НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И ПРОГНОЗ ИХ РАЗВИТИЯ ПРИ ВЕТРЯНОЙ ОСПЕ У ДЕТЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Скрипченко, Елена Юрьевна

• Скрипченко, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скрипченко, Елена Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень основных условных обозначений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Этиология и эпидемиология ветряной оспы у детей

1.2. Клинические аспекты ветряной оспы и осложнений у детей

1.3. Патогенез развития осложненного течения ветряной оспы

1.4. Диагностические возможности неврологических осложнений ветряной

оспы

ГЛАВА 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования

2.1. Объект исследования

2.2. Методы обследования

2.2.1. Клинико-неврологическое обследование

2.2.2 Этиологические методы диагностики

2.2.3 Стандартное лабораторное обследование

2.2.4. Иммунологическое обследование

2.2.5. Нейрофизиологические и лучевые методы

2.2.6. Статистические методы

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика ветряной оспы у детей

3.1. Структура ветряной оспы у детей

3.2. Клинические особенности ветряной оспы у детей при неосложненном течении заболевания в зависимости от степени тяжести

3.3. Особенности клинических проявлений ветряной оспы у детей при осложненном течении заболевания в зависимости от степени тяжести

3.4. Характеристика неврологических осложнений ветряной оспы у детей...59 ГЛАВА 4. Характеристика лабораторных параметров при ветряной оспе без

осложнений и с неврологическими осложнениями у детей

4.1. Характеристика герпесвирусной инфекции у больных с ветряной оспой

4.2. Особенности ответа системы цитокинов при ветряной оспе у детей

4.3. Нейрофизиологическая и лучевая характеристика пациентов с ветряной

оспой, осложненной энцефалитом

ГЛАВА 5. Прогноз развития неврологических осложнений у больных с

ветряной оспой

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Приложения

Перечень основных условных обозначений

АСВП -акустические стволовые вызванные потенциалы

ВГ 6 -вирус герпеса 6 типа

ВО -ветряная оспа

ВП -вызванные потенциалы

ВПГ 1,2 -вирус простого герпеса 1 и 2 типа

ВЭ -ветряночный энцефалит

ВЭБ -вирус Эпштейна-Барр

ДНК -дезоксирибонуклеиновая кислота

звп -зрительные вызванные потенциалы

ивл -искусственная вентиляция легких

ИФА -иммуноферментный анализ

ИФН-а, -у -интерферон - альфа, - гамма

ИЛ-4, 6, 8, 10, 10 -интерлейкин - 4,6,8, 1Р ,

КВП -корковые вызванные потенциалы

ЛИИ -лейкоцитарный индекс интоксикации

ЛКФ -линейно-классификационные функции

МРТ -магнитно-резонансная томография

ПЦР -полимеразная цепная реакция

СОЭ -скорость оседания эритроцитов

ссвп -соматосенсорные вызванные потенциалы

ФНО-а -фактор некроза опухоли - альфа

ЦМВ -цитомегаловирус

ЦНС -центральная нервная система

ЦСЖ -цереброспинальная жидкость

энмг -электронейромиограмма

ээг -электроэнцефалограмма

18 М, О -иммуноглобулины М, в

ТЪ-1,2 -Т-хелперы 1 и 2 типа

угу -вирус варицелла-зостер

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И ПРОГНОЗ ИХ РАЗВИТИЯ ПРИ ВЕТРЯНОЙ ОСПЕ У ДЕТЕЙ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Эпидемический подъем заболеваемости ветряной оспы (ВО) среди детей на территории Российской Федерации (1000-5000 на 100 тыс. детского населения, 2008-2012 гг) сопровождается ростом частоты осложнений, которые являются причиной летальных исходов 15-25 заболевших в год, что составляет 0,02-0,04 на 100 тыс. населения [24, 38]. Среди заболевших ВО дети составляют 94-95%, взрослые лица - 5-6% [73]. Частота ВО в структуре общей инфекционной заболеваемости в последние годы составляет 1,6-2,8% [68, 68, 72].

Известно, что ВО вызывается вирусом varicella-zoster virus (VZV), относящимся к альфа-типу семейства герпесвирусов, имеющим короткий цикл репродукции и цитопатический эффект в клетках [41, 46]. При латентной инфекции вирус локализуется в нервных ганглиях и нейронах, где может пожизненно персистировать и вызывать опоясывающий лишай (herpes zoster) [50]. В связи с нейротропностью VZV для ВО типичным является поражение нервной системы и, как правило, в виде церебеллитов (до 18%) [37, 135]. По данным НИИ детских инфекций, поражение нервной системы при ВО может проявляться и развитием церебральной формы, а также поражением периферической нервной системы с развитием полиневропатий [61]. Следует отметить, что сведения о неврологических осложнениях при ВО немногочисленны и фрагментарны. Причины более тяжелого течения ВО в современных условиях не определены, хотя высказываются предположения о разнородности серотипов вируса ВО, отличающихся патогенными свойствами, об изменении иммунореактивности населения, об ухудшении преморбидного фона детей, связанного с плохим состоянием здоровья их родителей [19, 55]. Кроме того, не исключается инфицирование одновременно несколькими типами герпесвирусов, что также приводит к неконтролируемому течению инфекционного процесса, развитию неспецифических и специфических осложнений, а в ряде случаев и гибели пациента [57, 58]. При попадании VZV в кожу одной из первых защитных

реакций является продукция интерферона-а (ИФН-а) эпидермальными клетками [16]. Однако продукты генов УЪУ способны подавлять синтез ИФН-а в инфицированных клетках, что усиливает локальную репликацию УХУ, и ингибировать также индукцию молекул адгезии на клетках кожи под воздействием провоспалительных цитокинов ИЛ-10 и ФНО-а [109]. Возможно эти факторы обуславливают частоту бактериальных гнойных осложнений при ВО, достигающих у детей 50-70% [25]. Важной мишенью вирусной стратегии в настоящее время являются дендритные клетки, которые наиболее эффективно представляют антиген Т-лимфоцитам, обеспечивая развитие адаптивного иммунного ответа. Поскольку дендритные клетки служат главным источником ИФН-а при вирусных инфекциях изменение их количества и нарушение их функций в ходе врожденного противовирусного ответа может служить причиной тяжелого течения УХУ-инфекции [106]. Деконенко Е. П. (2008) отмечает, что при ВО имеет место генерализованное поражение сосудистого русла с развитием васкулита и васкулопатии, что может обуславливать тяжесть поражения нервной системы с неблагоприятным исходом [13]. По данным Ивановой Г.П. (2012) диссеминированные энцефаломиелиты, развивающиеся при ВО, сопровождаются выраженными иммунопатологическими изменениями в цереброспинальной жидкости [21]. Все это указывает на то, что ВО является не «безобидным» заболеванием. Это диктует необходимость углубленного неврологического осмотра детей, больных ВО для своевременной диагностики симптомов системных поражений и отработки прогностических критериев заболевания. Однако инфекционная причина развития неврологических осложнений при ВО не является общепризнанной. Сохраняется мнение об аллергическом (аутоиммунном) генезе поражений нервной системы при ВО, в связи с чем, ветряночные энцефаломиелиты относят к параинфекционным [91]. Это приводит к тому, что до настоящего времени нет унифицированного подхода к лечению, как при неосложненном течении ВО, так и при развитии неврологических осложнений. Ряд авторов

считает, что детей с ВО не надо лечить, поскольку заболевание протекает относительно легко, и применение противовирусных препаратов показано только при нарушенном иммунитете [23]. Тогда как Тимченко В. Н. (2006), Симованьян Э.Н. (2011) предлагают применять различные иммунотропные препараты, обладающие противовирусным действием, для лечения ВО несмотря на относительную легкость течения [22, 25]. Все эти дискуссионные проблемы обуславливают актуальность поставленных проблем и насущную необходимость их комплексного решения.

Цель исследования:

Определить критерии прогнозирования неврологических осложнений при ветряной оспе у детей путем изучения клинико-лабораторных параметров для совершенствования тактики ведения.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности ветряной оспы у детей в зависимости от характера течения, возраста, преморбидного фона и тяжести заболевания.

