Особенности течения острых лейкозов у детей Красноярского края и результаты лечения с учетом сопроводительной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Борисова, Марина Васильевна

• Борисова, Марина Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Борисова, Марина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I.

СОВРЕМЕННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ЛИМФОБЛАСТНЫХ ЛЕЙКОЗОВ У ДЕТЕЙ, ОСЛОЖНЕНИЯ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современное состояние и перспективы лечения острых лимфобластных лейкозов

1.2 Частотные характеристики острых лейкозов

1.3 Клиническая картина острого лимфобластного лейкоза

1.4 Современные подходы в лечении острого лимфобластного лейкоза

1.5 Осложнения программной терапии

1.6 Сопроводительная терапия и новые технологии лечения острого лимфобластного лейкоза

ГЛАВА II.

ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект и предмет исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общие методы исследования

2.2.2 Специальные методы исследования

ГЛАВА III.

ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ И СТРУКТУРА ЛЕЙКОЗОВ У ДЕТЕЙ КРАСНОЯРСКОГО КРАЯ

ГЛАВА IV.

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ МАНИФЕСТАЦИИ

И ТЕРАПИИ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА

У ДЕТЕЙ

4.1 Клиническая характеристика групп больных острым лимфобластным лейкозом

4.2 Особенности клинического т ечения острого лимфобластного лейкоза ■

4.3 Особенности лечения острого лимфобластного лейкоза

ГЛАВА V.

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОГРАММНОЙ ТЕРАПИИ И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ

5.1 Сравнительная характеристика осложнений острого лимфобластного лейкоза

5.2 Инфекционные осложнения

5.3 Неинфекционные осложнения

ГЛАВА VI. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ

СОПРОВОДИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения острых лейкозов у детей Красноярского края и результаты лечения с учетом сопроводительной терапии»

Актуальность проблемы

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) относится к группе клинически гетерогенных клональньтх злокачественных новообразований из лимфоидных клеток-предшественников, имеющих определённые генетические и иммунофенотипические характеристики. До 80% всех лейкемий у детей имеют лимфоидное происхождение, из них большая часть - 80% приходится на опухоли из предшественников В-лимфоцитов, 1% - состоят из зрелых В-клеток, около 15% происходят из Т-лимфоцитов и менее 5% имеют неопределённое клеточное происхождение (Pui С.Н. 2000., PinkelD., 1996).

Последние 20 лет ознаменовались значительными успехами в изучении и терапии ОЛЛ, особенно детского и подросткового возраста. Это стало возможным, благодаря расширению диагностических возможностей и разработке новых программ химиотерапии, целью которых является излечение. Применяемый с начала 90-х годов прошлого столетия для лечения детского ОЛЛ модифицированный протокол ALL-BFM-90m позволил улучшить показатели выживаемости с 20-40% до 7085%, что вывело заболевание из ряда фатальных в разряд поддающихся воздействию химиотерапевтических препаратов. Однако смертность на программной терапии оставалась выше в 3 раза в клиниках России (Карачунский А.И.,1999), чем при применении аналогичных протоколов в Германии и составляла по данным различных авторов от 1.8 до 16.2% (Румянцев С.А.,199, Pui С., 2004, Тимаков A.M.,2005). Основными причинами летальных исходов являлись тяжёлые инфекционные осложнения (Мякова Н.В, 2002). Кроме этого практически все химиопрепараты, используемые в лечении ОЛЛ, обладают выраженной органной токсичностью, так как способствуют не только уничтожению популяции опухолевых клеток, но и поражению нормальных пролиферирующих клеток различных органов и тканей, что значительно ухудшает качество жизни больных, приводит к удлинению вынужденных перерывов в лечении, нарушению основных принципов программной терапии - необходимости соблюдения времени введения и доз химиопрепаратов. Это может привести к не полной эрадикации остаточного лейкемического клона, увеличению количества рецидивов, ухудшению показателей бессобытийной выживаемости пациентов. Одним из главных компонентов в современных подходах к лечению лейкозов является разработка и улучшение сопроводительной терапии, которая включает оказание экстренной и неотложной помощи при специфических критических ситуациях, контроль инфекционных осложнений, гематологической и органной токсичности, коррекции дефицитного гемопоэза компонентами и препаратами крови, контроль тошноты, рвоты и т.д. Необходимым условием улучшения качества лечения и снижения токсичности протокола ALL-BFM-90m является оптимизация сопроводительной терапии.

Изучению этих важных вопросов посвящено настоящее исследование.

Цель исследования: оценить результаты лечения детей с острым лимфобластным лейкозом (протокол ALL-BFM-90m) на фоне применений различных вариантов сопроводительной терапии и, на основании полученных данных (клинические особенности, частота развития лекарственных осложнений, выживаемость), обосновать эффективность применения новых лечебных технологий. Задачи исследования:

1. Проанализировать первичную заболеваемость лейкозами на территории Красноярского края за период с 1991 по 2004 год с учётом клинических форм, возраста и пола детей.

2. Изучить клинические особенности дебюта OJIJI у детей на современном этапе по данным выявляемое™ основных клинико-лабораторных симптомокомплексов заболевания.

3. Определить характер, частоту и тяжесть инфекционных и неинфекционных осложнений, возникших в процессе программной химиотерапии.

4. Оценить вклад сопроводительной терапии в достижение конечного результата лечения OJIJI у детей (частота достижения ремиссии, выживаемость).

Научная новизна

Впервые представлены данные по заболеваемости лейкозами у детей Красноярского края, определены основные частотные характеристики данной патологии, установлено преобладание данной патологии в краевом промышленном центре по сравнению с вне индустриальными районами края, показано превышение средних показателей первичной заболеваемости в отдельных территориях региона (в т.ч. в закрытых административных территориальных образованиях -ЗАТО).

Определена нозологическая структура и тяжесть инфекционных осложнений программного лечения при различных вариантах сопроводительной терапии и в разных возрастно-половых группах, выделены наиболее уязвимые органы и системы, подверженные токсическому влиянию химиопрепаратов; показана эффективность современной сопроводительной терапии OJIJI в снижении тяжести мукозитов и сокращении количества случаев инфекции верхних отделов респираторного тракта.

