Патологическая анатомия легких и особенности рака легкого при ингаляционном поражении многокомпонентной пылью после аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, доктор медицинских наук Самсонова, Мария Викторовна

• Самсонова, Мария Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Самсонова, Мария Викторовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 3.1. Особенности бронхоальвеолярных смывов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

Глава 3.2. Гистологические исследования бронхобиоптатов ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

Глава 3.3. Исследование рака легкого у жителей

Тульской области.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патологическая анатомия легких и особенности рака легкого при ингаляционном поражении многокомпонентной пылью после аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки»

В апреле 2005 г. исполнилось 19 лет с момента аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС), которая стала крупнейшей из всех радиационных катастроф в истории человечества. Радиоактивные осадки выпали на большей части Украины, Белоруссии, западных областей России, ряда стран Европы. Таким образом, проблема радиационного поражения затронула не только лиц, непосредственно работавших в районе ЧАЭС, но и жителей обширных территорий бывшего Советского Союза и Европы.

К ликвидации последствий аварии на ЧАЭС было привлечено более 280 тыс. человек трудоспособного возраста. Общее число лиц, подвергшихся радиационному воздействию в результате Чернобыльской аварии, на территории Советского Союза превысило 650 тыс. (Антонов Н.С. и соавт., 1998).

По данным Российского Национального государственного медико-дозиметрического регистра, начиная с 1991 г., патология органов дыхания у ликвидаторов выходит на первое место: 35,8% в структуре общей заболеваемости (Цыб А.Ф. и соавт., 1992, 1993). Такая ситуация сохраняется и в настоящее время (Бирюков А.П. и соавт., 2001, Ермолова C.B., Капилевич Л.В., 2005).

В результате проведенных клинических исследований у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС была разработана программа диагностических и лечебных мероприятий (Татарский А.Р. и соавт., 1993, Чучалин А.Г. и соавт., 1997, Романова Т.В., 1998, Кирюхин A.B., 1999, Чикина С.Ю. и соавт., 2001, 2003, Chuchalin А. et al., 1997). Исследователи подчеркивали особенности заболевания у этих лиц, а именно торпидное, непрерывно рецидивирующее течение хронического бронхита, персистенцию инфекции дыхательных путей, преобладание обструктивных нарушений, наличие легочной гипертензии. Вместе с тем до настоящего времени отсутствует описание патологоанатомической картины изменений в легких у этих пациентов.

К концу XX века рак легкого стал наиболее часто встречающейся формой злокачественных новообразований. Немалый вклад в этот процесс вносят факторы окружающей среды, и не только табачный дым, асбест и ряд тяжелых металлов, но и радионуклиды, которые попадают в атмосферу при авариях на АЭС и других техногенных катастрофах. Так, отмечается повышение заболеваемости раком легкого в районах с усиленным радиационным фоном, а также у лиц, работавших на радиационных производствах (Шойхет Я.Н., и соавт, 1993, Кошурникова H.A., и соавт, 1995, Коган Е.А., 1998, Али-Риза А. и соавт., 2000). Однако в литературе имеются лишь единичные работы, посвященные изучению морфологических и молекулярно-генетических особенностей рака легкого, возникновение которого связано с техногенным радиационным воздействием. После аварии на ЧАЭС прошло 19 лет, и, учитывая продолжительность латентного периода для рака легкого в течение 15-20 лет, в ближайшие годы возможен рост заболеваемости ликвидаторов и лиц, пострадавших в результате радиоактивных выбросов после чернобыльской катастрофы.

Цель и задачи исследования.

Цель работы - изучить патологическую анатомию легких у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и выявить особенности рака легкого у лиц, проживавших на загрязненных после аварии территориях.

Задачи исследования:

1. Изучить цитологические особенности бронхоальвеолярных смывов (БАС) и элементный состав инородных включений в альвеолярных макрофагах, а также провести морфометрический анализ макрофагов ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после ингаляционного воздействия.

2. Оценить патологоанатомические изменения эпителия и стенки бронхов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в разные сроки после ингаляционного воздействия.

3. Провести иммуногистохимическую оценку состояния эпителия бронхов и дать электронномикроскопическую характеристику изменений стенки бронхов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

4. Провести молекулярно-генетический анализ изменений бронхиального эпителия у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

5. Изучить патологическую анатомию и дать электронномикроскопическую характеристику респираторных отделов легких у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.

6. Провести анализ элементного состава легочной ткани при раке легкого у лиц, проживающих на загрязненных после аварии на Чернобыльской АЭС территориях Тульской области.

7. Изучить морфологические и иммуногистохимические особенности рака легкого у лиц, проживающих на загрязненных после аварии на Чернобыльской АЭС территориях Тульской области.

Научная новизна.

Впервые:

- сформулирована патологоанатомическая концепция бронхопневмопатии ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС при ингаляционном поступлении в респираторный тракт многокомпонентной «чернобыльской» пыли, которая характеризуется наличием в легочной ткани большого числа макрофагов, содержащих в фагоцитированных инородных частицах почвообразующие, радиоактивные элементов и элементы конструкционных материалов станции, патологией микрососудистого русла в системе легочной и бронхиальных артерий, наличием сидерофагов в альвеолах, очаговым фиброзом легочной ткани и пролиферативно-дисрегенераторными измениниями бронхиального эпителия пренеопластического типа;

- у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в бронхоальвеолярном смыве обнаружено значительное число альвеолярных макрофагов с включениями в цитоплазме, занимающими до 23,7% площади, имеющих различное строение; в альвеолярных макрофагах выявлено содержание радиоактивных химических элементов и элементы конструкционных материалов станции, которые являются «маркером присутствия» на промплощадке ЧАЭС; в отдаленные сроки после аварии на ЧАЭС у ликвидаторов выявлены выраженные изменения бронхиального эпителия в виде базально-клеточной пролиферации, бокаловидно-клеточной метаплазии, повышения числа нейроэндокринных клеток и дисплазии разной степени выраженности; вышеперечисленные изменения встречаются у ликвидаторов чаще, чем у больных хроническим бронхитом, что свидетельствует о патологии бронхиального дерева, связанного с действием комплекса внешних факторов, имевших место на промплощадке ЧАЭС в период очистительных работ; при иммуногистохимическом исследовании выявлено повышение пролиферативной активности эпителия у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС по сравнению с больными хроническим бронхитом, о чем свидетельствует повышение в 2,7 раза 1и67 и р53-положительных клеток;

- обнаружено, что у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в клетках бронхиального эпителия достоверно чаще, чем у курильщиков при хроническом бронхите, встречается делеция в локусе Зр14, что свидетельствует о влиянии факторов внешней среды на генотип в отдаленные сроки после воздействия;

