Нарушения микроциркуляции в коже и головном мозге при острой кровопотере и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Рыжков Иван Александрович

• Рыжков Иван Александрович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Рыжков Иван Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. РЕГИОНАРНЫЙ КРОВОТОК И ВЕДУЩИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕ (Обзор литературы)

1.1. Микроциркуляция и регуляция сосудистого тонуса

1.2. Вазомоции и флаксмоции

1.3. Методы исследования микроциркуляции

1.4. Особенности микроциркуляции в головном мозге и коже

1.5. Роль нарушений микроциркуляции в патогенезе острой кровопотери

1.6. Микроциркуляция в коже и периферических тканях при кровопотере

1.7. Микроциркуляция в головном мозге при кровопотере

1.8. Применение гелофузина и перфторана при острой кровопотере

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общий план исследования

2.2. Экспериментальная модель острой кровопотери

2.3. Методы исследования микрогемоциркуляции в коже и мозге крысы

2.4. Методы прямого измерения артериального давления, газового состава и кислотно-основного состояния крови

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Нарушения микроциркуляции в коже и головном мозге при острой кровопотере

3.2. Результаты исследования нарушений микроциркуляции в коже при циркуляторной и гемической гипоксии

3.3. Результаты исследования влияния перфторана на микроциркуляцию в коже и головном мозге при острой кровопотере

3.4. Результаты исследования влияния гелофузина и аутогемотрансфузии на газовый состав и КОС крови при острой кровопотере

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Обсуждение результатов исследования микроциркуляции в коже и головном мозге при острой кровопотере

4.2. Обсуждение результатов исследования нарушений микроциркуляции в коже при циркуляторной и гемической гипоксии

4.3. Обсуждение результатов исследования влияния перфторана на микроциркуляцию в коже и головном мозге при острой кровопотере

4.4. Обсуждение результатов исследования влияния гелофузина и аутогемотрансфузии на газовый состав и КОС крови при острой

кровопотере

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения микроциркуляции в коже и головном мозге при острой кровопотере и их коррекция»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Различные по своей природе заболевания и патологические процессы могут осложниться интенсивным кровотечением. Геморрагический шок представляет собой крайнюю степень гемодинамических, метаболических и других структурно-функциональных расстройств, возникающих в организме в результате острой тяжелой кровопотери, и характеризуется высокой вероятностью развития полиорганной недостаточности и летального исхода [45; 48; 71; 92].

Пусковым звеном патогенеза геморрагического шока является тяжелая гиповолемия с последующим снижением сердечного выброса, развитием артериальной гипотензии и периферической гипоперфузии [20; 21; 36]. Поэтому изучение параметров центральной гемодинамики при кровопотере и шоке, а также их оценка в клинической практике имеют важное теоретическое и практическое значение [4; 18; 26; 47; 60]. Тем не менее, именно нарушения микроциркуляции, перфузии и оксигенации являются ключевыми патогенетическими факторами развития органной дисфункции при геморрагическом и других видах шока [12; 69; 102; 154; 166].

Даже после реперфузии и восстановления параметров центральной гемодинамики микроциркуляция и клеточный метаболизм могут оставаться нарушенными, что ведет к персистированию органной дисфункции [54; 58; 69; 125]. Более того, в ряде исследований было продемонстрировано прогностическое значение изменений некоторых параметров микроциркуляции при критических состояниях. Так, в исследовании Tachón G et al. [126] нарушения микроциркуляции у пациентов с травмой и геморрагическим шоком сохранялись даже через 72 часа после травмы, когда параметры системной гемодинамики уже были нормализованы. При этом выраженность микроциркуляторных нарушений у этих пациентов коррелировала со степенью органной дисфункции (по шкале SOFA).

В другом экспериментальном исследовании животные (хомяки), не выжившие в течение 24 часов после перенесенного геморрагического шока,

отличались от выживших особей меньшими значениями скорости кровотока в микрососудах, плотности функционирующих капилляров и напряжения кислорода в коже. Восполнение ОЦК аутологичной кровью в большинстве случаев не восстанавливало показатели микроциркуляции до исходных значений [162]. Всё это указывает на важность оценки и мониторинга не только макрогемодинамики, но и микроциркуляции, перфузии и оксигенации тканей при шоке.

Для оценки микроциркуляции при критических состояниях в клинической практике и в эксперименте часто используют современные разновидности прижизненной видеомикроскопии [68; 98; 134]. Однако, метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) позволяет оценить не только перфузию тканей, но и с помощью анализа колебаний локального кровотока - активность механизмов регуляции сосудистого тонуса [32; 35; 64; 160].

С конца XX века отмечается тенденция к ограничению использования препаратов донорской крови для коррекции анемии, в частности, постгеморрагической [22; 61; 104]. На этом фоне всё большую актуальность приобретают различные технологии кровосбережения, и в частности, аутогемотрансфузия и использование кровезаменителей комплексного действия [41; 143]. Представителем последних является перфторан, который не только частично протезирует газотранспортную функцию крови, но и обладает рядом других полезных фармакодинамических свойств: реологическими, гемодинамическими, мембраностабилизирующими и др. [9; 28; 50; 72]. При этом значение имеет не только газотранспортная способность самого кровезаменителя, но и в целом его вклад в оптимизацию доставки кислорода к клеткам [41; 138].

Степень разработанности темы. В экспериментальных моделях кровопотери и геморрагического шока методом ЛДФ исследовали микроциркуляцию в коже [122], скелетных мышцах [115; 153; 169], органах брюшной полости [118; 168; 171], головном мозге [3; 121; 135] и других органах [166]. Однако не найдено работ, в которых метод ЛДФ с вейвлет-анализом (англ. wavelet - «малая волна») колебаний локального кровотока применялся бы для сравнительного исследования микрогемоциркуляции при острой кровопотере в

разных органах и при разных типах гипоксии. Несмотря на то, что метод ЛДФ позволяет оценить не только перфузию тканей, но и с помощью анализа колебаний локального кровотока - активность механизмов регуляции сосудистого тонуса [32; 35; 160], данный подход сравнительно редко используется в клинической практике для оценки микроциркуляции у пациентов реанимационного профиля [69; 87].

Для быстрой коррекции гиповолемии при проведении сбалансированной инфузионной терапии геморрагического шока, а также с целью управляемой гемодилюции используют коллоидные растворы [62; 79]. Раствор модифицированного жидкого желатина (МЖЖ) гелофузин является современным представителем данного класса препаратов. Данные экспериментальных исследований указывают на то, что гипертонические и гиперонкотические растворы лучше восстанавливают микроциркуляцию, чем кристаллоидные растворы [154]. Тем не менее, некоторые аспекты влияния плазмозаменителей на сосудистый тонус и показатели гомеостаза при геморрагическом шоке остаются малоизученными.

Все вышеизложенное подтверждает сложность, многогранность и недостаточную изученность механизмов нарушения микроциркуляции при критических состояниях, обусловленных острой кровопотерей, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: расширить представления о патогенезе нарушений микроциркуляции при острой кровопотере и ее коррекции.

Задачи исследования:

1. Исследовать изменения микрогемоциркуляции в головном мозге и коже при острой кровопотере.

2. Сравнить нарушения микрогемоциркуляции в коже и головном мозге при острой кровопотере.

3. Оценить влияние перфторана на микрогемоциркуляцию в коже и головном мозге на ранних стадиях острой кровопотери.

4. Выявить особенности изменений микрогемоциркуляции в коже при циркуляторной и гемической типах гипоксии, обусловленных острой

кровопотерей, и в условиях гемодилюции плазмозамещающим препаратом гелофузин.

