Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Татаров, Сергей Викторович

• Татаров, Сергей Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Татаров, Сергей Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВОСПАЛЕНИЯ

МИКРОБНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

1.1. Иммунологические особенности течения бактериального воспале

1.2. Иммунобиологические эффекты структурных компонентов бактерий и продуктов их жизнедеятельности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОГЛИКАНОВ И ТЕЙХОЕВЫХ КИСЛОТ НА ПРОДУКЦИЮ МОНОКИНОВ МОНОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА IN VITRO.

3.1. Влияние на продукцию интерлейкинов.

3.2. Влияние на продукцию фактора некроза опухоли-а.

3.3. Влияние на продукцию простагландина Е2.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОГЛИКАНОВ И ТЕЙХОЕВЫХ КИСЛОТ НА СИСТЕМУ ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В МОНОЦИТАХ IN

VITRO.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОГЛИКАНОВ И ТЕЙХОЕВЫХ КИСЛОТ НА ФАГОЦИТАРНУЮ АКТИВНОСТЬ МОНОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА IN VITRO.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro»

Актуальность темы. В последние 15-20 лет появилась серия работ, в которых показан широкий спектр биологической активности бактериальных пеп-тидогликанов, их участие в реализации специфических и неспецифических механизмов защиты организма от инфекций [1,9, 11, 15, 74, 158]. Пептидогликан -основной полимер клеточной стенки грамположительных бактерий - возглавляет список наиболее важных биологических иммуномодуляторов [55]. Накоплено достаточное количество экспериментальных данных (как in vivo, так и in vitro), касающихся иммунобиологической активности пептидогликана [14]. Внутри-кожное введение людям пептидогликана или его структурных элементов способствует продукции антител в организме и вызывает как у здоровых, так и у больных людей определенные патологические изменения со сходными чертами -отек, эритему и преобладающую нейтрофильную инфильтрацию. Отмечено, что пептидогликан активирует систему комплемента, В-клетки, нейтрофилы, уменьшает продукцию эндогенных медиаторов [14, 23, 34, 113], причём его токсическое действие менее выражено, чем у микробных эндо- и экзотоксинов [101, 121].

Считается общеизвестным, что цитокины (фактор некроза опухоли (ФНО-а), интерлейкин-lp (ИЛ-10), ИЛ-6), индуцируемые в организме человека бактериями и компонентами их клеточной стенки, являются медиаторами межклеточных реакций, участвующими в иммунном ответе, гемопоэзе, развитии воспаления и т.д.; они так же обеспечивают взаимодействие иммунной системы с другими системами организма, [41, 47, 142]. Без микробной стимуляции цито-киновая сеть функционирует на минимальном уровне, при этом моноциты выделяют небольшое количество цитокинов и практически не реагируют на них. Кроме того, нормально функционирующие механизмы иммунной системы препятствуют бесконтрольному выделению цитокинов и других воспалительных медиаторов, обеспечивая адекватную реакцию организма на воспаление. В начале воспалительной реакции (ответ на первичное поступление микробов и их токсинов из гнойного очага) в крови начинают одновременно появляться как про-, так и противовоспалительные цитокины. Без дальнейшего поступления микрофлоры из первичного очага, цитокины данных групп уравновешивают (нейтрализуют) активность друг друга. Это определяет благоприятное течение воспалительного процесса и способствует отграничению очага воспаления [36]. На уровне всего организма провоспалительные факторы призваны мобилизовать действие всех органов и систем на борьбу с инфекцией путем активации продукции неспецифических противоинфекционных веществ, повышения концентрации энергоносителей, создания условий для улучшения кровотока в зоне воспаления. При умеренном и однократном внедрении инфекционного начала в ткани организма, а также при адекватной реакции иммунной системы в ответ на воспалительный процесс воспалительная реакция через определенное время сменяется активацией противовоспалительной системы, создающей функциональное равновесие. Воспалительной активности при этом бывает достаточно для привлечения в очаг инфицирования нужного количества иммунных сил, а компенсаторная активация противовоспалительного ответа достаточна для предотвращения дальнейшей генерализации инфекционно-воспалительного процесса и защиты органов и систем организма от повреждающего действия про-воспалительных агентов [34].

Было проведено изучение уровня экспрессии 600 генов, активированных пептидогликаном, эндотоксином золотистого стафилококка и у-интерфероном в моноцитах человека [50]. Эти стимуляторы вызывали экспрессию более 120 генов. Наиболее сильно экспрессируемые гены, ответственные за синтез провоспа-лительных цитокинов (активация была вызвана пептидогликаном и эндотоксином) были гены хемокинов (ИЛ-8 и макрофагальный провоспалительный белок), в то время как гены цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1(3 и ИЛ-6) индуцировались менее интенсивно. Гены других хемокинов (хемоаттракционный протеин-1 моноцитов) также сильнее индуцировались пептидогликаном, чем золотистым стафилококком или экзотоксином [65]. Небактериальный стимулятор - у-интерферон - вызывал активацию абсолютно других генов [32, 119].

При изучении взаимодействия пептидогликана с макрофагами отмечено, что активация макрофагов с помощью пептидогликана способствует повышению их метаболической активности, выявленному в ряде различных систем [4]. Более того, пептидогликан влияет на хемотаксис макрофагов и ингибирует их перемещение и фагоцитарную реакцию [53, 233]. Макрофаги способны захватывать и преобразовывать пептидогликан в биологически активные гликопептиды с низкой молекулярной массой, которые со временем выделяются из фагоцитов [233]. Кроме того, пептидогликан стимулирует выделение макрофагами ИЛ-1 [36]. Адыовантная активность пептидогликана изучалась in vitro и in vivo [61]. Были определены клетки-мишени для адъювантной активности пептидогликана. Одна из мишеней - макрофаг [158]. Предполагается, что механизм этого адъювантного действия опосредуется ИЛ-1, который влияет на Т-клетки, принимающие участие в кооперации при иммунном ответе [162]. Пептидогликаны могут действовать иммуносупрессивно. В определенных условиях они угнетают специфические реакции с участием антител [25, 69]. Адъювантные, иммуносупресивные, митогенные и пирогенные свойства пептидогликана могут быть реализованы путем использования различных препаратов, дозировок, выбора времени и способов применения, что указывает на участие в этом различных механизмов [61]. Вот почему, пептидогликан, как убиквитарный компонент бактериальных клеточных стенок, выполняет природную иммунорегуляторную функцию в качестве стимулятора иммунных реакций к микробным антигенам и выступает как естественный регулятор функционирования иммунной системы [64, 214]. В то же время не исключается, что пептидогликан может выполнять функцию фактора микробной вирулентности, угнетая иммунные реакции хозяина [175]. Доказано, что растворимый пептидогликан золотистого стафилококка является поликло-нальным активатором В-лимфоцитов и проявляет митогенный эффект по отношению к Т-лимфоцитам [166]. Известно, что растворимый пептидогликан фекального стрептококка стимулирует моноцит-макрофаг-воспалительные реакции, включая повышенную продукцию ИЛ-1, колонне стимулирующего фактора и угнетает продукцию активатора плазминогена [46]. Таким образом, пептидогликан способен опосредовать воспалительную реакцию, включая много подобных механизмов. В сыворотке крови здоровых людей практически всегда присутствуют специфические противомикробные антитела к пептидогликану золотистого стафилококка [56].

Антитела к пептидогликанам выступают как опсонины [160]. Показано, что пептидогликаны микроорганизмов эффективно взаимодействуют с нейтро-филами человека, подвергаясь опсопизации «нормальными» антителами, которые содержатся в ^О-фракции сыворотки крови здоровых людей [81, 93, 173]. Таким образом, основным фактором опсонирующего действия нормальной сыворотки крови, обеспечивающим эффективный фагоцитоз и деструкцию микроорганизмов, персистирующих в макроорганизме, являются цитофильные ^О, специфичные к пептидогликану [173].

Патогенность грамположительным бактериям обеспечивают также ТК [2, 82, 219]. Вопрос об иммуногенности изолированных ТК окончательно не выяснен, однако при определенных условиях они становятся способными индуцировать синтез специфических антител. По-видимому, иммунный ответ на ТК может быть вызван только их комплексом с «носителем», роль которого в природных условиях играет пеитидогликан, ковалентно связанный с ними [30, 120].

В патогенезе воспалительных процессов важная роль принадлежит мем-бранодеструктивным процессам, связанным с пероксидацией липидов [3]. Влияние бактериального фактора и нарушение кровообращения в тканях создают условия для усиления перекисного окисления липидов в клеточных мембранах, активации эндогенных фосфолипаз, угнетения ферментов системы антиоксидант-ной защиты [42]. В результате этого происходит накопление в тканях токсичных продуктов, повреждающих клеточные мембраны и нарушающих функцию клеток [3]. Активация свободно-радикального окисления липидов инициирует каскад преобразований арахидоновой кислоты по циклооксигеназному и липокси-геназному пути [42]. Продуктами ее метаболизма являются эйкозаноиды (про-стагландины (ПГ) и лейкотриены), способные влиять на иммунокомпетентные клетки.