Установлено снижение частоты выявляемости и тяжести эметических реакций программной химиотерапии, а также особенности ответа на противорвотные препараты в младшей возрастной группе недостаточный эффект от назначения стандартных схем и доз 5НТЗ рецепторов серотонина); стероидный сахарный диабет и ОНМК диагностированы только в возрастной группе 10-15 лет.

Доказана эффективность новой многокомпонентной терапии в уменьшении частоты фебрильных нейтропений (при одновременном укорочении периода «выхода из агранулоцитоза» в 2 раза), а также в сокращении случаев геморрагического синдрома, аллергических проявлений IV степени токсичности и эметогенного эффекта цитостатиков.

Впервые определен вклад современной сопроводительной терапии в достижении конечного результата лечения OJIJI с доказанным снижением летальности на программной терапии и увеличением общей и бессобытийной выживаемости детей при данной патологии.

Практическая значимость

Получены показатели первичной заболеваемости лейкозами (за последние 14 лет) у детей Красноярского края, выявлены различия в частоте встречаемости лейкемий в отдельных территориях, определены возрастно-половые группы, наиболее подверженные данной патологии, что позволяет планировать стратегию и программные мероприятия по раннему выявлению гемобластозов в регионе.

Показана эволюция клинических проявлений дебюта OJIJI на современном этапе (снижение случаев лихорадки и геморрагического синдрома), что является отражением растущей онкологической настороженности среди педиатров.

Выделены наиболее частые инфекционные осложнения программной терапии OJIJI у детей, к которым отнесены патология желудочно-кишечного тракта с преобладанием случаев энтеропатий у детей раннего возраста и болезни органов дыхания.

Установлено уменьшение случаев инфекции верхних отделов респираторного тракта и снижение тяжести мукозитов при проведении современной сопроводительной терапии, обеспечившей доступность противогерпетических препаратов, использование антимикотиков и антибиотиков нового поколения, а также внедрение новых схем селективной деконтаминации.

Обозначена частота выявляемое™ и тяжесть основных неинфекционных осложнений программной химиотерапии (миелотоксичность, эметические реакции, проявления анафилаксии и т.д.) и представлены преимущества новой многокомпонентной терапии по предупреждению тяжелых осложнений (новое поколение антиэметиков, кардиопротекторов, Г-КСФ, адекватная заместительная терапия компонентами крови и т.д.).

Достигнуто сокращение среднего койко-дня у больных с острым лимфобластным лейкозом с 21,4 до 15,3 при использование современных препаратов сопроводительной терапии.

Представлены убедительные подтверждения взаимосвязи сопроводительной терапии с целевыми показателями терапии OJIJI у детей (выживаемость, достижение ремисии).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Красноярский край относится к регионам со средним уровнем первичной заболеваемости лейкозами у детей с преобладанием OJIJI. Территориальной особенностью лейкозов является преимущественная встречаемость лейкемий в мегаполисах, ЗАТО и определённых географических зонах.

2. Характер сопроводительной терапии у детей определяет частоту и тяжесть осложнений при лечении по протоколу ALL-BFM-90m.

3. Применение современной многокомпонентной терапии по защите организма от токсического воздействия химиопрепаратов и предупреждению тяжелых осложнений позволило снизить летальность на программной терапии и увеличить 5-летнюю общую и бессобытийную выживаемость детей с OJIJI.

Внедрение результатов работы

По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работы, из них 4 в рецензируемых журналах. Результаты исследования изложены в информационном письме «Об улучшении, организации амбулаторной помощи детям со злокачественными заболеваниями крови в Красноярском крае» и методических рекомендациях «Острые лейкозы у детей, клинические проявления, диагностика, принципы лечения, диспансеризация». Практические рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры детских болезней КрасГМА, в работу отделения гематологии/онкологии КГУЗ «Красноярская краевая детская больница», в практическую деятельность педиатров г. Красноярска и районов края.

Объём и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, четырёх глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка используемой в работе литературы, включающего 96 работ отечественных и 82 зарубежных авторов. Иллюстрирована 26 таблицами, 8 рисунками, 1 картой и клиническими примерами, изложена на 146 страницах печатного текста.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Борисова, Марина Васильевна

выводы

1. Заболеваемость лейкозами (за последние 14 лет) у детей Красноярского края составляет в среднем 3,7 на 100 тыс. детского населения, характеризуется периодическими подъемами (1996, 1997 и 2004 гг.) с преобладанием случаев заболевания в краевом промышленном центре (4,6/100 тыс.) и имеет территориальные особенности.

2. Изучаемая заболеваемость характеризуется возрастными, половыми и морфологическими особенностями. Самый высокий уровень отмечен в возрасте 3 года, самый низкий в 10 лет, при этом мальчики болеют чаще в 1,5 раза во все возрастные периоды (кроме 10 и 12 лет); в структуре лейкозов преобладающим вариантом является острый лимфобластный лейкоз.

3. Клиническими особенностями дебюта OJIJI на современном этапе является снижение частоты геморрагического синдрома с 67,0% до 50,0% и лихорадки с 82,5% до 68,6%; манифестация OJTJI у детей характеризуется, преимущественно, интоксикационным и лимфопролиферативным синдромами, а также изменениями в гемограмме (85-90% больных); реже диагностируются клинически выраженные симптомы поражения средостения и ЦНС.

4. К наиболее частым осложнениям программной терапии относится патология желудочно-кишечного тракта с преобладанием случаев энтеропатий у детей раннего возраста. Второе место в структуре инфекционных осложнений занимают болезни органов дыхания. Среди неинфекционных осложнений преобладают миелотоксичность, встречающаяся у 100% пациентов, поражение кожи и придатков (алопеция, токсикодермия), медикаментозный гиперкортицизм, выявляемые у 94-97% больных, эметические реакции, диагностируемые в 81,6%-94,7% случаев; стероидный диабет и острое нарушение мозгового кровообращения диагностированы только в возрастной группе 10-15 лет.

5. Доказанным преимуществом новой многокомпонентной терапии по защите организма от токсического воздействия химиопрепаратов и предупреждению тяжелых осложнений следует считать: уменьшение частоты фебрильных нейтропений с 53,4% до 29,4% при одновременном укорочении периода «выхода из агранулоцитоза» в 2 раза; существенное сокращение числа инфекций верхних отделов респираторного тракта с 46,6% до 27,5%; значительное снижение тяжести проявлений мукозитов, случаев геморрагического синдрома, отсутствие аллергических проявлений IV степени токсичности, а также снижение эметогенного эффекта цитостатиков в старших возрастных группах.

