Полиморфизм генов Bola-DRB3, пролактина и гормона роста у крупного рогатого скота в связи с устойчивостью к лейкозу и молочной продуктивностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Туркова, Светлана Олеговна

• Туркова, Светлана Олеговна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Туркова, Светлана Олеговна

Введение 3

Обзор литературы 6

1. Гены главного комплекса гистосовместимости крупного рогатого скота

1.1. Структура главного комплекса гистосовместимости 7

1.2. Методы изучения главного комплекса гистосовместимости 11

1.3. Главный комплекс гистосовместимости крупного рогатого скота 13

1.4. Связь антигенов главного комплекса гистосовместимости крупного рогатого скота с болезнями и хозяйственно-полезными признаками 18

1.5. Распределение аллелей гена BoLA-DRB3 у различных пород крупного рогатого скота 23

2. Изучение полиморфизма генов пролактина и гормона роста крупного рогатого скота

2.1. Пролактин и гормон роста: структура и биологическая роль

2.1.1. Регуляция секреции 27

2.1.2 Биологическая роль 28

2.1.3 Структура генов пролактина и гормона роста 29

2.2. Полиморфизм гена пролактина и методы его определения 30

2.3. Изучение полиморфизма гена гормона роста (bGH) 35 - 37 Материалы и методы 38 - 52 Результаты и обсуяедение 53

1. Полиморфизм гена BoLA-DRB3 в связи с устойчивостью к лейкозу и молочной продуктивностью

1.1. Оптимизация условий типирования аллелей гена BoLA-DRBS 54

1.2. Определение аллельных вариантов гена BoLA-DRB3, ассоциирующихся с устойчивостью или чувствительностью к лейкозу, с помощью аллельспецифичной полимеразной цепной реакции 57

1.3. Сравнительный анализ аллельного разнообразия гена

BoLA-DRB3 у разных пород крупного рогатого скота 61

1.4. Сравнительный анализ аллельного разнообразия гена BoLA-DRB3 у черно-пестрого и айрширского скота в подвыборках вирусоносителей, здоровых и больных лейкозом животных 66

2. Полиморфизм генов гормона роста и пролактина у крупного рогатого скота и монгольских яков

2.1. Полиморфизм гена гормона роста у крупного рогатого скота и монгольских яков 72

2.2. Полиморфизм гена пролактина (bPRL) у крупного рогатого скота и монгольских яков 76

Выводы 84

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм генов Bola-DRB3, пролактина и гормона роста у крупного рогатого скота в связи с устойчивостью к лейкозу и молочной продуктивностью»

Лейкоз является одной из самых распространенных инфекционных болезней крупного рогатого скота. Лейкоз животных относят к тяжелым, с летальным исходом, заболеваниям опухолевой природы, основным признаком которых является злокачественное распространение клеток кроветворных органов с нарушением их созревания.

Лейкоз сельскохозяйственных животных представляет актуальную проблему для современной науки, имеющую как общебиологическое так и народнохозяйственное значение. Заболевание наносит большой экономический ущерб народному хозяйству, который состоит из потери племенного молодняка, утраты генофонда высокопродуктивных животных и недоброкачественной продукции. В тканях животных, больных лейкозом, накапливаются метаболиты, являющиеся онкогенными веществами.

Основным этиологическим фактором лейкоза является вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛ КРС), относящийся к группе ретровирусов. Инфицированность животного не всегда приводит к развитию заболевания, для этого необходимо определенное состояние иммунной системы животного и его генетическая восприимчивость к заболеванию. Вирус индуцирует хроническую инфекцию у крупного рогатого скота, приводящую к трем возможным патологическим формам заболевания: асимптоматическое течение, персистентный лимфоцитоз (PL) и лимфосаркома (Burny et al., 1980, 1988). Однажды инфицированное животное остается вирусоносителем в течение всей своей жизни. В серологической реакции инфекция проявляется спустя несколько недель после инфицирования.

Изучены структура, химические, биологические, иммунологические свойства данного вируса, найден метод культивирования в лабораторных и промышленных условиях. Одновременно с выделением ВЛ КРС был изолирован вирус, который отнесен к иммунодефицитоподобному вирусу крупного рогатого скота. Интерес к данному возбудителю возрос после выделения вируса иммунодефицита человека (HIV), так как этот возбудитель мог быть использован в качестве модели для изучения вируса человека. Установлено также, что ретровирус типа С, также вызывающий лейкозы у крупного рогатого скота, структурно и функционально сходен с вирусом HTLV-I, HTLV-IV, вызывающим Т - клеточную лейкемию у человека (Derse et al., 1985; Sagata et al., 1985), хотя возможность заражения человека вирусом лейкоза крупного рогатого скота не доказана.

Разработка селекционно-генетических подходов к оздоровлению стад животных относительно лейкоза включает изучение ассоциативных связей антигенов Главного комплекса гистосовместимости крупного рогатого скота (Bovine leukocyte antigens-BoLA) с устойчивостью и восприимчивостью к лейкозу.

Изучение нуклеотидных последовательностей генов класса II BoLA-системы у крупного рогатого скота позволило описать аллели гена DRB3 (методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом длин рестрикционных фрагментов) и выявить аллели, ответственные за устойчивость и восприимчивость к лейкозу. Поиск генетических маркеров устойчивости к данному заболеванию приобретает практическое значение для разработки селекционно-генетических методов борьбы с лейкозами и создания здоровых стад.

В настоящее время активно изучаются гены, отвечающие за молочную продуктивность, такие как пролактин и гормон роста. Ведется поиск ассоциаций конкретных аллелей этих генов с различными признаками молочной продуктивности. Описано несколько полиморфных сайтов рестрикции в генах гормона роста и пролактина, микросателлитные локусов и точечные мутации.

Однако многие вопросы, связанные с генетической обусловленностью формирования признаков устойчивости к заболеваниям и молочной продуктивности, остаются открытыми. Неизвестно, насколько универсальный характер носят аллели гена BoLA-DRB3, ответственного за устойчивость и восприимчивость к лейкозу, а также, насколько широко они распространены у разных пород крупного рогатого скота. Мало изучены местные породы крупного рогатого скота в отношении полиморфизма генов, участвующих в формировании рассматриваемых признаков.

