Обоснование методического подхода к исследованию рациональности использования нестероидных противовосполительных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.03, кандидат наук Жураховская, Дарья Владимировна

• Жураховская, Дарья Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Жураховская, Дарья Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ РАЦИОНАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ПРЕПАРАТОВ

1.1. Некоторые аспекты обращения нестероидных противовоспалительных препаратов

1.2. Особенности фармакологического действия нестероидных противовоспалительных препаратов

1.3. Анализ исследований в области рационального применения нестероидных противовоспалительных препаратов

ГЛАВА 2. МЕТОДИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ИССЛЕДОВАНИЮ И

МАРКЕТИНГОВЫЙ АНАЛИЗ РЫНКА НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ПРЕПАРАТОВ

2.1. Обоснование методического подхода и программа

исследования

2.2. Характеристика мегаконтура рынка

НПВП

2.3. Сравнительный анализ макро- и микро- контура рынка НПВП на региональном уровне

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ РАЦИОНАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ЭТАПАХ

НАЗНАЧЕНИЯ И

ОТПУСКА

3.1. Анализ факторов, определяющих рациональное поведение на этапе выписывания нестероидных противовоспалительных

препаратов

3.2. Основные причины нерационального использования НПВП на этапе выписывания врачом и пути их корректировки

3.3. Выявление особенностей рационального поведения специалистов розничных аптечных организаций при отпуске нестероидных противовоспалительных

препаратов

3.4. Причины нерационального применения нестероидных противовоспалительных препаратов и направления их корректировки

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА РАЦИОНАЛЬНОСТИ ПОВЕДЕНИЯ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ В КОНТЕКСТЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НА ВСЕХ ЭТАПАХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ПРЕПАРАТОВ

4.1. Критерии оценки и особенности рационального поведения потребителей нестероидных противовоспалительных

препаратов

4.2. Выявление приоритетов потребителей при выборе нестероидных противовоспалительных препаратов

4.3. Анализ причин нерационального использования нестероидных противовоспалительных препаратов конечными потребителями и направления их корректировки

4.4. Сопоставление факторов рационального поведения на этапах назначения, отпуска и приема нестероидных противовоспалительных препаратов

4.5. Выявление проблем взаимодействия между промежуточными и конечными потребителями нестероидных противовоспалительных препаратов

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование методического подхода к исследованию рациональности использования нестероидных противовосполительных препаратов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Проблемы рационального использования лекарственных средств в настоящее время относятся к наиболее важным в системах здравоохранения различных стран мира, поскольку по данным Всемирной организации здравоохранения более половины всех лекарственных препаратов (ЛП) назначается и отпускается ненадлежащим образом, и каждый второй пациент принимает их неправильно. Поэтому закономерно, что для реализации главной цели Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации (РФ) на период до 2025 года, направленной на повышение доступности эффективных и безопасных ЛП для удовлетворения потребностей населения и системы здравоохранения, поставлены задачи обеспечения рационального использования ЛП для медицинского применения, а также повышения квалификации медицинских и фармацевтических работников в данной области знаний.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к числу наиболее востребованных и часто применяемых практически во всех разделах медицины ЛП. Во всем мире более 30 миллионов человек вынуждены принимать их постоянно, 300 миллионов принимают их кратковременно (из них до 200 миллионов приобретают препараты без рецепта врача). Однако оборотной стороной эффективности фармакотерапии является. риск развития серьезных побочных эффектов (ПЭ). Неконтролируемый прием НПВП, неадекватный их выбор и режим дозирования могут приводить к развитию угрожающих жизни осложнений (желудочно-кишечным кровотечениям, нарушению агрегации тромбоцитов, функции почек, агранулоцитозу и т.д.).

Анализ литературных данных показал, что проблема рациональности применения НПВП с точки зрения фармакологических характеристик неоднократно поднималась российскими учеными: Каратеевым А.Е., Лазебником Л.Б., Насоновым Е.Л., Насоновой В.А., Яхно H.H. и др. Основные аспекты рационального использования ЛП рассматривались при проведении различных исследований в сфере медицины и фармации. Такими учеными, как Глембоцкая

Г.Т., Дремова Н.Б., Лоскутова Е.Е., Мирошниченко Ю.В., Мошкова Л.В., Ростова Н.Б., Солонинина A.B. и др. внесен значительный вклад в изучение фармакоэпидемиологических особенностей потребления ЛП, оценку рациональности ассортимента НПВП на основе маркетинговых и фармакоэкономических подходов, в анализ потребительского поведения, в том числе степени информированности о рациональном использовании НПВП, а также в исследование взаимодействия между участниками системы лекарственного обеспечения. При этом комплексной оценке рациональности использования НПВП, улучшению взаимодействия между всеми участниками в процессе оказания фармацевтической помощи, выявлению причин нерационального применения на этапах назначения, отпуска и использования уделено недостаточно внимания, что обуславливает актуальность настоящего исследования, определяет его цель и задачи.

Цель и задачи исследования. Целью исследования является разработка методического подхода, позволяющего оценить рациональность использования НПВП для улучшения взаимодействия на этапах назначения, отпуска и приема препаратов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

проанализировать и обобщить основные результаты отечественных и зарубежных исследований по проблеме рационального использования НПВП;

разработать методический подход к комплексному исследованию рациональности использования НПВП и разработать программу проведения исследования;

провести маркетинговое исследование рынка НПВП, охарактеризовать мегаконтур рынка, сравнить макро- и микроконтур на региональном уровне;

исследовать особенности рационального поведения при назначении и отпуске НПВП, выявить причины нерационального их применения;

изучить факторы, влияющие на выбор НПВП потребителями и описать закономерности их поведения на рынке НПВП, выявить причины нерационального применения НПВП;

проанализировать и описать проблемы взаимодействия между промежуточными (врачи, фармацевтические работники) и конечными потребителями НПВП;

разработать комплекс мероприятий, направленных на повышение эффективности и безопасности применения НПВП.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Петрозаводского государственного университета по проблеме «Фармация» и является фрагментом исследований кафедры фармакологии, организации и экономики фармации, микробиологии и гигиены.

Методологическая основа, объекты и методы исследования. Методологическую основу исследования составили общенаучные методы познания, современные представления о рациональном применении лекарственных средств, работы отечественных и зарубежных авторов по анализу проблемы рациональности применения НПВП.

Объектами и источниками исследования были: анкеты, заполненные врачами различных специальностей (113), фармацевтическими работниками (126), посетителями аптек (435); Государственный Реестр лекарственных средств; прайс-листы компании ООО «Медлайн-Экспресс» и 3-х аптечных сетей г. Петрозаводска (ООО «Петрофарм 2000», ООО «КАС Ремедиос», ООО «Луиза»).

В процессе исследования были использованы общенаучные методы (наблюдение сравнение, описание), ретроспективный, логический, структурный, контент-анализ, социологические (анкетирование, интервьюирование), статистические, экономико-математические методы изучения информации. Данные были обработаны с применением программы Microsoft Excel 2010.

Научная новизна исследования. Впервые предложен методический подход к проведению комплексного исследования рациональности использования НПВП

основанный на теории рациональных ожиданий, позволяющей выявить проблемы рационального использования НПВП на этапах назначения, отпуска и приема препарата, и предложить пути их решения. Описаны основные принципы и гипотезы исследования.

Проведено сопоставление мега-, макро- и микроконтуров современного фармацевтического рынка НПВП на региональном уровне, выявлены его характерные черты и особенности и подтверждена возможность проведения рациональной фармакотерапии НПВП.

Предложены алгоритмы исследования промежуточных и конечных потребителей НПВП, в основе которых заложена возможность изучения рациональности поведения на всех этапах использования НПВП, а также последующей сравнительной оценки критериев, влияющих на выбор НПВП, степени информированности врачей, фармацевтических работников и пациентов о рациональном применении НПВП. Описаны закономерности поведения потребителей НПВП, особенности, обуславливающие выбор препарата, соблюдение врачебных назначений и правил приема НПВП, которые востребованы в практической деятельности врачей и фармацевтических работников региона.

Установлены причины нерационального применения НПВП на всех этапах использования НПВП, обусловленные отсутствием полноценной информации о рациональных ожиданиях. В результате сравнения данных исследования врачей, фармацевтических работников и посетителей аптек выявлены проблемы взаимодействия между промежуточными и конечными потребителями НПВП, обусловленные нерациональным поведением, предложены пути их корректировки.

На основании теоретических и практических результатов исследования разработан комплекс мероприятий, в том числе методические рекомендации для использования в практической деятельности и учебном процессе, направленных на повышение рациональности использования НПВП.