Во время активного функционирования иммунной системы при развитии воспалительного процесса значительная роль отводится апоптозу [94]. Такие физиологические иммунологические феномены, как элиминация аутореактив-ных Т-лимфоцитов, прекращение иммунных реакций клеточного и гуморального типов, удаление потенциально опасных для организма клеток, воспалительного экссудата, в основе своей имеют апоптоз [45, 146, 165, 195]. В доступной литературе нами не были найдены данные о комплексном изучении влияния структурных компонентов грамположительных или грамотрицательных бактерий и продуктов их жизнедеятельности на функциональную активность моноцитов человека в условиях in vitro, что и было целью нашего исследования.

Связь работы с научными программами, темами. Диссертация является фрагментом плановой научной работы кафедры патологической физиологии Луганского государственного медицинского университета «Воспаление как результат действия бактерий» (номер государственной регистрации 01980005713). Автор является исполнителем комплексной темы.

Цель исследования: Изучить механизмы действия пептидогликанов и тейхоевых кислот этиологических агентов хронического травматического остеомиелита на секреторную, метаболическую и фагоцитарную активность моноцитов периферической крови человека in vitro.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на продукцию моноцитами интерлейкинов-ф , 6 и фактора некроза опухоли-а in vitro.

2. Изучить влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на продукцию моноцитами периферической крови человека простагландина Е2.

3. Исследовать влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на содержание циклических нуклеотидов в моноцитах в эксперименте in vitro.

4. Изучить влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на фагоцитарную активность моноцитов.

5. Провести сравнительный анализ влияния пептидогликанов и тейхоевых кислот на секреторную, метаболическую и фагоцитарную активность моноцитов.

Научная нопнзпа полученных результатов. Установлено дозозависимое влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на продукцию моноцитами ИЛ-1р,

6, ФНО-а и ПГЕг- С увеличением действующей концентрации пептидогликанов и ТК секреторная активность моноцитов возрастает преимущественно за счет продукции ИЛ-ip. Показано разнонаправленное и дозозависимое влияние пептидогликанов и ТК на содержание циклических нуклеотидов в моноцитах. Низкие концентрации пептидогликанов и ТК вызывают внутриклеточное преобладание цГМФ над цАМФ, высокие - преобладание цАМФ над цГМФ. Показано стимулирующее влияние на фагоцитоз моноцитов малых доз пептидогликанов и ТК и ингибирующее влияние больших доз.

Практическое значение полученных результатов. Рекомендованы различные схемы лечения с использованием антибиотиков и иммуномодуляторов в зависимости от течения патологического процесса, получен патент на изобретение 63375 А от 15 января 2004 г. Полученные данные используются в учебном процессе 2-х медицинских вузов Украины: Луганского и Донецкого государственных медицинских университетов и в системе последипломного образования (Харьковская медицинская академия последипломного образования).

Положения, выносимые па защиту:

1. Пептидогликаны и тейхоевые кислоты стафилококков, стрептококков, пепто-кокка и пептострептококков - возбудителей хронического травматического остеомиелита - влияют на секреторную, метаболическую и фагоцитарную активность моноцитов крови человека in vitro, причем эта способность более выражена у пептидогликанов.

2. Влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на функциональную активность моноцитов крови человека является дозозависимым и видоспецифиче-ским. По мере увеличения концентраций пептидогликанов и тейхоевых кислот влияние на моноциты возрастает.

3. Пептидогликаны и тейхоевые кислоты факультативно анаэробных микроорганизмов оказывают большее действие на моноциты, чем аналогичные структурные компоненты строго анаэробных бактерий.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: заседании 2-й научной конференции хирургов Северо-Запада России и 23-й - Республики Карелия совместно с Санкт-Петербургским НИИ скорой помощи им. проф. Джанелидзе (Петрозаводск, 24 - 26 мая 2000 г.), а также на заседаниях Луганского областного общества патофизиологов в 1999 - 2003 гг.

Публикации. Результаты диссертации опубликованы в 5 научных работах (3 - единоличные), получен патент на изобретение.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Татаров, Сергей Викторович

выводы

1. Пептидогликаны и тейхоевые кислоты этиологических агентов хронического остеомиелита существенно влияют на секреторную, метаболическую и фагоцитарную активность моноцитов крови человека in vitro. Способность влиять на данные функции моноцитов больше выражена у пептидогликанов, чем у тейхоевых кислот.

2. Влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот на функциональную активность моноцитов крови человека является дозозависимым и видоспецифиче-ским. По мере увеличения концентраций пептидогликанов и тейхоевых кислот влияние на секреторную, метаболическую и фагоцитарную активность моноцитов возрастает. Наиболее выраженные изменения функциональной активности моноцитов вызывают пептидогликаны и тейхоевые кислоты золотистого стафилококка и пиогенного стрептококка, умеренные - гемолитического, сапрофитного и эпидермального стафилококков, S. hyicus, S. capitis, S. warneri, пневмококка, наименьшие - P. niger и P. magnus.

3. Влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот этиологических агентов хронического остеомиелита на секреторную активность моноцитов крови человека in vitro проявляется усилением продукции интерлейкина-ip , интерлей-кина-6, фактора некроза опухоли-а и простагландина Е2. Малые концентрации пептидогликанов и тейхоевых кислот вызывают преобладающую продукцию моноцитами интерлейкина-6, высокие - интерлейкина-ip.

4. Влияние пептидогликанов и тейхоевых кислот этиологических агентов хронического остеомиелита на метаболизм моноцитов периферической крови человека in vitro выражается в изменении внутриклеточного содержания циклических нуклеотидов - цАМФ, цГМФ, а также их соотношения -цАМФ/цГМФ. Невысокие концентрации пептидогликанов (0,01-0,1 мг/л) и тейхоевых кислот (1,0 мг/л) вызывают, как правило, увеличение цАМФ и цГМФ при сохранении соотношения между ними в границах физиологической нормы. Большие концентрации тейхоевых кислот (5,0-10,0 мг/л) и пентидогликанов (1,0-200,0 мг/л) вызывают увеличение внутриклеточного содержания цАМФ при снижении цГМФ и соотношения цАМФ/цГМФ.

5. Пептидогликаны этиологических агентов хронического остеомиелита в малых концентрациях (0,01-0,1 мг/л) стимулируют фагоцитарную активность моноцитов крови человека in vitro, что сопровождается увеличением фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса. Высокие концентрации пепти-догликанов (1,0-200,0 мг/л) угнетают фагоцитоз моноцитов, что проявляется снижением фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа.

6. Тейхоевые кислоты этиологических агентов хронического остеомиелита в концентрации 1,0-10,0 мг/л угнетают фагоцитарную активность моноцитов периферической крови человека in vitro. С увеличением концентрации тей-хоевых кислот фагоцитарный индекс и фагоцитарное число моноцитов прогрессивно снижаются.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследовательская работа, результаты которой обобщены в данной диссертации, ставила перед собой целыо изучение механизмов действия пептидог-ликанов и ТК грампозитивных коков на секреторную и фагоцитарную активность моноцитов периферической крови человека в эксперименте.

Известно, что многие инфекционные заболевания, такие, как отит, синусит стафилококковой и стрептококковой этиологии в 60-70 % случаев склонны к полному самоизлечению без использования антибиотиков [28, 81]. С другой стороны, при бактериемии, сепсисе, септическом шоке, которые также вызывают стафилококки и стрептококки, несмотря на использование антибиотиков, заболевания в 30-40 % случаев заканчиваются летальным исходом [8, 9, 20, 26, 62, 72]. Несомненно, что два диаметрально противоположных исхода инфекционного заболевания, вызванного одними и теми же микроорганизмами, определяются состоянием иммунной системы макроорганизма.

Проведенное нами исследование влияния пептидогликанов и ТК на функциональное состояние моноцитов крови человека in vitro показало, что указанные субстанции существенно влияли на секреторную, метаболическую и фагоцитарную активность мононуклеаров. Объектом исследования были 119 культур моноцитов периферической крови практически здоровых доноров. Пептидогликаны и ТК получали из культур стафилококков, стрептококков, пептококков и пептострептококков, выделенных от 139 больных хроническим травматическим остеомиелитом, находившихся на стационарном лечении в Луганском областном остеомиелитическом центре.