К настоящему времени выявлен только один вариант ДНК-полиморфизма (Msp I (-) — аллель) гена гормона роста, для которого показана положительная корреляция с одним из хозяйственно-полезных признаков, а именно, с жирностью молока. Но даже для этого варианта полиморфизма данные носят противоречивый характер. Для гена пролактина до. сих пор не выявлено вариантов ДНК-полиморфизма, которые бы имели достоверную ассоциацию с хозяйственно-полезными признаками, хотя для гена пролактина показано участие в регуляции лактации.

В связи с вышесказанным очевидна необходимость исследований ДНК-полиморфизма генов, участвующих в формировании хозяйственно-полезных признаков.

Целью данной работы было изучение ДНК-полиморфизма генов BoLA-DRB3, пролактина и гормона роста у разных пород крупного рогатого скота в связи с устойчивостью к лейкозу и молочной продуктивностью. Для достижения указанной цели были поставлены следующие нижеперечисленные задачи:

1. Провести сравнительный анализ аллелыюго разнообразия гена BoLA-DRB3 у разных пород крупного рогатого скота.

2. Охарактеризовать выборки животных айрширской породы и черно-пестрой пород, различающиеся по своему статусу в отношении лейкоза (здоровые, инфицированные BJT КРС и больные персистентным лимфоцитозом животные) по разнообразию аллелей гена BoLA-DRB3 и их частотам.

3. Исследовать полиморфизм гена гормона роста (ПЦР-ПДРФ по рестрицирующей эндонуклеазе Msp\) у нескольких пород крупного рогатого скота и монгольских яков.

4. Несколькими независимыми методами изучить ДНК-полиморфизм гена пролактина у разных пород крупного рогатого скота и монгольских яков.

Изучить связи различных аллелей исследуемых генов с хозяйственно-полезными признаками (показателями молочной продуктивности и устойчивостью к лейкозу).

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Генетика», Туркова, Светлана Олеговна

выводы

1. Проведен сравнительный анализ аллельного разнообразия гена BoLA-DRB3 у трех пород крупного рогатого скота. Наиболее высокое разнообразие спектра аллелей и наиболее высокий уровень гетерозиготности по данному локусу отмечены у отечественной красной горбатовской породы (29 аллелей, Н=0,880) по сравнению с айрширской (18 аллелей, Н=0,770) и черно-пестрой (21 аллель, Н=0,836) породами.

2. Установлены различия в спектрах распределения аллелей гена BoLA-DRB3, ответственных за устойчивость и восприимчивость к лейкозу, в выборках животных, различающихся по своему статусу в отношении лейкоза. Выявлено, что аллель, обуславливающий устойчивость к лейкозу, BoLA-DRB3*l 1 встречался только в выборках здоровых животных (14,8% у черно-пестрой и 7,4% у красной горбатовской породы). В исследуемой популяции айрширского скота аллель *11 отсутствовал.

3. Параметры, молочной продуктивности больных лейкозом и здоровых коров различаются. В выборке больных лейкозом животных айрширского скота доля коров с высокой продуктивностью (более 7000 кг молока за лактацию) в 2,4 раза выше, чем в выборке здоровых животных (37,1% и 15,2% соответственно).

4. Впервые у трех пород крупного рогатого скота (айрширской, монгольской и красной горбатовской) и у монгольских яков изучен полиморфизм микросателлитного локуса в 5'-области гена пролактина (bPRL) и ftyal-полиморфизм в интропе III гена. Показана более высокая информативность Rsal-ПДРФ маркера (средняя оценка PIC = 0,26), при изучении генетического полиморфизма пород, по сравнению с микросателлитным маркером (PIC = 0,17).

5. Впервые у монгольского скота обнаружены животные гомозиготные по Л-аллелю гена bPRL (Rsa I (+)), ранее генотип ВВ был выявлен только у зебувидного скота и не отмечен в восьми ранее изученных породах крупного рогатого скота. У монгольских яков 5-аллсль гена bPRL не обнаружен.

6. Отмечен высокий уровень гетерозиготности по двум изученным ДНК-маркерам гена bPRL у молочных пород крупного рогатого скота с высокой жирностью молока.

7. Впервые у монгольского скота, монгольских яков и красной горбатовской породы изучен Mspl-полиморфи'зм в интроне III гена гормона роста (bGH). Отмечена высокая частота Msp\ (-) - аллеля у монгольских яков (0,94), сопоставимая с его частотой у зебу (0,92-0.99).

Впервые у представителей Bos taurus (монгольский скот) и Bos gruniens (монгольский як) определены нуклеотидные последовательности фрагмента Msp\(-)-аллеля гена bGH и установлена их идентичность. Показано, что отсутствие сайта рестрикции для Mspl у тгих объектов обусловлено транзицией С/Т в позиции 1162. Постулируется независимое возникновение мутации Mspl (-) у яков по отношению к ранее описанной мутации Mspl (-) для зебу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Туркова, Светлана Олеговна, 2003 год

1. Айала Ф. Введение в популяционную генетику. / М.: Мир. 1984.

2. Алтухов Ю. П. Генетические процессы в популяциях. / М.: Наука. 1989.

3. Гаврилов O.K., Шишков В.П. Состояние и перспективы развития лейкозоологии // Вестник сельскохозяйственной науки. 1983. N 2. С. 69-76.

4. Джинчарадзе А.Г., Иванов П.Л., Рысков А.П. Геномная «дактилоскопия»: Характеристика клонированной последовательности генома человека, обладающей в составе вектора М13 свойствами высокополиморфного маркера ДНК//Докл. АН СССР.1987. Т.295. С. 230-233.

5. Карамышева Е.Е. Молекулярно-генетический анализ классов I и II главного комплекса гистосовместимости в связи с устойчивостью и восприимчивостью к гемобластозам крупного рогатого скота айрширской породы. / Диссертация на звание канд.биол.наук. М.1998.

6. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование / М.: Мир. 1984.

7. Марри Р. Биохимия человека / М.: Мир. 1993.