Практическая значимость. Обоснованный, апробированный методический подход и практические рекомендации по рациональному применению НПВП могут быть использованы на региональном уровне управления системой здравоохранения, субъектами оптового и розничного звена фармацевтического рынка, специалистами лечебно-профилактических учреждений для оптимизации лекарственного обеспечения населения в регионе. Выполненная работа позволит совершенствовать компетенции по рациональному использованию ЛП при подготовке специалистов с фармацевтическим и медицинским образованием.

По результатам исследования разработаны и внедрены:

В практическую деятельность:

- Методический подход к исследованию рациональности использования нестероидных противовоспалительных препаратов (акт внедрения в отдел организации лекарственного обеспечения Министерства здравоохранения и социального развития Республики Карелия от 28.04.2014г., предложение внедрено в рамках программы «Развитие здравоохранения в Республике Карелия» на 2013-2020г.г. при реализации программных мероприятий подпрограммы 7 «Совершенствование системы лекарственного обеспечения, в том числе в амбулаторных условиях»).

- Методические рекомендации для провизоров и фармацевтов по рациональному применению нестероидных противовоспалительных препаратов (акт внедрения в аптечные сети ООО «Луиза» от 10.03.2014г., ООО «Петрофарм 2000» от 15.03.2014г., ООО «Компания Аптечная сеть Ремедиос» от 19.03.2014г.);

- Методические рекомендации для врачей по рациональному применению нестероидных противовоспалительных препаратов (акты внедрения в ГБУЗ «Прионежская центральная районная больница» от 10.03.2014г., ГБУЗ РК «Госпиталь для ветеранов войн» от 18.04.2014г., ГБУЗ РК «Городская поликлиника №2» от 20.03.2014 г., ООО «Эскулап» от 28.03.20014г., ООО «Центр восстановительной медицины» от 29.03.2014г.);

В учебный процесс:

-Теоретические положения по рациональному использованию НПВП используются в организации учебного процесса по дисциплине «Управление и экономика фармации» для студентов медицинского факультета на кафедре фармакологии, организации и экономики фармации, микробиологии и гигиены ФГБОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет» (акт внедрения от 15.10.2013г., утвержден проректором по науке ПетрГУ);

-Теоретические положения по рациональному использованию НПВП используются в организации учебного процесса по дисциплине «Фармакология» для студентов медицинского факультета на кафедре фармакологии, организации и экономики фармации, микробиологии и гигиены ФГБОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет» (акт внедрения от 15.10.2013г., утвержден проректором по науке ПетрГУ); для студентов лечебного, стоматологического, педиатрического факультетов, факультета спортивной медицины на кафедре фармакологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ» (акт внедрения от 16.04.2014г., утвержден проректором по учебной работе ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова); для студентов Коми филиала ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия МЗ РФ» в г. Сыктывкар (акт внедрения от 15.04.2014г., утвержден директором Коми филиала Кировская ГМА МЗ РФ); для студентов факультета фармации и медицинской биологии, интернов по специальности «Управление и экономика фармации» ГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет МЗ РФ» (акт внедрения от 28.03.2014г., утвержден проректором ГБОУ ВПО СГМУ) (приложение 5).

Апробация работы. Результаты исследования рассмотрены на межкафедральной конференции кафедр управления и экономики фармации и менеджмента и маркетинга в фармации ФПК МР РУДН. Основные результаты работы доложены на 63-й научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых ПетрГУ (Петрозаводск, 2011г.), конкурсе научных работ в рамках XX Российского Национального Конгресса «Человек и Лекарство» (специализация конкурса - клиническая фармакология) (Москва, 2013 г.).

Представлены на Х-м Международном конгрессе «Доказательная медицина -основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2011г.), УП-й международной научно-практической конференции «Научная индустрия европейского континента» Прага, 2011г.), У1-й региональной научно-методической конференции «Университеты в образовательном пространстве региона: опыт, традиции, инновации» (Петрозаводск, 2012г.), Х1Х-М Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012г.), 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» в рамках «Недели медицинской науки» (Курск, 2012г.), Всероссийском съезде фармацевтических работников (Москва, 2014 г.).

Основные положения, выносимые на защиту: На защиту выносятся: методический подход к комплексному исследованию рациональности применения НПВП;

результаты маркетингового исследования рынка НПВП на региональном уровне;

результаты оценки рациональности поведения при назначении, отпуске и использовании НПВП;

результаты анализа причин нерационального поведения и проблем взаимодействия между промежуточными и конечными потребителями НПВП;

комплекс мероприятий, направленных на повышение рациональности использования НПВП.

Публикации материалов исследования. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 в перечне изданий, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав и выводов, изложенных на 156 страницах машинописного текста, содержит 5 приложений, иллюстрирована 46 рисунками и 35 таблицами.

Библиографический указатель включает 171 литературный источник, из которых 111 на иностранном языке.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ РАЦИОНАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ПРЕПАРАТОВ

1.1 Некоторые аспекты обращения нестероидных противовоспалительных

препаратов

В настоящее время нестероидные противовоспалительные препараты занимают лидирующие позиции по объемам потребления населением. Так, по некоторым данным, во всем мире более 30 миллионов человек вынуждены принимать их постоянно, 300 миллионов принимают их хотя бы кратковременно (из них до 200 миллионов приобретают препараты без рецепта врача) [92]. Ежегодно выписывается около 500 миллионов рецептов на НПВП, а без рецепта продают примерно 26 миллиардов таблеток в год [59]. Данная группа лекарственных препаратов всегда находилась в области пристального внимания врачей, пациентов и фармацевтических фирм.

По некоторым данным, в России доля НПВП занимает 30% фармацевтического рынка [7]. Согласно данным IMS Health, общий объем продаж анализируемого сегмента в 2009 году составлял 11,5 миллиардов рублей в оптовых ценах, а в натуральном выражении объем реализации достигал 128,8 миллионов упаковок [52].

По данным исследования, проведенного в 2011 году, в мире лидерами продаж среди НПВП являлись диклофенак, ибупрофен и напроксен [118]. По данным на 2011 года центра маркетинговых исследований «Фармэксперт» лидерами продаж среди НПВП в РФ являлись ибупрофен, кеторолак и диклофенак, продажи которых за год в натуральном выражении составили более 25 миллионов упаковок. Наименьшим спросом пользовались ацеклофенак, целекоксиб, напроксен и эторикоксиб - менее 600 тысяч проданных упаковок в течение года. На госпитальном рынке наиболее часто используемыми НПВП стали соответственно кеторолак, диклофенак, кетопрофен и мелоксикам [4]. Согласно данным IMS Health по объему аптечных продаж по итогам 2013 года в РФ препараты нимесулида и ибупрофена занимали соответственно 7 и 8 места

среди международных непатентованных наименований (МНН) лекарственных средств, а препарат «Найз» - 8 место среди торговых наименований (ТН) [63].

Российский рынок НПВП - это рынок препаратов генерического происхождения, оригинальные препараты занимают всего четверть сегмента. Десятка лидеров продаж НПВП представлена исключительно зарубежными производителями, почти половина продаж ЛП изучаемого сегмента в денежном выражении приходится на препараты, производимые в странах Западной Европы, прежде всего, в Германии. Однако в натуральном выражении основной объем реализации приходится на препараты из стран Азии, в частности Индии. В 2009 году российские препараты обеспечивали всего 18,2% продаж в натуральном и 12,5% в стоимостном выражении. В денежном выражении основная доля продаж приходилась на препараты стоимостью от 100 до 300 руб. [52].

По анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТС) НПВП включены в группы М «Костно-мышечная система», N «Нервная система» и В «Кроветворение и кровь». Большинство исследуемых препаратов относятся к группе М01А «Нестероидные противовоспалительные препараты» и М02АА «Нестероидные противовоспалительные препараты для наружного применения». Производные салициловой кислоты и пиразола также относятся к группе N02B «Анальгетики и антипиретики»: N02BA «Салициловая кислота и ее производные», N02BB «Пиразолоны». Препараты ацетилсалициловой кислоты в низких дозах кроме того включены в группу В01АС «Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин)».

По состоянию на 2009 год НПВП в РФ занимали более 50% объема рынка препаратов группы М для лечения заболеваний костно-мышечной системы, как в натуральном, так и в стоимостном выражении [52]. Согласно данным IMS Health по итогам 2013 года группы М01 «Противовоспалительные и противоревматические препараты» и N02 «Анальгетики» соответственно занимали первое и третье места среди ведущих групп лекарственных средств по АТС классификации по объему аптечных продаж в РФ [63].

