Молекулярно-генетический анализ эндогенных ретровирусов у некоторых пород свиней и диких кабанов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Айтназаров, Руслан Бейшеналиевич

• Айтназаров, Руслан Бейшеналиевич
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Айтназаров, Руслан Бейшеналиевич

Список сокращений.

Введение

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Происхождение и эволюция домашних свиней.

1.1.1. Систематика свиней.

1.1. 2. Дикий кабан.

1.1. 3. Домашние свиньи.

1. 2. Исследованные в работе популяции домашних свиней.

1. 2.1. Из истории создания отечественных мини-свиней.

1. 3. Использование иммуногенетических показателей крови в качестве генетических маркеров.

1. 3.1. Иммуногенетические системы сывороточных аллотипов свиньи.

1. 3. 2. Общие сведения о строении, функции, классах и биосинтезе липопротеинов сыворотки крови.

1. 3. 3. Структура и функции а-макроглобулинов.

1. 3. 4. Иммуногенетическая система аллотипов сывороточных иммуноглобулинов.

1.4. Картирование генома свиньи.

1. 4.1. Генетическая карта свиньи.

1. 5. Ретровирусы. Общая характеристика ретровирусов.

1. 5.1. Эндогенные ретровирусы свиней (PERV) и проблемы ксенотрансплантации.

1. 5. 2. Молекулярная характеристика PERV.

1. 5. 3. Филогенетический анализ PERV.

1. 5. 4. Разработка диагностических методов для контроля за экспрессией и передачей PERV.

1. 5. 5. Экспрессия и выделение PERV клетками свиньи.

1. 5. 6. Тропизм PERV к клеткам человека.

1. 5. 7. Ретроспективные исследования на больных, при лечении которых использовали биологический трансплантационный материал от свиньи.

1. 5. 8. Использование некоторых видов мелких животных в качестве биологической модели.

1. 5. 9. Использование приматов в качестве модели.

1. 5.10. Патогенный потенциал PERV.

1. 5.11. Данные о картировании и локализации PERV.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы исследований

2.1.1. Характеристика исследуемых животных.

2.1. 2. Получение и хранение биологического материала.

2.1. 3. Характеристика аллоантисывороток.

2.2. Методы исследований

2. 2.1. Выделение ДНК.

2. 2. 2. Праймеры.

2. 2. 3. ПЦР-анализ./.

2. 2. 4. Определение аллотипов сывороточных белков.

2.3. Статистическая обработка результатов.

2. 4. Компьютерные базы данных.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Генотипирование PERV разных популяций домашних свиней и диких кабанов.

3.1.1. Наличие PERV разных типов в популяциях домашних свиней и диких кабанов.

3.1. 2. Влияние генотипа и среды на частоту носителей различных типов PERV у диких кабанов и домашних свиней

3.1. 3. Попарное сравнение выборок по частотам носителей различных типов PERV.

3.1. 4. Отцовский и материнский эффект на частоту PERV у потомков.

3. 2. Иммуногенетическое изучение полиморфизма сывороточных белков у домашних свиней и диких кабанов.

3.2.1. Иммуногенетический анализ среднеазиатского дикого кабана.

3. 3. Изучение ассоциаций различных типов PERV с аллотипами сыворотки крови и полом животных в популяциях домашних свиней и диких кабанов.

3. 4. Изучение ассоциаций между наличием различных типов

PERV в геномах домашних свиней и диких кабанов.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. PERV разных типов в популяциях домашних свиней и диких кабанов.

4. 2. Разнообразие популяций диких и домашних свиней по комплексу аллотипов сыворотки крови.

4.3. Ассоциации PERV разных типов с генетическими маркерами в популяциях домашних и диких свиней.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетический анализ эндогенных ретровирусов у некоторых пород свиней и диких кабанов»

Актуальность проблемы

Ретровирусы - вирусы с необычным способом репликации генетического материала. Для цикла репродукции этого большого семейства вирусов характерен обратный поток генетической информации: вместо обычной транскрипции ДНК в РНК, как это происходит в клетке, их геномная РНК транскрибируется в ДНК. Эта особенность репродукции ретровирусов отражена в названии: «ретро», что значит «обратный». Следующая за обратной транскрипцией стадия интеграции ДНК-копии в геном хозяина необходима для размножения нового поколения ретровируса (Temin, Mizutani, 1970). В геноме человека выявлены многочисленные повторяющиеся элементы, которые напоминают интегрированную форму инфекционных ретровирусов, которые получили название эндогенных ретровирусов человека. Предполагается, что эндогенные ретровирусы являются латентной «молчащей» формой экзогенных вирусов. В то же время эндогенные ретровирусы способны активироваться и продуцировать инфекционные частицы, индуцируя болезнь (Petropoulos, 1997; Vobis et al., 2003). Члены семейства ретровирусов вызывают ряд тяжелых заболеваний животных и человека. К наиболее изученным ретровирусам относятся вирусы лейкемии птиц, мышей, кошек и приматов, а также вирусы иммунодефицита кошек, обезьян и человека (Coffin, 1996).

В последнее время, все большую остроту приобретает проблема исследования взаимодействия генома ретровируса с геномом человека. Развитие современной науки предполагает использование ретровирусов в качестве молекулярного инструмента для генотерапии, адресной доставки биорегуляторов, создание вакцин нового поколения. Изучение ретровирусов оказало больше влияние на разные области биологии и медицины, на молекулярную генетику, на изучение контроля за ростом клетки и канцерогенеза, а так же на биотехнологию (Temin, 1992). Способность ретровирусных векторов осуществлять перенос генов только в делящиеся клетки была использована при развитии методов генотерапии аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз (Кристофер, 2001). Ретровирусные системы переноса и экспрессии генов являются удобным и эффективным инструментом исследования во многих фундаментальных областях биологической науки. Уже сейчас они с успехом применяются для развития совершенно новых подходов к лечению наследственных, онкологических и некоторых вирусных заболеваний, составляющих основу нового направления биомедицины - генной терапии (Прасолов, Иванов, 2000).

Присутствие в геномах млекопитающих множества эндогенных ретровирусов ставит серьезные проблемы перед медициной. Одним из возможных негативных последствий искусственного ретровирусного заражения может быть нарушение взаимоотношений организма с эндогенными ретровирусами, неконтролируемая активация последних или возникновение патогенных рекомбинантов. Вопросы безопасности, связанные с наличием эндогенных реторвирусов, приобретают особую остроту для ксенотрансплантации, при которой органы животного пересаживают человеку (Patience et al., 1997; Кристофер, 2001; Lee et al., 2002; Айтназаров, 2003; Scobie et al, 2004; Niebert, Tonjes, 2005).

Из-за дефицита донорских органов в нашей стране лишь около 30% пациентов из сниска ожидания доживают до трансплантации. В развитых странах летальные цифры укладываются примерно в 10%. В США ежегодно получают около 20 тыс. донорских органов. В России доноры обеспечивают менее 10%) необходимого количества органов для пересадки. В России развитие клинической трансплантологии сопряжено со значительными трудностями. Одной из таких трудностей является недостаточное количество трансплантационных центров, их неравномерное расположение на территории Российской Федерации. Другая трудность - неготовность к констатации смерти человека на основании диагноза смерти мозга из-за низкой технической оснащенности реанимационных отделений интенсивной терапии, поскольку отсутствует необходимая диагностическая аппаратура. Существуют также этические проблемы, связанные с констатацией смерти человека по критериям смерти мозга.

Длительное время отсутствовало правовое регулирование в данной области, в том числе в отношении заготовки донорских органов. Ее правовая база была заложена в России лишь в 1992 г. с принятием Закона Российской Федерации "О трансплантации органов и (или) тканей человека" от 22.12.1992 г.

Существуют три основных пути решения проблемы нехватки органов для пересадки: 1) создание качественных искусственных органов длительного действия, 2) ксенотрансплантация (пересадка человеку органов животных) и 3) клонирование органов, предназначенных для трансплантации (Шумаков и др. 1995).