8. Рокицкий П.Ф. Основы вариационной статистики для биологов. // Минск: БГУ. 1961.

9. Рысков А.П. Диагностические возможности мультилокусных маркеров ДНК в систематике диких копытных животных//Генетика. 1997. Т.ЗЗ. С.961- 966.

10. Сулимова Г.Е. Полиморфизм длин рестрикционных фрагментов ДНК у сельскохозяйственных животных: методы изучения и перспективы использования//Успехи соврем, генетики. 1993. Вып. 18. С. 3-35.

11. Сулимова Г.И., Удина И.Г., Шайхаев Г.О., Захаров И.А. ДНК-полиморфизм гена BoLA-DRB3 у крупного рогатого скота в связи с устойчивостью и восприимчивостью к лейкозу // Генетика. 1995. Т. 31.№9. С. 1294-1299.

12. Удина И.Г. Гены главного комплекса гистосовместимости человека и животных // Успехи соврем, генетики 1994. Вып. 19. С. 133 177.

13. Удина И.Г., Карамышева Е.Е., Сулимова Г.Е., Павленко С.П., Туркова С.О., Орлова А.Р., Эрнст Л.К. Сравнительный анализ айрширской и черно-пестрой пород крупного рогатого скота по маркерам гистосовместимости // Генетика. 1998. Т. 34. С. 1668-1674.

14. Удина И.Г., Туркова С.О., Костюченко М.В., Лебедева Л.А., Сулимова Г.Е. Полиморфизм гена пролактина (микросателлиты, ПЦР-ПДРФ) у крупного рогатого скота//Генетика. 2001. Т. 37. С. 511-516.

15. Эрнст Л.К., Сулимова Г.И., Орлова А.Р., Удина И.Г., Павленко С.П. Особенности распространения антигенов BoLA-A и аллелей гена BoLA-DRB3 у черно-пестрого скота в связи с ассоциацией с лейкозом // Генетика. 1997. Т.ЗЗ. С. 87-95.

16. Akers R.M., Bauman D.E., Capuco A.V., Goodman G.T. & Tucker H.A. Prolactin regulation of milk secretion and biochemical differentiation of mammary epithelial cells in periparturient cows // Endocrinology. 1981. V. 109. P. 23 30.

17. Aldridge BM, McGuirk SM, Clark RG, Knapp LA, Watkins DI, Lunn DP. Denaturing gradient gel electrophoresis: a rapid method for differentiating BoLA-DRB3 alleles//Animal Genetics 1998 V. 29. P. 389-94.

18. Alexander J.A., Bailey E., Woodward J. Analysis of equine lymphocyne antigen system by Southern blot hybridization // Immunogenetics.l 987. V. 25 P. 47-54.

19. Ammer H., Schwaiger F.W., Kammerbauer C., Gomolka M., Arriens A., Lazary S., Epplen J.T. Exonic polymorphism and intronic simple repeat hypervariability in MHC-DRB genes. I I Immunogenetics. 1992. V. 35. P.332-340.

20. Amorena В., Stone W.H. Serologically defined (SD) locus in cattle. // Science. 1978. V. 4. 201. P. 159-160.

21. Amorena В., Stone W.H. Bovine lymphocyte antigens (BoLA): a serologic, genetic and histocompatibility analysis // Tissue Antigens. 1980. V. 16. P. 212-225.

22. Andersson L. Organization of the bovine MHC class II region as revealed by genomic hybridizations // Animal Genetics. 1988a. V. 19. P. 32-34.

23. Andersson L. Genetic polymorphism of bovine t-complex gene (TCP1) linkage to major histocompatibility genes// Journal of Heredity. 1988b. V. 79. P.l-5.

24. Andersson L., Bohme I., Rask L., Peterson P.A. Genomic hybridization of bovine class II major histocompatibility genes: I. Extensive polymophism of DQ and DR genes//Animal Genetics 1986a. V. 17. P. 169-177.

25. Andersson L., Bohme J., Peterson P.A., Rask L. Genomic hybridization of bovine class II major histocompatibility genes: 2. Polymorphism of DR genes and linkage disequilibrium in the DO-DR region // Anim Genet. 1986b. V. 17. P. 295-304.

26. Andersson G., Lindblom В., Andersson L., Gorski J., Mach В., Rask L. The single DR beta gene of the DRw8 haplotype is closely related to the DR beta 3 gene encoding DRw52.//Immunogenetics. 1988. V. 28. P. 1-5.

27. Andersson L., Lunden A., Sigurdardottir S., Davies C.J., Rask L. Linkage relationships in the bovine MHC region. High recombination frequency between class II subregions. Immunogenetics. 1988. V. 27. P. 273-280.

28. Andersson L., Rask L. Characterization of the MHC class II region in cattle. The number of DO genes varies between haplotypes // Immunogenetics. 1988. V. 27. P. 110-120.

29. Auffray C., Strominger J.L. Molecular genetics of the human major histocompatibility complex//Adv. Hum. Genet. 1986. V. 15. P. 197-247.

30. Barta T.R., Stear M.J., Gavora J.S. Assoation of BoLA antigens with production traits in cows // Animal Genetics. 1989. V. 20, Suppl.l. P.32.

31. Bell J.I., Todd J.A., McDevitt H.O. The molecular basis of HLA-disease associations // In: Advances in human genetics (cd. by H. Harris, K. Hirschhorn). N.Y. and L: Plenum press. 1989. V. 18. Ch.l. P. 1-42.

32. Botstein D., White R.L., Skolnik M., and Davis R.W. Construction of genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphism // Am. J. Genet. 1980. V. 32. P. 314-331.

33. Briles W.E., Briles R.W., Pollock D.L., Petrison M. Marker s disease resistance in chicken affected by complementation of В alloalleles in a cross of commercial parent stocks // Anim. Blood Grps. and Biochem. Genet. 1980. N. 11, Suppl.l. P. 14.

34. Brown J.H., Jardetzky Th.S., Gorga J.C., Stern L.J., Urban R.G., Strominger J.L. and Wiley D.C. Three-dimensional structure of the human class II histocompatibility antigen HLA-DR1 //Nature. V.364. P. 33 39.

