Органосохраняющее хирургическое лечение больных местно-распространенным раком гортани в сочетании с неоадъювантной таргетной полихимиотерапией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат медицинских наук Сивкович, Ольга Олеговна

• Сивкович, Ольга Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сивкович, Ольга Олеговна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология рака гортани.

1.2. Гистотопография рака гортани.

1.3. Классификация рака гортани по системе ТММ.

1.4. Комбинированное лечение больных местно-распространенным раком гортани.

1.4.1. Органосохраняющее хирургическое лечение при местно-распространенном раке гортани.

1.4.2. Полихимиотерапия в комбинированном лечении местно-распространенного рака гортани.

1.4.3. Возможности использования моноклональных антител в лечении местно-распространенного рака гортани.

1.5. Резюме.

Глава 2. Клиническая характеристика больных, материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Клинико-функциональная оценка состояния гортани.

2.3. Методы исследования голоса.

2.4. Исследование функции внешнего дыхания.

2.5. Лучевые методы диагностики.

2.5.1. Рентгенологические методы исследования.

2.5.2. Мультиспиральная компьютерная томография.

2.6. Определение лекарственного патоморфоза опухоли.

1 / » >

2.7. Оценка лечебного действия противоопухолевых средств.

2.8. Оценка качества жизни онкологического больного.

2.9. Исследование концентрации антигена плоскоклеточной карциномы в сыворотке крови (8ССА) больных раком гортани.

2.10. Статистическая обработка результатов.

2.11. Резюме.

Глава 3. Неоадъювантная таргетная полихимиотерапия и методики хирургических вмешательств при местно-распространеином раке гортани.

3.1. Неоадъювантная таргетная полихимиотерапия в комбинированном лечении местно-распространенного рака гортани.

3.2. Методики хирургических вмешательств.

3.2.1. Методика выполнения фронто-латеральной резекции гортани.

3.3. Методика комбинированной резекции гортани с одномоментным объемным замещением удаленного черпаловидного хряща большим рожком щитовидного хряща.

3.4. Резюме.

Глава 4. Онкологические и функциональные результаты лечения местно-распространенного рака гортани.

4.1. Онкологические результаты лечения рака гортани.

4.2. Функциональные результаты лечения рака гортани.

4.2.1. Результаты исследования функции внешнего дыхания.

4.2.2. Результаты анализа голосовой функции.

4.2.3. Результаты исследования разделительной функции резецированной гортани.

4.3. Функциональные результаты комбинированной резекции гортани с одномоментным объемным замещением удаленного черпаловидного хряща большим рожком щитовидного хряща.

4.4. Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Органосохраняющее хирургическое лечение больных местно-распространенным раком гортани в сочетании с неоадъювантной таргетной полихимиотерапией»

Актуальность проблемы

Согласно концепции развития здравоохранения России, злокачественные новообразования относятся к группе наиболее социально значимых болезней, занимая по смертности второе место после сердечнососудистой патологии. На сегодняшний день качество жизни онкопациента занимает не менее важное место, чем онкологическая надежность лечения, в частности, рака гортани. Поэтому усилия специалистов направлены по двум основным направлениям ~ разработке и совершенствованию консервативных методов лечения, включающих в себя различные виды химиолучевого лечения, и выполнению органосохраняющих хирургических вмешательств, с сохранением и восстановлением основных функций гортани.

Для хирургического лечения рака гортани необходима выработка методов оперативного лечения, которые сочетали бы в себе одновременно радикальность онкологических вмешательств и возможность сохранения функционально значимых анатомических структур гортани (Овчинников Ю.М., 2007; Клочихин А.Л. 2008).

Однако удаление таких «критических» структур гортани как надгортанник или черпаловидные хрящи приводит к нефункционирующей гортани, что обрекает пациента на ношение трахеостомической трубки с манжетой, зондовое питание и снижает достижение необходимого эффекта операции (Трофимов Е.И., 2009; Иванченко Г.Ф., 1992; Осипенко Е.В., 2004; Дайхес H.A., 2006).

До недавнего времени химиотерапия широко применялась лишь у неоперабельных и не подлежащих лучевому лечению больных раком гортани, для уменьшения объема первичной опухоли и метастазов, т.е. с паллиативной целью. В последние годы были внедрены в практическую онкологию новые лекарственные препараты, высокоэффективные при лечении плоскоклеточного рака. Прежде всего, это относится к таргетным препаратам, относящихся к классу моноклональных антител, использование которых позволяет расширить возможности органосохранного лечения рака гортани.

Таким образом, назрела необходимость поиска новых подходов к лечебной тактике при раке гортани на основе современных достижений в онкологии. В настоящее время, планируя лечение больных раком гортани, необходимо стремиться не только к получению высоких онкологических результатов, но и к сохранению функции органа, т.е. к повышению качества жизни пациента.

Следовательно, исследования, направленные на разработку и совершенствование органосохраняющих методов лечения этого тяжелого заболевания, актуальны. Лечение злокачественных опухолей гортани в плане улучшения непосредственных и отдаленных результатов в настоящее время остается актуальной задачей ларингоонкологии.

