Оценка состояния функции эндотелия у больных артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Федотова, Надежда Михайловна

• Федотова, Надежда Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федотова, Надежда Михайловна

Введение

Глава 1. Нарушение функции эндотелия при артериальной гипертонии у пациентов различных возрастных групп. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Суточное мониторирование артериального давления.

2.3 Эхокардиографическое исследование.

2.4 Оценка функции эндотелия методом ультразвука высокого разрешения.

2.5 Статистическая обработка данных.

Глава 3. Результаты исследования. 50 3.1 Оценка функции эндотелия у подростков и лиц молодого возраста.

3.1.1 Клинико-инструментальная характеристика группы.

3.1.2 Показатели функции эндотелия у подростков и лиц молодого возраста.

3.1.3 Курение, показатели СМАД и функция эндотелия.

3.1.4 Общий холестерин, показатели СМАД и функция эндотелия.

3.1.5 Индекс массы тела и функция эндотелия.

3.1.6 Возраст, показатели СМАД и функции эндотелия.

3.1.7 Наследственная отягощенность по АГ и функция эндотелия.

3.1.8 Длительность АГ и показатели функции эндотелия.

3.1.9 Функция эндотелия и показатели СМАД.

3.1.10 Гипертрофия миокарда ЛЖ и функция эндотелия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка состояния функции эндотелия у больных артериальной гипертензией»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной высокой смертности и инвалидизации населения в России и во всем мире. Артериальная гипертензия (АГ) является одним из важнейших факторов развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности. В течение последнего десятилетия достигнут значительный прогресс в изучении патогенеза АГ, при этом особая роль придается нарушению функции эндотелиальной выстилки артериального русла. Было показано, что эндотелий - это активный орган, осуществляющий гуморальную регуляцию сосудистой стенки. Дисфункция эндотелия является обязательным компонентом всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, ишемическую болезнь, хроническую сердечную недостаточность. (56,71,94)

Данные о состоянии эндотелиальной функции при АГ во многом противоречивы. В ряде работ указывается на большой разброс значений показателей эндотелиальной функции у пациентов с артериальной гипертензией, не позволяющий выявить существенных отличий этих величин с показателями здоровых лиц. (180,183) В то же время имеется большое количество исследований, продемонстрировавших нарушение сосудодвигательной функции эндотелия при артериальной гипертензии. (165,180,196) Во многом роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе развития и стабилизации АГ остается неясной.

В различных источниках приводятся разрозненные данные по изучению отдельных возрастных групп пациентов, в основном, страдающих ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом. (112,128,134,148) Результаты таких работ в группах больных с артериальной гипертензией противоречивы. Таким образом, имеются лишь единичные сообщения о состоянии эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией на протяжении течения заболевания в различных возрастных группах и у больных с развитием осложнения АГ в виде ишемического инсульта. Практически не исследовалась функция эндотелия у подростков и лиц молодого возраста с артериальной гипертензией.

До настоящего времени не получен ответ на вопрос о первичности нарушений функции эндотелия при артериальной гипертензии, поскольку существуют противоречивые мнения о существовании начальной, возможно, наследственной дисфункции эндотелия, предопределяющей развитие АГ.

Суточное мониторирование артериального давления* (СМАД) в настоящее время широко применяется при изучении артериальной гипертензии. Вместе с тем, не определены параметры СМАД, приводящие к наибольшим изменениям в функциональном состоянии сосудистого эндотелия и предопределяющие развитие эндотелиальной дисфункции. Кроме того, в ряде работ указывается, что у пациентов с АГ достаточно проводить разовые измерения артериального давления (АД) в процессе обследования (201), в то время как СМАД может быть более информативным методом для выявления факторов, влияющих на функцию эндотелия.

В литературе обсуждается возможная корреляция между развитием гипертрофии миокарда, выявлением диастолической дисфункцией ЛЖ и эндотелиальной дисфункцией у больных с АГ, однако, единого мнения по данной проблеме нет. Ряд исследователей предполагают, что развитие дисфункции эндотелия предшествует появлению гипертрофии миокарда ЛЖ, другие считают, что процессы поражения сердца и сосудов в условиях АГ протекают параллельно и не являются взаимообусловленными.

По данным многочисленных исследований выделены факторы риска (гиперлипидемия, сахарный диабет, ожирение), способные приводить к развитию эндотелиальной дисфункции у больных с ишемической болезнью сердца. (75,78,94) Вместе с тем, не обозначены факторы, способствующие развитию дисфункции эндотелия у больных с неосложненной артериальной гипертонией в различных возрастных группах и у больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения.

Исходя из вышеизложенного, были сформулированы цель и задачи исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить состояние эндотелиальной функции у больных с артериальной гипертонией различных возрастных групп, а также у больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, и выявить факторы, влияющие на развитие дисфункции эндотелия.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Установить частоту развития эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией молодого, среднего и пожилого возраста и после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения.

