Медикаментозная коррекция нарушений свободнорадикального окисления белков и липидов у больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Лаврентьева, Ольга Викторовна

• Лаврентьева, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лаврентьева, Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль свободнорадикального окисления белков и липидов в функциональной активности клеток.

1.1.1. Участие активных форм кислорода в функциональной активности клеток.

1.1.2. Роль окислительной модификации белков в функциональной активности клеток.

1.1.3. Роль перекисного окисления липидов в функциональной активности клеток.

1.2. Роль окислительной модификации белков при патологических состояниях

1.3. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе заболеваний внутренних органов.

1.4. Коррекция нарушений свободнорадикального окисления белков и липидов, как одна из составляющих комбинированной терапии больных бронхиальной астмой.

1.4.1. Роль антиоксидантов в коррекции оксидантно — антиоксидантного статуса.

1.4.2. Коррекция оксидативного стресса у больных бронхиальной астмой

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Медикаментозная терапия обследуемых пациентов.

2.3. Общеклинические методы обследования.

2.4. Специальные методы исследования.

2.4.1. Определение окислительной модификации белков в плазме крови по уровню карбонильных производных.

2.4.2. Определение продуктов перекисного окисления липидов.

2.4.3. Определение активности супероксиддисмутазы.

2.5. Методы статистической обработки данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 3. Клинико-диагностическое значение исследования показателей оксидантно-антиоксидантного статуса у больных бронхиальной астмой.

3.1. Состояние показателей свободнорадикального окисления и антиокси-дантной системы у больных бронхиальной астмой.

3.2. Зависимость показателей системы свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита у больных бронхиальной астмой от различных факторов.

3.3. Анализ «однородности» групп исследования.

Глава 4. Эффективность антирадикальной терапии в составе комплексного лечения больных с обострением бронхиальной астмы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Медикаментозная коррекция нарушений свободнорадикального окисления белков и липидов у больных бронхиальной астмой»

Актуальность темы

Бронхиальная астма является серьезной медицинской проблемой здравоохранения, наносящей существенный урон здоровью людей всех возрастов [9, 53, 124]. Во всем мире отмечается неуклонный рост числа больных бронхиальной астмой, что особенно характерно для экономически развитых стран. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 10% населения планеты страдают бронхиальной астмой различной степени выраженности [124].

Бронхиальная астма наносит значительный экономический ущерб, связанный с временной и стойкой утратой трудоспособности самой активной части населения, приводит к сравнительно ранней инвалидизации пациентов. Данное заболевание сокращает среднюю продолжительность жизни мужчин на 6,5, а женщин - на 13,5 лет. Экономические затраты, связанные с бронхиальной астмой, оценивают выше таковых при туберкулезе и ВИЧ/СПИДе вместе взятых [44, 144, 234].

Среди бронхолегночной патологии бронхиальная астма представляет серьезную проблему для практикующего врача. С одной стороны наблюдаемый рост заболеваемости бронхиальной астмой [44], а с другой стороны лечение бронхиальной астмы, которое всегда служило основой врачебного пессимизма, основанного на неясности некоторых звеньев патогенеза этой болезни.

В настоящее время установлено, что возникновение и развитие бронхиальной астмы сопровождается активацией свободнорадикальных процессов в легких [5, 28, 29, 53, 55, 61, 79, 108, 134]. Из-за высокой реакционной способности свободные радикалы могут модифицировать белки, липиды, нуклеиновые кислоты [28, 30, 31, 112, 128], что приводит к резкому нарушению функции органов и тканей. Помимо этого активные метаболиты кислорода в силу высокой токсичности сами по себе могут участвовать в первичных процессах запуска бронхиальной астмы [27]. Известно, что активация фагоцитирующих клеток, в том числе альвеолярных макрофагов, приводит к развитию «дыхательного взрыва» [69, 180, 219]. Избыточная продукция активных форм кислорода способствует развитию оксидативного стресса, который сопровождается, как бронхоспастическим синдромом, так и хронизацией воспалительных процессов в легких [34, 51, 68, 77, 116, 123, 130].

