Оптимизация алгоритма реабилитации детей с расщелиной губы и неба с использованием компьютерных методов автоматизации и учета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Короленкова, Мария Владимировна

• Короленкова, Мария Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Короленкова, Мария Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

I.COBPEMEHHOE СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

1.1 Эпидемиология расщелин губы и неба.

1.2 Этиология расщелин губы и неба.

1.3 Сопутствующие пороки развития и стигмы дизэмбриогенеза.

1.4 Алгоритмы лечения детей с расщелиной губы и неба.

1.5 Современные алгоритмы реабилитации детей с РГН.

1.6 Системы мониторинга врожденных* аномалий развития (медицинские базы данных).

Н МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

II. 1 Характеристика клинического материала.

11:2. Распределение детей по месту проживания.

И.З Актуальный алгоритм реабилитации детей с расщелиной губы и неба, применяемый в МЦДЧЛХ.

11.4 Применение автоматизированной системы учета.

11.5 Методы статистической оценки результатов.

III АНАЛИЗ АКТУАЛЬНОГО АЛГОРИТМА РЕАБИЛИТАЦИИ ДЕТЕЙ С РАСЩЕЛИНОЙ ГУБЫ И/ИЛИ НЕБА

III. 1 Пренатальный период.

III.2. Период новорожденное™ (0-1 месяц).

III.3 Период грудного возраста (1 месяц - 1 год).

Анализ сроков первичной хейлопластики.

Изменение структуры первичных операций по устранению расщелины верхней губы.

Использование двухэтапной хейлопластики при устранении двусторонней расщелины верхней губы.

III.4. Ясельный период (1-3 года).

Анализ сроков уранопластики.

Причины отклонения от оптимальных сроков первичных операций по устранению расщелины верхней губы и неба.

III.5. Период дошкольного возраста (3-6 лет).

III. 6 Младший школьный период (7-11 лет).

III.7 Старший школьный период (12-16 лет).

III. 8 Применение автоматизированной системы учета данных для оптимизации алгоритма реабилитации детей с расщелинами губы и неба.

IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация алгоритма реабилитации детей с расщелиной губы и неба с использованием компьютерных методов автоматизации и учета»

Актуальность темы

Расщелина верхней губы и неба является самым распространенным врожденным пороком развития челюстно-лицевой области. Имеется тенденция к увеличению частоты рождаемости детей с данной патологией [81, 134].

Наличие расщелины верхней губы и неба у новорожденного приводит множественным функциональным нарушениям, связанным в том числе и с жизненно важными функциями дыхания, сосания и глотания. По мере роста ребенка расщелина создает ощутимые препятствия к его социальной адаптации за счет наличия косметического дефекта и нарушения речи. Это служит поводом к запуску процесса стигматизации, определяющего предвзятое отношение к ребенку общества, а нередко - и собственных родителей.

Процесс стигматизации становиться окончательным, когда ребенок осознает свои «отличия» как фактор, определяющий его дискриминацию в обществе, и негативные стереотипы становятся частью его представления о себе.

Общим психологическим моментом стигматизации является ощущение неуверенности, снижение самооценки, отчуждение и формирование «комплекса изгоя». Стигматизация часто бывает необратимой и после устранения дефекта человек продолжает страдать от ее психологических последствий.

Все вышесказанное доказывает необходимость ранней реабилитации детей с расщелиной верхней губы и неба.

Наличие расщелины приводит к нарушению множества функций, поэтому в реабилитации таких детей участвует большое количество специалистов. В связи с этим реабилитационные службы и вмешательства необходимо координировать между собой [6,7,13,17,21,32] .

В ближайшем будущем реабилитация таких детей должна быть связана с продуманными координированными действиями реабилитационных центров с командой специалистов различного профиля. Доступность таких центров является ключом к эффективной реабилитации [6,7,8,26,77]. Существует также необходимость оказания поддержки со стороны областных больниц и общества в целом, в том числе со стороны медицинских работников, не специализирующихся на лечении детей с врожденными пороками развития лицевого скелета, но встречающих в своей практике подобных пациентов.

Между тем во многих регионах России реабилитационные мероприятия для пациентов с расщелиной верхней губы и / или; неба недоступны или ограничены. Отсутствие достаточного количества специализированных центров и низкая информированность врачей о современных тенденциях лечения таких детей приводит к значительному снижению качества жизни и невозможности их полноценной интеграции в общество.

