Особенности функционирования иммунной системы в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка у больных туберкулезом легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Еленкина, Жанна Валерьевна

• Еленкина, Жанна Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Еленкина, Жанна Валерьевна

Перечень условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы протективного иммунитета при туберкулезе легких.

1.2. Роль цинка в функционировании иммунной системы.

1.3. Прикубнино-цивильский субрегион биосферы Чувашии как цинкдефицитная зона.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Методика исследований.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ГЕОХИМИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОГО ДЕФИЦИТА ЦИНКА У БОЛЬНЫХ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ.

3.1. Результаты иммунологического исследования больных впервые выявленным туберкулезом легких из цинкдефицитного и контрольного субрегионов.

3.2. Влияние сульфата цинка на пролиферативную активность Т-лимфоцитов in vitro у больных впервые выявленным туберкулезом легких.

3.3. Динамика показателей функционирования иммунной системы и содержания цинка в сыворотке крови у больных туберкулезом легких под влиянием комплексного лечения, включающего сульфат цинка.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности функционирования иммунной системы в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка у больных туберкулезом легких»

Актуальность темы

Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении туберкулеза за последнее столетие, это заболевание по-прежнему остается серьезной мировой проблемой, приносящей колоссальный экономический и биологический ущерб. По данным ВОЗ, треть населения планеты инфицирована туберкулезом, от которого ежегодно в мире умирает от 3 до 5 млн. человек. Стала глобальной проблема лекарственной устойчивости, включая полирезистентность к противотуберкулезным химиопрепаратам [22,35,62,239].

В Российской Федерации, как и в ряде стран мира, отмечено ухудшение эпидемической обстановки по туберкулезу, которое обусловлено изменением социально-экономических условий (снижение жизненного уровня населения, миграционные процессы, увеличение числа социально-дезадаптированных групп). Наблюдаемый с 1991 года значительный рост показателей заболеваемости, распространенности и смертности по туберкулезу, в первую очередь среди населения трудоспособного возраста, определяет большую социальную значимость данного заболевания [22,23,36,104,105,107]. Особого внимания заслуживает изменение течения туберкулезного процесса в современных условиях. Увеличение доли больных впервые выявленным туберкулезом легких с тяжелыми быстро прогрессирующими формами заболевания, сопровождающимися массивным бактериовыделением и деструкцией легочной ткани, приводят к снижению эффективности лечения и увеличению числа лиц с хроническими формами болезни [84].

В связи с этим в настоящее время продолжается активное изучение патогенеза туберкулеза легких, разрабатываются новые лекарственные средства и методы лечения, направленные на повышение эффективности терапии данного заболевания.

Не подлежит сомнению, что ведущую роль в возникновении туберкулеза легких, особенностях его клинического течения и исходе играет состояние иммунной системы человека. Полноценное функционирование всех звеньев иммунного ответа зависит от многих факторов. В последние десятилетия растет научный и практический интерес к изучению влияния на здоровье населения в целом и на иммунную систему в частности эколого-биогеохимических условий проживания человека [5,8,12,19,32,37,45,48,58,74,82,85,99,108,181]. Согласно данным литературы, одна треть населения России подвержена влиянию избыточного накопления тех или иных микроэлементов в организме и около двух третей взрослого населения страны могут быть отнесены в группы риска по дефициту одного или нескольких важнейших микроэлементов. Наиболее распространенными являются цинк-, селен-, медь-дефицитные состояния [5,80,182]. Механизмы воздействия химических факторов на иммунную систему организма окончательно не выяснены. Однако известно, что микроэлементы, входя в состав различных ферментных систем, могут оказывать существенное влияние на метаболизм ИКК. В частности, цинк, являясь компонентом более 300 ферментов, принимает участие во всех видах обмена, входит в состав генетического аппарата клетки, влияет на процессы роста и деления клеток и играет значительную роль в функционировании иммунной системы [5,30,80,85,182]. Изолированный дефицит цинка приводит к глубоким нарушениям в Т-клеточно-опосредованном иммунном ответе. Недостаток этого микроэлемента вызывает инволюцию тимуса, уменьшение численности Т-хелперов и естественных киллеров. В условиях дефицита цинка наблюдается снижение активности указанных клеток. Недостаток микроэлемента приводит к нарушению функции макрофагов, угнетению фагоцитоза и внутриклеточного киллинга. Все это в конечном итоге обусловливает снижение противоинфекционной резистентности [41,88,157,186,201,203,226]. Всесторонне изучен вопрос алиментарного дефицита цинка, связанный с ограниченным содержанием в пищевом рационе белков животного происхождения [203,205]. Однако ранее не исследовалось влияние недостатка цинка в среде обитания человека на функциональное состояние организма в целом и на состояние иммунной системы в частности.

На территории Чувашии имеется область (Прикубнино-цивильский субрегион) с низким содержанием цинка в объектах окружающей среды (уровень подвижного цинка в почве менее 0,1 мг/кг) и, следовательно, в водно-пищевом рационе населения - 9,1±0,9 мг/сут [82] при рекомендованной ВОЗ норме - 15 мг/сут [138]. В указанном субрегионе, согласно статистическим данным Минздрава республики, регистрируются наиболее высокие в Чувашии показатели заболеваемости и смертности по туберкулезу. Обращает на себя внимание неблагопрятное течение туберкулеза легких у жителей этой территории, характеризующееся массивным бактериовыделением и распространенным деструктивным процессом в легких [7,8]. Возможно, неблагоприятная клинико-эпидемическая обстановка по туберкулезу в цинкдефицитной зоне обусловлена особенностями иммунопатологии этого заболевания, связанными с недостаточностью цинка.

Контрастным по содержанию природного цинка является соседний Присурский субрегион, в диете населения которого уровень цинка составляет 15,9 ±1,5 мг/сут [82], что практически совпадает с рекомендуемой нормой [138] и позволяет рассматривать данный субрегион в качестве контрольной территории. Несмотря на многочисленные публикации, посвященные изучению иммунопатогенеза туберкулеза, мы не встретили работ о влиянии геохимически обусловленного дефицита цинка на состояние иммунной системы у больных туберкулезом легких. На наш взгляд, уточнение роли дефицита цинка в функционировании иммунной системы у больных туберкулезом легких позволит разработать новые подходы к патогенетическому лечению этого заболевания.

Вышеизложенное определило цель и задачи исследования.

Цель настоящего исследования — изучить особенности функционирования иммунной системы у больных впервые выявленным туберкулезом легких, проживающих в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка, и оценить влияние сульфата цинка на функционирование иммунной системы у больных туберкулезом легких in vitro и in vivo.

Задачи исследования

1. Изучить показатели основных звеньев иммунного ответа у больных впервые выявленным туберкулезом легких, проживающих в условиях природного дефицита цинка (Прикубнино-цивильский субрегион) и в условиях нормальной обеспеченности окружающей среды данным биоэлементом (Присурский субрегион).

2. Исследовать содержание цинка в периферической крови у больных впервые выявленным туберкулезом легких, проживающих в указанных субрегионах.

3. Изучить влияние сульфата цинка на пролиферативную активность Т-лимфоцитов in vitro у больных впервые выявленным туберкулезом легких.