Научная новизна

Впервые метод ЛДФ со спектральным анализом колебаний локального кровотока использован для одновременной регистрации параметров микроциркуляции в головном мозге и коже при острой кровопотере и ее коррекции. Данный методический прием позволил установить однонаправленность изменений амплитудно-частотных характеристик колебаний кровотока в головном мозге и коже при острой кровопотере. Установлено, что активация симпатоадреналовой системы играет ключевую роль в изменении паттерна колебаний локального кровотока в постгеморрагическом периоде как в коже, так и головном мозге, природа которых различна: увеличение шунтового кровотока в коже, и усиление механизмов ауторегуляции кровотока в мозге.

Для объективной оценки тяжести разных типов гипоксии впервые применен новый расчетный показатель транспорта кислорода - коэффициент доставки кислорода к исследуемому участку ткани ф^). Установлено, что артериальная гипотензия является основным фактором, стимулирующим увеличение амплитуды колебаний локального кровотока в коже при острой кровопотере.

Впервые показано, что перфторан в дозе 3 мл/кг в раннем постгеморрагическом периоде оказывает стимулирующее влияние на функциональную активность эндотелия в сосудах кожи и снижает напряжение компенсаторных механизмов в регуляции церебрального кровотока в условиях гиповолемии. Быстрое восполнение острой кровопотери гелофузином не приводит к полной ликвидации гипоксии, однако сопоставимо с аутогемотрансфузией по влиянию на параметры микрогемоциркуляции в коже и кислотно-основное состояние крови.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты работы расширяют представления о патогенезе острой кровопотери и геморрагического шока, касающиеся регуляции сосудистого тонуса, регионарного кровотока и микроциркуляции, а также расширяют представления о фармакодинамике

перфторана и гелофузина, применяемых для коррекции кровопотери. Установлено, что колебательный компонент сосудистого тонуса регулируется независимо от его стационарного компонента и имеет свою специфику при разных патологических процессах, а колебательные процессы на уровне МЦР могут быть проявлением принципа антагонистической регуляции функций в организме.

Изученные в данной работе параметры микроциркуляции могут использоваться как в научных исследованиях, так и в клинической практике для более всесторонней и дифференцированной оценки сосудистого тонуса и в целом гемодинамики у пациентов реанимационного профиля. Эти параметры позволяют определять тяжесть и стадию развития патологического процесса, а также оценивать эффективность проводимых лечебных мероприятий.

Оценка терапевтической эффективности перфторана и гелофузина при острой кровопотере не входила в задачи исследования - мы их использовали в качестве «инструмента» для подтверждения правомерности наших взглядов на природу нарушений системной гемодинамики и микроциркуляции.

Методология и методы исследования. В эксперименте на лабораторных животных с помощью инструментальных, лабораторных и статистических методов исследования выявлены новые патогенетические аспекты нарушений микроциркуляции при кровопотере и ее коррекции, а также проведена оценка эффективности применения плазмозаменителей в раннем постгеморрагическом периоде. Методология научно-квалификационной работы включает анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, формулировку цели и задач исследования. Для решения поставленных задач было выполнено две серии проспективных контролируемых экспериментальных исследований в соответствии с разработанным дизайном, стандартами и правилами проведения экспериментов на лабораторных животных в РФ. Использованное инструментальное и лабораторное оборудование сертифицировано, калибровалось перед проведением соответствующих измерений. Для статистического анализа применяли непараметрические методы: критерий и Манна-Уитни и парный критерий Т

Вилкоксона. Для выявления возможной корреляционной связи между исследуемыми показателями применяли коэффициент корреляции Спирмена.

Положения, выносимые на защиту

1. Кровопотеря в объеме 30% от ОЦК приводит к однонаправленным изменениям в амплитудно-частотном спектре колебаний локального кровотока в коже и головном мозге: резкое увеличение амплитуды колебаний локального кровотока, а также синхронизация этих колебаний в узком частотном диапазоне, который соответствует нейрогенным механизмам регуляции микроциркуляции.

2. Как для циркуляторной, так и для гемической гипоксии характерно увеличение амплитуды колебаний локального кожного кровотока: при циркуляторной гипоксии это связано с нейрогенными, а при гемической гипоксии - с миогенными механизмами регуляции микрогемоциркуляции.

3. Внутриартериальное введение перфторана в дозе 3 мл/кг в раннем постгеморрагическом периоде сопровождается двухфазным изменением АД: первоначальным повышением с последующим умеренным его снижением. Перфторан оказывает стимулирующее влияние на функциональную активность эндотелия в сосудах кожи и снижает напряжение компенсаторных механизмов в регуляции церебрального кровотока в условиях гиповолемии.

Внедрение полученных результатов. Результаты проведенного исследования внедрены в работу лаборатории экспериментальных исследований НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР и в учебный процесс кафедры общей патологии (Акт внедрения от 16.10.19 г.) и кафедры анестезиологии и реаниматологии (Акт внедрения от 16.10.19 г.) ИВДПО ФГБНУ ФНКЦ РР.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Достоверность результатов диссертационного исследования базируется на достаточном количестве экспериментальных животных (п=60), проведении экспериментов в стандартных условиях на сертифицированных и калиброванных приборах от официальных производителей, рандомизации животных перед включением их в эксперимент. Для статистической обработки данных

использованы непараметрические методы анализа (критерии Манна-Уитни, Вилкоксона, коэффициент корреляции Спирмена). Различия считали достоверными при p<0,05.

Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на четырех (XVII-XX) ежегодных Всероссийских конференциях с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2015, 2016, 2017, 2018), на конференции «Нейрошкола: черепно-мозговая травма - современные вопросы нейрохирургии, нейроанестезиологии и нейрореабилитации» (Санкт-Петербург, 2018). Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого совета НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР 22 октября 2019 г. (протокол № 9).

Автор лично осуществлял информационно-патентный поиск, планировал этапы проведения исследований, проводил набор материала. Систематизация и научный анализ полученных результатов, формулировка выводов и положений, выносимых на защиту, также выполнены лично автором. По теме диссертации опубликовано 11 работ: 5 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РФ (из них 3 - в журнале, входящем в базу данных Scopus), 6 работ в сборниках научно-практических конференций. Индекс Хирша в РИНЦ - 4.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, содержащей материал и методы исследования, двух глав, отражающих результаты собственных наблюдений и их обсуждение, заключения, выводов и списка литературы. Описаны перспективы дальнейшей разработки темы. Результаты работы иллюстрированы 6 рисунками и 10 таблицами. Библиографический список включает 171 источник (73 отечественных и 98 зарубежных).

Глава 1. РЕГИОНАРНЫЙ КРОВОТОК И ВЕДУЩИЕ

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Микроциркуляция и регуляция сосудистого тонуса

Обмен веществ между кровью и интерстициальной жидкостью осуществляется на уровне сосудов микроциркуляторного русла (МЦР), включающего сосуды, диаметр которых менее 100-200 мкм: артериолы, метартериолы, капилляры, венулы и артериоло-венулярные анастомозы (АВА) [27; 68; 166]. Однако в современном понимании микроциркуляция включает в себя движение крови по МЦР; движение лимфы в начальных отделах лимфатической системы; движение (обмен) интерстициальной жидкости [27]. В комплексе с клетками паренхиматозных органов, соединительной тканью и регуляторными механизмами эти компоненты образуют микроциркуляторно-тканевую систему (синоним: функциональный элемент органа), являющуюся структурно-функциональной единицей органа [32; 70]. Сосуды МЦР играют важную роль в общей системе кровообращения. Посредством комплексной регуляции тонуса резистивных сосудов (прежде всего, артериол) сердечный выброс распределяется между органами и внутри органов в соответствии с их метаболическими потребностями или нуждами целого организма, от чего в значительной степени зависит перфузия конкретного региона ткани [132]. Перфузия и оксигенация тканей в конечном итоге определяются скоростью капиллярного кровотока (перенос веществ по механизму конвекции) и плотностью функционирующих капилляров, т.е. их общей обменной поверхностью (перенос веществ по механизму диффузии) [127].