35. Burke M.G., Stone R.T. & Muggli-Cocket N.E. (1991) Nucleotide sequence and northern analysis of a bovine major histocompatibility class II DR beta-like cDNA. //Anim Genet. 1991. V. 22. P. 343-352.

36. Burny A., Bruck C., Chantrenne H. et al. Bovine leukemia virus: molecular biology and epidemiology // In: Viral Oncology (ed. by G. Klein). New York: Raven Press, 1980. P. 89-231.

37. Burny A., Cleuter Y., Kettmann R. et al. Bovine leukemia: facts and hypotheses derived from the study of an infectious cancer // Vet. Microbiol. 1988. V. 17. P. 197-218.

38. Caldwell J., Brayan C.F., Cumferland P.A., Weseli D.F. Serologically detected limphocyte antigens in Holstein cattle // Anim. Blood. Grps. Biochem. Genet. 1977. V. 8. P. 197-207.

39. Caldwell J., Cumferland P.A., Weseli D.F., Willians J.D. Breed differencies in frequency of BoLA specificities // Anim. Blood Grps. and Biochem. Genet. 1979. V. 10. P. 93-98.

40. Cameron V.A., Espiner E.A., Marsh N.B. Intracerebroventricular atrial natriuretic peptide infusion augments the adrenocorticotropin and angiotensin II responses to hemorrhage in sheep // Neuroendocrinology. 1990. V. 52. P. 589-594.

41. Cameron.P.U., Tabarais H.A., Pulendran В., Robinson W., Dawkins R.L. Consirvation of central MHC genome: PFGE mapping and RFLP analysis of complement, HSP70, and TNF genes in the goat // Immunogenetics 1990. V.31. P. 253-264.

42. Camper S.A., Lyck D.N., Yao Y., Woychik R.P., Goodwin R.G., Lyons RH. Jr., Rottman F.M. Characterization of the bovine prolactin gene // DNA. 1984 V. 3. P. 237-249.

43. Carrol C.L., Sommer F.G., McNeal J.E., Stamey T.A. The abnormal prostate: MR imaging at 1.5 'Г with histopathologic correlation // Radiology. 1987. V. 163. P. 521-525.

44. Casati M.Z., Ceriotti G., Polli M., Longeri M., Gliozzi T.M. Association of BoLA Antigens with milk production traits in Holstein Fresian cows // Animal Genetics. 1991. V.22. S.l. P. 102.

45. Chrenek P., Vasicek D., Bauerovf M., and Bulla J. Simultaneous analysis of bovine growth hormone and prolactin alleles by multiplex PCR and RFLP // Czech J. Anim. Sci. 1998. V.43. P. 53-55.

46. Cosgrove D., Gray D., Dierich A., Kaufman J., Lemeur M., Benoist C., Mathis D. Mice lacking MHC class II molecules. // Cell. 1991. V.66. P. 1051-1066.

47. Cowan С. M., Dentine M. R., Ax R. L., Schuler L. A., Restriction fragment length polymorphism associated with growth hormone and prolactin genes in Holstein bulls: evidence for a novel growth hormone allele // Animal Genetics. 1989. V. 20. P. 157- 165.

48. Crew M.D., Filipowsky M.E., Neshat M.S., Smith G.S., Walford R.L. Transmembrane domain length variation in the evolution of major histocompatibility complex class I genes. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1991. V. 88. P. 4666-4670.

49. Davies С. J., Andersson L., Ellis S.A. et al. Nomenclature for factors of the BoLA system, 1996: report of the ISAG BoL4 Nomenclature Committee // Animal Genetics. 1997. V. 28. P. 159-168.

50. Davies C.J., Joosten I., Bernoco D., Arriens M.A., Bester J., Ceriotti G., Ellis S., Hensen E.J., Hines H.C., Horin P., et al. Polymorphism of bovine MHC class I genes // Eur J Immunogenet. 1994 V. 21(4). P. 239-258.

51. Deverson E.V., Wright H., Watson S., Ballingall K., Huskisson N., Diamond A.G., Howard J.C. Class II major histocompatibility complex genes of the sheep // Animal Genetics. 1991. V.22. P. 211-227.

52. Derse D., Caradonna S.J., Casev I.W. Bovine leukaemia virus long terminal repeat: a cell type specific promoter // Science. 1985. V. 227. P. 317-320.

53. Dietz А. В., Georges M., Threadgill D. W., Womack J. E., Schuler L. A. Somatic cell mapping, polymorphism, and linkage analysis of bovine prolactin-related proteins and placental lactogen // Genomics. 1992. V. 14. P. 137-143.

54. Dietz A.B., Cohen N.D., Timms L., Kehrli M.E. Jr. Bovine lymphocyte antigen class II alleles as risk factors for high somatic cell counts in milk of lactating dairy cows//J. Dairy Sci. 1997a V. 80. P. 406-412.

55. Dietz A., Detilleux J., Freemann A. et al. Genetic association of bovine lymphocyte antigen DRB3 alleles with immonological traits of Holstein cattle // J. Dairy Sci. 1997b. V. 80. P. 400-405.

56. Dodol G.J., Bernoco D., Stormont C. Serological analysis for linked BoLA loci // Anim. Blood Grps. and Biochem. Genet. 1980. V. 11, Suppl.l. P.28-29.

57. Dusinsky R., Simon M., Nouzovska D. Study of bovine antigens in the Slovac pied bread population // Animal report of the Institute of Animal Phisiology (Slovac Academy of Sciences). 1987. V. 7. P. 35-43.

58. Dyer P.A., Martin S. Techniques used to define human MHC antigens: serology // Immunol Lett. 1991 V. 29(1-2) P. 15-21.

59. Ferrer I.F., Marshak R.R., Abt D.A., Ekenyon S.J. Relationship between lymphosarcoma and persistent lymphocytosis in cattle. A review // J. Amer. Vet. Med. Ass. 1979. V. 175. P. 705-708.

60. Ferrer J., Marshak R., Abt D. et al. Persistent lymphocytosis in cattle; nature and relation to lymphosarcoma. // Ann. Rcch. Vet. 1978. V. 9. P. 851-857.