Одним из преимуществ ксенотрансплантации перед аллотрансплантацией (внутривидовая пересадка органов и тканей) является возможность более детального обследования донора, так как многие инфекции передаются при гемотрансфузии и аллотрансплантации: вирусы иммунодефицита человека, гепатита В и С, герпеса, а также туберкулез; всего этого можно избежать при использовании ксеногенных тканей (Weiss, 1999). При проведении манипуляций с органами и тканями животных необходимо тщательное обследование животного-донора, чтобы избежать риска возникновения вирусной инфекции. Более того, при ксенотрансплантации искусственно создаются условия, которые не могли возникнуть в природе. Поэтому нельзя исключить вероятности рекомбинации близкородственных вирусов человека и животного и адаптации к организму человека вирусов, репродуцирующихся в организме животных (Fox, 1997; Brown et al., 1998). Развитие этого направления медицины ставит новые задачи перед селекционерами, биотехнологами и ветеринарами.

Ксенотрансплантация органов от свиньи человеку связана с потенциальной опасностью заражения реципиента эндогенными ретровирусами (porcine endogenous retrovirus PERV), которые являются составной частью генома свиньи. Показано, что PERV способны инфицировать клетки человека in vitro (Martin et al., 1998). Внедренный эндогенный ретровирус навсегда остается в составе ДНК клеток хозяина и превращается в новый генетический элемент его генома (Wilson et al., 2000; Wood et al., 2004). Были выделены три типа ретровирусов PERV (А, В и С), которые различаются по последовательности нуклеотидов гена env и своим биологическим свойствам (Takeuchi et al., 1998).

Находясь в латентной форме, ретровирусы, тем не менее, с некой вероятностью, могут вызывать заболевания у человека, в том числе, онкологические, если они активируются при пересадке органа от животного-донора (Шумаков, 1995). Кроме того, существует опасность активации эндогенных ретровирусов животного в клетках человека и появление нового типа вируса за счет рекомбинаций эндогенных ретровирусов животного и человека (Свердлов, 1999). Эндогенный ретровирус свиней, передающийся при межвидовой трансплантации, может являться причиной эпидемий, подобных эпидемии СПИДа.

Свинья является главным претендентом на роль донора органов при ксенотрансплантации, так как её органы более всего сходны с человеческими по размеру и физиологическим параметрам. Для таких целей в настоящее время за рубежом созданы и используются специальные породы лабораторных свиней (геттингентские мини-свиньи, юкатанские мини-свиниьи и т.д.).

В Институте цитологии и генетики СО РАН создано и широко использовалось для многих медико-биологических исследований стадо первых отечественных лабораторных миниатюрных свиней «Минисибс» (Тихонов, 2000).

Сибирские мини-свиньи апробированы в ряде медицинских и биологических институтов Сибири для моделирования атеросклероза, механизма взаимодействия гетерогенных тканей в плаценте, патогенеза язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, влияния стресса при трансплантации кожи и сосудов (Тихонов, 1990; Горелов и др., 2001).

Впервые сердечные клапаны мини-свиней для пересадки человеку были использованы в Кемеровском кардиологическом центре (Тихонов, 2000; Горелов и др., 2001). Несколько лет успешного использования клапанов свиных сердец в качестве биопротезов показали, что в отличие от зарубежных аналогов, они гораздо дешевле и более надежны. В Институте патологии кровообращения им. Мешалкина МЗ РФ проводятся исследования по трансплантации сердца, клапанов, кровеносных сосудов и других тканей у мини-свиней. В Новосибирском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии МЗ РФ на мини-свиньях ведутся исследования по коррекции сколиоза.

Перечисленные проблемы обусловливают актуальность изучения эндогенных ретровирусов PERV типов А, В и С у лабораторных мини-свиней, созданных для медико-биологических исследований в ИЦиГ СО РАН, а также у некоторых родоначальных пород домашних свиней и диких кабанов.

Цель и задачи исследования

Целью исследования является выявление эндогенных ретровирусов типов А, В и С в геномах лабораторных мини-свиней и их некоторых родоначальных пород, а также изучение факторов, влияющих на частоту встречаемости PERV. В задачи исследования входило:

1. Изучить частоту встречаемости эндогенных ретровирусов разных типов у нескольких пород домашних свиней и диких кабанов.

2. Оценить влияния средовых (условия содержания и обитания) и генетических факторов (породы и подвиды) на наличие разных типов ретровирусов в геноме домашних и диких свиней.

3. Провести анализ ассоциаций различных типов эндогенных ретровирусов между собой и традиционными генетическими маркерами, использовавшимися при селекции свиней.

Научная новизна и практическая ценность

Впервые изучена порода лабораторных сибирских мини-свиней на наличие эндогенных ретровирусов PERV типов А, В, С. Показано, что эндогенные ретровирусы типа А, В и С широко распространены у лабораторных миниатюрных свиней. Обогащенность геномов животных этой породы ретровирусами, вероятно, обусловлена внесением их от пород-основателей. В то же время среди пород-основателей (диких и домашних свиней) имеются животные, свободные от некоторых типов эндогенных ретровирусов. Поскольку существует опасность активации эндогенных ретровирусов свиней при ксенотрансплантации, необходимо учитывать, что частота встречаемости эндогенных ретровирусов в некоторых выборках домашних и диких свиней существенна. На наличие эндогенных ретровирусов разных типов в популяциях свиней оказывает влияние не только порода (подвид), но и условия содержания (обитания). При селекции и разведении свиней для медико-биологических исследований необходимо строгое соблюдение зоогигиенических норм. В ходе работы выявлены ассоциации эндогенных ретровирусов свиней с разными генетическими маркерами и полом животного, которые могут быть использованы в дальнейших научных исследованиях и при селекции. Положения, выносимые на защиту

1. Изучение влияния генотипа (породы и подвиды животных) на уровень встречаемости у свиней эндогенных ретровирусов PERV показало статистически значимые различия частот носителей различных типов ретровируса (А, В и С) как внутри популяций одной породы, так и между различными породами, а также у диких кабанов Южной Украины и Средней Азии.

2. Метод однофакторного дисперсионного анализа, кластеризация методом двух главных компонент и семейный анализ пометов свиньи крупной белой породы, показали достоверное влияние факторов среды (условия содержания и обитания) на частоту носителей PERV в популяциях домашних и диких свиней.

3. Выявлены ассоциации ретровируса PERV типа А с локусами эритроцитарных антигенов ЕЛЕ, ЕАК, липопротеином LPB и полом животных, а также ассоциации ретровируса PERV типа В с локусами аМ, ЕАЕ и LPB у разных подвидов диких кабанов и домашних пород свиней. Показана ассоциация между PERV типов А и В у некоторых пород свиней.

4. Высказана гипотеза о возможности, кроме вертикальной передачи эндогенных ретровирусов свиней всех трех типов по наследству от родителей потомкам, горизонтальной передачи от особи к особи, при которой PERV могут выступать в качестве инфекционного вируса. Апробация работы

Материалы исследования были представлены на XII Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта-Гурзуф, 2004); на международном конгрессе "Progress in Fundamental and Applied Sciences for Human Health" (Ukraine, 2004); на международной научно-практической конференции молодых ученых СО РАСХН «Новейшие направления развития аграрной науки в работах молодых учёных» (Новосибирск, 2004); на Сибирском международном ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2005); на отчетной конференции «Динамика генофондов растений, животных и человека» (Москва, 2005); на отчетной сессии ИЦиГ СО РАН (Новосибирск, 2006). Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация содержит 158 страницы машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 17 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, списка литературы. Указатель литературы содержит 256 работ, из которых 159 зарубежных авторов. Благодарности

Заключение диссертации по теме «Генетика», Айтназаров, Руслан Бейшеналиевич

128 Выводы:

1. Встречаемость эндогенных ретровирусов всех трех типов у домашних свиней как внутри породы, так и между породами значительно различается. Показано достоверное влияние генотипа на встречаемость различных типов эндогенного ретровируса (А, В и С) у домашних пород свиней.

2. Выявлены статистически значимые различия встречаемости всех трех типов ретровирусов между домашними и дикими свиньями (/><0.001 для всех типов env PERV).

3. Впервые выявлено достоверное (Р<0.001) влияние среды (условия содержания и обитания) на встречаемость всех типов PERV у диких и домашних свиней. Данный феномен подтверждают результаты кластеризации методом двух главных компонент.