2. Сопоставить показатели функции эндотелия у подростков и и лиц молодого возраста с артериальной гипертонией и в контрольной нормотензивной группе, а также, изучить влияние наследственной отягощенности по АГ на развитие эндотелиальной функции.

3. Оценить взаимосвязь между показателями суточного мониторирования АД и нарушением функции эндотелия.

4. Изучить состояние эндотелиальной функции в зависимости от наличия гипертрофии миокарда ЛЖ и диастолической дисфункции ЛЖ.

5. Выделить факторы, влияющие на развитие дисфункции эндотелия у больных с неосложненной АГ и перенесших ОНМК.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые проведено комплексное исследование функции эндотелия, параметров суточного мониторирования АД и процессов ремоделирования миокарда у больных с неосложненной АГ, начиная с подросткового и заканчивая старческим возрастом, а также, у гипертензивных пациентов, перенесших ОНМК.

Впервые была проведена оценка эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией подросткового и молодого возраста и нормотензивных обследованных контрольной группы в зависимости от наследственной отягощенности по АГ. Нами не было выявлено наследственно обусловленного первичного дефекта функции эндотелия, а имеющиеся нарушения эндотелиальной функции можно было связать непосредственно с повреждающим действием высоких значений артериального давления.

Определены параметры суточного мониторирования АД, оказывающие наибольшее влияние на показатели функции эндотелия (индекс времени АГ, суточный профиль АД, утренняя динамика АД) в различных возрастных группах и в группе больных с инсультом в анамнезе.

Установлено отсутствие корреляции между наличием признаков поражения сердца, как органа-мишени АГ, и развитием эндотелиальной дисфункции. При этом впервые продемонстрированы изменения функции эндотелия при отсутствии гипертрофии» миокарда на ранних этапах течения гипертонии.

Прослежена динамика факторов, оказывающих наибольшее влияние на развитие дисфункции эндотелия у пациентов с АГ в различных возрастных группах и у больных, перенесших ОНМК. В группе больных с АГ молодого возраста наиболее значимыми для развития эндотелиальной дисфункции являлись параметры, характеризующие течение гипертонии (нагрузка давлением, чрезмерное ночное снижение АД). В группе больных среднего возраста среди факторов, влияющих на развитие дисфункции эндотелия, были также выделены величина утреннего подъема АД и курение. У больных АГ пожилого возраста наибольшее влияние на нарушение функции эндотелия оказывали не показатели СМАД, а наличие гиперхолестеринемии и увеличение индекса массы тела. У больных с АГ, перенесших ОНМК наиболее значимым фактором, повреждающим функцию эндотелия, была гиперхолестеринемия.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Показана необходимость комплексного обследования больных с АГ, включающего определение функции эндотелия, для выделения группы риска по развитию сосудистых осложнений.

Продемонстрирована необходимость проведения СМАД у всех больных с АГ с оценкой нагрузочных показателей, суточного профиля и утренней динамики АД для проведения своевременной коррекции указанных показателей и предупреждении развития эндотелиальной дисфункции.

По результатам работы необходимо проводить выделение и коррекцию факторов, оказывающих наибольшее влияние на развитие дисфункции эндотелия, на различных этапах сердечно-сосудистого континуума в течение всей жизни больного.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы были представлены на 10 Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (2002), 9 Национальном геронтологическом конгрессе (2005), 15 Российском национальном Конгрессе Кардиологов (2005), 10 Международной Научно-практической Конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (2005).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. Результаты исследований используются в работе кардиологических и терапевтических отделений МСЧ №1 АМО ЗИЛ, на базе которой и была выполнена работа, Городской специализированной поликлинике № 156 (Городской Медицинский Центр для молодежи) г. Москвы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Федотова, Надежда Михайловна

ВЫВОДЫ

1. У больных с артериальной гипертензией отмечается увеличение частоты выявления эндотелиальной дисфункции от 28,6% у пациентов молодого возраста до 41,9% в средней возрастной группе и 53,8% у больных пожилого и старческого возраста.

2. В группе больных с артериальной гипертензией молодого возраста эндотелиальная дисфункция регистрировалась значительно чаще, чем в контрольной нормотензивной группе. При этом в обеих группах не было выявлено связи между развитием дисфункции эндотелия и наследственной отягощенностью по АГ.

3. Дисфункция эндотелия в молодом и среднем возрасте определяется у больных, страдающих артериальной гипертензией с наиболее высокими нагрузочными показателями давления по данным СМАД и с избыточным ночным снижением АД.

4. Для больных АГ пожилого возраста и у пациентов, перенесших ОНМК, основными факторами, способствующими развитию эндотелиальной дисфункции, являются гиперхолестеринемия и величина утреннего подъема

АД.

5. У больных с артериальной гипертензией при наличии гипертрофии миокарда ЛЖ не удалось выявить значимых нарушений эндотелиальной функции. В группах больных молодого и среднего возраста при отсутствии гипертрофии миокарда ЛЖ были выявлены наиболее значимые показатели эндотелиальной дисфункции с развитием вазоконстрикторных реакций.

