Патоморфологический, иммуногистохимический и цитологический анализ красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Загородняя, Екатерина Борисовна

• Загородняя, Екатерина Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Загородняя, Екатерина Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ, ИММУНИТЕТА, ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ, МИКРОБИОЦЕНОЗА И РОЛЬ ИХ НАРУШЕНИЙ В РАЗВИТИИ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА.

1.1. Современные аспекты клинико-патогенетической и патоморфологической картины красного плоского лишая слизистой оболочки рта.

1.2. Современные представления развития аутоиммунных заболеваний.

1.3. Краткая характеристика факторов общего иммунитета в полости рта.

1.4. Особенности системного иммунитета у больных с КПП.

1.5. Особенности местного иммунитета у больных КПЛ.

1.6. Роль иммунных механизмов в развитии КПЛ.

1.7. Роль свободнорадикального окисления в развитии КПЛ.

1.8. Роль микроорганизмов в развитии КПЛ.

1.9. Перспективы иммунотерапии при КПЛ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава П. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДОЙ

ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы клинического исследования

2.2.1. Индексная оценка состояния тканей пародонта и гигиенического состояния полости рта.

2.2.2. Методы клинической оценки состояния слизистой оболочки полости рта.

2.3. Методы патоморфологического исследования.

2.3.1. Методика патогистологического анализа.

2.3.2. Иммуногистохимическая оценка пролиферирующих клеток по экспрессии гена Кл-67.

2.4. Методы биохемилюминесцентного исследования.

2.5. Методы исследования системного и местного цитокинового статуса.

2.6. Методы микробиологического исследования.

2.7. Методы комплексного обследования и лечения.

2.8. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава Ш. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ПОЛОСТИ РТА, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ И ИММУНОГИ-СТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЩЕКИ ПАЦИЕНТОВ ПРИ КРАСНОМ ПЛОСКОМ ЛИШАЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА.

3.1. Клинические проявления красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

3.2. Стоматологический статус пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.

3.3. Соматический статус пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.

3.4. Микробиологический статус пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.

3.5. Патоморфологический анализ слизистой оболочки щеки пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.99,

3.6. Пролиферативная активность эпителиоцитов слизистой оболочки щеки пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.

Глава IV. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАТЕРИС ГИКА СИСТЕМНОГО И МЕСТНОГО СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО СТАТУСА ПОЛОСТИ РТА У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЁМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА.

4.1. Состояние системного и местного свободнорадикального статуса у здоровых лиц.

4.2. Состояние системного и местного свободнорадикального статуса у больных КПЛ СОПР до лечения.-••••! 1

4.3. Состояние системного и местного свободнорадикального статуса у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы'заболевания.

Глава V. СРАВНИТЕЛЬНАЯ. ХАРАТЕРИСТИКА СИСТЕМНОГО И МЕСТНОГО ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПОЛОСТИ РТА У БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЁМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИПОЛОСТЩ

5.1. Состояние системного, и местного цитокинового статуса у здоровых лиц*.:.Л

5.2; Состояние системного цитокинового статуса у больных КПЛ СОПР до лечения.,.

5.2.1 . Состояние системного цитокинового статуса у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания.

5.3. Состояние местного цитокинового статуса у больных КПЛ СОПР до лечения.

5.3.1. Состояние местного цитокинового статуса у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания.

Глава VI. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЁМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА.

6.1. Клинико-микробиологическая оценка эффективности применения «Неовира» в комплексном лечении больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.

6.2. Анализ эффективности иммунокоррекции на патоморфологические и про-лиферативные процессы в эпителии очагов поражения при красном плоском лишае слизистой оболочки полости рта.

6.3. Оценка эффективности применения «Неовира» на состояние системного и местного свободнорадикального статуса больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости.

6.3.1. Динамика изменений системного и местного свободнорадикального статуса у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта после использования традиционного метода лечения.

6.3.2. Динамика изменений системного и местного свободнорадикального статуса у больных красным плоским лишаём слизистой оболочки полости рта после проведения иммуномокорригирующей терапии.

6.4. Оценка эффективности использования «Неовира» на состояние системного и местного цитокинового статуса больных красным плоским лишаём слизистой оболочки полости рта.

6.4.1. Динамика изменений системного и местного цитокинового статуса у больных красным плоским лишаём слизистой оболочки полости рта после использования традиционного метода лечения.

6.4.2. Динамика изменений системного и местного цитокинового статуса полости рта у больных красным плоским лишаём слизистой оболочки полости рта после проведения иммуномодулирующей терапии.

Глава VII. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологический, иммуногистохимический и цитологический анализ красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта»

Актуальность темы. Проблема лечения красного плоского лишая (КПЛ) слизистой оболочки полости рта (СОПР) продолжает оставаться одной из наиболее актуальных в современной стоматологии. Обусловлено это в первую очередь неясностью этиологии, незавершённостью концепций патогенеза, значительной распространённостью, хроническим, а порой и крайне тяжёлым течением данного заболевания (Абудуев Н.К., 1989; Демина Т.А., Банченко Г.В., Вольвач С.И., 1998; Auluck A., Pai K.M., 2005; Anuradha С.Н., Reddy B.V., Nandan S.R., Kumar S.R., 2008).

В настоящее время существует множество методов и способов лечения КПЛ СОПР, однако ни один из них не гарантирует полного излечения, а также — стойкого регресса папулёзных высыпаний и эрозивно-язвенных дефектов (Петрова JI.B., Новолоцкая Т.И., 1995; Петрова JI.B., 2004; Николаева И.В., Пономарева А.Г., Покровский В.Н., 2008; Попова Л.Г., Петрова Т.Г., Кожевникова В.Ф., 2010; Bagan J.V. et al., 1985; Chung S.C., 1987; Scully С., Eisen D., Carrozzo M., 2000).

Среди всех заболеваний слизистой оболочки полости рта КПЛ составляет 30 - 35% (Алиев М.М., 1986; Довжанский С.И., Слесаренко H.A., 1998).

За последний период времени заметно увеличивается количество больных с атипично, инфильтративно и тяжело протекающими формами данной патологии, которые обладают наибольшей склонностью к малигнизации в 0,07 — 3,2% случаев (Петрова Л.В., 2002; Bascones С., Gonzalez-Moles М.А., Esparza G. et al., 2005; Lodi G., Scully С., Carrozzo M. et al., 2005; Szlosarek P.W., Grimshaw MJ., Kulbe H., 2006). Авторами отмечается «омоложение» страдающих данной патологией, зарегистрированы случаи развития КПЛ у детей (Хамаганова A.B., Шахтмейстер Е.И., Хоцянова С.А., 1978; Laeijendecker R., Van Joost Т., Tank В. et al., 2005; Patel S., Yeoman C.M., Murphy R., 2005).

Все это свидетельствует о важной значимости рассматриваемой проблемы и обусловлено наличием тенденции к развитию нарушений иммунной системы, в частности и цитокинового статуса, сбалансированного состояния между процессами свободно-радикального окисления и активностью антиоксидантной антирадикальной защиты на органом и системном уровнях.

Необходимо дальнейшее изучения этиологии и патогенеза КПЛ СОПР с использованием современных методов исследования с целью совершенствования тактики лечебных мероприятий.

В последнее десятилетие развитие красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта связывают с нарушениями в иммунной системы (Ломоносов K.M., Иванов О.Л., Стенина М.А., 1994; Довжанский С.И., Слесаренко H.A., 1998; Ханухова Л.М., Рабинович О.Ф., Голубева Н.М. и др., 1999; Спицина В.И., 2002; Andre J., Laporte М., Delavault P., 1990; Eversole L.R., 1997; Thornhill M.H., 2001). Интенсивное развитие иммунологических методов исследования позволило получить убедительные данные о важной роли иммунологических факторов в патогенезе КПЛ СОПР (Иванова Е.В., Рабинович И.М., Тупицын H.H., 2003; Петрова Л.В., Ильина Л.В., 2003; Николаева И.В., Пономарева А.Г., Покровский В.Н., 2008; Walsh L.J., Savage N.W., Ishii Т., Seymour G.J., 1990).

Система регуляции процессов свободно-радикального окисления является* важной системой, регулирующей гомеостаз клетки и организм в целом. В патогенезе хронических воспалительных заболеваний и их лечении существенное значение придается нарушениям свободно-радикального статуса организма, ведущие к токсическому повреждению клеточной мембраны и усугублению синдрома эндогенной интоксикации (Владимиров Ю.А., 1991).

В настоящее время установленным фактом является то, что при воспалительных процессах в жизненно важных органах происходит усиление свободно-радикальных процессов на фоне ослабления активности антиоксидантной антирадикальной защиты (Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др., 2006).

К настоящему времени появились также ограниченные данные, свидетельствующих об участии свободно-радикальных процессов в патогенезе КПЛ СОПР (Самойлова О.П., 2008; Попова Л.Г., Петрова Т.Г., Кожевникова В.Ф.,

2010; Chaiyarit Р., Ma N., Hiraku Y. et al., 2005; Ergun S., Troala S.C., Warnakulasuriya S., 2010), причем свободно-радикальный статус сыворотки крови и ротовой жидкости не изучен в зависимости от клинического течения заболевания. Известно, что активные формы кислорода (АФК) при накоплении в больших концентрациях обладают цитотоксическим эффектом, включая повреждение эпителиальных клеток (Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др., 2006).

Представляется интерес выяснить, насколько при КПЛ СОПР выражена интенсивность свободно-радикальных процессов не только на системном (в крови), но и органном (в ротовой жидкости) уровнях в зависимости от степени тяжести заболевания.

В наше время всё больше признаётся необходимость применения в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта иммунокорригирующей терапии (Володина Е.В., Максимовский Ю.М., Лебедев К.А., 1997; Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Пинегин Б.В., 2001; Рабинович О.Ф., 2004; Рабинович О.Ф., Пинегин Б.В., Рабинович И.М., Разживина Н.В., 2008; Лукиных Л.М., Тиунова Н.В., 2009; Kvesi G., 2001).

В литературе накоплено достаточно сведений об использовании различных методов коррекции иммунитета у больных КПЛ СОПР. Однако сведения о тактике, критериях выбора методов и средств иммунокорригирующей терапии противоречивы. С этой целью применяют иммуномодуляторы микробного (пирогенал, продигиозан, нуклеинат натрия), эндогенного (тактивин, тимолин, вилозен, миелопид, реаферон) и синтетического происхождения (левамизол, тимоген, ликопид, полиоксидоний) (Машкиллейсон А.Л., Абрамова Е.И., Петрова Л.В., 1995; Довжанский С.И„ Слесаренко H.A., 1998; Ханухова Л.М., Рабинович О.Ф., Голубева Н.М. и др., 1999; Рабинович О.Ф., Ханухова Л.М., Пинегин Б.В., 2000; Шахнес И.Е., Барчене В.П., Туманян А.Г., 2001; Рабинович О.Ф., 2004; Тихонова Е.В., 2006; Арутюнов С.Д., Акинфиева В.Б., Перламутров Ю.Н., 2007).

