Обнаружение F-,Cl-,Br- и S-содержащих органических соединений на уровне следов в сельскохозяйственной продукции и лекарственных средствах, основанное на сочетании высокотемпературной окислительной конверсии и ионной хроматографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат наук Никошина, Анна Валентиновна

• Никошина, Анна Валентиновна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Никошина, Анна Валентиновна

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Основные проблемы анализа пищевых продуктов,

сельскохозяйственных культур и фармацевтических препаратов

1.2.Пестициды, применяемые в сельском хозяйстве

1.2.1. Методы извлечения пестицидов из с/х продукции и продуктов питания

1.2.2. Методы определения пестицидов в сельскохозяйственной продукции и продуктах питания

1.3. Состояние вопроса с определением микропримесей в фармпрепаратах

1.3.1. Определение органических примесей в фармпрепаратах

1.4. Определение суммарного содержания галоген- и серосодержащих органических соединений в водных и органических растворах

1.4.1. Способы предварительного разложения пробы

1.4.2. Методы определения Р-, С1-, Вг- и Э-органических соединений в различных матрицах (в пересчете на элемент)

ГЛАВА 2. ОБОРУДОВАНИЕ, ИСХОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА И МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1. Оборудование

2.2. Исходные вещества и материалы

2.3. Методика эксперимента

2.3.1. Приготовление растворов модельных соединений

2.3.2. Высокотемпературное разложение в потоке кислорода (окислительная конверсия)

2.3.3. Жидкостная экстракция (изучение возможности извлечения элементорганических соединений из вин и масел)

2.3.4. Обнаружение неорганического брома в коммерческих препаратах «А» и «Б»

2.3.5. Ионнохроматографический анализ

2.3.6. Анализ методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой

2.3.7. Анализ методом рентгенофлуоресцентного анализа с полным внешним отражением

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА НОВОГО ПОДХОДА К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ОБЩЕГО СОДЕРЖАНИЯ HAL- И S-ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В РАЗЛИЧНЫХ МАТРИЦАХ, ОСНОВАННОГО НА ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ КОНВЕРСИИ И ПОСЛЕДУЮЩЕМ АНАЛИЗЕ ПРОДУКТОВ КОНВЕРСИИ МЕТОДОМ ИОННОЙ

ХРОМАТОГРАФИИ

3.1. Распределение пестицидов по группам в зависимости от

элементов, входящих в состав молекул, и молекулярной массы

3.2. Дифференциация опасных веществ (ОВ) по группам в зависимости от молекулярной массы и элементов, входящих в

состав их молекулы

3.3. Выбор условий, обеспечивающих возможность минимизации пределов обнаружения анионов СГ, Вг" и БОд2"

3.3.1. Минимизация отрицательных пиков при анализе водных растворов

3.3.2. Изучение хранения деионизованной воды в контейнерах из различных материалов

3.3.3. Минимизация фона деионизованной воды, помещенной в различные контейнеры

3.4. Быстрый скрининг проб вин на общее содержание Р-, С1-, Вг-, Б-органических соединений

3.5. Изучение возможности быстрого определения общего содержания С1-, Вг- и Б-органических соединений в растительных маслах

3.5.1. Поглощающий раствор - деионизованная вода

3.5.2. Поглощающий раствор - элюент

3.6. Изучение возможности определения общего содержания Р-, С1-, Вг- и Б-органических соединений в растительных маслах, основанного на жидкостной экстракции и анализе концентрата аналитов из экстракта, свободного от матрицы и экстрагента (поглощающий раствор - элюент)

3.7. Изучение возможности снижения пределов обнаружения при прямом определении суммарного содержания Р-, С1-, Вг- и Б-органических соединений в растительных маслах, благодаря минимизации фона анионов и анализу всего объема абсорбата (а не

малой его части)

3.8. Исследование возможности определения суммарного содержания Р-, С1-, Вг- и Б-органических примесей неизвестного

состава в фармпрепаратах на уровне следов

3.8.1. Активное вещество фармпрепаратов не содержит определяемых элементов и азот

3.8.2. Активное вещество фармпрепаратов содержит азот

3.9. Исследование возможности обнаружения Р-, С1-, Вг- и Б-органических примесей в образцах чая

3.10. Исследование возможности обнаружения Р-, С1-, Вг- и Э-органических примесей в лекарственных травах

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУММАРНОГО СОДЕРЖАНИЯ НА1-- И Э-СОДЕРЖАЩИХПРИМЕСЕЙ В ФАРМПРЕПАРАТАХ, ОСНОВАННОГО НА ВЫСОКОТЕМПЕРАТУРНОЙ ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ КОНВЕРСИИ НАВЕСКИ ПРОБЫ И АНАЛИЗЕ ВСЕГО АБСОРБАТА МЕТОДОМ ИСП-МС И РФА ПВО

4.1. Исследование возможности определения суммарного содержания броморганических примесей в фармпрепаратах, основанного на высокотемпературной окислительной конверсии навески пробы и анализе всего абсорбата методами ИХ, ИСП-МС и

РФА ПВО

4.1.1. Исследование возможности обнаружения брома в промывных водах и абсорбате продуктов высокотемпературной окислительной конверсии изучаемых препаратов при использовании метода ионной хроматографии

4.1.2. Исследование водных экстрактов из препаратов «А» и «Б» и абсорбата продуктов высокотемпературной окислительной конверсии навесок этих препаратов методом ИСП-МС

4.1.3. Исследование водных экстрактов из препаратов «А» и «Б» и абсорбата продуктов высокотемпературной окислительной конверсии навесок этих препаратов методом РФА ПВО

4.2. Исследование возможности определения суммарного содержания С1-. Вг- и Б-органических примесей в фармпрепаратах, активное вещество которых не содержит определяемые элементы, методами ИСП-МС и РФА ПВО в сочетании с окислительной

конверсией

4.2.1. Окислительная конверсия в сочетании с ИСП-МС

4.2.1. Окислительная конверсия в сочетании с РФА ПВО

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

ЕРА Environmental Protection Agency (Агентство по охране окружающей среды)

ESI Electrospray ionization (Ионизация элекгрораспылением)

FDA Food and Drug Administration (Управление no контролю качества продуктов

питания и лекарственных препаратов)

ISO International Organisation for Standartization (Международная организация по стандартизации)

MSPD Microsolid Phase Dispersion (Метод дисперсии матрицы на твердом сорбенте)

PSA Primary Secondary Amine (Первично-вторичный амин)

QuEChERS Quick Easy Cheap Effective Rugged Safe (Быстрый Простой Дешевый

Эффективный Надежный Безопасный)

SBSE Stir bar sor ptive extracti on ( Сорбционная экстракция с использованием палочки

магнитной мешалки)

АФД Азотно-фосфорный детектор

ВЭЖХ Высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ-МС Высокоэффективная жидкостная хроматография в сочетании с масс-спекгрометрией

ВЭТСХ Высокоэффективная тонкослойная хроматография

ГПХ Гель-проникающая хроматография

ГХ Газовая хроматография

ГХ-МС Газовая хроматография в сочетании с масс-спектрометрией

ДМД Детектор с диодной матрицей

ДЭЗ Детектор электронного захвата

ЖЖМЭ Жидкость-жидкостная микроэкстракция

ЖЖЭ Жидкость-жидкостная экстракция

ЖХ Жидкостная хроматография

ЖЭ Жидкостная экстракция

ИСП-МС Масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой

ИХ Ионная хроматография

МВЭ Микроволновая экстракция

МДУ Максимально допустимый уровень

ММ Молекулярная масса

MC Масс-спектрометрия

МС/МС Тандемная масс-спектрометрия

МТБЭ Метилтретбутиловый эфир

OB Опасные вещества

ОФЖХ Обращенно-фазовая жидкостная хроматография

ПДК Предельно допустимая концентрация

ПИД Пламенно-ионизационный детектор

ПФД Пламенно-фотометрический детектор

РФА ПВО Рентгенофлуоресцентный анализ с полным внешним отражением

СВЭЖХ Сверхвысокоэффекгивная жидкостная хроматография

СОЗ Стойкие органические загрязнители

ТФМЭ Твердофазная микроэкстракция

ТФЭ Твердофазная экстракция

УФ Ультрафиолетовый

ФМД Флуориметрический детектор

ХИ Химическая ионизация

ХИАД Химическая ионизация при атмосферном давлении

ЭИ Электронная ионизация

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обнаружение F-,Cl-,Br- и S-содержащих органических соединений на уровне следов в сельскохозяйственной продукции и лекарственных средствах, основанное на сочетании высокотемпературной окислительной конверсии и ионной хроматографии»

Введение

Актуальность темы. В настоящее время актуальной проблемой является идентификация и обнаружение на уровне следов веществ, опасных для здоровья людей. Большая часть всех загрязнителей поступает в человеческий организм с продуктами питания (в основном это пестициды), а также в виде незаявленных токсичных примесей при приеме различных лекарственных средств и фармпрепаратов. Все это может стать причиной тяжелых последствий, поэтому необходим контроль за содержанием опасных соединений в продуктах питания, сельскохозяйственной продукции и лекарственных средствах.

Наиболее опасными соединениями (чаще всего - пестицидами), встречающимися в пищевой продукции, являются фтор-, хлор-, бром-, серо- и фосфорсодержащие органические соединения. Большое число работ в настоящее время посвящено анализу пестицидов в пищевых продуктах и сельскохозяйственной продукции, в которых чаще всего проводится определение небольшого числа заданных, т.е. заранее известных пестицидов, в исследуемых образцах с использованием газовой или жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС или ЖХ-МС). Часто это лишь несколько пестицидов, но так же встречаются работы по совместному определению нескольких сотен пестицидов (известное на сегодня число пестицидов, в состав молекул которых входят Р, 01, Вг, N. Р и Э, превышает 1000 соединений). Сложность определения в этом случае связана с необходимостью проведения длительной специфической пробоподготовки, построением градуировочной зависимости для каждого пестицида и длительностью самого анализа. Проблема существенно усложняется, когда не известен состав пестицидов, присутствующих в исследуемом образце. Действенный контроль за загрязнением продуктов питания пестицидами возможен только в том случае, если обеспечивается быстрое их обнаружение, а именно осуществляется быстрый скрининг проб на содержание всех пестицидов (известных в настоящее время), содержащих в молекуле указанные элементы, при отсутствии информации о них. Однако в настоящее время такой скрининг не проводится. В то же время известны случаи, когда проявляются негативные воздействия соединений, концентрация которых на порядки ниже ПДК. С накоплением информации о пагубном влиянии даже следовых количеств опасных веществ, все более актуальным является снижение

пределов обнаружения примесей, особенно Р-, С1-, Вг-, Б- и Р-содержащих органических соединений.