6. У больных с АГ, перенесших ОНМК, частота выявления эндотелиальной дисфункции была достоверно ниже, чем у больных с неосложненным течением АГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном обследовании больных с артериальной гипертензией всех возрастных групп целесообразно включать пробу с реактивной гиперемией плечевой артерии для выявления эндотелиальной дисфункции, как вероятного маркера сосудистых осложнений.

2. Больным с артериальной гипертензией следует рекомендовать обязательное проведение СМАД с целью оценки нагрузочных показателей, суточного профиля и утренней динамики АД, как факторов, влияющих на развитие дисфункции эндотелия.

3. У больных с АГ необходимо проводить коррекцию факторов, влияющих на развитие эндотелиальной дисфункции: курение, повышенная масса тела, гиперхолестеринемия, повышение нагрузочных показателей давлением по данным СМАД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федотова, Надежда Михайловна, 2005 год

1. Автандилов А.Г. «Артериальная гипертензия у подростков мужского пола», 1997, Москва, 32с.,

2. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. «Артериальная гипертония Методические рекомендации», Москва, 1999 год, 25с.,

3. Арабидзе Г.Г., Фагард Р., Петров В.В. и др. «Изолированная систолическая гипертензия у пожилых», Тер. Архив, 1996, 11, с.77-82,

4. Балахонова Т.В. «Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями», Автореферат дисс. Д.м.н, 2002, Москва,

5. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. «Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией»,' Тер.архив, 1998,4, с. 15-9,

6. Барт Б .Я. «Систолическая гипертония у лиц пожилого и старческого возраста в практической деятельности участкового терапевта» Тер. Архив, 1994, 10, с.79-81,

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю, Агеев Ф.Т. «Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний», Москва, 2002 год,

8. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. «Болезни сердца и сосудов у детей» Руководство для врачей, т.2, Москва, 1987 год, с. 117,

9. П.Бритов А.Н. «Современные проблемы профилактики сердечнососудистых заболеваний», Кардиология, 1996, 3, с. 18-22,

10. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А. и др. «Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы», Российский кардиологический журнал, 2002, 5, с. 13-19,

11. Волков B.C., Поздняков Ю.М, «Лечение и профилактика гипертонической болезни», Москва, 1999 год, с.43-69,

12. Гельцер Т.И., Савченко С.В., Котельников В.Н. и др. «Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией», Кардиология, 2004, 4, с.24-8,

13. Гогин Е.Е. «Гипертоническая болезнь», 1997, Москва, с. 123-54,

14. Гогин Г.Е., Шмырев В.И. «Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты», Тер. архив, 1997, 4, с.5-10,

15. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. И др. «Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения», Кардиология, 2000, 11, с.24-7,

16. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков, Педиатрия, 2003, 2, приложение 1, с.1-31,

17. Затейщиков А.А., Затейщиков Д.А. «Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение», Кардиология, 1998, 9, с.26-32,

18. Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O., Кудряшова О.Ю. и др. «Функциональное состояние ^ эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца», Кардиология, 2000, 6, с.44,

19. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. «Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука выского разрешения», Кардиология, 1997, 7, с.41-6,

20. Калашникова JI.A., Кулов Б.Б. «Факторы риска субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии», Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Инсульт (приложение), 2002, 7, с.3-8,

21. Кисляк О.А. «Диуретики в лечении артериальной гипертензии у подростков и лиц молодого возраста», Артериальная гипертензия, 7(1), с.24-6,

22. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. «Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения», Москва, 2001, с.136-7.

23. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. «Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое занчение (под редакцией B.C. Моисеева)», 1999, Москва, 226с.,

24. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. «Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма», Кардиология, 1999, 39, 6, с.23-6,

25. Лазебник Л.Б. «Изолированная систолическая гипертензия у пожилых», Актуальные вопросы артериальной гипертензии, 2001, 2, с.2-7,

26. Мартынов А.И., Степура О.Б., Иванова С.В. и др. «Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка сердца у больных с артериальной гипертензией (по материалам XVII—XXI конгрессов Европейского общества кардиологов)», Кардиология, 2001, №7, с.38,

27. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев И.А. «Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза», Кардиология, 2000, 12, с.56-8,

28. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. «АРГУС: Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп», Москва, МИА, 2002, 446с.,

29. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. «Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции», Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2003, т.2, №3, с.86-9,

30. Некрутенко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А. «Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных с артериальной гипертензией пожилого возраста», Артериальная гипертензия, 2004, т. 10, №1, с.45-51,

31. Парфенов В.А. «Клиническое руководство по артериальному давлению и профилактике инсульта», Неврологический журнал, 5, 2001, с.54-7,

32. Погорелова О.А., Балахонова Т.В. «Методы определения диаметра плечевой артерии с помощью ультразвукового сканирования», Визуализ.клин., 1997, 10, с.47-54.

33. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации. Первый доклад экспериментального научного общества по изучению АГ, Русский медицинский журнал, 2000, 8 (8), с.47-56,

34. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии, Артериальная гипертензия, 2001, 7 (1), приложение 4-16,

35. Рипп Т.М., Мордовии В.Ф., Пекарский С.Е. «Связь вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления», Кардиология, 2003, 1, с.35-8,

36. Розанов В.Б. «Роль наследственности и среды в формировании основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей пубертатного возраста.» Автореферат дис.канд., Москва, 1991 год,

37. Сидоренко Б.А., Алексеева Л.А., Гасилин B.C. и др. «Диагностика и лечение артериальной гипертензии», 1998, Москва, 11с.,

38. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии», Кардиология, 1998, 5, с.80-4,

39. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Романова Н.Е. «Гипертоническая болезнь в пожилом возрасте: распространенность, клиническое значение и медикаментозная терапия», Кардиология, 1999, 12, с.71-6,

40. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. «Состояния эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (часть 2-я)», Тер.Арх., 1997, 9, с.80-3;

41. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Карпов Ю.А. «Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопрессивные эффекты Ь-блокаторов нового поколения», Русск. Мед. Журнал, 2001, т.9, №18, с.24-8,

42. Фэллон Дж. «Патофизиология сердечно-сосудистой системы», 2000, СПб, с.66-75,

43. Хаишева JI.A., Коган Т.Т., Новикова Г.В. и др., «Особенности течения изолированной систолической гипертонии в возрастном аспекте», Южно-Российский медицинский журнал, 2003, 1, с.27,

44. Чазова И.Е., «Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы», Сердце, т.1, №5, 2002 год, с.217-220,

45. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. «Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль.» Профилактика заболеваний и укрепление здоровья, 2001, 2, с.3-7,

46. Шевченко О.П., Проскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. «Артериальная гипертония и церебральный инсульт», Москва, 2001 год, с.23-117,

47. Шлант Р.К., Александер Р.В. «Клиническая кардиология», 1998, СПб, с.458-81,

48. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В. и др. «Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью», Кардиология, 1999, 2, с.49-55,

49. Шмырев В.И., Боброва Т.А. «Цереброваскулярные нарушения у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией», Клинич. геронтология, 2001, 10, с.7-10,

50. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М. «Влияние эналаприла малеата на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью», Терапевтический архив, 2000, 1, с. 46,

51. Яновская Г.Р., Белов В.В, Болотов А.А. «Функция эндотелия у молодых мужчин с эссенциальной гипертонией», Российский кардиологический журнал, 2004, 3, с.32,

52. Ярынкина Е.А. «Суточные колебания артериального давления у больных эссенциальной гипертензией и особенности нейрогуморальной регуляции в утренние часы», автореферат диссертации канд. мед. наук, Киев, 2000, с. 13,

53. Adams M.R., Robinson J., McCredie R. et al. "Smooth muscle dysfunction occurs independently of impaired endothelium-dependent dilation in adults at risk of atherosclerosis", J.Am.Coll. Cardiol., 1998, Jul., 32 (1), p. 123-7;

54. Am. Heart Association, 2001, "Heart and stroke statistical update", Am. Heart Ass., 2001,

55. Ambrose J., Tannenbaum M., Alexopoulos D. et al. "Angiografic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction", JACC, 1988, 92, p.657-71,

56. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. "Nitric oxide in the patogenesis of hypertension", Curr. Opin. Nephrol. Hypertens, 1995, Mar., 4 (2), p. 1828,

57. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. "Endothelial dysfunction a marker of atherosclerotic risk", Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, 2003, 23, p.168-71,

58. Boulanger C.M. "Secondary endothelial dysfunction: hypertension and heart failure", J. Mol. Cell. Cardiol., 1999, 31, p.39-49,

59. Brevetti G., Silvestro A., Schiano V. et al. "Endothelial dysfunction and cardiovascular risk prediction in peripheral arterial disease", Circulation, 2003, 108, p.2093-5,

60. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Quyyumi A. et al. "Selective defect in nitric oxide syntesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilatation in essential hypertension", Circulation, 1998, 97, p.851-6,

61. Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. et al. "The role of nitric-oxide in endothelium-dependent vasodilatation of hypercholesterolemic patients", Circulation, 1993, 88, p.2541-7,

62. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarkson P. et al. "Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults", N. Engl. J. Med., 1996, 334, p. 150-4,

63. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull c. et al. "Endothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction", JACC, 1994, 24, p.l468-74,

64. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. "Impairement of endothelial-dependet dilation as an early event in children with familial hypercholesterolemia and is related to lipoprotein A level", J. Clin. Invest., 1994, 93, p.50-5,

65. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. "Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis", Lancet, 1992, 340, p.l 111-15,

66. Cleland S.J., Petrie J.R., Ueda S. et al. "Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease", Clin.Exp.Pharmacol.Physiol., 1998, 25, 34, p. 175-84,

67. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Benjamin N. et al. "Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension", N.Ehgl.J.Med, 1994, 30, p.1036-1040,

68. Creager M.A., Cooke J.P., Mendelson M.E. et al. "Impaired vasodilation of foreafm resistance vessels in hypercholesterolemic humans", J.Clin. Invest., 1990, 86, p.228-34,