- показано, что рак легкого у жителей загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях Тульской области возникает на фоне пневмокониотических изменений легких. В ткани опухоли в 87,5% наблюдений выявлены пылевые отложения, содержащие Сб и достоверно более высокую концентрацию тяжелых металлов и радиоактивных элементов по сравнению с контрольными образцами тканей, что свидетельствует о взаимосвязи таких опухолей с пылевым радиационным воздействием. при иммуногистохимическом исследовании выявлено, что у жителей загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях выше частота встречаемости мелко клеточного рака, характеризующегося относительно более низким уровнем пролиферативной активности и накопления продукта гена Ьс1-2, что косвенно свидетельствует о более благоприятном их течении;

- обнаружено, что плоскоклеточный рак легкого характеризуются более низкой пролиферативной активностью и относительно высоким уровнем экспрессии мутантного р53, а аденокарциномы — высоким уровнем пролиферации и накоплением продукта гена Ьс1-2, что свидетельсвует о менее благоприятном течении и прогнозе этих вариантов рака легкого.

Практическая значимость работы.

1. Обнаружение в бронхоальвеолярных смывах большого числа макрофагов с фагоцитированными инородными частицами, содержащими радиоактивные элементы и тяжелые металлы является одним из «маркеров участия» пациента в работах по ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.

2. Обнаружение пролиферативно-дисрегенераторных изменений бронхиального эпителия в сочетании с пневмокониотическими и сосудистыми изменениями в стенках бронхов и ткани легких свидетельствует о сочетанном воздействии малых доз радиации и аэрозольного действия на органы дыхания, являясь преморбидным фоном для развития патологии легких, включая неопластические процессы.

3. Обнаружение изменений бронхиального эпителия и легочной ткани в сочетании с наличием в них пылевых отложений с присутствием радиоактивных элементов, тяжелых металлов и элементов конструкционным материалов станции свидетельствует о наличии бронхопневмопатии ликвидаторов.

4. Проведение иммуногистохимического исследования с оценкой 1а67, р53 и Ьс1-2 позволяет оценить пролиферативную активность и прогноз течения мелкоклеточного, плоскоклеточного рака и аденокарциномы легкого у жителей загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Бронхопневмопатия ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС развивается в результате воздействия многокомпонентной пыли на эпителий и микрососудистое русло респираторного тракта, что приводит к формированию диспластических и диерегенераторных изменений бронхиального эпителия, а также к очаговым фиброзным изменениям легочной ткани.

2. Рак легкого, развившийся у лиц, длительное время проживавших на загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях, характеризуется повышенной частотой встречаемости нейроэндокринной дифференцировки, развитием на фоне кониотического лимфангита или фиброза, а также молекулярно-генетическими особенностями, определяющими прогноз течения заболевания.

Апробация работы

Основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены на ежегодных Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (1999, 2000, 2001, 2003, 2004 гг.) и ежегодных Конгрессах Европейского респираторного общества (1998-2004 гг.), Всероссийском Симпозиуме «Морфологические и экологические проблемы пульмонологии» (Саратов, 2001 г), Научной сессии НИИ морфологии человека РАМН (Москва, 2001 г.), 3-м международном научном симпозиуме «Применение современных методов анализа в изучении структуры и функции клетки» (Архангельск, 2001 г.),

Юбилейной конференции, посвященной 30-летию Проблемной научно-исследовательской пульмонологический лаборатории МГМСУ (Москва, 2002 г.), межлабораторной конференции НИИ морфологии человека РАМН (Москва, 2002 г.), Всероссийском симпозиуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2002 г.), VI Международном Конгрессе ассоциации морфологов (Уфа, 2002 г.), на совместном заседании ГУ НИИ пульмонологии Росздрава и кафедры патологической анатомии лечебного факультета РГМУ (Москва, 2005 г).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 43 печатные работы, в том числе 1 монография, 1 глава в монографии, 6 статей в центральных медицинских изданиях, 1 статья в зарубежной печати.

Внедрение результатов диссертации в практическую работу.

Результаты исследования были внедрены в практику работы терапевтического корпуса №11 ЦКБ (на базе 57 ГКБ), Областной клинической больницы г.Владимира, преподавания на кафедре патологической анатомии лечебного факультета РГМУ. Результаты работы нашли отражение в пособии для врачей «Диагностика и лечение болезней легких у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС». / Пособие для врачей. М., 2001.- 24 с. (в соавт. с сотрудниками НИИ пульмонологии и НИИ морфологии человека).

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Самсонова, Мария Викторовна

выводы

Воздействие многокомпонентной «чернобыльской» пьтли вызывает развитие бронхопневмопатии ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, характеризующейся наличием большого числа макрофагов, содержащих в фагоцитированных инородных частицах почвообразующие, радиоактивные химические элементы и элементы конструкционных материалов станции, патологией гемомикрососудистого русла в системе легочной и бронхиальной артерий, наличием значительного числа сидерофагов в альвеолах, очаговым фиброзом легочной ткани и пролиферационно-дисрегенераторными изменениями бронхиального эпителия пренеопластического типа.

Пролиферационно-дисрегенераторные изменения бронхиального эпителия характеризуются базально-клеточной пролиферацией (у 48,1%), бокаловидно-клеточной гиперплазией (55,2%) и плоскоклеточной метаплазией (38,5%), более частой легкой и умеренно-тяжелой дисплазией (в 2,2 и 1,7 раза соответственно), достоверно более высоким числом интраэпителиальных нейроэндокринных клеток по сравнению с больными ХОБЛ. Уровень пролиферации бронхиального эпителия у ликвидаторов выше, чем в группе сравнения - курильщиков, страдающих ХОБЛ, о чем свидетельствует повышение в 2,7 раза кл67- и р53-положительных клеток, при этом достоверно чаще встречается делеция в локусе Зр14

4. По мере увеличения времени после аварии происходит прогрессирование изменений в эпителии бронхов в виде увеличения частоты встречаемости базально-клеточной пролиферации в 3 и плоскоклеточной метаплазии 2,3 раза, а также усиления пролиферативной активности в 1,9 раза.

5. Патология гемомикрососудистого русла у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС характеризуется усилением пролиферации эндотелия, утолщением и отеком стенки, приводящих к сужению просвета в бронхиальных и легочных артериолах. Электронномикроскопически выявлены микроклазматоз эндотелиоцитов, деструктивные изменения гранулярного эндоплазматического ретикулума и утолщение базальной мембраны.

