Методология исследования биологической активности геропротекторных пептидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, доктор медицинских наук Трофимов, Александр Владиславович

• Трофимов, Александр Владиславович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Трофимов, Александр Владиславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЦЕССОВ СТАРЕНИЯ НА СИСТЕМНОМ И КЛЕТОЧНОМ УРОВНЯХ.

1.1. Возрастная инволюция нейроиммуноэндокринной системы.

1.1.1. Возрастная инволюция иммунной системы.

1.1.2. Возрастная инволюция нервной системы.

1.1.2.1. Возрастная инволюция пинеальной железы.

1.1.2.2. Возрастная инволюция центральной нервной системы.

1.1.3. Возрастная инволюция эндокринной и пищеварительной систем

1.1.3.1. Возрастная инволюция поджелудочной железы.

1.1.3.2. Возрастная инволюция желудочнокишечного тракта.

1.1.3.3. Возрастная инволюция печени.

1.1.4. Возрастная инволюция сетчатки.

1.2. Пептидергическая регуляция гомеостаза при старении.

1.2.1. Роль пептидергической регуляции в процессах старения.

1.2.2. Феноменология пептидных биорегуляторов.

1.3. Роль белков и пептидов в ультраструктурной организации и функционировании клеток в норме, при индуцированном старении и возрастассоциированной патологии.

1.3.1. Цитоскелет и кариоскелет: структурная организация, свойства и функции.

1.3.2. Роль апоптоза в функционировании клеток в норме, при патологии и старении.

1.3.3. Индуцированное старение клеток под действием радиации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методология исследования биологической активности геропротекторных пептидов»

Проблема старения является одним из приоритетных направлений современной биологии и медицины. В настоящее время в мире в общей численности населения прогрессивно увеличивается доля лиц пожилого и старческого возраста [Сафарова Г.Л., 2009]. Увеличение средней продолжительности жизни, а, следовательно, и прогрессирующее старение населения [Коркушко О.В. и др., 2002] приведет в ближайшем будущем к необходимости решения целого ряда медицинских, социальных и экономических проблем. В связи с этим основная задача гериатрии — профилактика возрастной патологии становится важнейшим медицинским направлением.

Старение является сложным многоуровневым процессом, который проявляется как гипопластическими изменениями клеток и тканей организма, так и снижением их функциональной активности. Процессы старения связаны с многочисленными морфологическими и функциональными изменениями, обусловленными патологическими или компенсаторными реакциями [Хавинсон В.Х. и др., 2003; Хавинсон В.Х. и др., 2008].

Основным проявлением старения является инволюция трех важнейших регуляторных систем - нервной, иммунной и эндокринной [Пальцев М.А. и др., 2006]. Возраст-ассоциированные изменения этих систем связаны с общими законами старения организма, но имеют свои особенности, обусловленные структурно-функциональной спецификой каждого органа. На клеточном и субклеточном уровнях организации данный процесс проявляется в нарушении синтеза и секреции многих сигнальных молекул и, прежде всего, пептидов. Известно, что при старении наблюдается резкое снижение синтеза многих регуляторных пептидов с потерей чувствительности к ним клеток-мишеней [Корнева Е.А. и др., 1988; Шатаева Л.К. и др., 2003; Хавинсон В.Х., 2009].

Многолетние исследования показали, что синтетические пептиды способны восстанавливать различные функции органов и тканей при их возрастной инволюции. Однако методология исследования механизмов действия геропротекторных пептидов до сих пор полностью не определена.

В связи с этим представляется актуальным разработка единой методологии исследования механизмов действия пептидов на нейроиммуноэндокринные, молекулярные и межклеточные взаимодействия при старении организма.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационного исследования явилась разработка методологии исследования механизмов действия пептидных геропротекторов.

Для достижения указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1. Исследовать действие пептидов Т-31, Т-34 и Т-38 на синтез белков цито- и кариоскелета в культуре мышиных фибробластов.

2. Оценить влияние пептидов Т-31 и Т-34 на развитие апоптоза в культуре мышиных фибробластов и эпителиоцитов желудка человека.

3. Изучить действие пептидов АКС-П, АП-0, АК-0 и АЕ-0 на дифференцировку полипотентной ткани ранней гаструлы Хепорш

4. Исследовать влияние пептидов АТ-0, АВ-9, АВ-17, АВ-А, Т-31, Т-34 и Т-37 на активацию, пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток костного мозга и печени эмбриона, I малодифференцированных клеток тимуса и периферической крови человека.

5. Изучить влияние пептидов Т-34 и Т-38 на структуру ткани двенадцатиперстной кишки, тимуса и селезенки крыс в модели радиационного старения.

6. Разработать методологию исследования, позволяющую оценить геропротекторные механизмы действия пептидов на нейроиммуноэндокринную систему.

Научная новизна работы

Впервые проведены широкие многоплановые исследования, позволившие разработать методологию исследования пептидных биорегуляторов и выяснить нейроиммуноэндокринные основы пептидной регуляции процессов старения.

Применение метода флюоресцентной конфокальной микроскопии позволило показать тканеспецифическое участие пептида Т-31 в индукции синтеза белков цито- и кариоскелета в культуре фибробластов мыши. Пептид Т-31, имеющий сродство к хрящевой ткани, активировал экспрессию актина, виментина, тубулина и ламинов А и С. При этом пептиды Т-34 и Т-38, специфичность которых направлена на ткани бронхов и сосудов, не оказывали такого эффекта.

Показано, что пептиды Т-31 и Т-34 в культурах фибробластов мыши и эпителиоцитов желудка человека проявляли антиапоптотический эффект, реализуемый путем повышения сопротивляемости митохондрий к бактериальным повреждениям.

Впервые выдвинуто предположение о том, что мишенями действия геропротекторных пептидов являются внутриклеточные сигнальные молекулы, активность которых реализуется через осуществляемую пептидами реструктуризацию белков цитоскелета и внутриядерные белки, регулирующие соотношение гетеро- и эухроматина в ядре. Кроме того, установлено, что пептиды снижают уровень апоптоза, усиление которого является одним их ключевых признаков старения.

Методом клеточных культур впервые получены данные о тканеспецифическом действии пептидов АКС-П, АП-0, АК-0 и АЕ-0 на дифференцировку полипотентной ткани эктодермы ранней гаструлы лягушки. Установлено, что пептиды АКС-П и АП-0 запускают развитие мезенхимальной ткани, сомитов и эпителия, тогда как пептиды АК-0 и АЕ-0, синтезированные на основе экстрактов из тканей мозга, не влияют на развитие сомитов. При этом пептид АЕ-0 индуцирует дифференцировку нервной ткани. Выявлено, что в основе способности пептидов стимулировать развитие полипотентных клеток лежит усиление синтеза белка а-актина. Впервые сделан вывод о том, что в основе геропротекторного действия пептидов лежит их способность стимулировать процессы клеточной дифференцировки.

Методом проточной цитометрии проведено комплексное исследование действия пептидов АТ-0, АВ-9, АВ-17, АВ-А, Т-31, Т-34 и Т-37 на активацию, пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток тимуса, костного мозга, печени и периферической крови человека. Установлено, что пептиды АТ-0, АВ-17, АВ-А и Т-31 при введении в культуру клеток костного мозга и печени эмбриона вызывают экспрессию лимфоидных и миелоидных маркеров на 3-15% клеток. Мишенями действия синтетических пептидов в этом случае являются кроветворные клетки-предшественники, экспрессирующие молекулу CD34. Показано, что в зависимости от структуры пептида дифференцировка кроветворных клеток-предшественников осуществляется различными путями.

Впервые выявлена стимуляция созревания тимоцитов человека при инкубации с пептидами. При этом отмечена смена мембранного фенотипа предшественников Т-клеток в направлении дифференцировки и усиление их пролиферации. Появление новых молекул на поверхности тимоцитов под влиянием пептидов во всех случаях реализуется в результате синтеза белка de novo и отменяется блокаторами синтеза белков. Впервые получены данные о том, что пептид Т-37 активирует эпителиальные клетки тимуса (ТЭК), индуцируя экспрессию на их поверхности молекулы HLA-DR; при этом степень апоптоза ТЭК снижается, а их пролиферативная способность возрастает.

При действии пептидов АТ-0, АВ-А и Т-37 на лимфоциты крови in vitro изменяется экспрессия маркеров основных популяций лимфоцитов: снижается экспрессия маркера В-клеток, усиливается экспрессия маркеров натуральных киллеров (NK-клеток) и Т-лимфоцитов. Под влиянием указанных пептидов впервые зарегистрирована экспрессия второго корецептора CD4 на зрелых регуляторных Т-клетках с фенотипом CD8+.

Полученные данные позволяют выдвинуть гипотезу о том, что спектр биологического действия изученных пептидов на клетки иммунной системы является разнонаправленным. Пептиды АТ-0, АВ-17, АВ-А и Т-31 вызывают дифференцировку стволовых клеток, пептиды АТ-0, АВ-17, Т-31 и Т-37 воздействуют на тимоциты, при этом эффекты пептида Т-37 связаны с эпителиальными клетками тимуса, АТ-0, АВ-А и Т-37 влияют на активность зрелых лимфоцитов периферической крови.

