Метаболизм миокарда и динамика некоторых биохимических изменений в организме при операциях прямой реваскуляризации сердца (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Кейс, Урмас Эдуардович

• Кейс, Урмас Эдуардович
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кейс, Урмас Эдуардович

ВВЕДЕНИЕ.

I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы возникновения, сердечной недостаточности. в связи с ишемией миокарда

1.2. Защита миокарда от ишемического поражения

1.3. Энергетическое обеспечение сердца

1.4. Значение сывороточных ферментов во время операции

II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Биохимические изменения, крови во время искусственного кровообращения (в эксперименте)

3.2. Биохимические изменения в ткани миокарда в связи с кардиоплегией (в эксперименте)

3.3. Ультраструктурные изменения миоцитов.в.связи с кардиоплегией (в эксперименте)

- 3.4. Кардиоплегия.и восстановление сердечной деятель-. ности

3.5. Искусственное кровообращение. Липиды, углеводы, . гемоглобин и показатель гематокрита крови

3.6. Нейрогуморальная регуляция во время операции

3.6.1. Содержание катехоламинов крови.в зависимос ти от глубины анальгезии

3.6.2. Содержание углеводов и свободных жирных кислот в крови в зависимости от глубины . анальгезии

3.6.3. Гормоны крови

3.6.4. Ферменты крови

3.7. Кислотно-щелочное равновесие крови

3.8. Энергетический метаболизм и работа левого желудочка сердца

3.8.1. Метаболизм субстратов и адениннуклеотидов сердца

3.8.2. Кислородный обмен сердца

3.8.3. Кислородные эквиваленты субстратов и работа левого желудочка сердца

3.8.4. Соотношение МК/ПВК и избыток МК в крови венечного синуса и анаэробный метаболизм миокарда

3.9. Влияние продолжительности кардиоплегии на энер-. гетический метаболизм сердца.

3.10.Влияние продолжительности искусственного кровообращения на энергетическое обеспечение сердца.

1У ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Энергетический потенциал миоцитов

4.2. Ультраструктурные изменения миокарда

4.3. Молочная кислота и кислотно-щелочное равновесие ПО

4.4. Анестезия, сердечная деятельность и кислородный обмен.

4.4.1. Анестезия и обмен веществ.

4.4.2. Деятельность и метаболизм сердца. 4.4.3. Гемодилюция и кислородный обмен.

4.5. Гормональный контроль.обмена.веществ.

4.6. Метаболизм миокарда

4.7. Диагностическая.ценность сывороточных ферментов

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ. РЕКОМЕНДАЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболизм миокарда и динамика некоторых биохимических изменений в организме при операциях прямой реваскуляризации сердца (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность темы. В настоящее время для лечения ишеми-ческой болезни сердца (ИБС) широко применяются операции прямой реваскуляризации.Однако метаболические сдвиги,возникающие в организме при операции, их роль в определении судьбы больного и возможность целенаправленно управлять ими, изучены недостаточно.

Анестезия и проведение искусственного кровообращения сопровождаются существенными изменениями в нейрогуморальной регуляции обмена веществ, мышечная же деятельность сердца зависит от энергетического обеспечения, в частности, от обмена свободных жирных кислот, глюкозы, молочной кислоты и Og. В связи с гемодилюцией имеется опасность возникновения гипоксии миокарда (Bellinger, Vollenweider, 1962), а повышение уровня катехоламинов (например, при неадекватной анальгезии) и свободных жирных кислот крови сопровождается опасностью нарушения сердечной деятельности (Oliver et al., 1968; Kurien, Oliver, 1970). Несмотря на то, что в условиях аноксии или гипоксии гликолитическая продукция АТФ увеличивается (кйЫег, spieckermann, 1970), максимальная скорость гликолиза способна обеспечить только до 20$ потребляемой сердцем энергии (opie, 1968), и работа сердца в большой мере зависит от уровня окислительного фосфорилирования. В этой связи особенно актуальным является вопрос - подавляется ли аэробный метаболизм субстратов в миокарде в условиях уменьшения кислородной емкости крови при гемодилюции (искусственное кровообращение) и сохраняется ли в крови достаточное для миокарда содержание субстратов.

Выключение сердца из кровообращения во время операции часто сопровождается послеоперационной сердечной недостаточностью как результатом внутриоперационного поражения миокарда (М.Д.Князев и сотр.,1977; В.И.Бураковский и сотр., 1981). К возникновению необратимых повреждений миоцитов и ухудшению насосной функции сердца ведет продолжительный дефицит энергии через посредство изменения проницаемости клеточных мембран и повреждений митохондрий с освобождением в кровь внутриклеточ-' ных ферментов - регуляторов энергетических процессов. Поэтому с точки зрения обеспечения эффективной сердечной деятельности после операции особое значение имеет проведение кардиоплегии. В связи с тем, что в развитии ишемических расстройств сердечной деятельности начальным звеном является нарушение энергетического обмена миокардиальной клетки (Е.И.Чазов и сотр.,1976), и оценка эффективности разных составов кардиоплегических растворов и способов их введения, основана в большой мере на выяснении биохимических сдвигов в миокарде во время кардиоплегии, то изучение особенностей метаболизма миокарда, его роли в развитии расстройств сердечной деятельности, является, актуальным.

Недостаточно изучены еще и компенсаторные метаболические реакции сердца после кардиоплегии при восстановлении энергетических ресурсов, и значение при этом разных субстратов.

Цель и задачи исследования.В связи с вышеизложенным,целью диссертации являлась комплексная оценка метаболических и нейрогу-моральных сдвигов как в миокарде,так и в организме больного в целом во время прямой реваскуляризации сердца в условиях нейролепт анальгезии и искусственного кровообращения с уделением особого внимания изменениям, вызванным применением холодовой фармакологической кардиоплегии. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

I. Изучить в эксперименте действие холодовой кардиоплегии на энергетический потенциал и ультраструктуру миокарда.

2. Выяснить особенности метаболизма миокарда и их связь с восстановлением сердечной деятельности после кардиоплегии при применении различных по составу кардиоплегических растворов и продолжительности кардиоплегического сеанса в условиях клиники.

3. Определить вызванные анестезией метаболические, гормональные сдвиги, их взаимодействие и обратимость.

4. Выяснить влияние длительности искусственного кровообращения на концентрацию в крови энергетических субстратов.

Научная новизна. Проведенное исследование является первым комплексным углубленным клинико-экспериментальным исследованием метаболических и нейрогуморальных сдвигов в организме (в частности, - в миокарде) как в результате применения выработанных нами разных кардиоплегических растворов и способов их введения, так и самой операции реваскуляризации сердца.Выявлено, что применение 8,5 мкг/(кг*ч) анальгетика-фентанила предотвращает биохимические сдвиги в организме, отмеченные при меньших дозах, и что после кардиоплегии имеет место гиперметаболизм миокарда с резким повышением роли углеводов и гликолиза. Установлено, что расстройства сердечной деятельности после кардиоплегии обусловлены прежде всего нарушениями биоэнергетических процессов сокращения миофибрилл, а не изменениями сократительной структуры.

Практическая ценность и реализация.Результаты проведенных исследований позволили глубже понять сдвиги в обмене веществ в организме и миокарде больных ИБС при прямой реваскуляризации сердца и в значительной мере содействовали целенаправленному усовершенствованию различных аспектов анестезиологического обеспечения и защиты миокарда при этих операциях, что,в свою очередь, позволило улучшить послеоперационные результаты и продлить безопасную остановку сердца до 120 мин с последующим спонтанным восстановлением сердечной деятельности.

Результаты работы внедрены в повседневную практику Тартуской клинической больницы, Таллинской больницы скорой помощи и в отделении кардиологии и коронарной хирургии НИИ общей и молекулярной патологии Тартуского госуниверситета.

Основные положения» представляемые к защите.

1. Результаты изучения, метаболических и нейрогуморальных сдвигов в организме при прямой реваскуляризации сердца.

2. Показатели метаболических и ультраструктурных изменений в миокарде во время, кардиоплегии.

3. Зависимость биохимических сдвигов от длительности кардиоплегии и искусственного кровообращения.

4. Целесообразность применения, увеличенных доз анальгетика (фентанила) - 8,5 мкг/(кг«ч) - идя подавления активности симпа-тоадреналовой системы.

5. Зависимость метаболизма миокарда от состава фармакологических кар.диоплегических растворов и способов их введения.

Апробация. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: III республиканской конференции кардиологов ЭССР (Тарту, 1978); ежегодной конференции Скандинавской Ассоциации торакальной и сердечно-сосудистой хирургии (Хельсинки, 1979); УШ съезде хирургов и III съезде гематологов и трансфузиологов Белоруссии (Минск, 1979); Республиканском симпозиуме хирургов ЭССР (Таллин, 1979); конференции медфака Тартуского ГУ (Тарту, 1980); IX Всемирном конгрессе кардиологов (Москва, 1982); на расширенном заседании Ученого совета НИИ общей и молекулярной патологии Тартуского госуниверситета (1983).

Настоящая работа является частью комплексного исследования хирургического лечения ИБС, проводимого в НИИ общей и молекулярной патологии Тартуского ГУ под руководством доктора медицинских наук Т.-А.А.Суллинга.

Материал диссертации собран, обработан и проанализирован лично соискателем. Все биохимические анализы проведены лично или под руководством автора. Результаты исследования ультраструктуры миокарда, выполненного ст. н. сотр. НИИ ОМП ТГУ Р.А.Массо (соавтор) , проанализированы и опубликованы соискателем. В работе использованы данные интегральной реографии тела, выполненной ст. н. сотр. НИИ ОМП ТГУ Т.О.Кёэби.

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

АВР - артериовенозная разница

АДФ - аденозиндифосфорная кислота

АИК - аппарат искусственного кровообращения

AJIT - аланин-аминотрансфераза

АМФ - аденозинмонофосфорная кислота

APT - концентрация субстрата в артериальной крови

ACT - аспартат-аминотрансфераза

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИК - искусственное кровообращение

ИЕГТ - интегральная реография. тела

КДЦ - конечно-диастолическое давление

КК - креатинкиназа

КК-МВ - кар.ди о типичный изофермент креатинкиназы

КП - кардиоплегия

КПР - кар.диоплегический раствор

КФ — креатинфосфорная кислота (фосфокреатин)

ИЦР - кислотно-щелочное равновесие кэ - коэффициент экстракции лдг - лакта тдегидрогена за лж - левый желудочек мк - молочная кислота мое — минутный объем сердца

HJIA - нейролептанальгезия

3-ОБДГ — З-о кси бу тира т де ги дро гена з а ол - общие липиды

ПАМ - процент анаэробного метаболизма

ПВК - пировиноградная. кислота под — послеоперационный день ежк - свободные жирные кислоты

СИ - сердечный индекс стг — соматотропный гормон

УО - ударный объем

ФИ - фракция изгнания эо2 - кислородный эквивалент субстрата

I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I.I. Механизмы возникновения сердечной недостаточности в связи с ишемией миокарда

Оперативное вмешательство на сердце с применением искусственного кровообращения (ИК) часто осложняется нарушениями сердечной деятельности, из которых наиболее частой и грозной является острая сердечная недостаточность как результат нарушения ритма сокращений сердца, ослабления сократительной способности или внутриоперационного инфаркта миокарда левого желудочка (Ж) (Р.Н.Лебедева и сотр., 1975; М.Д.Князев и сотр., 1976; В.И.Бура-ковский и сотр., 1981). Основной причиной возникновения последних обычно считают ишемическое повреждение миокарда во время, а иногда также и непосредственно до пережатия аорты (Gray et ai., 1977), или в связи с недостаточной реперфузией миокарда после ишемии (Sywak et ai., 1977). Не следует исключать такие факторы, как наркоз, оперативная травма и экстракорпоральное кровообращение. Они вызывают определенные, порой значительные нейрогу-моральные и метаболические сдвиги во внутренней среде организма, выраженность которых во многом определяет течение послеоперационного периода через посредство воздействия на функционирование сердца. Последнее зависит от состояния системы сократительных белков, составляющих основу миофибрилл, от системы энергообеспечения, связанной в основном с митохондриями и некоторыми ферментами, обусловливающими перенос энергии, от системы метаболического окружения, в условиях которого функционируют митохондрии и миофибриллы, и от системы кальциевой регуляции сокращения

Е.И.Чазов, 1975). В ишемизированном сердце деятельность указанных систем нарушается (А.Волленбергер, Е.Г.Краузе, 1969; Fitts, » *

Holloszy, 1976). Непосредственными причинами возникновения острой сердечной недостаточности после ишемии миокарда являются грубые ультраструктурные изменения как в сократительных структурах, так и в митохондриях (А.М.Вихерт, В.Г.Шаров, 1975; Balibrea et al., 1975; Jennings et al., 1975 ), причем наблюдается весьма мозаичная картина от клетки к клетке. Повреждается как сократительная структура, так и система производства энергии мышц. А.М.Вихерт и В.Г.Шаров (1975) отмечали, что при острой сердечной недостаточности в результате экспериментального инфаркта миокарда главные повреждения возникают в ферментных системах, расположенных в митохондриях и ответственных за утилизацию энергии в миокарде, и что в разных миоцитах причины понижения сократительной способности могут быть весьма различными: I) изменения в сократительных белках при неизмененных или малоизмененных митохондриях; 2) оильное повреждение митохондрий при хорошо сохранившихся сар-комерах.