2. Определить частоту, структуру и клинико-лабораторные особенности неврологических осложнений ветряной оспы у детей.

3. Установить значение микст-герпесвирусов в развитии неврологических осложнений.

4. Представить характеристику иммунологических нарушений при ветряной оспе в зависимости от особенностей течения заболевания.

5. Выявить прогностические критерии развития неврологических осложнений у детей, больных ветряной оспой.

Научная новизна исследования

Выявлено, что клинические особенности ветряной оспы у детей зависят от характера и тяжести течения заболевания, возраста и преморбидного фона. Доказано, что частота неврологических осложнений при ветряной оспе у

детей, госпитализированных в стационар, составляет 27,5%. Определена частота и структура неврологических осложнений при ветряной оспе у детей. Уточнены электроэнцефалографические особенности биоэлектрической активности головного мозга у детей с неврологическими осложнениями. Установлена роль преморбидного фона и микст-герпесвирусов в развитии осложненного течения ветряной оспы. Определены особенности иммунологических нарушений при ветряной оспе у детей в зависимости от характера течения и сроков развития осложнений. Разработаны критерии прогноза развития неврологических осложнений при ветряной оспе у детей. Отработана терапевтическая тактика при прогнозировании неблагоприятного течения ветряной оспы.

Теоретическая и практическая значимость

Разработаны критерии прогнозирования развития неврологических осложнений при ветряной оспе у детей, основанные на построении логистической регрессионной модели и позволяющие рассчитать вероятность их развития в 81,1% случаев. Специфичность модели составляет 76,5%. При прогнозировании неврологических осложнений рекомендована терапевтическая тактика, предполагающая внутривенное применение ацикловира в сочетании с рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь вифероном в виде суппозиторий и в виде виферон-геля на кожу в месте везикул, что улучшает течение заболевания. Представлена для практического здравоохранения научно-обоснованная тактика

этиологического обследования пациентов с ветряной оспой, включающая молекулярно-генетическое и серологическое обследование не только на вирус УХУ, но и на вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус герпеса 6 типа при прогнозировании риска развития неврологических осложнений.

Положения, выносимые на защиту

1. Неврологические осложнения при ветряной оспе, обусловленные поражением центральной и периферической нервной системы, у детей составляют 27,5%, причем их развитие сопровождается системным дисбалансом продукции цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-8, ИЛ-6, ИФН-у, ИФН-а, ИЛ-4, ИЛ-10,) с преимущественной направленностью ТЬ-1 иммунного ответа, степень изменения которых определяет характер и тяжесть течения заболевания в разные фазы иммунного ответа.

2. У детей, больных ветряной оспой, протекающей с неврологическими осложнениями, микст-герпесвирусная инфекция составляет 82,9% и является фактором, отягощающим течение заболевания.

3. Прогноз развития неврологических осложнений при ветряной оспе у детей, основанный на использовании клинико-лабораторных параметров острого периода заболевания с последующим комплексным анализом с помощью математической модели, позволяет предполагать их возникновение в 81,1% случаев. Специфичность модели составляет 76,5%.

Личный вклад автора состоит в том, что проведен обзор современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, разработан дизайн исследования, осуществлена курация всех пациентов, сбор, статистическая обработка и анализ клинической информации и результатов дополнительных методов исследования, полученных в ходе выполнения работы (доля участия - 100%). Лично автором разработаны и внедрялись в практическое здравоохранение способ прогнозирования риска неврологических осложнений при ветряной оспе у детей и способ лечения неврологических осложнений при ветряной оспе у детей. Лично авторам осуществлялась подготовка основных публикаций по выполненной работе.

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации доложены и обсуждены на Научно-практической конференции

неврологов и XVIII Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз» (Санкт-Петербург, сентябрь 2011); на Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, октябрь 2011); на VI, VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье -основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, ноябрь 2011, ноябрь 2012); на Всероссийской научно-практической конференции «Рассеянный склероз и нейроинфекции: диагностика и дифференциальная диагностика» (Ярославль, декабрь 2011); на XXIX Итоговой научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционных заболеваний у детей (Санкт-Петербург, март 2012); на заседании научного общества неврологов Санкт-Петербурга (2012); на XX Российском Национальном конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, апрель 2012); на V региональной научно-практической конференции «Воронцовские чтения. Санкт-Петербург-2012»; на II Региональной научно-практической конференции «Осложнения гриппа и ОРЗ в практике терапевта, тактика на амбулаторном этапе» (Санкт-Петербург, ноябрь 2012); на региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы в неврологии» (Сыктывкар, март 2012); на IV Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, март 2012); на X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Н.Новгород, июнь 2012); на XI Конгрессе детских инфекционистов "Педиатрия и инфекции" (Москва, декабрь 2012). Работа выполнена при поддержке Гранта в сфере научной и научно-технической деятельности Комитета по науке и высшей школе Правительства Санкт-Петербурга (2012).

Внедрение результатов научных исследований в практику

Результаты диссертационного исследования используются в практической деятельности клиники нейроинфекций и органической патологии нервной системы ФГБУ «НИИ детских инфекций ФМБА России»,

отделений Детской городской клинической больницы №5 Санкт-Петербурга, в клинику инфекционных болезней у детей СПбГПМА, в стационарах городов: Архангельска и Тюмени. Получено 9 актов внедрения. Основные положения диссертации используются в лекциях, семинарах и практических занятий на профильных кафедрах СПбГПМА, кафедре инфекционных заболеваний у детей и кафедре психоневрологии ФПК и ПП СПбГПМА.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 22 печатных работы, в том числе 4 в журналах, рекомендованных ВАК; 3 учебных пособия; получены: Положительное решение о выдаче патента № 2012101740/14 (002363) от 29.01.2013 г «Способ прогнозирования риска неврологических осложнений при ветряной оспе у детей / Е.Ю.Скрипченко, Ю.В. Лобзин, А.Б.Пальчик с соавт. и Приоритетная справка на изобретение № 2012158373 от 14.01.2013 г «Способ лечения неврологических осложнений при ветряной оспе у детей / Е.Ю.Скрипченко, Ю.В.Лобзин, А.Б.Пальчик с соавт.».

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена по традиционному плану на 153 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 31 таблицами, 27 рисунками, 11 выписками из историй болезни. Список литературы включает 140 источников, из них 79 отечественных, 61 иностранных. В приложении представлены акты внедрения результатов исследований в практику.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Скрипченко, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Особенности клинических проявлений ветряной оспы у детей зависят от характера и тяжести течения заболевания, возраста и преморбидного фона. При неосложненном течении, которое имело место в 40,8% случаев, заболевание во всех возрастных группах протекало в 90,9% в виде легкой и среднетяжелой степени тяжести с длительностью везикулезных подсыпаний в течение 2- 5 суток у 74% детей и лихорадкой до 37,5°С в 57,1% случаев. Преобладало оптимальное течение беременности, родов и периода новорожденности (58,2%, 54,6% и 63,8% соответственно). При осложненном течении ветряной оспы у детей (59,2%) заболевание имело среднетяжелое (55,6%) и тяжелое (43,7%) течение, характеризовавшееся в 90,8% случаев везикулезными подсыпаниями в течение 5-7 дней, сопровождавшихся лихорадкой до 39-40°С. Превалировало субоптимальное течение беременности, родов и периода новорожденности (90,2%, 77,3%, 72,7% соответственно).

2. При ветряной оспе у детей в 27,5% случаев развиваются неврологические осложнения, среди которых 2,3% связано с поражением периферической, а 97,7% - центральной нервной системы с преобладанием до 70,5% частоты энцефалитов. Осложнения со стороны нервной системы в 67,4% случаев имеют место в возрасте до 7 лет с наличием в анамнезе у 73,5% пациентов гипоксически-ишемического поражения ЦНС в перинатальном периоде и развиваются в 57,6% случаев в течение первых 7 дней от начала заболевания.