Использование методов проточной цитометрии и клеточных культур позволило выявить активирующий эффект пептидов на различные субпопуляции иммунных клеток. Впервые выдвинуто предположение о том, что пептидные биорегуляторы в первую очередь воздействуют на иммунную систему, инволюция которой при старении выражена наиболее ярко.

В радиационной модели старения изучены геропротекторные эффекты пептидов Т-34 и Т-38 на клетки двенадцатиперстной кишки, селезенки и тимуса крыс. Впервые установлено, что пострадиационное восстановление структуры двенадцатиперстной кишки, селезенки и тимуса определяется тканеспецифическими свойствами исследованных пептидов.

Показано, что пептид Т-34, имеющий сродство к тканям дыхательной системы, не оказывал положительного воздействия на облученные органы. Однако пептид Т-38, мишенью действия которого является сосудистая ткань, усиливал пролиферацию выживших после радиационного воздействия клеток кишечника, активировал гемопоэз в селезенке и лимфопоэз в тимусе. Действие пептида Т-38 на облученные ткани выражалось в отсутствии отека и нарушений со стороны сосудистого русла.

Практическая значимость работы

Применение совокупности использованных в работе методов исследования позволило сформировать системный подход к анализу механизма действия геропротекторных пептидов, а также установить, что исследуемые пептиды воздействуют на активацию, пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток различных тканей путем стимуляции синтеза регуляторных белков, экспрессия которых снижается при старении.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Применение методов клеточных культур, флюоресцентной конфокальной микроскопии и проточной цитометрии позволило показать, что в основе геропротекторного действия пептидов лежит их способность регулировать морфо-функциональное состояние на уровне органов, тканей, клеток и внутриклеточных сигнальных молекул.

2. Геропротекторный пептид Т-31 индуцирует синтез белков цито- и кариоскелета в фибробластах мышей, что позволяет предположить его участие в регуляции внутриклеточных сигнальных каскадов путем реструктуризации белков цитоскелета и изменения структуры хроматина через воздействие на синтез ядерных белков.

13

3. В основе геропротекторного действия пептидов АТ-0, АВ-17, АВ-А, Т-31, АКС-П, АП-0, АК-0 и АЕ-0 лежит стимуляция дифференцировки стволовых клеток костного мозга, печени эмбрионов человека и полипотентных клеток эктодермы ранней гаструлы лягушки. Направление дифференцировки полипотентной ткани и стволовых клеток определяется выбранным пептидом.

4. Основой геропротекторного действия пептидов является их способность активировать иммунную систему, подверженную старению в первую очередь. Пептиды АТ-0, АВ-А, АВ-17, Т-31 и Т-37 оказывают селективное действие на различные популяции иммунных клеток тимуса и периферической крови человека: АТ-0, АВ-17, АВ-А и Т-31 усиливают дифференцировку иммунных клеток тимуса; АТ-0, АВ-17, Т-31, Т-37 влияют на активацию, апоптоз и пролиферацию тимоцитов и эпителиальных клеток тимуса; АТ-0, АВ-А и Т-37 индуцируют активацию, пролиферацию и дифференцировку иммунных клеток периферической крови.

5. Молекулярные механизмы действия геропротекгорных пептидов проявляются на тканевом и органном уровне. Пептид Т-38 способствует постлучевому восстановлению тканей двенадцатиперстной кишки, тимуса и селезенки в модели радиационного ускоренного старения на крысах. Стимулирующий эффект пептида Т-38 выражается в восстановлении сосудистого компонента указанных органов, что отражает его тканеспецифичность.

6. Разработанная методология исследования пептидных геропротекторов позволила установить, что в основе их действия лежит регуляция активности сигнальных молекул в органах нейроиммуноэндокринной системы.

Апробация работы

Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XIII Европейском конгрессе по микроскопии (Бельгия, 2004); IX Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2004); VII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург,

2004); IV Национальном конгрессе геронтологов и гериатров Украины «Проблемы старения и долголетия» (Украина, 2005); II Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Санкт-Петербург, 2005); XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,

2005); II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2005); VI Интернациональной конференции по нейроиммуномодуляторам (Греция, 2005); VIII Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Санкт-Петербург, 2006); Научной конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2006); VI европейском конгрессе «Здоровье и активное долголетие для всех европейцев» (Санкт-Петербург, 2007); IV Научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов» (Москва, 2007); IV Международном конгрессе «Человек, спорт, здоровье» (Санкт-Петербург, 2009); XV Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2010); XV Юбилейном Российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье» и III Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2010).

Реализация результатов исследования

Результаты исследований изложены в 2 главах в книге «Руководство по нейроиммуноэндокринологии», которое рекомендовано Департаментом образования Минздравсоцразвития РФ в качестве учебника для студентов медицинских вузов; в главе в книге «Избранные лекции по геронтологии», рекомендованной УМО при ММА им. И.М. Сеченова в качестве учебного пособия для системы послевузовского медицинского образования.

Результаты работы используются в научной, педагогической, и практической деятельности Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта, Белгородского государственного университета.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 45 работ, из них -16 статей в журналах, включенный в Перечень ВАК Минобрнауки, 2 статьи в других изданиях, 2 монографии, 2 главы в руководствах и 23 -тезисов докладов.

Связь с научно-исследовательской работой института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов и указателя литературы. Глава 1 содержит анализ данных литературы по особенностям возрастной инволюции различных органов и тканей, пептидной регуляции гомеостаза при старении и роли снижения синтеза белков и пептидов в развитии патологии, ассоциированной с возрастом. Глава 2 посвящена описанию материалов и методов, используемых в диссертационной работе. В главе 3 изложены результаты исследований по влиянию геропротекторных пептидов на экспрессию белков цито- и кариоскелета, а также митохондриальные механизмы апоптоза. Глава 4

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Трофимов, Александр Владиславович

выводы

1. Пептид Т-31 активирует экспрессию белков цитоскелета (актина, вимеитина и тубулина) и кариоскелета (ламина А и С) в культуре фибробластов. Пептид Т-34 предотвращает развитие апоптоза по митохондриальному пути, в культурах фибробластов и эпителиоцитов кишечника. Снижение апоптоза и усиление экспрессии структурных белков способствуют повышению функциональной активности на уровне клетки и ткани, которая снижается при старении.

2. Пептиды АКС-П, АП-0, АК-0 и АЕ-0 индуцируют дифференцировку культуры полипотентной ткани. Пептиды АКС-П и АП-0 индуцируют развитие мезенхимальной ткани, сомитов и эпителия. Пептид АК-0 активирует дифференцировку в направлении мезенхимальной ткани и эпителия, а пептид АЕ-0 стимулирует развитие нервной ткани. Дифференцировка полипотентной ткани может служить дополнительным резервом для увеличения пула функционально активных клеток, гибель которых при старении организма усиливается.

3. Пептиды АТ-0 и АВ-17 стимулируют дифференцировку стволовых С034+ клеток-предшественников костного мозга и печени эмбрионов человека. Под действием указанных пептидов клетки костного мозга развиваются в направлении миелоидных СБ14+ клеток и незрелых СБЗ+ Т-лимфоцитов, а клетки печени - в зрелые Т-хелперы и цитотоксические Т-клетки.

4. Пептиды АТ-0, АВ-17, АВ-9 и Т-37 усиливают активацию иммунных клеток человека, и способствуют повышению их пролиферативной активности. Пептиды АТ-0, АВ-17 и Т-37 усиливают экспрессию маркера поздней активации НЬА-БК на мембране цитотоксических Т-лимфоцитов крови и повышают их митотическую активность. Аналогичное действие на активацию и пролиферацию тимоцитов оказывал пептид АВ-9.

5. Пептиды АВ-9, АВ-17 и Т-37 снижают уровень апоптоза клеток тимуса, но не влияют на апоптоз клеток периферической крови. В отношении эпителиальных клеток тимуса антиапоптотическим эффектом обладают пептиды АВ-17 и Т-37. Антиапоптотический эффект в отношении Т-клеток тимуса оказывает пептид АВ-9.

6. Увеличение пролиферативной активности, снижение апоптоза, усиление дифференцировки иммунных клеток в органах центральной и периферической иммунной системы, под действием пептидов является перспективным направлением коррекции иммунопатологических состояний, число которых увеличивается у лиц пожилого и старческого возраста.

7. В модели радиационного старения на крысах пептид Т-38 восстанавливает структуру двенадцатиперстной кишки, селезенки и тимуса путем тканеспецифического действия на сосудистый компонент указанных органов.

8. Разработана методология в основу которой заложен новый подход к тестированию пептидных геропротекторов, перспективность которого продемонстрирована на различных тканях нейроиммуноэндокринной системы, играющей ведущую роль в процессе старения организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дальнейшее исследование фармакологического действия геропротекгорного пептида Т-38 позволит оценить эффективность его применения в качестве радипротекторного средства и при нарушениях кровоснабжения различных органов, поскольку для него показано репаративное действие на сосудистую ткань.

2. Выявленный стимулирующий эффект пептида Т-31 на синтез белков цито- и кариоскелета может быть рекомендован для дальнейшего скрининга, с целью оценки перспективности его применения в качестве стимулятора репаративных процессов.