По мнению Ф.З.Меерсона и О.А.Гомазкова (1971), различные по существу патогенетические ситуации могут приводить к некрозу миокарда через общее итоговое звено, а, именно, через возникновение дефицита энергии в сердечной мышце. Blond in и Green (1975) также отмечали, что в живых системах критическими процессами являются наследственность и энергия, и что проблема ишемии касается главным образом энергии и мембран, которые являются центральными при сохранении энергии. Установлено (Parkier et al., 1976), что вследствие длительной ишемии цикл энергии (синтез, сохранение, потребление) может необратимо повреждаться. В условиях аноксии или гипоксии гликолитическая продукция АТФ увеличивается (Morgan et al., 1961} Krause, Wollenberger, 1967; Kubler, Spieckermann, 1970). Поскольку максимальная скорость гликолиза способна обеспечить только до 20$ потребляемой сердцем энергии (Opte, 1968), то при прекращении коронарного кровотока возникает дефицит - уменьшаются запасы АТФ, КФ и гликогена (Braasch et al.,

1968; Wollenberger, Krause, 1968; Kubler, Spieckermann, 1970» Gudbjarnason et al., 1971), что сопровождается временным повышением содержания АДФ и АМФ (Ф.З.Меерсон, 1975; Jones et al., 1976) и снижением суммы адениннуклеотидов ( Jones et al., 1976). Предполагают ( Fitts, Hoiloszy, 1976), что в уменьшении сократительной функции существенным может быть именно недостаточная концентрация АТФ у миофибрилл после ишемии.

Заметное снижение концентрации АТФ и гликогена зарегистрировано в течение первых 30 оек после пережатия аорты, а при выраженной гипертрофии снижение содержания макроэнергетических фосфорных соединений происходит значительно быстрее (Ф.З.Меерсон, 1975). Установлено (Braasch et al., 1968; Levitsky et al.,1977), что понижение содержания КФ в миокарде в начале ишемии происходит быстрее, чем снижение АТФ. В.Г.Попов и сотр. (1974) полагают, что основной причиной резкого снижения сократительной функции миокарда являются деструктивные изменения его ультраструктуры в сочетании со сдвигами электролитов. Но ультра структурные изменения связаны с энергетическими процессами в клетке - со снижением содержания КФ (Spiekermann, 1973)» Углубляющийся дефицит внутриклеточной энергии приводит к активации и последующему распаду митохондрий, к контрактуре и некробиозу миофибрилл, прекращению деятельности АТФ-зависимых мембранных ионных насосов и последующей дезинтеграции клеточных структур (Ф.З.Меерсон, О.А.Гомаз-ков, 1971). Это подтверждается наличием тесной связи между уменьшением содержания нуклеотидов в миокарде и ультраструктурными изменениями, обнаруженными во время ишемии (Isselhard et al., 1975;

Sehapex et al.,1975). Прежде всего повреждаются митохондрии

Bittar et al.,1975;Schaper et al.,1977;Flameng et al., 1979), причем как понижение энергетического потенциала миоцитов (Rao et al.,1976; Levitsky et al., 1977), так и степень ультраструктурных повреждений (Schaper et al.,1977 ) зависят от продолжительности ишемического периода. Параллелизм структурных и метаболических процессов проявляется и в ослаблении или прекращении процессов окислительного фосфорилирования в поврежденных митохондриях после ишемии, поскольку в результате увеличения пропускной способности митохондриальной мембраны увеличивается также выделение протонов (Н4*) и течение этих процессов становится невозможным (Trump et al.,• 1976). С уменьшением способности митохондрий к синтезу АТФ взаимосвязаны потери жизнесцособности миокарда (Trump et al., 1976 )# Установлено (Hearse, Chain, 1972;

Hearse et al., 1974), что внутрикяеточное содержание макроэргов определяет степень восстановления функции сердца после ишемии. Критическим для жизнеспособности сердца пределом содержания АТФ и КФ в миокарде считают понижение их до 50 и 20$ соответственно (Fleckenstein et al., 1973). Критическим является прежде всего возникновение ишемической контрактуры миофибрилл (Hearse et al.,

1977) и других необратимых структурных повреждений, сопровождаю

• * * щихся освобождением внутриклеточных ферментов (Hearse,Chain,1973). Именно с этими изменениями больше всего связано невозобновление жизнедеятельности сердца после ишемии. Ишемическая контрактура Ж т.н. "stone heart") возникает вследствие снижения более чем на

- - - / •

50$ энергетического субстрата АТФ в ткани миокарда (Hearse et al., 1977) и расстройств в работе энергетического насоса кальция -неоткачивания кальция обратно в саркоплазматическую сеть (Katz, 1970; Cooley et al., 1972), Даже при недостатке внеклеточного кальция (Katz, Tada, 1977). Ишемическую контрактуру ЛЖ наблюдали как в эксперименте, после нормотермической ишемической остановки сердца более чем на 90 мин (Hearse et al., 1977), так иногда и в клинике при операциях на открытом сердце, в связи с гипертроt • • t фией сердца (Cooley et al., 1972; Cooley, 1975 ). Б ранние сроки ишемии после утери сократительной способности миокардиальные волокна становятся расслабленными. Другие гистологические признаки, характерные для ишемического поражения, в этот период отсутствуют (И.Д.Шперлинг, 1977). Возникающие позднее контрактурные изменения и первично-глыбчатый распад митохондриальных волокон не являются ведущими в ишемически поврежденных клетках, а относятся к очаговым метаболическим повреждениям миокардаа(И.Д.Шперлинг, 1977)., связан* • * . ным с деятельностью катехоламинов (Herbaczynska-Cedro, 19?Э). Образующиеся контрактуры трудно устранимы и, кроме выключения части функциональных единиц (миофибрилл) из сократительного процесса, ухудшают функционирование соседних миофибрилл, и механически вызывают разрушение клеточных мембран с последующим освобождением раз» 1 i ных внутриклеточных ферментов (Ganote et al., 1981).

В связи с применением гипотермии и уменьшением энергетических потребностей миокарда, возникновения ишемической контрактуры сердца

• * во время длительной ишемии не наблюдается (Cooley, 1975)»

Объем ишемических повреждений миоцитов зависит от доишеми-ческого состояния клеток, запасов эндогенного гликогена, внутриклеточного рН и ионной среды, от доступности внутриклеточных субстратов и состояния коллатерального кровообращения (Bajusz, Jasmin, 1963; Brachfeid, 1969; Olson, 1969), и, конечно, от температуры миокарда и длительности ишемии (Schaper et al., 1977; Wechsler, 1978).

Дефектную функцию клеточной мембраны считают (Jennings, Ganote,1974; Jennings et al., 1975) наиболее ранним явлением или же первичной в генезе необратимого состояния ( Trump et al., 1976). Увеличение проницаемости клеточной мембраны само по себе не является критическим, но сопровождается расстройством равновесия электролитов, набуханием митохондрий и клеток (В.Г.Попов и * * сотр., 1974; Jennings et al., 1975), выделением ферментов и вливанием Ca^f при реперфузии ( Ganote et al., 1981). Расстройства в регуляции объема клеток являются причиной возникновения необратимости - обширного набухания, резкого изменения морфологии сарколеммы, деструкции мембран и образования сокращенных нитей

Jennings et al., 1975).

Снижение содержания К+ как в клетках, так и в митохондриях при перевязке венечных артерий в зоне ишемии у собак является результатом одновременно обнаруживаемого снижения скорости фосфори-лирующего дыхания и разобщения дыхания и фосфорилирования (В.В. Долгов, 1975), т.е. результатом снижения продукции энергии в клетках. Потеря клетками К+ ( Russell et al., 1961; Case et al., 1969) сопровождается вторжением Fa+ и воды и набуханием клеток.

В результате расстройств в регуляции обмена катионов изменяется потенциал воздействия (В.Г.Попов и сотр., 1974), длительность которого зависит от снабжения клеток энергией (Prasad,1974)• С этими изменениями, по-видимому, можно связать и возникновение фибрилляции желудочков сердца в начальный период ишемии или анок-сии.

По мнению Brachfeid (1969), восстановление функции миокарда возможно до тех пор, пока ядра и мембраны этих клеток невредимы.

При превышении допустимого предела изменения в миоцитах становятся необратимыми и реперфузия даже ухудшает функцию и метаболизм сердца и углубляет ультраструктурные изменения ( Sharma et al., 1975). Обширное поступление /реперфузия/ Са^+ в необратимо поврежденные клетки вызывает увеличенное появление сокращенных нитей миофибрилл (Shen, Jennings, 1972; Sharma et al.,1975;Scha-per et al., 1977; Ganote et al., 1981) и поэтому также связано с уменьшением контрактильности сердца.

Установлена тесная связь между ресинтезом АТФ в миокарде и восстановлением контрактильности после ишемии, причем с увеличением времени пережатия, венечных артерий увеличивалось и время восстановления содержания АТФ и КФ и контрактильности ( Pari, 1975а; 1975b).

Benson и сотр. (1961) указывали, что постаноксический дефицит АТФ, помимо расстройств в равновесии синтеза и потребления. АТФ, может возникнуть в результате дезаминирования. адениннуклео-тидов. Установлено, что АТФ и АДФ практически не проникают через клеточные мембраны (Benson et al., 1961), но аденозин, инозин и гипоксантин, содержание которых в ткани миокарда в результате ишемии повышается. (Berne,Rubio, 1974; Jones et al., 1976), могут выделяться, из миокардиальных клеток (Richman, Wyborny, 1964; Parker et al., 1976).

На восстановление израсходованных запасов макроэргических фосфорных соединений в миокарде требуется, длительное время.В то время, как увеличенное вследствие ишемии содержание МК в миокарде нормализуется, уже через 30-60 мин после реперфузии,на восстановление пониженного на 43 и 34$ после 30-мин. нормотермической ишемии содержания. АТФ и суммы адениннуклеотидов требуется, соответственно 14 .дней (Isseihard et al., 1975). Снижение содержания КФ в ткани миокарда, как и повышение реперфузией после кратковременной ишемии, происходит быстро, но после длительной ишемии не восстанавливается (Isseihard et al., 1975). Восстановление содержания. гликогена в миокарде происходит за период от нескольких часов

ДО нескольких дней (Isselhaxd et al., 1975).

Одной из причин нарушения сократительной и ухудшения насосной функций сердца во время анаэробиоза и оттягивания восстановления прежнего состояния после ишемии-аноксии, кроме энергетического дефицита, является внутриклеточный ацидоз, возникающий в результате аккумуляции МК В МИОКарде ( Katz, 1970; Murao et al., 1977), и приводящий вследствие нарушения обмена кальция к торможению взаимодействия актина-миозина с пониженной сократимостью сердечной мышцы и последовательному прекращению сокращений. На подавляющую сократимость миокарда роль аккумулированных во время ишемии метаболитов указывает и тот факт, что при полной ишемии гемодинамиче ские показатели изменяются уже через 10 сек, а при аноксии - только, через 3 мин ( Murao et al., 1977^ Внутриклеточъ ный ацидоз прямо содействует изменению проницаемости плазматических и митохондрических мембран миоцитов ( Jennings, 1969) и возникновению ультраструктурных изменений ( Knoll et al., 1975 ), у о* тановлено также ( Fitts, Hoiioszy, 1976 )t что понижение в анаэробных условиях сократительной силы миокарда находится в тесной связи я -0,99; 0,000001) о повышением концентрации МК в тканях. Это потребовало обратить внимание и на кислотно-щелочное равновесие крови во время операции, и на роль МК в возникновении метаболического ацидоза.

Концепцию о подавляющем со1фатимость сердца влиянии аккумулированной Ж можно считать очевидной вследствие существования двух механизмов, посредством которых понижение внутриклеточной рН воздействует на работу миофибрилл. Во-первых, повышение концентрации Н* разобщает или ослабляет связь между и тропонином и ионы водорода конкурируют с кальцием в этих связях ( Fuchs et al., 1970). Во-вторых, снижение рН повышает способность сарко-плазматической сети К связыванию Са^+ ( ITakamaru, Schwartz,

1972), В результате недостаточного освобождения Ca^t образуются комплексы миозина с водородом, а не с кальцием (Katz,1972). Оба 2+ эти механизма понижают количество Са ,, связанное с тропонином в процессе сокращения сердца, в результате чего уменьшается количество активных контактов между актином и миозином (Pitts, Hol-loszy, 1976), а также снижается максимальная активность миофиб-риллярной АТФазы (Э.Ньюсхолм, К.Старт, 1977), т.е. снижается число сокращающихся саркомер и скорость энергообразования для сокраще * ния. Установлено (Peiouch et al., 1976), что активность миозино-вой АТФазы, являющаяся одним из факторов контроля использования энергии миофибрилл, снижается вследствие ишемии миокарда и нембу-таловой анестезии, а повышается - после торакотомии. В то время как сила сокращения миофибрилл зависит от внутриклеточного содержания КФ ( Pool,1967; Л.В.Розенштраух и сотр., 1976; Saks et al.,

1978), скорость сокращения находится в прямой зависимости от ак < тивности миозиновой АТФазы (Вагапу, 1967).

Снижение рН является только одним из факторов регуляции сократительной функции сердца. Например, вещества позитивно-инотроп-ного действия (в т.ч. и катехоламины) селективно увеличивают трансмембранное поступление Саг, в процессе сокращения миокарда, поддерживая тем самым силу сокращения.

Kiibler и Katz (1977) выдвинули гипотезу, согласно которой в ишемическом миокарде, в результате повышения неорганического фосфата (примерно половина которого присутствует в виде НРО^ ),он может способствовать осаждению кальция в саркоплазматической сети в виде фосфата кальция. В результате этого большая часть Са^+ста-новится недоступной для процесса сокращения миокаода.

Как отметили А.Волленбергер и Е.Г.Краузе (1969), дефицита энергии, выражающегося в снижении содержания макооэргических фоофатов, и активации гликолитического пути, отражением которой является увеличение продукции Ж, не происходит до тех пор, пока рО^ в ткани миокарда не понижается ниже 5 мм рт.ст. В результате снижения рС>2 в клетках и недостатка для метаболических целей оиислительно-восстановительные системы становятся более редуцированными и освобождение при этом в коронарный синус МК обозначает превосходство гликолиза и анаэробного фосфорилирования, по сравнению с окислительным фосфорилированием в миоцитах. При полной ишемии или аноксии мшкарда основным источником энергии является гликоген ( Conn e-t; » 1959» Neely et al., 1973; Opie et al.,

1973), но получаемое при гликогенолизе количество энергии составляет примерно только 8% от получаемой при аэробном гликолизе -3 АТФ/38 АТФ = 8% (Э.Ньюсхолм, К.Старт, 1977). Максимальная скоt ' . • 11 ч рость анаэробного гликолиза способна обеспечить лишь до 20% энергии, потребной для сердца, выполняющего внешнюю работу ( Opie,i9G8). Поэтому работа сердца в большой мере зависит от окислительного фосфорилирования и гемодинамиче ские нарушения появляются уже через 15 сек после возникновения ишемии (Jones et al., 1976).