69. Dawes M., Bret S.E. "The vasodilatator action of nebivolol in forearm vascilature of subjects withessential hypertension", Br. J. Clin. Pharmacol., 1994, 48, p.460-3,

70. Delanghe J., Duprez D., De Buyzere M. Et al. "Haptoglobin polymorphism and hypertension in the elderly", Eur. Heart J., 1998, 19, Abstr.Suppl.72,

71. DeSouza C.A., Clevenger C.M., Greiner J.J. et al. "Evidence for agonist-specific endothelial vasodilator dysfunction with ageing in healthy humans", J. Physiology, 20022, 26, 4, p.255-62,

72. Doba N., Tomiyama H., Vashida H. "Left ventricular hypertrophy in mild essential hypertension, its progression, prediction and treatment strategy", Jap. Heart J., 1996, 37, p.417-30,

73. Dzau V.J. "Tissue Angiotensinogen and pathobiology of vascular disease hypertension", 2001, 37, p.1047-53,

74. Dzau V.J., Gibbon G.N. "Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension", Hypertension, 1991, 18 (suppl.III), III 115-III 121,

75. Egashira K., Suzuki S., Hirooka Y. Et al. "Impaired endothelium-dependent vasodilation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential hypertension", Hypertension, 1995, 25, p.201-6,

76. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the Third Report of National Cholesterol Education Program (NCEP). Adult Treatment Panel III, JAMA, 2001, 285, p.2486-97;

77. Frost P.H., Davis B.R., Burlando A.J. "Coronary heart disease risk factors in men and women aged 60 years and older", Circulation, 1996, 94, p.26-34,

78. Fruchgott RF., Zawadzki JV. "The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine", Nature, 1980, 288, p. 373-376,

79. Gai H., Harrison D.G. "Endothelial dysfunction in cardiovascular disease: the role of oxidant stress", Circ. Res., 2000, 87, p.840-6,

80. Gardner S.M., Compton A.M., Bennet T. et al. "Control of regional blood flow by endotheliumderived nitric oxide", Hypertension, 1990, 15, p.486-92,

81. Gimbrone M.A. "Vascular endothelium: an integrator of pathophysiologic stimuli in atherosclerosis", Am. J. Cardiol., 1995, 75, p.67B-70B,

82. Gokce N., Keaney J.F., Hunter L.M. "Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function", Circulation, 2002, 105, p.1567-9,

83. Gomez-Cerezo J., Blanco J.J., Garsia I.S. et al. "Noninvasive study of endothelial function in white coat hypertension", Hypertension, 2002, Sep., 40, p.231-4,

84. Haller H. "Endothelial function. General considerations.", Drugs, 1997, 53, Suppl.l, p.110-8,

85. Hammond I.W., Devereux R.B., Alderman M.H. et al. "The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension", J. Am. Coll. Cardiol., 1986, 7, p.639-50,

86. Hankey G., Warlow C. "Treatment and secondary prevention of stroke: evidence, costs, and effects on individuals and populations". Lancet 1999, 354: 1457-63,

87. Harrison D.G. "Endothelial function and oxidant stress", Clin. Cardiol., 1997, 20, p. 11-7,

88. Hartman J. "The role of bradykinin and nitric oxide in the cardioprotective action of ACE", Ann. Thorac. Surg., 1995, 60, p.789-92,

89. Heitsch H., Brovkovych S., Malinski T. et al. "Angiotensin (1-7)-stimulated nitric oxide and superoxide release from endothelial cells", Hypertension, 2001, 37, p.72-6,

90. Heitzer Т., Yla-Herttuala S., Luoma J., et al. "Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hyperholesterolemia", Circulation, 1996, 93, p. 1346-53.

91. Hill J.M., Zalos G., Halcox J.P.J, et al. "Circulating endothelial progentor cells, vascular function, and cerebrovascular risk", N. Engl. J. Med., 2003, 348, 13, p.593-600,

92. Hornig B. "Bradykinin in human endothelial dysfunction", Drugs, 1997, 54, (suppl.5), p.42-7,

93. Hunt K.J., Evans G.W., Folsom A.R. et al. "Acoustic Shadowing on В-Mode Ultrasound of the carotid artery predicts ischemic stroke. The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study", Stoke, 2001, 32, p.l 120,

94. Hurlimann D., Ruschitzka F., Luscher T.F. "The relationship between endothelium and the vessel wall", Europ. Heart J. Supplements, 2002, 4, Al-A7,

95. Iiyama K., Nagano M., Yo et al., "Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography", Am. Heart J., 1996, 132, p.779-782,

96. ISIS-2 Collaborative groups "Morning peak in the incidence of myocardial infarction: experience in the ISIS-2 trial", Eur.Heart J., 1992, 13, p.549-8,

97. Ito O., Okamoto M., Muracani Y. et al. "Correlation between blood pressure, left ventricular hypertrophy and left ventricular diastolic function in hypertensive patients", J. Cardiol., 1991, 13, p.931-4,

