Механизмы нарушения сократительной функции миокарда при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование биоптатов миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца) тема диссертации и автореферата по ВАК 03.00.02, доктор биологических наук Мархасин, Владимир Семенович

Диссертация и автореферат на тему «Механизмы нарушения сократительной функции миокарда при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование биоптатов миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца)». disserCat — научная электронная библиотека.
Автореферат
Диссертация
Артикул: 302797
Год: 
1983
Автор научной работы: 
Мархасин, Владимир Семенович
Ученая cтепень: 
доктор биологических наук
Место защиты диссертации: 
Свердловск
Код cпециальности ВАК: 
03.00.02
Специальность: 
Биофизика
Количество cтраниц: 
426

Оглавление диссертации доктор биологических наук Мархасин, Владимир Семенович

ВВЕДЕНИЕ.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Общая схема регуляции контрактильного акта в шокарде

2.2. Электрические явления в клетках миокарда в норме и при сердечной недостаточности

2.2.1. Трансмембранный потенциал покоя

2.2.2. Трансмембранный потенциал действия.

2.2.3. Ионные токи и их отношение к фазам электрической активности в миокардиальных клетках

2.2.4. Нарушение электрической активности миоцитов при заболеваниях сердечной мышца

2.3. Электромеханическое сопряжение в клетках миокарда

2.4. Регуляция внутриклеточного метаболизма ионов кальция •••• . ••••••••••

2.4.1. Роль саркоплазматического ретикулюма в регуляции внутриклеточного метаболизма кальция

2.4.2. Роль митохондрий в регуляции внутриклеточного метаболизма кальция.

2.4.3. Роль мембранного кальциевого насоса в регуляции внутриклеточного метаболизма кальция

2.4.4. /\fci~Со. обменная диффузия в кардиомиоцитах

2.5. Состояние аппарата электромеханического сопряжения при сердечной недостаточности

2.6. Состояние энергетического конвертора при сердечной недостаточности

2.7. Состояние контрактильного аппарата при сердечной недостаточности

Введение диссертации (часть автореферата) На тему "Механизмы нарушения сократительной функции миокарда при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование биоптатов миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца)"

Актуальность теш

Клинические проявления сердечной недостаточности возникают вследствие нарушения насосной функции сердца, которая, как известно , находится под контролем венозного возврата, определяющего заполнение желудочка кровью ( преднагрузка ), системного артериального давления ( постнагрузка ) и инотропного состояния сердечной мышцы ( сократимость ). На сердечный выброс влияют также герметичность камер сердца и состояние его клапанного аппарата.

Основной причиной сердечной недостаточности является падение сократимости миокарда, вызываемое различными этиологическими факторами. К ним относятся: алиментарные (например, недостаток витамина Е в пище /134/, токсичные ( например, ионы кобальта /136/, гормональные (например,избыток или недостаток гормона щитовидной железы /117/, длительные механические перегрузки (например, возникающие при сужении легочной артерии /48/), или, наконец, хромосомные абберации, приводящие к возникновению миокардиопатий/171/.

Итог более или менее длительного воздействия этих факторов состоит в уменьшении способности сердечной мышцы к развитию напряжения и укорочения, или другими словами, - в возникновении недостаточности миокарда.

Физиологический опыт показывает, что оценка сократимости миокарда и возможность управлять ею тесно связаны с тем, насколько поняты механизмы, лежащие в ее основе. Еще относительно недавно считали, что сократимость миокарда не зависит от начальной длины мышцы. На этом были основаны различные индексы сократимости, многие из которых используются в клинике и в настоящее время.

Последующий более тонкий анализ показал, что инотропное состояние мышцы зависит от ее начальной длины, что привело к глубокой ревизии понимания механизмов сократимости и выдвинуло новые требования к индексам.

Точно также, выяснение деталей молекулярных механизмов регуляции сократимости породило новые критерии к фармакологическим средствам управления этой функцией и позволило по-новому взглянуть на механизмы действия давно известных кардиотропных веществ ( например, сердечных гликозидов );

Изучение патофизиологии миокарда ставит новые проблемы в разработке индексов сократимости и ее коррекции при сердечной недостаточности, Это связано с тем, что патологический процесс способен коренным образом изменять механизмы, регулирующие инотропное состояние сердечной мышцы, и эффекты фармакологических веществ. Так, например, показано, что при щюжденной миокардиопатии у золотистых сирийских хомячков теряется чувствительность к сердечным гликозидам и извращается хроноинотройная связь в миокарде/ 178 /.

Таким образом, для коррекции нарушения сократительной функции миокарда и для ее количественной оценки требуются детальные сведения о механизмах этого нарушения.

Наши представления о природе сердечной недостаточности в основном ограничены изучением этого явления на животных. Только кардиохирургическая практика сделала возможным детальное изучение нарушения сократительной функции миокарда человека. Понятно, что этот объект становится особенно ценным в виду невозможности полного воспроизведения сердечных заболеваний человека в эксперименте. Пока исследования на изолированном миокарде человека малочисленны, а систематический всесторонний анализ механизмов нарушения сократительной функции миокарда человека отсутствует. Необходимость заполнить данный пробел и определяет актуальность данной работы.

Цель работы

Основной целью работы являлось исследование механизмов нарушения сократительной функции миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца и отыскание путей коррекции этих нарушений.

Задачи исследования

Задачи исследования патологически измененного миокарда человека включают:

1. Количественную оценку параметров цикла сокращение - расслабления в изометрическом режиме работы мышцы;

2. Выяснение особенностей вязкоупругих свойств сердечной мышцы;

3. Оценку сократимости миокарда;

4. Анализ особенностей электрогенеза кардиомиоцитов;

5. Оценку фармакологическими средствами ионной природы ПД ( потенциалов действия );

Установление связей между частотой стимуляции и силой сокращения мышц ( связь частота - сила ), а также между начальной длиной мышцы и активно развиваемым ею напряжением ( феномен Франка - Стерлинга

7. Установление связей между параметрами электрической и механической активности препаратов миокарда;

8* Выяснение особенностей действия основных кардиотропных веществ на патологически измененный миокард;

9. Исследование связи между возбуждением и сокращением;

10,Изучение кальций-механической связи и чувствительности контрактильных белков к ионам кальция.

Научная новизна и теоретическая ценность

В данной работе впервые была подвергнута систематическому изучению природа нарушений сократительной функции изолированного миокарда больных врожденными и цриобретенными пороками сердца. Обнаружены и подробно описаны дефекты основных механизмов, регулирующих сощгатительную функцию миокарда ( связь частота - сила и феномен Франка - Старлинга ). Найдено, что в обоих случаях ключевую роль в патологии играют особенности электрогенеза в патологически измененном миокарде, которые, в свою очередь, по-видимому, тесно связаны с нарушением функции систем, обеспечивающих транспорт кальция в миоцитах.

Методом статических и динамических испытаний исследованы вязкоупругие свойства пассивного миокарда в обеих группах больных, Найдено, что константы, характеризующие жесткость мышцы, существенно выше в миокарде больных цриобретенными пороками сердца, а относительный вклад вязкого компонента жесткости превалирует в миокарде больных септальными дефектами. Обнаружено, что механический коэффициент полезного действия пассивного миокарда выше в миокарде больных митральным стенозом. Обсуждена возможная адаптивная роль этого явления.

Впервые применительно к миокарду больных врожденными и приобретенными пороками сердца найдено, что сократимость миокарда, оцененная по кривой сила - скорость, выше в сердечной мышце больных врожденными пороками сердца, чем цриобретенными; Кроме того, показано, что в большинстве препаратов больных митральным стенозом способность к укорочению мышцы подавлена в большей степени, чем способность к развитию напряжения.

На основании специальных статистических исследований внутри«* клеточной активности в отдельных црепаратах предсердий и желудочков больных врожденными и приобретенными пороками сердца была подтверждена принципиальная неоднородность этой активности. Величины потенциалов покоя и действия, длительность и форма ЦД существенно варьируют в различных локусах препаратов. Кроме того, в работе показано, что существует тесная связь между параметрами ЦЦ и параметрами цикла сокращение - расслабление. На основании этих наблюдений постулирована механическая неоднородность миоци-тов в патологически измененном миокарде. Дана классификация возможных типов неоднородности и показано, что учет этого явления, способен существенно повлиять на представления о природе нарушения сократительной функции миокарда, ее оценку и интерпретацию механизмов действия фармакологических веществ.

Впервые систематически исследовано действие основных кардио-тропных веществ ( кальция, катехоламинов, гликозидов, ацетилхо-лина ) на сократительную функцию и электрическую активность патологически измененного миокарда человека. Показано, что чувствительность различных препаратов миокарда к этим веществам сильно варвзфует - в некоторых препаратах добавление инотропных агентов не меняет механический ответ, в то время как в других он может измениться в несколько раз. Кроме того, исследовали действие ве-рапамила, тетродотоксина и этмозина для оценки ионной природы ПД

Найдено, что в патологически измененном миокарде человека имеются нормальные ПД и ЦД, генез которых не включает быстрый внутрь направленный натриевый ток, И верапамил, и этмозин ( широко распространенные антиаритмические препараты ) в терапевтических концентрациях заметно подавляли сократительную функцию миокарда. Обнаружено, что в некоторых препаратах фармакологические вещества обладали парадоксальным действием. Например, ацетилхолин примерно в 3препаратов обладал выраженным положительным инотропным эффектом.

Впервые в патологическом миокарде был исследован эффект парной стимуляции. Обсуждена природа этого эффекта и возможность при помощи некоторых инотропных веществ и парной стимуляции восстанавливать сократительную функцию миокарда и нормальную связь частота-сила.

Впервые методом калиевых контрактур, фиксации тока в сахарозном мостике и химического скинирования клеточных оболочек исследовано электромеханическое сопряжение и кальциевая чувствительность ность контрактильных белков в миокарде предсердий больных врожденным ными и приобретенными пороками сердца. Найдено, что электромеханическое сопряжение повреждено в большей степени в миокарде больных приобретенными пороками сердца,и что миоциты этой группы, возможно, перегружены кальцием, который, однако, не высвобождается при возбуждении. Чувствительность контрактильных белков к кальцию также нарушена в миокарде больных митральным стенозом,

В теоретическом плане в работе осуществлена попытка обосновать предположение, что нарушение функциональной активности миокарда в процессе развития сердечной недостаточности происходит таким образом, чтобы свести к минимуму отклонение уровня энергетического потенциала миоцитов. Предполагается, что это достигается за счет постепенного сужения функционального диапазона кардиомио-цитов, то есть замедления параметров цикла сокращение - расслабление, уменьшения скорости укорочения изотонически оокращающеся мышцы и снижения способности миокарда к развитию укорочения и напряжения, Другими словами, допускается, что поддержание энергетического потенциала, происходит за счет снижения утилизации энергии в патологически измененных миоцитах.

В работе отмечено также значительное сходство патологически измененных миоцитов с эмбриональными - приводится список свойств, общих обеим типам клеток, Высказанно предположение, что в процессе развития недостаточности в первую очередь выключаются онтогенетически более поздние и притом более быстрые и энергоемкие процессы ( что также соответствует предположению о важной роли уменьшения утилизации энергии в выживании миоцитов при патологии ), так что при хронической сердечной недостаточности многие кардиомиоциты приобретают эмбриональные черты.

Замедлением молекулярных процессов, контролирующих цикл сокращение - расслабление в миокарде, объясняется еще одно явление, характерное для патологически измененного миокарда человека -уменьшение степени связи между различными явлениями в сердечной мышце. Найдено, что при патологии начальная длина мышцы или частота стимуляции критически влияют на 1Щ, что может появиться тесная связь между длительностью ПД и константами скорости расслабления и что диастодическое напряжение активного миокарда зависит в широком диапазоне от частоты стимуляции. Обосновывается также предположение, что между начальной длиной мышцы или частотой стин муляции, с одной стороны, и проведением - с другой, также появляется более тесная связь, чем в нормальном миокарде. Это предположение кладется в основу объяснения влияния этих факторов на ОД патологически измененного миокарда.

Практическая ценность.

Особенность данной работы состоит в том, что комплексному физиологическому и биофизическому изучению подвергнут миокард людей с хроническими заболеваниями сердца. В этом отношении практическая ценность работы состоит прежде всего в раскрытии ряда механизмов недостаточности непосредственно в миокарде человека.

Идентификация механизмов нарушения сократительной функции миокарда позволяет выделить звенья, лимитирующие способность мышцы к развитию напряжения и укорочения, и тем самым способствует отысканию путей коррекции этих "узких" мест.

Найдено, что такие антиаритмические препараты, как верапамил и этмозин, в терапевтических концентрациях заметно подавляют электрическую и механическую активность миокарда предсердий и желудочков больных врожденными и приобретенными пороками сердца. Их эффект особенно сильно выражен в тех препаратах, где наблюдаются наибольшие нарушения электрической активности миоцитов. С другой стороны, адреналин после действия этих антиаритмиков способен частично или полностью восстанавливать электрическую и механическую активность препаратов. Эти данные приводят к двум практически важным выводам: во-первых, при сердечной недостаточности антиаритмические препараты ( особенно блокирующие кальциевый ток ) следует применять с большой осторожностью и, во-вторых, их использование, по-видимому, рационально сочетать с веществами, обладающими положительным инотропным эффектом.

Анализ фармакодинамики основных кардиотропных веществ обнаруживает, что эффекты этих веществ в патологически измененном миокарде имеют свои особенности. Это положение представляется важным не только применительно к клинике, но и требует,чтобы оценку эффективности новых фармакологических препаратов, производили на патологически измененном миокарде.

Наконец, практически значимым цредставляется довольно высокая эффективность парной стимуляции в активации сократительной функции и в восстановлении нормальной связи частота-сила в миокарде предсердий и желудочков больных врожденными и приобретенные ми породами сердца, Цри тахикардии, часто осложняющей сердечную недостаточность, применение парной стимуляции представляется особенно уместным - ее можно использовать, как средство для урежения ритма и одновременной активации инотропного состояния сердечной мышцы.

Высказанное предположение об адаптивной роли уменьшения утилизации энергии при сердечной недостаточности, также рассматривается с практической точки зрения. Снижение утилизации энергии обеспечивает поддержание энергетического потенциала миоцитов и обеспечивает их выживание. Любое положительное кардиотропное воздействие способно увеличивать утилизацию энергии фактически пропорционально его положительному инотропному эффекту. В той сердечной мышце, где недостаточность сопровождается нарушением энер-гопродуциругацих систем, кардиотропные вещества, увеличивая утилизацию энергии, могут приводить к критическому снижению энергетического потенциала миоцитов и их повреждению или даже гибели. Отсюда вывод - при использовании кардиотропных веществ целесообразно обеспечивать поддержание функции энергоцродуцирукщих систем.

