Нарушения иммунофенотипического и цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В,С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, Жукова, Оксана Борисовна

• Жукова, Оксана Борисовна
• 2005

Оглавление диссертации Жукова, Оксана Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Молекулярно-генетические и иммунные механизмы поддержания вирусной персистенции

1.2. Вирусиндуцированные изменения цитогенетического гомеостаза клетки

1.3. Ингибиция или индукция апоптоза: два пути реализации вирусной персистенции

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с клещевым энцефалитом

2.1.2. Клиническая характеристика больных хроническим вирусным гепатитом

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение содержания лимфоцитов периферической крови

2.2.2. Выделение лимфоцитов

2.2.3. Иммунофенотипирование лимфоцитов.

2.2.4. Определение содержания СЭ95+-лимфоцитов.

2.2.5. Цитогенетический анализ лимфоцитов

2.2.6. Определение активности системы репарации ДНК лимфоцитов

2.2.7.Статистический анализ результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Особенности клеточного звена системного иммунитета и цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови у пациентов с персистенцией вируса клещевого энцефалита.

3.1.1. Характеристика клеточного звена иммунитета у пациентов с персистенцией вируса клещевого энцефалита.

3.1.2. Цитогенетические особенности лимфоцитов у пациентов с персистенцией вируса клещевого энцефалита.

3.1.3. Активность системы эксцизионной репарации лимфоцитов у пациентов с персистенцией вируса клещевого энцефалита.

3.2. Особенности клеточного звена системного иммунитета и цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови у пациентов с персистенцией вирусов гепатита ВиС.

3.2.1. Характеристика клеточного звена иммунитета у пациентов с персистенцией вирусов гепатита ВиС.

3.2.2. Цитогенетические особенности лимфоцитов у пациентов с персистенцией вирусов гепатита ВиС.

3.2.3. Активность системы эксцизионной репарации лимфоцитов у пациентов с персистенцией вирусов гепатита ВиС.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения иммунофенотипического и цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В,С»

Актуальность проблемы. Вирусные инфекции являются весьма важной медико-биологической проблемой. Их значимость во многом обусловлена возрастающей частотой хронизации инфекционного процесса и возможностью развития опасных осложнений, вызванных реализацией онкогенного потенциала вирусов [Погодина В.В. и соавт., 1986; Tremoloda F. et al., 1991; Okoth F.A., 1996; Sharara A.L. et al., 1996; Серов B.B., Мухин H.A., 2000; Антонов П.В., Цинзерлинг В.А., 2001; Абдурахманов Д.Т., 2002; Жукова Н.Г. и соавт., 2002]. Несмотря на постоянно расширяющийся объем знаний о причинах развития хронических инфекций, многие вопросы, касающиеся механизмов возникновения и прогрессирования этой патологии, остаются открытыми. Недостаточно изучены факторы, позволяющие вирусам длительно сохраняться в организме, и условия, влияющие на развитие хронических форм болезни. В связи с этим внимание исследователей всё чаще обращается на взаимодействие вирусов и иммунной системы организма, являющейся одной из основных (наряду с нервной и эндокринной) систем, участвующих в формировании стратегии функционирования организма в новых условиях.

Представители большинства таксономических групп вирусов могут служить причиной развития патологических процессов, при которых их репликация обеспечивается жизнеспособностью клетки-хозяина [Антоненко С.В. и соавт., 1981; Oldstone М.В., 1989; Dillon А.Р., Dusheiko G.M., 1995; Антонов П.В., Цинзерлинг В.А., 2001; Апросина З.Г., Серов В.В., 2001; Игнатова Т.М., Серов В.В., 2001; Arbutnot P., Kew М., 2001]. Однако внедрение вируса в клетку макроорганизма - это прежде всего «сигнал тревоги» [Matzinger Р., 1994], который приводит в состояние готовности все механизмы иммунного ответа (врожденные и приобретенные), направленные на ограничение и элиминацию инфекции. Для обеспечения собственного выживания вирусы должны использовать пути, которые позволяют им избежать действия защитных иммунных реакций организма.

Эволюционно вирусы, персистирующие в организме высших животных, приобрели огромное количество свойств, давших им возможность с успехом использовать эту экологическую нишу для существования [Букринская А.Г., Жданов В.М., 1991]. Кроме антигенной мимикрии к числу таких способностей можно отнести низкий уровень экспрессии вирусных антигенных детерминант [Johnson I. С. et al., 1995; Апросина З.Г., Серов В.В., 2001], «экранирование» структуры консервативных иммуногенных эпитопов [Chisari F.V., Ferrari С., 1995], высокую степень генетической изменчивости антигенов, доступных для распознавания иммунокомпетентными клетками [Feitelson М.А., 1994; Alter H.J., 1995; Dhillon А.Р., Dusheiko G.M., 1995; Lewy J.A., 1997], интеграцию в геном клетки-хозяина [Neumann A.U. et al., 1998; Ивашкин B.T. и соавт., 2000] и, наконец, возможность прямо или опосредованно влиять на иммунные реакции, вызывая изменения противовирусного иммунного ответа [Foster G.R. et al., 1991; Watkins B.A. et al., 1996].

Возбудители клещевого энцефалита, гепатитов ВиС являются яркими представителями вирусов, способных длительно присутствовать в организме и индуцировать развитие хронических заболеваний [Погодина В.В. и соавт., 1986; Злобин В.Н., Горин О.З., 1996; Sauder С., 1999]. Изучение механизмов, используемых вирусами клещевого энцефалита, гепатитов ВиС для «ускользания» от иммунного контроля организма важно для разработки эффективных терапевтических мероприятий.

В проблеме персистирующих инфекций неразрешенным остаётся вопрос о причинах, приводящих при одном и том же возбудителе к разным исходам болезни: в одних случаях развивается циклическое течение с элиминацией инфектогена, в других - длительно сохраняется высокая репликативная активность вируса с формированием хронического воспалительного процесса [Нургалиев Д.Ж., Омарова К.О., 2002]. Такие особенности хронической инфекции обусловлены состоянием иммунной системы организма, от адекватности которой зависят течение и исход заболевания. При этом особый интерес к структурно-функциональному статусу лимфоцитарных клеток обусловлен не только тем фактом, что иммунная система, как очевидно, принимает непосредственное участие в реализации инфекционного процесса, но и тем, что иммунокомпетентные клетки сами являются мишенью для действия вирусов клещевого энцефалита, гепатитов В и С [Погодина В.В. и соавт., 1986; Lerat Н. et al., 1998; Апросина З.Г., Серов В.В., 2001].

В связи с этим возникает необходимость проведения комплексной и сравнительной оценки характера клеточной дифференцировки и цитогенетических особенностей лимфоцитов периферической крови в условиях длительной персистенции разных видов вирусов при различных степенях активности инфекционного процесса, что, вероятно, позволит получить новые данные фундаментального характера о роли иммунной системы в механизмах формирования хронических вирусных инфекций.

Цель работы: определить роль нарушений иммунофенотипического профиля и циггогенетического статуса лимфоцитов в механизмах формирования персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В, С.

Предпринятое исследование было сосредоточено на решении следующих основных задач:

1. Оценить субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови, их цитогенетический статус и апоптотический потенциал у больных с персистенцией вируса клещевого энцефалита.

2. Выявить особенности характера клеточной дифференцировки и состояния хромосомного аппарата лимфоцитов периферической крови у больных с хроническими формами гепатитов В, С и В+С.

3. Вскрыть общие закономерности и особенности нарушений иммунофенотипа, цитогенетических свойств и апоптоза лимфоцитов периферической крови при персистентном течении вирусных инфекций (клещевой энцефалит, гепатиты В, С и В+С).