При неработающем сердце при достаточном внутриклеточном содержании глюкозы стимулированный гликолиз в условиях аноксии может покрывать до 90$, а в условиях ишемии - не более 70% потребности сердца в энергии, т.к. снижение внутриклеточного рН в результате накопления Ж и НАД'Н ингибирует фермент фосфофруктоки-назу И скорость ГЛИКОЛИЗа подавляется (Kubler, Spieckermann, 1970).

Считают ( Gudbjjarnason et al., 1970 ), что при быстром распаде АТФ после перевязки венечных артерий, несмотря на внутриклеточный ацидоз, скорость гликолиза увеличивается. В начале анокси-ческой перфузии венечных артерий бессубстратным раствором продукция Ж и гликогенолиз в миокарде так же резко увеличиваются, при уменьшении же содержания гликогена - уменьшаются (Cornblath et al., 1963). Уменьшение скорости гликогенолиза во время ишемии происходит быстро - уже через 3-5 мин (Ambrosoli et al., 1969), хотя он может являться источником энергии до полного расхода гликогена (Conn et al., 1959).

Поддержание анаэробного гликолиза имеет огромное значение в обеспечении выживания при длительных периодах ишемии-аноксии миокарда, в т.ч. способствует сохранению целостности клеточных мембран ( Van der Laarse, WLtteveen, 1978 ), Одним ИЗ путей ЭТОГО является перфузия венечных артерий для удаления аккумулированных метаболитов ( KUbier, Spieckermann, 1970), другим, - добавление в перфузионный раствор глюкозы, что более чем в 4 раза повышает продукцию МК и содержание. АТФ в аноксическом сердце ( Regen et al.,1964, WeLssier et al., 1968), предотвращает морфологические изменения в митохондриях, улучшает механическую и электрическую характеристики аноксического сердца и восстановление посхлеанокси-ческой производительности ( Weissier et al., 1968 ), ограничивает распространение некроза ( Maroko et al., 1972 ) и уменьшает освобождение КК из миокарда (Hears^e et al., 1976а).

Возникающий в результате ишемии в условиях энергетического дефицита ацидоз парадоксально защищает миокард, ингибируя сократимость, а вследствие этого и потребление АТФ,

По мнению И.Д.Шперлинга (1977), потери сократительной способности являются обратимыми до тех пор, пока не развивается не' обратимых ишемических повреждений миоцитов. Поэтому сохранение во время ишемии, кроме энергетических запасов, структурной и функциональной целостности митохондрий, с одной стороны, и сократительного аппарата, - с другой, позволяет надеяться на быстрое восстановление функциональной активности сердца путем реперфузии кровью, хотя после длительного анаэробиоза восстановление содержания макроэргов ( isseihard et al., 1975 ) и вымывание накопле-НОЙ в миокарде Ж ( Elert et al., 1975; Rao et al., 1976 ) происходит медленно, задерживая процесс восстановления.

Как следует из вышеприведенного, сердечная недостаточность или гиподинамическая активность сердца в связи с ишемией реализуется через воздействие энергетического дефицита и ацидоза в следующие звенья регуляции сократимости; I) доступность АТФ и КФ; 2) активность миофибриллярной АТФазы; 3) чувствительность тропо-нин-тропомиозинового комплекса к 4) количество действующего на комплекс тропонин-тропомиозин (по Nayler, Dunnett, 1974).

Schaper и сотр. (1977) предложили следующие мероприятия для улучшения сохранения внутриклеточных энергетических запасов и достижения лучших результатов при восстановлении сердечной деятельности после ишемии; I) замедление скорости метаболизма сердца с уменьшением нагрузки его еще до ишемии; 2) быстрая остановка сердца кардиоплегическим раствором и 3) достаточная реперфу-зия сердца без нагрузки после ишемии.

В заключение хотелось бы подчеркнуть, что предотвращение снижения содержания макроэргов в миокарде способствует улучшению послеишемической сократимости во всех звеньях - повышается доступность АТФ и КФ, скорость гликолиза - меньше и ацидоз выражен не так резко, а это, наряду с сохранением энергетического потенциала, помогает избежать нарушений кальциевой регуляции сократимости и сохранять активность миозиновой АТФазы. Лучше сохраняются и структурные элементы миоцитов (Spiekermann, 1975).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Кейс, Урмас Эдуардович

ВЫВОДЫ

1. Повышение содержания, катехоламинов в крови во время операции сопровождается увеличением липолиза и анаэробного гликолиза.Увеличение доз фентанила до 8,5 мкг/(кг«ч) обеспечивает эффективную нейровегетативную защиту больного от операционного стресса и стабильность уровня катехоламинов в крови. Последнее позволяет избежать чрезмерного увеличения содержания свободных жирных кислот и молочной кислоты в крови.

2. Установлено подавляющее липолиз действие инсулина при повышенном содержании его в крови в конце операции. Действие соматотропного гормона на липолиз оказалось незначительным, по сравнению с действием катехоламинов.

3. Гемодилюция существенно изменяет гомеостаз,в частности, содержание липидов и Og в крови. Снижение содержания Og в артериальной крови ниже 100 мл/л чревато опасностью развития гипоксии миокарда.

4. Увеличение продолжительности искусственного кровообращения сопровождается повышением содержания молочной кислоты в крови, что, в свою очередь, обусловливает углубление дефицита буферных оснований и метаболического ацидоза. При длительности искусственного кровообращения более 130 мин нарушения липццного и углеводного обменов в организме заметно углубляются.

5. В послекардиоплегический период имеет место гиперметаболизм миокарда с резким повышением роли углеводов и гликолиза. Затем, с увеличением усвоения Og, потребление глюкозы снижается.

6. Продление сеанса кардиоплегии сопровождается более выраженным послекардиоплегическим снижением производительности сердца, в то время как потребление Og миокардом увеличивается с одновременным повышением роли глюкозы и снижением роли молочной кислоты и свободных жирных кислот в энергообеспечении миокарда•

7, При эффективной антианоксической защите нарушения метаболизма и изменения, в ультраструктуре миокарда имеют обратимый характер и концентрация, макроэргов в миокарде не снижается ниже критических значений. Вызванная пережатием восходящей аорты ишемия миокарда (в условиях холодовой кардиоплегии) на 40 мин обусловила снижение концентрации гликогена в миокарде на 28,6$; АТФ - на 20,2$; КФ - на 62,9$; адреналина - на 47$ и норадреналина - на 37,6$.

8, Расстройства сердечной деятельности после кардиоплегии обусловлены прежде всего нарушениями сократительной функции миофибрилл, в основе чего лежат биохимические процессы сокращения, а не изменения сократительной структуры,

9, Увеличение эффективности защиты миокарда достигается улучшением фармакологического состава и методики применения, кардисплегического раствора. На основании послекардиоплегичес-кого метаболизма миокарда и функциональных показателей сердца можно заключить, что комбинированная холодовая и фармакологическая. кардиоплегия обеспечивает хорошую переносимость миокардом аноксического периода длительностью до 2 часов при температуре поверхности сердца 18-22°С.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В связи с операциями прямой реваскуляризации миокарда рекомендуем следующее.

1. Избегать чрезмерной гемодилюции и придерживать содержание Og.B артериальной крови выше 100 мл/л.

2. С целью обеспечения адекватной антианоксической защиты миокарда применять идя остановки сердца до 2 часов рекомендуемый нами III кардиоплегический раствор, охлажденный до 0°С.

3. Проводить кардиоплегию в один сеанс, осуществляя остановку сердца введением раствора в левый желудочек сразу после пережатия аорты и затем непрерывно - со скоростью 10-15 мл/мин или через каждые 3 мин по 30-50 мл в восходящую аорту до достижения желаемой температуры (15-18°С на передней поверхности сердца).

4. Нейролептанальгезию проводить дозами фентанила

8,5 мкг/(кг*ч), обеспечивающими эффективную нейровегетативную защиту от операционного стресса.

5. Ограничивать продолжительность искусственного кровообращения 2 часами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кейс, Урмас Эдуардович, 1984 год

1. Баринов Э.Ф. Особенности общей анестезии при изъятии донорского функционирующего сердечно-легочного препарата.- Анестезиол. и реаниматол., 1981, № 3, с.34-37.

2. БМЭ. Под общ. ред. Б.В.Петровского и сотр. М.: Сов. энциклопедия, т.10, изд. Ш, с.336.

3. Бокерия Л.А., Ладынина Е.А., Соколова Н.А., Хапий Х.Х.

4. Аэробный метаболизм как показатель адекватности защиты организма при операциях на сердце в условиях гипербарической оксигенации. Экспер. хир. и анестезиол., 1976, В'2, с.75-78.

5. Бондаренко А.В., Родионов В.В., Мосолова Л.А. Влияние гипербарической оксигенации на некоторые показатели тканевого метаболизма у больных с острой сердечной недостаточностью.- Анестезиол. и реаниматол., 1981, № 2, с.30-34.

6. Бураковский В.И., Рапопорт Я.Л., Гелынтейн Г.Г., Степанян Е.П., Цукерман Г.И. Осложнения при операциях на открытом сердце. М.: Медицина, 1972.

7. Бураковский В.И., Бухарин В.А., Бокерия Л.А., Хапий Х.Х.

8. Бураковский В.И., Сапрыгин Д.Б., Каштелян Л.С. Биохимическая оценка повреждений миокарда человека при полной ишемии во время оперативных вмешательств на сердце.- В кн.: Метаболизм миокарда. М.: Медицина, 1981, с.336-345.

9. Василец И.М. О связи между проницаемостью клеточной мембраны для ферментов гликолиза и окислительным фосфорили-рованием в печеночных тканях. Биохимия, 1964, т. 29, вып.5, с.983-991.

10. Верболович В.П., Теплова Л.Л., Нурахова Т.Г., Малишевская Н.А. Особенности энергетического метаболизма миокарда в условиях искусственной гипотермии. Кардиология, 1976, й 6, с.84-88.

11. Вихерт A.M., Шаров В.Г. О сердечной недостаточности и ееморфологическом выражении. Кардиология, 1975, Л 10, с.23-30.

12. Воронков Ю.И. Внутриклеточное распределение креатинфосфокиназы и изучение возможности количественной оценки величины ишемического повреждения миокарда по изменениям ее сывороточной активности. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1977.

13. Гиммельфарб Г.Н., Овчинников И.В., Клейнерман В.Е., Ким Н.П.

14. Влияние последовательного введения обзидана и'новодрина на метаболизм углеводов в условиях различных видов общей анестезии. Анестезиол. и реаниматол., 1981, № 3, с.25-28.

15. Даскалов Е. Методи за кардиоплегия и предпазване на миокарда от хипоксия при сърдечни операции, извършвани с екстракорпорално кръвообращение. Хирургия (София), 1976, т. 29, № 3, с.240-246.

16. Дементьева И.И., Ходас М.Я., Осипов В.П., Пятницкая Г.Х.

17. О природе метаболических сдвигов при искусственном кровообращении. Анестезиол. и реаниматол., 1980, № 5, с.54-58.

18. Долгов В.В. Роль адреналина в изменениях ионного и энергетического обмена в митохондриях сердца при экспериментальном инфаркте миокарда. Кардиология, 1975, № 9, c.III-II7.

19. Ефуни G.H., Шпектор В.А. Гипоксические состояния и ихклассификация. Анестезиол. и реаниматол., 1981, В 2, с.3-12.

20. Зукакова И.Б. Инфаркт миокарда как проявление ишемическойболезни сердца. В кн.: Смольянникова А.В. Патологическая анатомия инфаркта миокарда. - М.: ВНШМЙ, 1974, с.6-65.

21. Калинина М.М., Верещагин И.П., Литасова Е.Е., Евнина И.И.,

22. Волосова Л.Д., Пятаков Б.В. Роль активации гликолиза при операциях на "сухом" сердце в условиях умеренной гипотермии. В кн.: Гипотермичеекая защита в хирургии сердца. - Новосибирск, 1981, с.123-127.

23. Кит З.Е. Оценка средств фармакологической кардиоплегии.- Анестезиол. и реаниматол., 1981, $ 4, с.71-73.

24. Клатцо И., Смиялек М., Хервонен Г., Стейнвол 0., Шпатц М.

25. Постишемические нарушения и лечебные меры при ишемии мозга. Анестезиол. и реаниматол., 1980, № 5, с.29-33.

26. Князев М.Д., Зарецкий В.В., Сандриков В.А., Евдокимов А.Г.,

27. Михайлов Ю.Н., Кислухин В.В., Бобков В.В. Анализ некоторых параметров в определении сократительной функции миокарда.до и после аорто-коронарного шунтирования.- Кардиология, 1976, JS I, с.83-88.

28. Князев М.Д., Боровков А.И., Аслибекян И.С. Отдаленные результаты операции аорто-коронарного шунтирования у больных с хроническими формами ишемической болезни сердца.- Кардиология, 1977, 1% 6, с.31-36.

29. Краковский А.А. Холодовая кардиоплегия как метод защитымиокарда при протезировании аортального клапана. Авто-реф. дис. канд.мед.наук. - М., 1978.

30. Краткий справочник химика. Под ред. В.И.Перельмана М.-Л.:

31. Химия, изд. УП, 1964, с.424.

32. Куприянов В.В., Сеппет Э.К., Сакс В.А. Роль цитоплазматической креатинфосфокиназы в метаболизме сердечной клетки.- В сб.: Теоретические и методические проблемы молекулярной кардиологии. Тез. докл. Всес. симп., М.,1978, с.6-7.