Увеличение жесткости мышцы предсердия у больных митральным стенозом играет важную компенсаторную функцию - большая жесткость обеспечивает поддержание высокого градиента давления крови между предсердием и желудочком в условиях резкого сужения отверстия митрального клапана. Однако после митральной комиссуротомии, когда отверстие клапана становится близким к нормальному, необходимость в создании больших градиентов давления отпадает. В этом случае жесткость мышцы становится препятствием для работы контрактильных элементов, ухудшая работу мышцы предсердия. Этот факт показывает, что необходима разработка фармакологических препаратов, позволяющих управлять упругими свойствами миокарда.

В заключение отметим, что установленные в работе свойства па тологического миокарда выдвигают новые требования к индексам сократимости и заставляют пересмотреть физиологический смысл прежних индексов. В этом также состоит практическая значимость исследования.

На защиту выносятся следующие положения:

1. При хронической сердечной недостаточности у человека сократимость миокарда падает и нарушается процесс его расслабления;

2. Изменение вязкоупругих свойств пассивного миокарда зависит от вида патологии и может иметь адаптивное значение;

3. Электрические явления в миокарде при хронической сердечной недостаточности нарушаются, что выражается в частичной деполяризации миоцитов, появлении аномальных ЦД и выраженной неоднородности параметров электрической активности в пределах каждого образца патологически измененного миокарда;

4. В патологическом миокарде имеется существенная неоднородность механической активности миоцитов, явление способное существенно менять сократительную функцию миокарда и его ответ на кардиотропные воздействия;

5. При заболеваниях сердечной мышцы существенно нарушаются и гомео-,и гетерометрическая регуляция.

6. Влияние фармакологических веществ на патологически измененный миокард человека имеет свои особенности;

7. В патологически измененном миокарде человека существенно нарушено электромеханическое сопряжение.

Апробация работы

Результаты диссертации докладывали и обсуждали: на Всесоюзной конференции "Молекулярные механизмы проницаемости мембранных структур", ( Паланга-1976г.), Всесоюзных конференциях "Электрическая стимуляция органов и тканей", (Каунас-1975г.,Киев-1979г.),111 и 1У Всесоюзных конференциях "Основы биологической подвижности"(Киев-1977г.,Львов-1980г.), на I и II Всесоюзных школах"Физиология и биофизика миокарда",(Свердловек-1976,1980гг.), II Всесоюзной конференции по биомеханике,(Рига-1979г.), XIII Всесоюзном съезде Физиологического общества (Алма-Ата-1979г.), I и II рабочих совещаниях по теме "функция, структура и метаболизм миокарда",выполняемой в рамках исследований,проводимых странами-участницами СЭВСшифр темы 2-4-2),(Ереван-1979г.,Киев-1980г.), на III Всесоюзной конференции по физиологии и биофизике медиаторных процессов(Москва-1980г.),1 Всесоюзной конференции "Физиологическая кибернетика"(Москва-1980г.), на Всесоюзной конференции "Развитие производительных сил на Урале", (Свердловск-1981г.), на Всесоюзном рабочем совещании "Роль кальция в патологии сердечно-сосудистой системы,(Паланга-1981г.),на XX международном съезде по электрокардиологии (Ялта-1979).

Материалы диссертации отражены в 40 печатных работах и в том числе в коллективной монографии "Биомеханика сердечной мышцы",трех обзорных статьях и Руководстве по физиологии.

Автор считает своим долгом выразить признательность научному руководителю Свердловского межобластного кардиохирургического центра д.м.н.»профессору Савичевскому М.С. за предложение работать на биоптатах миокарда кардиохирургических больных, большую организационную помощь и многочисленные консультации по вопросам, смежным с клиникой.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Некоторые из этих воцросов изучены достаточно хорошо ( осложнения со стороны почек ), другие-интенсивно изучаются (осложнения со стороны легких и печени ), а основные ( острая сердечная недостаточность ) - оказались столь трудно доступными для изучения, что образовалась гигантской г дубины цропасть между клиникой и экспериментом ". В.И. Бураковский и др. / 4 /

Хотя изучение с окатит ельной функции миокарда имеет свои чисто физиологические задачи, на их формулировку всегда накладывала отпечаток практика. Яркий пример - отыскание адекватных индексов сократимости, где воедино связаны чисто црактическая задача и глубокое теоретическое исследование, затрагивающее все стороны мышечной деятельности.

Точно также отыскание механизмов нарушения сократительной функции миокарда цри сердечной недостаточности является важной теоретико - прикладной задачей, немыслимой без ясного понимания црироды контрактального акта - ведь отыскиваются дефекты тех механизмов, которые уже известны.

Литературный обзор преследует три цели: во-первых, показать современное состояние учения о сердечной недостаточности, во-вторых, дать теоретическую основу для объяснения полученных экспериментальных данных, в-третьих, выделить пробелы в учении о сердечной недостаточности. Последнее необходимо для лучшего уяснения нашего собственного вклада в исследование механизмов сердечной недостаточности.

Эти три цели объясняют структуру обзора. Вначале мы излагаем общую схему регуляции контрактильного акта. Она служит как бы канвой дальнейшему изложению - здесь выделяются основные системы, повреждение которых может в принципе уменьшать сократимость миокарда.

Далее следует более подробное описание каждой из этих систем, причем в этом сдучае используется простой цринцип - приводятся основные факты и теории относительно механизмов функционирования той или иной системы в норме, а затем показывается,как эти механизмы нарушаются цри сердечной недостаточности.

Заключение диссертации по теме "Биофизика", Мархасин, Владимир Семенович

ВЫВОДЫ

I. Впервые систематически исследована сократительная функция изолированного миокарда предсердий и желудочков больных врожденными и приобретенными пороками сердца. Показано, что во всех группах больных способность миокарда к развитию напряжения, укорочения и расслабления существенно снижена.

2. Впервые найдено, что жесткость и механический к.п.д. миокарда больных митральным стенозом существенно выше, чем миокарда больных септальными дефектами сердца.

3. В миокарде исследованных групп больных выделено несколько характерных типов ЦЦ. Впервые для миокарда этих больных предлагается разделение медленных кальциевых ЦЦ на медленные и медленные двухкомпонентные ПД. Обосновано предположение, что медленные двух-компонентные ПД связаны с нарушением проведения между волокнами поврежденного миокарда. Подтверждено наличие высокого уровня спонтанной электрической активности в клетках рабочего миокарда предсердий при хронической сердечной недостаточности.

4. Впервые установлена связь между константами скорости расслабления и длительностью ЦЦ в патологическом миокарде человека. Показано, что величина механического ответа миокарда предсердий пропорциональна амплитуде второго компонента медленных двухком-понентных ЦЦ. Подтверждена существенная неоднородность величин ПП и параметров ЦЦ в миоцитах исследованных групп больных. Предложена классификация возможных типов неоднородности механической активности миоцитов и дан анализ вклада этой неоднородности в нарушение сократительной функции миокарда и в ответ мышцы на фармакологические воздействия.

5. Впервые обнаружены аномальные эффекты кальция, гликозидов и ацетилхолина в некоторых препаратах предсердий больных митральным стенозом и септальными дефектами сердца: кальций и гликозиды способны увеличивать ПП и амплитуду ПД кардиомиоцитов, а ацетил-холин обладает не отрицательным, а положительным инотропным эффектом. Чувствительность препаратов предсердий и желудочков исследованных больных к указанным веществам и катехоламинам существенно •варьирует. Найдена связь между действием антиаритмических препаратов на механическую функцию мышцы и степенью поражения электрических явлений в миоцитах. Впервые в сердечной мышце исследованных групп больных изучены механизмы парной стимуляции и установлено, что в миокарде предсердий потенциирующее влияние парной стимуляции связано с активацией второго компонента медленных двухкомпонентных ЦЦ. При помощи фармакологического анализа показано, что медленные ПД и медленные двухкомпонентные ПД кальциевой природы.

6. Впервые для изолированного патологического миокарда человека дана классификация нарушений связи частота - сила и связи длина-сила и показано, что основная причина нарушений этих связей заключается в поражении сопряжения возбуждения с сокращением и критической зависимости ПД от частоты стимуляции и начальной длины мышцы. Для количественного описания ритмоинотропных явлений предложена математическая модель.

7. Впервые установлено, что нарушение электромеханического сопряжения в миокарде предсердий больных митральным стенозом более выражено, чем в препаратах миокарда больных септальными дефектами сердца. Обосновано предположение, что кардиомиоциты предсердий первой группы больных перегружены кальцием, который не высвобождается во время ПД

8. Впервые показано, что в миокарде больных митральным стенозом снижена активация сократительных белков, а чувствительность этих белков к кальцию почти на порядок ниже, чем в миокарде больных септальными дефектами сердца.

9. Выделено четыре закономерности, присущие патологическому миокарду человека: I) В патологическом миокарде человека функциональный резерв ниже, чем в норме; 2) При патологии по сравнению с нормой имеет место усиление степени связи между процессами, которые находятся под контролем систем, определяющих уровень и кинетику внутриклеточного свободного кальция; 3) При патологии возникает существенная неоднородность электрической и механической функции миоцитов; 4) При хронической сердечной недостаточности миоциты приобретают функциональные свойства, присущие эмбриональным. Разработаны теоретические представления, объясняющие описанные закономерности.

10. Предложены пути фармакологической коррекции сократительной функции миокарда человека при хронической сердечной недостаточности. Основой рациональной терапии нарушений механической функции сердца должна быть активация кальцийпоглощающей и кальций-высвобождающей функции саркоплазматического ретикулюма при обязательном поддержании энергетического потенциала миоцитов.

IX. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ

Цель этого раздела-подвести общий итог проделанной работе и показать,« каким частным и общим выводам приводит опыт физиологического изучения сердечной мышцы человека при хронической сердечной недостаточности.

Из литературных данных следует, что накоплен обширный экспериментальный материал, фактически доказывающий поражение различных биохимических систем миоцитов при сердечной недостаточности. При патологии в той или иной степени оказываются дефективными ферменты, рецепторы и переносчики саркоплазматической мембраны, изменяются свойства регуляторных белков и снижается АТФ азная активность миозина. При некоторых видах сердечной недостаточности энергетические процессы также могут быть повреждены, причем в этом случае, как правило, наблюдаются не грубые изменения энергетического потенциала клеток миокарда, а имеются нарушения тонких регуляторных процессов, например, связанных с транспортом энергетических соединений из мест, где они образуются в пул, где они утилизируются / 52 /.

Согласно современным представлениям,ключевым событием, радикально изменившим наше представление о природе сердечной недостаточности, явилось осознание того факта, что в первую очередей притом наиболее существенно при патологии, нарушаются системы, контролирующие уровень и кинетику внутриклеточного кальция, то есть основного звена сопряжения возбуждения с сокращением.

Это воззрение оказалось настолько значительным, что все виды сердечной недостаточности, независимо от причин,их вызывающих, стали разделять на два класса: первый, связанный с недогрузкой кальцием миоцитов, и второй, обусловленный их перегрузкой этим ионом.

При более широком взгляде на факты, изложенные в литературном обзоре, становится ясным, что при сердечной недостаточности, на первый план выдвигаются дефекты процессов регуляции в миокарде, а не поражение самой контрактильной машины или энергетики.

В целом это положение, разработанное главным образом на основании биохимических наблюдений на сердечной мышце животных, по-видимому;^именимо и к недостаточному миокарду человека. Однако наши исследования позволяют заключить, что формирование теоретических представлений о природе сердечной недостаточности не может опираться только на биохимический анализ - не менее важный материал, как показывает опыт, дает и физиологический подход.

Рассматривая сердечную мышцу с точки зрения биохимии, ее представляют как один миоцит, фактически игнорируя тот немаловажный факт, что миокард состоит из отдельных функциональных единиц. При этом подходе не учитывается, например, гетерогенность поражения миоцитов при патологии, хотя уже при электронномикрос-копических наблюдениях мозаичный характер повреждения сердечной мышцы обнаруживается достаточно четко / 50 , 59 /.

Роль неоднородности, как механизма нарушения сократительной функции миокарда, может быть оценена исключительно с физиологической точки зрения, хотя это явление следует учитывать и при биохимическом анализе. Последнее становится понятным, так как между клетками миокарда через межклеточные контакты происходит обмен относительно высокомолекулярными соединениями, например, з'- б'цАМФ / 247 /, Неоднородность биохимической активности миоцитов может приводить к возникновению между соседними клетками градиентов и потоков этих веществ.

Факту существования неоднородности миоцитов в патологически измененном миокарде в данной работе придается большое значение. Простые примеры с последовательно и параллельно соединенными мио-цитами, рассмотренные в гл. У, показывают, к каким последствиям в сократительной функции миокарда способна приводить неоднородность. ,Все же это явление пока практически не изучено ни экспериментально, ни теоретически. Приведенные примеры, конечно, чрезмерно упрощены, так как на взаимодействие между миоцитами накладывали простейшие связи. На самом деле эти связи значительно сложнее, как это уже отмечалось ранее ( см. гл. У ). Тем не менее, представляется возможным уже сейчас выделить несколько типов неоднородности механической активности миоцитов ( рис. 1Х.1 ):

1. Неоднородность, связанная с неодинаковым уровнем сократительной активности миоцитов. Последняя может быть обусловлена как различием в кальциевой активации сократительных белков, так и различной степенью их повреждения в тех или иных миоцитах.

2. Неоднородность, обусловленная сдвигами по фазе сократительной активности миоцитов. Здесь можно усмотреть два случая. Во-первых, может иметь место различие в скорости нарастания и расслабления миоцитов и, во-вторых, асинхронизм сократительной функции миоцитов может возникнуть как следствие резкого снижения скорости проведения или блоков проведения.

3. Неоднородность, возникающая при . экзогенных или эндогенных кардиотропных воздействиях.Такая неоднородность должна явиться следствием неодинаковой чувствительности различных патологически измененных миоцитов к этим воздействиям

Можно думать, что,скорее всего,при патологии, все типы неоднородности сосуществуют в той или иной мышце одновременно. чч V I Б

1 2 Рис. 9.1. Типы неоднородностей, которые могут иметь место в патологически измененном миокарде. А - неоднородность по величинам напряжений последовательно соединенных миоцитов; Б - неоднородность по временным характеристикам цикла сокращение-расслабление. В -неоднородность, обусловленная задержкой или блоком проведения.

