Оптимизация технологии получения препаратов-пробиотиков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Тимербаева, Рина Харисовна

• Тимербаева, Рина Харисовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тимербаева, Рина Харисовна

Список сокращений и условных обозначений

Введение

Обзор литературы

Глава 1 Биотехнологические аспекты ферментативного гидролиза биологических субстратов

1.1 Принципы гидролиза биологического сырья для получения продукта с заданными свойствами

1.2 Принципы автолиза дрожжевого сырья для получения продукта с заданными свойствами

Глава 2 Конструирование питательных сред для культивирования лакто- и бифидобактерий

Глава 3 Биологические производственно-ценные свойства промышленных штаммов лакто - и бифидобактерий

Собственные исследования

Глава 4 Материалы и методы исследований

Глава 5 Оптимизация способа получения ферментативных казеиновых и мясных гидролизатов с высокой ростстимулирующей активностью в отношении лакто- и бифидобактерий

5.1 Изучение степени конверсии модельного белкового субстрата при использовании различных ферментных препаратов и ферментосодержащего биологического сырья

5.2 Изучение кинетики ферментативных реакций и химического состава ферментативных белковых гидролизатов при конструировании двухстадийной модели гидролиза

5.3 Изучение влияния степени конверсии субстрата и аминокислотного состава ферментативных белковых гидролизатов на накопление биомасс лакто- и бифидобактерий

5.4 Изучение химического состава и выхода панкреатических • 1 белковых гидролизатов, полученных разработанными способами

5.5 Изучение скорости роста и стабильности основных биологических свойств лакто- и бифидобактерий на моделях панкреатических белковых гидролизатов, полученных разработанными способами

Глава 6 Разработка способа получения ферментативного дрожжевого гидролизата с высокой ростстимулирующей активностью в отношении лакто- и бифидобактерий

6.1. Изучение качественной характеристики дрожжей хлебопекарных прессованных разных производителей 856.2. Изучение влияния условий автолиза и плазмолизирующих реагентов на скорость и степень конверсии дрожжевого сырья

6.3 Конструирование двухстадийной модели гидролиза дрожжевого сырья при последовательном воздействии эндогенных и экзогенных ферментов

6.4 Изучение химического состава и выхода дрожжевых автолизатов и ферментативных гидролизатов

6.5 Изучение скорости роста и стабильности основных биологических свойств лакто- и бифидобактерий на моделях дрожжевых автолизатов и ферментативных гидролизатов

Глава 7 Конструирование питательных сред для культивирования лактои бифидобактерий

Глава 8 Сравнительное изучение биологических свойств производственных штаммов лакто - и бифидобактерий 132 8.1 Антагонистическая активность исследуемых штаммов лакто-и бифидобактерий

8.2 Активность кислотообразования исследуемых штаммов лакто-и бифидобактерий

8.3 Адгезивная активность исследуемых штаммов лакто-и бифидобактерий

8.4 Антибиотикорезистентность исследуемых штаммов лакто-и бифидобактерий

8.5 Устойчивость исследуемых штаммов лакто- и бифидобактерий к биологическим жидкостям (желудочному соку, желчи)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация технологии получения препаратов-пробиотиков»

Актуальность проблемы

Одним из достижений конца XX века явились разработка и внедрение в жизнь концепции «пробиотики и функциональное питание» [Шендеров Б.А., 2002; Roberfroid М.В., 1998; Kenings W.N., 2000]. Практическая реализация данной концепции способствует решению проблемы массового оздоровления населения, так как реальные и потенциальные потребности отечественного рынка пробиотиков обусловлены широкой распространенностью нарушений естественного микробиоценоза человека.

Приоритетным направлением современной промышленной микробиологии являются многоплановые исследования в области разработки эффективных средств коррекции биоценозов, усовершенствовании выпускаемых форм препаратов, интенсификации и повышении экономической эффективности производства [Алешкин В.А., 2002; Поспелова В.В. и др., 2002; Бонда-ренко В.М. и др., 2004; Collins M.D., Gibson G.R., 1999; Cummings J.H. et'al., 2001; Floch M.N., Hong - Curtiss J., 2001].

Прогноз, основанный на анализе экономических и технологических тенденций в сфере производства отечественных пробиотиков, позволяет сделать вывод о том, что в условиях ограниченных инвестиционных возможностей минимизация затрат, необходимая для развития производства в соответствии с требованиями GMP, может быть достигнута лишь при повышении эффективности технологических процессов [Казьянин А.В. и др., 2002]. Одним из стратегических направлений развития индустрии препаратов и продуктов функционального питания с пробиотическими свойствами является усовершенствование методологии промышленного получения биомасс кислотообразующих микрооргаиизмов-пробионтов, в частности, требуют дальнейшего разрешения вопросы обоснования и регламентации характеристик питательных сред для крупномасштабного культивирования лакто- и бифидобактерий [Лазарева Г.И., 1991; Критская И.В. и др., 1996; Андреева М.А. и др., 1998;

Степаненко П.П., 1999; Ганина В.И., 2001; Тихомирова Н.А., 2001; Poch М:, Bezkorovainy А., 1988; Gibson G.R., Fuller R., 2000].

Известно, что потребность микроорганизмов в питательных веществах является фенотипическим выражением их генома. Формирование чрезвычайно ограниченных синтетических способностей лакто- и бифидобактерий филогенетически обусловлено их обитанием в естественных нишах биоценоза, где нутриенты значительно гидролизованы пищеварительными ферментами макроорганизма [Бойцов А.Г. и др., 1990; Работнова И.Л, Позмогова И.Н., 1993; Степаненко П.П., 1999]. При изучении питательных потребностей лакто- и бифидобактерий, адаптировавшихся к комплексным органическим субстратам, выявлена необходимость наличия в составе питательных сред аминокислот, витаминов, пуриновых и пиримидиновых оснований, аминосаха-ров и других ингредиентов, к примеру, известно, что молочнокислые бактерии неизменно нуждаются в витаминах группы Вив значительном количестве аминокислот, потребности в которых гораздо шире соответствующих потребностей высших животных [Stanier R. Y., 1979]. Но, в то же время, ана-. лиз литературы не позволяет сделать достоверные выводы о влиянии амйно-кислотно-пептидного состава ферментативных белковых гидролизатов на на,-копление биомасс лакто- и бифидобактерий вследствие разноречивости данных о наиболее пригодных для них формах азотистого питания [Рахимова Н.Г., 1969; Воронкина И.М., 1970; Эрвольдер Т.М. и др., 1980; Назарова А.А., 1991; Работнова И.Л, 1993; Андреева М.А., 1998; Степаненко П.П., 1999; Stanier R.Y. et al, 1979; Jeremija L. et al., 1983; De Feo J.A., 1985]. Регламентированные технологии производства питательных сред для культивирования лакто- и бифидобактерий предусматривают использование гидролизата казеина с высокой степенью конверсии белка после гидролиза в течение 5-7 суток [Рахимова Н.Г. и др., 1975].

Исходя из этого, одним из актуальных направлений создания препаратов и продуктов функционального питания с пробиотическими свойствами являются разработка методов направленного гидролиза биологического сырья для получения белковых гидролизатов и дрожжевых автолизатов с заданными свойствами, в частности, с увеличенным содержанием фракций, обладающих ростстимулирующим действием на изучаемые культуры микроорганизмов, и конструирование на их основе питательных сред с высокими ростовыми свойствами для накопления биомасс лакто- и бифидобактерий [Тер-новская JI.H. и др., 1993; Критская И.В. и др., 1996; Ильина P.M. и др., 2000; ГанинаВ.И., 2001; D.Dai, W.A.Walcer, 1999].