6. В респираторной части легких выявлены отложение пылевых частиц в интерстиции и полостях альвеол, периваскулярный, перибронхиолярный или очаговый фиброз в сочетании со скоплением сидерофагов в альвеолах, утолщением межальвеолярных перегородок, пролиферацией альвеолоцитов II типа, что отражает ингаляционное воздействие и влияние малых доз проникающей радиации.

7. Рак легкого, развившийся у лиц, проживавших на загрязненных после аварии на Чернобыльской АЭС территориях, возникает на фоне пневмокониотических изменений. При рентгеноспектральном анализе пылевых отложений в 87,5% был обнаружен Сб, а при лазерной массспектрометрии - повышение ряда тяжелых металлов и радиоактивных элементов в 3-30 раз по сравнению с контрольными образцами тканей, что свидетельствует о взаимосвязи этих опухолей с пылевым радиационным воздействием.

8. Рак легкого, развившийся у лиц, проживавших на загрязненных после аварии на Чернобыльской АЭС территориях, отличается высокой частотой нейроэндокринной дифференцировки: высокая доля мелкоклеточного рака и наличие нейроэндокринной дифференцировки при плоскоклеточном раке легкого.

9. Мелкоклеточный рак характеризуется низким уровнем пролиферативной активности (к!67) и низким уровнем накопления продуктов гена Ьс1-2, что свидетельствует о его более благоприятном течении.

10. Плоскоклеточный рак легкого характеризуется относительно более высоким уровнем экспрессии мутантного р53, а аденокарцинома -достоверно более высоким уровнем экспрессии мутантного р53 и уровнем накопления белкового продукта Ьс1-2, что свидетельствует о менее благоприятном течении и прогнозе заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, имеющих респираторные жалобы, следует проводить ежегодное компьютерно-томографическое исследование легких и гистологическое исследование бронхо- и биопсии для выявления очагового и диффузного пневмосклероза и пренеопластических изменений бронхиального эпителия.

2. При обнаружении дисрегенераторных изменений бронхиального эпителия, рекомендуется проводить молекулярно-генетические исследования, а также динамическое наблюдение за состоянием слизистой оболочки бронхов.

3. Выявленные молекулярно-генетические характеристики рака легкого, развившегося у лиц, длительное время проживавших на загрязненных после аварии на ЧАЭС территориях, свидетельствуют об особенностях прогноза течения заболевания и диктуют необходимость пересмотра тактики лечения таких пациентов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Самсонова, Мария Викторовна, 2005 год

1. 10 лет Чернобыльской катастрофы. Российский национальный доклад. Подготовлен ИБРАЭ РАН. Москва, 1996.

2. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологической анатомии диагностики болезней в аспектах морфометрии. —М.:Медицина, 1984, с.288.

3. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1985.- 416 с.

4. Али-Риза А., Черняев А., Самсонова М. и соавт. // Пульмонология.-2001.- Т. 10, С.27-31.

5. Али-Риза А., Черняев А., Самсонова М. Патологоанатомическая характеристика рака легкого у работников горно-химического комбината по данным аутопсий //Пульмонология.- Приложение. 9-й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 1999.-С.315.

6. Али-Риза А.Э., Черняев А.Л., Самсонова М.В. и соавт. Анализ врачебных ошибок в диагностике патологии легких по данным аутопсии // Пульмонология.- 2000.- №2.- С.27-31.

7. Антонов Н. С., Стулова О. Ю., Зайцева О. Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика / В: Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А. Г. Чучалина М.: Бином, 1998: - С. 6681.

8. Бархина Т., Али-Риза А., Самсонова М., Черняев А. Ультраструктурные изменения и молекулярные аспекты изучения сосудов микроциркуляторного русла при некоторых видах патологии //Морфология.- 2002,- Т.121,- С.19.

9. Быковский Ю.А., Неволин В.Н. Лазерная масс-спектрометрия./Изд МИФИ,- 1986.

10. Величковский Б. Новые представления о патогенезе профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии // Пульмонология,- 1995.- №3.- С.6-16.

11. Власов П. А., Квачева Ю. В. Патология легких при остром радиационном поражении // Чучалин А. Г., Черняев А. Л., Вуазен К.

12. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. М.: Грантъ, 1998. - С. 65-75.

13. Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е. Рак легкого. М.: «Радикс». - 1994.

14. Двойрин В.В. Статистика злокачественных новообразований в России / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, A.A. Трапезников.- М.: Медицина, 1995.167 с.

15. Зборовская И. Б., Татосян А. Г. Mo леку л ярно-генетические маркеры при раке легкого: онкогены и гены-супрессоры // Новое в терапии рака легкого. M.: Bristol Myers Squibb, 1997. 5-17.

16. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / Под. ред. В.И. Чиссова.- М., 2004.-25с.

17. Иванов А. Е. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. - С. 224-250.

18. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Максютов М.А. и соавт. Радиационно-эпидемиологические исследования в системе Российского национального Чернобыльского регистра // Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС.- М., 1995.- С.37-57.

19. Карр Я. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции. М., Медицина, 1978.- 188 с.

20. Кирюхин А. В. Отдаленные результаты наблюдения и лечения патологии органов дыхания у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС во Владимирской области: Дис. . канд. мед. наук. М., 1999.

21. Коган Е. А. Рак легкого, индуцированный радионуклидами // Чучалин А. Г., Черняев A. JL, Вуазен К. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. М.: Грантъ, 1998. — С. 190-235.

22. Коган Е. А., Жак Г., Кайзер У. и соавт. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров рака легкого // Арх. патол. 1997. - т.59, №6.-С. 23-30.

23. Коган Е. А., Мазуренко H. Н., Юшков П. В. и соавт. Иммуногистохимия клеточных онкогенов при предраке и раке легкого // Там же. 1990. - №8. - С. 3-11.

24. Коган Е., Сагиндикова Г., Секамова С., Жак Г., Реджабаева JI. Рак легкого, развившийся у лиц, длительное время проживающих назагрязненных территориях Семипалатинской области Казахстана // Пульмонология,- 2001.- Т. 11, С.23-28.

25. Копнин Б. П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза. Биохимия 2000; 63 (1): 5-33.

26. Кошурникова Н. А., Креслов В. В., Болотникова М. Г. и др. Смертность от рака легкого среди персонала ПО «Маяк» // Радиация и риск,- 1995. -№5.-С. 145-150.

27. Краевский H.A. В кн: Злокачественные новообразования. Труды АМН СССР. М., 1959, 116-122.

28. Кутьков В. А., Муравьев Ю. Б., Арефьева 3. С, Камарицкая О. И. «Горячие частицы» взгляд спустя семь лет после аварии на Чернобыльской АЭС // Пульмонология. - 1993. - №4. - С. 10-19.

29. Лощилов Ю. Особенности морфогенеза пневмокониозов // Медицина труда и промышленная экология.- 1999.- №5.- С.41-42.