Цель исследования:

Повысить качество лечения и реабилитации детей с расщелиной губы и неба путем создания автоматизированной* системы контроля,' на< различных этапах реабилитации

Задачи исследования:

1. Изучить архив Московского центра детской челюстно-лицевой хирургии за последние 13 лет, выявить особенности алгоритмов лечения и реабилитации детей с расщелиной губы и неба.

2. Провести анализ соответствия сроков и объемов реабилитационных мероприятий актуальному алгоритму реабилитации детей с б расщелиной губы и неба, применяемому в Московском центре детской челюстно-лицевой хирургии (МЦДЧЛХ).

3. Выявить причины отклонения от оптимальных сроков и объемов реабилитационных мероприятий, предусмотренных алгоритмом реабилитации детей с расщелиной губы и неба, применяемым в МЦДЧЛХ.

4. Создать автоматизированную систему контроля лечения детей с расщелиной губы и неба.

5. Разработать схему глобального мониторинга процесса реабилитации детей с расщелиной губы и неба.

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Из-за отсутствия общепринятых стандартов реабилитации, недостаточной информационной поддержки специалистов и родителей 50,5±2,84% детей оперируются позже оптимальных сроков и не получают должного ортодонтического и логопедического лечения.

2. Автоматизированная система контроля лечения позволяет вести сбор данных по стандартному протоколу, и при накоплении статистического материала, выявлять недостатки текущего алгоритма реабилитации детей с расщелинами губы и неба, полноценно отражать историю заболевания, этапы и результаты лечения, сведения о физиологической и социальной адаптации каждого пациента.

3. Существует необходимость в единой системе мониторинга процесса реабилитации детей- с расщелинами губы. и> неба, охватывающей больницы, занимающиеся лечением детей с врожденной патологией, роддома и детские дома, что даст возможность контролировать процесс диспансеризации детей и оптимизировать алгоритмы их реабилитации. Научная новизна

Впервые определено соответствие действительных сроков и объемов проведения первичных оперативных вмешательств (хейлопластики, уранопластики, устранения расщелины альвеолярного отростка), а также 7 своевременности и полноценности ортопедического и логопедического лечения алгоритму, применяемому в МЦДЧЛХ. Установлено, что лишь 50,5±2,48% больных оперируются своевременно.

Впервые выявлены причины отклонения от оптимального алгоритма реабилитации больных с расщелиной губы и неба с уточнением роли каждой из них и значимости возникающих отклонений. При этом объективные причины (наличие сопутствующей патологии, недоношенность ребенка) имели место лишь в 21±2,84% случаев. Фактором, оказывающим наибольшее влияние на полноценность реабилитации ребенка, являлось место его проживания: в группе поздно прооперированных больных дети из регионов составили 74,5±4,16%, в то время как в группе детей, оперированных в оптимальные сроки, лишь 13±2,61% детей проживали в провинциальных городах (р= 0,001). Только 47,6±5,51% детей из регионов состояли на учете у логопеда, хотя потребность в логопедическом лечении была у всех детей. В группе детей, которым первичная хейлопластика выполнялась по месту жительства, раннее ортопедическое лечение не получал ни один ребенок, что обуславливало высокую частоту проведения хейлопластики в два этапа — 33,3±8,20% больных. i

Впервые апробирована компьютерная система контроля лечения детей с расщелиной губы и неба, позволяющая собирать данные по стандартному протоколу и, при накоплении статистического материала, выявлять недостатки текущего алгоритма реабилитации детей с расщелиной губы и неба.

Впервые предложена схема устройства единой системы мониторинга реабилитации детей с расщелиной губы и неба, охватывающая все организации, занимающиеся лечением и диспансеризацией детей с расщелинами губы и неба: роддома, центры пренатальной диагностики, цитогенетические лаборатории, детские больницы, реабилитационные центры для детей с пороками развития челюстно-лицевой области и детские дома. Подобная система дает возможность контролировать процесс диспансеризации детей и оптимизировать алгоритмы их реабилитации.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Короленкова, Мария Владимировна

выводы

1. В результате анализа архивных данных выявлена, общая позитивная тенденция к более раннему оперативному лечению детей с расщелиной губы и неба, что подтверждалось увеличением процента детей, которым первичные операции по устранению расщелины выполнялись в рекомендуемые сроки: на 36,4 % для хейлопластики и на 140% для уранопластики. Отмечалось также увеличение радикальности первичных операций, что в первую очередь проявлялось значительным увеличением процента первичной коррекции формы наружного носа и перегородки носа при устранении расщелины верхней1 губы (с 31,3±4,23% до 78^7 ± 3,34%, р<0,01).

