Особенности клиники, патогенеза и подходов к терапии простого герпеса, ассоциированного с патологией щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Щеголева, Виктория Ивановна

• Щеголева, Виктория Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щеголева, Виктория Ивановна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Простой герпес

1.2 Простой герпес как триггерный фактор в развитии аутоиммунной патологии щитовидной железы

1.3 Лечение простого герпеса

1.4 Резюме

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика групп.

2.2. Методы клинического исследования.

2.3. Методы оценки иммунного статуса

2.3.1. Методики определения показателей системы интерферона.

2.3.2. Методики определения показателей Т - лимфоцитов.

2.3.3. Методика определения интерлейкинов.

2.3.4. Методика определения уровня антител к ВПГ.

2.4. Методы оценки гормонального статуса.

2.5 Ультразвуковое исследование щитовидной железы.

2.6 Методы вирусологического исследования. 39 2.6.1 Методика определения ВПГ - антигена в биоптате ткани щитовидной железы.

2.6.1 Методика определения антигена ВПГ в крови больных.

2.7 Методы компьютерно-статистической обработки полученных результатов.

2.8 Лекарственные средства, использованные в работе и схемы их назначения.

2.9 Резюме

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Клиническая характеристика групп больных.

3.2 Данные гормонального исследования.

3.2.1. Уровень половых гормонов.

3.2.2. Данные иммунологического исследования у пациенток с менструальной» формой ПГ.

3.3 Данные обследования щитовидной железы.

3.3.1. Ультразвуковое исследование щитовидной железы.

3.3.2. Исследование лабораторных показателей функциональной активности щитовидной железы.

3.4 Данные иммунологического исследования.

3.4.1. Показатели T-CD-4, T-CD-8 и коэффициента соотношения их функциональной активности.

3.4.2. Показатели цитокинового профиля.

3.4.3. Показатели интеферонового статуса.

3.4.4. Показатели иммуноглобулинов к ВПГ.

3.4.5 Результаты вирусологического исследования.

3.4.6 Алгоритм обследования и назначения лечения пациентам с менструальной» формой ПГ.

Глава 4. Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клиники, патогенеза и подходов к терапии простого герпеса, ассоциированного с патологией щитовидной железы»

Герпетическая болезнь отличается крайне выраженным клиническим полиморфизмом: от ограниченных поражений кожи и слизистых до системных, генерализованных форм (23, 58, 64,123).

В настоящее время наиболее значимой социальной проблемой является рецидивирующий герпес, при котором частота рецидивов достигает 10-12 и более раз в год. В зависимости от локализации, частоты обострений и выраженности субъективной симптоматики рецидивирующий герпес в той или иной степени ухудшает качество жизни больных (49, 87, 108, 127).

Известно, что рецидивы герпетической инфекции могут быть спровоцированы физическим или эмоциональным стрессом, гиперинсоляцией, изменением географической зоны проживания. Также рядом авторов отмечена связь с неспецифическими эндокринными нарушениями и менструальным циклом (41, 49, 64, 69). Так женщины, страдающие ПГ с ежемесячными рецидивами, нередко связывают обострения вирусного процесса с менструальным циклом. Обычно рецидивы возникают за несколько дней до менструации (5-10 дней) или сразу после нее. Такая разновидность инфекционного процесса получила название менструальная форма простого герпеса. По литературным данным менструальная форма заболевания встречается от 35% до 69% женщин с глютеальной и генитальной локализацией высыпаний ПГ (49, 69).

К сожалению, до сих пор нет единого мнения о причинной взаимосвязи обострений вирусного процесса с менструальным циклом. Так, например, развитие данной формы заболевания связывают с усиленным синтезом прогестерона, обладающего иммуносупрессивным действием (41), а тот факт, что при наступлении беременности «менструальный» герпес, чаще всего проходит самостоятельно, вызвал суждения о влиянии эстрогенов на течение ПГ (94, 103).

Надо отметить, что «менструальная» форма ПГ относится к монотонному типу течения заболевания, при котором крайне трудно добиться стойкого положительного терапевтического эффекта (49).

Несмотря на большое количество работ, посвященных вопросу патогенеза простого герпеса, в которых в первую очередь оцениваются нарушения иммунитета, недостаточно исследований, посвященных вопросу триггерных факторов, ведущих к срыву латентности ВПГ. В связи с этим представляется актуальным изучение особенностей нарушения гормонального фона у женщин с «менструальной» формой простого герпеса как причины, ведущей к иммунодефицитному состоянию и способствующей реактивации ВПГ. Цель и задачи исследования.

Цель — на основании изучения клинико - иммунологических особенностей и эндокринных нарушений при «менструальной» форме ПГ разработать алгоритм обследования и подходы к лечению данной разновидности заболевания.

В соответствии с целью были определены задачи исследования:

1. Изучить клинико-иммунологические особенности течения «менструальной» формы ПГ.

2. Определить содержание яичниковых и гипофизарных гормонов на разных стадиях менструального цикла у пациенток с «менструальным» герпесом.

3. Провести комплексное обследование щитовидной железы у больных с простым герпесом.

4. Выявить корреляционные связи между нарушениями в эндокринной системе и характером иммунной недостаточности у больных с простым герпесом.