Как мы стремились показать в гл. У, неоднородность любого типа,при полном учете связей между миоцитами способна приводить к серьезным и в настоящее время в полной мере непредсказуемым изменениям цикла сокращение - расслабление и в изометрическую, и в изотоническую фазы сокращения. Более того, включение неоднородности в качестве существенного фактора патологического процесса в сердечной мышце заставляет по-новому интерпретировать механизм действия кардиотройных веществ. Последние, по-разному меняя параметры цикла сокращение - расслабления в различных миоцитах, в состоянии усугублять неоднородность сердечной мышцы и в результате могут не приводить к желаемому эффекту. Возможно, что в ряде препаратов, где мы не получили эффекта положительных инотропных веществ, это хотя бы частично было следствием неоднородности. Во всяком случае, это одно из возможных объяснений.

Первым, кто осознал возможный вклад неоднородности свойств миоцитов в сократительную функцию скелетной мышцы и первым произвел попытку статистического учета этого вклада, был основоположник мышечной механики A.B. Хилл / 57 /. Затем неоднородность, как явление, была забыта, и только в последнее время при использовании методов лазерной дифракции и микрометок важность этого явления была переосмыслена заново.

Особое значение исследование неоднородности приобрело в сердечной мышце. Глубокая ревизия основ прежней механики сердечной мышцы, заложенных в работах Э. Зонненблика, началась именно с обнаружения неоднородности длин саркомеров в центральных и концевых участках изолированного миокарда сердечной мышцы /20 /. Стало ясно, что концевые участки препаратов цри их фиксации в установке, подвергаются повреждению, так что контрактильная функция этих участков существенно отличается от таковой центрального участка. Разработка методов устранения концевых эффектов привела к тому, что измеряемые величины изометрического напряжения и скорости его нарастания возрасли, а кинетика истинно изометрического напряжения приобрела другой вид /20 /,

Для нас в этом рассмотрении важно, что повреждение концевых участков , имитирующее патологическую ситуацию, является.хорошей моделью неоднородности, присущей больной сердечной мышце. Эффекты, полученные в экспериментах такого сорта, мы сочетаем со своими наблюдениями и, зная значительность этих эффектов, полагаем, что включение неоднородности в качестве существенного фактора нарушения сократительной функции миокарда расширяет наши представления о патогенетических механизмах сердечной недостаточности.

Вторая группа фактов свидетельствует о замедлении физиологических процессов в патологически измененном миокарде человека,и это особенно справедливо по отношению к миокарду больных приобретенными пороками сердца. Скорость развития напряжения, скорость расслабления, а также максимальная скорость изотонического укорочения ненагруженной мышцы в препаратах миокарда этой группы боль- < ных существенно ниже нормальных.

Аналогичные результаты обнаружили и при исследовании молекулярных процессов в недостаточном миокарде животных и человека. Так, при сердечной недостаточности различной этиологии наблюдали снижение АТФ азной активности миозина, скорости секвестрации кальция саркоплазматическим ретикулюмом, падение активности активируемой АТФ азы сарколеммы ( см. Обзор литературы ).

Как уже говорилось в гл. 1У, мы рассматриваем замедление различных функциональных процессов в миоцитах* как адаптивное явление, направленное на уменьшение энергии диссипации в молекулярных реакциях при выполнении работы активным контрактильным элементом. Результатом такого процесса должен быть рост к.п.д. мышцы и, следовательно, уменьшение энергетических затрат миоцитов. Этот факт был четко продемонстрирован в работе / 72 /.

Заметим, что связь между скоростными характеристиками мышц, скоростями молекулярных процессов в этих мышцах и к.п.д. хорошо известна - чем больше скоростные характеристики, тем меньше к.п.д. Эта закономерность оказывается справедливой для всех типов мышц. Например, к.п.д. скелетной мышцы черепахи составляет 70$, а быстрой скелетной мышцы теплокровных около 30$; к.п.д. сердечной и красной скелетной мышц занимает промежуточное положение.

Исходя из сказанного, можно допустить, что при некоторых видах сердечной недостаточности в миоцитах срабатывает молекулярный переключатель, переводящий их функциональную активность на более низкий уровень, что в конечном итоге обеспечивает уменьшение утилизации энергии. Что такой переключатель действительно может иметь место,указывают данные наблвдений за миозиновой АТФ азой -при гипертрофии /108 / или гипертиреозе / 238 /% например, меняется тип АТФ азы. При гипертрофии возникает медленный тип АТФ азы, а при гипертиреозе - быстрый.

Многие авторы / 155 , 160 , 262 , 289 / цришли к выводу, что при сердечной недостаточности, быть может, за исключением терминальных стадий, уровень АТФ в миокарде практически не снижается. Можно думать, что замедление молекулярных процессов, снижение сократимости и рост к.п.д. мышцы, направлены при патологии на поддержание этой величины на уровне, близком к нормальному. Естественно возникает воцрос - не является ли поддержание уровня АТФ той "целевой" функцией, которая направляет ход адаптивных процессов при заболеваниях сердечной мышцы?

В этой связи можно указать на работу / 135 /, в которой показано, что через 30 минут после того, как изолированное сердце перфузировали раствором, не содержащим субстрата ( глюкозы ), на-блвдалось резкое падение уровня АТФ и необратимые структурные изменения миоцитов. Следовательно,поддержание уровня АТФ в миоцитах необходимо для их структурной целостности.

Поэтому возможно, что при сердечной недостаточности уменьшение утилизации энергии в клетках сердечной мышцы за счет снижения контрактильной функции, замедления молекулярных процессов и соответственно скоростных характеристик цикла сокращение - расслабление, хотя и сужает функциональный резерв сердечной деятельности, все же обеспечивает выживание кардиомиоцитов за счет поддержания в них АТФ на уровне, близком к нормальному.

Постепенное сужение функционального диапазона сердечной мышцы по мере развития патологического процесса может быть интерпретировано как ее "упрощение". Такое "упрощение" может быть истолковано и как деградация ткани, простое ее разрушение. Мы, однако, допускаем, что и это разрушение, возможно, происходит по определенному плану: вначале выключаются быстрые,более энергоемкие,онтогенетически более поздно возникшие процессы. В результате остается наиболее примитивный морфофункциональный остов клетки, требующий минимальных энергозатрат и способный функционировать на низком уровне, но все еще обеспечивающем выживание системы.

Примером такого функционального "упрощения" кардиомиоцитов, по-видимому, может служить явление, которое удобно называть эмб-риолизацией миокардиальной ткани ( этот термин мы заимствовали в работе / 54 / ). Под эмбриолизацией мы понимаем совокупность явлений, которые в конечном счете делают патологически измененные миоциты функционально сходными с клетками эмбрионального миокарда. Широкий список свойств, касающийся характера электрогенеза в обоих типах клеток ( низкий потенциал покоя, медленные кальциевые потенциалы действия, низкая скорость проведения, относительно высокий уровень авторитмической активности, высокое сопротивление сарколеммальной мембраны, ее низкая проницаемость к ионам калия, + низкий уровень активности На-К активируемой АТФ азы ) делает это сходство убедительным, К этому еще можно добавить, что и в эмбриональном, и в патологически измененном миокарде снижены АТФ азная активность миозина и кальциевого насоса саркоплазматическо-го ретикулюма / 253 , 362 /, Интересно, что в процессе эмбриогенеза также меняется тип миозина; постепенного мере созревания ткани,его АТФ азная активность возрастает / 362 /•

Поскольку ускорение работы ферментативных систем и более быстрый ( натриевый ) электрогенез получают полное развитие в постна-тальном периоде / 334 /, можно думать, что при патологии события развиваются в обратном порядке, то есть в первую очередь поврежI даются процессы, которые более поздно появились в онтогенезе,

И опять - таки, хотя эмбриолизация ткани приводит к существенному сужению функционального диапазона ткани и органа, это явление можно рассматривать как адаптивное. Эмбриональная ткань более устойчива к гипоксии / 334 / и,будучи менее дифференцирована, способна, возможно, лучше приспосабливаться к тем или иным повреждающим воздействиям,

В заключении отметим, что мы ни в коем случае не настаиваем на тождестве эмбриональной и патологически измененной ткани. Здесь просто подчеркивается, что имеющиеся сходства вряд ли случайны и обсуждаются возможные причины этого явления. Относительный характер эмбриолизации становится видным также и потому, что можно привести, как это было сделано Ф.З. Меерсоном / 48 /, довольно большой список свойств, которые подчеркивают сходство между патологически измененным и старческим миокардом. Можно думать, однако, что общность черт эмбрионального, патологического и старческого миокарда связана с процессом постепенного сужения функционального диапазона миокардиальных клеток и в процессе патологии, и при старении. В итоге наступает общий финал, когда функциональный скелет миоцитов становится близким к эмбриональному. Конечно, между эмбриональными клетками, с одной стороны, и патологически измененными и старческими го другой имеется глубокое различие. В первом случае морфогенетический потенциал клеток максимален, в то время как во втором он очевидно находится в минимуме.

По-видимому, одним из следствий замедления молекулярных процессов, контролирующих развитие контрактильного акта во времени при патологии, является процесс уменьшения автономии связей между различными явлениями в миокарде ( деавтономизация ). Замедление АТФ азной активности миозина и особенно кальций секвестрирующей функции саркоплазматического ретикулюма увеличивает длительность цикла сокращение - расслабление. Такое замедление даже при относительно низких частотах стимуляции приводит к росту диасто-лической жесткости мышцы, поскольку при данном межимпульсном интервале. расслабление не успевает завершиться полностью. В такой ситуации можно говорить, что в довольно широком диапазоне частот стимуляции диастолическая жесткость мышцы становится функцией частоты стимуляции.

Конечно, и в нормальном миокарде диастоличеокая жесткость миокарда зависит от частоты стимуляции, однако в очень узком диапазоне практически на высокочастотном краю или даже за пределами физиологических частот сердцебиений. Это объясняется тем, что в нормальном миокарде существуют два механизма, укорачивающих цикл сокращение - расслабление при увеличении частоты сердцебиений. Первый - укорочение времени достижения максимума сокращений, а второй - существенное возрастание констант скорости расслабления. В патологически измененном миокарде также работают эти механизмы ( см. гл. У1 ), однако их эффективность вследствие поражения функции саркоплазматического ретикулюма много ниже, чем в норме. Недостаточностью этих механизмов можно также объяснить среднее возрастание диастолической жесткости миокарда при случайно варьирующем ритме, моделирующем мерцательную аритмию.

Другой пример деавтономизации - появление связи между длительностью ПД и константами скорости расслабления в миокарде больных митральным стенозом. Эта связь, по-видимому, отсутствует в нормальном миокарде предсердий, где длительность ПД мала, она слаба или отсутствует в миокарде больных септальными дефектами сердца, дце длительность ЦД больше, чем в норме, но меньше, чем в миокарде больных митральным стенозом. Эта связь весьма значительна в миокарде предсердий больных митральным стенозом.

Хотя причина увеличения времени расслабления при растяжении миокарда неизвестна, возможно, она связана с влиянием растяжения на кальций секвестрирующую функцию саркоплазматического ретикулюма. Если мы правильно понимаем природу двухкомпонентных ПД в патологически измененном миокарде человека, связывая ее с нарушением проведения между волокнами миокарда, то,возможно,и в этом .случае дополнительное замедление кальций секвестрирующей функции ретикулюма при растяжении становится ключевым феноменом, ухудшающим проведение вплоть до появления локальных блоков. Это позволяет понять,почему происходит подавление второго компонента медленных двухкомпонентных ЦЦ цри растяжении патологического миокарда.

В итоге, при растяжении мышцы замедление кальций секвестрирующей функции ретикулюма порождает еще одну связь - растяжение -параметры ЦЦ. Эта связь, как показана в гл. У1, существенно влияет на важнейший контур управления сократительной функцией миокарда - феномен Франка- Старлинга, сужая диапазон начальных длин, в которых проявляется этот феномен. Вся цепочка событий в патологически измененном миокарде в этом случае выглядит следующим образом: растяжение - изменение параметров БД - изменение силы сокращений.

Здесь основным лимитирующим звеном является зависимость ЦЦ от ; от растяжения. Эта зависимость существует и в нормальном миокарде ( особенно в динамическом режиме растяжения ), однако она слаба и не носит лимитирующего характера. Таким образом, в патологии вновь наблюдается пример увеличения степени связи между различными явлениями в миокарде ( в данном случае между электрической активностью миоцитов и силой сокращений ), которая в норме или слабо вьфажена, или реализуется за пределами физиологических диапазонов растяжения.

Наличие зависимости между амплитудой медленных двухкомпонент-ных кальциевых ЦЦ и растяжением имеет еще один аспект. Эта зависимость делает невозможным в данном случае использование "классических" индексов сократимости для оценки сократительной функции миокарда. Напомним, что основное условие применимости индексов -независимость инотропного состояния мышцы от ее начальной длины. Мы показали, однако, что при растяжении второй компонент двух-компонентных ЦЦ, связанный с кальциевым током, подавляется, уменьшая вход кальция в саркоплазму при возбуждении и снижая инотропное состояние миокарда.

Идея о связи между нарушениями проведения и функции сарко-плазматического ретикулюма может быть использована и для объяснения некоторых видов отрицательной ритмоинотропной зависимости, которые встречаются в патологически измененном миокарде человека. Например, когда возникновение отрицательной лестницы связано с подавлением второго компонента медленных двухкомпонентных ПД, В этом случае,по-видимому, происходит следующее. При увеличении частоты стимуляции поврежденный саркоплазматический ретикулюм не в состоянии поглотить весь кальций, поступающий в миоплазму в течение укороченного межимпульсного интервала. Непоглощенная часть кальция связывается с межклеточными контактами и ухудшает проведение, устраняя возможность появления второго компонента ПД, В итоге цриток кальция в саркоплазму при возбуждении будет падать и вместе с тем будет снижаться сила сокращений.

Таким образом, мы попытались показать, что уменьшение степени связи между различными явлениями в миокарде при патологии ( деавтономизация ) или даже порождение новых связей может быть вторичным явлением, связанным с замедлением молекулярных процессов, контролирующих сократительную функцию миокарда.