Научная новизна. В настоящей работе впервые поднят вопрос о характере и степени изменений иммунокомпетентных клеток периферической крови при клинически выраженной и бессимптомной персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В, С с позиции вскрытия патогенеза длительного вирусоносительства. Установлено, что формирование персистенции вирусов клещевого энцефалита, гепатитов В и С сопровождается нарушениями иммунологической реактивности и цитогенетической нестабильностью лимфоцитов периферической крови. Степень выраженности указанных расстройств определяется видом возбудителя и активностью инфекционного процесса. Показано, что у пациентов с хроническим течением клещевого энцефалита, гепатита С минимальной и умеренной степеней активности, гепатита В умеренной степени активности, а также микст-инфекции (гепатит В+С) на фоне увеличения содержания С056+-клеток развивается дисбаланс Т-звена системы иммунитета, проявляющийся повышением числа CD8-позитивных лимфоцитов. Получены новые данные, свидетельствующие о том, что при персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В, С апоптотический потенциал лимфоцитарных клеток повышен. Проапоптотическая предуготовленностъ лимфоцитов периферической крови наиболее выражена у бессимптомных носителей вируса клещевого энцефалита и у пациентов с хроническим гепатитом С минимальной степени активности. Показано, что персистентное течение вирусных инфекций (клинически выраженная и бессимптомная персистенция вируса клещевого энцефалита, хронические гепатиты В, С и В+С умеренной степени активности) сопровождается структурными хромосомными аберрациями лимфоцитарных клеток, носящими неспецифический характер. Установлено, что при персистенции вирусов клещевого энцефалита, гепатитов В, С отмечается снижение активности системы эксцизионной репарации ДНК лимфоцитарных клеток крови. Обосновано, что ингибирование репаративного синтеза ДНК наиболее выражено у больных с хроническим гепатитом С умеренной степени активности.

Практическая значимость. Полученные данные фундаментального характера раскрывают новые иммунологические аспекты хронизации инфекционного процесса при клещевом энцефалите, гепатитах ВиС. Показана значимая роль состояния лимфоцитарных клеток крови в механизмах формирования персистенции вирусов клещевого энцефалита, гепатитов ВиС. Результаты исследования могут быть положены в основу разработки новых подходов к прогнозированию клинического течения инфекционного процесса при клещевом энцефалите, гепатитах В и С, а также патогенетически оправданных способов предупреждения и коррекции нарушений со стороны клеточного звена системы иммунитета в условиях хронизации вирусных инфекций.

Апробация и реализация работы. Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на 5-ом Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002), Международном симпозиуме «Успехи современного естествознания» (Сочи, 2002), Всероссийской научной конференции «Нервно-психическое утомление человека в современных условиях» (г. Черкесск, 2002), Юбилейной конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ Сибирского государственного медицинского университета (Томск, 2002), Пироговской научной конференции (Москва, 2003), а также на научных семинарах кафедр микробиологии, патофизиологии и фундаментальных основ клинической медицины СибГМУ МЗ РФ (Томск, 2001-2003). Основные положения и выводы диссертационной работы используются в лекциях по патологической физиологии (разделы «Патофизиология инфекционного процесса», «Патофизиология иммунной системы») и микробиологии (разделы «Рабдо- и арбовирусы», «Возбудители гепатитов») для студентов 2-3 курсов лечебного и педиатрического факультетов, а также в лекционном курсе по инфекционным болезням для студентов 5 курса лечебного и педиатрического факультетов СибГМУ МЗ РФ.

Публикации. Результаты исследований отражены в 7 публикациях (в том числе в одной статье, размещенной в центральном рецензируемом журнале)

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов и списка используемой литературы. Работа иллюстрирована 9 рисунками и 8 таблицами. Библиографический указатель включает 274 источника, из них 147 отечественных и 127 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Жукова, Оксана Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Формирование персистенции вирусов клещевого энцефалита, гепатитов В и С сопровождается нарушениями иммунологической реактивности и цитогенетической нестабильностью лимфоцитов периферической крови. Степень выраженности указанных расстройств определяется видом возбудителя и активностью инфекционного процесса.

2. У пациентов с хроническим течением клещевого энцефалита, гепатита С минимальной и умеренной степеней активности, гепатита В умеренной степени активности, а также микст-инфекции (гепатит В+С) на фоне увеличения содержания С056+-клеток развивается дисбаланс Т-звена системы иммунитета, проявляющийся повышением количества С08-позитивных лимфоцитов.

3. При персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатитов В, С апоптотический потенциал лимфоцитарных клеток повышен. Проапоптотическая пр едугото в л е нность лимфоцитов периферической крови наиболее выражена при бессимптомном носительстве вируса клещевого энцефалита и у пациентов с хроническим гепатитом С минимальной степени активности.

4. Персистентное течение вирусных инфекций (клинически выраженная и бессимптомная персистенция вируса клещевого энцефалита, хронические гепатиты В, С и В+С умеренной степени активности) сопровождается t структурными хромосомными аберрациями лимфоцитарных клеток, носящими неспецифический характер.

5. При персистенции вирусов клещевого энцефалита, гепатитов В и С снижается активность системы эксцизионной репарации ДНК лимфоцитарных клеток крови. Ингибирование репаративного синтеза ДНК наиболее выражено у больных с хроническим гепатитом С умеренной степени активности.

Список литературы диссертационного исследования Жукова, Оксана Борисовна, 2005 год

1. Абдурахманов Д. Т. Клинико-биологическое значение мутаций генома вируса гепатита В / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. — 2001. -№12.-С. 9-12.

2. Абдурахманов Д. Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д. Т. Абдурахманов // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - №6. - 31-36.

3. Абдурахманов Д. Т. Хроническая HBV-инфекция / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая медицина. 2002. - №4. - С. 20-26.

4. Авакова А. К. Влияние вируса кори на хромосомный аппарат клеток диплоидных штаммов / А. К. Авакова, Р. И. Рапопорт // Цитология. 1971. -Т.13, №7. - С. 830-836.

5. Азаренок К. С. Повреждения цитогенетического аппарата периферических лейкоцитов у больных вирусным гепатитом / К.С. Азаренок, Б.Л. Миронов // Здравоохранение Белоруссии. 1976. - №6. - С. 38-40.

6. Айзензон М.Г. Мутагенное действие природных и синтетических полинуклеотидов / М.Г. Айзензон, Ю.Н. Александров, Т.И. Бужиевская. Киев: Наукова Думка, 1990. - 128 с.

7. Анджапаридзе О.Г. Персистенция вирусов / О.Г. Анджапаридзе, Ю.С. Борискин. М.: «Медицина», 1984. - 254 с.

8. Анджапаридзе О. Г. Роль клетки-хозяина при персистенции вирусов / О. Г. Анджапаридзе, Н. Н. Богомолова, Ю. С. Борискин // Вопросы вирусологии. -1981.-№4.-С.394-398.

9. Антоненко С.В. Влияние вакцинного штамма вируса кори Л-16 на процесс вырезания тиминовых димеров, индуцированный УФ-лучами, в клетках человека / С.В. Антоненко, Н.И. Надгорная, Г. Д. Засухина // Микробиологический журнал. 1981. - Т.З, №3 - С. 354-358.

10. Антигенемия и циркуляция специфических иммунных комплексов при бессимптомном течении клещевого энцефалита / Р. 3. Кузяев, Т. Г. Пархоменко,

11. Е. А. Душкин и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - №2. - С. 86-88.