5. Провести вирусологическое исследование по выделению антигена ВПГ из биоптата ткани щитовидной железы у больных ПГ ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом.

6. Разработать алгоритм обследования и лечения данной формы заболевания.

Научная новизна исследования.

1.Впервые определены особенности клинической картины «менструальной» формы ПГ. Данная форма заболевания в 75,4% имеет генитальную локализацию. В 89% случаев обострения возникают на фоне симптомов той или иной формы предменструального синдрома, что позволяет рассматривать их как разновидность предвестников рецидива ПГ.

2.Впервые на основании исследования гормонального статуса у больных с тяжелыми формами ПГ были выявлены эндокринные нарушения как патогенетическое звено развития заболевания.

3. Впервые показаны корреляционные взаимосвязи между типом иммуногенеза, давностью заболевания и степенью функциональной недостаточности щитовидной железы у больных с тяжелым течением ПГ.

4. Впервые проведено исследование по выделению антигена ВПГ из биоптата ткани щитовидной железы у больных ПГ ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом, что позволило рассматривать ВПГ как триггерный фактор развития аутоиммунного воспаления в щитовидной железе у данной категории больных.

Практическая значимость.

1. Даны критерии по выявлению группы риска развития аутоиммунного тиреоидита у больных ПГ.

2. Предложен алгоритм лечения больных ПГ ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Проведенные лабораторные исследования гормонов, оказывающих регулирующее влияние на репродуктивную систему женщины, показали ошибочность предположений рассматривающих половые гормоны как триггерный фактор, ведущий к срыву латентности ВПГ при «менструальной» форме простого герпеса.

2. Комплексное обследование щитовидной железы у больных с тяжелыми формами ПГ свидетельствует о возможности развития аутоиммунного воспаления в щитовидной железе, в частности аутоиммунного тиреоидита на фоне тяжелого течения ГИ.

3. Изучение характера иммунологической недостаточности у больных, страдающих ПГ ассоциированным с АИТ показало, что у данной категории больных преобладает гуморальный тип иммуногенеза.

4. Проведенное вирусологическое исследование у больных с АИТ на фоне тяжелого течения ГИ выявило наличие антигена ВПГ в ткани щитовидной железы, что позволяет рассматривать, в данном случае, ВПГ как триггерный фактор развития аутоиммунного воспаления в щитовидной железе.

5. Корреляции между степенью иммунной недостаточности, давностью заболевания и степенью функциональной недостаточности щитовидной железы у больных ПГ свидетельствуют о необходимости более раннего выявления группы риска по развитию АИТ и дифференцированного подбора терапии.

6. Больным ПГ, ассоциированным с АИТ показано назначение пролонгированной монотерапии ациклическими нуклеозидами (фамвир, валтрекс). Больным ПГ с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях показан прием ациклических нуклеозидов в период предвестников заболевания с целью купирования рецидива в сочетании с приемом препарата Виферон в межрецидивный период. Связь с программными планами.

Тема диссертации является фрагментом выполняемых кафедрой исследований «Разработка новых методов диагностики и совершенствование патогенетически обусловленной терапии наиболее распространенных и тяжело протекающих кожных заболеваний», номер госрегистрации темы

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова (Москва, 2003), научно-практической конференции Тульского областного общества дерматологов и венерологов (Тула, 2004 г.).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Щеголева, Виктория Ивановна

Выводы:

1. Клинико - иммунологическая картина «менструальной» формы простого герпеса имеет ряд особенностей: обострения заболевания у женщин репродуктивного возраста с частотой рецидивов герпетической инфекции 12 раз в год приурочены к менструальному циклу и 89% случаев возникают на фоне симптомов различной степени выраженности «псевдопредменструального» синдрома, что позволяет рассматривать его как предвестник простого герпеса. В 75,4% случаев имеет генитальную локализацию. В 90% превалирует гуморальный тип иммуногенеза.

2. Исследование содержания в сыворотке крови половых и гипофизарных гормонов, оказывающих регулирующее влияние на менструальный цикл, показало, что их уровень в I и П фазы менструального цикла был в пределах нормы. Это свидетельствует об ошибочности предположений рассматривающих половые гормоны как триггерный фактор, ведущий к срыву латентности вируса и приводящий к ежемесячным рецидивам заболевания.

3. Комплексное обследование щитовидной железы у больных с часто рецидивирующим простым герпесом выявило в 62% случаев различную степень нарушений: от умеренно выраженных изменений паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, что расценивалось как заболевание щитовидной железы с йодной недостаточностью (18%) до эутиреоидных (20,7%) и гипотериоидных (23,3%) форм аутоиммунного тиреоидита.

4. У пациентов с тяжелым течением герпетической инфекции выявлены корреляционные взаимосвязи между давностью заболевания, типом иммуногенеза и степенью функциональной недостаточности щитовидной железы. У больных с давностью заболевания более 5 лет преобладали эутиреоидные и гипотиреоидные формы аутоиммунного тиреоидита. У 81 % больных было выявлено снижение Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса, понижение синтеза альфа-интерферона на фоне повышенной выработки интерлейкина 4, интерферона-гамма и ФНО-а, что свидетельствует о гуморальном типе иммунодефицита.