33. Лебедева Р.Н., Аббакумов В.В., Заикина Л.В., Зубадалашвили Г.З., Свирщевский Е.Б. Послеоперационный период и принципы интенсивной терапии у больных, оперированных по поводу ишемической болезни сердца. Кардиология, 1975, В 4, с.31-41.

34. Меерсон Ф.З., Гомазков О.А. Роль симпатического факторав патогенезе инфаркта и изопротереноловые некрозы миокарда. Кардиология, 1971, № 9, с.140-153.

35. Меерсон Ф.З. Недостаточность гипертрофированного сердца.- Кардиология, 1975, .■& 10, с.17-23.

36. Меерсон Ф.З., Лаптева Р.И. Реоксигенация сердца при еготрансплантации как фактор, обеспечивающий восстановление ' энергетики и сократительной функции миокарда. Патол. физиол. эксп. тер., 1976, В 2, с.18-24.

37. Мешалкин Е.Н., Редько Е.С., Верещагин И.П., Сергеев Е.Н.,

38. Щукин B.C. Реанимационные аспекты протезирования клапанов сердца в условиях гипотермической защиты (28-31°С).- В кн.: Гипотермическая защита в хирургии сердца. -Новосибирск, 1981, с.45-50.

39. Мешкова Н.П. Биохимия мышц. М.: Изд. МГУ, 1979.

40. Михельсон В.А., Острейков И.Ф., Агзамходжаев Т.С., Попова Т.Г., Мухин В.Х. Сравнительная оценка адекватности общей анестезии кетамином и комбинированной нейролепт-анальгезии у детей. Анестезиол. и реаниматол., 1981, № 3, с.21-25.

41. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. М.: Мир,1977. 396 с.

42. Оганов Р.Г. Симпато-адреналовая система, инсулин и нарушения углеводного обмена при ишемической болезни сердца.- Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1977.- 230 с.

43. Окунева Г.Н., Верещагин И.П., Азбель Д.И., Руденко А.А.

44. Физиологический анализ кислотно-основного состояния и газового состава крови при умеренной общей и краниоцереб-ральной гипотермии в кардиохирургии. ->■ В кн. Гипотермическая защита в хирургии сердца. Новосибирск, 1981, с.127-132.

45. Паю А.Ю. Содержание адреналина и норадреналина плазмыкрови при различных физических нагрузках. В сб.: Труды по медицине ХХХП. Уч.зап. Тартуского ГУ. - Тарту, 1976, с.78-86.

46. Петровская Э.Л., Островский В.Ю., Францев В.И., Новодережкина Л.Б. О методике проведения морфинного наркоза у кардиохирургииеских больных. Анестезиол. и реаниматол. 1980, № I, с.21-25.

47. Попов В.Г., Лазутин В.К., Бескровнова Н.Н., Желнов В.В.,

48. Беляков К.Ф., Герасимова О.Б., Шерстюк Н.А. Изменения сократительной функции сердца, метаболизма и ультраструктуры миокарда в околоинфарктных зонах при экспериментальном инфаркте. Кардиология, 1974, А? 8, с.73-80.

49. Попов В.Г., Лазутин В.К., Хитров Н.К., Желнов В.В., Свистухин А.И. Содержание норадреналина и адреналина в разных зонах сердца у больных, умерших от инфаркта миокарда.- Кардиология, 1975, й 10, с.102-107.

50. Розенштраух Л.В., Сакс В.А., Ундровинас А.И., Юшманова А.В.,

51. Смирнов В.Н., Чазов Е.И. Исследование связи между силой сокращения миокардиальных волокон желудочка сердца лягушки и процессами внутриклеточного транспорта энергии. -Физиол. ж. СССР, 1976, В 8, с.1199-1209.

52. Розенштраух Л.В., Сакс В.А., Ундровинас А.И., Юрявичус И.А.,

53. Юшманова А.В., Шаров В,Г., Сеппет Э., Смирнов В.Н., Чазов Е.И. Роль креатинфосфокиназных систем в регуляции силы сокращения миокарда желудочка лягушки. Физиол.ж. СССР, 1977, 1Ь 5, с.681-688.

54. Розенштраух Л.В., Сакс В.А., Шаров В.М., Юрявичюс И.А.,

55. Чазов Е.И. Регуляция креатинфосфатом механической и электрической активности гиподинамического миокарда.- В сб.: Метаболизм миокарда. Мат. 1У Советско-американского симп., Ташкент, сент. 1979. М., 1981, с.88-106.

56. Сакс В.А., Люлина В.Н., Черноусов Г.В., Воронков Ю.И.,

57. Смирнов В.Н., Чазов Е.И. Изучение роли митохондриального изофермента креатинфосфокиназы (ЕС 2.7.3.2.) в процессе переноса энергии в сердечных"клетках. Кардиология, 1975, № 9, с.ЮЗ-ИО.

58. Сакс В.А., Розенштраух Л.В. Современные проблемы энергетики клеток сердечной мышцы. Тер.арх., 1977, т. 49, I, с.120-132.

59. Степанян Е.П., Ярлыкова Е.И., Агаджанова Л.П., Малашенков А.И. Характеристика биохимических сдвигов в условиях гипо- и нормотермической коронарной перфузии при протезировании аортального клапана. Кардиология, 1973, № 4, с.23-28.

60. Тищенко М.И. Измерение ударного объема крови по интегральной реограмме тела человека. Физ. ж. СССР, 1973, № 8, с.1216-1224.

61. Тээсалу Р.В., Сакс М.Я., Кейс У.Э., Маароос Я.А., Планкен А.А., Нарбеков Е.Л.-О. Премедикация у больных с ишемической болезнью сердца в связи с операцией аортокоро-нарного шунтирования. Здравоохранение Сов. Эстонии (на эст. яз.), 1978, № 2, с.109-113.

62. Тээсалу Р.В. Защита миокарда, анестезиологическое пособиеи искусственное кровообращение при операциях прямой реваскуляризации сердца. Дис. докт.мед.наук. - Л., 1981.

63. Тээсалу Р.В., Кейс У.Э., Калликорм А.П., Цильмер К.Я.,

64. Кууск А.Э. Динамика содержания инсулина, соматотропного гормона, глюкозы и свободных жирных кислот в крови при операции прямой реваскуляризации миокарда в условиях ней-ролептанальгезии. Кардиология, 1981, $ II, с.97-99.

65. Фролькис Р.А. Превращения некоторых субстратов окисленияпри инфаркте-миокарда. Врач, дело, 1977, № I, с.43-46.

66. Хватова Е.М., Семенова Т.С., Шлапакова Т.И., Швец Н.А.,

67. Гаврилушкина Субстратно-энзимная характеристика миокарда при тотальной ишемии в условиях глубокой гипотермии, В сб.: Теоретические и методические проблемы молекулярной кардиологии. Тез.докл.Всес. симп.,Москва, окт. 1978.-М., 1978, с.18-19.

68. Хоссман К.А. Взаимосвязь между нарушениями гемодинамикии метаболизма после полной ишемии мозга у кошек. Анестезиол. и реаниматол., 1980, № 3, с.38-42.

69. Чазов Е.И. Молекулярные основы сердечной недостаточности.- Кардиология, 1975, J& 10, с.12-16.

70. Чазов Е.И., Смирнов В.Н., Алиев М.К., Сакс В.А., Розенштраух Л.В., Левицкий Д.О., Ундровинас А.И. Молекулярные механизмы сердечной недостаточности при ишемии миокарда. Кардиология, 1976, $ 4, с.5-13.

71. Чумаков А.А., Чумакова Т.Г., Мишнев О .Д., Озарай А.И.

72. Особенности микроциркуляции и метаболизмамиокарда при консервации сердца методом гипотермической перфузии.- Грудн. хир., 1976, № 2, с.27-32.

73. Шперлинг И.Д. О состоянии сократительного аппарата миокардиальных клеток при ишемическом повреждении. Кардиология, 1977, № 6, с.128-131.

74. Шхвацабая И.К. Ишемическая болезнь сердца. М.: Медицина, 1975.

75. Abe Т. Influence of cardiac surgery using cardiopulmonary bybass on metabolic regulation. Jpn.Circ.J., 1974, v.38, № 1, p. 13-21.

76. Allison S.P., Tomlin P.J., Chamberlain M.J. Some effectsof anaesthesia and surgery on carbohydrate and fat metabolism. Br.J. Anaesth., 1969, v.41, Ш 7, p. 588-593.

77. Allison T.B., Holsinger J.W. Normalization of myocardialenergy metabolism and cardiac function by treatment with propanolol and dibutyryl сAMP during short term circumflex artery occlusion in dogs. Am.J. Cardiol., 1978» v.41, Feb., p. 416.

78. Alpert N.R. Regulation of the lactate metabolism. Helv.

79. Med. Acta., 1969/1970, v. 35, 5, p. 335-353.

80. Amhrosoli G., Cerretelli P., Magrassi P., Respighi E., Margie S.R. II bilancio energetico del miocardio durante . . ischemia. Atti Accad. Naz. Lincei; CI. Sci. Fis., Mat.e. Natur., Bend., 1969, v.46, № 5, p. 619-626.

81. Baba M., Kim S., Farre11,E.C. .Histochemistry of creatine.phosphokinase. J.Mol. Cell. Cardiol., 1976, v.8, N£ 8, p. 599-617.

82. Bajusz E., Jasmin G. Comparative morphogenesis and enzyme.histogenesis.of some occlusive.and metabolic cardiac necroses. -.Kev. Can. Biol., 1963, v. 22,.p. 181-199-. .•

83. Baliinger W.F.,.Vollenweider H. Anaerobic.metabolism ofheart.,- Circ. Kes. 1962, v. 11, Oct., p. 681-685.

84. Barany M. ATPase activity of myosin correlated with speedof muscle shortening. J. Gen. Physiol., 1967, v. 50, p. 197-218. , . .

85. Benson,E.S., Evans G.T., Hallaway B.E., Phibbs C., Freier E.F. Myocardial creatine phosphate and nucleotides .-in anoxic cardiac arrest and recovery. Am. J. Physiol., 1961, v.201, Ш 4, p. 687-693.

86. Benzing G., Stockert J., De Forest D., Kaplan S. Effectof myocardial ischemia on left ventricular function after hypothermic cardiopulmonary.bypass. - J.Thorac. Cardio-vasc. Surg., 1968, v. 56, NS 2, p. 241-251.

87. Benzing G., Stockert J., Nave В., Kaplan S. Intermittentmyocardial ischemia during cardiopulmonary bypass. J. Thorac. Cardiocasc. Surg., 1973, v.65,.NS 1, p. 108-111.

88. Berne E.M. Cardiodynamics and the coronary сirculation inhypothermia. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1959, v. 80, N° 2, p. 365-383.

89. Berne E.M., Eubio E. Adenine nucleotide metabolism in theheart. Circ. Res. ,'1974, v. 34-35, Suppl. Ill,p.109-120.

90. Biebuyck J.F., Lund P., Krebs H.A. The effects of halothane2.bromo-2chloro~1,1,1-trifluoroethane) on glycolysis and biosynthetic.processes.of.the isolated perfused rat liver. -.Biochem. J., 1972, v. 128, № 3, p. 711-720.

91. Biebuyck J.F. Effects of anaesthetic agents on metabolic .pathways: Fuel utilization.and.supply during,anaesthesia.- Br. J. Anaesth., 1973, v.,45, 3,.p. 263-268.

92. Bing R.J. Cardiac.metabolism.- Physiol. Rev., 1963, v. 43,1. M 2, p. 171-213.■ . .

93. Bittar N., Koke J.R., Berkoff H.A., Kahn D.R. Histochemical.and structural changes in human myocardial cells after cardiopulmonary bypass. Circulation, 1975, v. 52, N° 2, Suppl. 1, p. 16-25.

94. Bjorntorp P., Ellis H.A., Bradford R.M. Albumin antagonismof fatty acid effects on oxidation and phosphorylation reactions in rat liver mitochondria. J.Biol. Chem., 1964,.v. 239, p. 339т344.

95. Black P.R., Yan Devanter S., Cohn L.H. Effects of hypothermia, on systemic and organ system metabolism,and function.- J.Surg. Res., 1976, v. 20,.N° 1, p. 49-63.

96. Bleese N., Doring V., Kalmar P., Krebber H.J., Pokar H.,

97. Rodewald G. Clinical application of cardioplegia in.aortic cross-clamping.periods longer.then 150 minutes. Thorac. Cardiovasc.Surgeon, 1979, v. 27, NB 6, p.390-392.

98. Bleifeld W., Mathey D., Hanrath P., Buss H., Effert S.1.farct size estimated from serial serum creatine phospho-kinase in relation to left ventricular,hemodynamics. -Circulation, 1977, v.55, N= 2, p. 303-310.

99. Blondin G.A.,.Green,D.E. A unifying model,of bioenereetics.- Chem. Eng.-News.,. 1975, Nov., p. 26-^42. , .

100. Bloodwell R.D., Kid J.N., Hallmann G.L., Burdette W.J. .

101. Cardiac valve replacement without.coronary perfusion. Clinical and laboratory.observations. In: Brewer L.A. Prosthetic heart.valves. Springfield, Illinois: C.C.Thomas, 1969, p.-397-410.

102. Bolooki H., Sommer L., Faraldo A., Ghahramani A., Slav in D.,

103. Kaiser G.A. The significanse of serum enzyme studies in patients undergoing direct coronary artery surgery.--J.Thorac. Cardiovasc. Sure., 1973, v. 65, N£ 6, p. 863-868.

104. Bourassa M.G., Campeau L., Bols M.A., Rico 0. Myocardial.lactate metabolism at rest.and during exercise.in ischemic heart disease. Am. J. Cardiol., 1969a, v. 23, June, p.771-777. .

105. Bourassa M.G., Campeau L., Bois M.A., Rico 0. The effectsof inhalation of 100 per cent oxygen.on myocardial lactate metabolism in coronary heart disease. Am. J. Cardiol., 1969b, v. 24, Aug., p. 172-177. . ■ -

106. Braasch W., Gudbjarnason S., Puri P.S., Ravens K.G.,

107. Bing R.J. Early changes in energy metabolism in the myocardium following.acute coronary artery occlusion in anesthetized dogs. -Circ. Res., 1968, v.23, p.429-438.