30. Лощилов Ю. Патологическая анатомия и особенности морфогенеза пылевых заболеваний легких // Пульмонология,-1998.- №1.- С.74-76.

31. Лунькова Л.К. Морфология имунной системы стенки бронхов и бронхиол человека в норме и при бронхоэктатической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.; 1998.

32. Мерабишвили В.М., Дьяченко О.Т. Стастистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология,- 2000,- №3.- С. 18-25.

33. Провоторов В. М., Ромашов Б. Б. Эпидемиологичекое исследование заболеваемости раком легкого в Воронежской области и её связь с Чернобыльской аварией // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: Сборник резюме. М., 1997. - №1208.

34. Ривкинд Н., Старицина Л., Скворцова Г. Мультиаберрантные клетки у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Тер. арх.- 1996.- Т.68.- С.77-79.

35. Романова Т. В. Клинико-морфологические и иммунологические особенности воспалительного процесса органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Нижний Новгород, 1998.

36. Свирновский А., Иванов Е., Данилов И. и соавт. Нестабильные хромосомные аберрации в лимфоцитах участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Тер.арх.- 1998.- №1.-С.59-63.

37. Сегеда Т.П. Структурные особенности гемомикрососудов слизистой оболочки бронхов у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Сборник резюме.- М., 1990.- ХЫУ.З.

38. Сегеда Т.П. Терещенко, В.П., Сушко В.А. Структурные изменения слизистой оболочки бронхов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Экологическая антропология (ежегодник) / Под. ред. БАЭФ

39. Т.В.Белоокой.- Минск: Белорусский комитет «Дзещ Чарнобыля», 1996.- С.198-201.

40. Сушко В.А. Состояние дыхательной системы. В кн: Чернобыльская атомная электростанция Славутич: медицинские аспекты. Киев: Высшая школа, 1996.- С.165-174.

41. Татарский А. Р., Марачева А. В., Кирюхин А. В., Тупикин В. Г., Норова Г. В. Особенности клинического течения заболеваний органов дыхания у лиц, участвующих в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС // Пульмонология. 1993. - №4. - С. 20-23.

42. Терещенко В.П., Самусева Е.Г. О патоморфозе хронического бронхита у ликвидаторов последтсвий аварии на ЧАЭС // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 9-й: Сборник резюме.- М., 1990.- XLIV.1.

43. Трахтенберг А. X. Онкопульмонология. М.: Гэотар-медицина, 2000.

44. Харченко В. П., Галил-Оглы Г. А. Онкоморфология легких. М.: Медицина, 1994. - С. 16-17.

45. Хрисанфов С. А. Анализ структуры заболеваемости и смертности ликвидаторов по результатам работы Российского межведомственного экспертного совета // Там же. С. 85-92.

46. Цыб А. Ф., Иванов В. К., Айрапетян С. А. и др. Эпидемиологический анализ данных о проживающих в России участниках ликвидации последствий Чернобыльской аварии // Мед. радиология. 1992. — т. 37, №9-10.-С. 44-47.

47. Чикина С.Ю., Пашкова Т.Л., Копылев И.Д. и соавт. Функциональоне состояние дыхательной системы ликивдаторов Чернобыльской аварии: результаты 7-летнего наблюдения // Пульмонология.- 2002.-№4,- С.66-70.

48. Чумаков П. М. Функция гена р53: Выбор между жизнью и смертью // Биохимия.-2000.-т. 65, №1.-С. 34-37.

49. Чучалин А. Г. Белая книга. Пульмонология. М.: Гэотар Медицина, 2000.-С. 36-38.

50. Шабад J1.A. Предрак в экспериментально-морфологическим аспекте. М.: Медицина, 1967.- 384 с.

51. Шойхет Я. Н., Киселев В. И., Алгазин А. И. и др. Ядерные испытания на Семипалатинском полигоне и здоровье населения Алтайского края // Пульмонология. 1993. - №3. - С. 27-32.

52. Шойхет Я. Н., Лазарев А. Ф. Рак легкого в Алтайском крае и некоторые вопросы взаимосвязи его с испытаниями ядерных зарядов в атмосфере на Семипалатинском полигоне // Там же. №4. - С. 85-89.

53. Шпагина J1.A., Паначева J1.A., Мучатова А.С., Люлина Н.В., Чучалин А.Г. Эпидемиологические и патоморфологические особенности рака легкого у работников предприятия атомной промышленности // Пульмонология.- 2003.- №2., Т. 13.- С.81-84.

54. Abid S., Maltohra V., Perry M. Radiation-induced and chemotherapy-induced pulmonary injury // Curr. Opin. Oncol.- 2001.- Vol.13.- P.242-248.

55. Aguayo S., King T., Waldron J. et al. Increased pulmonary neuroendocrine cells wuth bombesin-like immunoreactivity in adult patients with eosiniphilic granuloma // J. Clin. Investig.- 1990.- Vol.86.- P.838-844.

56. Anderson M., Spandidos D. Oncogenesis and onco-supressor genes in lung cancer // Respir. Med. -1993.- Vol.7.- P.585-594.

57. Anderson R., Berthrong M., Fajardo L. Radiation injury. In: Damjanov I., Under J., eds. Anderson's pathology. 10-th ed. Boston; 1996. P.484-512.

58. Annesi-Maesano I., Agabati N., Pistelli R. et al. Subpopulations at increased risk of adverse health outcomes from air pollution. // Eur Respir J Suppl.- 2003.- Vol.40.- P.57-63.

59. Apolinario R., van der Valk P., Jong J. et al. Prognostic value of the expression of p53, bcl-2, and bax oncoproteins, and neovascularization in patients with radically resected non-small cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 1997. - N15. - P. 2456-2466.

60. Archer V. E., Brinton H. P., Wagoner J. K. Pulmonary function of uranium miners//Hlth Phys. 1964. N10. - P. 1183-1194.

61. Awa A. Analysis of chromosome abberations in atomic bomb survivors for dose assessment studies at the Radiation Effects Research Foundation from 1968 to 1993//Stem cells.- 1997,-#15, Suppl.2.- P. 163-173.

62. Baron-Epel O., Andreev H., Barhana M., Gree M Differencies in trends of lung carcinoma by histologic type in Israeli Jews and Arabs, 1981-1995 // Eur. J. Epidemiol.- 2001.- Vol.17.- P. 11-18.

63. Bauchinger M. Health impact of large release of radionuclides. Cytogenetic effects as quantitative indicators of radiation exposure // Ciba Found. Symp.- 1997,-№203.-P.188-199

64. Boers J., Ten Velde G., Thunnissen F. p53 in squamous metaplasia: a marker for risk of respiratory tract carcinoma // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996.- Vol.153.-P.411-416.

