Особенности качества жизни больных тяжелой бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Сметаненко, Татьяна Владимировна

• Сметаненко, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сметаненко, Татьяна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Контроль над бронхиальной астмой

1.2. Фенотипы бронхиальной астмы

1.3. Подходы к ведению больных неконтролируемой бронхиальной астмой

1.4. Качество жизни

1.5. Качество жизни у больных бронхиальной астмой

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных групп

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. К Л ИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФЕНОТИПАМИ ТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

4.1. Характеристика качества жизни больных тяжелой бронхиальной астмой

4.2. Характеристика качества жизни больных тяжелой бронхиальной астмой в зависимости от чувствительности к терапии

4.3. Характеристика качества жизни больных с различными фенотипами терапевтически резистентной бронхиальной астмы

ГЛАВА 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ КОНТРОЛИРУЕМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ х

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности качества жизни больных тяжелой бронхиальной астмой»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных хронических неспецифических заболеваний легких, в настоящее время число больных оценивается в 300 миллионов человек [3, 10, 94, 95]. Несмотря на цели лечения бронхиальной астмы, изложенные в руководстве GINA, заболевание не контролируется у многих больных, а уровень медицинской помощи не соответствует современным стандартам. По данным недавно проведенных эпидемиологических исследований (AIRE, AIA, GOAL и др.) лишь 5-30% пациентов продемонстрировали контроль заболевания [48, 50, 80].

Тяжелая бронхиальная астма представляет собой средоточение всех негативных проявлений заболевания: наиболее выраженные симптомы болезни, частая потребность в неотложной помощи и высокий риск смерти [6, 17. 18, 33, 35, 60]. При этом в современных международных согласительных документах по ведению больных бронхиальной астмой (GINA, 2002 и др.) проблеме тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме уделяется недостаточно внимания. Кроме того, не учитывается клиническая и патогенетическая гетерогенность тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы.

Учитывая приоритеты современной медицины, помимо стремления к исчезновению клинических симптомов болезни и улучшению функциональных показателей, конечной целью лечения следует считать повышение качества жизни больного [12, 20]. Качество жизни - интегральный показатель, отражающий степень адаптации человека к болезни и возможность выполнения им привычных функций, соответствующих его социально-экономическому положению [160].

Бронхиальная астма, как и любое хроническое заболевание, характеризуется снижением уровня качества жизни больных практически во всех сферах жизни больного. В настоящее время исследователи располагают данными о качестве жизни больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести заболевания, от уровня социального статуса (образование и пр.) [29, 157]. Ведутся активные исследования качества жизни при апробации новых методов лечения [16, 34]. Тем не менее, в доступной литературе отсутствуют сведения о качестве жизни больных тяжелой неконтролируемой астмой: не ясно пациенты с какими фенотипами заболевания больше страдают в связи с болезнью и является ли реальной возможность восстановления качества жизни у больных тяжелой терапевтически резистентной астмой. Эти данные помогут правильно выстроить стратегию ведения пациента с тем или иным фенотипом тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы, что позволит решить проблему улучшения качества жизни больных.

Таким образом, исследование качества жизни больных тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой в целом и при различных фенотипах данного заболевания в частности, является актуальной задачей, и представляет научный и практический интерес.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить особенности качества жизни больных с различными фенотипами тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы для оптимизации ведения этой категории больных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить уровень качества жизни больных с различной тяжестью бронхиальной астмы и в зависимости от чувствительности к стандартной базисной фармакотерапии с использованием общего SF-36 и специализированного AQLQ вопросников.

2. Изучить нарушение качества жизни у пациентов с различными фенотипами тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы при помощи общего SF-36 и специализированного AQLQ вопросников.

3. Изучить взаимосвязь нарушений в различных сферах качества жизни с клинико-функциональными проявлениями болезни при различных фенотипах тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы.

4. Проанализировать уровень качества жизни больных тяжелой бронхиальной астмой при достижении контроля над заболеванием.

5. Изучить динамику качества жизни больных тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой (фенотип «brittle») на фоне использования высоких доз ингаляционных кортикостероидов в составе комбинированной терапии с использованием общего SF-36 и специализированного AQLQ вопросников.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые проведена сравнительная комплексная оценка уровня качества жизни у больных тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой и выделена группа пациентов, отличающихся низкой чувствительностью к стандартной базисной терапии бронхиальной астмы и характеризующихся значительными изменениями качества жизни. Установлено, что больные тяжелой неконтролируемой терапевтически резистентной астмой имеют достоверно более выраженные ограничения во всех сферах жизнедеятельности. При этом терапевтически резистентная астма - самостоятельный фенотип заболевания по психосоциальным последствиям.

Получены приоритетные данные о специфических нарушениях качества жизни больных с различными фенотипами тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы. Так, фенотип «brittle» бронхиальная астма способствует формированию выраженных ограничений качества жизни в ментальной сфере, влияя на жизнеспособность пациентов (ЖС - 30,0±0,6 по вопроснику SF-36). Фенотип «хроническая астма с постоянной бронхообструкцией» ассоциирован с максимальными ограничениями в физическом аспекте жизнедеятельности больных (ФА - 25,83±4,3 по вопроснику SF-36).