108. Brunner E.A., Cheng S.C., Berman M.L. Effects.of anesthesiaon intermediary metabolism. Annu. Rev. Med., 1975, v.26, .p.391-401. . . • . . •

109. Buckberg G-.D., Towers В., Paglia D.B.,. Mulder D.G., Maolney J.V. Subendocardial ischemia after cardiopulmonary bypass. J.,Thorac. Cardiovasc. Surg., 1972, v. 64, N5-5, p.669-684. . . .

110. Buckberg G.D., Brazier J.R., Nelson R.L., Goldstein S*M.,,

111. Case R.B., Nasser M.G., Crampton R.S. .BlocheraiQal aspectsof eraly,myocardial ishemia. Am. J. Cardiol., 1969, v. 24, p. 766-775. - ,

112. Ceremuzynski Ъ., Staszewska-Barczak J., Herbaczynska-Cedro K. Cardiac rhythm disturbances and the release of. , catecholamines after acute coronary occlusion in dogs. — Cardiovasc.Res., 1969, v.-3, p. 190-197»

113. Challoner D.R., Steinberg D., Metabolic effects of epinephrine on the oxygen.consumption of the.arrested isolated perfused rat heart. Nature, 1965, v. 205, p* 602-603.

114. Challoner D.R., Steinberg D. The effect of free fatty.acidon the oxygen consumption.of.the perfused rat heart.- Am. J. Physiol., 1966, v. 2Ю, p. 280-286.

115. Clarke .R.S.J. Anaesthesia and carbohydrate metabolism.- Br. J. Anaesth., 1973, v. 45,.N§ 3, p. 237-243.

116. Codd J.E., Kaiser G.C., Wiens R.D., Barner H.B., Willman V.L. Myocardial injury and.bypass grafting value , of serum enzymes in diagnosis. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1975, v. 70,.N£ 3, p. 489-494.

117. Coffman J.D., Gregg D.E, Oxygen metabolism.and oxygen debtrepayment.after myocardial ischemia. -Am. J. Physiol.,- 1961,.v. 201, № 5,,p. 881-887*

118. Cohen L.S., Elliott W.C.,.Klein M.D., Gorlin R. Coronaryheart disease. Clinical, clinearteriographic,and.metabolic correlations. Am. J. Cardiol., 1966, v. 17, N£ 2, p. 153t167. . .

119. Conn Н.Ъ., Wood J.C., Morales G.S. Rate of change in myo- ,cardial glycogen.and lactic acid following arrest of coronary circulation.- Circ. Res., 1959, v. 7, N° 5, p. 721^727.

120. Cooley D.A., Reul G.J., Wukasch.D.C. Ischemic contractureof the heart:."Stone heart". Am. J. Cardiol., 1972, v. 29, p. 575-577.

121. Cooley D.A., Reul G.J., Wukasch D.C. Ischemic myocardialcontracture ("stone heart").A complication of cardiac surgery. -.Isr. J. Med. Sci., 1975, v. 11, N£ 2-3, p. 203-210. , .

122. Coraboeuf E. -In discussion to: Coraboeuf E., DeroubaixE., Hoerter J. Control,of ionic permeabilities in normal and ischemic heart. Circ. Res., 1976, v.38, N= 5, Suppl. I, p. 92-98.

123. Cornblath M., Randle P.J., Parmeggiani A,, Morgan H.E.

124. Regulation of glycogenolysis in muscle. Effects of glucagon and anoxia on lactate production, glucogen content, and phosphorylase activity in the perfused isolated.rat . heart.-.J.Biol. Chem., 1963, v. 238, N= 5, p. 1592-1597.

125. Covell J.W., Pool P.E., Braunwald E. Effects of acutelyinduced ischemic.heart failure on myocardial high energy phosphate stores. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1967, v. 124, N= 1, p. 126-131. . .

126. Craver J.M., Jones E.L., Hatcher C.R., Farmer.J.H. Conco-.mitant aortic valve replacement.and myocardial revascularization. -Ann. Surg., 1977, v. 185,-N5 6, p. 713^716.

127. Cunningham J.IT., Adams P.X., Knopp E.A., Baumann F.G.,

128. Snively S.L., Gross.R.J., Mathan I.M., Spencer F.C. Preservation of ATP, ultrastructure, and ventricular, function after aortic cross-clamping.and reperfusion. -,J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1979, v. 78, N= 5, p. 708-720. .

129. Dagenais G.R., Jalbert В., Effect'of increased free fattyacids on myocardial oxygen extraction and angina threshold during, atrial pacing. Circulation, 1977, v. 56,- • N£2, p.-З15-З19.

130. De Ponti C., Pioselli D., De Vita C. Serum enzyme•changesfollowing coronary bypass surgery. Am. Heart J., 1975, . v. 90, № 4, p. 535-536.

131. Diseases of the heart and blood wessels. Nomenclature andcriteria for diagnosis by the criteria committee of the

132. New York Heart Association. Sixht edition.,-7 Boston: Little, Brown and company, 1964, p. 110-113.

133. Dixon S%H*, Limbird L.E., Roe Ch.B., Wagner G.S., Oldham H.N., Sabiston D.C. Recognition of postoperative acute myocardial infarction. Applications of isoenzyme techniques.- Circulation, 1973, v. 47/48, Suppl. Ill, . . p. 137-140,

134. Duncombe W.G. The colorimetric micro-determination ofnon-ester if ied fatty acids in plasma. Clin. Chim.Acta. , 1964, v. 9, p. 122-125.

135. Doring V., Bleese N., Gercken G., Kalmar P., Lierse W.,

136. Pokar H., Rodewald G. Stoffwechsel und elektronenmikros-kopische Fe instruktur Magnes ium-aspartat-Procain-st ill-gelegter Menschen- und.Kaninchenherzen. Thoraxchirur-, . gie, 1975,-T. 23, N& 3, S. 309-313,

137. Ekelund L.-G., Moberg A., Olsson A.G., Oro L. .Recent myocardial infarction and the, conduct ion system. A clinico-pathological correlation. Br. Heart J., 1972, v.34, p. 774-780. .

138. Elert 0., Tschirkov P., Satter P. Die Wirkung des lscha- .mischen und kardioplegischen Herzstillstandes auf den My оr kardstoffwechsel bei gesunden und minderdurchbluteten Her-zen. -• Thoraxchirurgie, 1975, Т.,23, Ш 3, S. 318-320. .

139. Ellis R., Mangano D.T., Van Dyke D.C., Ebert P.A. Protec-.tion of myocardial function not enhanced by high.concentrations of potassium during cardioplegic arrest.-.J.Thorac. Cardiovasc. Surg., 1979, v. 78, N= 5, p. 698-707.

140. Ennor A.H., Rosenberg-H. The determination.and distribution of phosphocreatine . in animal, tissues.- Biochem. J., 1952, v. 51, N§ 5, p. 606-610.

141. Evans.J.R. Cellular transport of long chain fatty acids.

142. Can. J. Biochem., 1964, v. 42,.June, p. 955-969.

143. Feinberg H., Gerola A., Katz L.N. Effect of hypoxemia on.coronary flow and cardiac oxygen consumption.- Fed.Proc., ■ . 1957,-v. 16, N£ 1, p. 36.

144. Pitts R.H., Holloszy J.O. -Lactate and contractile forcein frog.muscle during development of fatigue and recovery. . Am. J. Physiol., 1976, v. 231 * N° 2, p. 430-433.

145. Fleckenstein A. Drug-induced changes in cardiac energy.- Adv.Cardiol., 1974,.v.12, p. 183t197.

146. Fleming A.W., Etheridge M.L., Jenkins E.B. Total coronaryblood flow measurements and myocardial metabolism during cardiopulmonary bypass in.a canine model. Am. Surg., 1975, v.41, 4, p.,214-220.' .

147. Follette D.M., Mulder D.G., Maloney J.V., Buckberg G.D.

148. Advantages of blood cardioplegia over continuous coronary perfusion or intermittent ischemia. Experimental and clinical study. J.Thorac. Cardiovasc. Surg., 1978, v. 76,,N8-5, p. 604-619.

149. Frings C.S., Dunn R.T. A colorimetric method for determination of total serum lipids based on-the sulfo-phospho-vanillin reaction. Am. J.Clin. Pathol., 1970, v. 53, N° 1,-p. 89-91.

150. Fuchs F., Reddy Y., Briggs F.N. The interaction of cationswith the calcium-binding site of■troponin.- Biochim. Biophys. Acta., 1970, v. 221, Nov., p. 407-409.

151. Galen R.S. Myocardial infarction: A clinicians guide toisoenzymes. Med. Times, 1977, v.105,-N^ 2, p. 89т99.

152. Ganote C.E., Jennings R.B., Hill M.L., Grochowski E.C.

153. Experimental myocardial ischemic injury. II. Effect of in vivo ischemia on dog.heart slice.function in.vitro.- J.Mol.Cell.Cardiol., 1976, vi8, p. 189-204. .

154. Ganote C.E., Liu S.Y., Safavi S., Kaltenbach J.P. Anoxia,calcium.and contracture as mediators of myocardial.enzyne release. — J.Mol.Cell. Cardiol., 1981, v. 13, N^ 11, p. 93-106. . . ■

155. Gay W.A., Ebert P.A. Functional, metabolic and morphologiceffects-of potassium-- induced cardioplegia. Surgery, 1973,'V. 74, N£ 2,-p. 284-290.

156. Gertz E., Wisneski J., Neese R. Metabolic fate of exogenous glucose in human myocardium. В сб.: Тез. докл.

157. Всемирного конгресса кардиологов. Москва, июнь 1982.- М., 1982, т.1, 0793.

158. Ghani M.F., Parker B.M., Smith J.R. Recognition of myorcardial infarction after cardiac.surgery and its relation to cardiopulmonary bypass. Am. Heart J., 1974-, . , v. 88, N$„1, p. 18T22.

159. Ghirardi P., Marzo A., Rossi C., Respighi E., Brusoni B.

160. Plasma lipids during extracorporeal.circulation. J.Thorac. Cardiovasc. Surg., 1975, v. 70, N= 4, p. 661-665.

161. Glaviano V.V., Masters T.N. Effect of norepinephrine onmyocardial metabolism before.and after,beta receptor, blocade. Eur. J. Pharmacol., 1969, V. 7, p.135^142.

162. Goldschlager N., Gerbode F., Osborn J.J., Cohn K.E. ,

163. Francisco S. Patterns of myocardial oxygen and lactate . extraction in.patients undergoing.cardiopulmonary bypass.- Am. Heart.J., 1972, v.83, N= 2, p. 167-178. . .

164. Goldstein S.M., Nelson R.L., McConnell D.H., Buckberg G.D.

165. Effects of conventional hypothermic ischemic arrest and pharmacological arrest on myocardial supply/demand balance during, aortic cross-rclamp ing. Ann. Thorac. Surg,,.1977, v. 23, N£ 6, p. 520-528.

166. Good C.A,,.Kramer H., Somogyi M. .The determination,ofglycogen. J.Biol.Chem., 1953, v. C, p. 485t491.

167. Gray R.J.,.Harris W,S,,.Shah P.K., Miyamoto A.T.M., Matloff J.M., Swan H.J.C. Coronary sinus blood flow and sampling for detection of unrecognized.myocardial ischemia and injury. Circulation, 1977, v. 56, N= 3, Suppl.II, p. 58-61. .

168. Greene N.M. Lactate, pyruvate,.and excess lactate production in anesthetised.man. Anesthesiology, 1961a, v. 22,.N8 3, p. 404-410.

169. Greene N.M. Effect of epinefrine on lactate, pyruvate, .and.excess lactate.production,in normal human.subjects.- J.Lab. Clin. Med., 1961b, v. 58, p. 682-685.

170. Griffiths J., Handschuh G. Creatine kinase isoenzyme MB ,in myocardial infarction:.Methods compared. CI in.Chem., 1977, v. 23,.№ 3, p. 5p7t570.

171. Gudbjarnason S.,"Hayden R.O., Wendt V.E., Stock T.B.,

172. Bing R.J. Oxidation reduction in.heart muscle. Theoretical and clinical considerations. Circulation, 1962, v. 26, H£ 5, p. 937-945*155* Gudbjarnason S., De~ Schryver C., Hunn G., -Bing K.J.

173. Changes.in myocardial Qnzym<? patterns . in.human.heart, disease. J.Lab. Clin. .Med., 1964, v.64,. N= 5,p.796-901.

174. Gudbjarnason S., Mathes P., Ravens E.G. Functional compartmentation of,ATP and creatine phosphate in heart muscle,.- J. Mol.Cell. Cardiol., 1970, v. 1,p. 325-339. •

175. Gudbjarnason S., Puri P.S., Mathes P. Biochemical changesin non-infarcted heart muscle following myocardial infarction. — J. Mol. Cell. Cardiol., 1971, v. 2, Aug., p. 253-276.

176. Gupta D.K., Young R., Jewitt D.E., Hartog M., Opie b.H.1.creased plasma-free-fatty-acid concentrations and their significance in patients with acute myocardial infarction.- Lancet, 1969, II, N£ 7632, p. 1209-1213, ,

177. Hammond G.L., Nadal-Ginard В., Talner N.S. , Markert C.L.

178. Myocardial LDH isoenzyme distribution in the. ischemic and hypoxic heart. Circulation, 1976, v. 53, N° 4, p. 637-643. . .

179. Hearse D.J., Chain E.B. The role of glucose in the survival and.'recovery of the.anoxic isolated perfused rat heart.-.Biochem. J., 1972, v. 128, p. 1125-1133.

180. Hearse D.J., Stewart D.A. Function recovery of the myocardium after elective cardiac arrest in the isolated rat heart.-.Lancet, 1974,.Feb., p. 192-194.