6. Использование инновационных препаратов сопроводительной терапии в лечении OJIJI у детей позволяет снизить летальность на программной.терапии и увеличить 5-летнюю общую и бессобытийную выживаемость детей с OJIJI.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИЙ

Создание краевого регистра заболеваний «Болезни крови, иммунной системы и онкологические заболевания у детей и подростков Красноярского края» можно использовать для планирования целевых программ по лечению и реабилитации пациентов с рассматриваемой патологией.

Полученные результаты должны привлечь внимание педиатров к группам детей, наиболее уязвимых по развитию лейкемии (дети, проживающие на территориях с высокой первичной заболеваемостью, возрастная группа 2-5 лет, принадлежность к мужскому полу) и будут способствовать своевременному выявлению пациентов с подозрением на лейкоз.

Оптимизиация сопроводительной терапии у детей с OJIJI на программном лечении, с привлечением современных лекарственных средств, с учетом возраста, пола и прогнозируемого ответа на терапию, позволит улучшить результаты лечения в этой группе пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Борисова, Марина Васильевна, 0 год

1. Алейникова, О.В. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей Белоруссии / О.В., Алейникова // Гематология и трансфузиология. -1997.- №5.-С.18-21.

2. Алексеев, Н.А., Воронцов, И.М. Лейкозы у детей / Н.А. Алексеев, И.М. Воронцов. Л.: Медицина, 1988. - 248 с.

3. Апросина, З.Г. Хронические вирусные заболевания печени: пато и морфогенез, клиническая характеристика / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Терапевт, арх. - 1995. - № 5. - С. 77-80.

4. Анализ чувствительности лейкемических клеток к химиопрепаратам при остром лимфобластном лейкозе у детей по результатам МТТ-теста ex vivo / Т.А. Астрелина, Е.Ю. Осипова, С.А. Румянцев и др. // Гематология и трансфузиология.-2002.-№ 4.-С. 1-4-17.

5. Байдун, Л.В. Оценка пула зрелых циркулирующих лимфоцитов при остром лейкозе у детей / Л.В. Байдун, Р.В. Ленская // Гематология и трансфузиология. 1989. - № 9. - С. 6-9.

6. Барышников, А.Ю. Иммунологический фенотип лейкозной клетки / А.Ю. Барышников, З.Г. Кадагидзе, Л.А. Махонова, Н.Н. Тупицин. М.: Медицина, 1989.-239 с.

7. Белогурова, М.Б. Применение внутривенных иммуноглобулинов у детей с онкологической патологией / М.Б. Белогурова // Вестн. гематологии. — 2006. №3.-С. 40-46.

8. Божьева, М.Г. Острый лимфобластный лейкоз: результаты лечения и перспективы / М.Г. Божьева, А.В. Попа, И.Е. Гаврилова // Детская онкология.2005. -№ 4. — С. 4-11.

9. Борисова, Т.Н. Особенности острого лимфобластного лейкоза у детей Пермского региона: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Борисова. — М., 1996.-25 с.

10. Ю.Будаева, Д. Д. Медико-статистический мониторинг лейкозов : у детейреспублики Бурятия в период с 1986 по 1995 г. / Д.Д. Будаева, В.М. Чернов,128

11. Е.Х. Цыден-Ешеева // Гематология и трансфузиология. 1999. - № 6. - С. 25.

12. Варфоломеева, С.В., Добреньков, К.В. Проблемы антрациклиновой; кардиотоксичности в детской онкологии / С.В. Варфоломеева, К.В. Добреньков // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2004. -№ 32. - С. 81-85.

13. Варфоломеева, С.Р. Опыт применения колониестимулирующих факторов (Г-КСФ и ГМ-КСФ) у детей с онкогематологическими заболеваниями / С.Р. Варфоломеева, К.В. Добреньков, A.M. Тимаков // Рос.онкол. журн. 1998. — №2.-С. 50-53.

14. Владимирская, Е.Б. Причины и пути преодоления лекарственной резистентности при лейкозах и лимфомах у детей / Е.Б. Владимирская, Н.С. Кисляк, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1998. - № 6. — С. 3.

15. Владимирская, Е.Б. Острые лейкозы и гипоплазии кроветворения у детей / Е.Б. Владимирская, Н.А. Торубарова. -М.: Медицина, 1985. 208 с.

16. Волкова, М.А. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / М.А. Волкова.-М.: Медицина, 2001 -571 с.

17. Воробьев, А.И. Патогенез и терапия лейкозов /А.И. Воробьев. М.: Медицина, 1976.-343 с.

18. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии 7 А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант. -М.: Медицина, 1985. Т.1. - 146 с.

19. Воробьев, А.И. Лечение острого лимфобластного лейкоза / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант // Пробл. гематологии. 1976. - № 7. - С. 3-8.

20. Гематология детского возраста: руководство для врачей / под ред. Н.А. Алексеева. СПб.: Гиппократ, 1998. - 543с.

21. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С.Н. Соринсон, Н.А. Селиванов, О.В. Корочкина и др. // Клинич. медицина. 1997. - № 10. - С. 27-30.

22. Гершанович, M.JT. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. -М.: Медицина, 1982. 224 с.

23. Глаузер, М. Лечение фебрильной нейтропении / М. Глаузер // Соврем, онкология. № 3. - С. 10-17.

24. Голосова, Т.В. Организация и стратегия профилактики вирусных инфекций в учреждениях службы крови 7 Т.В. Голосова, А.В. Сомова, Е.П. Ковалева // Пробл. гематологии и переливания крови. 1996. - №1. - С. 5-10.

25. Городецкий, В.М. Осложнения противоопухолевой терапии // В.М. Городецкий // Гематология и трансфузиология. 1998. - № 1. - С. 11-15.

26. Горонкова, О.В. Вориконазол новый эффективный безопасный препарат в терапии инвазивных грибковых инфекций / О.В Горонкова, А.А. Масчан // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2005. -№1. - С 10.

27. Дмитриев, В.В. Профилактика и лечение геморрагических осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом / В.В. Дмитриев, М.Б. Борисенок, Г.Н. Мычкова // Гематология и трансфузиология. 2002. - № 4. - С. 12—14.