Установлена прямая корреляционная связь показателей качества жизни по общему и специализированному вопросникам и значений функции легких. При этом критерии, характеризующие КЖ, наиболее чувствительны к изменениям показателя ОФВ1.

Доказана возможность улучшения и/или восстановления качества жизни больных тяжелой неконтролируемой терапевтически резистентной бронхиальной астмой до уровня практически здоровых лиц. Доказана взаимосвязь поддержания контроля над заболеванием и сохранения качества жизни больных тяжелой бронхиальной астмой.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Установленные особенности качества жизни у больных тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой в зависимости от чувствительности к стандартной базисной терапии помогут ориентироваться практическому врачу при выборе наиболее оптимальной тактики ведения больного с позиции максимального воздействия не только на клинико-функциональные показатели, но и на изменения в специфических сферах качества жизни пациента.

Используя данные, полученные при изучении качества жизни больных терапевтически резистентной астмой, можно сфокусировать внимание на определенной составляющей качества жизни респондентов - психоэмоциональной сфере. Клинические фенотипы, такие как: «brittle» астма и «хроническая астма с постоянной бронхообструкцией» ассоциированы с нарушением специфического параметра качества жизни, это утверждение позволит оптимизировать тактику ведения пациентов, ориентируясь на измененные составляющие качества жизни (для больных «brittle» астмой - на ментальную сферу, для больных «хронической астмой с постоянной бронхообструкцией» - на физическую сфеРУ)

Полученные индивидуальные характеристики качества жизни больных с различными фенотипами тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы можно использовать при оценке эффективности проводимой терапии заболевания, а их улучшение - как конечную цель лечения.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В группе больных тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой достоверно более низкое КЖ демонстрируют пациенты с терапевтически резистентной формой заболевания. В свою очередь нарушение КЖ больных имеет особенности в зависимости от фенотипа терапевтически резистентной бронхиальной астмы. Фенотип «brittle» бронхиальной астмы ассоциирован с ограничениями в ментальной сфере больных. Фенотип «хроническая астма с постоянной бронхообструк-цией» приводит к максимальному ограничению в физическом аспекте жизнедеятельности.

2. Достижение контроля над заболеванием при тяжелой терапевтически резистентной астме ассоциировано с улучшением КЖ больных до уровня здоровых респондентов, в том числе и в специфических для каждого фенотипа сферах. Стабильно высокие показатели КЖ взаимосвязаны с поддержанием контроля над заболеванием.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Результаты работы применяются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины СибГМУ, в лечебном процессе пульмонологического отделения Областной клинической больницы г. Томска.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты работы доложены и обсуждены на конгрессе молодых ученых «Здоровье человека XXI век» (Томск, 2000), областной научно-практической конференции "Актуальные вопросы аллергологии и пульмонологии" (Томск, 2002), V международном конгрессе молодых учёных и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004), практической конференции для врачей ОГУЗ «Областная клиническая больница» (Томск, 2003, 2005), IV межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных «Здоровье детей - наше будущее!» (Томск, 2004); клинических семинарах кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины, на проблемной комиссии по пульмонологии СибГМУ.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 4 публикации в журналах «Перечня.» ВАК РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц, иллюстрирована 25 рисунками и состоит из введения, обзора литературы (первая глава), материалов и методов исследования (вторая глава), результатов исследования (главы 3-5), обсуждения (глава 6), выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель содержит 168 источников литературы, из которых 35 на русском языке, 133 на английском языке.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Сметаненко, Татьяна Владимировна

выводы

1. Бронхиальная астма отрицательно влияет на все составляющие качества жизни больных по сравнению со здоровыми респондентами. При этом пациенты с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой демонстрируют наиболее низкие показатели качества жизни по общему вопроснику SF-36 в общей популяции больных.

2. Низкие показатели функции легких (ОФВ1, ПСВ) ассоциированы с низким качеством жизни больных БА по критериям общего и специализированного вопросников, что подтверждается наличием корреляционных взаимосвязей между ними.

3. Тяжелая неконтролируемая терапевтически резистентная астма оказывает достоверно более выраженное негативное влияние на все составляющие качества жизни больных в сравнении с терапевтически чувствительной формой заболевания по общему и специализированному вопросникам. Терапевтически резистентная бронхиальная астма является самостоятельным фенотипом заболевания по психосоциальным последствиям.

4. Нарушения качества жизни у больных с различными фенотипами терапевтически резистентной бронхиальной астмы имеют специфические характеристики по общему вопроснику SF-36: фенотип «brittle» астма обуславливает изменения в ментальной сфере, фенотип «хроническая астма с постоянной бронхообструкцией» - в физической сфере. Остальные фенотипы не имеют значимого специфического влияния на качество жизни больного.