В условиях гипоперфузии оксигенация конкретной клетки зависит не только от доставки кислорода с кровью в МЦР, но также и от таких местных факторов как расстояние между капиллярами (увеличивается при снижении плотности функционирующих капилляров) и критическое расстояние диффузии кислорода (максимальное расстояние диффузии кислорода от микрососуда до митохондрии клетки) [77]. В этой связи увеличение числа функционирующих капилляров имеет

важное компенсаторно-приспособительное значение, так как при этом уменьшается расстояние диффузии между капиллярами и клетками.

Приспособительные изменения регионарного кровотока обусловлены как локальными механизмами сосудистого контроля (метаболическая и собственно миогенная регуляция), так и системными факторами (гормональная и нервная регуляция) [34; 132].

Эндотелий - активный компонент регуляции местного и системного кровообращения, а также ключевое звено патогенеза многих сердечно-сосудистых заболеваний. Эндотелиоциты реагируют на различные стимулы продукцией N0 (оксид азота), который может легко диффундировать в соседние гладкомышечные клетки и вызывать их релаксацию [8].

Физиологически значимым фактором синтеза N0 является определяемое уровнем кровотока напряжение сдвига [76]. Считается, что эндотелиальные клетки в норме всегда вырабатывают определенное количество N0, что в сочетании с другими факторами имеет большое значение в создании нормального результирующего сосудистого тонуса во всем организме [132]. Эндотелиальные клетки продуцируют также другие вазодилатирующие вещества («эндотелиальный гиперполяризующий фактор») и несколько сосудосуживающих факторов, включая эндотелины.

Относительно недавно были открыты такие интегрирующие факторы метаболической регуляции кровотока как проводная вазодилатация и высвобождение эритроцитами АТФ в ответ на снижение содержания в них оксигемоглобина [43; 155].

Помимо местных метаболических воздействий на сосудистый тонус, установлены многие специфические химические вещества, обладающие сосудистыми эффектами и действующие чаще всего по ауто- или паракринному механизму [7; 132].

Миогенная ауторегуляция лежит в основе поддержания постоянной объемной скорости кровотока в сосуде при колебаниях АД. Она обусловлена сокращениями гладких мышц сосудов при повышении перфузионного давления и

их расслаблением при снижении давления (эффект Бейлиса). Этот механизм способствует стабилизации кровоснабжения мозга, сердца, почек в широком диапазоне изменений перфузионного давления [1]. Миогенная ауторегуляция не зависит от вегетативных влияний, поэтому она сохраняется даже после перерезки сосудодвигательных нервов [66].

Основная роль в нервной регуляции сосудистого тонуса отводится симпатическим сосудосуживающим волокнам. При отсутствии тонической импульсации по сосудосуживающим нервам (например, при денервации), вазодилатация ограничена базальным миогенным тонусом сосудов. Таким образом, результирующий сосудистый тонус может быть изменен (относительно тонуса покоя) как в сторону вазоконстрикции, так и в сторону вазодилатации [6; 34].

Парасимпатические холинергические нервы хоть и представлены в отдельных сосудистых бассейнах (коронарные и церебральные сосуды), их роль в регуляции тонуса сосудов незначительна [132]. Сенсорные пептидергические волокна посредством антидромной секреции ряда нейропептидов (вещество Р, кальцитонин-ген-родственный пептид и др.) вызывают вазодилатацию сосудов кожи и внутренних органов, что имеет важное патогенетическое значение при травме, воспалении и болевых синдромах [32; 109].

В нервной регуляции тонуса сосудов во многих сосудистых бассейнах, помимо основного передатчика нервного импульса (основного медиатора), принимают участие и другие нейротрансмиттеры или котрансмиттеры (АТФ, нейропептид У, нейротензин, нейрокинин А и другие) [32]. Котрансмиттеры могут как самостоятельно участвовать в нейрососудистой регуляции, оказывая вазодилатирующее или вазоконстрикторное действие, так и модулировать эффекты основного медиатора (например, норадреналина или ацетилхолина).

Гуморальная регуляция представлена десятками биологически активных веществ, которые посредством специфических рецепторов на мембранах эндотелиоцитов и гладких миоцитов влияют на сосудистый тонус и проницаемость стенки сосуда [7]. Конечный эффект влияния катехоламинов на миоциты сосудистой стенки (вазоконстрикция или вазодилатация) зависит от количества и

соотношения в ней а- и Р-адренорецепторов. Возбуждение а-адренорецепторов сопровождается вазоконстрикцией, а Р-адренорецепторов - вазодилатацией [6]. Такими особенностями действия катехоламинов на сосудистый тонус можно частично объяснить разнонаправленные изменения кровотока в ряде органов при кровопотере (централизация кровообращения).

Другими вазоактивными гормонами являются ренин-ангиотензин-альдостероновая система, антидиуретический гормон (вазопрессин), а также биогенный амин серотонин. Их роль в регуляции сосудистого тонуса в физиологических условиях незначительна, но они принимают ведущее значение при кровопотере и водно-электролитных нарушениях. В частности, экспериментальные и клинические исследования вазопрессина и его синтетических аналогов показали, что данный гормон обладает выраженным вазоконстрикторным эффектом и может применяться для стабилизации гемодинамики у пациентов с декомпенсированным шоком [78].

Таким образом, система микроциркуляции находится под многоуровневым контролем со стороны регуляторных факторов различной природы, совокупное действие которых формирует сложные колебательные процессы в микрососудах [32; 160].

1.2. Вазомоции и флаксмоции

Ритмические колебания диаметра микрососудов, прежде всего артериол, получили название вазомоции (англ. vasomotion) [116]. Развитие технологии прижизненной микроскопии дало возможность исследователям более детально изучать вазомоции. Было показано, что частота и амплитуда вазомоций зависят от типа и размера сосуда: наибольшая частота и амплитуда выявлялись в терминальных артериолах [84; 170]. Теоретическое же моделирование указывало на то, что ритмические изменения диаметра артериол могут влиять на периферическое сосудистое сопротивление, оптимизируя перфузию ткани [85; 159]. На основе таких наблюдений возникла классификация, согласно которой вазомоции разделили на «медленно волновые» с частотой около 2-3

колебаний/мин, характерные для относительно крупных артериол, и «быстро волновые» с частотой 10-25 колебаний/мин, характерные для терминальных артериол [116].

Появление лазерной допплеровской флоуметрии дало исследователям возможность неинвазивно оценивать перфузию тканей и колебательные процессы на уровне микроциркуляции. Флаксмоции (англ. fluxmotion, flowmotion) -ритмические колебания кровотока в микроциркуляторном русле [116; 169]. В отличие от прижизненной микроскопии, визуализирующей изменения диаметра отдельных микрососудов, ЛДФ позволила регистрировать колебания кровотока в совокупности микрососудов данного региона ткани [98], а усовершенствование методов спектрального анализа биологических сигналов предоставило исследователям возможность оценивать состояние микроциркуляции и механизмов ее регуляции по амплитудно-частотным характеристикам колебаний кровотока [33; 160].

