Периферическая вегетативная дисрегуляция синоатриального узла сердца у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Нуждина, Евгения Валерьевна

• Нуждина, Евгения Валерьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Нуждина, Евгения Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о формировании кардиоваскулярной патологии у пациентов с сахарным диабетом на фоне периферических вегетативных нарушений

1.2. Особенности периферических вегетативных дизрегуляций при сахарном диабете 1 типа и сахарном диабете 2 типа

1.3. Научные основы и клиническое значение анализа вариабельности сердечного ритма при сахарном диабете 1 и 2 типов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования

2.2. Материалы исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Лабораторно-инструментальные методы исследования

2.3.2. Метод ритмокардиографии

2.3.3. Статистическая обработка материала

Глава 3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Особенности периферической вегетативной регуляции пейсмейкерной активности синсового узла сердца у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

3.1.1. Данные ритмокардиографического обследования пациентов с сахарным диабетом 1 типа и их сопоставление с показателями группы контроля

3.1.2. Высокочастотные непарасимпатические волны у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

3.1.3. Анализ вариабельности сердечного ритма у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ишемической болезнью сердца

3.2. Особенности вариабельности ритма сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.2.1. Данные ритмокардиографического обследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа и их сопоставление с показателями группы контроля

3.2.2. Высокочастотная непарасимпатическая периодика у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.2.3. Результаты анализа вариабельности синусового ритма сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с ишемической болезнью сердца

3.3. Автономная кардионейропатия у пациентов с сахарным диабетом.,

3.4. Дискриминантный анализ вариабельности синусового ритма сердца у пациентов с автономной кардионейропатией

3.5. Сравнительная характеристика результатов анализа вариабельности синусового ритма сердца у пациентов сахарным диабетом 1 и 2 типа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Периферическая вегетативная дисрегуляция синоатриального узла сердца у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа»

Введение

Сахарный диабет (СД) является одной из наиболее актуальных проблем современного здравоохранения, в мире более 360 миллионов человек больны СД (ВОЗ, 2013). Ситуация соответствует глобальной эпидемии СД, связанной с увеличением распространенности ожирения, недостаточной физической активностью, т.е. теми особенностями, которые потенцируют развитие и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (Мкртумян A.M., 2010). ССЗ, при этом, становятся главной причиной преждевременной смертности 50% - 80% больных СД (ВОЗ, 2013). Согласно прогнозам, к 2030 году СД станет седьмой ведущей причиной смерти в мире, в последующие же 10 лет общее число летальных исходов от СД увеличится более чем на 50% (Эндокринология. Национальное руководство; под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко, 2011). Фактические осложнения СД превышает регистрируемые, у 40-55% пациентов они не выявляются (Сунцов Ю.И. и др., 2011). СД имеет большую социальную значимость вследствие развития кардиоваскулярных и неврологических осложнений, что требует совершенствования методов их ранней диагностики (Дедов И.И. и др., 2000). В последние десятилетия возрос интерес исследователей к изучению вегетативной нервной системы (ВНС) в условиях хронической гипергликемии и её влиянию на формирование ССЗ, продолжительность и качество жизни больных СД (Kennedy W.R. et al, 1995; DCCT, 1998; Ewing DJ. et al, 1998; Бондарь И.А. и др, 2006; Ziegler D. et al, 2008; Wu J.S. et al, 2007; Maser R.E., et al, 2003; Beijers H.J., et al, 2009; Rodica Pop-Busui, 2010; Hsiao J.Y., et al, 2011). ВНС с ее реперкуссивными свойствами, принадлежностью к церебральным интегральным системам и относительной автономностью на периферическом уровне первой откликается на эндо- и экзогенные стрессоры и активно участвует в формировании синдромов заболевания, в том числе СД (Миронова Т.Ф., Миронов В .А., 1998,2008; Миронов В. А. и др., 1999; Freeman R. et al, 2002). При этом, если определение надсегментарного вегетативного статуса привносит в клиническую

выраженность заболевания неспецифические психо-вегетативные синдромы, то исследования периферического вегетативного состояния, наиболее близкого к синдромообразованию, позволяют выявить и патогенетически обусловленные особенности формирования ССЗ при СД (Миронов В. А. и др., 1999). Такая возможность предоставляется высокоточным анализом вариабельности сердечного ритма (ВСР) (TaskForce, 1996; Миронова Т.Ф., Миронов В.А., 2006). В частности, многовариантные дизрегуляции синоатриального узла (СУ) сердца, пейсмекера первого порядка в сократительной деятельности сердца, обязательно участвуют в формировании ССЗ, осложняют течение СД, прогрессируя, приводят к смерти от сердечно-сосудистых происшествий (Миронова Т.Ф., Миронов В.А., 2008).

Невзирая на прогресс подходов к фармакотерапии ССЗ при СД, данная проблема далека от удовлетворительного решения. D. Eurich et al, (2008) продемонстрировали, что за последние 9 лет смертность от ССЗ при СД не претерпела положительной динамики, невзирая на непрерывную разработку новых, эффективных стандартов комплексного лечения ССЗ. Хорошо известна высокая заболеваемость и смертность от ССЗ при СД (Cameron N.E., Cotter М.А., 1997; DCCT, 1998; Witte D.R., et al, 2005; Soedamah-Muthu S.S., 2008). Наряду с неспецифическими факторами риска ССЗ - артериальная гипертония, дислипидемия, ожирение, курение, гиподинамия, пожилой возраст, мужской пол, менопауза, наследственная отягощенность по ИБС, при СД оказывают влияние и специфические факторы - гипергликемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность (Дедов И.И., 2003, 2011). К неспецифическим факторам формирования ССЗ при СД следует также отнести и прогрессирующую вегетативную дизрегуляцию функций сердца и сосудов (Ткачёва О.Н., Вёрткин A.JL, 2009). Это свидетельствует о необходимости изыскания новых современных подходов к раннему выявлению предикторов кардиоваскулярных осложнений СД.

Степень разработанности темы исследования

Анализ публикаций (Kennedy W.R. et al., 1995; DCCT,1998; Ewing DJ. et al 1998; Ziegler D. et al., 1992, 2008; Maser R.E., et al., 2003; Wu J.S. et al, 2007; Beijers H.J., et al, 2009; Rodica Pop-Busui, 2010; Hsiao J.Y., et al, 2011; Vinik A.I., Maser R.E., 2011) свидетельствует об облигатном развитии у пациентов с СД вегетативных нарушений. Однако роль периферической ВНС в формировании, прогрессировании и клиническом проявлении ССЗ при СД остается не до конца изученной и нуждается в более современной трактовке. В этих условиях оценка периферической вегетативной регуляции СУ с помощью ритмокардиографии высокого разрешения (РКГ) при СД может предоставить новые данные для ранней диагностики предвестников сердечно-сосудистых осложнений, формировании РКГ - критериев автономных нарушений, для выявления значимых для диагностики между 1 и 2 типами СД вегетативных дизрегуляций СУ. Эти нерешенные вопросы и явились предпосылкой для проведения настоящего исследования.

Цель работы

С помощью высокоразрешающего анализа вариабельности ритма сердца выявить закономерности формирования периферических вегетативных дизрегуляций синоатриального узла сердца, определить и научно обосновать автономные маркеры диабетической декомпенсации и кардиоваскулярных нарушений, выделить ритмокардиографические критерии выраженности автономных нарушений при сахарном диабете 1 и 2 типа.

Задачи исследования

1. Методом РКГ высокого разрешения изучить волновую структуру вариабельности ритма сердца, выделить и научно обосновать особенности периферической вегетативной и гуморально-метаболической дизрегуляции СУ при СД 1 типа.

2. Методом РКГ изучить вариабельность ритма сердца, выделить и научно обосновать особенности периферической автономной и гуморально-метаболической дизрегуля-ции СУ при СД 2 типа.

3. На основе полученных результатов исследования выделить и научно обосновать РКГ маркёры отсутствия компенсации СД 1 и 2 типов.

4. С помощью дискриминантного анализа ВСР разработать и обосновать определение стадии диабетической автономной кардионейропатии по формуле классифицирующей степень тяжести кардиоваскулярного осложнения.

5. Исследовать методом анализа ВРС автономную дизрегуляцию СУ при СД1 и СД2 в сочетании с ИБС, дать патогенетическую оценку данному сочетанию.

6. Оценить возможности РКГ, как неинвазивного метода оценки автономной дизрегуляции СУ при кардиоваскулярных нарушениях у больных СД 1 и 2 типов.

Положения, выносимые на защиту

1. Высокоразрешающим методом РКГ у пациентов с СД 1 и 2 типов выявлены периферические автономные и гуморально-метаболические дизрегуляции СУ сердца в виде снижения всех статистических показателей ВСР, реакций ритма на различные стимулы, увеличение времени их достижения и восстановления. В спектральном соотношении факторов регуляции СУ найдено патологическое усиление неэффективного гуморально-метаболического влияния на пейсмекеры СУ за счёт угнетения вегетативной, преимущественно парасимпатической, регуляции.

2. Установлено, что маркёрами отсутствия компенсации СД 1 и 2 типов являются высокочастотные колебания ВСР с «пиком» спектральной плотности при СД1 и СД2 в диапазонах 0,23±0,04Гц и 0,24±0,16Гц, соответственно, значимо связанные с клиническими и параклиническими

симптомами диабетического эндотоксикоза в связи с перманентным нарушением углеводного обмена.

3. При СД 2 типа с наибольшей частотой найдена автономная кардионейропатия с крайне выраженной симпато-парасимпатической дизрегуляцией СУ сердца, отсутствием реакций ВСР на любые стимулы и медленным восстановлением, отрицательно связанная с эхокардиографическими структурными нарушениями в сердце.