12. П.Антонов П. В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П.В. Антонов, В.А. Цинзерлинг // Архив патологии. 2001. - №1. - С. 47-51.

13. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Сепиашвили, М.Г. Шубич, Н.В. Колесникова и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, №1. - С. 15-23.

14. Апоптоз и иммунный ответ у детей с острым инфекционным мононуклеозом / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова, О. А. Аксенов и др. // Вопросы вирусологии. 1999. - №6. - С. 246-253.

15. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М. Ф. Никонова, М. М. Литвина, М. И. Варфоломеева и др. // Иммунология. 1999. - №2. - С. 20-23.

16. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / М.П. Исаева, Г.Н. Леонова, В.Б. Кожемяко и др. // Вопросы вирусологии. 1998. - №4. - С. 182-187.

17. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А.О.Буеверов, Е.В. Тихонина, Е.Ю. Москалева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - №6. - С. 33-36.

18. Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджижи, М.И. Заславская // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №2. - С. 88-94.

19. Апросина 3. Г. Вирусный гепатит / 3. Г. Апросина, Т. М. Игнатова, П. Е. Крель//Архив патологии. 1994. - №6. - С. 79-82

20. Апросина 3. Г\ Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика / 3. Г. Апросина, В. В. Серов // Терапевтический архив. 1995. - №5. - С. 77-80.

21. Апросина З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - №2. - С. 58-62.

22. Баринский И.Ф. Лейкоцитарные культуры в вирусологических исследованиях / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе. М.: Медицина, 1980. - 174 с.

23. Бужиевская Т.И. Вирусиндуцированный мутагенез в клетках млекопитающих / Т.И. Бужиевская.- Киев: « Наукова Думка», 1984. 260 с.

24. Белушкина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - №1. - С. 51-60.

25. Блюмкин В.И. Влияние вирусов на хромосомный аппарат и деление клеток / В.И. Блюмкин, В.М. Жданов. М.: Медицина, 1973. - 266 с.

26. Бойчук С.В. Ключевая роль митохондрий в апоптозе лимфоцитов / С.В. Бойчук, М.М. Миннебаев, И.Г. Мустафин // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 132, №12.- С. 644-647.

27. Бойчук С.В. Механизмы апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин, Р.С. Фассахов // Аллергология. 2001. - №1. - С. 3-9.

28. Бойчук С.В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. 2001. - №3. - С. 24-29.

29. Бондаренко А. Л. Клинико-иммунологический и генетический анализ гепатита В / А. Л. Бондаренко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999.-№1.-С. 42-46.

30. Борискин Ю. С. Хронические вирусные инфекции / Ю. С. Борискин, Н. Н. Богомолов // Клиническая медицина. 1984. - №4. - С. 28-34.

31. Боровиков В. П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков Москва, 1997. - 608 с.

32. Бочков Н. П. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках / Н. П. Бочков, Ю. С. Демин, Н. В. Лучник // Генетика. -1972.-Т. 8, №5.-С. 133-141.

33. Брюне Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Б. Брюне; К. Сандау, А. Фон Кнетен // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 966-975.

34. Буеверов А. О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А. О. Буеверов // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения. 2001. - №1. - С. 12-14.

35. Букринская А. Г. Вирусология / А. Г. Букринская. М.: «Медицина», 1986.-336 с.

36. Букринская А. Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А. Г. Букринская, В. М. Жданов. М., 1991. - 256 с.

37. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, А. О. Буеверов, Ю. О. Шульпекова // Клиническая лабораторная диагностика. 200L - №7. - С. 45-48.

38. Взаимодействие РНК вируса клещевого энцефалита с белками / О. В. Морозова, Н. А. Фоменко, Ю. В. Бугрышева и др. // Вопросы вирусологии. — 2001.-№2.-С. 13-16.

39. Владимирская Е. Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская, А. А. Масчан, А. Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т.42, №5. - С. 4-9.

40. Влияние вакцинного вируса кори Л-16 на внеплановый синтез ДНК, индуцированный УФ лучами в клетках человека / В.В. Чекова, С.В. Антоненко, Н.И. Надгорная, Г.Д. Засухина // Вопросы вирусологии. 1982. - № 6. - С. 7074.

41. Гематологические синдромы у больных хроническим гепатитом С / Е. А. Лукина, Е. П. Сысоева. С. А. Луговская и др. // Терапевтический архив. 2000. -№7.-С. 60-62.

42. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С. Н. Соринсон, Н. А. Селиванов, О. В. Корочкина и др. // Клиническая медицина. 1997. - №10. - С. 27-30.

43. Гершензон С. М. Вирусы как мутагенные факторы / С. М. Гершензон // Природа. 1996. - №9. - С. 23-27.

44. Гордеева Н. И. О механизме мутагенного действия вируса клещевого энцефалита / Н. И. Гордеева // Вопросы вирусологии. 1979. - №2. -С. 161-165.

45. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. Молекулярная генетика / Н.П. Дубинин. М.: «Наука», 1978. - 246 с.

46. Дубинин Н.П. Молекулярные механизмы генетических процессов: молекулярная генетика, эволюция и генетическая инженерия / Н.П. Дубинин. -М.: «Наука», 1982. 260 с.

47. Дубинин Н.П. Репаративные механизмы клеток и вирусы / Н.П. Дубинин, Г.Д. Засухина. М.: «Наука», 1975. - 145 с.

48. Жданов В.М. Эволюция вирусов / В,М. Жданов. М.: «Медицина», 1990. - 372 с.

49. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение / В.Д. Жестяников. JI.: «Наука», 1979. - 285 с.

50. Жукова Н. Г. Проблемы современной классификации клещевого энцефалита / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, А. В. Лепёхин // Консилиум. — 2000. -№5.-С. 68-71.

51. Жукова Н. Г. Клещевой энцефалит в Томской области / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, Л. Е. Подоплекина. Томск, 2002. - 282 с.

52. Журкин А. Т. Монотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 больных хроническим гепатитом С / А. Т. Журкин, С. Л. Фирсов, И. В. Хомченко // Клиническая медицина. 2002. - №11. - С. 51-54.

53. Загромов Е.Ю. Цитогенетические и иммунологические изменения у больных клещевым энцефалитом / Е.Ю. Загромов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1991. - 12 с.

54. Закономерности персистенции HCV в плазме и лейкоцитах при хронической HCV-инфекции / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, Е. А. Климова и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, капрологии. 2000. - № 4. - С. 59-63.

55. Засухина Г. Д. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза заболеваний человека, связанные с нарушениями процессов репарации повреждений ДНК / Г.Д. Засухина // Архив патологии. 1987. - №1. - С.3-9.

56. Засухина Г.Д. Мутагенез, антимутагенез и репарация ДНК / Г.Д. Засухина, Т. А. Синелыцикова // Вестник РАМН. 1993. - №1. - С. 9-14.57.3лобин В. Н. Клещевой энцефалит / В. Н. Злобин, О. 3. Горин -Новосибирск: «Наука», 1996. 177 с.

57. Игнатова Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - №3. - С. 54-59.

58. Ильинских Н.Н. Генетическая концепция возникновения хронических заболеваний у человека / Н.Н. Ильинских // Методические и методологические вопросы генетики. Томск, 1990. - С. 38-47.

59. Ильинских Н.Н. Инфекционный мутагенез / Н.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров, И.Н. Ильинских. Новосибирск: «Наука», 1984.- 168 с.

60. Ильинских Н. Н. Цитогенетические нарушения в лимфоидных клетках и иммунореактивность организма человека и макак при воздействии вирусов. / Н. Н. Ильинских, И. Н. Ильинских // Журнал общей биологии. 1981. - Т.42, № 5. -С. 732-742.