Обнаружение примесей, особенно неизвестных, на уровне следов в таких высокочистых веществах, как фармсубстанции и фармпрепараты на их основе, представляет большие трудности и даже невозможно в связи с тем, что отделение таких примесей от основного компонента, особенно если они неизвестны, является часто неразрешимой задачей, т.к. концентрация определяемого компонента на многие порядки превышает концентрацию примесей. В этом случае актуальным является быстрый скрининг проб лекарственных средств на содержание Р-, С1-, Вг-, Б- и Р-органических примесей. Актуальным также является обнаружение загрязнения лекарственных трав такими соединениями. Как и в случае продуктов питания, такой скрининг проб лекарственных средств в настоящее время не проводится.

В связи с этим целью настоящей работы являлась разработка новых подходов к обнаружению Р-, С1-, Вг- и Б-органических соединений в сельскохозяйственной продукции (растительных маслах, винах, чае) и лекарственных средствах на уровне следов, основанных на высокотемпературной окислительной конверсии и регистрации образующихся анионов методом ионной хроматографии. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• разработать способ определения анионов Р", СГ, Вг", БО/" на уровне близком к пределу детектирования и соответствующих продуктов конверсии Р-, С1-, Вг- и Б-содержащих органических соединений, которым соответствуют эти анионы;

• изучить условия, необходимые для минимизации пределов обнаружения продуктов конверсии, соответствующих определяемым элементам, при анализе органических растворов, экстрактов и твердых матриц;

• изучить распределение пестицидов, применяемых при производстве различных продуктов питания (растительные масла, чаи, вина) и опасных веществ (ОВ) в зависимости от состава элементов в их молекуле;

• разработать способы определения общего содержания На1- и в-органических соединений на уровне следов в органических растворах и

различных матрицах (растительные масла, чаи, вина, фармацевтические препараты, лекарственные травы);

• изучить возможность определения общего содержания броморганических примесей в фармпрепарате, активное вещество которого содержит один из определяемых элементов (фтор), концентрация которого на многие порядки превосходит концентрацию примеси(ей), основанного на окислительной конверсии и анализе всего абсорбата или его части: методом ионной хроматографии (ИХ), методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП-МС), методом рентгенофлуоресцентного анализа с полным внешним отражением (РФА ПВО);

• определить общее содержание Hal- и S-органических соединений в различных образцах растительных масел, чая, вин, фармпрепаратов и лекарственных трав на уровне следов при сочетании окислительной конверсии и анализа всего абсорбата методом ионной хроматографии.

Научная новизна работы:

1. Изучено распределение по группам органических пестицидов и опасных веществ (ОВ) (присутствующих в базах данных) в зависимости от элементов, входящих в состав молекул, и молекулярной массы. Показано, что регистрация таких элементов, как F, CI, Br, S и Р, в анализируемой смеси и молекулярной массы компонентов этой смеси в ряде случаев позволяет провести быструю и однозначную идентификацию (если в пробе присутствует одно соединение, содержащее эти элементы), а в большинстве случаев - провести дифференциацию по группам. Это позволяет осуществить быстрый скрининг проб на пестициды, а в случае ОВ - ускорить принятие решений в чрезвычайных ситуациях и в токсикологической медицине, когда необходимо быстрое выявление класса ОВ, присутствующего в пробе.

2. В результате проведенного исследования показано, что фон по определяемым анионам (F", СГ, S042") в деионизованной воде, помещенной в контейнеры, изготовленные из полимера (полипропилена), стекла и кварца, превышает на 1-2 порядка и более пределы детектирования и общепринятая промывка контейнеров не снижает фон, в связи с чем соответственно возрастают пределы обнаружения.

3. Предложен новый подход к быстрому определению анионов в деионизованной воде, помещенной в контейнер, обеспечивающий возможность селективного их определения на уровне пределов детектирования, основанный на минимизации фона по анионам, связанного с контейнером и деионизованной водой, и анализе всего объема пробы раствора. Пределы обнаружения составляют Ю"10 - 10"9% при пробе водного раствора 10 мл.

4. Предложен способ обнаружения Р-, С1-, Вг- и Б-органических примесей в органических растворах и сложных матрицах, основанный на высокотемпературной окислительной конверсии таких соединений вместе с матрицей (либо концентрата из нее) и анализе всего абсорбата продуктов конверсии в деионизованной воде.

5. Предложены новые подходы к характеристике качества с/х продукции и лекарственных средств, основанные на обнаружении Р-, 01-, Вг- и Б-содержащих примесей на уровне следов в растительных маслах, фармпрепаратах, лекарственных растениях и чае при использовании разработанного способа.

6. Предложены новые подходы к определению общего содержания броморганических примесей в фармпрепарате, активное вещество которого содержит один из определяемых элементов (фтор), концентрация которого на порядки превышает концентрацию определяемых броморганических примесей, основанный на окислительной конверсии и анализе абсорбата методами ИСП-МС и РФА ПВО. Показана возможность определения суммарного содержания броморганических соединений в фторсодержащем фармпрепарате на уровне Ю^-Ю^/о предложенным способом в сочетании с ИСП-МС и РФА ПВО, что на 2-3 порядка ниже пределов обнаружения стандартных методов. Оценены пределы обнаружения по другим определяемым элементам, достоинства и ограничения каждого из методов.

Практическая значимость работы. В результате проведенного исследования разработан новый подход к контролю загрязнения сельскохозяйственной продукции, продуктов питания и фармпрепаратов опасными для здоровья человека веществами, содержащими в молекуле фтор, хлор, бром либо серу, основанный на одновременном определении общего

содержания галоген- и сераорганических соединений на уровне следов. Такой подход может быть использован для быстрого контроля за содержанием всех нормируемых и ненормируемых соединений в сельскохозяйственной продукции и лекарственных средствах. Определено общее содержание фтор-, хлор-, бром- и серосодержащих органических соединений в образцах растительных масел, чая, вин, лекарственных трав и фармпрепаратов. При сочетании окислительной конверсии и ИСП-МС и РФА ПВО изучена возможность определения суммарного содержания фтор-, хлор-, бром- и серосодержащих органических примесей в образцах различных фармпрепаратов и определено суммарное содержание броморганических примесей в фармпрепаратах, активное вещество которых содержит один из определяемых элементов (фтор). Предложенный подход помогает осуществлять быстрый скрининг проб на содержание опасных токсикантов в с/х продукции и лекарственных средствах и организовать экспрессный и действенный контроль качества этой продукции, связанного с обнаружением F-, CI-, Вг- и S-содержащих примесей.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Способ подготовки контейнеров для хранения деионизованной воды.

2. Подход к быстрому определению анионов в деионизованной воде, помещенной в контейнер, обеспечивающий возможность селективного их определения на уровне пределов детектирования, основанный на минимизации фона по анионам, связанного с контейнером и деионизованной водой, и анализе всего объема пробы раствора.

3. Способ определения общего содержания Hal- и S-органических соединений в органических растворах и различных матрицах на уровне следов, основанный на прямой окислительной конверсии пробы, абсорбции продуктов конверсии в контейнере с деионизованной водой и анализе всего абсорбата (а не малой его части) методом ионной хроматографии. Способ позволяет снизить пределы обнаружения более чем на 2 порядка.

4. Новые подходы к характеристике качества с/х продукции и лекарственных средств, основанные на обнаружении таких примесей на уровне следов в растительных маслах, фармпрепаратах, лекарственных растениях и чае при использовании разработанного способа.

5. Подход к проведению быстрого скрининга проб на пестициды, с использованием распределения по группам органических пестицидов в зависимости от элементов, входящих в состав молекул, и молекулярной массы.

6. Подход к быстрому выявлению класса опасных веществ (OB), присутствующего в пробе, с использованием распределения OB по группам в зависимости от молекулярной массы и элементов, входящих в состав молекулы.

7. Способ определения общего содержания органических примесей, содержащих элемент, регистрируемый методами ИСП-МС и РФА ПВО, в твердых органических веществах, содержащих в молекуле не регистрируемый этими методами элемент, основанный на окислительной конверсии пробы, абсорбции продуктов конверсии деионизованной водой и анализе всего объема абсорбата (ИСП-МС) или его части (РФА ПВО).

Апробация работы. Результаты работы были представлены в виде докладов на Всероссийской конференции «Теория и практика хроматографии. Хроматография и нанотехнологии» (Самара, Россия, 2009 г.), на Восьмой всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды «ЭКОАНАЛИТИКА-2011» (Архангельск, Россия, 2011 г.), на Четвертой Всероссийской конференции с международным участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы», (Москва, Россия, 2011), на Третьем всероссийском симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии» с международным участием (Краснодар, Россия, 2011 г.), на Тринадцатой международной конференции «European Meeting on Environmental Chemistry» (Москва, Россия, 2012 г.), на Втором Съезде Аналитиков России (Москва, Россия, 2013 г.), на Втором Международном Конгрессе «Food Science and Technology» (Ханчжоу, Китай, 2013 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ в виде статей и тезисов докладов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и списка литературы. Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цель работы и задачи, которые необходимо было решить для достижения поставленной цели.

Первая глава представляет собой литературный обзор. В ней рассмотрены методы определения и контроля стойких органических загрязнителей, в частности пестицидов, в пищевой и сельскохозяйственной продукции, а также методы контроля качества и подлинности фармацевтических препаратов. Дополнительное внимание уделяется способам подготовки пробы.

Во второй главе описаны оборудование, исходные вещества и приведено описание методики эксперимента.

В третьей главе представлены результаты исследования распределения органических пестицидов и опасных веществ (ОВ) по группам, в зависимости от элементов, присутствующих в молекуле, и молекулярной массы. В этой же главе представлены результаты исследования влияния материала контейнера для деионизованной воды на уровень содержания анионов в ней, условий его подготовки, позволяющих снизить содержание анионов до уровня пределов их детектирования, и условий ионнохроматографического разделения, минимизирующего другие фоновые пики воды. Благодаря этому возможно обеспечить обнаружение анионов в воде на уровне 10"9 - 10"8% и анализ всего абсорбата продуктов окислительной конверсии. Далее в этой главе представлены результаты исследования по разработке нового подхода к обнаружению галоген-и сераорганических соединений на уровне следов в сельскохозяйственной и лекарственной продукции (вина, растительные масла, чаи, лекарственные травы и фармацевтические препараты), основанного на прямом сожжении пробы образца либо соответствующего экстракта, и анализе продуктов конверсии методом ионной хроматографии.

В четвертой главе представлены результаты исследования по разработке подхода к обнаружению примесей в фармацевтических препаратах (содержащих или не содержащих в молекуле активного вещества определяемые элементы), основанного на окислительной конверсии навески образца и анализе абсорбата методами ИСП-МС и РФА ПВО. Этот подход позволил исключить необходимость в стандартных образцах аналитов и снизить пределы обнаружения.

В заключении проводится обобщение полученных результатов и рассматриваются возможности дальнейшего развития предлагаемых подходов.

