Нарушения обмена фолатов при шизофрении (клинико-эпидемиологические и этиопатогенетические аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, доктор наук Жиляева Татьяна Владимировна

• Жиляева Татьяна Владимировна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Жиляева Татьяна Владимировна

Введение

Глава 1. Современные представления о нарушениях обмена фолатов при шизофрении (обзор литературы)

1.1. Общие представления о нарушениях одноуглеродного обмена и их роли в патогенезе заболеваний человека

1.2. Нарушения одноуглеродного метаболизма при шизофрении

1.3. Аугментация антипсихотической терапии шизофрении фолатами,

кобаламином и пиридоксином

1.4. Нарушения обмена фолатов в свете дизонтогенетической гипотезы

этиологии шизофрении

1.5. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани у

больных шизофренией с нарушениями ОУМ

1.6. Нарушения обмена фолатов и побочные эффекты антипсихотиков

(фармакогенетические аспекты)

Заключение

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Распространенность полиморфизма гена

метилентетрагидрофолатредуктазы (МТЫЖК) 677С>Т у больных

шизофренией и здоровых доноров в Нижегородском регионе России

Глава 4. Сравнительная характеристика особенностей клиники и течения шизофрении у пациентов с носительством различных аллельных вариантов полиморфизма МТНЕЬ1677С>Т на основе анализа медицинской

документации

Глава 5. Психопатологическая характеристика и особенности социального функционирования больных шизофренией с носительством минорного аллеля Т полиморфизма гена МТНГК677С>Т

5.1. Результаты обследования пациентов, находящихся на стационарном лечении

5.2. Результаты обследования пациентов на начальном этапе

госпитализации в круглосуточный психиатрический стационар

5.3. Полиморфизм MTHFR6770T как фактор риска развития побочных

эффектов антипсихотической терапии (фармакогенетические аспекты)

5.3.1. Полиморфизм MTHFR677С> Т и экстрапирамидные побочные эффекты антипсихотической терапии

5.3.2. Полиморфизм MTHFR671С>Т и параметры метаболического синдрома у пациентов, длительно получавших антипсихотики

Глава 6. Опыт применения фолатов для аугментации антипсихотической

терапии шизофрении

Глава 7. Ассоциация генетических полиморфизмов метионин синтазы (MTR) 2756 A>G и метионин синтазы редуктазы (MTRR) 66 A>G с шизофренией и

ее симптомами в Нижегородском регионе России

Глава 8. Дизонтогенетические аспекты нарушений обмена фолатов при эндогенных психических расстройствах

8.1. Дефицит фолатов в пренатальном периоде и риск эндогенных

психических расстройств

8.2. Влияние дефицита фолатов и гипергомоцистеинемии на поведение

лабораторных мышей в различные периоды онтогенеза: результаты эксперимента

8.3. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани

при шизофрении и нарушения обмена фолатов

Обсуждение результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список основной использованной литературы

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения обмена фолатов при шизофрении (клинико-эпидемиологические и этиопатогенетические аспекты)»

Актуальность исследования:

Несмотря на большое количество современных лекарственных средств, направленных на лечение шизофрении, эффективность стандартной психофармакотерапии по-прежнему остается низкой. Современные антипсихотики эффективны в отношении продуктивной психотической симптоматики, но в терапии шизофрении остается целый ряд проблем, связанных с дефицитарными (негативными и когнитивными) симптомами заболевания, низким функциональным статусом и качеством жизни пациентов. Шизофрения по-прежнему остается одной из ведущих причин инвалидности во всем мире: по данным Е.Б. Любова (2012), каждый 10-й инвалид в мире - больной шизофренией, в России - каждый 16-й; более 50% больных шизофренией в мире длительно нетрудоспособны; в России 60% инвалидов вследствие шизофрении -трудоспособного возраста [88]. Поэтому имеется необходимость дальнейшего изучения способов профилактики и лечения этого заболевания. Особенно актуально изучение управляемых факторов риска, ассоциированных с развитием негативных и когнитивных симптомов заболевания, приводящих к снижению социального функционирования больных.

В последние десятилетия появилось большое количество сведений о генетических факторах риска и патогенеза шизофрении [123, 225, 276]. Среди таких факторов особое внимание уделяется управляемым факторам риска, своевременное выявление которых у субъекта может способствовать профилактике заболевания или снижению его тяжести у уже заболевшего человека. К таким факторам относятся однонуклеотидные полиморфизмы в генах ферментов фолатного обмена, в частности полиморфизм ключевого фермента обмена фолатов

метилентетрагидрофолатредуктазы (далее MTHFR) 677 ОТ1 У носителей данного полиморфизма развиваются биохимические нарушения (гипергомоцистеинемия, дефицит метионина), в том числе в головном мозге, которые в настоящее время активно изучаются в связи с патогенезом шизофрении. Но в то же время, при добавлении в пишу дополнительных количеств витамина В9 (фолатов) данные биохимические нарушения компенсируются (уровень гомоцистеина нормализуется, метионин синтезируется в достаточном количестве). Исследования, посвященные этой теме, проводятся во всем мире, однако результаты авторов из разных географических областей различаются, вероятно, в связи с географическими колебаниями распространенности изучаемого полиморфизма, а также в связи с разным характером питания (натурального поступления фолатов) в разных точках мира. В России аналогичных исследований до настоящего времени не проводилось.

Несмотря на полученные отдельными исследователями (J. Roffman et al., 2008, 2011, 2017) к настоящему времени данные о том, что нарушения обмена фолатов (в частности генетический полиморфизм MTHFR677C>T) ассоциированы с тяжестью негативных и когнитивных симптомов шизофрении [143, 153, 170], и о том, что коррекция нарушений обмена фолатов может способствовать улучшению состояния пациентов [164], дальнейших исследований по этой теме в мире проводится мало. В практическую психиатрию до сих пор не внедрены рекомендации по выявлению и коррекции нарушений обмена фолатов у больных шизофренией.

Исследований, которые бы посвящались уточнению природы негативных симптомов шизофрении, ассоциированных с нарушениями одноуглеродного метаболизма, в мире не встречается. При этом известно, что негативные симптомы этого заболевания разнородны и могут быть как первичными (ядерными)

1 Однонуклеотидный полиморфизм (ОНП, англ. Single nucleotide polymorphism, SNP, произносится как снип) — отличия последовательности ДНК размером в один нуклеотид (А, Т, G или С) в геноме (гене) (или в другой сравниваемой последовательности) представителей одного вида или между гомологичными участками гомологичных хромосом. Если две последовательности ДНК — AAGCCTA и AAGCTTA — отличаются на один нуклеотид, в таком случае говорят о существовании двух аллелей: С и Т. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNPs) возникают в результате точечных мутаций.

симптомами болезни, так и вторичными по отношению к продуктивной, депрессивной симптоматике, развиваться вследствие социальной депривации, а также являться ятрогенными (развиваться в ответ на лечение антипсихотиками). Так как дефицит фолатов достаточно широко изучен в качестве одного из факторов риска развития депрессии, исключение влияния последней на развитие вторичных негативных симптомов шизофрении требует особого внимания.

Учитывая имеющиеся в настоящее время предварительные данные о том, что носительство генетического полиморфизма MTHFR6770T ассоциировано с развитием у больных шизофренией метаболического синдрома и ассоциированных с ним соматических болезней, подтверждение этих данных может способствовать профилактике этого осложнения в процессе лечения основного заболевания. Известно, что время жизни больных шизофренией меньше, чем в популяции в целом именно из-за развития метаболических осложнений лекарственного лечения заболевания. Знание дополнительного фактора риска развития метаболического синдрома у пациента поможет практическому врачу выбрать препараты для лечения с наименьшим метаболическим риском.

Подтверждение ассоциации полиморфизма MTHFR6770T с заболеваемостью шизофренией в российской популяции может способствовать поиску способов профилактики этого заболевания в группах риска путем коррекции нарушений обмена фолатов у лиц, еще не заболевших шизофренией. Таким образом, данное направление может лечь в основу нового витка научных исследований, посвященных персонифицированной профилактике шизофрении в группах лиц с нарушениями метаболизма фолатов.

Нарушения обмена фолатов могут быть обусловлены не только нарушением функции фермента MTHFR, но также нарушениями в работе кобаламинзависимых ферментов метионинсинтазы (MTR) и метионинсинтазыредуктазы (MTRR) и дефицитом кобаламина, что может быть связано с носительством минорных аллелей генетических полиморфизмов MTR 2756 A>G и MTRR 66 A>G. Ассоциация носительства минорных аллелей этих генетических полиморфизмов с

шизофренией и различными кластерами ее симптомов к настоящему времени слабо изучена за рубежом, в России исследований по этой теме не проводилось.

Известно, что дефицит фолатов в ранние периоды онтогенеза может приводить к нарушению развития целого ряда систем, в том числе центральной нервной системы. Так как дизонтогенетическая гипотеза является одной из ведущих в понимании этиопатогенеза шизофрении, возникает предположение о том, что дефицит фолатов в раннем онтогенезе может принимать участие в нарушении развития головного мозга и формировании предрасположенности к этому заболеванию. Дизонтогенетические аспекты влияния фолатов на заболеваемость шизофренией к настоящему времени практически не изучены.

Цель настоящего диссертационного исследования: на основе психопатологических, эпидемиологических, этиопатогенетических данных разработка концепции подтипа шизофрении, ассоциированного с нарушениями одноуглеродного метаболизма, и подходов к персонифицированной коррекции этих нарушений у пациентов.

Для достижения поставленной цели выполнены следующие задачи:

1. изучение ассоциации однонуклеотидного генетического полиморфизма ключевого фермента цикла обмена фолатов МТНРЯ 677С>Т с шизофренией и социодемографическими показателями пациентов в российской популяции путем сравнения с группой здоровых доноров крови;

2. сравнительный анализ психопатологической симптоматики, личностного, социального функционирования и других особенностей течения шизофрении у пациентов - носителей различных аллелей в полиморфном локусе 677С>Т гена фермента МТНРЫ;

3. сравнительный анализ выраженности побочных эффектов антипсихотиков у больных шизофренией, носителей различных аллелей в полиморфном локусе гена фермента МТШБ1677С>Т;

4. оценка динамики когнитивных функций на фоне аугментации антипсихотической терапии двумя различными формами фолатов (фолиевая кислота, метилфолат) у пациентов с носительством минорного аллеля Т в

полиморфном локусе гена MTHFR 677С>Т;

5. изучение распространенности носительства аллелей однонуклеотидных полиморфизмов В12-зависимых ферментов цикла обмена фолатов (MTR 2756 A>G и MTRR 66 A>G) среди пациентов с шизофренией и здоровых доноров крови и оценка вклада этих генетических факторов в развитие симптомов заболевания и ответ на терапию фолатами;

6. изучение уровня употребления фолатов в различные периоды беременности матерями детей с расстройствами аутистического спектра в сравнении с матерями здоровых детей;

7. изучение в эксперименте с лабораторными животными влияния дефицита фолатов на развитие поведенческих нарушений в различные периоды онтогенеза;

8. изучение ассоциации синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациентов с носительством различных аллелей в полиморфном локусе гена MTHFR 677С>Т.

Объект исследования:

У 500 пациентов с диагнозом шизофрения после письменного информированного согласия были собраны образцы венозной крови. Для обеспечения наибольшей репрезентативности выборки отбор пациентов производился в отделениях стационара городской психиатрической больницы и стационара областной психиатрической больницы, обслуживающей в том числе психоневрологические интернаты. В исследование включались пациенты с установленным ранее в соответствии с критериями МКБ-10 диагнозом шизофрении в возрасте от 18 до 65 лет, способные понять цели исследования, не имеющие тяжелой соматической патологии и гемотрансмиссивных инфекций2. Производился сплошной набор всех пациентов, проходивших лечение в

2 Протокол клинического исследования одобрен Локальным этическим комитетом №1 ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России.

отделениях во время забора биообразцов, который осуществлялся с сентября 2014 по июнь 2017 года периодичностью в среднем 1 раз в месяц.

Параллельно с отбором пациентов в исследование отбирались образцы из базы донорской крови (п=500) Нижегородского областного центра крови, которые соответствовали пациентам по полу и возрасту (2014-2017 гг.).

Методом структурированного опроса были проинтервьюированы 267 матерей детей с расстройствами аутистического спектра (п=82), детей с другими психическими расстройствами (п=74) и здоровых детей (n=l 11) в возрасте от 1,5 до 15 лет.

Экспериментальная часть работы выполнена с участием лабораторных мышей линии с57Ь1/6 (п=55).

Методы исследования:

Лабораторные: молекулярная диагностика полиморфизмов MTHFR6770T, MTR 2756 A>G, MTRR 66 A>G методом ПЦР с аллель-специфичными праймерами и последующей детекцией в режиме реального времени; иммуноферментный (далее ИФА) анализ уровня гомоцистеина плазмы крови.

Клинический психопатологический метод с использованием стандартизированных психометрических шкал: Шкалы для оценки позитивных и негативных синдромов шизофрении (далее PANSS), Шкалы для оценки негативных симптомов шизофрении (далее SANS), Шкалы личностного и социального функционирования (далее PSP), Шкалы Калгари для оценки депрессии при шизофрении (далее CDRS), Шкалы для оценки экстрапирамидных побочных эффектов Симпсон-Ангус (далее SAS), Шкалы Баша-Франсиса для оценки кататонических симптомов (далее BFCRS).

Тестирование когнитивных функций пациентов с помощью стандартизированной батареи когнитивных тестов: методика «Заучивание 10 слов», тест Струпа, тест пальцевого нажатия («тэппинг»), тесты вербальной семантической и фонетической беглости, тест упорядочивания букв и чисел, методика «башня Лондона», тест Мюнстерберга и «шифровка» из теста Векслера.

Тесты пальцевого нажатия и «башня Лондона» выполнялись с помощью переносного персонального компьютера и программного обеспечения «PEBL» (http://pebl.sourceforge.net/).

Антропометрическое и соматоскопическое обследование пациентов с помощью напольных весов, ростомера, сантиметровой ленты, а также с помощью осмотра с использованием стандартизированной шкалы для выявления у пациента симптомов недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Эксперимент с лабораторными животными (лабораторные мыши линии с57Ы/6) с использованием установки для оценки поведения животных «Открытое поле», фото- и видеофиксацией экспериментальных данных, ручным подсчетом поведенческих характеристик.

Метод интервьюирования матерей детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) и здоровых детей с помощью стандартизированной анкеты.

Изучение и анализ сведений из медицинской документации пациентов с шизофренией (текущей и архивной).

Статистический анализ полученных данных на базе MS Excel и Statistica 6,0.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Носительство минорного аллеля Т генетического полиморфизма MTHFR677C>T и генотипа MTRR 66 GG в российской популяции ассоциировано с заболеваемостью шизофренией независимо от пола и возраста пациентов.

2. Носительство минорного аллеля Т генетического полиморфизма MTHFR677C>T в российской популяции больных шизофренией ассоциировано со специфическим фенотипом, характеризующимся наличием синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани, повышенным риском развития экстрапирамидных симптомов и метаболических нарушений на фоне приема антипсихотиков, выраженными нарушениями социального функционирования.

3. Аугментация антипсихотической терапии фолатами у больных шизофренией с носительством минорного аллеля Т генетического полиморфизма

MTHFR6770T способствует расширению терапевтических возможностей, что говорит о целесообразности внедрения аугментационных подходов фолатами антипсихотической терапии шизофрении. При этом высокая распространенность минорных аллелей генетических полиморфизмов В12-зависимых ферментов MTRR 66 A>G и MTR 2756 A>G среди больных шизофренией в российской популяции говорит о необходимости дополнения схемы фолатной аугментации кобаламином.