61. Ильинских Н. Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н. Н. Ильинских, И. Н. Ильинских, Е. Ф. Бочаров Новосибирск: Наука, 1986. -255с.

62. Ильянкова А. А. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочных проявлений HBV-инфекции / А. А. Ильянкова, П. Е. Крель // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - №3. - С. 11-18.

63. Ингибирование процесса воссоединения разрывов ДНК, индуцированных 4- нитрохинолин-1-оксидом в клетках человека, хронически инфицированных вирусами / Г.Д. Засухина, Н.Н. Богомолова, Н.Г. Вострова и др. // Вопросы вирусологии. 1981. - №1. - С.94-96.

64. Исследования хромосомных нарушений в лейкоцитах периферической крови больных острым гепатитом / Ю.Я. Керсис, О.В. Саблина, С.И. Раджабли, Е.Ф. Бочаров // Генетика. 1967. - №5. - С. 85-94.

65. Калинина О. В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О. В. Калинина, С. JI. Мукомолов // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 2000. - № 3. - С. 9-15.

66. Казначеев К. С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К. С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, № 1. - С. 4043.

67. Карпова М. Р. Механизмы нарушения кроветворения при инфекционном процессе / М. Р. Карпова // Сибирский медицинский журнал. 1999. - №3-4. - С. 66-72.

68. Карпова М. Р. Влияние различных инфекционных агентов на усиление кроветворения в условиях иммуносупрессии / М. Р. Карпова, И. Ф. Зверева, В. В. Новицкий // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1999. №6. - С. 63-64.

69. Кветкова Э. А. Иммуноглобулины спиномозговой жидкости у больных острым клещевым энцефалитом / Э. А. Кветкова, В. Р. Шматко // Журнал невропатологии и психиатрии. 1982. - Т. 82, №2. - С. 220-224.

70. Кирдей Е. Г. Иммунология / Е. Г. Кирдей. Иркутск, 2000. - 232 с.

71. Клинико-иммуногенетические аспекты хронической HCV-инфекции / А. Л. Бондаренко, С. В. Барамзина. В. В. Роянов, 3. С. Тиунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №2. - С. 37-40.

72. Клинико-эпидемиологическая характеристика «носительства» возбудителей гемоконтактных вирусных гепатитов / П. И. Огарков, П. И. Мельниченко, Д. Е. Торопов, К. В. Жданов // Военно-медицинский журнал. -1998.-Т. 319,№8.-С. 38-44.

73. Ковальчук Л. В. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефициты / Л. В. Ковальчук, А. Н. Чередеев // Иммунология . 1998. - №6. - С. 17-18.

74. Количественная характеристика Т- и В-популяции лимфоцитов у больных клещевым энцефалитом / Э. А. Кветкова, Б. Ф. Семенов, С. К. Переходов, Т. Ф. Соколова // Вопросы иммунитета и диагностики природно-очаговых болезней. Л.: Медицина, 1978. - С. 36-43.

75. Кологривова Е. Н. Роль местного иммунитета слизистой ротовой полости в патогенезе хронических воспалительных и неопластических процессов / Е. Н. Кологривова: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2001. - 31 с.

76. Колонина И. В. Репарация повреждений ДНК, индуцированных у-излучением, УФ- и у-миметиками в инфицированных вирусами клетках человека / И. В. Колонина, Н. И. Богомолова, Г. Д. Засухина // Радиобиология. — 1987.-Т. 27,вып. 1.-С. 3-7.

77. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров / Б.П. Копнин // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 1. - С. 5-33.

78. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 296с.

79. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник. / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

80. Левченко Е. М. Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов и циррозов печени / Е. М. Левченко // Вестник морской медицины. 2000. - №4. - С. 15-19.

81. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика / под ред. Дж. Натвиг и др. М.: Медицина, 1980. - 280 с.

82. Львов Д. К. Вирусные гепатиты / Д. К. Львов // Вестник РАМН. 1996. -№6. - С. 25-30.

83. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке /X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 1007-1019.

84. Малышев В. С. Маркеры вирусного гепатита В у доноров крови и в группах сравнения / В. С. Малышев, В. Д. Федотова, О. Е. Потехина // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. - №1. - С. 103-106.

85. Маммаев С. Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №7. - С. 15-18.

86. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 2000. - №5. - С. 7-12.

87. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ю.О. Шульпекова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 2000. - №2. - С. 55-60.

88. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Н.Н. Ванчугова, И.Н. Ильинских. Томск: Изд-во ТГУ, 1991.-294 с.

89. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма / Н.Н. Ильинских, М.А. Медведев, С.С. Бессуднова, И.Н. Ильинских. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990.-228 с.

90. Мясник М. Н. Фотореактивация после облучения клеток ионизирующим излучением: итоги и перспективы / М. Н. Мясник // Современные аспекты медицинской радиологии и рентгенологии. Обнинск, 1981. - С. 7-13.

91. Невницкий Л.А. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы / Л. А. Невницкий // Вестник РАМН. 1998. - №6. - С. 43-50.

92. Некоторые особенности морфогенеза вируса кори в культурах высокодифференцированных астроцитов человека. / Н.Н. Полещук, Ю.Г. Илькевич, З.Б. Квачева и др. // Вопросы вирусологии. 1995. - Т.40, №2. - С. 65-70.

93. Нургалиев Д. Ж. Прогностические критерии хронизации вирусных гепатитов у детей с острыми лейкозами. / Д. Ж. Нургалиев, К. О. Омарова // www.pediatrics.med.kz/konf. 2002.

94. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С. Я. Проскуряков, С. И. Бикетов, А. И. Иванников, В. Г. Скворцов // Иммунология. -2000. №4. - С. 9-20.

95. Определение субпопуляций лимфоцитов с использованием моноклональных антител иммунофлюоресцентным методом / Методические рекомендации. Томск, 1996. —12 с.

96. Патогенез персистирующих и хронических форм клещевого энцефалита / Т. В. Фролова. М. П. Фролова, В. В. Погодина // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - Т. 87, вып. 2. - С. 170-178.

97. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А.Н. Маянский, А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев, С.П. Рассанов // Клиническая медицина. 1998. - №12. - С. 19-25.

98. Плотникова Н. Н. Механизмы генетической нестабильности лимфоидных клеток при прогрессирующих мышечных дистрофиях / Н. Н. Плотникова: диссканд. мед. наук. Томск, 1992. - 135 с.

99. Погодина В.В. Хронический клещевой энцефалит / В.В. Погодина, М.П. Фролова, Б.А. Ерман. Новосибирск, 1986. - 234 с.

100. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М., 1993. - 345 с.

101. Попова Н.А. Действие вируса клещевого энцефалита на хромосомы человека / Н.А. Попова: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Л., 1989. - 14с.

102. Попова Н.А. Действие вируса клещевого энцефалита на хромосомный аппарат человека in vivo u in vitro / Н.А. Попова, M.А. Аркина, Л.В. Лаврентьева // Медико-биологические препараты и иммунологическая реактивность организма. Томск, 1990. - С. 18-20.

103. Приймяги Л. С. Функциональное состояние системы интерферона при иннапарентной и клинической инфекции вирусных гепатитов В и С // Л. С. Приймяги, И. Б. Кремерман, В. Т. Тефанова // Вопросы вирусологии. 1999. -№2. - С. 85-89.

104. Программируемая клеточная гибель / под ред. B.C. Новикова. Спб: «Наука», 1996.-276с.

105. Ратникова Л. И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / Л И. Ратникова, Л. В. Тер-Багдасарян, И. Л. Миронов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №5. - С. 41-46.