61. Figueroa F., Gutknecht J., Tyichy H., Klein J. Class II MHC genes in rodent evolution//Immunological reviews. 1990. V. 113. P. 27-46.

62. Flajnik M.F., Pasquier L.D. The major histocompatibility complex of frogs // Immunological Reviews. 1990. N. 113. P. 47-64.

63. Fries R., Hediger R., Stranzinger G.Tentative chromosomal localization of the bovine major histocompatibility complex by in situ hybridization. // Anim. Genet. 1986. V. 17. P. 287-294.

64. Gelhaus A., Schnittger L., Mehlitz D., Horstmann RD., Meyer C.G. Sequence and PCR-RFLP analysis of 14 novel BoLA-DRB3 alleles. // Anim. Genet. 1995 V. 26 P. 147-153.

65. Germain R.N., Hendrix L.R. MIIC class II structure, occupancy and surface expression determined by post-endoplasmic reticulum antigen binding. // Nature. 1991. V. 12. N.6340. P. 134-139.

66. Gilliespie B.E., Jayarao BM, Dowlen HH, Oliver SP. Analysis and frequency of bovine lymphocyte antigen DRB3.2 alleles in Jersey cows // J. Dairy Sci. 1999. V. 82. P. 2049-53

67. Giovambattista G., Golijow C., Dulout F. et al. Gene frequencies of DRB3.2 locus of Argentine Creole cattle // Animal Genetic. 1996. V. 27. P. 55-56.

68. Giovambattista G., Ripoli M.V., Peral-Garcia P., Bouzat J.L. Indigenous domestic breeds as reservoirs of genetic diversity: the Argentinean Creole cattle // Anim. Genet. 2001 V. 32. P. 240-247.

69. Gorer P.A. The detection of antigenetic differences in mouse eritrocytes by the employment of the immune sera//British. Exp. Pathol. 1936. Vol.17. P. 42-50.

70. Groenen M.A., van der Poel J.J., Dijkhof R.J., Giphart M.J. Cloning of the bovine major histocompatibility complex class II genes. // Anim. Genet. 1989. V. 20. P. 267-278.

71. Groenen M.A., van der Poel J.J., Dijkhof R.J., Giphart M.J. The nucleotide sequence of bovine MI 1С class II DQB and DRB genes. // Immunogenetics. 1990. V.31.P. 37-44.

72. Grosclaude F., Mahe M.F., Voglino G.F. The beta E variant and the phosphorylation code of bovine cascins // FEBS Lett. 1974. V. 1. 45. P. 3-5.

73. Hallerman E. M., Theilman J. L., Beckman J. S., Soller M., Womack E. Mapping of bovine prolactin and rhodopsin genes in hybrid somatic cells // Anim. Genet. 1988. V. 19. P. 123.

74. Hart G.L., Bastiaansen J., Dentine M.R., Kirkpatrick B.W. Detection of a four-allele single strand conformation polymorphism (SSCP) in the bovine prolactin gene 5' flank // Animal Genetics. 1993. V. 24. P. 149.

75. Hediger R., Jonson S.E., Barendse W., Drinkwater R.D., Moore S.S., Hetzel J. Assignment of the growth hormone gene locus to 19q26-qter in cattle and to 1 lq25-qter in sheep by in situ hybridization // Genomics. 1990 V. 8. P. 171-174.

76. Hedrick Ph. W., Whittam, Th.S., Parham, P., Heterozygosity at individual amino acid sites: extremely high levels for HLA-A and IILA-B genes // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1991. V. 88. P. 5897-5901.

77. Hirsch F., Sachs D., Gustafsson K.et al. Ch. Class II genes of miniature svine.III. Characterisation of an expressed pig class II gene homologous to HLA-DQA H Immunogenetics. 1990. V.31. P.52-56.

78. Hoj S., Fredholm M., Larsen N.J., Nielsen V.H. Growth hormone gene polymorphism associated with selection for milk fat production in lines of cattle // Animal Genetics. 1993. V.24. P.91-96.

79. Hughes A.L. and Nei M., Nucleotide substitutions at major histocompatibility complex class II loci: evidence for overdominant selection // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1989. V. 86. P. 958 -962.

80. Jeffreys A.J., Wilson V., Thein S.L. Hypervariable 'minisatellite' regions in human DNA. //Nature. 1985. V.314. P. 67-73.

81. Johansson S., Andersson L. Extreme diversity in the bovine MHC class II region revealed by sequencing the DRB3 exon 2 from African cattle // XXIII International conference on animal genetics. Congress-Center Interlaken, Switzerland. 1992. P.34.

82. Joosten I., Hensen E.J., Sanders M.F., Andersson L. Bovine MHC class II restriction fragment length polymorphism linked to expressed polymorphism // Immunogenetics. 1990. V.31. P. 123-126.

83. Joosten I., Sanders M.F., Hensen E.J. MHC class I compatibility between dam and calf increases the risk of bowin retained placenta// Animal Genetics. 1991. V. 22, Suppl.l. P. 114.

84. Kaufman J., Skjoedt K., Salmonsen J. The MHC molecules of nonmammalian vertebrates//Immunological reviews. 1990. N113. P. 83-118;

85. Krieger J.I., Karr R.W., Grey H.M. et al. Single amino acid changes in DR and antigen define residues critical for peptide-МНС binding and T cell recognition // J. Immunol. 1991. V. 146. P. 2331 2340.

86. Kroemer G., Bernot A., Behar G., Chausse A.M., Gastinel L.N., Guillemot F., Park I., Thorava 1.Р., Zoorob R., Auffray C. Molecular genetics of the chicken MHC: current status and evolutionary aspects. // Immunol. Review. 1990 V. 113. P. 119-145.

87. Lagziel A., DeNise S., Hanotte O., Dhara S., Glazko V., Broadhead A., Davoli R. Geographic and breed distribution of an Mspl PCR-RFLP in the bovine growth hormone (bGH) gene I I Animal Genetics. 2000. V.31. P.210 213.

88. Lagziel A., Lipkin E., Soller M. Association between SSCP haplotypes at the bovine growth hormone gene and milk protein percentage // Genetics. 1996. V. 142. P. 945-951.