2. Наблюдалось сокращение процента двухэтапного устранения двусторонней расщелины губы (с 12,2±4,68% до 0,00%), что связано с i внедрением в практическую работу методик раннего ортопедического -лечения: коррекция протрузии межчелюстной- кости позволяет одномоментно устранить расщелину с двух сторон без излишнего натяжения тканей.

3. Несмотря на наличие четкого алгоритма действий, определяющего оптимальные сроки оперативного лечения, 50,5±2,48% детей были оперированы позже оптимальных сроков.

4. Основными причинами позднего проведения операций были: отягощенный соматический статус ребенка (21,0±2,84%); особенности развития и условия жизни детей из детских (25,4±3,04%). Однако фактором, оказывающим наибольшее влияние на полноценность реабилитации ребенка, являлось место его проживания: в группе поздно прооперированных больных дети из регионов составили 74,5±4,16%, в то время как в группе детей, оперированных в оптимальные сроки, лишь 13±2,61% детей проживали в провинциальных городах (р=0,0015).

5. В группе детей из регионов состояли на учете у логопеда 47,6±5,51%, при 100% потребности в логопедическом лечении. В группе детей, которым первичная хейлопластика выполнялась по месту жительства, раннее ортопедическое лечение не получал ни один ребенок, что обуславливало высокую частоту проведения хейлопластики в два этапа - 33,3±8,20% больных.

6. Система автоматизированного учета данных позволяет вести сбор данных по стандартному протоколу, и, при накоплении статистического материала, выявлять недостатки текущего алгоритма реабилитации детей с расщелинами губы и неба. Эта система полноценно отражает историю заболевания, этапы и результаты лечения, сведения о физиологической и социальной адаптации каждого пациента.

7. Единая система мониторинга процесса реабилитации детей с расщелинами губы и неба, охватывающая больницы, занимающиеся лечением детей с врожденной патологией; роддома и детские дома даст возможность контролировать процесс диспансеризации детей и оптимизировать алгоритмы их реабилитации. ;;

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо внедрить систему глобального мониторинга реабилитации детей с расщелиной губы и неба. Такая система предполагает стандартный протокол сбора данных для всех организаций, занимающихся лечением-детей с расщелиной.

2. Различные компоненты системы (базы данных родильных домов, центров пренатальной диагностики, генетических лабораторий, детских домов, больниц и реабилитационных центров) должны быть соединены между собой через сеть Интернет, при этом ввод и анализ данных должны быть доступны лишь соответствующим специалистам.

3. Необходимо стандартизировать алгоритм обследования больных с расщелиной губы и неба: сделать едиными сроки основных методов обследования, что даст возможность адекватного сравнения результатов, получаемых в различных клиниках.

4. Необходима разработка методических рекомендаций для родителей детей с расщелинами, что позволит им ориентироваться в рекомендуемых сроках оперативных вмешательств и особенностях реабилитационных мероприятий. Такие рекомендации должны распространяться как в виде публикаций (брошюр для родителей), так и через сайты крупных реабилитационных центров в сети Интернет.

5. Данные о современных методиках и алгоритмах лечения и реабилитации детей с расщелиной губы и неба должны входить в программу повышения квалификации не только челюстно-лицевых хирургов, но и педиатров, ортодонтов, JIOP-врачей и дефектологов.

6. Лечение детей с расщелиной губы и неба по возможности должно осуществляться в крупных центрах, специализирующихся на лечении пороков развития челюстно-лицевой области. В связи с недостаточным количеством подобных центров необходимо открытие новых с учетом стандартов ВОЗ (1 центр на каждые 1-2 млн жителей в зависимости от плотности населения).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Короленкова, Мария Владимировна, 2008 год

1. Адрианова Ю.В. Клинико-ситуационный анализ в обосновании алгоритма реабилитации детей с врожденной расщелиной губы и неба, проживающих в регионе с нефтехимической промышленностью. Дисс . канд. мед. наук Москва - 2006. - 178 стр.

2. Баландина Е.А. Факторы риска возникновения врожденной расщелины губы и неба у детей, проживающих на территории города Перми и Пермской области: автореф. дис. . канд.мед.наук. Пермь, 2001. — 24 с.

3. Беляков Ю.А. Стоматологические проявления наследственных болезней и синдромов, М., Медицина, 1993, 254 стр.

4. Блохина С.И. Диспансеризация детей с врожденными расщелинами лица и неба и врожденными пороками сердца: автореф. v дис. . канд.мед.наук. М., 1982. - 19 с.