4. Нарушения одноуглеродного обмена на начальных этапах онтогенеза (в пренатальном периоде) могут являться фактором риска развития эндогенных психических расстройств, что требует дальнейшего изучения.

Научная новизна:

1. Впервые в России получены данные об ассоциации минорного аллеля Т генетического полиморфизма MTHFR6770T и генотипа MTRR 66 GG с заболеваемостью шизофренией.

2. Впервые в России подтверждены данные об ассоциации минорного аллеля Т генетического полиморфизма MTHFR6770T с выраженностью дефицитарных симптомов (снижением социального функционирования) у больных шизофренией, а также с развитием метаболических побочных эффектов антипсихотиков.

3. Впервые получены данные об ассоциации минорного аллеля Т генетического полиморфизма MTHFR6770T с развитием экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотиков и фармакогенных вторичных негативных симптомов шизофрении.

4. Впервые выявлена взаимосвязь нарушений обмена фолатов с наличием синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани у больных шизофренией.

5. Впервые описан специфический фенотип больных шизофренией, носителей ключевых генетических маркеров нарушений обмена фолатов.

6. Впервые разработаны рекомендации по лабораторному обследованию у

пациентов с шизофренией нарушений обмена фолатов и их дальнейшей коррекции.

7. Впервые показано, что аугментация антипсихотической терапии метилфолатом предпочтительнее аугментации фолиевой кислотой в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов с шизофренией.

Научная значимость ожидаемых результатов исследования

Восполнение дефицита сведений об этиопатогенетических факторах развития шизофрении, в частности, о роли нарушений обмена фолатов в генезе дефицитарных симптомов шизофрении.

Получение новых сведений о роли нарушений обмена фолатов в развитии побочных эффектов антипсихотического лечения: экстрапирамидных и метаболических.

Внесение дополнительных сведений в представление о мультифакториальности развития шизофрении и необходимости персонифицированного подхода в лечении и профилактике данного психического расстройства.

Развитие учения о биологических маркерах в психиатрии, выделение нарушений одноуглеродного метаболизма в группу биомаркеров шизофрении.

Получение данных для дальнейшего изучения способов профилактики неблагоприятного течения шизофрении на основе коррекции у лиц с первым психотическим эпизодом (впервые обратившихся к психиатрам по поводу психотических расстройств) нарушений одноуглеродного метаболизма.

Получение данных для дальнейшего изучения способов профилактики шизофрении на основе коррекции у лиц высокого риска по развитию психоза нарушений одноуглеродного метаболизма.

Практическое значение:

Полученные результаты позволяют восполнить дефицит представлений о распространенности носительства минорных аллелей генетических полиморфизмов MTHFR677C>T, MTR 2756 A>G, MTRR 66 A>G среди больных

шизофренией в европейской части российской федерации, о клинических, преморбидных, соматических особенностях и особенностях социального функционирования больных шизофренией с нарушениями обмена фолатов. На основе полученных данных разработаны рекомендации (показания) по отбору пациентов с шизофренией для обследования и коррекции нарушений обмена фолатов; разработан алгоритм диагностики выявления повышенного риска развития фармакогенных негативных симптомов шизофрении, который зарегистрирован в виде ноу-хау3. Результаты данной работы смогут послужить основой для дальнейших исследований нарушений одноуглеродного метаболизма при шизофрении, в том числе для исследований профилактики шизофрении в группах риска путем коррекции нарушений обмена фолатов на ранних этапах онтогенеза (в преморбидном периоде).

Ожидаемый социально-медицинский эффект: на основе полученных данных возможно усовершенствование комплексной системы вторичной профилактики развития дефицитарных расстройств (когнитивных и негативных симптомов) при шизофрении. На основе разработанных в результате данного исследования практических рекомендаций в клинической психиатрии возможно выделение среди больных шизофренией лиц с высокой степенью вероятности наличия нарушений обмена фолатов, их обследование на наличие генетических полиморфизмов нарушений обмена фолатов или гипергомоцистеинемии и коррекция у них биохимических нарушений путем дополнения к рациону фолатов и кобаламина. Применение разработанных алгоритмов возможно у лиц с первым психотическим эпизодом, что будет способствовать коррекции нарушений обмена фолатов у впервые обратившихся к психиатрам пациентов с психозами, ноу Дополнение к рациону пациентов с шизофренией - носителей полиморфизма МТНРЯ677С>Т фолатов в профилактических дозах в зимне-весенний период может снизить риск обострения заболевания, частоту госпитализаций, а

3 Решение Комиссии по интеллектуальной собственности ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России : приказ № 37 от 01.11.2018 (Протокол № 3).

следовательно - расходы здравоохранения на стационарное обслуживание данной категории пациентов.

Личный вклад соискателя: соискатель осуществлял планирование этапов работы и разработку дизайна исследования, написание протокола исследования, отбор пациентов в исследование, подписание информированного согласия с пациентом, психопатологическое обследование пациентов с помощью психометрических шкал и батареи когнитивных тестов, принимал участие в заборе крови у пациентов (совместно с процедурными медицинскими сестрами психиатрических отделений), лично осуществлял сбор данных из медицинской документации у пациентов с шизофренией, подбор здоровых доноров по возрасту и полу (с помощью блоковой рандомизации) пациентам, формирование базы данных и статистическую обработку собранного материала по исследованию, интервьюирование матерей детей с расстройствами аутистического спектра и здоровых детей, разработку диеты для лабораторных животных, их кормление (совместно с сотрудниками вивария), принимал участие в заборе крови у лабораторных мышей (совместно с к.б.н. О.П. Тихобразовой), лично проводил эксперимент в установке «Открытое поле» (в том числе видеосъемку), анализ полученных сведений и статистическую обработку полученных в исследовании данных.

Апробация результатов работы: результаты работы доложены на Всероссийской конференции с международным участием «Трансляционная медицина - инновационный путь развития современной психиатрии» (Самара, 19-21.09.2013, устный доклад), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы реабилитации больных с последствиями травм, заболеваниями опорно-двигательного аппарата и головного мозга» (Нижний Новгород, 2013, тезисы), XI, XII и XIII Всероссийской школах молодых психиатров (Суздаль, 2013, 2015, 2017, победитель конкурса молодых ученых-психиатров в 2013, 2015 и 2017 гг., устные доклады), Семинарах Европейской коллегии

нейропсихофармакологов (ECNP) (Суздаль, 17-19.04.2013; Санкт-Петербург, 16-18.11.2018, устные доклады на английском языке, победитель конкурсного отбора для участия), Международном конгрессе Немецкого общества психиатрии и психотерапии, психосоматики и неврологии (DGPPN, ноябрь 2014, постерный доклад, тезисы), на Региональной конференции «Добротинские чтения 2014» (Нижний Новгород, 2014, устный доклад), на заседании Нижегородского регионального отделения Российского общества психиатров (октябрь 2013, Нижний Новгород, устный доклад), на V межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической неврологии и психиатрии» (октябрь 2014, Нижний Новгород, устный доклад), на II Всероссийской XIII Межрегиональной с международным участием научной сессии молодых ученых и студентов "Современные решения актуальных научных проблем в медицине" (март 2015, Нижний Новгород, устный доклад), Всероссийской научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (16 сентября 2016 года, Нижний Новгород, устный доклад), Международном медицинском форуме «Вузовская наука. Инновации» (6-7 февраля 2017 г., Москва, устный доклад, победитель конкурса проектов общероссийского научно-практического мероприятия «Эстафета вузовской науки - 2017»), IV научно-практической конференции «Психотерапия и психосоциальная работа в психиатрии» и III Школе молодых психиатров Санкт-Петербурга с участием специалистов Восточно-Европейского региона Всемирной психиатрической ассоциации (16-17 июня 2017, Санкт-Петербург, устный доклад), I Съезде неврологов и психиатров Средневолжского научно-образовательного медицинского кластера «Актуальные вопросы клинической неврологии и психиатрии» (1-2 ноября 2017, Н.Новгород, устный доклад), Всероссийской конференции с международным участием «Генетика и эпигенетика психических заболеваний» (21-22 ноября 2017, Москва, постерный доклад), IV Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное» (29.11-02.12.2017, Санкт-Петербург, устный доклад), I Российской зимней Школе молодых ученых и врачей по

фармакогенетике и персонализированной терапии (13-16 февраля 2018 г., Москва, устный доклад на английском языке, победитель конкурса тревел-грантов на участие), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Клиническая психиатрия 21 века: интеграция инноваций и традиций для диагностики и оптимизации терапии психических расстройств» (17-18 мая 2018 года, Санкт-Петербург, устный доклад), 31-м Конгрессе Европейской коллегии нейропсихофармакологов (ECNP) (6-9 октября 2018, Барселона, Испания, постерный доклад, победитель конкурса тревел-грантов), II Съезде неврологов и психиатров Средневолжского научно-образовательного медицинского кластера ПФО «Актуальные вопросы клинической неврологии и психиатрии» (30 октября -1 ноября 2018, Нижний Новгород, устный доклад), 27-м Конгрессе Европейской психиатрической ассоциации (6-9 апреля 2019, Варшава, Польша, постерный доклад).

Публикации. По результатам диссертационного исследования опубликованы 54 научные работы, в том числе 24 статьи, из них 21 - в изданиях Перечня ВАК Министерства науки и образования для публикации результатов диссертационного исследования, 5 входят в международную реферативную базу данных Scopus; 26 тезисов научных докладов, из них 20 - в сборниках всероссийских, в том числе с международным участием, конференций и конгрессов, 3 - в сборниках международных конференций (на английском языке), 3 - в сборниках межрегиональных и региональных конференций и съездов; зарегистрировано 1 ноу-хау (решение Комиссии по интеллектуальной собственности ФГБОУ ВО «ПИМУ» МЗ РФ : протокол № 3 от 01.11.2018 г., приказ № 37); результаты работы отражены в двух главах коллективной монографии и 1 учебном пособии.

Глава 1. Современные представления о нарушениях обмена фолатов при

шизофрении (обзор литературы)

1.1. Общие представления о нарушениях одноуглеродного обмена и их роли в патогенезе заболеваний человека

Нарушения одноуглеродного обмена являются широко распространенной проблемой, которая активно изучается в настоящее время в нескольких медицинских дисциплинах (часть обзора литературы отражена в главе «Нарушения одноуглеродного метаболизма», подготовленной Т.В. Жиляевой, JI.H. Касимовой руководства для врачей)4. В частности, с нарушениями одноуглеродного обмена связывают повышенный риск сердечно-сосудистых, онкологических, неврологических расстройств, заболеваний венозной системы, широкого спектра проблем в акушерстве, а также эндогенных психических расстройств [15, 188, 222, 324].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Жиляева Татьяна Владимировна, 2020 год

Список основной использованной литературы

1. Активность моноаминоксидазы и показатели эндогенной интоксикации у больных с первым эпизодом шизофрении / М. Г. Узбеков, Э. Ю. Мисионжник, А. Б. Шмуклер [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2009. -Т. 109, №5.-С. 48-52.

2. Алгоритм выявления повышенного риска развития фармакогенных негативных симптомов шизофрении : ноу-хау / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова // Решение Комиссии по интеллектуальной собственности ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России. - Протокол №3 от 1 ноября 2018 года, Приказ № 37.

3. Анализ частот аллельных вариантов генов среди жителей Ростова-на-Дону [Электронный ресурс] / А. В. Миктадова, К. А. Коваленко, Е. С. Баронян [и др.] // Современные проблемы науки и образования : электронный научный журнал. -2012. - № 5. - С. 276-285. - Режим доступа: ЬИр8://8с1епсе-еёиса1юп.ш/ш/агйс1еМе\у?1с1=6999. - Дата обращения: 31.10.2019.

4. Арзуманян, Е. С. Механизмы токсического действия гомоцистеиновой кислоты на нейрональные клетки / Е. С. Арзуманян, М. С. Степанова // Нейрохимия. - 2010. - Т. 27, № 3. - С. 251-256.

5. Ассоциация генетического полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы 677С>Т с шизофренией в популяции Европейской части России / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова, А. В. Марьина // Психическое здоровье. - 2018. - Т. 16, № 4. - С. 13-16.

6. Ассоциация генетического полиморфизма обмена фолатов МТНРЯ677С>Т с сезонностью обострения шизофрении в российской популяции / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова, Л. Н. Касимова // Университетская клиника психиатрии: союз науки и практики : сборник тезисов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Москва, 25 мая 2017 года). - М. : РНИМУ им. Н. И. Пирогова, 2017. - С. 79-80.

7. Бабунова, H. Б. Изучение ассоциации генов AGT, AGT1R и mTHFR с сердечно-сосудистыми заболеваниями : дис. ... канд. биолог, наук : 03.00.03 / Надежда Борисовна Бабунова ; науч. руководитель В. В. Носиков ; науч. консультант К. В. Савостьянов. - М., 2004. - 119 с.

8. Беленький, А. Г. Гипермобильный синдром - системное невоспалительное заболевание соединительной ткани / А. Г. Беленький // Consilium medicum. - 2006. - T. 8, № 8. - С. 28-32.

9. Белик, Т. В. Исследование частот полиморфных аллелей генов фолатного цикла у матерей с эмбриональной потерей плода / Т. В. Белик, Е. Г. Деревянчук // Валеология. - 2010. - № 4. - С. 31-33.

10. Влияние дефицита фолатов и гипергомоцистеинемии на поведение лабораторных мышей в различные периоды онтогенеза / Т. В. Жиляева, О. П. Тихобразова, А. Д. Изюмов [и др.] // Проблемы медицины в современных условиях : сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции (Казань, 1 июня 2014 года) - Казань : Инновационный центр развития образования и науки, 2014. - С. 265-267.

11. Возможности коррекции недостаточности витаминов и микронутриентов у беременных и кормящих женщин / И. Н. Захарова, Т. Э. Боровик, H. М. Подзолкова [и др.] // Медицинский совет. - 2015. - №17. - С. 117-123.

12. Волков, В. П. Естественные причины смерти больных шизофренией / В. П. Волков // Психическое здоровье. - 2013. - Т. 11, № 12. - С. 52-57.

13. Ганнушкин, П. Б. Постановка вопроса о шизофренической конституции / П. Б. Ганнушкин // Избранные труды : сборник. - М. : Медицина, 1964. - С. 58-74.

14. Генетические детерминанты наследственной тромбофилии в патогенезе хронической цереброваскулярной патологии / С. И. Капустин, О. В. Сироткина, C.B. Ломакина [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2001. - № 1. -Приложение. - С. 93-94.

15. Генетические полиморфизмы и волчаночный антикоагулянт как факторы риска дисциркуляторной энцефалопатии в молодом возрасте / А. П. Ельчанинов,

С. И. Капустин, О. В. Сироткина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2002. - № 5. - С. 37^2.

16. Генетический полиморфизм фолатного обмена MTHFR6770T и возраст манифестации психоза при шизофрении / Н. К. Демчева, А. С. Благонравова, JI. Н. Касимова, Т. В. Жиляева [и др.] // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2016. - № 1. - С. 8-14.

17. Генетический полиморфизм обмена фолатов MTHFR6770T и возраст начала шизофрении / Т. В. Жиляева, JI. Н. Касимова, А. С. Благонравова, А. В. Сергеева // Актуальные проблемы подростково-юношеской психиатрии : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти проф. М. Я. Цуцульковской (Москва, 22 октября 2015 года ). - М. : Научный центр психического здоровья, 2015. - С. 98-101.