4. С помощью дискриминантного анализа разработано и предложено для практического применения в эндокринологии математическое определение стадий диабетической автономной кардионейропатии (АКНП) с помощью анализа ВРС по формуле, классифицирующей степени её тяжести.

5. СД2 и ИБС являются патогенетически ассоциированными заболеваниями с однонаправленными регуляторными нарушениями в сердце, поражением одних и тех же органов-мишеней, что обусловливает взаимное потенцирование патологических процессов. Сочетание ИБС и СД2 типа усугубляет частоту и тяжесть кардиоваскулярных нарушений вплоть до формирования АКПН, повышающей риск летального исхода.

Научная новизна работы.

1. Впервые при исследовании периферической вегетативной регуляции пейсмекерной активности СУ сердца у пациентов с СД 1 и 2 типов с помощью высокоразрешающей РКГ выявлены автономные и гуморально-метаболические дизрегуляции в виде значимого снижения временных статистических показателей ВРС, реакций ритма при разнонаправленных стимулах, их замедленного достижения и восстановления с формированием патологических паттернов реагирования. В спектральном соотношении регулирующих факторов выявлено угнетение автономных влияний, преимущественно парасимпатического, и переход руководства ритмом на гуморально-метаболический уровень, медленный и недостаточный.

2. Предикторами и маркерами кардиоваскулярных осложнений при СД1 и СД2 типов является прогрессирующее снижение ВРС, замедление достижения сниженных реакций и восстановления при разнонаправленных пробах, патологическое перераспределение регулирующих факторов с усилением гуморально-метаболического влияния за счет снижения быстрого автономного симпато-парасимпатического воздействия.

3. Впервые при СД1 и 2 типов определены высокочастотные волны ВРС в спектрах 0,23±0,045 и 0,24±0,16 Гц, коррелирующие с клиническими и параклиническими симптомами отсутствия компенсации в виде эндотоксикоза вследствие накопления в гуморальных средах продуктов патологического метаболизма.

4. У больных СД 2 типа отличительной особенностью вегетативных нарушений в регуляции СУ выявлена наиболее высокая частота АКПН (34%) с крайне выраженным угнетением симпатической, и особенно парасимпатической регуляции, отсутствием реакций ритма на любые стимулы, что значимо коррелировало с эхокардиографическими структурными нарушениями в сердце.

5. С помощью дискриминантного анализа показателей ВРС для практического применения в эндокринологии разработана модель математического определения стадии АКПН при СД 1 и 2 типов по формуле, классифицирующей степени её тяжести.

6. Присоединение ИБС к СД2 типа усугубляет частоту и тяжесть сердечнососудистых осложнений вплоть до формирования АКПН. Системность этих двух заболеваний, одни и те же органы-мишени, однонаправленность выявленных регуляторных расстройств, предполагают их выраженную патогенетическую ассоциированность и взаимное потенцирование патологических нарушений.

7. Высокоточная РКГ является эффективным неинвазивным методом оценки кардиоваскулярных дизрегуляций в СУ сердца и отсутствия компенсации СД 1 и 2 типов.

Практическая значимость

1. У пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов доказана целесообразность высокоразрешающего РКГ-обследования, позволяющего выявить периферическую дизрегуляцию синусового узла сердца и степень её выраженности для ранней диагностики сердечно-сосудистых нарушений и определения прогноза в отношении исходов кардиоваскулярной патологии.

2. На основе полученных результатов исследования доказано, что периферическая вегетативная дизрегуляция синусового узла сердца обязательно участвует в формировании кардиоваскулярной патологии при сахарном диабете 1 и 2 типов, что может быть выявлено с помощью ритмокардиографии высокого разрешения.

3. Предложена математическая модель объективного определения степени тяжести периферической вегетативной дизргуляции при сахарном диабете 1 и 2 типа.

4. Выявлены РКГ- симптомы, отражающие особенности периферической вегетативной дизрегуляции синоатриального узла сердца при сахарном диабете 1 типа и 2 типа.

Апробация диссертации

Основные положения диссертационной работы представлены на конкурсах молодых учёных: в рамках 11 международной конференции «Young Active Research Endocrinology» (Мюнхен, 2009), на международной конференции «Клиническая нейрокардиология - 2012» (Челябинск, 2012 г), на VI Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2013 г), на совместном заседании кафедр госпитальной терапии, профессиональных болезней и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России 21 мая 2014 г.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объёмом клинического материала (587 пациентов), использованием методик, адекватных поставленным задачам и применением современных методов статистического анализа.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в работу областного эндокринологического центра ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница». Теоретические положения и практические рекомендации диссертации используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапии, профессиональных болезней и клинической фармакологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России.

Публикации

Соискатель имеет 20 опубликованных работ, из них по теме диссертации опубликовано 16 научных работ общим объёмом 2,37 печатных листов, в том числе 3 статьи в научных журналах, включённых в перечень рекомендованных высшей аттестационной комиссией российских рецензируемых научных журналов для опубликования основных научных результатов диссертаций, а также 2 работы в зарубежных научных изданиях; 8 работ опубликованы в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов; 2 публикации в электронных научных изданиях.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 158 страницах, содержит 32 таблицы, 11 рисунков; состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов, главы с результатами и обсуждениями собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и литературы, включающего 222 источника, из них 84 отечественных и 138 зарубежных.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современные представления о формировании кардиоваскулярной патологии у пациентов с сахарным диабетом на фоне периферических

вегетативных нарушений

Актуальность сахарного диабета (СД) для современного здравоохранения связана с тем, что данное заболевание в мире является одной из ведущих причин преждевременной смерти благодаря тому, что наибольшей долей в заболеваемости больных СД является кардиоваскулярная патология (КВП) [DCCT,1998; Ziegler D., 2008; ВОЗ, 2013]. При этом, фактическая распространенность КВП у пациентов с СД превышает регистрируемую на 4055% [Сунцов Ю.И. и др, 2011]. Большая социальная значимость СД, обусловленная развитием КВП, требует совершенствования методов ее ранней диагностики [Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2000; Сунцов ЮИ, Маслова ОВ., 2011]. Растущее осознание сильных биологических связей между СД и КВП справедливо побудили в августе 2013 года две крупные организаций - European Society of Cardiology (ESC) и European Association for the Study of Diabetes (EASD) объединить усилия для создания рекомендаций по СД, преддиабету и КВП которые призывают специалистов в области диабетологии и кардиоваскулярной медицины к раннему выявлению и лечению КВП у пациентов с нарушениями углеводного обмена [ESC Guidelines on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD, 2013]. ESC и EASD описывают сердечно-сосудистый континуум при СД, называя его диабетической болезнью сердца, патофизиологические процессы которого связаны с длительно существующей гипергликемией, ранней эндотелиальной дисфункцией, внутрисосудистым воспалением с ускорением атерогенеза и микрососудистых повреждений [ESC, EASD, 2013].

Исследователями продемонстрировано, что за последние 9 лет смертность от КВП при СД не претерпела положительной динамики, невзирая на непрерывную разработку новых, более эффективных стандартов

комплексной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [D. Eurich et al., 2008]. На вопрос, что вызывает столь серьезные изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) при СД2 отвечает исследование DECODE, называя фактором риска макроваскулярных осложнений отклонения в углеводном обмене уже с периода нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ), когда у пациентов с НТГ повышается риск летальных исходов от ССЗ [DECODE study grope, 1999]. При СД, наряду с неспецифическими факторами риска развития КВП - артериальная гипертония, дислипидемия, ожирение, курение, гиподинамия, пожилой возраст, мужской пол, менопауза, наследственная отягощенность по ИБС, свое патогенное влияние оказывают и специфические факторы - гипергликемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность [Дедов И. И., 2003; Эндокринология. Национальное руководство, 2011]. Вероятно, к неспецифическим факторам формирования ССЗ при СД следует также отнести прогрессирующую вегетативную денервацию сердца и сосудов [Ткачёва О.Н., Вёрткин А.Л., 2009; Сунцов Ю.И., Маслова О.В., 2011]. Это свидетельствует о необходимости изыскания новых подходов к раннему выявлению предикторов кардиоваскулярных осложнений СД.

Интерес исследователей к вопросу изучения вегетативной нервной системы (ВНС) в условиях хронической гипергликемии и её влиянию на формирование КВП, продолжительность и качество жизни больных СД высок [Ziegler D. et al., 1992, 2008; Wu J.S. et al, 2007; Maser R.E., et al., 2003; Beijers H.J., et al, 2009; Rodica Pop-Busui, 2010; Hsiao J.Y., et al, 2011]. ВНС с ее реперкуссивными свойствами, принадлежностью к церебральным интегральным системам и автономностью на периферическом уровне первой откликается на эндо- и экзогенные стрессоры и активно участвует в формировании синдромов заболевания [Миронов В.А., 1998; Миронова Т.В., Миронов В.А., 1998, 1999, 2006; Баевский Р.М.и др., 2002; Freeman R., 2002]. При этом, если определение надсегментарного вегетативного статуса

привносит в клиническую картину заболевания неспецифические психовегетативные синдромы, то исследования периферического вегетативного состояния позволяют выявить и патогенетически обусловленные особенности [В.А. Миронов, 1999]. Такая возможность предоставляется высокоточным анализом вариабельности сердечного ритма (В CP) [Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability, 1996]. В частности, многовариантные дизрегуляции синоатриального узла сердца (СУ), пейсмекера первого порядка, обязательно участвуют в формировании КПВ, она осложняет течение СД, прогрессируя, приводит к смерти от сердечно-сосудистых происшествий [Миронова Т.В., Миронов В.А, 1998,2006].