5. Блохина С.И. Медико-социальная реабилитация больных с врожденными расщелинами лица и неба в условиях специализированного цента: Автореферат дисс. . докт.мед. наук. — М., 1992.-49с.

6. Блохина С.И., Козлова В.П. К вопросу о создании детских реабилитационных центров в России / Очерки медико-социальной реабилитации семей, имеющих детей с проблемами здоровья. — Екатеринбург, 1994. с.3-5

7. Блохина С.И., Кобринский Б.А. Информационные технологии и качество системы реабилитации детей с врожденной патологией. -Москва Екатеринбург, 1997

8. П.Вертай В.В. Влияние факторов окружающей среды на частотувозникновения уродств плода / В.В. Вертай, JI.B. Собина // Матер. 19научно-практич. конф. молодых ученых и специалистов КГИУВ. — Киев, 1991.-С. 108-109

9. Водолацкий М.П., Евсеньева М.Е., Реквава З.А. Фенотипический анализ детей с врожденной расщелиной верхней губы и неба. Стоматология. 2007.

10. Геллер Н.Б, Полякова А.П., Дударов В.О. Анализ результатов .развития речи у детей с врожденной расщелиной верхней губы, и неба. Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения, М.: 2002: 54-55.

11. Гончаков Г.В., Притыко А.Г., Рубцова Н.В. Анализ результатов развития речи у детей с врожденной расщелиной верхней губы и неба. Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения, М.: 2002: 64-65.

12. Давыдов Б.Н. Патогенез врожденных деформаций лицевого скелета у больных с расщелиной верхней губы и неба / Сб. стат. Московского центра детской челюстно-лицевой хирургии. М.,2002. - С. 91-101.

13. Дмитриев Н.С., Мамедов Ад.А., Соколова А.В. и др. Эксудативный средний отит у детей с врожденной расщелиной верхней губы и неба / Сб. статей московского центра детской челюстно-лицевой хирургии. — М„ 2002.-С. 101-104.

14. Зайцева В.В., Сонькин В.Д. Оздоровительные технологии XXI века: реалии и перспективы // Медицинская техника. 2000. -N6. - С.24-29.

15. Калюш А.В. Охрана репродуктивного здоровья семьи ребенка-инвалида (на примере челюстно-лицевой патологии): дис. . д-ра мед. наук. Екатеринбург, 2000. - 251 с.

16. Козин И.А. Эстетическая хирургия врожденных расщелин лица. М.: Мартис, 1996. 568 стр.

17. Козлова С.И., Прытков А.Н., Егоркина Д.А. Повторный риск рождения больного ребенка при расщелинах губы и неба // Педиатрия. 1981. -№2.-с. 11-13.

18. Козлова С.И., Семанова Е.В., Демикова Н.С. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Справочник. Л.: Медицина, Л 987. - 320 с.

19. Куличикова В.Н. Комплексная реабилитация больных с врожденной расщелиной верхней губы и неба с учетом их возраста1 и видов восстановительного лечения: автореф.дис. .канд.мед.наук. -Екатеринбург, 1999. С.20.

20. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития. М.: Медицина, 1983. -204 с.

21. Лильин Е.Т. Принципы медико-генетического консультирования врожденных и наследственных заболеваний челюстно-лицевой области / Е.Т. Лильин, Т.А. Тутуева М.: ММСИ, 1996. - 22 с.

22. Лыви-Кальни М.О. Основные вопросы этиологии и хирургического лечения у больных с врожденными расщелинами (губы) неба в Эстонской ССР: Автореф. дисс . докт.мед.наук. Л., 1983.

23. Мамедов Ад.А. Алгоритм реабилитации детей с врожденной расщелиной верхней губы и неба / Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения. -М., 2002. С. 151-155.

24. Мамедов Ад.А., Бельченко В.А., Притыко А.Г. Врожденная патология черепно-лицевой области: актуальность и этиология Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения. М., 2002. - С. 81-83.

25. Мамедов Ад.А. Врожденная расщелина неба и пути ее устранения. -Екатеринбург., 1998.-309 с.

26. Матрос-Таранец И.Н., Музычина А.А., Пономаренко А.Г., Музычин A.JI. Компьютерное программное обеспечение для диспансерного учета детей с врожденными расщелинами верхней губы и неба. Украшський журнал телемедицини та медичноГ телематики 2005,том 3, №1,

27. Махкамов М.Э., Мамедов Ад. А. Регистрационно-статистическая программа для центра реабилитации больных с врожденной расщелиной губы и неба //Стоматология.-2002.-№6.-С.48-52.