106. Репарационная система «вырезания» при хронической инфекции вируса клещевого энцефалита / Н.Н. Богомолова, JI.JI. Матусевич, Ю.С. Борискин, Г.Д. Засухина // Докл. АН СССР. 1974. - Т.217, №6. - С. 1421-1422.

107. Саблина О.В. Роль нуклеаз в возникновении хромосомных нарушений в клетках, зараженных вирусом / О. В. Саблина // Генетика. 1978. - №11. - С. 1919-1927.

108. Самуилов В.П. Программируемая клеточная смерть / В.П. Самуилов // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 8. - С. 1032-1041.

109. Семенов Б. Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б. Ф. Семенов, Д. Р. Каулен, А. М. Баландин. М., 1982. - 185 с.

110. Серов В. В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В. В. Серов. Н. А. Мухин // Вестник РАМН. 2000. - №11. - С. 44-46.

111. Сингер М. Гены и геномы / М. Сингер, П. Берг. М.: Изд-во «Мир», 1998. -Т. 1.-373 с.

112. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С. Г. Аббасова, В. М. Липкин, Н. Н. Трапезников, Н. Е. Кушлинский // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. - №3. - С. 3-17.

113. Система HLA и патология человека / под ред. А. А. Баранова, Б. С. Каганова, С. А. Шер, А. Е. Богорад. М.: Династия, 2003. - 152 с.

114. Спонтанный и глюкокортикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой: роль митохондрий и CD95 (АРО-1) / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин, Р. С. Фассахов, Д. В. Терещенко // Аллергология. 2002. - №1. - С. 13-20.

115. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева, Л. Н. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №8. - С. 38-45.

116. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева, Л. Н. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №1. - С. 44-50.

117. Толоконская Н. П. Вирусный гепатит С / Н. П. Толоконская // Консилиум. 1999. - Т. 8, №5. - С. 57-62.

118. Тотолян А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 1999. - Т.2. - 298 с.

119. Тронов В. А. Роль эксцизионных механизмов репарации ДНК в индукции апоптоза / В. А. Тронов, Е. М. Константинов, И. И. Крамаренко // Биохимия. 2002. - Т. 67, вып. 7. - С. 882-889.

120. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // С.Р. Уманский// Молекулярная биология. 1996. - №3. - С. 487-502.

121. Уразова О. И. Цитогенетические нарушения в лимфоцитах периферической крови при инфекционном мононуклеозе / О. И. Уразова, Л. С. Литвинова, В. В. Новицкий // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. -2001.-№4.-С. 464-465.

122. Федорченко С. В. Клеточный иммунитет при вирусном гепатите В и переходе его в хроническую форму / С. В. Федорченко, С. А. Лихторович // Врачебное дело. 1991. - №1. - С. 84-87.

123. Фрейдлин И. С. Иммунная система и её дефекты: Руководство для врачей / И. С. Фрейдлин. Спб, 1998. - 113 с.

124. Ханипова Л. В. Влияние преморбидного иммунопатологического фона на клинико-патогенетическую характеристику клещевого энцефалита у детей / Л. В. Ханипова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 2002. - 22 с.

125. Хансон К. П. Программированная клеточная гибель (апоптоз) молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине / К. П. Хансон // Биохимия. 1997. - Т. 61, вып. 7. - С. 402-412.

126. Хаитов Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: «Медицина», 2000. - 432 с.

127. Хаитов Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. - С. 6164.

128. Хозинский В. В. Аутореактивные Т-лимфоциты при экспериментальных инфекциях, вызванных вирусами комплекса клещевого энцефалита / В. В. Хозинский, Б. Ф. Семенов // Иммунология. 1983. - №5. - С. 62-65.

129. Хромосомы человека. Атлас / А. Ф. Захаров, В. А. Бенюш, Н. П. Кулешов, Л. И. Брановская. М.: Медицина, 1982. - 264 с.

130. Хронические вирусные гепатиты. / Ф. де Роза, Л. В. Кирку, Дж. М. де Санктис, Дж. Барбачили // Рос. медицинский журнал. 1997. - № 6. - С. 19-22.

131. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации). / А. Г. Рахманова, А. А. Яковлев, Е. Н. Виноградова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. — № 1. - С. 38- 42.

132. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И. Ф. Фридлянд, О. Н. Гришаева, М. П. Гришаев и др. // Иммунология. 2002. - №2. - С. 121-124.

133. Цитогенетические нарушения у больных хроническим гепатитом В и С / И.Р. Бариляк, В.М. Фролов, Л.Л. Пинский, B.C. Топольницкий // Цитология и генетика. 2000. - Т. 34, №4. - С. 3-6.

134. Цитокины и острофазные белки сыворотки крови у больных хроническим вирусным гепатитом С / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, А. А. Левина и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2000. - Т. 10, №1, прил. №7. - С. 22.

135. Чеботарев А. Н. Закономерности хромосомной изменчивости соматических клеток человека. / А. Н. Чеботарев // Вестник РАМН. 2001. -№10-С. 64-69.

136. Чеботарев А. Н. Новый подход к оценке мутагенности цитогенетическими методами / А. Н. Чеботарев // Вестник РАМН. 2000. - №5. -С. 23-26.

137. Чуйкова К. И. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных непатитов В и С в Томской области и г. Томске / К. И. Чуйкова // Первая межрегиональная научно-практическая конференция. Томск, 2000. - С. 164-165.

138. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью / П.М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т.65, вып. 1. - С. 34-47.

139. Ширинский В. С. Вторичные иммунодефициты проблема диагностики и лечения / В. С. Ширинский . - Новосибирск, 1997. — 111 с.

140. Шубладзе А.К. Этиология вирусных гепатитов / А.К. Шубладзе, И.Ф. Баринский. М.: Медицина, 1978. - 320 с.

141. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа /А. А. Ярилин // Иммунология. 1999. - №1. - С. 17-24.

142. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С. 7-14.

143. A trancegenetic mouse nodel for measles virus infection of the brain / G.F. Rail, M. Manchester, L.R. Daniels et al. // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1997. - Vol. 94, N9. - P. 4659-4663.

144. A unique, predominant hepatitis С virus variant found in an infant born to a mother with multiple variants. / A.J. Weiner, M. M. Thaler, K. Crawford et al. // J. Virol. 1993. - Vol. 67, N7. - P. 4365-4368.

145. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection. / D. R. Nelson, H. L. Lim, C. G. Marousis // Dig. Dis. Sci. 1997. — Vol. 42, N12. - P. 2487-2494.

146. Adenovirus ЕЗ 14.7K protein functions in the absence of other adenovirus proteins to protect transfected cells from tumor necrosis factor cytolysis / T.M. Horton, T.S. Ranheim, L. Aquino et al. // J. Virol. 1991. - Vol. 65. - P.2629-2639.

147. Alter H.J. To С or not to C: these are the queston / H.J. Alter // Blood. -1995. Vol. 85, N7. - P. 1681-1695.

148. Antibody to hepatitis C-virus in post-transfusion / F. Tremoloda, С. С asarin, A. Tagger et al. // Ibid. 1991. - Vol. 114. - P. 277-281.

149. Apoptosis-related proteins Bcl-2, Bax, Fas, Fas-L and PCNA in liver biopsies of patients with chronic hepatitis В virus infection / J.Jr. Ehmann, D. Galuszkova, J. Ehmann et al. // Pathol. Oncol. Res. 2000. - Vol. 6, N2. - P. 130135.

150. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J. J. Cohen, R. S. Duke, V. A. Fadok, K. A. Sellins // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 267293.