При теоретическом анализе мы опирались на концепцию, развитую Ф.З. Меере оном / 48 /. Схематично она выделяет три этапа поведения миокарда при предъявлении ему повышенной нагрузки. Первый - интенсификация клеточных функций ( аварийная стадия ), второй - стабилизация этих функций ( стадия относительно устойчивой гиперфункции ) и, наконец, третий - истощение функционального резерва ( постепенного изнашивания и кардиосклероза ).

Работая с хронически недостаточным миокардом, особенно больных митральным стенозом, мы очевидно имеем дело именно с фазой изнашивания. Поэтому те явления, которые были обнаружены в миокарде людей с хронической сердечной недостаточностью, могут быть интерпретированы как конкретизация патологического процесса в эту последнюю стадию.

Приведенный нами анализ носит упрощающий характер. Несомненно, патологический процесс много сложнее и имеет свои особенности и в зависимости от этиологических факторов, и в своем развитии во времени. Например, замедлению молекулярных процессов может при некоторых видах сердечной недостаточности предшествовать их активация. Выяснение таких особенностей, конечно, очень важно и составляет содержательную часть дальнейшего изучения природы сердечной недостаточности. Более того, построение полной теории сердечной недостаточности нуждается в катологизации таких особенностей. Пока это задача будущего. Наша цель состояла в том, чтобы показать, что свойства недостаточного миокарда человека отличны от нормального не только количественно, но и качественно. Эти отличия столь велики, что требуют пересмотра и мер, оценивающих сократимость, и средств для управления ею.

Исследуя дефекты механизмов, управляющих сократительной функцией миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца, мы нашли, что лимитирующими эту функцию звеньями являются электромеханическое сопряжение, электрическая активность миоцитов и их кабельные свойства. В свою очередь, если наша точка зрения верна, некоторые нарушения электрогенеза связаны с дефектами проведения, которые находятся под контролем кальций секвестрирующей функции ретикулюма.

При такой картине узловой структурой, от которой зависит сократитеявная функция миокарда, является саркоплазматический рети-кулюм. Поэтому, если у нас в руках будут препараты, способные в широких пределах модулировать функцию этой структуры, можно надеяться на возможность управления сократительной функцией миокарда.

Другой причиной нарушения сократительной функции миокарда является частичная деполяризация. Она также должнаподлежать коррекции.

Из имеющихся фармакологических средств наиболее благоприятными свойствами, с теоретической точки зрения, обладают катеход-амины. Действительно, они эффективно восстанавливают потенциал покоя и ЦЦ, увеличивают цриток кальция в саркоплазму при возбуждении и, что самое главное, одновременно заметно ускоряют поглощение кальция саркоплазматическим ретикулюмом. Поэтому возросший приток кальция в саркоплазму во время возбуждения удаляется из нее с большей скоростью во время расслабления. Такое ускорение секвестрации кальция,возможноспособствует восстановлению проведения и электрической активности.

У катехоламинов, однако, имеются свойства, ограничивающие их применимость: I) они активируют ( причем особенно сильно в миокарде больных врожденными пороками сердца ) авторитмическую активность миоцитов и, следовательно,могут вызывать аритмии; 2) эффект катехоламинов быстро элиминируется в организме за счет их разрушения ферментами и хромаффинной тканью миокарда; 3) они сущес^ ственно увеличивают потребность ткани в кислороде; и , наконец, 4) способны увеличивать периферическое сопротивление, создавая дополнительную механическую нагрузку на миокард.

Гликозиды также существенно активируют сократительную функцию миокарда человека при хронической сердечной недостаточности, умеренно ускоряют расслабление в миокарде больных митральным стенозом ( по неясной причине ) и в некоторых препаратах уменьшают частичную деполяризацию. Одним из серьезных побочных эффектов действия гликозодов может быть ухудшение проведения при их передозировке, Известно, что гликозиды, увеличивая внутриклеточную концентрацию кальция в миоплазме, способны блокировать межклеточные контакты / 372 /. Это вещество, как это было показано на миокарде человека, способно приводить к возникновению специфической авторитмической активности / 197 /, Кроме того, гликозиды, подобно катехоламинам, увеличивают утилизацию энергии в миоцитах, активируя сократительную функцию миокарда.

Если верно, что замедление параметров цикла сокращение - расслабление в патологически измененной сердечной мышце есть адаптивный процесс, то ускорение этого цикла, вызываемое положительными инотропными воздействиями, в некоторых случаях может приводить к нежелательным последствиям, например, к падению энергетического потенциала и гибели миокардиальных клеток. Поэтому применение гликозидов или катехоламинов требует одновременной поддержки функции энергопродуцирующих систем миоцитов.

Одним из таких средств, возможно, были бы препараты, способные уменьшать диссипацию энергии на вязкоупругих элементах мышцы. Это должно иметь особый смысл после оперативных вмешательств на сердце, когда механическая нагрузка на соответствующие отделы сердца падает и адаптивное значение повышенной жесткости мышцы исчезает.

Оба рассмотренных вещества, а также повышенные концентрации ионов кальция активируют приток кальция в саркоплазму ( хотя и различным способом ), а катехоламины к тому же существенно ускоряют расслабление. Было бы желательно иметь препарат, селективно влияющий на процесс поглощения кальция. Таким путем можно было бы устранять контрактуры, способствовать восстановлению проведения и уменьшать зависимость диастолической жесткости от частоты стимуляции. Более того, увеличивая долю кальция, поглощаемую продольным саркоплазматическим ретикулюмом во время расслабления, согласно концепции рециркуляции ( см. также нашу модель, гл. У1 ), можно добиться и увеличения притока кальция в терминальные цистерны, и его высвобождения в саркоплазму при возбуждении. Такой гипотетический препарат обладал бы, например, тем преимуществом перед гликозидами, что не блокировал активируемую АТФ азу сарколеммы итак подавленную при патологии.

При хронической сердечной недостаточности в миокарде человека имеется высокий уровень авторитмической активности. Показано, что в ее основе лежит специфическая кинетика кальциевых токов / 321 /. Отсюда, в качестве антиаритмических препаратов используются блокаторы кальциевого тока. Наши данные показывают, что такие вещества ( например, верапамил ) способны критически влиять на сократительную функцию миокарда. Поэтому использование таких антиаритмиков должно требовать большой осторожности. Возмож/-но, что и в этом случае активация процессов поглощения кальция и отыскание путей мобилизации кальциевой активности внутриклеточных источников, относительно независимых от внешнего кальция, явилось бы наилучшим компромиссным решением.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Мархасин, Владимир Семенович, 1983 год

1. Бакулев А.Н., Дамир E.H. Хирургическое лечение митральных стенозов. - М.: Медгиз, 1958.

2. Бендолл Дж. Мышцы, молекулы и движение. М.: Мир, 1970.

3. Беркенблит М.Б. Периодическое блокирование импульсов в возбудимых тканях. В кн. Модели структурнофункциональнои организации некоторых биологических систем. М.: Наука, 1966, с. I3I-I58.

4. Бураковский В.И., Рапопорт Я.Л., Гельштеин Г.Г. Осложнения при операциях на открытом сердце. М.: Медицина, 1972 <.

5. Волынский Ю.Д. Изменение внутрисердечнои гемодинамики при заболеваниях сердца. М.: Медицина, 1969.

6. Ворновицкий Е.Г., Галфаян A.A., Кайдаш и др. Влияние изменении концентраций ионов Na+, к+, Са2+ в среде на ритмоино-тропные отношения в патологически измененном миокарде. -Бюлл. эксперим. Биол. Мед., 1978, т. 86, № 7, с. 9-12.

7. Гольберг Й.И. Механическое поведение полимерных материалов.- И.: Химия, 1970.

8. Гаинулин Р.В. Механизмы возникновения источников аритмии в деполяризованных посхоянным током миокардиальных волокнах.- Автореф. канд. дис. Пущино 1981, 16 с.

9. Гантмахер Ф.Р. Теория матриц. М.: Наука, 1966.

10. Гоффман Б., Крейнфильд П. Электрофизиология сердца. М.ШК, 1962.

11. Григорян С.С., Изаков В.Я., Мархасин B.C. и др. Проблема сократимости миокарда. Успехи биологич. наук, 1983, т.14, № 2, с. 82-97.

12. Де Мелло У.К. Межклеточное взаимодействие в сердечной мышце.- В кн.: Межклеточные взаимодействия. М,: Медицина, 1980, с. 95-131.

13. Джержели Дж. О некоторых аспектах роли саркоплазматического ретикулюма и системы тропомиозин-тропонин в регуляции мышечного сокращения ионами кальция. В кн.: Метаболизм миокарда. - М.: Медицина, 1975, с. 157 - 177.

14. Изаков В.Я. Электромеханическое сопряжение в миокарде. В кн.: Клеточные механизмы регуляции сократимости миокарда. Свердловск, 1974, с. 27-26.

15. Изаков В.Я., Мархасин B.C., Цывьян П.Б. Инотропное действие сердечных гликозидов в свете современной концепции электромеханического сопряжения в миокарде. Успехи физиол. наук, 1979, т. 10, №2, с. 73 - 96.

16. Изаков В.Я., Быков Б.Л., Киммельман И.Я. Температурная зависимость кинетики изометрического расслабления миокарда. -Физиолол. журнал СССР им. И.М. Сеченова, 1981, т. 67, №II, с. 1670 1675.

17. Изаков В.Я., Ясников Г.П., Крамаренко В.Н., Мархасин B.C. Математическое моделирование сокращений миокарда.- В кн.: Математическое моделирование биологических процессов, М.: Наука, 1979, с. 71 96.

18. Изаков В.Я., Мархасин B.C., Цатурян А.К. Опыт построенияи анализа математических моделей ритмоинотропных явлений в миокарде. Физиологическая кибернетика. М.: 1981. Тезисы I Всесоюзн. Конференц. с. 66-69.

19. Изаков В.Я., Мархасин B.C., Проценко Ю.Л. и др. Клеточные механизмы феномена Франка-Старлинга. Успехи физиологических наук, 1982, т. 13, $ I, с. 89-108.

20. Капелько В.И. Влияние толщины изолированных папиллярных мышц на силу их сокращения при различной частоте. Бголл. эксп. биол. мед., 1970, т. 70, № 12, с. 6-9.

21. Киммельман И.Я., Быков Б.Л., Мархасин B.C. и др. Изучение кинетики релаксации активного изометрического напряжения миокарда предсердий и желудочков. В кн.: Биомеханика кровообращения, дыхания и биологических тканей. Рига: Зинатне, 1981, с. 186-192.

22. Киммельман Й.Я., Цывьян П.Б., Мархасин B.C. Кинетика расслабления изометрического расслабления в миокарде человека. Гипотермическая защита в кардиохирургии, Новосибирск, 1980, с. 276-277.

23. Киммельман Й.Я., Быков Б.Л., Мархасин B.C. Изучение кинетики релаксации активного изометрического напряжения миокарда предсердии и желудочков. Тезисы докладов второй Всесоюзной конференции по проблемам биомеханики, Рига: Зинатне, 1979, с. 182-185.

24. Мархасин B.C. Частота стимуляции и медиаторы в регуляции электрической активности миокарда желудочка лягушки. -Автореф. канд. дис. Свердловск, 1967.

25. Мархасин B.C., Полыновская И.Г. Некоторые особенности сократительной активности клеток миокарда у больных митральным стенозом. В кн.: Сократительная функция миокарда оперированного сердца. Свердловск, 1974, с. I6I-I72.

26. Мархасин B.C., Полыновская И.Г. Действие норадреналина на сократимость миокарда больных митральным стенозом. Материалы четвёртой Всесоюзной конференции по физиологии вегетативной нервной системы. Ереван, 1976, с. 208.

27. Мархасин B.C., Милыптейн Г.Н. Моделирование влияний ритма на силу сокращений сердечной мышцы. Биофизика, т. 23, №4, 674-680, 1978.

28. Мархасин B.C., Цатурян А.К., Быков Б,Л. и др. Исследование реологических свойств миокардиальной ткани. Тезисы докладов второй Всесоюзной конференции по проблемам биомеханики. Рига: Зинатне, 1979, с. 189-192.

29. Мархасин B.C., Цывьян П.Б. Нарушение сократительнои функции миокарда у больных митральным стенозом и септальными дефектами сердца. Кровообращение, 1980, т. 13, № 4, с. II-I3.

30. Мархасин B.C., Цывьян П.Б. Изучение электро-механического сопряжения в клетках миокарда больных митральным стенозоми септальными дефектами сердца методом калиевых контрактур. Гипотермическая защита в кардиохирургии. Новосибирск, 1980, с. 133-134.

31. Мархасин B.C., Киммельман И.Я., Цывьян П.Б. Кинетика! изометрического расслабления в миокарде больных врожденными и приобретенными пороками сердца. Бюлл. эксп. биол. и медицины, т. 41, № 5, с. 557-559, 1981.

32. Мархасин B.C., Цывьян П.Б. Влияние парной стимуляции на электрическую и механическую активность клеток миокарда больных врожденными и приобретенными пороками сердца. -Кардиология 1981, т. 21, № II, с. 68-72.

33. Мархасин B.C., Савичевский М.С., Шумаков В.И. и др. Оценка сократимости миокарда больных митральным стенозом и септальными дефектами сердца. В кн.: Биомеханика кровообращения, дыхания и биологических тканей; Рига: Зинатне, 1981, с. 193200.

34. Мархасин B.C., Мазуров В.Д., Смирнов Н.Б. Использование метода распознавания образов для анализа сократимости миокарда при патологических состояниях. Физиологическая кибернетика. М., 1981. Тезисы I Всесоюзн. конференции, с. 148-152.

35. Мархасин B.C., Шкляр Т.Ф. Влияние растяжения на электрическую активность клеток миокарда человека. Бюлл. эксп. биол. и медицины, 1982, т. 43, № 3, с. 21-23.

36. Мархасин B.C., Цатурян А.К., Быков Б.Л. и др. Исследование реологических свойств миокардиальной ткани. Механика композитных материалов № I, с. 108-112, 1982.

37. Меерсон Ф.З. Миокард при гиперфункции, гипертрофии и недостаточности сердца. М.: Медицина, 1965.

38. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. М.: Медицина, 1965.

39. Мульдияров П.Я. Субмикроскопическая патоморфология ревма-кардита. М.: Медицина, 1979.

40. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М.: Медицина, 1982.

41. Розенштраух Л.В., Сакс В.А., Ундровинас A.M. и др. Исследование связи между силои сокращения миокардиальных волокон желудочка сердца лягушки и процессами внутриклеточного транспорта энергии. Физиол. журнал СССР, 1976, т. 62, № 8, с. II99-I209.