4. Использование сывороточных аллотипов в качестве иммуно-генетических маркеров подтвердило обнаруженный раннее высокий иммуногенетический полиморфизм у культурных пород и мономорфизм или незначительный полиморфизм многих генетических систем у диких свиней.

5. Установлены ассоциации ретровируса PERV А с локусами эритроцитарных антигенов ЕЛЕ (Р<0,001.), ЕАК (Р<0,05), липопротеина LP В (Р<0,01) и полом животных, а также ретровируса PERV В с локусами аМ{Р <0,05), ЕАЕ (Р<0,05) и LPB (Р<0,05), причем у разных подвидов диких кабанов и домашних пород свиней эти ассоциации могут присутствовать либо отсутствовать. Показана ассоциация между частотой встречаемости PERV типов А и В (Р <0,01) у некоторых пород свиней и диких кабанов.

6. Оценка влияния матери и отца на частоту PERV у потомков дает основание для предположения о том, что у свиньи возможна передача PERV от особи к особи. Для всех трех типов PERV влияние матери оказалось сильнее, чем влияние отца. Это различие минимально для env А, а для env В и env С влияние матери на помёт почти в два раза превышает отцовское.

Практические рекомендации

Поскольку существует опасность активации эндогенных ретровирусов свиней при ксенотрансплантации, а также способность к рекомбинации с эндогенными ретровирусами человека, в качестве доноров необходимо выбирать особей, свободных от PERV с учетом того факта, что частота носителей эндогенных ретровирусов трех типов (PERV А, В, С) в изученных выборках домашних свиней очень высока.

Выявленные ассоциации эндогенных ретровирусов свиней с рядом генетических маркеров и полом животного могут быть использованы в научных исследованиях и при селекции свиней, свободных от PERV. Такие животные должны гарантировать снижение риска инфекции PERV у реципиентов ксенотрансплантантов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Айтназаров, Руслан Бейшеналиевич, 2006 год

1. Айтназаров Р.Б. Проблемы использования внутренних органов сельскохозяйственных животных // Био (журнал для специалистов птицеводческих и животноводческих хозяйств). Екатеринбург. 2003. № 12. (39). С. 2-4.

2. Баранов О. К. Эволюционная иммуногенетика сывороточных белков животных // Новосибирск: Наука. 1981. 224 стр.

3. Баранов О. К., Савина М. А. Иммуногенетика липопротеинов.-Новосибирск: Наука. 1988. 126 стр.

4. Беляев Д.К, Баранов О.К, Савина М.А. и др. Идентификация пяти аллотипов сывороточных а2-липопротейинов эстераз американской норки (Mustela vison) // Генетика. 1974. Т. 10. № 1. С. 62-70.

5. Бекенев В.А. Селекция свиней. Новосибирск. 1997. 183 стр.

6. Боголюбский С.Н. Происхождение и преобразование домашних животных. М.: Сов. Наука. 1959. 592 стр.

7. Ю.Борисенко JL Г. и Рындич А. Б. Эндогенные ретровирусы птиц: структура, экспрессия и эволюция // Биополимери и клетки. 2002. Т. 18. № 1.С. 37-47.

8. П.Вавилов Н.И. Закон гомологических рядов в наследственной изменчивости // Труды III Всерос. съезда по селекции и семеноводству. Саратов. 1920. С. 41-56.

9. Вейр Б. Анализ генетических данных. Москва: Мир, 1995. 400 с.

10. Веремеенко К.Н, Семенюта О.С, Кизим А.И, Лобунец К.А. а-2-Макроглобулин: структура, свойства и физиологическая роль // Укр. биох. журнал. 1983. Т. 55. № 2. С. 218-233.

11. Волкова О.Ю, Фомичева И.И, Белоусов Е.С. и др. Иммуногенетическое исследование легких (L) цепей иммуноглобулинов норки // Труды V Всесоюзной межуниверстетской конференции «Биология клетки». Тбилиси. 1987. Ч. 2. С. 795-797.

12. Горелов И.Г. Цитоиммуногенетическое изучение систем групп крови А и Н, связанных со стресс-синдромом свиней // Тез. Докл. I Всесоюз. конф. По цитогентике сельскохозяйственных животных. Москва. 1985. С. 16-17.

13. Горелов И.Г, Савина М.А. Генетика и геногеография некоторых аллотипов у диких свиней // Экологическая генетика растений, животных, человека: Тез. IV Всесоюз. науч. конф. Кишинев. 20-21 ноября. 1991. Кишинев: Штиинца. 1991. 452 стр.

14. Горелов И.Г. Биология сибирского кабана. Новосибирске: Ротапринт ИЦиГ СО РАН. 1994. 72 стр.

15. Горелов И. Г., Никитин С. В., Орлова Г. В., Хижняк А. А., Савина М.

16. A., Ермолаев В. И. Взаимодействие полиморфных систем в популяции свиней семиреченской породы // Генетика. 2000 . Т. 36. № 5. С. 688692.

17. Горелов И.Г., Савина М.А., Ермолаев В.И. Сибирские миниатюрные свиньи новая биомодель для медико-биологических исследований // Сиб. вестн. с.-х. науки. 2001. № 3-4. С. 81-87.

18. Горелов И.Г., Савина М.А., Новиков А.А., Юдина О.Ю., Ермолаев

19. B.И. Иммуноцитогенетика и биоразнообразие домашних и диких свиней // Аграрная Россия (научно-производственный журнал). Москва. 2002.- № 5,- С. 33-38.

20. Горин В.Т., Еськов П.А., Тихонов И.Т. и др. Новая специализированная мясная порода свиней (СМ-1) и основные направления ее разведения // РАСХН. М.: Колос. 1993. 104 стр.

21. Громова В.И. Подотряд SUIFORMES. Свинообразные // Основы палеонтологии. Справочник для палеонтологов и геологов СССР. Млекопитающие. Гос. научно-техническое изд-во литературы по геологии и охране недр. 1.962. С. 343-356.

22. Гудков А.В., Тихоненко А.Т. Ретровирусоподобные элементы и геном человека // Итоги науки и техники (вирусология). 1988. Т. 16. С. 5- 45.

23. Гудилин И.И. Выведение, совершенствование, использование кемеровской и скороспелой мясной породы свиней в Сибири. Дис. . д-ра с.-х. наук в виде науч. докл. Новосибирск. 1995. 37стр.

24. Гудилин И.И. Методы создания и совершенствования пород свиней в Сибири // Проблемы селекции сельскохозяйственных животных. Новосибирск: Наука. СП РАН, 1997. С. 172-188.

25. Данилкин А.А. Свиные (Suidae) // Серия «Млекопитающие России и сопредельных регионов» М.: Геос. 2002. 309 стр.

26. Дарвин Ч., 1951. Изменения домашних животных и культурных растений. М.-Л.: Изд-во АН СССР. Т. 4. 320 стр.

27. Ермолаев В.И. Иммуногенетическое изучение Lpm системы аллотипов американской норки // Дисс. канд. биол. наук. Новосибирск: ИЦиГ СО АН СССР. 1984. 178 стр.

28. Ермолаев В.И., Мирцхулова Э.Г., Митичашвили Р.С. и др. О результатах международного сравнительного испытания реагентов к аллотипам сывороточных белков свиньи, проведенного в 1987-1988 годах //Генетика. 1990. Т. 26. № 5. С. 956-957.

29. Ермолаев В.И., Мирцхулова Э.Г., Савина М.А., Горелов И.Г., Митичашвили Р.С., Баранов O.K. О гомологии Lpm-системы алоотипов американской норки и Gp-системы аллотипов домашней свиньи // Генетика. 1991. Т. 27. 2. С. 304-315.

30. Ермолаев В.И. Иммуногенетическое изучение семейства альфа-макроглобулинов американской норки (Mustek vison) и некоторых других видов млекопитающих // Дисс. доктор, биол. наук. Новосибирск: ИЦиГ СО РАН. 1997. 281 стр.

31. Животовский JI.A. Популяционная биометрия. Москва: Наука. 1991. 272 стр.