Цель исследования: разработка питательных сред, обеспечивающих высокую скорость роста и стабильность основных биологических свойств производственных штаммов лакто- и бифидобактерий. 5

Задачи исследования:

1 Оптимизировать промышленные способы получения основных компонентов питательных сред - ферментативных белковых гидролизатов ' и дрожжевых автолизатов. ' i

2 Изучить влияние степени конверсии субстратов, качественных и количественных характеристик аминокислотного состава ферментативных белковых гидролизатов на скорость роста и стабильность основных биологических свойств производственных штаммов лакто- и бифидобактерий.

3 Сконструировать питательные среды с высокой ростстимулирующей активностью для культивирования лакто- и бифидобактерий.

4 Охарактеризовать производственные штаммы лакто- и бифидобактерий по совокупности биологических свойств: антагонистической,"ки-слотопродуцирующей, адгезивной активности, антибиотикорезистентности, устойчивости к биологическим жидкостям желудочно-кишечного тракта':

5 Изучить скорость роста и стабильность основных биологических свойств подобранных производственных штаммов лакто- и бифидобактерий в сконструированных питательных средах.

Научная новизна.

Впервые выявлено ростстимулирующее действие фракций белковых гидролизатов с различной степенью конверсии белка на накопление биомасс лакто- и бифидобактерий. На основании изучения потребностей микроорганизмов в наиболее усвояемых формах азотистого питания оптимизированы условия гидролиза подобранных многосубстратных белковых основ, обеспечивающие эффективные кинетические параметры процесса и максимальный выход продукта с заданными степенью конверсии белка и аминокислотным составом.

Предложена двухстадийная модель биотрансформации дрожжевого сырья с последовательной активацией ферментативного профиля автолизи-рующих дрожжей, обеспечивающая получение ферментативного гидролизата с высоким содержанием аминокислот, производных нуклеиновых кислот и витаминов группы В.

Новизна проведенных исследований подтверждена решением № 2002132307 о выдаче патента на изобретение «Способ получения панкреатического белкового гидролизата и питательная среда для культивирования бифидобактерий с его использованием» от 26.11.2004 г.

Научно-практическая значимость работы.

1 Оптимизированы промышленные способы производства ферментативных белковых гидролизатов с дифференцированными для лакто- и бифидобактерий степенью конверсии белка и аминокислотным составом.

2 Разработан способ реакторного получения ферментативного дрожжевого гидролизата с индуцированными условиями ведения процесса, последовательной активацией эндогенных и экзогенных ферментов, обеспечивающий получение продукта с высокой ростстимулирующей активностью в'Ьт-ношении лакто- и бифидобактерий.

3 Сконструированы рецептуры питательных сред для культивирования производственных штаммов лакто- и бифидобактерий, обеспечивающие высокую скорость роста и стабильность основных биологических свойств бактериальных популяций. f

4 Дана сравнительная характеристика производственных штаммов лакто- и бифидобактерий, используемых в иммунобиологической и молочной

• Mr промышленности, по совокупности биологических свойств, определяющих расширение спектра традиционных регламентированных требований: антагонистической, кислотопродуцирующей, адгезивной активности, антибиоти-корезистентности, устойчивости к биологическим жидкостям желудочно-кишечного тракта.

5 Изучены скорость роста и стабильность основных биологических свойств бактериальных популяций подобранных штаммов лакто- и бифидобактерий, полученных в новых питательных средах.

Внедрение результатов исследования в практику.

По материалам исследований составлена и утверждена нормативно-техническая документация:

1. Регламент производства № 1195-02 Лактобактерии сухой

2. Регламент производства № 1165-02 Бифидумбактерин сухой

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Ростстимулирующее действие на накопление биомасс лакто- и бифидобактерий оказывает степень конверсии белковых субстратов. Максимальный ростстимулирующий эффект на штаммы лактобактерий оказывают гид-ролизаты с глубокой степенью конверсии белка, содержащие (0,85±0,05) % аминного азота, на штаммы бифидобактерий - гидролизаты со средней степенью конверсии белка, содержащие (0,425±0,025) % аминного азота.

2 Оптимизированные способы направленного гидролиза многосубстратных белковых основ обеспечивают эффективные кинетические параметры процесса и максимальный выход продукта с заданными степенью конверсии белка и аминокислотным составом. ' 1,1

3 Разработанная двухстадийная модель биотрансформации дрожжевого сырья с индуцированными условиями автолиза и последовательной активацией ферментативного профиля дрожжей обеспечивает максимальный выход ферментативного дрожжевого гидролизата с высоким содержанием аминокислот, производных нуклеиновых кислот и витаминов группы В.

4 Сконструированные питательные среды обеспечивают высокую скорость роста и стабильность основных биологических свойств производственных штаммов лакто- и бифидобактерий.

5 Бактериальные популяции производственно-ценных штаммов L. plantarum 8Р-АЗ, L. fermentum 90Т-С4, В. bifidum 1 и В. adolescentis МС-42, полученные в новых питательных средах, обладают высокой специфической активностью и стабильностью основных биологических свойств.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов», посвященной 95-летию Уфимского НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова ГУП «Иммунопрепарат» (Уфа, 2000), Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии человека, клинической и прикладной иммунологии» (Уфа, 2004), Международном научно-практическом семинаре «Вопросы вакцинопрофилактики и иммунокор-рекции» (г. Ташкент, 2004), заседании Ученого совета Уфимского НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова филиала ФГУП «НПО «Микроген» МЗ и CP РФ «Иммунопрепарат» (протокол № 4 от 24.11.2004 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, получено положительное решение № 2002132307 о выдаче патента на изобретение (2004 г.).

Объем и структура диссертационной работы. Диссертация изложена на 185 страницах, иллюстрирована 40 таблицами, 16 рисунками и 4 технологическими схемами производства. Работа состоит из введения, обзора лите

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Тимербаева, Рина Харисовна

Выводы

1 Установлена оптимальная для микроорганизмов родов Lactobacte-rium и Bifidobacterium степень конверсии белковых субстратов, оказывающая ростстимулирующее действие на накопление биомасс. Максимальный ростстимулирующий эффект на штаммы лактобактерий оказывают гидролизаты с глубокой степенью конверсии белка, содержащие (0,85±0,05) % аминного азота, 65-70 % незаменимых аминокислот, на штаммы бифидобактерий - гидролизаты со средней степенью конверсии белка, содержащие (0,425±0,025) % аминного азота, 74-78 % незаменимых аминокислот.

2 Оптимизированы промышленные способы производства панкреатических белковых гидролизатов из субстратов биологического происхождения, обеспечивающие получение продукта с заданной степенью конверсии.

Примененная двухстадийная модель гидролиза многосубстратных белковых основ увеличивает степень конверсии белка на 25-35 %, выход свободных аминокислот - на 35 -105 %, способствует ускорению кинетических параметров процесса: сокращает продолжительность в 5 раз для лактобактерий и 48 раз для бифидобактерий.

Двухстадийная модель биотрансформации дрожжевого сырья с индуцированными условиями автолиза и последовательной активацией ферментативного профиля дрожжей ускоряет кинетику ферментативных реакций в 2 раза, способствует увеличению степени конверсии белка на 50-55 %, содержания свободных аминокислот - на 70 %, нуклеиновых компонентов — на 30 %, витаминов группы В - на 40 — 350 %.