151. Association between HLA class II alleles and protection from or susceptibility to chronic hepatitis С. / C. Zavaglia, M. Martinetti, E. Silini et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 28, N1. - P. 1-7.

152. Association of hepatitis В surface antigen carriage with severe malaria in Gambian children. / M. R. Thursz, D. Kwiatkowski, M. E. Torok et al. // Nat. Med. -1995. Vol. 1, N4. - P. 374-375.

153. Arbutnot P. Hepatitis В virus and hepatocellular carciboma / P. Arbutnot, M Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol. 82, N2. - P. 77-100.

154. Aula P. Virus-associated chromosome breakage. Acytogenetic study of chickenpox, measles and mumps patients and of cell cultures infected with measles / P. Aula. // Ann. Acad. Sci. Penn. 1965. - Vol. 82. - P. 64-75.

155. Ay а Т. Notes in chromosome abnormalities in cultures leukocytes from serum hepatitis patients / T. Aya, S. Makino // Proc. Jap. Acad. Sci. 1966. - Vol. 42.- P.648-652.

156. Bernard R. Aberrations: chromosomiqeus au cjurs das viruses de l'enfant / R. Bernard, A.G. Staht, F. Girand // Pediatrics. 1970. - Vol. 3. - P. 255-262.

157. Bhatnagar A. Chromosome aberrations and sister-chromatial exchanges in peripheral blood lymphocytes of patients suffering from poliomyelitis / A. Bhatnagar, R. Rani, P.K. Ghosh // Mutant. Res. 1984. - Vol. 141, N1. - P. 55.

158. Borrow P. Snudy of mechanisms by which CD4+ T cells contribute to protection in Theiler's murine encephalomyelitis / P. Borrow, C.J. Welsh, A.A. Nash // Immunology. 1993. - Vol. 80, N3. - P. 502-506.

159. Boyer N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C. / N. Boyer, P. Marcellin // J. Virol. 2000. - Vol.32, № 1. - P. 98-112.

160. Carcinosarcoma of the ovary: incidence, prognosis, treatment and survival of patients. / J. Chang, J. C. Sharpe, R. P. A'Hern // Ann. Oncol. 1995. - Vol. 6, N8.- P. 755-758.

161. Carman W. F. Genetic variation in hepatitis В virus / W.F. Carman, H.C. Thomas//Gastroenterology.-1991.-Vol. 100. P. 1138-1141.

162. Carrano A. V. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques / A. V. Carrano, A. T.Natarajan // Mutant. Res. 1988. - Vol. 204. - P. 379-406.

163. Cheredeev A. N. Pathogenetic principle of immune system evaluation in human: positive and negative activation / A. N. Cheredeev, L. V. Kovalchuk // Russian J. of Immunology. 1997. - Vol. 2, N2. - P. 86-90.

164. Chisari F. V. Hepatitis В virus immunopathogenesis. / F. V. Chisari, C. Ferrari // Annu. Rev. Immunol. 1995. - Vol. 13. - P. 29-60.

165. Chou W.C. Clonal disease of natural killer large granular lymphocytes in Taiwan / W.C. Chou, I.P.„ Chiang, J.L. Tang et al. // Br. J. Haemotol. 1998. -Vol. 103, N4.-P. 1124-1128.

166. Chromosomal aberrations in human hepatocellular carcinomad associated with hepatitis С virus infection detected by comparative genomic hybridization // C.

167. Sakakura, A. Hagiwara, H. Taniguchi et al. // Brit. J. Cancer. 1999. - Vol. 80, N12. - P. 2034-2039.

168. Chromosomal peripherations of leukocytes cultured from human peripheral blood / P. S. Moorhead, P. S. Novell, W. J. Mellman et al. // Exp. Clin. Res. 1960. -Vol. 20.-P. 613-616.

169. Class II HLA alleles and HBV persistence in African Americans / C. L. Tio, M. Carrington, D. Marti et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179. - P. 1005-10006.

170. Cleaver J. E. DNA repair and its coupling to DNA replication in eukaryotic cells. / J. E. Cleaver // Biochim. Biophys. Acta. 1978. - Vol.516, № 4. - P. 489516.

171. Cytotoxic T-cell responses to the nucleocapsid proteins of HBV in chronic hepatitis. Evidence that antibody modulation may cause protracted infection. / M. Pignatelli, J. Waters, A. Lever et al. // J. Hepatol. 1987. - Vol. 4, N1. - P. 1521.

172. Darmon A.J. Activation of the apoptotic protease CPP32 by cytotoxic T-cell-derived granzyme В / A.J. Darmon, D.W. Nicholson, R.C. Bleackley // Nature.1995. Vol. 377. - P. 446-448.

173. Detection of replicative intermediates of viral RNA in peripheral blood mononuclear cells from chronic hepatitis С virus carriers. / M. Artini, G. Natoli, M. L. Avantaggiati et al. // Arch. Virol. Suppl. 1993. - Vol.8. - P. 23-29 .

174. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications for hepatitis С virus chronicity. / S. L. Tsai, Y. F. Liaw, M. H. Chen et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25, N2. - P. 449-458.

175. Dissection of human humoral immune response against hepatitis С virus E2 glycoprotein by repertoire cloning and generation of recombinant Fab fragments. / R. Burioni,, P. Plaisant, A. Manzin et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28, N3. -P. 810-814.

176. Dillon A.P. Pathology of hepatitis С virus infection / A.P. Dillon, G.M. Dusheiko // Histopathology. 1995. - Vol. 26, N4. - P. 297-309.

177. Effect of adoptive transfer of CD4, CD8 and В cells on recovery from MHV3-induced immunodeficiencies / L. Lamontagne, P. Jolicoeur, D.Decarie, J. Menezes // Immunology. 1996. - Vol. 88, N3. - P. 220-229.

178. Epstein-Barr virus BALF-1 is a Bcl-2-like antagonist of the herpesvirus antiapoptotic Bcl-2 proteins / D.S Bellows, H.Howell, C. Pearson et al. // J. Viral. -2002. Vol. 76, N5. - P. 2469-2479.

179. Experimental pneumococcal meningitis: cerebrovascular alterations, brain edema, and meningeal inflammation are linked to the production of nitric oxide. / U. Koedel, A. Bernatowicz, R. Paul et al. // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37, N3. - P. 313-323.

180. Fanta D. Studies of the DNA-excision repair in lymphocytes of patients with recurrent herpes simplex / D. Fanta, A. Topaloglou, H. Altmann // Bull. Cancer. 1978. - Vol. 65, N3.-P. 314-316.

181. Fas ligand in human serum / M. Tanaka, T. Suda, N. Nakamura // Nature Med. 1996. - Vol. 2. - P. 317-322.

182. Feitelson M.A. Biology of hepatitis В virus variants / M.A. Feitelson // Lab. Invest. 1994. - Vol. 71, N3. - P. 324-349.

183. Gajewski T. F. Apoptosis meets signal transduction: elimination of a BAD influence / T.F. Gajewski, C.B. THompson // Cell. 1996. - Vol. 87, N4. - P. 589-592.

184. Generelized lymphoproliferative disease in mice, caused by a point mutation in the Fas ligand / T. Takanashi, M. Tanaka, C.I. Brannan et al. // Cell. -1994. Vol. 76, N6. - P. 969-976.

185. Griffiths P.D. Virus infections in patients with AIDS / P.D. Griffiths // Trans R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1990. - Vol. 84, N1. - P. 7-8.

186. Handerson S. Epstein-Barr Virus-coded BHRF-1 protein, a viral homologue of Bcl-2, protects human В cells from programmed cell death / S. Handerson // PNAS. 1993. - Vol. 90. - P. 8479-8483.