32. Заболотная А.А. Пути совершенствования продуктивности свиней сибирских типов крупной белой породы: Авторефер. дис. канд. с.-х. наук. СибНИПТИЖ СО РАСХН. Новосибирск. 2004. 22 стр.

33. Закон РФ «О трансплантации органов и (или) тканей человека» от 22.12.1992 г. // Ведомости Съезда народных депутатов РФ и Верховного Совета РФ. 1993. № 2. 62. стр.

34. Кольчик О.А. и др. Миниатюрная свинья в медико-биологических исследованиях / В кн.: Лабораторные животные в медицинских исследованиях. -М.: АМН СССР. 1974. С. 188-190.

35. Князев С. П. Анализ процесса отдаленной гибридизации свиней по краниологическим параметрам и аллотипам сыворотки крови // Дисс. канд. биол. наук. НСХИ. Новосибирск. 1982. 182 стр.

36. Князев С.П. Анализ процесса отдаленной гибридизации свиней по краниологическим параметрам и аллотипам сыворотки крови. Дисс. канд. биол. наук Новосибирск. 1983. 182 стр.

37. Князев С.П. Тихонов В.Н., Сузуки С., Куросава И., Танака К. Генетические особенности диких и домашних свиней (Suidae) Евразии по сывороточным полиморфным системам // Зоологический журнал. 1985. Т. 64. №10. С. 1563-1568.

38. Князев С. П., Никитин С. В., Горелов И. Г., Ермолаев В. И., Орлова Г. В., Савина М. А., Жучаев К. В., Папшев С. П., Кабаненко Е. В. Ассоциации генетических маркеров в двух родственных породах свиней // Генетика. 1999. Т. 35. № 5. С. 674-680.

39. Князев С.П. и Никитин С.В. Филогенез и Таксономические взаимоотношения внутривидовой форм свиней Sus scrofa (Suidae) // Зоол. журн. 2004. Т.83. №1. С. 105-118.

40. Князев С.П., Никитин С.В., Савина М.А., Ермолаев В.И., Горелов И.Г., Юдина О.П., Данильченко Н.В., Фадеева Н.С. Дрейф генов как фактор дифференциации внутрипородных популяций свиней // Доклады Росс. Акад. сельхоз. наук 2004. № 2. С. 35-38.

41. Кристофер П. Поражение нервной системы ретровирусами: патологическая реакция хозяина или нейровирулентность какрезультат действия вирусных генов? // Международный Медицинский Журнал. 2001. № 6. С. 534-539.

42. Ладан П.Е., Козловский В.Г., Степанов В.И. Свиноводство. М: «Колос» 1978. С. 60-100.

43. Ладан П.Е. Межвидовой гибридизация в свиноводстве. Тр. Новочеркас. Зоовет. ин-та. 1960. вып. 12.

44. Лакин Г.Ф. 1990. Биометрия. Москва: Наука. 352 стр.

45. Лебедев Ю.Б. Эндогенные ретровирусы: Возможная роль в функционировании клеток человека // Молекулярная биология. 2000. Т. 34. № 4. С. 635-645.

46. Лебедев Ю.Б. Эндогенные ретровирусы человека: структурно-эволюционный анализ. Авторефер. дисс. д-ра. биол. наук. Москва: Инс. биорг. химии им. акад. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН. 2004. 49 стр.

47. Майнхарт X. Моя жизнь среди кабанов. Москва: Лесная промышленность. 1983. 128 стр.

48. Мальцева Н.А., Баранов В.И., Олийник Е.И., Животов А.А. Лейкоз крупного рогатого скота-пути решения проблемы // Электронный журнал «Исследовано в России» (http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles /2000/102.pdf).

49. Мирцхулова Э.Г. Сравнительное исследование иммуногенетических систем альфа-макроглобулинов свиньи и норки. Дис. канд. биол. наук. Новосибирск: ИЦиГ СО АН СССР. 1989. 140 стр.

50. Митичашвили Р.С., Кочлашвили Т.И., Мирцхулова Э.Г. и др. Исследование аллотипов сывороточных белков свиней // Генетика. 1988. Т. 24. №9. С. 1665-1670.

51. Новицкий Б. Поведение селькохозяственных животных. Москва: «Колос». 1981. 185 стр.

52. Овсянников А.И. Происхождение и эволюция домашних свиней // Ред. Доброхотов Г.Н. Свиноводство. М.: Сельхозгиз. 1974. С. 72-83.

53. Орлянкин Б.Г. Классификация и номенклатура РНК-содержащих вирусов позвоночных // С.-х. биол. 1996. № 2. С. 3-24.

54. Петухов B.JL, Тихонов В.Н., Желтиков А.И. и др. Генофонд скороспелой мясной породы свиней. Новосибирск: Изд-во. «Юпитер». 2005. 631 стр.

55. Плохинский Н.А. Дисперсионный анализ. Новосибирск: из-во. СО АН СССР. 1960. 114 стр.

56. Познахирев П.Р. Минисвиньи, как объект биомедицинских экспериментов на животных. М.: Изд-во АМН СССР. 1979. С. 32-40.

57. Понд УДж., Хаупт К.А. Биология свиньи. М.: Колос. 1983. 334 стр.

58. Прасолов B.C., Иванов Д.С. Ретровирусные векторы в генной терапии // Вопросы медицинской химии. 2000. № 3. С. 207-225.

59. Свердлов Е.Д. Ретровирусы регуляторы экспрессии генов в геноме человека как возможные факторы его эволюции // Биоорг. хим. 1999. Т. 25. №11. С. 821-827.

60. Семак М. С. Аллотипы сывороточных белков крови свиней и их использование в селекции // Автореферат канд. биол. наук. Лесные Поляны. 1996. 21 стр.

61. Сердюк Г.Н. Иммуногенетические маркеры и их использование для повышения эффективности селекции свиней: Автореферат диссертации докт. биол. наук. Л: ВНИИГРЖ. 2000. 58 стр.

62. Сердюк Г.Н. Иммуногенетика свиней: теория и практика. Санкт-Петербург. 2002. 390 стр.

63. Смит К, Клко С, Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК // Анализ генома. Под ред. К. Дейвиса. М.:Мир. 1990. С. 58-94.

64. Слудский А.А. Кабан: Экология и хозяственное значение. Алма-Ата: Изд-во АН Каз. ССР. 1956.

65. Соколов В.Е. Систематика млекопитающих. М.: Высш. школа. 1979. 528 стр.

66. Соколов И.И, 1959. Фауна СССР. Млекопитающие. Копытные звери. М.-Л.: Изд-во АН СССР. Т. 1. вып. 3. С. 87-88.

67. Сухова Н. О, Бурлак 3. К, Дмитриева Г. Л. Использование иммуногенетического анализа в племенном свиноводстве // Новосибирск: ВАСХНИЛ. 1981. 58 стр.

68. Тихонов В.Н. Использование групп крови для иммуногенетического контроля при племенной работе // Животноводство. 1963. № 7. С. 4045.

69. Тихонов В.Н. Генетические системы групп крови животных. Новосибирск: Наука. 1965. 116 стр.

70. Тихонов В.Н. Иммуногенетический анализ полиморфизма по группам крови в связи с некоторыми вопросами селекции: Автореф. дис. д-ра биол. наук. Новосибирск: Со АН СССР. 1966. 62 стр.

71. Тихонов В.Н. Использование групп крови при селекции животных. М.: Колос. 1967. 391 стр.

72. Тихонов В.Н. Мини-свиньи новый вид лабораторных животных // Свиноводство. М. Колос. 1977. С. 38-39.

73. Тихонов В.Н. Генетика мини-свиней. Новосибирск. 1990. 208 стр.

74. Тихонов В.Н. Иммуногенетика и биохимический полиморфизм домашних и диких свиней. Новосибирск: «Наука». Сибирское отделение. 1991. 304 стр.

75. Тихонов В.Н. Формирование генофонда миниатюрных сибирских свиней «Минисибс» и их использование в медико-генетических исследованиях // Генетика. 2000. Т. 36. № 6. С. 829-836.

76. Тихонов В.Н. Микроэволюционный мониторинг породообразователь-ного процесса у сельскохозяйственных животных // С.-х. биол. 2002. № 6. С. 8-22.