3. При неосложненном течении ветряной оспы у детей микст-герпесвирусная инфекция имеет место в 48,1% случаев, тогда как при заболевании, протекающем с неврологическими осложнениями, в 82,9%, что, возможно, является фактором, способствующим неблагоприятному течению болезни.

4. При ветряной оспе у детей имеет место системный дисбаланс иммунной системы со значительной продукцией как провоспалительных -ИЛ-ір, ИЛ-6, ИФН-у, ИФН-а, ИЛ-8, так и противовоспалительных - ИЛ-4 и ИЛ-10 цитокинов, с чем связано развитие неврологических осложнений.

5. Прогноз развития неврологических осложнений при ветряной оспе у детей возможен на основании учета особенностей клинических проявлений острого периода заболевания, лейкоцитарного индекса интоксикации, биоэлектрической активности головного мозга и преморбидного фона, а также диагностики микст-герпесвирусной инфекции, комплексный анализ которых с расчетом линейно-классификационных функций позволяет прогнозировать риск развития осложнений в 81,1% случаев. Специфичность модели составляет 76,5%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с высокой частотой развития неврологических осложнений при ветряной оспе у детей, имеющих микст-герпесвирусную инфекцию, с целью своевременной диагностики и выбора терапевтической тактики рекомендуется обязательное молекулярно-генетическое (ПЦР) и серологическое (ИФА) обследование пациентов, угрожаемых по развитию осложнений, не только на вирус варицелла застер, но и вирус простого герпеса 1 типа, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса 6 типа.

2. Для прогнозирования развития неврологических осложнений при ветряной оспе у детей рекомендуется учет клинико-лабораторных параметров острого периода заболевания с последующим расчетом линейно-классификационных функций:

ЖФ 1 =-13,8+6,0*Х1+3,5*Х2+2,8*ХЗ+0,3*Х4+0,2*Х5+0,8*Х6

ЛКФ 2=-4,8+2,1*Х1+2,5*Х2+2,7*ХЗ+1,5*Х4+1,6*Х5+8,7*Х6, где XI - температура тела; Х2 - преморбидный фон; ХЗ -длительность сыпи; Х4 - значения ЛИИ; Х5 - данные вирусологического обследования; Х6 -данные ЭЭГ. При ЛКФ1>ЛКФ2 прогнозируется благоприятное (без неврологических осложнений) течение ветряной оспы, при ЛКФ1

3. При прогнозировании риска развития неврологических осложнений рекомендуется назначение внутривенно капельно ацикловира в разовой дозе 10-15 мг/кг 3 раза в сутки в сочетании с рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь вифероном в разовой дозе 500 тыс. МЕ - 1 млн. МЕ 2 раза в сутки, продолжительностью 10-14 дней в зависимости от тяжести неврологических осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скрипченко, Елена Юрьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айвазян С.А. Прикладная статистика: исследование зависимостей/ С.А.Айвазян, И.С.Енюков, Л.Д.Мешалкин. - М.: Финансы и статистика, 1983.

- 471с.

2. Баранов A.A. Стратегии контроля ветряной оспы в России. Итоги международного совещания экспертного совета по вопросам профилактики ветряной оспы (W.A.V.E.)/ А.А.Баранов// Вопросы современной педиатрии.-

2010.-Т 9, №3.- С.5-12

3. Барановская Г.В. Этиологическая структура и характер неврологических последствий нейроинфекций у детей в Минске/ Г.В.Барановская// Инфекционные болезни в современных условиях: Материалы IV съезда врачей-инфекционистов РБ, Витебск, 17-18 сентября 1997 г.- Витебск, 1997.

- С.19-21

4. Барашнев Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз/ Ю.И.Барашнев// Перинатология и неонатология.-1996.- №2.- С.29-35

5. Верцнер В.Н. Ветряная оспа / В.Н. Верцнер.- М: Медгиз, 1963.- 174 с.

6. Ветряная оспа в современных условиях (медицинское пособие)/ Ю.В. Лобзин [и др.].- СПб.: НИИДИ ФМБА, 2012.- 30с.

7. Волкова Л.И. Постгерпетическая невралгия: клиника, лечение, профилактика/ Л.И.Волкова// Неврология и психиатрия.- 2007.- №2.- С.76-79

8. Воронин Е.М. Оценка экономического ущерба от заболеваний, вызванных вирусом ветряной оспы/ Е.М.Воронин, И.Л. Шаханина// Инфекционные болезни.- 2011.- Т.9, прил.1.- С.73

9. Гайнанова Е.Г. Клиническая эффективность различных вариантов противовирусной терапии герпетической инфекции, вызванной Herpes zoster/ Е.Г. Гайнанова, О.В.Скороходкина, В.Х. Фазылов// Инфекционные болезни.-

2011.- Т.9, прил.1.- С.75

10. Герпесвирусные инфекции. Диагностика и лечение: Руководство для врачей/ В.А. Исаков [и др.].- СПб-Великий Новгород.- 2007.- 70с. П.Деконенко Е.П. Летальный исход энцефалита после ветряной оспы у пациента с аутоиммунным заболеванием/ Е.П. Деконенко, Л.В. Шишкина// Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова.- 2008.- Т.108,№ 2.- С. 54-59

12. Деконенко Е.П. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами герпеса/ Е.П. Деконенко// Неврологический журнал.- 1999.- Т.4, № 4.- С.46-52

13. Деконенко Е.П. Актуальные проблемы нейроинфекций/ Е.П. Деконенко// Неврологический журнал.- 2000.- №2.- С.4-7

14. Железникова Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегии обеих сторон/ Г.Ф. Железникова// Медицинская иммунология.- 2006.- №8(5-6).- С.597-614

15. Зайцев Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике/ Г.Н. Зайцев,- М.: Наука, 1984.- 424с.

16. Зайцев Г.Н. Математический анализ биологических данных/ Г.Н. Зайцев.-М.: Наука, 1991.- 183с.

17. Иванова М.А. Физико-химические и коагуляционные отклонения в различные периоды опоясывающего герпеса/ М.А.Иванова, Н.А.Борисова// Вестник уральской государственной медицинской академии.- 2010.- № 21.-С.325

18. Иванова Г.П. Лейкоэнцефалиты у детей (дифференциально-диагностические, патогенетические и терапевтические аспекты): автореф. дис. ...доктора мед. наук/ Г.П.Иванова.- СПб.: НИИДИ ФМБА, 2012.- 44с.

19. Инфекционные болезни у детей: учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов/ Под ред. проф. В.Н.Тимченко.- 2-е изд.-СПб.: СпецЛит, 2006.- 576с.

20. Инфекционные болезни у детей: учебное пособие/ Под ред. В.В.Ивановой.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002,-928с.

21. Инфекционные болезни: Учебник/ Под ред. чл.-корр. РАМН, д.м.н., проф.

B.В. Ивановой.- СПб: ООО «Издательство МИА», 2009.- 420с.

22. Инфекционные болезни у детей: учебное пособие/ Э.Н.Симованьян [и др.].- Изд.2-е, доп. и перераб.- Ростов н/Д: Феникс, 2011.- 767 с.

23. Инфекционная заболеваемость в РФ в 1998-1999 гг. (информационный сборник).- М.: ФЦГСЭН МЗ РФ, 2000.- С.З

24. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2000-2001 гг. (информационный сборник).- М.: ФЦГСЭН МЗ РФ, 2002,- С. 157

25. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2001-2002 гг. (информационный сборник).- М.: ФЦГСЭН МЗ РФ, 2003.- С.126

26. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2005-2006 гг. (информационный сборник).- М.: ФЦГСЭН МЗ РФ, 2006.- С.5

27. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2006-2007 гг. (информационный сборник).- М.: ФЦГСЭН МЗ РФ, 2008.- С.4

28. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2009-2010 гг. (информационный сборник).- М.: ФЦГСЭН МЗ РФ, 2011,- С.124

29. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека: Руководство для врачей/ В.А.Исаков, Е.И.Архипова, Д.В.Исаков.- СПб.: Спец.Лит., 2006.- 303 с.