89. Lagziel A., Lipkin E., Ezra E., Soller M., Veller J.I. An Mspl polymorphism at the bovine growth hormone (bGH) gene is linked to a locus affecting milk protein percentage // Animal Genetics. 1999. V.30. P.296-299.

90. Lagziel A., Soller M. DNA sequence of SSCP haplotypes at the bovine growth hormone (bGH) gene И Animal Genetics 1999. V. 30. P. 362-365.

91. Lanchbury J.S. Techniques used to define human MHC antigens: monoclonals, class I and class II biochemistry. // Immunol. Lett. 1991 V. 29. P. 23-29.

92. Ledwidge S.A., Mallard B.A., Gibson J.P., Jansen G.B., Jiang Z.H. Multi-primer target PCR for rapid identification of bovine DRB3 alleles // Animal Genetics. 2001 V. 32. P. 219-221.

93. Lee B.K., Lin G.F., Crooker B.A., Murtauth M.P., Hansen L.B., Chester-Jones H. Association of somatotropin (bST) gene polymorphism with selection for milk yield in Holstein cows // J. Dairy Science. 1993. V. 76 Suppl.l. P. 149.

94. Lee B.K., Lin G.F., Crooker B.A., Murtaugh M.P., Hansen L.B., Chester-Jones H. Association of somatotropin (bST) gene polymorphism at the 5th exon withselection for milk yield in Holstein cows. // Domest Anim Endocrinol. 1996. V. 13. P. 373-81.

95. Leveziel. J. Basedow's disease// Soins. 1983. V.404. P. 41-42.

96. Lewin H.A. Disease resistence and immune response genes in cattle: strategies for their detection and evidence of their existence// J. Dairy Sci. 1989. V. 72. P. 13341338.

97. Lewin H., Bernoco D. Evidence for BoLA-linked resistance and susceptibility to subclinical progression of bovine leukaemia virus infection // Animal Genetics. 1986. V. 17. P. 197-207.

98. Lewin H.A., Ming-Che Wu., Steawart J.A., Nolan T.J. Association between BoLA and subclinical bovine leukemia virus infection in a herd of Holstein-Friesian cows//Immimogenetics. 1988b. V. 25. P. 338-344.

99. Lewin H.A., Schmitt K., Hubert R., Vanelik M. I. Т., Arnheim N., Close linkage between bovine prolactin and BoLA-DRB3 genes mapping in cattle by single sperm typing//Genomics. 1992. V. 13. P. 44-48.

100. Lewin H., Wu M., Nolan T. et al. Peripheral В lymphocyte percentage as an indicator of subclinical progression to bovine leukemia virus infection //J. Dairy Sci. 1988a. V. 71. P. 2526-2534.

101. Lindberg P.G, Andersson L. Close association between DNA polymorphism of bovine major histocompatibility complex class I genes and serological BoLA-A specificities.//Animal Genetics. 1988. V. 19. P. 245-255.

102. Lucy M.C., Hauser S.D., Eppard P.J., Krivi G.G., Clark J.H., Bauman D.E., Collier R.J. Variants of somatotropin in cattle: gene frequencies in major dairy breeds and associated milk production. //Domest Anim Endocrinol. 1993. V. 10. P. 325-333.

103. Lunden A., Sigurdardottir S., Edfords-Lilja I. et al. The relationship between major histocompatibility complex class II polymorphism and disease studied by use ofbull breeding values//Animal Genetics. 1990. V. 21. P. 221-232.

104. MacHugh D.E., Shriver MD., Loftus R.T., Cunningham P., Bradley D. Microsatellite DNA variation and the evolution, domestication and phylogeography of Taurine and Zebu cattle (Bos taurus and Bos indicus) // Genetics. 1997. V. 146. P. 1071 1086.

105. Maillard J.C., Chantal I., Berthier D. Sequencing of four new BoLA-DRB3 and six new BoLA-DQB alleles // Animal Genetics. 2001. V. 32. P. 44-46.

106. Maillard J.C., Renard C., Chardon P., Chantal I., Bensaid A. Characterisation of 18 new BoLA-DRB3 alleles // Animal Genetics. 1999. V. 30. P. 200-203.

107. Maurer R.A. Transcriptional regulation of prolactin synthesis and prolactin messenger RNA accumulation in cultured pituitary cells // Nature. 1981. V. 294. P. 94-97.

108. Mikko S., Andersson L. Extensive MHC class II DRB3 diversity in African and European cattle// Immunogenetics. 1995. V. 45. P. 408-413.

109. Mikko S., Lewin H.A., Anderson L., A phylogenetic analysis of cattle DRB3 alleles with a deletion of codon 65 // Immunogenetics. 1997. V.47. P. 23 -29.

110. Miretti M.M., Ferro J.A., Lara M.A., Contel E.P. Restriction fragment length polymorphism (RFLP) in exon 2 of the BoLA-DRB3 gene in South American cattle // Biochem. Genet. 2001. V. 39. P. 311-324.

111. Mirsky M.L., Olmstead C.Da., Lewin H.A. Reduced bovine leukaemia virus proviral load in genetically resistant cattle// Animal Genetics. 1998. V. 29. P. 245252.

112. Mitra A., Schlee P., Balakrishnan C.R., Pirchner F. Polymorphism at growth -hormone and prolactin loci in Indian cattle and buffalo // J. Anim. Breed. Genet. 1995.V. 112. P. 71 -74.

113. Mullis K.B.The polymerase chain reaction in an anemic mode: how to avoid cold oligodeoxyribonuclear fusion. // PCR Methods Appl. 1991. V. 1. P. 1-4.

114. Nagaoka Y., Kabeya H., Onuma M. et al. Ovine MHC class II DRB1 alleles associated with resistance or susceptibility to development of bovine leukemia virus-induced ovine lymphoma // Cancer Res. 1999. V.59. P. 975-981.

115. Nakamura Y. The Japan Society of Human Genetics Award Lecture. Application of DNA markers to clinical genetics. //Jpn. J. Hum. Genet. 1996. V. 41. P. 1-10.