28. Останин А.В., Куликова JI.B., Богданова O.JI. Наш опыт лечения и реабилитации пациентов с врожденной расщелиной неба. Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения. М.: 2002: 182-184.

29. Притыко А.Г. Комплексное лечение и реабилитация детей с врожденной краниофациальной патологией. Дисс . .докт.мед.наук. — Москва. 1997.

30. Рогинский В.В., Агеева JI.B., Савицкая Г.М, и др. Реабилитация детей с врожденными черепно-челюстно-лицевыми синдромами./ Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения. М.: 2002: 220-7.

31. Самсыгина Г.А. Новые технологии в диагностике и профилактике инвалидизирующих нарушений у детей раннего возраста // Педиатрия.-1995.-N4.-C. 95-96.

32. Симановская Е.Ю., Щеглова А.П., Захарова Н.И., Дергунова Т.Ю. Реабилитация детей с врожденными расщелинами верхней губы и неба в условиях пермского центра по диспансеризации и лечению.

33. Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения. М.: 2002: 235-237.

34. Соколова А.В., Дмитриев Н.С., Мамедов Ад.А Состояние ЛОР-органов у детей с врожденной расщелиной верхней губы и неба / Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения. М.: 2002: с. 237.

35. Старикова Н.В. Раннее ортопедическое лечение детей с врожденной двусторонней расщелиной верхней губы и неба: дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2006. 134 с.

36. Тузанова Л.И. Пути оптимизации лечения больных с деформациями верхней губы и носа после односторонней хейлопластики: дис. . канд. мед. наук. Москва, 1992. - 117 с.

37. Тутуева Т.А Роль медико-генетического консультирования в системе диспансеризации и реабилитации детей с врожденной расщелиной верхней губы и /или неба и членов их семей: автореф. дис. . канд.мед.наук М., 1990. - 24 с.

38. Убайдуллаев М.Б. Сравнительная оценка результатов уранопластики: дис. . канд.мед.наук Ташкент, 1989. - 154 с.

39. Факеева В.В., Кобринский Б.А., Москалева Е.С., Оноприенко А.В., Лапина А.С. Компьютерные справочно-информационные и диагностические системы для раннего выявления экопатологии у детей // Педиатрия.-1995.-№4.-С.55-57.

40. Чуйкин С.В., Давлетшин Н.А., Герасимова Л.П. / Реабилитация детей с врожденной расщелиной верхней губы и неба М., 2005. - 294 с.

41. Шакирова P.P. Распространенность врожденных пороков развитиячелюстно-лицевой области в Удмуртской Республике: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2001. - 11 с. 1

42. Шарова О.Б. Коррекция речевых нарушений у детей с врожденной расщелиной верхней губы и неба. Московский Центр детской челюстно-лицевой хирургии 10 лет: результаты, итоги, выводы - М.: Детстомиздат, 2002, стр. 395-99.

43. Щеглова А.П. Первичная одномоментная хейлоринопластика при врожденной двусторонней расщелине верхней губы и неба: дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1997. - 133с.

44. Ямпольская Н.М., Бондаренко О.В. Истоки и начальный период развития челюстно-лицевой хирургии детского возраста. Научно-медицинский вестник ВГМА им. Н.Н.Бурденко, 2006, № 2, часть 3.

45. Попеску О., Синдромы в педиатрии, Бухарест: Медицинское издательство, 1977. 477 стр.

46. Abramovicz S, Cooper ME, Bardi К, Weyant RJ, Marazita ML, Demographic and prenatal factors of patients with cleft lip and cleft palate J Am Dent Assoc, 2003, Vol 134, No 10, 1371-1376.

47. Andra A., Neumann H.-J. Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalten. Entstehung . Klinik . Behandlungskonzepte. Reinbek: Einhorn-Presse Verlag, 1996

48. Atack NE, Hathorn I, Dowell T. Early detection of differences in surgical outcome for cleft lip and palate. British Journal of Orthodontics, 1998, 25: 181-185.

49. Avery JK. Essentials of oral histology and embryology. St. Louis: Mosby; 1992.

50. Christensen К, Fogh-Anderson P Etiological subgroups in non-syndromic isolated cleft palate. A genetic epidemiological study of 52 Danish birth cohorts. Clinical Genetics, 1994, Vol.46, P: 329- 335.

51. Chung КС, Kowalski CP, Kim HM, Buchman SR. Maternal cigarette smoking during pregnancy and the risk of having a child with cleft lip/palate. Plast Reconstr Surg 2000;105(2):485-91.

