Половой путь передачи гепатитов В, С и TTV среди групп населения с рискованным сексуальным поведением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Потятынник, Оксана Николаевна

• Потятынник, Оксана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Потятынник, Оксана Николаевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Этиологическая структура парентеральных вирусных гепатитов, их эпидемиология и диагностика.

1.2. Половой путь передачи парентеральных вирусных гепатитов.

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава III. Собственные исследования

3.1. Сравнительная динамика и тенденция развития заболеваемости ШИШ и ВГ на территории Российской Федерации за период 1990-2003 г.г.

3.2. Распространение гепатитов В и С среди больных сифилисом и их влияние на скорость негативации комплекса серологических реакций.

3.3. Сероэпидемиологическое исследование распространения ВГВ и ВГС среди групп высокого риска инфицирования ИППП: женщин, занимающихся коммерческим сексом и несовершеннолетних правонарушителей.

3.4. Половой путь передачи TTV.

Глава IV. Заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Половой путь передачи гепатитов В, С и TTV среди групп населения с рискованным сексуальным поведением»

Число инфекций, в отношении которых доказана способность передаваться при половых контактах, давно перешагнуло за два десятка. Среди них, кроме «классических» венерических болезней, таких как сифилис, гонорея и прочие бактериальные инфекции, всё большую роль начинают играть те, которые давно известны, но по разным причинам ранее не рассматривались как инфекции, передаваемые половым путём (ИППП). Типичным примером таких инфекций могут служить вирусные гепатиты (ВГ).

Вирусные гепатиты не утратят своего значения и будут привлекать пристальное внимание учёных всего мира и в XXI веке». Это слова академика РАМН В.М. Жданова, они были сказаны почти 20 лет назад и сегодня по-прежнему остаются актуальными. Более того, можно утверждать, что проблема вирусных гепатитов стала одной из наиболее острых для многих стран мира и, прежде всего для России.

Заболеваемость вирусными гепатитами в последнее время приобретает чрезвычайный характер. В последнее десятилетие в России вирусные гепатиты с парентеральной передачей возбудителей (прежде всего, гепатит В и гепатит С) приобрели социально-значимый характер. Уровень заболеваемости вирусными гепатитами, в том числе бессимптомными формами, свидетельствует о том, что эти инфекции приобрели катастрофические масштабы и представляют реальную угрозу для здоровья нации. Считается, что на сегодня почти треть населения земли инфицирована вирусом гепатита В. По темпам роста и масштабам распространённости гепатит В значительно превосходит СПИД и туберкулёз. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) во всём мире приблизительно у 2 млрд. людей выявляются маркеры инфицирования вирусом гепатита В. Из них около 350 млн. являются хроническими носителями этого вируса, что составляет свыше 5% населения земного шара. Ежегодно в мире ГВ заболевает около 50 млн. человек, а умирает от него до 2 млн. человек. В некоторых районах мира частота носительства вируса достигает 20%, особенно в Южной и Восточной Азии. В Центральной и Южной Америке, в Африке и некоторых регионах Азии этот показатель достигает 10%. По данным официальной статистики, в Северо-Западной Европе заболеваемость острым гепатитом В составляет 1 на 100 тыс. нас., в Юго- Западной Европе - 6 на 100 тыс. нас., в Центральной Европе-22 на 100 тыс. нас. [183, 218].

Есть основания считать, что в России проживает от 3 до 5 млн. бессимптомных носителей вируса гепатита В, которые в подавляющем большинстве являются больными хроническим гепатитом В с разной степенью активности патологического процесса [4].

Уровень заболеваемости гепатитом В за последние 10 лет вырос почти в 2,5 раза, а его доля среди других вирусных гепатитов увеличилась на 46,6%. С 1994 года темп прироста вирусных гепатитов в стране существенно увеличился, составляя около 20% в год. Такой же рост заболеваемости отмечен и для острого гепатита С, регистрация которого была начата в 1994 году.

В различных районах мира доля ГС в структуре острых вирусных гепатитов может достигать 10-15%. По прогнозам ВОЗ в последующие 10-20 лет хронический гепатит С станет основной проблемой национальных органов здравоохранения. Ожидается, что по сравнению с сегодняшним днем, увеличится количество больных циррозом печени и гепатокарциномой на 60 -68%. При этом смертность, связанная с вирусным поражением печени увеличится более чем в два раза. По данным государственной службы санэпиднадзора России показатели заболеваемости острым гепатитом С в 1994 году составляли 2,9 на 100 тыс. населения (первый год официальной регистрации), а к 2000 году возросли более чем в 6 раз, достигнув 20,7 на 100 тыс. населения, а хроническим гепатитом С составляют 93,8 случаев на 100 тыс. населения. В некоторых городах России этот показатель (1999 г.) в 5-6 раз выше среднероссийского (например: в г. Тюмени -144,3 на 100 тыс. нас., в г. Челябинске -84,8 на 100 тыс. нас.).

Также, как и в случае гепатита В, необходимо учитывать, что гепатит С особенно широко распространен среди определённых подгрупп населения, которые включают в себя больных венерологическими заболеваниями, гомосексуалистов, лиц, практикующих секс за деньги, заключенных, потребителей наркотиков и лиц, ведущих асоциальный образ жизни.

Последние годы характеризуются открытием новых вирусов гепатитов, вызывающих поражения печени. К настоящему времени известны вирусы типа А, В, С, D (Дельта), Е, G, TTV и SEN.

Высокая заболеваемость, поражение трудоспособного населения, развитие хронического гепатита, цирроза печени и первичного рака печени после острого заболевания определяют наш интерес к данной проблеме. Широкое распространение вирусных гепатитов обеспечивается множественностью путей передачи их возбудителей. Одним из них является половой путь передачи.

Исходя из вышеизложенного, избрана следующая цель и задачи исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить уровень и значимость полового пути передачи в распространении вирусов гепатитов В, С и TTV среди лиц, относящихся к группам повышенного риска инфицирования ИППП (больных сифилисом; женщин, занимающихся коммерческим сексом; детей, находящихся в Центре временной изоляции несовершеннолетних правонарушителей).

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести сравнительный анализ регистрируемой заболеваемости ИППП (сифилис, гонорея, хламидиоз, трихомониаз, генитальный герпес, урогенитальные бородавки) с заболеваемостью гепатитами В и С на территории России в целом и на отдельных ее территориях, значимо различающихся по интенсивности эпидемического процесса.

2. Установить частоту выявления серологических маркеров ВГВ и ВГС (HBsAg, anti-HBc, anti-HBs и anti-HCV) среди больных сифилисом и определить возможность влияния HBV и HCV-инфекции на сроки негативации комплекса серологических реакций после лечения сифилиса.

3. Определить у больных сифилисом социально-поведенческие факторы, ассоциированные с наличием ВГВ и ВГС.

4. Изучить возможность и интенсивность реализации полового пути передачи ВГВ и ВГС среди женщин, занимающихся коммерческим сексом.

5. Выявить факторы, влияющие на распространение ВГВ и ВГС и оценить уровень передачи ВГ половым путем среди детей до 18 лет, находящихся в Центре временной изоляции несовершеннолетних правонарушителей (ЦВИНП) ГУВД г. Москвы.

6. Доказать возможность передачи вируса гепатита ТТ (TTV) половым путем, при помощи обнаружения ДНК TTV в физиологических средах организма, соприкосновение с которыми возможно при сексуальных контактах (спермоплазме, вагинальном секрете, цервикальной слизи и слюне); в сыворотках крови лиц с повышенным риском инфицирования ИППП, среди половых партнеров носителей TTV.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определена четкая корреляционная связь между распространением сифилиса и гепатитов В и С на территории Российской Федерации.

2. Выявлены эпидемиологические особенности полового пути распространения гепатотропных вирусов с парентеральным путем передачи возбудителя (ВГВ, ВГС и TTV),

3. Определены факторы риска инфицирования ВГВ, ВГС и TTV у женщин, занимающихся коммерческим сексом и несовершеннолетних правонарушителей.

4. Впервые продемонстрировано наличие ДНК вируса TTV в спермоплазме, вагинальном секрете, цервикальной слизи и слюне.

5. Впервые установлена распространенность вируса гепатита С и TTV среди больных с ИППП и их половых партнеров.

6. Впервые выявлены случаи передачи TTV в семейных парах.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ

1. Результаты обнаружения маркеров инфицирования гепатитов В и С в группах риска инфицирования ШИШ, используются при разработке целевых программ по профилактике этих инфекций среди групп риска.

2. Результаты работы позволили впервые в России получить представления о широте распространения TTV и показали возможность передачи этого вируса половым путем.

3. Полученные данные использованы при составлении:

• Методических Указаний МЗ РФ № 2000\246 «Клинико-диагностические критерии и эпидемиологические особенности распространения вирусных гепатитов с парентеральной передачей возбудителей среди пациентов с

• Пособия для врачей «Тактика ведения больных сифилисом с положительными результатами на маркеры вирусных гепатитов В и С» №2002

• При подготовке лекций и практических занятий клинических ординаторов в ГУ «ЦНИКВИ Росздрава» в разделе «Вирусные гепатиты».

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Начиная с 1991 г., прослеживается четкая корреляция между динамикой заболеваемости вирусными гепатитами с парентеральным путем передачи и сифилисом.

2. У больных ранними формами сифилиса существуют социально-поведенческие особенности (раннее начало половой жизни, большое количество сексуальных партнеров, травматичные половые контакты и ШИШ), способствующие заражению ВГВ и ВГС.

3. Раннее начало половой жизни является фактором риска инфицирования ВГВ и ВГС.

4. Передача гепатита С половым путем возможна, что позволяет отнести это заболевание к И111111.

5. Вирус ТТ способен передаваться половым путем.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Полученные результаты изложены и обсуждены на следующих научно-практических конференциях и конгрессах:

- X Международном Симпозиуме по вирусным гепатитам и заболеваниям печени Атланта, США, 2000 г.

- Европейской Конференции Международного Союза по борьбе с Ш11111, Роттердам, 2001г.

- Московском Обществе эпидемиологов, 2002 г.

- V Российской конференции «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактика» Москва, 3-5 июня 2003 г.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Потятынник, Оксана Николаевна

ВЫВОДЫ

1. На основе сравнительного анализа статистических материалов о заболеваемости установлена четкая положительная корреляция временных и интенсивных показателей уровня заболеваемости сифилисом с распространением ОВГВ, ОВГС и ВИЧ среди взрослых и детей в различных регионах Российской Федерации.