3 Разработаны рецептуры экономически перспективных питательных сред с высокой ростстимулирующей активностью в отношении лакто- и бифидобактерий, основы которых в качестве источников азотистого питания содержат многосубстратные гидролизаты белковосодержащих отходов иммунобиологической промышленности.

4 По результатам исследования биологических свойств, определяющих расширение спектра традиционных регламентированных требований, установлены в качестве перспективных производственно-ценные штаммы L. fermentum 90Т-С4, В. adolescentis МС-42.

5 Разработанные питательные среды обеспечивают увеличение удельной скорости роста, высокий урожай бактериальных популяций и стабильность основных биологических свойств производственных штаммов лакто-и бифидобактерий.

Практические рекомендации

Для получения экономически перспективных панкреатических белковых гидролизатов рекомендуется двухстадийная модель гидролиза многосубстратных белковых основ, обеспечивающая эффективные кинетические параметры процесса и максимальный выход продукта с заданными степенью конверсии белка и аминокислотным составом.

Для конструирования многосубстратных основ рекомендуется использование белковосодержащих отходов иммунобиологической промышленности.

Для культивирования лактобактерий рекомендуется использование мясо-печеночного и казеино-печеночного гидролизатов с глубокой степенью конверсии белка, содержанием аминного азота (0,85±0,05) %, соотношением незаменимых аминокислот к общему содержанию аминокислот в пределах 65-70 %.

Для культивирования бифидобактерий рекомендуется использование мясо-печеночного и казеино-печеночного гидролизатов со средней степенью конверсии белка, содержанием аминного азота (0,425±0,025) %, соотношением незаменимых аминокислот к общему содержанию аминокислот в пределах 74-78 %.

Для увеличения выхода питательных нутриентов хлебопекарных дрожжей (аминокислот, нуклеиновых компонентов, витаминов группы В) рекомендуется двухстадийная модель биотрансформации дрожжевого сырья с последовательной активацией ферментативного профиля автолизи-рующих дрожжей и воздействием экзогенного ферментного препарата.

Питательные среды, сконструированные согласно разработанным рецептурам с учетом биологической ценности входящих в состав гидролизатов, рекомендуются для крупномасштабного периодического глубинного культивирования подобранных производственно-ценных штаммов лакто-и бифидобактерий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тимербаева, Рина Харисовна, 2005 год

1. Айзенман, Б.Е. Антибиотические свойства бактерий / Б.Е.Айзенман. -К.: Наук. Думка, 1973. 183 с.

2. Андреева, М. А. и др. Питательная среда для производства жидкого концентрата бифидобактерий / М.А.Андреева, В.И.Байбаков,

3. A.В.Молокеев и др.// Биотехнология. 1998. - № 4. - с. 76-80.

4. Андрейчин, М.А. Антимикробные свойства желчи и желчных кислот / М.А.Андрейчин // Антибиотики. 1980. - Т. 25, № 12. - С. 936-939.

5. Артеменко, В.Д. Разработка и стандартизация питательных сред /

6. B.Д.Артеменко, В.П.Ненашев. -М.: Медицина, 1980. С. 83-88.

7. Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция: Сб. науч. тр. / под ред. И.Н.Блохиной, К.Я.Соколовой.- Горький: Мед.институт, 1988.- 144 с.

8. Ахапкина, И.Г. Питательные среды как искусственная среда роста и развития микроорагнизмов / И.Г.Ахапкина, Л.Р,Блинкова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - № 6. — С. 99-108.

9. Бабаян, Т.Л. Способ оценки протеиназной активности комплесного ферментного препарата по данным кинетики протеолиза модельного белкового субстрата / Т.Л.Бабаян, В.К.Латов // Биотехнология. 2003. - № 6. -С. 47-51.

10. Баснакьян, И.А. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами / И.А.Баснакьян. М.: Медицина, 1992.- 169 с.

11. Беликов, В.М. Аминокислотный состав препаратов из автолизатов пекарских дрожжей / В.М.Беликов, С.В.Гордиенко, В.К.Латов и др. // Прикладная биохимия и микробиология. 1978. - т. XIV. - вып. 1. — С. 60-66.

12. Беликов, В.М. Кинетика гидролиза казеина протеолитическими ферментами / В.М.Беликов, Т.В.Антонова, Б.А.Квасов // Биоорганическая химия. 1979. - Т. 5, № 3. - С. 449- 457.

13. Белоусова, Н.И. Получение смесей аминокислот на основе автолизатов дрожжей Saccharomyces, выращенных на этаноле или сахарах / Н.И.Белоусова, С.И.Гордиенко, В.К.Ерошин и др. // Биотехнология. 1990. -№ 3. - С. 6-9.

14. Богатков, С.В. Оптимизация гидролиза белков щелочной протеина-зой Bacillus subtilis / С.В.Богатков, Т.Т.Фролова, И.М.Грачева и др. // Прикладная биохимия и микробиология. 1982. - т. XVIII. - вып. 1. - С. 71-75.

15. Большаков, О.В. Проблемам здорового питания государственный статус / О.В.Большаков // Молочная промышленность. - 1998. - № 2. -С. 4-6.

16. Бондаренко, В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В.М.Бондаренко, Н.М.Грачева, Т.В.Мацулевич // М.: 2003. -114 с.

17. Бондаренко, В.М. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов / В.М.Бондаренко и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2003. №4. С. 66-75.

18. Бондаренко, В.М. Пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов / В.М.Бондаренко, Н.М.Грачева // Фарматека.- 2003.- № 7.- С.56-63.

19. Бондаренко, В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией / В.М.Бондаренко, А.А.Воробьев // Журн. микробиологии. 2004. -№ 1.- С. 84-92.

20. Бондаренко, В.М. Дисбактериозы кишечника, их диагностика и терапия / В.М.Бондаренко // Лабораторная диагностика.- 2004: — № 3. -С. 14-18

21. Брилене, Т.А. Влияние половых гормонов на цитадгезию лактоба-цилл влагалища / Т.А.Брилене // Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция. Горький, 1988. - с.59-64.

22. Варфоломеев, С.Д. Биокинетика / С.Д.Варфоломеев, К.Г.Гуревич. — М.: Фаир-пресс, 1999.- 720 с.

23. Витт, С.В. Аминокислотный состав автолизатов и гидролизатов пекарских дрожжей и некоторых промышленных аминокислотных смесей / С.В.Витт, М.Б.Сапоровская, Е.А.Пасконова и др. // Прикладная биохимия и микробиология. 1975. - т. XI. - вып. 3. - С. 418-422.

24. Воробьев, М.М. Химические превращения пищевых полимеров / М.М.Воробьев, В.М.Беликов. Калининград: Калининградский технический институт рыбной промышленности и хозяйства. 1991. - С. 20.

25. Воробьев, М.М. Исследование начальной кинетики гидролиза белков молока химотрипсином / М.М.Воробьев, И.Ю.Левчева, В.М.Беликов // Прикладная биохимия и микробиология. 1996. - т. 32 № 2. - С. 237-241.

26. Воробьев, А.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / А.А.Воробьев, Е.А.Лыкова // Журн. микробиологии. 1999.- № 6.- С.102-105.

27. Ганина, В.И. Изучение антагонистической активности и идентификация бифидобактерий и молочнокислых палочек, рекомендуемых для получения продукта лечебно-профилактического назначения и пробиотиков

28. В.И.Ганина, А.М.Лысенко, Ю.В.Гуреева и др. // Биотехнология. 1999.- № 2. С. 15-21.

29. Ганина, В.И. Пробиотики. Назначение, свойства и основы биотехнологии / В.И.Ганина. М.: МГУПБ, 2001.- 169 с.