Цель исследования

Повышение эффективности комбинированного лечения больных местно-распространенным раком гортани с использованием органосохраняющих операций и неоадъювантной полихимиотерапии в сочетании с таргетными препаратами.

Задачи исследования:

1. Усовершенствовать диагностический алгоритм для контроля состояния гортани после комбинированной резекции с одномоментным объемным замещением удаленного черпаловидного хряща верхним рожком щитовидного хряща.

2. Применить в комбинированном лечении местно-распространенного рака гортани неоадъювантную таргетную полихимиотерапию и оценить ее эффективность.

3. Разработать и оценить метод комбинированной резекции гортани с одномоментным объемным замещением удаленного черпаловидного хряща верхним рожком щитовидного хряща.

4. Дать оценку онкологической и функциональной эффективности органосохраняющего хирургического лечения местно-распространенного рака гортани в сочетании с неоадъювантной таргетной полихимиотерапией.

Научная новизна исследования

1. Усовершенствован алгоритм диагностики и планирования органосохраняющего лечения больных местно-распространенным раком гортани.

2. Предложена схема неоадъювантной таргетной полихимиотерапии, которая позволяет выполнить органосохраняющие операции при местно-распространенном раке гортани.

3. Разработан метод комбинированной резекции гортани с одномоментным объемным замещением удаленного черпаловидного хряща верхним рожком щитовидного хряща (Патент РФ №2413468 от 10.03.2011 г.).

Теоретический вклад

В диссертационной работе подробно описана схема неоадъювантной таргетной ПХТ. Изучен лекарственный патоморфоз опухоли, который доказывает эффективность лечения. Проведенные исследования продемонстрировали эффективность таргетных препаратов: показатели выживаемости у пациентов, получавших Цетуксимаб и химиотерапию в ) 1V*, первой линии терапии плоскоклеточного рака гортани, увеличились. Большим преимуществом предложенного метода лечения является то, что он позволяет выполнить органосохраняющую операцию. В работе описан новый метод реконструкции задней стенки гортани, позволяющий в минимальные сроки восстановить разделительную функцию гортани, а также избежать последующих сложных пластических операций.

Практическая значимость исследования

Внедрение в практику органосохраняющих методов лечения местно-распространенного рака позволяет сохранить функции гортани у 70-80% больных, не ухудшая онкологические результаты. Применение комплексного обследования, включающего видеофиброларингоскопию, спиральную компьютерную томографию с ЗО-реконструкцией, определение антигена плоскоклеточной карциномы (БССА) позволяет точно оценить распространенность опухолевого процесса и выбрать адекватный метод лечения. Маркерный мониторинг, проведенный в послеоперационном периоде, позволяет определить рецидив опухолевого процесса, когда „ клинические изменения не очевидны.

Разработана и применена принципиально новая схема неоадъювантной полихимиотерапии и таргетной терапии препаратами цисплатин, 5-фторурацил, цетуксимаб в комбинации с хирургическим методом лечения, что позволило улучшить результаты лечения у значительного количества больных. Использование комбинированного метода лечения позволило расширить показания к органосохраняющим операциям и дало возможность улучшить функциональные результаты лечения и социальную реабилитацию больных. Частота местных и общих осложнений при предложенном методе лечения незначительна, что позволяет рекомендовать его, для внедрения в широкую практику. Использование внедренного нами способа одномоментного объемного замещения удаленного черпаловидного хряща верхним рожком щитовидного хряща в авторской разработке позволяет избежать последующих сложных реконструктивных операций.

Внедрение в практику

Методы органосохраняющего комбинированного лечения рака гортани внедрены в практику JIOP-отделения ФГУЗ КБ №86 ФМБА России; Московского городского клинического онкологического диспансера №1; МГУЗ «Дзержинская городская больница».

Результаты исследований и практические рекомендации используются в лекциях для оториноларингологов - курсантов тематических циклов повышения квалификации в ФГБУ НКЦ оториноларингологии ФМБА России и на кафедре оториноларингологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на:

- III Конгрессе с международным участием «Опухоли головы и шеи», Сочи, 04-07 мая 2009 г.;

- Всероссийской научно-практической конференции «Организационные основы кадровой политики в здравоохранении Российской Федерации» и II Российском конгрессе «Управление качеством медицинской помощи и системой непрерывного образования медицинских работников», Москва, 19-20 мая 2010г.;

- Международном онкологическом научно-образовательном форуме «0нкохирургия-2010», Москва, 31 мая-1 июня 2010 г.;

- IX Всеросийском конгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии», Москва, 8-9 ноября 2010 г.;

- X Научно-практической конференции «Фармакологические и физические методы лечения в оториноларингологии», Москва, 24-25 мая 2012 г.

Апробация диссертации состоялась на научно-практической конференции ФГБУ НКЦ оториноларингологии ФМБА России 29 марта 2012 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 2 — в изданиях, рецензируемых ВАК, получен патент на изобретение «Способ объемного замещения черпаловидного хряща» (№2413468 от 10.03.2011 г.).

Личный вклад автора

Автором лично сформирована программа исследования, разработаны первичные учетные документы и проведены специальные инструментальныее и эндоскопические обследования.