2. Выявлен высокий уровень инфицирования парентеральными вирусными гепатитами В и С среди больных сифилисом (42,4%), что позволяет отнести пациентов с ИППП к группе высокого риска в отношении инфицирования ВГВ и ВГС (р<0,05).

3. Определены социально-поведенческие факторы высокого риска инфицирования парентеральными вирусными гепатитами В и С: 1) раннее начало половой жизни, 2) беспорядочная половая жизнь со случайными половыми партнерами, 3) большое количество половых партнеров, 4) рискованные виды сексуальных контактов (практика анального секса, половые сношения в период менструации и проч.), 5) воспалительные и инфекционные заболевания урогенитальной области с эрозивно-язвенными поражениями слизистых оболочек (в том числе генитальный герпес, эрозии шейки матки и др.), 6) ИППП в анамнезе, 7) употребление наркотиков, 8) не использование презервативов.

4. Не было установлено зависимости сроков негативации КСР от наличия или отсутствия маркеров инфицирования ВГ: замедленная негативация выявлена у 25,3% и 26,7%) больных сифилисом с маркерами ВГ в сравнении с теми же больными без маркеров ВГ, соответственно, а сохранение стойкой позитивности КСР после полноценного лечения в течение 1 года было зарегистрировано лишь в 1 случае (1,2%), у пациента со скрытым ранним сифилисом, инфицированного HBsAg.

5. Уровень распространения маркеров инфицирования ВГС (анти-ВГС) в группе лиц, занимающихся коммерческим сексом, составил 7% против 1,27% в группе сравнения (первичные доноры крови), (р<0,05), что подтверждает возможность реализации полового пути передачи ВГС и позволяет рассматривать данную инфекцию, как ИППП.

6. Определен высокий уровень распространения ВГВ среди женщин, занимающихся коммерческим сексом: HBsAg, anti-HBs и anti-HBc выявлены среди 7%, 21% и 14% обследованных, соответственно, что подтверждает возможность передачи этого вируса половым путем среди лиц с рискованным сексуальным поведением.

7. Среди сексуально активных подростков, с рискованным сексуальным поведением (раннее начало половой жизни, секс за деньги, сексуальное насилие в анамнезе и более 10 половых партнеров), уровень распространения маркеров ВГВ и ВГС составил 27%) и 9% в сравнении с теми же детьми, отрицающих наличие половых контактов - 16% и 1%, (р<0,05).

Среди детей Центра временной изоляции несовершеннолетних правонарушителей ГУВД г. Москвы суммарный уровень распространения маркеров инфицирования гепатита В составил 20%, по сравнению с 7,3% среди московских школьников того же возраста (р<0,05), также уровень выявления маркеров инфицирования гепатита С (анти-ВГС) был существенно выше среди воспитанников ЦВИНП, чем у школьников (4,2% и 0,6% соответственно) (р<0,05).

8. Выявление ДНК TTV в физиологических средах, контакт с которыми возможен во время полового акта, и у обоих постоянных половых партнеров подтверждает возможность реализации полового пути передачи TTV. Однако не установлены достоверные различия между распространением TTV среди женщин, занимающихся коммерческим сексом (14,7% и 41,2%) и больных сифилисом (21,1% и 43,7%), по сравнению с первичными донорами крови (20% и 45%).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема вирусных гепатитов в России и мире остается одной из самых актуальных. На заседании парламентских чтений Государственной Думы России (2001г.), посвященным вирусным гепатитам, ситуация была оценена как чрезвычайная. Уровень заболеваемости этими инфекциями приобрел катастрофические масштабы и представляет реальную угрозу для здоровья нации.

Подъемы и спады показателей уровня заболеваемости сифилисом, ГВ и ГС в России демонстрируют общие тенденции. Поэтому при оценке взаимовлияния динамики заболеваемости ИППП и вирусных гепатитов (ВГ) правомерно сравнивать из всех ИППП именно сифилис и выбрать его в качестве маркера, зонда для ИППП. Кроме того, эти заболевания диагностируются с помощью серологических методов специализированными лабораториями, что исключает субъективизацию при оценке и тщательно контролируются.

Так, заболеваемость сифилисом в России в 1990 году составила 5,3 на 100 тыс. нас., в 1994 году она поднялась до 85,5 и уже к 1997 году достигла 277,3 на 100 тыс. населения. Аналогичная картина наблюдается и с показателями заболеваемости ГВ и ГС. Так, если заболеваемость ГВ в 1991г. составила 17,9 на 100 тыс. населения, то в 1999 г. - 43,3, в 2001г. - 35,3. заболеваемость ГС в 1994 г. (первый год официальной регистрации) составляла 3,2, в 2000 г. - 21,1, а в 2001 - 16,7 на 100 тыс. населения.

При сравнительном анализе заболеваемости исследуемыми инфекциями взрослого населения Москвы выявлено, что, начиная с 1990 года уровень заболеваемости сифилисом начал стремительно расти с 16,2 и достиг своего максимального значения в 1995 г - 215,1 на 100 тыс. нас. и уже к 2003 г. снизился до 82,4. Среднемноголетний показатель заболеваемости сифилисом в г. Москве составил 120,5 на 100 тыс. нас., что незначительно ниже среднероссийского (129,3 на 100 тыс. населения).

Такая же закономерность отмечена при анализе кривых заболеваемости ГВ и ГС в г. Москве. Резкое увеличение заболеваемости к 1998 и 1999 г.г. до 66,2 на 100 тыс. нас. при ОГВ и 45,6 на 100 тыс. нас. при ОГС с последующем снижением показателей к 2003г., причем, среднемноголетний показатель заболеваемости ОГС выше среднероссийского в 1,5 раза (21,6 и 14,2 о/ооооо соответственно), а ОГВ незначительно его превышает (38,2 против 30,7 на 100 тыс. населения).

Следует подчеркнуть, что в официально регистрируемой статистике не учитываются случаи бессимптомного течения ВГ, протекающих без клинических проявлений болезни, что не отражает реальную действительность распространения вирусов гепатита В и С (ВГВ и ВГС) в популяции на конкретной территории, которая, безусловно, может быть намного выше.

Особенно высокие показатели заболеваемости сифилисом отмечены в Уральском, Приволжском, Дальневосточном и Сибирском Федеральных округах. Среднемноголетний показатель составил от 149 до 197 на 100 тыс. нас. (это почти в 1,5 раза выше среднемноголетнего общероссийского показателя). Следует отметить, что, несмотря на различный уровень заболеваемости во всех округах за наблюдаемый период, отмечается повсеместное снижение этих показателей. Среди детей до 14 лет в Сибирском и Дальневосточном округах, также как и у взрослых, отмечаются в 1,5 раза более высокие показатели заболеваемости сифилисом (11,9 и 12 на 100 тыс. нас.), по сравнению с общероссийским показателем (7,8 на 100 тыс. нас.).

Такая же неблагоприятная эпидемиологическая ситуация в Уральском ФО с заболеваемостью ОГВ (42 на 100 тыс. нас., что превышает общероссийский среднемноголетний показатель в 1,4 раза). Среди детей отмечена такая же картина, как и среди взрослого населения. Высокие показатели отмечены во все тех же Уральском (9,4), Дальневосточном (11,6) и Сибирском ФО (11,8).

Анализируя уровни многолетней заболеваемости ОГС, установлены -- высокие уровни показателей заболеваемости ОГС в Уральском и Северо - -Западном округах (23 и 28,3 о/оооо соответственно), где значения превышают общероссийский в 1,6-2 раза.

Таким образом, неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по сифилису, ОВГВ, ОВГС и ВИЧ установлена в Уральском и Северо - Западном Федеративных округах. В Центральном и Южном Ф.О. отмечается невысокий уровень заболеваемости рассматриваемыми инфекциями. В то же время следует отметить, что во всех округах РФ выявлено повсеместное снижение заболеваемости за анализируемый период.

Внутри округов можно выделить территории с низким и высоким уровнем заболеваемости с различными тенденциями развития эпидемического процесса по сравнению со среднемноголетним показателем по федеральным округам.

Уровень заболеваемости остальными ИППП (гонореей, трихомониазом, хламидиозом, генитальным герпесом и урогенитальными бородавками) за последние 5 лет (с 1999 года) в России стабильно снижается, в то время как отмечается постоянный рост заболеваемости урогенитальными бородавками и генитальным герпесом.

Резюмируя вышеизложенное, мы пришли к заключению, что общие временные и интенсивные показатели заболеваемости сифилисом, ОВГВ и ОВГС (среди взрослых и детей) совпадают как по стране в целом, так и по отдельным ее округам. Показано снижение заболеваемости этими инфекциями за последние годы. Эти результаты подтверждают то, что на современном этапе закономерности в распространении, пути и факторы передачи этих инфекций, контингенты и группы риска являются аналогичными, совпадают и, свидетельствуют о возможности использования данных заболеваемости ИППП в эпидемиологическом надзоре за этими инфекциями.

Проблема сочетания ИППП (особенно, сифилиса) и вирусных гепатитов приобретает особую значимость в настоящее время. Пациентов с ИППП, особенно, сопровождающимися эрозивно-язвенными поражениями аногенитальной области (генитальный герпес, сифилис и др.), относят к группе повышенного риска инфицирования вирусными гепатитами [212].

Уровень выявления маркеров ВГВ и ВГС у больных сифилисом, участвующих в нашем исследовании, для анти-ВГС, составил 13,8%, HBsAg был выявлен у 4,6% больных, всего маркеров инфицирования ВГВ определено у 36,1% больных.

Полученные данные подтверждены многочисленными отечественными и зарубежными исследователями. Так, распространение маркеров вирусных гепатитов среди пациентов клиник ИППП может достигать 20% для анти-ВГС [70, 87, 198], причем серопозитивность анти - ВГС коррелирует с наличием большого количества половых партнеров (более 10) [173]. В работе Платошиной О.В. показано, что уровень выявления HBsAg среди пациентов с сифилисом составил 15,9% [20].

В исследованиях, проведенных по распространению гепатита С в Дальневосточном регионе, показан высокий уровень распространения маркеров ВГС среди пациентов с ИППП (21%), причем среди больных сифилисом анти-ВГС определяли в 30%о случаев [5].