Несмотря на многочисленные исследования клиники и патогенеза диабета, высокоточное изучение периферической вегетативной регуляции пейсмекерной активности СУ сердца в специализированном обследовании больных с изучаемой патологией ещё не проводилось. Известна работа Тюльгановой B.JI. (2003) с применением РКГ, в которой периферическая автономная регуляция сердечного ритма изучалась в узком аспекте динамического обследования больных до и после гипербарической оксигенации и без сравнения типов СД [Т.Ф. Миронова, 2008]. В исследовании Потасеевой O.A. (2007) изучались особенности неврологического статуса, в том числе психо — вегетативного, пациентов с СД 1 и СД 2 типов, были выявлены особенности патогенеза диабетической полинейропатии в зависимости от типа СД, однако влияние периферических вегетативных нарушений на формирование КВП при СД не входило в задачи обсуждаемого исследования и раскрыто не было [O.A. Потасеева, 2007].

Согласно современным представлениям, вегетативная дизрегуляция сердца при СД - это одна из форм диабетической периферической нейропатии, являющаяся результатом повреждения вегетативных нервных волокон сердца и кровеносных сосудов в условиях хронической гипергликемии [A.I.Vinik, 2011 ].

Существует несколько классификаций диабетической нейропатии. До недавнего времени широко использовалась классификация В.М. Прихожан (1973 г.), построенная по топическому принципу, классификация не включает те формы поражения, которые выявляются только при дополнительных методах исследования [В.М.Прихожан, 1987; Г.П. Рунов, 1996]. Согласно классификации Прихожан В.М. выделяются центральная, периферическая и висцеральная нейропатии. Дедов И.И. приводит классификацию Thomas Р.К., Ward J.D., Greene D.A., согласно которой выделяют сенсомоторную (симметричную, фокальную и полифокальную нейропатии) и автономную нейропатию [И.И.Дедов, 2000]. Ставшие доступными в настоящее время различные чувствительные тесты и электродиагностические методы исследования позволяют выявить нарушения функций нервной системы при отсутствии жалоб и клинических проявлений. В связи с этим современная классификация включает деление диабетической нейропатии (ДН) на субклиническую и клиническую стадии, она была принята на конференции в Сан-Антонио, посвященной вопросам диагностики диабетической нейропатии [A.I. Vinik, 2007; R. Freeman, 2002; American Diabetes Association, San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy, 1988; М.И. Балаболкин, 2003]. Балаболкин М.И. описывает следующие нарушения при СД, связанные с вегетативной нейропатией: бессимптомная гипогликемия, нарушенный зрачковый рефлекс, нарушения потоотделения, автономная нейропатия мочеполовой системы (дисфункция мочевого пузыря и половая дисфункция), автономная нейропатия желудочно-кишечного тракта (атония желудка, желчного пузыря, диарея), автономная нейропатия ССС [М.И. Балаболкин, 2003].

При всём разнообразии периферических вегетативных нарушений (ПВН) при СД во всех висцеральных системах, наиболее драматичны проявления ПВН в ССС [A.J. Schölte, 2010 ]. Диабетическая автономная кардиальная нейропатия (АКНП) является одной из основных причин заболеваемости и смертности у больных СД, связанной с высоким риском развития кардиоаритмий, в том

числе гемодинамически значимых, внезапной смерти, безболевой ишемии миокарда, что имеет важное прогностическое значение [Rodica Pop-Busui, 2010]. Отчеты метаанализа крупнейших клинических исследований ACCORD, ADVANCE и VADT в отношении взаимосвязи контроля гликемии и сердечнососудистого риска, показали, что снижение уровня HbAlc на 1% было ассоциировано с 15% снижением относительного риска инфаркта миокарда (ИМ), что утверждает важность индивидуализации целей гликемического контроля в зависимости от возраста, длительности СД, наличия ССЗ [Rodica Pop-Busui, 2010].

Данные о распространенности АКНП значительно варьируют в зависимости от используемых критериев диагностики и характеристик изучаемой когорты пациентов. Они колеблются от самого низкого показателя в 2,5% в группе первичной профилактики СД в Diabetes Control and Complications Trial [1998], 7,1% у больных с впервые выявленным СД [W.R. Kennedy, 1995], и 90% пациентов с СД 1, потенциальных кандидатов для трансплантации поджелудочной железы [D. Ziegler, 1992]. В исследовании, проведенном Ziegler и соавт. с участием 261 пациента с СД 1 и СД 2, спектральный анализ интервалов RR и стандартные тесты оценки ВРС показали, что 25,3% пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 34,3% пациентов с сахарным диабетом 2 типа имели вегетативные кардиальные нарушения [D. Ziegler, 1992]. В крупном исследовании J.S. Wu и соавт., 2007 с участием 1440 человек показано, что уже на стадии преддиабета - НТГ, отмечалось уменьшение парасимпатических влияний и повышение симпатического тонуса, увеличение отношения низкочастотных колебаний к высокочастотным (LF/HF). Пациенты с преддиабетом уже имели нарушения в автономной регуляции деятельности сердца вне зависимости от других факторов риска КВП [J.S. Wu et al., 2007]. Было показано, что снижение ВРС, как маркера автономной дисфункции, имеет крайне неблагоприятное влияние на заболеваемость и смертность от сердечнососудистых осложнений у пациентов с СД 1 и СД 2, независимо от

общепринятых факторов риска КВП в общей популяции [R.E. Maser,2003; HJ. Beijers, 2009; D. Ziegler, 2008; J. Gerritsen, 2001; R. Pop-Busui, 2010].

Ewing D.J. в 1980 году впервые продемонстрировал 56% смертность в течение 5-6 лет у больных СД с крайним угнетением вегетативной регуляции по сравнению с 15% уровнем смертности среди диабетиков с неустановленной нейропатией, и назвал это синдромом АКНП [D.J. Ewing, 1980]. АКНП ассоциирована с неблагоприятным исходом от желудочковых аритмий и внезапной сердечной смертью [J. Gerritsen, 2001; D.P. Zipes, 1998]. В случае СД 1 типа риск смерти выше в 4 раза при наличии АКНП [T.J. Orchard, 1996]. В метаанализе Maser et al. 15 исследований длительностью от года до 16 лет, относительный риск был 3,65 (95% CI 2.66-4.47), авторами отмечено прогрессивное увеличение риска с увеличением числа ненормальных результатов вегетативных тестов [RE Maser, 2003]. У больных СД с АКНП средний уровень смертности в десяти исследованиях за различные промежутки времени составил 29% [К. D. Angelis, 2009].

АКНП ассоциирована с высоким риском сердечных аритмий и внезапной смертью. Проспективные исследования пациентов с АКНП показали 5-летний риск смерти 16-50% в случае СД 1 и СД 2, с большим вкладом в пропорциональном отношении внезапной сердечной смерти [D.J. Ewing, 1980; X.-Navarro, 1991]. В EURODIAB Prospective Cohort Study 2,787 пациентов с СД 1, АКНП была сильнейшим предиктором смертности в течение 7 летнего периода наблюдения [S.S. Soedamah-Muthu, 2008]. В исследовании Ноогп у пациентов с СД и низким уровнем вегетативных параметров риск смерти был примерно в два раза выше [J. Gerritsen, 2001]. По данным Вейна A.M., 2003, больные СД, осложненным АКНП, погибают в течение 5-7 лет [19]. По мнению ряда исследователей, является вполне доказанным значение вегетативных нарушений в плане прогноза, однако конкретная связь вегетативных нарушений сердца при СД с повышенным риском смерти не вполне очевидны, поскольку в окончательном синдромообразовании участвуют недостаточно

изученные периферические отделы ВНС [Rodica Pop-Busui, 2010; A.I. Vinik, 2011; AJ. Schölte, 2010].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нуждина, Евгения Валерьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алабовский, В.В. Среднемолекулярные пептиды плазмы крови при сахарном диабете / В.В. Алабовский, Д.В. Василенко, А.И. Маслов [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. — №4. - С. 15-18.

2. Александров, A.A. Мерцательная аритмия: новый лик сахарного диабета в XXI веке / A.A. Александров, М.Н. Ядрихинская, С.С. Кухаренко // Сахарный диабет. - 2011. - Т. 50, №1. - С. 53-60.

3. Александров, Д.А. Диабетическое сердце: схватка за митохондрии / Д.А. Александров // Consilium medicum. - 2003. - № 9. - С. 509-513.

4. Алимова, И.Л. Диагностика и лечение КАН при СД 1 типа у детей / И.Л. Алимова, Л.В. Козлова, B.C. Сухоруков // Вестн. педиатрии, фармакологии и нутрициологии. - 2006. - Т.З, №1. - С. 53-56.

5. Баевский, P.M. Синусовая аритмия с точки зрения кибернетики / P.M. Баевский // Математические методы анализа сердечного ритма. - Москва, 1968.-С. 9-24.

6. Баевский, P.M. Научно-теоретические основы использования анализа вариабельности сердечного ритма для оценки степени напряжения регуляторных систем организма / P.M. Баевский // Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий : материалы междунар. симп. -Москва : Крук, 1999. - С. 116-119.

7. Баевский, P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. - №3. - С. 108-126.

8. Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В. Чирейкин [и др.] // Вестн. аритмологии. - 2002. -№24. - С. 65-84. 71

9. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. - Москва : Медицина, 2000. - 672 с.

Ю.Балаболкин, М.И. Диабетическая автономная нейропатия: диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение (учебно-методическое пособие) / М.И. Балаболкин, Т.Е. Чернышова. - Ижевск : Экспертиза, 2001. -35 с.

11 .Балаболкин, М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. - 2002. - №4. - с. 8-16.