Диссертация изложена на 150 страницах, содержит 26 рисунков, 35 таблиц и список литературы из 206 наименований.

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Основные проблемы анализа пищевых продуктов, сельскохозяйственных культур и фармацевтических препаратов.

В течение последних десятков лет результаты деятельности человека на экологическую систему планеты стали сопоставимы с природными катаклизмами [1]. Произошло уменьшение запасов пресной воды, появились исчезающие виды растений и животных, произошло загрязнение атмосферы, увеличился рост числа онкологических больных, детей с врожденными заболеваниями и сниженным иммунитетом. Произошло общепланетное загрязнение среды обитания чужеродными для живых организмов веществами. На данный момент химиками описано уже больше 18 млн. химических соединений, почти 100 000 из них используются в промышленности [2].

Современная медицина часто связана с использованием высокоэффективных лекарственных средств, и случается, что опасность приема назначенного препарата связана, во-первых, с многочисленными побочными эффектами, которые в большинстве случаев сопровождаются попаданием в организм фармакологически активного вещества, а, во-вторых, попаданием в организм различных примесей, присутствующих в фармацевтическом препарате. Примеси могут оказывать очень сильный отрицательный эффект, так как могут обладать нежелательным фармакологическим и токсикологическим действием, которое может оказаться сильнее положительного эффекта от применения лекарства, и, кроме того, примеси могут мешать проявлению фармацевтических свойств лекарственного вещества.

И, конечно же, признано недопустимым присутствие опасных веществ в сельскохозяйственной продукции. Но при циркулировании в биосфере больших количеств стойких органических загрязнителей (СОЗ), а также при использовании технологий, поставляющих эти вещества в окружающую среду это практически невозможно [2]. Многие органические загрязнители имеют высокую токсичность, устойчивы к внешним воздействиям, способность к биоаккумуляции и биоконцентрированию.

Все это приводит к их накоплению в тканях живых организмов, достигая концентраций в 70 ООО раз превышающих фоновые уровни. В долгосрочной перспективе это грозит самыми серьезными последствиями. Многие СОЗ вызывают тяжелые заболевания и являются причиной врожденных уродств, особенно подвержены их воздействию новорожденные, получающие эти вещества с молоком матери или через плаценту.

Поэтому остро стоит проблема уменьшения риска поражения человека загрязнителями, для чего устанавливаются нормы их допустимого поступления в организм человека - предельно допустимые концентрации (ПДК) или максимально допустимые уровни (МДУ) [2].

Наиболее сложными матрицами являются природные объекты. Как и по сложному составу, так и по количеству определяемых соединений, особенно, если проводится определение загрязнителей, присутствующих в следовых количествах. В общем случае за следовые количества принимают концентрации веществ в диапазоне от миллионных долей (Ю-40/») и ниже (Табл. 1).

Таблица 1. Единицы измерений следовых количеств вещества [2].

Массовая доля Обозначение Проценты Отношение масс

Ю'ь parts per million (ppm) Ю-4 м кг/г (м г/кг)

10"а parts per billion (ppb) Ю-' нг/г (мкг/кг)

Ю-12 parts per trillion (ppt) 10"1U пг/г (нг/кг)

Ю-1Ь parts per quadrillion (ppq) 10~1J фг/г (пг/кг)

Основные трудности определения загрязнителей на уровне следов:

отсутствие типовых схем для большинства загрязнителей;

S отсутствие специфичных и чувствительных методов для различных соединений. Ряд веществ удается идентифицировать только благодаря применению нескольких методов;

S отсутствие методов (кроме иммунохимических), позволяющих определять следы органических загрязнителей в матрице без предварительного разделения и концентрирования;

S применение ограниченного числа тщательно проверенных методик, например, методики ЕРА или ISO;

S необходимость применения стандартных образцов, а для многих СОЗ нет образцов стандартного состава в матрицах природного происхождения, либо они нестабильны, либо очень дороги [3];

S необходимость анализа в фармпрепаратах не только заявленных, но и таких примесей, состав и количество которых заранее не известны, на фоне активного вещества, концентрация которого на порядки выше концентрации примесей;

S к наиболее опасным СОЗ относятся F-, CI-, Вг-, Р- и S-органические соединения, к ним относятся большинство пестицидов и других опасных веществ (ОВ).

1.2.Пестициды, применяемые в сельском хозяйстве

В большинстве случаев галоген- и серосодержащие опасные органические вещества, которые могут встречаться при контроле сельскохозяйственной продукции - это пестициды.

Пестициды классифицируют в зависимости от объекта применения, путей проникновения в организм, характера действия и химической природы, а также по классу опасности [4]. В рекомендованной Всемирной Организацией Здравоохранения классификации предусмотрено три класса опасности: Самые опасные - класс I (класс I а - особо опасные вещества и класс I б - высоко-опасные вещества), класс II - умеренно опасные для человека, класс III — малой опасные.

В зависимости от того, на какие вредные организмы действуют пестициды, их разделяют на следующие группы [4]: инсектициды - против насекомых, акарициды - против клещей, фунгициды - против грибковых болезней, гербициды - против сорняков и так далее. Некоторые пестициды обладают комплексным действием, являясь эффективными в борьбе с разными группами организмов (например, инсектофунгициды, инсектоакарициды и другие). К пестицидам относят также регуляторы роста растений (ретарданты), используемые для борьбы с полеганием различных культур, для дефолиации (удаления листьев) и десикации (подсушивания растений на корню).

Пестициды, подобно лекарственным средствам, применяют в виде различных форм, важнейшими из которых являются следующие: смачивающиеся

порошки, концентраты эмульсий, дусты для опыления, гранулы с различной величиной частиц, содержащие действующее вещество, наполнитель, вспомогательные вещества, растворы в органических растворителях. В табл. 2-5 приведены пестициды, применяемые при выращивании таких с/х культур, как оливы, подсолнечник, виноград и чай.

Таблица 2. Пестициды, применяемые при выращивании оливы.

Гетероатомы, содержащиеся в молекулах пестицидов Название МДУ для оливок, мг/кг [5]

Бром ДЕЛЬТАМЕТРИН 0.1

Сера ПРОМЕТРИН —

БУПРОФЕЗИН —

Фтор ДИФЛУФЕНИКАН 0.02

Хлор р,рЧЮЕ —

а-ЦИПЕРМЕТРИН 0.05

АТРАЗИН 0.1

ДИУРОН 0.2

ДИФЛУФЕНИКАН 0.02

ПЕРМЕТРИН 0.05

ПРОПАЗИН —

СИМАЗИН —

ТЕРБУТИЛАЗИН 0.05

ФЕНВАЛЕРАТ 0.02

ХЛОРТАЛЬДИМЕТИЛ —

Фосфор, сера АЗИНФОС МЕТИЛ 0.5

АЗИНФОС ЭТИЛ 0.05

ДИАЗИНОН 0.02

ДИМЕТОАТ 2.0

КВИНАПФОС 0.05

МАЛАОКСОН —

МАЛАТИОН 0.5

МЕКАРБАМ 0.05

МЕТИДАТИОН 1.0

ОМЕТОАТ 0.2

Фосфор, сера ПАРАТИОН МЕТИЛ 0.2

ПИРИМИФОС МЕТИЛ 0.05

ФЕНИТРОТИОН 0.5

ФЕНТИОН 2.0

ФЕНТИОН СУЛЬФОКСИД 2.0

ФЕНТИОН СУЛЬФОН 0.001

ФОЗАЛОН 0.1

ФОСМЕТ —

ЭТИОН 0.1

ЭТРИМФОС —

Гетероатомы, содержащиеся в молекулах пестицидов Название МДУ для оливок, мг/кг [5]

Фосфор, хлор ДИХЛОРВОС 0.1

Фтор, хлор ОКСИФЛУОРФЕН —

Р-ЦИФЛУТРИН 0.02

А-ЦИГАЛОТРИН 0.02

КАРФЕНТРАЗОН ЭТИЛ —

НОРФЛУРАЗОН 0.05

Хлор, сера а-ЭНДОСУЛЬФАН 0.05

(3-ЭНДОСУЛЬФАН 0.05

ЭНДОСУЛЬФАН СУЛЬФАТ 0.05

Хлор, сера, фосфор ХЛОРПИРИФОС 0.05

БРОМОФОС МЕТИЛ —

Таблица 3. Пестициды, применяемые при выращивании подсолнечника.

Гетероатомы, содержащиеся в молекулах пестицидов Название МДУ для подсолнечника (масло), мг/кг [6]

Бром ДЕЛЬТАМЕТРИН 0.05*

ПРОМЕТРИН 0.1

Сера ТРИБЕНУРОН-МЕТИЛ НД

ТИРАМ НД

Фтор ТРИФЛУРАЛИН 0.1

ФЛУАЗИФОП-П-БУТИЛ 0.04*

ФЛУДИОКСОНИЛ 0.05*

Фосфор ГЛИФОСФАТ 0.1

Хлор АЦЕТОХЛОР 0.02

С-МЕТОЛАХЛОР 0.02*

ФЕНОКСАПРОПЭТИЛ 0.01

ИПРОДИОН НД

ЦИПЕРМЕТРИН 0.2

ЭСФЕНВАЛЕРАТ 0.04

ВИНКЛОЗОЛИН 0.5*

2-МЕТИЛ-4-ХЛОРФЕНОКСИУКСУСНАЯ КИСЛОТА 0.05

КВИЗАЛОФОП-П-ТЕФУРИЛ 0.06

Фосфор, сера МАЛАТИОН 0.1

ФОКСИМ 0.05*

Фтор, хлор ГАЛОКСИФОП-Р-МЕТИЛ 0.05 (в семенах)

ОКСИФЛУОРФЕН 0.2 [7]

Гетероатомы, содержащиеся в молекулах пестицидов Название МДУ для подсолнечника (масло), мг/кг [6]

ТЕФЛУТРИН 0.05

Хлор, сера ДИМЕТЕНАМИД-Р 0.04

КЛЕТОДИМ 0.2

Хлор, фосфор ТРИХЛОРФОН 0.1

* - временное значение МДУ, нд - наличие остаточных количеств недопустимо

Таблица 4. Пестициды, применяемые при выращивании винограда.