52. Cohen Jr., MM. Syndromes with orofacial clefting. In: Wyszynski DF. , editor. Cleft Lip and Palate: From Origin to Treatment. New York , Oxford University Press; 2002. pp. 53-65.

53. Cornel MC, Spreen JA, Meijer I, Spauwen PH, Dhar BK, ten Kate LP. Some epidemiological data on oral clefts in the northern Netherlands 1981-1988. Journal of Cranio-Maxillo-Facial Surgery, 1992, 20: 147-52.

54. Cristensen K, Holm NV, Olsen J, Коек K, Fogh-Andersen P Selection Bias in Genetic-Epidemiological Studies of Cleft Lip and Palate. Am.J.Hum.Genet., 1992, Vol 51, P:654-659.

55. Czeizel AE Controlled studies of multivitamin supplementation on pregnancy outcomes. Annals of the New York Academy of Sciences, 1993a, Vol. 678, P: 266-75. i

56. Czeizel AE Prevention of congenital abnormalities by peri-conceptional multivitamin supplementation. British Medical Journal, 19936, Vol. 306(6893), P: 1645-8.

57. Czeizel AE Peri-conceptional folic acid containing multivitamin supplementation. European Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology, 1998, Vol. 78(2), P: 151-61.

58. Czeizel AE, Timar L, Sarkozi A Dose-dependent effect of folic acid on the prevention of orofacial clefts. Pediatrics, 1999, Vol. 104(6), P: 66.

59. Dieffenbach JF. On the soft palate of human beings and of mammals. Plast Reconstr Surg 47:591, 1971.

60. Diehl SR, Erickson RP Genome scan for teratogen-induced cleftingsusceptibility loci in the mouse: evidence of both allelic and locus149

61. Erickson JD Risk factors for birth defects: data from the Atlanta Birth Defects Case-Control Study. Teratology, 1991, Vol. 43 P: 41-51.

62. Ericson A, Kallen B, Westerholm P Cigarette smoking as an etiologic factor in cleft lip and palate. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 1979, Vol.135, P: 348-51.

63. Evans DR, Newcombe RG, Campbell H Maternal smoking habits and congenital malformations: a population study. British Medical Journal, 1979, Vol. 2, P: 171-3.

64. Fogh-Andersen P., Inheritance of Harelip and Cleft Palate. 1942 Munksgaard, Copenhagen, Denmark.

65. Garcia-Roco Perez O., Mendez Martinez MJ., Breve historia de la cirugia bucal у maxillofacial. Humanidades Medicas. Vol 2, No 4, Enero-Abril del 2002.

66. Gay Escaoda C, Berini L. Cirugia bucal. Madrid: Ergon, 1999: 352-8.

67. Global strategies to reduce the health-care burden of craniofacial anomalies: report of WHO meetings on International Collaborative Research on Craniofacial Anomalies, Geneva, Switzerland, 5-8 November 2000.

68. Global strategies to reduce the health-care burden of craniofacial anomalies: report of WHO meetings on International Collaborative Research on Craniofacial Anomalies, Geneva, Switzerland, 5-8 November 2000 ; Park City, Utah, U. S. A., 24-26 May 2001.

69. Gundlach K.K.H., Maus Ch. Epidemiological studies on the frequency of clefts in Europe and world-wide. J. of Cranio-Maxillofacial Surgery (2006), Vol.34, 1-2, P: 1-2

70. Hammond M. Do You CARE? A National Register for Cleft Lip and Palate Patients. British Journal of Orthodontics, Vol. 26, No. 2, 152-157, June 1999.

71. Holgrave EA The osteoplastic care of the cleft jaw an advance for the orthodontic treatment of cleft patients? Fortschr Kieferorthop. 1991 Aug;52(4):237-44.

72. Holtmann B, Wray RC, Weeks PM A comparison of three techniques of palatorrhaphy: early speech results. Annals of Plastic Surgery, 1984, Vol. 12: 514-518.

73. Jones M.C. Etiology of facial clefts: prospective evaluation of 428 patients. Cleft Palate J., 1988, Vol. 25, 16-20.

74. Kallen B, Harris J, Robert E. The epidemiology of orofacial clefts. 2. Associated malformations. Journal of Craniofacial Genetics and Developmental Biology, 1996, 16, 242-248.

75. Kan-Wen Ma, Hare-Lip Surgery in the History of Traditional Chinese Medicine. Medical History, 2000, 44: 489-512

76. Keller, EE Maxillary discontinuity defects: tissue-integration reconstruction. In: Branemark PI, Tolman DE. , editors. Osseointegration in Craniofacial Reconstruction. Carol Stream, 111: Quintessence; 1998. pp. 187— 189.