42. Розенштраух Л.В., Холопов A.B., Юшманова A.B. и др. Влияние межстимуляционного интервала на возникновение аномального двойного ответа клеток сердца человека при гипотермии.- Кардиология 1973, т. 12, № 9, с. II2-II7, 1972.

43. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. -М., 1977.

44. Фанг Я.Ч. Математические модели зависимости напряжение-деформация для живых мягких тканей. Механика полимеров, 1975, т. 5, с. 850-857.

45. Хилл A.B. Механика мышечного сокращения. М. ИЛ., 1963.

46. Цатурян А.К., Изаков В.Я. Математическая модель сопряжения возбуждения с сокращением. Биофизика, 1978, т. 23, № 5, с. 895-900.

47. Целлариус Ю.Г., Семенова Л.А. Гистопатология очаговых метаболических повреждений миокарда. Новосибирск, 1972.

48. Цывьян П.Б., Мархасин B.C. Электрическая и механическая активность клеток миокарда больных с врожденными и приобретенными пороками сердца. XX Международный симпозиум по электрокардиологии, Ялта, 1979, с. 232.

49. Цывьян П.Б., Мархасин B.C. Кальциевая чувствительность сократительных белков миокарда человека при сердечной недостаточности. В кн.: Структурные основы и регуляция биологической подвижности. М.: Наука, 1980, с. 373-375.

50. Цывьян П.Б., Мархасин B.C. Действие де- и гиперполяризую-щего тока на миокард больных врожденными и приобретенными пороками сердца. Гипотермическая защита в кардиохирургии. Новосибирск. 1980, с. 274-275.

51. Цывьян П.Б., Мархасин B.C. Электрическая и механическая активность миокарда человека при врожденных и приобретенных пороках сердца. Физиологический журнал, 1981, № 2, с. 271274.

52. Четверикова Е.Ф., Кзаков В.Я., Маевский Е.И. и др. Адреналин и инотропия миокарда. Успехи физиол. наук, 1976, 7, № I, с. 67-92.

53. Штенгольд Е.Ш., Мархасин B.C., Шумаков В.И. Оценка сократимости миокарда больных с врожденными и приобретенными пороками сердца. Тезисы докладов второй Всесоюзной конференции по проблемам биомеханики. - Рига: Зинатне, 1979, с.195-198.

54. Шумаков В.И., Цывьян П.Б., Мархасин B.C. и др. Контрактиль-ный ответ миокарда больных пороками сердца при химической скарификации клеточных мембран. Бюлл. эксп. мед., 1978, т. 85, № 3, с. 284-287.

55. Шумаков В.И., Изаков В.Я., Мархасин B.C. и др. Анализ вяз-коупругого поведения сердечной мышцы в состоянии покоя. -Тезисы докладов второй Всесоюзной конференции по проблемам биомеханики. Рига: Зинатне, 1979, с. 198-201.

56. Шумаков В.И., Изаков В.Я., Мархасин B.C. и др. Анализ вяз-коупорного поведения сердечной мышцы в состоянии покоя. -В кн.: Биомеханика кровообращения, дыхания и биологических тканей. Рига: Зинатне, 1981, с. 164-169.

57. Allen D.G., Blinks J.R. Calcium transients in aequorin-injected frog cardiac muscle. Nature, 1978, v. 273, N 954, p. 509-513.

58. Alpert N.R. & Gordon M.S. Myofibrillar adenosine tripbospho-tase activity in congestive heart failure. American Journ. Physiology, 1962, v. 202, N 9, p. 940-946.

59. Antzelevitch C., Moe G.K. Electrotonically mediated delayed conduction and reentry in relation to "slow responses" in mammalian ventricular conducting tissue. Circ. Res,, 1981, v. 49, N 11, p. 1129-1139.

60. Aronson R.S. and Crainfield P.F. The electrical activity of canine Purkinje fibers in sodium-free, calcium rich solutions. J. Gen. Physiol., 1973, v. 61, N 6, p. 786-808.

61. Bahler A.S., Epstein F., Sonnenblick E.H. Series elasticity of in vitro mammalian cardiac muscle. Am. J. Physiol., 1974, v. 227, N 5, p. 794-800.

62. Bartelsone H.I., Scherlag B.J., Hoffman B,F. et al. Determination of variable diastolic compliance associated with paired stimulation of the dog heart. Bull. N.J. Acad. Med., 1965, v. 41, N 3, p. 616-645.

63. Bassingthwaighte J.B. and Reuter, Calcium movements and excitation-contraction coupling in cardiac cells. In: Electrical phenomena in the heart, ed. by de Mello, New York; Academic, 1972, p. 353-395.

64. Bassingthwaighte J.B., Fry C.H. and McGuigan J.A.S. Relationship between internal calcium and outward current in mammalian ventricular muscle: a mechanism for the control of the action potential duration. J". Physiol., 1976, v. 262, p. 15-37.

65. Beeler G.W., Reuter H. Membrane calcium current in ventricular myocardial fibers. J. Physiol., 1970, v. 207, p. 191-209.

66. Beeler G.W., Jr«, and Reuter H. Voltage clamp experiments on ventricular myocardial fibers. J. Physiol., 1970, v. 207, p. 191-209r

67. Beeler T.J., Farmen R.H., Martonosi A. The mechanism of voltage—sensitive dye responses on sarcoplasmic reticulum. —

68. J. Membr. Biol., 1981, v. 62, N 1-2, p. 113-198.

69. Bing R.J., Tillmann S,H., Fauvel J.M. et al. Effect of prolonged alcohol administration on calcium transport in heart muscle of the dog. Circulation Research, 1974, v. 35, N 1, p. 33-38.

70. Blaustein M.P, The ins and outs oalcium transport in sqid axon: internal and external ion activation of calcium efflux. Fed. Proc., 1976, v. 35, N 10, p. 2574-2578.

71. Brady A.J. Excitation and excitation-contraction couplingin cardiac muscle. In: Annual Rev. of Physiol. Paolo Alto, Calif: Ann. Rev., 1964, p. 341-356.

72. Brady A.J. and Woodbury G.W. Effects of sodium and potassium on repolarization in frog ventricular fibers. Ann. N.Y. Acad. Sei. (Electrophysiology of the heart, ed. by Heckt H.H.), 1957, v. 65, N 3, p. 687-692.

73. Brady A.J., Woodbury J.W, The sodium-potassium hypothesis as basis of electrical activity in frog ventricle. J. Physiol., 1960, v. 154, N 9, p. 385-407.

74. Braunwald E. The myocardium: Failure and infarction. New York: HP Publishing Co., Inc. 1974.

75. Bremner F., Fry C.H., McGuigan. Action of oubain on Na-freecontractures in mammalian ventricular muscle. J. Physiol., 1977, v, 268, p. 30-31P.

76. Brooks C. Mc C., Gilbert J.L., Greenspan M.E, et al. Excitability and electrical response of ischemic heart muscle. -Am. J. Physiol., 1960, v. 198, N 7, p. 1143-1147.

77. Brushke V,, Bonn R. <8t Greeff K. Increase in the (Na+ + K+)-ATPase activity in heart muscle after chronic treatment with digitoxin or potassium deficient diet, European Journalof Pharmacology, 1976, v. 37, N 11, p. 189-191.

78. Blinks J.R., Olson C.B., Jewell B.R. et al. Influence of caffeine and other methylxanthines on mechanioal properties of isolated mammalian heart muscle. Circ. Res., 1972,v. 30, N 5, p. 367-392.

79. Blinks J.R., Rudel R., Taylor S.R. Calcium transients in isolated skeletal fibers: detection with aequorin. J. Physiol., 1978, v. 277, p. 291-323.

80. Buckley N.M., Penefsky Z.J., Litwak R.S. Comparative force-frequency relationships in human and other mammalian ventricular myocardium. Pfliig. Arch., 1972, v. 332, N 7, p. 259-270.

81. Caputo C., Fernandez de Bolanos. Membrane potential, contractile activation and relaxations rate in voltage clamped short muscle fibers of the frog. J. Physiol., 1979, v,289, p. 175-189,

82. Carafoli E., Azzi A. The affinity of mitochondria for calcium. Experientia, 1972, v. 27, N 12, p. 906-1110.

83. Carafoli E. Mitochondria in the contraction and relaxation of heart. In: Myocardial Biology N.S. Dhalla (Ed.). Univ. Park Press, Baltimore, 1974, p. 393-406.

84. Carmeliet E.E. Chloride ions and the membrane potential of

85. Purkinje fibers. J. Physiol., 1961, v. 156, p. 375-388.

86. Carmeliet E. and VereeckeJ* Adrenaline and the plateau phase of the cardiac action potential. Pflueger Arch.

87. European J. Physiol., 1969, v. 313, N 2, p. 300-315.i

88. Carmeliet E. and Van Bogaert P.P. Strontium action potential in cardiac Purkinje fibers. Arch. Intern. Physiol. Biochim., 1969, v. 77, N 2, p. 134-135.

89. Carmeliet E., Xhonneux R., Van Glabbeck A. et al. Electrophysiological effects of droperidol in different cardiac tissues. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1976,v. 293, N 1, p. 57-66.

90. Carmeliet E.E. and Verdonck F. Reduction of potassium permeability by chloride substitution in cardiac cells. J. Physiol., 1976, v. 265, p. 193-206.

91. Chandler B.M., Sonnenblick E.H., Spann J.R. et al. Association of depressed myofibrillar adenosine triphosphatase and reduced contractility in experimental heart failure. -Circulation Research,, 1967, v. 21, N 9, p. 717-725.

92. Chapman R.A., Leoty. Similarities between the potassium contractures and those induced by hypertonic solutions in rat ventricular trabeculae. J. Physiol., 1974, v. 237, p. 28-30P.

93. Chapman R.A. A study of contractures induced in frog atrial trabeculae by reduction of the bathing sodium concentration. J. Physiol., 1974, v. 237, p. 295-313.

94. Chapman R.A., Leoty C. The time-dependent and dose-dependent effects of caffeine on the contraction of the ferret heart. J. Physiol., 1976, v. 256, p. 287-314.

95. Chapman R.A. Excitation-contraction coupling in cardiac muscle. Prog. Biophys. Mol. Biology, 1980, v 35, N 1, p. 1-52.

96. Chevallier J., Butow R.A. Calcium binding to the sarcoplasmic reticulum of sceletal muscle. Biochem., 1971, v. 10, N 5, p. 2733-2742.

97. Chua W.T., Singer D.H., Ten Eick R.E. Ventricular dysrhythmia in man: cellular electrophysiologic aspects. Clin. Res., 1981, v. 29, N 4, p. 181 A.

98. Chuck H.S., Goethals M.A., Parmley W.W. et al. Load-insensitive relaxation caused by hypoxia in mammalian oardiac muscle. Circ. Res., 1981, v. 48, N46, p. 797-803.

99. Conway G., Heazlitt R.A., Montag J. et al. The ATPase activity of cardiac myosin from failing and hypertrophledhearts. Journ. of Molec. and Cell. Cardiol., 1975, v. 7, N 8, p. 817-826.

100. Conway G., Heazlitt R.A., Flower N.O. et al. The effect of hyperthyroidism on the sarcoplasmic reticulum and myosin ATPase of dog hearts. Journ. of Molec. and Cell. Cardiol., 1976, v. 8, N 1, p. 39-51.

101. Cooper G., Puga F.J,, Zujko K,J. et al. Normal myocardial function and energetic in volume-overload hypertrophy in the cat. Circ. Res., 1973, v. 32, N 6, p. 140-148.

102. Coraboeuf E., Vassort G. Effects of some inhibitors of ionic permeabilities on ventricular action potential and contraction of rat and guinea-pig hearts. J. Electrocardiol., 1968, v. 1, N 1, p. 19-30.

103. Corbin J.D., Soderling T.R., Park C.R. Regulation of adenosine 3',5' monophosphate-dependent protein kinase. J. Biol. Chen., 1973, v. 248, N 11, p. 1813-1821.

104. Crainfield P.F. The conduction of the cardiac impulse. -Mt. Kisco N.Y., Futura, 1975.

105. Crainfield P.F., Wit A.L. Cardiac arrhythmias. Ann. Rev. Physiol., 1979, v. 41, N 3, p. 459-472.

106. Crompton M., Capano M., Carafoli E. The sodium-induced efflux of calcium from heart mitochondria, Eur. J. Bioohem., 1976, v. 69, N 3, p. 453-462.

107. Dauson H. A Textbook of general physiology (ed.4). Baltimore, Williams & Wilkens, 1970.

108. Daugman K.H., Danilo P., Hordof A,J, et al. Electrophysiologic characteristics of human ventricular and Purkinje fibers. Circulation, 1982, v, 65, N 2, p. 363-368.

109. Deck K.A, and Trautwein. Ionic currents in cardiac excitation. Pfluegers Arch. ges. Physiol,, 1964, v, 280, N 1,p. 63-80.

110. Deleze J. Perfusion of a strip of mammalian ventricle. Effect of K-rich and Na-deficient solutions on transmembrane potentials, t Giro. Res., 1959, v. 7, N 4-, p. 461-465.

111. Dhalla N.S., McNamara D.B,, Sulakhe P.V. Excitation-contraction coupling in heart. Cardiology, 1970, v. 55, N 1, p. 178-191.

112. Dhalla N.S., Singh J.N., Bajusz et al. Comparison of heart sarcolemmal enzyme activities in normal and cardiomyopathic (UM-X7.1) hamsters. Clin. Sci. and Molec. Med., 1976, v. 51, N 2, p. 233-242.

113. Dhalla N.S., Das P.K. and Sharma G.P. Subcellular basis of cardiac contractile failure.-Circ. Res., 1978, v. 10, N 4, p. 363-385.

114. Dhalla N.S., Das P.K., Sharma G.P. Subcellular basis of cardiac contractile failure. Journ. Molec. and Cell. Cardiol., 1978, v. 10, N 3, p. 363-385.

115. Drausfeld H., Lipinski J. & Borsch-Galetke E. Die Na* + K+~ aktivierte transport-ATPase bei experimenteller herzinsuffizienz durch cobalt chlorid. Naunyn-Schmiedeberg*s Arch, of Pharmacology, 1971, v. 270, N 3, p. 335-342.

116. De Mello W.C. The healing over process in cardiac and other muscle fibers. De Mello W.C. (ed). Electrical phenomena in the heart. N.Y. Academic, 1972, p. 323-351.

117. Downar E., Jause M.J., Durerr D. The effect of acute coronary artery occlusion on subepicardial transmembrane potentials in the infarct porcine heart. Circulation, 1977, v. 56 N 2, p. 217-224.