98. Iwai N., Kurtz T.W., Inagami T. "Further evidence of the SA gene as a candidate gene contributing to the hypertension in a spontaneously hypertensive rats", Biochem.Biophys.Res. Commun., 1992, 188, p. 64-9,

99. Johnstone M.T., Creager S.J., Scales K.M. et al. "Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitis", Circulation, 1993, 88, p.2510-6,

100. Kannel W., Wolf P., MacGee D. et al. "Systolic blood pressure, arterial rigidity and risk of stroke. The Framingham study", JAMA, 1981, 245, p. 1225-9,

101. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi H. et al. "Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers", Hypertension, 1996, 27, p.130-5;

102. Kario K., Pickering T. G., Umeda Y. et al. «Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives. A prospective study.», Circulation, 2003; 107, p. 140106.

103. Kataoka H., Otsuka F., Ogura T. et al. "The role of nitric oxide and the reninangiotensin system in saltrestricted Dahl rats", H. Am. J. Hypertens, 2001, Mar., 14(3), p.276-85,

104. Krenek P., Salomone S., Kyselovic J. et al. "Lacidipine prevents endothelial dysfunction in salt-loaded stroke-prone hypertensive rats", Hypertension, 2001, 37, p. 1124-7,

105. Laffer C.L., Elijovich F. "Suboptimal outcome of management of metabolic cardiovascular risk factors in Hispanic patients with essential hypertension", Hypertension, 1995, 26, p. 1079-84,

106. Laurent S., Lacolley P., Brunei P., et al. "Flow-dependent dilation of brachial artery in essencial hypertension", Am.J.Phisiol., 1990, 258 (Heart Circ. Phisyol. 27) H1004-Y1011,

107. Lee D.H., На M.H., Kim J.R. "Effects of smoking cessation on changes in blood pressure and incidence of hypertension. A 4-year follow up study", Hypertension, 2001, 37, p. 194,

108. Leeson C.P., Mann A., Kattenhorn M. et al., "Relationship between circulating n-3 fatty acid concentrations and endothelial function in early adulthood", Eur.Heart J., 2002, 23, p.216-22,

109. Levy D., Savage D., Garrisno R. et al. "Echocardiografic criteria for left ventricular hypertrophy. The Framingham Heart Study", Am.J.Card., 1987, 59, p.956-60,

110. Lieberman E.H., Gerhard M.D., Uehata A. et al. "Estrogen improves endothelium-dependent, flow-mediated vasodilation in postmenopausal women", 1994, 121 (12), p.936-41,

111. Lind L., Grantsam S., Millgrad J. "Ehdothelium-dependent vasodilation in hypertension a review", Blood Pressure, 2000, 9, p.4-15,

112. Linder L., Kiowski W., Buhler F.R. et al. "Indirect evidence for release of endotheliumderived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension", Circulation, 1990, 81, p. 1762-7,

113. Lip G.Y.N., Chung N. "Hypertension. Patients at risk", Elsevier Science Ltd, UK, 2002, 64,

114. Lippincott W. et al. "Insilin, nitric oxide and sympathic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation", Hypertension, 1999, 17, p.1517-25,

115. Liu L., Wang J.G., Gong L. et al. for the Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group. J. Hypertens, 1998, 16, p. 1823-9,

116. Loggie J.M.H. "Hypertension in children", Heart disease and stroke, 1994, 3, p.147-54,

117. Luscher T.F. on behalf of the Steering Committee and the Investigators of the ENCORE Trials "Endothelial dysfunction as a therapeutic target", Eur. Heart J. Suppl., 2000, 2, D20-D25,

118. Lusher Т.Е., Barton M. "Biology of the endothelium", Clin. Cardiol., 1997, 10 (suppl. II),p.3-10,

119. Luscher T.F., Boulanger C.M., Dohi Y. et al. "Endotheliumderived contracting factors", Hypertension, 1992, Feb., 19(2), p.l 17-30,

120. Luscher T.F., Noll G. "The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator", Atherosclerosis, 1995, Dec., 118, Suppl: S8190,

121. Lyons D., Webster J., Benjamin N. "The effects of antihypertensive therapy on responsiveness to local intraarterial NgmonomethylLarginine in patients with essential hypertension", J. Hypertens, 1994, 12, p. 1047-53,

122. Ma. L.N., Zhao S.P., Gao M. et al. "Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease", Int. J. Cardiol., 2000, 72, p.275-9,

123. MacMahon S., Rodgers A. " The epidemiological association between blood pressure and stroke: implications for primary and secondary prevention", Hypertens Res. 1994; 17 (Suppl. 1), p.23-32,

124. Maisch B. "Ventricular remodelling", Cardiology, 1996, 87, suppl.l, c.2-10,

125. Massashi K., Yukihito H., Keiko H. et al. "PDE5 Inhibitor Sildenafil Citrate Augments endothelium-dependent vasodilatation in smokers", Hypertension, 2003, 41, p.l 106-10,