28. Желудкова, О.Г. Специфическая профилактика гепатита В у детей с острым лимфобластным лейкозом / О.Г. Желудкова, М.Г. Русанова, В.В. Пастушенко // Вопр. гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. - № 2. - С. 92-95.

29. Желудкова, О.Г. Хронический вирусный гепатит В и С у детей со злокачественными новообразованиями: результаты лечения Интроном А / О.Г. Желудкова, М.Г. Русанова, Т.А. Ишкова // Информ. бюл. 1998. - №2. -С. 11-15.

30. Иванова, А.А. Механизмы антилейкемического действия и возможные пути развития резистентности при использовании глюкокортикоидов в терапии острых лейкозов (обзор литературы) / А.А. Иванова // Гематология и трансфузиология. 2000.-№ 2. - С. 12-15.

31. Иванова, Л.Ф. Фебрильные нейтропении у детей с острыми лейкозами на фоне программной химиотерапии / Л.Ф. Иванова, И.Е.Гаврилова, А.В. Попа // Детская онкология. 2003. - № 1. - С. 15-18.

32. Иванова, Л.Ф. Профилактика и лечение фебрильных нейтропении у детей с острыми лейкозами: метод, рекомендации. / Л.Ф. Иванова, Н.С. Багирова, Н.В. Дмитриева. М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2002. - 28 с.

33. Карачунский, А.И. Основные принципы лечения острой лимфобластной лейкемии у детей и предварительные результаты собственных исследований / А.И. Карачунский, А.Г. Румянцев, Г. Хейнце // Педиатрия. 1995. - № 4. - С. 138-140.

34. Карачунский, А.И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1999. - 44 с.

35. Кириченко, М.М. Химиотерапия острого лейкоза на фоне сепсиса, роль сопроводительной терапии / М.М. Кириченко, В.Б. Силков, В.Я. Кубит // Гематология и трансфузиология. 1999. - № 6. - С. 29.

36. Кисляк, Н.С. Значение морфологической, цитохимической и иммунологической идентификации опухолевых клеток при остром лейкозе у детей / Н.С. Кисляк, О.В. Ленская // Педиатрия. 1991. - № 2. - С. 29-31.

37. Кисляк, Н.С. Клинико-цитологические аспекты острых лейкозов у детей / Н.С. Кисляк, О.В. Ленская, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1985. - № 3. - С. 3-8.

38. Кисляк, Н.С. Технология лечения в детской онкогематологии, как модель развития педиатрии / Н.С. Кисляк, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 1995. — № 4. С. 44-47.

39. Клясова, Г.А. Микотические инфекции у больных гемобластозами / Г.А.

40. Клясова, В.Г. Савченко // Пробл. гематологии. 1997. - №1. - С. 17-26.131

41. Клясова, Г.А. Септицемия при нейтропении: алгоритмы диагностики и антибактериальная терапия / Г.А. Клясова // Consilium Medicum. 2001. -экстра-вып- С. 1-7.

42. Клясова, Г.А. Тактика антибиотической терапии инфекционных осложнений у больных с критической нейтропенией / Г.А. Клясова, В.Г. Савченко // Пробл. гематологии. — 1998. № 4. - С. 54-60.

43. Ковалева, Л.Г. Острый лейкоз / Л.Г. Ковалева. М.: Медицина, 1990. -271 с.

44. Ковалева, Л.Г. Современное состояние проблемы лечения острого лейкоза / Л.Г. Ковалева // Гематология и трансфузиология. 1985. - № 3. -С. 3-8.

45. Колбин, А.С. Роль кандидозной инфекции у детей с гемобластозами // А.С. Колбин, С.Д. Попов // Гематология и трансфузиология. 1999. — № 6. -С. 29.

46. Колосов, П.В. Неотложные состояния при злокачественных новообразованиях у детей / П.В. Колосов // Детская больница. 2000. - № 1. -С. 51-59.

47. Колосов, П.В. Профилактика и лечение осложнений химиотерапии злокачественных опухолей у детей: современные подходы: Руководство для врачей / П.В. Колосов, В .И. Ковалев, Д.В. Ковалев. М. Медицина, 2002. -116 с.

48. Кошель, П.В. Побочные эффекты химиотерапии при остром лейкозе у детей и возможности их коррекции / Н.С. Кошель, Н.А. Торубарова // Детская онкология. 1994. - № 1. - С. 14-18.

49. Кошель, Н.С. Результаты полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей / Н.С. Кошель // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 4.-С. 13-16.

50. Курмашов, В.И. Результаты лечения и профилактики нейролейкоза у детей / В.И. Курмашов // Гематология и трансфузиология. 1985. - № 4. - С. 19-22.

51. Лисуков, И.А. Тактика антибиотикотерапии нозокомиальных инфекций у больных с нейтропенией / И.А. Лисуков // Клинич. онкология и гематология. -2000.-№ 1.-С. 2-10.

52. Лория, С.С. Некоторые прогностические характеристики при остром лимфобластном лейкозе в подростковом возрасте / С.С. Лория, А.Г. Румянцев, Л.И. Дербенева // Гематология и трансфузиология. 1999. - № 6. -С. 24.

53. Майорова, О.А. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия при лечении онкогематологических заболеваний у детей / О.А. Майорова, А.Г. Румянцев // Детский доктор. 2000. - № 6. - С. 27-30.

54. Масчан, А.А. Клиника, диагностика и лечение инвазивного аспергиллёза у детей с онкогематологическими заболеваниями: пособие для врачей / А.А Масчан. М.: ГУ НИИДГ МЗСР РФ, 2004. - 35 с.

55. Масчан,А.А. Применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в детской гематологии (обзор лит.) / А.А. Масчан // Вопр. гематологии/онкологии й иммунопатологии в педиатрии. 2006. - № 1. - С. 3-9.

56. Масчан, А.А. Тактика сопроводительной терапии при лечении острого лимфобластного лейкоза по программе БФМ / А.А. Масчан, Е.В. Самочатова, О.И. Крыжановский // Педиатрия. 1992. - № 2. - С. 68-78.

57. Махонова, Л.А. Диагностика и лечение лейкозов у детей на современном этапе / Л.А. Махонова, С.А. Маякова, И.С. Петерсон // Педиатрия. — 1991. — №11.-С. 54-58.