Гетероэлементы, содержащиеся в молекулах пестицидов Название пестицидов МДУ пестицидов в винограде, мг/кг [6]

вУР-ИЭО —

Фтор ФЛУАЗИФОП-П-БУТИЛ 0.02*

ФЛУТРИАФОЛ НД

КЕЛЬТАН, ДИКОФОЛ 0.1*

СПИРОДИКЛОФЕН —

ТЕБУФЕНПИРАД —

АЗАФЕНИДИН —

ДАЛАПОН 1

ДИУРОН НД

МОНУРОН 0.05

СИМАЗИН 0.01

РИПКОРД, ЦИМБУШ, ЦИПЕРМЕТРИН 0.01*

СУМИЦИДИН, ФЕВАЛЕРАТ 0.01*

РН-7281 —

Хлор ПИРАКЛОСТРОБИН —

РОНИЛАН, ВИНКЛОЗОЛИН 3.0*

РУБИГАН, ФЕНАРИМОЛ 0.1

САПРОЛЬ, ТРИФОРИН 0.01*

СУМИЛЕКС, ПРОЦИМИДОН 0.5*

ФЕНГЕКСАМИД —

ГЕКСАХЛОРБУТАДИЕН нд

ДИЛОР (В-ДИГИДРОГЕПТАХЛОР) 0.15

ДДТ 0.1

АЛЬФАМЕТРИН НД

ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСА Н (аДу-ИЗОМЕРЫ) 0.05

Гетероэлементы, содержащиеся в молекулах пестицидов Название пестицидов МДУ пестицидов в винограде, мг/кг [6]

ИПРОДИОН 0.4

КЛОФЕНТЕЗИН 0.05*

ПЕНКОНАЗОЛ 0.3

ПЕРМЕТРИН 0.01*

ТЕРБУТИЛАЗИН 0.1

ТРИАДИМЕНОЛ 0.05*

ТРИАДИМЕФОН 0.1

ТРИМОРФАМИД 0.1*

ХЛОРАМБЕН 0.25

ХЛОРМЕКВАТХЛОРИД 0.05

ХЛОРОТАПОНИЛ 0.15*

ЦИПРОКОНАЗОЛ 0.1

ЭСФЕНВАЛЕРАТ 0.1

Бром БРОМПРОПИЛАТ 0.01*

ДЕЛЬТАМЕТРИН 0.01*

Фосфор РАУНДАП, ГЛИФОСАТ 0.1

Сера АЛАНИКАРБ —

КРА 407213 —

ТОПСИН-М, ТИОФАНАТМЕТИЛ 0.5

ХИНОЗОЛ —

ЦИРАМ, ЭТИЛЕНТИОМОЧЕВИНА 0.02

ПРОПАРГИТ 0.1*

СЕТОКСИДИМ 0.05*

ХИНОМЕТИОНАТ нд

ЦИНЕБ 0.6

Фтор, хлор ФЛУМИТ, ДИФЛОВИДАЗИН -

ФЛУЗИАНАМ —

ФЛУХИНКОНАЗОЛ —

БИФЕНТРИН НД

ФЛЮВАЛИНАТ 0.2

Фтор, сера ТИАЗОПИР —

Бром, хлор БРОМУКОНАЗОЛ 0.04

Хлор, фосфор ХОСТАКВИК, ХЕПТЕНОФОС 0.1*

ДИХЛОРФОС 0.05

ТЕТРАХЛОРВИНФОС 0.01

ТРИХЛОРФОН 0.1

Хлор, сера ГЕКСИТИАЗОКС 0.1

МИТРАН 0.1*

1КР-916, РАНМАН, ДОЦИОС, МИЛДИКАТ —

КАПТАН НД

ФОЛЬПАН СП —

Гетероэлементы, содержащиеся в молекулах пестицидов Название пестицидов МДУ пестицидов в винограде, мг/кг [6]

ФТАЛАН, ФОЛ ПЕТ нд

ТЕТРАДИФОН 0.1

Сера, фосфор КАРБОФОС, МАЛАТИОН 0.5

ПЛОНДРЕЛ, ДИТАЛИМФОС 0.5

ГЛИФОСАТ ТРИМЕЗИУМ 0.3

ДАЕР 0.1

ДИМЕТОАТ НД

ПИРИМИФОСМЕТИЛ 0.5*

ФОРМОТИОН 0.2

ЦИАНОФОС 0.1

ЭТРИМФОС 0.5*

Фтор, хлор, сера ЭУПАРЕН НД

Хлор, фосфор, сера ЭТАФОС 0.01*

ТРИХЛОРМЕТАФОС-3 1

ИОДФЕНФОС 0.5

ПРОТИОФОС 0.1

ФОЗАПОН 0.2

Бром, хлор, фосфор, сера БРОМОФОС 0.05

ПРОФЕНФОС 0.05

* - временное значение МДУ, нд - наличие остаточных количеств недопустимо

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никошина, Анна Валентиновна, 2013 год

Список литературы

1. Другое Ю.С., Родин А.А. Анализ загрязненных биосред и пищевых

продуктов. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. 294 с.

2. Майстренко В.Н., Клюев Н.А. Эколого-аналитический мониторинг стойких

органических загрязнителей. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. 323 с.

3. Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ. М.:

Мир, 1987. 429 с.

4. Мельников Н.Н. Химия пестицидов. Химия, технология и применение. М.:

Химия, 1987. 712 с.

5. Amvrazi Е. G., Albanis Т. A. Multiresidue method for determination of 35

pesticides in virgin olive oil by using liquid-liquid extraction techniques coupled with solid phase extraction clean up and gas chromatography with nitrogen phosphorous detection and electron capture detection. // J. Agric. Food Chem. 2006. V. 54. P. 9642-9651.

6. Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей

среды ГН 1.2.1323. М„ 2003. 58 с.

7. Методические указания по определению остаточных количеств

оксифлуорфена в семенах и масле подсолнечника методом газожидкостной хроматографии МУК 4.1.2056-06.

8. U.S. Food and Drug Administration (1994) Pesticide Analytical Manual. V.1.

Multiresidue methods, 3rd edition, U.S. Department of Health and Human Services, Washington, DC.

9. Lehotay S.J., Mastovska K., Yun S.J. Evaluation of two fast and easy methods

for pesticides residues analysis in fatty food matrixes. // J. AOAC Int. 2005. V. 88. P. 630-638.

10. Gilbert-Lopez В., Garcia-Reyes J.F., Molina-Diaz A. Sample treatment and

determination of pesticides residues in fatty vegetable matrices. // Talanta. 2009. V. 79. P. 109-128.

11. Schenck F. J., Lehotay S. J. Does further clean-up reduce the matrix

enhancement effect in gas chromatographic analysis of pesticides residues in food? //J. Chromatogr. A. 2000. V. 868. P. 51-61.

12. Navalon A., Prieto A., Araujo L., Vilchez J.L. Determination of oxadiazon residues

by head-space solid-phase microextraction and gas chromatography-mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2002. V. 946. P. 239-245.

13. Tsiropoulos N.G., Aplada-Sarlis P.G., Miliadis G.E. Evaluation of teflubenzuron

residue levels in grapes exposed to field treatments and in the must and wine produced from them. // J. Agric. Food Chem. 1999. V. 47. P. 4583-4586.

14. Angioni A., Garau V.L., Del Real A.A., Melis M., Minelli V., Tuberoso C., Cabras

P. GC-ITMS determination and degradation of captan during winemaking. // J. Agric. Food Chem. 2003. V. 51. P. 6761-6766.

15. Matisova E., Kakalikova L., Lesko J., De Zeeuw J. Application of porous carbon

for solid-phase extraction of dicarboxyimide fungicide residues from wines in combination with high-resolution capillary gas chromatography and gas chromatography-mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 1996. V. 754. P. 445454.

16. Likas D.T., Tsiropoulos N.G., Miliadis G.E. Rapid gas chromatographic method

for the determination of famoxadone, trifloxystrobin and fenhexamid residues in tomato, grape and wine samples. // J. Chromatogr. A. In Press, Corrected Proof, Available online 6 September 2006.

17. Jimenez J.J., Bernai J.L., Del Nozal M.J., Jesus M., Arias E., Bernai J.

Determination of impurities in pesticides and their degradation products formed during the wine-making process by solid-phase extraction and gas chromatography with detection by electron impact mass spectrometry. I. Vinclozolin, procymidone and fenitrothion. // Rapid Communications in Mass Spectrometry. 2004. V. 18. P. 657-663.

18. Lin L, Xie M., Liang Y., He Y., Chan G.Y.S., Luan T. Degradation of

cypermethrin, malathion and dichlorovos in water and on tea leaves with 03/UV/Ti02 treatment. // Food Control. 2012. V. 28. P. 374-379.

19. Wang X., Cheng J., Zhou H., Wang X., Cheng M. Development of a simple

combining apparatus to perform a magnetic stirring-assisted dispersive liquidliquid microextraction and its application for the analysis of carbamate and organophosphorus pesticides in tea drinks.//Anal. Chim. Acta. 2013. V. 787. P.71-77.

20. Jimenez J.J., Bernai J.L., Del Nozal M.J., Jesus M., Toribio L., Bernai J.

Determination of impurities in pesticides and their degradation products formed

during the wine-making process by solid-phase extraction and gas chromatography with detection by electron ionization mass spectrometry. II. Bromopropylate, trichlorphon, parathion-methyl and tebuconazole. // Rapid Communications in Mass Spectrometry. 2004. V. 18. P. 2629-2636.

21. Miliadis G. E., Tsiropoulos N.G., Aplada-Sarlis P.G. High-performance liquid

chromatographic determination of benzoylurea insecticides residues in grapes and wine using liquid and solid-phase extraction. // J. Chromatogr. A. 1999. V. 835. P. 113-120.

22. Chen L., ShangGuan L., Wu Y., Xu L., Fu F. Study on the residue and

degradation of fluorine-containing pesticides in Oolong tea by using gas chromatographyemass spectrometry. // Food Control. 2012. V. 25. P. 433-440.

23. Schenck F. J., Lehotay S. J. Comparison of solid-phase extraction sorbents for

cleanup in pesticides residue analysis of fresh fruits and vegetables. // J. Sep. Sci. 2002. V. 25. P. 883-890.

24. Millan S., Sampedro M.C., Unceta N., Goicolea M.A., Rodriguez E., Barrio R.J.

Coupling solid-phase microextraction and high-performance liquid chromatography for direct and sensitive determination of halogenated fungicides in wine. //J. Chromatogr. A. 2003. V. 995. P. 135-142.

25. Oellig C., Schwack W. HPTLC clean-up in multiresidue analysis of pesticides by

LC/MS.//Trends Anal. Chem. 2010. V. 29. P. 1157-1171.

26. Sanchez R., Vazquez A., Andini J.C., Villen J. Automated multi-residue analysis

in olive oil by on-line reversed-phased chromatography using the through oven transfer adsorption-desorption interface. // J. Chromatogr. A. 2004. V. 1029. P. 167-172.

27. Tsoutsi C., Albanis T.A. Optimization of headspace solid-phase microextraction

conditions for the determination of organophosphorus insecticides in olive oil. // Int. J. Environ. Anal. Chem. 2004. V. 84. P. 3-13.

28. Chen L., Chen J., Guo Y., Li J., Yang Y., Xu L., Fu F. Study on the simultaneous

determination of seven benzoylurea pesticides in Oolong tea and their leaching characteristics during infusing process by HPLC-MS/MS. // Food Chem. 2014. V. 143. P. 405-410.