3. Антиапоптотический механизм действия геропротекторного пептида Т-34 может найти свое применение в терапии патологических состояний, связанных с программированной гибелью клеток или нарушением пути их нормальной дифференцировки. Кроме того, дальнейшее сравнительное исследование фармакологического действия пептида Т-34 и антибиотика клацида может открыть перспективный путь для его применения в качестве альтернативы антибиотикотерапии при некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

4. Дальнейшее исследование фармакологической активности пептидов АТ-0, АВ-17, АВ-9 и Т-37 позволит разработать препараты для лечения гематологических заболеваний, поскольку они оказывают стимулирующий эффект на дифференцировку и пролиферацию иммунных клеток тимуса и периферической крови.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Трофимов, Александр Владиславович, 2011 год

1. Автандилов Г.Г. Диагностическая медицинская плоидометрия. -М.: Медицина, 2006. 192 с.

2. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной, иммунной // Успехи физиологических наук. -1996. №7. - С. 3-19.

3. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб., 2008. - 434 с.

4. Анисимов В.Н. Современные представления о природе старения // Успехи современной биологии. 2000. - Т. 120, № 2. - С. 146-164.

5. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) // Рос. физиол. журнал. 1997. - Т. 83, № 8. -С. 97-105.

6. Анисимов В.Н. Эпифиз (шишковидная железа) и опухолевый рост // Вопр. онкол. 1980. - № 8. - С. 97-105.

7. Анисимов В.Н., Арутюнян A.B., Хавинсон В.Х. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс перикисного окисления липидов у крыс // Докл. РАН. 1996. - Т. 348. - С. 765-767.

8. Анисимов В.Н., Бохелер K.P., Хавинон В.Х., Анисимов В.Н. Изучение действия пептидов вилона и эпиталона на экспрессию генов в сердце мыши с помощью технологии на основе микрочипов // Бюл. экспер. биол. 2002. - Т. 133, № 3. - С. 340-347.

9. Анисимов В.Н., Мыльников C.B., Опарина Т.И., Хавинсон В.Х. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перикисное окисление липидов у Drosophila melanogaster // Докл. РАН. -1997. -Т. 352, № 5. С. 704-707.

10. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии. СПб., 1999. - 130 с.

11. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. Влияние полипептидного препарата эпифиза на продолжительность жизни и частоту спонтанных опухолей у старых самок крыс // ДАН СССР. 1991. - Т. 319, № 1. - С. 250-253.

12. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. Проименение пептидных препаратов эпифиза (шишковидной железы) в онкологии: двадцатилетний опыт исследования эпиталамина // Вопр. онкологии. -1993а.-Т. 39, №4-6.-С. 131-142,

13. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследований // Успехи соврем. Биологии. 19936. - Т. 113, вып. 6. - С. 752-762.

14. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Эпифиз и рак // Успехи современной биологии. 1980. - Т. 89, вып. 2. - С. 283-291.

15. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы. М.: Наука, 1980. - 197 с.

16. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. — 1982. Т. 18, № 1.-С. 3-10.

17. Ашмарин И.П. Перспективы практического прирменения и некоторые фундаментальные исследования малых регуляторных пептидов // Вопр. мед. химии. — 1984. Т. 30. - Вып. 3. - С. 2-7.

18. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // Физиология человека и животных / ВИНИТИ. М., 1988. - Т. 34.- 184 с.

19. Ашмарин И.П., Кулашев А.П., Чепурнов С.А. Каскадные однонаправленные регуляторные процессы, осущестляемые короткоживущими пептидами (тиролиберин.) // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1989. - Т 75. - С. 627-632.

20. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные петиды,функционально-неприрывная совокупность // Биохимия. — 1986. — Т. 51, №4.-С. 531-545.

21. Бабков В.В. Н.К. Кольцов и его Институт в 1938-39 гг. // Онтогенез. 1992. - Т. 23, №4. - С. 443-459.

22. Болдырев A.A. Нейрональные рецепторы в клетках иммунной системы // Природа. 2005. - № 7. -С. 45-51.

23. Брискин Б.С., Лузина С.Н., Костюченко Л.Н. Хирургические болезни в гериатрии. — М.: Бином-пресс, 2006. — 336 с.

24. Васин М.В. Профилактика и лечение радиационных поражении организма // Радиационная медицина. Т.1. - Теоретические основы радиационной медицины. - Гл. 11. - М.: Изд. AT, 2004. - С. 678-787.

25. Валенкевич J1.H., Яхонтова О.И. Болезни органов пищеварения. Руководиство по гестроэнтерологии для врачей. СПб.: Деан, 2006. - 656 с.

26. Валенкевич Л.Н., Яхонтова О.И. Клиническая энтерология. -СПб.: Гиппократ, 2001. 288 с.

27. Войтон Е.В., Рыжак Г.А. Коррекция возрастных изменений кожи методами клеточной и биорегулирующей терапии // Успехи геронтологии. 2005. - вып. 16. - С. 70-75.

28. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды. М.: Энергоатомиздат, 1985. - 296 с.

29. Гериатрия в лекциях. Архив журнала «Клиническая геронтология» 1995-2000 г. М.: Ньюдиамед, 2002. — 404 с.

30. Гомазков O.A. Физиологически активные петиды: справочное руководство. -М.: ИПГМ, 1995. 144 с.

31. Гончарова Н.Д., Венгерин A.A., Шмалий A.B., Хавинсон В.Х. Пептидная коррекция возрастных нарушений функции эпифиза у обезьян // Успехи геронтологии. — 2003. — вып. 12. С. 121-127.

32. Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Пинеальная железа и200возрастная патология (механизмы и коррекция). СПб.: Наука, 2007. — 168 с.

33. Гордеева A.B., Лабас Ю.А. Одноклеточные альтруисты // Природа.-2005.-№ 6.-С. 27-33. С

34. Гринцевич И.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Серый C.B. Влияние тималина на вилочковую железу и некоторые иммунологические показатели у облученных животных // Радиобиология. 1984. - Т.24, № 4. -С. 537-540.

35. Гроссман М. Кратная история эндокринологии пищеварения. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. -М.: Медицина, 1981.-342 с.

36. Гуськова А.К. Классификация лучевой болезни // Радиационная медицина. Т.2. - Радиационные поражения человека. - Гл. 3. - М.: Изд. AT, 2001. - С. 41-61.

37. Гуськова А.К. Радиационная патология человека // Радиационная медицина. Т.1. - Теоретические основы радиационной медицины. - Гл.2. М.: Изд. AT, 2004. - С. 90-121.

38. Данилова K.M. Некоторые аспекты естественного старения // Современные проблемы радиобиологии. Проблемы радиационной геронтологии (особенности возрастных изменений облученного организма). М.: Атомиздат, 1978. - Т. 7. - С. 7-27.

39. Даренская Н.Г. Реакция организма на лучевое воздействие // Радиационная медицина. Т. 1. - Теоретические основы радиационной медицины. - Гл. 8.- М.: Изд. AT, 2004а. - С. 531-603.

40. Даренская Н.Г. Реакция основных систем организма // Радиационная медицина. Т. 1. - Теоретические основы радиационноймедицины. Гл. 6.1-6.3. - М.: Изд. AT., 20046. - С. 294-326.

41. Даренская Н.Г. Тканевая радиочувствительность // Радиационная медицина. Т.1. - Теоретические основы радиационной медицины. - Гл. 5.- M.: Изд. AT. 2004. - С. 278-293.

42. Елецкий Ю.К., Зорина О.М. Ультраструктурный анализ, влияние ваготамии на состояние экзокринного отдела поджелудочной железы крыс // Арх. анат. 1979. - № 12. - С. 34-41.

43. Ермилов В.В., Водовозов A.M. Роль локальтного амилоидоза тканей дна глаза в патогенезе сенильной макулопатии // Вестник офтальмологии. 1995. - Т. 111, № 4. - С. 24-27.

44. Ермилов В.В., Трофименко О.В. // Успехи геронтологии. 1998. -Т. 2.-С. 117-119.

45. Зайратьянц О.В., Хавинсон В.Х., Кузьменко Л.Г. Продукция тимусом иммуномодулирующих полипептидов при его острой (акцидентальной) инволюции у детей // Архив патологии. — 1990. Т. 52, №1,-С. 25-28.

46. Земчихина В.Н., Голубева О.Н. Способность мезенхимных стволовых клеток к нейральной дифференцировке in vitro // Цитология. -2005. Т. 47, № 7. - С. 644-649.

47. Звенигородская Л.А., Горуновская И. Г. Особенности язвенной болезни у пожилых лиц с сопутствующей ишемической болезнью сердца // Эксперементальная гастроэнтерология. 2002 - № 3. - С. 16-21.

48. Иванов A.A., Клемпарская H.H., Шальнова Г.А. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов. М.: Энергоатомиздат, 1990. - 176 с.

49. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. М.: М-Вести, 2002,- 416 с.

50. Карпов P.C., Слепушкин В.Д., Мордовии В.Ф., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Грищенко В.И. Использование препаратов эпифиза в клинической практике. Томск: Издательство томского университета -1985.- 152 с.

51. Кветная Т.В., Князькин И.В. Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии. 2-е изд. СПб: Издательство ВМедА, 2004. - 111 с.

52. Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин -нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии. СПб: Деан, 2005. - 142 с.