В последнее время большое внимание уделяется изучению роли активных форм кислорода в процессах метаболизма белков. Любое влияние активных форм кислорода на белки различного характера приводит к сложным окислительным модификациям в структуре белковой молекулы и ее физико-химических и биологических свойств [6, 20, 40, 53, 59, 85, 112]. Нарушение структуры клеточных мембран и изменение функциональной активности ре-цепторного аппарата за счет свободнорадикального окисления связано, в первую очередь, с окислительной деструкцией белков. Учитывая большую и очень разнообразную функциональную нагрузку белков в тканях, их окислительная модификация также может носить избирательный и специфический характер при различных патологических состояниях [57]. Таким образом, гидроперекиси белков играют роль одного из патогенетических звеньев при ряде патологических состояний организма, и являются одними из наиболее ранних и стабильных маркеров оксидативного стресса [58, 179, 183]. Однако в литературе практически отсутствуют сведения о возможной роли свобод-норадикальной модификации белков в биохимических механизмах становления и прогрессирования бронхиальной астмы.

Согласно современной концепции, бронхиальная астма это заболевание, в основе которого лежит хроническое воспаление дыхательных путей [44, 144, 145]. Исходя из этого, в настоящее время как для долгосрочного лечения бронхиальной астмы, так и для купирования обострений болезни, чаще всего используются глюкокортикостероиды [80, 104]. Объем лекарственной терапии, если это необходимо для достижения контроля над данным заболеванием, может увеличиваться, или уменьшаться, если контроль достигнут ступенчатый подход) [44, 73, 74, 147]. Однако, несмотря на достижения современной фармакотерапии, по данным литературных источников, стандартная лекарственная терапия при бронхиальной астме не оказывает выраженного влияния на систему свободнорадикальное окисление — антиоксидант-ная защита, дисбаланс которой является одним из ключевых звеньев поддержания патогенеза бронхиальной астмы [5, 28, 29, 53, 55, 61, 79, 108, 134]. Причины подобной ситуации многообразны, и не последнюю роль в этом играет недостаточная осведомленность врача в патогенезе бронхиальной астмы [73].

Таким образом, сама жизнь диктует необходимость переосмысления подходов в лечении бронхиальной астмы и рационального использования всего лучшего, что есть на сегодняшний день.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения обострения бронхиальной астмы с использованием антиоксидантов и энтеросорбентов на основе изучения показателей оксидантно-антиоксидантного статуса.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов крови у больных с обострением бронхиальной астмы.

2. Изучить частоту и характер нарушений перекисного метаболизма белков и липидов у больных с обострением бронхиальной астмы в зависимости от степени тяжести, пола, возраста и длительности заболевания.

3. Оценить эффективность медикаментозной коррекции оксидативного стресса у больных с обострением бронхиальной астмы на основе изучения продуктов перекисного окисления белков и липидов в плазме крови.

4. Провести сравнительный анализ антирадикального действия различных антиоксидантных препаратов и энтеросорбента Энтеросгеля в составе комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы на основе изучения показателей оксидантно-антиоксидантного статуса.

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности различных антиоксидантных препаратов и энтеросорбента «Энтеросгеля» в составе комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы на основе изучения показателей функции внешнего дыхания и сатурации кислорода.

Научная новизна

Впервые комплексно изучено состояние системы свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы смешанного генеза, на основе спектрофотометрического исследования продуктов окислительной модификации белков (карбонильные группы), пе-рекисного окисления липидов (ТБК-активные продукты) и активности ключевого фермента антиоксидантной системы (супероксиддисмутаза) в плазме крови. Дана оценка состояния системы свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы смешанного генеза, в зависимости от степени тяжести, пола, возраста и длительности заболевания. Проведен сравнительный анализ эффективности различных видов медикаментозной коррекции оксидативного стресса на фоне стандартной базисной терапии обострения бронхиальной астмы смешанного генеза.

Практическая значимость

Комплексное исследование показателей свободнорадикального окисления белков и липидов, а также активности ферментативного звена антиоксидантной системы организма у больных с обострением бронхиальной астмы позволяют осуществлять раннюю диагностику оксидативного поражения тканей. Это позволяет своевременно проводить курс специфической медикаментозной коррекции дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с обострением бронхиальной астмы имеет место дисбаланс в системе свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита, характеризующийся снижением активности антиоксидантной системы организма и накоплением продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов.

