Особенности клинических проявлений и возможности диагностики инвазивных микозов у детей с гемобластозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Харазова, Лела Венизелосиевна

• Харазова, Лела Венизелосиевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Харазова, Лела Венизелосиевна

Оглавление.

Используемые сокращения.

Введение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинических проявлений и возможности диагностики инвазивных микозов у детей с гемобластозами»

Цель настоящего исследования.7

Задачи исследования.7

Научная новизна.8

Практическая значимость.9

Область внедрения.9

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Харазова, Лела Венизелосиевна

ВЫВОДЫ

1. Инвазивный микоз является одним из наиболее частых инфекционных осложнений (61%), возникающих при лечении детей с гемобластозами. Кандидоз является наиболее часто встречаемым микозом (доказанный и вероятный - в 21%, возможный - в 77% случаев). Аспергиллёзная инфекция была выявлена только у 4% больных.

2. Низкое число доказанных (2%) и вероятных (20%) микозов является следствием неполного обследования больных и ограниченных возможностей лабораторной базы.

3. Лихорадка, резистентная к антибактериальной терапии у больных с нейтропенией является основным симптомом инвазивного микоза.

4. Наиболее часто при инвазивных микозах поражаются органы желудочно-кишечного тракта (77%) и органы дыхания (27%).

5. Частота встречаемости микотического поражения паренхиматозных органов (печени, селезёнки и почек) у детей с гемобластозами составляет, по данным нашего исследования, 6%. Появлению грибковых очагов в паренхиматозных органах предшествуют в большинстве случаев длительные периоды фебрильной нейтропении (в среднем, 34 дня). Появление самих очагов происходит в среднем через неделю после выхода пациента из нейтропении и нормализации температуры тела на фоне противогрибковой терапии.

6. Высокая степень колонизации слизистых дрожжевыми грибами (зев 49%, кишечник 75%) является одним из предрасполагающих факторов развития микозов. Колонизация нескольких областей, не граничащих между собой, статистически значимо увеличивает вероятность развития инвазивного микоза у детей с гемобластозами (р<0,05). Candida albicans является ведущим условным грибковым патогеном, колонизирующим слизистые оболочки.

7. Большая часть штаммов С. non-albicans чувствительна к наиболее часто применяемым антимикотикам - амфотерицину В, флуконазолу и итраконазолу (87%, 81%, 74%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Дети с гемобластозами при развитии резистентной к антибиотикам лихорадки на фоне нейтропении должны целенаправленно обследоваться на предмет грибковой инфекции. Обследование должно включать: а) повторный посев крови на специализированные среды 2 раза в день в течение не менее 2х дней; б) микроскопию и посев нестерильных субстратов (материал из зева, моча, кал, мокрота) для определения степени колонизации; в) повторное определение антигенов Candida и Aspergillus в сыворотке крови (тест латекс-агглютинации или "ELISA''-тест); г) методы визуализации органов грудной клетки (рентгенография, при доступности - КТ, МРТ); д) методы визуализации органов брюшной полости (УЗИ, при доступности — КТ, МРТ); е) офтальмоскопию с расширением зрачка; при возможности - биопсию очагов поражения.

2. При отсутствии лабораторного подтверждения микоза, а также невозможности проведения полного микологического обследования обязательно проведение эмпирической противогрибковой терапии детям с гемобластозами (при наличии факторов со стороны «хозяина», резистентной к антибиотикам лихорадки и/или мукозита, и/или инфекционных очагов).

3. При выделении возбудителя из стерильного источника обязательна идентификация вида с определением чувствительности к антимикотикам (рекомендуется применять стандартизированные методики NCCLS) для эрадикации грибкового патогена в наиболее короткие сроки.

4. При восстановлении числа нейтрофилов в периферической крови обязательны повторные УЗИ (КТ или МРТ) органов брюшной полости для исключения грибковых очагов в паренхиматозных органах (особенно после длительных периодов фебрильной нейтропении).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Харазова, Лела Венизелосиевна, 2005 год

1. Буслаева ГН. Рациональное использование антимикотиков в педиатрии. Педиатрия. 1999; 6:71-8.