5. Выделение вируса простого герпеса из биоптата ткани щитовидной железы у больных как с эутиреоидными, гипотиреоидными и узловыми формами аутоиммунного тиреоидита, так и у больных с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы, у которых уровень аутоантител на момент исследования не превышал нормальных показателей, позволяет рассматривать вирус простого герпеса как один из триггерных факторов развития аутоиммунного процесса в щитовидной железе.

6. Патогенетически обоснованным методом терапии пациентов с простым герпесом, ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом, является монотерапия синтетическими ациклическими нуклеозидами. Больным, у которых простой герпес, ассоциирован с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, показан прием ациклических нуклеозидов в период предвестников заболевания с целью купирования рецидива в сочетании с приемом препарата Виферон в межрецидивный период.

Практические рекомендации.

1) Показанием для направления больных простым герпесом на обследование к эндокринологу с целью выявления у них патологии в щитовидной железе является совокупность следующих критериев, прежде всего:

- глютеальная локализация простого герпеса

- наличие предвестников рецидива в виде псевдопредменструального синдрома у женщин и астено-вегетососудистой симптоматики у мужчин.

Дополнительными признаками служат:

- частота рецидивов более 8 раз в год

- длительность заболевания более 4-х лет

2) Патогенетически обоснованным методом терапии пациентов с простым герпесом ассоциированным с аутоиммунным тиреоидитом является монотерапия синтетическими ациклическими нуклеозидами.

3) Больным, у которых простой герпес, ассоциирован с умеренно выраженными изменениями паренхимы щитовидной железы при нормальных лабораторных показателях, показан прием ациклических нуклеозидов в период предвестников заболевания с целью купирования рецидива в сочетании с приемом препарата Виферон в межрецидивный период.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щеголева, Виктория Ивановна, 2005 год

1. Артемова Е.П., Николаев А.И. Популяции Т - и В - лимфоцитов при тиреоидной патологии. //Проблемы эндокринологии, 1980,-№1,-с.25-27.

2. Балаболкин М.И. Эндокринология.//М., 1998.

3. Баринский И.Ф. Семейство герпсвирусов./Юбщая и частная вирусология.-М.,-1982,-с.375-412.

4. Баринский И.Ф., Гребенюк В.Н., Давыдов A.A. Малашенко Л.Н. Вирусемия у больных генитальным герпесом. // Вестник дерматологии и венерологии-1982-№11-е. 16-18.

5. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров A.A., Гребенюк В.Н. Герпес: этиология, диагностика, лечение. //М. Медицина, 1986,-268с.

6. Бахметьев Б.А. Влияние тироксина на отдельные этапы иммуногенеза //Автореф. дис. кан. мед. наук Новосибирск, 1986-20 с.

7. Бернет Ф. Клеточная иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 1971. — 542с.

8. Бикбулатов P.M., Демидова С.А., Бочаров Л.Ф. и др. Факторы гуморального иммунитета в патогенезе хронической герпетической инфекции. //Вопр. вирусол. 1982. -т.27.-№3.-с.67-71.

9. Болезни щитовидной железы / Под ред. Л.И. Бравермана. М.,2000, - с. 140-172.

10. Болотская Л.А., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом //Иммунология 2002, №3, -с. 175-177.

11. Борис Ю.Б. Лечение мужчин с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов на фоне Virus Herpes Simplex. // Международный медицинский журнал. 1999-№2-с. 131-132.

12. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М., 1981.

13. Бондаренко А. Л. HLA и болезни. Киров, 1999.

14. Бохмач Я.В., Лютра Ю.Н. Рак шейки матки. // Кишенев, 1991-232с.

15. Буката Л.А., Носик H.H., Фомина А.Н. Сравнительная противовирусная и интерфероногенная активность природного и синтетического индукторов интерферона in vitro и in vivo // Антибиотики. 1979. - Т.25. - №6. - С.444-448.

16. Бутов Ю.С., Малиновская В.В., Халдин A.A., Полеско И.В. Показатели клеточного звена иммунитета и цитокиновый профиль у болных простым герпесом // Вестник последипломного образования, 2001.- №1. С.72

17. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы.//М.,1995.

18. Влияние вирусов на иммунную систему, болезни иммунных комплексов и иммунологические повреждения, обусловленные антителами. -Бюллютень ВОЗ. 1973. - Т. 47 С.250-257.

19. Галегов Г.А. Химиотерапия, химиопрофилактика вирусных инфекций и ингибиторы репродукции вирусов //В кн.: Общая и частная вирусология / Под ред. В.М. Жданова, С.Я. Гайдамовича.-М.: Медицина, 1982.- Т.1.- С.341-362.

20. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека /в сб.: Герпес неизвестная эпидемия.// Смоленск-1997,-с.6-19.

21. Гребенюк В.Н. Комплексное этиопатогенетическое лечение больных рецидивирующим герпесом // Тезисы докладов VIII Всесоюзного съезда дерматовенерологов. М., 1985.-Ч.1.-С.63.

22. Гребешок B.H. Простой герпес (простой пузырьковый лишай) // Рус. Мед. Журн. 1997. -№11. -Т.5. - С. 10.