2. Для оценки дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы целесообразно исследование продуктов окислительной модификации белков, перекисного окисления липидов и активности ферментативного звена анти-оксидантной системы. Что позволит проводить своевременную коррекцию выявленных нарушений.

3. Частота и характер нарушений в системе СРО-АОЗ у больных с обострением бронхиальной астмы находятся в прямой зависимости от тяжести заболевания. При бронхиальной астме тяжелой степени имеет место статистически значимое (\<У>1596) угнетение антиоксидантной системы организма с накоплением в крови продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов. Показатели системы СРО-АОЗ имеют статистически значимые (\¥>1,96) различия при бронхиальной астме средней и тяжелой степени.

4. Стандартная базисная терапия обострения бронхиальной астмы не приводит к нормализации показателей оксидантно-антиоксидантного статуса.

5. Проведение различных видов медикаментозной коррекции оксида-тивного стресса на фоне стандартной базисной терапии обострения бронхиальной астмы является патогенетически обоснованным и эффективным.

Апробация

Основные положения диссертации доложены и обсуждены:

• на VII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека», посвященной 450-летию Астрахани и 90-летию АГМА, Астрахань, 2008 г.

• на научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины», посвященной 90-летию АГМА, Астрахань, 2008 г.

• на XVIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Екатеринбург, 2008 г.

• на Всероссийской научной конференции РАЕ, Москва, 2009 г.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в учебно-методический процесс на кафедрах фармакологии и медицинской реабилитации ФПО ГОУ ВПО АГМА Росздрава, используются в лечебно-профилактической работе терапевтических отделений МУЗ Городской клинической больницы № 2 и №4 г. Астрахани.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 1 — в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Лаврентьева, Ольга Викторовна

выводы

1. Уровни продуктов свободнорадикального окисления белков и липидов у пациентов с обострением бронхиальной астмы статистически значимо превышают (\¥>1,96) данные показатели в группе соматически здоровых лиц.

2. Выраженность свободнорадикального окисления белков и липидов при бронхиальной астме находятся в прямой зависимости от степени тяжести заболевания. У больных тяжелой степенью бронхиальной астмы имеет место статистически значимое (\\^>1,96) повышение ТБК-активных продуктов на 9%, карбонильных производных на 13% и статистически значимое (\У>1,96) снижение активности супероксиддисмутазы на 35%, в сравнении с показате лями у больных со средней степенью тяжести заболевания.

3. Стандартная базисная терапия обострения бронхиальной астмы не приводит к нормализации показателей оксидантно-антиоксидантного статуса. Дисбаланс в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита, является веским основанием для включения в состав комплексной терапии обострения БА препаратов, обладающих антирадикальными свойствами (антиоксидантов, этеросорбентов).

4. Включение в состав комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы антиоксиданта/антигипоксанта «Гипоксен», антиоксиданта «Элтацин», энтеросорбента «Энтеросгель», способствует эффективному снижению ТБК-активных продуктов (на 57,6%; 26,8%; 32,4% соответственно), карбонильных производных (на 4,7%; 6,0%; 6,1% соответственно) и повышению активности супероксиддисмутазы (на 45,6%; 16,9%;31,9% соответственно).

5. Включение в состав комбинированной терапии обострения бронхиальной астмы антиоксиданта/антигипоксанта «Гипоксен», антиоксиданта «Элтацин», энтеросорбента «Энтеросгель» способствует раннему купированию клинических проявлений заболевания (на 5-7 сутки), снижению вариабельности пиковой скорости выдоха (до 10,1%; 11,1%; 11,7% соответственно) и увеличению объема форсированного выдоха за первую секунду (до 78,1%; 69,0%; 68,9% соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с обострением бронхиальной астмы, для раннего выявления дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление — антиоксидант-ная защита организма, рекомендуется проводить определение уровней продуктов перекисного окисления белков, липидов и активности ферментативного звена антиоксидантной системы организма.