77. Kinirons MJ Oral aspects of Rubinstein-Taybi syndrome // Brit.dent. J. 1983.-Vol 154, №2. -P: 46-47.

78. Knocks G, Braitwaite FL Cleft lips and palates in Northumberland and * Durham. ArchDis Child 1962; 38:66-70

79. Leth Jensen B, Kreiborg S, Dahl E, Fogh-Andersen P Cleft lip and palate in Denmark, 1976-1981: epidemiology, variability, and early somatic development. Cleft Palate 1988; Vol.25, P:258-269

80. Lilius DP Clefts with associated anomalies and syndromes in Finland. Scand J Reconstr Hand Surg 1992; 26:185-196

81. Lilius GP. Clefts with associated anomalies and syndromes in Finland. Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg. 1992;26:185-196.

82. Malek R Staphylorraphie precoce. Problems chirurgicaux. Chir.Ped. 1983; Vol.24, № 4-5, P: 301-304.

83. Malek R Tratement initial des fentes labio-palatines. Chir.Ped. 1983; Vol.24, № 4-5, P: 256-257.

84. Malek R, Psaume J, Mousset MR, Trichet С A new sequence and a new technique in complete cleft lip and palate repair. Early treatment of cleft lip and palate, под ред. Hotz M, Hans Nuber Publ. Toronto, Lewiston, N.Y. Bern, Stuttgart, 1986.

85. Marazita ML, Hu DN, Spence MA, Liu YE, Melnick M. Cleft lip with or without cleft palate in Shanghai, China: evidence for an autosomal major locus. Am J Hum Genet 1992;51(3):648-53.

86. Marazita, M.L., Goldstein, A.M., Smalley, S.L. and Spence, M.A. Cleft lip with or without cleft palate: reanalysis of a three-generation family study from England. Genet. Epidemiol., 1986, 3, 335-342. <

87. McDowell F. The Source Book of Plastic Surgery. Baltimore, Williams & Wilkins, 1977, p 302.

88. Melnick M, Bixler D, Fogh-Angersen P, Conneally PM Cleft lip with or without cleft palate: an overview of the literature and an analysis Danish cases born between 1941 and 1968. American Journal of Medical Genetics, 1980, №6: 83-97.

89. Milerad J, Larson O, Hagberg C, Ideberg M Associated malformations in infants with cleft lip and palate: a prospective, population-based study. Pediatrics, Vol.100, №2, Aug. 1997, P: 180-186.

90. Milerad J, Larson O, Ph DD, Hagberg C, Ideberg M. Associated malformations in infants with cleft lip and palate: a prospective, population-based study. Pediatrics. 1997;100:180-186.

91. Milerad J., Larson O., Hagberg C., Ideberg M. Associated Malformations in Infants With Cleft Lip and Palate: A Prospective, Population-based Study. PEDIATRICS Vol. 100 No. 2 August 1997, pp. 180-186

92. Mitchell, L.E. Transforming growth factor alpha locus and nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate: a reappraisal. Genet. Epidemiol., 1997, 14, 231-240.

93. Mitchell, L.E. and Risch, N. Mode of inheritance of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate: a reanalysis. Am. J. Hum. Genet., 1992, 51,323-332.

94. Mitchell, L.E. Genetic epidemiology of birth defects: nonsyndromic cleft lip and neural tube defects. Epidemiol. Rev., 1997, 19, 61-68.

95. Mooney M, Siegel M. Understanding craniofacial anomalies. New York: Wiley-Liss; 2002:3-11.

96. Mossey P., Castilla E., Global registry and database on craniofacial anomalies. Report of WHO Registry Meeting on Craniofacial Anomalies. WHO, 2003.

97. Mussig D. The adjustment of the canine teeth adjacent to,-the cleft depending on the time of late primary osteoplasty. Fortschr Kieferorthop. 1991 Aug;52(4):245-51.

98. Dua T. Neurological disorders: public health challenges. Geneva: WHO, 2006.

99. Pantoja PR, Delaire J El tratamiento quirurgico funcional primario de las fisuras palatinas. Consiseraciones generals у tecnica quirurgica. Rev.Fac. Odont. Univ. de Chile, 1996; Vol.14, №2, P: 9-15.

100. Raftery J, Roderick P, Stevens A, Potential use of routine databases in health technology assessment. Health technology Assessment 2005; Vol. 9, №20.