При аутоиммунных заболеваниях, в частности при КПЛ СОПР тяжесть и длительность патологического процесса обусловлены выраженностью и особенностями иммунного ответа на аутоантигены. Следует отметить, что все обнаруживаемые изменения в очаге поражения на слизистой оболочке полости рта при КПЛ СОПР приводит в организме к повышению уровня циркулирующих иммунных комплексов, что оказывает существенное влияние на количественную и качественную характеристику иммунокомпетентных клеток (Т- и B-лимфоцитов, фагоцитов) (Ломоносов K.M., Иванов О.Л., Стенина М.А., 1994; Ханухова Л.М., Рабинович О.Ф., Голубева Н.М. и др., 1999; Спицина В.И., 2002; Тихонова Е.В., 2006; Chiappelli F., Kung М.А., Nguyen P. et al., 1997; Morhenn V.B., 1997).

В развитии КПЛ СОПР важная роль принадлежит клеткам Лангерганса, число которых увеличивается в слизисто-эпителиальной зоне. В результате активации эти клетки приобретают способность представлять Т-клеткам аутоантигены и продуцировать ряд провоспалительных цитокинов: интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли а (TNF-а) и ряд других. Последние вызывают синтез на клетках эндотелия молекул адгезии (ICAM-1), способствующих миграции нейтрофилов и лимфоцитов в пораженный участок, и активируют продукцию Т-хелперами-1 другого провоспалительного цитокина — интерферона у (INF-y). Что приведет к инфильтрации очага поражения слизистой оболочки Т-хелперами типов 1 и 2, прилипанию их к эпителиоцитам и разрушению последних (Слесаренко H.A., 1995; Ханухова Л.М., Рабинович О.Ф., Голубева Н.М. и др., 1999; Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B., 1999; Yamamoto Т., Osaki Т., Yoneda К., Ueta Е., 1994; Sosroseno W., Herminajeng Е., Goeno S., 1994; Sugermann P.B., Savage N.W., Seymour G.J., Walsh L.J., 1996; Santoro A., Majorana A., Roversi L., 2005).

Существенную роль в этиопагенезе КПЛ СОПР отведена эпителиоцитам: после активации они продуцируют провоспалительные цитокины в значительно в большем количестве, чем мононуклеарные клетки, инфильтрирующие пораженные ткани (Ханухова Л.М., Рабинович О.Ф., Голубева Н.М. и др., 1999;

Yamamoto T., Osaki T., Yoneda К., Ueta E., 1994; Yamamoto T., Osaki T., 1995; Yamamoto T., Nakane T., Osaki T., 2000).

В конечном счете КПЛ СОПР можно отнести к таким аутоиммунным процессам, в этиопатогенезе которых главная роль принадлежит Thl-клеткам (воспалительным Т-хелперам CD4+), вызывающим воспалительный процесс типа гиперчувствительности замедленного типа (Walsh L.J., Savage N.W., Ishii Т., Seymour GJ.5< 1990; Morhenn V.B., 1997; Zhao Z.Z., Savage N.W., Sugerman P.B., Walsh L.J., 2002). Как известно, главным маркерным цитокином этой популяции клеток является интерферона у (IFN-y) (Carrozzo M., Uboldi de Capei M., Dametto E., 2004; Tao X.A., Li C.Y., Rhodus N.L. et al., 2008; Liu W., Dan H., Wang Z. et al., 2009), который, как уже указывалось, в значительной степени опосредует имеющиеся при КПЛ иммунопатологические явления. В связи с этим были приподняты попытки лечить КПЛ с помощью интерферона а (IFN-а) и рибавирина (Areias J., Yelho G.С., Cerqueira R., 1996; Hildebrand A., Kolde G., Luger T.A., Schwarz T., 1995; Grossmann S.M., Teixeira R., de Aguiar M.C., do Carmo M.A., 2008), вызывающего хороший клинический эффект при ряде других Thl-опосредованных аутоиммунных заболеваниях — рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, синдроме Шегрена (Shiozawa S., Shiozawa К., Kita M., 1992; Shiozawa S., Morimoto I., Tanaka X. Shiozawa K., 1992; Taylor H.G., Nixon N., Dawes B.T., 1993; Shiozawa K., Shiozawa S., 2006); Были предприняты попытки успешного лечения КПЛ СОПР с помощью некоторых иммуномодуляторов, в частности ликопида и полиокси-дония повышающего функциональную активность Т-лимфоцитов (Ханухова Л. М.,. Рабинович О. Ф, Голубева H. М. и др., 1999; Рабинович О.Ф., Ханухова Л.М., Пинегин Б.В., 2000).

Использование эффективных цитостатических препаратов, стероидных гормонов, хлорсодержащих антибиотиков позволило улучшить прогноз для данной категории больных. Вместе с тем хорошо известны побочные влияния цитостатических препаратов на многие органы и системы, что приводит к углублению иммунодепрессии и развитию множественных осложнений, нередко являющихся причиной смертельных исходов. Не обладая высокой селективностью, противоопухолевые препараты действуют как на опухолевые, так и на неизмененные быстро пролиферирующие ткани (Антонова Т.Н., Кутин С.А., 1981; Сергеев С .Я., Пестерев П.Н., Лабзовская Н.П., 1986; Шахтмейстер И.Я., Писаренко М.Ф., Каухова О .Я. и др., 1987; Чиликин В.Н., 1988; Суколин Г.И., Рукавишникова В.М., Яковлев А.Б. и др., 1994; Scully С., Eisen D., Carrozzo M., 2000; Al-Mutairi N., Joshi A., Zaki A., 2005; Zhou G., Fan M.W., Liu J.Y., 2005; Rhodus N.L., Cheng В., Bowles W. et al., 2006; Mattsson U., Magnusson В., Jontell M., 2010).

Исследованиями последних лет установлена важная роль цитокинов, как полифункциональных регуляторов, участвующих в реализации воспалительной реакции, иммунных процессов, противоопухолевой резистентности (Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A., 1992; Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1995; Balkwill F.R., Burke F., 1989).

Известно, что при развитии аутоиммунных заболеваний, иммунодефи-цитных состояний, в том числе и таких как КПЛ СОПР наблюдается изменение уровня цитокинов в крови и биологических жидкостях (в ротовой жидкости), нередко коррелирующее с тяжестью процесса (Ершов Ф.И., Головцева Е.П., Лаврухина Л.А., 1990; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1996; Ершов Ф.И., 1996; Григорян С.С., Коваленко А.Л., Тищенко Л.Д. и др., 2000).

Важным фактором патогенеза красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта являются нарушения процессов пролиферации и дифферен-цировки эпителиоцитов у больных данной патологией (Симкачева М.В., Козулин Е.А., Тимошин С.С., 2009; Zhao Z.Z., Savage N.W., Pujic Z., Walsh L.J., 1997; Taniguchi Y, 2002; Lee J.J., Kuo M.Y., Cheng S J., 2005; Acay R.R., Felizzola C.R., de Sousa S.O., 2006; Flatharta C.O. et al., 2008; Gonzalez Moles M.A. et al., 2009).

Установлено, что БСПЛ СОПР протекает на фоне иммунодефицитного со-тояния, что в свою очередь, приводит к изменению количественного и качественного состава микрофлоры полости рта. По данным И.М. Рабиновича и соавт.

1997), среди больных КПЛ СОПР у 86,5% выявлены нарушения микробиоценоза в полости рта, причем при тяжелых формах заболевания дисбиотические сдвиги с преобладанием кандидозной инфекцией обнаруживались у всех обследованных (Lundstrom I.M., Anneroth G.B., Holmberg К., 1984; Hatchuel D.A., Peters E., Lemmer J: et al., 1990; Sha Y.Q., 1990; Lipperheide V., Quindis G, Jimnez Y. et al. 1996; Zeng X., Chen Q.M., Nie M.H., Li B.Q., 2005; Zeng X., Xiong C., Wang Z. et al., 2008; Zeng X., Hou X., Wang Z. et al., 2009).

Учитывая роль иммунных нарушений, в частности и цитокинового статуса, а также активацию свободно-радикального окисления и нарушения процессов- пролиферации и дифференцировки эпителиоцитов в развитии КПЛ СОПР, осложненным дисбактериозами и кандидозами, логичным является применение иммунокорригирующих средств. Данные об использовании средств, прямо или опосредовано действующих на цитокиновый, свободно-радикальный, микробиологический статус и пролиферативные процессы у больных КПЛ» СОПР в доступной нам литературе не многочисленны и рассмотрены по отдельности. При этом нередко различные методы иммунокоррекции применяются без учета клинического течения заболеваниями сопутствующей патологии, что приводит к несостоятельности назначаемой терапии (Иванова E.BI, Рабинович И.М., Тупицын Н.Н., 2003; Петрова Л.В., Ильина Л.В., 2003; Kvesi G., 2001).

В связи с этим- актуальным является поиск лекарственных средств, которые оказывали бы корригирующее воздействие на изменения уровня компонентов цитокиновой системы, свободно-радикального окисления, активности клеточной пролиферации в эпителии и микробиоценоза полости рта у больных КПЛ СОПР.

Таким образом, изучение свободно-радикального, цитокинового, микробиологического статуса и пролиферативных процессов в зависимости от клинического течения КПЛ СОПР* позволит повысить эффективность лечения больных с данной патологией.

По нашему мнению, включение в комплексное лечение больных КПЛ СОПР иммунокорригирующих препаратов будет способствовать нормализации состояния цитокинового, свободно-радикального, микробиологического статуса, снижению клеточной пролиферации и улучшению клинико-морфологической картины.

Цель исследования — изучить патогенетические механизмы хронического воспалительного процесса у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинического течения заболевания и создание на этой основе эффективных лечебных комплексов, способных осуществлять коррекцию выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения и состояния стоматологического статуса при типичной и эрозивно-язвенной форме красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

2. Изучить патоморфологическую картину и определить пролифератив-ную активность по экспрессии антигена Ю-67 эпителия пораженных участков слизистой оболочки щеки больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания до начала лечения и на момент окончания лечения по традиционной схеме и при включении иммуноккоректора «Неовира».