5. Доказана возможность восстановления КЖ у больных тяжелой терапевтически резистентной БА (фенотип «brittle») при достижении полного контроля заболевания путем применения высоких доз ингаляционных кортикостероидов в составе комбинированной терапии в течение 12 недель, при этом дальнейшее сохранение КЖ взаимосвязано с поддержанием контроля над заболеванием.

6. Контроль над бронхиальной астмой ассоциирован с улучшением качества жизни больных до уровня, соответствующего качеству жизни здоровых респондентов, независимо от степени тяжести и формы заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценку качества жизни больных следует рассматривать как один из конечных показателей эффективности проводимой базисной терапии бронхиальной астмы.

2. При ведении больных бронхиальной астмой необходимо стремиться к восстановлению их качества жизни путем достижения совокупности целей лечения, сформулированной как полный контроль астмы, вне зависимости от тяжести течения и формы заболевания.

3. Для пациентов с тяжелой терапевтически резистентной бронхиальной астмой с целью улучшения/восстановления качества жизни необходимо применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов в составе комбинированной базисной терапии в течение не менее 12 недель. При этом сохранение достигнутого уровня качества жизни обеспечивается поддержанием полного контроля над заболеванием.

4. У больных хронической астмой с постоянной бронхообструкцией следует стремиться к таким показателям функции легких (ОФВ1), которые будут сопровождаться улучшением/восстановлением качества жизни по критериям, характеризующим физическую сферу.

5. Изменение показателей качества жизни, связанных с ментальной сферой, молено использовать как наиболее чувствительный критерий адекватно проводимой базисной терапии у больных с фенотипом «brittle» терапевтически резистентной бронхиальной астмы уже на первом этапе лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сметаненко, Татьяна Владимировна, 2005 год

1. Авдеев С. Н. Симпатомиметики при тяжелом обострении бронхиальной астмы / С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. -2001.-Т. 8, №4.-С. 166-173.

2. Баранова И. А. Остеопороз у больных бронхиальной астмой / И. А. Баранова, К. 3. Гаджиев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1999. - № 3. -С.6-11.

3. Биличенко Т. Н. Эпидемиология бронхиальной астмы / Т. Н. Биличенко // Бронхиальная астма: В 2 т. / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. -Т. 1, Гл. 14.-С. 400-423.

4. Боровиков В. Statistica: искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

5. Бримкулов Н. Н. Валидизация русской версии краткого опросника AQLQ для исследования качества жизни у больных астмой / Н. Н. Бримкулов, Р. W. Jones, А. Д. Калиева //Пульмонология. 1999. - № 3. - С. 14-20.

6. Бронхиальная астма: В 2 т. / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. -Т.1.-432 с.

7. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - 272 с.

8. Гиперреактивность бронхов по ингаляционному тесту с гистамином у детей и подростков / А. В. Черняк, Б. П. Савельев, В. С. Реутова, И. С. Ширяева// Мед. науч. и учеб.-метод, журн. 2001. - № 5. - С. 121-146.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

10. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.

11. П.Гриппи М. А. Патофизиология легких / М. А. Гриппи. М.: Восточная книжная компания, 1997. - 344 с.

12. Избранные лекции академика А. Г. Чучалина Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.medlife.ru

13. Ильина Н. И. Серетид: достижение контроля бронхиальной астмы и улучшение качества жизни пациентов / Н. И. Ильина, Ф. М. Ханова, Т. А. Червинская // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 58-65.

14. Калиева А. Д. Оценка качества жизни у больных бронхиальной астмой с помощью опросника SF-36 / А. Д. Калиева, Н. Е. Булыгина, Н. Н. Брикмулов // Вестн. Ассоц. Пульмонологов Центр. Азии. 1998. - Вып. 2. -С. 14-15.

15. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких / Е. И. Шмелев, М. В. Беда, P. W. Jones и др. // Пульмонология. -1998.-№2.-С. 79-81.

16. Качество жизни при бронхиальной астме: методы оценки в педиатрической практике / В. И. Петров, И. В. Смоленов, С. С. Медведева, Н. А. Смирнов // Рос. педиатр, журн. 1998. - № 4. - С. 16-21.

17. Ленская Л. Г. Менеджмент бронхиальной астмы в Томской области / Л. Г. Ленская, Л. М. Огородова, М. В. Малаховская. Томск: Печатная мануфактура, 2004. - 154 с.

18. Ленская Л. Г. Фармакоэкономика бронхиальной астмы / Л. Г. Ленская, Л. М. Огородова // Общественное здоровье и организация медицинской помощи на рубеже веков. Томск, 2000. - С. 77-83.

19. Медников Б. Л. Экономические аспекты в пульмонологии / Б. Л. Медников // Хронические обструктивные болезни легких. М.: Бином, 1998. - С. 501-510.

20. Оценка качества жизни больного в медицине / А. А. Новик, С. А. Матвеев, Т. И. Ионова и др. // Клинич. медицина. 2000. - № 2. - С. 1013.

21. Оценка с помощью корреляционного анализа обострения бронхиальной астмы и эффективности лечения / Э. X. Анаев, A. JI. Черняев, А. В. Черняк, А. Г. Чучалин // Терапевт, архив. 1996. -№ 3. - С. 55-57.