Предпосылкой для широкого распространения ИППП и ВГ является наличие разнообразных видов сексуальных практик. Повышенная опасность инфицирования установлена при глубоких поцелуях (иногда с повреждением слизистой оболочки) [22], травматичных видах секса (анально-генитальные и контакты во время менструации) и при использовании сексуальных приспособлений, вызывающих повреждение слизистых оболочек [7, 9]. Многочисленные авторы указывают на более частое выявление маркеров ВГ у лиц, имеющих большое количество половых партнеров и частые половые контакты, независимо от других факторов риска, ИППП, сопровождающиеся изъязвлениями, рискованное половое поведение [27, 55, 81].

В процессе настоящего исследования были определены социально-поведенческие факторы высокого риска инфицирования парентеральными вирусными гепатитами В и С больных сифилисом, инфицированных вирусами гепатитов В и С. На юный возраст при первом половом контакте (14 лет) указали 32,6%) больных сифилисом, 63% обследованных лиц ведут беспорядочную половую жизнь со случайными половыми партнерами, что, вероятно, является следствием того, что 73,9% пациентов не состоятв браке. 47,8% больных имеет значительное количество половых партнеров, и 40% практикуют рискованные виды сексуальных контактов: анально-генитальный секс, половые сношения в период менструации и проч. 82,6%> лиц, участвующих в обследовании, имеют в анамнезе воспалительные заболевания урогенитальной области с эрозивно-язвенными поражениями слизистых оболочек (в том числе генитальный герпес, эрозии шейки матки и др.). На наличие ИППП в прошлом указали 45,7% опрошенных. 10,9% инфицированных лиц не отрицают парентеральный прием наркотических препаратов и 28,3% вступают в интимные отношения с их потребителями. Ни один из инфицированных не использует презервативы в качестве барьерных средств контрацепции.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о высоком уровне инфицирования парентеральными вирусными гепатитами В и С больных сифилисом, что позволяет отнести пациентов с ИППП к группе высокого риска инфицирования в отношении ВГВ и ВГС. Вышеуказанные факторы сексуального поведения могут способствовать передаче парентеральных вирусных гепатитов половым путем среди больных сифилисом.

По мнению Жулимовой H.JI. с соавт., вирусы гепатитов могут являться одной из причин развития замедленной негативации комплекса серологических реакций после лечения сифилиса [10].

Нами проанализированы архивные истории болезни 143 больных ранними формами сифилиса, получивших полноценное лечение. Все пациенты были обследованы на наличие серологических маркеров инфицирования ВГВ, ВГС и ВИЧ - инфекции. Было установлено широкое распространение серологических маркеров ВГВ и ВГС среди данной группы пациентов: HBsAg, anti-HCV, anti-HIV или их сочетание было выявлено у 83 (58%) больных сифилисом. Частота распространения HBsAg составила 18,2% (26 чел.), anti-HCV был выявлен в 32,2% случаев (46 чел.).

Сходные результаты по частоте выявления этих маркеров получены на базе Уральского НИИ дерматовенерологии. При* обследовании пациентов с — сифилисом. HBsAg-был обнаружен у 18,29%, анти-ВГС - у 22,76%) обследованных. Всего маркеры ГВ и ГС обнаружены в сыворотках крови 35,76% пациентов [11].

При анализе сроков негативации КСР после проведенного полноценного лечения, у больных сифилисом, инфицированных ВГ, и в группе сравнения -больных сифилисом без маркеров ВГ - КСР определяли с 3-х месячным интервалом. У большинства пациентов групп сравнения сроки негативации КСР укладывались в обычные сроки для соответствующих стадий сифилиса - у 73,5% и 73,3% соответственно: замедленная негативация выявлена - у 25,3% и 26,7% пациентов сравниваемых групп соответственно и сохранение стойкой позитивности КСР после полноценного лечения в течение 1 года было зарегистрировано лишь в 1 случае (1,2%), у пациента со скрытым ранним сифилисом, инфицированного HBsAg.

В работе Жулимовой H.JI. с соавт. (2002 г.) при обследовании 94 больных с серорезистентностью КСР на наличие маркеров ВГ - HBsAg был обнаружен у 19 (20,21%). Авторы пришли к выводу, что высокий уровень выявления маркеров ВГ у больных с серорезистентностью, может быть причиной ее формирования, что подтверждается тенденцией к замедленной негативации КСР в группе больных сифилисом, инфицированных ВГВ и ВГС [10].

В нашем исследовании не было обнаружено статистически значимой зависимости сроков негативации комплекса серологических реакций от наличия или отсутствия маркеров инфицирования ВГ.

Не вызывает сомнений тот факт, что лица, занимающиеся коммерческим сексом, относятся к группе повышенного риска инфицирования различными ИППП, в том числе и вирусными гепатитами В и С и являются одним из основных источников распространения этих инфекций. По данным различных авторов уровень распространения ВГ колеблется в достаточно широких пределах. Обычно частота выявления HBsAg и других маркеров инфицирования ВГВ среди женщин, занимающихся коммерческим сексом, достоверно выше, чем в группе сравнения, достигая 4,6-63% [233, 239, 139, 52, 116, 216], а маркеров ВГС от 4 до 30,3% [142, 36, 139].

- - - В - данной части - исследования при - -обследовании 100 женщин, занимающихся проституцией, уровень распространения anti-HCV составил 7%, это статистически более высокий показатель обнаружения anti-HCV, чем среди первичных доноров крови. Выявление HBsAg среди проституток был в 3 раза выше, чем в группе сравнения (7% и 2,5%) соответственно). Причем, при анкетировании этих женщин выявлено, что у 90% лиц наиболее вероятным путем заражения является половой, остальные женщины указали на наличие в анамнезе других неполовых факторов заражения: парентеральное употребление наркотических препаратов, наличие татуировок, операции и переливание крови в анамнезе.

Факторами риска передачи ВГ среди секс, работниц являются большое количество половых партнеров, незащищенные и травматичные сексуальные контакты [177, 239].

Результаты, полученные в нашем исследовании, свидетельствуют, что частота выявления маркеров инфицирования ВГВ и ВГС среди женщин, вовлеченных в занятие коммерческим сексом, возрастает в зависимости от стажа этой работы. Получены статистически достоверные различия уровня инфицированности маркерами ВГВ в этих группах. В группах женщин со стажем занятия проституцией более 5 лет в сравнении с женщинами со стажем менее 5 лет (имеющих до 500 половых партнеров в год) суммарная частота маркеров инфицирования ВГВ составила 81,8% и 25%, маркеров ВГС - 18,2% и 6,3% соответственно. В группе женщин, работающих на улице и имеющих значительное количество партнеров (от 1000 до 1500 в год), эти маркеры выявлены у 70,6% и 21,4% (ВГВ), 17,6% и 1,8% (ВГС) обследованных, соответственно.

Кроме того, нами проведен анализ распространения маркеров гепатитов В и С в зависимости от количества половых партнеров в течение года. Так, среди женщин, имеющих до 500 клиентов, антитела к ВГС определяли у 1 (1,9%), а маркеры ВГВ - у 17 (33,3%). В другой группе, имеющих более 1000 - 1500 .половых партнеров, маркеры ВГВ и ВГС обнаружены у 6 (12,2%) и у 20 (40,8%) женщин, соответственно. Статистическая достоверность подтверждена для маркеров ВГС (р< 0,05).

Риск заражения ВГС при половых контактах составляет, по мнению большинства исследователей, от 5 - 20% [81, 198, 211, 225].

По данным анкетирования, большинство женщин не всегда используют средства барьерной контрацепции. Следует отметить, что проститутки более зрелого возраста предпочитают «защищенный» секс и уровень инфицированности ВГВ и ВГС среди них ниже, чем у более молодых.

Аналогичные результаты получены Саламовым Г.Г. (2000 г.) в исследовании по определению распространения маркеров вирусных гепатитов среди лиц, занимающихся сексом за деньги [23].

Уровень заболеваемости ИППП зависит от вида сексуальных контактов [161, 179]. К контактам высокого риска заражения инфекциями с половым путем передачи, необходимо отнести анально-генитальные контакты, секс во время менструации, групповой секс и использование сексуальных приспособлений. Во время таких контактов высока вероятность травматизации слизистой оболочки прямой кишки. В настоящее время около 60% сексуальных партнеров используют этот вид сексуальных отношений [119].

При обследовании нами секс, работниц в зависимости от практики рискованных сексуальных отношений выявлено, что среди женщин, практикующих «традиционные» сексуальные контакты, маркеры ВГВ были выявлены в 33,8%о, анти-ВГС в 5,2%о случаев, по сравнению с группой женщин, практикующих травматичный секс - маркеры ВГВ и ВГС выявлены в 42,9% и 9,5%о случаев соответственно.

В нашем исследовании выявление частоты распространения маркеров ВГ среди женщин, занимающихся коммерческим сексом, проводили, принимая во внимание возможность парентерального употребления ими наркотических препаратов (НП).

Практически одинаково высокий уровень инфицированности вирусными гепатитами в группах женщин, употребляющих и отрицающих прием НП, указывает на преобладание роли полового пути передачи этих возбудителей. Так, в группе женщин, принимающих НП, маркеры ВГВ в сумме выявлены у 39,2%, а анти-ВГС - у 7,1%о, тогда как среди женщин, отрицающих прием НП, эти показатели составили 36,1%) и 6,9% соответственно.

Наши данные совпадают с результатами, полученными в исследовании, проведенном Саламовым Г.Г. [23].

Доказано, что различные воспалительные урогенитальные заболевания, особенно сопровождающиеся эрозивными и язвенными элементами, являются дополнительными факторами высокого риска инфицирования ИППП (в том числе ВГ и ВИЧ-инфекцией), поскольку во время воспалительного процесса при урогенитальных заболеваниях лейкоциты очага воспаления являются клетками -мишенями для ИППП, вирусных гепатитов и ВИЧ - инфекции.

В нашем исследовании 76% женщин, вовлеченных в секс, индустрию, указали на наличие в настоящем или прошлом таких заболеваний. Уровень маркеров инфицирования ВГ был существенно ниже у женщин, отрицающих заболевания урогенитального тракта. Среди не болевших женщин, маркеры ВГВ выявлены у 33,3%, а анти-ВГС у 4,2%, соответственно в группе женщин, указавших на заболевания в анамнезе, эти маркеры выявлялись среди 38,2% и 7,9%. Сходные результаты получены многочисленными авторами, указывающими на высокую инфицированность вирусными гепатитами лиц с практикой рискованных половых отношений [9, 27, 28].

При анкетировании, было выявлено нежелание секс, работниц проводить лечение воспалительных заболеваний урогенитального тракта и ИППП. Объяснялось это тем, что курс лечения требует необходимых денежных затрат и времени, которое можно провести с клиентом.