4. Изучить динамику иммунологических параметров у больных туберкулезом легких, проживающих на цинкдефицитной территории, под влиянием перорального приема сульфата цинка.

Научная новизна

Впервые изучено состояние иммунной системы у больных туберкулезом легких, проживающих в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка, и выявлена связь иммунологических отклонений, наблюдаемых у данной категории пациентов, с нарушением гомеостаза цинка.

Природный дефицит цинка отрицательно влияет преимущественно на клеточное звено иммунной системы, что проявляется в уменьшении числа Т-лимфоцитов, в первую очередь Т-хелперов, снижении иммунорегуляторного индекса и экспрессии на лимфоцитах рецепторов к ИЛ-2 и трансферрину, нарушении пролиферативной активности Т-лимфоцитов в ответ на стимуляцию поликлональным митогеном - ФГА и специфическим антигеном - PPD, а также

- угнетении фагоцитарной активности нейтрофилов. Основным механизмом развития недостаточности Т-системы выступает Fas-индуцированный апоптоз.

В работе впервые обосновано использование цинксодержащего препарата

- сульфата цинка - в комплексном лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких с цинкдефицитным состоянием. Предложен лабораторный метод прогнозирования эффективности использования сульфата цинка в комплексном лечении больных туберкулезом легких - PPD-стимулированная пролиферация лимфоцитов в присутствии сульфата цинка (50 мкмоль

Zn ).

Показано преимущество метода комплексной терапии с использованием сульфата цинка перед стандартным противотуберкулезным лечением.

Практическая значимость работы

Благодаря установлению связи нарушений иммунного ответа с недостатком цинка в сыворотке крови, у больных впервые выявленным туберкулезом легких созданы предпосылки для разработки метода направленной иммунокоррекции. Выявление иммуномодулирующего действия сульфата цинка на пролиферативную активность Т-лимфоцитов in vitro и положительной клинико-иммунологической динамики у больных впервые выявленным туберкулезом легких под влиянием перорального введения этого препарата открывает перспективы для использования цинксодержащих препаратов при лечении больных туберкулезом легких с нарушением Т-клеточной функции и дефицитом цинка. Полученные данные о зависимости клинико-иммунологического эффекта лечения у конкретных больных от проявляющейся in vitro способности лимфоцитов к PPD-индуцированной лимфопролиферации в ответ на добавление в среду культивирования лимфоцитов сульфата цинка позволяют использовать этот тест для установления показаний к назначению сульфата цинка.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлена зависимость состояния иммунной системы от геохимических условий проживания у больных впервые выявленным туберкулезом легких. Природный дефицит цинка вызывает выраженную иммунную депрессию, что проявляется в уменьшении общего числа Т-лимфоцитов, преимущественно их хелперной субпопуляции, снижении иммунорегуляторного индекса, нарушении функциональной активности Т-клеток, снижении экспрессии рецепторов к ИЛ-2 и трансферрину. Негативное влияние естественного дефицита цинка на клетки иммунной системы обусловлено активацией механизмов Fas-индуцированной апоптотической гибели указанных клеток.

2. 98% больных туберкулезом легких, проживающих в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка, имеют цинкдефицитное состояние.

3. Сульфат цинка оказывает иммуномодулирующее действие как in vitro, так и in vivo при использовании его в лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких.

Внедрение результатов исследования

Комплексная терапия, включающая дополнительно к противотуберкулезным препаратам сульфат цинка, используется при лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких во II и III терапевтических отделениях ГУЗ «Республиканский противотуберкулезный диспансер» Минздравсоцразвития Чувашской Республики. Результаты диссертационной работы внедрены в практику учебного процесса ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашской Республики.

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на VII Российском съезде фтизиатров (г. Москва, июнь 2003 г), первой международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (г. Оренбург, июнь 2004г), научно-практической конференции фтизиатров Чувашии (г.Чебоксары, сентябрь 2005г).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. В ходе выполнения диссертации получен патент на изобретение «Способ лечения туберкулеза легких» (патент № 2253460, заявка №2004123711, приоритет от 02.08.2004 г).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который содержит 111 отечественных и 131 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Еленкина, Жанна Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлена связь между содержанием цинка в объектах окружающей среды и степенью иммунологических отклонений, наблюдаемых при развитии туберкулеза легких. Естественный дефицит цинка вызывает уменьшение числа Т-лимфоцитов, преимущественно Т-хелперов, снижение PPD- и ФГА-индуцированной пролиферативной активности лимфоцитов, дисбаланс экспрессии активационных маркеров (уменьшение количества CD25+, CD71+ и HLA-DR-Ь-клеток и увеличение числа СВ95+-лимфоцитов), а также снижение фагоцитарной активности нейтрофилов.

2. 98% больных туберкулезом легких, проживающих в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка, имеют цинкдефицитное состояние.

3. Добавление сульфата цинка in vitro оказывает стимулирующее влияние на ФГА- и PPD-индуцированную пролиферативную активность Т-лимфоцитов у больных туберкулезом легких, проживающих в условиях естественного дефицита цинка.

4. Применение сульфата цинка в комплексной терапии больных впервые выявленным туберкулезом легких оказывает выраженный клинико-иммунологический эффект.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сульфат цинка (в дозе 2,5 мг/кг/сут, или 0,54 мг/кг/сут в пересчете на элементарный цинк) целесообразно применять в комплексном лечении больных впервые выявленным туберкулезом легких, имеющих дефицит этого микроэлемента.

2. Для предварительного прогнозирования эффективности лечения сульфатом цинка необходимо проведение теста in vitro. Прирост индекса стимуляции в PPD-индуцированной лимфопролиферации на 20% и более в ответ на добавление в среду культивирования лимфоцитов сульфата цинка является показанием для назначения данного препарата.

3. Больным туберкулезом легких, проживающим в регионах с низким содержанием цинка в объектах окружающей среды, необходимо параллельно с иммунологическими исследованиями проводить определение уровня цинка в сыворотке крови с целью прогнозирования исхода и контроля эффективности лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Еленкина, Жанна Валерьевна, 2006 год

1. Авдиенко В.Г., Кондратюк H.A., Демьяненко Н.В. и др. Динамика противотуберкулезных IGG-антител у больных туберкулезом легких // Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 60.

2. Авербах М.М., Литвинов В.И. Иммунология и иммуногенетика туберкулеза: состояние и перспективы развития // Пробл. туб. 1989. — №2. - С. 65-68.

3. Авербах М.М., Чуканов В.И., Хоменко И.С. и др. Сочетанное применение кортикостероидов и иммуностимуляторов в комплексном лечении больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 1992. - № 9-10. - С. 33-34.

4. Авербах М.М., Литвинов В.И., Мороз A.M., Мостовой Ю.М. Генетический контроль восприимчивости к инфекциям // Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова / М., 1994.-С. 90-112.

5. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991. -495 с.

6. Адамбеков Д.А. Субпопуляции Т-лимфоцитов при туберкулезе у лиц пожилого и старческого возраста// Пробл. туб. 1993. - № 2. - С. 51-53.

7. Акугинова З.Д., Смыслов В.В., Карзакова Л.М. Биогеохимические факторы и неспецифическая реактивность при туберкулезе в Чувашской АССР // Микроэлементозы человека: Сб. материалов Всесоюз. конф. М., 1989. -С.16.