3. Определить уровни про- и противовоспалительных цитокинов (1Ь-1(3, 1Ь-6, 1Ь-4, Т№-а и ШЫ-у) в ротовой жидкости и сыворотке крови у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания до начала лечения и на момент окончания лечения по традиционной схеме и при включении иммуноккоректора «Неовира».

4. Исследовать баланс между процессами свободно-радикального окисления и активностью антиоксидантную антирадикальной защиты ротовой жидкости и сыворотки крови у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания до начала лечения и на момент окончания лечения по традиционной схеме и при включении иммуноккоректора «Неовира».

5. Изучить состояние микробиологического статуса ротовой полости больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания до начала лечения и на момент окончания лечения по традиционной схеме и при включении иммуноккоректора «Неовира».

6. Создать лечебный комплекс для коррекции хронического воспалительного процесса у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и изучить его эффективность в сравнении с традиционной терапией.

Научная новизна:

Показано, что изменение состояния стоматологического статуса у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания проявляется ухудшением гигиенического состояния полости рта, распространенностью кариеса и воспалительных заболеваний пародонта, что подтверждается показателями индексов гигиены (Green-Vermillioni), КПУ и тяжести воспалительного процесса в тканях пародонта (PMA, PI по Rüssel, SBI), соответственно.

Выявленые особенности микробиологического статуса полости рта у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания проявляются увеличением частоты выделения патогенной и условно-патогенной микрофлоры.

При иммуногистохимическом исследовании биоптатов больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания установлена активация пролиферативных процессов, т.е. отмечено повышение количественного содержания Ki-67 положительно окрашенных ядер в эпителии очагов поражения слизистой оболочки щеки при данном заболевании.

Изучение показателей свободно-радикального статуса выявило дисбаланс между процессами свободно-радикального окисления и активностью антиокси-дантную антирадикальной защиты ротовой жидкости и сыворотки крови у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания, свидетельствующие о возрастании продукции свободных радикалов, концентрации гидроперекисей липидов, скорости образования перекисных радикалов липидной природы, содержания гид-роксильных радикалов на фоне ослабления антиоксидантной антирадикальной защиты в целом, в том числе и снижения резистентности к перекисному окислению.

Обнаружены сдвиги профиля провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в ротовой жидкости и сыворотки крови у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта в зависимости от клинической формы заболевания, изучена их роль в иммунопатогенезе данного заболевания:

Показано, что включение в схему комплексного лечения больных красным* плоским лишаем слизистой оболочки полости рта препарата с иммунокорриги-рующими свойствами способствует улучшению стоматологического и микробиологического статуса полости рта, нормализует баланс между процессами свободно-радикального окисления и активностью антиоксидантную антирадикальной'защиты, снижает уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1|3, ИЛ-6, ФНО-а и ИФН-у и пролиферативную активность эпителия» пораженных участков слизистой оболочки щеки.

Практическая значимость. Комплексное изучение показателей, состояния процессов свободно-радикального окисления, и активности антиоксидантную антирадикальной защиты, цитокинового профиля и пролиферативной активности эпителия очагов поражения у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта дает возможность характеризовать патогенетические механизмы развития данного заболевания.

Полученные результаты могут быть использованы для определения степени тяжести воспалительного процесса у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, прогнозирования осложнений.

Активация процессов свободно-радикального окисления на фоне истощения антиоксидантной антирадикальной защиты у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, а также выраженное нарастание уровня провоспалительных цитокинов свидетельствуют о тяжелом течении болезни, возможности развития кандидозной инфекции.

Установлена высокая эффективность применения противовоспалительного, иммунокорригирующего и противогрибкового препарата «Неовир» в лечении больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и. его осложнений.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты работы используются в учебном процессе на кафедре стоматологии терапевтической ГОУ ВПО Хабаровского государственного медицинского университета Росздрава и в практику работы стоматологической поликлиники ДВГМУ «Уни-Стом» г. Хабаровска.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Изменения свободно-радикального статуса ротовой жидкости и сыворотки крови у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, осложненным кандидозной инфекцией характеризует повышение процессов свободно-радикального окисления (продукции свободных радикалов, концентрации гидроперекисей липидов, скорости образования перекисных радикалов липидной природы, содержания гидроксильных радикалов) на фоне истощения антиоксидантной антирадикальной защиты и снижения резистентности, к перекисному окислению.

2. Изучение цитокинового профиля ротовой жидкости и сыворотки крови у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, осложненным кандидозом выявило возрастание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а и ИНФ-у) на фоне незначительного повышения противовоспалительного ИЛ-4 с развитием наиболее выраженного дисбаланса цитокинового арсенала при тяжелой форме заболевания и развитием вторичной иммунной недостаточности.

3. Применение в комплексной терапии у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, осложненным кандидозом противогрибкового, противовоспалительного, иммунокорригирующего препарата «Неовир» приводит к более быстрому купированию клинических симптомов, нормализации состояния иммунологических показателей свободнорадикального статуса, цитокинового профиля в ротовой жидкости и сыворотки крови, микробиологического статуса полости рта и снижению пролиферативной активности эпителия пораженных участков слизистой оболочки щеки по сравнению с больными, получавшими традиционную терапию.

4. Уровень изученных лабораторных показателей можно использовать в качестве дополнительного критерия тяжести заболевания, полноты выздоровления и эффективности методов лечения.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: XI краевом конкурсе-конференции молодых ученых и аспирантов (Хабаровск, 2009), научно-практической конференции «Актуальные проблемы стоматологии», посвященной 30-летию стоматологического факультета ДВГМУ (Хабаровск, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работы, из них 4 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикаций материалов диссертационных исследований.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Крутова С.Б., Лавренюк Е.Б. (Загородняя Е.Б.), Широкова Ю.А., Фисенко Н.В. Анализ эффективности лечения красного плоского лишая с дис-биозами полости рта // Актуальные вопросы детской стоматологии в Амурской области: сборник научных трудов областной научно-практической конференции. — Благовещенск, 2006. — С. 107 - 112.

2. Загородняя Е.Б., Обухова Г.Г., Служаев И.Ф., Служаев И.И. Свободно-радикальное окисление у больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Образование, наука и практика в стоматологической службе севера: Сборник научных статей межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию стоматологической поликлиники г. Якутска. - Якутск: Изд-во ЯГУ, 2009. - С. 186 - 189.

3. Загородняя Е.Б., Загородний A.C., Служаев И.И., Служаев И.Ф. Соматический статус больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Актуальные проблемы стоматологии: сборник научных трудов Дальневосточной научно-практической конференции, посвященной 30-летию стоматологического факультета ДВГМУ. — Хабаровск: ЗАО «Антар», 2009. - С. 144-151.

4. Загородняя Е.Б., Служаев И.Ф., Загородний A.C., Служаев И.И. Особенности стоматологического статуса больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Актуальные проблемы стоматологии: сборник научных трудов Дальневосточной научно-практической конференции, посвященной 30-летию стоматологического факультета ДВГМУ. — Хабаровск: ЗАО «Антар», 2009. - С. 151 - 155.

5. Загородняя Е.Б., Служаев И.Ф., Обухова Г.Г., Березина Г.П., Загородний A.C., Служаев И.И., Ковальская Л.П. Определение показателей биохеми-люминесценции смешанной слюны у больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Актуальные проблемы стоматологии: сборник научных трудов Дальневосточной научно-практической конференции, посвященной 30-летию стоматологического факультета ДВГМУ. — Хабаровск: ЗАО «Антар», 2009. - С. 156-161.

6. Служаев И.И., Служаев И.Ф., Загородняя Е.Б., Мазурова Н.Б., Дубровина Е.А. Влияние соматической патологии на состояния слизистой оболочки полости рта и пародонта у лиц, проживающих в условиях г. Хабаровска // Актуальные проблемы стоматологии: сборник научных трудов Дальневосточной научно-практической конференции, посвященной 30-летию стоматологического факультета ДВГМУ. — Хабаровск: ЗАО «Антар», 2009. - С. 233 -238.

7. Загородняя Е.Б., Служаев И.Ф., Обухова Г.Г., Березина Г.П., Ковальская Л.П., Служаев И.И., Загородний A.C. Биохемилюминесцентные исследования смешанной слюны у больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Дальнев. журн. инфек. патологии. - 2009. - № 15. — С. 123 - 126.

8. Служаев И.Ф., Оскольский Г.И., Загородняя Е.Б. Красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта: клиника, лечение // Дальнев. мед. журн. -2010,- №2.-С. 132-136.

9. Оскольский Г.И., Загородняя Е.Б. Состояние местного цитокинового статуса и его патогенетическое значение при красном плоском лишаем слизистой оболочки полости рта // Дальнев. мед. журн. - 2010. - № 4. - С - .

10. Оскольский Г.И., Загородняя Е.Б. Антиген Кл-67 в качестве маркера пролиферативных процессов в эпителии больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Дальнев. журн. инфек. патологии. — 2011. — № 1. -С-.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала, методов исследования и лечения, описания 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы (267 источников, из них 140 отечественных и 127 иностранных авторов). Материалы диссертации изложены на 226 страницах машинописного текста, содержат 33 таблиц, 39 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Загородняя, Екатерина Борисовна

ВЫВОДЫ

1. У обследованных больных клиническая картина КПЛ СОПР является классической при типичной (48,5%) и эрозивно-язвенной (51,5%) формах. Количество женщин в группах исследования преобладало над количеством мужчин в 2,6 раза. Средний возраст составил 54,3±1,3 лет. Наиболее часто КПЛ СОПР встречался у больных в возрасте 50-59 лет (57,5% случаев).

2. Установлено, что протекание типичной и эрозивно-язвенной форм КПЛ СОПР зависит от возраста, тяжести процесса. Средний возраст пациентов с эрозивно-язвенной формой на 8,7 лет превышал средний возраст больных с типичной формой. Стоит отметить, средняя длительность заболевания при эрозивно-язвенной форме была в 2 раза выше, чем при типичной форме. У 87,8% больных красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта сочетался с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и в 63,6% случаев функциональными нарушениями нервной системы.

3. Клиническая картина заболевания у пациентов КПЛ СОПР сопровождалась изменениями стоматологического статуса, который находился в прямой зависимости от степени тяжести патологического процесса КПЛ СОПР. Об этом свидетельствуют показатели уровня гигиены полости рта, активности кариозного процесса и патологии тканей пародонта, которые у больных с эрозив-но-язвенными поражениями были наибольшими в сравнении с типичной формой заболевания.