30. Крылов A.A. Сто лет клинического применения лабораторного теста Эдмунда Бернацкого (определение скорости оседания эритроцитов)/ А.А.Крылов// Международные медицинские обзоры.- 1994.- Том 2, №2.-

C.141-143

31. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций человека/ Н.Д.Львов, А.В.Мельниченко, А.А.Никитина, Д.Н.Львов// Вопросы вирусологии.- 2000.- №4.- С.7-13

32. Лакин Г.Ф. Биометрия/ Г.Ф.Лакин,-М.: Высшая школа, 1990.-352с.

33. Лещинская Л. В. Острые вирусные энцефалиты у детей/ Л. В.Лещинская, И.Н.Мартыненко.- М.: Медицина, 1990. - 256с.

34. Логотько В.А. Клиника и исходы ветряночных энцефалитов у детей// Актуальные вопросы современной медицины/ В.А.Логотько.- В 2ч.- Ч.1.-Минск: Бел.ГМУ, 2001.- С.277-279

35. Львов Н.Д. Разработка лечебных противогерпетических препаратов и диагностических тест-систем: автореф. дис. ...доктора мед. наук/ Н.Д.Львов; Московский государственный медицинский институт им. Н. И. Пирогова.-М., 1992.- 72с.

36. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: пособие для врачей/ М.Я.Малахова.- СПб.: Изд-во СПбМАПО, 1995. - 35с.

37. Малкова Е.В. Патология нервной системы при Herpes zoster: автореф. дис. ...канд. мед. наук/ Е.В.Малкова; Московский государственный медицинский институт им. Н. И. Пирогова.- М., 1963.- 15 с.

38. Мальмберг С.А. Ветряночный миелит/ С.А.Мальмберг// Неврологический журнал.- 2004.- Т.9, № 5.- С. 33-37

39. Методы нейровизуализации при герпетическом энцефалите у детей: Пособие для врачей/ Под редакцией д.м.н., профессора Н.В.Скрипченко.-СПб, 2005.- 24 с.

40. Мурина Е.А. Характеристика вирулентных серотипов энтеровирусов и их роль в генезе серозных менингитов и острых вялых параличей: автореф. дис. ...доктора мед. наук/ Е.А.Мурина.- СПб., 2002.- 44с.

41.Нагоев Б.С. Интенсивность процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты у больных с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией/ Б.С.Нагоев, З.А.Камбачокова// Клиническая лабораторная диагностика.- 2012.- № 3.- С. 19-21

42. Нагоев Б.С. Цитокиновый статус у больных герпесвирусными инфекциями/ Б.С.Нагоев, З.А.Камбачокова// Инфекционные болезни,- 2011. - №1.- С. 19-22

43. Намазова-Баранова Л. С. Эпидемиологическая ситуация в мире и новые аспекты иммунизации/ Л. С.Намазова-Баранова, А. А.Баранов, Д.Макинтош // Педиатрическая фармакология.- 2010.- Т.7, №6.- С. 6

44. Насыров P.A. Патоморфология и вопросы патогенеза герпетической

инфекции головного мозга: дисс.....докт. мед. наук/ Р.А.Насыров.- СПб.,

1995.-210с.

45. Некоторые данные о показателях нормы лейкоцитарного индекса интоксикации/ В.К.Островский [и др.]// Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.- №1.- С.45-46

46. Онищенко Г.Г. Некоторые итоги профилактики инфекционных заболеваний и основные направления организационных, профилактических и противоэпидемических мероприятий в начале третьего тысячелетия/ Г.Г. Онищенко// Иммунология.- 2008.- Т.29, №2.- С. 97-105

47. Особенности Herpes zoster в современных условиях/ Караганова О.В. [и др.] // Материалы II международного всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - Москва, 2010.- С. 135

48. Особенности клиники и лечение поражений нервной системы, вызванных вирусами герпеса человека 6-го и 7-го типа / А.А.Руденко [и др.]// Журнал Инфектологии.- 2010.- Т.2, № 4.- С. 103

49. Пакет прикладных программ STATGRAPHICS на персональном компьютере/ С.Г. Григорьев, A.M. Перфилов, В.В. Левандовский, В.И Юнкеров.- СПб.: Б.И., 1992.- 248с.

50. Пальчик А.Б. Неврология недоношенных детей/ А.Б. Пальчик, Л.А. Федорова, А.Е. Понятишин. - 3-е издание, доп.- М.: МЕДпресс-информ, 2012.-352с.

51. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных/ А.Б.Пальчик, Н.П.Шабалов - М.: МЕДпресс-информ, 2009. -256 с.

52. Пальчик А.Б. Оценка психомоторного развития детей в условиях специализированных домов ребенка: Методические рекомендации/ А.Б.Пальчик, И.В.Евстафеева, Д.С.Юрьева.- СПб.,2011.- 68с.

53. Перинатальная патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз/ Барашнев Ю.И. [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998. - №4.- С.6-12

54. Последствия пренатального воздействия гипоксии на развивающийся мозг/ В.А.Отеллин [и др.]// Медицинский академический журнал.- 2004.-Т.4, №4.- С.38-45

55. Полиморфизм инфекционных невропатий у детей/ Н.В.Скрипченко, В.Н.Команцев, Н.Ф.Пульман, Е.А.Мурина// Инфекционные болезни.- 2010.-Т.8, прил.1.- С. 294.

56. Пручанский A.B. Клинико-иммунологическая характеристика опоясывающего герпеса при использовании в комплексной терапии эпиталамина: автореф. дис. ...канд. мед. наук/A.B. Пручанский.- СПб., 1995. -22с.

57. Результаты применения Виферона у беременных с герпесвирусной инфекцией во втором триместре беременности/ А.Е.Агаджанова,

B.И.Краснопольский, В.В.Малиновская, А.В.Микаелян// Сборник материалов конгресса «Человек и Лекарство».- М., 2011.- С.251

58.Репина И.Б. Патология перинатального периода как проявление внутриутробного инфицирования плода/ И.Б.Репина, М.Ю.Калугина,

C.А.Клочков// Вопросы практической педиатрии.- 2007.- Т. 2, №5.- С. 36-37

59. Руководство по инфекционным болезням у детей/ Под ред. чл.-кор. АМН СССР, проф. С.Д. Носова.- М.: Медицина, 1980.- 600с.

60. Руководство по инфекционным болезням/ Под ред. Ю.В.Лобзина, С.С.Козлова А.Н.Ускова.- СПб.: Феникс, 2001.- 932с.

61.Синдромологическая характеристика и лечение новорожденных с интранатальным поражением центральной нервной системы/ Якунин Ю. А. [и др.]// Педиатрия.- 1976.-№8.- С.72-77

62.Скрипченко-Н.В. Инфекционные заболевания периферической нервной системы у детей: Руководство для врачей/ Н.В.Скрипченко, В.Н.Команцев.-М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006.- 560с.

63. Современные особенности ветряночных энцефалитов у детей/ Н.В.Скрипченко, Г.П.Иванова, В.Н.Команцев, М.В.Савина// Инфекционные болезни.- 2009.- №1(4).- С.36-43

64. Сорокина М.Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: Руководство для врачей/ М.Н.Сорокина, Н.В.Скрипченко.- М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. - 416с.

65. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении/ Под ред. Л.Е.Полякова.- М.: Медицина, 1971.- 200с.