Для профилактики ИППП, вирусных гепатитов и ВИЧ - инфекции необходимо проведение вакцинации против гепатита В среди групп высокого риска инфицирования ИППП и ВГ, использовать индивидуальные средства барьерной контрацепции, снизить количество половых партнеров, избегать нетрадиционных видов сексуальных практик (анально-генитальных отношений, травматичного секса, половых контактов во время менструаций и др.) и - - своевременно лечить урогенитальные заболевания.

Как уже указывалось ранее, важным фактором риска инфицирования ИППП и вирусными гепатитами половым путем, является раннее начало половой жизни. С целью изучения распространения ВГВ и ВГС было проведено обследование детей и подростков, находящихся в Центре временной изоляции несовершеннолетних правонарушителей ГУВД г. Москвы. В данном разделе работы участвовало 529 воспитанников Центра от 8 до 18 лет. Среди них маркеров инфицирования ВГВ в сумме выявлено 19,9%, а антитела к ВГС - у 4,2%. В группе сравнения, которую представляли школьники того же возраста, эти показатели были статистически достоверно более низкими. Уровень распространения соответственно составил 7,3% и 0,6%.

Показано, что в структуре путей передачи гепатита В доля полового пути, по данным И.В. Шахгильдяна (2000 г.), за последние годы выросла до 50%. Рост заболеваемости происходит за счет двух возрастных категорий: 15-19 лет и 2029 лет, относящихся к наиболее сексуально активной части населения.

Нами был проанализирован уровень распространения гепатитов В и С среди воспитанников Центра в зависимости от их опыта половой жизни.

Сексуально активными себя признали 202 подростка (38% всех обследованных). Уровень распространения маркеров ВГВ (сумм) и ВГС (анти-ВГС) был значительно выше среди сексуально активных правонарушителей и составил 27% и 9% соответственно, чем среди своих сверстников, не ведущих половую жизнь. Частота распространения этих показателей составила 16%) и 1%, что является статистически достоверным различием.

Среди малолетних правонарушителей обнаружено довольно широкое распространение практики секса за материальное вознаграждение, что является еще одним важным фактором риска инфицирования вирусными гепатитами. Среди всех сексуально активных подростков 43 вовлечены в занятие проституцией (21,3%). Частота выявления маркеров ВГВ (в сумме) среди них составила - 39,5%, а анти-ВГС - 11,6 %, эти показатели значительно превышают уровень распространения соответствующих маркеров в группе воспитанников ЦВИНП, не вовлеченных в занятия проституций (23,3% и 8,8%).

Известно,-Что парентеральныйприем.НП является важным фактором риска . инфицирования вирусными гепатитами В и С социально-неадаптированных малолетних преступников. 24% обследуемых указали на прием НП. Уровень распространения маркеров ВГВ и ВГС был незначительно выше среди потребителей НП и составил 22,5% (маркеры инфицирования ВГВ в сумме) и 5,4% (анти - ВГС), по сравнению с детьми, не принимающих НП, среди которых эти показатели соответственно составили 19% и 3,8%. Одинаково высокий уровень выявления серологических маркеров HBV и HCV-инфекции в группах детей, употребляющих и отрицающих прием НП, свидетельствует о преобладании полового пути в распространении этих инфекций.

Таким образом, важными факторами инфицирования парентеральными вирусными гепатитами малолетних правонарушителей является ранее начало половой жизни, высокая сексуальная активность, занятие коммерческим сексом.

Исследования, проведенные в России, по изучению распространения ТТ вируса показали его широкое и равномерное распространение, независимо от уровня выявления других гепатотропных вирусов (ВГВ, ВГС) на обследуемых территориях. Частота выявления TTV в 10-20 раз выше распространенности ВГВ и ВГС среди первичных доноров крови. Исходя из вышеизложенного, можно предположить наличие различных закономерностей распространения TTV, ВГВ и ВГС.

Основной прогресс в изучении TTV достигнут благодаря разработке ПЦР для тестирования ДНК TTV. Причем, эволюция диагностических препаратов от первого поколения к четвертому позволила увеличить количество лиц, у которых зарегистрирован позитивный результат. Так, среди «здоровых» доноров крови, частота положительных результатов исследования может быть больше 90% [Михайлов МИ, 2002].

Выявлено более 20 генотипов ТТ - вируса. Установлено наличие длительного носительства вируса и частое выявления ДНК TTV у больных хроническими вирусными гепатитами. Вопрос о этиологической роли TTV в развитии гепатита остается открытым.

Okamoto с соавт. [153] установили наличие TTV в фекалиях больных гепатитом, ассоциированным с TTV. Полученные результаты дали обоснование гипотезе о том, что TTV может передаваться как парентеральным, так и фекально-оральным путем. Для вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи (ВГВ и ВГС), значение полового пути в распространении данных инфекции, в общем, определено.

Исходя из вышеизложенного возникает вопрос значения полового пути в распространении вируса ТТ. В данной работе представлены результаты выявления вирусной ДНК среди больных сифилисом и женщин, занимающихся коммерческим сексом, в сравнении с распространением TTV среди первичных доноров крови.

Анализ результатов показал, что уровень выявления TTV среди секс, работниц и больных сифилисом в сравнении с первичными донорами крови практически одинаковый (41,2%, 43,7% и 45,0% соответственно). Высокая распространенность ТТ вируса в этих группах, вероятно, не может быть обусловлена только половым путем передачи.

Сходные результаты были получены McDonald D.M. и Nerurkar V.R. с соавт. [135, 148]. При обследовании лиц, относящихся к группе риска приобретения ИППП - гомосексуалистов и проституток, не отмечалось статистически достоверного повышения частоты выявления ДНК TTV в этих группах по сравнению с донорами крови и инфицирование TTV не связано с рискованным сексуальным поведением.

Существуют и другие данные. Huang YH. в своей работе показал достоверно более высокий уровень выявления TTV среди секс, работниц по сравнению с первичными донорами крови, однако при проведении многофакторного анализа не было выявлено каких-либо поведенческих особенностей или других факторов риска, связанных с инфицированием TTV, что свидетельствует о том, что передача TTV при половых контактах реализуется менее интенсивно, чем половой путь передачи HCV, HDV и HGV [95].

Исследование таких групп риска, как мужчины-гомосексуалисты, женщины, работающие в секс-индустрии, на наличие ДНК TTV при помощи тест-систем первого и второго поколения продемонстрировало более частую-регистрацию положительных результатов по сравнению с донорами крови в этих группах населения. Внедрение новых тест-систем для тестирования ДНК TTV постепенно нивелирует различия в этих группах населения. Вероятно, уже в раннем детстве происходит инфицирование вирусом ТТ. Подтверждением этой гипотезы служат данные, полученные при изучении распространения вируса среди проституток, ранее эмигрировавших из островной части Индонезии. Генотипирование изолятов TTV, полученных от этих женщин, продемонстрировало принадлежность вируса к генотипу циркулирующему в местах рождения, а не приобретенных во время занятия проституцией [145].

Обобщая вышеизложенное, можно заключить, что полученные результаты и исследования, проводившиеся в различных точках мира, согласованно показывают отсутствие взаимосвязи между инфицированием TTV и рискованным сексуальным поведением.

Поскольку ДНК TTV в высоких концентрациях выявляется в физиологических средах, контакт с которыми происходит во время полового акта было бы неправомочно полностью отрицать роль полового пути передачи этого вируса.

В данной работе были исследованы образцы спермальной жидкости, вагинального секрета, цервикальной слизи и слюны от лиц, позитивных по ДНК TTV в сыворотке крови. Вирусная ДНК была выделена в образцах физиологических жидкостей, особенно высокая частота обнаружения вируса - в цервикальной слизи (7 позитивных из 11) и слюне (21 из 35 образцов).

Полученные данные подтверждают многочисленные зарубежные исследователи. Вирусная ДНК была выделена в образцах спермальной жидкости и слюны, при этом ни у одного из пациентов без виремии TTV не была обнаружена вирусная ДНК в этих секретах организма. Выявление ДНК TTV из испражнений и слюны предполагает возможность фекально-оральной или прямой передаче от человека к человеку [153, 62, 125, 155, 181,8 3, 138]. Фекально-оральный механизм может реализовываться при орально-анальных и орально-генитальных половых контактах, то же касается и механизма контактно - бытовой передачи от человека к человеку.

Японские исследователи X. Deng с соавт. (2000) выявили высокие титры ДНК TTV в слюне, в некоторых случаях более высокие, чем титры в соответствующих образцах сывороток крови [67]. Слюна может являться фактором передачи вируса при половых контактах. В подтверждении важной роли слюны в передаче TTV служит высокая частота выделения ДНК TTV от пациентов, позитивных по ДНК TTV в сыворотке крови, около 60%.

Т. Inami (2000) и R.S. Ross с соавт. (1999) подтвердили обнаружение ДНК TTV в сперме у лиц, имеющих вирус в крови [100, 181]. Следовательно, эти физиологические среды содержат вирус и могут являться факторами передачи TTV при половых контактах.

Важным фактором доказательства полового пути передачи является обнаружение вируса TTV среди постоянных половых партнеров. Среди 11 семейных пар выявлено, что в 3 парах оба партнера были позитивными, а в других 3 парах, только один из супругов был позитивным. Особый интерес представляет случай, когда при первом обследовании одной семейной пары на присутствие ДНК TTV в сыворотке крови один из супругов был негативным, а другой позитивным. Через месяц, при повторном обследовании, уже оба партнера стали TTV-позитивными.

Сходные результаты получил S. Bagaglio с соавт. (2000) [44]. Выявление TTV среди постоянных половых партнеров показало существование пар, в которых оба партнера имеют виремию TTV, при этом различия в нуклеотидных последовательностях TTV в парах, где оба партнера инфицированы TTV, незначительны (от 18,0%) до 8,0%>), что дало им возможность предположить половой путь передачи TTV от одного партнера другому.

Целенаправленному изучению полового пути передачи TTV посвящено исследование ученых Чехии. По их мнению доказательствами реализации этого пути передачи возбудителя служат: увеличение числа лиц с наличием ДНК TTV при увеличении числа половых партнеров; среди больных наркоманией частота выявления была достоверно выше у тех, кто имел более 10 половых партнеров; более частое сочетание положительных находок ДНК ТТУ с. гепатитом В, как с инфекцией, относящейся к ИППП [121].