29. Raveio-Perez L. M., Hernandez-Borges J., Herrera-Herrera A. V., Rodríguez-

Delgado M. A. Pesticide extraction from table grapes and plums using ionic

liquid based dispersive liquid-liquid microextraction. // Anal. Bioanal. Chem. 2009. V. 395. №7. P. 2387-23955.

30. Ferrer C., Gomez. M.J., Garcia-Reyes J.F., Ferrer I., Thurman E.M., Fernandez-

Alba A. R. Determination of pesticides residues in olives and olive oil by matrix solid-phase dispersion followed by gas chromatography/mass spectrometry and liquid chromatography/tandem mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2005. V. 1069. P. 183-195.

31. Zambonin C.G., Quinto M., De Vietro N., Palmisano F. Solid-phase

microextraction - gas chromatography mass spectrometry: A fast and simple screening method for the assessment of organophosphorus pesticides residues in wine and fruit juices. // Food Chemistry. 2004. V. 86. P. 269-274.

32. Feng J., Tang H., Chen D., Wang G., Li L. Determination of pesticides in tea by

isotope dilution gas chromatography-mass spectrometry coupled with solidphase microextraction. // 2012. V. 4, P. 4198-4203.

33. Viana E., Molto J.C., Font G. Optimization of a matrix solid phase dispersion

method for the analysis of pesticides residues in vegetables. // J. Chromatogr. A. 1996. V. 754. P. 437-444.

34. Aramendia M.A., Borau V., Lafont F., Marinas A., Marinas A., Moreno J.M.,

Urbano F.J. Determination of herbicide residues in olive oil by gas chromatography-tandem mass spectrometry. // Food Chem. 2007. V. 105. P. 855-862.

35. Nozal M.J., Bernal J.L., Jimenez J.J., Martin M.T., Bernal J. Determination of

azolic fungicides in wine by solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography-atmospheric pressure chemical ionization-mass spectrometry. //J. Chromatogr. A. 2005. V. 1076. P. 90-96.

36. Yague C., Bayarri S., Conchello P., Lazaro R., Perez-Arquiellue C., Herrera A.,

Arino A. Determination of pesticides and PCBs in virgin olive oil by multicolumn solid-phase extraction cleanup followed GC-NPD/ECD and confirmation by ion-trap GC-MS. //J. Agric. Food Chem. 2005. V. 53 (13). P. 5105-5109.

37. Pakade Y.B., Sharma R., Nadda G., Tewary D.K. Analytical method for

determination of organochlorine pesticides in tea brews using single-drop microextraction with GC-ECD. // International Journal of Food Properties. 2013. V. 16. P. 745-755.

38. Moinfar S., Hosseini M.-R. M. Development of dispersive liquid-liquid

microextraction method for the analysis of organophosphorus pesticides in tea. //J. Haz. Mat. 2009. V. 169. P. 907-911.

39. Correia M., Delerue-Matos C., Alves A. Development of a SPME-GC-ECD

methodology for selected pesticides in must and wine samples. // Fresenius J. Anal. Chem. 2001. V. 369. P. 647-651.

40. Fuentes E., Baez M. E., Quinones A. Suitability of microwave-assisted extraction

coupled with solid phase extraction for organophosphorus pesticide determination in olive oil. // J. Chromatogr. A. 2008. V. 1207. P. 38-46.

41. Wu J., Tragas C., Lord H., Pawliszyn J. Analysis of polar pesticides in water and

wine samples by automated in-tube solid-phase microextraction coupled with high-performance liquid chromatography-mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2002. V. 976. P. 357-367.

42. Radisic M., Grujic S. Determination of selected pesticides in fruit juices by matrix

solid-phase dispersion and liquid chromatography-tandem mass spectrometry. // Food Chem. 2009. V. 113. P. 712-719.

43. Oliva J., Barba A., Vela N., Melendreras F., Navarro S. Multiresude method for

the rapid determination of organophosphrus insecticides in grapes, must and wine. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 882. P. 213-220.

44. Li B., Zeng F., Dong Q., Cao Y., Fan H., Deng C. Rapid determination method for

12 pyrethroid pesticides residues in tea by stir bar sorptive extraction-thermal desorption-gas chromatography.//Physics Procedia. 2012. V. 25. P. 17761780.

45. Wu F., Lu W., Chen J., Liu W., Zhang L. Single-walled carbon nanotubes coated

fibers for solid-phase microextraction and gas chromatography-mass spectrometric determination of pesticides in tea samples.//Talanta. 2010. V. 82. P. 1038-1043.

46. Tsoutsi C., Hela K.I.D., Albanis T.A. Screening method for organophosphorus

insecticides and their metabolites in olive oil samples based on headspace solid-phase microextraction coupled with gas chromatography. // Anal.Chim. Acta. 2006. V. 573-574. P. 216-222.

47. Hiskia A.E., Atmajidou M.E., Tsipi D.F. Determination of organophosphorus

pesticide residues in Greek virgin olive oil by capillary gas chromatography. // J. Agric. Food Chem. 1998. V. 46. P. 570-574.

48. Avismelti P., Gretty E., Dyesi M., Ignaco B., Graciela G., Lilia A. Analyzing

organophosphorus pesticides in wines using graphitized carbon black extraction cartridges. // Food Addit. Contam. 1999. V. 16. P. 57-61.

49. Cunha S.C., Lehotay S.J., Mastovska K., Fernandes J.O., Beatrix M., Oliveira

P.P. Evaluation of the QuEChERS sample preparation approach for the analysis of pesticides residues in olives. // J. Sep. Sci. 2007. V. 30. P. 620-632.

50. Soleas G.J., Yan J., Horn K., Goldberg D.V. Multiresidue analysis of seventeen

pesticides in wine by gas chromatography with mass-selective detection. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 882. P. 205-212.

51. Kaufmann A. Fully automated determination of pesticides in wine. // J. AOAC Int.

1997. V. 80. P. 1302-1307.

52. Navarro S., Barba A., Navarro G., Vela N., Oliva J. Multiresude method for the

rapid determination - in grapes, must and wine - of fungicides frequently used on vineyards. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 882. P. 221-229.

53. Zhao H.-X., Zhao S.-C., Deng L.-G., Mao J.-S., Guo C.-Y., Yang G.-S., Lu X.,

Aboul-Enein H.Y. Rapid determination of organonitrogen, organophosphorus and carbamate pesticides in tea by ultrahigh-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). // Food Anal. Methods. 2013. V. 6. P. 497-505.

54. Shoeibi S., Amirahmadi M., Rastegar H., Khosrokhavar R., Khaneghah A. M. An

applicable strategy for improvement recovery in simultaneous analysis of 20 pesticides residue in tea. //J. Food. Sci. 2013. V. 78. P. 792-796.

55. Li Y., Wang M., Yan H., Fu S., Dal H. Simultaneous determination of

multiresidual phenyl acetanilide pesticides in different food commodities by solid-phase cleanupand gas chromatography-mass spectrometry. // J. Sep. Sci. 2013. V. 36. P. 1061-1069.

56. Amirahmadi M., Shoeibi S., Abdollahi M., Rastegar H., Khosrokhavar R.,

Hamedani M.P. Monit oring of some pesticides residue in consumed tea in Tehran market. // Iranian Journal of Environmental Health Sciences & Engineering. 2013. V. 10. P. 1-6.

57. Hyoetylaenen T., Leuthje K., Rautiainen-Raemae M., Riekkola M.L.

Determination of pesticides in red wines with on-line coupled microporous membrane liquid-liquid extraction-gas chromatography. // J. Chromatogr. A. 2004. V. 1056. P. 256-271.

58. Sanchez A. G., Marios N. R., Ballesteros E. Multi-residue analysis of pesticides

in olive oil by gel permeation chromatography followed by gas chromatography-tandem mass-spectrometric determination. // Anal.Chim. Acta. 2006. V. 558. P. 53-61.

59. Liu D., Min S. Rapid analysis of organochlorine and pyrethroid pesticides in tea

samples by directly suspended droplet microextraction using a gas chromatography-electron capture detector. //J. Chromatogr. A. 2012. V. 1235. P. 166-173.

60. Lehotay S. J, Son K. A., Kwon H, Koesukwiwat U. Comparison of QuEChERS

sample preparation methods for the analysis of pesticides residues in fruits and vegetables. //J. Chromatogr. A. 2010. V. 1217. P. 2548-2560.

61. Jimenez J.J., Bernai J.L., Del Nozal M.J., Toribio L., Arias E. Analysis of

pesticide residues in wine by solid-phase extraction and gas chromatography with electron capture and nitrogen-phosphorus detection. // J. Chromatogr. A. 2001. V. 919. P. 147-156.

62. Zhao P., Wang L., Jiang Y., Zhang F., Pan C. Dispersive cleanup of acetonitrile

extracts of tea samples by mixed multiwalled carbon nanotubes, primary secondary amine, and graphitized carbon black sorbents. // J. Agric. Food Chem. 2012. V. 60. P. 4026-4033.

63. Kanrar B., Mandai S., Bhattacharyya A. Validation and uncertainty analysis of a

multiresidue method for 42 pesticides in made tea, tea infusion and spent leaves using ethyl acetate extraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry. //J. Chromatogr. A. 2010. V. 1217. P. 1926-1933.

64. Diez C., Traag W.A. Comparison of an acetonitrile extraction/partitioning and

"dispersive solid-phase extraction" method with classical multi-residue methods for the extraction of herbicide residues in barley samples. // J. Chromatogr. A. 2006. V. 1131. P. 11-23.

65. Hernandez F. Multi-residue liquid chromatography tandem mass spectrometry

determination of 52 non gas chromatography-amenable pesticides and metabolites in different food commodities. // J. Chromatogr. A. 2006. V. 1109. P. 242-252.

66. Chen G., Cao P., Liu R. A multi-residue method for fast determination of

pesticides in tea by ultra-performance liquid chromatography-electrospray

tandem mass spectrometry combined with modified QuEChERS sample preparation procedure. // Food Chem. 2011. V. 125. P. 1406-1411.

67. Al Nasir F.M., Jiries A.G., Batarseh M.I., Beese F. Pesticides and trace metals

residue in grape and homemade wine in Jordan. // Environmental Monitoring and Assessment. 2001. V. 66. P. 253-263.

68. Walorczyk S., Gnusowski B. Fast and sensitive determination of pesticide

residues in vegetables using low-pressure gas chromatography with a triple quadrupole mass spectrometer. // J. Chromatogr. A. 2006. V. 1128. P. 236-243.

69. Wong J.W., Webster M.G., Bezabeh D.Z., Hengel M.J., Ngim K.K., Krynitsky

A.J., Ebeler S.E. Multiresidue determination of pesticides in malt beverages by capillary gas chromatography with mass spectrometry and selected ion monitoring. // J. Agric. Food Chem. 2004. V. 52. P. 6361-6372.