30. Гизатулина, С.С. Способ оценки состояния микрофлоры кишечника человека по количеству адгезивно-активных бактерий и типу адгезинов / С.С.Гизатулина, М.О.Биргер, Л.И.Кулинич и др. // Клиническая микробиология. -№ 4.-1991.- с. 21-23.

31. Горелов, Л.В. Адгезия клинических изолятов Campilobacter jejuni к эпителиальным клеткам кишечника in vitro / Л.В.Горелов, Е.М.Горская, В.П.Жуховицкий // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1990. -№ 7. -С. 32-34.

32. Горская, Е.М. Адгезия микробов к эпителиальным клеткам кишечника / Е.М.Горская // Антибиотики и микроэкология человека и животных.- 1988.-С. 79.

33. Горская, Е.М. Методические рекомендации по определению адгезии бактерий кишечного происхождения к эпителиальным клеткам тонкого и толстого кишечника / Е.М.Горская, И.М.Манохина, А.В.Горелов и др. -М., 1989.-7 с.

34. Горская, Е.М. Адгезивные свойства бактерий кишечного происхождения / Е.М.Горская, Х.П.Ленцнер, А.А.Ленцнер и др. // Журн. микробиологии. № 4. - 1991,- с. 5-8.

35. Горская, Е.М. Биологическая характеристика штаммов лактоба-цилл, перспективных в качестве эубиотиков / Е.М.Горская, Н.Н.Лизько, А.А.Ленцнер и др. // ЖМЭИ. № 3. - 1992.- с. 17-20.

36. Григорьева, В.М. Чувствительность к антибиотикам бифидобактерий и лактобактерий, используемых для приготовления бифидумбактерина и лактобактерина / В.М.Григорьева, Л.Н.Астанина, С.В.Лесняк и др. // Антибиотики. 1983. - Т. 28. № 6. - С. 418-421.

37. Григорян, А.Н. Ферментативные дрожжевые гидролизаты как основа приготовления питательных сред / А.Н.Григорян, Г.Л.Головкина, О.Х.Тинякова // Матер, симп. по биотехнологии и биоинженерии. — Рига: Зинатне, 1978.-С. 15-16.

38. Дисбактериоз кишечника / Под. ред. М.Х. Турьянова // Лабораторные тесты. Микробиологическая и вирусологическая диагностика. Ч. 2. — М.: Каппа, 1995.-С. 58-66.

39. Донских, Е.Е. Качественный и количественный состав кислот, образуемых бифидобактериями / Е.Е.Донских, Г.И.Гончарова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1988. -№ 7. - С. 11-15.

40. Ермоленко, Е.И. Количественная оценка антагонистической активности лактобацилл / Е.И.Ермоленко, В.А.Исаков, С.Х Ждан-Пушкина и др. // Журн. микробиологии. 2004. - № 5. - С. 94-98.

41. Иванов, И.В. Питательная среда на основе солянокислотного гидролизата куриных эмбрионов для культивирования клеток животных. II. Отработка режима очистки гидролизата и состава питательной среды /

42. И.В.Иванов, С.Е.Строгов,Е.Ю.Коновалова и др. // Биотехнология. 1991. -№5.-С. 59-62.

43. Карпов, A.M. Оптимизация процесса культивирования бактерий Lactobacillus acidophilus в мембранном биореакторе // А.М.Карпов, Н.С.Каданцева, В.Ю.Ракитин и др. // Биотехнология. 1991. - № 2. -С. 41-43.

44. Карпушина, С.Г. Выделение, идентификация и некоторые биологические свойства бифидобактерий из кишечника человека / С.Г.Карпушина, М.В.Тюрин, А.А.Иванов и др. // Биотехнология. 1998. - № 2. - С. 28-36.

45. Келети, Т. Основы ферментативной кинетики: Пер. с англ. / Т.Келети.- М.: Мир, 1990. 350 с.

46. Козлов, Ю.А. Питательные среды в медицинской микробиологии / Ю.А.Козлов.- М.: Медгиз.- 1950. 252 с.

47. Конькова, Н.К. Сравнительные характеристики питательных сред, используемых в качестве основы ветеринарных эубиотиков /

48. Н.К.Конькова, И.С.Горлова, Г.И.Григорьева // Проблемы ветеринарии на рубеже веков: Мат. науч.-практ. конфер. Н. Новгород, 2001. - С. 297-300.

49. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А.И.Коротяев, С.А.Бабичев // Учебник для медицинских ВУЗов. 2-е изд., испр. - Спб.: СпецЛит, 2000.- 591 с.

50. Коршунов, В.М. Изучение антагонистической активности бифидобактерий in vitro и in vivo с использованием гнотобиологической технологии / В.М.Коршунов, З.А.Уртаева, В.В.Смеянов и др. // Журн. микробиологии. 1999. - № 5. - С. 72-75.

51. Коршунов, В.М. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника / В.М.Коршунов, Б.А.Ефимов, А.П.Пекина // Журн. микробиологии. 2000. - № 3 - С. 86-91.

52. Красникова, Л.В. Бифидобактерии и их использование в молочной промышленности (обзорная информация) / Л.В.Красникова, И.В.Салахова, В.И.Шаробайко и др. М.: АгроНИИТЭИММП, 1991. - 32 с.

53. Крестьянова, И.Н. Ферментные препараты для изучения белковых гидролизатов и смесей аминокислот, не содержащих пептидов / И.Н.Крестьянова, Л.И.Васильева, Е.К.Денякина и др. // Прикладная биохимия и микробиология. 1985. - т. XXI. - вып. 1. - С. 48-57.

54. Критская, И.В. Разработка питательной среды для накопления биомассы Bifidobacterium bifidum в процессе непрерывного культивирования в биореакторе / И.В.Критская, И.А.Баснакьян, Е.С.Гиршович и др. // Биотехнология. 1996. - № 5. - С. 81-83.

55. Крупянко, В.И. О выборе концентрации субстрата для определения константы Михаэлиса и максимальной скорости ферментативной реакции / В.И.Крупянко, П.В.Крупянко // Прикладная биохимия и микробиология. — 1999. т. 35, № 2. - С. 133-136.

56. Курашвили, В.А. Опыт использования комплексного пробиотиче-ского препарата для профилактики и лечения заболеваний /

57. В.А.Курашвили, И.В.Высочин // Пробиотические микроорганизмы современное состояние вопроса и перспективы использования: Мат. Международ. науч.-практ. конфер. М., 2002. - С. 48.

58. Лазарева, Г. И. Изучение физиологических свойств и структурно-функциональной организации бифидобактерий: Автореф. дис. канд. биол. наук: 14. 00. 07 / Институт микробиологии БССР.- Минск, 1991. -28 с.

59. Лихачева, А.Ю. Специфическая активность лактобацилл при совместном культивировании нескольких штаммов / А.Ю.Лихачева, Е.М.Горская // Новое в практике лабораторных исследований. — Нижний Новгород, 1991.- С.33-37.

60. Лыкова, Е.А. Антибактериальная резистентность штаммов, входящих в состав пробиотиков / Е.А.Лыкова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2000. № 2. — С. 63-66.

61. Лянная, A.M. Кислотообразующие и антагонистические свойства бифидобактерий / А.М.Лянная, Г.И.Гончарова // Эпидемиология, диагностика и профилактика кишечных респираторных и природно-очаговых инфекций. -М., 1975. -С. 92-93.

62. Максимов, В.И. Кислотность кишечника как защитный фактор хозяина / В.И.Максимов, В.Е. Родоман // Журн. микробиологии. 1998,- № 4. -С. 96-101.