18. Генетический полиморфизм обмена фолатов MTHFR677C>T и риск обострения шизофрении в зимне-весенний период в российской популяции [Электронный ресурс] / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова, JI. Н. Касимова // Школа В. М. Бехтерева: от истоков до современности : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 160-летию со дня рождения В. М. Бехтерева и 110-летию Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В. М. Бехтерева (Санкт-Петербург, 18-19 мая 2017 года). - СПб. : Альта Астра, 2017.-1 эл. опт. диск (CD-ROM). - С. 113-114.

19. Генетическое разнообразие и структура неравновесия по сцеплению гена MTHFR в популяциях Северной Евразии / Е. А. Трифонова, Е. Р. Еремина, Ф. Д. Урнов [и др.] // Acta Naturae. - 2012. - Т. 4, №1. - С. 55-71.

20. Гомоцистеин - предиктор патологических изменений в организме человека [Электронный ресурс] / И. И. Мирошниченко, С. Н. Птицына, Н. Н. Кузнецова [др.] // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 224. - Режим доступа:

https://www.imj.ru/articles/kardiologiya/Gomocistein_prediktor_patologicheskih_iz

meneniy_v_organizme_cheloveka/. - Дата обращения: 31.10.2019.

21. Гречанина, Е. Я. Гомоцистинурия: сложный диагноз при нарушении метилирования [Рщюсш хвороби та вроджеш вади розвитку як важлива медична та сощальна проблема XXI столггтя: д1агностика, л1кування профшактика : зб1рник наукових робгт I национального конгресу (Харюв, 19-22 листопада 2013 року] / Е. Я. Гречанина // Юпшчна генетика 1 перинатальна д1агностика. - 2013. - № 1. - С. 43-

22. Гудман, Р. Детская психиатрия / Р. Гудман, С. Скотт ; пер. с англ. Е. Р. Слободской. - 2-е изд. - М.: Триада-Х, 2008. - 405 с.

23. Дефицит фолатов как независимый фактор риска развития депрессии при шизофрении [Электронный ресурс] / Т. В. Жиляева, Г. Э. Мазо, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова // Клиническая психиатрия 21 века: интеграция инноваций и традиций для диагностики и оптимизации терапии психических расстройств : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Санкт-Петербург, 17-18 мая 2018 года). - СПб : Альта Астра, 2018. -С. 87-88. - Режим доступа: http://www.bekhterev.ru/nauka/nauchnye-konferencii-i-8тро2шту/17-тауа-2018.рЬр. - Дата обращения: 05.11.2019.

24. Динамика когнитивных функций на фоне аугментации терапии фолатами у пациентов с шизофренией, носителей полиморфизма гена МТНРЯ677С>Т: пилотное исследование / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, Л. Н. Касимова, А. С. Благонравова // Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 147—

25. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г. И. Нечаева, В. М. Яковлев, В. П. Конев [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 2. - С. 22-28.

26. Дмитрачков, В. В. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани / В. В. Дмитрачков // Медицинский журнал. - 2006. - № 3. -С.20-23.

27. Дума, С. Н. Психовегетативные, астенические и когнитивные нарушения при дисплазии соединительной ткани: выбор оптимальной терапии / С. Н. Дума, О. В. Лисиченко, Г. В. Лукьянова // Фарматека. - 2012. - № 7. - С. 131-135.

28. Жиляева, Т. В. Взаимосвязь приема фолатов в 1 и 3 триместры беременности с наличием расстройств аутистического спектра у потомства / Т. В. Жиляева, Ж. В. Альбицкая, JI. Н. Касимова // Медицинский альманах. - 2016. - Т. 45, № 5. - С. 200-

29. Жиляева, Т. В. Генетический полиморфизм MTHFR6770T при шизофрении: эпидемиологические и клинические аспекты / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова // Психотерапия и психосоциальная работа в психиатрии : сборник трудов IV научно-практической конференции (Санкт-Петербург, 16-17 июня 2017 года). - СПб. : Tapo, 2017. - Вып. IV. - С. 73-77.

30. Жиляева, Т. В. Дефицит фолатов при беременности и риск возникновения аутизма у потомства [Современные решения актуальных научных проблем в медицине : материалы II Всероссийской XIII Межрегиональной с международным участием научной сессии молодых ученых и студентов (Нижний Новгород, 18-19 марта 2015 года)] [Электронный ресурс] / Т. В. Жиляева // МедиАль : электронный журнал. - 2015. - № 1. - С. 137. - Режим доступа: https://elibrary.nl/item.asp7icN23139867. - Дата обращения: 05.11.2019.

31. Жиляева, Т. В. Нарушения обмена фолатов в свете дизонтогенетической гипотезы этиологии шизофрении / Т. В. Жиляева // Социальная и клиническая психиатрия. - 2012. - Т. 22, № 1. - С. 88-94.

32. Жиляева, Т. В. Нарушения одноуглеродного метаболизма / Т. В. Жиляева, JI. Н. Касимова // Депрессия и риск развития соматических заболеваний : руководство для врачей / под ред. Н. Г. Незнанова, Г. Э. Мазо, А. О. Кибитова. - М. : Специальное издательство медицинской книги, 2018. - С. 153-171.

33. Жиляева, Т. В. Нарушения одноуглеродного метаболизма при шизофрении / Т. В. Жиляева // Журнал «Психиатрия и психофармакотерапия» им. П. Б. Ганнушкина. - 2012. - Т. 14, № 6. - С. 41-46.

34. Жиляева, Т. В. Немедикаментозные методы коррекции предменструальных расстройств настроения: обзор литературы / Т. В. Жиляева // Трудный пациент. -2016.-Т. 14, №2/3.-С. 5-9.

35. Жиляева, Т. В. Носительство аллеля Т генетического полиморфизма

фолатного обмена МТНРКс.677С>Т - управляемый фактор риска и неблагоприятного прогноза шизофрении / Т. В. Жиляева, А. С. Благонравова, А. В. Сергеева // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2017. - № 2. - С.38-39.

36. Жиляева, Т. В. Носительство дефектного аллеля Т генетического полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы (МТНРЯ) 677С>Т при шизофрении: эпидемиологические и клинические аспекты / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова // Сборник трудов конференции XIII Всероссийской школы молодых психиатров «Суздаль-2017» (Суздаль, 23-28 апреля 2017 года). - Суздаль : Российское общество психиатров, 2017. - С. 132—

37. Жиляева, Т. В. Перспективные направления исследований персонифицированной коррекции биохимических нарушений при шизофрении (обзор) / Т. В. Жиляева // Медицинский альманах. - 2018. - Т. 56, № 5. - С. 142—

38. Жиляева, Т. В. Полиморфизм гена МТНРК677ТТ как фактор риска шизофрении / Т. В. Жиляева // XV Съезд психиатров России : материалы съезда (Москва, 9-12 ноября 2010 года). - М. : Медпрактика-М, 2010. - С. 379.

39. Жиляева, Т. В. Прием фолатов при беременности и риск аутизма у потомства / Т. В. Жиляева, Ж. В. Альбицкая, Л. Н. Касимова // Психиатрия на этапах реформ: проблемы и перспективы : тезисы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием XVI съезда психиатров России (Казань, 23-26 сентября 2015 года) / отв. ред. Н. В. Незнанов. - Казань : Альта Астра, 2015. -С. 194-195.

40. Жиляева, Т. В. Психопатологические особенности больных шизофренией с носительством генетического полиморфизма обмена фолатов МТНРЯ677С>Т / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова // Университетская клиника психиатрии: союз науки и практики : тезисы I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Москва, 11 февраля 2016 года) / под общ. ред. А. А. Шмиловича. - М.: РНИМУ им. Н. И. Пирогова, 2016. - С. 55-56.

41. Жиляева, Т. В. Птерины как потенциальные средства преодоления

терапевтической резистентности при шизофрении / Т. В. Жиляева, В. И. Ларионова, Г. Э. Мазо // Современная терапия психических расстройств. -2018.-№ 1.-С. 2-10.

42. Калашникова, Е. А. Ассоциация наследственных факторов тромбофилии с невынашиванием беременности у женщин в русской популяции / Е. А. Калашникова, С. Н. Кокаровцева // Медицинская генетика. - 2005. - Т. 4, № 8. - С. 386-390.

43. Касимова, Л. Н. Влияние приема фолатов и поливитаминов во время беременности на нервно-психическое здоровье потомства / Л. Н. Касимова, Т. В. Жиляева // Междисциплинарный подход в понимании и лечении психических расстройств: миф или реальность? : сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием конференции. (Санкт-Петербург, 14-17 мая 2014 года) / под общ. ред. Н. Г. Незнанова. - СПб. : Альта Астра, 2014. - Ч. 2. - С. 100-102.

44. Касимова, Л. Н. Роль фолатов в этиологии, патогенезе и лечении депрессивных расстройств / Л. Н. Касимова, Т. В. Жиляева // Практическая медицина. - 2012. - Т. 57, № 2. - С. 13-18.

45. Кибитов, А. О. Метаболические побочные эффекты атипичных антипсихотиков: межиндивидуальная вариабельность и генетический риск / А. О. Кибитов, Г. Э. Мазо // Социальная и клиническая психиатрия. - 2018. - Т. 28, № 1. - С.90-100.

46. Кибитов, А. О. Фармакогенетический подход к повышению эффективности и безопасности антипсихотической фармакотерапии шизофрении / А. О. Кибитов, Д. В. Иващенко, Д. А. Сычев // Современная терапия психических расстройств. -2017.-№ 1.-С. 2-13.

47. Коморбидность шизофрении и акушерско-гинекологических нарушений: анализ причинно-следственных взаимоотношений / О. И. Тюканько, Я. О. Кайшева, Т. В. Жиляева, Е. Е. Горячева // Сборник трудов победителей и участников XI Всероссийской школы молодых психиатров «Суздаль-2013»

(Суздаль, 18-24 апреля 2013 года). - Суздаль : Российское общество психиатров, 2013.-С. 162-163.

48. Корнетов, Н. А. Прогностическое значение конституционально-морфологических факторов в клинике и терапии шизофрении, протекающей с бредовыми расстройствами : методические рекомендации / Н. А. Корнетов. -Томск : [б. и.], 1986. - 19 с.

49. Корнетова, Е. Г. Клинико-конституциональные особенности и адаптационные возможности больных простой шизофренией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.18 / Елена Георгиевна Корнетова ; науч. руководитель А. В. Семке. - Томск, 2001. - 24 с.

50. Косатая, М. А. Сравнительная характеристика выраженности параметров метаболического синдрома на фоне лечения антипсихотиками у больных шизофренией с носительством различных аллелей в полиморфном локусе гена обмена фолатов МТНРЯ677С>Т [Научная Сессия молодых учёных и студентов «Медицинские этюды» : сборник тезисов (Нижний Новгород, 21-22 марта 2018 года)] [Электронный ресурс] / М. А. Косатая, Т. В. Жиляева // Клинический случай : электронный научно-практический журнал. - 2018. - С. 119-120. - Режим доступа: https://docplayer.ru/83925210-Klinicheskiy-sluchay-nauchnyy-studenchesldy zhumal-sbomik-tezisov-nauchnoy-sessii-molodyh-uchyonyh-i-studentov-medicinskie-etyudy.html. - Дата обращения: 05.11.2019.

51. Лабораторная диагностика генетического полиморфизма фолатного обмена МТНРЯ677С>Т при шизофрении - новый шаг на пути к персонифицированной коррекции психических расстройств / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова, Л. Н. Касимова // Молекулярная диагностика 2017 : сборник трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Москва, 18-20 апреля 2017 года) / под ред. В. И. Покровского. - М. : ЮЛИС, 2017. - Т. 2. - С. 104-105.

52. Лабораторная диагностика полиморфизмов в генах фолатного обмена при шизофрении - новый шаг на пути к персонифицированной медицине [тезисы II Российского конгресса лабораторной медицины (Москва, 12-14 октября 2016 года)]

/ Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова, Л. Н. Касимова // Лабораторная служба. - 2016. - Т. 5, № 3. - С. 57-58.

53. Лечение психических расстройств : учебно-методическое пособие / Т. В. Жиляева, Л. Н. Касимова, Ж. В. Альбицкая [и др. ]. - Н. Новгород : Издательство ПИМУ, 2018. - 80 с.

54. Мазо, Г. Э. Депрессия при шизофрении: диагностика и терапия / Г. Э. Мазо, Ю. С. Бубнова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2013. -Т. 113, № 3. - С. 90-93.

55. Марьина, А. В. Оценка неврологических побочных эффектов нейролептиков у больных шизофренией с носительством различных аллелей в полиморфном локусе гена обмена фолатов МТНРЯ677С>Т [Научная Сессия молодых учёных и студентов «Медицинские этюды» : сборник тезисов (Нижний Новгород, 21-22 марта 2018 года)] [Электронный ресурс] / А. В. Марьина, А. Ю. Аликова, Т. В. Жиляева // Клинический случай : электронный научно-практический журнал. -2018. - С. 126-127. - Режим доступа: https://docplaver.ru/83925210-КНшсЬезЫу-sluchay-nauclmyy-studencheskiy-zhгшlal-sbomik-tezisov-nauchnov-sessii-molodyh-uchyonyh-i-studentov-medicinskie-etyudy.html - Дата обращения: 05.11.2019.

56. Метаболический синдром у больных шизофренией (обзор литературы) / П. В. Алфимов, П. В. Рыбкин, М. Я. Ладыженский [и др.] // Современная терапия психических расстройств. - 2014. - № 3. - С. 8-14.

57. Молекулярно-генетический анализ факторов наследственной тромбофилии при гестозе / Е. А. Трифонова, Т. А. Агаркова, Н. А. Габитова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т. 25. - №. 4, ч. 2. - С. 34-36.

58. Мосолов, С. Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств : монография / С. Н. Мосолов. - М. : Новый цвет, 2001. - 238 с.

59. Нестеровский, Ю. Е. Мигрень и недифференцированная дисплазия соединительной ткани у детей и подростков / Ю. Е. Нестеровский, Н. Н. Заваденко // Вопросы практической педиатрии. - 2013. - № 4. - С. 54—58.

60. Однонуклеотидный полиморфизм МТНРЯ677С>Т и выраженность

метаболических побочных эффектов антипсихотиков у больных шизофренией: результаты пилотного исследования / М. А. Косатая, А. В. Марьина, А. В. Сергеева, Т. В. Жиляева [и др.] // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В М. Бехтерева. - 2018. - № 3. - С. 40-46.

61. Опыт применения фолиевой кислоты для аугментации антипсихотической терапии шизофрении / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова, JI. Н. Касимова // Медицинский альманах. - 2017. - Т. 50, № 5. - С. 147-150.

62. Особенности клиники и течения шизофрении у пациентов с полиморфизмом MTHFR677C>T / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова [и др.] // Общественное психическое здоровье: настоящее и будущее : сборник материалов VI Национального конгресса по социальной психиатрии и наркологии (Уфа, 18-20 мая 2016 года) / под ред. 3. И. Кекелидзе. - Уфа : Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В. П. Сербского, 2016. - С. 129-130.

63. Оценка репродуктивной функции у пациенток с шизофренией и их матерей [материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы реабилитации больных с последствиями травм, заболеваниями опорно-двигательного аппарата и головного мозга» (Нижний Новгород, 13-14 июня 2013 года)] [Электронный ресурс] / Я. О. Кайшева, Т. В. Жиляева, Е. Е. Горячева, О. И. Тюканько // Вопросы травматологии и ортопедии : электронный научный журнал. - 2013. - № 1. - С. 61-62. - Режим доступа: http://95.79.102.236:53355/view.php?fDocumentId=8182. - Дата обращения: 06.11.2019.