8. Акугинова З.Д., Сусликов В.Л., Куюкинова Г.Э. и др. Особенности туберкулеза в сходных биогеохимических субрегионах биосферы Чувашской Республики и Республики Саха (Якутия) // Пробл. туб. -1997.-№2.-С. 24-26.

9. Аленова А.Х., Исмаилова А.Т., Дильмагамбеков Д.С. Взаимовлияние типов лекарственной резистентности и иммунитета у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 2002. - №7. - С. 7-10.

10. Алешина Г.А. Актуальные проблемы фундаментальных исследований в области биологии и медицины. // Тезисы науч. конференции. -СПб, 2000.-С. 7.

11. Анипко А.П, Квасницкий Б.И, Степаненко В.А. и др. Сывороточные иммуноглобулины у больных деструктивным туберкулезом легких в процессе химиотерапии, включающие патогенетические средства // II съезд врачей фтизиатров. СПб, 1992. - С. 327.

12. Артюнина Г.П, Чашин В.П, Игнатькова С.А. и др. Проблемы профессиональной патологии у рабочих в никель-кобальтовой промышленности // Гигиена и сан. 1998. - №1. - С. 9-13.

13. Бабенко Г.А, Завийский Ю.М. Обмен цинка при различных патологических состояниях организма и влияние его на длительность приживания аллотрансплантанта кожи // Проблемы патологии в эксперименте и клинике: Сборник трудов. Львов, 1984. - С. 67-69.

14. Бережная Н.М, Горецкий Б.А. Биологические эффекты ИЛ-2 и перспективы его использования в иммунотерапии злокачественных новообразований // Экспер. онкол. 1989. - Т. 11. - № 6. - С. 26-31.

15. Бжозовски Р, Таталай М, Марциновска-Суховерска Э. и др. Клиническое значение нарушений в обмене цинка // Новости фармации и медицины. — 1995.-№3.-С. 72-76.

16. Бойчук С.В, Яушев М.Ф, Мустафин И.Г. Изучение механизмов апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких // Проб. туб. 2003. - № 6. - С. 36-39.

17. Борзенко A.C., Попкова Н.М, Антонов Ю.В, Богачев H.A. Иммунологические подходы в оптимизации лечения инфильтративного туберкулеза легких // Туб. и эколог. 1996. - № 2. - С. 9-11.

18. Боровиков В.П, Боровиков И.П. Statistica6 Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - M.: ИИД "Филин", 1998. - С. 17-23.

19. Бородулин Б.Е. Влияние космогелеофизических факторов на проявление туберкулезного процесса: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1988.-24 с.

20. Бородулин Б.Е. Показатели гуморального и клеточного иммунитета туберкулеза легких // Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003.-С. 64.

21. Бутенко Г.Е., Аничко А.П., Самараш B.C. Циркулирующие иммунные комплексы при активных формах туберкулеза // Пробл. туб. 1988. - № 8. - С. 48-50.

22. Вартанян Ф.Е., Шаховский К.П. Туберкулез: проблемы и научные исследования в странах мира // Пробл. туб. 2002. - № 2. - С.48-50.

23. Васильев A.B. Современные проблемы туберкулеза в регионе Северо-Запада России // Пробл. туб. 1999. - № 3. - С. 5-7.

24. Вахидова Г.А., Еремеев В.В., Убайдулаев A.M. Иммунологические механизмы патогенеза туберкулеза // Пробл. туб. 1991. - № 5. - С. 69-72.

25. Воронова Г.В. Бронхолегочная патология на территории Чувашской Республики и ее связь с микроэлементами // Микроэлементы в медицине. -2003.-№3.-С. 15-19.

26. Гергерт В.Я., Авербах М.М., Космиади Г.А. и др. Цитокины при туберкулезе // Вестник академии мед. наук. 1995. - № 7. - С. 33-37.

27. Гриневич Ю.А., Альферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лаб. дело. 1981. - № 8. - С. 493-495.

28. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л.: Медицина, 1990. - 176 с.

29. Дещекина М.Ф., Демин В.Ф., Ключников С.О. Значение цинка в детской патологии // Педиатрия. 1981. - № 12. - С. 58-61.

30. Добровольский В.В. Цинк и кадмий в окружающей среде. М.: Наука, 1992.- 199 с.

31. Елькин A.B., Кноринг Б.Е., Иванова JI.A. и др. Комплексное лечение прогрессирующего туберкулеза легких с применением Ронколейкина. — СПб.: изд. С.-Петерб. ун-та, 2002. 103 с.

32. Казимирова Н.Е., Паролина J1.E. Клинико-морфологические особенности туберкулеза легких в зависимости от социального статуса больных и степени экопатогенной нагрузки территорий в Саратовской области // Пробл. туб. 2001. - №5. - С. 13-16.

33. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю. Некоторые метаболические характеристики циркулирующих фагоцитов у больных с разными вариантами течения туберкулеза легких // Пробл. туб. 2002. - №3. — С. 38-42.

34. Капков Л.П. Туберкулез в России в XX веке //Здравоохранение Российской Федерации. 2002. - № 3. - С. 20-25.

35. Карачунский М.А. Туберкулез в наши дни // Русс. мед. жур. 2001. -№21. -С. 951-953.

36. Карзакова Л.М. Изучение иммунного статуса в условиях естественного дефицита цинка у здоровых людей и лиц с хроническими болезнями легких: дис. . канд. мед. наук. -М., 1990. 152 с.

37. Карлинский М.В., Вендланд И.О. Профилактика дефицита цинка // Вопр. охр. мат. и детства. 1987. - № 10. - С. 57-62.

38. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьева A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб., 1992. - 223 с.

39. Кноринг Б.Е. Оценка иммунитета больных туберкулезом с учетом патогенетических особенностей заболевания // Пробл. туб. 1995. - № 1. — С. 18-21.

40. Кноринг Б.Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммунокоррекции терапии: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. СПб., 1996.-36 с.

41. Кноринг Б.Е. Особенности иммунного статуса как основа для прогноза заболевания легких // Пробл. туб. 1996. - № 1. - С. 15-17.

42. Кноринг Б.Е., Чужова Н.М., Сахарова И.Я. и др. Определение состояния иммунитета и уровня цитокинов для оценки течения туберкулеза легких // Пособие для врачей и научных работников, работающих в области фтизиатрии. СПб., 1998.

43. Кноринг Б.Е., Фрейдлин И.С., Симбирцев A.C. и др. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулеза //Мед. иммунол. 2001. - Т.З. - № 1.-С. 61-68.

44. Ковальский В.В. Геохимическая экология. М.: Наука, 1974. - 280 с.

45. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунол. 1990. - №5. - С. 4-7.

46. Ковальчук Л.В., Сусликов В.Л., Карзакова Л.М., Соколова Е.В. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка // Иммунология. 2004. - Т.25. - № 6. - С. 336-339.

47. Колпакова А.Ф. О роли загрязнения окружающей среды некоторыми тяжелыми металлами в патогенезе хронических неспецифических заболеваний легких на Севере // 7-ой Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 1997. - С. 247.