23. Гребенкж В.Н., Дмитриев Г.А. и др. Герпетический уретрит у мужчин.//Вестн.дерматол.-1986.-№4.с.52-55.

24. Гребенюк В.Н., Константинова И.Б. Механизмы клеточного иммунитета при генитальном герпесе. // Вестник дерматологии и венерологии. -1982-№7-с.36-42.

25. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Александрова Г.Ф. и др. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы. //М.,1994.

26. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С., Александрова Г.Ф., Зилов A.B. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы. //Проблемы эндокринологии 2002, т.48, №2-с.6-13.

27. Ершов Ф.И., Баринский И.Ф., Подчерняева Р.Я. Грибенча C.B. Иммуностимулирующий эффект индукторов интерферона // Вопр.вирусол. 1983.-Т.28. - №4. - С. 74-79.

28. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Носик H.H. Интерфероновый статус в норме //Иммунология -1986,-№3, -с.52-54.

29. Ершов Ф.И., Новохатский A.C. Интерферон и его индукторы. — М.: Медицина. 1980. - 176 с.

30. Жданов В.М., Гайданович С .Я. Общая и частная вирусология // М. «Медицина», 1982, в 2-х томах.

31. ЗефироваГ.С. Заболевания щитовидной железы.//М., 1999.

32. Исаков В.А., Сафронова М.М., Семенова А.Е., Ермоленко Д.К., Карпович Е.Ю., Анчуков A.A. Медико-социальное значение исовременная терапия генитального герпеса // Ж.М.Э.И., М., -1996,-№2,-с. 11-26.

33. Кандрор В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз.//Проблемы эндокринологии,-2002,-т.48, №1-с.45-48.

34. Капролов О.Б. Клинические формы генитального герпеса у мужчин и состояние иммунологической реактивности.// Проблемы реактивности и адаптации в дерматологии Свердловск,-1984-С.68-76.

35. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. //Санкт-Петербург, 1998,155с.

36. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей под ред. Ю.К. Скрипкина в 4-х томах // М. Медицина, 1996г.-т.4-352с.

37. Козлова В.И., Максимова С.С., Пухнер А.Ф. Вирусные заболевания гениталий. //Ташкент: ФАН, 1986-247с.

38. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные заболевания гениталий // М. Медицина, -1975,-с.184.

39. Коломиец А.Г., Малевич Ю.К., Коломиец Н.Д. и др. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека. // Минск, «Наука и техника», 1986,-261с.

40. Кубанова A.A., Левин М.М., Аковбян В.А. и др. Противовирусная химиотерапия больных рецидивирующим генитальным герпесом. (Методические рекомендации.) Москва-Смоленск, 1997.- 12с.

41. Левит И. Д. Аутоиммунный тиреоидит //Челябинск,—1995.

42. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. // С-Петербург, «Фолиант», 2000.-932с.

43. Малайцев В.В., Богданова И.М., Шацова E.H. Продукция интерлейкина-2 у больных с заболеваниями Щитовидной железы. // Бюл. экспер. биол. имедицины.-1986-№5-с.594-596.

44. Малиновская В.В., Ананенко A.A., Спектор Е.Б. Роль сывороточных факторов в регуляции интефероногенеза. // Вопросы вирусологии. -1983-№6-с.681-684.

45. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии.// М. МИА, 2001. с. 174-182.

46. Марченко Л.А. Генитальный герпес у женщин (клиника, диагностика, лечение) // Бюлл. «Materia medica» -1997,-№2(10), — с.53-72.

47. Новицкий В.А., Пушкарская Н.Л., Баринский И.Ф. Герпетические вакцины//Вопр. Вирусол. 1987. №3. С.261-278.

48. Носик H.H., Тазулахова Э.Б., Сайиткулов A.M. и др. Особенности продукции интерферона при различных схемах применения индукторов // Вопр. Вирусол. 1982. - Т.27. - №6. - С.92-95.

49. Олейник В.А., Эпштейн Е.В., Савран Е.В. Гиперпролактинемия и гипотиреоз.//Проблемы эндокринологии. 1996. - №1. С. 40-43.

50. Орлова Т.Г., Соловьева М.Н., Славина Е.Г. и др. Клетки-продуценты альфа- и гамма-интерферона человека. // Вопр. вирусол. 1990-T.35-№3-с.213-250.

51. Петров Р.В. Формы взаимодействия генетически различающихся клеток лимфоидной ткани (трехклеточная система иммуногенеза). //Успехи современной биологии 1970-т.69,вып.2-е.261 -271.

52. Петунина H.A. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита.//Проблемы эндокринологии-2002,-т.48,- №6,-с. 16-21.

53. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. -95с.

54. Покровский В.Н., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. // М., «Медицина»-1979-280с.

55. Потекаев Н.С., Самгин М.А. Особенности клиники и течения простого рецидивирующего герпеса. // Сов. Медицина-1983-№6-с. 79-83.

56. Рафибеков Д.С., Калинин А.П. Аутоиммунный тиреоидиг //Бишкек, 1996.

57. Руководство по инфекционным болезням./под ред. Ю.В.Лобзина -С-Петербург, «Фолиант»,2000.-932с.