58. Махортых, Т.Ж. Сравнительная токсичность терапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ОЛЛ-БФМ-90М и ОЛЛ— МБ-91 в мультицентровом рандомизированном исследовании: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.Ж. Махортых. М., 2003.-31 с.

59. Маякова, С.А. Применение высоких доз метотрексата в программном лечении острого лимфобластного лейкоза у детей / С.А. Маякова, С.А. Балакирева // Гематология и трансфузиология. — 1985. № 7. - С. 12-14.

60. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. М.: Медицина 1995. — Т.1. -488 с.

61. Минкина, Л.М. Эпидемиологическая характеристика и клинические особенности острых лейкозов у детей Приморского края: дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2000. - 126 с.

62. Михеев, А.В. Оценка токсичности программной химиотерапии протокола BFM-90-M у детей с острым лимфобластным лейкозом: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2004. — 27 с.

63. Моисеев, С.В. Лекарственная гепатотоксичность / С.В.Моисеев // Клинич. фармакология и терапия.,- 2005. № 1. - С. 1-4.

64. Неотложные состояния в детской онкологии / Л.А. Дурнов, А.И. Салтанов, В.И. Лебедев и др. // Неотложные состояния у детей: матер. 6-го конгр. педиатров России. М. - 2000. - С. 8-9.

65. Ожегов, A.M. Состояние функции почек у детей с острым лимфобластным лейкозом на различных этапах терапии по протоколу ALL-BFM-90-M / A.M. Ожегов, С.М. Дунаев // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2005. - № 3-4. - С. 38^Ю.

66. Орел, Н.Ф. Возможности применения сандостатина у онкологических больных / Н.Ф. Орел, Т.Н. Лопаткина // Соврем, онкология. 2000. - №1. — С. 26-30.

67. Переводчикова, Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевыхзаболеваний / Н.И. Переводчикова. М.: Практич. медицина, 2005. — 697 с.134

68. Практическое руководство по детским болезням / под ред. А.Г. Румянцева, Е.В. Самочатовой. Т. 4: Гематология/онкология детского возраста. М.: Медпрактика - М, 2004. - 791 с.

69. Позднее миелосупрессивное воздействие программной химиотерапии при остром лимфобластном лейкозе у детей / Е.Б. Владимирская, К.С. Казначеев, Е.Ю. Осипова и др. // Гематология и трансфузиология. 2000. - № 1 - С. 3-6.

70. Применение высокодозного метотрексата в лечении детей с онкогематологическими заболеваниями: Пособие для врачей-гематологов / Н.В. Мякова, Д.В. Литвинов, А.Е. Руднева и др. М.: МАКС пресс, 2004. -14 с.

71. Принципы поэтапной реабилитации детей с гемобластозами / Н.А. Финогенова, А.Ф. Бухны, О.Г. Желудкова и др.// Актуальные. вопросы гематологии и трансфузиологии: сб. матер. III Всерос. съезда гематологов и трансфузиологов.

72. Причины неудач при лечении детей, больных лимфобластным лейкозом, по модифицированному протоколу БФМ-ОЛЛ-90: ретроспективный анализ / Е.В. Самочатова, К.С. Асланян, Л.Ю. Беликова и др. // Детская онкология. -1997.-№3-4.-С. 24,

73. Результаты лечения детей по протоколам ALL-BFM-90 / Е.Н. Сибилева, Н.Г. Ревина, В.А. Самодов и др. // Детская онкология. 1995. - № 1. - С. 2324.

74. Рейзис, А.Р. Вирусные гепатиты у детей с онкогематологическими заболеваниями / А.Р. Рейзис. М.: Медицина для всех, 1996. - 34с.

75. Рейзис, А.Р. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов В и С у детей / А.Р. Рейзис, А.Н. Дрондина, Т.С. Никитина // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1996. № 2. - С.27-30.

76. Рейзис, А.Р. Принципы интерферонотерапии вирусных гепатитов у детей с онкогематологическими заболеваниями / А.Р. Рейзис // Вопр. гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2002. - № 1. - С. 48-50.

77. Румянцев, А.Г. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей по программе БФМ / А.Г. Румянцев, Е.В. Самочатова, Т. Хамдан // Педиатрия. -1991. -№ 11. -С. 24-25.

78. Румянцев, А.Г. Организация специализированной помощи детям и подросткам с гематологическими и онкологическими заболеваниями в Российской Федерации / А.Г. Румянцев // Детская больница. 2000. - № 1. -С. 13-21.

79. Румянцев, А.Г. Результаты лечения острых лейкозов у детей с использованием интенсивной терапии / А.Г. Румянцев, Е.В. Самочатова // Гематология и трансфузиология. 1994. - № 2. - С. 21—25.

80. Румянцев, А.Г. Состояние детской онкологической, службы в России / А.Г. Румянцев, Е.Б. Владимирская // Гематология и трансфузиология. 1996. - №2.-С. 3-7.

81. Румянцев, А.Г. Специализированная помощь детям и подросткам с гематологическими и онкологическими заболеваниями в Российской Федерации: организация и эффективность / А.Г. Румянцев, В.М. Чернов // Гематология и трансфузиология. 2001.-№ 3. - С. 42-46.

82. Румянцев, А.Г. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематоонкологических и онкологических заболеваниях / А.Г. Румянцев, А.А. Масчан, Е.А. Самочатова. М.: Медпрактика, 2006. - 503 с.

83. Румянцев, С.А. Причины смерти детей с острыми лейкозами и лимфомами при применении программной полихимиотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Румянцев. М., 1997. - 31 с.

84. Сравнительный анализ токсичности полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ALL-BFM-90 и ALL-MB-91 / Н.В. Мякова, Л.В. Байдун, Л.Ю. Беликова и др. // Педиатрия. 1997. -№4.-С. 29-32.

85. Стуконис, М.К. Эпидемиология и профилактика рака / М.К. Стуконис. -Вильнюс: Мокслас, 1987. 164 с.

86. Тарасевич, Р.А. Риск развития кардиальных дисфункций у детей на этапах антрациклинсодержащей терапии / Р. А. Тарасевич // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2005. - № 2. -С. 26-30.

87. Тимаков, A.M. Отдаленные результаты терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: дис. . д-ра мед. наук / A.M. Тимаков. М., 2003.- 43 с.