Также в нескольких работах было отмечено, что флаксмоции по большей части являются следствием вазомоций в микрососудах исследуемого региона ткани [86; 151]. Так флоумоции, выявляемые in vivo с частотой 0,05-0,2 Гц, по-видимому, представляют собой вазомоции, наблюдаемые in vitro при исследованиях на изолированных мелких артериях [74]. Тем не менее, с помощью ЛДФ и схожих технологий регистрируются также колебания кровотока, привносимые в МЦР извне: пульсовая волна, влияние дыхательных движений [35; 160]. В настоящее время доминирует представление, что флаксмоции, регистрируемые in vivo, представляют собой интеграцию нескольких периодических колебаний, в основе которых лежат активные и пассивные факторы регуляции микроциркуляции [33; 161].

Флаксмоции и вазомоции широко представлены во многих органах и тканях разных биологических видов, однако их механизмы и функциональное значение для организма изучены недостаточно, что во многом обусловлено рядом методических сложностей при их изучении in vivo [74]. Возникновение вазомоций in vitro указывает на то, что это локальный феномен, в основе которого лежат механизмы, действующие в самой сосудистой стенке. Однако сложный характер

колебаний in vivo указывает на мультимодальную регуляцию этого процесса несколькими экстраваскулярными механизмами, включая нейрогенные и гуморальные [34].

Традиционные представления о наличии в сосудистой стенке специализированных гладкомышечных клеток (пейсмейкеров), которые обладают автоматизмом и являются источником ритмической активности сосудов [85], сменились представлением о цитозольных и мембранных осцилляторах в клетках сосудистой стенки [105; 139]. Ритмическое изменение концентрации Са2+ внутри отдельной гладкомышечной клетки, а также синхронизация таких изменений между клетками приводит к появлению колебаний напряжения сосудистой стенки, т.е. возникновению вазомоций. Периодическая деполяризация клеточной мембраны вызывает периодическое поступление Са2+ внутрь клетки через вольтаж-зависимые Са2+-каналы, а вазомоции при этом сопряжены с деполяризацией мембраны [74].

Активация вазомоций и флаксмоций может приводить к улучшению перфузии и оксигенации тканей в условиях гипоперфузии (артериальная гипотензия, ишемия), что позволяет рассматривать их как местную адаптивную реакцию. Эти заключения сделаны на основании либо теоретического моделирования [103; 113], либо экспериментальных работ, в которых исследовалась оксигенация тканей [81; 152] и капиллярно-тканевой обмен [151]. Есть единичные работы, в которых выявлена зависимость между амплитудно-частотными характеристиками колебаний кровотока в МЦР и перфузией исследуемого региона ткани (число функционирующих капилляров, линейная скорость кровотока) [30; 31; 167].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рыжков Иван Александрович, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрин, В. В. Сохранение постоянства напряжения сосудистых стенок пиальных артериол при ауторегуляции мозгового кровотока / В. В. Александрин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - Т. 6, №2 4. - С. 5659.

2. Александрин, В. В. Вейвлет-анализ мозгового кровотока у крыс / В. В. Александрин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2010. - Т. 9, № 4. - С. 63-66.

3. Александрин, В. В. Динамика вейвлет-спектра при ауторегуляции мозгового кровотока / В. В. Александрин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2013. - Т. 12, № 3. - С. 47-52.

4. Болотских, В. И. Центральная гемодинамика при использовании различных методов восстановления объема циркулирующей крови при геморрагическом шоке / В. И. Болотских, Ю. М. Тумановский, Г. Ю. Савина // Общая реаниматология. - 2009. - Т. 5, № 1. - С. 54-57.

5. Боровкова, Н. Б. Реакция лейкоцитов и апоптоз лимфоцитов периферической венозной крови как маркер тканевой ишемии при острой массивной кровопотере / Н. Б. Боровкова [и др.]. // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9, № 4. - С. 18 - 22.

6. Вицлеб, Э. Функции сосудистой системы / Э. Вицлеб. - Физиология человека. -М.: Мир, 2004 - С. 498-566.

7. Власов, Т. Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса, Часть 1. Лекция. / Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2002. - Т., № 3. - С. 68-77.

8. Власов, Т. Д. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? / Т. Д. Власов, И. И. Нестерович, Д. А. Шиманьски // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 1927.

9. Влияние перфторана на гемореологию и гемолиз у больных с тяжелой травмой и кровопотерей / В. В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. -2006. - Т. 2, № 1. - С. 5-11.

10. Влияние перфторана на микроциркуляцию и реологические свойства крови у больных с гастродуоденальными кровотечениями / Д. Ю. Лазаренко [и др.] // Перфторорганические соединения в медицине и биологии. - Пущино, 2002. - С. 30-35.

11. Влияние перфторана на морфологию эритроцита при острой кровопотере / В. В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9, № 5. - С. 5-10.

12. Герасимов, Л. В. Микрореологические нарушения при критических состояниях / Л. В. Герасимов, В. В. Мороз, А. А.Исакова А.А. // Общая реаниматология. -2010. - Т., № 1. - С. 74-78.

13. Герасимов, Л. В. Избранные вопросы патогенеза и интенсивного лечения тяжелой сочетанной травмы / Л. В. Герасимов, Н. А. Карпун, О. С. Пирожкова // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 8, № 4. - С. 111-117.

14. Горшкова, О. П. Изменение адренореактивности пиальных сосудов крыс под влиянием кратковременной ишемии головного мозга / О. П. Горшкова [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2016. - Т. 15, № 2. - С. 7379.

15. Горшкова, О.П. Особенности функционирования микрососудистого русла коры головного мозга после ишемии / О. П. Горшкова, В. Н. Шуваева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, № 2. - С. 83-89.

16. Громов, П. В. Изменения микроциркуляции и гемостаза у больных после эндопротезирования тазобедренного сустава / П. В. Громов, К. Г. Шаповалов // Общая реаниматология. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 15 - 19.

17. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Санкт-Петербург: Rus-LASA НП «Объединение специалистов по работе с лабораторными животными» Рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы. - СПб., 2012. - 48 с.

18. Долгих, В. Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере / В. Т. Долгих. - Омск: ОГМА, 2002. - 203 с.

19. Долгих, В. Т. Активация процессов липопероксидации при острой смертельной кровопотере и повреждение сердца / В. Т. Долгих, Ф. И. Разгонов, Л. Г. Шикунова // Общая реаниматология. - 2006. - Т. 2, № 5 - 6. - С. 50 - 54.

20. Долгих, В. Т. Патофизиология: учебное пособие для вузов / В. Т. Долгих. - М.: Изд-во Юрайт, 2019. - 371 с.

21. Долгих, В. Т. Частная патофизиология / В. Т. Долгих, О. В. Корпачева, А.В. Ершов. - М.: Изд-во Юрайт, 2019. - 374 с.

22. Зильбер, А. П. Кровопотеря и гемотрансфузия. Принципы и методы бескровной хирургии / А. П. Зильбер. - Петрозаводск: Изд-во Петрозаводского гос. унив-та. 1999. - 114 с.

23. Иванов, А. Н. Аутотрансплантация полнослойного кожного лоскута как способ биостимуляции микроциркуляции в условиях нормальной и нарушенной иннервации / А. Н. Иванов, И. Е. Шутров, И. А. Норкин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2015. - Т. 14, - № 3. - С. 59-65.

24. Исраелян, Л. А. Эффективность и безопасность применения 6% гидроксиэтилированного крахмала 130/0,4 и 4% модифицированного жидкого желатина у нейрохирургических больных в условиях массивной интраоперационной кровопотери / Л. А. Исраелян, А. Ю. Лубнин // Анестезиология и реаниматология. - 2009. - № 5. - С. 42-47.