53. Кветной И.М., Балмасова И.П. К вопросу о гуморальной регуляции в иммунной системе // Вопросы адаптации, компенсации, реабилитации при патологических процессах. Куйбышев, 1982. - С. 112.

54. Кветной И.М., Балмасова И.П., Смородинов А.П. Эндокринная функция апудоцитов иммунокомпетентных органов при некоторых формах иммунного ответа // Бюлл. экспер. биол. 1983. - № 9. - С. 78-79.

55. Кветной И.М., Южаков В.В. Диффузная эндокринная система: Руководство по гистологи. Т. 2. - СПб.: Спецлит, 2001. - 562 с.

56. Кветной И.М., Ярилин A.A., Полякова В.О., Князькин И.В. Нейроиммуноэндокринология тимуса. СПб.: Деан, 2005. — 160 с.

57. Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система. Д.: Наука, 1983.-272 с.

58. Климов П.К. Функциональные взаимосвязи в пищеварительной системе. Л.: Наука, 1976. - 271 с.

59. Князькин И.В., Цыган В.Н. апоптоз в онкоурологии. СПб.: Наука, 2007. 240 с.

60. Кожемякин А.Л., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Участие циклазной системы в молекулярных механизмах регуляции дифференцировки иммунокомпетентных клеток // Биохимия. — 1984. — Т. 49, вып. 4. С. 658-666.

61. Коноплянников А.Г. Клеточные основы радиационных эффектов человека // Радиационная медицина. Т.1. - Теоретические основы радиационной медицины. - Гл. 4. - М.: Изд. AT., 2004. - С. 189-277.

62. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении. СПб.: Наука, 2006. — 205 с.

63. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. СПб.: Наука, 2002. - 202 с.

64. Коркушко О.В., Чеботарев Д.Ф., Каменовская О.Г. Гериатрия в терапевтической практике. Киев: Здоровье, 1993. — 840 с.

65. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988.-251 с.

66. Кочеткова Н.Г. Влияние фетальных тканей на процессы инволюции тимуса в эксперименте // Успехи геронтологии. — 2008. Т.21, № l.-C. 56-61.

67. Краснянский Г.A., Рыжак Г.А. Применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении пародонтита. // Материалы Российской научно-практической конф. «Рациональное использование лекарств». Пермь, 2004. - С. 246-247.

68. Крыжановский Г.Н., Кабань И.Н., Магаева C.B., .Кучеряну C.B., Кабань Н.В. Болезнь Паркинсона. М.: Медицина, 2002. - 335 с.

69. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб.: Наука, 1998.-310 с.

70. Лазебник Л.Б. Генез полиморбидности // Клиническая геронтология. 2001. - Т. 7, № 1-2. - С. 3-5.

71. Лазебник Л.Б., Ильченко Л.Ю. Возрастные изменения печени (клинические и морфологические аспекты) // Клиническая геронтология. -2007. Т. 13, № 1.-С. 3-9.

72. Лазебник Л.Б. Практическая гериатрия (Избранные клинические и организационные аспекты). М., 2002. — 556 с.

73. Логинов A.C., Звенигородская Л.А., Тутемен A.B. Эффективность нового пептидного препарата иммунофана в терапии длительно незаживающих язв желудка и 12-перстной кишки // Практикующий врач. 1998. - № 2. - С. 18-20.

74. Мазурик В.К. Радиационно-химические, молекулярные и биохимические основы биологического действия излучений // Радиационная медицина. Т.1. - Теоретические основы радиационной медицины. - Гл. 3. - М.: Изд. AT, 2004. - С. 122-188.

75. Мазурик В.К., Мороз Б.Б. Проблемы радиобиологии и белок р53 // Радиационная биология. Радиобиология.- 2001,- Т. 41, № 5. - С. 548572.

76. Максимов И.Б., Анисимова Г.В. Инволюционные центральныехориоретинальные дистрофии: применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечению — Спб.: Фолиант, 2001. — 88 с.

77. Мелентьев А.С., Гасилин B.C., Гусев К.И. Гериатрические аспекты внутренних болезней. М., 1995. — 394 с.

78. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Докл. АН СССР. — 1981а.-Т. 261,№ 1.-С. 235-239.

79. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение, очистка и идентификация иммуномодулирующего полипептида, содержащегося в тимусе телят и человека // Биохимия. 19816. - Т.46, вып. 9. - С. 16521659.

80. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Иммунологическая функция тимуса // Успехи современной биологии. — 1984. — Т. 97, вып. 1. С. 3646.

81. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи соврем, биологии. - 1983. - Т. 96. - вып. 3. - С. 339-352.

82. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Успехи геронтологии. -1997.-№ 1.-С. 74-79.

83. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). СПб.: Наука, 1996.-74 с.

84. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Роль клеточных медиаторов (цитомединов) в регуляции генетической активности // Изв. АН СССР. Сер. Биол. 1985. - № 4. - С. 581-587.

85. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. - 158 с.

86. Науменко Е.В. Центральная регуляция гипофизарно-надпочечникового комплекса. Д.: Наука, 1971. - 162 с.

87. Науменко Е.В., Попова Н.К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. Новосибирск: Наука, 1975. - 218 с.

88. Новиков B.C., Булавин Д.В., Цыган В.Н. Программированная клеточная гибель. Глава 2. — под. ред. Новикова B.C. - СПб.: Наука, 1996.-276 с.

89. Офтальмогериатрия /Под ред. H.A. Пучковской; Амн СССР. -М.: Медицина, 1982. 304 с.

90. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: Медицина, 2006. - 384 с.

91. Петров Р.В., Михайлова A.A., Фонина JI.A., Степаненко Р.Н. Миелопептиды. М.: Наука, 2000. - 181 с.

92. Поворознюк В.В., Нейко Е.М., Головач И.Ю. Глюкокортикоид-индуцированный остеопароз // JliK. Справа. 1996. — Т. 5. — С. 34-41.

93. Полякова В.О., Кветной И.М. Тимус и старение (Нейроиммуноэндокринные механизмы). СПб.: Система, 2004. - 104 с.

94. Протасова Т.Г. Патологическая анатомия острой лучевой болезни // Радиационная медицина. Т.2. - Радиационные поражения человека. - Гл. 6. - М.: Изд. AT, 2001. - С. 142-160.

95. ЮО.Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Коновалов С.С., Хавинсон В.Х. Избранные лекции по гериатрии. СПб., 2008. - 784 с.

96. Полякова В.О., Квктной И.М., Хавинсон В.Х., Марьянович А.Т., Коновалов С.С. Тимус и старение // Успехи геронтологии. — 2001. вып. 8.-С. 50-57.

97. Потапенко А.И. Экспериментальный анализ механизма старения животных с помощью ионизирующей радиации и модификации ДНК 5-бром-2'-дезоксиуридином. Автореф. дис. докт. биол. наук. - М.: МГУ, 1999.-34 с.

98. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Соломатина Т.М. APUD-система и гормональные основы деятелности желудочно-кишечного тракта // Сов. мед. 1983. -№ 6. - С. 53-59.

99. Розум В.М. Эпифиз (шишковидное тело) и АПУД-система // Бюллетень экспериметальной биологии. 1990. - Т. 110, № 11. - С. 545548.

100. Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Пептидная регуляция функций мозга / Под ред. В. X. Хавинсона. СПб.: Фолиант, 2000. - 40 с.

101. Рыжак Г.А., Коновалов С.С. Геропротекторы в профилактике возрастной патологии СПб.: Прайм-еврознак, 2004. — 160 с.

102. Самойлов В.И., Васильев Ю.М. Механизмы социального поведения тканевых клеток позвоночных: культуральные модели // Журнал общей биологии. 2009. - Т. 70, № 3. - С. 239-244.

103. Самойлов В.О. Медицинская биофизика. СПб.: Спецлит, 2007. -560 с.

104. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.: Медицина. - 1977. -351 с.

105. Саркисов Д.С., Пальцын A.A., Втюрин Б.В. Приспособительная перестройка биоритмов. М.: Медицина, 1975. - 182 с.

106. Сафарова Г.Л. Демография старения: современное состояние иприоритетные направления исследований // Успехи геронтологии. — 2009. -Т. 22, № 1.-С. 49-60.

107. Селидовкин Г.Д. Лечение и профилактика острой лучевой болезни от внешнего облучения // Радиационная медицина. Т.2. Радиационные поражения человека. - Гл. 5. - М.: Изд. AT, 2001а. - С. 129141.

108. Селидовкин Г.Д. Острая лучевая болезнь // Радиационная медицина. Т.2. - Радиационные поражения человека. - Гл. 4. - М.: Изд. AT, 20016. - С. 62-107.

109. Смирнов B.C., Хавинсон В.Х., Яковлев Г.М. , Новиков B.C. Коррекция радиационных иммунодефицитов. — СПб.: Наука. 1992. — 32 с.

110. Трофимов A.B. Функциональная морфология старения // Успехи геронтологии. 2009. - Т.22, № 3. - С. 401-408.

111. Трофимова C.B., Максимов И.Б., Нероев В.В. Регуляторное действие пептидов сетчатки. — СПб.: Фирма Коста, 2004. — 160 с.

112. Трофимова C.B., Хавинсон В.Х. Сетчатка и старение // Успехи геронтологии. 2002. - вып. 9. — С. 79-82.