Таким образом, в нашем исследовании подтверждена возможность половой передачи TTV, однако широкая его распространенность среди групп высокого риска инфицирования ИППП и доноров крови свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения роли TTV.

124

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Потятынник, Оксана Николаевна, 2005 год

1. Асратян А.А. Определение маркёров вирусных гепатитов в образцах слюны. // Мир вирусных гепатитов. 2000. - № 2. - С. 8-9.

2. Асратян А.А., Павлова И.П., Рейзис А.Р. Маркеры вирусных гепатитов в образцах слюны больных острыми гепатитами А, В и С. // ЖМЭИ. 1997. - №6. - С. 43-47

3. Асратян А.А. Современная эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов А и В: Дисс.д-ра мед. наук. Москва, 1997.

4. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь. // Вирусные гепатиты. М.: Амипресс. - Изд. 2-е, переработанное и дополненное. - 1999.

5. Богач В., Троценко О.Е., Старостина И.С. Гепатит С в Дальневосточном регионе России. // Мир вирусных гепатитов. 2000. - №1. - С. 7-11.

6. Вирусные гепатиты. // Издание комитета по профилактике вирусных гепатитов. 1995. - Антверпен. - Т.4.- С. 32.

7. Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В., Полканов B.C., с соавт. Гепатит В и сифилис. Клинико-лабораторные параллели. // Сборник научных работ ЦНИКВИ. 2000. - С. 36-37

8. Гомберг М.А., Потятынник О.Н. Половой путь передачи. // Медицина для всех. 1999. - №2.

9. Жевачевский Н.Г. О выявлении вирусоспецифических антигенов в сыворотке крови и слюне у больных вирусным гепатитом В. // Тез. докл. IV Росс, научно-практ. конф. «Гепатит В, С и D- проблемы диагностики, лечения и профилактики». 1999. - С. 73-74.

10. Жулимова Н.Л., Герасимова Н.М., Полканов B.C. с соавт. Клинико-серологические и биохимические особенности сифилиса у пациентов, инфицированных вирусами гепатитов В и С. // ИППП. «САНАМ». 2002. - №6. С. 23-26

11. Лысенко А .Я., Турьянов М.Х., Лавдовская М.В. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания // М., 1996.- С. 624.

12. Мартова О.В. Частота обнаружения специфических маркеров в слюне больных острыми вирусными гепатитами В и С. // Тез. докл. IV Российскойнаучно-практической конференции «Гепатит В, С и D- проблемы диагностики, лечения и профилактики». 1999. - С. 146.

13. Михайлов М.И., Попова О.В., Павлова И.П., с соавт. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления. // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии. — 1995. т. V. - №2. - С. 21-26.

14. Мошков Е.А. Асади Мохарбан А.Х. с соавт. Практика применения рекомбинантной РНК ВГС в качестве стандарта в цепной полимеразной реакции. // Вирусные гепатиты. 2000. - №2. - С. 45.

15. Мукомолов C.JI. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика. // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. С.Петербург, 1994.-С. 35.

16. Нимадова П., Цацрал X., Оюунбилег Ж., с соавт. Независимость появления HBsAg в слюне и сыворотке крови. // Вопросы вирусологии. 1988. -№2. - С. 173-175

17. Оленина Л.В., Соболев Б.Н. Тканевой тропизм вируса гепатита С. // Вирусные гепатиты. 1999. - № 1. - С. 11-17.

18. Платошина О.В., Русальчук В.В., Татиева З.Д., с соавт. Клиника гепатита В у лиц из групп риска инфицирования половым путем. // Сборник научных работ. ЦНИКВИ. 2000. - С. 15-16

19. Платошина О.В., Смирнова Т.С., Слободзян Г.В. с соавт. Частота и структура серологических маркеров вируса гепатита В у больных венерическими болезнями и ВИЧ-инфицированных. // Сборник научных работ. ЦНИКВИ. 2000. - С. 14-15

20. Попова О.Е., Михайлов М.И. Половой путь передачи вируса гепатита G. // Мир вирусных гепатитов. 1999. - № 4. - С. 6-7.

21. Потятынник О.Н. Оральный секс и передача вирусных гепатитов. // Мир вирусных гепатитов. 1999. - № 0. - С. 3-4.

22. Саламов Г.Г. Особенности распространения инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека, среди лиц, занимающихся коммерческим сексом. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2000.

23. Смирнова Т.С., Дудко В.Ю., Пулькова Е.П., с соавт. Распространенность гепатитов В и С в стационарах кожно-венерологического профиля. // Сборник научных работ. ЦНОЙКВИ. Москва. Стр. 13-14

24. Терновская О.А., Данилов С.И., Старченко М.Е., с соавт. Особенности клинических проявлений вирусного гепатита (ВГ) у больных сифилисом. Сборник научных работ. ЦНИКВИ. Москва. Стр. 62-63

25. Торшина И.Е., Судакова Е.В., Цыганкова Е.П., с соавт. Вирусные гепатиты В и С в аспекте эпидемиологии болезней, передаваемых половым путем (БППП) в Смоленской области. Сборник научных работ. ЦНИКВИ. -2000. С. 57-58

26. Шахгильдян И.В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С. // Вирусные гепатиты. 2000. - №2. - С. 3 - 4; 1999. - №3. -С. 9-16

27. Ющук Н.Д., Знойко О.О. с соавт. Персистенция ВГС в плазме и лейкоцитах у больных с хронической ВГС инфекцией. // III-я российская научно- практическая конференция по гепатитам. Тезисы докладов. 1999 С. 260.

28. Abe К., Inami Т., Asano К. et al. ТТ virus infection is widespread in the general populations from different geographic regions. // J. Clin. Microbiol. 1999. -Vol. 37, №8.-P. 2703-5.

29. Ackerman Z., Ackerman E., Paltiel O. Intrafamial transmission of hepatitis С virus: a systematic review. // J. Viral. Hepatitis. 2000. - №7. - P. 93-103.

30. Ackerman Z., Palitiel O., Glikberg F. et al. Hepatits С virus in various human body fluids: a systematic review. // Hepatol. Res. 1998. - №11. - P. 26-40.

31. Aikawa Т., Sugai Y. and Okamoto H. Hepatitis G infection in drag abusers with chronic hepatitis C. //New Engl. J. of Medicine. 1996. - Vol. 334. - P. 195-196.

32. Akahane Y., Kojima M., Sugai Y., et al. HCV infection in spouses of patients with type С chronic disease. // J. Intern. Med. 1994. - №11. - P. 748-752.

33. Akiyoshi F., Sata M., Noguchi S., et al. Intraspousal transmission of GB virus C/hepatitis G virus in an hepatitis С virus hyperendemic area in Japan. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, №6. - P. 1627-31

34. Allander Т., Gruber A., Naghavi M., et al. Frequent patient-to-patient transmission of HCV in a haematology ward. // Lancet. 1995. - March. - P. 345

35. Alter H. Beyoung the hepatitis C. Update on viral hepatitis. // October 27: P. 68-75.

36. Alter H.J., Nakatsuji Y., Melpolder J., et al. The incindence of transfusion-associated hepatitis G virus infection.and its relation to liver disease. // New Engl. J. of Medicine. 1997. - Vol. 336. - P. 747-754

37. Aoki H., Inaba N., Ohkawa R., et al. A study of possible transmission of hepatitis В virus from HBsAg сarrier women tо their husbands (author's transl). // Acta Obstet. Gynaecol. Jpn. - 1981. - Vol. 33, №6. - P. 767-776

38. Aristegui J., Perez A., Cisterna R., et al. Characteristics of intrafamilial transmission of the hepatitis В virus: a case load contribution and review of the literature. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 1989 . - Vol.7, №1. - P. 18-22

39. Ayoola E.A., Lapido O.A., Odelola H.A. Antibody to hepatitis В core antigen, e-antigen and its antibody in menstrual blood and semen. // Int. J. Gynaecol. Obstet. -1981 Jun. Vol.19, №3.-P. 221-3

40. Badur S., Grangeot-Keros L., Pillot J. HBsAg in urine: a new approach for the detection of urinary antigens. // Clin. Exp. Immunol. 1992. - Vol.87, №2. - P. 298303

41. Bagaglio S., Sitia J., Bressi N., et al. Sexual transmission of TTV in a cohort of seronegative HIV subjects sexually exposed to HIV. // IX Int. Sympos. on Viral Hepatitis. Madrid, Jan., 27-28. 2000. - P. 0-3

42. Bell Robin. Clinical review. Homosexual men and women. // B.M.J. 1999. -Vol. 318.-P. 452-455

43. Ben-Aryeh H., Ur I., Ben-Porath E. The relationship between antigenemia and excretion of hepatitis В surface antigen in human whole saliva and in gingival crevicular fluid. // Arch. Oral. Biol. 1985. - Vol. 30. - P. 97-9

44. Biagini P., Gallian P., Touinssi M. et al. High prevalence of TT virus infection in French blood donors revealed by the use of three PCR systems. // Transfusion. -2000. -Vol. 40, №5. P. 590-5

45. Bjorkman P., Naucler A., Winqvist N., et al. A case-control study of transmission routes for GB vims C/hepatitis G vims in Swedish blood donors lacking markers for hepatitis С virus infection. // Vox. Sang. 2001. - Oct. - Vol. 81, №3. -P. 148-53

46. Bjorkman P., Naucler A., Winqvist N., et al. Sexual contacts and endoscopy-transmission routes for GBV-C/HGV among Swedish blood donors. // Presented at 9th International Symposium on Viral Hepatitis, Madrid, January 2000.

47. Bratos M.A., Eiros J.M., Orduna A., et al. Influence of syphilis in hepatitis В transmission in a cohort of female prostitutes. // Sex. Transm. Dis. 1993. - Sep-Oct. -Vol. 20, №5.-P. 257-61

48. Brook M.G. European guideline for the management of hepatitis В and С virus infections. // International Journal of STD & AIDS. 12 (Suppl. 3). - P. 48-57

49. Brook M.G. Sexual transmission and prevention of hepatitis viruses A-E and G. // Sex. Transm. Infect. 1998 Dec.- Vol.74, №6. - P. 395-8

50. Buchbinder S.P., Katz M.H., Hessol N.A. et al. HCV infection in sexually active homosexual men. // J. Infect. 1994. - Nov.- P. 263-269.