В настоящее время доказано, что ИЛ-1 является ключевым монокином в запуске любого иммунного ответа [27, 36, 46, 65]. Он продуцируется многими клетками, но его основным источником являются макрофаги и моноциты. ИЛ-1 стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов путем индукции экспрессии рецепторов к ИЛ-2 и продукции данного лимфокина; усиливает пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов; активирует функциональную активность макрофагов, индуцируя синтез ими других регуляторных молекул (ФНО-а , ИЛ-6, ПГЕ2 и др.) [37, 43]. ИЛ-ip и ФНО-а стимулируют метаболизм арахидо-новой кислоты с образованием ПГЕ2 и простациклина. Оба цитокина активируют фосфолииазу А и тем самым запускают первый этап — освобождение ара-хидоновой кислоты из фосфолипидов клеточной мембраны. Далее ИЛ-ip и ФНО-а активируют фермент циклооксигеназу, направляя метаболизм по пути образования ПГЕ2 и простациклина. Многие функции ИЛ-ip опосредует через эти метаболиты, в то же время ПГЕ2 выполняет роль фактора отрицательной обратной связи, блокируя экспрессию гена ИЛ-ip и его синтез [47, 50].

ИЛ-6 имеет широкий спектр биологических активностей (почти как ИЛ-1); он регулирует синтез белков острой фазы гепатоцитами [98]; стимулирует конечные стадии созревания В-лимфоцитов; индуцирует активацию, рост и дифференциацию Т-лимфоцитов; имеет пирогенное действие [112]. ИЛ-6 наделен противовирусной и противоопухолевой активностями [100]. В настоящее время доказано, что многие воспалительные эффекты, которые ранее приписывались ИЛ-1, в действительности опосредуются ИЛ-6 [178, 232].

ФНО-а является продуктом активированных макрофагов [135]. Он непосредственно цитотоксичен в отношении раковых клеток и стимулирует противоопухолевый ответ клеток иммунной системы, активацию В-клеток, моноцитов и нейтрофилов [108]; повышает способность моноцитов к выработке других провоспалительных цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-ip), обладает противовирусными свойствами, стимулирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосов-местимости I и II классов [227]. ФНО-а является мощным медиатором воспаления, секретируемым моноцитами и макрофагами во время воспалительного процесса, существенно повышает адгезию золотистого стафилококка к культивированным эндотелиоцитам пупочной вены человека in vitro. Стимулирующий эффект ФНО-а является дозозависимым и бимодальным [118].

Нами установлено, что под влиянием пептидогликанов и ТК стафилококков, стрептококков, пептококка и пептострептококков наблюдалось усиление секреции моноцитами крови человека монокинов - ИЛ-ip , ИЛ-6, ФНО-а и

ПГЕг. При этом стимуляция секреторной активности моноцитов в присутствии ТК и пептидогликанов носила дозозависимый и видоспецифический характер. По мере увеличения действующих концентрации пептидогликанов и ТК продукция моноцитами указанных монокинов прогрессивно повышалась, достигая наибольших уровней при максимальных концентрациях пептидогликанов (200,0 мг/л) и ТК (10,0 мг/л). Установлено, что малые концентрации ТК и пептидогликанов грампозитивных коков вызывают преобладающую продукцию ИЛ-6, тогда как высокие концентрации - преобладающий синтез и экскрецию ИЛ-lp. В видовом отношении наиболее активно на секреторную функцию моноцитов крови человека in vitro влияли пептидогликаны и ТК золотистого стафилококка и пиогенного стрептококка, умеренно влияли компоненты клеточной стенки гемолитическго, эпидерм ал ьного, сапрофитного стафилококка, S. hyicus, S. capitis, S. warneri. Наименьшую активность проявляли пептидогликаны и ТК P. niger и P. magnus.

Рисунок 1. Влияние пептидогликанов (0,1 мг/л) и тейхоевых кислот (10 мг/л) этиологических агентов хронического остеомиелита на продукцию простагландина

Е2 моноцитами

HIS. aureus

S.haemo lytic us

S. hyicus

S.epidermidis aS. capitis

S. warneri ■ S. pyogenes

S.pneumoniae

P. niger P. magnus

Пептидогликан

Тейхоевые кислоты

Согласно современным представлениям, адекватный иммунный ответ возможен только при условии согласованного взаимодействия макрофагов и различных субпопуляций лимфоцитов [10]. Высказываются предположения о том, что функциональная настройка этих субпопуляций осуществляется сигналами, которые подаются взаимодействующими в процессе иммунного ответа клетками [51]. Активация лимфоидных клеток пептидными гормонами тимуса, как и действие других регуляторных пептидов, осуществляется путем образования в цитоплазме вторичных мессенджеров: цАМФ и ионов кальция с последующей генерацией сигнала на различные индукторы [51]. Пептидные гормоны тимуса, кроме изменения продукции цАМФ, вызывают стимуляцию синтеза вторичных медиаторов - ПГЕ, действие которых реализуется через цГМФ [10]. Циклические нуклеотиды, в частности цГМФ, участвуют в регуляции целого ряда биологических процессов, таких как энергетическое обеспечение клеток,

У 4- ^ проницаемость мембран, транспорт ионов, в том числе и ионов Са ; цГМФ играет одну из основных регуляторных ролей в работе глутаматных рецепторов головного мозга [84].

В клетках после связывания рецепторами ПГ изменяется содержание цАМФ и цГМФ, что сопровождается определенными реакциями. Так, ТхАг уменьшает продукцию цАМФ, следствием чего является выраженное сокращение гладкой мускулатуры и повышение сосудистого тонуса. ПГРг« и ПГ02 уве

2+ личивают продукцию цГМФ, что ведет к увеличению выхода Са из сарко-плазматического ретикулума [10].

Диффузия вторичных мессенджеров обеспечивает быстрое распространение сигнала по всей клетке [10, 51, 84]. При фагоцитозе золотистого стафилококка моноцитами человека установлено снижение активности аденилатцикла-зы (что наиболее выражено через 10 мин) и повышение активности фосфодиэ-стеразы, что свидетельствовало об участии циклического аденозин-5,5-монофосфата в фагоцитозе стафилококка моноцитами [84].

Изменение уровня внутриклеточных цАМФ и цГМФ может вызывать модуляцию различных реакций иммунокомпетентных клеток - активацию или, наоборот, угнетение функций. Иммуномодулирующее действие циклических нуклеотидов определяется дозой действующего стимула, в том числе дозой метаболитов бактерий и их структурных компонентов [29, 59]. Малые действующие дозы указанных факторов вызывают адекватные изменения функции клетки-мишени, высокие - гипер- или гипостимуляцию.

Нами установлено, что влияние пептидогликанов и ТК грампозитивных коков на метаболизм моноцитов крови человека выражалось в изменении внутриклеточного содержания циклических нуклеотидов - цАМФ и цГМФ, а также соотношения между ними - цАМФ/цГМФ. Нами установлено, что действие пептидогликанов и ТК стафилококков, стрептококков, пептококков и пептост-рептококков на моноциты сопровождается увеличением внутриклеточного содержания цАМФ и снижением цГМФ, вследствие чего коэффициент цАМФ/цГМФ увеличивается. Указанные изменения усиливались по мере увеличения действующих на моноциты концентраций пептидогликанов и ТК. Наибольшие изменения в системе циклических нуклеотидов моноцитов крови человека регистрировались нами при использовании высоких действующих доз пептидогликанов (200,0 мг/л) и ТК (10,0 мг/л). Особо значительные изменения циклических нуклеотидов регистрировались при использовании в эксперименте пептидогликанов и ТК золотистого стафилококка и пиогенного стрептококка.

В настоящее время выделяют ряд компонентов микробной клетки, которые способны непосредственно, направленно, вызывать образование так называемых провоспалительных цитокинов - ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а и других [4, 69, 110, 176, 220, 230]. К их числу относятся ЛПС, порины, поверхностные белки, белки ворсинок, липопротеины, гликопротеины, а также пептидогликаны и ТК [21, 46]. Концентрация последних во внутренней среде макроорганизма способна существенно повлиять на состояние иммунокомпетентных клеток и, прежде всего, на моноциты (макрофаги) - ключевые клетки иммунной системы [29].

Нами установлено, что действие пептидогликанов и ТК грампозитивных коков на фагоцитарную активность моноцитов периферической крови человека проявлялось ее ингибированием. На это указывало существенное уменьшение ФИ - процента фагоцитирующих мононуклеаров и ФЧ - числа бактерий, фагоцитированных одним моноцитом (рис, 2). По мере увеличения действующей на моноциты дозы пептидогликанов и ТК показатели фагоцитоза моноцитов прогрессирующе снижались. Наибольшие изменения ФАМ крови человека регистрировались нами при добавлении к клеточной взвеси максимальных концентраций пептидогликанов и ТК. При этом максимальный антифагоцитарный эффект вызывали пептидогликаны и ТК золотистого стафилококка и пиогенного стрептококка, минимальный - P. niger и P. magnus.