70. Hernando M.D., Ferrer C., Ulaszewska M., Garcia-Reyes J.F., Molina-Diaz A.,

Fernandez-Alba A. R. Application of high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry with a quadrupole/linear ion trap instrument for the analysis of pesticides residues in olive oil. //Anal. Bioanal. Chem. 2007. V. 389. P. 1815-1831.

71. Nguyen T.D., Yu J. E., Lee D. M., Lee G. A multiresidue method for

determination of 107 pesticides in cabbage and radish using QuEChERS sample preparation method and gas chromatography mass spectrometry. // Food Chem. 2008. V. 110. P. 207-213.

72. Application of gas chromatography/tandem quadrupole mass spectrometry to the

multi-residue analysis of pesticides in green leafy vegetables. // Rapid Commun. Mass Spectrom. 2008. V. 22. P. 3791-3801.

73. Lesueur C., Knittl P., Gartner M., Mentler A., Fuerhacker M. Analysis of 140

pesticides from conventional farming foodstuff samples after extraction with the modified QuEChERS method. // Food Control. 2008. V. 19. P. 906-914.

74. Koesukwiwat U., Lehotay S. J., Miao S., Leepipatriboon N. High throughput

analysis of 150 pesticides in fruits and vegetables using QuEChERS and low-pressure gas chromatography-time-of-flight mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2010. V. 1217. P. 6692-6703.

75. Wong J.W., Webster M.G., Halverson C.A., Hengel M.J., Ngim K.K., Ebeler S.E.

Multiresidue pesticide analysis in wines by solid-phase extraction and capillary

gas chromatography-mass spectrometry detection with selective ion monitoring.//J. Agric. Food Chem. 2003. V. 51. P. 1148-1161.

76. Kmellar B., Fodor P., Pareja L Validation and uncertainty study of a

comprehensive list of 160 pesticides residues in multi-class vegetable=s by liquid chromatography - tandem mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2008. V. 1215. P. 37-50.

77. Mol H. G. J., Plaza-Bolanos P., Zomer P. Toward a generic method for

simultaneous determination of pesticides, mycotoxins, plant toxins, and veterinary drugs in feed and food matrixes. //Anal. Chem. 2008. V. 80. P. 94509459.

78. Mastovska K, Dorweiler K. J., Lehotay S. J. Pesticide multiresidue analysis in

cereal grains using modified QuEChERS method combined with automated direct sample introduction GC-TOFMS and UPLC-MS/MS techniques. // J. Agric. Food Chem. 2009. V. 30. P. 2162-2173.

79. Nguyen T.D., Han E.M., Seo M.S., Kim S.R., Yun M.Y., Lee D.M., Lee G.-H. A

multi-residue method for the determination of 203 pesticides in rice paddies using gas chromatography/mass spectrometry. // Anal. Chim. Acta. 2008. V. 619. P. 67-74.

80. Pat S., Tienpontband B., Davida F. Multi-residue screening of pesticides in

vegetables, fruits and baby food by stir bar sorptive extraction-thermal desorption-capillary gas chromatography-mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2003. V. 1000. P. 299-309.

81. Luan W., Xu Z. Screening for 430 pesticide residues in traditional Chinese

medicine using GC/MS: from sample preparation to report generation in one hour. // Agilient technologies. 2008.

82. RichterB.E., Jones B.A., Ezzell J.L., Porter N.L. Accelerated solvent extraction: a

technique for sample preparation. //Anal. Chem. 1996. V. 68. P. 1033.

83. Adou K., Bontoyan W.R., Sweeney P.J. Multiresidue Method for the Analysis of

Pesticide Residues in Fruits and Vegetables by Accelerated Solvent Extraction and Capillary Gas Chromatography. // J.Agric. Food Chem. 2001. V. 49. P. 4153.

84. Suchan P, Pulkrabova J.,Hakslova J., Kocourek V. Pressurized liquid extraction

in determination of polychlorinated biphenyls and organochlorine pesticides in fish samples. //Anal.Chim. Acta. 2004 V. 520. P. 193.

85. Mezcua M., Repetti M.R., Aguera A., Ferrer C., Garcia-Reyes J.F., Fernandez-

Alba A.R. Determination of pesticides in milk-based infant formulas by pressurized liquid extraction followed by gas chromatography tandem mass spectrometry. //Anal. Bioanal. Chem. 2007. V. 389. P. 1833.

86. Pihlstrom T., Isaac G., Waldeback M., Osterdahl B.G., Markides K.E. Pressurised

fluid extraction (PFE) as an alternative general method for the determination of pesticide residues in rape seed. //Analyst. 2002. V. 127. P. 554.

87. Blasco C., Font G.,Pico Y. Comparison of microextraction procedures to

determine pesticides in oranges by liquid chromatography-mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2005. V. 1098. P. 37.

88. Raynie D.E. Modern Extraction Techniques. // Anal. Chem. 2006. V. 78. P. 3997.

89. Anastassiades M., Lehotay S.J., D. Stajnbaher, Schenck F.J. Fast and Easy

Multiresidue Method Employing Acetonitrile Extraction/Partitioning and "Dispersive Solid-Phase Extraction" for the Determination of Pesticide Residues in Produce. // J. AOAC Int. 2003. V. 86. P. 412-431.

90. Lehotay S.J., De Kok A., Hiemstra M., Bodegraven P. Validation of a Fast and

Easy Method for the Determination of Residues from 229 Pesticides in Fruits and Vegetables Using Gas and Liquid Chromatography and Mass Spectrometric Detection. // J. AOAC Int. 2005. V. 88. P 595-614.

91. Garcia-Reyes J.F., Ferrer C., Gomez-Ramos M.J., Molina-Diaz A., Fernandez-

Alba A. R. Determination of pesticides residues in olive oil and olives. // Trends Anal. Chem. 2007. V. 26. P. 239-251.

92. Nguyen T. D., Lee M. H., Lee G. H. Rapid determination of 95 pesticides in

soybean oil using liquid-liquid extraction followed by centrifugation, freezing and dispersive solid phase extraction as cleanup steps and gas chromatography with mass spectrometric detection. // Microchem. J. 2010. V. 95. P. 113-119.

93. Sanchez A. G., Martos N. R., Ballesteros E. Multi-residue analysis of pesticides

in olive oil by gel permeation chromatography followed by gas chromatography-tandem mass-spectrometric determination. // Anal.Chim. Acta. 2006. V. 558. P. 53-61.

94. Ballesteros E., Garcia Sanchez A., Ramos Martos N. Simultaneous

multidetermination of residues of pesticides and polycyclic aromatic

hydrocarbons in olive and olive-pomace oils by gas chromatography/tandem mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2006. V. 1111. P. 89-96.

95. Guardia-Rubio M., Fernandez de Cordova M.L., Ayora-Canada M.J., Ruiz-

Medina A. Simplified pesticide multiresidue analysis in virgin olive oil by gas chromatography with thermoionic specific, electron-capture and mass spectrometric detection. //J. Chromatogr. A. 2006. V. 1108. P. 231.

96. Patel K., Fussell R.J., Hetmanski M., Goodall D.M., Keely B.J. Evaluation of gas

chromatography-tandem quadrupole mass spectrometry for the determination of organochlorine pesticides in fats and oils. // J. Chromatogr. A. 2005. V. 1068. P. 289.

97. Ferrer C., Gomez. M.J., Garcia-Reyes J.F., Ferrer I., Thurman E.M., Fernandez-

Alba A. R. Determination of pesticides residues in olives and olive oil by matrix solid-phase dispersion followed by gas chromatography/mass spectrometry and liquid chromatography/tandem mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2005. V. 1069. P. 183-195.

98. Yague C., Bayarri S., Conchello P., Lazaro R., Perez-Arquiellue C., Herrera A.,

Arino A. Determination of pesticides and PCBs in virgin olive oil by multicolumn solid-phase extraction cleanup followed GC-NPD/ECD and confirmation by ion-trap GC-MS. //J. Agric. Food Chem. 2005. V. 53 (13). P. 5105-5109.

99. Fernandez-Alba A. R. Determination of pesticides residues in olives and olive oil

by matrix solid-phase dispersion followed by gas chromatography/mass spectrometry and liquid chromatography/tandem mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2005. V. 1069. P. 183-195.

100. Lehotay S.J., Mastovska K., Yun S.J. Evaluation of two fast and easy methods

for pesticides residues analysis in fatty food matrixes. // J. AOAC Int. 2005. V. 88. P. 630-638.

101. Alder L., Greulich K., Kempe G., Vieth B. Residue analysis of 500 high priority

pesticides. // Mass Spectrometry Reviews. 2006. V. 25. P. 838-865.

102. Gorog S.. Identification and determination of impurities in drugs. New York :

Elsevier, 2000. 748 p

103. Smith R.J, Webb M.L. Analysis of Drug Impurities; Blackwell Publishing. 2007.

275 p.

104. Liu D.Q., Sun M., Kord A.S. Recent advances in trace analysis of pharmaceutical

genotoxic impurities. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2010. V.51. P.999-1014.

105. Orwa J.A., Bosmans F., Depuydt S., Roets E., Hoogmartens J. Liquid-

chromatographic method for separation of lincomycin from its related substances. //J. Chromatogr. A. 1998. V. 829. P. 161-166.

106. Kelly M.A., Altria K.D., Grace C., Clark B.J. Optimisation, validation and

application of a capillary electrophoresis method for the determination of ranitidine hydrochloride and related substances.//J. Chromatogr. A. 1998. V. 798. P. 297-306.

107. Davidson A.G., Fadiran E.O. Second-derivative spectrofluorimetric determination

of sulphoxide impurity in phenothiazine drug substances and formulations. //Analyst. 1990. V. 115. P. 997-1001.

108. Ferretti R., Gallinella B., La Torre F., Villani C. Direct high-performance liquid

chromatography resolution on chiral columns of tiaprofenic acid and related compounds in bulk powder and pharmaceutical formulations. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 704. P. 217-223.

109. Low A.S., Wangboonskul J. An HPLC assay for the determination of

ketoconazole in common pharmaceutical preparations. //Analyst. 1999. V. 124. P. 1589-1593.

110. Shafaati A., Clark B.J. Development of a capillary zone electrophoresis method

for atenolol and its related impurities in a tablet preparation. //Anal. Proc. 1993. V. 30. P. 481-483.

111. Smyth W.F., Chabala E.D. Determination of selected organic substances of

significance in a developing country. // Fresenius' J. Anal. Chem. 1993. V. 345. P. 701-704.

112. Stubberud K.P., Astrom O. Separation of ibuprofen, codeine phosphate, their

degradation products and impurities by capillary electrophoresis II. Validation. // J. Chromatogr. A. 1998. V. 826. P. 95-102.