116. Nepom G.T. Determinants of genetic susceptibility in HLA-associated autoimmune disease. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. V. 53. P. 53-62.

117. Oliver R.A., Morgan A.L.G., Miller P., Spooner R.L. A genetic study of BoLA antigens and their frequency in several British breeds // XVIIth Conf. Anim. Blood. Grps. Biochem. Polymorph. Wageningen. 1980.

118. Ostergard H., Berd P. Cattle MHC (BoLA) class I variation and female fertility // Animal Genetics. 1991. V.22, Suppl. 1. P. 104.

119. Ostergard H., Jensen N.E. Statistical analysis of associations between cattle MHC (BoLA) and subclinical mastitis // Animal Genetics. 1989. V. 20. P. 26-28.

120. Park C.A., Hines H.C., Monke D.R. Association between the bovine major histocompatibility complex and posterior spinal paresis in Holstein bulls // Animal Genetics. 1991. V.22. Suppl. 1. P. 94-95.

121. Potter L.M., Shelton J.R., McCarthy J.P. Lysine and protein requirements of growing turkeys. // Poult. Sci. 1981. V. 60. P. 2678-2686.

122. Pudovkin A.I., Zaykin D.V., Hedgecock D. On the potential for estimating the effective number of breeders from heterozygote-excess in progeny. // Genetics.1996. V. 144. P. 383-387.

123. Rask L., Andersson L., Gustafsson K., Jonsson A.K. Parsimony analysis of mammalian class II histocompatibility genes // Immunol. Rev. 1990. V. 113. P. 187-206.

124. Ritz L.R., Glovvatzki-Mullis M.L., MacHugh D.E., Gaillard C. Phylogenetic analysis of the tribe Bovini using microsatellites // Animal Genetics. 2000. V. 31. P. 178 185.

125. Rocha J.L., Baker J.F., Womfck J.T., Sanders J.O., Naylor J.F., Statistical associations between restriction fragment length polymorphisms and quantitative traits in beef cattle // J. Anim. Sci. 1992 V. 70. P. 3360-3370.

126. Rothel J.S., Dufty J.H., Wood P.R. Studies on the bovine MHC class I and class II antigens using homozygous typing cells and antigen-specific BoT4+blat cells// Animal Genetics. 1990. V. 21. P.141-148.

127. Russel G.C., Davies C.J., Andersson L. et al. BoLA class II nucleotide sequences, 1996: report of the IS AG BoLA Nomenclature Committee. // Animal Genetics1997. V. 28. P. 169-180.

128. Russell G.C., Marello K.L., Gallagher A., McKeever D.J., Spooner R.L. Amplification and sequencing of expressed DRB second exons from Bos indicus II Immunogenetics. 1994. V. 39. P. 432-436.

129. Sagata N., Yasunaga Т., Tsuzuku Kawamura J. et al. Complete nucleotide sequence of the genome of bovine leukemia virus: its evolutionary relationship to other retroviruses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1985. V. 82. P. 677-681.

130. Saiki R. K., Gclfand P. H., Staffel S. et al., Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA Polymerase // Science. 1988. V. 239. P. 487-491.

131. Sarmiento U.M., DeRose S., Sarmiento J.I., Storb R. Allelic variation in the DQ subregion of the canine major histocompatibility complex: I. DQA. // Immunogenetics. 1992. V. 35(6). P. 416-20.

132. Sarmiento U.M., Sarmiento J.I., Storb R. Allelic variation in the DR subregion of the canine major histocompatibility complex.// Immunogenetics. 1990. V. 32. P. 13-19.

133. Sarmiento U.M., Storb R. Nucleotide sequence of a dog class I cDNA clone. // Immunogenetics. 1990a. V. 31. P. 400-404.

134. Sarmiento U.M., Storb R. Nucleotide sequence of a dog DRB cDNA clone // Immunogenetics. 1990b. V. 31. P.396-399.

135. Scott P.C., Gogolin-Evvens KJ, Adams ТЕ, Brandon MR. Nucleotide sequence, polymorphism, and evolution of ovine MHC class II DQA genes // Immunogenetics. 1991a. V.34. P. 69-79.

136. Scott P.C., Madox J.F., Cogolin-Ewens K.J., Brandon M.R. The nucleotide sequence and evolution of ovine MHC class II В genes: DQB and DRB // Immunogenetics. 1991b. V.34. P. 80-87.

137. Sell S., Hunt J.M., Knoll B.J., Dunsford H.A. Cellular events during hepatocarcinogenesis in rats and the question of premalignancy // Adv. Cancer Res. 1987. V. 48. P. 37-111.

138. Sigurdardottir S., Borsch C., Gustafsson K., Andersson L. Cloning and sequence analysis of 14 DRB alleles of the bovine major histocompatibility complex byusing the polymerase chain reaction. // Animal Genetics. 1991a. V. 22. P. 199209.

139. Sigurdardottir S., Borsch C., Gustafsson K., Andersson L. Conserved polymorphism at major histocompatibility DRB loci in man and cattle // Animal Genetics. 19916. V. 22. P. 59-60.

140. Sigurdardottir S., Lunden A., Andersson L. Restriction fragment length polymorphism of DQ and DR class II genes of the bovine major histocompatibility complex.//Animal Genetics. 1988. V. 19. P.133-150.

141. Sitte K., Brinkworth R., East I.J., Jazwinska EC. A single amino acid deletion in the antigen binding site of BoLA-DRB3 is predicted to affect peptide binding // Vet. Immunol. Immunopathol. 2002. V. 85. P. 129-135.

142. Sitte K., East I.J., Lavin M.F., Jazwinska E.C. Identification and characterization of new BoLA-DRB3 alleles by heteroduplex analysis and direct sequencing. // Animal Genetics. 1995. V. 26. P. 413-417.

143. Spies Т., Morton C.C., Nedospasov S.A., Fiers W., Pious D., Strominger J.L. Genes for the tumor necrosis factors alpha and beta are linked to the human major histocompatibility complex. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. V. 83. P. 86998702.

144. Spooner R.L., Leveziel H., Grosclaude F., Oliver R.A., Vaiman M. Evidence for a possible major histocompatibility complex (BoLA) in cattle // J. Immunogenet. 1978. V. 5. P. 325-346.