Таким образом, влияние пептидогликанов и ТК стафилококков, стрептококков, пептококка и пептострептококков на секреторную, метаболическую и фагоцитарную активность моноцитов крови человека in vitro является дозоза-висимым, видоспеци фи чески м и более выраженным у пептидогликанов, чем у

Рисунок 2. Сравнительная характеристика антифагоцитарного потенциала пептидогликанов и тейхоевых кислот грампозитивных кокков в концентрации

30Y □ S. aureus □ S.haemolyticus □ S.hyicus □ S.epidermidis EIS. capitis □ S. warnen ■ S.pyogenes □ S. pneumoniae □ P. niger □ P. magnus

25-'

20-/

5-: I 11 Т ю-' 1 И

II | J 1 !lLj-Mi':lYM\ /ШШШ?

Пептидогликан, Тейхоевые Пептидогликан, Тейхоевые ФИ, % кислоты, ФИ, % ФЧ, у.е. кислоты, ФЧ, у.е.

ТК той же видовой принадлежности. Полученные данные объясняют различный исход инфекционного процесса в зависимости от этиологического фактора и инфицирующей дозы. Наименее патогенные возбудители оказывают минимальное отрицательное влияние на иммунную систему макроорганизма, в частности на моноциты, тогда как наиболее патогенные - золотистый стафилококк и пиогенный стрептококк - способны вызывать глубокие нарушения иммуногенеза, что клинически может проявляться чрезвычайно тяжелым течением и исходом инфекционного заболевания. Избыточная продукция вазоактивных моно-кинов - ИЛ, ПГ, ФНО - способна индуцировать развитие инфекционно-токсического шока.

Полученные нами данные согласуются с результатами исследований других авторов, которые также отмечают влияние пептидогликанов, ТК и других структурных компонентов и продуктов жизнедеятельности бактерий (ЛПС, эндотоксинов) на функциональное состояние моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов [34, 39, 55, 64, 70, 244].

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Татаров, Сергей Викторович, 2004 год

1. Али-Заде Ч.А., Караваев Ч.Н., Паукер А.В. и др. Состояние процесса ПОЛ у больных хроническим остеомиелитом и его коррекция антиокси-дантами // Ортопедия и травматология. 1993. - № 3. - С. 100-102.

2. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1962. - 180 с.

3. Баринова М.Е. Метабол1зм монощшв периферичноУ Kpoei хворих ncopi-азом // Укра'шський медичний альманах. 2000. - № 1. - С. 15-19.

4. Белецкий И.П., Сорокина О.В., Никонова Л.В. Генная терапия на основе системы Fas-антиген Fas-лиганд // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 1999. - № 4. - С. 40-49.

5. Белобородов В.Б. Сепсис: итоги последнего десятилетия // Клиническая антибиотикотерапия. 2001. - № 1. - С. 3-8.

6. Белобородова Н.В., Бачинская Е.Н. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 1.-С. 59-66.

7. Бирюков A.B., Стенина М.А., Скрипник А.Ю. и др. Роль системы циклических нуклеотидов в иммунорегуляторных процессах и методические подходы к её изучению при оценке иммунного статуса человека // Лабораторное дело. 1985. - № 1. - С. 29-35.

8. Бирюкова C.B. Взаимодействие нормальной микробиоты с макроорганизмом // Клиническая антибиотикотерапия. 2000. - № 2. - С. 8-11.

9. Бирюкова C.B. Современные аспекты классификации микроорганизмов и строения клеточной стенки бактерий // Клиническая антибиотикотерапия. 1999. - № 2. - С. 32-35.

10. Борисова Е.В. Изучение иммунобиологических свойств липополисаха-ридов бактерий рода Shigella, оппозитных по вирулентности, и их химически модифицированных аналогов // Мжробюлопчний журнал. 1999. -№4.-С. 64-71.

11. Брудастов Ю.А., Гриценко В.А., Журлов О.С. и др. Характеристика гидрофобных свойств бактерий при их взаимодействии с сывороткой крови // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. -№ 4. - С.73-77.

12. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина, 1999.-368 с.

13. Бухарин О.В., Дерябин Д.Г., Брудастов Ю.А. Антиопсоническое действие внеклеточных продуктов стафилококков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - № 6. - С. 639-641.

14. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Унифицированные схемы методов лабораторных исследований при выделении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Методические рекомендации Министерства здравоохранения СССР. Оренбург, 1988. - 46 с.

15. Васильев Н.В., Луцюк Н.Б., Палий Г.К., Смирнова О.В. Биохимия и иммунология микробных полисахаридов. Томск: Издательство Томского университета, 1984. - 304 с.

16. Веремеенко К.Н., Досенко В.Е., Кизим А.И., Терзов А.И. О механизмах лечебного действия системной энзимотерапии // Лечебное дело. 2000. -№ 2. - С.3-11.

17. Войно-Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов. Л.: Медицина, 1981. - 208 с.

18. Воробьёв A.A., Борисова Е.В., Борисов В.А. Липополисахариды грамот-рицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997. - № 3. - С. 10-13.

19. Габисония Т.Г., тендеров Б.А., Чанишвили Т.Г. Факторы патогенности у бактерий рода Acinetobacter // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1992. - № 1. - С.14-15.

20. Гостищев В.К., Пауков B.C., Шкроб Л.О. и др. Состояние факторов иммунной защиты и их коррекция у больных хроническими заболеваниями нижних конечностей // Хирургия. 1996. - № 5. - С. 43-47.

21. Громыхина НЛО., Орловская И.А., Дубинина Л.В. и др. Участие стволовой кроветворной клетки в механизмах иммуностимулирующего эффекта интерлейкина-1 у мышей // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 29-31.

22. Гусев Е.Ю., Поносов В.Л. Индуцированная Staphylococcus aureus анти-геннеспецифическая иммуносупрессия // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1993. - № 2. - С. 122-124.

23. Даминов Т.А., Каримов Х.Я., Давлетшина Л.Н. и др. Состояние пере-кисного окисления липидов и антиоксидантной системы при стафилококковом сепсисе у детей и принципы патогенетической терапии // Педиатрия. 1994. - № 3. - С. 14-16.

24. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Володин H.H. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли у новорожденных детей в норме и патологии // Педиатрия. 1996.- № 1.- С. 93-97.

25. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П. Информативность биологических свойств возбудителя при прогнозировании длительности течения гнойновоспалительных заболеваний стафилококковой этиологии // Вестник хирургии. 1999. - № 1. - С. 45-48.

26. Дорофеев Г.И., Кожемякин Л.А., Ивашкин В.Т. Циклические нуклеоти-ды и адаптация организма. Ленинград: Наука, 1978. - 182 с.

27. Езепчук Ю.В. Функциональные критерии патогенности // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1988. - № 5. - С.113-116.

28. Ерин А.Н., Прищепов Е.Д., Перелыгин В.В., Воробьев A.A. Механизмы инактивации микроорганизмов фагоцитами // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1983. - № 12. - С.3-9.

29. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. - 240 с.

30. Иммунология. Методы исследований: Перевод с англ. / Под общей ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. М.: Мир, 1983. - 349 с.

31. Исаченко Е.Г., Виткина Т.И., Геронина С.А. и др. Спонтанный и липо-полисахаридиндуцированный синтез цитокинов клетками крови человека в норме и при аллергоиатиях // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 3739.

32. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л.: Медицина, 1964. - 252 с.

33. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - № 3. -С. 30-44.

34. Кетлинский С.А., Конусова В.Г., Симбирцев A.C. и др. Получение и свойства интерлейкина-1 из моноцитов крови человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. - № 11. - С. 581-583.

35. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: Гиппократ, 1992. - 256 с.

36. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активация фагоцитов // Успехи современной биологии. 1999. - № 5. -С. 461-474.

37. Клименко М.О., Шевченко О.М. Роль активних радикал1в кисню в реакщях системи кров1 при запаленш // Фгзюлопчний журнал. 1997. -№ 5-6. - С. 70-75.

38. Клименко H.A., Шевченко А.Н. Медиаторная модуляция реакций системы крови при воспалении // Экспериментальная и клиническая медицина. 1999. -№ 2. - С. 189-191.

39. Клименко H.A., Шевченко А.Н. Роль эйкозаноидов в реакциях системы крови при воспалении // Доповщ1 АН УкраТни. 1997. - 3 10. - С. 169173.

40. Коваленко В.Н., Гавриленко Т.Н., Ильяш М.Г. и др. Роль иммунопатологических реакций в развитии миокардита // Укра'шський медичний часо-пис. 2001. - № 1.-С. 54-57.