2. Дёмина AM, Поздоровкина ВВ, Радюшина ТВ и др. Идентификация грибов по клеточным моносахарам методом газожидкостной хроматографии. Антибиот. и химиотерапия. 1994;2-3:17-21.

3. Екимов АН, Шипулин ГА. ПЦР в режиме реального времени: второе дыхание полимеразной цепной реакции. Сб. Успехи медицинской микологии, М., Национальная академия микологии, 2003, т.1, 68-70.

4. Блинов НП. Candida species и кандидемии. состояние проблемы (Обзор). Пробл. Мед. Микол. 2001; 3(1):4-15.

5. Климко НН, Васильева НВ, Блинов НП и др. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов. СПб МАЛО, 2001.

6. Климко НН. Диагностика и лечение кандидемии и острого диссеминированного кандидоза. Инфекции и антимикроб, тер. 2002; 4(1):15-17.

7. Клясова ГА. Микологические инфекции: клиника, диагностика, лечение Инфекции и антимикроб, тер. 2002; 2(6): 184-9.

8. Клясова Г.А. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы. Современная онкология. 2002, ТЗ, №2:61-65.

9. Клясова Г.А. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций у пациентов с нейтропенией. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003, Том 5, №1.

10. Митрофанов B.C. Системные антифунгальные препараты. Проблемы медицинской микологии. 2001, Том 3, №2.

11. П.Петрова Н.А., Клясова Г.А., Шарикова О.А. Колонизация слизистой зева дрожжевыми грибами у больных гемобластозами. Успехи медицинской микологии, под ред. Ю.В. Сергеева, том 1. Научное издание. Москва. "Национальная Академия Микологии", 2003г.

12. Птушкин В.В., Сидоренко С.В. Лечение и профилактика инфекции у больных с нейтропенией. Synopsis Medicjnalis. 2003; 1:51-56.

13. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. М.: "Триада-Х", 2001. -472 с.

14. Aisner J, Schimpff SC, Wiernik PH Treatment of invasive aspergillosis: Relation of early diagnosis and treatment to response. Ann.Intern. Med. 1977; 86:539-543.

15. Alio MA, Miller J. et al. Primary cutaneous aspergillosis associated with Hickman intravenous catheters. N Engl J Med 1987; 317:1105-8.

16. Anttila V.J., Lamminen A.E., Bondestam S., et al. Magnetic resonance imaging is superior to computed tomography and ultrasonography in imaging infectious liver foci in acute leukemia. Eur J Haematol 1996 Jan-Feb; 56(l-2):82-7.

17. Ascioglu S, Rex JH, de Pauw BE et al. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus. Probl. in Med Mycol. 2003; 5(1):3-16.

18. Ascioglu S, de Pauw BE, Donnelly IP, Collette L. Reliabilty of clinical research on invasive fungal infections: a systematic review of the literature. Med Mycol. 2001; 39:35-40.

19. Augsten R, Konigsdorffer E, Strobel J. Endogenous endophthalmitis in severe generalized diseases. Ophthalmologe 1997; 94 96): 397-400.

20. Bates DW, Su L, Yu DT et al. Mortality and costs of acute renal failure associated with amphotericin b therapy. Clin Infect Dis. 2001 Mar; 32:686-93.

21. Bodey G, Bueltmann B, Duguid W, et al. Fungal infections in cancer patients: an international autopsy survey. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1992 Feb 11:2 99-109.

22. Boehme A, Just-Nuebling G, Bergman L et al. Itraconazole for prophylaxis of systemic mycoses in neutropenic patients with haematological malignancies. J Antimicrob Chemother 1996;38:953-961.