58. Садыков A.C., Ершов Ф.И., Новохатская A.C. и др.Иццукторы интерферона. Ташкент: Фан, 1978. - 304 с.

59. Самгин М.А., Халдин A.A. Лечение больных рецидивирующим герпесом комбинацией герпетической вакцины и ридостина / В кн.: «Актуальные проблемы медицины». Воронеж, 1998. - С. 39-41.

60. Самгин М.А., Халдин A.A. Фамвир: два подхода к терапии простого герпеса //Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - №3. - с.40 -42.

61. Самгин М.А., Халдин A.A. Простой герпес (дерматологические аспекты).// М.,,МЕДпресс-информ",-2002,-с. 160.

62. Самгин М.А., Халдин A.A., Котов A.A. Препараты, используемые для лечения рецидивирующего герпеса // Рос. журн. кожн. и венер. бол. 1998. - №2. - С.78-79.

63. Семенов Б.Ф., Паулен Д.Р., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. // М., Медицина, 1982-240с.

64. Семенова Т.Б. Комплексный метод лечения больных часто рецидивирующими формами простого герпеса, с учетом особенностей течения заболевания.: Автореф. Дис. .канд. мед.наук -М., 1985 -17с.

65. Семенова Т.Б., Губанова Е.И. Современные представления о клинике, особенностях эпидемиологии и лечения простого герпеса // Лечащий врач. 1999. - №2-3. - С. 10-16.

66. Семенова Т.Б., Долгополова H.A., Губанова Е.И., Серов В.Н., Кузьмин В.Н. Генитальный герпес у женщин. Клиника, диагностика, лечение ИМ. «Аир-Арт», -1999, -с.40.

67. Семенова Т.Б., Посевая Т.А., Карповия Л.Г. и др. Состояние противовирусного иммунитета у больных рецидивирующим герпесом. // Вест. Дерматологии и венерологии 1987-№6-с.43-47.

68. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Е.Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. — М.1995. -С.242-253.

69. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. -М.: Медицина, 1981. -400с.

70. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. //Нижний Новгород, 1997, 220с.

71. Тихонова Л.И. О заболеваемости болезнями, передаваемыми половым путем (по итогам 1996 г.), и о мерах по их предупреждению в России. ЗППП, 1997, 4, 22-26.

72. Репродуктивная эндокринология / Под ред. С. Иена и Р. Даффею пер. с англ.-М., 1998.-С. 160-192.

73. Руководство для врачей. Кожные и венерические болезни. В 4-х томах. -Т4 / под ред. Ю.К. Скрипкина. М.: Медицина, 1996 -352с78. Федоров С.М., КолиеваМ.Х.

74. Халдин A.A. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индукторов интерферона и рекомбинантного альфа-2-интерферона: Автореф. дис. .канд.мед.наук.-М.Д995.-18с.

75. Халдин A.A. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса: Авореф.дис. . докт.мед.наук,-М.2000.-47с.

76. Халдин A.A., Самгин М.А., Малиновская В.В., Сускова B.C. Патогенетическое обоснование современного подхода к терапии простого герпеса // Вирусные заболевания, передающиеся половым путем. Москва: ЦНИКВИ, 2000. - С.21-22.

77. Хахалин JI.H. Герпес: неизвестная эпидемия (патогенез, диагностика, клиника, лечение). // "Фармаграфикс", Смоленск, 1997, 162с.

78. Хахалин A.A., Абазова Ф.И. Ацикловир при лечении острых и рецидивирующих герпесвирусных инфекций. // Клиническая фармакология, тер., 1995, 4, 78-81.

79. Хахалин JI.H., Соловьева Е.В. Герпесвирусные заболевания человека.// «Клиническая фармакология и терапия» 1998, том 7, № 1 Герпетические инфекции.

80. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендации для врачей. //Под ред. В.А. Исакова. СПб., 2003. - 56 с.

81. Шилов Ю.И. Влияние эстрадиола и прогестерона на отдельные этапы иммуногенеза. //Автореф. дис. кан. мед. наук.-Новосибирск,-1984,-21 с.

82. Шинаев H.H., Корнев A.B., Извекова В.А., Акжигитов Р.Г. Нейроиммунные нарушения в клинике пограничных психических расстройств //Московский медицинский журнал, -2000,-№5-6,-с.ЗЗ-35.

83. Ширшев С.В., Шилов Ю.И., Кеворков Н.Н. Влияние женских половых стероидов на способность спленоцитов формировать адоптивный иммунный ответ. Роль простаглондинов в механизмах гормональной иммунорегуляции. //Проблемы эндокринологии, -1994,-№3,-с.47-49.

84. Шуладзе А.К., Хуан Чжи-Шан. Изучение антигенных свойств вируса простого герпеса.//Вопр.вирусол. 1959.-Т.4-№1-с.80-85.

85. Эндокринология / Под ред. Н. Левина. М.,1999,-с.615-623.

86. Abeck D., Brandt О., Weichenthal М. Chronic mucocutaneous simplex infection. // Hantarzt.-1993-Oct.-V.44-№10-P.670-673.

87. Acasu F, Kasuga Y, Matsubauashi S, Carayon P, Volpe R. Studies jf CD4 helper/inducer T lymphocytes in autoimmune thyroid disease. Thyroid 1991; 1:215-227.