22. Особенности субъективного восприятия соматического заболевания (на модели бронхиальной астмы) / С. И. Овчаренко, И. А. Бевз, Э. Н. Ищенко, М. Ю. Дробижев // Рос. мед. журн. 1999. - № 2. - С. 19-24.

23. Психосоматические заболевания Электронный ресурс. Режим доступа: http://wvyw.mailto:[e-mail]

24. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю.Реброва. М.: Медиасфера, 2002. - 312 с.

25. Сенкевич Н. Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 36 с.

26. Сенкевич Н. Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких / Н. Ю. Сенкевич // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: БИНОМ, 1998. - С. 171-191.

27. Смоленов И. В. Безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов: новые ответы на старые вопросы / И. В. Смоленов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 3. - С. 10-15.

28. Сравнительный анализ факторов кооперативности больных бронхиальной астмой / Н. С. Бушуева, Н. Ю. Сенкевич, А. С. Белевский, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2000. - № 3. - С. 53-62.

29. Чучалин А. Г. Метод оптимизации антиастматической терапии / А. Г.

30. A life activities questionnaire for adult Asthma / T. L. Creer, J. K. Wigal, H. Kotses et al. // J. Asthma. 1993. - Vol. 30. - P. 467-473.

31. A life activities questionnaire for childhood asthma / T. L. Creer, J. K. Wigal, H. Kotses et al. // J. Asthma. 1992. - Vol. 29. - P. 393-399.

32. A self-complete measure of health status for chronic airflow limitation: the St. Geoge's respiratory questionnaire / P. W. Jones, F. H. Quirk, С. M. Baveystock et. al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P. 1321-1327.

33. Addition of salmeterol versus doubling the dose of fluticasone propionate in patients with mild to moderate asthma / J. A. van Noord, A. J. M. Schreurs, S. J. M. Mol, P. G. H. Mulder // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 207.

34. Afams R. J. Inadequate use of asthma medication in the United States: Results of the Asthma in America national population survey / R. J. Afams, A.

35. Fuhbrigga, Т. Guilbert // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110. - P.58-64.

36. Allen C. J. Gastroesophageal reflux and chronic respiratory disease / C. J. Allen // Textbook of Pulmonary Diseae / Ed. By G. L. Baum, E. Wolinski. -Boston: Little, Brown, 1999. Vol. 2. - 1471p.

37. Allergy: Principles and Practice // Ed. by E. Middleton Jr. 5th ed. - St. Louis, MO: Mosby Yearbook, 1998. - 1249 p.

38. Allison P. J. Quality of life: a dynamic construct / P. J. Allison // Sos. Sci. Med. 1997. - Vol. 54. - P. 221-230.

39. Approaches to the Difficult-to-treat patient. Symposium held during the American College of Allergy, Asthma and Immunology Annual Meeting, November 10-15, 1995 Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.macmcm.com/acaai/acaai95-02.htm

40. Apter A. Adherence with twice-daily dosing of inhaled steroids. Socioeconomic health belief differences / A. Apter, S. Reisine, G. Affleck // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 1810-1817.

41. AQLQ in Asthma Measuring / E. F. Juniper, G. H. Guyatt, P. J. Ferrue, L. E. Griffith // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. - P. 832-838.

42. Are asthma and chronic bronchitis different diseases? / A. M. Vignola, R. Gagliardo, D. Guerrera et al. // Pro Monaldi Arch. Chest Dis. 1999. - Vol. 54. -P. 543-550.

43. Asthma control in the Asia-Pacific region: The Asthma Insights and Reality in Asia-Pacific Study / С. K. W. Lai, T. S. de Guia, Y-Y. Kim et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111. - P. 263-268.

44. Asthma. From bronchoconstrictiuon to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P. K. Jeffery, W. W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000. Vol. 161.-P. 1720-1745.

45. Asthma Insights and Reality in Eastern Europe АГО.СЕЕ Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.asthmaineurope.со.uk

46. ATS: Standardization of Spirometry // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 152.-P. 1107-1136.

47. Ayres J. G. Brittle asthma / J. G. Ayres, J. F. Miles, P. J. Barnes // Thorax.1998. Vol. 53.-P. 315-321.

48. Balfour-Lynn I. Difficult asthma: beyond the guidelines / I. Balfour-Lynn // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 80. - P. 201-206.

49. Barnes P. J. Mechanisms of action of glucocorticoids in asthma / P. J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 26-27.

50. Barnes P. J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma / P. J. Barnes // J. Allergy Clin. Immunol.1999. Vol. 83 - P. 1013-1026.

51. Barnes P. J. Therapeutic strategies for allergic diseases / P. J. Barnes // Nature.- 1999.-Vol. 402.-P. 31-38.

52. Barnes P. J. Difficult asthma / P. J. Barnes, A. J. Woolcock // Eur. Respir. J. -1998. Vol. 12.-P. 1209-1218.

53. Barnes P. J. The costs of asthma / P. J. Barnes, B. Jonsson, J. Klim // Eur. Respir. J. 1996. - № 9. - P. 636-642.

54. Bateman E. D. Is overall asthma control being achieved? A hypothesis-generating study / E. D. Bateman, J. Bousquet, G. L. Braunstein // Eur. Respir. J.-2001. Vol.17.-P. 589-595.