48. Лепеха Л.Н. // Макрофаги легких: Руководство / Под ред. В.В.Ерохина, Л.К. Романовой. М., 2000. - С. 234-253.

49. Литвинов В.И., Поспелов Л.Е., Маленко А.Ф. Система HLA и болезни легких // Пробл. туб. 1984. - № 9. - С. 69-75.

50. Литвинов В.И., Поспелов Л.Е., Черноусова Л.Н. Зависимость уровня противотуберкулезных антител от генотипа HLA-DR у больных туберкулезом // Пробл. туб. 1987. - № 7. - С. 47-49.

51. Литвинов В.И., Мороз A.M., Гергерт В.Я. Достижения и перспективы исследований в области иммунологии и иммуногенетики туберкулеза // Пробл. туб. 1996. - № 6. - С. 14-18.

52. Михайлова И.В., Саперов В.Н., Мадянов И.В., Карзакова Л.М. Влияние биогеохимических факторов на структуру смертности от ХНЗЛ // 4-й Национ. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. рез. М., 1994. -С. 11.40.

53. Михайлова И.В. Клинические особенности хронического бронхита в различных субрегионах биосферы Чувашской Республики // Тезисы докладов к научно- практической конференции «Научные достижения -в практику здравоохранения». Чебоксары, 1998. - С. 30-32.

54. Мишин В.Ю., Хоменко А.Г., Ковальчук Л.В и др. Роль и значение структурно-метаболических и функциональных нарушений клеток мононуклеарной фагоцитарной системы в патогенезе казеозной пневмонии // Пробл. туб. 1997. - № 6. - С. 32-36.

55. Мороз A.M. Иммуногенетические механизмы резистентности к туберкулезу (экспериментальные исследования): Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1984. - 39 с.

56. Морозова Т.И. Взаимодействие гомеостаза и иммунитета при туберкулезном воспалении // Пробл. туб. 1995. - № 2. - С. 57.

57. Мотылева С.М., Соснина М.В. Накопление никеля некоторыми плодово-ягодными культурами // Селекция и сорторазвед. сад. культур. 1996. — С. 211-218.

58. Наумов Ю.Н., Коненков В.И., Алексеев Л.П. Структура генов и антигенов главного комплекса гистосовместимости человека I и II класса // Иммунол. 1994. - № 2. - С. 4-9.

59. Новицкий B.B, Синицына В.А. Воронкова О.В. и др. Цитокипродуцирующая активность мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных туберкулезом легких до лечения и на фоне химиотерапии // Пробл. туб. 2005. - №6. - С. 39-42.

60. Норкин М.Н, Леплина О.Ю, Тихонова М.А. и др. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний // Медицинская иммунология. 2000. - №1. - С. 35-42.

61. Отчет регионального директора ЕРБ ВОЗ 1998 1999 гг // Копенгаген, 2000. - С. 16.

62. Павлюк A.C., Беда М.В, Веселова A.B. и др. Фенотип интактных и активированных in vitro митогеном лимфоцитов. Исследование Т-клеток здоровых доноров // Иммунол. 1993. - № 3. - С. 21-24.

63. Первухин Ю.В, Винник Л.А, Первухина Н.К. Биохимические механизмы нарушений клеточного иммунитета при лепре и туберкулезе // Пробл. туб. 1995.-№2.-С. 54.

64. Перельман М.И, Корякин В.А, Богадельникова И.В. Фтизиатрия. -М.: Медицина, 2004. 520 с.

65. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. -М.: Медицина, 2000.-52 с.

66. Поспелов Л.Е, Серова Л.Д, Маленко А.Ф. Изучение связи распределения антигенов локуса DR системы HLA и туберкулеза в различных популяциях //Пробл. туб.- 1987.-№ 10.-С. 54-56.

67. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 109 от 21 марта 2003 г "О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации ". М, 2003. — 347 с.

68. Савельева М.В, Эргешов А, Куликовская Н.В. и др. Антигены микобактерий и противотуберкулезные антитела в крови и плевральном экссудате у больных туберкулезным плевритом // Пробл. туб. 1999. -№5.-С. 37-40.

69. Садыков A.C., Фондаминская Л.Д., Поспелов Л.Е., Маленко А.Ф. Антигены HLA при различных формах и вариантах течения туберкулеза легких // Пробл. туб. 1998. - № 2. - С. 56-58.

70. Саин Д.О., Цымбаларь Г.Г., Рывняк Л.П. и др. Современная характеристика распространенных и остропрогрессирующих форм туберкулеза легких // Пробл. туб. 1999. — № 1. - С. 27-29.

71. Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Некоторые клинико-иммунологические аспекты туберкулеза легких у женщин // Пробл. туб. 2003. - №9. — С. 21-23.

72. Сапожников С.П. Влияние эколого-биогеохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения Чувашии: дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 240 с.

73. Сахарова И.Я., Ариэль Б.М., Скворцова Л.А., Кноринг Б.Е. и др. Показатели приобретенного иммунитета и катионные белки нейтрофильных гранулоцитов при туберкулезе легких // Пробл. туб. -2003. -№ 10.-С. 50-53.

74. Свистун Ю.Д. Роль железа, меди, кобальта и цинка в иммунологической реактивности организма (экспериментальное исследоание): Автореф. дисс. . канд. мед наук. Иваново - Франковск, 1996. - 25 с.

75. Середа H.H. Циркулирующие иммунные комплексы и их взаимосвязь с показателями иммунологической реактивности у больных туберкулезом легких: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Киев, 1984. — 23 с.

76. Серова Л.Д., Шебалин В.Н. Биологические основы формирования ассоциаций антигенов системы HLA и предрасположенности к заболеванию // Вестник АМН СССР. 1988. - № 7. - С. 17-23.

77. Симбирцев A.C. Биология интрелейкина 1 человека в норме и патологии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. - СПб., 1993. - 39 с.

78. Скальный A.B. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). -Москва, 1999.-96 с.

79. Стаханов В.А., Васильев H.A., Леви Д.Т., Рухамина М.Л. Противотуберкулезные антитела у больных туберкулезом легких в процессе химиотерапии // Пробл. туб. 2001. - № 5. - С. 48-50.

80. Сусликов В.Л. Эколого-биогеохимическое районирование территорий -методологическая основа оценки среды обитания и здоровья населения // Научные аспекты экологических проблем России: Сб. материалов Всероссийской конференции М.: Наука, 2001. - С. 76.

81. Томан К. Туберкулез: выявление и химиотерапия. ВОЗ. Женева, 1980.

82. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы / Чуканов В.И., Мишин В.Ю., Гергерт В .Я. и др. М., 2000.

83. Тутельян В.А. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии. -М.: Палея, 2001.-560 с

84. Федосеева С.В., Юсупова М.М., Чуканова В.П., Поспелов Л.Е. Течение инфильтративного туберкулеза легких в зависимости от генотипа больного // Пробл. туб. 1993. - № 2. - С. 8-10.

85. Фирсов О.В., Слабнов Ю.Д., Мустафин И.Г. и др. Сравнительная характеристика показателей иммунограмм больных туберкулезом и здоровых доноров // Казанск. мед. ж. 1996. - Т. 77. - № 2. - С. 98-102.

86. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. -СПб., 1998.- 113 с.