63. Маянский, А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность / А.Н.Маянский // Наука. 1999. - № 5.

64. Микробиологический контроль гидролизно-дрожжевого производства. М.: Экология, 1991. - 150 с.

65. Минушкин, О.Н. Дисбактериоз кишечника / О.Н.Минушкин, М.Д.Ардатская, В.Н.Бабин и др. // Российский медицинский журнал.- 1999. -№ 3. с. 40-44.

66. Митрохин С.Д. Дисбактериоз: современный взгляд на проблему. // Инфекции и антимикробная терапия. -2000. -№5. -Т.2.

67. Многотомное руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней: Общая микробиология / Под ред. проф. Н.Н.Жукова-Вережникова. М.: Медгиз, 1962. - Т. 1.-730 с.

68. Молохова, Е.И. Лекарственные препараты-пробиотики на российском фармацевтическом рынке / Е.И.Молохова, В.Н.Тарасевич // Фарма-ция.-2000.- № 3.-С.55-58.

69. Науменко, Н.И. Изучение автолиза дрожжей Saccharomyces сеге-visiae, выращенных на этаноле / Н.И.Науменко, С.В.Гордиенко // Прикладная биохимия и микробиология. 1985. - т. XXI. - вып. 6. - С. 719-722.

70. Неклюдов, Д.А. Получение белковых гидролизатов с заданными свойствами (обзор) / Д.А.Неклюдов, С.М.Навашин // Прикладная биохимия и микробиология. 1985. - т. XXI. - вып. 1. - С. 3-17.

71. Неклюдов, Д.А. Ферментативный профиль автолизирующих дрожжей / Д.А.Неклюдов, Н.В.Федорова, В.П.Илюхина и др. // Прикладная биохимия и микробиология. — 1993. — т. 29. — вып. 5. С. 734-743.

72. Неклюдов, Д.А. Гидролизующая способность дрожжевых протеаз по отношению к белковым субстратам / Д.А.Неклюдов, В.П.Илюхина, Г.И.Мосина и др. // Прикладная биохимия и микробиология. 1996. — т. 32 №2.-С. 231-236.

73. Неклюдов, Д.А. Оптимизация процесса гидролиза белковых субстратов дрожжевыми протеазами Saccharomyces carlsbergensis / Д.А.Неклюдов, А.Н.Иванкин, Г.И.Мосина и др. // Прикладная биохимия и микробиология. 1998. - т. 34. - вып. 4. - С. 394-397.

74. Паршина, С.Н. Изучение автолиза дрожжей Candida guilliermondii, выращенных на средах с Н-алканами / С.Н.Паршина, В.Э.Стеркин, М.А.Гулько // Прикладная биохимия и микробиология. 1983. - т. XIX. -вып. 1.-С. 92-97.

75. Пат. 2080376 С1 РФ, С 12 N 1/20. Питательная среда для культивирования бифидобактерий / Л.Н.Терновская, Т.Э.Калинина, Н.И.Костина и др. Заявл. 02.12.93; Опубл. 27.05.97 // БИПМ. - 1997.

76. Пат. 2170763 С2 РФ, 7 С 12 N 1/20. Способ получения основы микробиологических питательных сред / С.В.Водолажская, Е.Э.Куприна, Г.Г.Няникова и др. Заявл. 21.07.1999; Опубл. 20.07.2001 // БИПМ. - 2001. - № 20.

77. Пат. 2104706 С1 РФ, 6 А 61 К 35/74, А 23 С 9/127, С 12 N 1/20. Способ получения бифидосодержащих препаратов / В.И.Байбаков, А.В.Молокеев, Л.Г.Никулин и др. Заявл. 10.09.96; Опубл. 20.02.98 // БИПМ. - 1998.

78. Пат. 2169763 С1 РФ, С 12 N 1/20. Молочная питательная среда для получения жидкого концентрата бифидобактерий /Р.М.Ильина, А.В.Молокеев, В.И.Байбаков и др. Заявл. 26.06.00; Опубл. 27.06.01 // БИПМ.-2001.

79. Пат. 2087532 С1 РФ, 6 С 12 N 1/20. Питательная среда для накопления биомассы бифидобактерий / Н.Н.Лищенко. Заявл. 15.06.94; Опубл. 20.08.97 //БИПМ.- 1997.

80. Пат. 2104014 С1 РФ, С А 61 Л 35/74. Состав питательной среды для роста бифидобактерий / Р.С.Рахманов Заявл. 06.04.95; Опубл. 10.02.98 // БИПМ. - 1998.

81. Пат. 1167198 С1 РФ, С 12 N 1/20. Питательная среда для культивирования бифидобактерий штамма Bifidobacterium bifidum 1 / И.П.Ефимова, А.М.Ивакина, Г.Д.Борискина и др. Заявл. 03.06.83; Опубл. 15.07.85 // БИПМ. - 1985.

82. Пат. 94026139 А1 РФ, 6 С 12 N 1/20. Питательная среда для культивирования бифидобактерий / В.В.Ткаченко. Заявл. 14.07.94; Опубл. 10.05.96//БИПМ. - 1996.

83. Пат. 2053781 С1 РФ, 6 А 61 К 35/74. Препарат из живых лактобактерий / В.В.Поспелова, Н.Г.Рахимова, Н.Н.Ворошилина и др. Заявл. 28.12.93; Опубл. 10.02.96 // БИПМ. 1996.

84. Пат. 2103345 С1 РФ, 6 С 12 N 1/00. Способ получения гидролизатов и использование их при изготовлении питательных сред для культивирования микроорганизмов / В.И.Ситьков, В.И.Заерко, А.П.Сурмило и др. -Заявл. 25.06.96; Опубл. 27.01.98 // БИПМ. 1998.

85. Пат. 2212902 С2 РФ, А 61 L 15/36, А 61 F 13/15. Продукт и препарат, содержащий молочнокислые бактерии / Р.Андерссон, Б.Рунеман, У.Форсгрен-Бруск и др. Заявл. 08.10.1998; Опубл. 27.09.2003 // БИПМ. -2003.

86. Пат. 2005119 С1 РФ, 5 С 12 N 1/20, А 23 С 9/12, А 61 К 35/74. Способ получения биомассы бифидумбактерий / Н.А.Абрамов, А.Г.Ланских, Д.Г.Иванов и др. Заявл. 30.06.92; Опубл. 30.12.93 // БИПМ. - 1993. - № 47-48.

87. Пат. 2160594 С1 РФ, А 61 К 35/74. Способ получения бифидумбактерина / А.Г.Храмцов, С.Е.Виноградская, С.А.Рябцева и др. Заявл. 09.08.1999; Опубл. 20.12.2000 // БИПМ. - 2000.

88. Пат. 2040539 С1 РФ 6 С 12 N 1/20. Питательная среда для культивирования бифидобактерий и лактобактерий «Гидроселат» / И.Г.Ермишина, Т.Ф.Власова, Ш.Т.Сафарян. Заявл. 28.01.92. - Опубл. 27.07.95 // БИПМ. - 1995. - №21.

89. Пат. 2039814 С1 РФ 6 С 12 N 1/20. Питательная среда для культивирования бифидобактерий и лактобактерий «Эпидермат» / И.Г.Ермишина, Т.Ф.Власова. Заявл. 30.03.92. - Опубл. 20.07.95 // БИПМ.- 1995.-№20.

90. Пат. 2158302 С2 РФ, С 12 N 1/20. Питательная среда для роста би-фидо- и лактобактерий / Р.С.Рахманов Заявл. 11.03.1996; Опубл. 27.10.2000 // БИПМ. - 2000.