118. Dudel J., Peper K. and Trautwein W. The contribution ofi |

119. Ca ions to the current voltage relation in cardiac muscle (Purkinje fibers). Pfluegers Arch. ges. Physiol, 1966, v. 288, N 2, p. 262-281.

120. Dudel J. and Rudel R. Voltage and time dependence of excitatory sodium current in cooled sheep Purkinje fibers. -Pfluegers Arch. Europen J. Physiol., 1970, v. 315, N 1, p. 136-158.

121. Dudel J. Acceleration of relaxation by hyperpolarization of the crayfish muscle fiber membrane. Pfliigers Arch., 1970, v. 320, N 2, p. 152-167.

122. Eisner D.A., Lederer N.J. Characterisation of electrogenic sodium pump in cardiac Purkinje fibers. J. Physiol., 1979,v. 303, p. 441-474, 1980.

123. Einwachter H.M., Haas H.G., Kern B. Membrane current and contraction in frog atrial fibers. J. Physiol,, 1972, v, 227, p. 141-171.

124. Ellis D. The effects of external cations and oubain on the intracellular sodium activity of sheep heart Purkinje fibers. J. Physiol., 1977, v. 273, p. 211-240.

125. Endo M. Calcium release from the sarcoplasmic reticulum. -Physiol. Rev., 1977, v. 57, N 1, p. 71-108.

126. Endo M., Tanaka M., Ogawa Y. Caloium induced release of calcium from sarcoplasmic reticulum of skinned skeletal muscle fibers. Nature, v. 228, N 1038, p. 34-36.

127. Entman M.L., Schwartz A, The cardiac relaxing system (sarcoplasmic reticulum fragments) and the effects of ionopho-ric antibiotics. Myocardial Biology, N.S. Dhalla (Ed.). Univer. Park Press, Baltimore, 1974, p. 437-451.

128. Fablato A., Fabiato F. The two components of the human atrial action potential. Circ. Res., 1971, v. 29, N 2, p. 296-305.

129. Fabiato A., Fabiato F. Calcium releases from the sarcoplasmic reticulum. Circ. Res., 1977a, v. 40, N 1, p. 119-129.

130. Fabiato A., Fabiato F. Variation of the membrane potential of the sarcoplasmic reticulum of skinned cells from cardiac and skeletal muscle detected with a potential-sensitive dye.- J. gen. Physiol., 19771), v. 70, N 12, p. 6A.2+

131. Fehmers M.C.D. Intracellular Ca en de werking van hart-spier. Ph. D. Thesis University of Amsterdam, 1968, p. 1-58.

132. Fienh W., Seller D., Kuhn E. et al. Transport ATPase of cardiac saroolemma in 20, 25-diazo-cholesterol induced myopathy. Europ. Journ. of Clin, Invest., 1975, v. 5, N 3, p. 327-333.

133. Fein F.S., Kornstein L.D., Strobeck J,E, et al. Altered myocardial mechanics in diabetic rats, Circ. Res., v, 47, N 12, p. 922-933.

134. Feinstein B.B. Effects of experimental congestive heart failure, oubain, and asphyxia on the high-energy phosphate and creatine content of guinea pig heart. Circ. Res.,v. 10, N 11, p. 333-346.

135. Fozzard H.A, Cardiac muscle: Excitability and passive eleo-trical properties. Prog, Cardiovasc. Diseases, 1977, v. 19, N 3, p. 343-359.

136. Fozzard H.A. Conduction of the action potential. In: Berne R,M. (ed.): Handbook of Physiology, Section 2, The cardiovascular system, v. 1. Bethesda, - Am. Physiol. Soc., 1979, p. 335-356.

137. Forrester J.S., Diamond G., Parmley W.W. Early increase in left ventricular compliance after myocardial infarction, ' J. Clin, Invest., 1972, v. 51, N 9, p. 598-603.

138. Fozzard H.A,, Schoenberg. Strength-duration curves in oar-diac Purkinje fibers: effects of liminal length and charge distribution. J. Physiol., 1972, v. 226, p. 593-618.

139. Fox A.C., Wllker N.S, and Reed G.E. High energy phosphate compounds in the myocardium during experimental congestiveheart failure. J. Clin. Invest., 1965, v. 44, N 3, p. 202-218.

140. Friedman P.L., Stewart J.R., Fengolino J.J. et al. Survival of subendocardial Purkinje fibers after extensive myocardial infarotion in dogs; in vitro and in vivo correlation. Circ. Res., 1973, v. 33, N 4, p. 597-611.

141. Gadsby D.C., Cranefield P.F, Electrogenic sodium extrusion in cardiac Purkinje fibers. J. Gen. Physiol., 1979, v.73, N 10, p. 819-837.

142. Gelband H., Basset A.C. Depressed transmembrane potentials during experimentally induced ventricular failure in cats. — Circ. Res., 1973, v. 32, N 5, p. 625-634.

143. Gertler M.M., Saluste A.L. & Spencer F. Biochemical analyses of human papillary muscles and guinea pig ventricles in failure. Proc. of the Society of Exp. Biol, and Med., 1970, v. 135, N 5, p. 817-824.

144. Gertz E.W., Hess M.L,, Lain R.F. et al. Activity of the ve-vesieular calcium pump in the spontaneously failing heartlung preparation. Circ. Res., 1967, v. 20, N 6, p. 477484.

145. Gettes L.S. and Reuter H. Slow recovery from inactivation of inward currents in mammalian myocardial fibers. J. Physiol., 1974, v. 240, p. 703-724.

146. Gibbons W.R., Fozzard H.A. High potassium and low sodiumcontractures in sheep cardiac muscle. J. gen. Physiol,, 1971, v. 58, N 2, p. 483-510.

147. Giotti A., Ledda F. and Mannaioni P.F. Effects of noradrenaline and isoprenoline, in combination with pi and^S -receptor blocking substances, on the action potential of cardiac Purkinje fibers. - J. Physiol., 1973, v. 229, p. 99-113.

148. Glawtz S.A., Parmley W.W. Facotrs which affect the diastolic pressure-volume curve. Circ. Res., 1972, v. 42, N 2, p. 171-180.

149. Gordon M.S. <5t Brown A.L, Myofibrillar adenosine triphosphatase activity of human heart tissue in congestive failure: effects of oubain and calcium. Circ. Res., 1966, v. 18,1. N 7, p. 534-542.

150. Goto M., Kimoto Y., Saito M., Wada Y. Tension fall after contraction of bullfrog atrial muscle examined with the voltage clamp technique. Jap. J. Physiol., 1977, v. 22, N 9, p. 637-650.

151. Gunning J.F, and Coleman H,N, Myocardial oxygen consumption during experimental hypertrophy and congestive heart failure. Journ. of Mol. and Cell. Cardiol,, 1973, v. 5, N 3, p. 25-38.

152. Gunning J.F,, Cooper G., Harrison C.E. et al. Myocardial oxygen consumption in experimental hypertrophy and congestive heart failure due to pressure overload. The Am. J. of Cardiol., 1973, v. 32, N20, p. 427-436.

153. Haas H.G., Kern R. and Einwaohter H.M. Electrical activity and metabolism in cardiao tissue: an experimental and theoretical study. J. Membrane Biol,, 1970, v. 3, N 2, p. 180209,

154. Haas H.G. and Kern R. Potassium fluxes in voltage clamped Purkinje fibers. Pfluegers Arch. ges. Physiol., 1966, v. 291, N 6, p. 69-84.

155. Haas H.G. Active ion transport in heart muscle. In: De Mello W.C. (ed): Electrical phenomena in the heart. New York, Academic, 1972, p. 163-189.

156. Hajdu S,, Posner C.J. Absence of Bowditch phenomen in the ventricular muscle of hamsters with hereditory cardiomyopathy. Am. Heart J., 1971, v. 81, N 6, p. 781-789.

157. Hamilton G.W., Murray J.A., Kennedy J.W. Quantitative angiography in ischemic heart disease. The spectrum of abnormal left ventricular function and the role of abnormally contracting segments. Circulation, 1975, v. 45, N 11, p. 1065-1071.

158. Hamrell B.B. & Alpert N.R. The mechanical characteristics of hypertrophied rabbit cardiac muscle in the absence of congestive heart failure. Circ. Res., 1977, v. 40, N 1, p. 20-25.

159. Harigaja S., Schwartz A. Rate of calcium binding and uptake in normal animal and failing human cardiac muscle. Circ. Res., v. 25, N 6, p. 781-794, 1969.

160. Hasselbach W., Makinose M. Die Calciumpumpe der "Erschlaf-fungsgrana" des Muskels und ihre Abhängigkeit von der ATF Spaltung. Biochem. Zeitschrift, 1961, Bd. 333, N 5, S. 518-535.

161. Hasselbach W«, Makinose M. Über den Mechanismus des Calcium-transportes durch die Membranen des sarcoplasmatischen Reticulums. Biochem. Zeitschrift, 1963, Bd. 339, N 1, S. 94111.

162. Hesselbach W. Relaxing factor and the relaxation of muscle.- Progr. Biophys. Mol. Biol., 1964, v. 14, N 1, p. 167-190.

163. Harshorne D.J., Mueller H. Fractionation of troponin in two distinct proteins. Biophys. Res. Commun., 1968, v.31, N 8, p. 647-654.

164. Hayashi H., Shibata S. Electrical property of cardiac cell membrane of spontaneously hypertensive rat. Eur. J. Pharmacol., 1974, v. 27, N 3, p. 355-359.

165. Hauswirth 0., Noble D., Tsien R.W. The mechanism of osoil-latory activity at low membrane potentials in cardiac Pur-kinje fibers. J. Physiol., 1969, v. 200, p. 255-265.

166. Hecht H.H. and Hutter O.F. Action of pH on cardiac Purkin-je fibers. In: Electrophysiology of the heart (ed. by Tacoardi B. and Marohetti G,), Qxford:Pergamon, 1965, p. 105-123.

167. Helle K.B., Storesand A. Ultrastructural evidence for a direct connection between the myocardial granules and the sarcoplasmic reticulum in the cardiac ventricle of Myxine glutinosa. Cell. Tissue Res., 1975, v. 163, N 3, p. 353363.

168. Hodgkin A.L., Katz B. The effect of sodium ions on the electrical activity of the giant axon of the squid. J. Physiol., 1949, v. 108, p. 33-79.

169. Hodgkin A.L. and Huxley A.F. The components of membrane conductance in the giant axon of loligo. J. Physiol., 1952, v. 116» p. 473-496.

170. Hoffman B.F. and Suckling E.E. Effect of several cations on transmembrane potentials of cardiac muscle. Am. J. Physiol., 1956, v. 186, N 4, p. 317-324.

171. Hoffman B.F., Cranefield P.F. Physiological basis of cardiac arrhythmias. Am. J. Med., 1964, v. 37, N 9, p. 670

172. Horakova M., Vassort G. Excitation-contraction coupling in frog heart. Effect of veratrine. Pflugers Arch. Physiol., 1974, v. 352, N 3, p. 291-302.

173. Horacova M,, Vassort G. Calcium conductance in relation to contractility in frog myocardium. J. Physiol., 1976, v. 259, p. 597-516.

174. Horacova M., Vassort G. Sodium-calcium exchange in regulation of cardiac contractility. J. Gen. physiol., 1979, v. 73, N 2, p, 403-424.

175. Hordof A.J., Edie R., Malm J.R, et al. Electrophysiological properties and response to pharmacologic agents of fibers from diseased atria. Circulation, 1976, v. 54, p. 774-779.

176. Horn R.S., Fyhn A., Haugaard N. Mitochondrial calcium uptake in the perfused contracting rat heart and the influence of epinephrine on oalcium exchange. Biochem, Bio-phys, Aota, 1971, v. 226, N 5, p. 459-472.

177. Horowitz L.N., Spear J.F., MacVaugh H. et al. Purkinje fiber survival following human myocardial infarction. Clin, Res., 1976, v. 24 (abstr.), N 1, p. 223 A.

178. Hutter O.F, and Noble D. Rectifying properties of heart muscle. Nature, I960, v. 188, N 1025, p. 495.p i

179. Isenberg G., Trautwein W. The effect of dehydrooubain and lithium-ions on the outward current in cardiac Puricinje fibers. Pfluegers Arch., 1974, v. 350, N 1, p. 41-54.

180. Isenberg G. Cardiac Purkinje fibers. (Ca )i controls the potassium permeability via conductance components gi^ and Sk2* " Ffluegers Arch. European J. Physiol., 1977, v. 371, N 1, p. 77-85.

181. Jalife J., Moe G.K. Effect of electrotonic potentials on pacemaker activity of canine Purkinje fibers in relation to parasystole. Circ. Res., 1976, v. 39, N 11, p. 801-808.

182. Jacobus W.E., Tiozzo R., Lugli G. et al. Aspects of energy2+linked Ca accumulation by rat heart mitochondria. J. Biol. Chem., 1975, v. 250, N 12, p. 7863-7870.

183. Jause M.J«, Van der Steen D.V.M. et al. Refractory period of the dog's ventricular myocardium following sudden changes in frequency. Circ. Res., 1969, v. 24, N 2, p. 251262.

184. Jobsis F.F., O'Connor, M.J. Calcium release and reabsorption in sartoriils muscles of the toad. Biochem. biophys. Res. Commun., 1966, v. 25, N 2, p. 246-252.

185. Johnson P.N., Inesi G. The effect of methylxantines and local anaesthetics on fragmented sarcoplasmic reticulum.

186. J. Pharmacol. Exp. Ther,, 1969, v. 169, N 3, p. 308-314.

187. Johnson E.A., Rowe M.J., Vaughan P.C. A quantitative description of the sort term changes in the force of contraction of rabbit papillary muscle with the pattern of stimulation. Aust. J. exp. Biol. Med. Sci., 1971, v. 42, N 2, p. 197-208.

188. Jundt H., Reuter H. Is sodium-activated calcium efflux frommammalian heart dependent on metabolic energy ? J. Physiol., 1977, v. 266, p. 78 P.

189. Kass R.S. and Tsien R.W. Control of action potential duration by calcium ions in cardiac Purkinje fibers, J. Gen. Physiol., 1976, v. 67, N 5, p. 599-617.

190. Kaufmann R.L., Homburger H, and Wirth H, Disorder excitation-contraction coupling of cardiac muscle from cats with experimentally produced right ventricular hypertrophy. -Circ, Res,, 1971, v, 28, N 3, p. 346-357.