64. Полиморфизм гена MTHFR и мышечная деятельность человека / И. И. Ахметов, A. JI. Данилова, Н. В. Макарова [и др.] // Медицина для спорта : сборник трудов I Всероссийского конгресса с международным участием (Москва, 19-20 сентября 2011 г.). - М. : ФМБА России, 2011. - С. 20-23.

65. Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) 677С>Т у больных шизофренией: исследование «случай-контроль» в Нижегородском регионе России / А. В. Сергеева, Т. В. Жиляева, А. С. Благонравова [и др.] //

Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2016. - Т. 93, № 4. - С. 8-14.

66. Полиморфизм гена обмена фолатов MTHFR677C>T и кататоническая симптоматика шизофрении / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова [и др.] // Неврологический вестник. - 2016. - Т. XLVIII, № 2. - С. 12-16.

67. Полиморфизм гена фолатного обмена MTHFRC677T у пациентов с шизофренией и динамика когнитивных функций на фоне аугментации терапии фолатами / Т. В. Жиляева, А. В Сергеева., А. С. Благонравова, JI. Н. Касимова // Сборник трудов конференции XII Всероссийской школы молодых психиатров «Суздаль-2015» (Суздаль, 19-24 апреля 2015 года). - Суздаль : Российское общество психиатров, 2015. - С. 33-36.

68. Психопатологическая характеристика и особенности социального функционирования больных шизофренией с носительством Т-аллеля в полиморфном локусе гена обмена фолатов MTHFR677C>T / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова, JI. Н. Касимова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2016. - Т. 116, № 11. - С. 5-11.

69. Пустотина, О. А. Достижения и риски применения фолатов вне и во время беременности / О. А. Пустотина // Медицинский совет. - 2015. - №. 9. - С. 92-99.

70. Разработка модели алиментарно спровоцированной гипергомоцистеинемии в раннем онтогенезе для изучения гомоцистеин-ассоциированных поведенческих нарушений у лабораторных мышей / Т. В. Жиляева, Н. Н. Проданец, О. П. Тихобразова [и др.] // Трансляционная медицина - инновационный путь развития современной психиатрии : сборник тезисов Общероссийской конференции с международным участием (Самара, 19-21 сентября 2013 года) / под ред. Н. Г. Незнанова, В. Н. Краснова. - Самара : Российское общество психиатров, 2013.-С. 109-110.

71. Разработка новых подходов к терапии депрессии / Н. Г. Незнанов, Г. Э. Мазо, М. А. Ганзенко, Т. В. Жиляева [и др.] // Депрессия и риск развития соматических заболеваний : руководство для врачей / под ред. Н. Г. Незнанова, Г. Э. Мазо, А. О. Кибитова. - М. : Специальное издательство медицинских книг, 2018.-Гл. 6.-С. 205-235.

72. Распределение генов фолатного цикла в популяции подростков г. Барнаула Алтайского края / JI. А. Строзенко, В. В. Гордеев, Ю. Ф. Лобанов [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2015. - № 1. - С. 29-34.

73. Руководство по психиатрии. В 2 т. Т. 1 / А. С. Тиганов, А. В. Снежневский, Д. Д. Орловская [и др.] ; под ред. А. С. Тиганова. - М. : Медицина, 1999. - 712 с.

74. Саркисян, Г. Р. Нормативные данные для российской популяции и стандартизация шкалы «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией» (BACS) / Г. Р. Саркисян, И. Я. Гурович, Р. С. Киф // Социальная и клиническая психиатрия. - 2010. - Т. 20, № 3. - С. 13-19.

75. Синдром дисплазии соединительной ткани как маркер нарушений обмена фолатов при шизофрении / Т. В. Жиляева, Л. Н. Касимова, А. С. Благонравова, А. В. Сергеева // Персонализированная психиатрия: современные возможности генетики в психиатрии : сборник тезисов научно-практической конференции / под ред. H. Н. Петровой (Москва, 2-3 ноября 2015 года). - М. : [б. и.], 2015. - С. 8.

76. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани при шизофрении и нарушения обмена фолатов / Т. В. Жиляева, Л. Н. Касимова, А. С. Благонравова, А. В. Сергеева // Журнал «Психиатрия и психофармакотерапия» им. П. Б. Ганнушкина. - 2016. - Т. 18, № 1. - С. 46-51.

77. Сравнительная характеристика особенностей клиники и течения шизофрении у пациентов с носительством различных аллельных вариантов полиморфизма MTHFR677C>T на основе анализа медицинской документации / Т. В. Жиляева, А. В. Сергеева, А. С. Благонравова [и др.] // Социальная и клиническая психиатрия. - 2016. - Т. 26, № 2. - С.42—49.

78. Сравнительный анализ частоты носительства генетического полиморфизма MTHFR677C>T у больных шизофренией и здоровых доноров / А. В. Сергеева, Т. В. Жиляева, А. С. Благонравова [и др.] // Всероссийская научно-практическая конференция «Психиатрия - любовь моя!», посвященная памяти проф. А. О. Бухановского и 25-летию Лечебно-реабилитационного научного центра «Феникс» (Ростов-на-Дону, 23-24 сентября 2016 года) : сборник тезисов. - Ростов н/Д : Издательство ЛРНЦ «ФЕНИКС», 2016. - С. 564-565.

79. Структура полиморфизма гена фолатного цикла (МТНРЯ) у беременных женщин коренного и пришлого населения / С. В. Супрун, Т. Н. Ларина, В. К. Козлов [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16, № 2, ч. 2.-С. 115-118.

80. Суховольская, М. А. Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови спортсменов-разрядников с мутациями в генах МТЫБЯ и МТЯ [материалы Конгресса гематологов России, Москва, 2-4 июля 2011 года] / М. А. Суховольская, Т. Н. Субботина // Гематология и трансфузиология. - 2012. - Т. 57, № 3. -Приложение. - С. 81.

81. Творогова, Т. М. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани с позиции дизэлементоза у детей и подростков / Т. М. Творогова, А. С. Воробьева // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 24. - С. 1215-1221.

82. Торшин, И. Ю. Дисплазии соединительной ткани, магний и нуклеотидные полиморфизмы / И. Ю. Торшин, О. А. Громова // Кардиология. - 2008. - № 10. - С. 57-64.

83. Торшин, И. Ю. Механизмы воздействия магния и пиридоксина на структуру и свойства соединительной ткани как основание для магнезиальной терапии дисплазий соединительной ткани / И. Ю. Торшин, Е. Ю. Егорова, О. А. Громова // Лечащий врач. - 2010. - № 8. - С. 71-76.

84. Узбеков, М. Г. Неспецифический синдром эндогенной интоксикации как интегральный компонент патогенеза психических расстройств / М. Г. Узбеков, Э. Ю. Мисионжник // Российский психиатрический журнал. - 2000. - № 4. - С. 56-65.

85. Федорова, Н. В. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов : учебно-методическое пособие / Н. В. Федорова, Т. Н. Ветохина. - М. : РМАПО, 2006. - 12 с.

86. Фомина, Л. Н. Клинические особенности течения артритов у детей с признаками дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Лариса Николаевна Фомина ; науч. руководители А. А. Яковлева, Ю. Г. Алексеевских. - М., 1993. - 24 с.

87. Шизофрения. Мультидисциплинарное исследование / под ред. А. В. Снежневского. - М. : Медицина, 1972. - 400 с.

88. Экономическое бремя шизофрении в России / Е. Б. Любов, В. С. Ястребов, Л. С. Шевченко [и др.] // Социальная и клиническая психиатрия. - 2012. - Т. 22, № З.-С. 36-42.

89. A cross-sectional study to find out the relationship of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T genotype with plasma levels of folate and total homocysteine by daily folate intake in Japanese [Electronic resource] / N. Fukuda, N. Hamajima, K. Wakai [et al.] // Journal of nutritional science and vitaminology. - 2014. - Vol. 60, № 4.

P. 231-238. - Mode of access:

https ://www. istage,jst.go,jp/article/insv/60/4/60 231/_pdf/-char/en. - Date of access: 05.11.2019.

90. A hypomethylating variant of MTHFR, 677C>T, blunts the neural response to errors in patients with schizophrenia and healthy individuals [Electronic resource] / J. L. Roffman, A. Z. Nitenson, Y. Agam [et al.] // PLoS one. - 2011. - Vol. 6, № 9. - P. e25253. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3182200/. -Date of access: 05.11.2019.

91. A meta-analysis of the MTHFR C677T polymorphism and schizophrenia risk / S. J. Lewis, S. Zammit, D. Gunnell [et al.] // American journal of medical genetics. -2005.-Vol. 135B, № 1. - P. 2—4.

92. Abou-Saleh, M. Is schizophrenia a neurodevelopmental disorder? / M. Abou-Saleh // British medical journal. - 1987. - Vol. 295. - P. 1278.

93. Accelerated folate breakdown in pregnancy [Electronic resource] / J. McPartlin, A. Halligan, J. M. Scott [et al.] //Lancet. -1993. - Vol. 341. - P. 148-149. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/01406736939000747via%3Dihub. -Date of access: 05.11.2019.

94. Activation of glutamatergic neurotransmission by ketamine: a novel step in the pathway from NMDA receptor blockade to dopaminergic and cognitive disruptions associated with the prefrontal cortex / B. Moghaddam, B. Adams, A. Verma [et al.] // The Journal of neuroscience. - 1997. - Vol. 17, № 8. - P. 2921-2927.

95. Addington, J. Cognitive functioning and positive and negative symptoms of schizophrenia [Electronic resource] / J. Addington, D. Addington, E. Maticka-Tyndale // Schizophrenia research. - 1991. - Vol. 5, № 2. - P. 123-134. - Mode of access:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/092099649190039T?via% 3Dihub. - Date of access: 05.11.2019.

96. Adelufosi, A. O. Pyridoxal 5 phosphate for neuroleptic-induced tardive dyskinesia [Electronic resource] / A. O. Adelufosi, O. Abayomi, T. M.-F. Ojo // The Cochrane database of systematic reviews. - 2015. - Vol. 4. - Mode of access: https://www.cochranelibrarv.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010501.pub2/full. -Date of access: 31.10.2019.

97. Adjunctive nutraceuticals for depression: a systematic review and meta-analyses / J. Sarris, J. Murphy, D. Mischoulon [et al.] // American journal of psychiatry. - 2016. -Vol. 173, №6.-P. 575-587.

98. Almeida, O. P. Systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of folate and vitamin B12 for depression / O. P. Almeida, A. H. Ford, L. Flicker // International psychogeriatrics. - 2015. - Vol. 27, № 5. - P. 727-737.

99. Altered distribution of nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate-diaphorase cells in frontal lobe of schizophrenics implies disturbances of cortical development / S. Akbarian, W. J. Bunney, S. G. Potkin [et al.] // Archives of general psychiatry. - 1993. -Vol. 50, №3.-P. 169-177.

100. An efficacy analysis of olanzapine treatment data in schizophrenia patients with catatonic signs and symptoms / F. Martenyi, S. Metcalfe, B. Schausberger [et al.] // The Journal of clinical psychiatry. - 2001. - Vol. 62, № 2. - P. 25-27.

101. Are negative symptoms really related to cognition in schizophrenia? [Electronic resource] / A. Bagney, M. Dompablo, J. Santabárbara [et al.] // Psychiatry research. - 2015. - Vol. 230, № 2. - P. 377-382. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S01651781153033587via%3Dihub. -Date of access: 05.11.2019.

102. Association between hypertensive disorders of pregnancy and the development of offspring mental and behavioural problems: a systematic review and

meta-analysis [Electronic resource] / B. A. Dachew, A. Mamun, J. C. Maravilla [et al.] // Psychiatry research. - 2018. - Vol. 260. - P. 458^67. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/SO 165178117310132?via%3Dihub. -Date of access: 05.11.2019.

103. Association between maternal use of folic acid supplements and risk of autism spectrum disorders in children [Electronic resource] / P. Suren, C. Roth, M. Bresnahan [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 309, № 6. - P. 570-577. - Mode of access: https ://j amanetwork. com/j ournals/j ama/ fullarticle/1570279. - Date of access: 05.11.2019.

104. Association between methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism and age of onset in schizophrenia [Electronic resource] / M. Vares, P. Saetre, H. Deng [et al.] // American journal of medical genetics. Part B: Neuropsychiatric genetics. - 2010. - Vol. 153B, № 2. - P. 610-618. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.eom/doi/full/l 0.1002/ajmg.b.31030. - Date of access: 05.11.2019.

105. Association between MTHFR C677T and A1298C, and MTRR A66G polymorphisms and susceptibility to schizophrenia in a Syrian study cohort / B. Lajin, A. Alhaj Sakur, R. Michati [et al.] // Asian journal of psychiatry. - 2012. - Vol. 5, № 2. - P. 144-149.

106. Association between MTHFR C677T polymorphism and abdominal aortic aneurysm risk: a comprehensive meta-analysis with 10,123 participants involved [Electronic resource] / J. Liu, X. Jia, H. Li [et al.] // Medicine. - 2016. - Vol. 95, № 36. -P. e4793. -Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5023909/. -Date of access: 05.11.2019.

107. Association between the methylenetetrahydrofolate reductase 677C~>T missense mutation and schizophrenia / R. Joober, C. Benkelfat, S. Lai [et al.] // Molecular psychiatry. - 2000. - Vol. 5, № 3. - P. 323-326.

108. Association of schizophrenia with low maternal body mass index, small size at birth, and thinness during childhood / K. Wahlbeck, T. Forsen, C. Osmond [et al.] // Archives of general psychiatry. - 2001. - Vol. 58, № 1. - P. 48-52.

109. Association of the ADRA1A gene and the severity of metabolic abnormalities in patients with schizophrenia / C. Cheng, H.J. Chiu, E. W. Loh [et al.] // Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry. - 2012. - Vol. 36, № l.-P. 205-210.

110. Association of the C677T and A1298C polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase gene with schizophrenia: association is significant in men but not in women / A. Sazci, E. Ergul, I. Kucukali [et al.] // Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry. - 2005. - Vol. 29, № 7. - P. 1113-1123.

111. Association study of methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphism 677C>T with schizophrenia in hospitalized patients in population of European Russia / T. V. Zhilyaeva, A. V. Sergeeva, A. S. Blagonravova [et al.] // Asian journal of psychiatry. - 2018. - Vol. 32. - P. 29-33.

112. Association study of methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphism C677T with extrapyramidal side effects of antipsychotic treatment / T. V. Zhilyeva, A. V. Marina, A. V. Sergeeva [et al.] // European neuropsychopharmacology. - 2019. - Vol. 29. - P. S95-S96.

113. Association study of the common polymorphisms in the folate-methionine pathway with retinoblastoma [Electronic resource] / E. Soleimani, K. Saliminejad, M. T. Akbari [et al.] // Ophthalmic genetics. - 2016. - Vol. 37, № 4. - P. 384-387. - Mode of access:

https://www.tandfonline.eom/doi/abs/l 0.3109/13 816810.2015.1107596?iournalCode=io pg20. - Date of access: 05.11.2019.

114. Aubard, Y. Hyperhomocysteinemia and pregnancy: review of our present understanding and therapeutic implications [Electronic resource] / Y. Aubard, N. Darodes, M. Cantaloube // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2000. - Vol. 93, № 2. - P. 157-165. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S03012115000Q28277via%3Dihub. -Date of access: 05.11.2019.

115. Autistic traits in a sample of adult patients with schizophrenia: prevalence and correlates [Electronic resource] / S. Barlati, G. Deste, M. Gregorelli [et al.] //

Psychological medicine. - 2019. - Vol. 49, № 1. - P. 140-148. - Mode of access: https://www.cambridge.org/core/joumals/psychological-medicine/article/autistic-traits-in-a-sample-of-adult-patients-with-schizophrenia-prevalence-and-correlates/BA90DC520168F8585308B281896AFAl 1. - Date of access: 05.11.2019.