12.Беляков, H.A. Верификация эндотоксикоза у больных с разлитым перитонитом / H.A. Беляков, А.Г. Мирошниченко, М.Я. Малахова [и др.] // Эфферентная терапия. - 1995. - Т. 1, № 2. - С. 14-19.

1 З.Белякова, H.A. Вегетативный статус и суточный ритм артериального давления у больных сахарным диабетом 2 типа / H.A. Белякова, С.А. Роккина // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов 29 октября 2 ноября 2006. - Москва, 2006. - С. 74-75.

Н.Бондарь И.А., Демин A.A., Королева Е.А. Диабетическая автономная нейропатия. Новосибирск: Изд-во НГТУ. - 2006. - С. 164.

15. Бройтигам, В. Психосоматическая медицина : краткий учебник / В. Бройтигам, П. Кристиан, М. Рад; пер. с нем. Г. А. Обухова, А. В. Бруенка. - Москва : ГЭОТАР Медицина, 1999. - 376 с.

16.Валеева, Ф.В. Диагностика диабетической автономной кардиальной нейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа / Ф.В. Валеева, М.Р. Шайдуллина // Сахарный диабет. - 2009. - №4. - С. 52-56.

17.Вейн, A.M. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативная регуляция / A.M. Вейн, А.Д. Соловьева. - Москва : Наука, 1973. - 268 с.

18.Вейн, A.M. Классификация вегетативных нарушений / А.М Вейн // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1988. - Т. 88, Вып.10. - С. 9-12.

19.Вейн, A.M. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение / A.M. Вейн. - Москва : МИА, 2003. - 749 с.

20.Вейн, A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем мозга / A.M. Вейн. - Москва : МЕДпресс-информ, 2010. - 112 с.

21.Всемирная организация здравоохранения. Диабет - Информационный бюллетень [Электронный ресурс]. - 2013. - № 312. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/index.html

22.Галеев, И.В. Роль метаболических нарушений в развитии дистальной диабетической полинейропатии при инсулинзависимом сахарном диабете: дис. ... канд. мед. наук / И.В. Галлеев. - Москва, 2003. - 165 с.

23.Галстян, Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян // Рус. мед. журн. - 2002. - №27. - С. 1266.

24.Гнусаев, С.Ф. Кардиоваскулярные нарушения у детей с сахарным диабетом и пути их коррекции / С.Ф. Гнусаев, O.A. Дианов, Д.А. Иванов // Вестн. педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2007. - №2. - С. 1-5.

25.Грекова, Т.И. Эффективность медикаментозной терапии и состояние совокупности олигопептидов сыворотки крови при острой коронарной недостаточности: дис. ... д-ра мед. наук / Т.И. Грекова. - Воронеж, 1993. -301 с.

26.Густов, A.B. Сахарный диабет и нервная система / A.B. Густов, A.A. Смирнов, М. Стронгин. - Нижний Новгород : Литера, 1999. - 48 с.

27.Давыдова, Е.В. Методика диагностики вторичной кардиопатии и ритмокардиографические предикторы кардиоваскулярной патологии у больных хронической профессиональной интоксикацией соединениями марганца и фтора: учеб. пособие / Е.В. Давыдова, Т.Ф. Миронова, Э.А. Сафронова. - Челябинск : ИП Матушкина H.A., 2010. - 36с.

28.Давыдова, Е.В. Закономерности дизрегуляций пейсмекерной активности синусового узла сердца у больных профессиональными заболеваниями : дис. ... д-ра мед. наук / Е.В. Давыдова. - Иркутск, 2011. - С. 324.

29.Дедов, И.И. Эндокринология : учебник / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. - Москва : Медицина, 2000. - 500 с.

30.Дедов, И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / И.И. Дедов // Сердечная недостаточность. - 2003. - № 1. - С. 12-15.

31. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение (учебно-методическое пособие) / М.И. Балаболкин, Т.Е. Чернышова, В.В. Трусов [и др.]. - Москва : Экспертиза, 2003.-С. 3-105.

32. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) / Российское медицинское общество по артериальной гипертонии, Всероссийское научное общество кардиологов. - Москва, 2010.

33. Дианов, O.A. Клинико-функциональные и метаболические нарушения при диабетической кардиопатии у детей и подростков / O.A. Дианов, С.Ф. Гнусаев, Д.А. Иванов [и др.] // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, №5. - С. 17-21.

34.Елфимова, Е.В. Соматические "маски" психических расстройств: дифференциальная диагностика, лечение, прогноз / Е.В. Елфимова, М.А. Елфимов // Заместитель главного врача: лечебная работа и медицинская экспертиза. -2010. -№ 12 (55). - С. 70-83.

35.Жемайтите, Д.И. Взаимодействие парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы в регуляции сердечного ритма / Д.И. Жемайтите, Г.А. Варонецкас, E.H. Соколов // Физиология человека. - 1985. -Т. 11, № 3. - С. 448-456.

36.Жемайтите, Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ИБС / Д.И. Жемайтите // Физиология человека. - 1989. - Т. 15, № 2. - С. 3-13.

37.Жемайтите, Д.И. Связь реакции сердечного ритма на пробу активного отростаза с характеристиками центральной гемодинамики / Д.И. Жемайтите // Физиология человека. - 1989. - Т. 15, № 2. - С. 17-30.

38. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика: учеб. пособие для студ. мед. вузов / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2003. - 432 с.

39.3иновьева, O.E. Особенности патогенеза и клинических проявлений дистальной диабетической невропатии у больных сахарным диабетом типов I и II / O.E. Зиновьева, Б.Б. Салтыкова, Ф.Е. Горбачева // Невролог, журн. -2006.-№5.-С. 14-20.

40.Иванов, Д.А. Ранняя диагностика и профилактика кардиопатии у детей с сахарным диабетом I типа / Д.А. Иванов, С.Ф. Гнусаев, O.A. Дианов // Педиатрия. - 2005. - №3. - С. 19-24.

41.Иванов, П.А. Динамика среднемолекулярных пептидов сыворотки крови в прогнозировании течения острого панкреатита / П.А. Иванов, A.B. Гришин, Е.Д. Сыромятникова [и др.] // Вестн. хирургии им. Грекова. - 1999. - № 6. -С. 32-35.

42. Калмыкова, A.B. Особенности вариабельности синусового ритма сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / A.B. Калмыкова // Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования. - Челябинск : Иероглиф, 2005. - Т. 2. - С. 81-83.

43. Камышников, B.C. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили : справочное пособие / B.C. Камышников; гл. ред. В.Ю. Кульбакин. - 3-е изд. - Москва: МЕД пресс-информ, 2007. - 313 с.

44.Ковалев, Ю.В. Сахарный диабет и тревожные расстройства. [Электронный ресурс] / Ю.В. Ковалев, К.А. Зеленин // Медицинская психология в России: электрон, науч. журн. - 2011. - № 5. - Режим доступа : http:// medpsy.ru (дата обращения 30.01.2013).

45.Колосова, O.A. Формирование вегетативной регуляции у практически здоврового человека / O.A. Колосова, Н.М. Фокина, Т.Э. Миндлина // Журн. неврологии и психиатрии. - 1996. - Т. 88, Вып. 10. - С. 20-24.

46.Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий: материалы междунар. симп. / ed. D. Zemaityte. - Москва : Крук, 1999. - С. 133-135.

47.Коротько, Г.Г. Маркеры эндогенной интоксикации по данным капиллярного

электрофореза ТХУ-супернатанта / Г.Г. Коротько, И.В. Решетова, В.Н. Бровко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 8. - С. 14-17.

48.Лукушкина, Е.Ф. Взаимосвязь автономной кардиоваскулярной нейропатии и поражения миокарда у детей с сахарным диабетом 1 типа / Е.Ф. Лукушкина, Л.В. Казакова, Е.И. Карпович [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2007. - №2. - С. 36-40.

49. Лютикова, Л.Н. Вариабельность ритма сердца и толерантность к физической нагрузке у женщин после операции коронарного шунтирования / Л.Н. Лютикова, Г.В. Рябыкина, Г.Р. Стаматов [и др.] // Вариабельность сердечного ритма: Теоретические аспекты и практическое применение: тез. докл. IV Всерос. симп. (Ижевск, 19-21 ноября 2008 г.). - Ижевск, 2008. - С. 183-185.

50. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) : справочник / А.М. Чайка, Г.И. Самоданова, В.В. Кузнецов, [и др.]; под ред. А.И. Карпищенко. - Москва : Интермедика, 2001. - 531 с.

51 .Метаболический синдром у женщин (патофизиология, клиника) / H.A. Беляков, Г.Б. Сеидова, С.Ю. Чубриева [и др.]. - Санкт-Петербург : СПБМАПО, 2005. - 440 с.

52.Миронов, В.А. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни / В.А. Миронов, Т.Ф. Миронова, A.B. Саночкин [и др.] // Вестн. аритмологии. - 1999. - №13. - С. 41-47.

53. Миронов, В.А. Влияние бронхообструктивного синдрома на показатели В CP / В.А. Миронов, Е.Б. Драчук, В.И. Иванов [и др.] // Актуальные проблемы практической медицины : науч.-практ. конф. - Челябинск: Рекпол, 2003. -С.146-147.

54.Миронова, Т.В. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм) / Т.В. Миронова, В.А. Миронов. - Челябинск, 1998. - 162 с.

55. Миронова, Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов. - Челябинск, 2004. - 162 с.

56. Миронова, Т.Ф. Роль вегетативной нервной системы в формировании острого инфаркта миокарда / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов, А. Ю. Тюрин // Вестн. аритмологии. - 2005. - №39. - С. 53-65.