66. Сухарев А.Г. Формирование адаптационных возможностей организма детей и подростков/ А.Г. Сухарев// Вестник Российской академии медицинских наук.- 2006.- №8.- С. 15-18

67. Таточенко В.К. Современные вопросы иммунопрофилактики инфекционных и неинфекционных заболеваний/ В.К.Таточенко, Л.С.Намазова// Вестник Российской академии медицинских наук.- 2008.-№12.- С. 14-21

68. Таточенко В.К. Проблемы и перспективы иммунопрофилактики в России/ В.К.Таточенко// Вопросы современной педиатрии.- 2009.-Т.8, № 1.- С.114-120

69. Таточенко В.К. Вакцинация против ветряной оспы/ В.К.Таточенко// Вопросы современной педиатрии.- 2009.- Т.8, № 3.- С. 114-119

70. Тихонова Ю.С. Особенности иммунного статуса у больных с ветряной оспой/ Ю.С.Тихонова, Г.В.Булыгин, Н.И.Камзалакова// Инфекционные болезни.- 2011.- Т.9. - С. 47-53

71. То11-подобные рецепторы, распознающие лиганды вируса герпеса/ В.В.Зверев, О.А.Ганковская, Л.В.Панковская, О.Ю.Сомова// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 2009.- № 2.- С. 108-111

72.Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях/ В.Ю.Урбах.- М.: Медицина, 1975. -295с.

73. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика ветряной оспы: Руководство по клинической вакцинологии/ В.Ф.Учайкин, О.В.Шамшева.- М., 2006.- С.271 -273

74. Чернова Т.М. Современные аспекты противовирусной терапии ветряной оспы у детей/ Т.М.Чернова, В.Н. Тимченко// Детские инфекции.- 2011.- №3.-С.58-61

75. Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие/ Н.П.Шабалов.- В 2 т.-Т.1.- 3-е изд.- М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 608с.

76. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: Лекции для адъюнктов и аспирантов/ В.И. Юнкеров.- СПб.: ВМА, 2000.- 140с.

77. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований/ В.И. Юнкеров, С.Г.Григорьев.- СПб.: ВМА, 2002.- 267с.

78. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований/ В.И. Юнкеров, С.Г.Григорьев, М.В.Резванцев.-3-е изд., доп.- СПб.: ВМедА, 2011.- 318с.

79. Ющук Н.Д. Поражения нервной системы при герпетических инфекциях: учебное пособие/ Н.Д.Ющук, А.В.Степанченко, Е.П.Деконенко.- М.: Профиль, 2005. - 96с.

80. Abendroth A. Varicella-zoster virus immune evasion/ A.Abendroth, A.Arvin// Immunol. Rev.- 1999.- V.168.- P. 143-156

81. A randomized, placebo-controlled trial of acyclovir with and without steroids for the management of herpes zoster in individuals over 50 years of age/ Whitley R.J. [et al.]// Ann. Intern. Med.- 1996.- Vol.125.- P.376-383

82.Acute childhood encephalitis and meningoencephalitis: Diagnosis and management/ Ford-Jones E.L. [et al.]// Paediatr Child Health.- 1998. - Vol. 3, No. 1.- P. 33-40

83.Age related seroprevalence of antibodies to varicella in India / Lokeshwar M.R. [et al.]// Indian Pediatr.- 2000,- Vol.37(7).- P.714-719

84.Agespecific sero-prevalence to varicella-zoster virus: a study in Swiss children and analysis of European data/ Aebi C. [et al.]// Vaccine 2001.- Vol.19.- P.3097-3103

85. Boelle P.Y. Varicella in non-immune persons: incidence, hospitalization and mortality rates/ P.Y. Boelle, T.Hanslik// Epidemiol Infect.- 2002.- №129(3).-P.599-606

86.Boos J. Herpes simplex encephalitis/ J.Boos, M.M.Esiri // Viral Encephalitis in Humans.- 1st ed.- Washington, DC: ASM Press, 2003.- P.41- 60

87. Burgoon C.F. The Natural History of Herpes Zoster / C.F.Burgoon, G.D.Baldridge// Journal of the American Medical Association.- 1957.- Vol. 164.-P.264-265

88.Clinical predictors of outcome in encephalitis / C.R.Kennedy, S.W.Duffy, R.Smith, R.Robinson// Archives of Disease in Childhood.- 1987.- Vol. 62.- P. 1156-1162

89.Disseminated varicella infection caused by varicella vaccine strain in a child with low invariant natural killer T cells and diminished CD Id expression/ Banovic T. [et al.]// J. Infect. Dis.- 2011.- 204(12).- P.1893-1901

90.Dubos F. Epidemiology of hospital admissions for paediatric varicella infections: a one-year prospective survey in the pre-vaccine era/ F.Dubos, V.Hue, B.Grandbastien// Epidemiol Infect.- 2007.- Vol.135.- P.131-138

91.Dworkin R. Identifying the Likelihood of PHN: A Research Update/ R.Dworkin// VZV Focus, Summer/Fall.- 1995.-Vol.III, №1.-P.4

92.Early immune response in healthy and immunocompromised subjects with primary varicella-zoster virus infection/ Arvin A. [et al.]// J. Infect. Dis.- 1986.-№154(3).- P.422-429

93. Effect of climatic factors and population density on Varicella Zoster virus epidemiology with in a tropical country/ Lolekha S. [et al.]// Am. J. Trop. Med. Hyg.- 2001.- Vol.64.- P. 131-136

94.Epidemiology of severe varicella-zoster virus infection in Spain / Gil A. [et al.]// Vaccine.- 2000.- Vol.28, №22(29-30).- P.3947-3951

95.Frequency of congenital varicella syndrome in a prospective cohort of 347 pregnant women/ Harger J.H. [et al.]// Obstet Gynecol.- 2002,- Vol. 100(2).-P.260-265

96.Gershon A. Varicella vaccine/ A. Gershon// Plotkin SA. Vaccines.- WB Saunders, 2004.- P.784-823

97.Gnann John W. Varicella-Zoster virus: atypical presentation and unusual complications/ John W. Gnann// J.Infctious Dis.- 2002.- №186 (suppl 1).- P.91-98

98.High seroprevalence of antibodies to varicella-zoster virus in adult women in a tropical climate/ K.A.O'Grady, A.Merianos, M.Patel, L.Gilbert// Trop. Med. Int. Health.- 2000.- Vol.5.- P.732-736

99.Hospitalization rates for complicated and uncomplicated chickenpox in a poorly vaccined pediatric population/ Bonsignori F. [et al.]// Infection 2007.- Vol.35, №6.- P.444-450

100. Hope-Simpson R.E. The Nature of Herpes Zoster: A Long-Term Study and a New Hypothesis/ R.E.Hope-Simpson// Proc. R. Soc. Med.- 1965.- Vol.58.-P.9-20

101. Jones J. Inhibition of the NF-kappaB pathway by varicella-zoster virus in vitro and in human epidermal cells in vivo/ J.Jones, A.ArvinII J. Virol.- 2006,-80(11).- P. 5113-5124

102. Johnson R. Central nervous system manifestations of chickenpox/ R.Johnson, P.E.Milbourn// Can Med Assoc J.- 1970.- Vol.102, No. 8.- P. 831-834

103. Impaired plasmacytoid dendritic cell innate immune responses in patients with herpes virus-associated acute retinal necrosis/ Kittan N. [et al.]// J. Immunol.-2007.- VI79(6).- P.4219-4230

104. Kleinschmidt de Masters B.K. The pattern of varicella zoster virus encephalitis/ B.K.Kleinschmidt de Masters, C.Amplie-Lefond, D.H.Gilden// Hum. Pathol.- 1996.- Vol.27.- P. 927-938

105. Kost R. Postherpetic Neuralgia: Pathogenesis, Treatment and Prevention R.Kost, S.Straus//New England Journal of Medicine.- 1996.- Vol.335, №1.- P. 37

106. Lee B.W. Review of varicella-zoster seroepidemiology in India and Southeast Asia/ B.W. Lee// Trop. Med. Int. Health.- 1998.- Vol.3.- P.886-890

107. Lvov N.D. Herpesvirus humans pathology - systemic, lymphoproliferative, background in context of virus-viruses associations/ N.D.Lvov// Koch-Metschnikow Forum 5-th Russian-German conference. Human herpesvirus Infection: Problems in HIV/AIDS, transplantation and immunosupression, dermatologic disease and pregnancy.- 2008,- P.4-5

108. Management of Varicella infection (chichenpox) in pregnancy / Alon Shrim [et al.]// J.Obstet Gynaecol.Can.- 2012 .- №274.- P.287-292