145. Starkenburg R.J., Hansen L.B., Kehrli M.E. Jr., Chester-Jones H. Frequencies and effects of alternative DRB3.2 alleles of bovine lymphocyte antigen for Holsteins in milk selection and control lines. // J. Dairy. Sci. 1997. V. 80. P. 3411-3419.

146. Stear M.J., Dimmock C.K., Newman M.J., Nicholas F.W. BoLA antigens are associated with increased frequency of persistent lymphocytosis in bovine leukaemia virus//Animal Genetics. 1988a. V. 19. P. 151-158.

147. Stear M.J., Pokorny T.S. et al. Breed differences in the distribution of BoLA-A locus antigens in American cattle // Animal Genetics. 1988b. Vol. 19. P. 171176.

148. Strominger I.L. Human Major Histocompatibility Complex Genes: class I antigens and Tumor Necrosis Factor// Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. 1986. V. 11. P. 63-66.

149. Sulimova G.E., Udina I.G., Karamysheva E.E., Turkova S.O. and Orlova A.R. BoLA-DRB3-associated resistance to persistent lymphocytosis in Russian dairy cattle //The International Conference on Animal Biotechnology. China. 1997. P. 81-84.

150. Sutton V.R., Knowles R.W. An aberrant DRB4 null gene transcript is found that could encode a novel HLA-DR beta chain // Immunogenetics. 1990. V. 31. P. 112117.

151. Takashima I., Olsen C. Histocompatibility antigens in bovine lymphosarcoma. A preliminary study//Ann. Rech. Vet. 1982. V. 9. P. 821-823.

152. Takeshima S., Ikegami M., Morita M., Nakai Y., Aida Y. Identification of new cattle BoLA-DRB3 alleles by sequence-based typing // Immunogenetics. 2001. V.53. P. 74-81.

153. Takeshima S., Nakai Y., Ohta M., Aida Y. Short communication: characterization of DRB3 alleles in the MHC of Japanese shorthorn cattle by polymerase chain reaction-sequence-based typing//J. Dairy Sci. 2002. V. 85. P. 1630-1632.

154. Teatle A.J., Kemp S.I. A product of a second BoLA class I locus detected by a bovine monoclonal antibody // XXI st Int. Conf. Animal Blood Grps. and Biochem. Polymorph. Turin, 1988. P. 71.

155. Trowsdale J. Molecular organization of the MI 1С molecules // Immunological letters. 1991. V. 29. P. 178.

156. Unanian M.M., DeNise S.K., Zhang H.M., Ax R.L. Rapid communication: polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism in the bovine growth hormone gene. // J. Anim. Sci. 1994. V. 72. P. 2203.

157. Vaiman M., Chardon P., Cohen D. DNA polymorphism in the major histocompatibility complex of man and various farm animals. // Animal Genetics. 1986. V. 17. P. 113-133.

158. Van Eijk M.J., Beever J.E., Da Y., Stewart J.A., Nicholaides G.E., Green C.A., Lewin H.A. Genetic mapping of BoLA-A, CYP21, DRB3, DYA, and PRL on BTA23. // Mamm. Genome. 1995. V. 6. P. 151-152.

159. Van Eijk M.J.T., Stewart-Haynes J.A., and Lewin H.A. Extensive Polymorphism of the BoLA-DRB3 Gene Distinguished by PCR-RFLP // Animal Genetics. 1992. V. 23. P. 483 -496.

160. Williams I.L., Oliver R.A., Spooner R.L. Variation in BoLA antigens on bovine lymphocytes following infection with Theileria anmulata // Animal Genetics. 1991. V.22. Suppl. 1. P. 43.

161. Winkler Ch., Schults A., Ccvario St., O'Brien St. Genetic characterisation of FLA the cat major histocompatibility complcx // Proc.Natl Acad. Sci. USA. 1989. V.86. P.943-947.

162. Wolf D.V.A., and Deutch A.U. Identification of distal regulatory element in 5' flanking region of bovine prolactin gene // Nucleic Acids Res. 1990. V. 18. P.4905 -4912.

163. Woychik,R.P., Camper,S.A., Lyons,R.H., Horowitz,S., Goodwin,E.C. and Rottman,F.M. Cloning and nucleotide sequencing of the bovine growth hormone gene // Nucleic Acids Res. 1982. V. 10 . P. 7197-7210.

164. Xu A., Lewin H.A. Characterization of bovine malor histicompatibility complex class II genes using the polymerase reaction // Animal Genetics. 1991. V.22. Suppl. 1. P. 61-62.

165. Xu A., Van Eijk M.J.T., Park Ch. and Lewin H.A. Polymorphism in BoLA-DRB3 Exon 2 correlates with resistance to persistent lymphocytosis caused by Bovine Leukemia Virus // J. Immunol. 1993. V. 151. P. 6977 6985.

166. Yuhki N., Heidecker G.F., O'Brien S.J. Characterization of MHC cDNA clones in the domestic cat. Diversity and evolution of class I genes.// J. Immunol. 1989. V. 15; 142. P. 3676-3682.

167. Yuhki N., O'Brien S.J. Molecular characterization and genetic mapping of class I and class II genes for the domestic cat // Immunogenetics. 1988. V. 27. P. 414425.

168. Yuhki N., O'Brien S.J. DNA variation of the mammalian major histocompatibility complex reflects genomic diversity and population history. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P. 836-40.

169. Zanotti M., Poli G., Poli W. et al. Association of the BoLA class II haplotypes with subclinical progression of bovine leukaemia virus infection in Holstein-Friesian cattle//Animal Genetics. 1996. V. 27. P. 337-341.

170. Zhang H.M., DeNisc S.K., Ax R.L. Rapid communication: Diallelic single-stranded conformational polymorphism detected in the bovine prolactin gene // J. Anim. Sci. 1994. V. 72. P. 256.

171. Zoorob R., Behar G., Kroemer G., Auffray Ch. Polymorphism of class II MHC genes in the domestic fowl//Animal Genetics. 1991. V.22. S.l. P.621. Благодарности