В Европе НПВП стоят на первом месте среди ЛП для снятия боли [148]. Тенденция превалирования НПВП среди других анальгетиков прослеживается и в РФ [4]. Препараты данной группы широко используются для купирования послеоперационной боли, боли в нижней части спины, головной боли, в том числе мигрени. НПВП относят к числу наиболее важных симптоматических ЛП, применяемых при ревматологических заболеваниях, что определяется характерным только для данной группы препаратов сочетанием противовоспалительных, анальгетических и жаропонижающих свойств [23]. Болеутоляющие, жаропонижающие и противовоспалительные средства являются лидерами по производству среди фармакотерапевтических групп, включенных в Перечень номенклатуры Росстата России, в упаковках и занимают 34,9% от общего объема выпуска основных фармакотерапевтических групп в упаковках, а также занимают наибольший удельный вес в общем объеме выпуска среди фармакотерапевтических групп в ампулах - 32,5% [38].

НПВП являются одними из наиболее часто используемых ЛП для самолечения, самостоятельный прием НПВП в 7 раз превышает рекомендуемый врачом. Процентное соотношение частных расходов на НПВП составило 15,0% в 2001 году, а к 2008-му оно увеличилось в 3,6 раза и составило 54,0% [59]. По итогам 2013 года на аптечном рынке безрецептурных ЛП по объему продаж группа N02 «Анальгетики» занимала второе место, а М01 «Противовоспалительные и противоревматические препараты» - десятое, препараты ибупрофена занимали 5 место среди МНН ЛП безрецептурного отпуска [63]. При этом некоторые монокомпонентные и комбинированные препараты, содержащие НПВП, такие как «Анальгин», «Аскофен», «Темпалгин», «Цитрамон» остаются востребованными потребителями безрецептурных ЛП уже более 20 лет, несмотря на изменяющиеся потребности населения [26].

1.2

Особенности фармакологического действия нестероидных противовоспалительных препаратов

Нестероидные противовоспалительные препараты - это лекарственные препараты различной химической структуры, в основном производные слабых органических кислот. Препараты данной группы традиционно разделяют по химическому строению, однако данная классификация не характеризует свойства различных групп лекарственных средств и в клинической практике более применима классификация НПВП по механизму действия [23, 85].

По современным представлениям ключевой и наиболее общий механизм действия НПВП - угнетение ими биосинтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты за счет ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ) [33,36,100].

Один из начальных механизмов клеточного ответа при воспалении -высвобождение из мембранных фосфолипидов арахидоновой кислоты, которая быстро метаболизируется ферментами циклооксигеназой, липоксигеназой и системой цитохрома Р-450. Основные пути метаболизма арахидоновой кислоты представлены на рисунке 1.1 [115].

Фосфсвдшиды

^ фосфаяипаза А2

Арахидоновая кислота &за^

12-Ло

тпоксигет

Лейкотриены 5-Ла

циклооксигеназа Просгагландины Тромбоксаны

15-Ло

простациклин синтетаж

трмюахсан синтетаза

12-НРЕТЕ LTB4 » LTC4

12-НЕТЕ щн

LTE4

LXA4

PGD2 PGE2 PGF2a PGI2

TXA2 TXB2

Рис. 1.1. Основные биологически активные метаболиты арахидоновой кислоты и ферментативные пути их образования (Ло - липоксигеназа) [115]

ЦОГ катализирует последовательное превращение арахидоновой кислоты в ПГ-вг и ПГ-Н2, являющийся прекурсором других биологически активных ПГ (ПГ-Е2, ПГ-Бг, ПГ-12, ПГ-Р2а) и тромбоксанов (тромбоксан А2, тромбоксан В2), которые образуются с участием соответствующих специфических ферментов -синтетаз и изомераз. При блокаде ЦОГ с помощью НПВП арахидоновая кислота

начинает распадаться преимущественно по липоксигеназному пути, что приводит к повышенному образованию лейкотриенов и может увеличить риск развития аллергических реакций [116,146].

В начале 1990-х были получены первые доказательства существования особой, экспрессируемой в определенных условиях, изоформы ЦОГ, названной ЦОГ-2. Показано, что экспрессия известной ранее изоформы ЦОГ (ЦОГ-1) происходит постоянно почти во всех типах клеток организма, она участвует в физиологических процессах, протекающих в тканях и органах. Экспрессия же ЦОГ-2, наоборот, не постоянна, а индуцируема повреждением тканей или воспалением. В связи с этим экспрессию ЦОГ-2 считают ответственной за развитие патологии - воспаления, боли и лихорадки [71,93,163].

Открытие ЦОГ-2 стимулировало интенсивный поиск новых НПВП и с 1999 года на фармацевтическом рынке появился новый класс высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 - «коксибы» [165].

Классификация НПВП по механизму действия (ингибирующей активности в отношении разных изоформ ЦОГ):

1. Селективные ингибиторы ЦОГ-1

- Ацетилсалициловая кислота в низких дозах (до 325 мг)

2. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2

- Амтолметин гуацил, ацеклофенак, ацеметацин, ацетилсалициловая кислота, бензидамин, декскетопрофен, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кеторолак, лорноксикам, метамизол натрия, метилсалицилат, напроксен, пироксикам, пропифеназон, теноксикам, феназон, фенилбутазон, флурбипрофен, холина салицилат, этодолак, этофенамат

3. Селективные ингибиторы ЦОГ-2

- Мелоксикам, нимесулид

4. Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2

- Парекоксиб, целекоксиб, эторикоксиб [27]

Прймечание: указаны НПВП, зарегистрированные на данный момент в РФ

Однако в настоящее время показано, что ЦОГ-2 экспрессируется и участвует не только в патологических процессах. ЦОГ-2 постоянно присутствует в головном мозге, почках, костной ткани [72, 144], экспрессируется в эпителии матки и играет важную роль в ангиогенезе [169]. ЦОГ-2 экспрессируется в тканях при разрешении воспаления слизистой оболочки, заживлении ран и язв, поэтому ингибиторы ЦОГ-2 замедляют заживление язв желудка [126, 109]. В то же время известно, что ЦОГ-1 также принимает участие в развитии воспаления, особенно на ранних стадиях. Поэтому наиболее высокой противовоспалительной активностью по-прежнему обладают неселективные ингибиторы ЦОГ. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обеспечивают сравнимую с традиционными НПВП аналгезию, но не превосходят их и по болеутоляющей активности [108]. Также стоит отметить, что при увеличении доз селективность действия «коксибов» в отношении ЦОГ-2 снижается [97].

Эффекты ПГ разнообразны и в первую очередь зависят от того, каким типом клеток они синтезируются. Поэтому НПВП обладают уникальным сочетанием противовоспалительного, болеутоляющего, жаропонижающего и антиагрегантного эффектов [23].

ПГ участвуют в развитии и поддержании воспалительного процесса, вызывая расширение просвета сосудов и повышение проницаемости сосудистой стенки, усиливая выраженность экссудации и отека тканей, а также потенцируют эффекты других медиаторов воспаления. НПВП обладают противовоспалительным действием широкого спектра: они способны уменьшать проявления воспалительного процесса любой этиологии, локализации и любого характера течения, угнетая как процессы экссудации при остром воспалении, так и пролиферативную активность фибробластов при хроническом воспалении [23, 27].

ПГ, не являясь активными медиаторами боли, повышают чувствительность ноцицепторов к другим болевым стимулам в поврежденной ткани, в частности сенсибилизируют ноцицепторы к алгогенному воздействию гистамина и серотонина. Болеутоляющий эффект НПВП во многом связан с

противовоспалительным действием и обусловлен подавлением синтеза ПГ как в очаге поражения, так и в центральной нервной системе [61, 149, 170]. НПВП эффективно подавляют боль слабой и умеренной интенсивности. По сравнению с опиатами не вызывают эйфории, угнетения дыхания, развития привыкания и зависимости [75,140].

Жаропонижающий эффект НПВП в основном обусловлен снижением содержания ПГ в головном мозге. Экзогенные пирогены вызывают в макрофагах и других лейкоцитах выработку эндогенных пирогенов, которые с кровотоком поступают в головной мозг и возбуждают специфические рецепторы эндотелия сосудистого сплетения конечной пластинки гипоталамуса. В результате в эндотелии индуцируется экспрессия ЦОГ и повышается образование ПГ-Ег, что приводит к изменению активности нейронов расположенного рядом центра терморегуляции, повышается теплопродукция, снижается теплоотдача [79]. НПВП ингибируют эндотелиальные ЦОГ, снижают синтез ПГ-Е2 и активность нейронов снижается, они перенастраиваются на поддержание нормальной температуры тела. Кроме того НПВП снижают синтез эндогенных пирогенов в фагоцитах, моноцитах и ретикулоцитах. НПВП не изменяют нормальную температуру тела, но способны эффективно купировать лихорадочные состояния [23,99].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жураховская, Дарья Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азимова Ю.Э. Распространенность головных болей и причины необращения к врачу по поводу головной боли по данным Интернет-опроса. Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Головная боль -актуальная междисциплинарная проблема», Смоленск, 2009. - 122 с.