109. Nikkels A. Absense of intercellular adhesion molecules 1 expression in varicella-zoster virus-infected keratinocytes during herpes zoster: another immune evasion strategy?/ A.Nikkels, C.Sadzot-Delvaux, G.Pierard// Am. J. Dermatopathol.- 2004.- Vol.26(l).- P.27-32

110. Novakova L. Low numbers and altered phenotype of invariant natural killer T cells in recurrent varicella-zoster virus infection/ L.Novakova, A.Lehuen, J.Novak// Cell. Immunol.- 2011.- 269(2).- P.78-81

111. Nurmikko Turo Clinical Features and Pathophysiologic Mechanisms of Postherpetic Neuralgia/ Turo Nurmikko// Neurology.- Vol.45, №12, Suppl.8.- P. S54

112. Oxman M. Immunization To Reduce the Frequency and Severity of Herpes Zoster and Its Complications/ M.Oxman// Neurology.- Vol.45, №12, Supplement 8.- P.S45

113. Pavan-Langston Deborah Herpes Zoster Ophthalmicus/ Deborah Pavan-Langston// Neurology.- Vol.45, №12, Supplement 8.- P.S50-51

114. Population-Based Study of Herpes Zoster and Its Sequelae/ Ragozzino M.W. [et al.]// Medicine.- 1982.- Vol.62.- P.310-316

115. Prospective surveillance of hospitalisations associated with varicella-zoster virus infections in children and adolescents/ Bonhoeffer J. [et al.]// Eur. J. Pediatr.- 2005,- Vol.164, №6.- P.366-370

116. Ragozzino M.W. Incidence of Herpes Zoster Per 100000 Person Years/ M.W. Ragozzino// Archives of Dermatology.- 1957.- Vol.75.- P.193-196

117. Rawson H. Deaths from chickenpox in England and Wales 1995-1997: analysis of routine mortality data/ H.Rawson, A.Crampin, N.Noah// BMJ.- 2001.-Vol.323(7321).- P.1091-1093

118. Reichelt M. The replication cycle of Varicella-Zoster virus: analysis of the kinetics of viral protein expression, genome Synthesis, and virion assembly at the single-cell level / M.Reichelt, J.Brady, A.M.Arvin // J.Virol.- 2009.- Vol.83, №8.-P.3 904-3918

119. Ross A.M. Chickenpox increasingly affects preschool children/ A.M.Ross, D.M.Fleming// Commun. Dis. Public Health.- 2000,- Vol.3(3).- P.213-215

120. Sauerbrei A. Rewiew of Varicella-Zoster virus infections of pregnant women and neonates/ A.Sauerbrei// Healht.- 2010,- Vol.2, №2,- P. 143-152

121. Sauerbrei A. The congenital varicella syndrome/ A.Sauerbrei, P.Wutzler// J. Perinatol.- 2000.- Vol.20.- P.548-554

122. Severe complications of chickenpox in hospitalised children in the UK and Ireland / Cameron J.C. [et al.]// Arch.Dis.Child.- 2007,- Vol.92.- P. 1062-1066

123. Steiner J. The neurotropic herpes viruses: herpes simplex and varicella-zoster/ J.Steiner, P.Kennedy, A.Pachner// Lancet Neurol.- 2007.- Vol.6(ll).-P.1015-1128

124. Straus S. Shingles: Sorrows, Salves and Solutions// Journal of the American Medical Association.- 1993.- Vol.269.- P. 1836

125. Swiss recomendations for the management of Varicella-Zoster virus infections/ Kempf W. [et al.]// Swiss Med.WKLY.- 2009.- №137.- P.239-251

126. The burden of varicella in Germany: potential risks and economic impact / Banz K [et al.]// Eur. J. Health Econom.- 2004.- №5,- P.46-53

127. The burden of varicella complications before the introduction of routine varicella vaccination in Germany/ Liese J.G. [et al.]// Pediatr.Infect.Dis.J.- 2008.-Vol.27.-P. 119-124

128. The epidemiology of varicella and herpes zoster in The Netherlands: implications for varicella zoster virus vaccination/ De Melker H. [et al.]// Vaccine 2006.- Vol.24.- P.3946-3952

129. The management of encephalitis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America/ Tunkel A.R. [et al.]// Clin. Infect. Dis.-2008.- Vol.47, №3.- P.303-327

130. Transmission of Varicella-Zoster virus from individuals with herpes Zoster or Varicella in school and day care settings/ Viner Kendra [et al.]// J.Infctious Dis.- 2012.- №205.- P. 1336-1341

131. Twomey J.A. Encephalitis and polyneuritis complicating varicella zoster infection/ J.A.Twomey, D Jefferson // Postgrad Med J.- 1981.- Vol. 57, №670.- P. 507-508

132. Varicella vaccination in Europe: are we ready for a universal childhood program?/ Sengupta N. [et al.]// Eur. J. Pediatr.- 2008.- Vol.167, №1.- P. 47-55

133. Viral meningoencephalitis: a review of diagnostic methods and guidelines for management/ Steiner I. [et al.]// European Journal of Neurology.- 2010.- № 17.- P.999-1009

134. Varicella-related complications and hospitalizations in a tertiary paediatric medical center before vaccine introduction/ M.Theodoridou, I.Laina, C.Hadjichristodoulou, V.Syriopoulou// Eur. J. Pediatr.- 2006.- Vol.165.- P. 273274

135. Varicella-zoster virus transfer to skin by T-cells and modulation of viral replication by epidermal cell interferon-alpha/ Ku C. [et al.]// J. Exp.Med.- 2004.-№200(7).-P.917-925

136. Varicella-zoster virus activates inflammatory cytokines in human monocytes and macrophages via Toll-like receptor 2/ Wang J, [et al.]// J. Virol.-2005.- V.79(20).- P. 12658-12666

137. Varicella-Zoster virus-specific immune responses to herpes Zoster in Elderly participants in a trial of a clinically effective Zoster vaccine/ Adriana Weimberg [et al.]// J.Infections Dis.- 2009.- №200.- P. 1068-1077

138. Varicella-Zoster disease of the central nervous system: epidemiological, clinikal and laboratory features 10 years after the introduction of Varicella vaccine/ Barbara A.Pahud [et al.]// J.Infctious Dis.- 2011.- №203.- P.316-323

139. Varicella-zoster virus modulates NF-kappaB recruitment on selected cellular promoters/ El Mjiyad N. [et al.]// J. Virol.- 2007.- №81(23).- P. 1309213104

140. Ward J.R. Varicella arthritis/ J.R.Ward, B.Bishop// Journal of the American Medical Association.- 1970.- Vol.212.- P. 1954

УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального

;ргский педиатрический ¡ерситет» івоохранения іции

юр Г.А.Суслова

¿V

2013 года

АКТ О ВНЕДРЕНИИ

в учебный процесс результатов диссертационной работы Скрипченко Е^. Ю. на тему «Неврологические осложнения и прогноз их развития при ветряной оспе у детей»

по специальностям 14.01.11 - Нервные болезни

14.01.09 - Инфекционные болезни

Результаты диссертационной работы, выполненной на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Скрипченко Еленой Юрьевной на тему «Неврологические осложнения и прогноз их развития при ветряной оспе у детей» по специальностям 14.01.09 - Инфекционные болезни, 14.01.11 - Нервные болезни, внедрены в практику обучения клинических ординаторов на кафедре психоневрологии ФПК и ПП и ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России.

Опыт использования результатов диссертационной работы показал целесообразность и необходимость их внедрения в учебный процесс и практику здравоохранения педиатрических факультетов и факультетов повышения квалификации высших медицинских учебных заведений различных регионов России.