23. Carstensen H, Nilsson КО, et al. Common bile duct obstruction due to an intraluminal mass of candidiasis in a previously healthy child. Pediatrics 1986 Jun 77:6 858-61.

24. Carstensen H., Widding E., Storm K., et al. Hepatosplenic candidiasis in children with cancer. Three cases in leukemic children and a literature review. Pediatr Hematol Oncol 1990; 7(1):3-12.

25. Chakrabarti A, Reddy TC, Singhi S. Does candiduria predict candidaemia? Indian J Med Res 1997 Dec 106: 513-6.

26. Cornet M, Fleury L, Maslo С et al. 2002 Epidemiology of invasive aspergillosis in France: a six-year multicentric survey in the Greater Paris area. J Hosp Infect. 2002 Aug;51(4):288-96.

27. Corso FA, Shaul DB, Wolfe BM. Spinal osteomyelitis after TPN catheter-induced septicemia JPEN J Parenter Enteral Nutr 1995; 19 (4): 291-5.

28. Del Gaudio JM, Swain RE Jr, Kingdom TT et al. Computed tomographic findings in patients with invasive fungal sinusitis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Feb; 129(2) :236-40.

29. Denning DW, Stevens DA. Antifungal and surgical treatment of invasive aspergillosis: review of2121 published cases. Rev Infect Dis 1990; 12:1147-201.

30. Denning DW. Invasive Aspergillosis. Clin Infect Dis 1998; 26:781-805.

31. Edwards JEJ, Bodey GP, Bowden RA et al. International Conference for the Development of a Consensus on the Management and Prevention of Severe Candidal Infections. Clin Infect Dis 1997; 25: 43-59.

32. Essayag SM, Baily GG, et al. Karyotyping of fluconazoIe-resistant yeasts with phenotype reported as Candida krusei or Candida incospicua. Int J Syst Bacterid 1996 Jan 46:1 35-40.

33. Flannery M.T., Simmons D.B., Saba H., et al. Fluconasole in the treatment, of hepatosplenic candidiasis. Arch Intern Med 1992 Feb; 152(2):406-8.

34. Franquet T, Serrano F, Gimenez A, et al. Necrotizing Aspergillosis of large airways: CT findings in eight patients. J Comput Assist Tomogr 2002 May-Jun;26(3):342-5.

35. Geha DJ, Roberts GT. Laboratory detection of fiingemia. Clin Lab Med.1994; 14:83.

36. Georgiev VS. Treatment and developmental therapeutics in aspergillosis. Respiration. 1992; 59:291-302.

37. Gooding GA. Sonography of Candida albicans cystitis. J Ultrasound Med 1989 Mar 8:3 121-4.

38. Gordon S.C., Watts J.C., Veneri R.J., et al. Focal hepatic candidiasis with perihepatic adhesions: laparoscopic and immunohistologic diagnosis. Gastroenterology 1990 Jan; 98(l):214-7.

39. Gorg C., Weide R., Schwerk W.B., et al. Ultrasound evaluation of hepatic and splenic microabscesses in the immunocompromised patient: sonographic patterns, differential diagnosis, and follow-up. J Clin Ultrasound 1994 Nov-Dec; 22(9):525-9.

40. Grimes DA, Lach B, Bourque PR. Yasculitic basilar artery thrombosis in chronic Candida albicans meningitis. Can J Neurol Sci 1998; 25 (1): 76-8.

41. Haron E., Feld R., Tuflnell P., et al. Hepatic candidiasis: an increasing problem in immunocompromised patients. Am J Med 1987 Jul; 83(l):17-26.

42. Hennequin C. Epidemiology of invasive mycoses. Experience of a university hospital1 center in Paris.Rev Med Interne 1996; 17(9):754-60.

43. Heussel C.P., Kauczor H.U., Heussel G., et al. Magnetic resonance imaging (MRI) of liver and brain in hematologic-oncologic patients with fever of unknown origin.Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bildgeb Verfahr 1998 Aug; 169(2): 128-34.