2. Выраженность нарушений в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита у больных с обострением бронхиальной астмы (увеличение уровня ТБК-активных продуктов > 4,95 мкмоль/л; карбонильных производных >6,14 ед.опт.пл./мл, снижение активности супероксиддис-мутазы < 16,2 у.е./мл) диктует необходимость обязательного назначения препаратов с антирадикальной активностью (антиоксидантов и энтеросорбентов) на фоне базисной терапии.

3. Полученные нами результаты позволяют рекомендовать отечественные препараты: антиоксидант/антигипоксант «Гипоксен», антиоксидант «Эл-тацин», энтеросорбент «Энтеросгель» для медикаментозной коррекции дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление — антиоксидантная защита на фоне базисной терапии обострения бронхиальной астмы.

4. Выбор препаратов, для коррекции дисбаланса в системе свободнорадикальное окисление - антиоксидантная защита, должен быть дифференцированным и зависеть от исходного состояния показателей оксидантно-антиоксидантого статуса. При интенсификации процессов свободноради-кального окисления белков и липидов с сохранением активности ферментов антиоксидантной системы целесообразно применение энтеросорбента «Энтеросгель»; при дисбалансе в системе перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита показан антиоксидант «Элтацин»; при сложных нарушениях, затрагивающих все компоненты оксидантно — антиоксидантного статуса обосновано применение антиоксиданта/антигипоксанта «Гипоксен».

5. Проведение медикаментозной коррекции нарушений оксидантно — антиоксидантного статуса рекомендуется при динамическом исследовании уровней продуктов свободнорадикального окисления белков, липидов и активности антиоксидантной системы организма. Учитывая патогенетическую значимость дисбаланса системы свободнорадикальное окисление - антиокси-дантная защита в обострении и прогрессировании БА, рекомендуется проведение медикаментозной коррекции данных нарушений до достижения средних значений соматически здоровых лиц (уровень ТБК-активных продуктов < 2,46 мкмоль/л, карбонильных производных < 5,99 ед. опт. пл./мл, активность супероксиддисмутазы >21,23 у.е./мл).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лаврентьева, Ольга Викторовна, 2009 год

1. Абакумова, Ю.В. Свободнорадикальное окисление при атеросклерозе как патогенный фактор / Ю.В. Абакумова, H.A. Ардаматский // Русский медицинский сервер. Режим доступа: http://www.rusmedserv.com/cardio/p-fakt.htm.

2. Аврамчик, O.A. Закономерности процесса электровосстановления кислорода в присутствии антиоксидантов и их применение в аналитической практике: Автореф. дис. канд. хим. наук / O.A. Аврамчик; Томский политехнический ин-т. Томск, 2006. — 21 с.

3. Адамов, А.К. Антимикробное действие системы ксантиноксидаза — ксан-тин на возбудителя холеры / А.К. Адамов, Ю.П. Павлова // Журн микроб, эпидем и иммунол. 1990. - №8. - С. 3.

4. Алешина, P.M. Сорбенты в практике аллерголога / P.M. Алешина // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2006. №5. — Режим доступа: immuno.health-ua.com/article/60.html.

5. Аматуни, В.Г. Роль перекисного окисления липидов мембран и антирадикальной защиты в патогенезе бронхиальной астмы / В.Г. Аматуни, К.Г. Карагезян, М.Д. Сафарян // Терапевтический архив. — 1980. №3. - С. 96100.

6. Андреев, А.Ю. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях / А.Ю. Андреев, Ю.Е. Кушнарева, A.A. Старков // Биохимия. 2005. — Т. 70.- №2. С. 246-264.

7. Антигипоксическая активность и механизм действия Олифена (Гипоксена) / А.Е. Александрова, С.Ф. Енохин, Ю.В. Медведев // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Мат. 2 Всероссийской конференции.- М., 1999.- С.5.

8. Антиоксидантная активность сыворотки крови. / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестн. РАМН. 1999. - №2. - С. 1522.

9. Антонов, Н.С. Хронические обструктивные заболевания легких: распространенность, диагностика, лечение и профилактика: Автореф. Дис. докт. наук./ Н.С. Антонов; НИИ пульмонологии МЗ Российской Федерации. Москва, 2002. - 40 с.