91. Петров, Jl. Н. Основы конструирования пробиотиков повышенной терапевтической активности / Л.Н.Петров // Пробиотические микроорганизмы — современное состояние вопроса и перспективы использования: Мат. Международ, науч.-практ. конфер. М., 2002. С. 12.

92. Пикина, А.П. Первичный скрининг штаммов бифидобактерий с целью разработки на их основе эффективных препаратов-пробиотиков /

93. A.П.Пикина, В.В.Смеянов, Б.А.Ефимов // Журн. микробиологии. 1999.- № 6. С. 34-48.

94. Поспелова, В.В. Принципы разработки фармакопейных бактерийных препаратов для коррекции микрофлоры организма человека /

95. B.В.Поспелова, Н.Г.Рахимова, Г.И.Ханина // Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция. — Горький, 1988. с.85-92.

96. Постникова, Е.А. Поиск перспективных штаммов бифидобактерий и лактобацилл для разработки новых биопрепаратов / Е.А.Постникова, Б.А.Ефимов, Н.Н.Володин и др. // Журн. микробиологии. 2004. - № 2. - С. 64-69.

97. Пробиотические микроорганизмы современное состояние вопроса и перспективы использования: Мат. Международ, науч.-практ. конфер. - Москва, 2002. - 88 с.

98. Промышленная микробиология / З.А.Аркадьева, А.М.Безбородов, И.Н.Блохина и др.; Под ред. Н.С.Егорова. Москва: Высшая школа, 1989. -688 с.

99. Пучковская, Л.Ю. Питательная среда для выращивания В. bifidum 1 / Л.Ю.Пучковская, В.Н.Кикалишвили, Н.М.Абушвили и др. // Бифидо-бактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве: Сб. науч. тр. — М., 1986. С. 76-78.

100. Работнова, И.Л. Питание микроорганизмов / И.Л.Работнова, Н.Н.Позмогова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1993.-№Ю.-С. 112-116.

101. Рахимова, Н.Г. Эпидемиология, клиника, профилактика и лечение острых и хронических кишечных заболеваний / Н.Г.Рахимова. М.: Медицина, 1975. - т. 15. - 116 с.

102. Рогов, И.А. Идентификация и отбор культур Lactobacillus для биотрансформации молочного сырья / И.А.Рогов, В.И.Ганина, М.М.Данилова и др. // Биотехнология. 2003. -№ 4. - С. 45-51.

103. Семихатова, Н.М. Хлебопекарные дрожжи / Н.М. Семихатова. М.: Пищевая промышленность, 1980. - 199 с.

104. Семихатова, Н.М. Производство хлебопекарных дрожжей / Н.М. Семихатова, М.Ф.Лозенко, Л.Д.Белова и др. М.: ВО «Агропромиздат», 1987.-272 с.

105. Смирнова, Г.А. Изучение пептидного и аминокислотного состава различных белковых основ питательных сред / Г.А.Смирнова, Б.М.Раскин, В.А.Мельников и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1985. - № 12. - С. 22-26.

106. Смирнов, В.В. Дискуссионные вопросы создания и применения бактериальных препаратов для коррекции микрофлоры теплокровных / В.В.Смирнов, С.Р.Резник, И.Б.Сорокулова и др. // Журн. микробиологии.1992.-№ 6.-С. 82-94.

107. Степаненко, П.П. Микробиология молока и молочных продуктов / П.П.Степаненко.- Сергиев Посад: ООО «Все для вас Подмосковье», 1999. -415с.

108. Сундукова, М.Б. Антибиотические свойства бифидобактерий / М.Б.Сундукова, В.Ф.Семенихина, В.И.Ганина и др. // Молочная промышленность. 1985. -№ 8. - С. 36-38.

109. Телишевская, Л.Я. Изучение ростстимулирующих компонентов гель-фильтрационных фракций панкреатических белковых гидролизатов / Л.Я.Телишевская, Н.Н.Максимюк, А,А,Комаров и др. // Биотехнология.1993.-№ 11-12.-С. 33-38.

110. Тихомирова, Н.А. Технология продуктов лечебно профилактического питания / Н.А.Тихомирова.- М.: МГУПБ, 2001.- 242 с.

111. Тюрин, М.В. К механизму антагонистической активности лакто-бацилл / М.В.Тюрин, Б.А.Шендеров, Н.Г.Рахимова и др. // Журн. микробиологии. 1989. - № 2. - С. 3-8.

112. Тюрин, М.В. Антибиотикорезистентность и антагонистическая активность лактобацилл: Дисс. . канд. мед. наук: 03.00.07 / Всесоюзный НИИ антибиотиков. — Москва. 1990. - 149 с.

113. Уголев, A.M. Пищеварительно-транспортный конвеер / А.М.Уголев, Л.Ф.Смирнова // Физиология всасывания. М.: Медицина, 1977.-С. 489.

114. Филатов, А.Н. Белковые гидролизаты / А.Н.Филатов, З.А.Чаплыгина, М.Е.Депп. Ленинград: Медицина, 1968.- 184 с.

115. Филиппова, М.М. Биоорганическая химия / М.М.Филиппова, А.А.Карелин, В.Д Иванов. 1997. -Т. 23. - С. 388 - 409.

116. Филиппова, Н.К. Разработка интенсивной технологии аэробного культивирования чистой культуры спиртовых дрожжей Saccharomyces сег-evisiae / Биотехнология. 2002. -№ 1. - С. 49 - 53.

117. Черников, М.П. Протеолиз и биологическая ценность белков / М.П.Черников. М: Медицина, 1975. - 79 с.

118. Шкляр, Б.Х. Оболочка дрожжевой клетки как индуктор ферментов, вызывающих ее лизис / Б.Х.Шкляр, Л.А.Шукан // Прикладная биохимия и микробиология. 1975. - т. XI. - вып. 3. - С. 331-335.

119. Эль-Регистан, Г. И. Явление автолиза у микроорганизмов. Г. И. Эль-Регистан / Обзорн. информ.// М.: ЦБНТИ Минмедбиопрома СССР, 1987.-Вып. 2. С. 52.

120. Эрвольдер, Т.М. Воздействие ферментативных гидролизатов на накопление биомассы бифидобактерий / Т.М.Эрвольдер, А.В.Гудков, Л.П.Семенова и др. // Молочная промышленность. — 1980. № 12. С. 15-17.

121. Anders, R.F / R.F.Anders, D.M.Hogg, G. R.Jago et al. // Appl. Microbiol.- 1970. -Vol. 19.-P. 608-609.

122. Brashears, M.M. Antagonistic action of cells of Lactobacillus lactis toward Escherichia coli 0157: H7 on refrigerated raw chicken meat / M.M. Brashears, S.S.Reilly, S.E.Gilliland // J. Food. Protection. 1998. - Vol. 61. - P. 166-170.

123. Canganella, F. A microbiology investigation on probiotic pharmaceutical products used for human health / F.Canganella, S.Paganini, M.Ovidi // Microbiol. Res. 1997. - Vol. 152. - P. 171-179.

124. Charteris, W.P. Antibiotic susceptibility of potencially probiotic Lactobacillus species / W.P.Charteris, p.M.Kelly, J.K.Collins et al. // J. Food. Protection. 1998. - Vol. 61. - P. 1636-1643.

125. Cherian, M. Production of hydrolysate in ultrafiltration-enzymereactors / M.Cherian, W.D.Deeslic // Polym. Sci. Technol. 1980. -Vol. 13.-P. 591-601.