113. Суханов А.Д., Голубева О.Н. Концепции современного естествознания.- М.: Дрофа, 2006. 256 с.

114. Уголев A.M., Ефимова Н.В., Скворцова Н.Б. Функции кишечной гормональной (энтериновой) системы // Успехи физиол. наук. 1976а. -Т. 7, № 3. - С. 6-33.

115. Уголев A.M., Скворцова Н.Б. Непищеварительные функциикишечной гормональной системы (физиологическое значение и клинические проблемы) // Клин. мед. 19766. - № 3. - С. 15-22.

116. Турчанинова Л.Н., Колосова Л.И., Малинин В.В., моисеева А.Б., Ноздрачев А.Д., Хавинсон В.Х. Влияние тетрапептида кортагена на регенерацию седалищного нерва // Бюллетень экспериментальной биологии и имедицины. 2000. — Т. 130, № 12. — С. 654-656.

117. Уголев A.M., Скворцова Н.Б. Непищеварительные функции кишечной гормональной системы (физиологическое значение и клинические проблемы) // Клин. мед. 19766. - № 3. - С. 15-22.

118. Уголев A.M. Энтериновая (кишечная) гормональная система -Л.: Наука, 1978.

119. Филев Л.В., Гуревич К.Я., Шелухин В.А., Хавинсон В.Х., Белоцерковская Э.А. Функционально-морфологические особенности лимфопоэза при травматической болезни // Вестник хирургии. 1984. -Т. 133, №7.-С. 83-85.

120. Хавинсон В.Х. Пептидная регуляция старения. СПб.: Наука. -2009. - 50 с.

121. Хавинсон В.Х. Способ получения пептидов, обладающих тканеспецифической активностью, и фармацевтические композиции на их основе // Патент РФ № 2161501. 2001 а.

122. Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 20016. - Т. 132, № 8. - С. 228-229.

123. Хавинсон В.Х. Тетрапептид, обладающий геропротекторной активностью, фармакологическое средство на его основе и способ его применения. Патент РФ № 2157233. 1999.

124. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидная регуляция старения: 35-летний опыт исследований // Бюллетень экспериментальной биологии имедицины. 2009. - Т. 148, № 7. - С. 108-113.

125. Хавинсон В.Х., Анисимов C.B., Малинин В.В., Анисимов В.Н. Пептидная регуляция генома и старение. — М.: Издательство РАМН, 2005. -208 с.

126. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B., Малинин В.Г. Свободнорадикальное окисление и старение.- СПб.: Наука, 2003а.- 327 с.

127. Хавинсон В.Х., Жуков В.В. Пептиды тимуса и механизмы иммуномодуляции // Успехи современной биологии. — 1992а. Т. 112, вып. 4. - С. 554-570.

128. Хавинсон В.Х., Кветной И.М. Пептидные биорегуляторы ингибируют апоптоз // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 12. - С. 657-659.

129. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Ашмарин И.П. Пептидэргическая регуляция гомеостаза // Успехи современной биологии. — 2002а. — Т. 122, №2.-С. 190-203.

130. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Ингель И.Э., Марьянович А.Т. Возрастная инволюция органов и тканей // Успехи физиологических наук. 20036. - Т. 34, № 1. - С. 79-92.

131. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Южаков В.В., Попучиев В.В., Коновалов С.С. Пептидэргическая регуляция гомеостаза. СПб.: Наука, 2003в. - 194 с.

132. Хавинсон В.Х., Коновалов С.С. Избранные лекции по геронтологии. СПб., 2008а. - 896 с.

133. Хавинсон В.Х., Коновалов С.С., Южаков В.В., Попучиев В.В.,

134. Кветной И.М. Модулирующее влияние эпиталамина и эпиталонпа на функциональную морфологию селезенки старых пинеалэктомированных крыс // Бюллетень эксп. биологии и медицины. — 2001а. Т. 131, № 3. - С. 338-346.

135. Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Механизмы геропротекторного действия пептидов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 20026. Т. 133.-С. 4-10.

136. Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидная регуляция иммунобиологических механизмов старения // Аллергология и иммунология. 20086. - Т. 9, № 4. - С. 443-444.

137. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. — СПб.: Фолиант, 20016. 160 с.

138. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Препараты эпифиза и тимуса в геронтологии. СПб.: Фолиант, 19926. - 50 с.

139. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Малинин В.В. Молекуцлярная физиология старения // Успехи геронтологии. 2001в. - вып. 7. - С. 6571.

140. Хавинсон В.Х., Серый C.B., Малинин В.В. Коррекция пептидами тимуса и костного мозга радиационных нарушений иммуно- и гемопоэза // Радиобиология. 1991. - Т. 31, вып. 4. - С. 501-505.

141. Хелимский A.M. Эпифиз (шишковидная железа). М.: Медицина, 1963.- 187 с.

142. Хлыстова З.С., Калинина И.И., Хавинсон В.Х. Динамика локализации тималина в клетках тимуса человека в эмбриогенезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - Т. 108, № 12.-С. 743-746.

143. Хлыстова З.С., Калинина И.И., Хавинсон В.Х. Участие эпидермиса кожи в системе иммуногенеза у человека // Иммунология. — 1994. -№3.- С. 25-28.

144. Хмельницкий O.K., Гринцевич И.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние тималина на морфофункциональное состояние вилочковой железы у мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. - Т. 94, № 9. - С. 120-122.

145. Хмельницкий O.K., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Изменение гистологической структуры органов иммуногенеза при воздействии иммуномодуляторов // Архив патологии. 1986. - Т. 48, вып. 5. - С. 4953.

146. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. М.: Наука, 1974. - 238 с.

147. Чалисова Н.И., Хавинсон В.Х., Давьтденко В.В., Доровский A.A., Вербовая Т.А., Пеннияйнен В.А. Влияние цитомединов на развитие органотипической культуры различных тканей внутренних органов крысы // Цитология. 2000. - Т. 42, № 12. - С. 1144-1147.

148. Шапорт B.C., Шелепов В.П. О взаимосвязях и ипусковых механизмах расстройств гомеостаза в опухолевом организме // Арх. Патологии. 1983. - Т. 45, №> 8. - С. 3-12.

149. Шатаева Л.К., Хавинсон В.Х., Ряднова И.Ю. Пептидная саморегуляция живых систем (факты и гипотезы). — СПб.: Наука, 2003. -222 с.

150. Шерешевская О.И. Старение глаз. М.: Медицина, 1970. - 148 с.

151. Шульпина Н.Б. Биомикроскопия глаза. М.: Медицина, 1974ю -216 с.

152. Южаков В.В., Райхлин Н.Т., Кваетной И.М., Яковлева Н.Д., Курилец Э.С., Манохина Р.П. Слоаременные методы изучения функциональной морфологии эндокринных клеток // Арх. патологии. -1996.-Т. 58, №2.-С. 21-28.

153. Южаков В.В., Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Фомина Н.К., Кузнецова М.Н. Кинетика роста и функциональная морфология саркомы М-1 у интактных крыс и после гамма-облучения // Вопросы онкологии. — 2001.-Т. 47, №3.-С. 328-334.

154. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. — 608с.

155. Ярилин А.А., Беляков И.М. Тимус как орган эндокринной системы // Иммунология. — 1996. №1. - С. 4-10.

156. Яцемирская P.C., Беленькая И.Г. Социальная геронтология. М.: Владос, 2003.-224 с.

157. Abdul Н.М., Furman J.L., Sama М.А., Mathis D.M., Norris C.M. NFATs and Alzheimer's Disease // Mol Cell Pharmacol. 2010. - Vol. 2, N 1. -P 7-14.

158. Akazawa Y., Cazanave S., Mott J.L., Elmi N., Bronk S.F., Kohno S., Charlton M.R., Gores G.J. Palmitoleate attenuates palmitate-induced Bim and PUMA up-regulation and hepatocyte lipoapoptosis // J. Hepatol. 2010. - Vol. 52, N4.-P. 586-593.

159. Alison M.R. Assessing cellular proliferation: what's worth measuring? //Hum. Exper. Toxicol. 1995. - Vol. 14. - P. 935-944.

160. Andres V., Gonzalez J.M. Role of A-type lamins in signaling,transcription, and chromatin organization // J. Cell Biol. 2009. - Vol. 187, N 7.-P. 945-957.

161. Anisimov V.N., Bondarenko L.A., Khavinson V.K. Effect of pineal peptide preparation (epithalamin) on life span and pineal and serum melatonin level in old rats // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1992. - Vol. 673. - P. 53-57.

162. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.K. Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats // Mech. Ageing Dev.- 1998.-Vol. 103.-P. 123-132.

163. Anisimov V.N., KhavinsonV.K., Morzov V.G. Twenty years of study ' on effects of pineal peptide preparation: epithalamin in experimentalgerontology and oncology // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 719. - P. 483-493.

164. Arking R. Biology of aging. Observations and principles. 2nd edit. -Sunderland: Sinauer, 1998. 486 p.

165. Asashima M., Nalcano H., Shimada K., Kinoshita K., Ishii K., Shibai H., Ueno N. Mesodermal induction in early amphibian embryos by actin A (erytroid differentiation factor) // Roux's Arch. Dev. Biol. 1990. - Vol. 198. -P. 330-335.