88. Уиллоуби, М. Детская гематология: пер. с англ. / М. Уиллоуби. М.: Медицина, 1981. - 671 с.

89. Урмаева, М.М. Инфекционные осложнения у детей с гемобластозами / М.М. Урмаева, Т.А. Митюшкина, A.M. Тиманов // Гематология и трансфузиология. 1999. - №. 1. - С. 38-39.

90. Хазанов, А.И. Исходы острого вирусного гепатита, цирроза и цирроза-рака печени / А.И. Хазанов, А.П. Васильев, Ю.А. Родин // Рос. жури, гастроэнтерологии и гепатологии. 1995 - № 2. - С. 10-15.

91. Цыганкин, В.И. Роль лучевой терапии в «профилактике» нейролейкоза у детей раннего возраста с острым лимфобластным лейкозом / В. И. Цыганкин, С.А. Балакирев // Детская онкология. 1995. - №1. - С. 19-22.

92. Частотные характеристики и эффективность терапии острого лимфобластного лейкоза у подростков / Е.Р. Рогачева, Д.Б. Лаврухин, Е.В. Самочатова и др. // Вопр.гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2002. - №2. - С. 18-22.

93. Шориков, Е.В. Результаты программного лечения острого лимфобластного лейкоза у детей первого года жизни: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Шориков. М., 2005. - 39 с.

94. Шувалова, Е.П. Метаболическая дизадаптация в патогенезе вирусных гепатитов (обзор) / Е.П. Шувалова, Т.В. Антонова // Рос. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1995. - № 2. - С. 53-55.

95. Эмпирическая антибиотическая терапия у больных острыми лейкозами:итоги многоцентрового исследования / Г.А. Клясова, В.Г. Савченко, Е.Н.

96. Паровичникова и др.//Терапевт, арх. 1998. - № 7. - С. 15-21.137

97. Этиологическая роль вирусов гепатита В и С в поражении печени у детей с онкогематологическими заболеваниями / Е.В. Самочатова, М.И. Михайлов, А.А. Масчан и др. // Гематология и трансфузиология. — 1996. — №1.-С. 9-13.

98. Anding, К. Enhancement of in vitro bactericidal activity of neutrophils of trauma patients in the presence of granulocyte colony stimulated factor / K. Anding, A. Kropec, E. Schmidt-Eisenlohr // Eur. J. Clin. Microb. Infect. 1993. -№ 12. -P. 121-124.

99. Antracydine-induced cardiotoxicity in children with malignancies / L.V. Godoy, J; Fucushige, H. Igarashi et al. // Acta Pediat. Jap. Vol. 39. - P. 188-193.

100. Acute lymphoblastic leukemia / D. Hoelzer, N. Gobuget, O. Ottmann et al. // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program). 2000. - №2. P. 162-192.

101. Betalactam antibiotic therapy in febrile granulocitopenic patients / D.J. Winston, W.G. Ho, D.A. Bruckner // Ann. Intern. Med. 1991. -Vol. 115.-P. 849-859.

102. Bow, E.J. Antifungal prophylaxis for severely neutropenic chemotherapy recipients: a meta analysis of randomized-controlled clinical trials / E.J. Bow, M. Laverdiere, N. Lussier et al. // Cancer. -2002. Vol. 94. - P. 3230-3246.

103. Bodey, G. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection, in patients with acute leukemia / G. Bodey // Ann. Intern. Med. 1994. -Vol. 61.- P. 328.

104. Bulock, F.A. Left ventricular diastolic function after antracycline chemotherapy in childhood. Relation with systolic function, symptoms and pathophysiology / F.A. Bulock, M.G. Mott, A. Oachill // Br. Heart J. 1995. -Vol. 73.-P. 340-350.

105. Cardiotoxicity in the SCID mouse following administration of doxorubicin and cyclosporin / W.T. Bellamy, V.M. Peng, A. Odeleye et al. // Anticancer Drugs. 1995.-№ 6. - P. 736—743.

106. Chan, L.C. Hybrid acute leukemia / L.C. Chan // Br. J. Haematol. 1987. -Vol. 65, №3.- P. 261-264.

107. Children's Cancer Group trials in childhood acute lymphoblastic leukemia: 1983-1995 / P.S. Gaynon, M.E. Trigg, N.A. Heerema et al. // Leukemia. 2000. -Vol. 4, № 12.-P. 2223-2233.

108. Clinical cardiotoxicity following antracycline treatment for chaildhood cancer: the Pediatric Oncology Group experience / J.P. Krisher, S. Epstein, D.D. Cuthberston et al. // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - P. 1544-1552.

109. Clinical experience with single agent and combination regimens in the management of infection in the febrile neutropenic patient / R. Ramphal, R. Gucalp, C. Rotstein et al. // Am. J. Med. 1996. - Vol. 100. -P. 83-89.

110. The combination of oral amphotericin В with azoles prevents the emergence of resistant Candida species in neutropenic patients / P.J. Paterson, P.H. McWhinney, M. Potter et al. // Br. J. Haematol. 2001. - Vol. 112, № 1. - P. 175180.

111. Comparison of amphotericin В lipid complex (ABLC) vs. AmBisome in the treatment of suspected or documented fungal infections in patients with leukemia / R.V. Fleming, H.M. Kantarjian, R. Husni et al. // Leuk. Lymphoma. 2001. - Vol. 40. - P. 511-520.

112. Chronic neurologic disturbance in childhood leukemia / S. Mcintosh, E.H. Klatskin, R.T. O'Brien et al. // Cancer. 1996. - Vol. 37. - P. 853.

113. Denning, D.W. Invasive aspergillosis / D.W. Denning // Clin. Infect. Dis. -1998. -Vol. 26.-P. 781-803.

114. Detection of minimal residual disease identifies differences in treatment response between T-ALL and precursor B-ALL / M.J. Willemse, T. Seriu, K. Hettinger et al. // Blood. 2002. - Vol. 99. - P. 4386^1393.

115. Diar, M.O. Deletions of interferon genes in acute lymphoblastic leukemia / M.O. Diar, Ch. M Rubin, A. Harden // N. Engl. J. Med. 1990. - № 2. - P. 45-48.