181. Hearse D.J., Stewart D.A., Chain E.B. Recovery from cardiac bypass and elective cardiac arrest: Metabolic con-, sequences of various cardioplegic procedures in the isolated rat-heart. Circ. Res., 1974, v. 35, p. 448-457,

182. Hearse D.J., Humphrey S.M. Enzyme release during myocardial.anoxia: A-study.of.metabolic protection, J. Mol. Cell. Cardiol., 1975, v. 7, N& 7, p. 463^482.

183. Hearse D.J., Stewart D.A., Braimbridge M.V. The. add itive.effects of potassium ions and hypothermia for the induction .of,elective.cardiac,arrest. -Biochem. Soc. Trans., 1975, v. 3, N£ 3, p. 417-420.

184. Hearse D.J., Humphrey S.M., Garlick Р.Б. Species variation in myocardial anoxic enzyme.release, glucose pror tection and reoxygenation damage. J, Mol. Cell. Cardiol. 1976a, v. 8, p.329-339. . .

185. Hearse D.J., Stewart D.A., Braimbridge M.V. Cellular protection during.myocardial ischemia. The development and. characterization of a procedure for the,induct ion.of reversible .ischemic.arrest. Circulation, 1976b, v. 54, N£2, .p.■193-202. ,

186. Hearse D.J., GarlikP.B., Humphrey S.M. Ischemic contrac-rture .of the myocardium: Mechanisms and. prevention. Am. J. Cardiol., 1977, v.39, N° 7, p. 986r993. . .

187. Heiss H.W., Barmeyer J., WinkK., Hell G. , Cerny F.J., .

188. Keul J., Reindell H. Studies on the regulation of myocardial blood flow in man. I. : Training effects on blood flow and metabolism of the healthy heart at rest,and .during-standardized heavy, exercise. Basic Res. Cardiol., 1976, v. 71, 6, p.658-675.

189. Herbaczinska-Cedro K. The influence of adrenaline secretion on the enzymes.in heart muscle after acute coronary occlusion in dogs. Cardiovasc. Res., 1970, v.4, p. 168-175. . .

190. Herdson P.В., Kaltenbach J.P., Jennings R.B. Fine structural and.biochemical changes in.dog myocardium during autolysis. Am.J. Pathol., 1969,.v. 57, N= 3, p.539-555 »

191. Herman M.V., Elliott W.C., Gorlin R. An electrocardiographic, anatomic, and metabolic study,of zonal myocardial . ischemia in.coronary heart disease, Circulation, 1967, v. 35,5, p. 834-846. .

192. Hill D.G.,'Sonksen P.H., Braimbridge M.V. Levels.of plasma insulin and.glucose after open-heart surgery.- J.Thorac .Cardiovasc.Surg. , 1974, v.67, N£ 5, p. 712-717.

193. Hillis L.D., Braunwald E. Myocardial.ischemia. -N.Engl.

194. J.Med.,.1977, v. 296, 27, p.971-978.

195. Hirche Hj., Addict K., Deutsch H.-J., Griebenow R., Keb-.bel U., Knopf H., McDonald P.M., Winter U.J. Catecholamine release in myocardial ischemia. £ сб.: Тез.ДОКЛ. IX Всемирного конгресса кардиологов. Москва, июнь 1982. - М., 1982, т.I, 0814. • •

196. Huckabee W.E. Relationships of pyruvate and lactate du-,ring anaerobic metabolism. I. Effect of infusion of pyruvate or glucose and hyperventilation. J. Clin. Invest. 1958a, v. 37, 2, p. 244-254.

197. Huckabee W.E. Relationships of.pyruvate and lactate during anaerobic metabolism.II, Exercise and formation of 02-debt.-.J. Clin. Invest. 1958b, v.37, 2,p.255-263.

198. Huckabee W.E. Relationships of pyruvate and lactate du- .ring anaerobic.metabolism. III.Effect of breathing low-oxygen, gases. J. Clin. Invest., 1958c, v.37, N° 2, p. 264-271.

199. Huckabee W.E. Relationships of,pyruvate and lactate during anaerobic metabolism. 17.Local tissue components, of total body 02-rdebt. Am. J. Physiol., 1959, v. 196, N£ 2, p.253-260. .

200. Huckabee W.E. Relationship, of pyruvate and .lactate du-rring anaerobic-metabolism. V. Coronary adequacy. Am. J. Physiol., 1961, v. 200,. N= 6, p.1169-1176. . .

201. Hultgren H.N., Miyagawa M., Buch W., Angell W.W., Alto P.1.chemic myocardial injury during cardiopulmonary bypass surgery.Am. Heart J.,.1973, v. 85, N=.2, p. 167-176.

202. Hultgren H.N., Shettigar U.K., Pfeifer J.F., Angell W.W.

203. Acute myocardial infarction and ischemic injury during surgery for.coronary artery disease. Am. Heart J.,1977, v. 94, N8 2, p. 146-153.

204. Inо 1» .Myocardial protection of topical cardiac hypothermia. -,J. Jpn. Assoc. Thorac. Surg., 1978, v. 26, N° 8, p. 963. .

205. Isseihard W., .Lauter jung. K.L., Witte J., Ban Т., Hubner G,,

206. Giersberg 0., Heugel E., Hirt H.J. Metabolic and structural recovery of left ventricular canine myocardium from.regional.comlpete . ischemia. Eur. Surg. Res. ,1975, v. 7, 3,.p. 136-155.,• . . •

207. Jarmakani J.M., Limbird L., Graham Т.О., Marks R.A. Effectof reperfusion on myocardial infarct, and the accuracy of estimating infarct size from serum creatine phosphoki-nase in the dog. Cardiovasc. Res., 1976, v. 10, N5 2, p. 245-253»

208. Jennings R.B. Early phase of myocardial.ischemic injury ,and infarction. Am.,J.Cardiol., 1969, v. 24, p.753-765.

209. Jennings R.B., Ganote C.E. Structural changes in myocar-.dium during acute ischemia. Circ. Res., 1974, v.34-35, Suppl. Ill, p. 156-168.

210. Jennings R.B. Cell volume regulation•in acute.myocardial .ischemic.injury. Acta Med. Scand., 1975, v. 587, Suppl., p. 83-92.

211. Jennings.R.B.,.Ganote C.E., Reimer K.A. Ischemic tissue,injury. r Am. J. Pathol., 1975, v.,81, N5 1, p.179-198.

212. Johnston A.E., Radde I.C., Steward D.J., Taylor J. Ac id-base and electrolyte changes in infants undergoing profound hypothermia for.surgical,correction of congenital heart.deffects. Can. Anaesth. Soc. J., 1974, v. 21,p. 23t45.

213. Jynge P., Hearse D.J., Braimbridge M.Y. Myocardial protection during ischemic cardiac arrest. A possible hazard with calcium-free ■ cardioplegic . infusata s. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1977, v. 73, N§ 6,.p. 848-855.

214. Kaijser L., Lassers B.W., Wahlqvist M.L., Carlson b.A.

215. Myocardial lipid and carbohydrate metabolism in fasting . men during prolonged exercise. J. Appl. Physiol., 1972, v. 32, N5 6, p. 847-858.

216. Kardesch M., Hogancamp C.E., Michal G., Bing E.J. Thesurvival of exitability,.energy production and energy utilization.of,the.heart. Trans. Assoc. Am. Physicians, 1958, v. 71, p. 152-157.

217. Katsumoto K. Fatty acid metabolism during extracorporealcirculation in man. Jpn. Circ. J., 1971, v. 35, NS 6, p. 6117-622.

218. Katz A.M. Contractile proteins of the heart. Physiol.

219. Eev., 1970, v. 50, N° 11, p. 63-158.

220. Katz E.L., Bigger J.T, .Cardiac arrhythmias during anesthesia and operation. Anesthesiology, 1970, v. 33, -p. 193r213.

221. Katz A.M. .Effect of ischaemia on the cardiac contractileproteins. Cardiology 1972, v. 56, p. 276-283.

222. Katz A.M., Tada M. .The "stone heart",and other challengesto the biochemist.Am. J. Cardiol., 1977, v. 39,1. NS 7,.p. 107З-Ю77. . .

223. Keul J., Krauss H., OverbeckW., Doll E., Fleer U. Uber.den Stoffwechsel des schlagenden, keine Druck und Volu-menarbeit leistenden.menschlichen Herzens. I. Klin. Wochenschr., 1964, v. 42, Sept., p. 890-898.

224. Kirsch U., Rodewald G., Kalmar P. Induced ischemic arrest.

225. Clinical.experience with cardioplegia in open-heart surgery.-. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1972, v. 63, RE 1, p. 121-130. . . .

226. Kirsh M.M., Behrendt D.M., Jochim K.E. Effects of methylprednisolone in . card ioplegic , solution during coronary, bypass grafting. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1979, v. 77. Ш 6, p. 896-899.

227. Kjekshus J.K., Sobel B.E. Depressed myocardial creatinephosphokinase activity following.experimental myocardial infarction,in the rabbit. Circ. Res., 1970, v. 27, p. 403-413. . .

228. Kjekshus J.K., O.D. Effect of free fatty acids onmyocardial.function and metabolism.in the.ischemic dpg heart. -, J. .Clin. Invest., 1972, v. 51, p. 11767-1776.

229. Kjekshus .J.K.,' Mjjjrfs O.D. Effect of inhibition of lipolysis on infarct size after experimental coronary artery, occlusion. J. Clin. Invest., 1973, v. 52, N£ 7, p.1770-1778. . . , . •

230. Klocke F.J., Kaiser.G.A., Ross J.Jr., Braunwald E. Mechanism of increase of myocardial oxygen uptake produced-by catecholamines. -Am. J. Physiol., 1965, v. 209, Nov., p. 913-918» , . . .

231. Ко K.C., Paradise R.R. The effect of halothane on thecontractility, of atria from,starved rats. Anesthesiology, 1971, v. 34, p. 557-561.

232. Krasnow N.,. NeillW.A., Messer J.Y., Gorlin R. Myocardiallactate.and pyruvate metabolism.- J. Clin. Invest., 1962, v. 41, N§ 11, p. 2075-2085.

233. Kraupp 0., Adler-Kastner L., Kolassa N., Nell G., Plank B. ,

234. Krause ,E,-G., Wollenberger A. Alctivierung der .Phosphory- .lase-b-kinase im akut iscbamischen.Myokard. Acta Biol. Med. Ger., 1967, T. 19, S. 581-595.

235. Kreisberg R.A. Effect of epinephrine on myocardial triglyceride and free fatty acid utilization. Am. J. Physiol.,.1966, v. 210,.NS 2, p. 385-389.

236. Kruger-F.A., Leighty E.G., Weissler A.M. Catecholamine.stimulation of.myocardial lipolysis and.fatty acid re-ester if icat ion.- J. Clin. Invest., 1967, v. 46, N£ 6, p. 1080-1081. . .

237. Kurien Y.A., Oliver M.F. A metabolic cause for arrhythmiasduring acute myocardial hypoxia. Lancet, 1970, v. 11, N5 7651,.p. 813-815. .• .

238. Kurien Y.A., Yates P.A., Oliver M.P. The role of freefatty acids in the production of ventricular.arrhythmias after acute coronary artery occlusion. Eur. J. Clin. Invest,, 1971, v. 1, NB.4, p. 225-241.

239. Kubler W., Spieckermann P.G. Regulation of.glycolysisin the ischemic and the.anoxic myocardium. J. Mol. Cell. Cardiol., 1970,.v. 1, N§12, p. 351т377.

240. Kubler W., Breithard D., Kuhn H., Mertens H.M., Seipel L.,

241. Spieckermann P.G. Glykolytische Energiebereitstellung . im anoxischen Myokard. In:.Ischamie. Morphologie, Bio-chemie, Experimente.lle, .Pharmakologie, Klinik und Thera-pie. Stuttgart,.1975, S. 75-84.

242. Kubler W., Katz A.M. Mechanism of early "pump" failure,of the ischemic heart: Possible role of adenosine triphosphate depletion and.inorganic phosphate accumulation, Am. J. Cardiol., 1977, v. 40, N5 3, p. 467-471.

243. La Due J.S., Wroblewski F. The significance of the serumglutamic oxaloacetic transaminase activity following acute myocardial infarction. Circulation, 1955, v. 11, p. 871-877. •

244. Lassers B.W., Kaijser L., Carlson L.A. Myocardial lipidand carbohydrate metabolism in healthy, fasting men at,3rest: Studies during continuous infusion of H-palmita-, te. -Eur. J. Clin. Invest., 1972, v. 2, NS 5,p.548-358.

245. Leaf A. .Cell swelling. A factor in ischemic tissue injury. Circulation, 1973, v. 48, 3, p.,455-458; , ,

246. Levitsky S. .- In discussion to: Mac G-regor D.C., MehtaV.S.

247. Metni F.N., Kraj ice к M., Kryspin J., Botz C.C., Trimble A.S. Normothermic anoxic arrest of the heart. Is: . there a means of estimating the.safe period?.- J. Thor , . rac. Cardiovasc. Surg,, 1972,.v,.64, N= 6, p. 833-839•

248. Lev its ky S., . Wright E.N, ,.Bao K.S.,. Holland С., Boper K. ,

249. Engelman В., Feinberg H. Does intermittent coronary . perfusion offer greater myocardial protection than continuous ,aortic.cross-clamping? Surgery, 1977, v. 82, № 1, p. 51-59. -• ■•

250. Liau C.-S., Huang P.-J., Chiu H.-C., ChenC.-M., Wu T.-L.

251. Myocardial lactate.metabolism in.patients with,ischemic heart.disease. J. Formosan Med. Assoc., 1977, v. 76, p. 19-28. . , .

252. Lundsgaard-Hansen P., Eichterich R., Senn A., Tschirren B.

253. Sauerstoffmange 1 und metabolische Acidose bei extra-corporeller Perf us ion. und . tiefer Hypothermia, -Schweiz. -Med.Wochenschr., 1963, T. 93, N= 16, S. 629-636.