88. Aguayo J., Wohlik N., Pineda G. Importance of gamma interferon and DR expression in autoimmune thyroid disease. //Rev. Med. Chil., -1993,-vol. 121-№11,-p. 1252-1257.

89. Arseven G., Turner E., Tuncel S. et al. Distribution of HSV-1 and HSV-2 antibodies in pregnant women. //Mikrobijl.-Bul.-1992-Vol.26-№4-P.356-366.

90. Aurelius E. Herpes simplex encephalitis. Early diagnosis and immune activation in the acute stage and during long-term follow-up // Scand.J. infect.Dis.Suppl.-1993-№89-P.3-62.

91. Baker D.A. Herpesvirus. //Clin. Obstet. Gynecol. -1983 vol. 26, №1 -p. 165-172.

92. Balazs C., Leovey A., Szabom., Bakog Stimulating effect of triiodothyronine on cell-mediated immunity. // Eur. J. Clin. Pharmacol -1980, vol.17, №1 pЛ 9-23.

93. Behar E., Livneh A., Garit E. Anti-idiotipic IgM antibodies to anti-HLA class I antibodies in habitual abortion. Am J. Reprod immunol. 1991

94. Dec., 26(4), 143-146. Blank H. Herpetism // Arch. Derm. 1979. - Vol. 115. - №12. -P.1440-1441.

95. Boon R. Antiviral treatment: from concept to reality // Antiviral chemistry and chemotherapy. 1997. - Vol. 8 -P.5-10.

96. Bottazzo G F, Pujol-Borell R, Hanafusa T, Feldmann M. Role of abberant HLA DR expression and antigen presentation in indaction of endocrine autoimmunity. Lancet 1983; 2: 1115-1119.

97. Brown DM, Lowman JT. Thyrotoxicosis occurring in two patients on prolonged high doses of steroids. N Engl J Med 1964; 270: 278-281.

98. Brugha R., Kcersmackers K., Renton A., Meneus A. Genital herpes ifection: a review. Int. J. Epidemiol. 1997,26: 98-709.

99. Cantel K. Prospects for the clinical use of exogenous interferon. //Rev. Exp. Med.Biol. 1977. - vol.55, №2-p.69-73.

100. Chan JYC, Walfish PG. Activated (la +) T lymphocytes and their subsets in autoimmune thyroid disease: analysis by dual laser flow microfluorocytometry. J Clin Endocrinol Metab 1986; 62: 403-409.

101. Chen X, Shelton J, McCullagh P. Suppression of anti-thyrocyte autoreactivity by the lymphocytes of normal fetal lambs. Autoimmunity 1993; 8: 539-559.

102. Corey L. Genital Herpes in Holnos et al. (EDS) Sexually transmitted diseases, 2 nd end., p.391-414, Megran Hill, New York, 1990.

103. Cruse J.M., Lewis R.E. Contemporary concepts of autoimmunity. // Concepts immunopatol. -1985-Vol.l-p.l-31.

104. Cunningham A.L., Turner R.R., Miller A.M. et al Evolution of recurrent herpes simplex lesions An immunologic. // J. Clin. Invest.-1985-Vol.75,-№l-p.226-233.111. EmanueleN112. Daniels C., 1975

105. Dinarello CA. The biology of interleukin-1. Chem Immunol 1992; 9: 27-66.

106. Dubin G., Socolof E., Frank I., Friedman H.M. Herpes simplex virus type 1 Fc receptor protects infected cells from antibody-dependent cellular cytotoxicity // J. Virol. 1991,- Dec.- №65(12).-P.7046-7050.

107. Flaming D.T., Bacon T.N., Darlison S.J. et al. Penciclovir mode action studies in HSV-1, HSV-2, and VZV infected mrc-5 cells, providing a tationale for its persistent antiviral activiti. //Antimicrob agents Chemother -1997, 36-p.27-47-57.

108. George R.K. HSV 1 genital infections // J. of the MMF. - 1999. -Vol. 6. -№l.-P.4-7.

109. Germer W.D. Probleme des Herpes genitalis //Therapiewoche. 1984. -Bd. 34. - №1. - P.63-64.

110. Gerstein HC, Rastogi B, Iwatani Y, Iitaka M, Row VV, Volpe R. The decrease in nonspecific lymphocytes in female hyperthyroid Graves' disease is secondary to the hyperthyroidism. Clin Invest Med 1987; 10: 337-344.

111. Gibson JC. Emotions and the thyroid gland: a critical appraisal. J Psychosomatic Res 1962; 6: 93-99.

112. Glasser R., Kiekol-Glasser JK. Handbook of Human Stress and Immunity. Akademic, San Diego and London, 1994, pp. 1-414.

113. Graciansky P. Les formes cliniques de I'herpes // Rev. Prat. (Par). -1934. Vol.11. -№23. -P. 2305.

114. Haliona B., Malkin J.E. Epidemiology of genital herpes-recent advances.//Eur. J. Dermatol.-1999.-vol. 9.-p. 177-184.