126. Dai, D. Protective nutrients and bacterial colonization in the im-munature human gut / D.Dai, W.A.Walcer // Adv. Pediatr. 1999. - 46. - P. 353-382.

127. De Waard, H. Voedingsmiddelentechnologie / H.De Waard, J.Stadhouders // 1983 . - Vol. 16. - № 22/23. - P. 141-145.

128. Eaton, N.R. Methods in microbiology / N.R.Eaton, J.R.Norris, D.W.Ribbons // Acad. Press. 1972. - Vol. 6B. - P. 321-346.

129. Elmer, G.W. Biotherapeutic agents. A neglected modulity for the treatment and prevention of selected intestinal and vaginal infections / G.W.Elmer, C.M.Surawicz, L.V.McFarland // JAMA. 1996. - Vol. 11. - P. 870-876.

130. Farley, P.C. The purification and properties of yeast proteinase В from Candida albicans / P.C.Farley, M.G.Shepherd, P.A.Sullivan et al. // Biochem. J. 1986. - Vol. 236. - P. 177-184.

131. Fooks, L.J. Prebiotics, probiotics and human gut microbiology / L.J.Fooks, R.Fuller, G.R.Gibson // Inter. Dairy J. 1999. - Vol. 9. - P. 53-61.

132. Fuller, R. Probiotics in man an animals / R.Fuller // J. of Appl. Bacte-riolog. 1989. - Vol. 66. - P. 365-378.

133. Functional Foods. Ed. By I. Goldberg. Charman and Hall, NY. 1994.- 572 p.

134. Fujishiro, K. Purification and characterization of yeast protease В / К. Fujishiro, Y.Sanada, H.Tanaka et al. // J. Biochem. (Tokyo). 1980. - Vol. 87.-P. 1321-1326.

135. Ganzle, M.G. Effect of ecological factors on the inhibitory spectrum and activity of bacteriocins / M.G.Ganzle, S.Weber, W.P.Hammes // Int. J. Food. Microbiol. 1999. - Vol. 46. - P. 207-217.

136. Ganzle, M.G. Charaterisation of reuterocyclin produced by Lactobacillus reuteri LTH 2584 / M.G.Ganzle, A.Holtzel, J.Walter et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - 66 (10). - P. 4325-4333.

137. Gastaldi, E. Effect of Controlled Casein Hydrolysis on Rheological Properties of Acid Milk Gels / E.Gastaldi, N. Trial, C. Guillaume et al. // J. Dairy Sci. 2003. - Vol. 86. -P. 704-711.

138. Gibson, G.R. Aspects of In Vitro and In Vivo Research Approaches Directed Toward Identifying Probiotics and Prebiotics for Human / G.R.Gibson, R.Fuller // Use. J. Nutrition. 2000. - Vol. 130. - P. 391-395.

139. Gyosheve, B. Characteristics of the bulgarian yogurt lactic acid bacteria. Metabolism of lactose / B.Gyosheve, I.Petrova, M.Mutafchieca // Nahrung.- 1996. Vol. 40. - № 2. - P. 68-71.

140. Gusils, C. Lactobacilli isolated from chicken intestines: potential use as probiotics / C.Gusils, A.Perez Chaia, S.Gonzalez et al. // J. Food. Protection.- 1999. Vol.62. - P. 252-256.

141. Homma, N. Bifidobacteria microflora / N. Homma. 1988. - Vol. 7. -P. 35-43.

142. Johansson, M.L. Survival of Lactobacillus plantarum DSM (299v) and effect on the short-chain fatty acid content of faeces after ingestion /

143. M.L.Johansson, S.Nobaek, A.Berggren // Int. J. Food. Microbiol. 1998. - Vol. 42.-P. 29-38.

144. Johnson J.L. Nucleic acids in bacterial classification. Bergey's manual of sistematic bacteriology / J.L.Johnson, N.R.Eds Krieg, J.G.Holt // Baltimore: Williams and Wilkins. - 1984. - P. 8-11.

145. Kato, A. Food proteins structure and functionality / A.Kato, K.Komatsu, K.Fujimoto et al. // J. Agric. Food. Chem. 1985. - Vol. 33. - № 5. -P.931-934.

146. Kato, A. Food proteins structure and functionality / A. Kato // Ed. K.D. Schwenke and R. Mothes. VCH. Germany. 1993. P. 16-28.

147. Kandler, J. Genus Lactobacillus Beiyrinck 1901. Bergey's Manual of Systemic bacteriology / Eds. N.R. Krieg, J.G.Holt. Baltimore: Williams and Wilkins. - 1986. - Vol. 2. - P. 1220-1229.

148. Kenings, W.N. Lactic acid bacteria: the bugs of the new millenium / W.N.Kenings, J.Kok, O.P.Kuipers et al. // Cur. Opin. Microbiol. 2000. - 1. -P. 276-282.

149. Kirjavainen P.V. The ability of probiotic bacteria to bind to human intestinal mucus / P.V.Kirjavainen, A.C.Ouwehand, E.Isolauri et al. // FEMS Microbiol. 1998.-Vol. 167.-P. 185-189.

150. Klein, G. Taxonomy and physiology of probiotic lactis acid bacteria / G. Klein, A.Pack, C.Bonoparte et al. // Int. J. Food. Microbiol. 1998. - Vol. 41.-P. 103-125.

151. Knorr, D. An enzymic method for yeast autolysis / D.Knorr, K.J.Shetty, Kinsella J.E. // J. Food. Ski. 1979. - Vol. 44 № 5. - P. 1362-1365.

152. Koga, T. Antibacterial activity of Lactobacillus species against Vibrio species / T.Koga, T.Mizobe, K.Tacumi // Microbiol. Res- 1998. Vol. 153. -P. 271-275.

153. Kominami, E. The substrate specificity of proteinase В from Baker's yeast / E.Kominami, H.Hoffschulte, L.Leuschel et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1981.-Vol. 661.-P. 136-141.

154. Ladds, G. Identification of proteases with shared functions to the pro-protein processing protease Krpl in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe / J.Davey, G.Ladds // Mol. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - P. 839-853.

155. Lasch, J. Untersuchung zur hydrolyse von proteinen durch immobilis-ierte enzyme / J.Lasch, R.Koelsch, P.Roth et al. Acta Biol. Med. Germ. -1976.-B. 35.-S. 735-743.

156. Lidbeck, A. Lactobacillus and the normal human intestinal microflora / A.Lidbeck, C.E.Nord// Clin. Infect.Dis. 1993. - 1;16. P. 181-187.

157. Liming Y. Biofilm-Specific Cross-Species Induction of Antimicrobial Compounds / Y.Liming, G.B. Kenneth, R.A.David // Appl. and Environ. Microbiol. 2003. - Vol. 69. - № 7. p. 3719-3727.

158. Linderstrom-Lang, K. Protein and enzymes / Lane Med. Lect., Stanford // Stanford Univ. Press. 1952. - Vol. 6. - P. 50-65.

159. Magnusson, J. Lactobacillus coryneformis subsp. Coryneformis Si3 produces a broad -spectrum proteinaceous antifungal compound / J.Magnusson, J.Schnurer // Appl. Environ. Microbiol. 2001. - 1 (67). - P. 1-5.

160. Mardh, P.A. In vitro interactions between lactobacilli and other microorganisms occurring in the vaginal flora / P.A.Mardh, L.V.Soltech // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1983. - 3. - P. 47-51.