65. Boers J, den Brok J., Kousdstaal J et al. Number and proliferation of neuroendocrine cell in normal human airway epithelium // Am. J. Respir. Crit. Care.- 1996,- Vol.154.- PP.758-763.

66. Boon M.E., Kok L.P. Microwave cookbook of pathology. The art of microscopic vizualization. Leiden; 1987.

67. Borner M. M., Brousset P., Pfanner-Meyer B. et al. Expression of apoptosis regulatory proteins of the Bcl-2 family and p53 in primary resected non-small-cell lung cancer // Br. J. Cancer. 1999. - N79. - P. 952-958.

68. Brambilla E., Brambilla C. p53 and lung cancer // Pathol. Biol.- 1997,-Vol.45.- P.852-863.

69. Brambilla E., Gazzeri S., Lantuejoul S. et al. p53 mutant immunophenotype and deregulation of p53 transcription pathway (Bcl2, Bax, and Wafl) in precursor bronchial lesions of lung cancer // Clin. Cancer Res.- 1998.-Vol.4.-P.1609-1618.

70. Brambilla E., Travis W., Colby T. et al. The new World Health Organization classification of lung tumours // Eur. Resp. J.- 2001.- Vol. 18.-P.1059-1068.

71. Camner P., Johansson A. Reaction of alveolar macrophages to inhaled metal aerosols // Environ. Health Perspect.- 1992.- Vol.97.- P. 185-188.

72. Carpenter L., Higgins C., Douglas A. et al. Combined analysis of mortality in three United Kingdom nuclear industry workforces, 1946-1988 // Radiat. Res. 1994.-Vol. 138, N2.-P. 224-238.

73. Chakrabarti C.L., Sturgeon R.E., Hieftje G.M. et al. Lazer micro analysis. //Prog, analyt. Spectrosc.- 1986, vol.9.- p.335-427.

74. Charpin C., Andrac L., Vacheret H. et al. Multiparametric evaluation (SAMBA) of growth fraction (monoclonal Ki67) in breast carcinoma tissues // Cancer Res.-1988.- V.48.- P. 4365-4374.

75. Chorvatovicova D., Kovacikova Z. Inhalation exposure of rats to metal aerosol. II. Study of mutagenic effect on alveolar macrophages // J/ Appl. Toxicol.- 1992.- Vol.12 (1).- P.67-68.

76. Chuchalin A. G., Maracheva A. V., Grobova O. M. et al. Lungs exposed to nuclear catastrophe: one-year therapeutic programme in Chernobylliquidators group // Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. - N127. - S. 165169.

77. Coggle J. E., Lambert B. E., Moores S. R. Radiation effects in the lung // Environ. Hlth Perspect. 1986. -N70. - P. 261-291.

78. Cox G., Walker R. A., Muller S. et al. Does immunointensity account for the differences in prognostic significance of Bcl-2 expression in non-small cell lung cancer? // Pathol. Oncol. Res. 2000. - N6. - P. 87-92.

79. Croce C.M., Sozzi G., Huebner K. Role of FHIT in human cancer // J. Clin. Oncol. 1999.-Vol. 17, N5.-P. 1618.

80. Cutz E., Jackson A. Neuroepithelial bodies as airway oxygen sensors //

81. Respiration Physiology.- 1999.- Vol.115,- P.201-214.

82. Day R., Lemaire I., Masse S., Lemaire S. Pulmonary bombesin in experimantally induced asbestosis in rats // Exp. Lung Res.- 1985.- Vol.8.-P.l-13.

83. Day R., Lemaire S., Nadeau D., Keith I., Lemaire I. Changes in autacoid and neuropeptide contents of lung cells in asbestos-induced pulmonary fibrosis // Am. Rev. Respir. Dis.- 1987.- Vol.136.- P.906-915.

84. Devictor B., Bonnier P., Piana L. et al. C-myc Protein and Ki67 antigen immunodetection in patients with uterine cervix neoplasia: Correlations of microcytophotometric analysis and histological data // Gynecol.Oncol. -1993.- V.49.- P. 284-290.

85. Domracheva E., Rivkind N., Aseeva E. et al. Stable and unstable aberrationsin lymphocytes of Chernobyl accident clearance workers carrying rogue cells // Appl. Radiat. Isol.- 2000.- Vol.52.- P. 1153-1159.

86. Douglas A. J., Omar R. Z., Smith P. G. Cancer mortality and morbidity among workers at the Sellafield plant of British Nuclear Fuels // Br. J. Cancer. 1994. - Vol. 70, N6. - P. 1232-1243.

87. Driscoll K.E., Deyo L.C., Howard B.W., Hassenbein D.G., Bertram T.A. Effects of particle exposure and particle-elicited inflammatory cells on mutation in rat alveolar epithelial cells // Carcinogenesis.- 1997.- Vol.18 (2).- P.423-430.

88. Dursun B., Memis L., Dursun A. et al. Clinical importance of correlations between p53 immunoreactivity and clinicopathological parameters in lung carcinoma // Pathol. Oncol. Res.- 1999.- Vol. 5.- P.285-290.

89. Dworakowska D., Gozdz S., Jassem E. et al. Prognostic relevance of proliferating cell nuclear antigen and p53 expression in non-small cell lung cancer // Lung Cancer.- 2002.- Vol.35.- P.35-41.

90. Eisen T. The biology of lung cancer // Lung Cancer / Ed. S. G. Spiro. Eur. Respir. Monograph. - 2001. - Vol. 6, N17. - P. 61-70.

91. Field J. K., Liloglou T., Xinarianos G. et si. Genetic alterations in bronchial lavage as a potential marker for individuals with a high risk of developing lung cancer // Cancer Res. 1999. - N59. - P. 2690-2695.

92. Fong K. M., Sekido Y., Minna J. D. Molecular pathogenesis of lung cancer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 118, N6. - P. 11361152.

93. Fontanini G., Vignati S., Bigini D. et al. Bcl-2 protein: a prognostic factor inversely correlated in non-small-cell lung cancer // Br. J. Cancer. -1997. -N71.-P. 1003-1007.

94. Franceschi S., Bidoli E. The epidemiology of lung cancer // Ann. Oncol.- 1999.- Vol.10, Suppl. 5.- S3-6.

95. Franklin W. A. Pathology of lung cancer // J. Thorac. Imaging. 2000. - N15. - P. 3-12.

96. Gazin V.,Kerdine S., Grillon G., Pallardy M., Raoul H. Uranium induces TNF alpha secretion and MAPK activation in rat alveolar macrophage cell line // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 2004.- Vol.194 (1).-P.49-59.