44. Himmelreich U, Somorjai R, Daniel HM et al. Identification of yeasts using NMR spectroscopy. Abstracts of Trends in Medical Mycology (Joint meeting of 9th Congress of the ECMM and 7th TIFI). Amsterdam, 2003; ol.03.

45. Но В., Cooperberg P.L., Li D.K., et al. Ultrasonography and computed tomography of hepatic candidiasis in immunosuppressed patients. J Ultrasound Med 1982 May; 1(4): 157-9.

46. Hughes W. Systemic candidiasis. A study of 109 fatal cases. In: Serious Candida infections. Risk factors, treatment and prevention. Eds. Rex J, Meunier F. Pfiser Inc, USA, 1995, pp. 59-73.

47. Iwen PC, Rupp ME, Hinrichs SH. Invasive mold sinusitis: 17 cases in immunocompromised patients and review of the literature. Clin Infect Dis 1997; 24:1178-S4.

48. Johnson T.L., Barnett J.L., Appelman H.D., et al. Candida hepatitis. Histopathologic diagnosis. Am J Surg Pathol 1988 Sep; 12(9):716-20.

49. Jones JM, Glass NR, Belzer FO. Fatal Candida esophagitis in two diabetics after renal transplantation. Arch Surg 1982 Apr 117:4 499-501.

50. Karthaus et al. Hepatic Lesions of Chronic Disseminated Systemic Candidiasis in Leukemia Patients May Become Visible During Neutropenia: Value of Serial Ultrasound Examinations. Blood, 1998Apr; 91(8): 3087-3089.

51. Katayama K., Koizumi S., Yamagami M., et al. Successful peritransplant therapy in children with active hepatosplenic candidiasis. Int J Hematol 1994 Feb; 59(2):125-30.

52. Kavanagh KT., Hughes WT., Parham DM., et al. Fungal sinusitis in immunocompromised children with neoplasms. Ann Otol Rhinol Laryngol 1991; 100:331-6.

53. Kodsi BE, Wickremesinghe C, et al. Candida esophagitis: a prospective study of 27 cases. Gastroenterology 1976 Nov 71:5 715-9.

54. Lai PH, Lin SM, Pan HB, Yang CF. Disseminated miliary cerebral candidiasis. AJNR Am J Neuroradiol 1997; 18(7): 1303-6.

55. Law D, Moore CB, Wardle HM et al. High prevalence of antifungal resistance in Candida spp. from patients with AIDS. J Antimicrob Chemother 1994 Nov 34:5 65968.

56. Lee D.G., Choi J.H., Kim Y.J, et al. Hepatosplenic tuberculosis mimicking • disseminated candidiasis in patients with acute leukemia. Int J Hematol 2001 Jan;73(1):119-21.

57. Lin et al. Aspergillosis case — fatality rate: systematic review of the literature. Clin Infect Dis, 2001,32:358.

58. Magnussen CR, Olson JP, Ona FV, Graziani AJ. Candida fungus balls in the common bile duct. Unusual manifestation of disseminated candidiasis. Arch Intern Med 1979 Jul 139:7 821-2.

59. Marcucci RA, Whitely H, Armstrong D. Common bile duct obstruction secondary to infection with Candida. J Clin Microbiol 1978 May 7:5 490-2.

60. Marr K.A., Seidel K., White T.C., et al. Candidemia in allogenic blood and marrow transplant recipients: evolution of. risk factors after the adoption of profilactic fluconazole. J Infect Dis 2000; 181:309-16.

61. Marr KA, Carter RA, Boeckh M, Martin P, Corey L. Invasive aspergillosis in allogenic stem cell transplant recipients: changes in epidemiology and risk factors. Blood 2002; 100 (13): 4358-66.

62. Matuschak GM, Lechner AJ. The yeast to hyphal transition following hematogenous candidiasis induces shock and organ injury independent of circulating tumor necrosis factor-alpha. Crit Care Med 1997; 25 (1): 111-20.