113. Qin X.Z., DeMarco J., Ip D.P. Simultaneous determination of enalapril, felodipine

and their degradation products in the dosage formulation by reversed-phase high-performance liquid chromatography using a Spherisorb C8 column. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 707. P. 245-254.

114. PawlakZ., Kay D., Clark B.J. Assay of dothiepin hydrochloride and its isomers by

liquid chromatography. //Anal. Proc. 1990. V. 27. P. 16-18.

115. Krzek J., Starek M. Densitometric determination of active constituents and

impurities in complex analgesic and antipyretic pharmaceuticals. // J. Planar. Chromatogr. Mod. TLC. 1999. V. 12. P. 356-360.

116. Vetuschi C., Ragno G. Simultaneous determination of lonidamine, 1-(2,4-

dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid, a new antitumoural, and its impurity, the N2-substituted isomer, by UV derivative spectrophotometry. // Anal. Lett. 1989. V. 22. P. 1685-1692.

117. Jimidar M., Niemeijer N., Peeters R., Hoogmartens J. Robustness testing of a

liquid chromatography method for the determination of vorozole and its related compounds in oral tablets. //J. Pharm. Biomed. Anal. 1998. V. 18. P. 479-485.

118. Toussaint B., Pitti Ch., Street B., Ceccato A., Hubert Ph., Crommen J.

Quantitative analysis of N-acetylcysteine and its pharmacopeial impurities in a pharmaceutical formulation by liquid chromatography - UV detection - mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 896. P. 191-199.

119. Gagliardi L, Cavazzutti G., De Orsi D., Rotunno T., Tonelli D. HPLC

determination of aminopropiophenone as an impurity in phenylpropanolamine bulk drug and pharmaceutical formulations. // Anal. Lett. 1993. V. 26. P. 937945.

120. Betto P., Ciranni-Signoretti E., Di Fava R. Determination of cimetidine and related

impurities in pharmaceutical formulations by high-performance liquid chromatography. //J. Chromatogr. 1991. V. 586. P. 149-152.

121. Wannerberg O., Persson P., Lindroth P. Analysis of bambuterol hydrochloride

chemical reference substance and tablets by liquid chromatography. // J. Liq. Chromatogr. 1989. V. 12. P. 465-478.

122. Orwa J.A., Vandenbempt K., Depuydt S., Roets E., Hoogmartens J. Liquid

chromatography method for separation of clindamycin from related substances. // J. Pharm. Biomed. Anal. 1999. V. 20. P. 745-752.

123. Lehr G.J., Barry T. L., Petzinger G., Hanna G. M., Zito S.W. Isolation and

identification of process impurities in trimethoprim drug substance by highperformance liquid chromatography, atmospheric pressure chemical ionization liquid chromatography/mass spectrometry and nuclear magnetic resonance spectroscopy. //J. Pharm. Biomed. Anal. 1999. V. 19. P. 373-389.

124. Gazdag M., Babjik M., BrlikJ., Maho S., Tuba Z., Gorog S. Estimation of impurity

profiles of drugs and related materials. Part 18. Impurities and degradation products of mazipredone. //J. Pharm. Biomed. Anal. 1998. V. 17. P. 1029-1036.

125. Morley J.A., Elrod Lee Jr., Schmit J.L., Schardt K.L. Determination of the

endothelin receptor antagonist ABT-627 and related substances by high performance liquid chromatography.//J. Pharm. Biomed. Anal. 1999. V. 19. P. 777-784.

126. Brightman K., Finlay G., Jarvis I., Knowlton T., Manktelow C.T. A stability-

indicating method for the determination of melphalan and related impurity content by gradient HPLC. // J. Pharm. Biomed. Anal. 1999. V. 20. P. 439-447.

127. Gagliardi L., Cavazzutti G., Tonelli D. Determination of dequalinium chloride and

related impurities in cosmetics and pharmaceuticals by reversed-phase HPLC. //Anal. Lett. 1998. V. 31. P. 829-839.

128. Wirth D.D., Olsen B.A., Hallenbeck D.K., Lake M.E., Gregg S.M., Perry FM.

Screening methods for impurities in multi-sourced fluoxetine hydrochloride drug substances and formulations. // Chromatographia. 1997. V. 46. P. 511-523.

129. Platzer D.J., Mills K.A., Ciolkowski E.L., Ramstad T. Determination of impurities

in a-cyclodextrin by gradient high-performance liquid chromatography with pulsed amperometric detection. //J. Chromatogr. A. 1998. V. 793. P. 57-62.

130. Renger B. Contemporary thin-layer chromatography in pharmaceutical quality

control. // J. AOAC Int. 1998. V. 81. P. 333-339.

131. Stahlmann S., Kovar K.-A. Analysis of impurities by high-performance thin-layer

chromatography with Fourier transform infrared spectroscopy and UV absorbance detection in situ measurement: chlordiazepoxide in bulk powder and in tablets. // J. Chromatogr. A. 1998. V. 813. P. 145-152.

132. Agbaba D., Djurkovic M., Brboric J., Zivanov-Stakic D. Simultaneous HPTLC

determination of metronidazole and its impurity 2-methyl-5-nitroimidazole in pharmaceuticals. //J. Planar Chromatogr. Mod. TLC. 1998. V. 11. P. 447-449.

133. Burton D.E., Bailey D.L., Lillie C.H. Determination of ipriflavone and its impurities

by thin-layer chromatography with absorbance and fluorescence detection. // J. Planar Chromatogr. Mod. TLC. 1993. V. 6. P. 223-227.

134. losefzon-Kuyavskaya B. Quality control in residual solvent analysis: the static

headspace gas chromatographic method.//Accredit. Qual. Assur. 1999. V. 4. P. 240-246.

135. Mcclure G.L. Improved determination of organic volatile impurities in

pharmaceutical materials by USP-467 using automated static headspace GC/MS. // PDA J. Pharm. Sci. Technol. 1999. V. 53. P. 129-136.

136. Brinkmann K., Ebel S. Detection of residual solvents as impurities in drug

substances by headspace-gas chromatography. Detection. Part 1. Method description. // Pharm. Ind. 1999. V. 61. P. 263-269.

137. Brinkmann K, Ebel S. Detection of residual solvents as impurities in drug

substances by headspace-gas chromatography. Detection. Part 2. Method development, discussion, problems. // Pharm. Ind. 1999. V. 61. P. 372-376.

138. Sugimoto M., Suzuki H., Akimoto K., Kuchiki A., Nakagawa H. Determination of

residual solvents in drug substances by gas chromatography with thermal desorption cold trap injection. // Chem. Pharm. Bull. 1995. V. 43. P. 2010-2013.

139. Клюев H.A. Интерпретация примесных компонентов в фармацевтических

препаратах. //Аналитика и контроль. 1998. Т.4. С. 4-14.

140. Клюев Н.А. Применение масс-спектрометрии и хромато-масс-

спектрометрии в анализе лекарственных препаратов.//Ж. Анал. Хим. 2002. Т. 57. С. 566-584.

141. Ong С.Р., Ng C.L., Lee Н.К., Li S.F.Y. Separation of imidazole and its derivatives

by capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A. 1994. V. 686. P. 319-324.

142. Kelly M.A., Altria K.D., Grace C., Clark B.J. Optimization, validation and

application of a capillary electrophoresis method for the determination of ranitidine hydrochloride and related substances.//J. Chromatogr. A. 1998. V. 798. P. 297-306.

143. Yesilada A., Tozkoparan В., Gokhan N., Oner L., Ertan M. Development and

validation of a capillary electrophoretic method for the determination of degradation product in naphazoline hydrochloride bulk drug substance. // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. 1998. V. 21. P. 2575-2588.

144. Wang J., Schaufelberger D.E., Guzman N.A. Rapid analysis of norgestimate and

its potential degradation products by capillary electrochromatography. // J. Chromatogr. Sci. 1998. V. 36. P. 155-160.

145. Miyawa J.H., Lloyd D.K, Alasandro M.S. Capillary electrochromatography as a

method development tool for the liquid chromatographic separation of DuP 654 and related substances.//J. High. Resolut. Chromatogr. 1998. V. 21. P. 161168.

/

146. Gyllenhaal О., Vessman J. Packed-column supercritical fluid chromatography of

omeprazole and related compounds. Selection of column support with triethylamine- and methanol-modified carbon dioxide as the mobile phase. // J. Chromatogr. 1993. V. 628. P. 275-281.

147. Gyllenhaal O., Vessman J. Potential of packed column supercritical fluid

chromatography for the separation of metoprolol from closely related compounds. // J. Chromatogr. A. 1999. V. 839. P. 141-148.

148. Jagota N.K., Stewart J.T. Analysis of diazepam and chlordiazepoxide and their

related compounds using supercritical fluid chromatography.//J. Liq. Chromatogr. 1992. V. 15. P. 2429-2443.

149. Morgan D.G., Harbol K.L., Kitrinos N.P.Jr. Optimization of a supercritical fluid

chromatograph atmospheric-pressure chemical-ionization mass spectrometer interface using an ion trap and two quadrupole mass spectrometers.//J. Chromatogr. A. 1998. V. 800. P. 39-49.

150. Goosens E.C., Stegman K.H., de Jong Dirk, de Jong G.J., Brinkman U.A. Th.

Investigation of on-line reversed-phase liquid chromatography - gas chromatography - mass spectrometry as a tool for the identification of impurities in drug substances. //Analyst. 1996. V. 121. P. 61-66.

151. Ogorka J., Schwinger G., Bruat G. On-line coupled reversed-phase high-

performance liquid chromatography - gas chromatography - mass spectrometry. A powerful tool for the identification of unknown impurities in pharmaceutical products. //J. Chromatogr. 1992. V. 626. P. 87-96.

152. Бочкарева H.J1. Хромато-масс-спектрометрическое определение примесей,

выделенных жидкостной и сверхкритической флюидной экстракцией из таблетированных форм фармацевтических препаратов. Дисс. канд. хим. наук. Москва. МГУ имени М.В. Ломоносова. 2003 г. 128 с.

153. Аавик Х.Э. Исследования в области реакционной хроматографии и

селективного детектирования азот-, серо-, галоген- и фосфорсодержащих соединений. Дис. канд. хим. наук. Таллинн:.СКВ Академии Наук Эстонской ССР. 1979. 178 с.

154. Mello P., Barin J.S., Duarte F.A., Bizzi С.А., Diehl L.O., Muller E.I., Flores

E.M.M.. Analytical methods for the determination of halogens in bioanalytical sciences: a review. //Anal Bioanal Chem. 2013. V. 405. P.7615-7642.

155. Emmenegger C., Wille A., Steinbach A. S ulfur and Halide Determination by

Combustion Ion Chromatography. Metrohm. The Application Notebook. 2010.P.4-7.