77. Тихонов В.Н. Формирование генофонда при микроэволюции sus scrofa и роль гетерозиготности в процессе породообразования // Генетика. 2005. Т. 41. №4. С. 566-576.

78. Тихонов В.Н., Бобович В.Е. Создание минисибс для ветеринарных, селекционно-генетических и медицинских исследований // Ветеринария Сибири. 2002. № 7/8. С. 3-7.

79. Тихонов В.Н., Горелов И.Г., Бобович В.Е. Иммуногенетические особенности некоторых форм диких свиней Европы, Азии, Африки и Америки. Морфология и генетика кабана. М.: Наука. 1985. 279 стр.

80. Тихонов В.Н., Никитин С.В. Картирование локуса системы G групп крови на идентифицированной хромосоме домашних и диких свиней // Генетика. 1983. Т. 272. № 1. С. 214-216.

81. Тихонов В.Н., Никитин С.В., Горелов И.Г., Трошина А.И., Бобович В.Е., Астахова Н.М. Картирование локусов систем G и Н групп крови на хромосоме 15 диких и домашних свиней // Генетика. 1984. Т. 20. № 4. С. 662-670.

82. Тихонов В.Н., Трошин А.И., Горелов И.Г., Попов В.И., Никитин С.В., Бобович В.Е., Травушкин В.А., Князев С.П. Создание ландрас-кабаньих гибридов для промышленных свинокомплексов. Новосибирск. 1981. 24 стр.

83. Топиха В., Герасименко В., Волков А. и др. Иммуногенетические параметры свиней пород дюрок украинской селекции и крупной белой // Свиноводство. 2003. № 1. С. 6-8.

84. Трошина А.И., Тихонов В.Н. Цитогенетическпе особенности некоторых диких свиней Европы, Азии, Африки и Америки // Морфология и генетика кабана. М.: Наука. 1985. С. 17-28.

85. Филиппенко Ю.А. Краниологические исследования диких видов свиньи // Тр. Лаборатории генетики АН СССР. 1933. Вып. 1. С. 157184.

86. Флайшман Д.Б., Дейви Д.М. Иммуноглобулины: аллотипы и идиотипы //Иммунология. М.: 1982. Т. 1. С. 313-336.

87. Фомичева И.И., Волкова О.Ю., Мечетина Л.М., Наякшин A.M. Иммуноглобулины американской норки: генетика, экспрессия, эволюция. Н.: Наука. 1992. 155 стр.

88. Цветков B.C. Иммуноэлектрофорез и препаративный электрофорез в агаре // В кн.: Иммунохимических анализ. Москва: Медицина. 1968. С. 120-142.

89. Шумаков В.И., Блюмкин В.Н., Сколецкий Н.Н. и соавт. Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы. М.: Изд-во «Канон». 1995. 383 стр.

90. Шумаков В.И. Трансплантология. М.: Изд-во «Канон». 1995. С.17-20.

91. Юдина О.П. Комплексная оценка генетического статуса и продуктивные качества свиней на индивидуальном и популяционном уровнях: Автореферат диссертации канд. биол. наук. Москва. Лесные поляны: ВНИИплем. 2002. 21 стр.

92. Яник А., Рыхлик Т., Ожеховска Б., Камычек М., Парыс А. Генетическое расстояние между породами свиней, разводимых в Польше // Roczniki Navkowe Zootechniki. Krakow. 1996. Т. 23. Z. 3. С. 916.

93. Akiyoshi D.E., Denaro M., Zhu H., Greenstein J.L., Banerjee P., Fishman J.A. Identification of a full-length cDNA for an endogenous retrovirus of miniature swine // J. Virol. 1998. V. 72. № 5. P. 4503-7.

94. Alexander L.J, Smith T.P, Beattie C.W, Broom M.F. Construction and characterization of a large insert porcine YAC library // Mamm. Genome. 1997. V. 8.№ 1.Р. 50-51.

95. Alomran A, Shenton B, Donnely P, Francis D. Isolation and characterization of suppressive peptide from a2M-protease interaction // Electrophof s 83: Adv. Meth. Bioch. and Glin. Appl. Proc. Int. Conf. 8. 1984. P. 387-390.

96. Archibald A.L, Haley C.S, Brown J.F, Couperwhite S, McQueen H.A, Nicholson D, Coppieters W, Van de Weghe A, Stratil A, Wintero A.K, et al. The PiGMaP consortium linkage map of the pig (Sus scrofa) // Mamm. Genome. 1995. V. 6. №3. P. 157-175.

97. Armstrong J.A, Porterfield J.S, De Madrid A.T. C-type virus particles in pig kidney cell lines // J. Gen. Virol. 1971. V.10. №2. P. 195198.

98. Auchincloss H. Jr., Sachs D.H. Xenogeneic transplantation // Annu. Rev. Immunol. 1998. V. 16. P. 433-470.

99. Belyaev D.K, Pomicheva I.I, Taranin A.V, Baranov O.K. Genetic polymorphism of IgG in mink. I. Identification of 8 allotypes // Exp. Clin. Immunogen. 1986. V.3. №1. P.10-19.

100. Birmingham K. FDA subcommittee finds no evidence of PERV transmission //Nat. Med. 1999. V. 5. №8. P. 855.

101. Blusch J.H, Roos C, Nitschko H. A polymerase chain reaction-based protocol for the detection of transmission of pig endogenous retroviruses in pig to human xenotransplantation // Transplantation. 2000. V. 69. №10. P. 2167-2172.

102. Blusch J.H., Patience С., Takeuchi Y., Templin C., Roos C., Von Der Helm K., Steinhoff G., Martin U. Infection of nonhuman primate cells by pig endogenous retrovirus // J. Virol. 2000. V. 74. №16. P. 7687-7690.

103. Blusch J.H., Patience C., Martin U. Pig endogenous retroviruses and xenotransplantation // Xenotransplantation. 2002. V. 9. №4. P. 242-251.

104. Bokhout B.A., Van Asten-Noordijk J.J.L., Stok W. Porcine IgG. Isolation of two subclasses and anti-IgG-class and subclassspecific antibodies // Mol. Immunol. 1986. V. 23. №6. P. 675-683.

105. Bosch S., Arnauld C., Jestin A. Study of full-length porcine endogenous retrovirus genomes with envelope gene polymorphism in a specific-pathogen-free Large White swine herd // J. Virol. 2000. V. 74. №18. P. 8575-8581.

106. Bouillant A.M., Greig A.S. Type С virus production by a continuous line of pig oviduct cells (PFT) // J. Gen. Virol. 1975. V. 27. №2. P. 173-180.

107. Braciak T.A., Northermann W., Hudson G.O., Shiels B.R., Gehring M.R. Seguence and acut phase regulation of rat a 1-inhibitor III Messenger RNA// J. Biol. Chem. 1988. V 236. №8. P. 3999-4012.

108. Breese S.S. J.R. Virus-like particles occurring in cultures of stable pig kidney cell lines. Brief report // Arch. Gesamte Virusforsch. 1970. V. 30. №4. P. 401-404.

109. Brown J., Matthews A.L., Sandstrom P.A., Chap-man L.E. Xenotransplantation and the risk of retroviral zoonosis. // Trends Microbiol. 1998. V. 6. P. 411-415.

110. Buckley D.J., Gray J.I. Asghar A. et al. effects of dietary antioxidants and oxidized oil on membranal lipid stability and pork product quality // J. Food. Sci. 1989. V. 54. P. 1193-1197.

111. Coffin J.M. Retroviridae and their replication // In Virology. 1996. (ed. B.N. Fields et al.) Raven Press. New York. P. 1767-1848.

112. Charman H.P., Kim N., White M., Gilden R.V. Failure to detect, in human sera, antibodies cross-reactive with group-specific antigens of murine leukemia virus // J. Natl. Cancer Inst. 1974. V. 52. №5. P. 1409-1413.

113. Cornetta K., Moen R.C., Culver K., Morgan R.A., McLachlin J.R., Sturm S., Selegue J., London W., Blaese R.M., Anderson W.F. Amphotropic murine leukemia retrovirus is not an acute pathogen for primates // Hum. Gene Ther. 1990. V. 1. №1. P. 15-30.