4. У больных с КПЛ СОПР имеются выраженные морфологические изменения в эпителии очага поражения слизистой оболочки щеки, свидетельствующие об нарушении процессов ороговения, пролиферации и дифференцировки эпителиоцитов: а) утолщение эпителиального слоя слизистой оболочки щеки за счёт пролиферации базальных и шиловидных клеток, иногда с заострением эпителиальных межсосочковых отростков книзу; б) чрезмерное увеличение поверхностного слоя с участками сохранения ядер в поверхностных клетках шиловидного слоя; в) патологическое присутствие клеток зернистого слоя (явление гранулеза); г) выраженная воспалительно-клеточная инфильтрация в собственной пластинки слизистой оболочки щеки; д) высокое содержание Кь67 положительно окрашенных ядер в эпителии очагов поражения слизистой оболочки щеки по сравнению с контрольной группой; е) расширение границ пролиферативного пула эпителиоцитов, меченые клетки встречались в более высоких слоях слизистой — в шиповатом слое.

5. Патоморфологическая картина и процессы пролиферации в эпителии очагов поражения слизистой оболочки щеки больных КПЛ СОПР зависят от клинической формы заболевания. Выраженность морфологических изменений: и пролиферативная активность в эпителии очага поражения слизистой оболочки щеки возрастает у больных с эрозивно-язвенной формой, чем при типичной: форме.

6. В сыворотки крови и ротовой жидкости у больных КПЛ СОПР выявлено значительное повышение уровня прооксидантных компонентов свободнора— дикального окисления при снижении антиоксидантной антирадикальной защиты, что свидетельствует о развитии ситемного и локального окислительного стресса, который является одним из механизмов повреждения тканей полостр^ рта.

7. Проведение базовой терапии с применением иммунокорригирующего препарата «Неовир» нормализует нарушение баланса про- и антиоксидантной активности в сыворотки крови и ротовой жидкости у больных КПЛ СОПР, что проявляется снижением компонентов прооксидантной активности и повышенна ем антиоксидантной защиты.

8. У больных КПЛ СОПР как на системном, так и на местном уровне установлены существенные изменения цитокинового статуса, который имеет клц; нико-диагностическое значение в оценки тяжести воспалительных и деструктивных изменений, а также полноты выздоровления. Лимфоциты активированные цитокинами, особенно ТЫБ-а, играют важную роль в межклеточном взаимодействии лимфоцитов с клетками иммунной системы организма. Стоит отметить, что степень отклонений в показателях цитокинового профиля в сыворотке крови и ротовой жидкости была более выражена у больных с эрозивно-язвенной формой: а) в сыворотке крови выявлен высокий уровень провоспалительных цито-кинов 11.-1(3, 1Ь-6, ТЫБ-а, ГО^-у до начала лечения и установлено его значительное снижение на фоне комплексного лечения с использованием иммуномо-дулятора «Неовир»; б) в ротовой жидкости выявлено увеличение концентрации про- и противовоспалительных цитокинов до начала лечения, при проведении комплексного лечения с использованием иммуномодулятора «Неовир» содержание провоспалительных цитокинов снижается и увеличивается содержание противовоспалительных цитокинов.

9. У больных КПЛ СОПР выявлены нарушения в состоянии микробиологического статуса полости рта. Диапазон микробиологических нарушений проявлялся от дисбиотического сдвига до дисбактериоза 1У степени. Включение в комплексную терапию препарата «Неовир», обладающим противогрибковой, антибактериальной активностью, существенно повышает эффективность лечебных мероприятий, по сравнению с традиционной терапией.

10. Применение в комплексной терапии больных КПЛ СОПР противовоспалительного и иммунокорригирующего препарата «Неовир» к моменту окончания лечения приводило к улучшению клинических и лабораторных данных: клиническое выздоровление отмечено у 90,6% больных, положительная динамика у 9,3% больных и без рецидивному течению в течении 1,5 лет после лечения у 81,3% против, соответственно, 17,6%, 44,1% и 20,6% в группе сравнения, получавших традиционное лечение. Причем, у 85% больных основной группы положительная динамика отмечалась уже на 12-е сутки терапии, т.е. в 1,75 раза быстрее но сравнению с группой сравнения.

10. В группе сравнения, методы традиционной терапии вызывали определенную тенденцию к нормализации данных параметров, однако, их уровни, в большинстве своем достоверно отличались от контрольных значений и от показателей основной группы.

11. Включение в комплексную терапию больных КПЛ СОПР противовоспалительного и иммуномодулирующего препарата «Неовир» позволяет обеспечить более быструю положительную динамику, а именно под влиянием этого препарата в короткие сроки купировались боль и жжение, отмечалось снижение остроты воспаления, быстрее происходила эпителизация эрозий и рассасывание папулезных элементов, а также стойкую клиническую ремиссию по сравнению с традиционными методами терапии: Все это привело к быстрой нормализации клинико-лабораторных показателей за счет снижения прооксидантной активности и усиления антиоксидантной защиты ротовой жидкости; снижения уровней провоспалительных цитокинов 1Е-Щ Ш-6, 1РЫ-у и повышения- противовоспалительного цитокина 1Ь-4, улучшению состояния микробиологического статуса полости^ рта, повышения барьерной и пластической функции эпителия слизистой оболочки щеки; что приводит к восстановлению «стоматологического здоровья».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексное изучение компонентов свободнорадикального окисления липидов, показателей цитокинового профиля в ротовой жидкости и микрофлоры полости рта у больных КПЛ СОПР могут быть использованы для оценки прооксидантного, антиоксидантного, цитокинового и микробиологического статуса, степени тяжести, динамики патологического процесса, прогнозирования течения заболевания и полноты выздоровления.

2. Более выраженные нарушения компонентов прооксидантной и антиок-сидантной системы, показателей про- и противовоспалительных цитокинов у больных КПЛ СОПР свидетельствуют о более тяжелом течении заболевания.

3. Пациентам с типичной и эрозивно-язвенной формой КПЛ СОПР, с нарушением баланса прооксидантной и антиоксидантной системы* цитокинового профиля" и микробиоценоза; назначение противовоспалительного, иммуномо-дулирующёго препарата «Неовир» приводит в более короткие сроки клинических проявлений и сниженшо числа рецидивов, а также нормализации клинико-лабораторных показателей; что позволяет рекомендовать применение низкомолекулярного синтетического индуктора интерферона «Неовира» в схему комплексного лечения данного заболевания. 12,5% раствор Неовира назначался внутримышечно по 250 мг (1 ампула) один раз в день, с интервалом 48 часов между разовыми дозами на курс 10 инъекций.

4. Установленные уровни физиологических показателей у здоровых людей (контроль) могут быть использованы в качестве исходных критериев для своевременного выявления и коррекции нарушений стоматологического статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Загородняя, Екатерина Борисовна, 2010 год

1. Абрамова Е.И. Красный плоский лишай в полости рта: Автореферат, дис. канд. мед. наук. -М., 1966. 16 с.

2. Абрамова Е.И., Дворянцева М.В. Лечение красного плоского лишая гидрокортизоном // Стоматология. 1969. - №1. — С. 102-103.

3. Абудуев Н.К. Патогенетические особенности комплексного лечения эрозив-но-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта: Автореферат, дис. канд. мед. наук. М., 1989. - 18 с.

4. Алиев М.М. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты красного плоского лишая: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1986. -22 с.

5. Анисимова И.В., Недосеко В.Б., Ломиашвили Л.М. Клиника, диагностика и лечение заболеваний слизистой оболочки рта и губ. — М.: Мед. книга; Изд-во «Стоматология», 2008. С. 117 - 130.

6. Антонова Т.Н., Кутин С.А. Лечение эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта метронидазолом // Стоматология. 1981. -N 6. - С.61 - 62.

7. Арутюнов С.Д., Акинфиева В.Б., Перламутров Ю.Н. Современные аспекты лечения эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта // Российский стоматологический журнал. — 2007. -N 2. С. 17 -20.

8. Арутюнян A.B. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиок-сидатной системы организма. Метод, рекомендации. СПб.: Наука, 2000. — 198 с.

9. Базыка Д.А. Динамика клинико-морфологической картины различных форм красного плоского лишая в процессе комплексной терапии больных: Автореферат. дис. канд. мед. наук. — Киев, 1983. — 16 с.

10. Базыка Д.А. Сравнительные результаты лечения красного плоского лишая различными методами // Вестн. дерматологии и венерологии. 1977. — № 2. — С. 55 - 57.

11. Базыка Д.А., Базыка А.П. Этиология и патогенез красного плоского лишая // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1977. — № 11. — С.59 — 62.

12. Барабаш А.Г., Кац А.Г., Гетлинг З.М. Опыт лечения больных красным плоским лишаем с применением гелий-неонового лазера // Стоматология. — 1995. — № 1.-С. 20-21.

13. Барабаш А.Г., Цветкова Г.М., Прокаева Т.Б., Гетлинг З.М. Клинико-морфологическое обоснование комплексного лечения красного плоского лишая с применением солкосерила // Стоматология. — 1998. — № 3. — С. 31 — 33.

14. Боровский Е.В., Данилевский Н.Ф. Атлас заболеваний слизистой оболочки рта.-М., 1991. - 316 с.

15. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. — Н. Новгород. — 2001. 124 с.

16. Бутов Ю.С., Фролов A.A., Смольяникова В.Т. Клиническая и патогисто-морфологическая характеристика некоторых форм красного плоского лишая в процессе лечения// Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2000. -N3.- С. 11-18.

17. Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. Тучные клетки. Новосибирск: Наука, 1973.-128 с.

18. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // ВИНИТИ АН СССР: Итоги науки и техники. Серия «Биофизика». М., 1991. - Т.29. - 147 с.

19. Владимиров Ю.А., Фархутдинов P.P., Молоденков М.Н. Хемилюминесцен-ция сыворотки крови в присутствии солей двухвалентного железа // Вопр. мед. химии. 1976. -№ 2. - С. 216 - 223.

20. Володина Е.В., Максимовский Ю.М., Лебедев К.А. Комплексное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки рта // Стоматология. 1997. - N 2.-С.28-32.

21. Гетлинг З.М., Прокаева Т.Б., Барабаш А.Г., Цветкова Г.М. Клинико-морфологическое обоснование комплексного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта с применением солкосерила // Стоматология. — 1998.— № 3. -С.31 -33.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. — М.: Практика, 1998.-459 с.

23. Гожая Л.Д. Аллергические заболевания в ортопедической стоматологии. — М.: Медицина, 1988. 160 с.

24. Гожая Л.Д. Коррозия протеза из нержавеющей стали в полости рта // Стоматология. 1981. - № 2. - С. 84 - 86.