166. Aw D., Silva A.B., Palmer D.B. The effect of age on the phenotype and function of developing thymocytes // J. Comp. Pathol. 2010. - Suppl. 1. -P. S45-59.

167. Bach A.G., Miihlbauer E., Peschke E. Adrenoceptor expression and diurnal rhythms of melatonin and its precursors in the pineal gland of type 2 diabetic goto-kakizaki rats // Endocrinology. 2010. - Vol. 151, N 6. - P. 2483-2493.

168. Banks P.A., Conwell D.L., Toskes P.P. The management of acute and chronic pancreatitis // Gastroenterol Hepatol N.Y. 2010. - Vol. 6, N 2. -Suppl. 3. - P. 1-16.

169. Barcellos-Hoff M.H., Brooks A.L. Extracellular signaling via the microenvironment: a hypothesis relating carcinogenesis, bystander effects and genomic instability // Radiat. Res. 2001. - Vol. 156. - P. 618-627.

170. Barcellos-Hoff M.H., Park C., Wright E.G. Radiation and the microenvironment-tumorigenesis and therapy // Nat. Rev. Cancer. 2005.-Vol. 5,N 11. - P. 867-875.

171. Benitez S., Sosa C., Tomasini N., Macias A. Both JNK and apoptosis pathways regulate growth and terminalia rotation during Drosophila genital disc development // Int. J. Dev. Biol. 2010,- Vol. 54, N 4. - P. 643-653.

172. Bergonie J., Tribondeau L. De quelques résultats de la radiothérapie et essai de fixation dune technique rationelle // CR des Seances de' Acad. des Sci. 1906. - V. 143. - P. 983-985.

173. Bernstein S., Smith Lois E.H., Somilari Richard I., Guo Yan Age

174. Related retinal gene expression changes and ARMD // Abst. of Conference on «Aging retina and early degeneration». Boston, 2001. - P. 28.

175. Berthiaume F., Aparico C.L., Eungdamroung J., Yarmush M.L. Age-and disease-related decline in immune function: an opportunity for "thymus-boosting" therapies // Tissue Eng. 1999. - Vol. 5, N 6. - P. 499-514.

176. Borjigin J., Li X., Snyder S.H. The pineal gland and metationin: molecular and pharmacologic regulation // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. -1999.-Vol. 39.-P. 53-65.

177. Bristow R.G., Hill R.P. Comparison between in vitro radiosensitivity and in vivo radioresponse following fractionated treatment and in vitro/in vivo correlations // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. Vol. 18. -P. 331-345.

178. Bolus N.E. Basic review of radiation biology and terminology // J. Nucl. Med. Technol. 2001. - Vol. 29. - P. 67-73.

179. Bressler N.M., Bressler S.B. Preventive ophthalmology: age-related macular degeneration // Ophthalmology. 1995. - Vol. 102. -P. 1206-1211.

180. Browder T., Butterfield C.E., Kralig B.M., Shi B., Marshall B., O'Reilly M.S., Folkman J. Antiangiogenic scheduling of chemoterapy improves efficacy against experimental drug-resistantcancer // Cancer Res. — 2000. Vol. 60,N7.-P. 1878-1886.

181. Buchter, M., Halter, F., Uht, W. Pancreatic Diseases: New Horizons // Digestive Surgery 1994. -Vol. 11, N 3-6. - P. 459-468.

182. Calhoun M.E., Wiederhold K.H., Amramowski D., Phinney A.L., Probst A., Sturchler-Pierrat C. Neuron loss in APP transgenic mice // Nature. -1998. Vol. 395. - P. 755-756.

183. Chaigne-Delalande B., Moreau J.F., Legembre P.Rewinding the DISC // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2008. - Vol. 56, N 1. - P. 9-14.

184. Cho D.H., Nakamura T., Lipton S.A. Mitochondrial dynamics in cell death and neurodegeneration // Cell Mol Life Sci. 2010. - Vol. 132. - P. 5662.

185. Cocburn D. Retinitis pigmentosa: Av rewiew of the tapeto-retinal dystrophies // Amstr. J. Ophtomet. 1985. - Vol. 68. - P. 138-143.

186. Cremesti A.E., Goni F.M., Kolesnick R. Role of sphingomyelinase and ceramide in modulating rafts: do biophysical properties determine biologic outcome? // FEBS Lett. 2002. Vol. 531, N 1. - P. 47-53.

187. Dickon D.W. The pathogenesis of senile plaques // J. Neuropathol.

188. Exp. Neurol. 1997. - Vol. 56. - P. 321-339.

189. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Khavinson V.K., Morozov V.G. Increase in lifespan of rats following polypeptide pineal extract treatment // Exp. Pathol. (Jena). 1979. - Vol. 17, N 9. - P. 539-545.

190. Dysken M.W., Falk A., Pew B., Kuskowski M., Krahn D.D. Gender differences in TRH-stimulated TSH and prolactin in primary degenerative dementia and eldery controls // Biol. Psychiatry. 1990. - Vol. 28. - P. 144150.

191. Duszczyszyn D.A., Williams J.L., Mason H., Lipiere Y., Antel J., Haegert D.G. Thymic involution and proliferative T-cell responses in multiple sclerosis//J. Neuroimmunol. 2010. -Vol. 15, N 1-2.-P. 73-80.

192. El-Sokkary G.H., Reiter R.J., Abdel-Ghaffar S.K. Melatonin supplementation respores cellular proliferation and DNA syntesis in the splenic and thymic lymphocytes of old rats // Neuroendocrinol. Lett. 2003. - Vol. 24, N3-4.-P. 215-223.

193. Elvevold K., Smedsrod B., Martinez I. The liver sinusoidal endothelial cell: a cell type of controversial and confusing identity // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 2008b. - Vol. 294, N 2. - P. G391-400.

194. Engedal N., Auberger P., Blomhoff H.K. Retinoic acid regulates Fas-induced apoptosis in Jurkat T cells: reversal of mitogen-mediated repression of Fas DISC assembly // J. Leukoc Biol. 2009. - Vol. 3. - P. 469480.

195. Fabris N., Vocchegiani E., Provinciali M. Plasticity of neuroendocrine-thymus interaction during aging // Exp. Gerontol. 1997. -Vol. 32, N4-5.-P. 415-429.

196. Falcon J., Besseau L., Fuentes M., Sauzet S., Magnanou E., Boeuf G. Structural and functional evolution of the pineal melatonin system in vertebrates // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2009. -Vol. 63. P. 101-111.

197. Friedman N.J., Pineda R., Kaiser P.K. The Massachusetts eye and ear infirmary illustrated manual of ophtalmology. USA, Philadelphia. -1998. -432 p.

198. Fujikura Y., Wang Y.H., Tsuchida M. Morphological and flow cytofluorometrical analyses of regenerated rat thymus after irradiation // Arch. Histol. Cytol. 1997. - Vol. 60, N 1. - P. 79-87.

199. Galand P., Degraef C. Cyclin/PCNA immunostaining as an alternative to tritiated thymidine pulse labelling for marking S phase cells in paraffin sections from animal and human tissues // Cell & Tissue Kinetics.-1989. Vol. 22, N 5. - P. 383-392.

200. Gardner T.B., Levy M.J. EUS diagnosis of chronic pancreatitis // Gastrointest Endosc. 2010. - Vol. 71, N 7. - P. 1280-1289.

201. Gerdes J., Shwab U., Lemke H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation // Int. J. Cancer. 1983. - Vol. 31. - P. 3-20.

202. Gratzner H.G. Monoclonal antibody to 5-bromo and 5-iododeoxyuridine: a new reagent for detection of DNA replication // Science. -1982. Vol. 218. - P. 474-475.

203. Gu X.L., Long C.X., Sun L., Xie C., Lin X., Cai H. Astrocytic expression of Parkinson's disease-related A53T alpha-synuclein causes neurodegeneration in mice //Mol. Brain. 2010. - Vol. 3, N 12. - P. 235-242.

204. Hall E.J., Giaccia A.J. Acute effects of total-body irradiation // Radiobiology for the radiobiologist, 6th ed., Lippincott Co. Philadelphia-Tokyo. -2006a.-P. 117-128.

205. Hall E.J., Giaccia A.J. Clinical response of normal tissues // Radiobiology for the radiobiologist, 6th ed., Lippincott Co. Philadelphia-Tokyo. 2006b. - P. 327-348.

206. Han D., Ding Y., Liu S.L., Wang G., Si I.C., Wang X., Cui L., Huang D. Double role of Fas ligand in the apoptosis of intervertebral disc cells in vitro // Acta Biochim. Biophys. Sin (Shanghai). 2009. - Vol.41, N 11. - P. 938-947.

207. Harlin H., Reffey S.B., Duckett C.S., Lindsten T., Thompson C.B. Characterization of XIAP-deficient mice // Mol. Cell Biol. 2001. - Vol. 21, N 10.-P. 3604-3608.

208. Harman D. Aging and disease: extending functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996a. - Vol. 786. - P. 321-336.

209. Harman D. A hypothesis on the pathogenesis of Alzheimer's disease // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996b. - Vol. 786. - P. 152-68.