114. Cornetta K., Morgan R.A., Gillio A., Sturm S., Baltrucki L., O'Reilly R., Anderson W.F. No retroviremia or pathology in long-term follow-up of monkeys exposed to a murine amphotropic retrovirus // Hum. Gene Ther. 1991. V. 2. №3. P. 215-219.

115. Costa C., Zhao L., Decesare S., Fodor W.L. Comparative analysis of three genetic modifications designed to inhibit human serum-mediated cytolysis // Xenotransplantation. 1999. V. 6. №1. P. 6-16.

116. Czauderna F., Fischer N., Boiler K., Kurth R., Tonjes R.R. Establishment and characterization of molecular clones of porcine endogenous retroviruses replicating on human cells // J. Virol. 2000. V. 7. №9. P. 4028-4038.

117. Delassus S., Sonigo P., Wain-Hobson S. Genetic organization of gibbon ape leukemia virus//Virology. 1989. V. 173. №1. P. 205-213.

118. Deng Y.M., Tuch B.E., Rawlinson W.D. Transmission of porcine endogenous retroviruses in severe combined immunodeficient mice xenotransplanted with fetal porcine pancreatic cells // Transplantation. 2000. V. 70. №7. P. 1010-1016.

119. Denner J. Immunosuppression by retroviruses: implications for xenotransplantation // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. V. 862. P. 75-86.

120. Dinsmore J.H., Manhart C., Raineri R., Jacoby D.B., Moore A. No evidence for infection of human cells with porcine endogenous retrovirus (PERV) after exposure to porcine fetal neuronal cells // Transplantation. 2000. V. 70. №9. P. 1382-1389.

121. Dorling A, Riesbeck K, Warrens A, Lechler R. Clinical xenotransplantation of solid organs // Lancet. 1997. V. 349. №9055. P. 867871.

122. Epstein H. The origin of the domestic animals of Africa. Leipzig. 1971. V. 2. P. 311-362.

123. Ericsson T, Oldmixon B, Blomberg J, Rosa M, Patience C, Andersson G. Identification of novel porcine endogenous betaretrovirus sequences in miniature swine // J. Virol. 2001. V. 75. №6. P. 2765-2770.

124. Fahrenkrug S.C, Rohrer G.A, Freking B.A, Smith T.P, Osoegawa K, Shu C.L, Catanese J.J, de Jong P.J. A porcine ВАС library with tenfold genome coverage: a resource for physical and genetic map integration // Mamm. Genome. 2001. V. 12. №6. P. 472-474.

125. Feldman S.R, Gonias S.L, Pisso S.V. Model of a2-macroglobulin structure and function // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. V. 82. №17. P. 5700-5704.

126. Fox J.L. FDA seeks "comfort factor" befor removing hold on porcine xenotransplantation trails //Nature Biotechnol. 1997. V. 16. P.224.

127. Francki R.I.B., Fauquet C.M., Knudson D.L. et al. Classification and nomenclature of viruses. Fifth Rep. Int.Ctte. Taxonomy Viruses. Arch. Virol. 1991. №2. suppl. p. 250.

128. Gehring M.K., Northermann W., Shiels B.R., de Bruijn M.H.L., Kan C.-C., Chain A.C., Noonan D.J., Fey G.H. Seguence of rat liver a2 -macroglobulin and acut phase control of it's messenger RNA // J. Biol. Chem. 1987. V. 262. № 1. P. 446- 454.

129. Gellin J., Brown S., Marshall Graves J.A., Rothschild M., Schook L., Womack J., Yerle M. Comparative gene mapping workshop: progress in agriculturally important animals // Mamm Genome. 2000. V. 11. №2. P. 140-144.

130. Genov P.V. A review of the cranial characteristics of the Wild Boar (Sus scrofa Linnaeus 1758) with systematic conclusions // Mammal. Rev. 1999. V. 29. №4. P. 205-238.

131. Hall P.K., Nelles L.P., Travis J., Roberts R.C. Proteolytic cleavage on a2-macroglobulin resulting in proteinase binding are different for trypsin and Staphylococcus aureus V-8 proteinase // Bioch. Biophys. Res. Commun. 1981. V. 100. №1. P. 420-425.

132. Hanger J.J., Bromham L.D., McKee J.J., O'Brien T.M., Robinson W.F. The nucleotide sequence of koala (Phascolarctos cinereus) retrovirus: a novel type С endogenous virus related to Gibbon ape leukemia virus // J. Virol. 2000. V. 74. №9. P. 4264-4272.

133. Hardjasamita, H. S. Taxonomy and phylogeny of the Suidae (Mammalia) in Indonesia // Scripta. Geol. 1987. V. 85. P. 1-68.

134. Hecht, S. J., Stedman, К. E., Carlson, J. O., DeMartini, J. C. Distribution of endogenous type В and type D sheep retrovirus sequences inungulates and other mammals // Proc. of the Natl. Acad, of Sci. USA. 1996. V. 93. №8. P. 3297-3302.

135. Herniou E., Martin J., Miller K., Cook J., Wilkinson M., Tristem M. Retroviral diversity and distribution in vertebrates // J. Virol. 1998. V. 72. P. 5955-5966.

136. Herring C., Cunningham D.A., Whittam A.J., Fernandez-Suarez X.M., Langford G.A. Monitoring xenotransplant recipients for infection by PERV // Clin. Biochem. 2001. V. 34. №1. P. 23-27.

137. Heumann D. Burger D., Vischer Т., de Colmenares M., Bouvier J., Bordier C. Molecular interaction of Leishmania promastigene surface protease with human a-2-macroglobulin // Mol. Biocht. Parasitol. 1989. V. 33. № 1. P. 67-72.

138. Heumann D., Vischer T.L. Immunomodulation by a-2-macroglobulin and a-2- macroglobulin-protemase complexes: the effect on human T-lymphocyte response // Eur. J. Immunol. 1988. V. 18. № 5. P. 755-760.

139. Hoh J, Ott J. Mathematical multi-locus approaches to localizing complex human trait genes // Natl. Rev. Genet. 2003. V. 4. № 9. P. 701-709.

140. Hojny J.A. A contribution to the study of pig allotypes // Proc. 16-th Intern. Conf. Anim. Blood Groups Bioch. Polymorph. Leningrad. 1978. V. 3.P. 141-148.

141. Imlah P. Evidence for the TF locus being associated with an early lethal factor in a strain of pigs // Anim. Blood Groups Biochem. Genet. 1970. V. l.P. 5-13.

142. International Human Genome Sequencing Consortium. Initial sequencing and analysis of the human genome // Nature. 2001. V. 409. P. 860-921.

143. Janik A., Hojny J., Duniec M. Allotype polymorphism of serum globulins (Gp-system) in pigs // Anim. Blood Groups Biochem. Genet. 1983. V. 14. 2.P. 63-70.

144. Jin H., Inoshima Y., Wu D., Morooka A., Sentsui H. Expression of porcine endogenous retrovirus in peripheral blood leukocytes from ten different breeds // Transpl. Infect. Dis. 2000. V. 2. P. 11-14.

145. Kawakami T.G., Kollias G.V. Jr., Holmberg C. Oncogenicity of gibbon type-C myelogenous leukemia virus // Int. J. Cancer. 1980. V. 25. №5. P. 641-646.

146. Krach U., Fischer N., Czauderna F., Kurth R., Tonjes R.R. Generation and testing of a highly specific anti-serum directed against porcine endogenous retrovirus nucleocapsid // Xenotransplantation. 2000. V. 7. №3. P. 221-229.

147. Krach U., Fischer N., Czauderna F., Tonjes R.R. Comparison of replication-competent molecular clones of porcine endogenous retrovirus class A and class В derived from pig and human cells // J. Virol. 2001. V. 75. № 12. P. 5465-5472.

148. Langford G.A., Galbraith D., Whittam A.J., McEwan P., Fernandez-Suarez X.M., Black J., Shepherd A., Onions D. in vivo analysis of porcineendogenous retrovirus expression in transgenic pigs // Transplantation. 2001. V. 72. № 12. P. 1865-1866.