25. Гожая Л.Д., Исакова Т.Г., Ножницкая Я.М., Талалай Т.Ю. Особенности диагностики и лечения пациентов с гальванозом, протекающим на фоне хронического гастрита // Институт стоматологии. — 2008. № 1. — С.89 — 91.

26. Григорян С.С., Коваленко А.Л., Тищенко Л.Д. и др. Система интерферона при лечении псориаза интерфероном // Иммунология. — 2000. — № 2. — С. 42 — 44.

27. Гришина Л.В. Ультраструктура слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае до и в процессе лечения: Автореферат, дис. канд. мед. наук. М., 1977. - 18 с.

28. Демина Т.А., Банченко Г.В., Вольвач С.И. Клинико-функциональное исследование красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта при различной общесоматической патологи // Новое в стоматологии. — 1998. — N 9. — С. 28 -34.

29. Дмитриева Л.А. Терапевтическая стоматология. — М.: Медицина, 2003. — 894 с.

30. Довжанский С.И., Слесаренко H.A. Красный плоский лишай. — Саратов, 1990. 176 с.

31. Довжанский С.И., Слесаренко H.A. Клиника, иммунопатогенез и терапия плоского лишая // Русский медицинский журнал. — 1998. — № 6 — С. 348 — 350.

32. Довжанский С.И., Мышкин А.К., Третьякова JI.H., Юдин С.И. Иммунологические показатели у больных диффузным невритом и красным плоским ли-шем. В кн.: Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний. — 1984. — С. 141 -144.

33. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. - 156 с.

34. Ершов Ф.И., Головцева Е.П., Лаврухина Л.А. Интерфероновый статус при различных заболеваниях // Вопросы вирусологии. 1990. -N 6. - С. 444 - 448.

35. Ефремушьсин Г.Г., Атясова О.В., Бондаренко О.В., Бутакова Л.Ю. Микрофлора слизистой оболочки полости рта у пожилых лиц при общесоматической патологии // Стоматология. — 2001. № 4. - С. 24 — 27.

36. Земсков A.M., Коротких Н.Г. Особенности иммунных расстройств и эффективность их коррекции у больных с хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти // Стоматология. — 2001. — N 6. — С. 31 — 34.

37. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Индуцированная Н2Ог биохемилюминесцен-ция сыворотки крови // Лаб. дело. — 1991. № 8. — С. 30 - 31.

38. Иванова Е.В., Рабинович И.М., Тупицын H.H. Иммуноморфологическая характеристика плоского лишая слизистой оболочки рта // Стоматология. — 2003. — № 5. — С.23 —27.

39. Иванова Е.В., Тупицын H.H., Рабинович И.М., Рабинович О.Ф. Субпопуляции лимфоцитов слизистой оболочки рта, пораженной плоским лишаем // Клиническая иммунология. 2007. - № 1. — С.31—33.

40. Игнатьева Е.В., Агапов B.C., Аснина С.А. и др. Прогностическое значение-показателей местного иммунитета для профилактики послеоперационных осложнений при удалении нижних третьих // Проблемы стоматологии. — www//stom.ru/trouble/article/ (25 июля 2005).

41. Каламкарян A.A., Хапилова В.И., Забанова Е.В. Клинические и морфологические аспекты лихеноидно-тканевых реакций // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - № 3. - С. 4 - 5.

42. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Применение статистики в научной и практической работе врача. — Л.: Медицина, 1964,-253 с.

43. Королёва Н.В. Колонизация и факторы персистенции условно-патогенных микроорганизмов при красном плоском лишае слизистых оболочек полости рта: Автореферат, дис. канд. мед. наук. — Волгоград, 2001. — 24 с.

44. Корниенко З.А. Материалы к изучению клиники, патогенеза и лечения красного плоского лишая: Автореферат, дис. канд. мед. наук. Киев, 1963. — 16 с.

45. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - № 3. — С. 30-44.

46. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные медиаторы иммунитета. — СПб:, 1992. — 256 с.

47. Кравцова Е.О. Колонизация-микроорганизмами слизистой оболочки полости рта людей, живущих в неблагоприятных экологической обстановке: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 1995. -21 с.

48. Крамарь B.C., Перов Ю.А., Крамарь О.Г. и др. Колонизация микроорганизмами полости рта: методические рекомендации. — Волгоград. — 1989. — 16 с.

49. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. — М.: Наука, 1990.-224 с.

50. Литвинов С.Л. Местное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2003.-№ 3. — С.44 —46.

51. Ломоносов K.M., Иванов О.Л., Стенина М.А. Иммунологические признаки прогрессирования процесса у больных красным плоским лишаем // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1995. — N 2. — С. 34 — 36.

52. Ломоносов K.M., Цыкин A.A. Роль неовира в терапии дерматомикозов // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2005. — N 5. — С. 49-50.

53. Ломоносов K.M., Иванов О.Л., Кладова A.A. Неовир в практике дерматовенеролога // Поликлиника. 2007. - N 3. — С. 12-14.

54. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. СПб.: Деан, 1996. - 629 с.

55. Лукиных Л.М., Тиунова Н.В. Оптимизация лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Маэстро стоматологии. — 2009. — N 4. — С. 79-81.

56. Марков Б.П., Джириков Ю.А. Профилактика непереносимости металлических включений в полости рта // Стоматология. 1995. — № 1. - С. 52 — 54.

57. Маслова H.H., Семакова Е.В., Мешкова Р.Я. и др. Воспалительные цитоки-ны сыворотки крови больных с травматической болезнью головного мозга. — Смоленск. www.MEDLINE.ru/conference (5 дек. 2008).

58. Мацюпа Д.В., Козорез Е.М., Попова K.M., Первов Ю.Ю. Характеристика пролиферативной активности структур десны в онтогенезе человека // ФундаIментальные исследования. Материалы научных конференций (Греция). — Москва. 2004. - № 5. - С. 121 - 122.

59. Машкиллейсон А.Л. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М.: Медицина, 1984. 254 с.

60. Машкиллейсон А.Л., Абрамова Е.И., Абудуев Н.К. Поражение ногтевых пластинок при красном плоском лишае // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1989.- № 7.-С. 56-57.

61. Машкиллейсон А.Л., Абрамова Е.И., Петрова Л.В. Лечение больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ лишая // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1995. — № 2. — С. 55 — 58.

62. Машкиллейсон А.Л., Васьковская Г.П., Муретова Н.Б. Роль заболеваний пищеварительной системы в патогенезе красного плоского лишая // Стоматология. 1980. - № 4. - С. 23-25.

63. Машкилейсон A.JI., Голоусенко И.Ю., Абудуев Н.К., Абрамова Е.И. Имму-номорфологические изменения при красном плоском лишае слизистой оболочки полости рта // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - № 2. - С. 4 — 6.

64. Манухина О.Н. Красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта у больных с патологией желудочно-кишечного тракта // Вестник стоматологии. — 1998.-№ 1.-С. 24-27.

65. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. — М.: Фирма «Слово», 2006. 556 с.

66. Меньщиков В.В. Клинико-лабораторная аналитика. Том IV. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. — М.: Агат-Мед, 2003. — 816 с.

67. Мисюк Н.С., Мастыкин A.C., Кузнецов Г.П. Корреляционно-регрессионный анализ в клинической медицине. М.: Медицина, 1976. - 192 с.

68. Недосеко В.Б., Анисимова И.В. Алгоритм обследования больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта // Институт стоматологии. 2003. — № 2.- С. 32-34.

69. Нажмутдинова Д.К., Матушевская Е.В., Богуш И.Г. и др. Сочетание клинических форм красного плоского лишая у одного больного // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 4. - С.46 — 47.

70. Николаева И.В., Пономарева А.Г., Покровский В.Н. Особенности клинико-лабораторных характеристик больных красным плоским лишаем и другими видами нозологий//Стоматолог. — 2008.— №4 — С. 26-31.

71. Орлова Т.М., Голубева М.И., Шашкина Л.Ф. и др. Неовир // Токсикологический вестник. 2000. - № 6. - 44 - 46.

72. Оскольский Г.И., Радивоз М.И., Астахова А.Ю. Радиографический анализ пролиферации эпителия десны при хронических формах гингивита // Бюл. экс-пер. биол. 1997. - № 10. - С. 473 - 476.

73. Оскольский Г.И., Тимошин С.С., Уткина Л.И. Характерисика пролифера-тивных процессов в эпителии слизистой оболочки десны человека // Стоматология. 1993.-№ 3.-С. 14- 16.

74. Оскольский Г.И., Щеглов A.B. Состояние местного иммунитета полости рта и его динамика после одонтопрепарирования // Дальневосточный медицинский журнал. 2006. - № 4. - С. 83 - 89:

75. Пособие для врачей. Оценка интенсивности свободно-радикального окисления в клетках и плазме крови для;дифференцированного подхода к,назначению антиоксидантной терапии. — СПб., 2002. — 30 с.

76. Петрова J1.B. Дифференциальная диагностика различных клинических форм красного плоского лишая с поражением оболочки: полости рта // Дерма: — 2002. --N2.-0 8-10. . \

77. Петрова J1.B. Особенности клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Российский журнал кожных и венерических, болезней. 2002. - N 3. - С. 28-31.

78. Петрова JT.B., Ильина JI.B. Применение циклоспорина А в современной дерматологической практике // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2005. — N 2. -- С. 29 -31.

79. Петрова JI.B., Новолоцкая Т.И. Результаты исследования микроэкологии кишечника у больных красным плоским лишаем с поражением слизистой оболочки рта// Вестн. дерматологии и венерологии. — 1995. —N 5. — С. 10 — 13.

80. Петрова Т. Г. Дисбаланс цитокинов в ротовой жидкости при воспалительных заболеваниях пародонта у пациентов с лимфомами // Сибирский консилиум. 2007. - Т. 62, № 7. С. - 69.

81. Петрова Т. Г., Ефремов А. В. Особенности баланса цитокинов и секреторного А в ротовой жидкости при воспалительных заболеваниях пародонта у больных лимфомами // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2008. - № 4. —С. 11 - 12.

82. Приказ Министерства Здравоохранения СССР №535 от 22 апреля 1985г. Об унификации микробиологических методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений.

83. Прохоренков В.И., Большаков И.Н., Кунгуров СВ., Солнцев А.С. Этиология, патогенез и терапия красного плоского лишая // Сибирское медицинское обозрение. 2003. - № 1. - С.59 - 64.

84. Пыцкий В.И:, Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М.: Триада-Х, 1999. - 470 с.