Д.м.н. профессор,

зав. кафедрой психоневрологии ФПК и ПП ГБОУ ВПО СПбГПМУ

Минздрава России

УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования

Г.А.Суслова

АКТ О ВНЕДРЕНИИ

в учебный процесс результатов диссертационной работы Скрипченко Е. Ю. на тему «Неврологические осложнения и прогноз их развития при ветряной оспе у детей»

Результаты диссертационной работы, выполненной на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Скрипченко Еленой Юрьевной на тему «Неврологические осложнения и прогноз их развития при ветряной оспе у детей» по специальностям 14.01.09 - Инфекционные болезни, 14.01.11 - Нервные болезни, внедрены в практику обучения клинических ординаторов, аспирантов и слушателей на кафедре инфекционных заболеваний у детей ФПК и ПП и ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России.

Высокая эффективность применения результатов диссертационной работы является основанием для их широкого внедрения в учебный процесс и практику здравоохранения педиатрических факультетов и факультетов повышения квалификации высших медицинских учебных заведений различных регионов России.

Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н. профессор,

зав. кафедрой инфекционных заболе " " -*-т~тт'" "т"1

по специальностям 14.01.11 - Нервные болезни

14.01.09 - Инфекционные болезни

ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России

Скрипченко Н.В.

УТВЕРЖДАЮ Главный врач Клиники

Государственного бюджетного образовательного

учреждения высшего профессионального

образования

« С ан кт-Петербургски й

государственный педиатрический

медицинский университет»

Министерства здравоохранения

И.А. Комиссаров

в лечебный процесс результатов диссертационной работы Скрипченко Е. Ю. на тему «Неврологические осложнения и прогноз их развития при ветряной оспе у детей»

Результаты диссертационного исследования на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Скрипченко Еленой Юрьевной на тему: «Неврологические осложнения и прогноз их развития при ветряной оспе у детей» по специальностям 14.01.09-Инфекционные болезни, 14.01.11-Нервные болезни, внедрены в лечебно-практическую деятельность педиатров-инфекционистов клиники инфекционных болезней у детей ГБОУ ВПО СПбГПМУ.

Опыт использования результатов диссертационной работы показал целесообразность и необходимость их внедрения в лечебный процесс и практику врачей поликлинического звена и инфекционных стационаров Санкт-Петербурга и профильных ЛПУ России.

Зав. отделением инфекционной клиники № 1 ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России

Павлова Н.В.

АКТ

ВНЕДРЕНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

«Способ прогнозирования развития неврологических осложнений у детей при

ветряной оспе»

Новая медицинская технология «Ветряная оспа у детей в современных условиях (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия, профилактика)», 2011 г

Авторы: д.м.н. проф. Лобзин Ю.В., Скрипченко Е.Ю., д.м.н.проф. Пальчик А.Б., вед.н.с., д.м.н. Команцев В.Н., ст.н.с., к.м.н. Иванова Г.П., ст.н.с., к.м.н. Иванова М.В., вед.н.с., д.б.н. Алексеева J1.A., вед.н.с., д.б.н. Мурина Е.А.

Аннотация. За период 2008-2011 годы увеличилась частота госпитализаций детей в стационары с осложненным течением заболевания. Среди всех осложнений неврологические осложнения развиваются у 46,5% пациентов. Предлагаемый авторами способ прогнозирования развития неврологических осложнений у детей при ветряной оспе, позволяет осуществлять прогноз как в амбулаторных условиях, так и при первичной госпитализации. Способ основан на выявлении у пациентов совокупности нескольких опорно-диагностических признаков, таких как: наличие в анамнезе у ребенка гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы, с первого дня заболевания на теле пятнисто-папулезная сыпи с «подсыпанием» ее в течение 5-7 дней, лихорадки до 39-40°С в течение первых 3-5 дней, обнаружение на ЭЭГ снижения индекса основного физиологического ритма менее 30%, повышенная пароксизмальная активность в виде диффузных острых волн и вспышек медленной активности амплитудой более 100 мкВ в течение 3-х суток, или хотя бы в одном из этих дней, значение лейкоцитарного индекса интоксикации 0,2-3 у.е., обнаружение микст-герпесвирусов -вируса варицелла зостер, герпеса 6 типа и/или вируса простого герпеса 1 типа.

Форма внедрения: обучение врачей-инфекционистов, педиатров, неврологов, клинических ординаторов, аспирантов

Раздел внедрения: лечебно-диагностический процесс Срок внедрения: 2011-2013 гг

База внедрения: СПб ГУЗ «Детская городская клиническая больница №5 им. Н.Ф.Филатова». 192289, СПб, ул. Бухарестская, д. 134

Эффективность использования метода: Благодаря применению способа у 78 детей, больных ветряной оспой, удалось прогнозировать развитие неврологических осложнений в 71% случаев. При обнаружении критериев прогноза применялась комплексная этиотропная терапия, что позволило улучшить исходы заболевания (все дети были выписаны с выздоровлением) и сократить длительность пребывания пациентов в стационаре на 5-7 дней.

С.И. Минченко

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

предложения «Способ прогнозирования развития неврологических осложнений у детей при ветряной оспе»

Новая медицинская технология «Ветряная оспа у детей в современных условиях (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия, профилактика)», 2011г

Авторы: д.м.н. проф. Лобзин Ю.В., Скрипченко Е.Ю., д.м.н.проф. Пальчик А.Б., вед.н.с., д.м.н. Команцев В.Н., ст.н.с., к.м.н. Иванова Г.П., ст.н.с., к.м.н. Иванова М.В., вед.н.с., д.б.н. Алексеева Л.А., вед.н.с., д.б.н. Мурина Е.А.

Аннотация. Ветряная оспа относится к числу наиболее распространенных заболеваний детского возраста. В последние годы увеличилась частота госпитализаций детей в стационары с осложненным течением заболевания. Неврологические осложнения развиваются у каждого второго ребенка. Предлагаемый авторами способ прогнозирования развития неврологических осложнений у детей при ветряной оспе, позволяет осуществлять прогноз как в амбулаторных условиях, так и при первичной госпитализации. Способ основан на выявлении у пациентов совокупности нескольких опорно-диагностических признаков, таких как: наличие в анамнезе ребенка гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы, пятнисто-папулезная сыпи на теле с первого дня заболевания с «подсыпанием» ее в течение 5-7 дней, лихорадки до 3940°С в течение первых 3-5 дней, обнаружение на ЭЭГ снижения индекса основного физиологического ритма менее 30%, повышенная пароксизмальная активность в виде диффузных острых волн и вспышек медленной активности амплитудой более 100 мкВ в течение 3-х суток, или хотя бы в одном из этих дней, значение лейкоцитарного индекса интоксикации 0,2-3 у.е., обнаружение микст-герпесвирусов -вируса варицелла зостер, герпеса 6 типа и/или вируса простого герпеса 1 типа.

Форма внедрения: обучение врачей-инфекционистов, педиатров, неврологов, клинических ординаторов, аспирантов

Раздел внедрения: лечебно-диагностический процесс

Срок внедрения: 2011-2013 гг

База внедрения: ГБУЗ Архангельская областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова, г. Архангельск, Обводный Канал, просп. 7

Эффективность использования метода; Благодаря применению способа у 42 детей, больных ветряной оспой, удалось прогнозировать развитие неврологических осложнений в 62% случаев. Обнаружение прогностически значимых параметров явилось основанием для раннего применения комплексной этиотропной терапии, что позволило улучшить исходы заболевания (все дети были выписаны с выздоровлением) и сократить длительность пребывания пациентов в стационаре на 8 дней.

/¿rO

AKT ВНЕДРЕНИЯ

предложения «Способ прогнозирования риска неврологических осложнений у детей при ветряной оспе»

Авторы: д.м.н. проф. Лобзин Ю.В., Скрипченко Е.Ю., д.м.н.проф. Пальчик А.Б., вед.н.с., д.м.н. Команцев В.Н., ст.н.с., к.м.н. Иванова Г.П., ст.н.с., к.м.н. Иванова М.В., вед.н.с., д.б.н. Алексеева J1.A., вед.н.с., д.б.н. Мурина Е.А.