57. Миронова, Т.Ф. Вариабельность сердечного ритма при ишемической болезни сердца / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов. - Челябинск : Рекпол, 2006. -136 с.

58.Миронова, Т.Ф. Хроническая профессиональная интоксикация соединениями марганца и фтора. Фармакотерапия заболевания / Т.Ф. Миронова, Е.В. Давыдова. - Челябинск, 2007. - 121 с.

59.Миронова, Т.Ф. Анализ вариабельности сердечного ритма в практической медицине / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов, Ю.С. Шамуров [и др.] // Актуальные проблемы практической медицины: материалы науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию Челяб. обл. больницы. - Челябинск, 2008. - С. 183186.

60.Мкртумян, A.M. Уровень гликемии как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / A.M. Мкртумян // Сахарный диабет. - 2010. - №3. - С. 80-82.

61. Назаренко, Г.И. Лабораторные методы диагностики неотложных состояний / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун. - Москва, 2002. - 567 с.

62.0мельченко, В.П. Особенности вариабельности ритма сердца у больных с острым коронарным синдромом и сахарным диабетом после эндохиругической реваскуляризации миокарда / В.П. Омельченко, C.B. Собин, A.A. Демидова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10 (часть 2).-С. 336-339.

бЗ.Петросян, Э.А. Диагностическая ценность оценки проницаемости мембран эритроцитов в качестве критерия интоксикационного синдрома / Э.А. Петросян, H.A. Неделько, А.Х. Хаде [и др.] // Клиническая лабораторная

диагностика. - 2001. - № 8. - С. 5-8.

64.Писарук, A.B. Вариабельность ритма сердца при старении: механизмы изменения / A.B. Писарук // Проблемы старения и долголетия. - 2006 - Т. 15, №3 - С. 232-236.

65.Потасеева, O.A. Патогенетическая связь невропатий с дислипопротеинемиями у больных сахарным диабетом / O.A. Потасеева, Ю.С. Шамуров // Уральский мед. журн. - 2007. - № 1. - С. 55-59.

66. Прихожан, В.М. Классификация диабетической невропатии / В.М. Прихожан // Пробл. эндокринологии. - 1987. - Т.ЗЗ, №3. - С. 79-85.

67. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - Москва : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

68. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца / Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК); под ред. Ю.А. Васюка // Рос. кардиологический журн. - 2012. - № 3 (95). - Прил. 1.

69.Рунов, Г.П. Диабетическая полинейропатия. / Г.П. Рунов, О.В. Занозина; под ред. В.Г. Вогралика. - Нижний Новгород, 1996. - 46 с.

70.Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. - Москва : Оверлей, 2001. - 200 с.

71. Садырин, A.B. Влияние лучевой терапии на вегетативный статус больных с церебральными опухолями / A.B. Садырин // Вестн. Челябинской обл. клинической больницы. - 2010. - № 4. - С. 35-40.

72.Сахарный диабет. Вып. 1: Этиология, патогенез, клиника, дифференциальный диагноз, принципы лечения: учеб.-метод. пособие / М.Е. Стаценко, А.Ф. Косицына, C.B. Туркина [и др.]. - Волгоград : Изд-во ВОЛГУ, 2002. - 64 с.

73. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика. - Москва : Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. - 126 с.

г-

74.Сидоренко, Б. А. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности: моногр / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. - 2-е изд, испр. и доп. - Москва : ЗАО "Пресид-Альянс", 2002. - 302 с.

75. Сидоренко, C.B. Инфекции в интенсивной терапии / C.B. Сидоренко, C.B. Яковлев. - Москва, 2003. - 206 с.

76.Соколов, Е.И. Диабетическое сердце / Е.И. Соколов. - Москва : Медицина, 2002.-416 с.

77.Соловьева, О.В. Возможности ритмокардиографии при системной красной волчанке / О.В.Соловьева, В.В. Маркова, В.А. Миронов // Вестн. ЮжноУральского гос. ун-та. - 2009. - № 39 [172]. - С. 87-91. - (Сер. «Образование, здравоохранение, физическая культура»; Вып. 21).

78.Соловьёва, О.В. Высокочастотная непарасимпатическая периодика, как вариант нарушения регуляции пейсмекерной активности синусового узла сердца у больных системной красной волчанкой / О.В. Соловьёва, В.В. Маркова, О.Б. Несмеянова [и др.] // Вестн. Челябинской обл. клинической больницы.-2012.-№3 (18).-С. 120-125.

79.Сунцов, Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистые осложнения / Ю.И. Сунцов, О.В. Маслова // Сахарный диабет. - 2011. - № 3. -С. 6-11.

80.Сунцов, Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации / Ю.И. Сунцов, JI.JI. Болотская, О.В. Маслова [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - №1(50). - С. 15-20.

81.Ткачёва, О.Н. Диабетическая автономная нейропатия: руководство для врачей / О.Н. Ткачёва, A.JI. Вёрткин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 176 с. 113

82.ФГБУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом // Сахарный диабет. - 2011. - №3. - С. 4-72. - Прил. 1.

83.Шурыгина, В.Д. Нарушения ритма сердца при метаболическом синдроме / В.Д. Шурыгина, Ю.В. Шубик // Вестн. аритмологии. - 2009. - №53. - С. 5663.

84.Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 752 с. 1

85.Alabovskii, V.V. Mean molecule peptides of plasma and blood serum / V.V. Alabovskii, D.V. Vasilenko, A.I. Maslov [et al.] // Klin Lab Diagn. - 2005. - №2. -P. 21-22. Russian.

86. American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Consensus statement: report and recommendations of the San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy // Diabetes Care. - 1988. - №11. - P. 592-597. 105

87.Antoni, H. Pathophysiology of cardiac arrhythmias / H. Antoni // Z Kardiol. -1992. - Vol. 81, Suppl 4. - P. 111-117. Review. German.

88.Arora, R.R. Autonomic mechanisms and therapeutic implications of postural diabetic cardiovascular abnormalities / R.R. Arora, R.J. Bulgarelli, S. Ghosh-Dastidar [et al.] // J Diabetes Sci Technol. - 2008. - Vol. 2, №4. - P. 645-657.

89.Assessment: clinical autonomic testing report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology // Neurology. - 1996. - Vol. 46. - P. 873-880.

90.Astrup, A.S. Cardiac autonomic neuropathy predicts cardiovascular morbidity and mortality in type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy / A.S. Astrup, L. Tarnow, P. Rossing [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 334-339.

91.Axelrod, S. Spectral analysis of fluctuations in heart rate: an objective evaluation of autonomic nervous control in chronic renal failure / S. Axelrod, M. Lishner, O. Oz [et al.] // Nephron. - 1987. - Vol. 45. - P. 202-206.

92. Barkai, L. Cardiovascular autonomic dysfunction in diabetes mellitus / L. Barkai, L. Madacsy// Archives of Disease in Childhood. - 1995. - Vol. 73. - P. 515-518.

93.Beijers, H.J. Microalbuminuria and cardiovascular autonomic dysfunction are independently associated with cardiovascular mortality: evidence for distinct

&

pathways: the Hoorn Study / H.J. Beijers, I. Ferreira, B. Bravenboer [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 1698-1703.

94. Borovikova, L.V. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin / L.V. Borovikova, S. Ivanova, M. Zhang [et al.] // Nature. - 2000. - Vol. 405. - P. 458-462.

95.Boulton, A.J. American Diabetes Association.Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association / A.J. Boulton, A.I. Vinik, J.C. Arezzo [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, №4. - P. 956-962.

96.Boysen, A. Autonomic function testing in children and adolescents with diabetes mellitus / A. Boysen, M.A. Lewin, W. Hecker [et al.] // Pediatr Diabetes. - 2007. -Vol. 8, №5.-P. 261-264.

97.Brownlee, M. Glycation products and the pathogenesis of diabetic complications / M. Brownlee//Diabetes Care. - 1992.-Vol. 15.-P. 1835-1843.

98.Burgos, L.G. Increased intraoperative cardiovascular morbidity in diabetics with autonomic neuropathy / L.G. Burgos, T.J. Ebert, C. Asiddao [et al.] // Anesthesiology. - 1989. - Vol. 70. - P. 591-597.

99.Cabezas-Cerrato, J. Combination of cardiorespiratory reflex parameters and heart rate variability power spectrum analysis for early diagnosis of diabetic cardiac autonomic neuropathy / J. Cabezas-Cerrato, A. Gonzalez-Quintela, M. Perez-Rodriguez [et al.] // Diabetes Metab. - 2009. - Vol. 35, №4. - P. 305-311.

100. Cameron, N.E. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy / N.E. Cameron, M.A. Cotter // Diabetes. - 1997. - Vol. 46, Suppl. 2. -P. 31S-37S.

101. Casolo, G.C. Heart rate variability and functional severity of congestive heart failure secondary to coronary artery disease / G.C. Casolo, P. Stroder, A. Sulla [et al.] // Eur Heart J. - 1995. - Vol. 16, № 3. - P. 360-367.

102. Casolo, G.C. Heart rate variability in patients with heart failure / G.C. Casolo // Heart rate variability / ed. by M. Malik, A.I. Camm. - N.Y. : Futura Publising Compani Inc., 1995. - P. 449-455.

103. Chen, S.C. The study of heart rate variability and endothelial function in the first degree relatives of type 2 diabetes with normal glucose tolerance / S.C. Chen, G.Y. Song, D.M. Zhang [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2009. - Vol. 48, №11. - P. 936-939. Chinese.