51. Buhring M., Strohm W.D., Stille W. Acute virus hepatitis and venereal infection. // MMW Munch. Med. Wochenschr. 1981 Sep4. - Vol.123, №36 P.l333-6

52. Bull A.R., Kimmance K.J., Parry J.V., et al. Investigation of on outbreak of hepatitis A simplicities by salivary antibody testing. // J. Epidemiol. Infect. -1989. -Vol.103.-P. 371-376

53. Chaita T.M., Graham S.M., Maxwell S.M. et al. Salivary sampling for hepatitis В surface antigen carriage: a sensitive technique suitable for epidemiological studies. // Ann. Trop. Paediatr. 1995 Jun. - Vol. 15, №2. - P. 135-9.

54. Chen B.P., Rumi M.G., Colombo M. et al. TT virus is present in a high frequency of Italian hemophilic patients transfused with plasma-derived clotting factor concentrates. // Blood. 1999 Dec. - 15. - Vol. 94, №12. - P. 4333-6.

55. Chen M., Sonnerborg A., Johansson В., et al. Detection of hepatitis G virus (GB virus C) RNA in human saliva. // J. Clin. Microbiol. 1997 Apr. - Vol. 35, №4. - P. 973-5

56. Dai Z.S. Detection of hepatitis В virus DNA in urine of asymptomatic HBsAg carriers. // Zhonghua Lia Xing Bing Xue Za Zhi. 1990 Jun. -Vol. 11, №3. - P. 138140

57. Davidson F., McDonald D., Mokili J.L. et al. Early acquisition of TT virus (TTV) in an area endemic for TTV infection. // J. Infect. Dis. 1999 May. - Vol. 179, №5.-P. 1070-6.

58. Davis L.G., Weber D.J., Lemon S.M. Horizontal transmission of hepatitis В virus. // Lancet. 1989. - i. - P. 889-93.

59. Debono E., Halfon P., Bourliere M., et al. Absence of hepatitis С genome in semen of infected men by polymerase chain reaction, branched DNA and in situ hybridization. // Liver. 2000 Jun. - Vol. 20, №3. - P. 257-61.

60. Deinhardt F., Holmes A.W., Capps R.P., Popper H. Studies on the transmission of human viral hepatitis to marmoset monkeys. I. Transmission of disease, serial passage and description of liver lesions. // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 125. -P. 673678.

61. Deng X., Terunuma H., Handema R. et al. Higher prevalence and viral load of TT virus in saliva than in the corresponding serum: another possible transmission route and replication site of TT vims. // J. Med. Virol. 2000 Dec. - Vol. 62, №4. - P. 531-7.

62. Desai S.M., Muerhoff A.S., Leary T.P. et al. Prevalence of TT virus infection in US blood donors and populations at risk for acquiring parenterally transmitted viruses. // J. Infect. Dis. 1999 May. - Vol. 179, №5. - P. 1242-4.

63. Diamantis I., Bassetti S., Erb P., et al. High prevalence and coinfection rate of hepatitis G and С infections in intravenous drug addicts. // J. of Hepatology. 1997. -Vol. 26, №4. - P. 794-797.

64. Dienstag J.L. Sexual and perinatal transmission of hepatitis C. //Hepatology. -1997.-Vol. 26, №3. Suppl. 1.

65. Kao J.H., Chen W., Chen P.J., et al. GB vims -C/hepatitis G vims infection in prostitutes: possible role of sexual transmission. J. Med. Virol. 1997 Aug. - Vol. 52, №4.-P. 381-4

66. Dille B.J., Surowy Т.К., Gutierrez R.A., et al. An ELISA for Detection of . Antibodies to the E2 Protein of GB Vims C. // J. Inf. Dis. 1997. - Vol. 175. - P.458.61.

67. Dubois F., Decsenclos J-C, Mariotte N. Hepatitis С in a french populanion -based survey 1994 seroprevalence frequence of viremia genotype distribution and risk factors. // Hepatology. 1997. - Vol. 25, №6. - P. 1490-1497.

68. Elifson K.W., Boles J., Sweat M. Risk factors associated with HIV infection among male prostitutes. // Am. J. Public Health. 1993 Jan. -Vol. 83. - №1. - P.79-83

69. Fabris P., Biasin M.R., Benedetti P. et al. Close association between HCV and HGV in serum, saliva and semen of patients with chronic С active hepatitis (CAN). // J. of Hepatology. -1997. Suppl. 1. -Vol. 26. - P. 89

70. Fan L., Zhao X., Zhang D. et al. Detection of transfusion transmitted virus in hepatic and extra hepatic tissues using in situ hybridization. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. Chinese. 2000 Jun. -Vol.8, №3. - P. 147-9.

71. Feinman S.V., Krassnitski O., Sinclair J.C. et al. Hepatitis В surface antigen in saliva of HB-SAg carriers. // J. Lab. Clin. Med. 1975 Jun. - Vol. 85, №6.- P.1042-8.

72. Feucht H.H., Schroter M., Zollner В., et al. Age-dependent acquisition of hepatitis G virus/GB virus С in a nonrisk population: detection of the virus by antibodies. // J. Clin. Microbiol. 1999 May. -Vol. 37, №5. - P. 1294-7

73. Fjteuch H., Zollner В., Polywka S., et аГ Vertical transmission of hepatitis G. // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 62.

74. Fried M.W., Shindo M., Fong T.L. et al. Absense of HC viral RNA from saliva and semen of patients with chronic hepatitis C. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102.-P. 1306-1308.

75. Friedman S.P., Curtis R., Jose B. et al. Sex, drugs, and infections among youth parenterally and sexually transmitted diseases in a high-risk neighborhood. // Sex. Transm. Dis. - 1997 Jul. - P. 322-326.

76. Fulford K.W., Catterall R.D., Hoinville E., et al. Social and psychological factors in the distribution of STD in male clinic attenders. Ill Sexual activity. // Br. J. Vener. Dis. 1983 Dec. - Vol. 59, №6. - P. 386-93

77. Gallian P., Biagini P., Zhong S., et al. TT virus: a study of molecular epidemiology andtransmission of genotypes.l, 2 and 3. // J. Clin. Virol.- 2000.1. Vol. 17, №1.-P. 43-9

78. Gilson R.J., de Ruiter A., Waite J., et al. Hepatitis В virus infection in patients attending a genitourinary medicine clinic: risk factors and vaccine coverage. // Sex. Transm. Infect. 1998 Apr. -Vol. 74, №2. - P. 110-5

79. Gimenez Sanchez F., Garcia Garcia F., Bernal Zamora M.C., et al. Intrafamilial contagion with the hepatitis В virus. // Med. Clin. (Bare). 1991 Jun. - 29. - Vol. 97, №5.-P. 170-4

80. Goto K., Sugiyama K., Ando T. et al. Detection rates of TT virus DNA in serum of umbilical cord blood, breast milk and saliva. // Tohoku J. Exp. Med. 2000 Aug.-Vol. 191, №4.-P. 203-7.

81. Guiliani M., Caprilli F., Gentili G. et al. Incidence and determinants of HCV infection among individuals at risk of sexually transmitted diseases attending a HIV type 1 testing program. // Sex. Transm. Dis. 1997 Oct. - P. 533-537.

82. Halfon .P, Bourliere M., Raabe J.J., et al. Transmission of hepatitis G virus in HCV-infected couples: myth or reality? // J.Hepatol. -1997Aug. Vol.27, №2.-P. 427

83. Hart R., Khalaf Y., Lawson R., et al. Screening for HIV, hepatitis В and С infection in a population seeking assisted reproduction in an inner London hospital. // B.J.O.G. 2001 Jun.-Vol. 108, №6.-P. 654-656

84. Heathcote J., Cameron C.H., Dane D.S. Hepatitis-B antigen in saliva and semen. // Lancet. 1974 Jan. -Vol. 19, №1 (7847). - P. 71-3.

85. Heringlake S., Tillmann H.L., Manns P. New hepatitis viruses. // J. of hepatology. 1996. - Vol. 25. - P. 239-247.

86. Hollingsworth R.C., Jameson C.L., Minton J.E., et al. GBV-C/HGV coinfection in HIV-1-positive men: frequent detection of viral RNA in blood plasma but absence from seminal fluid plasma. // J. Med. Virol. 1998 Dec. - Vol. 56, №4. - P. 321-6.

87. Hoofnagle J.H. Chronic hepatitis B. //N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323.-P.337-9.

88. Hu Z. Observation on prevention of hepatitis В virus transmission between newly-married couples by HBsAg vaccine. // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. -1991 Aug.-- Vol. 12, №4. -P. 222-5

89. Huang Y.H., Wu J.C., Lin C.C. et al. Prevalence and risk factor analysis of TTV infection in prostitutes. // J. Med. Virol. 2000 Apr. - Vol. 60, №4. - P. 393-5.

90. Hyams K.C., Escamilla J., Lozada Romero R., et al. Hepatitis В infection in a non-drug abusing prostitute population a Mexico. // Scand. J. Infect. Dis. 1990. -Vol. 22, №5.-P. 527-31

91. Hyams K.C., Phillips I.A., Tejada A. Hepatitis В in a highly active prostitute population: evidence for a low risk of antigenaemia. // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 162.-P. 295-8

92. Inaba N., Oshima K., Okajima Y. et al. TTV materno-infantile infection—a study on the TTV frequency in Japanese pregnant women and the natural history of TTV mother-to-infant infection. // Nippon Rinsho. Japanese. 1999 Jun. - Vol. 57, №6. -P. 1406-9.

93. Inami Т., Konomi N., Arakawa I. et al. High prevalence of TT vims DNA in human saliva and semen. // J. Clin. Microbiol. -2000 Jun. Vol.38, №6. - P. 2407-8.

94. Isaeva E.I., Kuzin S.N., Stepanov A.N. et al. Detection of TT DNA vims (TTV) in blood donors and patients with hepatitis of unclear etiology. // Vopr. Vimsol. -1999 Jul-Aug. Vol. 44, №4. - P. 170-1.

95. Jacobs В., Mayaud P., Changalucha J., et al. Sexual transmission of hepatitis В in Mwanza, Tanzania. // Sex. Transm. Dis. 1997 Mar. - Vol. 24, №3. - P. 121-6

96. Jarvis L.M., Davidson F., Hanley J.P. et al. Infection with hepatitis G virus among recipients of plasma products. // Lancet. 1996. - Vol. 348 (9038). - P. 13521355.