97. Gosney J., Peers J., Beesley C., Gradwell E. Pulmonary endocrine cell in antrocosilicotic lungs // Eur. Resp. J.- 1997.- Vol.10.- P.388-391.

98. Greenblatt M. S., Bennett W. P., Hollstein M., Harris C. C. Mutations in the p53 tumor suppressor gene: clues to cancer etiology and molecular pathogenesis // Cancer Res. 1994. - N15. - P. 4855-4878.

99. Harkness E., Brewster D., Kerr K. et al. Changing trends in incidence of lung cancer by histologic type in Scotland // Int. J. Cancer.- 2002.-Vol.102.- P.179-183.

100. Harpole D.H. Jr., Herndon J.E., Wolfe W.G. et al. A prognostic model of recurrence and death in stage I non-small cell lung cancer utilizing presentation, histopathology, and oncoprotein expression // Cancer Res. -1995. -N55.-P. 51-56.

101. Heppleston A.G., Young A.E. Population and ultrastructural changes in murine alveolar cells following 239Pu02 inhalation // J. Pathol.- 1985.-Vol.146 (3).- P.155-66.

102. Hext P.M. Current perspectives on particulate induced pulmonary tumours // Hum. Exp. Toxicol.- 1994.- Vol.13 (10).- P.700-715.

103. Hirsch F. R., Franklin W. A., Gazdar A. F., Bunn P. A. Early detection of lung cancer: clinical perspectives of recent advances in biology and radiology // Clin. Cancer Res. 2001. - N7. - P. 5-22.

104. Hung J., Kishimoto Y., Sugio K. et al. Allele-specific chromosome 3p deletion occur at an early stage in the pathogenesis of lung carcinoma // JAW A.- 1995.- Vol.30.- P.334-339.

105. Ilyinskikh N., Lyinskikh I., Ilyinskikh E. Chromosome breakage at sites of oncogenes in a population accidentally exposed to radioactive chemical pollution // Mutagenesis.- 1999.- Voll4.- P.83-86.

106. Iwamasa T., Miyagi J., Tsuhako K. et. al. Prognostic implication of human papillomavirus infection in squamous cell carcinoma of the lung // Pathol. Res. Pract.- 2000.- Vol.196.- P.209-218.

107. Jiang S., Kameya T., Sato Y. et al. Bcl-2 protein expression in lung cancer and close correlation with neuroendocrine differentiation // Am. J. Pathol. 1996. - N148. - P. 837-846.

108. Jiang S., Sato Y., Kuwao T., Kameya T. Expression of Bcl-2 oncogene protein is prevalent in small cell lung carcinomas // J. Pathol. 1995. -N77.-P. 135-138.

109. Johnson K., Nath J., Pluth J., Tucjer J. The distribution of chromosome damage, non-reciprocal translocations and clonal aberrations in lymphocyts from the Chernobyl clean-up workers// Mutat. Res.- 1999.- Vol.439.- -№13., Suppl.2.- P.371-377,

110. Jorgensen H. S. Lung cancer among underground workers in the iron mine of Kiruna based in thirty years of observation // Ann. Acad. Med. Singapore. 1984. - N13, suppl. 2. - P. 371-377.

111. Kaiser U., Schilli M., Haag U. et al. Expression of bcl-2 protein in small cell lung cancer // Lung Cancer. 1996. - N15. - P. 31-40.

112. Kawajiri K., Egushi H., Nakashi K. et al. Association of CYP1A1 germ line polymorphism with mutations of the p53 gene in lung cancer // Cancer. Res. 1995. - N55. - P. 472-473.

113. Kellington J.P., Gibson K., Buckle T.M., Talbot R.J., Hornby S.B. Alveolar macrophage kinetics after inhalation of 239Pu02 by CBA/Ca mice: changes in synthesis of DNA // Environ. Health Perspect.- 1992.-Vol.97.- P.69-75.

114. Kissler W., Morgenroth K., Scherbeck W. Electron microscopic investigations on dust penetration into the pulmonary interstitium in experimental pneumoconioses // Respiration.- 1982.- Vol.43.- P.l 14-126.

115. Kohno T., Yokota Y. How many tumor suppressor genes are involved in human lung carcinogenesis? // Carcinogenesis. 1999. - Vol. 20, N8. -P. 1403-1410.

116. Kovacikova Z., Chorvatovicova D. The chamber exposure of laboratory rats to metal oxides originating from metal producing industry // Physiol. Res.- 1997.- Vol.46 (1).- P.41-45.

117. Kreuzer M., Muller K., Brachner A., Gerken M. et al. Histopathologic findings of lung carcinoma in German uranium miners // Cancer.- 1000.-Vol.89.- P.2613-2631.

118. Lambert B.E., Hansen L.S., Black A., Phipps M.L. A short term effect of homogenous internal irraddation of the mouse lung with 170Tm203 particles // Radiat. Environ. Byophys.- 1981.- Vol.20 (1).- P. 1-20.

119. Landis S. H., Murray T, Bolden S, Wingo P. A. Cancer statistics // CA Cancer J. Clin. 1998. - N48. - P. 6-29.

120. Landrigan P., Markowitz S. Current magnitude of occupational disease in the United States. Estimates from New York State //Ann N Y Acad Sci.1989.- Vol.572.- P.27-45.

121. Levine A. J., Momand J., Finlay C. A. The p53 tumor suppressor gene // Nature. 1991.-N351.-P. 453-456.

122. Loos U, Morgenroth K., Philippou S. et al. Roengen microanalysis of dust particles in histologic sections of pneumoconiosis // Pneumologie.1990.- Vol.44, Suppl. 1.- P.252-253.

123. Lundgren D.L., Mauderly J.K, Rebar A.H, Gillet N.A., Hahn F.F. Modifying effects of preexiting pulmonary fibrosis on biological responses of rats to inhaled 239Pu02 // Health Phys.- 1991.- Vol.60 (3).- P.353-63.

124. Mao L, Lee J.S, Kurie J.M. et al. Clonal genetic alterations in the lungs of current and former smokers // J. Natl. Cancer Inst. 1997. - Vol. 89, N18.-P. 857-862.

125. Moore D., Tucker J., Jones I. et.al. A study of the effects of exposure on cleanup workers at the Chernobyl nuclear reactor accident using multiple end points // Rad. Res.- 1997.- Vol.148.- P.463-475.

126. Moores S.R., Talbot R.J, Evans N, Lambert B.E. Macrophage Depletion of mouse lung following inhalation of 239Pu02 // Radiat. Res.-1986.- Vol.105 (3).- P.387-404.