55. Bateman E. D. Achieving guideline-based asthma control: does the patient benefit? / E. D. Bateman, L. F. Frith, G. L. Braunstain // Eur. Respir. J.- 2002.- Vol. 20. P. 588-596.

56. Bloom J. W. New insights into molecular basis of glucocorticosteroid action / J. W. Bloom // Immunol. Allergy Clin. N. Am. 1999. - Vol. 19. - P. 653670.

57. Bosley С. M. The psychological factors associated with poor compliance with treatment in asthma / С. M. Bosley, J. A. Fosbury, G. M. Cochrane // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. 899-904.

58. Bouler L. P. Near fatal asthma: clinical and physiologic features, perception of bronchoconstruction and psychologic profile / L. P. Bouler // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 88. - P. 838-846.

59. Bukantz S. C. IgE immediate hypersensitivity / S. C. Bukantz, R. F. Lockey // Bronchial Asthma. Mechanisms and Therapeutics / Ed. by M. Stein. 3rd ed. - Boston: Little Brown, 1997. - Ch. 8. - P. 89-101.

60. Bullinger M. Traslating health study questionnaires and evaluating them: the Quality of life a project approach. International of Quality of life assessment / M. Bullinger // J. Clin. Epidemiol. 1998. - Vol. 51. - P. 913-923.

61. Burrows B. The course and prognosis of different forms of chronic airway obstruction in a sample from the general population / B. Burrows, J. W. Bloom, G. A. Traver//N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 317. - P. 1309-1314.

62. Busse W. W. Mechanisms of persistent airway inflammation in asthma / W. W. Busse // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. - Vol. 152. - P. 388-393.

63. Buston K. Non-compliance amongst adolescent with asthma: listening to what they tell us about self-management / K. Buston, S. Wood. // Fam. Pract.2000.-Vol. 17.-P. 134-138.

64. Cain H. Bronchoprovocation testing / H. Cain // Clinics in Chest Medicine.2001.-Vol. 22.-P. 17-25.

65. Campbell D. A. Psychiatric and medical features of near fatal asthma / D. A. Campbell, P. M. Yellowlees // Thorax. 1996. - Vol. 50. - P. 254-259.

66. Campbell M. J. Trends in asthma mortality: data on seasonality of deaths due to asthma were omitted paper but editorial's author did not know / M. J.

67. Campbell, S. Т. Holgate, S. L. Johnston // Br. Med. J. 1997. - Vol. 315. - P. 1012.

68. Cella D.F. Integrating health-related quality of life into cross-national clinical trials / D. F. Cella // Qual. Life Res. 1993. - Vol. 2. - P. 433-440.

69. Cerveri I. International variations in asthma treatment compliance: the results of the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS) / I. Cerveri, F. Locatelli, M. Zoia // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - P. 288-294.

70. Chambers C. Health beliefs and compliance with inhaled corticosteroids by asthmatic patients in primary care practices / C. Chambers, L. Markson, J. Diamond// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 93. - P. 88-94.

71. Chan M. T. S. Difficult-to-control asthma: clinical characteristics of steroid-insensitive asthma / M. T. S. Chan, D. Y. M. Leung, S. S. Szefler // J. Allergy Clin. Immun. 1998. - Vol. 101, № 5. - P. 594-601.

72. Chung K. F. Difficult/therapy-resistant asthma / K. F. Chung, P. Godard, E. Adelroth // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 1198-1208.

73. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insight and Reality in Europe (AIRE) study / K. F. Rabe, P. A. Vermeirre, J. B. Soriano, W. C. Maier //Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 802-807.

74. Clinical predictors of health-related quality of life depend on asthma severity / M. L. Moy, S. T. Weiss, E. F. Juniper et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol. 163. - P. 924-929.

75. Combination of salmeterol|fluticasone propionate via Diskus improves quality of life in asthma patients / P. R. Reese, D. B. Mather, P. Mahajan et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 69.

76. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of thedose of inhaled steroids / A. Woolcock, B. Lundback, N. Ringdal, L. A. Jacques // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 1481-1488.

77. Comparison of addition of theophylline to inhaled steroid with doubling the dose of inhaled steroid in asthma / D. Ukena, U. Harnest, R. Sakalauskas et al. // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 2754.

78. Determining a minimal important change in a disease specific AQLQ questionnaire / E. F. Juniper, G. H. Guyatt, A. Willan, L. E. Griffith // J. Clin. Epidemiol. - 1994. - Vol. 47, № 1. - P. 81-87.

79. Developing a quality of questionnaire for patients with respiratory illness / A. R. Maille, A. A. Kaptein, C. J. M. Koning, A. H. Zwiderman // Monaldi. Arch. Chest. Dis. 1994. - Vol. 49. - P. 76-78.

80. Deyo R. A. Reproducibility and responsiveness of health status measures / R. A. Deyo, P. Dieth // Control. Clin. Trials. 1991. - Vol. 12. - P. 142-158.