2. Астахова A.B. Анализ сообщений о НПР на метамизол натрия (Анальгин, Дипирон), поступивших в центр / A.B. Астахова, И.А. Торопова, М.А. Серикова // Безопасность лекарств и фармаконадзор. - 2011. - № 1. - С. 2629.

3. Бадокин В.В. Комментарий к статье S. Bianco и соавт. «Эффективность и переносимость нимесулида у пациентов с аспириновой бронхиальной астмой» // РМЖ. - 2010. - Т. 18, № 27. - С. 1670-1671.

4. Барскова В.Г. Что нам дает изучение статистики продаж нестероидных противовоспалительных препаратов в Российской Федерации? // Современная ревматология. - 2011. - № 3. - С. 68-72.

5. Баскин A.C. История экономических учений: курс лекций: учеб. пособие / A.C. Баскин, М.С. Ишманова; Удм. гос. ун-т, Ин-т экономики и упр. -Ижевск, 2010.-196 с.

6. Безрецептурный отпуск и самолечение / Л.Б. Оконенко, Г.А. Антропова, Е.С. Егорова, Г.Г. Брыжахин // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2009. - № 4. -С. 42—46.

7. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров. - М.: ИФ Физико-математическая литература, 2006. - 704 с.

8. Вознесенский А.Г. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / А.Г. Вознесенский, В.И. Петров // Волгоград, 1999. - 186 с.

9. Глембоцкая Г.Т. Многогранность, специфичность и ответственность работы провизора - специалиста нового тысячелетия // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2004. -№ 2. - С. 175-178.

10. Глембоцкая Г.Т. Фармакоэкономическая оценка бремени мигрени в Российской Федерации / Г.Т. Глембоцкая, О.В. Козуб // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - Т. 22, № 2. - С. 83-86.

11. Государственный доклад о состоянии окружающей среды Республики Карелия в 2006 году / М-во сел., рыбн. хоз-ва и экологии Республики Карелия. - Петрозаводск : Карелия, 2007. - 306 с.

12. Данилов А.Б. Фармакоэкономические аспекты мигрени / А.Б. Данилов, Г.Т. Глембоцкая, О.В. Козуб // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2011.-Т. 111,№4.-С. 79-81.

13. Диагностика и лечение головных болей в России: результаты анкетного опроса врачей / Ю.Э. Азимова, A.B. Сергеев, В.В. Осипова, Г.Р. Табеева // Российский журнал боли. - 2010. - № 3-4. - С. 12-17.

14. Дремова Н.Б. Анализ рынка лекарственных средств от мигрени / Н.Б. Дремова, Н.И. Панкова, Т.Г. Афанасьева // Фармация. - 2007. - № 7. - С. 1823.

15. Дремова Н.Б. Аналитическое исследование сегмента фармацевтического рынка: лекарственные средства для лечения головной боли и мигрени / Н.Б. Дремова, Н.И. Панкова // Фармацевтическая промышленность. - 2006. - № 2. -С. 32-38.

16. Дремова Н.Б. Мониторинг российского рынка ацетилсалициловой кислоты // Фармацевтическая промышленность. - 2005. - № 4. - С. 21.

17. Дрёмова Н.Б. Мониторинговые исследования тенденций развития ассортимента препаратов ацетилсалициловой кислоты на российском фармацевтическом рынке // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2013. - № S6. - С. 36-42.

18. Каракулова Е.В. Менеджмент лекарственной помощи - современная парадигма фармацевтической практики // Е.В., Каракулова, Е.Е. Лоскутова, Е.А. Ушкалова // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - № 6. - С. 119125.

19. Каратеев А.Е. Как правильно использовать нестероидные противовоспалительные препараты // РМЖ. - 2009. - Т. 17, № 21. - С. 14261433.

20. Каратеев А.Е. НПВП-ассоциированная патология ЖКТ: реальное состояние дел в России / А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов // РМЖ. - 2006. - № 15. - С. 10731078.

21. Каратеев А.Е. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: влияние стандартных факторов риска / А.Е. Каратеев, В.А. Насонова // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80, № 5.

- С. 62-66.

22. Каратеев А.Е. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: влияние стандартных факторов риска / А.Е. Каратеев, В.А. Насонова // Тер. Арх. - 2008. - № 5. - С. 62-66.

23. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / под ред. Ю.Д. Игнатова, В.Г. Кукеса, В.И. Мазурова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-256 с.

24. Козуб О.В. Выявление возможных барьеров своевременной и эффективной фармацевтической помощи пациентам с головной болью. / О.В. Козуб, Г.Т. Глембоцкая // Новая аптека. - 2012. - № 2. - С. 110-113.

25. Козуб О.В. Социологическая оценка индикаторов качества фармацевтической помощи пациентов с головной болью / О.В. Козуб, Г.Т. Глембоцкая // Фармация. - 2012. - № 2. - С. 30-32.

26. Лоскутова Е.Е. Трансформация потребительских предпочтений на рынке ОТС-препаратов / Е.Е. Лоскутова, К.В. Сударенко // Ремедиум. - 2012. - № 4.

- С. 48-50.

27. Марусенко И.М. Нестероидные противовоспалительные препараты : учеб. пособие для самостоятельной работы студентов и интернов / И.М. Марусенко, Н.Н. Везикова // Петрозаводск : Изд-во ПетрГУ, 2010. - 92 с.

28. Маскаева А.Р. Интеграция деятельности провизора и врача в обеспечении эффективноси и безопасности лекарственной терапии / Маскаева А.Р., Глембоцкая Г.Т. // Фарматека. - 2001. - № 4. - С. 24-31.

29. Матвеев A.B. Диклофенак натрия при остеоартрите. А существует ли риск гепатотоксичности? Систематический обзор / A.B. Матвеев, Е.И. Коняева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 10. - С. 93-100.

30. Мешкова А.П. Понятие информации в рамках теории рациональных ожиданий // Альманах современной науки и образования. - 2007. - № 4. - С. 130-137.

31. Мирошниченко Ю.В. Применение формулярной системы для упорядочения лекарственной помощи обучающимся / Ю.В. Мирошниченко, B.C. Гайнов //Военно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 332, № 10. - С. 55-56.

32. Мониторинг фармацевтической осведомленности посетителей аптек / Н.Б. Дремова, C.B. Соломка, О.В. Хорлякова, Н.П Ярошенко // Жизнь без опасностей.-2011.-№ 1.-С. 108-113.

33. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения // РМЖ. - 2001. - № 7-8. - С. 1-10.

34. Особенности применения различных НПВП в клинической практике / O.JI. Бадалян, С.Г. Бурд, A.A. Савенков, О.Ю. Тертышник // РМЖ. - 2009. - Т. 17, №20.-С. 1298-1304.

35. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / А.Е. Каратеев, H.H. Яхно, Л.Б. Лазебник, М.Л. Кукушкин, В.Н. Дроздов, В.А. Исаков, Е.Л. Насонов // М.: "ИМА-ПРЕСС", 2009. -168 с.

36. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Рук. для практикующих врачей / В.А. Насонова, Е.Л. Насонов, Р.Т. Алекперов, Л.И. Алексеева и др. ; Под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. - М.: Литтерра, 2003. - 507 с.

37. Республика Карелия в цифрах' 2012: краткий статистический сборник / Федер. служба гос. стат., Территор. орган федер. службы гос. стат. по Респ. Карелия. - Петрозаводск : Карелиястат, 2012. - 39 с.

38. Романова С. Фармацевтическая промышленность за 9 месяцев 2013 г. // Ремедиум.-2013.-№ 12.-С. 56-61.

39. Ростова Н.Б. Анализ реализации в Российской Федерации мер содействия рациональному использованию лекарств, рекомендованных ВОЗ (начало) // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2012. - № 9-10. - С. 9-13.

40. Ростова Н.Б. Анализ реализации в Российской Федерации мер содействия рациональному использованию лекарств, рекомендованных ВОЗ (продолжение) // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2012. - № 11-12.-С. 3-11.

41. Ростова Н.Б. Рациональное использование лекарственных средств как основа совершенствования лекарственного обеспечения населения // Медицинский альманах. - 2012. - №1 (20). - С. 206-208.