116. Differens in doze scheduling as factorin the etiology of antracycline-induced cardiotoxicity in Ewing sarcoma patients / A.P. Kakadecar, G.G. Sandor, C. Fryer et al. // Med. Pediat. Oncol. 1997. -Vol. 28.-P. 22-26.

117. Douglas, D. Lengthy doxorubicin infusion does not reduce cardiotoxicity leukemia children / D. Douglas // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 16771682.

118. Early responses to chemotherapy of normal and malignant hematologic cells are prognostic in children with acute lymphoblastic leukemia / S. Laughton, L. Ashton, E. Kwan et al. // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - P. 2264-2271.

119. Edwards, J. International conference for development of a consensus on the management and prevention of severe candidal infections / J. Edwards, G. Bodey, R. Bowden // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25. - P. 43-59.

120. Evidence against the role of hepatitis С virus in severe liver damage occurring early in the course of acute leukemia in children / A. Locasciulli, P. Pontisso, D. Cavalletto et al. // Leuk. Lymphoma. 1994. - Vol. 13. - P. 119-122.

121. Favourite outcome of invasive aspergillosis in patients with acute leukemia / P.A. Burch, J.E. Karp, W.G. Merz et al. / J. Clin. Oncol. 1987. - № 5. - P. 19851993.

122. Ferri, C. Chronic hepatitis С and B-cell non-Hodgkin's lymphoma / C. Ferri, L. La Civita, M. Monti // QJM. 1996. - Vol. 89, № 2. - P. 117-122.

123. Fluconazole therapy for chronic disseminated candidiasis in patients with leukemia and prior amphotericin В therapy / E. Anaissie, G.P. Bodey, H. Kantarjian et al. // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91. - P. 142-150.

124. Frequency and risk factors of subclinical cardiotoxicity after anthracycline therapy in children: a systematic review / L.C.M. Kremer, H.J.H van der Pal, M. Offringa et al. // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13. - P. 819-829.

125. Gerber, M.A. Pathobiologic effect of hepatitis С / M.A. Gerber // J. Hepatol. -1995.-Vol. 22.-P. 83-86.

126. Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with unexplained fever / W.T. Hughes, D. Armstrong, G.P. Bodey et al. // Clin. Infect. Dis.-1990.-Vol. 161.-P.381.

127. Guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer / W.T. Hughes, D. Armstrong, G.P. Bodey et al. // Clin. Infect. Dis. 2002. -Vol.34.-P. 730-751.

128. Greenderg, R.S. Epidemiology of cancer in children / R.S. Greenderg, J.L. Schuster//Epidemiol. Rev. 1985. - №7. - P. 22-54.

129. Hale, J. P. Antracyclines-cardiotoxicity and its prewention / J.P. Hale, I. J. Lewis//Arch. Dis. Child. 1994. - Vol. 71. - P. 457-462.

130. Hawthorne, J.L. / J.L. Hawthorne, M.L. Workman, S.M. Scheneider// AACN Clin. Issues Crit. Care Nurs. 1992. - Vol.3, № 3. - P. 714-723.

131. Hellmann, K. Overview and historical development of Dexrazoxane / K. Hellmann // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25. - P. 48-54.

132. Hepatitis B-infectionen bei zytostatisch Behandelten in Kindern / G. Janben, D. Schwamborn, F. Hornschuh et al. // Klin. Pediat. 1986. - Bd. 198. - S. 285290.

133. How should Imipenen-Cilastatin be used in the treatment of fever and infection in neutropenic cancer patients? /1. Raad, D. Abi-Said, K. Rolston et al. // Cancer. 1998. - Vol; 82, № 12. - P. 2449-2458.

134. Hubel, К. Current status of granulocyte (neutrophil) transfusion therapy for infectious diseases / K. Hubel, D.C. Dale, A. Engert // J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 183.-P. 321-328.

135. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia results of Total Therapy Study XIII at St. Jude Children's Research Hospital / C. Pui, J.T. Sandlund, D. Pei et al. // Blood. 2004. - Vol. 104. - P. 2690-2696.

136. King, P. Hepatotoxicity of chemotherapy / P. King, M. Perry // Oncologist. -2001.-Vol. 6,№2.-P. 162-176.

137. Kremer, L.C.M. Anthracycline cardiotoxicity in children / L.C.M. Kremer, H.N. Caron//New Engl. J. Med.-2004.-Vol. 351.-P. 120-121.

138. Lampert, T.F. Acute lympoblastic leukemia / T.F. Lampert, U. Bertram // Pediat/ Oncology. 2003. - Vol. 48. - P. 180 - 197.

139. Lamrert, F. Vergleich von Zytomorfologie und Kariotyp bei der akuten lemphoblastishen Leukemie im Kindestalter / F. Lamrert, R. Blutters-Sawatzki // Giessen. 2002. - № 7. - S. 134-140.

140. Liposomal amphotericin В for empirical therapy in patients with persistent fever and neutropenia / T.J. Walsh, R.W. Finberg, C. Arndt et al. // New Engl. J. Med. 1999.-Vol. 340.-P. 764-771.

141. Lipsholtz, S.E. Female sex and higher drug dose as risk factors for late cardiotoxic effects of doxorubicin therapy for childhood cancer / S.E. Lipsholtz, S.R. Lipsitz, S.M. Mone // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 738-743.

142. Macintyre, E. Biological classification of acute leukemias: federalization or centralization? Open Forum: Classification of acute leukemias / E. Macintyre, G. Flandrin / Leukemia. 1995. - Vol. 9. - P. 2152-2154.

143. Malik, L.A. Ambulatory treatment of neutropenic patients / L.A. Malik // Lancet.-1992.-Vol. 339.-P. 1092-1096.

144. Marcus, R.E. Management of infection in the neutropenic patients / R.E. Marcus, J.M. Goldman//Br. Med. J. 1986. - Vol. 293. - P. 406^108.

145. Mechanisms of hepatotoxicity / H. Jaeschke, G. Gores, A. Cederbaum et al. // Toxicol. Sci.-2002.-Vol. 66.-P. 166-176.

146. Meropenem versus ceftazidime as empirical monotherapy for febrile neutropenic patients / B. Vandercam, J. Gerain, Y. Humblet et al. // Ann. Hematol. -2000,-Vol. 79.-P. 152-157.

147. The morphological classification of acute lymphoblastic leukemia: concordance among observers and clinical correlations / J.M. Bennett, D.D. Catovsky, G. Flandrin et al. // Br. J. Haematol. 1981. - Vol. 47. - P.553-561.