115. Hamilton R. The Herpes Book. Los Angeles, 1980. - 206c.

116. Harbour D.V., Keating S.L.C., Hughes T.K. Thyrotropin modulates B-cell function through specific bioactive receptors. //Progr. Neuroendocrinol. Immunol. -1990,-vol.3-p.266-276.

117. Hashido M., Lee F.K., Nalimias A.J. et al. An Epidemiologic study of herpes simplex virus types 1 and 2 infection in Japan based on type -specific serological assays. /Ehidemiol. Infect. 1998; 120: 170-186

118. Hoek A., Allaerts W., Leenen P.J.M. et al. Dendritic cell and macropfages in the pituitary and the donads. Evidence for their role in the fine regulation of the reproductive endocrine response. //Europ. J. of Endocr. -1997,-vol. 136, №l-p.8-24.

119. Hwang Y.S., Spruance S.L. The epidemiology of uncommon HSV-1 infections //J. of the IHMF.-1999-Vol.6-№l-P. 16-19.

120. Iwatani Y, Gerstein H C, Iitaka M, Row V V, Volpe Rm Thyrocyte HLA-DR expression and interferon gamma production in autoimmune thyroid tissue. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 695-707.

121. Jakel K.T., Loning T. Herpes virus infections, acute rejection, and transplant arteriosclerosis in human cardiac allografts // Transplant proc.-1993-№25-P.2029-2030.

122. Josey W.E., Nahmias A.J., Naib L.M. The epidemiology of type 2 (genital) herpes simplex virus infection // Obstet. Clynical. Surv. -1972-vol.27, №5 — p.292-302.

123. Kalu D.N., Salerno E., Liu C.C. et al. Ovariectomyinduced bone loss and the hematopoetic system. //Bone Miner. 1993-vol.23, №2-p.l45-161.

124. Kennedy RL, Jones TH. Cytokines in endocrinology: their roles in health and disease J Endocrinol 1990; 129: 167-178.

125. Kohl S. Herpes virus immunology: Problems, Progress and promises //J. Infect Dis. 1985. - Vol. 152. - №3. P. 435-440.

126. Kondo K., Kobayashi T., Urakami et al. Three cases of thymic hyperplasia associated with hyperthyroidism. //Nippon Kyobu Shikkai Zasshi -1997,-vol.35, №8-p.900-904.

127. Koelle D.M., Benekdetti J., Langenberg A., Corey L. Asimptomatic reactivation of herpes simplex virus in women after the first episode of genital herpes. // Ann. Intern. Med. 1992-116-433-437.

128. Kung A.WK., Lai C.L., Wong K.L., Tam C.F. Thyroid functions in patients treated with interleukin 2 and lymphokine - activated killer cells //Q.J. Med.-1995,-vol.82,- №297,-p.33-42/

129. Lahat N, Hirose W, Davies TF. Enhanced induction of thyroid cell II antigen expression in rats highly responsive to thyroglobulin. Endocrinology 1989; 124: 1754-1759.

130. Lange, Andre Nahmias, Roll A. Continuo Herpes Simplex virus Type2 and other genital ulcerative infections as a risk factor for HIV-1 acquisition.//Genitourinary Medicine-1990-vol.66.-p.330-333.

131. Lekstrom Himes J.L., Peshcak L., Straus S.E. The quantity of latent viral DNA correlates with the relative rates at which herpes simplex virus types 1 and 2 cause recurrent genital herpes outbreaks // J/ Virol. 1998-№72 — P.2760-2764.

132. Levin S., Hahn T. Evalution of the human interferon system in viral disease // Clin. Exp. Immunol. 1981. - Vol.46. - №3. -P.475-483.

133. Levin S., Hahn T. Interferon deficiency syndrome // Clin. Exp. Immunol. 1985. - vol. 60. - №2. - p.267-273.

134. Liebau R., Kuse E. et al Management of herpes simplex virus typel pneumonia following liver transplantation // Infection 1996-24-130-135.

135. Martin A., Davies TF. T cells in human autoimmune thyroid disease: emerging data shows the lack of need to invoke suppressor T cell problems. Thyroid 1992; 2: 247-261.

136. Mori T., Fukuoka M. Immune regulation of ovarian function. //Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi -1992,-vol.68, №11-p. 1151-1157.

137. Nagataki S, Yamashita S, Tamai H. Immunogenetics of autoimmune endocrine disease. In: Volpe R ed. Autoimmune diseases of Endocrine System. CRC Boca Raton, 1990, pp. 51-72.

138. Nasemann Th Herpes simplex / In: Gottron H.A., Schonfeld W. Dermatologie and Venerologie. 1958. -Bd. 11/2. - S.1333.

139. Nelson EL., Steinberg AD. Sex steroids, autoimmunity and autoimmunity disease. In: Berczi I., Kovaks K., edc. Hormones and Immunity. MTP Press, Lancaster, England, 1987, pp. 93-119.

140. Parry CH. Collections from the unpublished medical writings of the late Caleb Hillier Parry, vol. 2, Underwood, London, 1825, pp. 111-128.