63. Menezes AV, Sigesmund DA, Demajo WA. Mortality of hospitalized patients with Candida endophthalmitis. Arch Intern Med 1994; 154 (18): 2093-7.

64. Meunier F., Gerard M., Richard V., et al. Hepatic candidosis in a patient with acute leukemia. Mycoses 1989 Aug; 32(8):421-6.

65. Mrouch S, Spock A. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with cystic fibrosis. Chest 1994; 105:32-6.

66. Nguyen MH, Yu VL. Meningitis caused by Candida species: an emerging problem in neurosurgical patients. Clin Infect Dis 1995; 21 (2): 323-7.

67. Nicholls TM, Morris AJ. Nosocomial infections in Auckland Healthcare hospitals. N Z Med J 1997; 110(1050): 314-6.

68. Nightingale JM, Simpson AJ, Towler HM et al. Fungal feeding-line infections: beware the eyes and teeth see comments. J R Soc Med 1995; 88 (5): 258-63.

69. Nucci M., Biasoli I., Akiti Т., et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of itraconazole capsules as antifungal prophylaxis for neutropenic patients. Clin Infect Dis 2000, 30:300-5.

70. Ong S.T., Kueh Y.K. Hepatic candidiasis: persistent pyrexia in a patient with acute myeloid leukaemia after recovery from consolidation therapy-induced neutropenia. Ann Acad Med Singapore 1993 Mar; 22(2):257-60.

71. Pappas PG, Rex JH, Lee J et al. A prospective observational study of candidemia: epidemiology, therapy, and influences on mortality in hospitalized adult and pediatric patients. Clin Infect Dis. 2003 Sep 1; 37(5):634-43.

72. Pastakia В., Shawker Т.Н., Thaler M., et al. Hepatosplenic candidiasis: wheels within wheels. Radiology 1988 Feb; 166(2) :417-21.

73. Pauw B, Bodey G (eds). Serious Candida infections: diagnosis, treatment, and prevention. Ed 1998.

74. Peman J, Canton E, Orero A et al. Epidemiology of candidemia in Spain Multicenter study.Rev Iberoam Micol. 2002 Mar; 19(l):30-35.

75. Pestallozzi C., et al. Hepatic Lesions of Chronic Disseminated Systemic Candidiasis May Become Invisible During Neutropenia. Blood, 1997 Nov; 90(10): 3858-3864.

76. Petri MG, Konig J, Moecke HP, Gramm HJ et al. Epidemiology of invasive mycosis in ICU patients: a prospective multicenter study in 435 non-neutropenic patients. Intensive Care Med 1997 Mar 23:3 317-25.

77. Phillips E.H., Carroll B.J., Chandra M., et al. Laparoscopic-guided biopsy for diagnosis of hepatic candidiasis. J Laparoendosc Surg 1992 Feb; 2(l):33-8.

78. Pizzo PA, Management of fever in patients with cancer and treatment-induced neutropenia. N Engl J Med 1993 328(18):1323-32.

79. Propst Т., Vogel W., Propst A., et al. Successful treatment of recurrent hepatic Candida infection with fluconazole after chemotherapy for acute leukemia: a case report. Clin Investig 1992 Jan; 70(l):55-8.

80. Resl M, Jebavy L, Otcenasek M. Candida myocarditis and polymyositis in acute lymphoblastic leukemia. Vnitr Lek 1991; 37 (9-10): 800-4.

81. Richardson MD, Kokki M. Therapeutic guidelines in systemic fungal infections. London: Current Medical Literature Ltd, 1998.

82. Rimek D, Kappe R. Invasive aspergillosis: results of an 8-year study. Mycoses. 2002;45 Suppl 3:18-21.German.

83. Rizzato G. Clinic approach to invasive mycoses: a hard challenge. Quaderni de LTnternista 2002; 10:1-16.

84. Rodrngues Henbndez H, Elizondo Rivera J. Esophageal candidiasis in AIDS. Clinical, endoscopic, and histopathologic analysis of 19 cases. Rev Invest Clin 1991 Apr-Jun 43:2 124-7.