Автором лично разработан способ комбинированной резекции гортани с одномоментным объемным замещением удаленного черпаловидного хряща верхним рожком щитовидного хряща. Лично автором прооперированы 18 больных.

Анализ, обобщение и статистическая обработка полученных результатов проведены лично автором.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 21 рисунок, 14 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Сивкович, Ольга Олеговна

Выводы

1. Диагностический алгоритм при раке гортани, дополненный мультиспиральной компьютерной томографией и мониторингом антигена плоскоклеточной карциномы (БССА) в сыворотке крови, позволяет провести уточняющую диагностику местно-распространенного рака гортани, оценить состоятельность комбинированной резекции гортани с одномоментным объемным замещением удаленного черпаловидного хряща верхним рожком щитовидного хряща и провести мониторинг развития метастазов и рецидивов местно-распространенного рака гортани.

2. Включение неоадъювантной полихимиотерапии и таргетной полихимиотерапии в план комбинированного лечения больных местно-распространенным раком гортани позволяет улучшить онкологические результаты: добиться уменьшения размеров опухоли более 30%, при этом у -большинства больных отмечается лекарственный патоморфоз 3-4 степени.

3. Разработана оригинальная методика комбинированной резекции гортани с одномоментным объемным замещением удаленного черпаловидного хряща верхним рожком щитовидного хряща, которая улучшает функциональные результаты лечения.

4. Органосохраняющее хирургическое лечение местно-распространенного рака гортани в сочетании с неоадъювантной таргетной полихимиотерапией более эффективно в сопоставлении со стандартной полихимиотерапией и хирургическим лечением, позволяя добиться трехлетней безрецидивной выживаемости у 85% больных в сопоставлении с 84% и 80% (р<0,05) больных соответственно.

По нашим данным, функциональный эффект органосохраняющего лечения местно-распространенного рака гортани в сочетании с неоадъювантной таргетной полихимиотерапией наиболее эффективен по сравнению со стандартной полихимиотерапией и хирургическим лечением: разделительная функция гортани восстановлена у 100% больных в сопоставлении с 96% и 91,6%, деканюлировано 92,8% больных в сопоставлении с 80% и 75%, что указывает на целесообразность использования таргетных препаратов в лечении местно-распространенного рака гортани.

Практические рекомендации

1. Неоадъювантная таргетная ПХТ позволяет выполнить щадящее хирургическое вмешательство в абластичных условиях, уменьшить объем резекции гортани, сохранив ее критически важные структуры.

2. При резекциях гортани, сопровождающихся удалением черпаловидного хряща, целесообразно его одномоментное объемное замещение верхним рожком щитовидного хряща на питающей мышечно-сосудистой ножке.

3. Планирование функционально-щадящей операции должно выполняться с учетом детальной информации о распространенности опухолевого процесса, которая может быть получена при мультиспиральной компьютерной томографии, обладающей наибольшей разрешающей способностью.

4. Контроль концентрации в сыворотке крови антигена плоскоклеточной карциномы позволяет своевременно диагностировать рецидив опухоли или ее метастазы. Это дает возможность включить этих пациентов под усиленный контроль и создать группу риска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сивкович, Ольга Олеговна, 2013 год

1. Акопян Р.Г. Диагностика и лечение регионарных метастазов рака гортани: Дисс. . д.м.н. М., 1984, 311 с.

2. Аксель Е. М. Злокачественные новообразования в странах СНГ // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. -Ч. 1. — С.210 — 211.

3. Аксель Е.М., Басиева Т.Х., Двойрин В.В. Социально-экономическое значение злокачественных новообразований области головы и шеи // Диагностика, лечение и организация онкологической помощи больным опухолями головы и шеи. Вильнюс. - 1986. - С. 6 — 7.

4. Алферов В. С. Органосохраняющие методы лечения рака гортани: Дисс. . к.м.н.-М,- 1993.- 140 с.

5. Алферов В. С. Органосохраняющее лечение рака гортани // Материалы IV ежегодной Российской онкологической конференции. Москва. - 2000. - С. 80 - 81.

6. Алферов В. С., Ахундов А. А. Морфологические и биологические особенности рака гортани // Вестник оториноларингологии. 1995. -№6.-С. 27-31.

7. Алферов В. С., Огольцова Е. С. Реконструкция гортани после расширенных фронтолатеральных резекций при местно-распространенном раке гортани // Вестник оториноларингологии. -1994,-№2.-С. 36-38.

8. Андреев В. Г., Рожнов В. А. Отдаленные результаты органосохраняющих операций с предоперационной лучевой терапией у больных раком гортани // Российский онкологический журнал. -2000.-№6.-С. 11-13.

9. Андреев В. Г., Панкратов В. А., Рожнов С. А. Консервативное и комбинированное лечение больных с опухолями верхнихдыхательных путей // Материалы V Российской онкологической конференции. Москва. — 2001. - С. 144.

10. Ю.Антонив В. Ф., Антонив Т. В., Паламдоржийн Г. А. Радиохирургический метод лечения больных опухолями гортани // Российский медицинский журнал. 2004. - №4. - С. 12-13.