116. Berger, G. E. Bioactive lipids in schizophrenia [Electronic resource] /

G. E. Berger, S. Smesny, G. P. Amminger // International review of psychiatry. - 2006.

Vol. 18, № 2. - P. 85-98. - Mode of access: https://www.tandfonline.eom/doi/abs/l 0.1080/095402606005 83072?iournalCode=iirp2 0. - Date of access: 05.11.2019.

117. Berry, N. Catatonia and other psychiatric symptoms with vitamin B12 deficiency / N. Berry, R. Sagar, B. M. Tripathi // Acta psychiatrica Scandinavica. - 2003. -Vol. 108, №2.-P. 156-159.

118. Betaine-homocysteine methyltransferase expression in porcine and human tissues and chromosomal localization of the human gene / S. L. Sunden, M. S. Renduchintala, E. I. Park [et al.] // Archives of biochemistry and biophysics. -1997.-Vol. 345, № l.-P. 171-174.

119. Bhatia, P. Homocysteine excess: delineating the possible mechanism of neurotoxicity and depression / P. Bhatia, N. Singh // Fundamental and clinical pharmacology. - 2015. - Vol. 29, № 6. - P. 522-528.

120. Bhattacharjee, N. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction are the underlying events of dopaminergic neurodegeneration in homocysteine rat model of Parkinson's disease /N. Bhattacharjee, A. Borah //Neurochemistry international. - 2016. -Vol. 101.-P. 48-55.

121. Binding of copper is a mechanism of homocysteine toxicity leading to COX deficiency and apoptosis in primary neurons, PC 12 and SHSY-5Y cells / M. Linnebank,

H. Lutz, E. Jarre [et al.] // Neurobiology disease. - 2006. - Vol. 23, № 3. - P. 725-730.

122. Biochemical, physiological and clinical effects of 1-methylfolate in schizophrenia: a randomized controlled trial / J. L. Roffman, L. J. Petruzzi, A. S. Tanner [et al.] // Molecular psychiatry. - 2018. - Vol. 23, № 2. - P. 316-322.

123. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci / S. Ripke, B. M. Neale, A. Corvin [et al.] //Nature. - 2014. - Vol. 511, № 7510. - P. 421-427.

124. Blockade of N-methyl-D-aspartate receptors by phencyclidine causes the loss of corticostriatal neurons / C. Wang, N. Anastasio, V. Popov [et al.] // Neuroscience. - 2004. - Vol. 125, № 2. - P. 473^83.

125. Boldyrev, A. A. Molecular mechanisms of homocysteine toxicity [Electronic resource] / A. A. Boldyrev // Biochemistry (Moscow). - 2009. - Vol. 74, № 6. - P. 589-598. - Mode of access: https://link.springer.eom/article/10.1134%2FS0006297909060017. - Date of access: 05.11.2019.

126. Boog, G. Obstetrical complications and subsequent schizophrenia in adolescent and young adult offsprings: is there a relationship? / G. Boog // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2004. - Vol. 114, № 2. -P. 130-136.

127. Borowczyk, K. Metabolism and neurotoxicity of homocysteine thiolactone in mice: evidence for a protective role of paraoxonase 1 / K. Borowczyk, D. M. Shih, H. Jakubowski // Journal of Alzheimer's disease. - 2012. - Vol. 30, № 2. - P. 225-231.

128. Botto, L. D. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review / L. D. Botto, Q. Yang // American journal of epidemiology. - 2000. - Vol. 151, № 9. - P. 862-877.

129. Brenner, I. The catatonic dilemma / I. Brenner, W.J. Rheuban //The American journal of psychiatry. - 1978. - Vol. 135, № 10. - P. 1242-1243.

130. Brown, A. S. Homocysteine and schizophrenia: from prenatal to adult life / A. S. Brown, E. S. Susser // Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry. - 2005. - Vol. 29, № 7. - P. 1175-1180.

131. Brown, A. S. In utero infection and adult schizophrenia / A. S. Brown, E. S. Susser // Mental retardation and developmental disabilities research reviews. -2002. - Vol. 8, № 1. - P. 51-57.

132. Brown, A. S. Prenatal nutritional deficiency and risk of adult schizophrenia / A. S. Brown, E. S. Susser // Schizophrenia bulletin. - 2008. - Vol. 34, № 6. - P. 1054-1063.

133. Brown, H. E. Vitamin supplementation in the treatment of schizophrenia [Electronic resource] / H. E. Brown, J. L. Roffinan // CNS drugs. - 2014. - Vol. 28, № 7. - P. 611-622. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pmc/articles/PMC4083629/.-Date of access: 05.11.2019.

134. Brune, G. G. Effects of methionine loading on behavior of schizophrenic patients / G. G. Brune, H. E. Himwich // The Journal of nervous and mental disease. -1962. - Vol. 134. - P. 447-450.

135. Cannon, M. Obstetric complications and schizophrenia: historical and meta-analytic review / M. Cannon, P. B. Jones, R. M. Murray // The American journal of psychiatry. - 2002. - Vol. 159, № 7. - P. 1080-1092.

136. Cardiometabolic risk and the MTHFR C677T variant in children treated with second-generation antipsychotics [Electronic resource] / A. M. Devlin, Y. F. Ngai, R. Ronsley [et al.] // Translational psychiatry. - 2012. - Vol. 2, № 1. - P. e71. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3309538/. - Date of access: 05.11.2019.

137. Catecholamines and serotonin are differently regulated by tetrahydrobiopterin: a study from 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase knockout mice / C. Sumi-Ichinose, F. Urano, R. Kuroda [et al.] // The Journal of biological chemistry. -2001. - Vol. 276, № 44. - P. 41150-41160.

138. Cerebral folate deficiency presenting as adolescent catatonic schizophrenia: a case report [Electronic resource] / A. Ho, D. Michelson, G. Aaen [et al.] // Journal of child neurology. - 2010. - Vol. 25, № 7. - P. 898-900. - Mode of access: https://journals.sagepub.eom/doi/abs/10.1177/0883073809343475. - Date of access: 05.11.2019.

139. Cloning and mapping of a cDNA for methionine synthase reductase, a flavoprotein defective in patients with homocystinuria / D. Leclerc, A. Wilson, R. Dumas

[et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1998. - Vol. 95, № 6. - P. 3059-3064.

140. Compton, M. T. Physical manifestations of neurodevelopmental disruption: are minor physical anomalies part of the syndrome of schizophrenia? / M. T. Compton, E. F. Walker // Schizophrenia bulletin. - 2009. - Vol. 35, № 2. - P. 425^36.

141. Connor, K. O. Catatonia: from psychopathology to neurobiology [Electronic resource] / K. O. Connor // The journal of ECT. - 2005. - Vol. 21, № 3. - P. 190-191. -Mode of access: https://journals.lww.eom/ectjournal/Citation/2005/09000/Catatonia From Psychopath ology to Neurobiology. 16.aspx. -Date of access: 05.11.2019.

142. Contemporary issues surrounding folic Acid fortification initiatives / J.-H. Choi, Z. Yates, M. Veysey [et al.] // Preventive nutrition and food science. - 2014. - Vol. 19, №4.-P. 247-260.

143. Contribution of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphisms to negative symptoms in schizophrenia [Electronic resource] / J. L. Roffman, A. P. Weiss, S. Purcell [et al.] // Biological psychiatry. - 2008. - Vol. 63, № 1. - P. 42^8. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S00063223060158247via%3Dihub. -Date of access: 05.11.2019.

144. De novo mutations in schizophrenia implicate chromatin remodeling and support a genetic overlap with autism and intellectual disability [Electronic resource] / S. E. McCarthy, J. Gillis, M. Kramer [et al.] // Molecular psychiatry. - 2014. - Vol. 19, № 6. - P. 652-658. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4031262/. - Date of access: 05.11.2019.

145. Detection and characteristics of individuals with a very long duration of untreated psychosis in an early intervention for psychosis service [Electronic resource] / B. O'Donoghue, J. Lyne, A. Kinsella [et al.] // Early intervention in psychiatry. - 2014.

Vol. 8, № 4. - P. 332-339. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.eom/doi/full/10.l 111/eip. 12063. -Date of access: 05.11.2019.

146. Developmental insanity or dementia praecox: was the wrong concept adopted? / P. O'Connell, P. W. R. Woodruff, I. Wright [et al.] // Schizophrenia research.

- 1997. - Vol. 23, № 2. - P. 97-106.

147. Distinct associations of motor domains with the genetic risk for psychosis -different pathways to motor abnormalities in schizophrenia? [Electronic resource] / L. Schappi, K. Stegmayer, P. Viher [et al.] // Schizophrenia bulletin. - 2018. - Vol. 44. -Suppl.l. - P. 194-194. - Mode of access: https://www.researchgate.net/publication/324147893_T200_DISTINCT_ASSOCIATIO NS_OF_MOTOR_DOMAINS_WITH_THE_GENETIC_RISK_FOR_PSYCHOSIS_-_DIFFERENT_PATHWAYS_TO_MOTOR_ABNORMALITIES_IN_SCfflZOPHRE NIA. - Date of access: 05.11.2019.

148. Distorted distribution of nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate-diaphorase neurons in temporal lobe of schizophrenics implies anomalous cortical development / S. Akbarian, A. Vinuela, J. Kim [et al.] // Archives of general psychiatry. -1993.-Vol. 50, №3.-P. 178-187.

149. Does catatonia influence the phenomenology of childhood onset schizophrenia beyond motor symptoms? / O. Bonnot, M.-L. Tanguy, A. Consoli [et al.] // Psychiatry research. - 2008. - Vol. 158, № 3. - P. 356-362.

150. Effect of folic acid on homocysteine-induced trophoblast apoptosis / N. Di Simone, P. Riccardi, N. Maggiano [et al.] // Molecular human reproduction. - 2004.

- Vol. 10, № 9. - P. 665-669.

151. Effect of genetic polymorphisms involved in folate metabolism on the concentration of serum folate and plasma total homocysteine (p-tHcy) in healthy subjects after short-term folic acid supplementation: a randomized, double blind, crossover study [Electronic resource] / R. Cabo, S. Hemes, A. Slettan [et al.] // Genes and nutrition. -2015. - Vol. 10, № 3. - Mode of access: https://link.springer.com/content/pd^l0.1007%2Fsl2263-015-0456-4.pdf. - Date of access: 01.11.2019.

152. Effects of NMDA antagonism on striatal dopamine release in healthy subjects: application of a novel PET approach / A. Breier, C.M. Adler, N. Weisenfeld [et al.] // Synapse. - 1998. - Vol. 29, № 2. - P. 142-147.

153. Effects of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism on executive function in schizophrenia / J. L. Roffman, A. P. Weiss, T. Deckersbach [et al.] // Schizophrenia research. - 2007. - Vol. 92, № 1/3. - P. 181-188.

154. Elevated prenatal homocysteine levels as a risk factor for schizophrenia / A. S. Brown, T. Bottiglieri, C. A. Schaefer [et al.] // Archives of general psychiatry. -2007. - Vol. 64, № 1. - P. 31-39.

155. Engin, A. B. The interactions between kynurenine, folate, methionine and pteridine pathways in obesity / A. B. Engin, A. Engin // Advances in experimental medicine and biology. - 2017. - Vol. 960. - P. 511-527.

156. Enhancement of recovery from psychiatric illness by methylfolate / P. S. Godfrey, B. K. Toone, M. W. Carney [et al.] // Lancet. - 1990. - Vol. 336, № 8712. - P. 392-395.

157. Essential polyunsaturated fatty acid and lipid peroxide levels in never-medicated and medicated schizophrenia patients [Electronic resource] / M. Arvindakshan, S. Sitasawad, V. Debsikdar [et al.] // Biological psychiatry. - 2003. -Vol. 53, № 1. - P. 56-64. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S00063223020144397via%3Dihu b.-Date of access: 01.11.2019.

158. Evidence for a tetrahydrobiopterin deficit in schizophrenia / M. A. Richardson, L. L. Read, C. L. Taylor Clelland [et al.] // Neuropsychobiology. -2005. - Vol. 52, № 4. -P. 190-201.

159. Family history of schizophrenia and bipolar disorder as risk factors for autism [Electronic resource] / P. F. Sullivan, C. Magnusson, A. Reichenberg [et al.] // Archives of general psychiatry. - 2012. - Vol. 69, № 11. - P. 1099-1103. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4187103/. - Date of access: 01.11.2019.

160. Fenech, M. Micronutrients and genomic stability: a new paradigm for recommended dietary allowances (RDAs) / M. Fenech // Food and chemical toxicology. - 2002. - Vol. 40, № 8. - P. 1113-1117.

161. Finding the missing heritability of complex diseases / T. A. Manolio, F. S. Collins, N. J. Cox [et al.] // Nature. - 2009. - Vol. 461, № 7265. - P. 747-753.

162. Folate deficiency causes uracil misincorporation into human DNA and chromosome breakage: implications for cancer and neuronal damage / B.C. Blount, M.M. Mack, C.M. Wehr [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1997. - Vol. 94, № 7. - P. 3290-3295.

163. Folate deprivation induces neurodegeneration: roles of oxidative stress and increased homocysteine / P. I. Ho, D. Ashline, S. Dhitavat [et al.] // Neurobiology of disease. - 2003. - Vol. 14, № 1. - P. 32^2.

164. Folate supplementation in schizophrenia: a possible role for MTHFR genotype [Electronic resource] / M. Hill, K. Shannahan, S. Jasinski [et al.] // Schizophrenia research. - 2011. - Vol. 127, № 1/3. - P. 41—45. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0920996410016804?via%3Dihub. -Date of access: 01.11.2019.

165. Folate, but not homocysteine, predicts the risk of fracture in elderly persons / G. Ravaglia, P. Forti, F. Maioli [et al.] // The journals of gerontology. Series A: Biological sciences and medical sciences. - 2005. - Vol. 60, № 11. - P. 1458-1462.

166. Folate, homocysteine, and negative symptoms in schizophrenia [Electronic resource] / D. C. Goff, T. Bottiglieri, E. Arning [et al.] // The American journal of psychiatry. - 2004. - Vol. 161, № 9. - P. 1705-1708. - Mode of access: https://ajp.psychiatry0nline.0rg/d0i/full/l 0.1176/appi.ajp. 161.9.1705?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&. - Date of access: 01.11.2019.

167. Folic acid deficiency increases chromosomal instability, chromosome 21 aneuploidy and sensitivity to radiation-induced micronuclei [Electronic resource] / S. Beetstra, P. Thomas, C. Salisbury [et al.] // Mutation research. - 2005. - Vol. 578, № 1/2.

P. 317-326. - Mode of access:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510705002356?via%3Dihub. -Date of access: 01.11.2019.

168. Folic acid supplementation and the risk of cardiovascular diseases: a metaanalysis of randomized controlled trials [Electronic resource] / Y. Li, T. Huang, Y. Zheng [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2016. - Vol. 5, № 8. - Mode of access: https://www.ahajournals.Org/doi/pdf/10.l 161/JAHA.l 16.003768. - Date of access: 01.11.2019.

169. Genetic analysis of the thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase variant in schizophrenia and mood disorders [Electronic resource] / E. C. Tan, S. A. Chong, L. C. Lim [et al.] // Psychiatric genetics. - 2004. - Vol. 14, № 4. - P. 227-231. -Mode of access: https://insights.ovid.com/pubmed?pmid=l 5564899. - Date of access: 01.11.2019.