104. Chen, S.R. Impact of glycemic control, disease duration, and exercise on heart rate variability in children with type 1 diabetes mellitus / S.R. Chen, Y.J. Lee, H.W. Chiu [et al.] // J Formos Med Assoc. - 2007. - Vol. 106, №11. - P. 935-942.

105. Chen, S.R. Impact of physical activity on heart rate variability in children with type 1 diabetes / S.R. Chen, Y.J. Lee, H.W. Chiu [et al.] // Childs Nerv Syst. -2008. - Vol. 24, №6. - P. 741-747.

106. Ciljakova, M. Cough reflex sensitivity in adolescents with diabetic autonomic neuropathy / M. Ciljakova, J. Vojtkova, P. Durdik // Eur J Med Res. - 2009. -Vol.14, Suppl4.-P. 45-55.

107. Consensus Committee of the American Autonomic Society and the AmericanAcademy of Neurology. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, pure autonomic failure, and multiple system atrophy // Neurology. - 1996. - Vol.46. - P. 1470.

108. Dalla Pozza, R. Impaired short-term blood pressure regulation and autonomic dysbalance in children with type 1 diabetes mellitus / R. Dalla Pozza, S. Bechtold, W. Bonfig [et al.] // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50, №12. - P. 24172423.

109. Das-Munshi, J. Diabetes, common mental disorders, and disability: findings from the UK National Psychiatric Morbidity Survey / J. Das-Munshi, R. Stewart, K. Ismail [et al.] // Psychosom Med. - 2007. - Vol.69, №6. - P. 543-550.

110. De Angelis, K. Diabetes and cardiovascular autonomic dysfunction: application of animal models / K. De Angelis, M.C. Irigoyen, M. Morris // Auton Neurosci. -2009. - Vol. 145, №1-2. - P. 3-10.

a

111. DECODE Study Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria. The DECODE study group. European Diabetes Epidemiology Group. Diabetes Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe // Lancet. — 1999. — Vol. 354.-P. 617-621.

112. Diagnosis and classification of diabetes mellitus /American Diabetes Association // Diabetes Care. - 2004. - Vol.27, № 1. - P. S5-S10.

113. Didangelos, T.P. Effect of aldose reductase inhibition on heart rate variability in patients with severe or moderate diabetic autonomic neuropathy / T.P. Didangelos, V.G. Athyros, D.T. Karamitsos [et al.] // Clin Drug Investig. -1998.-Vol. 15, №2.-P. 111-121.

114. Edwards, J.L. Diabetic neuropathy: mechanisms to management / J.L. Edwards, A.M. Vincent, H.T. Cheng [et al.] // Pharmacol Ther. - 2008. - Vol.120. -P. 1-34.

115. Ejskjaer, N. A Pocket-size Device to Detect Autonomic Neuropathy / N. Ejskjaer, J. Fleischer, J. Fleischer [et al.] // J Diabetes Sci Technol. - 2008. - Vol. 2,№4.-P. 692-66.

116. Elghozi, J.L. Sympathetic control of short-term heart rate variability and its pharmacological modulation / J.L. Elghozi, C. Julien // Fundam Clin Pharmacol. -2007. - Vol.21, №4. - P. 337-347.

117. Ermis, N. Gabapentin therapy improves heart rate variability in diabetic patients with peripheral neuropathy / N. Ermis, H. Gullu, M. Caliskan [et al.] // J Diabetes Complications. - 2010. - Vol. 24, №4. - P. 229-233.

118. Eurich, D.T. The Darkening Cloud of Diabetes. Do trends in cardiovascular risk management provide a silver lining? / D.T. Eurich, J.-M. Gamble, S.H. Simpson [et al]. // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, № 11. - P. 2136-2142.

119. Ewing, D.J. Vascular reflexes in diabetic autonomic neuropathy / D.J. Ewing, A.A. Burt, I.W. Campbell [et al.] // The Lancet. - 1973. - Vol. 302, Issue 7842. -P. 1354-1356. 15 December.

120. Ewing, D.J. Assessment of cardiovascular effects in diabetic autonomic neuropathy and prognostic implications / D.J. Ewing, I.W. Campbell, B.F. Clarke // Ann Intern Med. - 1980. - Vol. 92. - P. 308-311.

121. Fei, L. Heart Rate Variability / L. Fei // Heart rate variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. - New York: Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P. 341-343.

122. Fisher, L. A longitudinal study of affective and anxiety disorders, depressive affect and diabetes distress in adults with Type 2 diabetes / L. Fisher, M. Skaff, J.T. Mullan [et al.] //Diabet Med.-2008.-Vol. 25, №9.-P. 1096-1101.

123. Furlan, R. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variabilities in ambulant subjects / R. Furlan, S. Guzzetti, W. Crivellaro [et al.] // Circulation. - 1990. - Vol. 81. - P. 537-547.

124. Galicka-Latala, D. Heart rate variability in type 1 diabetic patients with retinopathy. Part I. (Frequency analysis) / D. Galicka-Latala, A. Surdacki, E. Konduracka [et al.] // Przegl Lek. - 2010. - Vol. 67, № 12. - P. 1253-1257.

125. Gerritsen, J. Impaired autonomic function is associated with increased mortality, especially in subjects with diabetes, hypertension, or a history of cardiovascular disease: the Hoorn Study / J. Gerritsen, J.M. Dekker, B.J. Tenvoorde [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - P. 1793-1798.

126. Givertz, M.M. Antioxidantsand myocardial contractility: illuminating the "Dark Side" of beta-adrenergic receptor activation? / M.M. Givertz, D.B. Sawyer, W.S. Colucci // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 782-783.

127. Gong, H Jr. Altered heart-rate variability in asthmatic and healthy volunteers exposed to concentrated ambient coarse particles / H. Jr. Gong, W.S. Linn, S.L. Terrell [et al.] // Inhal Toxicol. - 2004. - Vol.16, № 6-7. - P. 335-343.

128. González-Clemente, J.M. Lower heart rate variability is associated with higher plasma concentrations of IL-6 in type 1 diabetes / J.M. González-Clemente, C. Vilardell, M. Broch [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2007. - Vol. 157, № 1. - P. 3138.

ft

129. Hainsworth, R. Heart Rate Variability / R. Hainsworth // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. - New York : Futura Publishing Company, Inc., 1995. -P. 3-19.

130. Heiskanen, N. Gestational diabetic patients with adequate management have normal cardiovascular autonomic regulation during the third trimester of pregnancy and 3 months after delivery / N. Heiskanen, H. Saarelainen, H. Kärkkäinen [et al.] // J Diabetes Complications. - 2010. - Vol. 24, №4. - P. 23441.

131. Herder, C. Subclinical inflammation and diabetic polyneuropathy: MONICA/KORA Survey F3 (Augsburg, Germany) / C. Herder, M. Lankisch, D. Ziegler [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 680-682.

132. Hideki, Kamiya C-Peptide Reverses Nociceptive Neuropathy in Type 1 Diabetes / Hideki Kamiya, Weixian Zhang, Karin Ekberg [et al.] // Diabetes. -2006. - Vol. 55, №12. - P. 3581-3587.

133. Hoeldtke, R.D. Nitrosative stress, uric acid, and peripheral nerve function in early type 1 diabetes / R.D. Hoeldtke, K.D. Bryner, D.R. Mcneill [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 2817-2825.

134. Hon, E.H. Electronic evaluation of the fetal heart rate patterns preceding fetal death, further observation / E.H. Hon, S.T. Lee // Am. J. Obstet Gynecol. - 1965. -Vol. 87.-P. 814-826.

135. Howarth, F.C. Long-term effects of type 2 diabetes mellitus on heart rhythm in the Goto-Kakizaki rat / F.C. Howarth, M. Jacobson, M. Shafiullah [et al.] // Exp Physiol. - 2008. - Vol. 93, №3. - P. 362-369.

136. Howorka, K. Modified orthostatic load for spectral analysis of short-term heart rate variability improves the sensitivity of autonomic dysfunction assessment / K. Howorka, J. Pumprla, A. Jirkovska [et al.] // J Diabetes Complications. -2010. - Vol. 24, №1. - P. 48-54.

137. Hsiao, J.Y. The Relationship between Diabetic Autonomic Neuropathy and Diabetic Risk Factors in a Taiwanese Population / J.Y. Hsiao, K.J. Tien, C.T.

Hsiao [et al.] // The Journal of International Medical Research. - 2011. - Vol. 39, №4.-P. 1155-1162. (8).

138. Huikuri, H.V. Distubances in neurogenic control of circulation / H.V. Huikuri, T.H. Makikallio, C.K. Peng [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P.47-53.

139. Infusino, F. Low glucose blood levels are associated with abnormal cardiac sympatho-vagal balance in type 2 diabetic patients with coronary artery disease / F. Infusino, D. Pitocco, F. Zaccardi [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. -2010.-Vol. 14, №3.-P. 203-207.

140. Iwai-Kanai, E. Alphaand beta-adrenergic pathways differentially regulate cell type-specific apoptosis in rat cardiac myocytes / E. Iwai-Kanai, K. Hasegawa, M. Araki [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol.100. - P. 305-311.

141. Javorka, M. Recurrences in heart rate dynamics are changed in patients with diabetes mellitus / M. Javorka, Z. Trunkvalterova, I. Tonhajzerova [et al.] // Clin Physiol Funct Imaging. - 2008. - Vol. 28, № 5. - P. 326-331.

142. Javorka, M. Short-term heart rate complexity is reduced in patients with type 1 diabetes mellitus / M. Javorka, Z. Trunkvalterova, I. Tonhajzerova [et al.] // Clin Neurophysiol. - 2008. - Vol. 119, №5.-P. 1071-1081.