11. Н.Атаев С. X. Моноклональные антитела в оценке общего и местного иммунитета при раке гортани и орофарингеальной области: Дисс. . к.м.н.-М.,-1994,- 146 с.

12. Ахундов А. А. Разработка хирургических методов лечения больных раком гортани, после неэффективного курса лучевой терапии: Дисс. . к.м.н.-М., 1994,- 147 с.

13. Бабин А. В. Способы определения проходимости гортани после функциональных резекций ее: автореферат дис. . к.м.н. М. 1985. -23 с.

14. Балацкая Л. Н. Речевая реабилитация и качество жизни после лечения больных опухолями головы и шеи: дис. . д.м.н. Томск. -2001.-269 с.

15. Битюцкий П. Г. «Функционально-щадящие операции при комбинированном лечении больных раком гортани»//Автореферат дисс. на соискание ученой степени д.м.н. М. - 1990. - 28 с.

16. Битюцкий П. Г., Демидов В. П. «Органосохраняющие операции при комбинированном лечении рака гортани» // Вестник оториноларинголо-гии, 1976 г. № 6. - С. 76-79.

17. Битюцкий П. Г., Трофимов Е. И. «Оценка показаний к повторным оперативным вмешательствам после комбинированного лечения рака гор-тани с выполнением на втором этапе функционально-щадящих опе-раций»//Вестник оториноларингологии, 1993 г. — № 4. С. 16 -19.

18. Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И., Харченко H.B. Организация помощи больным с опухолями головы и шеи в РСФСР // Опухоли головы и шеи. М. 1987.-С. 106- 109.

19. Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И., Хлымус С. В. Повторные оперативные вмешательства после комбинированного лечения рака гортани с выполнением во втором этапе функционально-щадящих операций // Мед. Консультация. 1998. — №1. - С. 44 - 46.

20. Бойков В,П. Рак гортани. (Клинико-морфологические особенности, эффективность лечения и индивидуальный прогноз): Автореф дисс. . д.м.н. 1989.-33 с.

21. Бойко A.B., Болотина JI.B., Черниченко A.B., Геворгов А.Р., Смирнов А.К. «Первый опыт лучевого лечения плоскоклеточного рака орофарингеальной зоны с радиомодификацией цетуксимабом и циспластином» // Современная онкология, №2. Том 12. - С. 26 - 31.

22. Бухман Л. А. Функциональные результаты резекции гортани при опухолевом ее поражении // Материалы VII съезда оториноларингологов СССр: тез. докл. Суздаль. - 1982. - С. 238 -239.

23. Василенко Ю.С. Голос. Фониатрические аспекты. М.: Энергоиздат, 2002. 480 с.

24. Вержбицкий Г. В. Клинико-морфологическое обоснование тактики лечения и прогноза рака гортани: автореф. дис. . д.м.н. М. - 1985. -25 с.

25. Ветшев П. С. Крылов Н. Н., Шпаченко Ф. А. Изучение качества жизни пациентов после хирургического лечения // Хирургия. 2000. -№1. - С. 64-67.

26. Видеоэндоларингеальная хирургия и ФДТ при резидуальном и рецидивном раке гортани после дистанционной лучевой терапии (ДЛТ): показания, методы, результаты / В. В. Соколов, Л. В.

27. Телегина, А. А. Гладышев, И. В. Решетов, А. К. Голубцов // Российская оториноларингология. 2009. - №1. - С. 372 - 386.

28. Возможности эндоскопической хирургии в лечении стенозов гортани и трахеи после функционалыю-щадящих операций по поводу рака / В. В. Соколов, JI. Г. Кожанов, В. О. Ольшанский, J1. В. Телегина // Вестник оториноларингологии. — 1995. №4. - С. 11 — 13.

29. Воронова JÏ. Е. Рак гортани в аспекте современного метода изучения отдаленных результатов лечения: автореферат дис. . канд.мед.наук. -М.- 1968.

30. Герасименко В. Н. Реабилитация онкологических больных. М.: Медицина. 1988. - 272 с.

31. Голдобенко Г. В. Новые подходы к комбинированному лечению онкологических больных: роль лучевой терапии, ее достижения, неудачи и перспективы // Материалы IV ежегодной,, Российской онкологической конференции. М. - 2000. - С. 188 - 190.

32. Горская З.Ф. Хирургическое лечение остаточной и рецидивной ракоывой опухоли гортани помле лучевой терапии: дис. . К.м.н. М. 1990.- 155 с.

33. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений а медико-биологических исследованиях. М.: Медицина, 1969. - 31 с.

34. Давыдов М. И. Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран Снг в 2007 г. //

35. Вестник Российского онкологического научного центра имени H.H. Блохина РАМН: ежеквартальный научно-практический журнал. -2009. Т. 20 - 1. - №3 - С. 52 - 90.

36. Дарий В. А., Постолаке А. Д. Рак гортани. Проблемы диагностики и лечения // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. -Минск.-2004.-Ч. 2.-С. 11.

37. Дармаков В.В. Клиническая реабилитация больных на этапах хирургического и комбинированного лечения рака гортани: дисс. . докт.мед.наук. М. - 1999. - 280 с.