126. McCarthy P.A., Shah A.M. "Endothelial dysfunction blunts left ventricular relaxant effect of captopril in pressure-overload hyperthrophy", J. Moll. Cell. Cardiology, 1998, 30, p. 178,

127. McCarthy P. A., Shah A.M. "Impaired endothelium-dependent regulation of ventricular relaxation in pressure-overload cardiac hyperthrophy", Circulation, 2000, 101, p. 1854-9,

128. Mendosa S.A. "Hypertension in infants and children", Nephron, 1990, 54, p.289-95,

129. Michel J.B. "Nitric oxide and Cardiovascular Homeostasis", 1999, Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite, Paris,

130. Modena M.G., Muia N., Aveta P. et al. "Effects of transdermal 17(3-estradiol on left ventricular anatomy and performance in hypertensive women", Hypertension, 1999, 34, p. 1041-6,

131. Motoyama Т., Kawano H., Hirai N. et al. "The relatioship of left ventricular mass to endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery in patients with hypertension", Cardiology, 1999, 96, p.7-15,

132. Nakamura M., Yoshida H., Arakawa N. et al. "Endothelium-dependent vasodilatation is not selectively impaired in patients with chronic heart failure secondary to valvular heart disease and congenital heart disease", Eur. Heart J., 1996, 17, p. 1875-82,

133. Nakashima Y., Fouad F.M., Tarazi R.C. "Regression of ventricular hyperthrophy from systemic hypertension", Am. J. Cardiology, 1984, 53, p. 1044-9,

134. Naruse M., Tanabe A., Takagi S. et al. "Insulin resistance and vascular function", Nippon Rinsho, 2000, 58, 2, p.3447,

135. Niskanen L., Laaksonen D.E., Nyyssonen K. "Inflammation, abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension", Hypertension, 2004, 44, p.859.

136. Noll G., Tschudi M., Nava E. et al. "Endothelium and high blood pressure", Int. J. Microcirc. Clin. Exp., 1997, Oct., 17(5), p.2739,

137. O'Brien E., Murhy J., Tyndall A. et al. "Twenty-four-hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Allied Irish Bank Study." J. Hypertens., 1991, 9, p.355-60,.

138. Panza J.A. "Endothelial dysfunction in essential hypertension", Clin. Cardiol., 1997, Nov., 20 (11 Suppl. 2), 1126-1133,

139. Panza J. A., Quyyumi A. A., Brush J.E. et al. "Abnormal endotheliumdependet vascular relaxation in patients with essential hypertension", N. Engl. J. Med., 1990, 323, p.2227,

140. Pepine C.J., Celermajer D.S., Drexler H. "Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease", University of Florida, 1998,

141. Petricone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. "Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients", Circulation, 2001, 104, p.191-6,

142. Petricone F., Maio R., Ceravolo R. et al. "Relationship between left ventricular mass and endothelium-dependent vasodilation in never-treated hypertensive patients", Circulation, 1999, 99, p. 1991-6,

143. Pickering TG, Kaplan NM, Krakoff LR et al. American Society of hypertension Expert Panel. Conclusions and recommendations on the clinical use of home (self) and ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypertens 1996; 9: 1-11,

144. Raitakari O.T., Adams M.R., McCredie R.J. et all. "Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults.", Ann.Intern.Med., 1999, Apr.6, 130(7), p.578-81;

145. Raji L. Hayakawa H. "Blood pressure, endothelial dysfunction and target organ injury", Eur. Heart J. (suppl L.), 1999, p.L44-L49,

146. Rashid P., Leonardi-Bee J., Bath Ph. "Blood pressure reduction and secondary prevention of stroke and other vascular events. A systematic review", Stroke, 2003, 34 (11), p.2741-9,

147. Report of the Second Task Force on blood Pressure control in children, Pediatrics, 1987, Vol.79, p. 1-33,

148. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M. et al. "Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure", Hypertension, 1998, 31 (pt.2), p.335-41,

149. Rothrock J.F., Lyden P.D., Brody M.L. et al. "An analysis of ischemis stroke in an urban southern California population. The University of

150. California, San Diego, Stroke Data Bank", Arch. Intrn. Med., 1993, 153, p.619-24,

151. Sandercock P. "Statins for stroke prevention", Lancet, 2001, 357, p. 1548-9;

152. Schiffrin E.L. "The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension", Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids, 1996, 54 (1), P-1725,

153. Schillaci G., Verdecchia P., Benemio G. "Blood pressure rise and ischemic stroke", Lancet, 1995, 346, p.1366-7,

154. Schillaci G., Verdecchia P., Borgioni C. et al., "Early cardiac changes after menopause", Hypertension, 1998, 32, p.764-9,

155. Seely E.W., Walsh B.W., Gerhard M.D. et al. "Estradiol with or without progesterone and ambulatory blood pressure in postmenopausal women", Hypertension, 1999, 33, p. 1190-4,

156. SHEP Cooperative Research Group. "Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension in the Elderly Program (SHEP)", JAMA, 1991, 265, p.3264-6,