41. Ковальчук JI.B., Константинов A.A., Павлюк A.C. Клиническое значение факторов роста Т-клеток (интерлейкинов) для оценки иммунного статуса// Иммунология. 1986. - № 5. - С. 52-55.

42. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефицита // Иммунология. 1999. - № 6. -С. 17-18.

43. Козлов В.А., Громыхина НЛО. Интерлейкин-1: роль в иммунитете // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 24-30.

44. Кондратенко Н.З., Ярилин A.A., Хахалин Л.Н. Интерлейкин-2 и его роль в развитии иммунодефицитов и других иммунопатологических состояний // Иммунология. 1992. - № 1. - С. 6-9.

45. Костюченко А.Л. Эмпирическая антимикробная химиопрофилактика и химиотерапия инфекции у хирургического больного // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 2. - С.45-48.

46. Лобкова Ю.С., Калинина Н.М., Лобкова О.С. и др. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 35-39.

47. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы // Успехи современной биологии и медицины. 1991. - № 1. - С. 34-47.

48. Маркевич В.Э. Состояние системы циклических нуклеотидов при пневмониях у новорожденных // Акушерство и гинекология. 1988. - № 7. -С. 66.

49. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

50. Маянский А.Н., Присада Т.В., Невмятуллин А.Л. Опсониннезависимый штамм Staphylococcus epidermidis // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 6. - С.7-10.

51. Маянский А.Н., Рассанов С.П., Зеленова Е.Г. Клеточные и иммунологические основы образования нейтрофилстимулирующих лимфокинов // Иммунология. 1987. - № 6. - С. 72-73.

52. Маянский А.Н., Сибирякова Н.И., Астафьев Д.Г., Фокина Ю.В. Проявление функциональной неоднородности пептидогликанов в опсонофаго-цитарных реакциях // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1993. - № 2. - С.114-118.

53. Маянский А.Н., Чеботарь И.В., Фокина Ю.В. Реактивность к пептидог-ликану стафилококков в системе «нейтрофил-эндотелий» // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - № 4. -С.75-78.

54. Минцер О.П., Угаров Б.П., Власов В.В. Методы обработки медицинской информации: Учебное пособие. К.: Выща школа, 1991. - 271 с.

55. Михеенко Т.В. Два метода получения обогащенной популяции моноцитов периферической крови // Лабораторное дело. 1987. - № 10. - С. 763-766.

56. Назырова Jl.А., Шумилова И.Ю., Иванчина Э.А. Роль циклических нук-леотидов в формировании патологических реакций в ближайшем послеоперационном периоде // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 1.-С. 34-36.

57. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия, акушерство и гинекология. 2000. - № 1. - С. 56-67.

58. Неустроева В.В., Вульфович Ю.В., Чурилова Н.С. О выживаемости L-форм стрептококка группы А в перитонеальных макрофагах мышей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1983. - № 12. - С.45-46.

59. Олейник C.B., Баулин H.A., Пьянов H.A., Баулин A.A. Об эпидемиологическом анализе послеоперационной гнойной патологии в хирургических стационарах // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1992. - № 4. - С.26-28.

60. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Т.2: Пер. с англ. /Хоулт Дж., Криг Н., Снит П. и др. М.: Мир, 1997. - 368 с.

61. Павловський М.П., Чуклш С.М. 1нтерлейкш-1: бюлопчш властивост1 i роль у патологи людини // Льв1вський медичний часопис. 1996. - № 3-4.-С. 99-102.

62. Передерий В.Г., Земсков A.M., Бычкова Н.Г. Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений. — К.: Здоров'я, 1995. -211 с.

63. Петровская В.Г., Бондаренко В.М., Гостева В.В. и др. Роль антилизо-цимного признака для выживания бактерий в макрофагах периферической крови человека // Эпидемиология и микробиология раневых инфекций. М., 1986. - С. 34-35.

64. Позур В.К., Борисова Е.В., Фуртат И.М. и др. Иммуносупрессивная активность пептидогликана Staphylococcus aureus // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - № 1. - С.56-58.

65. Позур В.К., Рашевская Е.В., Лазаренко Л.Н. и др. Влияние стафилококкового пептидогликана на интерферонообразование и бактерицидную активность макрофагов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - № 3. - С.83-86.

66. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

67. Сидоренко С.В. Бактериемия и сепсис: возбудители и антибиотики // Клиническая антибиотикотерапия. 1999. - № 2. - С. 4-9.

68. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 3-8.

69. Смирнов В.В., Вернигора А.Е. Стафилококк (биологически активные субстанции, иммунный ответ на антигены). К.: Наукова думка, 1988. -246 с.

70. Таболин В.А., Ковальчук Л.В., Володин Н.Н. и др. Определение концентраций интерлейкина-1-P и фактора некроза опухолей-а в сыворотке пу-повинной крови // Педиатрия. 1993. - № 5. - С. 17-21.

71. Татаров С.В. Сравнительный ретроспективный анализ результатов лечения больных хроническим травматическим остеомиелитом костей голени // Украинский медицинский альманах. 2002. - № 4. - С. 134-136.

72. Татаров С.В. Влияние пептидогликанов стрептококков на продукцию моноцитами фактора некроза опухолей-а // Украинский медицинский альманах.-2002.-№5.-С. 143-145.

73. Белкина А.Г., Татаров С.В. Видовой состав возбудителей хронического травматического остеомиелита // Вестник морской медицины. — 2003. -№4.-С. 104-106.

74. Торубарова Н.А., Барышников АЛО., Мамбетова Ч.Д., Ни А.Н. Антигенные детерминанты мембран и функция моноцитов // Гематология и трансфузиология. 1988. - № 5. - С. 34-38.

75. Тотолян А.А., Малеев В.В. Современные проблемы стрептококковой инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996.-№ 2.-С.117-120.

76. Тульская Е.М., Потехина Н.В., Наумова И.Б. и др. Сравнительное изучение тейхоевых кислот клеточных стенок актиномицетов Glycomyces rut-gersensis и Glycomyces harbinensis // Микробиология. 1993. - № 5. - С. 932-937.

77. Уразгильдеев З.И., Шакина Ю.Г., Ванеева Н.П., Ястребова Н.Е. Антитела к тейхоевым кислотам Staphylococcus aureus в патогенезе хронического остеомиелита // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1987.-№ 9. - С. 61-64.

78. Фёдоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеоти-ды и их аналоги в медицине. М.: Медицина, 1990. - 176 с.

79. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 23-24.

80. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 8-10.

81. Хамидулина К.Ф., Климова С.В., Самуйлова T.JL, Пинегин Б.В. Новый подход к оценке фагоцитарной активности гранулоцитов и моноцитов периферической крови человека при иммунокорригирующей терапии // Иммунология, 1998. - № 6. - С. 35.

82. Хилько В.А., Усанов Е.И., Хлуновский А.Н. и др. Экспресс-метод оценки фагоцитарной активности моноцитов крови // Лабораторное дело. -1985.-№3.-С. 143-151.

83. Цыганенко А.Я., Васильев Н.В. Аллергия и некоторые аспекты проблемы патоморфоза // Экспериментальная и клиническая медицина. 1999.- № 2. С. 11-13.

84. Шандала М.Г., Лищенко Н.Н. Субклеточные механизмы действия де-зинфектантов. Влияние йода и хлорамина-Б на рибосомы бактерий // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1999. - № 4. -С.7-10.

85. Шевченко Л.1., Тараховський М.Л., Знаменська Т.К. та ш. Циклазна система i простагландши та Ух роль в процеа метабол1чноУ адаптащУ ново-народжених вщ здорових матер1в // Пед1атр1я, акушерство та пнеколопя.- 2000. № 2. - С. 18-19.

86. Alkan М. L., Beachey Е. Excretion of lipoteichoic acid by group A streptococci // Journal of Clinical Investigations. 1978. - 61. - P. 671-677.

87. Ayala A. Does Fas Iigand or endotoxin contribute to thymic apoptosis during polymicrobial sepsis? // Shock. 1999. - 11 (3). - P.211 -217.

88. Ayala A. Increased inducible apoptosis in CD4+. T-lymphocytes during polymicrobial sepsis is mediated by Fas ligand and not endotoxin // Immunology. 1999. -97 (1). - P. 45-55.

89. Ayala J.M., Goyal S., Liverton N.J. et al. Serum-induced monocyte differentiation and monocyte chemotaxis are regulated by the p38 MAP kinase signal transduction pathway // Journal of Leukocyte Biology. 2000. - 67 (6). - P. 869-875.

90. Badolato R., Wang J.M., Stornello S.L. et al. Serum amyloid A is an activator of PMN antimicrobial functions: induction of degranulation, phagocytosis, and enhancement of anti-Candida activity // Journal of Leukocyte Biology. -2000.-67 (3). P. 381-386.