38. Дармаков В. В., Трофимов Е. И., Решетов И. В. Современные аспекты реабилитации больных раком гортани // Мед. Консультация. -2003.- №2.-С. 41-48.

39. Демченко Е.В. Этиология, клиника и лечение хронических ларингитов: Дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2003. 294 с.

40. Еремина Н. В., Бекишева Е. В., Рылкина О. М. О становлении концептуальной структуры термина реабилитация // Проблемы реабилитации в оториноларингологии. Самара. - 2003. - С. 44.

41. Ермакова И.И., Золотых А.О. Особенности реабилитации голоса у больных после удаления гортани. Российская оториноларингология. 2002. Т№1, с. 348-356.

42. Земплен Б. Хирургическое лечение местно-распространенного рака гортаноглотки и гортани: Дисс. . к.м.н. -М. 1987. - 125 с.

43. Ионова Т. И., Новик A.A., Сухонос Ю. А. Качество жизни онкологических больных // Вопросы онкологии. 1998. - Т.44. - №6. -С. 749-752.

44. Канаев С. В. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей. // Практическая онкология. 2008. - № 1. -С. 1-8.

45. Кассиль В. Л., Суворов А. В., Долгова С. Г. Возможности высокочастотной вентиляции легких для респираторной поддержки при дыхательной недостаточности // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: тез. докл. Омск. - 2002. — С. 259.

46. Кашманов А. Е. Онкологические результаты и состояние дыхательной функции больных после расширенных и комбинированных резекций гортани с эндопротезированием поповоду рака III IV стадии: дисс. . канд.мед.наук. - Ярославль. -2003.- 144 с.

47. Кицманюк З.Д. Клинические аспекты лечения больных со злокачественными новообразованиями // Журн ушных носовых и горловых болезней. 1986. №2. - С. 43 - 46.

48. Кицманюк З.Д., Чойнзонов Е.Л., Новиков В.А. Злокачественные опухоли головы и шеи. Томск 1988.

49. Кирасирова Е. А. Лечение больных с травматическим повреждением гортани и трахеи различной этиологии // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. СПб: РИО-АМИ. - 2006. - С. 188 — 189.

50. Клиническая патология гортани / Н. А. Дайхес, В. П. Быкова, А. Б. Пономарев, X. Ш. Давудов // Руководство-атлас Медицинское информационное агенство МиА 2009. - 160 с.

51. Кожанов JI. Г. Хирургические аспекты лечения и реабилитации больных распространенным раком гортани с применением эндопротезов: дисс. . докт.мед. наук. М. - 1995. - 276 с.

52. Козлова A.B., Калина В.О., Гамбург Ю.Л. «Опухоли ЛОР-органов», М., 1979.- С. 169- 190.

53. Комарова В. П. Качество жизни как один из критериев оценки эффективности лечения // Материалы V Российской онкологической конференции-Москва-2001.-С. 114.

54. Коноплев О. И., Лопатко А. И., Плужников М. С. Восстановление голоса у больных опухолями гортани // Журнал ушных, носовых и горловых болезней 1993. - №2. - С. 56 - 62.

55. Меланин В.Д., Рыбак Р. Ф., Сенкевич В. М. Профилактика послеоперационных осложнений при комплексном лечении больных раком гортани // Вестник оториноларингологии. 1998. - №5. - С. 46.

56. Мухаммедов М. Р. Новые технологии в лечении и реабилитации больных раком гортани: дисс. . докт.мед.наук. Томск. - 2005. — 293 с.

57. Огольцова Е.С. «Злокачественные опухоли верхних дыхательных путей», М., М., 1984.

58. Огольцова Е.С. Некоторые вопросы лечения рака гортани // Материалы III Всерос. Съезда онкологов: тезисы докл Ростов-на -Дону.- 1986.-С. 353-354.

59. Ольшанский В.О. Функционально-щадящие операции при раке гортани // Опухоли головы и шеи. М., 1987. - Вып. 8. - С. 43-48.

60. Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И., Кожанов Л.Г. «Функционально-щадящие операции при комбинированном лечении больных раком гортани», М., 1991. — 12 с.

61. Ольшанский В.О., Кожанов Л.Г «Резекции гортани по поводу рака с эндопротезированием»//Вестник оториноларингологии, 1995. — № 4. -С. 8.

62. Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И., Кожанов Л.Г. «Функционально-щадящие операции при комбинированном лечении больных раком гортани», М. 2001.

63. Ольшанский В.О., Чиж Г.И. Волкова М.А., Битюцкий П.Г. Современное состояние диагностики и лечения рака гортани // Материалы всероссийского съезда онкологов: тез док. Ростов-на-Дону. 1986.

64. Пачес А. И. «Опухоли,головы и шеи», М., 1997.-479 с.

65. Пачес А. И., Огольцова Е. С., Цыбырнэ Г. А. Актуальные вопросы хирургического лечения рака гортани. Кишинев. Шниинца. — 1976.

66. Пачес А. И., Ольшанский В. О., Любаев В. Л., Туок Т. X. Злокачественные опухоли полости рта, глотки т гортани. М., 1988. -303 с.