187. Hart R.W. Correlation between DNA excision—repair and life span in a number of mammalian specs / R. W. Hart, R.B. Setlow // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1974. Vol. 71, N6. - P. 2169-2173.

188. Hepatitis С and В viruses in hepatitis В surface antigen-negative hepatocellular carcinoma. / J. C. Sheu, G. T. Huang, L. N. Shih et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103, N4. - P. 1322-1327.

189. Hepatitis С viral dynamic in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha-therapy / A.U. Neumann, N.P. Lam, H. Dahari et al. // Science. 1998. - Vol. 282, N5386.-P. 103-107.

190. Hepatitis С virus core protein binds to the cytoplasmic domain of tumor necrosis factor (TNF) receptor 1 and enhances TNF-induced apoptosis. / N. Zhu, A. Khoshnan, R. Schneider et al. // J. Virol. 1998. - Vol. 72, N5. - P. 3691-3697.

191. Hepatitis С virus (HCV) specific immune responses in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia. / M. E. Cramp, P. Carucci, S. Rossol et al. // Gut. 1999. - Vol. 44, N3. - P. 424-429.

192. Higami Y. Apoptosis in the ageing process / Y. Higami, I. Shimokawa // Cell. Tissue Res. 2000. - Vol. 23. - P. 18-29.

193. HLA-DRB1M301 and * 1302 protect against chronic hepatitis В. / T. Hohler, G. Gerken, A. Notghi et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 26, N3. - P. 503-507.

194. Human herpesvirus 8 viral FLICE-inhibitory protein inhibits Fas-mediated apoptosis through binding and prevention of procaspase-8 maturation / C. Belanger, A. Gravel, A. Tomoiu et al. // J. Hum. Virol. 2001. - Vol. 4, N2. - P. 62-73.

195. Human ICE/CED-3 protease nomenclature / E.S. Alnemri, D.J. Livigston, D.W. Nicholson et al. // Cell. 1996. - Vol. 87, N2. - P. 171.

196. Human leukocyte antigen class II and III alleles and severity of hepatitis С virus-related chronic liver disease. / M. Asti, M. Martinetti, C. Zavaglia et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29, N4. - P. 1272-1279.

197. Impairment of natural killer (NK) cytotoxic activity in hepatitis С virus infection / J. Corado, F. Того, H. Rivera et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 103, N3.-P. 451-457.

198. In situ detection of lytic Epstein-Barr virus infection: expression of the Not-1 early gene and viral interleukin-10 late gene in clinical specimens / J.J. Ryon, S.D. Hayward, E.M. MacMahon et al. // J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 168, N2. - P. 345351.

199. In vivo tropism of hepatitis С virus genomic sequences in hepatopoietic cells: influence of viral load, viral genotype and cell phenotype / H. Lerat, S. Rumin, F. Habersetzer et al.// Blood. 1998. - Vol. 91, N10. - P. 3841-3849.

200. Induction of apoptosis in mature T cells by tumour necrosis factor. / L. Zheng, G. Fisher, R. E. Miller et al. // Nature. 1995. - Vol. 377, N6547. - P. 348351.

201. Inhibition of DNA replication factor RPA by p53 / A. Dutta, J.M. Rupper, J.C. Aster, E. Winchester // Nature. 1993. - Vol. 365, N6441. - P. 79-82.

202. Immune selection and genetic sequence variation in core and envelope regions of hepatitis С virus. / J. M. Christie, H. Chapel, R. W. Chapman, W. M. Rosenberg // Hepatology. 1999. - Vol. 30, N4. - P. 1037-1044.

203. Integrated Epstein-Barr virus (EBV) and chromosomal abnormality in chronic active EBV infection. / K. Ohshima, J. Suzumiya, S. Ohga et al. // Int. J. Cancer. 1997. - Vol.71, № 6. - P. 943-947.

204. Intracellular inactivation of the hepatitis В virus by cytotoxic T lymphocytes. / L. G. Guidotti, T. Ishikawa, M. V. Hobbs et al. // Immunity. 1996. — Vol. 4, N1. - P. 25-36.

205. Iton N. The polepeptide encoded by the cDNA for human antiogene Fas can mediate apoptosis /N. Iton // Cell. 1991. - Vol. 66. - P. 233-243.

206. Jablonska M. Viruses and primaiy hepatocellular carcinoma. / M. Jablonska // Cas. Lek. Cesk. 1997. - Vol.136, № 20. - P. 619-623.

207. Jayaraman J. Activation of p53 sequence-specitic DNA binding by short single strands of DNA requires the p53 C-terminus / J. Jayaraman, C. Prives // Cell. -1995.-Vol. 81, N7.-P. 1021-1029.

208. Kawanishi M. Anti-apoptotic function of the EBV LMP-1 and BHRF-1 proteins / M. Kawanishi // Nippon. Rinsho. 1996. - Vol. 54, №7. - P. 1845-1854.

209. Klenerman P. A non-retroviral RNA virus persists in DNA / P. Klenerman, H. Hengartner, R.M. Zinkemagel // Nature. 1997. - Vol. 390, N6657. - P. 298-301.

210. Korsmeyer S. Regulators of cell death / S. Korsmeyer // Trends Genet. -1995.-Vol.ll.-P. 101-105.

211. Kozeil M. J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / M. J. Kozeil. // J. of Viral Hepatitis. 1997. - Vol. 4, N2. - P. 31-41.

212. Kroemer G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemar, N. Zamzani, S.A. Susin // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18, N1. - P. 44-51.

213. Kuziaev R. Z. Decreased humoral immunity to the TBE virus in the population of the western Urals / R. Z. Kuziaev, L. K. Yaroshenko, V. M. Minaeva // Med. Papazitol. (Moskow). 1992. - N1. - P. 37.

214. Lethal effect of recombinant human Fas ligand in mice pretreated with fropiobacterium asnes / M. Tanaka, T. Suda, T. Yatomi // J. Immunol. 1997. - Vol. 158,N5.-P. 2303-2309.

215. Lewy J. A. Tree new human herpesviruses (HHV-6,-7,-8) / J.A. Lewy // Lancet. 1997. - Vol. 349, N9051. - P. 558-563.

216. Marscher S. Soluble Fas molecule in the serum / S. Marscher, T. Huning, J.C. Cambier et al. // Immunol. Lett. 2002. - Vol. 82, N1. - P. 131-139.

217. Mason L. H. LGL-1: a potential triggering molecule on murine NK cells. / L. H. Mason, H. Yagita, J. R. Ortaldo // J. Leukoc. Biol. 1994. - Vol. 55, N3. - P. 362370.

218. Matzinger P. Toleranse, danger, and the extended family / P. Matzinger // Annu. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 991-1045.

219. Milich D. R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis В virus infection: an introduction. / D. R. Milich // J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4, N2. - P. 25-30.

220. Mims' Pathogenesis of infectious disease / M. A. Cedric, N. J. Dimmock, A. Nash, J. Stephen. London, 1995. - 204 p.

221. Mitochondrial release of caspase-2 and -9 during the apoptotic process / S. A. Susin, H.K. Lorenzo, N. Zamzani et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 189, N2. - P. 381-394.

222. Murine gammaherpesvirus Mil gene product inhibits apoptosis and is expressed during virus persistence / D. J. Roy, V. Robert-Hebmann, S. Hamington et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 145, N11. - P. 2411-2420.

223. Nakata M. Expression of perforin and cytolytic potential of human peripheral blood lymphocyte subpopulations / M. Nakata, A. Kawasaki, M. Azuma // Int. Immunol. 1992. - Vol. 4, №9. - P. 1049-1054.