157. Shimokava H. "Endothelial dysfunction in hypertension", J. Atheroscler. Thromb., 1998, 4(3), p. 118-27,

158. Sihm I., Schroeder P., Aelkjaer C. et al. "The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension." Amer. J. Hypertens., 1995, 8, p. 987-96,

159. Silvestro A., Oliva G., Brevetti G. "Intermittent claudication and endothelial dysfunction", Eur. Heart J. Suppl., 2002, 4, B35-B40,

160. Simko R., Simko J. "The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left ventricle", Physiol. Res., 2000, 49,p.37-46,

161. Sinoway I., Hendrickson C., Davidson W.R. et al. "Caracteristics of flow mediated brachial artery vasodilation in human subjects", Circulat. Res., 1989, 64, p.32-42,

162. Sorensen K.E., Kristensen I.B., Celermajer D.S. "Atherosclerosis un the human brachial artery", JACC, 1997, 29, p.318-22,

163. Staessen J., Fagard R., Thijs L. et al. "For the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators", Lancet, 1997, 350, p.757-64,

164. Stamler J., Stamler R., Neaton J.D. "Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks. US population data", Arch. Intern. Med., 1993, 153, p.598-615,

165. Stamler R., Stamler J. "Mild hypertension: risk and strategy for control", Primary Cardiol., 1983, 9 (10), p. 150-66,

166. Taddei S., Salvetti A. "Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors.", Clin. Exp. Hypertens, 1996, Apr-May, 18(34), p.323-35,

167. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. "The role of endothelium in human hypertension", Curr. Opin. Nephrol. Hypertens, 1998, Mar., 7(2), p.2039,

168. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al., "Endothelial function in Human hypertension: potencial of Calcium Antagonists", J. of Cardiovascular Pharmacology, 30, Suppl.3, 1997, p. 18-26,

169. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al., "Menopause is associated with endothelial dysfunction in women", Hypertension, 1996, 28, p.576-82,

170. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. "Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans", Hypertension, 1997, 29, p.736-43,

171. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al., "Aging and endothelial function in normotensive subjects and essential hypertensive patients", Circulation, 1995, 91, p.1981-7,

172. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. "Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension", Hypertension, 1993, 21, p.929-33,

173. Targonski P.V., Bonetti P.O., Pumper G.M. et al. "Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events", Circulation, 2003, 107, p.2766-8,

174. The HOPE study investigator. "The HOPE study: the design of a large, simple randomized trial of an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ramipril) and vitamin E in patients at high risk of cardiovascular events", J. Cardiol., 1996, 12,p.l27-37,

175. The MRIFT Research Group. "Multiple Risk Factor Intervention Trial. The risk factor changes and mortality results", JAMA, 1982, 248, p. 1465-77,

176. The PROGRESS Collaborative group "Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen amang 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack", Lancet, 2001, 358, p.1033-41,

177. Ting H.H., Timini F.K., Boles K.S. et al. "Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilatation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitis", J. Clin. Invest., 1996, 97, p.22-8,

178. Tiritilli A. "Nitric oxide, vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO", Presse. Med., 1998, Jun, 13, 27(21), p. 106-14,

179. Tschudi M.R., Noll G., Wenzel R.R. "Calcium antagonists and endothelial function: interaction with nitric oxide and endothelin", J. Cardiovas. Pharmacol., 1997, 30, Suppl.3, S9-S17,

180. Van Zwieten P.A. "Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation", Blood Press. Suppl., 1997, 2, p.6770,

181. Vane J.R., Angarrd E.E., Botting R.M. "Regulatory functions of the vascular endothelium", N. Engl. J. Med., 1990, 323, p.27-36,

182. Vanhoutte P.M. "Ageing and endothelium dysfunction", Eur. Heart J. Suppl., 2002, 4, A8-A17,

183. Vanhoutte P.M. "Endothelial dysfunction in hypertension", J. Hypertens Suppl., 1996, Dec., 14(5), S83-S93,

184. Vanhoutte P.M. "Endothelium and control of vascular function", Hypertension, 1989, 13,p.658-67,

185. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. "Endotheliumdependent responses in hypertension", Hypertens Res., 1995, Jun., 18(2), p.8798,

186. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Mombouli J.V. "Endothelium-derivative relaxing genes and inhibition of an enzyme of conversion", J. Cardiol., 1995,24, p.3-12,

187. Veredecchia P., Schilaci G., Reboldi G. et al. "Different prognostic impact of 24-hour mean blood pressure and pulse pressure on stroke and coronary artery disease in essential hypertension", Circulation, 2001, 103, p.2579-84;

188. Zachariah P.K., Sumner W.E. "The clinical utility of blood pressure load in hypertension", Amer.J.Hypertens., 1993, 6, 6, pt.2, p. 1945-75,

189. Zeiher A.M., Drexter H., Saurbier B. et al. "Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans. Effects of age, atherosclerosis, hypercholesterinemia and hypertension", J. Clin. Invest., 1993, 92, p.652-62,