170. Genetic variation throughout the folate metabolic pathway influences negative symptom severity in schizophrenia / J. L. Roffman, D. G. Brohawn, A. Z. Nitenson [et al.] // Schizophrenia bulletin. - 2013. - Vol. 39, № 2. - P. 330-338.

171. Gene-wide association study between the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) and schizophrenia in the Japanese population, with an updated meta-analysis on currently available data [Electronic resource] / A. Yoshimi, B. Aleksic, Y. Kawamura [et al.] // Schizophrenia research. - 2010. - Vol. 124, № 1/3. - P. 216-222. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S092Q99641001426X?via%3Dihub. -Date of access: 01.11.2019.

172. Geographical and ethnic distribution of single nucleotide polymorphisms within genes of the folate/homocysteine pathway metabolism [Electronic resource] / A. Binia, A. V. Contreras, S. Canizales-Quinteros [et al.] // Genes and nutrition. - 2014. -Vol. 9, № 5. - P. 421. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pmc/articles/PMC4172644/.-Date of access: 01.11.2019.

173. Geographical distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G gene polymorphisms in China: findings from 15357 adults of Han nationality [Electronic resource] / B. Yang, Y. Liu, Y. Li [et al.] // PLoS one. - 2013. - Vol. 8, № 3. - P. e57917.

- Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3589470/. - Date of access: 01.11.2019.

174. Gilbody, S. Is low folate a risk factor for depression? A meta-analysis and exploration of heterogeneity / S. Gilbody, T. Lightfoot, T. Sheldon // Journal of epidemiology and community health. - 2007. - Vol. 61, № 7. - P. 631-637.

175. Gilbody, S. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genetic polymorphisms and psychiatric disorders: a HuGE review / S. Gilbody, S. Lewis, T. Lightfoot // American journal of epidemiology. - 2007. - Vol. 165, № 1. - P. 1-13.

176. Glutamate modulation of dopamine measured in vivo with positron emission tomography (PET) and llC-raclopride in normal human subjects / G.S.Smith, R. Schloesser, J. D. Brodie [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 1998. - Vol. 18, № 1. -P. 18-25.

177. Goff, D. C. Glutamate receptors in schizophrenia and antipsychotic drugs / D. C. Goff // Neurotransmitter receptors in actions of antipsychotic medications / edited by M. S. Lidow. - New York : CRC Press, 2000. - Chapter 8. - P. 121-136.

178. Goff, D. C. The emerging role of glutamate in the pathophysiology and treatment of schizophrenia / D. C. Goff, J. T. Coyle // The American journal of psychiatry. -2001.-Vol. 158, № 9. - P. 1367-1377.

179. Goodman, R. Are complications of pregnancy and birth causes of schizophrenia? / R. Goodman // Developmental medicine and child neurology. - 1988. -Vol. 30, №3.-P. 391—406.

180. Gottesman, 1.1. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions [Electronic resource] / 1.1. Gottesman, T. D. Gould // American journal of psychiatry. - 2003. - Vol. 160, № 4. - P. 636-645. - Mode of access: https://ajp.psychiatryonline.Org/doi/full/10.l 176/appi.ajp. 160.4.636?url_vei=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed. - Date of access: 01.11.2019.

181. Head growth in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy: correlation with neonatal magnetic resonance imaging / E. Mercuri, D. Ricci, F. M. Cowan [et al.] // Pediatrics. - 2000. - Vol. 106, № 2, pt. 1. - P. 235-243.

182. Heritability of age of onset of psychosis in schizophrenia [Electronic resource] / E. Hare, D. C. Glahn, A. Dassori [et al.] // American journal of medical genetics. Part B: Neuropsychiatry genetics. - 2010. - Vol. 153B, № 1. - P. 298-302. -Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.eom/doi/full/10.1002/ajmg.b.30959. - Date of access: 01.11.2019.

183. Heterogeneity in world distribution of the thermolabile C677T mutation in 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase [Electronic resource] / G. Pepe, O. Camacho Vanegas, B. Giusti [et al.] // American journal of human genetics. - 1998. - Vol. 63, № 3. - P. 917-920. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929707614001 ?via%3Dihub. -Date of access: 01.11.2019.

184. High homocysteine and low B vitamins predict cognitive decline in aging men: the Veterans Affairs Normative Aging Study / K. L. Tucker, N. Qiao, T. Scott [et al.] // The American journal of clinical nutrition. - 2005. - Vol. 82, № 3. - P. 627-635.

185. High homocysteine serum levels in young male schizophrenia and bipolar patients and in an animal model / J. Levine, B. A. Sela, Y. Osher [et al.] // Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry. - 2005. -Vol. 29, № 7. - P. 1181-1191.

186. High-dose vitamin B6 decreases homocysteine serum levels in patients with schizophrenia and schizoaffective disorders: a preliminary study / C. Miodownik, V. Lerner, T. Vishne [et al.] // Clinical neuropharmacology. - 2007. - Vol. 30, № 1. - P. 13-

187. Hoek, H. W. The Dutch famine and schizophrenia spectrum disorders / H. W. Hoek, A. S. Brown, E. Susser // Social psychiatry and psychiatric epidemiology. -1998. - Vol. 33, № 8. - P. 373-379.

188. Homocysteine and cardiovascular disease: a systematic review of the evidence with special emphasis on case-control studies and nested case-control studies [Electronic resource] / E. S. Ford [et al.] // International journal of epidemiology. - 2002.

Vol. 31, № 1. - P. 59-70. - Mode of access: https://academic.oup.eom/iie/article/31/l/59/655922. - Date of access: 01.11.2019.

189. Homocysteine and cognition in first-episode psychosis patients [Electronic resource] / R. Ayesa-Arriola, R. Pérez-Iglesias, J. M. Rodríguez-Sánchez [et al.] // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2012. - Vol. 262, № 7. - P. 557-564. - Mode of access: https://link.springer.eom/article/l0.1007%2Fs00406-012-0302-2. - Date of access: 01.11.2019.

190. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis / R. Clarke, R. Collins, S. Lewington [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 288, № 16. - P. 2015-2022.

191. Homocysteine as a risk factor for CVD mortality in men with other CVD risk factors: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factors (KIHD) Study / J. K. Virtanen, S. Voutilainen, G. Alfthan [et al.] // Journal of internal medicine. - 2005. - Vol. 257, №3.-P. 255-262.

192. Homocysteine elicits a DNA damage response in neurons that promotes apoptosis and hypersensitivity to excitotoxicity /1.1. Kruman, C. Culmsee, S. L. Chan [et al.] // The Journal of neuroscience. - 2000. - Vol. 20, № 18. - P. 6920-6926.

193. Homocysteine is lower in the third trimester of pregnancy in women with enhanced folate status from continued folic acid supplementation [Electronic resource] / V. A. Holmes, J. M. Wallace, H. D. Alexander [et al.] // Clinical chemistry. - 2005. -Vol. 51, № 3. - P. 629-634. - Mode of access: http://clinchem.aaccjnls.Org/content/51/3/629.long. - Date of access: 05.11.2019.

194. Homocysteine is toxic for dopaminergic neurons in primary mesencephalic culture / K. Imamura, T. Takeshima, K. Nakaso [et al.] // Neuroreport. - 2007. - Vol. 18, № 13.-P. 1319-1322.

195. Homocysteine levels in newly admitted schizophrenic patients / J. Applebaum, H. Shimon, B. A. Sela [et al.] // Journal of psychiatric research. - 2004. -Vol. 38, № 4. - P. 413—416.

196. Homocysteine thiolactone induces apoptosis in cultured human trophoblasts: a mechanism for homocysteine-mediated placental dysfunction? / A. Kamudhamas, L. Pang, S. D. Smith [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2004. -Vol. 191, № 2. - P. 563-571.

197. Homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase and risk of schizophrenia: a meta-analysis / J. W. Muntjewerff, R. S. Kahn, H. J. Blom [et al.] // Molecular psychiatry. - 2006. - Vol. 11, № 2. - P. 143-149.

198. Homocysteinemia is a common feature of schizophrenia / B. Regland, B. V. Johansson, B. Grenfeldt [et al.] // Journal of neural transmission. General section. -1995.-Vol. 100, №2.-P. 165-169.

199. Homocysteine-reducing strategies improve symptoms in chronic schizophrenic patients with hyperhomocysteinemia / J. Levine, Z. Stahl, B. A. Sela [et al.] // Biological psychiatry. - 2006. - Vol. 60, № 3. - P. 265-269.

200. Homozygous thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase in schizophrenia-like psychosis / B. Regland, T. Germgârd, C. G. Gottfries [et al.] // Journal of neural transmission. - 1997. - Vol. 104, № 8/9. - P. 931-941.

201. Hyperhomocyst(e)inemia and endothelial dysfunction in IDDM / M. A. Hofinann, B. Kohl, M. S. Zumbach [et al.] // Diabetes care. - 1998. - Vol. 21, № 5.-P. 841-848.

202. Hyperhomocysteinemia and schizophrenia: case control study / H. Mabrouk, W. Douki, A. Mechri [et al.] // L'Encéphale. - 2011. - Vol. 37, № 4. - P. 308-313.

203. Identification of risk loci with shared effects on five major psychiatric disorders: a genome-wide analysis [Electronic resource] / Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium // Lancet. - 2013. - Vol. 381, № 9875. - P. 1371-1379. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3714010/. -Date of access: 05.11.2019.

204. Impact of homocysteine level on long-term cardiovascular outcomes in patients after coronary artery stenting / J.-K. Yeh, C.-C. Chen, M.-J. Hsieh [et al.] // Journal of atherosclerosis and thrombosis. - 2017. - Vol. 24, № 7. - P. 696-705.

205. Implications for hyperhomocysteinemia: not homocysteine but its oxidized forms strongly inhibit neuronal network activity / P. Gôrtz, A. Hoinkes, W. Fleischer [et al.] // Journal of the neurological sciences. - 2004. - Vol. 218, № 1/2. - P. 109-114.

206. Increased mortality following myocardial infarction in patients with schizophrenia: a national population based cohort study [Electronic resource] /

P. Kugathasan, S. E. Jensen, T. M. Laursen [et al.] // European heart journal. - 2017. -Vol. 38. - Suppl. 1. -Mode of access: http://dx.d0i.0rg/l 0.1093/eurheartj/ehx493.p6497i = Date of access: 05.11.2019.

207. Interactive effects of COMT Vall08/158Met and MTHFR C677T on executive function in schizophrenia / J. L. Roffman, A. P. Weiss, T. Deckersbach [et al.] // American journal of medical genetics. - 2008. - Vol. 147B, № 6. - P. 990-995.

208. Ismail, B. Minor physical anomalies in schizophrenic patients and their siblings / B. Ismail, E. Cantor-Graae, T. F. McNeil // The American journal of psychiatry. -1998.-Vol. 155, № 12.-P. 1695-1702.

209. Ivkovic, M. Correlation of neurodevelopmental disorders in schizophrenia / M. Ivkovic, A. Damjanovic, V. R. Paunovic // Srpski arhiv za celokupno lekarstvo. -2003. - Vol. 131, № 7/8. - P. 294-299.

210. Joint hypermobility in schizophrenia: a potential marker for co-morbid anxiety [Electronic resource] / A. Bulbena, L. Sperry, B. Anguiano [et al.] // The open proteomics journal. - 2007. - Vol. 1, № 1. - P. 31-33. - Mode of access: https://www.researchgate.net/publication/228504497_Joint_Hypermobility_in_Schizop hrenia_A_Potential_Marker_for_Co-Morbid_Anxiety. - Date of access: 05.11.2019.

211. Kao, Y.-C. Effects of age of onset on clinical characteristics in schizophrenia spectrum disorders [Electronic resource] / Y.-C. Kao, Y.-P. Liu // BMC psychiatry. -2010. - Vol. 10. - P. 63. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pmc/articles/PMC2933645/.-Date of access: 05.11.2019.

212. Kaufman, S. Some metabolic relationships between biopterin and folate: implications for the «methyl trap hypothesis» [Electronic resource] / S. Kaufman // Neurochemical research. - 1991. - Vol. 16, № 9. - P. 1031-1036. - Mode of access: https://link.springer.com/content/pdfl0.1007%2FBF00965847.pdf. - Date of access: 05.11.2019.

213. Kay, S. R. Pyramidical model of schizophrenia / S. R. Kay, S. Sevy // Schizophrenia bulletin. - 1990. - Vol. 16, № 3. - P. 537-545.

214. Kendell, R. E. Obstetric complications and schizophrenia: a case control study based on standardised obstetric records / R. E. Kendell, E. Juszcak, S. K. Cole // The British journal of psychiatry. - 1996. - Vol. 168, № 5. - P. 556-561.

215. Kerwin, R.W. Glutamate receptor, microtubule associated proteins and developmental anomaly in schizophrenia: an hypothesis / R. W. Kerwin // Psychological medicine. - 1993. - Vol. 23, № 3. - P. 547-551.

216. Kharb, S. Patterns of biomarkers in cord blood during pregnancy and preeclampsia [Electronic resource] / S. Kharb, S. Nanda // Current hypertension reviews. - 2017. - Vol. 13, № 1. - P. 57-64. - Mode of access: https://www.pubfacts.eom/detail/28128050/Patterns-of-Biomarkers-in-Cord-Blood-During-Pregnancy-and-Preeclampsia. - Date of access: 05.11.2019.

217. Kidd, P. M. Alzheimer's disease, amnestic mild cognitive impairment, and age-associated memory impairment: current understanding and progress toward integrative prevention / P. M. Kidd // Alternative medicine review. - 2008. - Vol. 13, № 2.-P. 85-115.

218. Kihara, H. Early standard development assessment characteristics in very low birth weight infants later classified with autism spectrum disorder [Electronic resource] / H. Kihara, T. Nakamura // Early human development. - 2015. - Vol. 91, № 6.

P. 357-359. - Mode of access:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S03783782150007177via%3Dihub. -Date of access: 05.11.2019.

219. Kim, T. H. Serum homocysteine and folate levels in Korean schizophrenic patients / T. H. Kim, S. W. Moon // Psychiatry investigation. - 2011. - Vol. 8, № 2. - P. 134-140.

220. Kim, W. K. Involvement of N-methyl-d-aspartate receptor and free radical in homocysteine-mediated toxicity on rat cerebellar granule cells in culture / W. K. Kim, Y. S. Pae // Neuroscience letters. - 1996. - Vol. 216, № 2. - P. 117-120.

221. Komuro, H. Modulation of neuronal migration by NMDA receptors / H. Komuro, P. Rakic // Science. - 1993. - Vol. 260, № 5104 - P. 95-97.

222. Kondo, A. Neural tube defects: prevalence, etiology and prevention / A. Kondo, O. Kamihira, H. Ozawa // International journal of urology : official journal of the Japanese Urological Association. - 2009. - Vol. 16, № 1. - P. 49-57.

223. Kotlicka-Antczak, M. [Neurodevelopmental schizophrenia: the concept of developmental origins of certain forms of schizophrenia] / M. Kotlicka-Antczak, J. Rabe-Jablonska // Psychiatria polska. - 1997. - Vol. 31, № 5. - P. 527-538.

224. Kumar, A. Factor analysis of positive and negative syndrome scale in schizophrenia: an exploratory study / A. Kumar, C. R. Khess // Indian journal of psychiatry. - 2012. - Vol. 54, № 3. - P. 233-238.

225. Lencz, T. Targeting the schizophrenia genome: a fast track strategy from GWAS to clinic / T. Lencz, A. K. Malhotra // Molecular psychiatry. - 2015. - Vol. 20, №7.-P. 820-826.