25. Кирилина, Т. В. Пространственная синхронизация колебаний кровотока в системе микроциркуляции кожи человека / Т. В. Кирилина [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - Т. 8, - № 3. - С. 32-36.

26. Кожура, В. Л. Острая массивная кровопотеря: механизмы компенсации и повреждения / В. Л. Кожура, И. С. Новодержкина, А. К. Кирсанова // Анестезиология и реаниматология. - 2002. - № 6. - С. 9-13.

27. Козлов, В. И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В. И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 84-101.

28. Коррекция пойкилоцитоза и биохимических показателей крови при острой кровопотере / В. В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2015. - Т. 11, № 3.

- С. 6-15.

29. Крупаткин, А. И. Влияние симпатической иннервации на тонус микрососудов и колебания кровотока кожи / А. И. Крупаткин // Физиология человека. - 2006.

- Т. 32, № 5. - С. 95-104.

30. Крупаткин, А. И. Колебательный контур регуляции числа функционирующих капилляров / А. И. Крупаткин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 54-58.

31. Крупаткин, А. И. Колебательный контур регуляции линейной скорости капиллярного кровотока / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров, В. В. Баранов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 5258.

32. Крупаткин, А. И. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: колебания, информация, нелинейность (Руководство для врачей). / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров. - М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2013. - 496 с.

33. Крупаткин, А. И. Колебания кровотока - новый диагностический язык в исследовании микроциркуляции / А. И. Крупаткин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 83-99.

34. Крупаткин, А. И. Значение колебательных процессов в диагностике состояния микроциркуляторно-тканевых систем / А. И. Крупаткин // Физиология человека.

- 2018. - Т. 44, № 5. - С. 103-114.

35. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови / В. И. Козлов [и др.]. // Методическое пособие для врачей. - М., 2012. - 32 с.

36. Литвицкий, П. Ф. Патофизиология: учебник. - 4-е изд. / П. Ф. Литвицкий. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 496 с.

37. Манцкава, М. М. Реологические свойства крови при кровопотере (экспериментальное исследование) / М. М. Манцкава, Н. Г. Момцелидзе, А. Ш. Давлианидзе // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10, № 5. - С. 27-32.

38. Марино, П. Л. Интенсивная терапия. Пер. с англ. под общ. ред. А.П. Зильбера. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 768.

39. Михайличенко, Л. А. Показатели микроциркуляции и оценка механизмов регуляции тонуса сосудов кожи крыс в условиях модификации реологических свойств крови / Л. А. Михайличенко, И. А. Тихомирова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 73-81.

40. Мониторинг микроциркуляции в критических состояниях: возможности и ограничения / О. Т. Токмакова [и др.] // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 74-78.

41. Мороз В.В. Пути коррекции гипоксии при критических состояниях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1994. - 48 с.

42. Морфологические особенности эритроцитов у больных с тяжелой сочетанной травмой / В. В. Мороз // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9, №2 3. - С. 14 - 23.

43. Муравьев, А. В. Микроциркуляция и гемореология: точки взаимодействия / А. В. Муравьев, П. В. Михайлов, И. А. Тихомирова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, № 2. - С. 90-100.

44. Нарушения обмена железа в патогенезе критических состояний (экспериментальное исследование) / Ю. П. Орлов [и др.] // Общая реаниматология. - 2011. - Т. 7, № 5. - С. 15-19.

45. Неговский, В. А. Постреанимационная болезнь / В. А. Неговский, А. М. Гурвич, Е. С. Золотокрылина. - М.: Медицина, 1987. - 480 с.

46. Новицкий, В. В. Патофизиология: учебник в 2 т. - 4-е изд., перераб. и доп. / В. В. Новицкий, Е. Д. Гольдберг, О. И. Уразова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

47. Остапченко, Д. А. Гипоксия и ее коррекция у больных с тяжелой тупой и сочетанной травмой груди: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2005. - 40 с.

48. Острая кровопотеря. Взгляд на проблему / В. В. Мороз [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2002. - № 6. - С. 4-9.

49. Острая массивная кровопотеря / А. И. Воробьев [и др.]. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 176 с.

50. Перфторан - перфторуглеродный кровезаменитель с газотранспортной функцией / В. П. Сухоруков [и др.]: Пособие для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - Москва, 2008. - 78 с.

51. Повреждения ДНК и процессы клеточной гибели лейкоцитов у пострадавших с тяжелой травмой / В. В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10, № 4. - С. 11-36.

52. Применение перфторана в клинической медицине / В. В. Мороз [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - № 6. - С. 12-17.

53. Протокол реанимации и интенсивной терапии при острой массивной кровопотере / С. В. Бобовник [и др.] // Клинические рекомендации. Федерация анестезиологов и реаниматологов РФ. - М., 2018. - 42 с.

54. Ранние постишемические нарушения мозгового кровотока и их коррекция перфтораном / В. В. Александрин [и др.] // Общая реаниматология. - 2006. - Т. 2, № 3. - С. 12-17.

55. Рыжакин, С. М. Реакция системы микроциркуляции мягкой мозговой оболочки крысы на воздействие экзогенного оксида азота / С. М. Рыжакин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 79-83.

56. Рыжков, И. А. Амплитудно-частотный спектр колебаний кожного кровотока при острой кровопотере (экспериментальное исследование) / И. А. Рыжков, И. С. Новодержкина, Ю.В. Заржецкий // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10, № 5. - С. 6-17.

57. Садчиков, Д. В. Количественные и качественные изменения клеточных элементов системы крови при тяжелой постгеморрагической анемии (обзор) / Д. В. Садчиков, А. О. Хоженко, А. В. Черная // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 4. - С. 809 - 813.

58. Садчиков, Д. В. Эффективность кислородтранспортной функции крови в зависимости от качественного состояния эритроцитов при тяжелой

постгеморрагической анемии / Д. В. Садчиков, А. О. Хоженко // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2012. - Т. 9, № 1. - С. 35-39.

59. Саркисов, Д. С. Общая патология человека / Д. С. Саркисов, М. А. Пальцев, Н. К. Хитров. - М.: Медицина, 1997. - 608 с.

60. Славнов, А. А. Морфологические изменения в стенке аорты после кровопотери (экспериментальное исследование) / А. А. Славнов, В. Т. Долгих // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10, № 4. - С. 37-43.

61. Современные кровесберегающие технологии при реконструкции таза / З. Г. Марутян [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. - Т. 6, № 4. - С. 66-69.

62. Сравнительная оценка вариантов инфузионной терапии у больных с геморрагическим шоком / М. М. Стуканов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2011. - № 2. - С. 27-30.

63. Строение и функция эритроцита в норме и при критических состояниях / В. В. Мороз // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 8, № 1. - С. 52 - 60.

64. Танканаг, А. В. Методы вейвлет-анализа в комплексном подходе к исследованию кожной микрогемодинамики как единицы сердечно-сосудистой системы / А. В. Танканаг // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2018. - Т. 17, № 3. - С. 33-41.

65. Федорович, А. А. Микрососудистое русло кожи человека как объект исследования / А. А. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, № 4. - С. 11-26.

66. Фолков, Б. Кровообращение. / Б. Фолков, Э. Нил; Пер. с англ. Н. М. Верич. -М.: Медицина; 1976. - 464 с.

67. Храмых, Т. П. Патогенез интоксикации при геморрагической гипотензии (экспериментальное исследование) / Т. П. Храмых, В. Т. Долгих // Общая реаниматология. - 2008. - Т. 4, № 5. - С. 36-39.