81. Difficult asthma / Ed. by S. Holgate. Dunitz: Martin LTD, 1999. - 567 p.

82. Difficult/therapy-resistant asthma. ERS Task Force on Difficult/therapy-resistant asthma // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 1198.

83. Difficult-to-control asthma: clinical characteristics of steroid-insensitive asthma / M. T. Chan, D. Y. Leung, S. J. Szefler, J. D. Spahn // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 101. - P. 594-601.

84. Effects of glucocorticoids on lymphocyte activation in patients with steroid-sensitive and steroid-resistant asthma / J. D. Spahn, L. P. Landwehr, S. Nimmagadda et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 98. - P. 10731081.

85. Ekstrom T. Esophageal acid perfusion airway function, and symptoms in asthmatic patients with marked bronchial hyperreactivity / T. Ekstrom, L. Tibbling // Chest. 1999. - Vol. 96, № 5. - P. 963-972.

86. Enhanced synergy between fluticasone propionate and salmeterol inhaled from a single inhaler versus separate inhalers / H. S. Nelson, K. R. Chapman, S. D. Руке et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112, № 1. - P. 29

87. Epidemiological study of genetics and environment of asthma, bronchial hyperresponsiveness and atopy / F. Kauffman, M. H. Dizier, I. Pin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 123-129.

88. Epidemiology and genetics of asthma / J. O. Warner, P. Pohunek, C. Marguet, et al. // J. Allergy Clin. Immun. 2000. - Vol. 105, № 2. - P. 166-171.

89. Ericson P. Guidelines for selecting QoL assessment; methodological and practical considerations / P. Ericson, P. L. Donald // J. Drug Ther. Res. 1988. -Vol.13.-P. 159-163.

90. Evaluation of impairment of health-related quality of life in asthma: development of questionnaire for use in clinical trials / E. F. Juniper, G. H. \ Guyatt, R. S. Epstein et al. // Thorax. 1992. - Vol. 47. - P. 76-83.

91. Fishwick D. Occupational asthma in new Zealanders: a population based study / D. Fishwick, N. Pearce // Occup. Environ. Med. 1997. - Vol. 54. - P. 301306.

92. Fluticasone propionate reduces oral prednisone use while it improves asthma control and quality of life / M. Noonan, P. Chervinsky, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 152. - P. 1467-1477.

93. Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus montelukast / H. S. Nelson, W.W. Busse, E. Kerwin et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol. 106.-P. 1088.

94. Fluticasone propionate, salmeterol xinafoate, and their combination in the treatment of nocturnal asthma / E. J. M. Weersink, R. R. Douma, D. S.

95. Postma, G. H. Koeter // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 1241.

96. Gaining Optimal Asthma Control (GOAL) web site Электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.asthmaGOAL.com

97. Global Initiative for asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention Электронный ресурс. 2002. - Режим доступа: http://www.ginasthma.com

98. Glucocorticoids induce beta2 -adrenergic receptor function in human nasal mucosa / J. Baraniuk, M. Ali, D. Brody et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1997.-Vol. 155.-P. 704.

99. Goodall R. J. R. Relationship between asthma and gastroesophageal reflux / R. J. R. Goodall, J. E. Earis // Thorax. 2001. - Vol. 214. - P. 116-121.

100. Hegele R. G. The pathology of asthma: an inflammatory disorder / R. G. Hegele, J. C. Hogg // Severe asthma: Pathogenesis and Clinical management / Ed. by S. J. Szefler, D. Y. M. Leung. NY: Marcel Dekker, 1996. - P. 61-76.

101. Hetzel M. R. Brittle asthma: fiend or phantom? / M. R. Hetzel // Thorax. -1998.-Vol. 53.-P. 235-236.

102. Hetzel M. R. Asthma: analysis of sudden death and ventilatory arrests in hospital / M. R. Hetzel, T. J. Clark, M. A. Branthwaite // Br. Med J. 1997. -Vol. l.-P. 808-811.

103. Holgate S. T. Compliance in Asthma / S. T. Holgate, M. R. Patridge // Eur. Respir. Rev. 1995. - Vol. 5. - P. 104-123.

104. Illness adaptation and Quality of Life / G. V. Padilla, M. I. Hurwicz, E. Berkanovich et al. // News Letter QoL. 1996. - Vol. 15. - P. 13.

105. Impact of clinical pathways and practice guidelines on management of acute exacerbations of bronchial asthma / R. Bailey, S. Weingarten, M. Lewis, Z. Mohsenifar// Chest. 1998. - Vol. 113. - P. 28-33.

106. Improved asthma control with budesonide/formoterol in a single inhaler, compared with budesonide alone / O. Zettersturm, R. Buhl, H. Mellem et al. // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 262-268.

107. Improvements in asthma quality of life but maintenance of conventional clinical indices in patients changed from CFC-BDP to approximately half the dose of HFA-BDP / E. F. Juniper, D. B. Price, P. Stampone // Chest. 2002. -Vol. 121.-P. 1824-1832.