226. Lentz, S.R. Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein C activation by the thrombogenic agent homocysteine / S. R. Lentz, J. E. Sadler // The Journal of clinical investigation. - 1991. - Vol. 88, № 6. - P. 1906-1914.

227. L-homocysteine sulfinic acid and other acidic homocysteine derivatives are potent and selective metabotropic glutamate receptor agonists / Q. Shi, J. E. Savage, S. J. Hufeisen [et al.] // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. -2003.-Vol. 305, №1.-P. 131-142.

228. Life expectancy and years of potential life lost in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis [Electronic resource] / C. Hjorth0j, A. Stiirup, J. McGrath, M. Nordentoft // Schizophrenia bulletin. - 2017. - Vol. 43. - Suppl. 1. - P. S133-S134.

- Mode of access: https://academic.oup.com/schizophreniabulletin/article/43/suppl_l/S133/307587Q. -Date of access: 03.11.2019.

229. Lindenmayer, J. Five factor model of schizophrenia: replication across samples / J. Lindenmayer, S. Grochowski, R. Meibach // Schizophrenia research. - 1995.

- Vol. 14, № 3. - P. 229-234.

230. Long-term behavioral and neurodegenerative effects of perinatal phencyclidine administration: implications for schizophrenia / C. Wang, J. Mclnnis, M. Ross-Sanchez [et al.] // Neuroscience. - 2001. - Vol. 107, № 4. - P. 535-550.

231. Long-term behavioural, molecular and morphological effects of neonatal NMDA receptor antagonism / L. W. Harris, T. Sharp, J. Gartlon [et al.] // The European journal of neuroscience. - 2003. - Vol. 18, № 6. - P. 1706-1710.

232. Low plasma vitamin B12 is associated with lower BMD: the Framingham Osteoporosis Study / K. L. Tucker, M. T. Hannan, N. Qiao [et al.] // Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research. - 2005. - Vol. 20, № 1. - P. 152-158.

233. MacNeil, R. R. Genetics of Common Antipsychotic-Induced Adverse Effects / R. R. MacNeil, D. J. Muller // Molecular neuropsychiatry. - 2016. - Vol. 2, № 2.-P. 61-78.

234. Malouf, R. Folic acid with or without vitamin B12 for cognition and dementia [Electronic resource] / R. Malouf, J. Grimley, A. Areosa // The Cochrane database of systematic reviews. - 2003. - № 4. - Mode of access: https://www.cochranelibrarv.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004514/full. - Date of access: 03.11.2019.

235. Marenco, S. The neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia: following a trail of evidence from cradle to grave / S. Marenco, D. Weinberger // Development and psychopathology. - 2000. - Vol. 12, № 3. - P. 501-527.

236. Marzullo, G. Similar rhythms of seasonal conceptions in neural tube defects and schizophrenia: a hypothesis of oxidant stress and the photoperiod / G. Marzullo, F. Fraser // Birth defects research. Part A, Clinical and molecular teratology. - 2005. -Vol. 73, № l.-P. 1-5.

237. Maternal periconceptional folic acid intake and risk of autism spectrum disorders and developmental delay in the CHARGE (CHildhood Autism Risks from Genetics and Environment) case-control study [Electronic resource] / R. J. Schmidt, D. J. Tancredi, S. Ozonoff [et al.] // The American journal of clinical nutrition. - 2012. - Vol.

96, № 1. - P. 80-89. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pmc/articles/PMC3374734/.-Date of access: 03.11.2019.

238. McDonald, J. W. Physiological and pathophysiological roles of excitatory amino acids during central nervous system development / J. W. McDonald, M. V. Johnston // Brain research reviews. - 1990. - Vol. 15, № 1. - P. 41-70.

239. McGlashan, T. H. Schizophrenia as a disorder of developmentally reduced synaptic connectivity / T. H. McGlashan, R. E. Hoffman // Archives of general psychiatry. - 2000. - Vol. 57, № 7. - P. 637-648.

240. Meta-analysis of MTHFR gene variants in schizophrenia, bipolar disorder and unipolar depressive disorder: evidence for a common genetic vulnerability? / O. L. Peerbooms, J. van Os, M. Drukker [et al.] // Brain, behavior, and immunity. - 2011. -Vol. 25, № 8. - P. 1530-1543.

241. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism and age at onset of schizophrenia: no consistent evidence for an association in the Nordic population [Electronic resource] / P. Saetre, J. Grove, A. D. B0rglum [et al.] // American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics. - 2012. - Vol. 159B, № 8. - P. 981-986. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3739001/. -Date of access: 03.11.2019.

242. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T/A1298C polymorphisms and susceptibility to Parkinson's disease: a meta-analysis / Y. Wu, X. Ding, Y. Sun [et al.] // Journal of the neurological sciences. - 2013. - Vol. 335, № 1/2. -P. 14-21.

243. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphisms resulting in suboptimal oocyte maturation: a discussion of folate status, neural tube defects, schizophrenia, and vasculopathy [Electronic resource] / P. H. Jongbloet, A. Verbeek, M. Heijer, N. Roeleveld // Journal of experimental and clinical assisted reproduction. - 2008. - Vol. 5, № 5. - P. 5. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2500045/. - Date of access: 03.11.2019.

244. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms in patients with schizophrenia [Electronic resource] / A. Sazci, E. Ergiil, Y. Giizelhan [et al.] // Molecular brain research. - 2003. - Vol.117, №1. - P. 104-107. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0169328X030032797via%3Dihu b. - Date of access: 03.11.2019.

245. Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and antipsychotic-induced weight gain and metabolic disturbances / A. Kao, M. Rojnic Kuzman, A. Tiwari [et al.] // Journal of psychiatric research. - 2014. - Vol. 54. - P. 36—42.

246. Methylenetetrahydrofolate reductase variant and schizophrenia/depression / T. Arinami, N. Yamada, K. Yamakawa-Kobayashi [et al.] // American journal of medical genetics. - 1997. - Vol. 74, № 5. - P. 526-528.

247. Miller, A. L. The methylation, neurotransmitter and antioxidant connections between folate and depression / A. L. Miller // Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic. - 2008. - Vol. 13, № 3. - P. 216-226.

248. Mining literature for a comprehensive pathway analysis: a case study for retrieval of homocysteine related genes for genetic and epigenetic studies / P. Sharma, R. Senthilkumar, V. Brahmachari [et al.] // Lipids in health and disease. - 2006. - Vol. 5. -P. 1.

249. Minor physical anomalies in adults with autism spectrum disorder and healthy controls [Electronic resource] /1. Manouilenko, J. Eriksson, M. Humble [et al.] // Autism research and treatment. - 2014. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pmc/articles/PMC3982266/.-Date of access: 03.11.2019.

250. Minor physical anomalies in schizophrenia: a meta-analysis / S. M. Weinberg, E.A. Jenkins, M. L. Marazita, B. S. Maher // Schizophrenia research. -2007. - Vol. 89, № 1/3. - P. 72-85.

251. Misiak, B. Genetic variation in One-Carbon metabolism and changes in metabolic parameters in first-episode schizophrenia patients / B. Misiak, L. Laczmanski, N. Sloka [et al.] //The international journal of neuropsychopharmacology. -2016. - Vol. 20, №.3.-P. 207-212.

252. Moat, S. J. Plasma total homocysteine: instigator or indicator of cardiovascular disease? / S. J. Moat // Annals of clinical biochemistry. - 2008. - Vol. 45, part 4. - P. 345-348.

253. Molecular effects of homocysteine on cbEGF domain structure: insights into the pathogenesis of homocystinuria / S. Hutchinson, R. Aplin, H. Webb [et al.] // Journal of molecular biology. - 2005. - Vol. 346, № 3. - P. 833-844.

254. Möller, H. Pharmacological treatment of negative symptoms in schizophrenia [Electronic resource] / H. Möller, P. Czobor // European archives of psychiatry and clinical neuroscience. - 2015. - Vol. 265, № 7. - P. 567-578. - Mode of access: https://link.springer.eom/article/10.1007%2Fs00406-015-0596-y. - Date of access: 03.11.2019.

255. Movement disorders associated with atypical antipsychotic drugs / S. N. Caroff, S. C. Mann, E. C. Campbell, K. A. Sullivan // The Journal of clinical psychiatry. - 2002. - Vol. 63. - Suppl. 4. - P. 12-19.

256. Movement disorders induced by antipsychotic drugs: implications of the CATIE schizophrenia trial [Electronic resource] / S. N. Caroff, I. Hurford, J. Lybrand, E. C. Campbell // Neurologic clinics. - 2011. - Vol. 29, № 1. - P. 127-148. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3018852/. - Date of access: 03.11.2019.

257. MTHFD 1958G>A and MTR 2756A>G polymorphisms are associated with bipolar disorder and schizophrenia [Electronic resource] / B. Kempisty, J. Sikora, M. Lianeri [et al.] // Psychiatric genetics. - 2007. - Vol. 17, № 3. - P. 177-181. - Mode of access:

https://iournals.lww.com/psvchgenetics/Abstract/2007/0600Q/MTHFD 1958G A and MTR_2756A_G_polymorphisms_are.8.aspx. - Date of access: 03.11.2019.

258. MTHFR 677C > T genotype disrupts prefrontal function in schizophrenia through an interaction with COMT 158Val > Met / J. L. Roffinan, R. L. Gollub, V. D. Calhoun [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.- 2008. -Vol. 105, №45.-P. 17573-17578.

259. MTHFR 677C>T effects on anterior cingulate structure and function during response monitoring in schizophrenia: a preliminary study / J. L. Roffman, D. G. Brohawn, J. S. Friedman [et al.] // Brain imaging and behavior. - 2011. - Vol. 5, № 1. - P. 65-75.

260. MTHFR 677C->T polymorphism and risk of coronary heart disease: a metaanalysis / M. Klerk, P. Verhoef, R. Clarke [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 288, № 16. -P. 2023-2031.

261. MTHFR gene polymorphism and age of onset of schizophrenia and bipolar disorder [Electronic resource] / M. A. El-Hadidy, H. M. Abdeen, S. M. Abd El-Aziz, M. Al-Harrass //BioMed research international. - 2014. - Mode of access: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2014/318483/. - Date of access: 03.11.2019.

262. MTHFR genotype and differential evolution of metabolic parameters after initiation of a second generation antipsychotic: an observational study [Electronic resource] / R. Van Winkel, T. Moons, O. Peerbooms [et al.] // International clinical psychopharmacology. - 2010. - Vol. 25, № 5. - P. 270-276. - Mode of access: https://joumals.lww.com/intclinpsychopharm/Abstract/2010/09000/MTHFR_genotype_ and_differential_evolution_of.4.aspx. - Date of access: 03.11.2019.

263. Mudd, S. H. N-5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency and schizophrenia: a working hypothesis / S. H. Mudd, J. M. Freeman // Journal of psychiatric research. - 1974. - № 11. - P. 259-262.

264. Multiple aspects of homocysteine neurotoxicity: glutamate excitotoxicity, kinase hyperactivation and DNA damage / P. I. Ho, D. Ortiz, E. Rogers, T. B. Shea // Journal of neuroscience research. - 2002. - Vol. 70, № 5. - P. 694-702.

265. Muntjewerff, J. W. Aberrant folate status in schizophrenic patients: what is the evidence? / J. W. Muntjewerff, H. J. Blom // Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry. - 2005. - Vol. 29, № 7. - P. 1133-1139.

266. Neurobiological plausibility of prenatal nutritional deprivation as a risk factor for schizophrenia / A. S. Brown, E. S. Susser, P. D. Butler [et al.] // The Journal of nervous and mental disease. - 1996. - Vol. 184, № 2. - P. 71-85.

267. Neurodevelopmental hypothesis in schizophrenia / D. Gourion, R. Gourevitch, J. Leprovost [et al.] // Encephale. - 2004. - Vol. 30, № 2. - P. 109-118.

268. Neurotoxicity associated with dual actions of homocysteine at the N-methyl-D-aspartate receptor [Electronic resource] / S. A. Lipton, W. K. Kim, Y. B. Choi [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -1997. - Vol.94, № 11. - P. 5923-5928. - Mode of access: https://www.pnas.Org/content/94/l 1/5923.long. - Date of access: 03.11.2019.

269. NMDA agonists and antagonists as probes of glutamatergic dysfunction and pharmacotherapies for neuropsychiatric disorders / J. H. Krystal, D. C. D'Souza, I. L. Petrakis [et al.] // Harvard review of psychiatry. - 1999. - Vol. 7, № 3. - P. 125-143.

270. NMDA receptor function and human cognition: the effects of ketamine in healthy volunteers / A. Malhotra, D. Pinals, H. Weingartner [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 1996. - Vol. 14, № 5. - P. 301-307.

271. No association of functional polymorphisms in methlylenetetrahydrofolate reductase and the risk and minor physical anomalies of schizophrenia in Korean population [Electronic resource] / S. G. Kim, J. Y. Song, E. J. Joo [et al.] // Journal of Korean medical science. - 2011. - Vol. 26, № 10. - P. 1356-1363. - Mode of access: https://jkms.org/DOIx.php?id=10.3346/jkms.2011.26.10.1356. - Date of access: 03.11.2019.

272. Obstetric complications and the risk of schizophrenia a longitudinal study of a national birth cohort / C. Dalman, P. Allebeck, J. Cullberg [et al.] // Archives of general psychiatry. - 1999. - Vol. 56, № 3. - P. 234-240.

273. Okusaga, O. O. 6R-l-erythro-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin (BH4): a potential treatment for all symptom domains of schizophrenia [Electronic resource] / O. O. Okusaga // Medical hypotheses. - 2014. - Vol. 82, № 3. - P. 395-397. - Mode of access:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S030698771400022X7via%3Dihu b. -Date of access: 03.11.2019.

274. Olney, J. W. New mechanisms of excitatory transmitter neurotoxicity / J. W. Olney // Journal of neural transmission. Supplementum. - 1994. - Vol. 43. - P. 47-

275. One-carbon metabolism markers are associated with cardiometabolic risk factors [Electronic resource] / M. V. Lind, L. Lauritzen, H. Vestergaard [et al.] // Nutrition, metabolism and cardiovascular diseases. - 2018. - Vol. 28, № 4. - P. 402—410. - Mode of access: https://www.nmcd-journal.com/article/S0939-4753C18)30022-X/fulltext. - Date of access: 03.11.2019.

276. Opening up new horizons for psychiatric genetics in the Russian Federation: moving toward a national consortium / O. Y. Fedorenko, V. E. Golimbet, S. A. Ivanova [et al.] // Molecular psychiatry. - 2019. - № 24. - P. 1099-1 111.

277. Opler, M. G. Fetal environment and schizophrenia / M. G. Opler, E. S. Susser // Environ health perspect. - 2005. - Vol. 113, № 9. - P. 1239-1242.

278. Oxidant stress, nitric oxide and transition metals in homocysteinaemic angiopathy: novel mechanisms / A. M. Emsley, F. Plane, C. L. Jackson [et al.] // Vascular diseases. - 1998. - Vol. 1. - P. 66-72.

279. Papanastasiou, E. Interventions for the metabolic syndrome in schizophrenia: a review / E. Papanastasiou // Therapeutic advances in endocrinology and metabolism. - 2012. - Vol. 3, № 5. - P. 141-162.

280. Parnetti, L. Role of homocysteine in age-related vascular and non-vascular diseases / L. Parnetti, T. Bottiglieri, D. Lowenthal // Aging (Milano). - 1997. - Vol. 9, № 4.-P. 241-257.

281. Peralta, V. Negative, parkinsonian, depressive and catatonic symptoms in schizophrenia: a conflict of paradigms revisited / V. Peralta, M. Cuesta // Schizophrenia research. - 1999. - Vol. 40, № 3. - P. 245-253.