67. Погосов B.C. «Атлас оперативной оториноларингологии», М., Медицина, 1983. С. 280 - 309.

68. Погосов В. С. «Материалы к распознаванию и лечению рака гортани», Автореферат дисс. д.м.н., М., 1963.

69. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / Кузин М. И., Костюченок Б.М. и др. М. Медицина, - 1990. - 592 с.

70. Рогачикова Т.А. Некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения рака гортани: Авторпеф. Дис. . д.м.н. М. 1978. 35 с.

71. Романов И. С. «Цетуксимаб новые стандарты лечения плоскоклеточного рака головы и шеи» // Медицинский вестник, Москва 2010.-С. 1-4.

72. Рыспаева Г. С. Комплексное лечение местно-распространенного плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта с использованием длительной инфузионной химиотерапии платидиамом и 5-фторурацилом: Дисс. . к.м.н. -М. 1993, - 146 с.

73. Сенюков М.В. К вопросу о тактике лечения больных раком гортани // Журн ушных носовых и горловых болезней 1976. №1. - С. 82 — 85.

74. Сенюков М.В., Куликов В. А., Матвеенко Е.Г. Комплексная диагностика рака гортани // Журн ушных носовых и горловых болезней 1981. -№5. С. 54 - 58.

75. Сергеева Н. С. Антиген плоскоклеточного рака (БСС) в норме, при раке шейки матки и других патологических состояниях. Российский онкологический журнал 2004. №5. - С. 50 - 54.

76. Сухин В. С. Опухолеассоциированный маркер БССА в мониторинге лечения при раке шейки матки. Онкология. 2009. Т. 11. - №1. - С. 50-54.

77. Титиевская В. В. Противоопухолевые лекарственные средства в комплексном лечении больных раком гортани: Дисс. . д.м.н. М., -1986.-319 с.

78. Ушаков В. С. Органосохраняющие операции при раке гортани и способы повышения их функциональной эффективности: Дисс. . д.м.н. -М.,- 1992.-269 с.

79. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и др. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации// Российский онкологический журнал 2000. - №1. - С. 5-12.

80. Чиссов В. И., Старицкий В.В., Петрова Г.В. Злокачественные образования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность) Москва, 2003.

81. Чиж Г.Н. Наш опыт повышения эффективности выявления и диспансеризации больных со злокачественными опухолями ЛОРорганов, головы и шеи // Журнал ушных, носовых, горловых болезней 1990. - № 1. - С. 8-11.

82. Цыганов А.И. Терентьев Г.В. Использование гетерохладокости для замещения дефекта гортани после частичной резекции ее по поводу рака // Журн. Ушных, носовых и горловых болезней 1974. №6. - С. 94-95.

83. Alberti P.W. The historical development of laryngectomy. The evolution of laryngology and laryngectomy in the mid-nineteenth century. Laryngoscope 85 288 - 1975.

84. Alonso J.M. "La chirurgie physiologique du cancer du larynx son etat actuel", Rev. Med. (Paris). 1968. №9. - P. 575-578.

85. Alonso J.M. "Le chirurgie conservatrice pour le cancer du larynx et de 1 hy-popharynx", Ann. d otolaryngologic, 1951 68 - 10 - P. 689 - 696.

86. Bartual G., Roquette G. "Infravestibular Horizontal Partial Layngectomy. A New Surgical Method", Arch. Oto-Rhino-Laryng., 1978. -№3.-P. 213-220.

87. Batalla F. N. Santos P. C. Santiago G. S. Correlation with acoustic parameters and reliability // Acta Otorrinolaringol Esp. 2004. 55 - P. 282-287.

88. Blot W.J. Alcohol and cancer. Cancer Res. Apr 1 1992 52(7 Suppl) - P. 2119-2123.

89. Boyle P., Macfarlane G.J., Zheng T. et al. Recent advances in epidemiology of head and neck cancer. Curr Opin Oncol. 1992. — №4. P. 471 -477.

90. Bridger G. P. Supracricoid partial laryngectomy with cricohyoidopexy for advanced laryngeal cancer // Aust J Otolaryngol 1996. - №2. - P. 400 -402.

91. Cattaruzza M.S., Maisonneuve P., Boyle P. Epidemiology of laryngeal cancer. Eur J Cancer В Oral Oncol. Sep. 1996. №5. - P. 293 - 305.

92. Calearo C.V., Teretini G. "Horizontal Glottectomy", Laryngoscope. 1978.-№9.-P. 88.

93. Cachin Y., Richard J., Eschwege F. et al. Lescancers du larynx. Masson -Paris, New-York, Barcelona, Milan 1979. - P. 111.

94. Croce A., Moretti A., Bianchedi M., Neri G., Falcone G. Widened forwarding total laryngectomy ("squared laryngectomy"): hints of surgical technique and personal experience. Acta Otorhinolaryngol Ital. 1995 15 -P. 355-360.

95. Computer use in voice analysis: clinical applications / A. Nieto, A.J. del Palacio, F.J. Lorenzo et al. // Acta Otorinolaringol. Esp. 1995. - Vol. 46 - №4.-P. 241.