108. Inadequate therapy for asthma among children in the United States / J. S. Halterman, C. A. Aligne, P. Auinger et al. // Pediatrics. 2000. - Vol. 105. - P. 272-276.

109. Incidence of bronchoconstruction due to aspirin, azo dyes, non-azo dyes and preservatives in a population of perennial asthmatics / R. W. Weber, M. Hoffman, D. A. Reine, H. S. Nelson // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol. 85.-P. 59.

110. Investigating severe and fatal asthma / R. S. Call, G. Ward, S. Jackson, T. A. Platts-Mills // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 94. - P. 1065-1072.

111. Israel E. Aspirin-induced asthma / E. Israel E. // UpToDate. 2000. - Vol. 8, № 3. - P. 123-128.

112. Jacoby D. B. Eosinophil recruitment to the airway nerves / D. B. Jacoby, R. M. Costello, A. D. Fryer // J. Allergy Clin. Immun. 2001 - Vol. 107, № 2. -P. 200-210.

113. Jones P. W. Health status, quality of life and compliance / P. W. Jones // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 8, № 56. - P. 243-246.

114. Kelloway J. S. Comparison of patients' compliance with prescribed oral and inhaled asthma medications / J. S. Kelloway, R. A. Wyatt, S. A. Adlis // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 154. - P. 1349-1352.

115. Kips J. C. Noninvasive indicators of airways inflammation: in allergic diseases / J. C. Kips, R. A. Pauwels // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 64. - P. 1095-1097.

116. Lee Т. H. Glucocorticoid resistant asthma / Т. H. Lee // UpToDate 9.1. -2001. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.uptodate.com

117. Lee Т. Н. Corticosteroid action and resistance in asthma / Т. H. Lee, R. Brattsand, D. Y. M. Leung // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. - Vol. 154, №5. -P. 1-79.

118. Leidy N. K. Psychometric performance of the asthma quality of Life Questionnaire in a US sample / N. K. Leidy, C. Coughlin // Quality of Life Res. 1998. - Vol. 7. - P. 127-134.

119. Life quality of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. J. McSweeny, I. Grant, R. K. Heaton et al. // Arch. Intern. Med. 1982. - Vol. 142.-P. 473-478.

120. Ligand-independent activation of glucocorticoid receptor by beta2 -adrenergic receptor agonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells / O. Eickelberg, M. Roth, R. Lorx et al. // J. Biol. Chem. 1999.-Vol. 274.-P. 1005.

121. Lung macrophages from nocturnal asthmatics and non- nocturnal asthmatics exhibit differences in circadian variation in steroid responsiveness / M. Kraft, R. J. Martin, M. Rex, D. Y. M. Leung // Am. J. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 157.-P. 393.

122. Markham A. Inhaled salmeterol/fluticasone propionate combination. A pharmacoeconomic review of use in the management of asthma / A. Markham, J. C. Adkins //Pharmacoeconomics. 2000. - Vol. 105. - P. 162.

123. Marks G. B. A scale for the measurement of quality of life in adalts with asthma / G. B. Marks, S. M. Dunn, A. J. Woolcock // J. Clin. Epidemiol. -1992. Vol. 45.-P. 461-472.

124. Martin R. J. Nocturnal asthma: therapeutic considerations / R. J. Martin, M. Kraft // Clin. Immunother. 1996. - Vol. 6. - P. 443-453.

125. Measuring asthma control: clinic questionnaire or daily diary? / E. F. Juniper, P. M. O'Byrne, P. J. Ferrie et al. // Am. Respir. Crit. Care. Med. -2000. Vol. 162. - P. 1330-1334.

126. Measuring quality of life in children with asthma / E. F. Juniper, G. H. Guyatt, D. H. Feeny et al. // Qual. Life Res. 1996. - Vol. 5. - P. 35-46.

127. Miles J. F. Psychological morbidity and coping skills in patients with brittle ' and non-brittle asthma: a case-control study / J. F. Miles, G. Garden, W.

128. Tunniciliffe//Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. - P. 1151-1159.

129. National trends in the morbidity and mortality of asthma in the US: Prevalence, hospitalization and death from asthma over two decades: 19651984 / R. Evans III, D. I. Mullally, R. W. Wilson et al. // Chest. 1985. - Vol. 91.-P. 655-745.

130. Nocturnal asthma: effect of salmeterol on quality of life and clinical outcomes / R. F. Lockey, L. M. DuBuske, B. Freidman, F. Cox // Chest. -1999.-Vol. 115.-P. 666-673.

131. Nocturnal asthma is associated with reduced glucocorticoid receptor binding affinity and decreased steroid responsiveness at night / M. Kraft, R. J. Martin, M. Rex, D. Y. M. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 66-71.

132. Picado C. Classification of severe asthma exacerbation: a proposal / C. Picado //Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 1775-1778.

133. Quality of life in asthma: internal consistensy and validity of the SF-36 questionnaire / J. Bousquet, J. Knani, H. Dhivert et. al.// Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol.149. - P. 371-375.

134. Quality of Life asthma patients treated with salmeterol/fluticasone propionate combination product and budesonide / E. F. Juniper, C. Jenkins, M. J. Price et al. // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - P. 370-379.