282. Picker, J. D. Do maternal folate and homocysteine levels play a role in neurodevelopmental processes that increase risk for schizophrenia? / J. D. Picker, J. T. Coyle // Harvard review of psychiatry. - 2005. - Vol. 13, № 4. - P. 197-205.

283. Plasma homocysteine levels in young male patients in the exacerbation and remission phase of schizophrenia / N. D. Petronijevic, N. V. Radonjic, M. D. Ivkovic [et

al.] // Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry. - 2008. - Vol. 32, №8.-P. 1921-1926.

284. Plasma homocysteine, folate and B12 in chronic schizophrenia / A. Haidemenos, D. Kontis, A. Gazi [et al.] // Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry. - 2007. - Vol. 31, № 6. - P. 1289-1296.

285. Plasma total homocysteine level and bone mineral density: the Hordaland Homocysteine Study / C. G. Gjesdal, S. E. Vollset, P. M. Ueland [et al.] // Archives of internal medicine. - 2006. - Vol. 166, № 1. - P. 88-94.

286. Plasma total homocysteine, pregnancy complications, and adverse pregnancy outcomes: the Hordaland Homocysteine study / L. El-Khairy, S. Vollset, H. Refsum [et al.] // The American journal of clinical nutrition. - 2003. - Vol. 77, № 2. - P. 467-472.

287. Population-level diversity in the association of genetic polymorphisms of one-carbon metabolism with breast cancer risk [Electronic resource] / S. M. Naushad, C. Divya, M. Janaki Ramaiah [et al.] // Journal of community genetics. - 2016. - Vol. 7, № 4. - P. 279-290. - Mode of access: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fsl2687-016-0277-l. - Date of access: 03.11.2019.

288. Potter, K. Homocysteine and cardiovascular disease: should we treat? / K. Potter // The Clinical biochemist. Reviews (Australian Association of Clinical Biochemists). - 2008. - Vol. 29, № 1. - P. 27-30.

289. Prenatal determinants of schizophrenia: what we have learned thus far? / M. Bresnahan, C. Schaefer, A. Brown, E. Susser // Epidemiology and psychiatric sciences. - 2005. - Vol. 14, № 4. - P. 194-197.

290. Prevalence, incidence and mortality from cardiovascular disease in patients with pooled and specific severe mental illness: a large-scale meta-analysis of 3,211,768 patients and 113,383,368 controls / C. U. Correll, M. Solmi, N. Veronese [et al.] // World psychiatry. - 2017. - Vol. 16, № 2. - P. 163-180.

291. Prospective study of homocysteine and MTHFR 677TT genotype and risk for venous thrombosis in a general population - results from the HUNT 2 study /

I. A. Naess, S. C. Christiansen, P. R. Romundstad [et al.] // British journal of haematology. - 2008. - Vol. 141, № 4. - P. 529-535.

292. Rajagopal, S. Catatonia [Electronic resource] / S. Rajagopal // Advances in psychiatric treatment. - 2007. - Vol. 13, № 1. - P. 51-59. - Mode of access: https://www.cambridge.org/core/iournals/advances-in-psychiatric-treatment/article/catatonia/D08B59DDBC43D5AF807321AA5AlA43D4. - Date of access: 04.11.2019.

293. Randomized multicenter investigation of folate plus vitamin B12 supplementation in schizophrenia [Electronic resource] / J. L. Roffman, J. S. Lamberti, E. Achtyes [et al.] // JAMA psychiatry. - 2013. - Vol. 70, № 5. - P. 481^89. - Mode of access: https://jamanetwork.com/joumals/jamapsychiatry/fullarticle/1660588. - Date of access: 04.11.2019.

294. Rates of adult schizophrenia following prenatal exposure to the Chinese famine of 1959-1961 / D. S. Clair, M. Xu, P. Wang [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 294, №5.-P. 557-562.

295. Regland, B. Homocysteinemia and schizophrenia as a case of methylation dificiency / B. Regland, B. V. Johansson, C. G. Gottfries // Journal of neural transmission. General section. - 1994. - Vol. 98, № 2. - P. 143-152.

296. Repeated asphyxia causes loss of striatal projection neurons in the fetal sheep brain / E. C. Mallard, H. J. Waldvogel, C. E. Williams [et al.] // Neuroscience. -1995. - Vol. 65, № 3. - P. 827-836.

297. Rodgers, G. M. Activation of endogenous factor V by a homocysteine-induced vascular endothelial cell activator / G. M. Rodgers, W. H. Kane // The Journal of clinical investigation. - 1986. - Vol. 77, № 6. - P. 1909-1916.

298. Rutter, M. Childhood schizophrenia reconsidered [Electronic resource] / M. Rutter // Journal of autism and childhood schizophrenia. - 1972. - Vol. 2, № 4. - P. 315-337. - Mode of access: https://link.springer.eom/article/l0.1007/BF01537622. -Date of access: 04.11.2019.

299. Schizophrenia after prenatal famine: further evidence / E. Susser, R. Neugebauer, H. W. Hoek [et al.] // Archives of general psychiatry. - 1996. - Vol. 53, № l.-P. 25-31.

300. Schizophrenia and impaired homocysteine metabolism: a possible association / E. Susser, A. S. Brown, E. Klonowski [et al.] // Biological psychiatry. -1998.-Vol. 44, №2.-P. 141-143.

301. Schizophrenia and neural tube defects: comparisons from an epidemiological perspective / S. Zammit, S. Lewis, D. Gunnell, G. D. Smith // Schizophrenia bulletin. - 2007. - Vol. 33, № 4. - P. 853-858.

302. Schizophrenia as a long-term outcome of pregnancy, delivery, and perinatal complications: a 28-year follow-up of the 1966 north Finland general population birth cohort / P. B. Jones, P. Rantakallio, A.-L. Hartikainen [et al.] // The American journal of psychiatry. - 1998. - Vol. 155, № 3. - P. 355-364.

303. Secondary but not primary negative symptoms of schizophrenia are associated with carriage of minor allele of genetic polymorphism MTHFR677C>T [abstracts of the 27th European Congress of Psychiatry, Poland, Warsaw, 6-9 April 2019 ; E-Poster Presentation, E-PP1199] / T. V. Zhilyaeva, A. V. Sergeeva, A. S. Blagonravova, G. E. Mazo // European psychiatry : the journal of the European Psychiatric Association. - 2019. - Vol. 56. - Suppl. - P. S400.

304. Serologic evidence of prenatal influenza in the etiology of schizophrenia / A. S. Brown, M. D. Begg, S. Gravenstein [et al.] // Archives of general psychiatry. -2004. - Vol. 61, № 8. - P. 774-780.

305. Sharma, S. K. Biomarkers in Alzheimer's disease-recent update [Electronic resource] / S. K. Sharma // Current Alzheimer research - 2017. - Vol. 14. - Mode of access:

https://www.researchgate.net/publication/313889292 Biomarkers in Alzheimer's Pise ase-Recent_Update. - Date of access: 04.11.2019.

306. Short-term influence of elevation of plasma homocysteine levels on cognitive function in young healthy adults / P. Alexopoulos, S. Lehrl, T. Richter-

Schmidinger [et al.] // The journal of nutrition, health and aging. - 2010. - Vol. 14, № 4. - P. 283-287.

307. Signs of asphyxia at birth and risk of schizophrenia: population-based case-control study / C. Dalman, H. V. Thomas, A. S. David [et al.] // The British journal of psychiatry: the journal of mental science. - 2001. - Vol. 179. - P. 403—408.

308. Single-nucleotide polymorphisms in one-carbon metabolism genes, Mediterranean diet and breast cancer risk: a case-control study in the Greek-Cypriot female population / M. G. Kakkoura, C. A. Demetriou, M. A. Loizidou [et al.] // Genes and nutrition. - 2015. - Vol. 10, № 2. - P. 453.

309. Smith, D. Is folic acid good for everyone? / A. D. Smith, Y. I. Kim, H. Refsum // The American journal of clinical nutrition. - 2008. - Vol. 87, № 3. - P. 517-533.

310. Smoliar, V. I. Effect of iron-deficient diets on the formation of bone tissue / V. I. Smoliar // Voprosy pitaniia. - 1984. - Vol. 5. - P. 55-59.

311. Spiro, H. R. Schizophrenia in a patient with a defect in methionine metabolism / H. R. Spiro, R. N. Schimke, J. P. Welch // The Journal of nervous and mental disease. - 1965. - Vol. 141, № 3. - P. 285-290.

312. Stahl, S. M. Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications / S. M. Stahl. - 3-rd ed. - New York : Cambridge University Press, 2008.-1132 p.

313. Starkebaum, G. Endothelial-cell injury due to copper-catalyzed hydrogen-peroxide generation from homocysteine / G. Starkebaum, J. M. Harlan // The Journal of clinical investigation. - 1986. - Vol. 77, № 4. - P. 1370-1376.

314. Stoney, C. M. Plasma homocysteine concentrations are positively associated with hostility and anger / C. M. Stoney, T. O. Engebretson // Life sciences. - 2000. - Vol. 66, №23.-P. 2267-2275.

315. Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies in schizophrenia: the SzGene database / N. C. Allen, S. Bagade, M. B. McQueen [et al.] // Nature Genetics. - 2008. - Vol. 40, № 7. - P. 827-834.

316. The administration of methionine to schizophrenic patients: a review of ten studies / S. M. Cohen, A. Nichols, R. Wyatt, W. Pollin // Biological psychiatry. - 1974. -Vol. 8, №2.-P. 209-225.

317. The design of the prenatal determinants of schizophrenia study / E. S. Susser, C. A. Schaefer, A. S. Brown [et al.] // Schizophrenia bulletin. - 2000. - Vol. 26, №2.-P. 257-273.

318. The neurodevelopmental basis of schizophrenia: clinical clues from cerebro-craniofacial dysmorphogenesis, and the roots of a lifetime trajectory of disease / J. L. Waddington, A. Lane, C. Larkin, E. O'Callaghan // Biological psychiatry. - 1999. - Vol. 46, № 1.-P. 31-39.

319. The neurodevelopmental model of schizophrenia: update 2005 / J. L. Rapoport, A. M. Addington, S. Frangou, M. Psych // Molecular psychiatry. - 2005. - Vol. 10, № 5. - P. 434—449.

320. The relationship between positive and negative symptoms of catatonia and schizophrenia / I. K. Ugurad, K. Sayar, M. Solmaz [et al.] // Klinik psikofarmakoloji bulteni. - 1999. - Vol. 9, № 1. - P. 39^6.

321. The simulation model to estimate 10-year risk of coronary heart disease events in patients with schizophrenia spectrum disorders treated with second-generation antipsychotic drugs / J. Darba, L. Kaskens, P. Aranda [et al.] // Annals of clinical psychiatry : official journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists. - 2013. -Vol. 25, № l.-P. 17-26.

322. The thermolabile variant of MTHFR is associated with depression in the British Women's Heart and Health Study and a meta-analysis / S. J. Lewis, D. A. Lawlor, G. Davey Smith [et al.] // Molecular psychiatry. - 2006. - Vol. 11, № 4. - P. 352-360.

323. Thompson, G. A. The neurotransmitter candidature of sulphur-containing excitatory amino acids in the mammalian central nervous system / G. A. Thompson, I. C. Kilpatrick // Pharmacology and therapeutics. - 1996. - Vol. 72, № l.-P. 25-36.

324. Trabetti, E. Homocysteine, MTHFR gene polymorphisms, and cardio-cerebrovascular risk / E. Trabetti // Journal of applied genetics. - 2008. - Vol. 49, № 3. -P. 267-282.

325. Two methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) polymorphisms, schizophrenia and bipolar disorder: an association study / E. G. Jonsson, K. Larsson, M. Vares [et al.] // American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatry genetics: the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics. - 2008. - Vol. 147B, № 6. - P. 976-982.

326. Understanding delay in treatment for first-episode psychosis / R. M. Norman, A. K. Malla, M. B Verdi [et al.] // Psychological medicine. - 2004. - Vol. 34, №. - P. 255-266.

327. Unravelling the basis of variability in cobalamin levels in the general population / T. Andrew, R. Gill, I. Gillham-Nasenya, K. Ahmadi // The British journal of nutrition. - 2013. - Vol. 110, № 9. - P. 1672-1679.

328. Vitamin B6 deficiency experimentally-induced bone and joint disorder: microscopic, radiographic and biochemical evidence / P. G. Masse, K. P. Pritzker, M. G. Mendes [et al.] // The British journal of nutrition. - 1994. - Vol. 71, № 6. - P. 919-932.

329. Vitamin B6 treatment for tardive dyskinesia / V. Lerner, C. Miodownik, A. Kaptsan [et al.] // The journal of clinical psychiatry. - 2007. - Vol. 68, № 11. -P. 1648-1654.

330. Vitamin B6 treatment in acute neuroleptic-induced akathisia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / V. Lerner, J. Bergman, N. Statsenko, C. Miodownik // The Journal of clinical psychiatry. - 2004. - Vol. 65, № 11. - P. 1550-1554.

331. Wang, D. Serum folate levels in schizophrenia: a meta-analysis / D. Wang, J.-X. Zhai, D.-W. Liu // Psychiatry research. - 2016. - Vol. 235. - P. 83-89.

332. Waterland, R. A. Early nutrition, epigenetic changes at transposons and imprinted genes, and enhanced susceptibility to adult chronic diseases / R. A. Waterland, R. L. Jirtle // Nutrition. - 2004. - Vol. 20, № 1. - P. 63-68.

333. Weinberger, D. R. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia / D. R. Weinberger // Archives of general psychiatry. -1987. - Vol. 44, № 7. - P. 660-669.

334. What drives poor functioning in the at-risk mental state? A systematic review / J. Cotter, R. J. Drake, S. Bucci [et al.] // Schizophrenia research. - 2014. - Vol. 159, №2/3.-P. 267-277.

335. Woitalla, D. MTHFR C677T polymorphism, folic acid and hyperhomocysteinemia in levodopa treated patients with Parkinson's disease / D. Woitalla, W. Kuhn, T. Miiller // Journal of neural transmission. Supplementum. -2004.-Vol. 8.-P. 15-20.

336. Wyatt, R. J. Neurodevelopmental abnormalities and schizophrenia / R. J. Wyatt // Archives of general psychiatry. - 1996. - Vol. 53, № 1. - P. 11-15.

337. Xu, T. Minor physical anomalies in patients with schizophrenia, unaffected first-degree relatives, and healthy controls: a meta-analysis / T. Xu, R. C. Chan, M. T. Compton // PloS one. - 2011. - Vol. 6, № 9. - e24129.

338. Zhao, H. Gene-based analyses reveal novel genetic overlap and allelic heterogeneity across five major psychiatric disorders / H. Zhao, D. R. Nyholt // Human genetics. - 2016. - Vol. 136, № 2. - P. 263-274.

339. Zhilyaeva, T. Association of maternal folate intake during 1st and 3rd trimesters of pregnancy with the risk of autistic spectrum disorders among offspring [Electronic resource] / T. Zhilyaeva, Zh. Albitskaya, L. Kasimova // The challenges of demographic change - Mental illnesses today and tomorrow : abstracts of the DGPPN Congress (Germany, Berlin, 26-29 November, 2014). - Mode of access: 1 CD-ROM ( file :///E :/de/abstracts/22260.htmD

340. Zintzaras, E. C677T and A1298C methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms in schizophrenia, bipolar disorder and depression: a meta-analysis of genetic association studies / E. Zintzaras // Psychiatric genetics. - 2006. - Vol. 16, № 3. -P. 105-115.