87. Хавезов И., Цалев Д. Атомно-абсорбционный анализ: Пер. с болг. -М.: Медицина, 1983. 144 с.

88. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология -М.: Изд-во ВНИРО, 1995. 219 с.

89. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунол. 2001. - №4. - С. 4-6.

90. Хоменко А.Г., Литвинов В.И., Чуканова В.П. и др. Антигены комплекса HLA у больных туберкулезом и здоровых лиц в различных популяциях // Иммунол. 1985. -№ 1. - С. 22-24.

91. Хоменко А.Г. Современное представление о патогенезе туберкулеза // Пробл. туб. 1988. - № 9. - С. 57-62.

92. Хоменко А.Г. Клинические формы туберкулеза органов дыхания // Туберкулез / Под ред. А.Г. Хоменко. М.: Медицина, 1996. - С. 186-282.

93. Хоменко А.Г., Ковальчук Л.В., Мишин В.Ю. и др. Повышенный апоптоз иммунокомпетентных клеток как один из возможных механизмов в развитии иммунодефицита у больных остропрогрессирующим туберкулезом // Пробл. туб. 1996. - № 6. - С. 6-10.

94. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.И. и др. Диагностика и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях// Пробл. туб. 1999. - № 1. - С. 22-27.

95. Хонина H.A., Никонов С.Д., Шпилевский C.B. и др. Особенности иммунитета у больных различными формами туберкулеза легких // Пробл. туб. 2000. - № 1. - С. 30-32.

96. Хонина H.A., Сахно Л.В., Норкин М.Н. и др. Апоптоз лимфоцитов как возможный механизм нарушения антигенспецифического ответа при туберкулезе легких // Мед. иммунол. 2001. - Т.З. - №1. - С. 51-59.

97. Чернозубов И.Е. Минеральные вещества и здоровье населения // Здоровье населения и среда обитания. 1997. - №7. - С. 16-17.

98. Чернушенко Е.Ф. Роль антителообразования в механизме иммунитета и аллергии при туберкулезе // В кн.: Механизмы аллергии и иммунитета при туберкулезе. М., 1973. - С. 114-118.

99. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких. М.: Медицина., 1981. - 208 с.

100. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С., Гончарова С.И. и др. Унифицированные иммунологические методы обследования больных на стационарном и амбулаторном этапах лечения: Методические рекомендации. Киев., 1988.- 18 с.

101. Черных Е.Р., Сахно Л.В., Хонина М.А. и др. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 2002. - № 7. - С. 43-48.

102. Шевченко Ю.Л. Значение социальных факторов во взаимодействии человека и микроорганизмов. Роль здравоохранения в профилактике и лечении инфекционных болезней // Здравоохранение Российской Федерации. 2000. - № 5. - С. 3-7.

103. Шилова М.В. Кодирование заболеваний туберкулезом и проблем, связанных с ним ( в соответствии с МКБ-10) // Большой целевой журнал о туб. 1999.-№5.-С. 10-11.

104. Шилова М.В. Туберкулез в России в конце XX века // Пробл. туб. 2001. -№5.-С. 8-13.

105. Шилова М.В., Глумная Т.В. Влияние сезонных и экологических факторов на заболеваемость туберкулезом // Пробл. туб. 2004. - № 2. - С. 17-22.

106. Щепеткин И.А. Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунол. 1999. -№ 1.-С. 4-6.

107. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунол. -1996. -№ 6. С. 10-23.

108. Ш.Ященко Т.Н., Мечева И.С. Руководство по лабораторным исследованиям при туберкулезе. М.: Медицина, 1973. - 260 с.

109. Aiuchi Т, Mihara S, Nakaya M.et al. Zinc ions prevent processing of caspase-3 during apoptosis induced by geranylgeraniol in HL-60 cells // J. Biochem. -1998.-Vol. 124. P.300-303.

110. Allen J.I, Bell E, Boosalis M. G. et al. Association between urinary zinc excretion and lymphocyte dysfunction in patients with lung cancer // Amer. J. Med. 1985. - Vol. 75. - № 209. - P.15.

111. Al-Sonboli N, Gurgel R.Q, Shenkin A. et al. Zinc supplementation in Brazilian children with acute diarrhea // Ann. Trop. Paediatr. 2003. - Vol. 23. -№1. - P. 3-8.

112. Ameglio F, Casarini M, Capoluongo E. et al. Post-treatment changes of six cytokines in active pulmonary tuberculosis: differences between patients with stable or increased fibrosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2005. -Vol. 9.-P. 98-104.

113. Ashendel C.L, Minor P.L. Mechanism of phorbol ester activation of calcium-activated, phospholipid-dependent protein kinase // Carcinogenesis. 1986. -Vol. 7.-№4.-P. 517-521.

114. Astarie-Dequeker C, N'Diaye E-N, Le Cabec V. et al. The Mannose Receptor Mediates Uptake of Pathogenic and Nonpathogenic Mycobacteria and Bypasses Bactericidal Responses in Human Macrophages // Infect, and Immun. 1999. -Vol. 67. - № 2. - P. 469-477.

115. Bach J.F. Evaluation of T-cells and thymic serum factors in man using the rosette technique // Transplant. Rev. 1973. - Vol. 16. - № 196. - P. 217.

116. Bach J.F, Dardenne M, Pleau J.M, Bach M.A. Isolation, biochemical characteristics and biological activity of a circulating thymic hormone in the mouse and in the human // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1975. - Vol. 249. - P. 186.

117. Baggiolini M., Dewald B., Mozer B. Interleukin-8, and related chemotactic

118. CXC and CC chemokines // Advanc. Immunol. 1994. - Vol. 55. - P. 97-169.

119. Barnes P.F., Mistry S.D., Cooper C.L. et al. Compartmentalization of a CD4+ T-lymphocyte subpopulation in tuberculosis pleuritis // J. Immunol. 1989. -Vol. 142.-P. 1114-1119.

120. Baum M.K., Shor-Posner G., Campa A. Zinc status in human immunodeficiency virus infection. // J. Nutr. 2000. - Vol. 130. - P. 1421-1423.

121. Beach R.S., Gerschwin M.E., Hurley L.S. Altered thymic structure and mitogenic responsiveness in postnatally zinc-deprived mice // Dev. Comp. Immunol. 1979. - Vol. 3. - № 4. - P. 725-738.

122. Bergamn Ch., Clancy R., Petzold K. Immunity in the respiratory tract // Immunology Today. 1985.-Vol. 6.-P. 313-314.

123. Bettens F., Kristensen F., Warker C. Lymphokine regulation of activated (Gi) lymphocytes. Glucocorticoid and anti Fas - induced inhibition of human T-lymphocyte proliferation // J. Immunol. - 1984. - Vol. 132. - P. 261-265.

124. Bilici M., Yildirim F., Kandil S. et al. Double-blind, placebo-controlled study of zinc sulfate in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder. // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 2004. - Vol. 28. - №1. - P. 181-190.

125. Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology. // Amsterdam: second ed., Hatwood Acad. Publ. 1996. - 406 p.

126. Bone C.R., Grodzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chet. 1997. - Vol. 112. - P. 235-242.

127. Boum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21. - Suppl. 87. - P. 77-82.

128. Brooks W.A., Yunus M., Santosham M. et al. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blind placebo-controlled trial // Lancet. 2004. -Vol. 363.-P. 1683-1688.