143. Kahn, J.K. QT interval prolongation and sudden cardiac death in diabetic autonomic neuropathy / J.K. Kahn, J.C. Sisson, A.T. Vinik // J Clin Endocrinol Metab.- 1987.-Vol. 64.-P. 751-754.

144. Kanaley, J.A. Plasticity of heart rate signalling and complexity with exercise training in obese individuals with and without type 2 diabetes. / J.A. Kanaley, S. Goulopoulou, R.M. Franklin [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2009. - Vol. 33, №10. -P. 1198-1206.

145. Kempler, P. Neuropathies /Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy / P. Kempler, ed. By P.Kemple. -Springer, 2002. - 208 p. 121

146. Kennedy, W.R. Neuropathy profile of diabetic patients in a pancreas transplantation program / W.R. Kennedy, X. Navarro, D.E. Sutherland // Neurology. - 1995. - Vol. 45. - P. 773-780.

147. Khandoker, A.H. Identifying diabetic patients with cardiac autonomic neuropathy by heart ratecomplexity analysis / A.H. Khandoker, H.F. Jelinek, M. Palaniswami // Biomed Eng Online. - 2009. - Vol. 8. - P. 3.

148. Kitamura, A. Patients with diabetic neuropathy are at risk of a greater intraoperative reduction in core temperature / A. Kitamura, T. Hoshino, T. Kon [et al.] // Anesthesiology. - 2000. - Vol. 92. - P. 1311-1318.

149. Kleiger, R.E. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R.E. Kleiger, J.P. Miller, J.T. Bigger [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1987. - Vol. 59. - P. 256-262.

150. Ko, SH. Cardiovascular autonomic dysfunction predicts acute ischaemic stroke in patients with Type 2 diabetes mellitus: a 7-year follow-up study / S.H. Ko, K.H. Song, S.A. Park [et al.] // Diabet Med. - 2008. - Vol. 25. - P. 1171- 1177.

151. Kulur, A.B. Effect of diaphragmatic breathing on heart rate variability in ischemic heart disease with diabetes / A.B. Kulur, N. Haleagrahara, P. Adhikary [et al.] // Arq Bras Cardiol. - 2009. - Vol. 92, № 6. - P. 423-429, 440-447, 457463.

152. Lampert, R. Decreased heart rate variability is associated with higher levels of inflammation in middle-aged men / R. Lampert, J.D. Bremner, S. Su [et al.] // Am Heart J. - 2008. - Vol. 156. - P. 759-757.

153. Lang, R.M. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology / R.M. Lang, M. Bierig, R.B. Devereux [et al.]; Chamber Quantification Writing Group; American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee; European Association of Echocardiography. // J Am Soc Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18, №2. - P. 14401463.

154. Levitt, N.S. The natural progression of autonomic neuropathy and autonomic function tests in a cohort of people with IDDM /N.S. Levitt, K.B. Stansberry, S. Wynchank [et al.] // Diabetes Care. - 1996. - Vol.19, №7. - P. 751-754.

155. Leypoldt, J.K. Small-solute and middle-molecule clearances during continuous flow peritoneal dialysis / J.K. Leypoldt, J.M. Burkart // Adv. Perit Dial. - 2002. -№ 18.-P. 26-31.

156. Low, P.A. The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy / P.A. Low, K.K. Nickander, H.J. Tritschler // Diabetes. - 1997. - Vol. 46, Suppl. 2. - P. S38-S42.

157. Lurbe, E. Increase in nocturnal blood pressure and progression to microalbuminuria in type 1 diabetes / E. Lurbe, J. Redon, A. Kesani [et al.] // N Engl J Med. - 2002. - Vol. 347. - P. 797-805.

158. Malik, M. Heart Rate Variability / M. Malik, A.J. Camm, M.J. Janse [et al.] // Col. Cardiology. - 2000. - Vol. 35. - P. 1263-1275.

159. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Malliani, M. Pagani, F. Lombardi [et al.] // Circulation. - 1991. - Vol. 84, №2.-P. 482-492.

160. Malliani, A. Association of heart rate variability components with physiological regulatory mechanisms / A. Malliani // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. -New York : Futura Publishing Company Inc., 1995. - P. 173-188.

161. Malliani, A. Heart rate variability as a clinical tool / A. Malliani, N. Montano // Ital Heart J. - 2002. - Vol. 3, №8. - P. 439-445.

162. Malliani, A. Antihypertensive treatment and sympathetic excitation / A. Malliani, N. Montano // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, № 3. - P. e8.

163. Maser, R.E. The association between cardiovascular autonomic neuropathy and mortality in individuals with diabetes: a meta-analysis / R.E. Maser, B.D. Mitchell, A.I. Vinik [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 1895-1901.

164. Mohamed-Ali, V. B-Adrenergic regulation of IL-6 release from adipose tissue: in vivo and in vitro studies / V. Mohamed-Ali, L. Flower, J. Sethi [et al.] // J Clin

Endocrinol Metab.-2001.-Vol. 86.-P. 5864-5869.

165. Montalescot, G. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology / G. Montalescot, U. Sechtem, S. Achenbach [et al.] // Eur Heart J. - 2013. - Vol. 34, № 38. _ p. 2949-3003.

166. Monteagudo, P.T. Influence of autonomic neuropathy upon left ventricular dysfunction in insulin-dependent diabetic patients / P.T. Monteagudo, V.A. Moisés, O.J. Kohlmann [et al.] // Clin. Cardiol. - 2000. - Vol. 23. - P. 371-375.

167. Navarro, X. Autonomic neuropathy and survival in diabetes mellitus: effects of pancreas transplantation / X. Navarro, W.R. Kennedy, D.E. Sutherland // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34, Suppl. 1. - P. S108-S112.

168. Nerla, R. Effect of pioglitazone on systemic inflammation is independent of metabolic control and cardiac autonomic function in patients with type 2 diabetes / R. Nerla, D. Pitocco, F. Zaccardi [et al.] // Acta Diabetol. - 2010. - Vol. 47, Suppl l.-P. 117-122.

169. Neves, F J. Preserved heart rate variability in first-degree relatives of subjects with Type 2 diabetes mellitus without metabolic disorders / F.J. Neves, K. Bousquet-Santos, B.M. Silva [et al.] // Diabet Med. - 2008. - Vol. 25, №3. - P. 355-359.

170. Nolan, R.P. Sex-based differences in the association between duration of type 2 diabetes and heart rate variability / R.P. Nolan, S.M. Barry-Bianchi, A.E. Mechetiuc [et al.] // Diab Vase Dis Res. - 2009. - Vol. 6, № 4. - P. 276-282.

171. Orchard, T.J. Why does diabetic autonomic neuropathy predict IDDM mortality? An analysis from the Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications Study / T.J. Orchard, C.E. Lloyd, R.E. Maser [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. - 1996. - Vol. 34. - P. S165-S171.

172. Pacher, P. The role of poly (ADP-ribose) polymerase activation in the development of myocardial and endothelial dysfunction in diabetes / P. Pacher, L. Liaudet, F.G. Soriano [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 514- 521.

173. Pfeifer, M.A. Autonomic neural dysfunction in recently diagnosed diabetic subjects / M.A. Pfeifer, C.R. Weinberg, D.L. Cook [et al.] // Diabetes Care. -1984.-№7.-P. 447-453.

174. Ponikowska, B. Abnormal indices of autonomic function are no longer predictors of poor outcome in diabetic patients without neuropathy but with coexisting coronary artery disease who receive optimal pharmacological therapy / B. Ponikowska, E.A. Jankowska, K. Reczuch [et al.] // Kardiol Pol. -2009. - Vol. 67, № 12.-P. 1325-1332.

175. Pop-Busui, R. Sympathetic dysfunction in type 1 diabetes: association with impaired myocardial blood flow reserve and diastolic dysfunction / R. Pop-Busui, I. Kirkwood, H. Schmid [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2004. - Vol. 44. - P. 23682374.

176. Pop-Busui, R. Effects of cardiac autonomic dysfunction on mortality risk in the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) trial / R. Pop-Busui, G.W. Evans, H.C. Gerstein [et al] // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33. -P.1578-1584.

177. Porojan, M. Autonomic neuropathy and plasma catecholamine in patients with diabetes mellitus / M. Porojan, S. Costin, L. Poantâ [et al.] // Rom J Intern Med. - 2010. - Vol. 48, №4. - P. 341-345.

178. Rasic-Milutinovic, Z.R. Do components of metabolic syndrome contribute to cardiac autonomic neuropathy in non-diabetic patients? / Z.R. Rasic-Milutinovic, D.R. Milicevic, B.D. Milovanovic [et al.] // Saudi Med J. - 2010. - Vol. 31, № 6. -P. 650-657.

179. Review : Rodica Pop-Busui. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes: A clinical perspective // Diabetes Care February. - 2010. - Vol. 33. - P. 434-441.

180. Rtossing, P. Prolonged qtc interval predictsmortality in patients with type 1 diabetes mellitus / P. Rtossing, L. Breum, A. Major-Peder sen [et al.] // Diabetic Med.-2001.-Vol. 18.-P. 199-205.

181. Ryden, L. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / L. Ryden, P.J. Grant, S.D. Anker [et al.] // Eur Heart J. -2013. - Vol. 34, №39. - P. 3035-3087.

182. Sajadieh, A. Increased heart rate and reduced heart rate variability are associated with subclinical inflammation in middle-age and elderly subjects with no apparent heart diseases / A. Sajadieh, O. Nielsen, V. Russmussen [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 363-370.

183. Scholte, A.J. Cardiac autonomic neuropathy in patients with diabetes and no symptoms of coronary artery disease: comparison of 1231-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy and heart rate variability / A.J. Scholte, J.D. Schuijf, V. Delgado [et al.] // Eur J Nucl Med Mol Imaging. - 2010. -Vol. 37, №9.-P. 1698-1705.