191. Katz A.M. Biochemical "defect" in hypertrophied and failing heart: deleterious or comensatory ? Circulation, 1973,v. 47, N 10, p. 1076-1079.

192. Katz A. Physiology of the heart, N,Y., Raven, 1977.

193. Katzung 3.G. Effects of extracellular calcium and sodium on depolarization-induoed automaticity in guinea-pig papillary muscle. Circ. Res,, 1975, v. 37, N 1, p, 118-127,

194. Khatter J.C. & Prasad K, Myocardial sarcolemmal ATPase in dogs with induced mitral insufficiency. Cardiovasc. Res.,1976, v. 10, N 5, p. 6 37-641.

195. Kline R, and Morad M. Potassium efflux ana accumulation in heart muscle. Evidenoe from K+ electrode experiments. « Biophys. J., 1976, v. 16, N 3, p. 362-372.

196. Kingaby R.O., Lab M.J., Woolard K.V. Restoration of function in ischaemic myocardium by inosine, J. Physiol.,1977, v. 272, p. 102-103 P.

197. Kitazav/a T. Physiological significance of Ca uptake by mitochondria in the heart in comparison with that of cardiac sarcoplasmic reticulum. J. Biochem. , 1976, v. 80, N 9, p. 1129-1147.

198. Kirohberger M.A., Tada M., Repke D.J. et al. Cyclic adenosine 3'-5*monophosphate-dependent proteinkinase stimulation of calcium uptake by canine cardiao microsomes. J. Mol, Cell. Cardiol., 1972, v. 4, N 6, p. 673-680.

199. Koch-Weser J., Blinks J.R. The influence of interval between beats on myocardial contractility. Pharmac. Rev., 1963, v. 15, N 8, p. 607-652.

200. Kohlhardt M., Bauer B., Krause H. et al. Differentiation of the transmembrane Na and Ca channels in mammalian cardiac fibers by the use of specific inhibition. Pfltigers Arch, ges, Physiol., 1972, v. 335, N 3, p. 309-322.

201. Kohlhardt M., Krause H., Kubler M. et al. Kinetics of inac-tivation and recovery of the slow inward current in the mammalian ventricular myocardium. Pfluegers Arch. European

202. J. Physiol., 1975, v. 355, N 1, p. 1-17.

203. Kohlhardt M., Mnich Z. and Maier G. The influence of metabolic inhibitors upon the transmembrane slow inward currentin the mammalian ventricular myocardium. Naunyn Schniede-berg's Arch. Pharmacol., 1975, v. 290, N 2, p. 265-274.

204. Kubler W,, Shineborne E,A. Calcium and the mitochondria. -In: Calcium and heart. P. Harris, L.H. Opie (Eds). Aoademic Press, London & New York, 1971, p. 93-123,

205. Kunze L.L. Rate-dependent changes in extracellular potassium in the rabbit atrium, Circ. Res., 1977, v. 41, N 1, p. 122-127.

206. Lab M, Contraction-excitation feedback in myocardium. Physiological basis and clinical relevance. Circ. Res., 1980, v. 50, N 6, p. 757-766.

207. Langer G.A. Kinetic of calcium distribution in ventricular muscle of dog. Circ. Res., 1964, v. 15, N 4, p. 393-405.

208. Langer G.A,, Serena S.D., Nudd L.M. Cation exchange in heart culture correlation with effects on contractile force. J. moleo. cell, Cardiol., 1974, v. 6, N 2, p. 149161.

209. Langer G.A, Events at the cardiac sarcolemiria: localization and movement of contractile-dependent calcium. Fed. Proc., 1976, v. 35, N 6, p. 1274-1278.

210. Lazzara R., El-Sherif N., Hope R. et al. Ventricular arrhythmias and electrophysiological consequences of myocardial ischemia and infarction. Circ. Res., 1978, v. 42,1. N 7, p. 740-749.

211. Lazzara R., El-Sheriff N., Scherlag B.J. Disorders of cellular electrophysiology produced by ischemia of the canine His bundle. Circ, Res., 1975, v. 36, N 3, p. 444-454.

212. Lee E.S., Ladinsky H, & Stuckey J.H. Decreased Ca uptake by sarcoplasmic reticulum after coronary artery occlusion for 60 and 90 ninutes. Circ. Res., 1967, v. 21, N 5, p. 439-444.

213. Lee S.L. & Dhalla N.S. Subcellular calcium transport in failing hearts due to calcium deficiency and overload. -Am. Journ. of Physiol., 1976, v. 231, N 9, p. 1159-1165.

214. Lentz R.W., Harrison C.E., Dewey J.D., et al. Functional evaluation of cardiac sarcoplasmic reticulum and mitochondria in human pathologic states. Journ. of Molec. and Cell. Cardiol., 1978, v. 10, N 1, p. 3-30.

215. Leoty C., Raymond G. Mechanical activity and ionic currents in frog atrial trabeculae. Pflugers Arch., 1972, v. 334, N 1, p. 114-128.

216. Liitgau H.C., Niedergerke R. The antagonism between Ca and Na ions on the frog's heart. J. Physiol., 1958, v. 143, p. 486-505.

217. Ma T.S., Bailey L.E. Excitation-contraction coupling in normal and myopathic hamster hearts II: changes in contractility and Ca pools associated with development of the cardiomyopathy. C'ardiovasc. Res., 1979, v. 13, N 9, p. 499505.

218. Makinose M. The mechanism of rapid calcium exchange between inside and outside of the sarcoplasmic membrane. In: Calcium transport in contraction and secretion. E, Carafoliet al. (Eds) N. Holland Publishing Comp. , 1975, p. 367-372.

219. Martonosi A. Biochemical and clinical aspects of sarcoplasmic reticulum function. In: Current topics in membranes and transport, F. Bronner & A. Kleinzeller, Eds., 1972, v.3, p. 83-197. N.Y.:Academic Press.

220. Martonosi A. Membrane transport during development in animals. Bioohern. et Biophys. Acta, 1975, v, 415, p. 311333.

221. Mary-Rabine L., Hordoff A., Danilo P. et al. Mechanism for impulse initiation in isolated human atrial fibers. Circ. Res., 1980, v. 47, N 9, p. 267-277.

222. Masher D. and Peper K. Two components of inward current in myocardial muscle fibers. Pfluegers Arch. European J. Physiol., 1969. v. 307, N 2, p. 190-203.

223. McDonald T.F. and Trautwein. Membrane currents in cat myocardium: separation of inward and outward components. J. Physiol., 1978, v. 274, p. 193-216.

224. McDonald T.F. and Trautwein W. The potassium current underlying delayed rectification in oat ventricular muscle. J. Physiol., 1978, v. 274, p. 217-246.

225. McLean, Renand J.F., Sperelakis et al. Messenger RNA induction of fast sodium ion channels in cultured cardiac myoblasts. Science, 1976, v. 191, N 4224, p. 297-299.

226. Meiri M., Spira M.E., Parnas J. Membrane conductance and action potential of a regenerating axonal tip. Science, 1981, v. 211, N 4483, p. 709-711.

227. Minton P.R., Zoll P.M., Norman L.R. Levels of phosphate compounds in experimental cardiac hypertrophy. Circ. Res., 1960, v. 8, N 9, p. 924-929.

228. Mirsky I. Assessment of passive elastic stiffness of cardiac muscle. Mathematical concepts, physiologic and clinical considerations, directions of future research. Prog, cardiovasc. Res., 1976, v. 18, W 4, p. 277-308.

229. Moore E.N., Preston J.B. and Moe G.K. Durations of transmembrane action potentials and functional refractory periods of canine false tendon and ventricular myocardium. -Comparisons in single fibers. Circ. Res., 1965, v. 27,1. N 2, p. 259-273.

230. Morad M., Trautwein W. The effect of the duration of the active potential on contractions in mammalian heart tissue. Pfliigers Arch. ges. Physiol., 1968, v. 299, N 1, p. 66-82.

231. Morad M., Orkand R.K. Excitation-contraction coupling in frog ventricle evidence from voltage clamp studies. J. Physiol., 1971, v. 219, p. 167-189.

232. Morad M., Goldman Y. Excitation-contraction coupling in heart muscle: membrane control of development of tension.- Prog. Biophys. molec. Biol., 1973, v. 25, N 3, p. 257-313.

233. Muir J.R., Dhalla N.S., Orteza J.M. et al. Energy-linked calcium transport in subcellular fractions of the failing rat heart. Circ. Res., 1970, v. 26, N 4, p. 429-438.

234. Myerburg R.J., Gelband H., Nilsson K. et al. Long-term electrophysiological abnormalities resulting from experimental myocardial infarction in cats. Circ. Res., 1977, v. 41,1. N 1, p. 73-84.

235. Nakamura Y., Schwartz A. Possible control of intracellular calcium metabolism by /H+/: sarcoplasmic reticulum of sce-letal and cardiac muscle. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1970, v. 41, N 4, p. 830-836.

236. Nagai T., Makinose M., Hasselbach W. Der physiologische Erschlaffundsfactor und die Muskelgrana. Biochim. bio-phys. acta, 1960, Bd. 43, N 2, S. 223-228.

237. Nargeot J. Current clamp and voltage clamp study of the inhibitory action DNP on membrane electrical properties of frog auricular heart muscle. -J. Physiol. Paris, 1976,v. 72, N 1, p. 171-180.

238. Nargeot J., Challice C.E., Tan K.-S. et al. Effect of NaCN on frog atrial muscle: a current and voltage clamp study. -Biophys. J., 1977, v. 17, N 5, p. 3a.

239. Niedergerke H. Movements of Ca in beating ventricles of the frog heart. J. Physiol., 1963 b, v. 167, p. 551-580.

240. Niedergerke R., Page S., Tabot M.C. Calcium fluxes in frog heart ventricles. Pflugers Arch. ges. Physiol., 1969, Bd. 306, N 3, S. 357-360.

241. Noble D. Initiation of the heart beat. (ed 2), Oxford, Clarendon, 1979.

242. Oganessyan S., Zamiman T., Bay N., 'et al. Structural and functional changes of the contractile proteins in experimentally induoed cardiac hypertrophy in animals and heart failure in man. Journ. of Molec. and Cell. Cardiol., 1973, v. 5, N 1, p. 1-24.

243. Orkand R.K., Niedergerke R. Heart action potential: dependence on external calcium and sodium ions. — Science, 1964, v. 146, p. 1176-1177.

244. Oshi R. The slow inward current and action of manganese ions in guinea pig's myocardium. — Pfluegers Arch. European J. Physiol., 1970, v. 316, N 1, p. 81-94.

245. Page E., McCallister L.P., Power B. Stereological measurements of cardiac ultrastructures implicated in excitationcontraction coupling, Proc. natn. Acad, Sci. U.S.A., 1971, v. 68, N 12, p. 1465-1466.

246. Patriaroa P., Carafoli E. A study of the intracellular transport of calcium in rat heart. J. Cell. Physiol., 1968, v. 72, N 1, p. 29-38.

247. Penefsky 0., Hoffman B.F. Effect of stretch on mechanical and electrical properties of cardiac muscle. Am. J. Physiol., 1968, v. 204, N 6, p. 433-438.

248. Penefcky Z.J. Ultrastructural studies of the site of action of ryanodine on heart muscle. Pflügers Arch, ges, Physiol., 1974 b, v. 347, N 2, p. 185-198.

249. Philipson K.D. & Edelman I.S. Thyroid hormone control of+ +

250. Na —K -ATPase and K -dependent phosphatase in rat heart. -Am. Journ. of Physiol., 1977, v. 232, N 6, p. C196-C201.

251. Plaut G.W.E. & Gertler M.M. Oxidative phosphorylation studies in normal and experimentally produced congestive heart failure in guinea pigs: a comparison. Annals of New York Academy of Sciences, 1959, v. 72, N 4, p. 515-517.

252. Polimeni P.I., Cutilletta A.F. Cellular calcium in the hy-pertrophied myocardium of the aorta-constricted rat. J. Mol. Cell. Cardiol., 1979, v. 1, N 1, Suppl. 1, p. 50.

253. Pool P.E., Spann J.F., Buccino R.A. et al. Myocardial high energy phosphate stores in cardial hypertrophy and heartfailure. Circ. Res., 1967, v. 21, N 8, p. 365-373.

254. Prasad K., Callaghan J.C. Effect of replacement of potassium by rubidium on the transmembrane action potential and contractility of human papillary muscle. Circ. Res., 1969, v. 24, N 2, p. 157-166.

255. Prasad K., Singh S., Callaghan J. Transmembrane potential and contraction of human heart in relation to potassium and oubain. Jap. Heart J., 1971, v. 12, N 3, p. 290-302.

256. Procita L., Schwartz A. & Lee K.S. Oxidative phosphorylation in the failing dog heart-lung preparation. Cir. Res., 1965, v. 16, N 2, p. 391-395.

257. Quadbeck J. and Reiter M. Adrenoreceptors in cardiac vent^i;: ricular muscle and changes in duration of action potential caused by noradrenaline and isoprenaline. Naunyn Schmie-deberg's Arch. Pharmacol., 1975, v. 288, N 4, p. 403-414.

258. Quadbeck J., and Reiter M. Cardiac action potential audi-notropic effect of noradrenaline and calcium. Naunyn Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1975, v. 286, N 3, p. 337351.

259. Reuter H., Seiyz N. The dependence of calcium efflux from cardiac muscle on temperature and external ion composition. J. Physiol,, 1968, v. 195, p. 451-470.

260. Reiter M. and Stickel F.J. Der Einfluss der Kontraktionsfrequenz auf das Aktionspotential des Meerschweinchen Pa-pillarmuskels. Naunyn Schmiedeberg*s Pharmacol. Exptl. Pathol., 1968, v. 260, N 3, p. 342-365.

261. Reuter H. The dependence of slow inward current in Purkinje fibers on the extracellular calcium concentration. J. Physiol., 1968, v. 197, p. 479-492.

262. Reuter H. Exchange of calcium ions in mammalian myocardium.

263. Mechanism and functional significance. CirO. Res., 1974, v. 34, N5, p. 599-605.

264. Reuter H. and Scholz H. A study of the ion selectivity and the kinetic properties of the calcium dependent slow inward current in mammalian cardiac muscle. J. Physiol., 1977, v. 264, p. 12-47.

265. Reuter H. and Scholz H. The regulation of the calcium conductance of cardiac muscle by adrenaline. J. Physiol., 1977, v. 264, p. 49-62.