224. Nagata S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. - Vol. 88, N3. -P. 355-365.

225. Nagata S. The Fas death factor / S. Nagata, P. Golstein // Science. 1995. -Vol. 267, N5203. - P. 1449-1456.

226. Naoumov N. V. Studies of interleukin-12 in chronic hepatitis В virus infection. / N. V. Naoumov, S. Rossol // J. Viral. Hepat. 1997. - Vol. 4, N2. - P. 87-91.

227. Niedrig M. Monoclonal antibodies detected against TBE virus with neutralizing activity in vivo / M. Niedrig, U. Klockmann, W. Lang // Acta Virol. -1994.-N9.-P. 141-149.

228. Ndolo T. Induction of apoptosis in mature T cells / T. Ndolo, N.K. Dhillon, H. Nguyen et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, N8. - P. 3587-3595.

229. Nelson W.G. DNA strand breaks: the DNA template alterations that trigger p53-dependent DNA damage response pathways / W.G. Nelson, M.B. Kastan // Mol. Cell. Biol. 1994. - Vol.14, N3. - P. 1815-1823.

230. Nichols W.W. Measles associated chromosome breakage / W.W. Nichols, A. Levan, B. Hall // Hereditas. 1962. - Vol. 48. - P. 567-372.

231. Ochs К Apoptosis induced by DNA damage 06-methylguanine is Bcl-2 and caspase-9/3 regulated and Fas/caspase-8 independent. / K. Ochs, B. Kaina // Cancer. Res. 2000. - Vol. 60, N20. - P. 5815-5824.

232. Okoth F. A. Viral hepatitis / F. A. Okoth // E. A. Med. J. 1996. - Vol. 173. -P. 308-312.

233. Pressman E. K. Variabilities in antigenic structure of persisting TBE virus strains / E. K. Pressman, G. V. Malerko, V. V. Pogodina // Virus Res. 1993. - N3. -P. 295-301.

234. Preston P.J. The use of inhibitors of DNA repair in the study of the mechanisms of induction of chromosome aberrations / P.J. Preston // Cetygenet. and Cell. Genet. 1982. - Vol. 33. - P. 20-26.

235. Prevention of hepatitis С virus infection in chimpanzees after antibody-mediated in vitro neutralization / P. Farci, H.J. Alter, D.C. Wong et al. // Proc. Nat. Acad. Sci USA. -1994. Vol. 91, N16. - P. 7792-7796.

236. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines. / J. Napoli, G. A. .Bishop, P. H. McGuinness et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24, N4. - P. 759-765.

237. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis С virus infection. / B. Rehermann, К. M. Chang, J. G. McHutchison et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98, N6. - P. 14321440.

238. Ray R. B. Suppression of apoptotic cell death by hepatitis С virus core protein. / R. B. Ray, K. Meyer, R. Ray // Virology. 1996. - Vol. 226, N2. - P. 176182.

239. Reciprocal modulation between p53 and Tat of human immunodeficiency virus type-1 / C.J. Li, C. Wang, D.J. Friedman, A.B. Pardee // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92, N12. - P. 5461-5464.

240. Retroviral expression of the hepatitis В virus x gene promotes liver cell susceptibility to carcinogen-induced site specific mutagenesis / S. Sohn, I. Iaitovittch-Groisman, N. Benlimame et al. // Mutant Res. 2000. - Vol. 460, N1. - P. 17-28.

241. Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis С virus. / G. R. Pape, T. J. Gerlach, H. M. Diepolder et al. // J. Viral. Hepat. 1999. -Vol. 6, N1.-P. 36-40.

242. Role of transforming growth factor beta type II receptor in hepatic fibrosis: studies of human chronic hepatitis С and experimental fibrosis in rats. / D. Roulot, A. M. Sevcsik, T. Coste et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29, N6. - P. 1730-1738 .

243. Rosenberg W. Mechanisms of immune escape in viral hepatitis / W. Rosenberg // Nucl. Asids Res. 1999. - Vol. 21. - P. 4206-4209.

244. Sauder C. Cytokine expression in the rat central nervous system following perinatal Borna disease virus infection / C. Sauder, J.C. Torre // J. Neuroimmunol. -1999. Vol. 96, N1. - P. 29-45.

245. Sharara A. I. Hepatitis С. / A. I. Sharara, С. M. Hunt, J. D. Hamilton // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 125, N8. - P. 658-668.

246. Soluble Fas molecule in the serum of patients with systemic lupus erythematosus. / Y. Tokano, S. Miyake, N. Kayagaki et al. //J. Clin Immunol. 1996. -Vol. 16, N5.-P. 261-265.

247. Taga K. Interleukin-10 inhibits apoptotic cell death in inphectious mononucleosis T-cell / K. Taga, J. Chretien, B. Cherney // J. Clin. Invest. 1994. -Vol. 94, №1.-P. 251-260.

248. The association of HLA alleles and clearence of hepatitis В among African Americans / Т. M. Lin, C. J. Chen, M. M. Wu et al. // J. Infec. Dis. 1999. - Vol. 179, N4. - P. 1004-1006.

249. The human immunodeficiency virus typy-1 Jat protein uhregulates Bcl-2 gene expression in jurhat T-cell lines and primary perpherial blood mononuclerar cells / Y. Lauli, D. Yibellini, A. Caputo et al. // Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 3829-3834.

250. The model for p53-induced apoptosis / K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier et al. // Nature. -1997. Vol. 389, N6648. - P. 300-305.

251. The role of hepatitis С virus-specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis C. / D. R. Nelson, C. G. Marousis, G. L. Davis et al. // J. Immunol. 1997. -Vol. 158, N3. -P. 1473-1481.

252. TNF-a system activation in chronic hepatitis С virus infection / D. R. Nelson, H. L. Lim, C. G. Marousis et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. - P. 2487-2494.

253. Tuberculosis and chronic hepatitis В virus infection in Africans and variation the vitamin D receptor gene / R. Bellamy, C. Ruwende, T. Corrah et al. // J. Infet. Dis. 1999. - Vol. 179. - P. 721-724.

254. Two signaling pathways can increase Fas expression in human thymocytes / N. Moulian, J. Bidault, C. Planche et al. // Blood. 1998. - Vol. 92. - P. 1297-1307.

255. Wagner E.K. Experimental investigation of herpes simplex virus latency / E.K. Wagner, D. Bloom // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - Vol. 10, N3. - P. 419-443.

256. Wallace P. K. Role of Fc gamma receptors in cancer and infectious disease. / P. K. Wallace, A. L. Howell, M. W. Fanger // J. Leukoc. Biol. 1994. - Vol. 55, N6. -816-826.

257. Wild-type human p53 and temperature-sensitive mutant Indus Fas/Apo-1 expression / L.B. Owen-Schub, W. Zhang, J.C. Cusack et al. // Mol. Cell. Biol. -1995. Vol. 15, N6. - P. 3032-3040.

258. Williams G.T. Apoptosis in the immune system / G.T. Williams // J. Pathol. 1994. - Vol. 173, №1. - P. 1-4.

259. Wilson A. D. CD4+T cells inhibit grows of Epstein-Barr virus-transformed В cells through CD95-CD95 ligand-mediated apoptosis / A. D. Wilson, I. Redchenko, N. A. Williams // Int. Immunol. 1998. - Vol. 10, №8. - P. 1149-1157.

260. Zychlinsky A. Programmed cell death in infections diseases / A. Zyshlinsky // Trends Mickrobiol. 1993. - Vol. 1, №3. - P. 114-117.