184. Schumer, M.P. Cardiovascular autonomic neuropathy testing in patients with diabetes / M.P. Schumer, S.A. Joyner, M.A. Pfeifer // Diabetes Spectrum. - 1998. -Vol. 11.-P. 227-231.

185. Schwartz, P.J. Autonomic nervous system and sudden cardiac death. Experimental basis and clinical observations for post-myocardial infarction risk stratification / P.J. Schwartz, M.T. La Rovere, E. Vanoli // Circulation. - 1992. -Vol. 85.-P. 177-191.

186. Schwartz, P.J. Does amiodarone reduce sudden death and cardiac mortality after myocardial infarction? The European Myocardial Infarct Amiodarone Trial / P.J. Schwartz, A.J. Gamm, G. Frangin // Eur. Heart J. - 1994. - Vol. 15. - P. 620-624.

187. Scott, L.A. Cardiac autonomic neuropathy in the diabetic patient: does 1231-MIBG imaging have a role to play in early diagnosis? / L.A. Scott, P.L. Kench // J Nucl Med Technol. - 2004. - Vol. 32, №2. - P. 66-71.

188. Sima, A.A. C-peptide prevents and improves chronic The I diabetic polyneuropathy in the BB/Wor rat / A.A. Sima, W. Zhang, K. Sugimoto [et al.] // Diabetologia. - 2001. - Vol. 44, №7. - P. 889-897.

189. Soedamah-Muthu, S.S. EURODIAB Prospective Complications Study Group. Relationship between risk factors and mortality in type 1 diabetic patients in Europe: the EURODIAB Prospective Complications Study (PCS) / S.S. Soedamah-Muthu, N. Chaturvedi, D.R. Witte [et al.] // Diabetes Care. - 2008. -Vol. 31.-P. 1360-1366.

190. Soszynski, D. B-Adrenoceptor antagonists suppress elevation in body temperature and increase in plasma IL-6 in rats exposed to open field / D. Soszynski, W. Kozak, C.A. Conn [et al.] // Neuroendocrinology. - 1996. - Vol. 63.-P. 459-467.

191. Spallone, V. Relationship between the circadian rhythms of blood pressure and sympathovagal balance in diabetic autonomic neuropathy / V. Spallone, L. Bernardi, L. Ricordi [et al.] // Diabetes. - 1993. - Vol. 42. - P. 1745-1752.

192. Spallone, V. Relationship between autonomic neuropathy, 24-h blood pressure profile and nephropathy in normotensive IDDM patients / V. Spallone, S. Gambardella, M.R. Maiello [et al.] // Diabetes Care. - 1994. - Vol.17. - P. 578584.

193. Spallone, V. On behalf of the Toronto Consensus Panel on Diabetic Neuropathy. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management / V. Spallone, D. Ziegler, R. Freeman [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. - 2011. - Vol. 27. - P. 639-653.

194. Spallone, V. Recommendations for the use of cardiovascular tests in diagnosing diabetic autonomic neuropathy / V. Spallone, F. Bellavere, L. Scionti [et al.] // Nutr Metab Cardiovas Dis. - 2011. - Vol. 21. - P. 69-78.

195. Sridhar, B. Increase in the heart rate variability with deep breathing in diabetic patients after 12-month exercise training / B. Sridhar, N. Haleagrahara, R. Bhat [et al.] // Tohoku J Exp Med. - 2010. - Vol. 220, №2. - P. 107-113.

196. Stein, P.K. New York Heart Association functional class influences the impact of diabetes on cardiac autonomic function / P.K. Stein, P. Deedwania // J Electrocardiol. - 2010. - Vol. 43, № 5. - P. 379-384.

197. Stojanovich, L. Cardiovascular autonomic dysfunction in systemic lupus, rheumatoid arthritis, primary Sjogren syndrome and other autoimmune diseases / L. Stojanovich, B. Milovanovich, de S.R. Luca // Lupus. - 2007. - Vol. 16, № 3. -P.181-185.

198. Sundkvist, G. Autonomic nerve antibodies and autonomic nerve function in type 1 and type 2 diabetic patients / G. Sundkvist, P. Lind, B. Bergstrom [et al.] // J Intern Med. - 1991. - Vol. 229. - P. 505-510.

199. Tapanainen, J.M. Fractal analysis of heart rate variability and mortality afler an acute myocardial infarcton / J.M. Tapanainen, P.E. Thomsen, L. Kober [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90. - P. 347-352.

200. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use // Circulation. - 1996. -Vol. 93.-P. 1043-1065.

201. Taskiran, M. Left ventricular dysfunction in normotensive Type 1 diabetic patients: the impact of autonomic neuropathy / M. Taskiran, V. Rasmussen, B. Rasmussen [et al.] // Diabet Med. - 2004. - Vol. 21. - P. 524-530.

202. The effect of intensive diabetes therapy on measures of autonomic nervous system function in the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) // Diabetologia. - 1998.-Vol. 41.-P. 416-423.

203. The peripheral nervous system and diabetes / R. Freeman, G. Weir, J.K. Kahn [et al.]. - Philadelphia : Lippincot, 2002. - 538 p.

204. Valensi, P. It is not yet the time to stop screening diabetic patients for silent myocardial ischaemia / P. Valensi, E. Cosson // Diabetes Metab. - 2010. - Vol. 36.-P. 91-96.

205. Veves, A. Can VEGF reverse diabetic neuropathy in human subjects? / A.

Veves, G.L. King//J Clin Invest.-2001.-Vol. 107.-P. 1215-1218.

206. Viggiano, A. Fast and low-cost analysis of heart rate variability reveals vegetative alterations in noncomplicated diabetic patients / A. Viggiano, C. Vicidomini, M. Monda [et al.] // J Diabetes Complications. - 2009. - Vol. 23, № 2.-P. 119-123.

207. Vinik, A.I. Autoimmune mechanisms in the pathogenesis of diabetic neuropathy / A.I. Vinik, G.L. Pittenger, Z. Milicevic [et al.] // Molecular Mechanisms of Endocrine and Organ Specific Autoimmunity / G. Eisenbarth, Ed. Austin, TX, R.G. Landes, 1999. - P. 217-251.

208. Vinik, A.I. Dermal neurovascular dysfunction in type 2 diabetes / A.I. Vinik, T. Erbas, S. Tae [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - P. 1468-1475. 27

209. Vinik, A.I. Diabetic autonomic neuropathy / A.I. Vinik, R.E. Maser, B.D. Mitchell [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 1553-1579.

210. Vinik, A.I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy / A.I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 387-397.

211. Vinik, A.I. Autonomic imbalance: prophet of doom or scope for hope? / A.I. Vinik, R.E. Maser, D. Ziegler // Diabetic Med. - 2011. - Vol. 28, № 6. - P. 643651.

212. Warner, H.R. Effect of combined sympathetic and vagal stimulation on heart rate in the dog / H.R. Warner, R.O. Russell // Jr. Circulation Research. - 1969. -Vol.24.-P. 567-573.

213. Watkins, P.J. Diabetes mellitus and the nervous system / P.J. Watkins, P.K. Thomas // J. Neurol. Neurosurg.Psychiatr. - 1998. - Vol.65. - P. 620-633.

214. Whitsel, E.A. Reassessing the role of qtc in the diagnosis of autonomic failure among patients with diabetes: a metaanalysis / E.A. Whitsel, E.J. Boyko, D.S. Siscovick // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23. - P. 241-247.

215. Witte, D.R. EURODIAB Prospective Complications Study Group. Risk factors for cardiac autonomic neuropathy in type 1 diabetes mellitus / D.R. Witte, S. Tesfaye, N. Chaturvedi // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48. - P. 164-171.

216. Wu, J.S. Epidemiological evidence of altered cardiac autonomic function in subjects with impaired glucose tolerance but not isolated impaired fasting glucose / J.S. Wu, Y.C. Yang, T.S. Lin [et al]. // J Clin Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 92.-P. 3885-3889.

217. Yazici, M. Exercise does not increase qtcmax and qtcd in diabetic patients with autonomic neuropathy / M. Yazici, K. Özdemir, B.B. Altunkeser [et al.] // Pacing Clin Electrophysiol. - 2007. - Vol. 30, №12. - P. 1493-1498.

218. Yun, W.H. Autonomic changes in preoperative uncomplicated diabetic patients with postural changes / W.H. Yun, S.W. Min, J. Huh [et al.] // The Journal of International Medical Research. - 2010. - Vol. 38, №5. - P. 1764-1771.

219. Ziegler, D. Assessment of cardiovascular autonomic function: age-related normal ranges and reproducibility of spectral analysis, vector analysis, and standard tests of heart rate variation and blood pressure responses / D. Ziegler, G. Laux, K. Dannehl [et al.] // Diabet Med. - 1992. - № 9. - P. 166-175.

220. Ziegler, D. Prevalence of cardiovascular autonomic dysfunction assessed by spectral analysis, vector analysis, and standard tests of heart rate variation and blood pressure responses at various stages of diabetic neuropathy / D. Ziegler, K. Dannehl, H. Mühlen [et al.] // Diabet Med. - 1992. - № 9. - P. 806-814.

221. Ziegler, D. Prediction of mortality using measures of cardiac autonomic dysfunction in the diabetic and nondiabetic population: the MONICA/KORA Augsburg Cohort Study / D. Ziegler, C.P. Zentai, S. Perz [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, №3. - P. 556-561.

222. Zipes, D.P. Sudden cardiac death / D.P. Zipes, H.J. Wellens // Circulation. -1998. - Vol. 98. - P. 2334-2351.