10. Антонов, Н.С. Эпидемиология, Факторы риска, профилактика / Н.С. Антонов, О.Ю. Стулова, О.Ю. Зайцева // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М., 2000. - Гл. 2. - С. 66-73.

11. Ардаматский, H.A. Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения атеросклероза / H.A. Ардаматский, Ю.В.Абакумова // Актуальные проблемы кардиологии: Сб. науч. трудов Саратов, 1995 - С. 64.

12. Арцукевич, А.Н. Биохимические аспекты жизнедеятельности биологических систем / А.Н. Арцукевич, А.Н. Мальцев, В.В. Зинчук // Сбор. науч. трудов съезда биохимиков Беларуссии. Гродно, 2000. - С. 19—23.

13. Арчаков, А.И. Модификация белков активным кислородом и их распад / А.И. Арчаков, И.М. Мохосоев // Биохимия. 1989. - Т.54. - №2. - С. 179186.

14. Атеросклероз и окислительные процессы / Ю.И. Рагино, В.А. Баум, Я.В. Полонская и др. // Новые способы оценки окислительной модификации белков: Бюллетень СО РАМН. Новосибирск, 2006. - №4 (122). - С. 67-73.

15. Балаболкин, М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Режим доступа: http://medi.ru/doc/144414.htm.

16. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 6. - С. 29-34.

17. Беляков, H.A. Энтеросорбция / H.A. Беляков. Ленинград, 1991. — 329 с.

18. Биличенко, Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы / Т.Н. Биличенко // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. — М., 1997. Гл. 3. — С. 400424.

19. Болдырев, A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона. А.А Болдырев // Успехи физиол. Наук. 2003. - Т.34. - №3. С. 21-34.

20. Бондарь, И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / И.А. Бондарь / Сахарный диабет. — 2000. №3. — С. 911.

21. Бородин, Е.А. Биохимия эндотоксикоза. Механизмы развития и оценка степени тяжести при воспалительных заболеваниях легких / Е.А.Бородин, Е.В. Егоршина, В.П. Самсонов. Благовещенск, 2003. - 129 с.

22. Бочкарев, Е.Г. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами / Е.Г. Бочкарев, Ю.В. Сергеев // Иммунопаталогия, аллергология, инфектология. — 2000. -№4.-С. 8-14.

23. Бурлакова, Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биол. мембраны.- 1998.- Т. 15.- № 2.- С. 137-167.

24. Васильева, JI.B. Мексидол в терапии бронхиальной астмы / JI.B. Васильева, Е.В. Орлова, М.А. Золотарева // Фарматека. 2007. - №17. - С. 80-86.

25. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т. Величковский // Пульмонология. — 2000. Т.10. — №3. - Режим доступа http://www.pulmonology.ru/magazine/archive/2000/ 398/3 669.php.

26. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

27. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А.Владимиров // Вестник РАМН. 1998 - №7. - С. 43-47.

28. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000.-Т.6. - №12.-С. 13-19.

29. Влияние лекарственных средств на процессы свободнорадикального окисления: Справочник / Е.К. Алехин, А.Ш. Богданова, В.В. Плечев, P.P. Фар-хутдинов. Уфа, 2002. - 288 с.

30. Влияние метаболитного препарата элтацин на антиоксидантный уровень больных ИБС пожилого возраста / Е.В. Калинина, И.А. Комиссарова, P.M. Заславская, Г.В. Лилица // Клиническая геронтология. — 2003. т. 9. - № 9. -с. 9.

31. Вознесенский Н.К., Пьянков В.А. Возможности неинвазивной диагностики легочной гипертензии у больных хроническими обструктивными болезнями легких // Вятский медицинский вестник 2000.- Т.6.- №1.- С. 20-25.

32. Вознесенский, H.A. Антиоксидантные свойства и клиническая эффективность Флуимуцила (N-ацетилцистеина) при ХОБЛ / Н.А.Вознесенский // Атмосфера. Пульмонология и аллеогология. — 2004.- №3. — С. 39-42.