210. Haynes B.F., Markert M.L., Sempowski G.D. The role of the thymus in immune reconstitution in aging, bone marrow transplantation and HIV-1 infection // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18. - P. 529-560.

211. Hoffmann J.C., Pappa A., Krammer P.H., Lavrik I.N. A new C-terminal cleavage product of procaspase-8, p30, defines an alternative pathway of procaspase-8 activation // Mol. Cell Biol. 2009. -Vol. 16. - P. 4431-4440.

212. Huh H, Lee Y.J., Kim J.H., Kong M.H., Song K.Y., Choi G. The Effects of TWEAK, Fnl4, and TGF-betal on Degeneration of Human Intervertebral Disc // J. Korean Neurosurg Soc. 2010. - Vol. 47, N 1. - P. 3035.

213. Hussein N.R. Helicobacter pylori and gastric cancer in the Middle East: A new enigma? // World J. Gastroenterol. 2010. - Vol. 16, N 26. - P. 3226-3234.

214. Justino L., Kergoat H., Kergoat M.J. Changes in the retonocortical evoked potentials in subjects 75 years of age and older // Clin. Neurophysiol. — 2001.-Vol. 112, N7.-P. 1343-138.

215. Kamisawa T., Takuma K., Egawa N., Tsuruta K., Sasaki T. Autoimmune pancreatitis and IgG4-related sclerosing disease // Nat. Rev. Gastroenterol Hepatol. 2010. -Vol. 7. - P. 401-409.

216. Katsanos K.H., Tatsioni A., Tsakiris V., Christodoulou D., Tsianos E.V. Helicobacter pylori is a major public health priority in western Balkans: An endoscopy referral center experience // Eur. J. Intern. Med. 2010. - Vol. 21, N4. -P. 306-309.

217. Kelley K.W., Davila D.R., Brief S., Simon J., Arkins S. A pituitary-thymus connection during aging // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1988. - Vol. 521. -P. 88-98.

218. Khavinson V. Kh. Peptides and aging // Neuroendocrinology Lett. — 2002. Vol. 23. - Suppl. 3. - Special Issue. - 144 p.

219. Khavinson V. Kh., Goncharova N., Lapin B. Synthetic tetrapeptide epitalon restores disturbed neuroendocrine regulation in senescent monkeys // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - Vol. 22. - P. 251-254.

220. Khavinson V.Kh., Izmaylov D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V. Effect of Epitalon on the lifespan increase in Drosophila malanogaster // Mech. Aging. Dev.-2000.-Vol. 120.-P. 141-149.

221. Khavinson V.Kh., Malinin V.V., Trofimova S.V., Zemchikhina V.N. Inductive activity of retinal peptides // Bull. Exp. Biol. Med. 2002. -Vol. 134, N5.-P. 482-484.

222. Kelly R.D., Alberio R., Campbell K.H. A-type lamin dynamics in bovine somatic cell nuclear transfer embryos // Reprod. Fertil. Dev. 2010. — Vol. 22, N6.-P. 956-965.

223. Kim A., Kilimnik G., tiara M. In situ quantification of pancreatic beta-cell mass in mice // J. Vis. Exp. 2010. - Vol. 40. - P. 425-429.

224. Kim N.H., Oh M.K., Park H.J., Kim I.S. Auranofm, a Gold(I)-Containing Antirheumatic Compound, Activates Keapl/Nrf2 Signaling via Racl/iNOS Signal and Mitogen-Activated Protein Kinase Activation // J. Pharmacol Sei.-2010.-Vol. 113,N3.-P. 246-254.

225. Kriegebaum C., Gutknecht L., Schmitt A., Lesch K.P., Reif A. Serotonin now: Part 1. Neurobiology and developmental genetics // Fortschr. Neurol. Psychiatr.-2010.-Vol. 78, N 6. P. 319-331.

226. Leigh B.R., Khan W., Hancock S.L., Knox S.J. Stem cell factor enhances the survival of murine intestinal stem cells after photon irradiation II Radiat. Res. 1995. - Vol. 142, N.l. - P. 12-15.

227. Lionetto M.G., Giordano M.E., Calisi A., Caricato R., Hoffmann E., Schettino T. Role of BK channels in the apoptotic volume decrease in nativeeel intestinal cells // Cell Physiol. Biochem. 2010. - Vol. 25, N 6. - C. 733744.

228. Lopashov G.V., Zemchikhina V.N. Hierarchy of inductive events // Dev. Growth. Differ. 1997. - Vol. 39, N 6. - P. 661-665.

229. Lopez-Munoz F., Marin F., Alamo C. The historical background of the pineal gland: II. From the seat of the soul to a neuroendocrine organ // Rev. Neurol.-2010.-Vol. 50, N2.-P. 117-125.

230. Lundy S.K., Fox D.A. Reduced Fas ligand-expressing splenic CD5+ В lymphocytes in severe collagen-induced arthritis // Arthritis Res. Ther. 2009. -Vol. 11, N. 4. -P. 123-129.

231. Mallik M., Lakhotia S.C. The developmentally active and stress-inducible noncoding hsromega gene is a novel regulator of apoptosis in Drosophila // Genetics. 2009. - Vol. 183, N 3. - P. 831-852.

232. Martin F.A., Perez-Garijo A., Morata G. Apoptosis in Drosophila: compensatory proliferation and undead cells // Int. J. Dev. Biol. 2009. - Vol. 53, N8-10.-P. 1341-1347.

233. Meltzer C.C., Smith G., DeKosky S.T., Pollock B.G., Mathis C.A., Moore R.Y. Serotonin in aging, late-life depression, and Alzheimer's disease: the emerging role of functional imaging //Neuropsychopharmacology. 1998. -Vol. 18.-P. 407-430.

234. Miyachi K., Fritzler M.J., Tan E.M. Autoantibody to a nuclear antigen in proliferating cells. // J. Immunol. 1978. - Vol. 121. - P. 2228-2234.

235. Moraes A.S., Mondin M., Beletti M.E., Aguiar-Perecin M.L., Guaraldo A.M., Mello M.L. Age-related association of rDNA and telomeres with the nuclear matrix in mouse hepatocytes // Cell Biol. Int. 2010. — Vol. 23.-P. 321-328.

236. Moran A.P. The Role of Endotoxin in Infection: Helicobacter pylori and Campylobacter jejuni // Subcell Biochem. 2010. - Vol. 53. - P. 209-240.

237. Moreno S., Ferraro E., Eckert S., Cecconi F. Apafl reduced expression levels generate a mutant phenotype in adult brain and skeleton // Cell Death Differ. 2002. - Vol. 9, N 3. - P. 340-342.

238. Morozov V.G., Khavinson V. Kh. Natural and syntetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction // Int. J. Immunopharmacol. -1997.-Vol. 19.-P. 501-505.

239. Motta-Ramirez G., Ortiz-Leon J., Urbina De la Vega F., Mejia-Nogales R., Barinagarrenteria-Aldatz R. Duodenal diverticular disease as incidental finding in computed tomography // Rev. Gastroenterol Mex. 2010. -Vol. 75, N2.-P. 165-170.

240. Mustapha N.M., Tarr J.M., Kohner E.M., Chibber R. NADPH Oxidase versus Mitochondria-Derived ROS in Glucose-Induced Apoptosis of Pericytes in Early Diabetic Retinopathy // J. Ophthalmol. 2010. - P. 346-353.

241. Nakasu S., Nakasu Y., Fukami T., Matsuda M. Immunohistochemical proliferation markers may overestimate the growth potential after ionizing radiation // Neurol. Med. Chir. 2003.- Vol. 43. - P. 521-527.

242. Neufeld A. Aging is risk factor for the loss of retinal ganglion cell // Abst. of Conference on «Agig retina and early degeneration». — Boston, 2001. -P. 23.

243. Ng C.P., Zisman A., Bonavida B. Synergy is achieved by complementation with Apo2L/ TRAIL and actinomycin D in Apo2L/ TRAIL-mediated apoptosis of prostate cancer cells: role of XIAP in resistance // Prostate. 2002. - Vol. 53, N 4. - P. 286-299.

244. Nipic D., Pirc A., Banic B., Suput D., Milisav I. Preapoptotic cell stress response of primary hepatocytes // Hepatology. 2010. - Vol. 51, N 6. — P. 2140-2151.

245. Olsson M., Vakifahmetoglu H., Abruzzo P.M., Hogstrand K., Grandien A., Zhivotovsky B. DISC-mediated activation of caspase-2 in DNAdamage-induced apoptosis // Oncogene. 2009. - Vol. 28, N 18. - P. 19491959.

246. Orr W.C., Sohal R.S. Extension of life-span by overexpression of superoxide dismutase and catalase in Drosophila melanogaster // Science. -1994.-Vol. 263(5150).-P. 1128-1130.

247. Pariente A., Pinet M., Moride Y., Merlière Y., Moore N., Fourrier-Réglat A. Factors associated with persistence of cholinesterase inhibitor treatments in the elderly // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010. - Vol. 19, N 7.-P. 680-686.

248. Parihar A., Parihar M.S., Nazarewicz R., Ghafourifar P. Importance of cytochrome c redox state for ceramide-induced apoptosis of human mammary adenocarcinoma cells // Biochim Biophys Acta. — 2010. N 7. - P. 646-654.