135. Relationship between quality of life and measures of clinical status in asthma / E. F. Juniper, M. E. Wisniewski, F. M. Cox et al. // Eur. Respir. J. -2004.-Vol. 23.-P. 287-291.

136. Roitt I. M. Immunology, physiology, pathology and clinic of bronchial asthma /1. M. Roitt. London: Blackwell Scientific, 1999. - 266 p.

137. Romagnani S. The role of lymphocytes in allergic disease / S. Romagnani // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, № 3. - P. 399-408.

138. Safety and efficacy of fluticasone and beclomethasone in moderate to severe asthma. Belgian Multicenter Study Group / R.A. Pauwels, J. C. Yernault, M. G. Demedts, P. Geusens // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 157.-P. 872-832.

139. Salmeterol added to inhaled corticosteroid therapy is superior to doubling the dose of inhaled corticosteroids: a randomized clinical trial / S. G. Kelsen, N. L. Church, S. A. Gillman et al. // J. Asthma. 1999. - Vol. 36. - P. 703.

140. Serum IgE levels predict human airway reactivity in vitro / D. Schmidt, N. Watson, E. Ruhlmann et al. // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30. - P. 917921.

141. Schipper H. Definitions and conceptual issues / H. Shipper, J. Clinch, V. Powell // Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trial / Ed. by B. Spilker. Philadelphia: Lippikort-Raven, 1996. - P. - 11-23.

142. Smith H. Asthma, inflammation, eosinophils and bronchial hyperresponsiveness / H. Smith // Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol. 22. - P. 187-197.

143. Spector S. Non-compliance with asthma therapy are there solutions? / S. Spector // J. Asthma. - 2000. - Vol. 37. - P. 381-388.

144. Spina D. Airway sensory nerves: a burning issue in asthma? / D. Spina // J.

145. Allergy. Clin. Immunol. 1996. - № 3. - P. 335-337.

146. Stahl E. Unmet needs of asthma patients, and how these are reflected in attitudes to the disease and its treatment / E. Stahl, M. E. Hyland // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P. 410-416.

147. Sudden-onset fatal asthma. A distinct entity with few eosinophilis and relatively more neutrophils in the airway submucosa? / S. Sur, Т. B. Crotty, G. Kephart et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - P. 713-719.

148. Szefler S. J. Glucocorticoid-resistant asthma: pathogenesis and clinical implications for management / S. J. Szefler, D. Y. Loung // Eur. Respir. J. -1997. Vol. 10. - P. 1640-1647.

149. Tabachnik E. Diurnal Cortisol secretion during therapy with inhaled 1 beclomethasone dipropionate in children with asthma / E. Tabachnik, Z. Zadik

150. J. Pediatr. 2001. - Vol. 118. - P. 294-297.

151. The addition of salmeterol to fluticasone propionate versus increasing the dose of fluticasone propionate in patients with persistent asthma / J. J. Condemi, S. Goldstein, C. Kalberg et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. -1999.-Vol. 82.-P. 382.

152. The influence of demographic and socioeconomic factors on health-related quality of life in asthma / A. J. Apter, S. T. Reisine, G. Affleck et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 72-78.

153. The ENFUMOSA cross-sectional European multicenter study of the clinical phenotype of severe asthma / S. T. Holgate, D. S. Postma, M. Romagnoli et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. - P. 470-477.

154. The Subjective Quality of Life Profile Questionnaire: statistical analysis in clinical trials / C. Mercier, A. Dazord, F. Chauvin et al. // News Letter AQLQ. 1995.-№12.-P. 10-12.

155. The WHOQOL Group. The World Health Organization Quality of Life Assessment (WHOQOL): position paper from the World Health Organization // Social science and medicine.- 1995,- Vol. 41,- P. 1403-1409.

156. Turner-Warwick M. Epidemiology of nocturnal asthma / M. Turner-Warwick // Am. J. Med. 1998. - Vol. 85. - P. 6-8.

157. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire / E. F. Juniper, A. S. Buist, F. M. Cox et al. // Chest. 1999. -Vol. 115.-P. 1265-1270.

158. Vollmer W. M. Association asthma control with health care utilization and quality of life / W. Vollmer, L. E. Markson, E. O'Connor // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1647-1652.

159. Ware J. E. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36): conceptual framework and item selection / J. E. Ware, C. A. Sherbourne // Med. Care. -1992. Vol. 30. - P. 473-483.

160. Weissler J. C. Syndromes of severe asthma / J. C. Weissler // Am. J. Med. Sci.-2000.-Vol. 319.-P. 166-176.

161. Wenzel S. The phenotypes of severe asthma. Evidence for heterogenetty of the disease // Lancet. 2000. - Vol. 34. - P. 518 - 524.

162. Woolcock A. J. Corticosteroid-resistant asthma: definition / A. J. Woolcock // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 45-46.

163. Woolcock A. J. Lung volumes in exacerbations of asthma / A. J. Woolcock, J. Raed // Am. J. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 41. - P. 259-273.