85. Рабинович О.Ф. Лечение больных красным плоским лишаем иммуномоду-лирующими препаратами ликопид и пилиоксидоний // Иммунология. — 2004. — №4.-С. 226-229.

86. Рабинович И.М., Банченко Г.В. Рецидивирующий афтозный стоматит. Клиника, диагностика, лечение // Клиническая стоматология. 1998. — № 3. —С. 26 -28.

87. Рабинович И.М., Ефимович О.И., Рабинович О.Ф., Разживина Н.В., Дмитриева Н.А. Применение имудона в комплексной терапии дисбактериозов полости рта // Клиническая стоматология. 2001. — № 3. — С. 70 — 72.

88. Рабинович О.Ф., Ханукова Л.М., Хамидулина К.Ф. Особенности иммунного статуса больных с красным плоским лишаем // Стоматология. — 1999. — И 5. — С. 20-23.

89. Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Пинегин Б.В. Применение иммунокорри-гирующего препарата «ликопид» в комплексном лечении красного плоскоголишая слизистой оболочки рта // Клиническая стоматология. — 2001. — N 3. С. 29-30.

90. Рабинович О.Ф., Пинегин Б.В., Рабинович И.М., Разживина Н.В. Опыт применения «Ликопида» при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта // Стоматолог-практик. 2008. - № 3. -С. 18 - 20.

91. Рабинович О.Ф., Ханухова Л.М., Пинегин Б.В. Влияние иммуномодулятора ликопида на синтез цитокинов и активационные молекулы лимфоцитов периферической крови больных с красным плоским лишаем // Стоматология. 2000. -N2.-C.6-9.

92. Разнатовский К.И., Родионов А.Н., Котрехова Л.П. Дерматомикозы. Руководство. СПб.: Деан, 2003. - 159 с.

93. Райхлин А.Н. Субклеточные механизмы развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта и его лечение: Автореферат, дис. канд. мед. наук. — М., 1986.-16 с.

94. Рахматов Т.П., Ирсалиев Х.И. О состоянии слизистой оболочки полости рта у больных красным плоским лишаем // Вестн. дерматологии и венерологии. -2001.-№3.-С. 31-33.

95. Ронь Г.И. Проблема дисбиоза полости рта у больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта и его коррекция // Маэстро. — 2001. № 5. — С. 55.

96. Райхлин А.Н. Ультраструктурные изменения при красном плоском лишае // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1982. № 5. — С. 19 — 22.

97. Савкина Г.Д. Клиника, диагностика и лечение красного плоского лишая. -М.: Медицина, 1978. 12 с.

98. Савкина Г.Д. Фено-генотипический аспект патогенеза красного плоского лишая // В кн.: Болезни пародонта и слизистой оболочки полости рта. — М., 1985.- Т.15.-С. 126-129.

99. Самойлова О.П. Оценка эффективности местной терапии в комплексном лечении больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта на фоне первичного гипотиреоза: Автореферат, дис. канд. мед. наук. Иркутск, 2008. - 22 с.

100. Самойлова О.П. Влияние комплексного лечения на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность плазмы крови у больных красным плоским лишаем эрозивно-язвенной формы слизистой оболочки полости рта // Сиб. мед. журн.- 2007. -№ 1.-С. 13-15.

101. Сергеев С.Я., Пестерев П.Н., Лабзовская Н.П. Метисазон в терапии красного плоского лишая // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1986. № 3. - С. 63 - 64.

102. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2001. - 256 с.

103. Симкачёва М.В., Козулин Е.А., Тимошин С.С. Характеристика пролифе-ративного и цитокинового статуса больных красным плоским лишаем в процессе лечения тимодепрессином // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - N 4. - С. 56-57.

104. Слесаренко H.A. Красный плоский лишай (современные иммунологические и биохимические аспекты) и методы патогенетической терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1995. — 40 с.

105. Спицина В.И. Патогенез иммунодефицита у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Российский стоматологический журнал. — 2002. — N 3. — С. 30 — 33.

106. Спицина В.И. Местная реактивность слизистой оболочки полости рта у больных красным плоским лишаем // Российский стоматологический журнал. 2002. - N 4. - С. 18 - 20.

107. Стоянов Б.Г., Абрамова Е.И., Васьковская Г.П. Особенности клиники и лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1977. - № 4. - С. 14-17.

108. Суворов А.П., Шабогина A.A. Терапия социально значимых заболеваний-в дерматовенерологии. М., 2004. - С. 183 - 184.

109. Суколин Г.И. Опыт использования неовира в дерматологической практике // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - N 4. — С. 38-39.

110. Суколин Г.И., Рукавишникова В.М., Яковлев А.Б. и др. Гризеофульвин в лечении больных красным плоским лишаем // Стоматология. 1994. - N 3. - С. 46-48.

111. Сурков К.Г., Цырлина Е.В., Константинова М.И. Использования неовира в онкологической практике // Вопр. онкол. 1996. — № 6.-С.28-31.

112. Сысоев Н.П., Полищук Л.Ф; Микрофлора полости рта при пользовании* съемными протезами // Рукопись деп. в НПО «Союзмединформ» 16.02.90, № 19242.118'. Таджибаев Т.Т Красный плоский лишай: — Ташкент: Медицина, 1968. — 99 с.

113. Тарасенко Л.М., Воскресенский О.Н. Роль перекисного оксиления липидов в патогенезе повреждений пародонта при1 стрессе // Патол. физиол. экспер. терапия. 1986. - № 6. - С. 12 - 14.

114. Ташкэ К. Введение в количественную патологическую морфологию. — Бухарест: Изд-во АН СССР, 1980. 192 с.

115. Тарусов Б.Н. В кн.: Сверхслабые свечения в биологии. М.: Медицина, 1972.-С. 9-30.

116. Тихонова Е.В. Клинико-патогенетическое обоснование иммуномодули-рующей терапии красного плоского лишая: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Новосибирск, 2006. — 20 с.

117. Трофимова И.Б., Куршакова Т.С., Абрамова Е.И., Мазина Н.М. Клинико-иммунологические особенности больных с типичной и эрозивно-язвенныйформ красного плоского лишая // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. -№ 9.-С. 39-41.

118. Упоров A.B., Цирлина А.Е., Пожарисский K.M. Сравнительное изучение пролиферации (по выявлению антигена-Ki-67) и активности ядрышковых организаторов клеток рака молочной железы // Вопросы онкологии. 1998. — № 3. — С. 316-324.

119. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. трудов РААКИ. -М., 1998.-С. 104-119.

120. Хаитов Р.М:, Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты, их клинического применения«// Клиническая медицина. — 1996. — № 8: С. 7-12.

121. Хазанова В.В., Земская Е.А. Состояние местных защитных факторов у больных красным плоским лишаем, слизистой оболочки полости рта,и их клиническое значение // Стоматология. 1987. - Т. 66, №4 . - С. 10-13.

122. Хазанова В.В., Рабинович И.М;, Земская Е.А., Рабинович О.Ф., Дмитриева H.A. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта // Стоматология. — 1996. — № 2. — С. 26 — 27.

123. Хамаганова A.B., Шахтмейстер Е.И., ХоцяноваС.А. О красном «плоском лишае у детей // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1978. — № 8. С. 38 — 40.

124. Ханухова JI.M., Рабинович О.Ф., Голубева Н.М. и др. Особенности клеточного иммунитета у больных с красным плоским лишаем- и влияние на него иммуномодулятора ликопида // Иммунология. — 1999. — № 5. — С. 48 — 51.

125. Чахкиев P.O. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных красным плоским лишаем // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1977. — № 9.-С. 15-17.

126. Чиликин В.Н. Лечение эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая // Стоматология. 1988. - № 2. - С. 25 - 26.

127. Шабанская М.А. Некоторые показатели дисбактериозов полости рта при разных формах стоматологических заболеваний и эффективность корекционной бактериальной терапии: Автореферат, дис. канд. мед. наук. — М., 1994. — 19 с.

128. Шанин Ю.Н., Шанин В:Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в. клинической практике: СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003. - 128 с.

129. Шахнес И.Е., Барчене В.П., Туманян А.Г. Опыт лечения красного плоского лишая интерфероном // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - N 3. - С. 29 - 30.

130. Шахтмейстер И.Я., Писаренко М.Ф., Каухова О.Я. и др. Сикортен в терапии экземы, нейродермита и красного плоского лишая // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987. - № 10. - С. 36 - 38.

131. Шумский А.В. Антиоксидантная терапия мексидолом в комплексном лечении кандидоза полости рта // Dental Forum. 2005. - № 4. - С. 78 - 80.

132. Al-Mutairi N., Joshi A., Zaki A. et al. Acute generalized lichen planus treated, with weekly betamethasone 5-mg oral mini-pulse therapy // J Drugs Dermatol. -2005. -Vol. 4, № 2. P. 218 - 220.

133. Andre J., Laporte M., Delavault P. Lichen planus: etiopathogenesis // Acta Stomatol Belg.— 1990. Vol. 87, № 4. - P. 229 - 231.

134. Anuradha C.H., Reddy B.V., Nandan S.R., Kumar S.R. Oral lichen planus // A review. N Y State Dent J. 2008. - Vol. 74, № 4. -P. 66- 68.

135. Arendt D.M., Whitt J.C., Vinton J.R., Kiselica L.D. White plaque of the dorsal tongue // J Am Dent Assoc. 1989. -Vol. 119, № 6. - P. 737 - 739.

136. Areias J., Velho G.C., Cerqueira R. Lichen planus and chronic hepatitis C: exacerbation of the lichen under interferon-alpha-2a therapy Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996. - Vol. 8, № 8. - P. 825 -828.

137. Asaad T., Samdani A.J. Association of lichen planus with hepatitis C virus infection // Ann Saudi Med. 2005. - Vol. 25, № 3. - P. 243 - 246.

138. Aufdemorte T.B. et al. Griseofiilvin in the treatment of three cases of oral erosive lichen planus // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1983. - Vol. 55, № 5. - P. 459-462.

139. Auluck A., Pai K.M. Oral lichenoid lesions // Br Dent J. 2005. - Vol. 199, № 4.- P. 188.

140. Bagan J.V. et al. Treatment of lichen planus with griseofulvin // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985. - Vol. 60, № 6. - P. 608 - 610.

141. Balkwill F.R., Burke F. The cytokine network // Immunol Today. 1989. -Vol. 10, № 9. - P. 299 - 304.

142. Bascones C., Gonzalez-Moles M.A., Esparza G. et al. Apoptosis and cell cycle arrest in oral lichen planus. Hypothesis on their possible influence on its malignant transformation // Arch Oral Biol. 2005. - Vol. 50, № 10. - P. 873 - 881.