127. Morris K.J., Baker C.L., Batchelor A.L., Khanna P. Dosimetrie implications of pulmonary macrophages clusters observed within lungs of rats that have inhaled enhaled enriched U02 particles // Environ Health. Perspect.- 1992,- Vol.97.- P.201-208.

128. Movsas B., Raffin T. A., Epstein A. H., Link C. J. Jr. Pulmonary radiation injury // Chest. 1997. - Vol. 111, N4. - P. 1061-1076.

129. Muirhead C. R., Goodill A. A., Haylock R. G. et al. Occupational radiation exposure and mortality: second analysis of the National Registry for Radiation Workers // J. Radiol. Prot. 1999. - Vol. 19, N1. - P. 3-26.

130. Muller K. New aspects of lung tumor pathology // Verh. Dtsch. Ges. Pathol.- 1999.- Vol.83.- P.168-183.

131. Müller K., Nakhosteen J., Khanavkar B., Fisseler-Eckhoff A. Bronchopulmonale Präneoplasien // Pathologe.- 1998,- Vol.19.- P.388-401.

132. Muller K.-M. Lung cancer: morphology // Lung Cancer / Ed. S. G. Spiro. Eur. Respir. Monograph. - 2001. - Vol. 6, N17. - P. 34.

133. Nakazato I., Hirayasu T., Kamada Y. et al. Carcinoma of the lung in Okinawa, Japan: with special reference to squamous cell carcinoma and squamous metaplasia// Pathol. Int.- 1997.- Vol.47.- P.659-672.

134. Nau M. M., Brooks B. J., Battey J. et al. L-myc, a new myc-related gene amplified and expressed in human small-cell lung cancer // Nature. -1985. -N318.-P. 69-73.

135. Nelson H.H., Christiani D.C., Wiencke J.K. et al. K-ras mutation and occupational asbestos exposure in lung adenocarcinoma: asbestos-related cancer without asbestosis // Cancer Res. 1999. - Vol. 59, N9. - P. 45704573.

136. Nelson H.H., Wiencke J.K., Gunn L. et al. Chromosome 3hl4 alterations in lung cancer: evidence that FHIT exon deletion is a target of tobacco carcinogens and asbestos // Ibid. 1998. - Vol. 58, N9. - P. 18041807.

137. Nguyen V., Mirejovsky P., Mrejovsky T. et al. Expresiion of cyclin Dl, Ki-67 and PCNA in non-small cell lung cancer: prognostic significance and comparison with p53 and bcl-2 // Acta Histochem.- 2000.- Vol.102.- P.323-338.

138. Niklinski J., Niklinska W., Laundanski J. et al. Prognostic molecular markers in non-small cell lung cancer // Lung Cancer.- 2001.- Vol.34, Suppl.2.- S53-8.

139. Novitskaya M., Snigireva G., Khazins E., Shevchenko V. The results of cytogenetic survey in liquidators of hte Chernobyl nuclear accident // Med. Tr. Prom. Ecol. -2000.- №8.- P. 16-20

140. Oberdorster G. Lung particle overload: implications for occupational exposures to particles // Regul. Toxicol. Pharmacol.- 1995.- Vol.21 (1).-P.123-135.

141. Oberdorster G. Significance of particle parameters in the elevation of exposure-dose-response relationships of inhaled particles // Inhal. Toxicol.-1996.- Vol.8, Suppl.- P.73-89.

142. Oghiso Y., Yamada Y. Pathogenic process of lung tumors induced by inhalation exposures of rats tu plutonium dioxide aerosols // Radiation Res.- 2001.- Vol.154 (3).- P.253-260.

143. Orfanidou D., Kalomenidis J., Rasidakis A. et al. Immunohistochemical detection of p53 protein in neoplastic, preneoplastic and normal bronchial mucosa specimens obtained during diagnostic bronchoscopy // Oncol. Rep. 1998. - N5.-P. 763-769.

144. Pezzella F., Turley H., Kuzu I. et al. Bcl-2 protein in non-small cell lung carcinoma // N. Engl. J. Med. 1993. - N329. - P. 690-694.

145. Plesko I., Severi G., Obsitnikova A., et al. Lung cancer incidence rates by histologic type: an example of trends in Eastren Europe—Slovakia 1978-95 // Neoplasma.- 2001,- Vol.48.- P.247-253.

146. Polednak A. P., Stehney A. F., Lucas H. F. Mortality among male workers at a thorium-processing plant // Hlth Phys. 1983. - N44, suppl. 1. -P. 239-251.

147. Ponticiello A., Barra E., Gianni U. et al. p53 immunohistochemistry can identify bronchial dysplastic lesions proceeding to lung cancer: a prospective study // Eur. Resp. J.- 2000.- Vol.15.- P.547-552.

148. Popp W., Vahrenholz C., Schuster H. et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol.- 1999.-Vol.125-P.309-312.

149. Popper H., el-Shabrawi Y., Wokel W. et al. Prognostic importance of human papiiloma virus typing in squamous cell papilloma of the bronchus: comparison of in situ hybridization and polimerase chain reaction // Hum. Path.- 1994.- Vol.25.- P. 1191-1197.

150. Popper H., Wirnsberger G., Juttner-Smolle F. et. al. The predictive value of human papilloma virus (HPV) typing in the prognosis of bronchial squamous cell papillomas // Histopathology.- 1992.- Vol.21.- P.323-330.

151. Porter J., Spiro S. Detection of early lung cancer // Thorax. 2000. -N55.-P. 56-62.

152. Radford E. P., Renard K. G. Lung cancer in Sweden iron miners exposed to low doses of radon daughters // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 310, N23.-P. 1485-1494.

153. Rodrigues-Salas N., Palasios J., Moreno G. et al. Correlation of p53 oncoprotein expression with chemotherapy responce in small cell lung cancer // Lung cancer.- 2001.- Vol.34.- P.67-74.

154. Ron E. Ionising radiation and cancer risk: evidence from epidemiology // Radiat. Res. 1998. - N150, suppl. 5. - S30-41.

155. Samet J. M., Kutvirt D. M., Waxweiler R. J., Key C. R. Uranium mining and lung cancer in Navajo men // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 310, N23.-P. 1482-1484.

156. Sard L., Accornero P., Tornielli S. et al. The tumor-supressor gene FHIT is involved in the regulation of apoptosis and in cell cycle control // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - P. 8489-8492.

157. Scagliotti G., Micela M., Gubetta L. et al. Prognostic significance of Ki-67 labelling in resected non small cell lung cancer // Eur. J. Cancer. 1993. -Vol. 29.-P. 363-365.

158. Sekido Y., Fong K., Minna J. Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer // Biochim. Biophys. Acta. 1998. -N1378.-P. 21-59.