33. Волков, И.К. Антиоксидантная терапия при хронических заболеваниях легких у детей / И.К.Волков // Педиатрия. — 2007. №1. — С. 46-48.

34. Гамалей, И.А. Перекись водорода как сигнальная молекула / И.А. Гамалей, И.В. Клюбин // Цитология. 1996. - Т.38. - №12. - С. 1233-1247.

35. Гамалей, И.А. Роль активных форм кислорода в регуляции функций клетки: Автореф. дис. докт. биол. наук / И.А. Гамалей; Институт цитологии РАН. Санкт-Петербург. - 1999. - 41 с.

36. Гипоксен. Применение в клинической практике (основные эффекты, механизм действия, применение). М.: Б.и., 2007. 16 с.

37. Гланц С. Медико-биологическая статистика. // М.: Бином, 1999 — 459с.

38. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А.Г. Чучалина.-М.: Атмосфера, 2007.- 104с.

39. Гончаренко, М.С. Метод оценки перекисного окисления липидов / М.С. Гончаренко, A.M. Латинова // Лаб. дело. 1985. - №1. - с. 60-61.

40. Гончарова, Л.Л. Тиолдисульфидная система в клинической практике / Л.Л. Гончарова // TERRA MEDICA nova. 2003. - № 2. - С. 3-6.

41. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М.: Медицина, 2004.

42. Гуревич, B.C. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы / B.C. Гуревич, К.Н. Конторидинова, С.В. Ша-пилина // Лаб. дело. 1990. - №4. - С. 44-47.

43. Гурьянова, Е.М. Психо-вегетативные особенности и некоторые параметры окислительного стресса у детей, больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.М. Гурьянова; Омская государственная медицинская академия. Омск, 2000. - 18 с.

44. Даниляк, И.Г Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных бронхиальной астмой / И.Г. Даниляк, А.Х. Коган, С. Болевич // Проблемы туберкулеза. 1993. - №4. - С. 55-57.

45. Дубинина, Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е.Е. Дубинина // Укр. биохим. журнал. 1992. - Т.64. - №2. С. 3-14.

46. Дубинина, Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия. 1993. - Т.58. - №2. - С. 268-273.

47. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, И.В. Шугалей//Успехи совр. биол. 1993. - Т.113. - №1. - С. 71-81.

48. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. / Е.Е. Дубинина. СПб.: Издательство Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

49. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина//Вопр. мед. химии. 2001. - Т.47. - №6. С.561-581.

50. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М.: Изд-во Ин-та биомедицинской химии, 1995. - 271 с.

51. Жмуров, В.А. Состояние окислительного метаболизма и антиоксидантной защитной системы в альвеолярных макрофагах у больных бронхиальной астмой / В.А. Жмуров, C.B. Лапик, Т.В. Попова // Пульмонология. — 1995. -№4.-С. 60-63.

52. Зайцев В.Г. Модельные системы перекисного окисления липидов и их применение для оценки антиоксидантного действия лекарственных препаратов: Дис. канд. биол. наук / В.Г. Зайцев; ВолГМУ. Волгоград —2001, 139 с.

53. Зайцев, В.Г. Методологические аспекты исследований свободнорадикаль-ного окисления и антиоксидантной системы организма / В.Г. Зайцев, В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. 1998. -Т\54. - №4 - С.49-53.

54. Зайцев, В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Эксперим. клин, фармакол— 2003— Т.66.-№ 4. С. 66-70.

55. Зенков, И.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / И.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: МАИК. Наука-Интерпериодика, 2001. - 343 с.

56. Изучение фармакологической активности и безопасности препарата «Эн-теросгель» / H.A. Горчакова, И.С. Чекман, В.В. Бабак, H.H. Юрженко // Здравоохранение. — 2005. № 19. — www.provisor.com.ua.

57. Использование пероксида водорода выдыхаемого воздуха для оценки эффективности терапии бронхиальной астмы / A.B. Емельянов, О.И. Крас-нощеков, А. Абудейми // Пульмонология. 2003. - №2. - С. 73-76.

58. Казимирко, В.К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев // Здоровье Украины. -2004. № 98. - Режим доступа: http://www.health.ua.org/article/health/773. html.