249. Pawlik T., Keomarsi K. Role of cell cycle in mediating sensitivity to radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004. Vol. 59. - P. 928942.

250. Penit C., Ezine S. Cell proliferation and thymocyte subset reconstitution in sublethally irradiated mice: compared kinetics of endogenous and intrathymically transferred progenitors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. Vol. 86, N 14. - P. 5547-5551.

251. Pierrefiche G., Laborit H. Oxygen free radicals, melatonin, and aging // Exp. Gerontol. 1995. - Vol. 30, N 3-4. - P. 213-227.

252. Price D.L., Walker L.C., Martin L.J., Sisodia S.S. Amiloidosis in aging and Alzheimer's disease // Am. J. Pathol. 1992. - Vol. 141. - P. 767772.

253. Polak J.M., Bloom S.R. J. Immunocytochemistry of the diffuse neuroendocrine system // Immunocytochemistry: modern methods and applications / Eds. J. Polak, S. Van Noorden. John Wrihgt and Sons 1986. -Vol. 27, N 10.-P. 328-248.

254. Potten C.S. Interleukin-11 protects the clonogenic stem cells in murine small-intestinal crypts from impairment of their reproductive capacity by radiation // Intern. J. Cancer. 1995. - Vol. 62, N 3. - P. 356-361.

255. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M. The APUD system (diffuse endocrine system) in normall and pathological states // Physiol. Gen. Biol. Rev. 1994. -Vol. 8, N4.-P. 1-44.

256. Rajesh G., Girish B.N., Vaidyanathan K., Saumya M., Balakrishnan V. Folate deficiency in chronic pancreatitis // JOP. 2010. - Vol. 11, N 4. - P. 409-410.

257. Reiter R.J., Tan D.X., Fuentes-Broto L. Melatonin: a multitasking molecule//Prog. Brain Res.-2010.-Vol. 181.-P. 127-151.

258. Rose A., Grandoch M., Vom Dorp F., Rubben H., Rosenkranz A., Fischer J.W., Weber AA. Stimulatory effects of the multi-kinase inhibitor sorafenib on human bladder cancer cells // Br. J. Pharmacol. 2010. - Vol. 160, N7.-P. 1690-1698.

259. Roy A., Hong J.H., Lee J.H., Lee Y.T., Lee B.J., Kim K.S. In vitro activation of procaspase-8 by forming the cytoplasmic component of the death-inducing signaling complex (cDISC) // Мої. Cells. 2008.-Vol. 26, N 2. - P. 165-170.

260. Ruckert F., Samm N., Lehner A.K., Saeger H.D., Grutzmann R., Pilarsky C. Simultaneous gene silencing of Bcl-2, XIAP and Survivin re-sensitizes pancreatic cancer cells towards apoptosis // BMC Cancer. 2010. — Vol. 10, N 1.-P. 379-384.

261. Ryzhak G.A., Rutkovskaya V.N. Complex administration of peptide geroprotectors for the prevention of age-related pathology // Advances in Gerontology. 2007. - Vol. 20, N 3. - P. 173-174.

262. Salvesen G.S., Riedl S.J. Structure of the Fas/FADD complex: a conditional death domain complex mediating signaling by receptor clustering // Cell Cycle. 2009. -Vol. 8, N 17. - P. 2723-2727.

263. Sarks S.H. Agreeing and degeneration in the macular region. A clinico-pathological study // Brit. J. Ophthalmol. 1976. - Vol. 60, N 5. - P. 324-341.

264. Sastry P.S., Rao K.S. Apoptosis and the nervous system // J. Neurochem. 2000. - Vol. 74. - P. 1-20.1. V*

265. Schoumacher M., Goldman R.D., Louvard D., Vignjevic D.M. Actin, microtubules, and vimentin intermediate filaments cooperate for elongation of invadopodia // J. Cell Biol. 2010. - Vol. 189, N 3. - P. 541556.

266. Shilo K., Mani H., Deshpande C., Ozbudak I.H., Travis W.D., Galvin J.R., Franks T.J. Diffuse thymic fibrosis: histologic pattern of injury or distinct entity? // Am. J. Surg Pathol. 2010. - Vol. 34, N 2. - P. 211-215.

267. Seong J., Kim S.H., Lee W.J., Suh C.O., Min J.S. Strain-specific differences in radiation-induced apoptosis in murine tissues // J. Korean. Cancer Assoc. 1997. - Vol. 30. - P. 1259-1268.

268. Sewerynek E., Melchiorri D., Chen L., Reiter R.J. Melatonin reduces both basal and bacterial lipopolysaccharide-induced lipid peroxidation in vitro // Free Radic. Biol. Med. 1995. - Vol. 19, N 6. - P. 903-909.

269. Singh S., Kumar S., Dikshit M. Involvement of the mitochondrial apoptotic pathway and nitric oxide synthase in dopaminergic neuronal death induced by 6-hydroxydopamine and lipopolysaccharide // Redox. Rep. -2010. -Vol. 15,N3.-P. 115-122.

270. Singh R., Wang Y., Schattenberg J.M., Xiang Y., Czaja M.J. Chronic oxidative stress sensitizes hepatocytes to death from 4-hydroxynonenal by JNKc-Jun overactivation // Am. J. Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009. - Vol. 297, N 5. - P. G907-917.

271. Smith J.C., Price B.M.G., Van Nimmen K., Huylibroeck D. Identification of a potent Xenopus mecoderm-inducing factor as a gomologue of actin A // Nature. 1990.-Vol. 345.-P. 732-734.

272. Snow A.L., Pandiyan P., Zheng L., Krummey S.M., Lenardo M.J. The power and the promise of restimulation-induced cell death in human immune diseases // Immunol. Rev. 2010. - P. 68-82.

273. Suever J.D., Chen Y., McDonald J.M., Song Y.Conformation and free energy analyses of the complex of calcium-bound calmodulin and the Fas death domain//Biophys J. 2008. - Vol. 95, N 12.-P. 5913-5921.

274. Thomas S., Mayer L., Sperber K. Mitochondria influence Fas expression in gpl20-induced apoptosis of neuronal cells // Int. J. Neurosci. -2009.-Vol. 119, N2. -P. 157-165.

275. Tiedemann H. Substances with morphogenetic activity in différenciation vertebrates // The Biochemistry of Animal Development. -1975.-Vol. 111.-P. 258-287.

276. Tiedemann H., Becker U. Uber die primaren Schritte bai der embryonalen Induction // Embriologia. 1961. - Vol. 6. - P. 204-218.

277. Tudek B., Winczura A., Janik J., Siomelc A., Foksinski M., Olinski R. Involvement of oxidatively damaged DNA and repair in cancer development and aging // Am. J. Transi. Res. 2010. - Vol. 2, N 3. - P. 254284.

278. Tuvignon N., Abousalham A., Tocques F., De Caro J., De Caro A., Laugier R., Carrière F. Development of an indirect method for measuring porcine pancreatic lipase in human duodenal fluid // Anal. Biochem. 2008. -Vol. 383, N2.-P. 289-295.

279. Uchiyama H., Nakamura T., Komazaki S., Takio K., Asashima M., Sugino H. Localization of activin and follistatin proteins in the Xenopus oocyte // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 202, N 1. - P. 484-489.

280. Wang Y.-H., Tokuda N., Tamechika M., et. al. Vascular and stromal cell changes in irradiated and recovering rat thymus // Histol. Histopathol. 1999. - Vol. 14. - P. 791-796.

281. Wood R.D., Shivji M.K.K. Which DNA polymerases are used for DNA-repair in eukariotes? // Carcinogenesis. 1997. - Vol. 18. - P. 605-610.

282. Wu M., Wang B., Fei J., Santanam N., Blough E.R. Important roles of Akt/PKB signaling in the aging process // Front Biosci (Schol Ed). 2010. -Vol. 2.-P. 1169-1188.

283. Wu S.G., Miyamoto T. Radioprotection of the intestinal crypts of mice by recombinant human interleukin-1 alpha // Radiat. Res. 1990. - Vol. 123, N 1. -P. 112-115.

284. Xu Z., Tang K., Wang M., Rao Q., Liu B., Wang J. A new caspase-8 isoform caspase-8s increased sensitivity to apoptosis in Jurkat cells // J. Biomed. Biotechnol. -2009. -P. 1234-1239.

285. Yoo N.J., Kim H.S., Kim S.Y. Immunogistocemical analysis of Smac/DIABLO expression in human carcinomas and sarcomas // Acta Path. Microbiol. Et Immunel Scand. -2003. Vol. 111, N 3. - P. 382-388.

286. Zhang L., Niu T., Yang S.Y., Lu Z., Chen B. The occurrence and regional distribution of DR4 on herniated disc cells: a potential apoptosis pathway in lumbar intervertebral disc // Spine (Phila Pa 1976). 2008. - Vol. 33, N4.-P. 422-427.

287. Zhang L., Smyrk T.C. Autoimmune pancreatitis and IgG4-related systemic diseases// Int J Clin Exp Pathol. 2010. - Vol. 3, N 5. - P. 491-504.

288. Zemchikhina V.N., Lopashov G.V. Significance of the surface membrane of the embryonic eye for lens induction // Dokl. Akad. Nauk. — 1997. Vol. 356, N 3. - P. 409-411.