159. Sevankaev A Results of cytogenetic studies of the consequences of the Chernobyl accident // Radiat. Biol. Radioecol.- 2000,- Vol.40.- P.589-595.

160. Sharplin J., Franko A. J. A quantitative histologic study of strain-dependent differences in the effects of irradiation on mouse lung during the intermediate and late phases // Radiat. Res. 1989. - N119. - P. 15-31.

161. Shevchenko V. Integral estimation of genetic effects of ionisisng radiation \\ Radiat. Biol. Radioecol.- 1997.- Vol.37.- P.569-576.

162. Skuladottir H., Olsen J. H. Epidemiology of lung cancer // Lung Cancer / Ed. S. G. Spiro. Eur. Respir. Monograph. - 2001. - Vol. 6, N17. - P. 112.

163. Slozina N., Neronova E., Nikiforov A. Persistence of dicentrics in Chernobyl clean-up workers who suffered from low doses of radiation // Appl. Radiat. Isol.- 2001.- Vol.55.- P.335-338.

164. Sobue T., Ajiki W., Tsukuma H. et al. Trends of lung cancer incidence by histologic type: a population-based study in Osaka, Japan // Jpn. J. Cancer Res.- 1999.- Vol.90.- P.6-15.

165. Sokol'nikov M.E. State of cellular immunity effectors of the lung after inhalation of 239Pu polymer nitrate // Radiobiologiia.- 1992.- Vol.32 (3).-P. 429-434.

166. Solaun R., Ollakarizketa J. The incidence, trend and survival in lung cancer by histologic type in Gipuzkoa (1983-1992) // Rev. Clin, Esp.-1999.-Vol.199.- P.208-214.

167. Soomro I., Holmes J., Whimster W. Predicting prognosis in lung cancer: use of proliferation marker, ki67 monoclonal antibody // J. Pak. Med. Assoc.- 1998.- Vol.48.- P.66-69.

168. Sozzi G., Moizzo M., Donghi R. Deletions of 17p and p53 mutations in preneoplastic lesions of the lung // Cancer Res. 1992. - N52. - P. 60796082.

169. Sozzi G., Pastorino U., Moiraghi L. et al. Loss of FHIT function in lung cancer and preinvasive bronchial lesions // Cancer Res. 1998. - N58. - P. 5032-5037.

170. Steels E., Paersmans M., Bergmans T. et al. Role of p53 as prognostic factor for survival in lung cancer: a systematic review of the literature with a meta-analysis // Eur. Resp. J.- 2001.- Vol. 18.- P.705-719.

171. Stewart A. M., Kneale G. W. Relations between age at occupational exposure to ionizing radiation and cancer risk // Occup. Environ. Med. -1996. Vol. 53, N4. - P. 225-230.

172. Talbot R.J., Nicholls L., Morgan A., Moores S.R. Effect of inhaled alpha-emitting nuclides on mouse alveolar macrophages // Radiat. Res. 1989.-Vol.119 (2).- P.271-85.

173. Tateishi M., Ishida T., Mitsudomi T., Sugimachi K. DNA polimerase-alpha as a putative early relapse marker in non-small cell lung cancer: An immunohistochemical study // Cancer. 1991. - N69. - P. 925-929.

174. Technical recommentations and guidelines for bronchoalveolar lavage (BAL) // Eur. Respir. J.-1989.- 2,- P.561-585.

175. Tokarskaia Z. B., Khokhriakov V. F., Okladnikova N. D. et al. Interactions of radiation factors and smoking in the etiology of lung cancer in workers of atomic enterprises // Radiat. Biol. Radioecol. 1997. - Vol. 37, N6.-P. 918-925.

176. Top B., Mool W. J., Klaver S. G. et al. Comparative analysis of p53 gene mutations and protein accumulation in human non-small-cell lung cancer // Int. J. Cancer. 1995. - N64. - P. 83-91.

177. Tseng J., Kemp B., Khuri F. et al. Loss of Fhit is frequent in stage I non-small cell lung cancer and in the lungs of chronic smokers // Cancer Res.- 1999.- Vol. 59(19).- P.4798-803.

178. Vega F. J., Iniesta P., Caldes T. et al. p53 exon 5 mutations as a prognostic indicator of shortened survival in non-small-cell lung cancer // Br. J. Cancer. 1997. - N76. - P. 44-51.

179. Vorobtsova I., Semenov A., Timofeyeva N. et al. An inveatigation of the age-dependency of chromosome abnormalities in human populations exposed to low-dose ionising radiation // Mech. Ageing Dev.- 2001.-Vol.122.- P.1373-1382.

180. Weinberger S. E. Principles of pulmonary medicine // 3rd ed. -Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1998.-P. 247-256.

181. Whittemore A. S., McMillan A. Lung cancer mortality among U.S. uranium miners: a reappraisal // J. Natl. Cancer Inst. 1983. - Vol. 71, N3.- P. 489-499.

182. Wiethege T., Junker K., Johnen G et al. Pathologie und molekularbiologie bösartiger pulmonaler Tumoren // Pathologe.- 2000.-Vol.21.- P.404-423.

183. Wilson M., Gosney J., Mayall F. Endocrine cells in diffuse pulmonary fibrosis // Thorax.- 1993.- Vol.48.- P. 1252-1256.

184. Wistuba I. I., Behrens C., Milchgrub S. et al. Sequential molecular abnormalities are involved in to multistage development of squamous cell lung carcinoma // Oncogene 1999. - Vol. 18, N3. - P. 643-650.

185. Wistuba I. I., Lam S., Berhens C. et al. Molecular damage in the bronchial epithelium of current and former smokers // J. Natl. Cancer Inst.- 1997.-Vol. 89, N18.-P. 1366-1373.

186. Yokota J., Wada M., Toshida T. et al. Heterogeneity of lung cancer cells with respect to amplification of myc family // Oncogene. 1988. - N2. -P. 607-611.

187. Zelikoff J.T., Parsons E., Schelesinger R.B. Inhalation of particulate lead oxide disrupts pulmonary macrophage-mediated functions important for host defence and tumor surveillance in the lung // Environ. Res.- 1993.-Vol.62 (2).- P.207-222.

188. Zhang J., Zheng J., Fang W. p53 alterations in human lung cancer and their correlation with clinicopathological feature and prognosis // Zhonghua Bing Li Xue ZaZhi.- 1998.- Vol.27.- P.286-289.

189. Zochbauer-Muller S., Minna J. D. The biology of lung cancer including potential clinical applications // Chest Surg. Clin. N. Am. 2000. - Vol. 10, N4.-P. 691-708.

190. Автор выражает искреннюю благодарность за поддержку и помощь в подготовке диссертационной работы