42. Самигуллина Л.И. Уровень теоретической подготовки врачей-стоматологов по разделам «противовоспалительные средства» и «стимуляторы регенереции» // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2. - С. 350-353.

43. Совершенствование механизмов обеспечения лекарственными средствами военных пенсионеров при оказании амбулаторно-поликлинической помощи / Ю.В. Мирошниченко, К.Д. Красавин, А.Б. Малых, B.C. Гайнов, А.П. Попов, А.Г. Пастухов // Военно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 333, № 6. - С. 411.

44. Совершенствование структуры закупок лекарственных средств в медицинской службе Вооруженных Сил / А.Б. Белевитин, Ю.В. Мирошниченко, А.Б. Горячев, К.Д. Красавин // Военно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 331, № 3. - С. 4-10.

45. Социальный статус и престиж фармацевтического работника в современном обществе / C.B. Кононова, H.H. Дадус, Е.В. Шаленкова, C.B. Петрова, Л.С. Богомолова // Фармация. - 2011. - № 1(14). - С. 15-20.

46. Стуров Н.В. Безопасность НПВС при длительном приеме // Трудный пациент. - 2009. - Т. 7, №10. - С. 47-50.

47. Сулейманов С.Ш. Клинико-фармакологический анализ применения нестероидных противовоспалительных препаратов в режиме самолечения боли на местном уровне / С.Ш. Сулейманов, Я.А. Шамина // Фундаментальные исследования. - 2012. - №10. - С. 126-129.

48. Теоретические и прикладные аспекты применения формулярной системы в военном здравоохранении / А.Б. Белевитин, Ю.В. Мирошниченко, А.Б. Горячев, С.А. Бунин, К.Д. Красавин // Военно-медицинский журнал. - 2010. -Т. 331,№8.-С. 4-10.

49. Теория статистики: Учеб. Пособие / З.А. Годоева. - Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2007.-532 с.

50. Третьякова Е.В. Основные аспекты лекарственной терапии гериатрических больных, страдающих заболеваниями опорно-двигательного аппарата / Е.В. Третьякова, Л.В. Мошкова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2004. - № 4. - С. 170-176.

51. Третьякова Е.В. Подготовка специалистов в области гериатрической фармации / Е.В. Третьякова, Л.В. Мошкова, Э.А. Коржавых // Фармация. -2010.-№6.-С. 42-44.

52. Уварова Ю. Рынок нестероидных противовоспалительных препаратов // Ремедиум. - 2010. - № 9. - С. 17-20.

53. Ушкалова Е.А. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства - новый взгляд на эффективность и безопасность // Фарматека. -2006. - № 7(85). - С. 31-36.

54. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XIV. - М.: «Эхо», 2013. - 996 с.

55. Чепракова В.А. Фармакоэкономические аспекты применения нестероидных противовоспалительных препаратов, селективно блокирующих циклооксигеназу-2 у больных остеоартрозом / В.А. Чепракова, С.А. Парфейников, И.Н. Андреева // Вестник Воронежского государственного

университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. - № 1. - С. 244245.

56. Чушков Ю.В. Лечение дисменореи: современные возможности применения нестероидных противовоспалительных средств // Фарматека. - 2011. - № 13. -С. 31-36.

57. Шайдуллина Л.Я. Рациональное использование лекарств: вклад в развитие систем здравоохранения / Л.Я. Шайдуллина, Л.Е. Зиганшина // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 5. - С. 803-806.

58. Якимова С.С. Поражение пищеварительной системы нестероидными противовоспалительными препаратами // Гастроэнтерология, приложение Consilium Medicum. - 2010. - № 1. - С. 9-15.

59. Якоб О.В. Есть ли возможность снизить риск развития НПВП-гастропатии? // Фарматека. - 2013. - № 19. - С. 16-21.

60. 2007 Guideline for the management of ureteral calculi / G.M. Preminger, H.G. Tiselius, D.G. Assimos, P. Aiken, A.C. Buck, M. Gallucci, T. Knoll, J.E. Lingeman, S.Y. Nakada, M.S. Pearle, K. Sarica, C. Turk, J.C. Wolf Jr., American Urological Association Education and Research, Inc; European Association of Urology // Eur Urol. - 2007. - Vol. 52(6). - P. 1610-1631.

61. A novel role of prostaglandin E2 in neuropathic pain: blockade of microglial migration in the spinal cord / S. Kunori, S. Matsumura, E. Okuda-Ashtaka, T. Katano, L.P. Audoly, Y. Urade, S. Ito // Glia. - 2011. - Vol. 59, Iss. 2. - P. 208218.

62. Adverse drug events in ambulatory care / Т.К. Gandhi, S.N. Weingart, J. Borus, A.C. Seger, J. Peterson, E. Burdick, D.L. Seger, K. Shu, F. Federico, L.L. Leape, D.W. Bates // The New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 348, № 16, -P. 1556-1564.

63. AIPM-Remedium Market Bulletin. - 2013. - №. 2. - URL: http://www.aipm.Org/netcat_files/432/321/h_c02c2afc0fall833dc9alb9a530de361 .-(02.03.14).

64. American Geriatrics Society Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults / The American Geriatrics Society 2012 Beers Criteria Update Expert Panel // Journal of the American Geriatrics Society. - 2012. -Vol. 60, № 4.-P. 616-631.

65. An evidence-based update on nonsteroidal anti-inflammatory drugs / C.K.S. Ong, P. Lirk, C.H. Tan, R.A. Seymour // Clin Med Res. - 2007. - Vol. 5, № 1. - P. 1934.

66. Anti-inflammatory and upper gastrointestinal effects of celecoxib in rheumatoid arthritis: a randomized controlled trial / L.S. Simon, A.L. Weaver, D.Y. Graham, A.J. Kivitz, P.E. Lipsky, R.C. Hubbard, P.C. Isakson, K.M. Verburg, S.S. Yu, W.W. Zhao, G.S. Geis // J Am Med Assoc. - 1999. - Vol. 282. - P. 1921-1928.

67. Association of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with first occurrence of heart failure and with replapsing heart failure: the Rotterdam Study / J. Feenstra, E.R. Heerdink, D.E. Grobbee, B.R. Strieker // Arch Intern Med. - 2002. -Vol. 162, № 3.-P. 265-270.

68. Awareness and frequency of potential side effects on nonsteroidal antiinflammatory drugs among the Jordanian patient population / A.M. Albsoul-Younes, S.K. Jabateh, S.M. Abdel-Hafiz, S.A. Al-Safi // Saudi Med J. - 2004. -Vol. 25 (7).-P. 907-911.

69. Awareness and use of over-the-counter pain medications: a survey of emergency department patients / E. Cham, L. Hall, A.A. Ernst, S.J. Weiss // Southern Medical Journal. - 2002. - Vol. 95, № 5. - P. 529-535.

70. Barriers to physician adherence to nonsteroidal anti-inflammatory drug guidelines: a qualitative study / J.M. Cavazos, A.D. Naik, A. Woofter, N.S. Abraham // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2008. - Vol. 28, № 6. - P. 789798.

71. Basic biology and clinical application of specific COX-2 inhibitors / L.J. Crofford, P.E. Lipsky, P. Brooks, S.B. Abramson, L.S. Simon, L.B.A. van de Putte // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43, Iss. 1. - P. 4-13.

72. Basik biology and clinical application of specific cyclooxygenase-2 inhibitors / L.J. Crofford, P.E. Lipsky, P. Brooks, S.B. Abramson, L.S. Simon, L.B. van de Putte // Arthritis Reum. - 2000. - Vol. 43. - P. 4-13.

73. Bessone F. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: what is the actual risk of liver damage? // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 16, Iss. 45. - P. 5651-5661.

74. Bigard M. Esophageal complications of non steroidal anti-inflammatory drugs / M. Bigard, A. Pelletier // Gastroenterol Clin Biol. - 2004. - № 3. - P. 58-61.

75. Brattwall M. Pain management after elective hallux valgus surgery: a prospective randomized double-blind study comparing etoricoxib and tramadol / M. Brattwall, I. Turan, J. Jakobsson // Anesth Analg. - 2010. - Vol. 111, № 2. - P. 544-549.

76. Burdan F. Prenatal tolerability of acetominophen and other over-the-counter nonselective cyclooxygenase inhibitors / F. Burdan, E. Staroslawska, J. Szumilo // Pharmacological Reports. - 2012. - № 64. -P. 521-527.

77. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention / S.D. Solomon, J.J.V. McMurray, M.A. Pfeffer, J. Wittes, R. Fowler, P. Finn, W.F. Anderson, A. Zauber, E. Hawk, M. Bertagnolli // N Engl J Med.-2005.-Vol. 352, № 11.-P. 1071-1080.

78. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network metaanalysis [Electronic resourse] / S. Trelle, S. Reichenback, S. Wandel, P. Hildebrand, B. Tschannen, P.M. Billiger, M. Egger, P. Juni // BMJ. - 2011. - Vol. 342. - p. 11. - URL: http://www.bmj.com/content/342/bmj.c7086.pdf%2Bhtml. -(02.02.14).

79. Cartmell T. The molecular basis of fever. Chapter 2.4 / T. Cartmell, D. Mitchell // Techniques in the Behavioral and Neural Sciences. - 2005. - Vol. 15. - P. 193227.

80. Clinical practice guidelines and quality of care for older patients with multiple comorbid diseases: implications for pay for performance / C.M. Boyd, J. Darer, C. Boult, L.P. Fried, L. Boult, A.W. Wu // JAMA. - 2005. - Vol. 294. - P. 716-24.

81. Communicating non-steroidal anti-inflammatory drug risks: verbal counseling, written medicine information, and patients' risk awareness / M.R. Schmitt, M.J. Miller, D.L. Harrison, K.C. Farmer, J.J. Allison, D.J. Cobaugh, K.G. Saag // Patient Education and Counseling. - 2011. - Vol. 83, № 3. - P. 391-397.

82. Consolidated list of products whose consumption and/or sale have been banned, withdrawn, severely restricted or not approved by governments: pharmaceuticals, fourteenth issue / Department of Economic and Social Affairs of the United Nations Secretariat. - New York, 2009. - 94 p.

83. Cost effectiveness of COX 2 selective inhibitors and traditional NSAIDs alone or in combination with a proton pump inhibitor for people with osteoarthritis [Electronic resourse] / N. Latimer, J. Lord, R.L. Grant, R. O'Mahony, J. Dickson, P.G. Conaghan // BMJ. - 2009. - Vol. 339. - p. 9. - URL: http://www.bmj.com/content/339/bmj.b2538. - (27.02.14).

84. Crofford L. In: Kelley's Textbook of Rheumatology. 9th edition / Firestein G.S., Budd R.C., Gabriel S.E., Mclnnes I.B., O'Dell J.R., editor. - Philadelphia: Saunders, 2013. - Prostanoid biology and its therapeutic targeting. - P. 871-893.

85. Crofford L.J. Use of NSAIDs in treating patients with arthritis [Electronic resourse] // Crofford Arthritis Research and Therapy. - 2013. - Vol. 15, Iss. 3. - p. 10. - URL: http://arthritis-research.com/content/15/S3/S2. - (25.02.14).

86. Cullen G. Patients' knowledge of adverse reactions to current medications / G. Cullen, E. Kelly, F. Murray // Br J Clin Pharmacol. - 2006. - № 62. - P. 232-236.

87. Dai C. National trends in cyclooxygenase-2 inhibitor use since market release: nonselective diffusion of a selectively cost-effective innovation / C. Dai, R.S. Stafford, G.C. Alexander // Arch Intern Med. - 2005. - № 165. - P.171-177.

88. Derry S. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: metaanalysis. / S. Derry, Y.K. Loke // BMJ. - 2000. - № 321. - P. 1183-1187.

89. Editor's Consensus: Selective and nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk / Friedewald V.E., Bennett J.S., Christo J.P., Pool J.L., Scheiman J.M., Simon L.S., Strand V., White W.B., Williams G.W., Roberts W.C. // Am J Cardiol. - 2010. - Vol. 106, Iss. 6. - P. 873-884.

90. Essential medicines selection [Electronic resourse] / World Health Organization. -2013. - URL: http://www.who.int/selection_medicines/country_lists/en/. -(24.02.14).

91. FDA's Safe Use Initiative: Collaborating to Reduce Preventable Harm from Medications [Electronic resourse] / U.S. Department of Health and Human Services. - 2009. - URL: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM188961.pdf. - (03.03.14).

92. Fendric A.M. OTC analgesics and drug interactions: clinical implications [Electronic resourse] / A.M. Fendric, D.E. Pan, G.E. Johnson // Osteopath Med Prim Care. - 2008. - Vol. 7, № 2. - 7 p. - URL: http://www.om-pc.com/content/2/1/2. - (12.02.14).

93. Garavito R.M. The cyclooxigenase isoforms: structural insights into the convertion of arachidonic acid to prostaglandins / R.M. Garavito, D.L. DeWitt // Biochem Biophys Acta. - 1999. - Vol. 1441. - P. 278-287.

94. Garcia Rodriguez L.A. Role of dose potency in the prediction of risk of myocardial infarction associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the general populations / L.A. Garcia Rodriguez, S. Tacconelli, P. Patrignani // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 52, Iss. 20. - P. 1628-1636.

95. Geis G.S. Update on clinical developments with Celecoxib, a new specific COX-2 inhibitor: what can we expect? // Scand J Rheumatol. - 1999. - Vol. 109. - P. 31— 37.

96. Harris R.C. Update on cyclooxygenase-2 inhibitors / R.C. Harris, M.D. Breyer // Clin J Am Soc Nephrol. - 2006. - Vol. 1, № 2. - P. 236-245.

97. Hawkey C.J. COX-2 inhibitors // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 307-314.

98. Heyneman C.A. Oral versus topical NSAIDs in rheumatic diseases. A comparison / C.A. Heyneman, C. Lawless-Liday, G.C. Wall // Drugs. - 2000. - Vol. 60. - P. 555-574.

99. Hinz B. Antipyretic analgesics: nonsteroidal anti-inflammatory drugs, selective COX-2 inhibitors, paracetamol and pyrazolinones / B. Hinz, K. Brune // Handb Exp Pharmacol. - 2007. - Vol. 177. - P. 65-93.

100. Hinz B. Cyclooxygenase-2 - 10 years later / B. Hinz, K. Bruñe I I J. Pharmacol Exp Ther. - 2002. - Vol. 300, № 2. - P. 367-375.

101. Hippisley-Cox J. Risk of adverse gastrointestinal outcomes in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis / J. Hippisley-Cox, C. Coupland, R. Logan // BMJ. - 2005. - Vol. 331(7528). - P. 1310-1316.

102. Hypersensitivity to aspirin: common eicosanoid alterations in urticaria and asthma / J. Mastalerz, M. Setkowicz, M. Sanak, A. Szczeklik // J Allergy Clin Immunol. -2004. - № 113.-P. 771-775.

103. Incidence and preventability of adverse drug events in nursing homes / J.H. Gurwitz, T.S. Field, J. Avorn, D. McCormick, S. Jain, M. Eckler, M. Benser, A.C. Edmondson, D.W. Bates // American Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 109, № 2.-P. 87-94.

104. Influences on older people's decision making regarding choice of topical or oral NSAIDs for knee pain: qualitative study / D. Carnes, Y. Anwer, M. Underwood, G. Harding, S. Parsons // BMJ. - 2008. - № 336. - P. 142-145.

105. Information and awareness concerning ibuprofen as an ingredient in over the counter analgesics: a questionnaire-based survey of residents of retirement communities / P. Matoulkova, M. Dosedel, B. Ruzkova, A. Kubena // Acta Poloniae Pharmaceutica - drug research. - 2013. - Vol. 70, № 2. - P. 333-338.

106. Informed choice and the widespread use of antiinflammatory drugs / L. Fraenkel, D. Wittink, J. Concarto, T. Fried // Arthritis Rheum. - 2004. - № 51. - P. 210-214.

107. Involvement of reactive oxygen species in indomethacin-induced apoptosis of small intestinal epithelial cells / T. Omatsu, Y. Naito, O. Handa, N. Hayashi, K. Mizushima, Y. Qin, I. Hirata, S. Adachi, T. Okayama, E. Kishimoto, T. Takagi, S. Kokura, H. Ichikawa, T. Yoshikawa // J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 44, Iss. 19. -P. 30-34.

108. Jayr C. Analgesic effects of cyclooxygenase-2 inhibitors // Bull Cancer. - 2004. -Vol. 91, №2.-P. 125-131.

109. Konturek S.J. Prostaglandins and ulcer healing / S.J. Konturek, P.C. Konturek, T. Brzozowski I IJ Physiol Pharmacol. - 2005. - № 5. - P. 5-31.

110. Laine L. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside / L. Laine, K. Takeuchi, A. Tarnawski // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135, Iss. 1. - P. 4160.

111. Lanas A. Prevention of anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal damage: benefits and risks of therapeutic strategies / A. Lanas, R. Hunt // Ann Med. - 2006. -№38.-P. 415-428.