156. Flores E.M.M., Barin J.S., Mesko M.F., Knapp G. Sample preparation techniques

based on combustion reactions in closed vessels — A brief overview and recent applications. // Spectrochimica Acta Part B. 2007. V. 62., P. 1051-1064.

157. Hua G., Reckhow D.A. Comparison of disinfection byproduct formation from

chlorine and alternative disinfectants.//Water research. 2007. V. 41. P. 16671678.

158. Evans K.L., Moore C.B. Combustion - Ion Chromatographic Determination of

Chlorine in Silicate Rocks. //Anal. Chem. 1980. V. 52. P. 1908-1912.

159. Miyake Y., Kato M., Urano K. A method for measuring semi- and non-volatile

organic halogens by combustion ion chromatography. // J. Chromatogr. A. 2007. V. 1139. P. 63-69.

160. Miyake Y., Yamashita N., Man Ka So, Rostkowski P., Taniyasu S., Lam P.K.S.,

Kannan K. Trace analysis of total fluorine in human blood using combustion ion chromatography for fluorine: A mass balance approach for the determination of known and unknown organofluorine compounds. // J. Chromatogr. A. 2007. V. 1154. P. 214-221.

161. Yeung L., Miyake Y., Taniyasu S., Wang Y., Yu H., So M.K., Jiang G., Wu Y., Li

J., Giesy J.P., Yamashita N., Lam P.K.S. II Perfluorinated Compounds and Total and Extractable Organic Fluorine in Human Blood Samples from China. // Environ Sci. Technol. 2008.V. 42., P.8140-8145.

162. Yeung L.W.Y., Miyake Y., Wang Y., Tanyasu S., Yamashita N., Lam P.K.S. Total

fluorine, extractable organic fluorine, perfluorooctane sulfonate and other related fluorochemicals in liver of Indo-Pacific humpback dolphins (Sousa chinensis) and finless porpoises (Neophocaena phocaenoides) from South China. // Environmental Pollution. 2009. V. 157. P. 17-23.

163. Miyake Y., Yamashita N., Rostkowski P., M.K. So, Taniyasu S., Lam P.K.S.,

Kannan K. Determination of trace levels of total fluorine in water using combustion ion chromatography for fluorine: A mass balance approach to determine individual perfluorinated chemicals in water. //J. Chrom. A. 2007., V. 1143. P. 98-104.

164. Lee D.H., Kwon S.H., Kim S.H., Lee S.H., Min B. Determination of Halogen

Elements in Volatile Organohalogen Compounds by the Wickbold Combustion Pretreatment Method and Ion Chromatography. // Bull. Korean Chem. Soc. 2007. V. 28. P. 59-62.

165. Biester H., Keppler F., Putschew A., Martinez-Cortizas A., Petri M. Halogen

Retention, Organohalogens, and the Role of Organic Matter Decomposition on Halogen Enrichment in Two Chilean Peat Bogs. // Environ. Sci. Technol. 2004. V. 38. P. 1984-1991.

166. Putschew A., Keppler F., Jekel M. Differentiation of the halogen content of peat

samples using ion chromatography after combustion (TX/TOX-IC).//Anal. Bioanal. Chem. 2003. V. 375. P. 781-785.

167. Balcone-Boissard H., Michel A., Villemant B. Simultaneous Determination of

Fluorine, Chlorine, Bromine and Iodine in Six Geochemical Reference Materials Using Pyrohydrolysis, Ion Chromatography and Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry. // Geostandarts and geoanalytical reseach. 2009. V. 33. P. 477-485.

168. Schnetger B., Muramatsu Y. Determination of Halogens, With Special Reference

to Iodine, in Geological and Biological Samples Using Pyrohydrolysis for Preparation and Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry and Ion Chromatography or Measurement. //The Analyst. 1996., V. 121. P. 1627-1631.

169. Peng B., Wu D., Lai J., Xiao H., Li P. Simultaneous determination of halogens (F,

CI, Br, and I) in coal using pyrohydrolysis combined with ion chromatography. // Fuel. 2012. V. 94. P. 629-631.

170. Hua G., Reckhow D.A. Determination of TOCI, TOBr and TOI in drinking water by

pyrolysis and off-line ion chromatography. //Anal. Bioanal. Chem. 2006. V. 384. P. 495-504.

171. Noguchi Y., Zhang L, Maruta T., Yamane T., Kiba N. Simultaneous

determination of fluorine, chlorine and bromine in cement with ion chromatography after pyrolysis. //Analytica Chimica Acta. 2009. V. 640. P. 106109.

172. Wijesundera R.C., Ackman R.G., Abraham V., deMan J.M. Determination of

Sulfur Contents of Vegetable and Marine Oils by Ion Chromatography and Indirect Ultraviolet Photometry of Their Combustion ProductsJAOCS. 1988. V. 65. P. 1526-1530.

173. Pereira J.S.F., Diehl L.O., Duarte F.A., Santos M.F.P., Guimaraes R.C.L.,

Dressier V.L., Flores E.M.M. Chloride determination by ion chromatography in petroleum coke after digestion by microwave-induced combustion. // J. Chromatogr. A. 2008. V. 1213. P. 249-252.

174. Flores E.M.M., Mesko M.F., Moraes D.P., Pereira J.S.F., Mello P.A., Barln J.S.

Knapp G. Determination of Halogens in Coal after Digestion Using the Microwave-Induced Combustion Technique.//Anal. Chem. 2008. V. 80. P. 1865-1870.

175. Muller A.L.H., Muller C.C., Antes F.G., Barm J.S., Dressier V.L., Flores E.M.M.,

MullerE.D. Determination of bromide, chloride, and fluoride in cigarette tobacco by ion chromatography after microwave-induced combustion.//Analytical Letters. 2012. V. 45., P.1004-1015.

176. Haddad P.R., Doble P., Macka M. Review. Developments in sample preparation

and separation techniques for the determination of inorganic ions by ion chromatography and capillary electrophoresis.//J. Chromatogr. A. 1999. V. 856. P. 145-177.

177. Wang Q., Makishima A., Nakamura E. Determination of fluorine and chlorine by

pyrohydrolysis and ion chromatography: comparison with alkaline fusion digestion and ion chromatography. // Geostandarts and geoanalytical reseach. 2010. V. 34. P. 175-183.

178. Rao R.N., Khalid S., Rajani T., Husain S. Gas chromatographic-mass

spectrometric separation and identification of combustion products of organo-phosphorus and chlorine pesticides and evaluation of their impact on the environment. // J. Chromatogr. A. 2002. V. 954. P. 227-234.

179. Andrew M., Burholt M.V., Kernoghan N.J., Lynch T.P., Mackison R., Mealor D.,

Price J.A., Schofield P. Simultaneous determination of sub-mg/l levels of sulphur and chlorine in liquid hydrocarbons by a coupled combustion-ion chromatography technique. //J. Chromatogr. 1993. V. 640. P. 111-125.

180. Biester H., Selimovic D., Hemmerich S., Petri M. Halogens in pore water of peat

bogs - the role of peat decomposition and dissolved organic matter. // Biogeosciences. 2006. V. 3. P. 53-64.

181. Howard M.E., Vocke R.D. A closed system digestion and purification procedure

for the accurate assay of chlorine in fossil fuels. // J. Anal. At. Spectrom. 2004. V. 19. P. 1423-1427.

182. Belevi H., Monch H. Simultaneous determination of fluorine, chlorine and sulfur in

incinerator residues by oxidative high pressure digestion and ion chromatography. //Analusis. 2000. V. 28. P. 988-994.

183. Zezzi Arruda M.A. Trends in Sample Preparation. New York.: Nova Science

Publishers. 2006. 305 p.

184. Souza G.B., Neide E., Carrilho V.M., Oliveira C.V., Nogueira A.R.A., Nobrega A.

Oxygen bomb combustion of biological samples for inductively coupled plasma optical emission spectrometry. // Spectrochim. Acta Part B. 2002. V. 57. P. 2195-2201.

185. Cortes-Pena M.A., Perez-Arríbas L.V., Leon-Gonzalez M.E., Polo-Diez L.M.

Determination of chlorine and bromine in automotive shredder residues by oxygen bomb and ion chromatography. // Waste Manage Res. 2002. V. 20. P. 302-307.

186. Fung Y.S., Dao K.L. Elemental analysis of chemical wastes by oxygen bomb

combustion-ion chromatography. //Anal. Chim. Acta. 1996. V. 334. P. 51-56.

187. Fung Y.S., Dao K.L. Oxygen bomb combustion ion chromatography for elemental

analysis of heteroatoms in fuel and wastes development. // Anal. Chim. Acta. 1995. V. 315. P. 347-355.

188. Abraham V., deMan J.M. Determination of total sulfur in Canola oil. // J. Am. Oil

Chem. Soc. 1987. V. 64. P. 384-387.

189. Pereira J.S.F. Moreira C.M., Albers C.N., Jacobsen O.S., Flores E.M.M.

Determination of total organic halogen (TOX) in humic acids after microwave-induced combustion. //Chemosphere. 2011. V. 83. P. 281-286.

190. Watanabe N., Tanikawa N., Oikawa Т., Inoue S., Fukuyama J. Improved quartz

furnace method for chlorine and sulfur determination in municipal solid waste. // J. Mater Cycles Waste Manag. 2003. V. 5.P. 69-76.

191. Капинус E.H. Одновременное высокочувствительное определение общего

содержания галоген-, серо- и фосфорсодержащих органических соединений в водных и органических растворах. Дисс. канд. хим. наук. Москва. МГУ имени М.В. Ломоносова. 2006 г. 130 с.

192. Федосеева М.В. Новый подход к контролю качества чистых органических

веществ и фармацевтических препаратов, основанный на элементном анализе. Дисс. канд. хим. наук. Москва. МГУ имени М.В. Ломоносова. 2012 г. 112 с.

193. Lopez-Ruiz В. Review Advances J. Chromatogr. A in the determination of

inorganic anions by ion chromatography. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 881. P. 607-627.

194. Ohta К., Tanaka K. Suppressed ion chromatography of inorganic anions and

divalent metal cations with pyromellitic acid as eluent. // J. Chromatogr. A. 1998. V. 804. P. 87-93.

195. Oleksy-Frenzel J., Wischnack S., Jekel M. Application of ion-chromatography for

the determination of the organic-group parameters AOCI, AOBr and AOI in water. // Fresenius J. Anal. Chem. 2000. V. 366. P. 89-94.

196. Karthikeyan S., See S.l/V., Balasubramanian R. Simultaneous determination of

inorganic anions and selected organic acids in airborne particulate matter by ion chromatography. //Anal. Lett. 2007. V. 40. P. 793-804.

197. ScholerH.F., Nkusi G., Niedan V.W., MullerG., Spitthoff B. Review. Screening of

organic halogens and identification of chlorinated benzoic acids in carbonaceous meteorites. // Chemosphere. 2005. V. 60. P. 1505-1512.