97. Jenison S.A., Lemon S.M., Baker L.N., et al. Quantitative analysis of hepatitis В virus DNA in saliva and semen of chronically infected homosexual men. // J. Infect. Dis. 1987 Aug. Vol.156, №2. - P. 299-307

98. Juarez-Figueroa L., Uribe-Salas F., Conde-Glez C., et al. Low prevalence of hepatitis В markers among Mexican female sex workers. // Sex. Transm. Infect. 1998. -Vol.74.-P. 448-450

99. Judson F.N. Sexually transmitted viral hepatitis and enteric pathogens. //Urol. Clin. North. Am. 1984 Feb.-Vol. 11,№1.-P. 177-85

100. Kakinuma K., Yamauchi Т., Hikiji K. et al. Detection rate of TTV-DNA in healthy medical workers. // Nippon. Rinsho. 1999 Jun. - Vol. 57, №6. - P. 1421-3.

101. Kao J.H., Chen W., Chen P.J. et al. TT virus infection in patients with chronic hepatitis В or C: influence on clinical, histological and virological features. // J. Med. Virol. 2000 Apr. - Vol. 60, №4. - P. 387-92.

102. Kao J.H., Hwang Y.N., Chen P. J., et al. Transmission of HCV between spouses the important role of exposure duration. // J. Am. Gastroenterol. - 1996 Oct. - Vol. 10.-P. 2087-90.

103. Kao J.H., Liu C.J., Chen W., et al. Interspousal transmission of GB virus-C/hepatitis G virus: a comparison with hepatitis С virus. // J. Med. Virol. 1997 Dec. -Vol. 53, №4.-P. 348-53

104. Karayiannis P., Novick D.M., Lok A.S., et al. Hepatitis В virus DNA in saliva, urine, and seminal fluid of carriers of hepatitis В e antigen. // Br. Med. J. (Clin ResEd). 1985 Jun. - Vol. 22, № 290 (6485). - P. 1853-5

105. Kazi A., Miyata H., Kurokawa K. et al. High frequency of postnatal transmission of TT virus in infancy. // Arch. Virol. 2000. - Vol. 145, №3. - P. 53540.

106. Keeffe E.B. Clinical approach to viral hepatitis in homosexual men. // J. Hepatol. 1994 Dec. - Vol. 21, №6. - P. 1123-6

107. Keeffe E.B. Clinical approach to viral hepatitis in homosexual men. // Med. Clin. North. Am. 1986 May. - Vol. 70, №3. - P. 567-86

108. Khudyakov Y.E., Cong M.E., Nichols B. et al. Sequence heterogeneity of TT virus and closely related viruses. // J. Virol. 2000 Apr. - Vol. 74, №7. - P. 2990-3000

109. Kilic G., Ural O., Yasayan Z., et al. Hepatitis В marker seropositivity in prostitutes using ELISA. // Microbiyol. Bui. 1993 Jan. - Vol. 27, №1. - P. 52-5

110. Kim J.P., Fry K.E. Molecular characterization of the hepatitis G virus. // J. of Viral Hepatitis. 1997. - Vol. 4. - №2. - P. 77-79.

111. Kim Y.S., Ahn Y.O. Factors associated with intrafamilial transmission of hepatitis В virus infection in Korea. // J. Korean Med. Sci. 1993 Dec. - Vol. 8, №6. -P. 395-404

112. Kingsley L.A., Rinaldo C.R. Jr, Lyter D.W., et al. Sexual transmission efficiency of hepatitis В virus and human immunodeficiency virus among homosexual men. // JAMA. 1990 Jul. - 11. - Vol. 264, №2. - P. 230-4

113. Knutsson M., Kidd-Ljunggren К. Urine from chronic hepatitis В virus carriers: implications for infectivity. // J. Med. Virol. 2000 Jan. - Vol. 60, №1. - P. 17-20

114. Krekulova L., Rehak V., Killoran P., et al. Genotypic distribution of TT virus (TTV) in a Czech population: evidence for sexual transmission of the virus. // J. Clin. Virol. 2001. - Vol. 23. - P. 31 -41

115. Lara C., Halasz R., Sonnerborg A., et al. Detection of hepatitis G virus RNA in persons with and without known risk factors for blood-borne viral infections in Sweden and Honduras. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 255-257

116. Lau D.T., Miller K.D., Detmer J. et al. Hepatitis G virus and human immunodeficiency virus coinfection: response to interferon-alpha therapy. // J. Infect. Dis. 1999 Oct. - Vol. 180, №4. - P. 1334-7

117. Leary T.P., Muerhoff A.S., Simons J.N. et al. Sequence and genomic organization of GBV-C: a novel member of the Flaviviridae associated with human Non-A-E hepatitis. // J. of Viral Hepatitis. -1997. Vol. 4, №2. - P. 77-79.

118. Leary T.P., Chalmers M.L. et al. Improved detection systems for TT virus reveal high prevalence in humans, non-human primates and farm animals. // J. Gen. Virol. 1999. - Vol. 80. - P. 2114-2120.

119. Leary T.P., Muerhoff A.S., Simons J.N. et al. Sequence and genomic organization of GBV-C: a novel member of Flaviviridae associated with human Non-A-E hepatitis. // J. of Medical Virology. 1996. - Vol. 48. - P. 60-67.

120. Leon P., Lopez J.A., Contreras G., et al. Antibodies to hepatitis delta virus in intravenous drug addicts and male homosexuals in Spain. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1988 Aug. - Vol. 7, №4. - P. 533-5

121. Liaw Y.F., Chiu K.W., Chu C.M., et al. Heterosexual transmission of hepatitis delta virus in the general population of an area endemic for hepatitis В virus infection: a prospective study. // J. Infect. Dis. 1990 Nov. - Vol. 162, №5. - P. 1170-2

122. Lim K.S., Wong V.T., Fulford K.W., et al. Role of sexual and non-sexual practices in the transmission of hepatitis B. // Br. J. Vener. Dis. 1977 Jun. - Vol. 53, №3. - P. 190-2

123. Lin H. И., Kao J. H., Chen P. J., et al. Mechanism of vertical transmission of hepatitis G. // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 1116.

124. Linnen J., Wages J., Zhang-Keck Z-y, et al., Molecular cloning and disease association of hepatitis G virus: A transfusion-transmissible agent. // Science. 1996 . -Vol. 271.-P. 505-508.

125. Liou T.C., Chag T.T., Young K.C., et al. Detection of HCV RNA in saliva, urine, seminal fluid, and ascites. // J. Med. Virol. 1992 Jul. - Vol. 37, №3. - P. 197202.

126. Lopez-Alkorocho J.M., Barril G., Ortiz-Movilla N. et al. Prevalence of hepatitis B, hepatitis C, GB virus C/hepatitis G and TT viruses in predialysis and hemodialysis patients. // J. Med. Virol. 2001 Feb. - Vol. 63, №2. - P. 103-7.

127. MacDonald D.M., Scott G.R., Clutterbuck D. et al. Infrequent detection of TT virus infection in intravenous drug users, prostitutes, and homosexual men. // J. Infect. Dis. 1999 Mar. - Vol. 179, №3. - P. 686-9.

128. Manghisi O.G., Guglielmi V., Cozzolongo R. et al. The risk factors for hepatitis D viral infection in southern Italy. // Minerva Gastroenterol. Dietol. 1996 Mar. -Vol. 42, №1.-P. 11-6

129. Masuko K., Mitsui I., Iwano K., et al. Infection with hepatitis GB virus С in patients on maintenance hemodialysis. // New Engl. J. of Medicine. 1996. - Vol. 334.-P. 1485-1490.

130. Matsubara H., Michitaka K., Horiike N. et al. Existence of TT virus DNA in extracellular body fluids from normal healthy Japanese subjects. // Intervirology. -2000.-Vol. 43, №1.- P. 16-9.

131. McDonnell R.J., McDonnell P.M., O'Neill M., et al. Health risk profile of prostitutes in Dublin. // Int. J. STD AIDS. 1998 Aug. - Vol. 9, №8. - P. 485-8

132. Mele A., Franco E., Caprilli F., et al. Hepatitis В and Delta virus infection among heterosexuals, homosexuals and bisexual men. // Eur. J. Epidemiol. 1988 Dec.-Vol. 4, №4.-P. 488-91

133. Mesquita P.E., Granato C.F., Castelo A. Risk factors associated with HCV infection among prostitutes and their clients in the city of Santos, San Paolo State, Brasil. // J. Med. Virol. 1997 Apr. - Vol. 4. - P. 338-343.

134. Moaven L. D., Tennakoon P. S., Bawden D. S, et al. Mother-to-baby transmission of hepatitis G virus. // Med. J. Aust. 1996. - Vol. 165, №2. - P. 84-85.

135. Muerhoff A.S., Simons J.N., Leary T.P. Sequence heterogeneity within the 5'-terminal region of the hepatitis GB virus С genome and evidence fore genotypes. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 25, №3. - P. 379-384.

136. Mulyanto M., Hijikata M., Matsushita M. et al. TT virus (TTV) genotypes in native and non-native prostitutes of Irian Jaya, Indonesia: implication for nonoccupational transmission. // Arch. Virol. 2000. - Vol. 145, №1. - P. 63-72.

137. Mushahwar I.K., Erker J.C., Muerhoff A.S. et al. Molecular and biophysical characterization of TT vims: evidence for a new virus family infecting humans. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999 Mar.- 16. - Vol. 96, №6. - P. 3177-82.

138. Nakagawa N., Ikoma J., Ishihara T. et al. Biliary excretion of TT virus (TTV). // J. Med. Virol. 2000 Aug. - Vol. 61, №4. - P. 462-7.

139. Nerurkar V.R., Woodward C.L. Lack of association between acquisition of TT virus and risk behavior for HIV and HCV infection in Vietnam. // Int. J. Infect. Dis. 1999 Summer. - Vol.3, №4. - P. 181-5.

140. Niitsuma H., Ishii M., Suzuki C. et al. Genoepidemiology and pathogenicity of TT virus in Japanese men with history of intravenous drug abuse and tattoo. //Nippon

141. Rinsho. 1999 Jun. - Vol. 57, №6. - P. 1424-6.

142. Nishizawa Т., Okamoto H., Konishi K. et al. A novel DNA vims (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997 Dec 8. - Vol. 241, №1. - P. 927.

143. Noppornpanth S., Sathirapongsasuti N., Chongsrisawat V., et al. Detection of HBsAg and HBV DNA in serum and saliva of HBV carriers. // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 2000 Jun. - Vol. 31, №2. - P. 419-421

144. Oguchi Т., Tanaka E., Orii К. et al. Transmission of and liver injury by TT virus in patients on maintenance hemodialysis. // J. Gastroenterol. 1999 Apr. - Vol. 34, №2. - P. 234-40.