143. Bombardier C.H., Wadhwani R., La Rotonda C. Health promotion in people with multiple sclerosis // Phys Med Rehabil Clin N Am. 2005. - Vol. 16, № 2. -P.557 - 570.

144. Carbone M., Carrozzo M., Conrotto D. Topical treatment of atrophic-erosive oral lichen planus with clobetasol in bioadhesive gel as well as Chlorhexidine and miconazole in oral;gel // Minerva Stomatol. 1997. - VoL 46, № 7. - P. 423 - 428.

145. Carrozzo M., Thorpe R. Oral lichen planus: a review // Minerva Stomatol. — 2009. Vol. 58, № 10. - P. 519 - 537.

146. Carrozzo M., Brancatello F., Dametto E. Hepatitis C virus-associated oral lichen planus: is the geographical heterogeneity related to HLA-DR6? // J Oral Pathol Med. 2005. - Vol. 34, № 4. - P. 204 - 208.

147. Carrozzo M., Uboldi de Capei M., Dametto E. Tumor necrosis factor-alpha and, interferon-gamma polymorphisms contribute to susceptibility to oral lichen planus // J Invest Dermatol. 2004. - Vol. 122, № 1. - P. 87 - 94.

148. Chung S.C. Treatment of oral erosive lichen planus with griseofulvin // Tae-han Chikkwa Uisa Hyophoe Chi. 1987. - Vol. 25, № 7. - P. 673 - 678.

149. Chung C.H., Yang Y.H., Wang T.Y. et al. Oral precancerous disorders associated with areca quid chewing, smoking, and alcohol drinking in southern Taiwan // J Oral Pathol Med. 2005. - Vol. 34, № 8. - P. 460 - 466. :

150. De Panfilis G. CD8+ cytolytic T lymphocytes and the skin // Exp Dermatol. -1998.'-Vol. 7, № 4.-P; 121-131.

151. De Rossi S.S., Ciarrocca K.N. Lichen planus, lichenoid drug reactions, and lichenoid mucositis // Dent Clin North Am. 2005. - Vol. 49, № 1. - P. 77 - 89.s ■■

152. Donovan J.C., Hayes R.C., Burgess K. et al. Refractory erosive oral lichen planus associated with hepatitis C: response to topical tacrolimus ointment // J Cutan Med Surg. 2005. - Vol. 9, № 2. - P. 43 - 46.

153. Ergun S., Troala S.C., Warnakulasuriya S. Evaluation of oxidative stress and antioxidant profile in patients with oral lichen planus // J Oral Pathol Med. 2010.

154. Eversole L.R. Immunopathogenesis of lichen planus and recurrent aphthous stomatitis // Semin Cutan Med Surg. 1997. - Vol.16. - P. 284 - 294.

155. Femiano F., Scully C. Functions of the cytokines in relation oral lichen planus-hepatitis C // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2005. - Vol. 10, № 1. - P. 40 -44.

156. Ficarra G., Baroni G., Massi D. Pyostomatitis vegetans: cellular immune profile and expression of IL-6, IL-8 and TNF-alpha // Head Neck Pathol. 2010. - Vol. 4,№ l.-P. 1-9.

157. Flatharta C.O. et al. HTR RNA component as a marker of cellular proliferation in oral lichen planus // Asian Pac J Cancer Prev. 2008. - Vol. 9, № 2. - P. 287 -290.

158. Foltyn V.N., Golan T.D. In vitro ultraviolet irradiation induces proinflammatory responses in cells from premorbid SLE mice.// Lupus. 2001. — Vol. 10, №4. -P. 272-283.

159. Fu J., Chen W., Sun Z. Gene expression of epidermal growth factor and epidermal growth factor receptor in oral lichen-planus // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2005. - Vol. 40, № 6. - P. 455 - 458.

160. Griffiths C.E., Voorhees J.J., Nickoloff B.J. Gamma interferon induces different keratinocyte cellular patterns of expression of HLA-DR and DQ and intercellular adhesion molecule-I (ICAM-I) antigens // Br J Dermatol. 1989. - Vol. 120, № 1. -P. 1 - 8.

161. Gu G.M., Martin M.D., Darveau R.P., Truelove E., Epstein J. Oral and serum IL-6 levels in oral lichen planus patients // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2004. - Vol. 98, № 6. - P. 673 - 678.

162. Haenel H., Schulze J. Contributions of gnotobiology to nutrition science // Folia Microbiol (Praha). 1979. - Vol. 24, № 3. - P. 197 - 204.

163. Hatchuel D.A., Peters E., Lemmer J., Hille J.J., McGaw W.T. Candidal infection in oral lichen planus // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1990. - Vol. 70, № 2. -P. 172-175.

164. Hildebrand A., Kolde G., Luger T.A., Schwarz T. Successful treatment of generalized lichen planus with recombinant interferon alfa-2b // J Am Acad Dermatol. 1995. - Vol. 33, № 5. - Pt 2. - P. 880 - 883.

165. Hirano T., Akira S., Taga T., Kishimoto T. Biological and clinical aspects of interleukin 6 // Immunol Today. 1990. - Vol. 11, № 12. - P. 443 - 449.

166. Hornstein O.P., Hollnder K., Simon M. Jr. Clinical field study on the frequency and topographical distribution of lichen ruber including the question of etiological influence factors // Z Hautkr. 1980. - Vol. 55, № 23. - P. 1562 - 1568.

167. Hoskyn J., Guin J.D. Contact allergy to cinnamal in a patient with oral lichen planus // Contact Dermatitis. 2005. - Vol. 52, № 3. - P. 160 - 161.

168. Huang C., Chen S., Liu Z. et al. Familial bullous lichen planus (FBLP): Pedigree analysis and clinical characteristics // J Cutan Med Surg. 2005. - Vol. 9, № 5. -P. 217-222.

169. Issa Y., Duxbury A.J., Macfarlane T.V., Brunton P.A. Oral lichenoid lesions related to dental restorative materials // Br Dent J. 2005. - Vol. 198, № 6. - P. 361-366.

170. Ichikawa E., Watanabe S., Takahashi H. Keratin and involucrin expression in discoid lupus erythematosus and lichen planus // Arch Dermatol Res. — 1997. Vol. 289, № 9. - P. 519 - 526.

171. Jainkittivong A., Kuvatanasuchati J., Pipattanagovit P., Sinheng W. Candida in oral lichen planus patients undergoing topical steroid therapy // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2007. - Vol. 104, № 1. - P. 61 - 66.

172. Jason J., Archibald L.K., Nwanyanwu O.C. et al. Comparison of Serum and Cell-Spesific Cytokines in Humans .// Clin. Diagn. Lab. Immunol; — 2001. — Vol. 8, №6.-P. 1097-1103. '

173. Kalogerakou F., Albanidou-Farmaki E., Markopoulos A.K., Antoniades D.Z. Detection of T cells secreting type 1 and type 2 cytokines in the peripheral blood of patients with-oral lichen planus // Hippokratia: 2008. - Vol: 12, № 4. - P. 230 -235.

174. Kvesi G. Evaluation of clinical data and immuno-modulating treatment of " . patients with oral lichen planus // Fogorv Sz. -2001.-Vol. 94, № l.-P. 9- 14. .

175. Laeijendecker R., Van Joost T., Tank B., Oranje A.P., Neumann H.A. Oral lichen planus in childhood // Pediatr Dermatol. 2005. - Vol. 22, № 4. - P. 299 -304:

176. Larsson A., WarfVinge G. Oral lichenoid contact reactions may occasionally transform into malignancy // Eur J Cancer Prev. 2005. - Vol. 14, № 6. - P. 525 — 529.

177. Lavelle C.L. A study in the differential diagnosis of white lesions of the buccal mucosa // Ann Dent. 1982. - Vol. 41, № 2. - P. 36-41.

178. Le Bars P., Piloquet P., Daniel A., Giumelli B. Immunohistochemical localization of type IV collagen and laminin in denture stomatitis // J. Oral. Path. Med. — 2001.-Vol. 30.-P. 98-101.

179. Lin L.M., Qi X.M. Comparative observation on the effects of Radix triptery-gium hypoglaucum tablet and Tripterygium glycosides tablet in treating erosive oral lichen planus // Chin J Integr Med. 2005. - Vol. 11, № 2. - P. 149 - 150.

180. Lipperheide-V., Quindis G, Jimnez Y. et al. Candida biotypes in patients with oral leukoplakia and lichen planus. Candida biotypes in leukoplakia and lichen planus // Mycopathologia. 1996. - Vol. 134, № 2. - P. 75 - 82.

181. Liu W., Dan H., Wang Z. et al. IFN-gamma and IL-4 in saliva of patients with oral lichen planus: a study in an ethnic Chinese population // Inflammation. — 2009. -Vol. 32,№3.-P. 176-181.

182. Liu Y., Messadi D.V., Wu H., Hu S. Oral lichen planus is a unique disease model for studying chronic inflammation and oral cancer // Med Hypotheses. — 2010. Vol. 75, № 6. - P. 492 - 494.

183. Lundstrom I.M., Anneroth G.B., Holmberg K. Candida in patients with oral lichen planus // Int J Oral Surg. -1984. Vol. 13, № 3. - P. 226 - 238.

184. Mattsson U., Magnusson B., Jontell M. Squamous cell carcinoma in a patient with oral lichen planus treated with topical application of tacrolimus // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2010. - Vol. 110, № 1. - P. 19 - 25.

185. Mattila R., Alanen K., Syrjnen S. Immunohistochemical study on topoisome-rase II alpha, Ki-67 and cytokeratin-19 in oral lichen planus lesions // Arch Dermatol Res. 2007. - Vol. 298, № 8. - P. 381 -388.

186. McCartan B.E., Lamey P.J. Expression of CD1 and HLA-DR by Langerhans cells (LC) in oral lichenoid drug eruptions (LDE) and idiopathic oral lichen planus (LP) // J Oral Pathol Med. 1997. - Vol. 26, № 4. - P. 176 - 180.

187. Morhenn V.B. Cell mediated'autoimmune diseases of the skin // Med. Hypothesis. 1997. - Vol. 49. - P. 241- 245.

188. Norris D.A. Cytokine modulation of adhesion molecules in the regulation of immunologic cytotoxicity of epidermal targets // J Invest Dermatol. 1990. — Vol. 95,№6.-P. Ill-120.

189. Ram S., Siar C.H. Chemiluminescence as a diagnostic aid in the detection of oral cancer and potentially malignant epithelial lesions // Int J Oral Maxillofac Surg. 2005. - Vol. 34, № 5. - P. 521 - 527.