91. Bailly S., Ferrua B., Fay M., Gougerot-Pocidalo M.A. Differential regulation of IL-6, IL-la, IL-ip and TNF-a production in LPS-stimulated human monocytes: role of cyclic AMP // Cytokine. 1990. -2 (3). - P. 205-210.

92. Baker C. J. Group B streptococcal infections in newborns // New England Journal of Medicine. 1986.-314.-P. 1702-1708.

93. Baran J., Pajdak E., Isendorf M., Szmyd D. Evaluation of the interactions between strains of S. aureus and peripheral blood phagocytic cells // Medycny Doswid Mikrobiologycny. 1998. - 50 (3-4). - P. 131-140.

94. Bates E.J., Ferrante A., Beard L.J. Characterisation of the major neutrophil-stimulating activity present in culture medium conditioned by Staphylococcus aureus-stimulated mononuclear leukocytes // Immunology. 1991.-72 (3). -P. 448-450.

95. Bayston K., Tomlinson M., Cohen J. In-vitro stimulation of TNF-a from human whole blood by cell-free supernatants of gram-positive bacteria // Cytokine. 1992. - 4 (5). - P. 397-402.

96. Bendrups A., Hilton A., Meager A., Hamilton J.A. Reduction of tumour necrosis factor a and interleukin-ip levels in human synovial tissue by inter-leukin-4 and glucocorticoid // Rheumatology International. 1993. - 12 (6). -P. 217-220.

97. Beranova-Giorgianni S., Desiderio D.M., Pabst M.J. Structures of biologically active muramyl peptides from peptidoglycan of Streptococcus sanguis // Journal of Mass Spectrometry. 1998. - 33 (12). - P. 1182-1191.

98. Bjork L., Andersson J., Ceska M., Andersson U. Endotoxin and Staphylococcus aureus enterotoxin A induce different patterns of cytokines // Cytokine. — 1992.-4 (6).-P. 513-519.

99. Bone R. C. Gram positive organisms and sepsis // Archives of Internal Medicine. 1994. - 154. - P. 26-34.

100. Bonnotte B., Jagannath C. Role of tumour cell apoptosis in tumour antigen migration to the draining lymph nodes // Journal of Immunology. 2000. -164 (4).-P. 1995-2000.

101. Boucher A., Mourad W., Mailloux J. et al. Ovarian hormones modulate monocyte chemotactic protein-1 expression in endometrial cells of women with endometriosis // Molecular Human Reproduction. 2000. - 6 (7). - P. 618-626.

102. Brechtel E., Bahl H. In Thermoanaerobacterium thermosulfurigenes EMI Slayer homology domains do not attach to peptidoglycan // Journal of Bacteriology. 1999. - 181 (16). - P. 5017-5023.

103. Breuer K., Wittmann M., Bosche B. et al. Severe atopic dermatitis is associated with sensitisation to staphylococcal enterotoxin B (SEB) // Allergy. -2000.-55 (6).-P. 551-555.

104. Bussing A. Release of interleukin-6 in cultured B-chronic lymphocytic leukaemia cells is associated with both activation and cell death via apoptosis // Anticancer Research. 1999. - 19 (5B). - P. 3953-3959.

105. Caradonna L., Amati L., Leila P. et al. Phagocytosis, killing, lymphocyte-mediated antibacterial activity, serum autoantibodies, and plasma endotoxins in inflammatory bowel disease // American Journal of Gastroenterology. -2000.-95 (6).-P. 1495-1502.

106. Carey R. B., Eisenstein T. K., Shockman G. D. et al. Soluble group- and type-specific antigens from type III group B Streptococcus // Infection and Immunity. 1980.-28. - P. 195-203.

107. Chaudhuri A.R. Apoptosis induced by human cytomegalovirus infection can be enhanced by cytokines to limit the spread of virus // Experimental Haema-tology. 1999. - 27 (7). - P. 1194-1203.

108. Cheung A.L., Koomey J.M., Lee S. et al. Recombinant human tumour necrosis factor a promotes adherence of Staphylococcus aureus to cultured human endothelial cells // Infections and Immunology. 1991. - 59 (10). - P. 38273831.

109. Clemetson K.J., Clemetson J.M., Proudfoot A.E. et al. Functional expression of CCRi, CCR3, CCR4, and CXCR4 chemokine receptors on human platelets // Blood. 2000. - 96 (13). - P. 4046-4054.

110. Cleveland M. G., Gorham J. D., Murphy T. L. et al. Lipoteichoic acid preparation of gram-positive bacteria induce interleukin-12 throughout a CD14-dependent pathway // Infections and Immunology. 1996. - 64. - P. 19061912.

111. Coleman J.L., Gebbia J.A., Benach J.L. Borrelia burgdorferi and other bacterial products induce expression and release of the urokinase receptor (CD87) // Journal of Immunology. -2001. 166 (1). - P. 473-480.

112. Cross M.L., Slobbe L.J., Buchan G.S., Griffin J.F. In vitro responses of cervine macrophages to bacterial stimulants // Veterinary Immunology and Immunopathology. 1996. - 53 (3-4). - P. 249-256.

113. Cusumano V., Genovese F., Mancuso G. et al. Interleukin-10 protects neonatal mice from lethal group B streptococcal infection // Infections and Immunology. 1996. - 64. - P. 2850-2852.

114. Cuzzola M., Mancuso G., Beninati C., Flo T.H. Human monocyte receptors involved in tumour necrosis factor responses to group B streptococcal products // Infections and Immunology. 2000. - 68 (2). - P. 994-998.

115. Daun J.M., Cannon J.G. Macrophage migration inhibitory factor antagonises hydrocortisone-induced increases in cytosolic IkappaBa // American Journal of Physiology Regulation, Integration and Comparative Physiology. -2000. -279 (3).-P. 1043-1049.

116. Davidsson A., Niemitz S., Trojaneck B. Apoptosis and phagocytosis of tissue-dwelling eosinophils in sinonasal polyps // Laryngoscope. 2000. - 110(1).-P. 111-116.

117. Delfino D., Cianci L., Lupis E. et al. Interleukin-6 production by human monocytes stimulated with Cryptococcus neoformans components // Infections and Immunology. 1997. - 65. - P. 2454-2456.

118. Delude R. L., Savedra R., Zhao H. et al. CD 14 enhances cellular responses to endotoxin without imparting ligand-specific recognition // Processings of National Acadademy of Sciences of the USA. 1995.-92.-P. 9288-9292.

119. Dugue B., Leppanen E. Adaptation related to cytokines in man: effects of regular swimming in ice-cold water // Clinical Physiology. 2000. - 20 (2). -P. 114-121.

120. Ebert O., Ropke G., Marten A., Buttgereit P. TNF-a secretion and apoptosis of lymphocytes mediated by gene transfer // Cytokines and Cell Molecular Therapy. 1999. - 5 (3). - P. 165-173.

121. Ebinger M., Jehle D.R., Fussgaenger R.D. et al. Glucagon-like peptide-1 improves insulin and proinsulin binding on RINm5F cells and human monocytes// American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism. 2000. -279(1).-P. 88-94.

122. Eigler A., Matschke V., Hartmann G. et al. Suppression of TNF-a production in human mononuclear cells by an adenosine kinase inhibitor // Journal of Leukocyte Biology. 2000. - 68 (1). - P. 97-103.

123. Espevik T., Nissen-Meyer J. A highly sensitive cell line WEHI 164 clone 13, for measuring cytotoxic factor/tumor necrosis factor from human monocytes //Journal of Immunology Methods. 1986.-95.-P. 99-105.

124. Ezepchuk Y.V., Leung D.Y., Middleton M.H. Staphylococcal toxins and protein A differentially induce cytotoxicity and release of tumour necrosis factor-a from human keratinocytes // Journal of Investigations in Dermatology. -1996.- 107 (4).-P. 603-609.

125. Freire-de-Lima C.G. Uptake of apoptotic cells drives the growth of a pathogenic trypanosome in macrophages // Nature. 2000. - 403 (6766). - P. 199203.

126. Frey E. A., Miller D. S., Jahr T. G. et al. Soluble CD14 participates in the response of cells to lipopolysaccharide // Journal of Experimental Medicine. -1992.- 176.-P. 1665-1671.

127. Fuseler J.W., Conner E.M., Davis J.M. et al. Cytokine and nitric oxide production in the acute phase of bacterial cell wall-induced arthritis // Inflammation.-1997.-21 (l).-P. 113-131.

128. Galati G., Rovcre P., Citterio G. et al. In vivo administration of GM-CSF promotes the clearance of apoptotic cells: effects on monocytes and polymorphonuclear leukocytes // Journal of Leukocyte Biology. 2000. - 67 (2). - P. 174-182.