59. Клячкина, И.Л. Бронхиальная астма и симпатомиметики / И.Л. Клячкина,

60. B.А. Решетников // Consilium medicum. 2007. - Т. 9. - №3. - Режим доступа: http://vmw.consilium-medicum.com/media/consilium/0703/52.shtml.

61. Княжеская, Н.П. Длительная терапия бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская // Пульмонология. 2000. - Т. 8. - № 4. - Режим доступа: http://www. rmj.ru/articles1957.htm.

62. Княжеская, Н.П. Достижение контроля над бронхиальной астмой при использовании гибкого дозированного препарата Симбикорт / Н.П. Княжеская // Рус. мед. журнал.- 2005.- Т. 13. №4.- С. 196-201.

63. Княжеская, Н.П. Ингаляционные глюкокортикостероиды основа противовоспалительной терапии бронхиальной астмы / Н.П.Княжеская // Пульмонология. - 2006. - Т.8. - №4. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.eom/media/pulmo/0601/9.shtml.

64. Коган, А.Х. Реакция генерации активных форм кислорода лейкоцитами на гистамин при различных формах и тяжести обострения бронхиальной астмы / А.Х. Коган, И.Г. Даниляк, А.А. Стремухов // Пульмонология. 1995. -№1.-С. 30-34.

65. Коган, А.Х. Фагоцит-зависимые кислородные-свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестник РАМН. 1999. - №2. - С. 3-10.

66. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М., 1997. - 480 с.

67. Колпакова, А.Ф. Влияние комбинированной терапии отечественными ингаляционными препаратами на оксидантно-антиоксидантный статус больных бронхиальной астмой / А.Ф. Колпакова // Тер. архив. — 2007. №3. - С. 41-44.

68. Концентрационная инверсия антиоксидантного действия ß-каротина / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Г.Г. Коновалова, А.И. Козаченко // Свободные радикалы и болезни человека. Сб. тр. научно-практической конф.- Смоленск, 1999. С. 66-67.

69. Коррекция некоторых биохимических нарушений липидного обмена у больных атеросклерозом с помощью антиоксиданта дибунола / В.А. Бар-сель, И.М. Корочкин, Г.В. Архипова и др. // Изв. АН СССР Сер. Биол. -1988. -№1. С. 75-85.

70. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Редокс-наука. 2007. - Режим доступа: http://redox.ru/science/7815.

71. Куртасова, Л.М. Опыт применения янтарной кислоты у детей с атопиче-ской бронхиальной астмой / Л.М. Куртасова, A.A. Савченко, А.Р. Шмидт // Российский педиатрический журнал. — 2003. №1. — С. 53-55.

72. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков М.: Медицина, 1987. -368 с.

73. Лапик, C.B. Эмоксипин в лечении бронхиальной астмы / C.B. Лапик, В.А. Жмуров, Т.В. Попова // Пульмонология. 2000. - № 1. - С. 62-65.

74. Луцкий, М.А. Свободнорадикальное окисление в норме и патологии / М.А. Луцкий, Н. В. Щукина // Специализированная медицинская помощь: Сб. науч.-практ. работ. Воронеж, 2004. - Вып. 8 - Ч. 2. - С. 116-118.

75. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1983. —254 с.

76. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи совр. биологии. 1993. - Т. 113. -№4. - С. 442-455.

77. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: Методические рекомендации под ред. З.Х. Хавинсона / Сост.: А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. СПб, 2000. - 103 с.

78. Мещерякова, Н.Н. Рациональная терапия бронхиальной астмы / Н.Н.Мещерякова // Consilium medicum. — 2006. Т. 8. - №10. — Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/0610/72.shtml.

79. Минеев В.Н. Мембранно-рецепторные нарушения в адренергической и гистаминергической системах при перекисном воздействии у больных бронхиальной астмой / В.Н. Минеев, И.И. Нестерович, В.В. Иванова // Тер. архив. 2000. - №3. - С. 16-20.