129. Cantrell D.A., Smith K.A. Transient expression of interleukin-2 receptors. Consequences for the T-cell growth // J. Exp. Med. 1983. -Vol. 158. -№6.-P. 1895-1911.

130. Cantrell D.A., Smith K.A. The interleukin-2 T-cell system: a new cell growth model // Science 1984. - Vol. 224.-P. 1312-1315.

131. Chandra R.K. Acrodermatitis enteropathica: zinc levels and cell-mediated immunity // Pediatrics. 1980. - Vol. 66. - P. 789-791.

132. Chandra R.K., Dayton D.H. Trace element regulation of immunity and infection //Nutr. Res. 1982. - Vol. 2. - № 5. - P. 721-733.

133. Chandra R.K. Excessive intake of zinc impairs immune response // JAMA.1984.-Vol. 252.-№ 11.-P. 1443-1447.

134. Cohen J.J., Duke R.C. Glucocorticoid activation of a calcium-dependent endonuclease in thymocyte nuclei leads to cell death // J. Immunol. 1984. -Vol. 132.-P. 38-42.

135. Committee on Dietary Allowances, Food and Nutrition Board, National Research Council. Recommended dietary allowances. 9 th ed. Washington, DC: National Academy Press, 1980.

136. Cortijo J., Esplygnes J.V., Sarria B. et al. Zinc as a calcium antagonist: a pharmacological approach in stripts of rat aorta // IRCS Med. Sci. Biochem.1985. Vol. 13. - № 3. - P. 292-293.

137. Csermely P., Szamel M., Resch R., Somogyi J. Zinc can increase the activity of protein kinase C and contributes its binding to plasma membranes in T-lymphocytes // Biol. Chem. 1988. - Vol. 263. - № 14. - P. 6487-6490.

138. Dalton D.K., Pitts-Meek S., Keshav S. et al. Multiple defects of immune cell function in mice with disrupted interferon-gamma genes // Science. 1993. -Vol. 259.-P. 1739-1742.

139. Dalton D.K., Haynes L., Laura Haynes et al. IFN-y eliminates responding CD4 T-cell during mycobacterial infection by inducing apoptosis of activated CD4 T-cells//J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192. - № 1. - P. 117-122.

140. Dardenne M., Pleau J.M., Nabarra B. et al. Contribution of zinc and other metals to the biological activity of the serum thymic factor // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol. 79. - № 17. - P. 5370-5374.

141. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage function // Current Opinion in Immunology. 1995. - Vol. 7. - P. 400-404.

142. Dowd P.S., Kelleher J., Guillou P.J. T-Iymphocyte subsets and interleukin-2 production in zinc-deficient rats // Brit. J. Nutr. 1986. - Vol. 55. - № 1. -P. 59-69.

143. Dreno B., Foulc P., Reynaud A. et al. Effect of zinc gluconate on propionibacterium acnes resistance to erythromycin in patients with inflammatory acne: in vitro and in vivo study // Eur. J. Dermatol. 2005. -Vol. 15.-№3.-P. 152-155.

144. Duarte R., Kindlelan J.M., Carracedo J. et al. Mycobacterium tuberculosis induces apoptosis in gamma/delta T lymphocytes from patients with advanced clinical forms of active tuberculosis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997. -Vol. 4.-P. 14-18.

145. Ellner J.J. Waillis R.S. Immunologic aspects of mycobacterial infections // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11. - № 2. - P. 455-459.

146. Ellner J.J. Regulation of the human immune response during tuberculosis // J. Lab. Clin. Med. 1997. - Vol. 130. - № 5. - P. 469-475.

147. Ellner J.J. The immune response in human tuberculosis—implications for tuberculosis control // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 176. -P. 1351-1359.

148. Farber J.L. Role of calcium in cell death // Life Sci. 1981. - Vol. 29. - № 13. -P. 1289-1295.

149. Farinati F., Cardin R., D'inca R. et al. Zinc treatment prevents lipid peroxidation and increases glutathione availability in Wilson's disease. // J. Lab. Clin. Med. -2003.-Vol. 141.-№6.-P. 372-377.

150. Fenton M.J, Vermeulen M.W. Immunopathology of tuberculosis: roles of macrophages and monocytes // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64. - P. 683-690.

151. Fernandes G, Naiz M, Once K. et al. Impairment of cell mediated immunity function by dietary zinc deficiency in mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1979.-Vol. 76.-№ l.-P. 457-461.

152. Fiorentino D.F, Bond M.W, Mosmann T.R. Two types of mouse T helper cell. IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Thl clones // Journal of Experimental Med. 1989. - Vol. 170. - P. 2081-2095.

153. Fortune S.M, Solache A, Jaeger A, et al. Mycobacterium tuberculosis inhibits macrophage responses to IFN-gamma through myeloid differentiation factor 88-dependent and -independent mechanisms // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. -№io.-P. 6272-6280.

154. Fraker P.J, Haas S.M, Lueclce R.W. Effect of zinc deficiency on the immune response of the young adult A/1 mouse // J. Nutr. 1977. - Vol. 107. - № 10. -P. 1889-1895.

155. Fraker P.J, Zwickl C.M, Lueclce R.W. Delayed type hypersensitivity in zinc deficient adult mice: impairment and restoration // J. Nutr. 1982. - Vol. 112.-№2.-P. 309-313.

156. Fraker P.J, Carruso R, Kierzenbaum F. Alteration of the immune and nutritional status of mice by synergy between zinc deficiency and infection with Trypanosoma cruzi // J. Nutr. 1982. - Vol. 112. - № 6. - P. 1224-1229.

157. Fraker J.P, Jardieu P, Cook J. Zinc deficiency and immune function //Arch. Dermatol.- 1987.-Vol. 123.-№12.-P. 1699 1701.

158. Fraker P.J, King L.E, Laakko T, Vollmer T.L. The dynamic link between the integrity of the immune system and zinc status // J. Nutr. 2000. - Vol. 130. -P. 1399-1406.

159. Fraker P.J, King L.E. Reprogramming of the immune system during zinc deficiency // Annu. Rev. Nutr. 2004. - Vol. 24. - P. 277-298.

160. Frost P., Chen J.C., Rabbani C. et al. Zinc metabolism: current aspects in health and disease / Eds. G.J. Brown, A.S. Prasad. New York: Liss, 1977. -P. 143-150.

161. Fujiwara H., Kleinhenz M.E, Wallis R.S., Ellner J.J. Increased interleukin-1 production and monocyte suppressor cell activity associated with human tuberculosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. - Vol. 133 - P. 73-77.

162. Fujiwara H., Ohnishi K., Kishimoto S. et al. Release of a suppressor cell-inducing factor by monocytes from patients with pulmonary tuberculosis //Immunology 1991.-Vol. 72.-P. 194-198.

163. Gajewski T.F., Fitch F.W. Anti-proliferative effect of IFN-gamma in immuneregulation. I. IFN- gamma inhibits the proliferation of Th2 but not Thl murine helper T lymphocyte clones // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. - P. 4245-4252.