68. Хугаева, В. К. Легенды и реальные закономерности микроциркуляции / В. К. Хугаева // Патогенез. - 2013. - Т. 11, № 2. - С. 32-41.

69. Центральная гемодинамика и микроциркуляция при критических состояниях / А. А. Косовских [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9, №2 1. - С. 18-22.

70. Чернух, А. М. Микроциркуляция / А. М. Чернух, П. Н. Александров, О. В. Алексеев. - М.: Медицина, 1984. - 429 с.

71. Шок / В. В. Мороз [и др.] // Учебно-методическое пособие для студентов, ординаторов, аспирантов и врачей. - М., 2011. - 31 с.

72. Экспериментальное обоснование применения коллоидных кровезаменителей при жировой глобулемии / А. Ю. Яковлев [и др.] // Общая реаниматология. -2018. - Т. 14, № 5. - С. 50-57.

73. Эффективность применения стерофундина изотонического после острой массивной кровопотери в эксперименте / А. Ю. Яковлев [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9, № 3. - С. 24-29.

74. Aalkj^r, C. Vasomotion - what is currently thought? / C. Aalkj^r, D. Boedtkjer, V. Matchkov // Acta Physiol. (Oxf). - 2011. - Vol. 202, № 3. - P. 253-269.

75. Assessing complexity of skin blood flow oscillations in response to locally applied heating and pressure in rats: implications for pressure ulcer risk / F. Liao [et al.] // Physica - 2013. - Vol. 392, № 20. - P. 1-17.

76. Barakat, A. I. Responsiveness of vascular endothelium to shear stress: potential role of ion channels and cellular cytoskeleton (review) / A. I. Baracat // Int J Mol Med. -1999. - Vol. 4, № 4. - P. 323-332.

77. Bateman, R. M. Bench-to-bedside review: Microvascular dysfunction in sepsis -hemodynamics, oxygen transport, and nitric oxide / R. M. Bateman, M. D. Sharpe, C. G. Ellis // Critical Care. - 2003. - Vol. 7, № 5. - P. 359-373.

78. Boerma, E. C. The role of vasoactive agents in the resuscitation of microvascular perfusion and tissue oxygenation in critically ill patients / E. C. Boerma, C. Ince // Intensive Care Med. - 2010. - Vol. 36, № 12. - P. 2004-2018.

79. Boldt, J. Fluid choice for resuscitation of the trauma patient: a review of the physiological, pharmacological, and clinical evidence / J. Boldt // Can J Anaesth. -2004. - Vol. 51, № 5. - P. 500-513.

80. Braverman, I. M. The cutaneous microcirculation / I. M. Braverman // J Investig Dermatol Symp Proc. - 2000. - Vol. 5, № 1. - P. 3-9.

81. Braun, R. D. Spontaneous fluctuations in oxygen tension in the cat retina / R. D. Braun, R. A. Linsenmeier, C. M. Yancey // Microvasc Res. - 1992. - Vol. 44, № 1.-C. 73-84.

82. Cerebral effects of three resuscitation protocols in uncontrolled haemorrhagic shock: a randomised controlled experimental study / E. Cavus [tt al.] // Resuscitation. - 2009.

- Vol. 80, № 5. - P. 567-572.

83. Changes in resistance vessels during hemorrhagic shock and resuscitation in conscious hamster model / H. Sakai [et al.] // Am J Physiol. - 1999. - Vol. 276, № 2 (Pt 2). - P. 563-571.

84. Colantuoni, A. The effects of alpha- or beta-adrenergic receptor agonists and antagonists and calcium entry blockers on the spontaneous vasomotion / A. Colantuoni, S. Bertuglia, M. Intaglietta // Microvasc Res. - 1984. - Vol. 28, № 2. - P. 143-158.

85. Colantuoni, A. Microvessel diameter changes during hemorrhagic shock in unanesthetized hamsters / A. Colantuoni, S. Bertuglia, M. Intaglietta // Microvasc Res.

- 1985. - Vol. 30, № 2. - P. 133-142.

86. Colantuoni, A. Microvascular vasomotion: origin of laser Doppler flux motion / A. Colantuoni, S. Bertuglia, M. Intaglietta // Int J Microcirc Clin Exp. - 1994. - Vol. 14, № 3. - P. 151-158.

87. Comparison of lactated Ringer's, gelatine and blood resuscitation on intestinal oxygen supply and mucosal tissue oxygen tension in haemorrhagic shock / H. Knotzer [et al.] // Br J Anaesth. - 2006. - Vol. 97, № 4. - P. 509-516.

88. Continuous measurement of cerebral oxygen saturation (rSO2) for assessment of cardiovascular status during hemorrhagic shock in a swine model / L. H. Navarro [et al.] // J Trauma Acute Care Surg. - 2012. - Vol. 73, № 2 (Suppl 1). - P. 140-146.

89. Control of plasma nitric oxide bioactivity by perfluorocarbons: physiological mechanisms and clinical implications / O. Rafikova [et al.] // Circulation. - 2004. -Vol. 110, № 23. - P. 3573-3580.

90. Cortical NOS inhibition raises the lower limit of cerebral blood flow-arterial pressure autoregulation / S. C. Jones [et al.] // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 276, № 4 (Pt 2).

- P. 1253-1262.

91. Crystalloids versus colloids: exploring differences in fluid requirements by systematic review and meta-regression / D. Orbegozo Cortés // Anesth Analg. - 2015.

- Vol. 120, № 2. - P. 389-402.

92. Dutton, R. P. Current concepts in hemorrhagic shock / R. P. Dutton // Anesthesiol Clin. - 2007. - Vol. 25, № 1. - P. 23-34.

93. Effect of acute systemic hypoxia on human cutaneous microcirculation and endothelial, sympathetic and myogenic activity / A. Paparde [et al.] // Microvasc Res.

- 2015. - Vol. 102. - P. 1-5.

94. Effect of gelatin-polysuccinat on cerebral oxygenation and microcirculation in a porcine haemorrhagic shock model / A. Ziebart [et al.] // Scand J Trauma Resusc Emerg Med. - 2018. - Vol. 26, № 1. - P.15.

95. Effect of nitric oxide blockade on the lower limit of the cortical cerebral autoregulation in pentobarbital-anaesthetized rats / M. P. Preckel [et al.] // Int J Microcirc Clin Exp. - 1996. - Vol. 16, № 6. - P. 277-283.

96. Effects of prolonged surface pressure on the skin blood flowmotions in anaesthetized rats--an assessment by spectral analysis of laser Doppler flowmetry signals / Z. Li [et al.] // Phys. Med. Biol. - 2006. - Vol. 51, № 10. - P. 2681-2694.

97. Effects of fluid resuscitation with colloids vs crystalloids on mortality in critically ill patients presenting with hypovolemic shock: the CRISTAL randomized trial / D. Annane [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 310, № 17. - P. 1809-1817.

98. Eriksson, S. Non-invasive imaging of microcirculation: a technology review / S. Eriksson, J. Nilsson, C. Sturesson // Med Devices (Auckl). - 2014. - № 7. - P. 445452.

99. Evidence of a myogenic response in vasomotor control of forearm and palm cutaneous microcirculations / S. Durand [et al.] //. J Appl Physiol. -1985. - Vol. 97, № 2. - P 535-539.

100. Experimental models of hemorrhagic shock: a review / A. Fulop [et al.] // Eur Surg Res. - 2013. - Vol. 50, № 2. - P. 57-70.