85. Rotstein C., Bow E.G., Laverdiere M., et al. Randomized placebo-controlled trial of fluconazole prophylaxis for neutropenic patients: benefit based on purpose and intensity of cytotoxic therapy. Clin Infect Dis 1999; 28:331-40.

86. Sanchez F., et al. Trends in yeast fungemia at a tertiary hospital in Spain, 1998-2002. Abstracts of Trends in Medical Mycology (Joint meeting of 9th Congress of the ECMM and 7thTIFI). Amsterdam, 2003; ol.03.

87. Schmidt H., Fischedick A.R., Peters P.E., et al. Candida abscesses in the liver and spleen. The sonographic and computed tomographic morphology. Dtsch Med Wochenschr 1986 May 23; lll(21):816-20.

88. Sharland M., Hay R.J., Davies E.G. Liposomal amphotericin В in hepatic candidosis. Arch Dis Child 1994 Jun; 70(6):546-7.

89. Shirkhoda A. CT findings in hepatosplenic and renal candidiasis. J Comput Assist Tomogr 1987 Sep-Oct; ll(5):795-8.

90. Stevens DA. Overview of amphotericin В colloidal dispersion (amphocil). J Infect 1994 May;28 Suppl 1:45-9.

91. Thaler M., Pastakia В., Shawker Т.Н., et al. Hepatic candidiasis in cancer patients: the evolving picture of the syndrome. Ann Intern Med 1988 Jan; 108(1):88-100.

92. Trachana M., Roilides E., Gompakis N., et al. Case report. Hepatic abscesses due to Aspergillus terreus in an immunodeficient child. Mycoses 2001 Nov; 44(9-10):415-8.

93. Verbanck J., Ponette J., Verbanck M., et al. Sonographic detection of multiple Staphylococcus aureus hepatic microabscesses mimicking Candida abscesses. J Clin Ultrasound 1999 Oct; 27(8):478-81.

94. Verweij PH, Brinkman K, Kremer HPH, Kullberg В J. Aspergillus, meningitis: diagnosis by nonculture-based microbiological methods and management. J Clin Microbiol 1999; 37:1186-9.

95. Von Eifif M, Roos N, Fegeler W et al. Hospital-acquired Candida and aspergillus pneumonia — diagnostic approaches and clinical findings. J Hosp Infect 1996 Jan 32:1 17-28.

96. Von Eiff M, Roos N, Fegeler W, von Eiff C, Zohlsdorf M et al. Pulmonary fungal infections in immunocompromised patients: incidence and risk factors. Mycoses 1994 Sep-Oct 37:9-10 329-35.

97. Von Eiff M, Zohlsdorf M, Roos N, Hesse M et al. Pulmonary fungal infections in patients with hematological malignancies diagnostic approaches. Ann Hematol 1995 Mar 70:3 135-41.

98. Von Eiff M., Fahrenkamp A., Roos N, et al. Hepatosplenic candidosis a late manifestation of Candida septicemia. Mycoses 1990 Jun; 33(6):283-90.

99. Voss A, Kluytmans JA, Koeleman JG et al. Occurrence of yeast bloodstream infections between 1987 and 1995 in five Dutch university hospitals. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996; 15 (12): 909-12.

100. Walinsley S, Devi S, King S. et al. Invasive Aspergillus infections in a pediatric hospital: a ten year review. Pediatr Infect Dis J 1993; 12:673-82.

101. Walsh TJ, Caplan IR, Hier DB. Aspergillus infections of the central nervous system: a clinicopathological analysis. Ann Neurol 1985; 18:574-82.

102. Walsh TJ, Merz WG. Pathologic features in the human alimentary tract associated with invasiveness of Candida tropicalis. Am J Clin Pathol 1986 Apr 85:4 498-502.