164. Ganju N., Eastman A. Zinc inhibits Bax and Bak activation and cytochrome C release induced by chemical inducers of apoptosis but not by death receptorimated pathways // Cell. Death Differ. 2003. - Vol. 10. - № 6. -P. 652-61.

165. Grange J.M., Gibson J., Batty A. The specificity of the humaral immune response to soluble mycobacterial antigens in tuberculosis // Tubercl. 1980. -Vol. 61.-№3.-P. 153-156.

166. Halsted J.A., Ronaghy H.A., Abadi P. et al. Zinc deficiency in man. The Shiraz experiment // Amer. J. Med. 1972. - Vol. 53. - № 9. - P. 277-284.

167. Hambidge M. Human zinc deficiency // J. Nutr. 2000. - Vol. 130. - № 5. -p. 1344. 1349.

168. Hartmann P., Becker R., Franzen C. et al. Phagocytosis and killing of Mycobacterium avium complex by human neutrophils // J. of Leukocyte Biol. -2001.-Vol. 69.-P. 397-404.

169. Hawkins C.J., Vaux D.L. The role of the Bcl-2 family of apoptosis regulatory proteins in the immune system // Sem. Immunol. 1997. - Vol. 9. - P. 25-33.

170. Heckmann S.M., Hujoel P., Habiger S. et al. Zinc gluconate in the treatment of dysgeusia~a randomized clinical trial. // J. Dent. Res. 2005. - Vol. 84. -№1. - P. 35-38.

171. Henderson R.A., Watkins S.C., Flynn J.L. Activation of human dendritic cells following infection with Mycobacterium tuberculosis // J. Immunol. 1997. -Vol. 159.-P. 635-643.

172. Hirsch C.S., Toossi Z., Vanham G. et al. Apoptosis and T-cell hyporesponsiveness in pulmonary tuberculosis // J. Infect. Dis. 1999. -Vol. 179.-P. 945-953.

173. Hulisz D. Efficacy of zinc against common cold viruses: an overview // J. Am. Pharm. Assoc. (Wash. DC). 2004. - Vol. 44. - № 5. - P. 594-603.

174. Ivata T., Incefy G.S., Oanaka T. et al. Circulating thymic hormone levels in zinc deficiency // Cell. Immunol. 1979. - Vol. 47. - № 1. - P. 100-109.

175. Jalapathy K.V., Prabha C., Das S.D. Correlates of protective immune response in tuberculous pleuritis // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2004. — Vol. 40.-P. 139-145.

176. Juiius M., Maroun C., Haughn L. Distinct roles for CD4 and CD8 as co-receptors in antigen receptor signaling // ImmunologyTuday. 1993. -Vol. 14.-P. 177-182.

177. Kang Y.J., Zhou Z. Zinc prevention and treatment of alcoholic liver disease // Mol. Aspects Med. 2005. - Vol. 26. - № 4-5. - P. 391-404.

178. Kay R., Knight G. Trace metals // Surgical nutrition. Boston, 1983. -P. 283-329.

179. Kiliz I., Ozalp I., Coskun., Tokatli A., Emre S. The effect of zinc-supplemented bread consumption on school children with asymptomatc zinc deficiency // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. - Vol. 26. - № 2. - P. 167-171.

180. Ko W.S., Guo C.H., Hsu G.S. et al. The effect of zinc supplementation on the treatment of chronic hepatitis C patients with interferon and ribavirin // Clin. Biochem. 2005. - Vol. 38. - №7. - P. 614-620.

181. Kurasawa T., Shimolcata K. Cooperation between accessory cells and T lymphocytes in patients with tuberculosis pleurisy // Chest. 1991. -Vol. 100.-P. 1046-1052.

182. Law K.F., Jagirdar J., Weiden M.D. et al. Tuberculosis in HIV-positive patients: Cellular response and immune activa-tion in the lung // Am. J. Respir. Cri. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 1377-1384.

183. Licastro F., Chiricolo M., Morini M.C. Influence of age and health on immune function and trace elements // Gerontology. 1995. - №4. - P. 235-241.

184. Manchini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Int. J. Immunochemistry. 1965. -Vol.2. -№ l.-P. 235-249.

185. Mc. Conkey D.J., Hartzell P., Amador-Perez J.F. et al. Calcium-dependent killing of immature thymocytes by stimulation via the CD3/T cell receptor complex//J. Immunol.- 1989.-Vol. 143.-P. 1801-1806.

186. Migliorati G., Pagliacci M., Moraca R. et al. Interleukins modulate glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis // Int. J. Clin. Lab. Res. 1992. -Vol. 21.-P. 300-303.

187. Moreira A.L., Wang J., Tsenova-Berkova L. et al. Sequestration of Mycobacterium tuberculosis in tight vacuoles in vivo in lung macrophages of mice infected by the respiratory route // Infect. Immun. 1997. -Vol. 65.-P. 305-308.

188. Mosmann T.R., Cherwinski H., Bond M.V. et al. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 2348-2357.

189. Mosmann T.R., Coffman R.L. TH1 and TH2 cells: Different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties // Ann. Rev. Immunol. 1989. - Vol. 7. - P. 145-173.

190. Mosmann T.R., Li L., Hengartner H., Kagi D. et al. Differentiation and functions of T cell subsets // Ciba Found Symp. 1997. - Vol. 204. - P. 148-54.

191. Mostov K. Transepithelial transport of immunoglobulins // Annu. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 63-68.

192. Müller O., Becher H, van Zweeden A.B. et al. Effect of zinc supplementation on malaria and other causes of morbidity in west African children: randomised double blind placebo controlled trial // BMJ. 2001. - Vol. 322. - P. 1567.

193. Myrvik Q.N, Leake E.S, Wright M.J. Disruption of phagosomal membranes of normal alveolar macrophages by the H37Rv strain of Mycobacterium tuberculosis. A correlate of virulence // Am. Rev. Respir. Dis. 1984. -Vol. 129.-№2.-P. 322-328.

194. Neurenberger E, Bishai W.R, Grosse J.H. Latent tuberculosis infection // Seminars in Resp. and Critic. Care Med. - 2004. - Vol. 25. - №3. -P.-317-336.

195. Oettinger C.W, D'Souza. M, Milton G.V. In vitro comparision of cytokinerelease from antithymocyte serum and OKT3: Inhibition with Soluble and Microencapsulated Neutralizing Antibodies // Transplantation 1996. -Vol. 62. -№11. - P. 1690-1693.

196. Ordway D.J, Martins M.S., Costa L.M. tt al. Increased IL-4 production in response to virulent Mycobacterium tuberculosis in tuberculosis patients with advanced disease // Acta. Med. Port. 2005. - Vol. 18. - P. 27-36.

197. Pedrosa J, Saunders B.M, Appelberg R. et al. Neutrophils Play a Protective Nonphagocytic Role in Systemic Mycobacterium tuberculosis Infection of Mice // Infect, and Immun. 2000. - Vol. 68. - №2. - P. 577-583.

198. Peretz A, Cantinicaux B, Neve J. et al. Effects of zinc supplementation on phagocytic functions of polymorphonuclears in patients with inflammatory rheumatic diseases // J. Trace. Elem. Electrolytes Health Dis. 1994. -№8.-P. 189-194.