80. Модуляция антиоксидантного статуса пожилых больных хроническим об-структивным бронхитом / Е.В. Калинина, И.А. Комиссарова, P.M. Заславская, Г.В. Векленко // Клиническая геронтология. — 2004. т. 10. - № 9. - с. 10.

81. Нелаева, А.А.Перекисное окисление липидов у больных инсулинзависи-мым сахарным диабетом / А.А. Нелаева, А.Ш. Башевский, И.А. Трошина, Т.Г. Журавлева // Проблемы эндокринологии.-1998. №5. - С. 10-14.

82. Никитин, А.В. Клиническая эффективность энтерособрента полифепана в комплексной терапии больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой / А.В. Никитин, Е.П. Карпухина, В.П. Сильвестров // Тер. архив, 1993.-Т. 65. -№3. С. 25-26.

83. Никитин, E.B. Клинико-патогенетическое значение состояния перекисного окисления липидов и ферментативной оксидантной системы у больных вирусным гепатитом: Дис. докт. мед. наук. Е.В. Никитин. Одесса, 1990. - 278 с.

84. Новиков, Д.А. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи) / Д.А. Новиков, В.В. Новочадов Волгоград: Издательство ВолГМУ, 2005. - 84 с.

85. Новиков, Ю.К. Свободнорадикальное воспаление и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой / Ю.К. Новиков // Русский мед.журнал. 1997. -Т 5. - №17. - Режим доступа: http://www.rmj. ru/articles2830.htm.

86. Новожилова, О.С. Биохимические показатели при бронхолегочных заболеваниях: Автореф. дис. канд. биол. наук. / О.С. Новожилова; Уфимский научный центр РАН. Уфа, 2007. - 23 с.

87. Новые перспективные антиоксиданты на основе 2,6-диметилфенола / Е.А. Кемелева, Е.А. Васюнина, О.И. Синицина, A.C. Хомченко, и др. // Биоорган. хим. 2008. - № 4. - С. 558-569.

88. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных с сосудистой деменцией / Е.Е. Дубинина, И.Б. Солитернова, C.B. Ковругина // Укр. биохим. журнал. 2001. Т.73. - №1. - С. 125-132.

89. Окислительная модификация белков сыворотки крови у больных ишеми-ческой болезнью сердца и гипертонической болезнью с дислипопротеине-мией и без нее / Э.Н. Коробейникова, Ю.В. Кудревич, JI.M. Яшина // Биохимия. -2006. №1. - С. 22-24.

90. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов, И.Г. Поротов // Вопросы мед. химии. 1995. - Т. 41. - С. 24-26.

91. Окислительная модификация белков: окисление триптофана и образование битирозина в очищенных белках с использованием системы Фентона / Е.Е. Дубинина, C.B. Гавровская, Е.В. Кузьмич и др. // Биохимия. 2002. - Т.67.-№3.-С. 413-121.

92. Оковитый, C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов / С.В.Оковитый // ФАРМиндекс-Практик. 2003. - №8. - С. 85-111.

93. Оксидантно-антиоксидантный статус больных бронхиальной астмой при ингаляционной и системной глюкокортикоидной терапии / Б.Я. Варшавский, Г.В. Трубников, Л.П. Галактионова // Тер. архив. — 2003. №3. — С. 21-24.

94. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией / Г.В. Трубников, Б.Я. Варшавский, Л.П. Галактионова и др. // Пульмонология. 2002. - N 4 . - С. 37-40.

95. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.В. Владимиров // Успехи.биол.химии. 1990. - Т. 31.-С. 180-208.

96. Прогнозирование затяжного и осложненного течения пневмонии по данным исследования перекисного окисления липидов / Е.В. Зиземская, В.М.

97. Провоторов, Т.П. Должикова, Т.С. Уварова и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Мат. 6 нац. съезда пульмонологов. — Новосибирск, 1996. — Режим доступа: http://www.ehealth.ru/old/Sod/Tezis-96/part-48.htm#t-1679.

98. Полунина, О.С. Клинико-диагностическое значение исследований окисления липидов крови при хроническом бронхите у пожилых: Автореф. дис. канд. мед. наук / О.С. Полунина, Астраханская государственная медицинская академия. — Астрахань, 2000. — 23 с.