112. Lansoprazole for the prevention of recurrences of ulcer complications from long-term low-dose aspirin use / K.C. Lai, S.K. Lam, K.M. Chu, B. C Y Wong, W.M. Hui, W. H C Hu, G. K K Lau, W.M. Wong, M.F. Yuen, A. O O Chan, C.L. Lai, J. Wong // N Engl J Med. - 2002. - Vol 346, № 26. - P. 2033-2038.

113. Lanza F.L. A safe non-steroidal anti-inflammatory drug - the search continues // Ital J Gastroenterol Hepatol. - 1999. - Vol. 31, № 5. - P. 386-387.

114. Lazzaroni M. Management of NSAID-induced gastrointestinal toxicity: focus on proton pump inhibitors / M. Lazzaroni, G.B. Porro // Drugs. - 2009. - № 69. - P. 51-69.

115. Lipid mediators in inflammatory disorders / A. Heller, T. Koch, J. Schimeck, K. Van Ackem // Drugs. - 1998. - Vol. 55, № 4. - P. 487-496.

116. Loufer S. Discovery and development of ML3000 // Inflammopharmacology. -2001.-Vol. 9.-P. 101-112.

117. Low doses of acetylsalicylic acid increase risk of gastrointestinal bleeding in a meta-analysis / A. Lanas, P. Wu, J. Medin, E.J. Mills // Clin Gastroenterol Hepatol. -2011.-№9.-P. 762-768.

118. McGettigan P. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs that elevate cardiovascular risk: an examination of sales and essential medicines lists in low-, middle-, and high-income countries / P. McGettigan, D. Henry [Electronic resourse] // PLOS Medicine. - 2013. - Vol. 10, Iss. 2. - p. 6. - URL: http://www.plosmedicine.org/articIe/info%3Adoi%2F 10.1371 %2Fjournal.pmed. 10 01388.-(20.02.14).

119. National adherence to evidence-based guidelines for the prescription of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / N.S. Abraham, H.B. El-Serag, M.L. Johnson, C. Hartman, P. Richardson, W.A. Ray, W. Smalley // Gastroenterology. -2005. - Vol. 129, № 4. - P. 1171-1178.

120. NSAID use selectively increases the risk of non-fatal myocardial infarction: a systematic review of randomised trials and observational studies [Electronic resourse] / L.A. Garcia Rodriguez, A. Gonzalez-Perez, H. Bueno, J. Hwa // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, Iss. 2. - 6 p. - URL: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F 10.1371 %2Fjournal.pone.0016780 .-(02.02.14).

121. Ott M. Zhivotovsky B. Mitochondria, oxidative stress and cell death / M. Ott, V. Gogvadze, S. Orrenius // Apoptosis. - 2007. - № 12. - P. 913-922.

122. P-385: provider awareness of cardiovascular complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory therapy / D.S. King, T.K. Harrell, J.T. Dear, B.F. Hood, S.L. Noble, S.L. Dickey, B. Batson // American Journal of Hypertension. -2005. - Vol. 18, № S4. -P. 145A-145A.

123. Pain management in the elderly: an FDA safe use initiative expert panel's view on preventable harm associated with NSAID therapy [Electronic resourse] / R. Taylor Jr., S. Lemtouni, K. Weiss, J.V. Pergolizzi Jr. // Current Gerontology and Geriatrics Research. - 2012. - Vol. 2012 (2012). - 9 p. - URL: http://www.hindawi.com/journals/cggr/2012/196159/. - (01.03.14).

124. Pharmacodynamic of cyclooxygenase inhibitors in humans / M.L. Capone, S. Tacconelli, L. Di Francesco, A. Sacchetti, M.G. Sciulli, P. Patrignani // Prostaglandins Other Lipid Mediat. - 2007. - Vol. 82, Iss. 1-4. - P. 85-94.

125. Physician-patient communication about over-the-counter medications / B. Sleath, R.H. Rubin, W. Campbell, L. Gwyther, T. // Clark Soc Sci Med. - 2001. - Vol. 53. -P. 357-69.

126. Poonam D. Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in experimental chronic gastric ulcer healing / D. Poonam, C.S. Vinay, P. Gautam // Eur J Pharmacol. - 2005. - Vol. 519, № 3. - P. 277-284.

127. Poor awareness of preventing aspirin-induced gastrointestinal injury with combined protective medications / L. Zhu, L. Xu, Y. Chen, Q. Zhou, S. Zeng // World Journal of Gastroenterology. - 2012. - Vol. 18, № 24, - P. 3167-3172.

128. Present status and strategy of NSAIDs-induced small bowel injury / K. Higuchi, E. Umegaki, T. Watanabe, Y. Yoda, E. Morita, M. Murano, S. Tokioka, T. Arakawa // J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 44, Iss. 9. - P. 879-888.

129. Prevalence, clinical features and avoidability of adverse drug reactions as cause of admission to a geriatric unit: A prospective study of 1756 patients / M. Franceschi, C. Scarcelli, V.Niro, D. Seripa, A.M. Pazienza, G. Pepe, A.M. Colusso, L. Pacilli, A. Pilotto // Drug Saf. - 2008. - Vol 31, № 6. - P. 545-556.

130. Primary care physician perceptions of non-steroidal anti-inflammatory drug and aspirin-associated toxicity: results of a national survey / W.D. Chey, S. Eswaren, C.W. Howden, J.M. Inadomi, A.M. Fendrick, J.M. Scheiman // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2006. - Vol. 23, № 5. - P. 655-668.

131. Progress in the rational use of medicines: report by the Secretariat A60/24 / World Health Organisation. - 2007. - URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/22457/1/A60_24-en.pdf?ua=l. (25.01.14).

132. Quantitative systematic review of topically applied non-steroidal antiinflammatory drugs / R.A. Moor, M.R. Tramer, D. Carrol, P.J. Wiffen, H.J. McQuay // BMJ. - 1998. - Vol. 316. - P. 333-338.

133. Race and trust in the health care system / L.E. Boulware, L.A. Cooper, L.E. Ratner, T.A. LaVeist, N.R. Powe // Public Health Rep. - 2003. - Vol. 118. - P. 358-65.

134. Racial/ethnic disparities in patient-reported nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) risk awareness, patient-doctor NSAID risk communication, and NSAID risk behavior / R.B. Fry, M.N. Ray, D.J. Cobaugh, N.W. Weissman, C.I. Kiefe, R.M. Shewchuk, K.G. Saag, J.R. Curtis, J.J. Allison // Arthritis and Rheumatism. -2007. - Vol. 57, № 8. -P. 1539-1545.

135. Randomized trial comparing the effect of rofecoxib, a cyclooxygenase-2 specific inhibitor, with that of ibuprofen on gastroduodenal mucosa of patients with

osteoarthritis / L. Laine, S. Harper, T.A. Simon, R. Bath, J. Johanson, H. Schwartz, S. Stern, H. Quan, J. Bolognese // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 117. - P. 776783.

136. Rebamipide significantly inhibits indomethacin-induced mitochondrial damage, lipid peroxidation, and apoptosis in gastric epithelial RGM-1 cells / Y. Nagano, H. Matsui, M. Muramatsu, O. Shimokawa, T. Shibahara, A. Yanaka, A. Nakahara, Y. Matsuzaki, N. Tanaka, Y. Nakamura // Dig Dis Sci. - 2005. - Vol. 50, Iss. 1. - P. S76-S83.

137. Recommendations for use of selective and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs: an American college of rheumatology white paper // Arthritis and Rheumatism. - 2008. - Vol. 59, № 8. P. 1058-1073.

138. Resident physician's knowledge of risk factors for upper gastrointestinal complications from NSAIDs / G.A. Cote, F. Siqueira, J.P. Rice, C.W. Howden // American Journal of Therapeutics. - 2009. - Vol. 16, № 5. - P. 404-411.

139. Risk of upper gastrointestinal bleeding with low-dose acetylsalicylic acid alone ^ and in combination with clopidogrel and other medications / L.A. Garcia Rodriguez, K.J. Lin, S. Hernandez-Diaz, S. Johansson // Circulation. — 2011. — № 123.-P. 1108-1115.

140. Sachs C.J. Oral analgesics for acute nonspecific pain // Am Fam Physician. - 2005. -№71.-P. 913-918.

141. Safety of etoricoxib, a specific cyclooxygenase-2 inhibitor, in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease / Y. El. Miedany, S. Youssef, I. Ahmed, M. El Gaafary // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2006. - № 97. - P. 105-109.

142. Safety of parecoxib in asthmatic patients with aspirin-exacerbated respiratory disease / A. Valero, J. Sanchez-Lopez, J. Bartra, C. Serrano, R. Munoz-Cano, J. Roca, C. Picado // Int Arch Allergy Immunol. - 2011. - № 156. - P. 221-223.