199. Perry D.K, Smyth M.J, Stennicke H.R. et al. Zinc is a potent inhibitor of the apoptotic protease, caspase-3. A novel target for zinc in the inhibition ofapoptosis//J. Biol. Chem.- 1997.-Vol. 272.-P. 18530-18533.

200. Prasad A.S., Halsted J.A., Nadimi M. Syndrome of iron deficiency anemia, hepatosplenomegaly, dwarfism, hypogonadism and geophagia // Amer. J. Med. -1961.-Vol. 31.-№ 10.-P. 532-546.

201. Prasad A.S. Discovery and importance of zinc in human nutrition // Fed. Proc. -1984. Vol. 43. - № 13. - P. 2829-2834.

202. Prasad A.S. Zinc and immunity // Molec. Cell. Biochem. 1998. - Vol. 188. -№ 1-2.-P. 63-69.

203. Provincial M., Di Stefano G., Fabris N. Dose-dependent opposite effect of zinc on apoptosis in mouse thymocytes // Int. J. Immunophamacol. 1995. - Vol.17. -№9.-P. 735-744.

204. Reggiardo Z., Middelbroolc G. Delayed type hypersensitivity and immunity against aerogenic tuberculosis // Infect. Immun. 1974. - Vol. 48. - P. 815-820.

205. Report of the Food and Nutrition Board, National Resarch Council. Recommended Dietary Allowances. Washington, D.C.: 8th Rev. ed. Nat. Acad. Sci.- 1974.

206. Rink L., Kirchner H. Zinc-altered immune function and cytokine production //J. Nutr. -2000. Vol. 130.-P. 1407-1411.

207. Riordan J.E., Vallee B.L. Structure and function of zinc metalloenzymes // Trace elements in human health and disease, v.l. / Ed. A.S.Prasad. -NewYork: Acad. Press, 1976. P. 227-255.

208. Roussel A.M., Kerkeni A., Zouari N. et al. Antioxidant effects of zinc supplementation in Tunisians with type 2 diabetes mellitus. // J. Am. Coll. Nutr.- 2003. Vol. 22. - №4. - P. 316-321.

209. Sandstrom B., Cederblad A., Lindblad B.S. Acrodermatitis enteropathica, zinc metabolism, copper status, and immune function // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -1994.-№9.-P. 980-985.

210. Sauberlich H.E. Laboratory tests for the assessment of nutritional status. CRS Press, Bocana Raton, Fla, 1999.

211. Schluger N.W., Rom W.N. The host immune response to tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 679-691.

212. Schroeder H.A., Nason A.P., Tipton J.H. et al. Essential trace metals in man: zinc. Relation to environmental cadmium // J. Chronic Dis. 1967. - Vol. 20. -№4.-P. 179-210.

213. Seach G.T., Rook G.A. IL-4 Influences Apoptosis of Mycobacterium-Reactive Lymphocytes in the Presence of TNF-q- // J. Immunol. 2001. - Vol. 167. -P. 1230-1237.

214. Shankar A.H., Prasad A.S. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. // Am. Journal of Clin. Nutrition. 1998. -Vol. 68.-P. 447-463.

215. Silva M. T., Silva M. N. T., Appelberg R. Neutrophil-macrophage cooperation in the host defense against mycobacterial infections // Microb. Pathog. 1989. -№6.-P. 369-380

216. Singh S.P.N., Mehra N.K., Dingley H.B. et al. Human leukocyte antigen (HLA)- lisked control of susceptibility to pulmonary tuberculosis and association with HLA DR types // J. Infect. Dis. 1983. - Vol. 148. - P. 676-681.

217. Springer T. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradign // Cell. 1994. - Vol. 76. - P. 301-312.

218. Steinman R., Swanson J. The endocytic activity of dendritic cells // J. Exp. Med.- 1995.-Vol. 182.-P. 283-288.

219. Sugawara I., Udagawa T., Vamada H. Rat Neutrophils prevent the Development of Tuberculosis // Infekt. and Immunity. 2004. - Vol. 72. -№ 3. - P. 1804-1806.

220. Sunzel B., Holm S., Reuterving C. et al. The effect of zinc on bacterial phagocytosis, killing and cytoprotection in human polymorphonuclear leucocytes // APMIS. 1995. - № 9. - P. 635-644.

221. Suskind R.M. Malnutrition and the immune response. New York: Raven Press, 1977.

222. Svensson M., Sockinger B., Wick M.J. Bone marrow-derived dendritic cells can process bacteria for MHC-I and MHC-II presentation to T cells // J Immunol. -1997. Vol. 158. - P. 4229-4236.

223. Swain S.L., Weinberg A.D., English M., Huston G. IL-4 directs the development of Th2-like helper effectors // J. Immunol. 1990. -Vol. 145.-P. 3796-3806.

224. Swain S.L. The activation and differentiation of T cells // Immunologist. 1995. -Vol. 3.-P. 209-211.

225. Swaminathan S., Nandini K.S., Hanna L.E. et al. T-lymphocyte subpopulation in tuberculosis // Indian Pediatr. 2000. - Vol. 37. - P. 489-495.

226. Tau G.Z., Cowan S.N., Weisburg J. et al. Regulation of IFN-gamma signaling is essential for the cytotoxic activity of CD8+ T cells // J. Immunol. 2001. -Vol. 167. - № 10. - P. 5574-5582.

227. Telford W., Fraker P. Preferential induction of apoptosis in mouse CD4+CD8+ alpha betaTCRloCD3 epsilon to thymocytes by zinc // J.Cell. Physiol. 1995. -Vol. 164. - № 2. - P. 259-270.

228. Thoma-Uszynski S, Stengler S, Modlin R.L. CTL-mediated killing of intracellular Mycobacterium tuberculosis is independent of target cell nuclear apoptosis // J Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 5773-5779.

229. Tsuchiya T, Chida K, Suda T. et al. Dendritic cell involvement in pulmonary granuloma formation elicited by bacillus Calmette-Guerin in rats // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165. - P. 1640-1646.

230. Van Crevel R, Karyadi E, Preyers F. et al. Increased production of interleukin 4 by CD4+ and CD8+ T cells from patients with tuberculosis is related to the presence of pulmonary cavities // J. Infect. Dis. 2000. -Vol. 181.-P. 1194-1197.

231. Van Wouwe J.P. Clinical and laboratory diagnosis of acrodermatitis enteropathica // J. Pediatr. 1995. - Vol. 149. - № 1. - P. 2-8.

232. Wang L, Cai Y, Cheng Q, Hu Y, Xiao H. Imbalance of Thl/Th2 cytokines in patients with pulmonary tuberculosis // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi -2002.-Vol. 25.-P. 535-537.

233. WHO, The World Health Report, 1999.y i

234. Winchurch R.A, Togo J, Adler W.H. Supplemental zinc (Zn ) restores antibody formation in cultures of aged spleen cells. II. Effects on mediator production // Europ. J. Immunol. 1987. - Vol. 17. - № 1. - P. 127-132.

235. Winchurch R.A. Activation of thymocyte responses to interleukin-1 by zinc // Clin. Immunol. Immunopathol. 1988. - Vol. 47. - P. 174-180.

236. Zamojska R, Travers P. T-cell Receptors. Oxford, 1995. - P. 46-49.