101. Fluid resuscitation does not improve renal oxygenation during hemorrhagic shock in rats / M. Legrand [et al.] // Anesthesiology. - 2010. - Vol. 112, № 1. - P. 119-127.

102. From macrohemodynamic to the microcirculation / A. [et al.] // Crit Care Res Pract. - 2013. - № 2013. - P. 1-8.

103. Goldman, D. A computational study of the effect of vasomotion on oxygen transport from capillary networks / D. Goldman, A. S. Popel // J. Theor. Biol. - 2001. - Vol. 209. - № 2. - P. 189-199.

104. Gutierrez, G. Clinical review: hemorrhagic shock / G. Gutierrez, H. D. Reines, M. E. Wulf-Gutierrez // Crit Care. - 2004. - Vol. 8, № 5. - P. 373-381.

105. Haddock, R. E. Rhythmicity in arterial smooth muscle / R. E. Haddock, C. E. Hill // J Physiol. - 2005. - Vol. 566, Pt 3. - P. 645-656.

106. Hamel, E. Perivascular nerves and the regulation of cerebrovascular tone / E. Hamel // J Appl Physiol. - 2006. - Vol. 100, № 3. - P. 1059-1064.

107. Hemodynamic and electrophysiological spontaneous low-frequency oscillations in the cortex: directional influences revealed by Granger causality / L. Huang [et al.] // Neuroimage. - 2014. - Vol. 85, Pt 2. - P. 810-822.

108. Hemodynamic parameters change earlier than tissue oxygen tension in hemorrhage / G. J. Pestel [et al.] // J Surg Res. - 2010. - Vol. 160, № 2. - P. 288-293.

109. Holzer, P. Peptidergic sensory neurons in the control of vascular functions: mechanisms and significance in the cutaneous and splanchnic vascular beds / P. Holzer // Rev Physiol Biochem Pharmacol. - 1992. - Vol.121. - P. 149-146.

110. How safe is gelatin? A systematic review and meta-analysis of gelatin-containing plasma expanders vs crystalloids and albumin / C. Moeller [et al.] // J Crit Care. -2016. - Vol. 35. - P. 75-83.

111. Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia / R. B. Weiskopf [et al.] // JAMA. - 1998. - № 279. - P. 217-221.

112. Hypersensitivity to thromboxane receptor mediated cerebral vasomotion and CBF oscillations during acute NO-deficiency in rats / B. Horvath [et al.] // PLoS One. -2010. - Vol. 5, № 12. - P. 14477.

113. Iida, N. Effects of vasomotion and venous pressure elevation on capillary-tissue fluid exchange across hetero-porous membrane / N. Iida // Biorheology. - 1990. - Vol. 27, № 2. - P. 205-224.

114. Increase in slow-wave vasomotion by hypoxia and ischemia in lowlanders and highlanders / P. Salvi [et al.] // J Appl Physiol. - 2018. - Vol. 125, № 3. - P. 780-789.

115. Induced periodic hemodynamics in skeletal muscle of anesthetized rabbits, studied with multiple laser Doppler flow probes / J. A. Schmidt [et al.] // Int J Microcirc Clin Exp. - 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 28-36.

116. Intaglietta, M. Vasomotion and flowmotion: physiological mechanisms and clinical evidence / M. Intaglietta // Vasc Med. - 1990. - № 1. - P. 101-112.

117. In vivo evaluation of venular glycocalyx during hemorrhagic shock in rats using intravital microscopy / I. Torres Filho [et al.] // Microvasc Res. -2013. - Vol. 85. - P. 128-133.

118. Jejunal tissue oxygenation and microvascular flow motion during hemorrhage and resuscitation / W. Pajk [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. - Vol. 283, № 6. - P. 2511-2517.

119. Kovach, A. G. Cerebral circulation in hypoxia and ischemia / A. G. Kovach // Prog Clin Biol Res. - 1988. - Vol. 264. - P. 147-158.

120. Knotzer, H. Microcirculatory function monitoring at the bedside - a view from the intensive care / H. Knotzer, W. R. Hasibeder // Physiol Meas. - 2007. - Vol. 28, № 9. - P. 65-86.

121. LaserDoppler flowmetry is valid for measurement of cerebral blood flow autoregulation lower limit in rats / J. Tonnesen [et al.] // Exp. Physiol. - 2005. - Vol. 90, № 3. - P. 349-355.

122. Laser Doppler imaging for early detection of hemorrhage / M. L. Kaiser [et al.] // J Trauma. - 2011. - Vol. 71, № 2. - P. 401-406.

123. Laser speckle contrast imaging for assessing microcirculatory changes in multiple splanchnic organs and the gracilis muscle during hemorrhagic shock and fluid resuscitation / C. Y. Wu [et al.] // Microvasc Res. - 2015. - Vol. 101. - P. 55-61.

124. Microcirculation in intestinal villi: a comparison between hemorrhagic and endotoxin shock / Y. Nakajima [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2001. - Vol. 164, № 8 (Pt 1). - P. 1526-1530.

125. Microcirculatory alterations during haemorrhagic shock and after resuscitation in a paediatric animal model / R. González // Injury. - 2016. - Vol. 47, № 2. - P. 335341.

126. Microcirculatory alterations in traumatic hemorrhagic shock / G. Tachon [et al.] // Crit Care Med. - 2014. - Vol. 42, № 6. - P. 1433-1441.

127. Microcirculatory alterations: potential mechanisms and implications for therapy / D. De Backer [et al/] // Ann Intensive Care. - 2011. - № 1. - P. 27.

128. Microcirculatory effects of normovolemic hemodilution in skeletal muscle / S. Mirhashemi [et al.] // Int J Microcirc Clin Exp. - 1987. - Vol. 6, № 4. - P. 359-369.

129. Microcirculatory failure determines lethal hepatocyte injury in ischemic/reperfused rat livers / K. Chun [et al.] // Shock. - 1994. - Vol. 1, № 1. - P. 3-9.

130. Microcirculatory parameters after isotonic and hypertonic colloidal fluid resuscitation in acute hemorrhagic shock / S. Maier [et al.] // J Trauma. - 2009. - Vol. 66, № 2. - P. 337-345.

131. Microvascular responses in rabbit skeletal muscle after fixed volume hemorrhage / P. Borgstrom [et a.] // Am J Physiol. - 1990. - Vol. 259, № 1 (Pt 2). - P. 190-196.

132. Mohrman, D. E. Cardiovascluar Physiology. - 7th ed. / D. E. Mohrman, L. J. Heller. McGraw-Hill, 2010. - 304 p.

133. Monitoring hemodynamic and metabolic alterations during severe hemorrhagic shock in rat brains / N. Sun [et al.] // Acad Radiol. - 2014. - Vol. 21, № 2. - P. 175184.

134. Monitoring the microcirculation in the critically ill patient: current methods and future approaches / D. De Backer [et al.] // Intensive Care Med. - 2010. - Vol. 36, № 11. - P. 1813-1825.

135. Morita-Tsuzuki, Y. Vasomotion in the rat cerebral microcirculation recorded by laser-Doppler flowmetry / Y. Morita-Tsuzuki, E. Bouskela, J. E. Hardebo // Acta Physiol Scand. - 1992. - Vol. 146, № 4. - P. 431-439.

136. Morita-Tsuzuki, Y. Effects of nitric oxide synthesis blockade and angiotensin II on blood flow and spontaneous vasomotion in the rat cerebral microcirculation / Y. Morita-Tsuzuki, E. Bouskela, J. E. Hardebo // Acta Physiol Scand. - 1993. - Vol. 148, № 4. - P. 449-454.