96. Computer analysis of hoarseness / Kojima H., Gould W., Lambiase A., Isshiki N // Acta Otolaryngology 1980 89 - P. 547 - 554.

97. De Bodt M.S., Wuyts FL, Van de Heyning P.H. Testrests study if the GRBAS scales: Influence of experience and professional background on perceptual rating of voice quality. Journal of Voice 1997 - 11 - P. 74 -80.

98. De Stefani E., Boffetta P., Deneo-Pellegrini H., et al. Supraglottic and glottic carcinomas: epidemiologically distinct entities. Int J Cancer. 2004 -112-6-P. 1065- 1071.

99. Dejonckere P.H., Obbens C., de Moor GM, Wienke GH. Perceptual evaluation of dysphonia: reliability and relavance. Folia Phoniatr 1993 -45-P. 76-83.

100. Dillman R. Antibody therapy // principles of cancer biotherapy / Ed. by R. Oldham. London: Kluwer Academic Publishers. 1998. P. 284 -317.

101. Epidermal growth factor-receptor-protein kinase interactions. Copurification of receptor and epidermal growth factor-enhanced phosphorylation activity / S. Cohen et al. // J Biol. Chem. 1980. - Vol. 255.-P. 4834-4842.

102. Erbitux induce antibody-dependent cellular cytotoxicity against EGFR-expressing esophageal squamous cell carcinoma / Y.Kawaguchi et al. // Int. J Cancer. 2006. - Vol. 120. - P. 781-787.

103. Quantitative immunohistochemical analysis of transforming growth factor-alpha and epidermal growth factor receptor in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck / J. Rubin Grandis et al. // Cancer 1996. - Vol. 78. - P. 1284 - 1292.

104. Hadari Y. R., Doody J. F. The IgGl monoclonal antibody cetuximab induces degradation of the epidermal growth factor receptor. Presented at the 2004 Gastrointestinal Cancers Symposium, San Francisco, California. 2004.

105. Haruwood A. Supraglottic caryngeal carcinoma \\ Int J. Radial., Oncol., Biol., Phys. 1990. -№1. P. 263 - 265.

106. Ferlito A., Olofsson J., Rinaldo A. Barrier between the supraglottis and the glottis: myth or reality. Ann Otol Rhinol Laryngol. Aug 1997 -106-8-P. 716-719.

107. Forastiere A.A., Goepfert H., Maor M., et al. Concurrent chemotherapy and radiotherapy for organ preservation in advanced laryngeal cancer. N Engl J Med. Nov 27 2003. Vol. 349. - №22. - P. 2091 -2098.

108. Franceschi S., Talamini R., Barra S. et al. Smoking and drinking in relation to cancers of the oral cavity, pharynx, larynx, and esophagus in northern Italy. Cancer Res. 1990. Vol.50. - №20 - P. 6502 - 6507.

109. Gallus S., Bosetti C., Franceschi S. et al. Laryngeal cancer in women: tobacco, alcohol, nutritional, and hormonal factors. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003-Vol.12-№6.-P. 514-517.

110. Garas J., McGuirt W. F. Sr. Squamous cell carcinoma of the subglottis. Am J Otolaryngol. 2006 Vol.27. - №1 - P. 1 - 4.

111. Kirchner J. A. Spread and barriers to spread of cancer within the larynx. In: Silver CE, ed. Laryngeal Cancer. New York, NY: Thieme Medical Publishers; 1991.

112. Kirchner J.A., Owen J.R. Five hundred cancers of the larynx and pyriform sinus. Results of treatment by radiation and surgery. Laryngoscope. 1977-Vol.87.-№8-P. 1288-1303.

113. Kreiman J., Geratt B.R., Kempster G.B. Perceptual evaluation of voice quality: review, tutorial, and a frame work for future research. J Speech Hear Res. 1993. 36. - P. 21 - 40.

114. Kohler G., Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. 1975 (classical article). Biotechnology. 1992,-24-P. 524-526.

115. Lefebvre J. L. Larynx preservation: the discussion is not closed. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. №11. - P. 389 - 393.

116. Leipzig B., Wetmore S.J., Putzeys R., et al. Cisplatin potentiation of radiotherapy. Long-term follow-up. Arch Otolaryngol. Feb 1985. №2. -P. 114-118.

117. Leroux-Robert J. "Etude statistique de 620 carcinomes laryngés de la region glottique operes personellement depuis plus de cinq ans (19551969)", Ann. Oto-Laryng. Paris. 1974. №9. - P. 445 - 458.

118. Leroux-Robert J. «Les possibilités d une chirurgie conservatrice fonctionelle dans le cancer du larynx», Acta oto-rhino-laryng. 1969. 23. -№5.-P. 522-549.

119. Levine P.A., Brasnu D.F., Ruparelia A., Laccourreye O. Management of advanced-stage laryngeal cancer. Otolaryngol Clin North Am. 1997. -Vol.30. -№1. -P. 101 112.