190. Redahan S., O'Regan E., Mc. Cartan B., Toner M. Histological evidence for lichen planus in clinically normal perilesional tissue // Int J Oral Maxillofac Surg. — 2005. Vol. 34, № 6. - P: 674 - 677.

191. Rhodus N.L., Cheng B., Myers S. A comparison of the pro-inflammatory, NF-kappaB-dependent cytokines: TNF-alpha, IL-1-alpha, IL-6, and IL-8 in different oral fluids from oral lichen planus patients // Clin Immunol. 2005. - Vol. 114, №3. — P. 278-283.

192. Rhodus N.L., Cheng B., Ondrey F. Thl/Th2 cytokine ratio in tissue transudates from patients with oral lichen planus // Mediators Inflamm. 2007.

193. Rhodus N.L., Cheng B., Bowles W. et al. Proinflammatory cytokine levels in saliva before and after treatment of (erosive) oral lichen planus with dexamethasone // Oral Dis. 2006. - Vol. 12, № 2. - P. 112 - 116.

194. Romero M.A., Seoane J., Varela-Centelles P. et al. Prevalence of diabetes mellitus amongst oral lichen planus patients. Clinical and pathological characteristics // Med Oral. 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 121 - 129.

195. Santoro A., Majorana A., Roversi L. Recruitment of dendritic cells in oral lichen planus // J Pathol. 2005. - Vol. 205, № 4. - P. 426 - 434.

196. Silverman S.Jr., Gorsky M., Lozada-Nur F. A prospective follow-up study of 570 patients with oral lichen planus: persistence, remission, and malignant association // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985. - Vol. 60, № 1. - P. 30 - 34.

197. Silverman S. Jr., Gorsky M., Lozada-Nur F., Giannotti K. A prospective study of findings and management in 214 patients with oral lichen planus // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1991. - Vol. 72, № 6. - P. 665 - 670.

198. Simark-Mattsson C., Jontell M., Bergenholtz G., Heyden M., Dahlgren U.I: Distribution of interferon-gamma mRNA-positive cells in oral lichen planus lesions // J Oral Pathol Med. 1998. - Vol. 27, № 10. - P. 483 - 488.

199. Simon M. Jr., Hornstein O.P. Prevalence rate of Candida in the oral cavity of patients with oral Lichen planus // Arch Dermatol Res. 1980. - Vol. 267, № 3. - P. 317-318:

200. Scully C., Eisen D., Carrozzo M. Management of oral lichen planus // Am J Clin Dermatol. 2000. - Vol. 1, № 5. - P. 287 - 306.

201. Sha Y.Q. Candida albicans infection in oral lichen planus // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 1990. - Vol. 25, № 5. - P. 297 - 298.

202. Shaker O.G., Hantar N., El-Tahlawi S. Detection of myxovirus resistance protein A in lichen planus lesions and its relationship to hepatitis C virus // Br J Dermatol. 2009. - Vol. 160, № 5> - P. 980 - 983'.

203. Shiozawa S., Shiozawa K., Kita M. A preliminary study on the effect of alphainterferon treatment on the joint inflammation and serum calcium in rheumatoid arthritis // Br J Rheumatol. 1992. - Vol. 31, № 6. - P. 405 - 408.

204. Shiozawa S., Morimoto I1., Tanaka Y., Shiozawa K. A preliminary study on the interferon-alpha treatment for xerostomia of Sjgren's syndrome // Br J Rheumatol. — 1993'. Vol: 32, № 1. — P; 52 — 54.

205. Shiozawa K., Shiozawa S. Interferon alpha (IFN-alpha) treatment for Sjgren's syndrome //Nippon Rinsho. 2006. - Vol. 64, № 7. p. 1345 1353.

206. Sklavounou A., Chrysomali E., Scorilas A., Karameris A. TNF-alpha expression and apoptosis-regulating proteins in oral lichen planus: a'comparative immuno-histochemical evaluation // J Oral Pathol Med. 2000. - Vol. 29, № 8. - P. 370 -375.

207. Sosroseno W., Herminajeng E., Goeno S. The interleukin network in the immunopathogenesis of oral diseases // Asian Pac J Allergy Immunol. — 1994. — Vol1. 12, №2.-P. 161-168.

208. Sugermann P.B., Savage N.W., Seymour* G.J., Walsh L.J. Is there a role for tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in oral lichen planus? // J Oral Pathol Med. 1996.-Vol. 25, №5.-P. 219-224.

209. Sugerman P.B., Savage N.W., Walsh L.J. The pathogenesis of oral lichen planus // Crit Rev Oral Biol Med. 2002. - ,Vol. 13, № 4. - P. 350 - 365.

210. Sulka A., Simon K., Jele E.M., Piszko P. The influence of HCV infection and immunomodulating therapy (interferon-alpha and ribavirin) on the condition of minor salivary glands and oral mucosa // Przegl Epidemiol. —2005. Vol. 59, № 2. - P. 455-466.

211. Sun A., Wang J.T., Chia J.S., Chiang C.P. Serum interleukin-8 level is a more sensitive marker than serum interleukin-6 level in monitoring the disease activity of oral lichen planus. Br J Dermatol. 2005. - Vol. 152, № 6. - P. 1187 -1192.

212. Szlosarek P.W., Grimshaw M J., Kulbe H. Expression and regulation of tumor necrosis factor alpha in normal and malignant ovarian epithelium // Mol Cancer Ther.- 2006. Vol. 5, № 2 - P. 382 - 390.

213. Taniguchi Y. et al. Epithelial cell proliferation in oral lichen planus // Cell Pro-lif. 2002.-Vol. 35, № l.-P. 103-109.

214. Taylor H.G., Nixon N.B., Dawes P.T. Natural killer cell cytotoxicity and alpha-interferon in early rheumatoid arthritis Scand // J Rheumatol. 1993. - Vol. 22, №6.-P. 280-283.

215. Thornhill* M.H. Immune mechanisms in oral lichen planus // Acta Odontol Scand. 2001. - Vol. 59, № 3. - P. 174 - 177.

216. Tao X.A., Li C.Y., Rhodus N.L. et al. Simultaneous detection of IFN-gamma and IL-4 in lesional tissues and whole unstimulated saliva from patients with oral lichen planus // J Oral Pathol Med. 2008. - Vol. 37, № 2. - P. 83 -87.

217. Thomas D.W., Stephens P., Stephens M., Patten D.W., Lim S.H. T-cell receptor V beta usage by lesional lymphocytes in oral lichen planus // J Oral Pathol Med. — 1997. Vol. 26, № 3. - P. 105 - 109.

218. Vaillant L., Fontes V. Bullous diseases of the oral mucosa // Rev. Prat. — 2002.- Vol. 52, № 4. P. 385 - 388.

219. Walsh L.J., Savage N.W., Ishii T., Seymour G J. Immunopathogenesis of oral lichen planus // J Oral Pathol Med. 1990. - Vol. 19, № 9. - P. 389 - 396.

220. Weber S., Babina M., Hermann B., Henz B.M. Leukosialin(CD43) is proteo-lytically cleaved from stimulated HMC-1 cells // Immunobiology. 1997. - Vol. 197, № 1. — P. 82-96.

221. Wildbaum G., Youssef S., Grabie N., Karin N. Neutralizing antibodies to IFN-gamma-inducing factor prevent experimental autoimmune encephalomyelitis // J Immunol.-1998.-Vol. 161, № 11.-P. 6368—6374.

222. Williams T.R., Haider-Shah H. Diffuse esophageal stricture secondary to esophageal lichen planus // Abdom Imaging. 2005. - Vol. 30, № 3. - P. 355 - 357.

223. Wu L., Zhou Z.T., Tang G.Y. Relationship between the genotype of Candida albicans and oral lichen planus // Shanghai Kou Qiang Yi Xue. 2004. - Vol. 13, № 6.-P. 544-548.

224. Yamamoto T., Osaki T., Yoneda K., Ueta E. Cytokine production by keratino-cytes and mononuclear infiltrates in oral lichen planus // J Oral Pathol Med. — 1994. — Vol. 23, №7.-P. 309-315.

225. Yamamoto T., Osaki T. Characteristic cytokines generated by keratinocytes and mononuclear infiltrates in oral lichen planus // J Invest Dermatol. 1995. — Vol. 104, №5.-P. 784-788.

226. Yamamoto T., Nakane T., Osaki T. The mechanism of mononuclear cell infiltration in oral lichen planus: the role of cytokines released from keratinocytes // J Clin Immunol. 2000. - Vol. 20, №4. - P. 294 - 305.

227. Zahran F.M., el-Arab A.E., Raafat I. A new concept for the pathogenesis and . treatment strategies for oral lichen planus // Egypt Dent J. 1995. - Vol. 41, № 4. -P. 1363 - 1366.

228. Zalewska A., Brzezinska-Blaszczyk E., Omulecki A., Pietrzak A. Functional studies of skin mast cells in lichen planus // Arch Dermatol Res. — 1997. Vol. 289, 5.-P. 261-264.

229. Zeng X., Chen Q.M., Nie M.H., Li B.Q. The attribute of Candida albicans isolates from patients with oral lichen planus // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. — 2004.-Vol. 39, №2.-P. 149-152.

230. Zeng X., Chen Q.M., Nie M.H., Li B.Q. Adhesion to buccal epithelial cells of Candida albicans isolates from oral lichen planus // Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2005. - Vol. 23, № 6. - P. 537 - 538.

231. Zeng X., Hou X., Wang Z. et al. Carriage rate and virulence attributes of oral Candida albicans isolates from patients with oral lichen planus: a study in an ethnic Chinese cohort // Mycoses. 2009. - Vol. 52, № 2. - P. 161 -165.

232. Zeng X., Chen Q.M., Nie M.H., Li B.Q. The genotypic profiles of Candida albicans isolates from patients with oral lichen planus // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005. - Vol. 36, № 2. - P. 193 - 195.

233. Zeng X., Xiong C., Wang Z. et al. Genotypic profiles and virulence attributes of Candida albicans isolates from patients with oral lichen planus // APMIS. — 2008. -Vol. 116, №4.-P. 284-291.

234. Zhang Y., Lin M., Zhang S. NF-kappaB-dependent cytokines in saliva and serum from patients with oral lichen planus: a study in an ethnic Chinese population // Cytokine.-2008.-Vol. 41, №2.-P. 144-149.

235. Zhou G., Fan M.W., Liu J.Y. Effects of glucocorticoids on T helper cells balance in oral lichen planus // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2005. — Vol. 40, №2.-P. 98-101.