266. Reuter H. Properties of two inward membrane currents in the heart. Ann . Rev. Physiol., 1979, v. 41, N 2, p. 413-424.

267. Repke P.I., Katz A.M. Calcium binding and calcium uptake by cardiac microsomes: a kinetic analysis. J. Mol. Cell. Cardiol., 1972, v. 4, N 4, p. 401-416.

268. Ridgway E.B., Achley C.C. Calcium transients in single skeletal muscle fibers. Biochem. biophys. Res. Commun., 1962, v. 29, N 2, p. 229-234.

269. Rosen M., Daugman K., Danilo P. et al. Electrophysiology of human Purkinje and ventricular fibers. Circulation, 1980, v. 62 (Suppl II), N 1, p. 56.

270. Rosen M.R., Hordoff A.J. The slow response in human atrium. In: Zipes D.P., Bailey J.C., Elharrar V (eds). The slow inward current and cardiac arrhythmias. The Hague, Marti-nus Nijhoff, 1980, p. 295-308.

271. Rougier 0., Vassort G., Garnier D. et al. Existence and role of a slow inward current during the frog atrial action potential. Pfluegers Arch. European J. Physiol., 1969, v. 308, N 1, p. 91-110.

272. Sack D.W., Kim N.D. & Harrison C.E. Contractility and subcellular calcium metabolism in chronic potassium deficiency. Am. J. of Physiol., 1974, v. 226, N 7, p. 756-763.

273. Schatzmann A.J., Vincenzi F.J. Calcium movements across the membrane of human red cells. J. Physiol., 1969, v. 201, p. 369-395.

274. Schneider J.A. and Sperelakis N. The demonstration of energy dependence of the isoproterenol-induced transcellular2+

275. Ca current in isolated perfused guinea pig hearts. An explanation for mechanical failure of isohemio myocardium. J. Surg. Res., 1974, v. 16, N 4, p. 389-403.

276. Scholz H. Über die Wirkung von Calcium und Natrium auf die Kaliumkontraktur isolierter Meerschweinchenvorhöfe. -Pflügers Arch. ges. Physiol., 1969, Bd. 308, N 4, S. 315332.

277. Schwartz A., Wood J.M., Allen J.C. et al. Biochemical and morphological correlates of cardiac ischemia. I. Membranesystems. Am, J. of Cardiol., 1973, v. 32, N 4, p. 46-61.

278. Schwartz A., Sordal L.A., Entman M.L. et al. Abnormal biochemistry in myocardial failure. Am. J. of cardiol., 1973, v. 32, N 4, p. 407-422.

279. Singer D.H., Harric P.D., Malm J.R. et al. Electrophysiological basis of chronic atrial fibrilation. Circulation, 1967, v. 36 (Suppl. II), H 1, p. 133.

280. Singer O.H., Ten Eick R.E. Aberrancy: Electrophysiological aspects. Am. J. Cardiol., 1971, v. 28, N 3, p. 381-401.

281. Singer D.H., Ten Eick R.E. Electrophysiologic correlates of aberrancy in diseased hearts. Am. J. Cardiol., 1972, y. 29 (abstr.), N 3, p. 293.

282. Singer D.H., Ten Eick R.E., De Boer A.A. Possible electrophysiologic basis of chronic dysrhythmia. — Circulation, 1972, v. 46 (Suppl. II), N 1, p. 90.

283. Singer D.H., Ten Eick R.E., De Boer. Electrophysiological correlates of human atrial tachyarrhythmias. In: Dreifus L., Likoff W. (eds), Cardiac arrhythmias, New York, Grune & Stratton, 1973, p. 97-111.

284. Singer D.H., Ten Eick R.E., Elson J. et al. Electrophysiological properties of diseased human atrium. Fed. Proc., 1977, v. 36 (abstr.), N 7, p. 3.

285. Singer D.H., Ten Eick R.E., Chua W, Electrophysiological properties of diseased human atrium. II. Action potential characteristics, abnormal automaticity, and altered conduction and refractoriness. Circ. Res., 1979, v. 44, N 5, p. 545-557.

286. Singer D.H., Baumgarten C.M., Ten Eick R.E. Cellular elec-trophysiology of ventricular and other dysrhythmias: Studies on diseased and ischemic heart. Progr. Cardiovasc. Diseases, 1981, v. 24, N 2, p. 97-156.

287. Shine K.J., Serena S.D., Lauger G.A. Kinetic localization of contractile calcium in rabbit myocardium. Am. J. Physiol., 1971, v. 221, N 9, p. 1408-1417.

288. Sleator W. Jr., De Gubareff T. Transmembrane action potentials and contractions of human atrial muscle. Am. J. Physiol., 1964, v. 206, N 6, p. 1000-1014.

289. Solaro R.J., Briggs F.N., Wise R.M., Shiner J.S. et al. Calcium requirements for cardiac myofibrillar activation. Circ. Res., 1974, v. 34, N 4, p. 525-530.

290. Solaro R.J., Wise R.M., Shiner J.S. et al. Calcium requirements for cardiac myofibrillar activation, Circ. Res., 1974, v. 34, N 4, p. 523-530.

291. Solberg L., Ten Eick R.E., Singer T.H. Electrophysiological basis of arrhythmia in infarcted ventricle. Circulation, 1972, v. 46, N 2, (Suppl. II), p. 116.

292. Sonnenblick E.H., Braunwald E., Morrow A.G, Contraction properties of human heart muscle: studies on myocardial mechanics of surgery excised papillary muscle, J. Clin. Invest., 1965, v. 44, N 10, p. 966-977.

293. Sordhal L.A. Effects of magnesium, Ruthenium red and the antibiotic ionophore A23187 on initial rates of calcium uptake and release by heart mitochondria. Archs. Bio-chem., Biophys., 1974, v. 167, N 1, p. 104-115.

294. Sordahl L.A., McCollum, W.B,, Wood W.G. et al. Mitochondria and sarcoplasmic reticulum function in cardiac hypertrophy and failure. Am. Journ. of Physiol., 1973, v. 224, N 5, p. 497-502.

295. Spann J.F., Buccino R.A., Sonnenblick E.H. et al. Contractile state of cardiac muscle obtained from cats with experimentally produced ventricular hypertrophy and heart failure. Circ. Res., 1967, v. 21, N 3, p. 341-354.

296. Spear J.F., Horowitz L.N., Hodess A.B. et al. Cellular electrophysiology of human myocardial infarction. I. Abnormalities of cellular activation, Circulation, 1979, v. 59, N 3, p. 247-256.

297. Spear J.F. , Horowitz L.N., Moore E.N. The slow response in human ventricle. In: Zipes D.P., Bailey J.C., Elhar-rar V. (eds): The slow inward current and cardiac arrhythmias. The Hague, Martinus Nihoff, 1980, p. 309-326.

298. Sperelakis N. Changing in membrane electrical properties during development of the heart, In: The slow inward current and cardiac arrhythmias 221-262, D.P. Zipes, J.C.Bailey, V. Elharr (eds). The Hague/Boston/London, 1980.

299. Staley N.A., Benson E.S. The ultrastructure of frog ventricular cardiac muscle and its relationship to mechanisms of excitation-contraction coupling. J. cell. Biol,, 1968, v. 38, N 1, p. 39-114.

300. Stanley E.J. and Reiter M. The autogonistic effects of sodium and calcium on the action potential of guinea-pig papillary muscle. Naunyn Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1965, v. 252, N 2, p. 159-172.

301. Sulakhe P.V., Dhalla N.S, Excitation-contraction coupling in heart. VI. Demonstration of calcium activated ATPase in dog heart sarcolemma. Life Sci., 1971, v. 10, N 2, p.185-191.

302. Talano J.V., Singer D.H., Loeb H.S. et al. Intractable ventricular tachyarrhythmia in post-infarction aneurysm. Clinical, electrophysiologic and electropharmacologic studies. Clin. Res., 1976, 24 (abst.), N 3, p. 242 A.

303. Temte J.V. and Davis L.D. Effect of calcium concentrationon the transmembrane potential of Purkinje fibers. -Circ. Res., 1967, v. 20, N 1, p. 32-44.

304. Ten Eick R.E., Singer D.H. Effect of membrane potential and potassium on threshold potential. Fed. Proc., 1969, v. 28, N 7, (abstr.).

305. Ten Eick R.E., Singer D.H., Solberg L.E. et al. Alterations in the electrophysiologic characteristics of diseased human ventricle. Circulation, 1972, v. 44, N 7, p. 9 (abstr.).

306. Ten Eick R.E., Nawrath, McDonald T.F. et al. On the mechanism of the negative inotropic effect of acetylcholine, -Pfluegers Arch., 1976, v. 361, N 3, p. 207-213.

307. Ten Eick R.E., Singer D.H., Solberg L.E. Coronary occlusion. Effect on cellular electrical activity of the heart. Med. Clin. North Am., 1976, v. 60, N 1, p. 49-67.

308. Ten Eick R.E., Gelband H., Kahn J. et al. Changes in outward transmembrane currents of papillary muscle of cats with right hypertrophy. Circulation, 1977, v. 56 (abstr.), N 8, p. II1-47.

309. Ten Eick R.E., Gelband H., Goode M. et al. Increased inward rectifying potassium current in cat ventricle subjected to chronic pressure overload. Circulation, 1978, v. 58, N 6, p. 11-47 (abstr.).

310. Ten Eick R.E., Singer D.H. Electrophysiological properties of diseased human atrium. I. Low diastolic potential and cellular response to potassium. Circ. Res., 1979, v. 44, N 5, p. 545-557.

311. Ten Eick R.E., Baumgarten M.C., Singer D.H. Ventricular dysrhythmia: Membrane basis or of currents, channels, gates and cables. Prog. Cardiovasc. diseases, 1981, v.24,1. N 2, p. 157-188.

312. Teiger D.G., Farach A. Calcium movements in resting and stimulated isolated atria. J. Pharmac. ges. Physiol., 1971, v. 324, N 1, p. 56-66.

313. Thorens S. Electrical and mechanical effects of procaine on mammalian heart muscle. Pfliigers Arch. ges. Physiol., 1971, v. 324, N 4, p. 324-330.

314. Tomlinson C.W., Lee S.L., Dhalla N.S. Abnormalities in heart membranes and myofibrils during bacterial infective cardiomyopathy in the rabbit. Circ. Res., 1976, v. 39, N 1, p. 82-92.

315. Trautwein W., Kassebaum D.G., Nelson R.M. et al. Electrophysiological study of human heart muscle. Circ. Res., 1962, v. 10, N 4, p. 306-312.

316. Tsien R.W., Carpenter D.O. Ionic mechanisms of pacemaker activity in cardiac Purkinje fibers. Fed. Proc., 1978, v. 37, N 10, p. 2127-2131.

317. Tsivjan P.B., Marjhasin V.S. Electrical and mechanical activity of myocardial cells from congenital and rheumatic diseased human hearts. Advances in Cardiology, 1980, v. 28, p. 101-102.

318. Turin L., Warner A. Carbon dioxide reversibly abolishes ionic communications between cells of early amphibian embryo. Nature, 1977, v. 270, N 921, p. 56-57.

319. Varley K.G. & Dhalla N.S. Excitation-contraction coupling in heart. XII. Subcellular calcium transport in isoprote-renol-induced myocardial necrosis. Ejq). and Molec. Pathol., 1973, v. 19, N 2, p. 94-105.

320. Vassort G. , Rougier 0. Membrane potential and slow inward current dependence of frog cardiac mechanical activity, -Pflugers Arch., 1972, v. 331, N 4, p. 191-203.

321. Veloso D., Guyrn R.W., Oskarsson et al. The concentrationof free and bound magnesium in rat tissues: Relative cons2+tancy of free Mg concentrations. J, Biol. Chem., 1973, v. 248, N 12, p. 4811-4819.

322. Walker J,G, & Bishop S.P. Mitochondrial function and structure in experimental canine congestive heart failure. -Cardiovasc. Res., 1971, v. 5, N 9, p. 444-450.

323. Watras J. Changes in rat cardiac myosin during development and in culture. J. Molec. Cell. Cardiol., 1981, v. 13,1. N 9, p. 1011-1021.

324. Winegrad S. Intracellular calcium movements of frog skeletal muscle during recovery from tetanus. J. Gen, Physiol., 1968, v. 51, N 1, p. 65-83.

325. Weber A., Herz R., Reiss I. I. Study of the kinetics of calcium transport by isolated fragmented sarcoplasmic reticulum. Biochem. Zeitschrift, 1966, Bd. 345, N 4, S. 329-369.

326. Weber A., Hers R. The relationship between caffeine con-tructure on intact muscle and the effect of caffeine on reticulum. J. Gen. Physiol., 1968, v. 52, N 9, p. 750759.

327. Weidmann S. Effect of current flow on the membrane potential of cardiac muscle. J. Physiol., 1951, v. 115, p. 227-236.

328. Weidmann S. The effect of cardiac membrane potential on the rapid availability of the sodium-carrying system. -J. Physiol., 1955, v. 127, p. 213-224.

329. Weidmann S. Rectifying properties of Purkinje fibers (Abstract). Am. J. Physiol., 1955, v. 183, N 7, p. 671.

330. Weidmann S. Effects of calcium ions and local anaesthetics on electrical properties of Purkinje fibers. J. Physiol., 1955, v. 129, p. 568-582.

331. Weidmann S, Shortening of the cardiac action potential due to brief Injection of KC1 following the onset of activity. J. Physiol., 1956, v. 4, p. 157-163.

332. Weidmann S. Electrophysiologic der Herzmuskelfaser. Bern. Huber. ;956.

333. Weingart R. The actions of oubain on intracellular coupling and conduction velocity in mammalian ventricular musole, J. Physiol., 1977, v, 264, p. 341-365.

334. Winegrad S., Shanes A.M. Calcium flux and contractilityin guinea pig atria. J. gen. Physiol., 1962, v. 45, N 4, p. 371-399.

335. Woitczak J, Contractures and increase in internal longitudinal resistance of cow ventricular muscle induced by hypoxia. Circ. Res., 1979, v. 44, N 1, p. 88-95.

336. Wollenberger A., Kleitke B. & Raabe (¿. Some metabolic characteristics of mitochondria from chronically overloaded hypertrophied hearts. Exp. and Molec. Pathol., 1963,v. 2, N 3, p. 251-260.

337. Wood E.H., Heppner R.L., Weidmann S. Inotropic effects of electric currents. Circ. Res., 1969, v. 24, N 4, p. 409445.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания.
В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.

Автореферат
200 руб.
Диссертация
500 руб.
Артикул: 302797