120. Lydiatt W.M., Schantz S.P. Biological staging of head and neck cancer and its role in developing effective treatment strategies. Cancer Metastasis Rev. 1996. №1 - P. 11 - 25.

121. McCaffrey T. V., Witte M., Ferguson M. T. Verrucous carcinoma of the larynx. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1998. 107. - P. 391 - 395.

122. Morales-Angulo C., Val-Bernal F., Buelta L. et al. Prognostic factors in supraglottic laryngeal carcinoma. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. №5 — P. 548-553.

123. Moose B.D., Greven K.M. Definitive radiation management for carcinoma of the glottic larynx. Otolaryngol Clin North Am. 1997. №1 -P. 131-143.

124. Nakatsuka T. Present status of plastic and reconstructvesurgery in reconstruction after removal of advanced cancer // J. Jap. Soc. Cancer Ther. 1995. -№ 2. P. 13.

125. Nicolai P., Redaelli de Zinis L.O., Tomenzoli D., et al. Prognostic determinants in supraglottic carcinoma: univariate and Cox regressionanalysis. Head Neck. 1997. №4. - P. 323 - 334.

126. Objective study of the voice in dysphonia caused by vocal polyps / R. Mora, .M. Dellepiane, F. Mora et al. // The materials of the 6th European congress of oto-rhino-laryngology, head and neck surgery. Vienna, Austria. 2007. P. 48.

127. O'Sullivan B., Mackillop W., Gilbert R., et al. Controversies in the management of laryngeal cancer: results of an international survey of patterns of care. Radiother Oncol. 1994. 31. - №1. - P. 23 - 32.

128. Oztürk O., Sari M., Inanli S., et al. Basaloid squamous cell carcinoma of the larynx: a case report. Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. 2005. — №15. -P. 125- 129.

129. Patel T.B., Bhaduri A., Patel D. et al. Cancer of oropharynx, larynx and oesophagus // IARS. 1989. P. 165-166.

130. Pech A., Cannoni M., Abdul S., Zanaret M., Thomassin J.M., Goubert J.L. "La laryngectomie frontale antérieure reconstructive", Ann. Oto-laryng, 1982. № 3 - P. 141 - 146.

131. Pech A., Cannoni M., Zanaret M., Thomassin J.M., Goubert J.L., Gio-vanni A. "Laryngectomie frontale anterieure reconstructive (L.F.A.R.). In-tervention de Tucker". Rev. Laryng. Otol. Rhinol, 1984. -№ 3. — P. 255-260.

132. Phase III randomized trial of Cisplatin plus placebo compared with Cisplatin plus Cetuximab in metastatic/recurrent head and neck cancer: an eastern cooperative oncology group study / B. Burtness et al. // J Clin. Oncol. 2005.-№23.-P. 8646-8654.

133. Pillsbury H. R., Kirchner J. A. Clinical vs histopathologic staging in laryngeal cancer. Arch Otolaryngol. Mar 1979. №3. - P. 157 - 159.

134. Pressman D., L. Korngold L. The in vivo localization of anti-Wagner osteogenic sarcoma antibody. Cancer. 1953. №6. - P. 619 - 623.

135. Radiation-induced epidermal growth factor receptor nuclear import is linked to activation of DNA-dependent protein kinase / K. Dittmann et al. // J Biol. Chem. 2005. Vol. 280. - P. 31182-31189.

136. Silver C.E. Surgery for Cancer of the Larynx. New York: Churchill Livingstone, 1981.

137. Soo K.C., Shah J.P., Gopinath K.S., et al. Analysis of prognostic variables and results after supraglottic partial laryngectomy. Am J Surg. 1988.-№4-P. 301 -305.

138. Stell P.M. Reconstrution of the Pharynx \\ Minerva Otolaryng. 1973. Vol.23. - №4. - P. 256 - 259.

139. The epidermal growth factor receptor mediates radioresistance / K. Liang et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2003. Vol. 57. - P. 246 - 254.

140. Tobias J.S. Cancer of the head and neck // Bmj. 1994. Vol. 308. - P. 961 -966.

141. Topping K.P., Fletcher L.M., Agada F.O., Alhamarneh O., Stafford N.D., Greenman J. Head and neck tumour immunology: basic concepts and new clinical implications The Journal of Laryngology & Otology. -2009.- №123.-P. 9-18.

142. Traissac L., Petit J., Lecoq M., Davars F. "L'intervention de Calearo ou translaryngee glottique. Principes chirurgicaux et résultats fonctionels. Etude préliminaire", Rew. Laryng., Otol., Rhinol., 1984. № 3. ~ P. 267 -270.

143. Ward P.H., Calcaterra T.C., Kagan A.R. The enigma of post-radiation edema and recurrent or residual carcinoma of the larynx. Laryngoscope. 1975.-№3-P. 522-529.

144. Wolf G.T., Hong W.K. Induction chemotherapy for organ preservation in advanced laryngeal cancer: is there a role?. Head Neck. 1995.-№4-P. 279-283.

145. Zatonski W., Becher H., Lissowska J. et al. Tobacco, alcohol, and diet in the etiology of laryngeal cancer: a population-based case-control study. Cancer Causes Control. 1991. №1 - P. 3 - 10.