254. Lutmer E.F., Wexler B.C. Myocardial and serum lactate ,changes.during isoproterenol-induced.infarction. Am. . , Heart J.,,1971, v. 81, 1^.4, p. 516-520. . .

255. McConnell D.H., Brazier J.E., Cooper IT., Buckberg G.D. ,

256. MacDonald E.G., Buckler J.M.H., Deverall P.В., Watson D.A. ,

257. Ballint M. Growth hormone and blood-glucose.concentrations during cardiopulmonary bypass. Br. J. Anaesth., 1975,.v.47, N=.6,.p, 713-718.

258. Majid P.A., Meeran M.K.M., Sharma В., Taylor S.H. .Insu- .lin.and glucose, in the treatment of heart-failure. Lancet, 1972,.v. 2, Nov., p.-937-941.,

259. Makelainen A., Vapaatalo H*., Nikki P. Hal othane-induced'lipolysis in vitro in the rat. Acta Anaesthesiol. Scand., 1973, v. 17, p. 179-183. .

260. Mammohansingh P., Parker J.O. Angina pectoris with normal coronary arteriograms; Hemodynamic and metabolic response to atrial pacing. Am. Heart J., 1975, v. 90, N5 5, p. 555-561. .

261. Mangiardi J.L., Aiken- J. E., Behrer A., Foehr J.E. Coronary blood flow during moderate and profound hypothermia. -.J. Cardiovasc. Surg.,.1966, v. 4., p. 349r355.

262. Maroko P.E., K.jekshus J.K., Sobel.B.E., Watanabe Т., Covell J.W., Eoss J., Braunwald E. Factors; influencing infarct size.following experimental coronary.artery, occlusions. Circulation, 1971, v. 43, N=.1, p. 67-82,.

263. Maroko P.B., Libby P., Ginks W.E., Bloor C.M., Shell W.E. ,

264. Sobel B.E., Eoss J. Coronary artery reperfusion. I. , Early effects on local myocardial function and,the extent of myocardial necrosis. J. Clin. Invest., 1972, v. 51,.p.2710-2716.

265. Maroko P.E., Eadvany P., Braunwald E., Hale S.L. Reduction of infarct size by oxygen inhalation following . acute coronary occlusion. Circulation, 1975, v. 52, 3, p. 360-368.

266. Martinez E.E., Jewitt D.E., Influence of increased glu-.cose concentration and temperature on contractile activity of .rat papillary muscles during and after anoxia.- Cardiovasc. Res., 1975, v. 9, p. 201-211.

267. Masters Т.К., Glaviano V.V. The effects of norepinephrine and propanolol on myocardial subce llular . distr i- . but ion of triglyceride and.free.fatty.acids. J.Pharmacol. Exp. Ther., 1972, v. 182, № 2, p. 246-255.

268. Medalle R., Webb R., Waterhouse C, Lactic acidosis andassociated hypoglycemia.- Arch. Intern. Med., 1971, . . v. 128,.Aug., p. 273r278. . .

269. Merlose D.G., Dreyer В., Bentall H.H., Baker,J.B.E.

270. Elective .cardiac arrest. Lancet, 1955, v. 2, 1T= 6879, . . p. 21-22,. . .

271. Mercer D.W., Varat M.A. Detection of cardiac-specificcreatine kinase isoenzyme in sera with normal, or slightly increased total creatine,kinase activity. - Clin. Chem.,. 1975, v. 21,. 8, p. Ю88-Ю92.

272. Miller H.J., Yum K.Y., Durham B.C. Myocardial free fatly.acid.in,unanesthetized dogs at rest and during exercise.- Am. J. Physiol., 1971, v. 220, N5 3, p. 589-596.

273. Mittra B. Use of potassium, glucose.and insulin in the ,treatment of myocardial.infarction.,- Prog. Cardiovasc. Dis., 1968, v. 10, № 6, p. 529-544.

274. Mj/s O.D. Effect of free fatty acids on myocardial function and oxygen consumption in.intact dogs. J. Clin. , . Invest,, 1971a, v. 50, p. 1386-1389.

275. Mj/^s O.D. Effect of inhibition of lipolysis on myocardial oxygen consumption in the presence.of isoproterenol. J.Clin. Invest,,.1971b, v. 50,p.1869-1873.

276. Moffitt E.A., Rosevear J.W., Molnar G.D., McGoon D.C.

277. Myocardial metabolism. in open-heart surgery. Correlation with insulin response. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., . . 1970, v.,59, 5, p. 691-706.

278. Morgan H.E., Henderson M.J., Regen D.M.,.Park C.R.

279. Regulation of glucose uptake in muscle. .I. The effects, of insulin and anoxia on glucose transport and phosphor rylation in the.isolated perfused.heart of,normal rats.- J. Biol. Chem., 1961, v. 236, p. 253-261.

280. Most A.S., Brachfeld N.f Gorlin E., Wahren J, Free fatlyacid metabolism-of the human heart at rest. J. Clin. Invest., 1969, v. 48, 7, p. 1177-1188.

281. Murao S., Kakihana M., Sugishita Y. Cardiac function.under myocardial,ischemia. Jpn. Heart J., 1977» v. 18, № 3, p.366-378.

282. Nakamaru Y., Schwartz A. The influence of hydrogen ionconcentration on calcium binding and release by skeletal muscle sarcoplasmic, reticulum. J. Gen. Physiol., 1972, v. 59, 1, p. 22-32.

283. Nayler W.G., Dunnett J. Regulation .of myocardial.contraction,- Adv. Cardiol., 1974, v. 12, p. 45-58.

284. Nebel M.L., Bing E.J., Contractile proteins■of normal and.failing human heart. ArCh. Intern. Med., 1963, v. 111 , p. 190-195. . .

285. Neely J.E., Denton E.M., England P.J.,Eandle P.J.

286. The effects of increased heart work on the tricarboxy-late cycle and its,interact ions with glycolysis.in the perfused rat heart. Biochem. J., 1972, v. 128, p. 147-159. ■ - , ,• . . • • . .

287. Neely J.E., Eovetto M.J., Whitmer J.Т., Morgan H.E.

288. Effect of ischemia on function and metabolism of the isolated working rat heart. Am. J.Physiol., 1973} v. 225,.p. 651-658, , .

289. Neely J.E., Morgan H.E. Eelationship between carbohydrate and lipid.metabolism.and the energy.balance.of heart muscle. Annu. Eev. Physiol., 1974, v. 36, p. 413-459.

290. Neill W.A. Myocardial hypoxia and anaerobic metabolismin coronary heart disease. Am. J. Cardiol., 1968, v. 22,.N® 4, p. 507-515.

291. Nelson P.G. Effect of heparin on serum free fatty acids,plasma catecholamines, and the incidence of.arrhytmias following acute myocardial, infarction. Br. Med. J., 1970, v.3, 5725, P.-735-737. - -

292. Neutze J.M., Drake ley M.J., Barratt-Boyes B.G. Serum .enzymes after cardiac surgery under profound hypothermia with circulatory arrest and-limited cardiopulmonary bypass. Am. Heart J., 1974, v. 88, N= 5, p. 553-556.

293. Kg М.Ъ., Levy M.N., Degeest H., Zieske H. Effects ofmyocardial hypoxia on left.ventricular performance. -Am. J. Physiol.,,1966, v. 211, N= 1, p. 43-50.

294. Nilsson L., Kogure K., Busto B. Effects of hypothermiaand hyperthermia on.brain energy metabolism. Acta. Anaesthesiol. Scand., 1975, v. 19, N8.3, p. 199-205.

295. Nuutinen L.S., Mononen P., Kairaluoma M., Tuononen S.

296. Effects of.open-heart surgery on carbohydrate and lipid, metabolism. J.Thorac. Cardiovasc. Surg., 1977a, v.75, № 5, p.680-683. .

297. Nuutinen L., Mononen.P., Kairaluoma M., Tuononen S.

298. The effect of cardiopulmonary bypass' t ime . on .plasma 1 i-pids.- Ann. Chir. Gynaecol. Fenn., 1977b, v. 66, N£ 2, p. 90-93.

299. Oliva.P.B. Lactic.acidosis. -Am. J.Med., 1970, v. 48,1. Feb., p.,209-225. . .•

300. Oliver M.F.,.Kurien V.A., Greenwood T.W. Belation between serum-free-fatty-acids and arrhythmias.and death after acute myocardial infarction. Lancet, 1968, N£ 7545, p. 710-715.

301. Oliver M.F. Metabolic response during impending myocardial infarction. II. Clinical implications. Circulation, 1972, v. 45, N8 2, p. 491-500. 279• Oliver M.F. Free fatty acids and the ischaemic myocai>-dium. - Adv. Cardiol., 1974, v. 12, p. 84-93.

302. Olson E.B. "Excess lactate" and anaerobiosis. Ann.intern. Med., 1963, v. 59, N8 б, p. 96О-96З.

303. Olson B.E. Metabolic interventions in the treatment ofinfarcting myocardium.- Circulation, 1969, v.40, SuppL. IV, p. 195-201.

304. Opie L.H. Metabolism of the heart in health and disease.

305. Part I. Am. Heart J., 1968, v. 76, 5, p. 685-698. 285. Opie L.H. Metabolism of the heart in health and disease.

306. Part II. Am. Heart J., 1969, v. 77, 1, p. 100-122,

307. Opie L.H., Owen P., Riemersma R.A. Relative rates ofglucose and free fatty acids by ischaemic and non-ischae-mic myocardium after coronary artery ligation in the dog. Eur, J. Clin, Invest., 1973, v. 3, Nr. 5, p.419-435.

308. Opie L.H. Substrate metabolism of the normal and ischaemic heart and its implications for hyperalimentation. -- S. Afr. Medic. J., 1976, v. 50, Oct., p. 1705-1709.

309. Qyama Т., Takiguchi M. Effects of neuroleptanaesxhesiaon plasma levels of growth hormone and insulin. Br. J. Anaesth., .1970, v. 42, p. 1Ю5-1112.

310. Page E., Polimeni P.J., ZakR., Earley J., Johnson M.

311. Myofibrillar mass in rat and rabbit muscle: Correlation with stereological measurements in normal and hyper-trophied heart. Circ. Res., 1972, v. 30, Apr.,p. 430-439.

312. Parker J.C., Jones C.E., Thomas J.X. Effect of ischemiaand infarction on regional content of adenine nucleotides and derivates in canine left ventricle. Cardiology, 1976, v. 61, 4, p. 279-288.

313. Par key R.W., Bonte F.J., Meyer S.L., Atkins J.M., Curry G.L., Stokely E.M., Willerson J.T. A nev method for radionuclide imaging of acute myocardial infarction in humans. Circulation, 1974, v. 50, p. 540-546.

314. Patschke D., Bruckner J.В., Eberlein H.J., Hess W., Tarnow J., Weymar A. Effects of aIthesin, etomidate and fentanyl on haemodynamics and myocardial oxygen consumption in man. Can. Anaesth. Soc. J., 1977, v. 24,m 1, P. 57-69.

315. Pelouch V., Ostadel В., First T. Structural and enzymatic properties of cardiac myosin in ischaemic and non-ischaemic regions of the rat myocardium. — Pflugers Arch., 1976, v. 364, 1, p. 1-6.

316. Penttila 0., Merikallio E., Siltanen P., Klinge E.

317. Auricular catecholamine content in ischaemic heart disease.-Acta Med.Scand., 1977, v.201, 4, p.317-321.

318. Perry L.B., Van Dyke R.A., Theye R.A. Sympatoadrenaland hemodynamic effects of isoflurane,.halothane, and cyclopropane in dogs. Anesthesiology, 1974, v. 40, p. 463-470. . . . .

319. Pilkington T.R.E., Lowe R.D., Poster R., Robinson B.F.,

320. Anton is A. Effect of sympathomimetic compounds with P -adrenergic.effects on plasma free,fatty acids in man.- J.Lipid Res.,.1966, v. 7, p. 73-76. . .

321. Pine M.B., Bing O.H.L., We intraub R.Ivl., Abelmann W.H.

322. Myocardial regulation after normothermic and hypothermic ischemic arrest in dogs. Am. J. Physiol., 1981, v. 240, N= 1, p. H116-125.

323. Pool P. .The chemical energetic of.heart muscle. In:

324. Tanz R.D., Kavaler F., Roberts J. .Factors influencing myocardial contractility. New York, 1967, p. 417-422.

325. Pool P.E. Congestive heart failure; Biochemical andphysiologic observations, Am. J. Med. Sci., 1969, v. 258,.Nov., p. 328-339. .

326. Porsius A,J., vanZwieten P.A. Anaesthetic agents andglycolysis. Lack of influence of anaesthetic agents,on the activity of some enzymes involved in glycolysis, .- Naunyn. Schmidebergs Arch. Pharmacol., 1974-, v. 284, N§ 4, p.399-402. . ,.

327. Powell W.J,, Powers E.R., Vlahakes G.J. Brief communication. Observations on myocardial oxygen consumption in the hypoxic and ischemia canine heart. Circulation, 1976, v. 53, NS 3, Suppl. I, p. 173-175.

328. Prasad K. Membrane Na+K -ATPase and electromechanics ofhuman heart. -7 Recent. ■ Adv. Stud. Cardiac. Struct. Me-tab., 1974, v. 4,.p. 91-105.

329. Puri P.S., Bing R.J. Effect of drugs on myocardial contractility in the intact.dog and in experimental myocardial infarction. Am.J. Cardiol., 1968, v. 21, June, p. 886-893.

330. Puri P.S. Correlation between biochemical and contrac- ,tile changes after myocardial ischemia and revascularization. — Recent Adv; Stud. Cardiac. Struct. Metab., 1975a, v. 7, p. 161-169.

331. Purl P.S. Contractile and biochemical.effects of coro- .nary reperfusion after extended.periods of coronary occlusion. Am.J. Cardiol.,1975b,v.36,M2 p. 244-251. .

332. Pyle R.B,,.Blomberg D.J., Burke M.D., Lindsay W.G., Nicoloff D.M. CPK-MB isoenzyme: Use in diagnosis of acute myocardial infarction in the early postoperative pe- . riod. J.Thorac. Cardiovasc. Surg., 1976,v.71, 6, p. 884-890.