149. Le Tissier P., Stoye J.P., Takeuchi Y., Patience C., Weiss R.A. Two sets of human-tropic pig retrovirus // Nature. 1997. V. 389. № 6652. P. 681682.

150. Lee J.H. Characterizing and mapping porcine endogenous retroviruses // Degree of Doctor of Philosophy. (The University of Sydney) Australia. 2000. P. 1-260.

151. Lee J.H., Webb G.C., Allen R.D.M., Moran C. Characterizing and mapping porcine endogenous retroviruses in westran pigs // J. Virol. 2002. V.76.№ 11. 340-348.

152. Leib-Mosch C., Seifarth W. //Virus Genes. 1996. V. 11. P. 133-145.

153. Lieber M.M, Sherr C.J, Benveniste R.E, Todaro G.J. Biologic and immunologic properties of porcine type С viruses // Virology. 1975. V. 66. №2. P. 616-619.

154. Lonberg-Holm K., Reed D.L., Roberts R.C, Hebert R.R., Hilman M.C., Kutney R.M. Three high molecular weight protease inhibitore of rat plasma. Isolation, characterization and acute phase changes // J. Biol. Chem. 1987.V.262. № l.P. 435-445.

155. Mang R, Goudsmit J, van der Kuyl A.C. Novel endogenous type С retrovirus in baboons: complete sequence, providing evidence for baboon endogenous virus gag-pol ancestry // J. Virol. 1999. V. 73. № 8. P. 70217026.

156. Martin U, Kiessig V, Blusch J.H, Haverich A, von der Helm K, Herden T, Steinhoff G. Expression of pig endogenous retrovirus by primary porcine endothelial cells and infection of human cells // Lancet. 1998. V. 352. №9129. P. 692-694.

157. Matthews A.L, Brown J, Switzer W, Folks T.M, Heneine W, Sandstrom P. A. Development and validation of a Western immunoblot assay for detection of antibodies to porcine endogenous retrovirus // Transplantation. 1999. V. 67. № 7. P. 939-943.

158. Miller A.D, Bonham L, Alfano J, Kiem H.P, Reynolds T, Wolgamot G. A novel murine retrovirus identified during testing for helper virus in human gene transfer trials // J. Virol. 1996. V. 70. № 3. P. 18041809.

159. Moennig V, Frank H, Hunsmann G, Ohms P, Schwarz H, Schafer W. C-type particles produced by a permanent cell line from a leukemic pig. II. Physical, chemical, and serological characterization of the particles // Virology. 1974. V. 57. № 1. P. 179-188.

160. Murphy F. A, Fauquet С. M, Bishop D. H. L, Ghabrial S. A, Jarvis A.W, Martelli G. P, Mayo M. A, and Summers M. D. Virus taxonomy: Sixth Report of the International Committee on the Taxonomy of Viruses. Springer Verlag. New York. 1995.

161. Nagase D.N, Itoh Y, Binner S. Interaction of alpha 2-macroglobulin with matrix metalloproteinases and its use for identification of their active forms // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. V. 737. P. 294-302.

162. Niebert M., Tonjes R. R. Evolutionary Spread and Recombination of Porcine Endogenous Retroviruses in the Suiformes II J. Virol. 2005. V. 79. №. l.P. 649-654.

163. Nielsen P.B. Isoantigenes of the Immunoglobulins in pigs // Pigs. Acta. Vet. Scand. 1972. V. 13. P. 143-145.

164. Nikitin S.V. Knyazev S.P. Orlova G.V. Phylogenetic reconstruction of the multiple allelism of the E Blood group system in pig // Biodiversity and Dynamics of Ecosystems in North Eurasia. 2000. V. 5. Part 3. Novosibirsk. P. 65-67.

165. Oliver W.L.R. Taxonomy and conservation status of the suiformes -an overview // IBEX J. M. E. 1995. V. 3. P. 3-5

166. Onishi A., Iwamoto M., Akita Т., Mikawa S., Takeda K., Awata Т., Hanada H., Perry A.C. Pig cloning by microinjection of fetal fibroblast nuclei // Science. 2000. V. 289. № 5482. P. 1188-1190.

167. Osako Т., Sasaki Т., Ikai A. Purification and characterization alpha-macroglobulin and ovomacroglobulin of Green Turtle (Chelonia Mudas Japonica) // J. Bioch. 1988. V. 103. № 2. P. 212-217.

168. Parks W.P., Scolnick E.M., Noon M.C., Watson C.J., Kawakami T.G. Radioimmunoassay of mammalian type-C polypeptides. IV. Characterization of woolly monkey and gibbon viral antigens // Int. J. Cancer. 1973.V. 12. № 1. P. 129-137.

169. Patience C., Takeuchi Y., Weiss R.A. Infection of human cells by an endogenous retrovirus of pigs // Nat Med. 1997. V. 3. № 3. P. 282-286.

170. Patience C., Patton G.S., Takeuchi Y., Weiss R.A., McClure M.O., Rydberg L., Breimer M.E. No evidence of pig DNA or retroviral infection in patients with short-term extracorporeal connection to pig kidneys // Lancet. 1998. V. 352. № 9129. P. 699-701.

171. Patience C., Switzer W.M., Takeuchi Y., Griffiths D.J., Goward M.E, Heneine W, Stoye J.P, Weiss R.A. Multiple groups of novel retroviral genomes in pigs and related species // J. Virol. 2001. V. 75. № 6. P. 27712775.

172. Petropoulos, C. Appendix 2, Retroviral taxonomy, protein structure, sequences and genetic maps in: Retroviruses (J. M. Coffin, S. H. Hughes and H. E. Varmus, eds.). Cold Sprong Harbor Laboratory Press. New York. 1997. P. 757-805.

173. Pitkin Z, Mullon C. Evidence of absence of porcine endogenous retrovirus (PERV) infection in patients treated with a bioartificial liver support system // Artif. Organs. 1999. V. 23. № 9. P. 829-833.

174. Polejaeva I.A, Chen S.H, Vaught T.D, Page R.L, Mullins J, Ball S, Dai Y, Boone J, Walker S, Ayares D.L, Colman A, Campbell K.H. Cloned pigs produced by nuclear transfer from adult somatic cells // Nature. 2000. V. 407. № 6800. P. 86-90.

175. Qari S.H., Magre S., Garcia-Lerma J.G., Hussain A.I., Takeuchi Y., Patience C., Weiss R.A., Heneine W. Susceptibility of the porcine endogenous retrovirus to reverse transcriptase and protease inhibitors // J Virol. 2001. V. 75. № 2. P. 1048-1053.

176. Rapacz J. Lipoprotein immunogenetic and atherosclerosis // Am. J. Med. Genet. 1978. V. 1. № 4. P. 377-405.

177. Rapacz J., Hasler Rapacz J. Immunogenetic studies on polimorphism, postnatal passive acguision and development of immunoglobulin gamma (IgG) in swine // Рос. 2nd World Cong, on Genet. Appl. To Livestok Prod. Madrid. 1982.P. 601-606.

178. Rasmusen B.A. Isoantigenes of gamma globulins in pigs // Science. 1965. V. 148. № 3678. P. 1742-1743.

179. Reed D.J., Lin X., Thomas T.D., Birks C.W., Tang J., Rother R.P. Alteration of glycosylation renders HIV sensitive to inactivation by normal human serum // J. Immunol. 1997. V. 159. № 9. P. 4356-4361.

180. Roberts R.C., Alpha-2-macroglobulin // J. Med. 1985. V. 16. № 1,2,3. P. 129-219.

181. Rogel-Gaillard C., Bourgeaux N., Billault A., Vaiman M., Chardon P. Construction of a swine ВАС library: application to the characterization and mapping of porcine type С endoviral elements // Cytogenet. Cell Genet. 1999. V. 85. №3.4. p. 205-211.

182. Rohrer G.A., Alexander L.J., Hu Z., Smith T.P., Keele J.W., Beattie C.W. A comprehensive map of the porcine genome // Genome Res. 1996. V. 6. №5. P. 371-391.