Аннотация. В настоящее время в РФ имеет место эпидемический подъем заболеваемости ветряной оспой. Причем в 2-2,5 раза возросла частота осложнений при этой инфекции. Среди осложнений до 75% составляют энцефалиты, в остальных случаях встречаются менингиты, миелиты, полиневропатии, энцефалическая реакция. Предлагаемый авторами способ прогнозирования развития неврологических осложнений у детей при ветряной оспе, позволяет осуществлять прогноз как в амбулаторных условиях, так и при первичной госпитализации. Способ основан на выявлении у пациентов совокупности нескольких опорно-диагностических признаков, таких как: наличие в анамнезе ребенка гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы, пятнисто-папулезная сыпи на теле с первого дня заболевания с «подсыпанием» ее в течение 5-7 дней, лихорадки до 3940°С в течение первых 3-5 дней, обнаружение на ЭЭГ снижения индекса основного физиологического ритма менее 30%, повышенная пароксизмальная активность в виде диффузных острых волн и вспышек медленной активности амплитудой более 100 мкВ в течение 3-х суток, или хотя бы в одном из этих дней, значение лейкоцитарного индекса интоксикации 0,2-3 у.е., обнаружение микст-герпесвирусов -вируса варицелла зостер, герпеса 6 типа и/или вируса простого герпеса 1 типа.

Форма внедрения: обучение врачей-инфекционистов, педиатров, неврологов, клинических ординаторов, аспирантов

Раздел внедрения: лечебно-диагностический процесс

Срок внедрения: 2012-2013 гг

База внедрения: ГБУЗ ТО Областная инфекционная клиническая больница. 625002 г.Тюмень, ул. Комсомольская 54А

Эффективность использования метода: Благодаря применению способа у 17 детей, больных ветряной оспой, удалось прогнозировать развитие неврологических осложнений в 62% случаев. Обнаружение прогностически значимых параметров явилось основанием для раннего применения комплексной этиотропной терапии, что позволило улучшить исходы заболевания (все детЙ были выписаны с выздоровлением) и сократить длительность пребывания пациентов в стационаре на 7-8 дней.

д.м.н., профессор

Главный врач ГБУЗ ТО

Областная инфекционная клиническая (

М.Д. Орлов

/2Г/

АКТ

ВНЕДРЕНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

«Способ лечения неврологических осложнений при ветряной оспе у детей»

Авторы: Скрипченко Е.Ю., с.н.с., к.м.н. Иванова Г.П., с.н.с., к.м.н. Иванова М.В.,

Наряду с осложнениями со стороны кожи и слизистых, неврологические осложнения, такие как энцефалиты и менингиты, обуславливают неблагоприятное течение ветряной оспы у детей. Тяжесть течения неврологических осложнений и возможные летальные исходы при поздней диагностике и неадекватной терапии явились основанием для совершенствования лечения ветряной оспы. Одним из факторов, приводящим к осложненному течению заболевания, является микст-герпесвирусная инфекция у больных ветряной оспой, частота которой достигает 48-72%. Авторами предложен способ лечения, включающий назначение ацикловира в дозе по 10-15 мг/кг 3 раза в сутки в сочетании с вифероном в ректальных суппозиториях в дозе по 500 тысяч - 1 млн. МЕ 2 раза в сутки в течение 10-14 дней, при нарушении сознания - внутривенного иммуноглобулина в в дозе 0,4 мг\кг 1 раз в сутки в течение 3-х дней и при наличии на коже элементов пятнисто-папулезной сыпи применяется виферон гель в течение 3-5 дней до стадии формирования корочек.

Форма внедрения: обучение врачей-инфекционистов, неврологов, клинических ординаторов, аспирантов

Раздел внедрения: лечебный процесс

База внедрения: СПб ГУЗ «Детская городская клиническая больница №5 им. Н.Ф.Филатова». СПб, ул. Бухарестская, д. 134

Сроки внедрения: 2012-2013 гг

Эффективность: Пролечено 32 ребенка в возрасте от 0 мес до 18 лет. Внедрение предлагаемого способа в практическую деятельность способствовало оптимизации течения заболевания и улучшению исходов без неврологических нарушений у 91% пациентов, сокращению продолжительности стационарного лечения в среднем на 5-8 дней.

С.И. Минченко

/л/

АКТ

ВНЕДРЕНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

«Способ лечения ветряночных энцефалитов у детей»

Авторы: с.н.с., к.м.н. Иванова Г.П., с.н.с., к.м.н. Иванова М.В., Скрипченко Е.Ю.

Ветряная оспа у детей является самой распространенной капельной инфекцией. У каждого второго пациента заболевание протекает с осложнениями, среди которых преобладает поражение кожи в виде инфицирования и развитие ветряночных энцефалитов. Осложнения при ветряной оспе обусловлены как местным, так и системным иммуносупрессивным действием вируса варицелла зостер, а также тропностью герпесвируса к нервной системе. Это обосновывает применение как специфических этиотропных препаратов, так и лекарственных средств, обладающих иммуномодулирующим действием. Авторы предлагают комплексную терапию ветряной оспы, осложненной поражением нервной системы, которая включает внутривенное введение ацикловира в дозе 10-15 мг/кг 3 раза в сутки в течение 10 дней и параллельное применение интерферона-а2 виферона в дозе 500-1 млн. ЕД в свечах 2 раза в день, в зависимости от возраста пациента, в течение 10 дней. При наличии на коже везикул параллельно местно применяют гель виферон 3 раза в сутки до формирования корочек.

Форма внедрения: обучение врачей-инфекционистов, неврологов, клинических ординаторов, аспирантов

Раздел внедрения: лечебный процесс

База внедрения: ГБУЗ Архангельская областная детская клиническая больница им. П.Г. Выжлецова, г. Архангельск, Обводный Канал просп., 7

Сроки внедрения: 2011 - 2012 гг

Эффективность: Пролечено 32 пациента в возрасте от 6 мес до 15 лет. Внедрение предлагаемого способа в клиническую практику позволило улучшить исходы заболевания и добиться полного выздоровления без неврологических отклонений у 91% больных, сократить пребывание детей в стационаре в среднем на 7 дней.

к.м.н. С.Ю. Назаренко

АКТ

ВНЕДРЕНИЯ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

|

«Способ лечения ветряночных энцефалитов у детей»

Авторы: с.н.с., к.м.н. Иванова Г.П., с.н.с., к.м.н. Иванова М.В., Скрипченко Е.Ю. Среди капельных инфекций ветряная оспа относится к числу наиболее распространенных заболеваний детского возраста. Экономический ущерб от ветряной оспы в год составляет около 6 млрд.руб (второе место после ущерба от ОКИ). У каждого второго пациента заболевание протекает с осложнениями, среди которых преобладает поражение кожи в виде инфицирования и развитие ветряночных энцефалитов. Осложнения при ветряной оспе обусловлены как местным, так и системным иммуносупрессивным действием вируса варицелла зостер, а также тропностью герпесвируса к нервной системе. Это обосновывает применение как специфических этиотропных препаратов, так и лекарственных средств, обладающих иммуномодулирующим действием. Авторами предложена комплексная терапия ветряной, оспы, осложненной поражением нервной системы, которая включает внутривенное введение ацикловира в дозе 10-15 мг/кг 3 раза в сутки в течение 10 дней и параллельное применение интерферона-а2 виферона в дозе 500-1 млн. ЕД в свечах 2 раза в день, в зависимости от возраста пациента, в течение 10 дней. При наличии на коже везикул параллельно местно применяют гель виферон 3 раза в сутки до формирования корочек.

Форма внедрения: обучение врачей-инфекционистов, неврологов, клинических ординаторов, аспирантов Раздел внедрения: лечебный процесс

База внедрения: ГБУЗ ТО Областная инфекционная клиническая больница. 625002 г.Тюмень, ул. Комсомольская 54/А Сроки внедрения: 2012-2013 гг

Эффективность: Пролечено, 18 пациентов в возрасте от 6 мес до 15 лет. Внедрение предлагаемого способа в клиническую практику позволило улучшить исходы заболевания и добиться полного выздоровления без неврологических отклонений у 89% больных, сократить пребывание детей в стационаре в среднем на 6-7 дней.