333. Raab W., Gigee W. Norepinephrine and.epinephrine content .of normal and diseased, human hearts. Circulation, 1955, v. 11,.N£.4, p. 593-603.

334. Randle P.J., Smith G.H. Regulation of.glucose uptakeby muscle. 2. The effects of insulin, anaerobiosis and cell poisons on,the penetration of isolated,rat diaphragm by sugars. Biochem. J., 1958, v. 70, p.,501-508.

335. Rao K.S., Schutz E.W., Feinberg H., Levitsky S. Metabolic.evidence that regional hypothermia induced by cold saline protects the heart during ischemic arrest. J.Surg. Res.,.1976, v. 20, N° 5, p. 421^425.

336. Reddy Y.S., Wyborny L., Lewis R.M., Schwartz A. Biochemical and morphological correlates of cardiac■ischae-mia: Contractile proteins. Cardiovasc. Res., 1976, v. 10, Ш 1, p. 129t135.

337. Regen D.M., Davis W.W., Morgan H.E., .Parк С.R. The regulation of hexokinase and phosphofructokinase.activity in heart muscle. Effects of alloxan diabetes, growth . hormone, Cortisol, and anoxia. J. Biol. Chem., 1964, v. 239,-p.-43-49.

338. Richman-H.G., Wyborny,L, Adenine nucleotide degradationin.the rabbit heart, Am. J. Physiol., 1964, v. 207, Nr. 5, p. 1139-1145. .

339. Rittenhouse E.A., Jto C.S., Mohri H.,.Merendino K.A. ,

340. Circulatory dynamics during surface-induced deep hypothermia and after cardiac arrest for one hour. ■ -,J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1971, v. 61, N= 3, P. 359-369.

341. Roberts R., De Mello V., Sobel B.E. Brief communication.

342. Deleterious effects of methylprednisolone.in patients. . with.myocardial infarction, Circulation, 1976, v. 53, N° 3, Suppl. I, p. 204-206.

343. Roe С.Е., Starmer С.P. A sensitivity analysis; of enzy-r matic.estimation of.infarct size. Circulation, 1975» v. 52,,NS 1, p. 1-5. . . . . - . .314.t Rogers W.J., McDaniel H.G., Moras ki R.E., Rackley C.E.,

344. Russell R.O. Effect of heparin-induced fr.ee fatty acid elevation on myocardial oxygen consumption in.man,- Am. J.Cardiol., 1977a, v. 40, №.3, p. 365-372.

345. Rogers W, J., McDaniel H.G,Smith L.R., Mantle J,A.,

346. Russell R.O., Rackley C.E. Correlation of angiographic estimates of myocardial infarct size and accumulated , release of creatine kinase MB isoenzyme in man. Circulation, .1977b, v. 56,-Ш 2, p. 199-205. . .

347. Rogers W.J., Russell R.O.,.McDaniel H.G., Rackley C.E.

348. Acute effects of glucose-insulin-potassium infusion on myocardial substrates, coronary blood-flow and oxygen consumption in man. Am. J. Cardiol., 1977c, v. 40, N£3, p.,421-428. , . . , . . .

349. Rossiter S.J,, Hultgren H.N., Kosek J.C., Wuerflein R.D.,

350. Angell W.W. Myocardial.damage in combined valvular and coronary.bypass surgery. Circulation, 1975, v.51/52, Suppl. I, p. 119-125.

351. Rudolph V/., Hauer G., Dietze G. Der Stoffwechsel des,menschlichen Herzens unter dem Einflu|3 von Insulin.II, Untersuchungen uber die myokardiale Aufnahme von Glucose, Lactat and Pyruvat. Klin. Wochenschr., 1969, Т. 47, N=.15, S. 814-824. .

352. Saks Y.A.,-Chernousova G.B., Yoronkov Iu.I., Smirnov Y.N. ,

353. Chazov E.I. Study.of energy transport mechanism in myocardial • cells, r- Circ. Res., 1974, v. 34/35, Suppl. Ill, p. 138-149,

354. Saks V.A., .Bozenshtraukh L.V., Sharov V.G., Emelin J.V,,

355. Schachner,A., Schimert G., bajoz T.Z., Ъее А.В., Siege 1 J.H. Selective intracavitary and coronary profound hypothermic cardioplegia for myocardial preservation: A.new technique. Ann, Thorac. Surg., 1977, v. 23, N= 2, p. 154-155. . ■ . .

356. Schaper W., Schaper J., Palmowski J., Thiedemann K.-U.,

357. Hehrlein F. Ischemia tolerance following cardioplegic arrest in human patients and in experimental animals.- J.Cardiovasc. Surg., 1975, v. 16, .p. 268-278. ,

358. Schaper J., Hehrlein F., Schlepper M., Thiedemann K.-U.,

359. Ultrastructural alterations during ischemia and.reper- . fusion in human hearts during cardiac surgery. J. Mol. Cell. Cardiol., 1977,.v. 9, N£ 3, p. 175-189.

360. Scheuer J., Brachfeld.N. Coronary insufficiency: Belationsbetween hemodynamic, . electr ical, and b iochemical, par a-meters. Circ. Bes.,.1966a, v. 18, Feb., p. 178-189.

361. Scheuer J., Brachfeld N. Myocardial uptake and fractioml14distribution of palmitate-1-С by the ischemic dog . heart.-.Metabolism,.1966b, v. 15, Nr. 10, p. 945-954.

362. Scheuer J., Berry M.N. Effect of.alkalosis on-glycolysisin the.isolated.rat heart. -Am. J. Physiol., 1967, v. 213,-p. 1143-1148.

363. Schmidt E.,.Schmidt F.W. Brief guide to practical enzymediagnosis. -Mannheim, 1976. .

364. Schrader J., Haddy F.J., Gerlach.E. Release of adenosine,inosine and hypoxanthine from the isolated guinea pig heart during hypoxia, f low-rautoregulat ion . and reactive hyperemia. Pflugers Arch., 1977, v. 369, p. 1-6.

365. Scott J.C. Myocardial•coefficient.of oxygen utilization.- Circ.Bes.,-1961, v.-9, p. 906-910.

366. Seymour A.-M.L., Chan L., Badda G.K. A model.system forthe study of long-term cardiac preservation. - В сб.: Тез. докл. IX Всемирного конгресса кардиологов. Москва, июнь 1982. М., 1982, т.1, 0810.

367. Sharma G.P., Varley K.G., Kim S.W., Barwinsky J., Cohen M., Dhalla N.S. Alterations in energy metabolism and ultrastrueture upon reperfusion.on the ischemic myocardium after coronary.occlusion. Am. J. Cardiol., 1975,.v,.36, N£ 2, p. 23^-243. . .

368. Shell W.E*, Sobel B.E. .Biochemical markers of ischemic.injury. -.Circulation, 1976, v. 53, 3, Suppl. I, p. 98-106.

369. Shen A.C., Jennings E.B. Myocardial calcium and.magne-.sium in acute.ischemic injury. Am. J. Pathol., 19/2, v. 67,,p. 417-440.

370. Shida H., Morimoto M., Inokawa K., Tsugane J. Changesof serum enzyme activities during and after.open-heart surgery undergoing cardiopulmonary bypass. -,J. Jpn. . Assoc.Thorac. Surg., 1976, v. 24, N§.9, p.1157-1155.

371. Shrago E., Shug A., Els on C., Spennetta Т., Crosby C.

372. Regulation of metabolic transport in rat and guinea pig liver mitochondria by long chain fatty.acyl coenzyme A esters.- J. Biol.-Chem.,.1974, v. 249, Р*5269-5274. 339* Shrago E., Shug A.L., Sul H., Bittar N., Folts J.D.

373. Control of energy production in.myocardial.ischemia* -Circ.-Res., 1976, v. 38, N$.5, Suppl. I., p.75-79*

374. Shug A.L., Shrago E., Bittar N., Folts J.D., Koke J.R. ,1.ng chain fatty acyl-CoA inhibition of adenine.nucleotide translocation in ischemic myocardium. Am. J. Physiol., 1975, v. 228, N§3, p. 689-692. . .

375. Sobel B.E., Bresnaham F., Shell W.E., Yoder R.D. Estimation of infarct size in man.and. its relation to prognosis. Circulation, 1972, v. 46, N£ 4,p. 640-648.

376. Sonnenblick E.H., Ross J., Braunwald E. Oxygen consumption of the heart. Newer concepts of its multifactoral , determination. Am. J. Cardiol., 1968, v. 22,p.328-336.

377. Sonntag H., Hellberg К,, Schenk H.-D., Donath U., Regensburger D., Kettler D., Duchanova H., barsen R. Effects of thiopental (trapanal) on coronary blood flow and myocardial metabolism in man. Acta Anaesthesiol., Scand.,.1975, v. 19, N£1, p. 69-78.

378. Spector A.A. .The transport and utilization.of free fattyacid. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1968, v.149, Art.2, p. 768-783. . . .■

379. Spieckermann P.G., Gebhard M.M., Nordbeck H. Role ofenergy metabolism in enzyme retention. A study on isolated perfused canine hearts. Experientia, 1975, v. 31, H= 9, p. Ю4бт1047.

380. Spiekermann.P.G. Uberlebens- und Wiederbelebungszeit des

381. Herzens.- Berlin etc.: Springer , 1973*

382. Staszewska-Barczak J., Ceremuzynski Ъ. The continuousestimation of catecholamine release. i.n the early.stages. of myocardial infarction in the dog. Clin. Sci., 1968, v. 34, June,,p. 51З-519. . - •

383. Stemmer E.A. -In discussion to: MacGregor D.C.,Mehta V.S.,

384. Stemmer E.A., Joy I., Aronow W.S., Thibault W., McCart P.,

385. Connolly J.E. Preservation,of myocardial ultrastructu-re. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1975, v. 70, 4, p. 666-676.

386. Stremmel W., Keul J., Schlosser V., Bartak A. liber die .

387. Ursachen des bactatamtiegs bei extrakorporaler Zirkula-tion. Thoraxchirurgie, 1972, T.20, Dez., S. 413-416. .

388. Sunamori M., Trout R.G., Kaye M.P., Harrison C.E. Quantitative evaluation of myocardial ultrastructure following, hypothermic-anoxic arrest. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1978, v. 76, 4, p. 518-527.

389. Szasz G., Gruber W., Bernt E. Creatine kinase in.serum.,

390. Determination of optimum reaction conditions.- Clin. Chem.,.1976, v. 22, Nr. 5, Р- 650-656.

391. Takano N. Effect of C02 on 02 transport, 02 uptake andblood lactate in hypoxia of anesthetized dogs. Respir. Physiol., 1970, v. 10, № 1, p.38-50.

392. Tarhan S., Fulton R.E., Moffitt E.A. Body metabolismduring,general anesthesia without.superimposed surgical stress, r Anesth. Analg., 1971, v. 50, p. 915-923.

393. Test-Fibel. Boehringer Mannheim GmbH, 1978/1979.

394. Trump B.F., Mergner W.J., Kahng M.W., Saladino A.J.

395. Studies on the subcellular.pathophysiology.of.ischemia.- Circulation, 1976, v. 53, N£ 3, Suppl. I, p. 17-26.

396. Tsung S.H. Creatine kinase isoenzyme patterns in.human .tissue obtained at surgery. Clin, Chem., 1976, v. 22, NS 2,.p. 173-175.

397. Vinas J.F.,-Fewel J.G., Grover F.L., Richardson J.D.,

398. Arom K.V., Webb G.E., Trinkle J.K. Effects of methyl-prednisolone on coronary blood flow and myocardial me- . tabolism during cardiopulmonary bypass. Surgery, 1977, v. 81, № 6, p. 646-652.

399. Warembourg H., Biserte G., Bertrand M., Sezille G., Jaillard J. Le metabolisme myocardique des acides gras non esterifies, Pathol. Biol., 1969, v. 17, N= 11-14, p. 559-564,

400. Wechsler A.S. Myocardial protection during revascularization.for myocardial ischemia.- World J. Surg., 1978, v. 2, N£ 6, p. 779-790.

401. Weissler A.M»,.Kruger F.A., Baba N., Scarpelli D.G.,1.ighton R.F., Gallimore J.K. Role of anaerobic metabolism in the preservation of functional capacity.and structure of anoxic myocardium. J. Clin. Invest., 1968, v.47, N8 2, p. 403-416. . .

402. Weissler A.M., Altschuld R.A., Gibb L.E., Pollack M.E.,

403. Kruger F.A. Effect of insulin on the performance and. metabolism of the anoxic isolated.perfused rat heart.- Circ. Res.-,,1973, v. 32, p. 108-116.

404. Willebrands A.F. Utilization of individual non esterified fatty acids by the.isolated.perfused rat.heart. ,- Biochm.Biophys. Acta,.1964, v. 84,.NB 2, p.607-610.

405. Willerson J.I., Parkey R.W,, Bonte F.J., Meyer S.L.,

406. Atkins J.M., Stokely E.M. Technetium stannous pyrophosphate myocardial scintigrams in patients with chest pain of varying etiology. Circulation, 1975, v. 51, N= 6, p. 1046-1052. . , . . , , .

407. Williams G.D., McNair W,R,, Burnett H.F., Osam P.N.,

408. Flacke J., Callaway J.K. Myocardial protection for the. compromised ventricle.during cardiac.surgery: A comparative study, J. Surg. Res., 1976, v. 20, N£ 5, p. 427-437.

409. Wolfson S.K., Inouye W.Y., Kavianian A., Icoz M.V., Par-.kins W.M. Preferential cerebral hypothermia for circulatory arrest. Surgery,.1965, v. 57, 6,p.846-855*.

410. Wollenberger A., Krause E.-G, Metabolic control characteristics, of the.acutely ischemic myocardium. Am. J. Cardiol., 1968, v.22, p. 349-359- . .

411. Working instructions. Biochemica.test combinations,

412. Boehringer Mannheim GmbH, 1973, 1-st ed.