101. Ranta R., Rintala A.E. Correlationa between microforms of the Van der Woude syndrome and cleft palate // Cleft Palate J. 1983. - Vol.20, №2. -P:158-162.

102. Roberts CT, Semb G, Shaw WC Strategies for the advancement of surgical methods in cleft lip and palate. Cleft Palate-Craniofac Journal, 1991, Vol. 28: 141-149.

103. Roberts HD, Semb G, Hathorn I. Facial growth in patients with unilateral clefts of the lip and palate: a two-center study. Cleft Palate Craniofacial Journal, 1996, 33: 489-493.

104. Robertson NRE, Jolleys A. (1968). Effects of early bone grafting in complete clefts of lip and palate. Plastic and Reconstructive Surgery, 42: 414-421.

105. Robertson NRE, Jolleys A. (1974). The timing of hard palate repair. Scandinavian Journal of Plastic and Reconstructive Surgery, 8: 49-51.

106. Robertson NRE, Jolleys A. (1983). An 11-year follow-up of the effects of early bone grafting in infants born with complete clefts ''of the lip and palate. British Journal of Plastic Surgery, 36:438-443.

107. Robertson NRE, Jolleys A. (1990). A further look at the effects of delaying repair of the hard palate. In: Huddart AG, Ferguson MWJ eds. Cleft Lip and Palate. Long-term Results and Future Prospects. Manchester University Press.

108. Sadler TW. Langman's medical embryology. Baltimore: Williams & Wilkins; 1995.

109. Sarkozi A, Wyszynski DF, Czeizel AE. Oral clefts with associated anomalies: findings in the Hungarian Congenital Abnormality Registry BMC Oral Health. 2005; 5: 4.

110. Schutte B.C., Murray J.C. The many faces and factors of orofacial clefts. Human Molecular Genetics, 1999, P: 1853-1859

111. Schutte ВС, Murray JC The many faces and factors of orofacial clefts.

112. Human Molecular Genetics, 1999, P: 1853-1859154

113. Shaw WC, Asher-McDade C, Brattstrom V, The RPS: A six-centre international study of treatment outcome in patients with cleft lip and palate. Part 5. General discussion and conclusions. Cleft Palate Craniofacial Journal, - Vol. 29, P: 413-418.

114. Shprintzen RJ, Goldberg RB, Sidoti EJ The penetrance and variable ! expression of the Van der Woude syndrome //Cleft palate J. 1980. - Vol. * 17, №1. — P:52-57.

115. Shprintzen RJ, Siegel-Sadewitz VL, Amato J, Goldberg RB. Anomalies associated with cleft lip, cleft palate, or both. Am J Med Genet. 1985;20:585-595.

116. Stone D.N., Hamilton F.M.W. Uses and limitations of registers of congenital malformations: a casestudy. Public Health 1982; 101: 191-197.

117. Tolarova MM, Cervenka J. Classification and birth prevalence of orofacial clefts. Am J Med Genet. 1998;75:126-137.

118. Tyan ML, Difference in the Reported frequencies of cleft lip and palate in Asians born in Hawaii and the Continental Unites States. Proceeding of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1982,-Vol. 171, -P: 41-45.

119. Wayne C, Cook K, Sairam S, Hollis B, Thilaganathan В Sensitivity and accuracy of routine antenatal ultrasound screening for isolated facial clefts British Journal of Radiology 2002, Vol. 75, P:584-589

120. Werler MM, Lammer EJ, Rosenberg L, Mitchell AA. Maternal alcohol use in relation to selected birth defects. Am J Epidemiol 1991;134(7):691-8.

121. Wilkie AO, Morriss-Kay GM Genetics of craniofacial development and malformation. Nat. Rev. Genet., 2001, Vol.2, P: 458-468.

122. Williams WN, Seagle B, Nackashi AJ et al. A methodology report of a randomized prospective clinicaltrial to assess velopharyngeal function for speech following palatal surgery. Controlled Clinical Trials, 1998. 19: 297312. E

123. Wolford LM, Stevao EL Correction of jaw deformities in patients with cleft lip and palate. Bayl Univ Med Cent. 2002 July; 15(3): 250-254. j

124. Womersley J, Stone DH (1987) Epidemiology of facial clefts. Archives of Disease in Childhood,62: 717-720.

125. Wyszynski, D.F., Beaty, Т.Н. and Maestri, N.E. Genetics of nonsyndromic oral clefts revisited. Cleft Palate Craniofac. J., 1996, 33, 406417.