183. Rohrer G.A., Vogeli P., Stranzinger G., Alexander L.J., Beattie C.W. Mapping 28 erythrocyte antigen, plasma protein and enzyme polymorphisms using an efficient genomic scan of the porcine genome // Anim. Genet. 1997. V. 28. №5. P. 323-330.

184. Rother R.P., Squinto S.P. The alpha-galactosyl epitope: a sugar coating that makes viruses and cells unpalatable // Cell. 1996. V. 86. № 2. P. 185-188.

185. Ruvinsky A., Rotschild M. Systematics and evolution of the pig // The Genetics of the Pig. Wallingford: CAB INTERNATIONAL. 1998. P. 1-16.

186. Sedivy J.M., Dutriaux A. Gene targeting and somatic cell genetics—a rebirth or a coming of age? // Trends Genet. 1999. V. 15. № 3. p. 88-90.

187. Silver J, Maudru T, Fujita K, Repaske R. An RT-PCR assay for the enzyme activity of reverse transcriptase capable of detecting single virions // Nucleic. Acids. Res. 1993. V. 21. № 15. P. 3593-3594.

188. Sommerfelt M.A, Weiss R.A. Receptor interference groups of 20 retroviruses plating on human cells // Virology. 1990. V. 176. № 1. P. 58-69.

189. Sottrup-Jensen L, Stepanik T.M, Kristensen T, Wier-zbicki D.W, Jones C.M, Lonblad P.B, Magnusson S., Petersen Т.Е. Primary structure of Human a2-macroglobulin. V. The complet structure // J. Biol. Chem. 1984. V. 259. № 13. P. 8318-8327.

190. Sottrup-Jensen L, Birkedal Hansen H. Human fibroblast collegenase-a-macroglobulin interaction. Localization of cleavage sites in the bait regions of five mammalian a-macroglobulin // J. Biol. Chem. 1989. V. 264. № l.P. 393-401.

191. Specke V, Tacke S.J, Boiler K, Schwendemann J, Denner J. Porcine endogenous retroviruses: in vitro host range and attempts to establish small animal models // J. Gen. Virol. 2001. V. 82. № Pt 4. P. 837844.

192. Specke V, Rubant S, Denner J. Productive infection of human primary cells and cell lines with porcine endogenous retroviruses // Virology. 2001. V. 285. № 2. P. 177-180.

193. Suzuka I, Sekiguchi K, Kodama M. Some characteristics of a porcine retrovirus from a cell line derived from swine malignant lymphomas //FEBSLett. 1985. V. 183. № l.P. 124-128.

194. Suzuka I, Shimizu N, Sekiguchi K, Hoshino H, Kodama M, Shimotohno K. Molecular cloning of unintegrated closed circular DNA of porcine retrovirus // FEBS Lett. 1986. V. 198. № 2. P. 339-343.

195. Tacke S.J., Kurth R., Denner J. Porcine endogenous retroviruses inhibit human immune cell function: risk for xenotransplantation? // Virology. 2000. V. 268. № 1. P. 87-93.

196. Tacke S.J., Bodusch K., Berg A., Denner J. Sensitive and specific immunological detection methods for porcine endogenous retroviruses applicable to experimental and clinical xenotransplantation // Xenotransplantation. 2001. V. 8. № 2. P. 125-135.

197. Tailor, C.S. and Kabat, D. Variable regions A and В in the envelope glycoproteins of feline leukemia virus subgroup В and amphotropic murine leukemia virus interact with discrete receptor domains // J. Virol. 1997. V. 71. P. 9383-9391.

198. Takefman D.M., Wong S., Maudru T, Peden K., Wilson C.A. Detection and characterization of porcine endogenous retrovirus in porcine plasma and porcine factor VIII // J. Virol. 2001. V. 75. № 10. P. 4551-4557.

199. Takeuchi Y., Porter C.D., Strahan K.M., Preece A.F., Gustafsson K., Cosset F.L., Weiss R.A., Collins MK. Sensitization of cells and retroviruses to human serum by (alpha 1-3) galactosyltransferase //Nature. 1996. V. 379. № 6560. P. 85-88.

200. Takeuchi Y, Patience C, Magre S, Weiss R.A, Banerjee P.T, Le Tissier P, Stoye J.P. Host range and interference studies of three classes of pig endogenous retrovirus // J. Virol. 1998. V. 72. № 12. P. 9986-9991.

201. Temin H.M, Rubin H. Characteristics of an assay for Rous sarcoma virus and Rous sarcoma cells in tissue culture // Virology. 1958. V. 6. P. 669.

202. Temin H.M. The control of cellular morphology in embryonic cells infected with Rous sarcoma virus in vitro II Virology. 1960. V. 10. P. 182.

203. Temin H.M. The nature of the provirus of Rous sarcoma // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1964. V. 52. P. 323.

204. Temin H.M. and Mizutani S. RNA-directed DNA polymerase in virions of Rous sarcoma virus. //Nature. 1970. V. 226. P. 1211-1213.

205. Temin H.M. Why are there so many leukemia viruses? // Leukemia. 1992. V. 6. № 3. P.4-5.

206. Tikhonov V.N. The Siberian miniature pig, its development, genetics, and use in biomedical research // Advances in Swine in Biomedical Research / Eds. M.E. Tumbleson. L.B. Schook. N.Y.-L. 1996.V. 2. P. 693707.

207. Tonjes R.R, Niebert M. Relative Age of Proviral Porcine Endogenous Retrovirus Sequences in Sus scrofa Based on the Molecular Clock Hypothesis // J Virol. 2003. V. 77. № 22. P. 12363-12368.

208. Van der Laan L.J, Lockey C, Griffeth B.C., Frasier F.S, Wilson

209. C.A, Onions D.E, Hering B.J, Long Z, Otto E, Torbett B.E, Salomon

210. D.R. Infection by porcine endogenous retrovirus after islet xenotransplantation in SCID mice // Nature. 2000. V. 407. № 6800. P. 9094.

211. Van Zaane D, Hulst M. M. Monoclonal antibodies against porcine immunoglobulin isotypes // Vet. Immunol. Immunopatol. 1987. V. 16. № 1. P. 23-36.

212. Vila C, Seddon J. and Ellegren H. Genes of domestic mammals augmented by backcrossing with wild ancestors // Trends in Genetics. 2005. V.21.№4.P. 216-221.

213. Vobis M, Haese D.J, Mehlhorn H, Mencke N. The feline leukemia virus (FeLV) and the cat flea (Ctenocephalides felis) II Parasitol. Res. 2003. V. 90. P. 132-134.

214. Von Schoults B, Stigbrund T. Characterization of "pregnancy zone protein" in relation to other a2-globulins of pregnancy // Bioch. Bioph. Acta. 1974. V. 359. №4. P. 303-310.

215. Weiss R. A. Transgenic pigs and virus adaptation // Nature. 1998. V. 391. P. 327.

216. Weiss R.A. Xenografts and Retroviruses // Science. 1999. V. 285. P.1221-1222.

217. Wilson C.A, Wong S, Muller J, Davidson C.E, Rose T.M, Burd P. Type С retrovirus released from porcine primary peripheral blood mononuclear cells infects human cells // J. Virol. 1998. V. 72. № 4. P. 30823087.

218. Wilson C.A, Wong S, VanBrocklin M, Federspiel M.J. Extended analysis of the in vitro tropism of porcine endogenous retrovirus // J. Virol. 2000. V. 74. № l.p. 49-56.

219. Wilson C. A, Laeeq S, Ritzhaupt A, Colon-Moran W. and Yoshimura F. K. Sequence analysis of porcine endogenous retrovirus longterminal repeats and identification of transcriptional regulatory regions // J. Virol. 2003. V. 77. P. 142-149.

220. Wolgamot G., Bonham L., Miller A.D. Sequence analysis of Mus dunni endogenous virus reveals a hybrid VL30/gibbon ape leukemia viruslike structure and a distinct envelope // J. Virol. 1998. V. 72. № 9. P. 74597466.

221. Zijlstra C., Bosma A.A., de Haan N.A., Mellink C. Construction of a cytogenetically characterized porcine somatic cell hybrid panel and its use as a mapping tool // Mamm. Genome. 1996. V. 7. № 4. P. 280-284.