129. Genini D., Budihardjo I., Plunkett W. et al. Nucleotide requirements for the in vitro activation of the apoptosis protein-activating factor-1-mediated caspase pathway//Journal of Biological Chemistry. 2000. - 275 (l).-P. 29-34.

130. Givner L. B., Gray L., O'Shea T.M. Antibodies to tumor necrosis factor-a: use and adjunctive therapy in established group B streptococcal disease in newborn rats//Pediatric Research. 1995.-38.-P. 551-554.

131. Guidet B., Staikowsky F,, Offenstadt G. Interleukins and TNF in septic shock //Reviews in Practice. 1993.-43 (1).-P. 13-17.

132. Gupta D., Kirkland T. N., Viriyakosol S., Dziarski R. CDi4 is a cell-activating receptor for bacterial peptidoglycan // Journal of Biological Chemistry. -1996.-271.-P. 23310-23319.

133. Harnett M.M. Analysis of G-proteins regulating signal transduction pathways //Methods of Molecular Biology. 1994.-27.-P. 199-211.

134. Hasunuma T. Molecular mechanism of immune response, synovial proliferation and apoptosis in rheumatoid arthritis // Springer Seminars in Immunopa-thology. 1998. - 20 (1-2). - P. 41-52.

135. Heiser P., Dickhaus B., Schreiber W. et al. White blood cells and Cortisol after sleep deprivation and recovery sleep in humans // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 2000. - 250 (1). - P. 16-23.

136. Heumann D., Barras C., Severin A. et al. Gram-positive cell walls stimulate synthesis of tumour necrosis factor a and interleukin-6 by human monocytes // Infection and Immunity. 1994. - 62 (7). - P. 2715-2721.

137. Hill D.B., Barve S., Joshi-Barve S., McClain C. Increased monocyte nuclear factor-kappa B activation and tumour necrosis factor production in alcoholic hepatitis // Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 2000. - 135 (5). -P. 387-395.

138. Hunolstein von C., Totolian A., Alfarone G. et al. Soluble antigens from group B streptococci induce cytokine production in human blood cultures // Infections and Immunology. 1997. - 65. - P. 4017-4021.

139. Ikejima T., Dinarello C.A., Gill D.M., Wolff S.M. Induction of human inter-leukin-1 by a product of Staphylococcus aureus associated with toxic shock syndrome // Journal of Clinical Investigations. 1984. - 73 (5). - P. 13121320.

140. Jorge B.L.M., Chang Y.-S., Gage D., Tomasz A. Peptidoglycan composition in heterogeneous TnS5i mutants of methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain // Journal of Biological Chemistry. 1992. - 267. - P. 11255-11259.

141. Jorgensen J.H. Update on mechanisms and prevalence of antimicrobial resistance in Haemophilus influenzae // Clinics of Infectious Diseases. 1992. -14. — P.l 119-1123.

142. Keler T., Wallace P.K., Vitale L.A. et al. Differential effect of cytokine treatment on Fc a receptor I- and Fc gamma receptor I-mediated tumour cytotoxicity by monocyte-derived macrophages // Journal of Immunology. 2000. -164 (11).-P. 5746-5752.

143. Keskin G., Inal A., Sengul A. et al. Phagocytic activity in familial Mediterranean fever // Yonsei Medical Journal. 2000. - 41 (4). - P. 441-444.

144. Konig B., Ceska M.? Konig W. Effect of Pseudomonas aeruginosa on inter-leukin-8 release from human phagocytes // International Archives of Allergy and Immunology. 1995. - 106 (4). - P. 357-365.

145. Kuhns D.B., Long Priel D.A., Gallin J.I. Endotoxin and IL-1 hyporesponsive-ness in a patient with recurrent bacterial infections // Journal of Immunology.- 1997. 158 (8). - P. 3959-3964.

146. Kusunoki T., Wright S.D. Chemical characteristics of Staphylococcus aureus molecules that have CDi4-dependent cell-stimulating activity // Journal of Immunology. 1996.- 157 (11).-P. 5112-5117.

147. Lee J.D., Rhoades K., Economou J.S. Interleukin-4 inhibits the expression of tumour necrosis factors alpha and beta, interleukins-lp and -6 and interferon-y // Immunology and Cell Biology. 1995. - 73 (1). - P. 57-61.

148. Leeson M.C., Morrison D.C. Induction of proinflammatory responses in human monocytes by particulate and soluble forms of lipopolysaccharide // Shock. 1994. - 2 (4). - P. 235-245.

149. Malpuech-Brugere C. Accelerated thymus involution in magnesium-deficient rats is related to enhanced apoptosis and sensitivity to oxidative stress // British Journal of Nutrition. -1999. 81 (5). - P. 405-411.

150. Malpuech-Brugere C. Accelerated thymus involution in magnesium-deficient rats is related to enhanced apoptosis and sensitivity to oxidative stress // British Journal of Nutrition. -1999. -# 81 (5). P. 405-411.

151. Mancuso G., Tomasello F., Migliardo M. et al. Beneficial effects of inter-leukin-6 in neonatal models of group B streptococcal disease // Infections and Immunology. 1994. - 62. - P. 4992-5002.

152. Mancuso G., Tomasello F., Ofek I., Teti G. Anti-lipoteichoic acid antibodies enhance release of cytokines by monocytes sensitised with lipoteichoic acid // Infections and Immunology. 1994. - 62. - P. 1470-1473.

153. Mancuso, G., Tomasello F., von Hunolstein C. et al. Induction of tumour necrosis factor a by the group- and type-specific polysaccharides from type IIIgroup B streptococci // Infections and Immunology. 1994. - 62. - P. 27482753.

154. Marsh C.B., Wewers M.D. Cytokine-induced interleukin-1 receptor antagonist release in mononuclear phagocytes // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 1994. - 10 (5). - P. 521 -525.

155. Marth T. Extinction of IL-12 signaling promotes Fas-mediated apoptosis of antigen-specific T-cells // Journal of Immunology. 1999. - 162 (12). - P. 7233-7240.

156. Mathison J. C., Tobias P.S., Wolfson E., Ulevitch R.J. Plasma lipopolysac-charide (LPS)-binding protein. A key component in macrophage recognition of gram-negative bacteria // Journal of Immunology. 1992. - 149. - P. 200206.

157. Matsui K., Motohashi R., Nishikawa A. Cell wall components of Staphylococcus aureus induce interleukin-5 production in patients with atopic dermatitis // Journal of Interferon and Cytokine Research. 2000. - 20 (3). - P. 321324.

158. McCloskey PS, Salo RJ. Flow cytometric analysis of group B streptococci phagocytosis and oxidative burst in human neutrophils and monocytes // FEMS Immunology and Medical Microbiology. 2000. - 27 (1). - P. 59-65.

159. McCrohon J.A., Death A.K., Nakhla S. et al. Androgen receptor expression is greater in macrophages from male than from female donors. A sex difference with implications for atherogenesis // Circulation. 2000. -101 (3). - P. 224226.

160. Muzes G., Deak G., Lang I. et al. Studies on the monocyte interleukin-1 and tumour necrosis factor-alpha production in patients with alcoholic liver cirrhosis //Acta Medica Hungaria. 1989.-46 (4). - P. 253-261.

161. Nakata K., Inoue Y., Harada J. et al. A high incidence of Staphylococcus aureus colonisation in the external eyes of patients with atopic dermatitis // Ophthalmology. 2000. - 107 ( 12). - P. 2167-2171.

162. Neer E.J. Heterotrimeric G proteins: organisers of transmembrane signals // Cell. 1995.-80.-P.249-257.

163. Okada H., Kobune F., Sato T.A. et al. Extensive lymphopenia due to apop-tosis of uninfected lymphocytes in acute measles patients // Archives of Virology. 2000. - 145 (5). - P. 905-920.

164. Okamoto M., Ohe G., Oshikawa T. et al. Induction of Thl-type cytokines by lipoteichoic acid-related preparation isolated from OK-432, a penicillin-killed streptococcal agent // Immunopharmacology. 2000. - 49 (3). - P. 363-376.

165. Oliveira R.B. Neutrophils isolated from leprosy patients release TNF-a and exhibit accelerated apoptosis in vitro // Journal of Leukocyte Biology. 1999. -65 (3). — P.364-371.

166. Pahlevan A.A. The inhibitory action of Mycobacterium ulcerans soluble factor on monocyte/T-cell cytokine production and NF-kappa B function // Journal of Immunology. 1999. - 163 (7). - P. 3928-3935.

167. Parsonnet J., Hickman R.K., Eardley D.D., Pier G.B. Induction of human in-terleukin-1 by toxic-shock-syndrome toxin-1 //Journal of Infectious Diseases.- 1985.- 151 (3).-P. 514-522.

168. Peavy D.L., Fairchild E.J. Induction of metallothionein synthesis in human peripheral blood leukocytes // Environmental Research. 1987. - 42 (2). - P. 377-385.