137. Morita, Y. Influence of cerebrovascular sympathetic, parasympathetic, and sensory nerves on autoregulation and spontaneous vasomotion / Y. Morita, J. E. Hardebo, E. Bouskela // Acta Physiol Scand. - 1995. - Vol. 154, № 2. - P. 121-130.

138. Nanoparticles of perfluorocarbon emulsion contribute to the reduction of methemoglobin to oxyhemoglobin / E. Kozlova [et al.] // International Journal of Pharmaceutics. - 2016. - Vol. 497. - P. 88-95.

139. Nilsson, H. Vasomotion: mechanisms and physiological importance / H. Nilsson, C. Aalkjaer // Mol Interv. - 2003. - Vol. 3, № 2. - P. 79-89.

140. Paulson, O. B. Cerebral autoregulation / O. B. Paulson, S. Strandgaard, L. Edvinsson // Cerebrovasc Brain Metab Rev. - 1990. - Vol. 2, № 2. - P. 161-192.

141. Perel, P. Colloids versus crystalloids for fluid resuscitation in critically ill patients / P. Perel, I. Roberts, K. Ker // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - № 2. -CD000567.

142. Perflubron emulsion improves hepatic microvascular integrity and mitochondrial redox state after hemorrhagic shock / M. Paxian [et al.] // Shock. - 2003. - Vol. 20, № 5. - P. 449-457.

143. Perfluorocarbons as gas transporters for O2, NO, CO and volatile anesthetics / P. Cabrales // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. - 2007. - № 9. - P. 294-303.

144. Phase resetting of arterial vasomotion by burst stimulation of perivascular nerves / A. Borovik [et al.] // J Vasc Res. - 2005. - Vol. 42, № 2. - P. 165-173.

145. Pradhan, R. K. A computational model that links non-periodic vasomotion to enhanced oxygenation in skeletal muscle / R. K. Pradhan, V. S. Chakravarthy // Math Biosci. - 2007. - Vol. 209, № 2. - P. 486-99.

146. Reassessing the mathematical modeling of the contribution of vasomotion to vascular resistance / C. Meyer [et al.] // J Appl Physiol. - 2002. - Vol. 92, № 2. - P. 888-889.

147. Refining resuscitation strategies using tissue oxygen and perfusion monitoring in critical organ beds / J. J. Wan [et al.] // J Trauma. - 2009. - Vol. 66, № 2. - P. 353357.

148. Regional heterogeneity of cerebral blood flow response to graded pressure-controlled hemorrhage / K. F. Waschke [et al.] // J Trauma. - 2004. - Vol. 56, № 3. -P. 591-603.

149. Resuscitation of severe but brief haemorrhagic shock with PFC in rabbits restores skeletal muscle oxygen delivery and does not alter skeletal muscle metabolism / S. Audonnet-Blaise [et al.] // Resuscitation. - 2006. - Vol. 70, № 1. - P. 124-132.

150. Roustit, M. Non-invasive assessment of skin microvascular function in humans: an insight into methods / M. Roustit, J. L. Cracowski // Microcirculation. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 47-64.

151. Sakurai, T. Effects of sympathetically induced vasomotion on tissue-capillary fluid exchange / T. Sakurai, N. Terui // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 4. - P. 1761-1767.

152. Schmidt, J. A. Neurogenic modulation of periodic hemodynamics in rabbit skeletal muscle / J. A. Schmidt, P. Borgstrom, V. Intaglietta // J Appl Physiol. - 1993. - Vol. 75, № 3. - P. 1216-1221.

153. Schmidt-Lucke, C. Low frequency flowmotion/(vasomotion) during pathophysiological conditions / C. Schmidt-Lucke, P. Borgstrom, J. A. Schmidt-Lucke [et al.] // Life Sci. - 2002. - Vol. 71, № 23. - P. 2713-2728.

154. Searching for the Optimal Fluid to Restore Microcirculatory Flow Dynamics After Haemorrhagic Shock: A Systematic Review of Preclinical Studies / D. N. Naumann [et al.] // Shock. - 2016. - Vol. 46, № 6. - P. 609-622.

155. Secomb, T. W. Theoretical models for regulation of blood flow / T. W. Secomb // Microcirculation. - 2008. - Vol. 15, № 8. - P. 765-775.

156. Sevoflurane impairs cerebral blood flow autoregulation in rats: reversal by nonselective nitric oxide synthase inhibition / C. Werner [et al.] // Anesth Analg. -2005. - Vol. 101, № 2. - P. 509-516.

157. Sharma, A. C. Decompensation characterized by decreased perfusion of the heart and brain during hemorrhagic shock: role of endothelin-1 / A. C. Sharma, G. Singh, A. Gulati // J Trauma. - 2002. - Vol. 53, № 3. - P. 531-536.

158. Slow-wave flowmotion in rabbit skeletal muscle after acute fixed-volume hemorrhage / P. Borgstrom [et al.] // Circ Shock. - 1992. - Vol. 36, № 1. - P. 57-61.

159. Spontaneous arteriolar vasomotion as a determinant of peripheral vascular resistance / W. Funk [et al.] // Int J Microcirc Clin Exp. - 1983. - Vol. 2, № 1. - P. 11-25.

160. Stefanovska, A. Physics of the human cardiovascular system / A. Stefanovska, M. Bracic // Contemporary Physics. - 1999. - Vol. 40, № 1. - P. 31-35.

161. Stefanovska, A. Coupled oscillators. Complex but not complicated cardiovascular and brain interactions / A. Stefanovska // Eng Med Biol Mag. - 2007- Vol. 26, № 6. - P. 25-29.

162. Systemic and microcirculatory effects of autologous whole blood resuscitation in severe hemorrhagic shock / H. Kerger [et al.] // Am J Physiol. - 1999. - Vol. 276, № 6 (Pt 2). - P. 2035-2043.

163. Systemic and microcirculatory responses to progressive hemorrhage / A. Dubin [et al.] // Intensive Care Med. - 2009. - Vol. 35, № 3. - P. 556-564.

164. The cerebral microcirculation is protected during experimental hemorrhagic shock / Z. Wan [et al.] // Crit Care Med. - 2010. - Vol. 38, № 3. - P. 928-932.

165. The contribution of lumbar sympathetic neurones activity to rat skin blood flow oscillations / F. Bajrovic [et al.] // Eur J Physiol. - 2000. - Vol. 439(Suppl). - P. 158160.

166. Torres Filho, I. Hemorrhagic Shock and the Microvasculature / I. Torres Filho // Compr Physiol. - 2017. - Vol. 8, № 1. - P. 61-101.

167. Vasomotion in critically perfused muscle protects adjacent tissues from capillary perfusion failure / M. Rucker [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2000. -Vol. 279, № 2. - P. 550-558.

168. Vasomotion in rat mesentery during hemorrhagic hypotension / I. P. Torres Filho [et al.] // Life Sci. - 2001. - Vol. 68, № 9. - P. 1057-1065.

169. Vasomotion in rat skeletal muscle induced by hemorrhage as recorded by laser-Doppler flowmetry / U. Gustafsson [et al.] // Microvasc Res. - 1991. - Vol. 42, № 2. - P. 224-228.

170. Vasomotion patterns in skeletal muscle arterioles during changes in arterial pressure / J. U. Meyer [et al.] // Microvasc Res. - 1988. - Vol. 35, № 2. - P. 193-203.

171. Vollmar, B. Hemorrhagic hypotension induces arteriolar vasomotion and intermittent capillary perfusion in rat pancreas / B. Vollmar, G. Preissler, M. D. Menger // Am J Physiol. - 1994. - Vol. 267, № 5 (Pt 2). - P. 1936-1940.