143. Segev G. Selective COX-2 inhibitors and risk of casdio-vascular events / G. Segev, R. J. Katz // Hosp Physician. - 2004. - № 40. - P. 39-46.

144. Selectivity of cyclooxigenase (COX) isoform activity and prostanoid production in normal and diseased Han: SPRD-cy rat kidneys / L. Warford-Woolgar, C.Y. Peng, J. Shuhyta, A. Wakefield, D. Sankaran, M. Ogborn, H.M. Aukema // Am J Physiol Renal Physiol. - 2006. - Vol. 290, № 4. - P. 897-904.

145. Shared decision making and risk communication in practice: a qualitative study of GPs' experiences / A. Edwards, G. Elwyn, F. Wood, C. Atwell, L. Prior, H. Houston // Br J Gen Pract. - 2005. - Vol. 55. - P. 6-13.

146. Study of role of leucotriene B4 in abnormal function of human subchondral osteoarthritis osteoblasts: effects of cyclooxigenase and/or 5-lipoxygenase inhibition / Y. Paredes, F. Massicotte, J.P. Pelletier, J. Martel-Pelletier, S. Laufer, D. Lajeunesse // Arthritis. Rheum. - 2002. - Vol. 46. - P. 1804-1812.

147. Suboptimal gastroprotective coverage of NSAID use and the risk of upper gastrointestinal bleeding and ulcers: an observational study using three European databases [Electronic resourse] / Van Soest E.M., Valkhoff V.E., Mazzaglia G., Schade R., Molokhia M., Goldstein J.L., Hernandez-Diaz S., Trifiro G., Dieleman J.P., Kuipers E.J., Sturkenboom M.C. // Gut. - 2011. - Vol. 60, № 12. - URL: http://gut.bmj.com/content/60/12/1650. - (10.02.14).

148. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life, and treatment / H. Breivik, B. Collett, V. Ventafridda, R. Cohen, D. Gallacher // Eur J Pain. -2006. - Vol. 10, № 4. - P. 287-333.

149. The acute antihyperalgesic action of nonsteroidal, anti-inflammatory drugs and release of spinal prostglandin E2 is mediated by inhibition of constitutive spinal cyclooxygenase-2 (COX-2) but not COX-1 / T.L. Yaksh, D.M. Dirig, C.M. Conway, C. Svensson, Z.D. Luo, P.C. Isakson // J Neurosci. - 2001. - Vol. 21, Iss. 16.-P. 5847-5853.

150. The effects of cyclooxygenase-2 inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory therapy on 24-hour blood pressure in patients with hypertension, osteoarthritis, and type 2 diabetes mellitus / J.R. Sowers, W.B. White, B. Pitt, A. Whelton, L.S. Simon, N. Winer, A. Kivitz, H. van Ingen, T. Brabant, J.G. Fort // Arch Intern Med.-2005.-Vol. 165.-P. 161-168.

151. The hidden cost of nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs in older patients / D.H. Solomon, RJ. Glynn, R. Bohn, S. Levin, J. Avorn // J Rheumatol. -2003. - № 30. - P. 792-798.

152. The incidence of upper gastrointestinal adverse events in clinical trials of etoricoxib vs. non-selective NSAIDs: an updated combined analysis / D.R. Ramey, D. J. Watson, C. Yu, J.A. Bolognese, S.P. Curtis, A.S. Reicin // Curr Med Res Opin. - 2005. - Vol. 21, № 5. - P. 715-722.

153. The pathophysiology of non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)-induced mucosal injuries in stomach and small intestine / H. Matsui, O. Shimokawa, T. Kaneko, Y. Nagano, K. Rai, I. Hyodo // J Clin Biochem Nutr. - 2011. - Vol. 48, №2.-P. 107-111.

154. The Pursuit of Responsible Use of Medicines: Sharing and Learning from Country Experiences [Electronic resourse] / World Health Organisation. - 2012. - p. 78. -URL:

http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/75828/lAVHO_EMP_MAR_2201.3_eng.p df?ua=l.-(28.01.14).

155. The spectrum of nimesulide-induced-hepatotoxity. An overview / F. Bessone, L. Colombato, E. Fassio, M.V. Reggiardo, J. Vorobioff, H. Tanno // Anti-Inflamm and Anti-Allergy Agents Med Chem. - 2010. - № 9. - P. 355-365.

156. The use of etoricoxib in patients with bronchial asthma associated with aspirin sensitivity / I.K. Nahar, A.T. Muqim, B.I. Al-Qhouti, A.A. AI-Herz, D.K. Shehab, S.S. Uppal, M.E. Khadadah // Saudi Med J. - 2006. - № 27. - P. 119-120.

157. Trelle S. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis [Electronic reourse] / S. Trelle, S. Reichenbach, S. Wandel, P. Hildebrand, B. Tschannen, P.M. Villiger, M. Egger, P. Juni // BMJ. - 2011. - Vol. 342. - p. 11. - URL: http://ww.bmj.com/content/342/bmj.c7086.pdf>/o2Bhtml. -(02.03.14).

158. Underutilization of gastroprotective measures in patients receiving nonsteroidal antiinflammatory drugs / W. Smalley, C.M. Stein, P.G. Arbogast, G. Eisen, W.A. Ray, M. Griffin // Arthritis Rheum. - 2002. - № 46. - P. 2195-2200.

159. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs: newer versus older agents / J.R. Laporte, L. Ibanez, X. Vidal, L. Vendrell, R. Leone // Drug Saf. - 2004. - Vol. 27(6). - P. 411-420.

160. Use of NSAIDs for osteoarthritis amongst older-aged primary care patients: engagement with information and perception of risk / T.Y. Milder, K.M. Williams, J.E. Ritchie, W.L. Lipworth, R.O. Day // Age and Ageing. - 2011. - Vol. 40. - P. 254-259.

161. Usefulness of anti-ulcer drugs for the prevention and treatment of peptic ulcers induced by low doses of aspirin / S. Nakashima, S. Ota, S. Arai, K. Yoshino, M. Inao, K. Ishikawa, N. Nakayama, Y. Imai, S. Nagoshi, S. Mochida // World J Gastroenterol. - 2009. - № 15. - P. 727-731.

162. Van Leen M.W.F. Prevention of NSAID gastropathy in elderly patients. An observational study in general practice and nursing homes / M.W.F. van Leen, I. van der Eijk, J.M.G.A. Schols //Age and Ageing. - 2007. - Vol. 36, № 4. - P. 414418.

163. Vane J.R. Cyclooxygenases-1 and -2 / J.R. Vane, Y.S. Bakhle, R.M. Botting // Ann Rev Pharmacol Toxicol. - 1998. - Vol. 38. - P. 97-120.

164. Variability among nonsteroidal antiinflammatory drugs in risk of upper gastrointestinal bleeding / E.L. Masso Gonzalez, P. Patrignani, S. Tacconelli, L. Garcia Rodriguez // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, Iss. 6. - P. 1592-1601.

165. Warner T.D. Cyclooxygenase: new isoforms, new inhibitiors and new lessons from clinic / T.D. Warner, J.A. Mitchel // FASEB J. - 2004. - Vol. 18, № 7. - P. 790804.

166. What do patients in rheumatologic care know about the risks of NSAIDs? / L.M. Ornbjerg, H.B. Andersen, P. Kryger, B. Cleal, M.L. Hetland // Journal of Clinical Rheumatology. - 2008. - Vol. 14, № 2. - P. 69-73.

167. WHO model list of essential medicines 18th List [Electronic resourse] / World Health Organization. - 2013. - URL: http.7/www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/18th_EML_Final_ web_8Jull3.pdf. - (25.02.14).

168. Wilcox C.M. Patterns of use and public perception of over-the-counter pain relievers: focus on nonsteroidal antiinflammatory drugs / C.M. Wilcox, B. Cryer, G. Triadafilopoulos // Journal of Rheumatology. - 2005. - Vol. 32, № 11. - P. 2218-2224.

169. Xu Y. Expression of Cyclooxigenase isoforms in developing rat placenta, human term placenta, and Be Wo human trophoblast model / Y. Xu, G.T. Knipp, T.J. Cook // Mol Pharm. - 2005. - Vol.2, № 6. - P. 481-490.

170. Zeilhofer H.U. Prostanoids in nociception and pain // Biochem Pharmacol. - 2007. -№73.-P. 165-174.

171.Zerib F. Treatment of NSAIDs related dyspepsia // Gastroenterol Clin Biol. -2004.-№28.-P. 73-76.