161. Marshall, V.M. // J. Soc. Dairy Technol. 1993. - Vol. 46. - № 2. - P. 49-56.

162. McGroarty, J. A. Detection of a lactobacillus substance that inhibits Escherichia coli / J.A.McGroarty, G.Reid // Can. J. Microbiol. 1988. - 134. - P. 974-978.

163. Mechler, B. Biogenesis of the yeast lysosome (vacuole): biosynthesis and maturation of proteinase / B. Mechler. H.H.Hirsch, H.Muller et al. // EMBO J. 1988.-Vol. 7.-P. 1705-1710.

164. Mechler, B. In vivo biosynthesis of the vacuolar proteinases A and В in the yeast Saccharomyces cerevisiae / M.Muller, H.Muller, F.Meussdoerffer et al. // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. - P. 11203-11206.

165. Meisel, H. Nahrung / H.Meisel, S.Gunter. 1998. - Vol. 42. - P. 175180.

166. Moehle, C.M. Protease В of Saccharomyces cerevisiae: isolation and regulation of the PRB1 structural / C.M.Moehle, M.W.Aynardi, M.R.Kolodny et al. // Genetics. 1987. - Vol. 115. - P. 255-263.

167. Moehle, C.M. Protease В of the lysosomelike vacuole of the yeast Saccharomyces cerevisiae is homologous to the subtilisin family of serine proteases / C.M.Moehle, R.Tizard, S.K.Lemmon et al. // Mol. Cell. Biol. 1987. - Vol. 7. - P. 4390-4399.

168. Mistra, A.K. Bifidobacteria in food and health / A.K.Mistra, S.Sarkar //Ind. Dairy. 1996.-Vol.48.-№6.-P. 13-16.

169. Muriana, P.M. Conjugal transfer of plasmid-encoted determinants for bacteriocin production and immunity of Lactobacillus acidophilus 88 / P.M. Muriana, T.R. Klaenhammer // Appl. Environ. Microbiol. -1987. 53. -P. 553-560.

170. Naidu, A.S. Probiotic spectra of lactis acid bacteria (LAB) / A.S.Naidu, W.R.Bidlack, R.A.Clemens // Crit. Rev. Food. Sci. Nutr. 1999. -Vol. 39.-P. 13-126.

171. Naik, R.R. Regulation of the proteinase В in Saccharomyces cerevisiae / R.R.Naik, V.Nebes, E.W.Jones et al. // J. Bacteriol. 1997. - Vol. 179. -P. 1469-1474.

172. Naik, R.R. In Handbook of Proteolytic Enzymes 1 edn // A.J.Barrett, N.D.Rawlings, J.F.Woessner et al. / Academic Press, London. 1998. -P. 317-320.

173. Narahashi, Y. Studies on proteolytic enzyme. Inature and proprrties of the proteolytic enzime system / Y.Narahashi, M.Yanagita // J. Biochem. 1967. -Vol. 62. - № 3. - P. 633.

174. Nebes, V.L. Activation of the proteinase В precursor of the yeast Sac-charomyces cerevisiae by autocatalysis and by an internal sequence / V.L. Nebes, E.W.Jones // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 22851-22857.

175. Orrhage, K. Bifidobacteria and Lactobacilli in human health / K.Orrhage, C.E.Nord // Drugs Exp. Clin. Res. 2000. - Vol. 26. - № 3. -P. 95-111.

176. Osset, J. Assessment of the capacity of Lactobacillus to inhibit the growth of uropathogens and block their adhesion to vaginal epithelial cells // J.Osset, R.M.Bartolome, E.A.Garcia // J. Infect. Dis. -2001.- 183 (3). P. 485491.

177. Ouwehand, A.C. Probiotics: mechanismus and estabished effect / A.C.Ouwehand, P.V.Kirjavainen, C.Shortt et al. // Int. Dairy J. 1999. - Vol. 9. - № 1. - P. 43-52.

178. Pihlanto-Leppala, A. Hydrolysis of 'альфа's2.-casein in solution by chymosin, plasmin, trypsin and Lactobacillus-proteinases / A.Pihlanto-Leppala, E.Pahkala, M.Kahala // Agr. Sci. Finl. 1993. -Vol. 2. - № 2. - P. 133-139.

179. Pre- , pro- and synbiotics / Fortified future for functional foods. M. Byrne//Eur. Ed. 1997.-P. 121.

180. Poch, M. / Poch M., Bezkorovainy A. // J. Dairy Sci.- 1988.- № 12. -P. 3214-3221.

181. Reid, G. The scientific basis probiotics strins of Lactobacillus / G.Reid // Appl. Environ. Microbiol. 1999. - Vol. 65. - P. 3763-3766.

182. Roberfroid, M.B. Prebiotics and synbiotics: concepts and nutritional properties / M.B.Roberfroid // Br. J. Nutr. 1998. - Vol. 80. - P. 197-202.

183. Roberfroid, M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? / M.B.Roberfroid // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71 (Suppl. 6). -P. 1682-1987.

184. Salminen, S. Gut flora in normal and disordered states / S.Salminen, E.Isolauri, T.Onnela // Chemotherapy. 1995. - Vol. 41 (1). - P. 5-15.

185. Salminen, S. Clinical application of probiotic bacteria / S.Salminen, A.C.Ouwehand. E.Isolauri // Int. Daily J. 1998. - Vol. 8. - № 5-6. -P. 563-572.

186. Sanders, M.E. Development of consumer probiotics for the US market / M.E.Sanders // Br. J. Nutr. 1998. - Vol. 80. - P. 213-218.

187. Scardovi, V. IX Bergey's Manual of Systematic Bacteriology. Baltimore. 1986. -2. P. 1209-1234.

188. Scardovi, V. Bergey's Manual of Systemic bacteriology. V. 2 / Eds. P.H.A.Sneath et al. Baltimore: Williams and Wilkins. - 1986. - P. 1418-1435.

189. Schillinger, U. Isolation and identification of lactobacilli from novel-type probiotic and mild yoghurts and their stability during refrigerated storage / U.Schillinger // Int. J. Food. Microbiol. 1999. - Vol. 47. - P. 79-87.

190. Shornicova, A.V. Lactobacillus reuteri as a therapeutic agent in acute diarrhea in young childern / A.V.Shornicova, I.A.Casas. E.Iaolauri // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. - Vol. 24. - P. 399-404.

191. Silverman, S.J. Proteinase В is, indeed, not required for chitin synthetase 1 function in Saccharomyces cerevisiae / S.J.Silverman, J.A.Shaw, E.Cabib et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 174. -P. 204-210.

192. Smith, I. S. Hillier A. I., Lees G. I. J. Daiiy Res, 1975. - Vol. 42. — P.123-138208 (Stanier, R.Y.) Стейниер, P. Мир микробов: Пер. с англ. / Р.Стейниер, Э.Эдельберг, Дж. Ингрем. 3 том. - М.: Мир, 1979. - 486 с.

193. Tuomola, E.M. Adhesioh-ef'some probiotic and dairy Lactobacillus strains to Caco-2 cell cultures / E.M.Tuomola, S.J.Salminen // Int. J. Food. Microbiol. 1998. - Vol. 41. - P. 45-51.

194. Verlaeds, M.C. Interference in initial adhesion of pathogenic bacteria and yeasts silicone rubber by a Lactobacillus acidophilus / M.C.Verlaeds, B. van der Belt, H.C. van der Mei // J. Med. Microbiol. 1998. - Vol. 49. - P. 790-794.

195. Ziemer, С J. An overview of probiotics, prebiotics and synbiotics in the functional food concept: perspektives and future strategies / C.J.Ziemer, G.R.Gibson // Int.Dairy J. 1998. - Vol. 8. - P. 473-479.