141. Pereira F.A. Herpes simplex: evolving concepts. // J. am Acad. Deraiatol.-1996,-35-503-520.

142. Plotinkoff N., Mugro A., Faith R., Wybran J. Stress and Immunity. CRC, Boka Raton, 1991, 254; 270-274.

143. Rinaldo C.R. Immune suppression by herpesviruses. // Ann. Rev. Med. 1990.- Vol.41 - P. 331-338.

144. Ross D.R., Smith I.V., Elton R.A. The epidemiology of HSV types 1 and 2 of genital tract in Edinburgh 1978-1991/ /Genitourin Med.-1996-Vol.62-p.24-27.

145. Sakatsume Y, Matsubayashi S, Kasuga Y, Aguayo J, Row VV, Volpe R. Lack of response of peripheral blood mononuclear cells to thyroid microsomal antigen in nontoxic nodular goiters. Regional Immunol 1990; 3: 42-45.

146. Spangelo B.L. The thymic endocrine connection. //Jornal of Endocrinology 1995,-vol. 147.-p.5-10.

147. Stanberry L.R., Nahmias A.J. Herpes simplex virus types 1 and 2. In: Viral Infections of Humans: Epidemiology and Control, 4th edition.

148. Tartour E., Scheumbergers M., Dorval T. et al. Endocrini invjlvement in immunotherapy. // Ann Endocrinol 1995-Vol.56,-№2-p. 143-148.

149. Toft AD. Thyroxine therapy. N Engl J Med 1994; 331: 174-180.

150. Tomer Y, Davies T F. Infection, thyroid disease and autoimmunity. EndocrRev 1993; 14: 107-120.

151. Tyrell D.A. Interferons and ther clinical value. // Rew. Infect. Dis. -1987. Vol.9. -№2. - P. 243-249.

152. Viselli S M, Stanziale S, Shults K, Kovacs W J, Olsen N J. Castration alters peripheral immune function in normal male mice. Immunology 1995; 84: 337-342.

153. Volpe R. Autoimmune diseases of the endocrine system. CRC, Boka Raton, 1990, pp. 1-364.

154. Volpe R. Immunoregulation in autoimmune thyroid disease. Thyroid 1994; 4: 373-377.

155. Volpe R., Edmonds MW, Lamki L, Clarke PV, Row VV. The pathogenesis of Graves disease: a disorder of delayed hypersensitivity? Mayo ClinProc 1972; 47: 824-834/

156. Volpe R. A perspective on human autoimmune thyroid disease: is the there an abnormality of the target cell which predisposes to the disorder? Autoimmunity 1992; 12: 3-9.

157. Volpe R, Row VV. Role of antigen specific suppressor T lymphocytes in the pathogenesis of autoimmune thyroid disease. In: Walfish RG, Wall JR, Volpe R, eds. Autoimmunity and Thyroid, Academic, Orlando, FL 1984, pp.79-94.

158. Ward J.R., Clark L. Primary herpes simplex virus infections of the fingers. //JAMA. 1961. - Vol. 176. - №3. -P.226.

159. Weetman A P. Thyroid peroxidase as an antigen in autoimmune thyroiditis. Clin Exp Immunol 1990; 80: 1-3.

160. Weetman A P. The immunomodulatory effects of antithyroid drugs. Thyroid 1994; 4: 145,146.

161. Weetman A P, McGregor A M. Autoimmunity thyroid disease: further developments in our understanding. Endoc Rev 1994; 15: 788-830.

162. Weetman AP, Volkman DJ, Burman KD, Margolick JB, Petrick P, Weintraub BD, Fauci AS. The production and characterization of thyroid derived T cell lines in Graves disease and Hashimoto' s Thyroiditis. Clin Immunol immunopath 1986; 39: 139-150.

163. Wheeler C.E. Pathogenesis of recurrent herpes simplex infections. // J. Inwest. Derm. 1975. - Vol. 65.- №4. -P. 341-346.

164. Wick G, Muller P U, Kuhn L, Lefkovits I. Molecular analysis of genetically determined target cell abnormalities in in spontaneous autoimmune thyroiditis. Immunobiology 1990; 181: 414- 429.

165. Wilkin T J. Receptor autoimmunity in endocrine disorders. N Engle J Med 1990; 323; 1318-1324.

166. Wilkin T J. The primary lesion theory of autoimmunity: a speculative hypothesis. Autoimmunity 1990; 7: 225-235.

167. Wimsa B, Adami HO, Berstrom R, et al. Stressfull life events and Graves' disease. Lancet 1991; 338; 1475-1479.

168. Wong K.K. Jr., Chatteijee S. Controlling herpes simplex virus infections immunization the way of the future.// Curr. Top. Microbiol/ Immunol. 1992. -№179. - P. 159-174.

169. Yasukawa M., Kobayashi Y. Inhibition of herpes simplex replication in vitro by human cytotoxic T-cell clones and natural killer cell clones.// J. Gen. Virol. 1985. - Vol.66. - №10. -P.2225-2229.

170. Yasukawa M., Zarling J.M.Antologous herpes simplex virus — infection cells are lysed by human natural killer cells.// J. Immunol. -1983. Vol. 131. - №4. -P.2011-2016.

171. Yoshikava N, Morita T, Resetkova E, Arreaza G, Garayon P, Reduced activation of suppressor T lymphocytes by specific antigens in autoimmune thyroid disease. J Endocrinol Invest 1993; 15: 609-617.