169. Peetermans W.E., Raats C.J., Langermans J.A., van Furth R. Mycobacterial heat-shock protein 65 induces proinflammatory cytokines but does not activate human mononuclear phagocytes // Scandinavian Journal of Immunology.- 1994.-39 (6).-P. 613-617.

170. Pernerstorfer T, Stohlawetz P, Kapiotis S, Eichler HG, Jilma B. Partial inhibition of nitric oxide synthase primes the stimulated pathway of vWF-secretion in man // Atherosclerosis. 2000. - 148 (1). - P. 43-47.

171. Peterson P.K., Wilkinson B.J., Kim Y. et al. The key role of peptidoglycan in the opsonization of Staphylococcus aureus // Journal of Clinical Investigations. 1978. - 61 (3).-P. 597-609.

172. Riesenfeld-Orn I., Wolpe S., Garcia-Bustos J.F. et al. Production of inter-leukin-1 but not tumour necrosis factor by human monocytes stimulated with pneumococcal cell surface components // Infections and Immunology. 1989. -57 (7).-P. 1890-1893.

173. Rietschel ET, Schletter J, Weidemann B. et al. Lipopolysaccharide and pepti-doglycan: CDi4-dependent bacterial inducers of inflammation // Microbial Drug Resistance. 1998. - 4 (1). - P. 37-44.

174. Sato W., Enzan K., Mitsuhata H. et al. Effect of sevoflurane on release of TNF-a and IL-lß from human monocytes // Masui. 1996. - 45 (3). - P. 309312.

175. Schrijver I.A., Melief M.J., Eulderink F. et al. Bacterial peptidoglycan polysaccharides in sterile human spleen induce proinflammatory cytokine production by human blood cells // Journal of Infectious Diseases. 1999. - 179 (6). -P. 1459-1468.

176. Shimozato T. Prostaglandin E2 and stem cell factor can deliver opposing signals to B-lymphocyte precursors // Cell Immunology. 2002. - # 198 (1). -P. 21-29.

177. Sone S., Yanagawa H., Nishioka Y. et al. Interleukin-4 as a potent down-regulator for human alveolar macrophages capable of producing tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 // European Respiratory Journal. 1992. -5 (2).-P. 174-181.

178. Stimpson S.A., Dalldorf F.G., Otterness I.G., Schwab J.H. Exacerbation of arthritis by IL-1 in rat joints previously injured by peptidoglycan-polysaccharide // Journal of Immunology. 1988. - 140 (9). - P. 2964-2969.

179. Stoiser B., Looareesuvvan S., Thalhammer F. et al. Serum concentrations of granulocyte-colony stimulating factor in complicated Plasmodium falciparum malaria // European Cytokine Network. 2000. - 11 (1). - P. 75-80.

180. Sugawara S., Nemoto E., Tada H. et al. Proteolysis of human monocyte CD14 by cysteine proteinases (gingipains) from Porphyromonas gingivalis leading to lipopolysaccharide hyporesponsiveness // Journal of Immunology. 2000. -165(1). P. 411-418.

181. Teti G., Calapai M., Calogero G. et al. Specificity and protective activity of murine monoclonal antibodies directed against the capsular polysaccharide of type III group B streptococci // Hybridoma. 1992. - 11. - P. 13-22.

182. Teti G., Tomasello F., Chiofalo M.S. et al. Adherence of group B streptococci to adult and neonatal epithelial cells mediated by lipoteichoic acid // Infections and Immunology. 1987. - 55. - P. 3057-3064.

183. Timmerman C.P., Mattsson E., Martinez-Martinez L. et al. Induction of release of tumour necrosis factor from human monocytes by staphylococci and staphylococcal peptidoglycans // Infections and Immunology. 1993. - 61 (10).-P. 4167-4172.

184. Tokuda N., Kano M., Meiri II. et al. Calcitriol therapy modulates the cellular immune responses in hemodialysis patients // American Journal of Nephrology. 2000. - 20 (2). - P. 129-137.

185. Tsiotra P.C., Pappa V., Raptis S.A., Tsigos C. Expression of the long and short leptin receptor isoforms in peripheral blood mononuclear cells: implications for leptin's actions II Metabolism. 2000. - 49 (12). - P. 1537-1541.

186. Ulevitch R. J., Tobias P.S. Receptor-dependent mechanisms of cell stimulation by bacterial endotoxin // Annual Reviews in Immunology. 1995. - 13. -P. 437-457.

187. Vallejo J. G., Baker C.J., Edwards M.S. Roles of the bacterial cell wall and capsule in induction of tumor necrosis factor alpha by type III group B streptococci // Infections and Immunology. 1996. - 64. - P. 5042-5046.

188. Vallejo J. G., Baker C.L., Edwards M.S. Interleukin-6 production by human neonatal monocytes stimulated by type III group B streptococci // Journal of Infectious Diseases. 1996. - 174. - P. 332-337.

189. Vasilescu C., Berger D., Buttenschon K. et al. Endotoxin-induced release of interleukin-6 and interleukin-ip in human blood is independent of tumour necrosis factor a II European Surgical Research. 1996. - 28 (1). - P. 55-62.

190. Veldkamp K.E., Van Kessel K.P., Verhoef J., Van Strijp J.A. Staphylococcal culture supernates stimulate human phagocytes // Inflammation. 1997. - 21 (5). - P.541-551.

191. Verbrugh H.A., Verhoef J., Wilkinson B.J., Peterson P.K. Biology and clinical significance of peptidoglycan antibody response in staphylococcal infections // Scandinavian Journal of Infectious Diseases (Supplement). 1983. -41.-P. 117-125.

192. Vowels B.R., Yang S., Leyden J.J. Induction of proinflammatory cytokines by a soluble factor of Propionibacterium acnes: implications for chronic inflammatory acne // Infection and Immunity. 1995. - 63 (8). - P. 3158-3165.

193. Wang Z.M., Liu C., Dziarski R. Chemokines are the main proinflammatory mediators in human monocytes activated by Staphylococcus aureus, peptidoglycan, and endotoxin // Journal of Biological Chemistry. 2000. - 275 (27).-P. 20260-20267.

194. Watson R.W., Redmond H.P., Bouchier-Hayes D. Role of endotoxin in mononuclear phagocyte-mediated inflammatory responses // Journal of Leukocyte Biology. 1994. - 56 (1). - P. 95-103.

195. Weidemann B., Brade H., Rietschel E. T. et al. Soluble peptidoglycan-induced monokine production can be blocked by anti-CD14 monoclonal antibodies and by lipid A partial structures // Infections and Immunology. 1994. -62.-P. 4709-4715.

196. Weidemann B., Schletter J., Dziarski R. et al. Specific binding of soluble peptidoglycan and muramyldipeptide to CD.4 on human monocytes // Infections and Immunology. 1997. - 65. - P. 858-864.

197. Wheat L.J., Wilkinson B.J., Kohler R.B., White A.C. Antibody response to peptidoglycan during staphylococcal infections // Journal of Infectious Diseases. 1983. - 147 (1). - P. 16-22.1. X129

198. Woods J.M., Katschke K.J., Tokuhira M. et al. Reduction of inflammatory cytokines and prostaglandin E2 by IL-13 gene therapy in rheumatoid arthritis synovium // Journal of Immunology. 2000. - 65 (5). - P. 2755-2763.

199. Wright S. D., Ramos R. A., Tobias P. S. et al. CDi4, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS-binding protein // Science. 1990. -249.-P. 1431-1433.

200. Yang Y. Modulation of natural killer (NK) by autologous neutrophils and monocytes//Cell Immunology. 1984. - Vol. 86. - P. 171-182.

201. Yoon K.S. Experimental acute hematogenous osteomyelitis in mice. Influence of Staphylococcus aureus infection on T-cell immunity // Journal of Orthopaedic Research. -1999. -17 (3). P. 382-391.

202. Yoshimura A., Lien E., Tuomanen E. et al. Recognition of gram-positive bacterial cell wall components by the innate immune system occurs via Toll-like receptor 2 // Journal of Immunology. 1999. -163. - P. 1-5.

203. Zarewych D. M., Kindzelskii A.L., Todd III R.F., Petty H.R. LPS induces CD14 association with complement receptor type 3, which is reserved by neutrophil adhesion // Journal of Immunology. 1996. - 156. - P. 430-433.

204. Ziegler-Heitbrock H. W. L., Ulevitch R.J. CD.4: cell surface receptor and differentiation marker // Immunology Today. 1993. - 14. - P. 121-125.

205. Zollner T.M., Podda M., Ochsendorf F.R. et al. Monitoring of phagocytic activity in histiocytic cytophagic panniculitis // Journal of American Academy of Dermatology. 2001. -44 (1). - P. 120-123.