148. Mullen, C.A. Early hospital discharge of children with cancer treated for fever and neutropenia: identification and management of the low-risk patient / C.A. Mullen, G.R. Buchanan // J. Clin. Oncol. 1990. - № 8. - P. 1998-2004.

149. A multicentral, randomized trial of fluconazole versus amphotericin В for empiric antifungal therapy of febrile neutropenic patients with cancer / D.J. Winston, J.W. Hathorn, M.G. Schuster et al. // Am. J. Med. 2000. - Vol. 108. -P. 282-189.

150. Oral cefixime is similar to continued intravenous antibiotics in the empirical treatment of febrile neutropenic children with cancer / J.L. Shenep, P.M. Flynn, D.K. Baker et al. //Clin. Infect. Dis. -2001. Vol. 32. -P. 36-43.

151. Outcome of adolescents and young adults with ALL: A comparison of Children's Cancer Group (CCG) and Cancer and Leukemia Group (CALGB) Regimens / W. Stock, H. Sather, R.K. Dodge et al. // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 467.

152. Piperacillin-Tazobactam plus Amikacin versus Ceftazidim plus Amikacin as empiric therapy for fever in granulocytopenic patients with cancer / A. Cometa, S. Zinner, T. de Bock et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - Vol. 39. - P. 445-452.

153. Practice guidelines for the management of infectious diarrhea / R.L. Guerrant, T. Van Gilder, T.S. Steiner et al. // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 32. -P. 331-350.

154. Prognostic importance of morphology (FAB classification) in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) / D.R. Miller, S. Leikin, V. Albo et al. // Br. J. Haematol. 1981. - Vol. 48. -P. 199-206.

155. Prognostic factors in childhood acute lymphoblastic leukemia in Japan. Japan Association of Childhood. Leukemia Study / K. Horibe, J. Нага, K. Yagi et al. // Int. J. Hematol. 2000. - Vol. 72, № 1. - P. 61-68.

156. Pui, C.H. Childhood acute lymphoblastic leukaemia current status and future perspectives / C.H. Pui, D. Campana, W.E. Evans // Lancet Oncol. - 2001. -Vol. 2, № 10.-P. 597-607.

157. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukaemia / J.P. Bodey, M. Buckley, Y. Sathe et al. // Ann. Intern. Med. 1966. - Vol. 64. -P. 328-3401.

158. A randomized comparison of liposomal versus conventional Amphotericin В for the treatment of pyrexia of unknown origin in neutropenic patients / H.G. Prentice, I.M. Hann, R. Herbrecht et al. // Brit. J. Haematol. 1997. - Vol. 98. - P. 711-718.

159. Recent experience with Pseudomonas aeruginosa bacteremia in patients with cancer: retrospective analysis of 245 episodes / I. Chatzinikalaou, D. Abi-Said, G.P. Bodey et al. // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 501-509.

160. Relling, M.V. Pharmacogenetics and cancer therapy / M.V. Relling, T. Dervieux // Nat. Rev. Cancer. 2001. - Vol. 1,№ 2. - P. 99-108.

161. Riehm, H. Acut Leukemias II-Berlin / H. Riehm, H. Gadner, G Henze // Haemotol. Blood Transfusion. 1999. - Vol. 33. - P. 439-449.

162. Richsrdson, M.D. Enhancement phagocytosis and intracellular killing of Candida albicans by GM-CSF activated human neutrophils / M.D. Richsrdson, C.E. Brownlie, G.S. Shankland // J. Med.Vetirinar. Mycol. 1992. - Vol. 30. - P. 433-441.

163. Rodriguez, J.L. Emerging fungal pathogens /J.L. Rodriguez // Eur. J. Antimicrob. Chemother. 1999. - Vol. 44, № 11. -P. 123-125.

164. Rossi, C. Initial empirical antibiotic therapy for neutropenic fever: analysis of the causes of death / C. Rossi, J. Klastersky // Supportive Care in Cancer. 1996. -№4.-P. 207-212.

165. Schiavetti, A. Use of ICRF-187 for prevention antracycline cardiotoxicity in children: preliminary results / A. Schiavetti, M.A. Castello, P. Versacci // Pediat. Hematol. Oncol. 1997. - № 14. - P. 213-222.

166. Schimpff S.C. Gram-negative bacteremia / S.C. Schimpff// Supportive Care in Cancer. 1993. - № 1. - P. 5-8.

167. Stasi, R. Contribution of immunophenotypic and genotypic analyses to the diagnosis of acute leukemia / R. Stasi, C.G. Taylor, G. Venditti // Ann. Hematol. — 1995.-Vol. 71.-P. 13-27.

168. Talcott, J.A. Risk assesment in patients with fever in an neutropenia: a prospective two center validation of a prediction rule / J. A. Talcott, R Siegel // J. Clin. Oncol. 1992.-№ 10.-P. 316-322.

169. The textbook of febrile neutripenia / Ed. K.V.I. Rolston, E.B. Rubienstein: Martin Dunitz, 2001. - 341 p.

170. Time to clinical response: an outcome of antibiotic therapy of febrile neutropenia with implications for quality and cost of care / L.S. Elting, E.B. Rubenstein, K. Rolston et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 3699-3706.

171. Treatment outcome and prognostic factors for infants with acute lymphoblastic leukemia treated on two consecutive trials of the Children's Cancer Group / G.H. Reaman, R. Sposto, M.G. Sensel et al. // J. Clin. Oncol. 1999. — Vol. 17, №2.-P. 445-455.

172. Verma, R.S. The molecular biology of acute lymphoblastic leukemia (Review) / R.S. Verma, C. Botti // Anticancer Res. 1990. - Vol. 10, № 2. - P. 519-526.

173. Watkins, M.D. Role of cytochromes P-450 in drug metabolism and hepatotoxicity / M.D. Watkins // Seminars in liver disease. 1990. - Vol. 10, № 4. -P. 235-250.

174. Winston, D.J. A multi-center randomized trial of fluconazole versus amphotericin В for empiric antifungal therapy of febrile neutropenic patients with cancer / D.J. Winston, J.W. Hathorn, M.G. Schuster // Am. J. Med. 2000. - Vol. 108.-P. 28-29.