145. Okamoto H., Akahane Y., Ukita M. et al. Fecal excretion of a nonenveloped DNA virus (TTV) associated with posttransfusion non-A-G hepatitis. // J. Med. Virol. 1998 Oct. - Vol. 56, №2. - P. 128-32.

146. Okamoto H., Fukuda M., Tawara A et al. Species-specific TT viruses and cross-species infection in nonhuman primates. // J. Virol. 2000 Feb. - Vol. 74, №3. - P. 1132-9.

147. Okamoto H., Nakao H., Inoue T. et al. The entire nucleotide sequences of two GB virus C/hepatitis G virus isolates of distinct genotypes from Japan. // J. of General Virology. -1997. Vol. 78. - P. 737-745.

148. Okamoto H., Nishizawa Т., Kato N. et al. Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus (TTV) associated with posttransfusion hepatitis of unknown etiology. // Hepatol. Res. 1998. - Vol. 10. - P. 1-16.

149. Okamoto H., Takahashi M., Nisihzawa T. et al. Marked genomic heterogeneity and frequent mixed infection of TT virus demonstrated by PCR with primers from coding and noncoding regions. // Virology. 1999 Jul 5. - Vol. 259, №2. - P. 428-36.

150. Olsen O.R., Skinhoj P., Krogsgaard K. et aLHepatitis B--an endemic sexually transmitted infection in a local community in Greenland. // Ugeskr. Laeger. 1989 Jun. 26. - Vol. 151, №26. - P. 1668-70

151. Orduna A., Bratos M.A., Gutierrez P. et al. Infection by hepatitis В and С virus in non-intravenous drug using female prostitutes in Spain. // Eur. J. Epidemiol. 1992 Sep.-Vol. 8, №5.-P. 656-9.

152. Orduna A., Bratos M.A., Gutierrez P. et al. Infection by hepatitis В and С virus in non-intravenous drug using female prostitutes in Spain. // Eur. J. Epidemiol. 1992 Sep.-Vol. 8, №5.-P. 656-9.

153. Osella A.R., Massa M.A., Joekes S., et al. Hepatitis В and С vims sexual transmission among homosexual men. // Am. J. Gastroenterol. 1998 Jan. - Vol. 93, №1. - P. 49-52

154. Osmond D.H., Charlebois E., Sheppard H.W., et al. Comparison of risk factors for hepatitis С and hepatitis В vims infection in homosexual men. // J. Infect. Dis. 1993 Jan.-Vol. 167, №1.-P. 66-71

155. Parry J.V., Perry K.R., Mortimer P.P. Sensitive assays for viral antibodies in saliva: an alternative to tests on serum. // Lancet. 1987 Jul. - Vol. 11, №2 (8550). -P. 72-5

156. Parry J.V., Perry K.R., Panday S.,et al. Diagnosis of hepatitis A and В by testing saliva. J. Med. Virol. 1989 Aug. - Vol. 28, №4. - P. 255-60

157. Parry J.V. Detection of viral antibodies in saliva specimens as an alternative to serum. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1989 Apr. - Vol. 27, №4. - P. 245-6.

158. Рапу J.V. Simple and reliable salivary tests for HIV and hepatitis A and В vims diagnosis and surveillance. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993 Sep. - Vol. 20, № 694. - P. 216-33

159. Pastore G., D entico P., Angarano G., P esce VS chiraldi О. Role о f с hronic HBsAg carriers in i ntrafamilial d iffiision of hepatitis В vims infection. // Boll. 1st. Sieroter Milan. 1978 May. 31. - Vol. 57, №2. - P. 197-203

160. Perry K.R., Parry J.V., Vandervelde E.M., Mortimer P.P. The detection in urine specimens of IgG and IgM antibodies to hepatitis A and hepatitis В core antigens. // J. Med. Virol. 1992 Dec. - Vol. 38, №4. - P. 265-70

161. Porres J.C., CaiTeno V., Bartolome J. A dynamic study of the intrafamilial spread of hepatitis В virus infection: relation with the viral replication. // J. Med. Virol. 1989 Aug. - Vol. 28, №4. - P. 237-42

162. Power J.P., Davidson F., О Riordan J. et al. HCV infection from anti-D immunoglobulin. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 372-373.

163. Prescott L.E., McDonald D.M., Davidson F. et al. Sequence diversity of TT virus in geographically dispersed human populations. // J. Gen. Virol. 1999 Jul. -Vol. 80 (Pt7). - P. 1751-8.

164. Richard P., DiCarlo M.D. Sexual Transmission of Hepatitis А, В and С. // XIII Meet, of the Inter. Soc. for Sexually Transmitted Diseases Research. Denver, Colorado. 1999

165. Rodriguez-Inigo E., Casqueiro M., Bartolome J. et al. Detection о f TT vims DNA in liver biopsies by in situ hybridization. // Am. J. Pathol. 2000 Apr. - Vol. 156, №4.-P. 1227-34.

166. Rooney G., Gilson R.J. Sexual transmission of HCV infection. // J. Sex. Transm. Dis. 1998 Dec. - P. 399-404.

167. Rosenblum L., Darrow W., Witte J., et al. Sexual practices in the transmission of hepatitis В vims and prevalence of hepatitis delta vims infection in female prostitutes in the United States. // JAMA. 1992 May 13. - Vol. 267, №18. - P. 247781

168. Ross R.S., Viazov S., Runde V. et al. Detection of TT vims DNA in specimens other than blood. // J. Clin. Virol. 1999 Aug. - Vol. 13, №3. - P. 181-4.

169. Roumeliotou-Karayannis A., Papaevangelou G., Tassopoulos N., et al. Postexposure active immunoprophylaxis of spouses of acute viral hepatitis В patients. // Vaccine. 1985 Mar. - Vol. 3, №1. - P. 31-4

170. Roure C. Overview of epidemiology and disease burden of hepatitis В in the European region. //Vaccine. 1995. - 13 (suppl 1). - P. 18-21

171. Sarrazin C., Kurt Roth W., Zeuzem S. Heterosexual transmission of GB virus -C/hepatitis G virus infection. // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 1997.-Vol. 9.-P. 1117-1120

172. Sawayama Y., Hayashi J., Eton Y., et al. Heterosexual transmission of GB virus-C/hepatitis G virus infection to non-intravenous drug-using female prostitutes in Fukuoka, Japan. // Dig. Dis. Sci. 1999 Oct. - Vol. 44, №10. - P. 1937-43

173. Scallan M.F., Clutterbuck D., Jarvis L.M., et al. Sexual transmission of GB virus C/hepatitis G virus. // J. Med. Virol. 1998 Jul. - Vol. 55, №3. - P. 203-8

174. Schlauder G.G., Dawson G. J., Simons J. N. et al. Molecular and serologic analysis in the transmission of the GB hepatitis agents. // J. of Medical Virology. -1995.-Vol. 46.-P. 81-90.

175. Schroter M., Polywka S., Zollner B. et al. Detection of TT virus DNA and GB virus type C/Hepatitis G virus RNA in serum and breast milk: determination of mother-to-child transmission. // J. Clin. Microbiol. 2000 Feb. - Vol. 38, №2. - P. 745-7.

176. Schutter C.G., Carpari G., JurscbC.A., et al. Hepatitis virus transmission by a blood donation negative in nucleic acid amplification for viral RNA. //Lancet. 2000 Jan. 1. - Vol. 355(9197). - P. 41-2.

177. Seemayer C.A., Viasov S., Philipp Т., et al. Detection of GBV-C/HGV RNA in saliva and serum, but not in urine of infected patients. // Infection. 1998 Jan-Feb. -Vol. 26, №1.-P. 39-41

178. Semprini A.E., Persico Т., Thiers V., et al. Absence of hepatitis С vims and detection of hepatitis G vims/GB vims С RNA sequences in the semen of infected men. // J. Infect. Dis. 1998 Apr. - Vol. 177, №4. - P. 848-54

179. Simmonds P., D avidson F., L ycett С. e t al. D etection of a n ovel D NA v ims (TTV) in blood donors and blood products. // Lancet. 1998 Jul 18. - Vol. 352(9123). -P. 191-5.

180. Stark K., Bienzle U., Hess G., et al. Detection of the hepatitis G vims genome among injecting dmg users, homosexual and bisexual men and blood donors. // J. Infect. Dis. 1996 Dec. - Vol. 174, №6. - P. 1320-3

181. Stark K., Doering C.D., Bienzle U., et al. Risk and clearance of GB vims C/hepatitis G vims infection in homosexual men: A longitudinal study. // J. Med. Virol. 1999 Nov. - Vol. 59, №3. - P. 303-6

182. Stark K., Roggensee G., Hohne M. et al. Seroepidemiology of TT vims, GBC-C/HGV, and hepatitis vimses В, C, and E among women in a mral area of Tanzania. // J. Med. Virol. 2000 Dec. - Vol. 62, №4. - P. 524-30.

183. Stary A., Kopp W., Homann H., et al. Seroepidemiologic study of HCV in sexually transmitted disease risk groups. // Sex. Transm. Dis. 1992 Sep-Oct. - Vol. 19, №5.-P. 252-8.

184. Потятынник O.H. Половой путь передачи вирусных гепатитов В и С среди гомосексуалистов. // Мир вирусных гепатитов. 2001. - февраль

185. Stroffolini Т., Corona R., Giglio A., et al. Risk factors for hepatitis В vims infection among homosexual men attending a sexually transmitted diseases clinic in Italy. // New Microbiol. 1997 Oct. - Vol. 20, №4. - P. 333-8

186. Stroffolini Т., Ferrigno L., Cialdea L. et al. Incidence and risk factors of acute Delta hepatitis in Italy: results from a national surveillance system. // SEIEVA Collaborating Grou£. // J. Hepatol. 1994 Dec. - Vol. 21, №6. — P. 1123-6

187. Szmuness W., Neurath A.R., Stevens C.E., et al. Prevalence of hepatitis В "e" antigen and its antibody in various HBsAg carrier populations. //Am. J. Epidemiol. 1981 Feb. - Vol. 113, №2.-P. 113-21

188. Tabet S.R., Palmer D.L., Wiese W.H. et al. Seroprevalence of HIV-1 and hepatitis В and С in prostitutes in Albuquerque, New Mexico. // Am. J. Public Health. 1992 Aug.-Vol. 82, №8.-P. 1151-4

189. Таске M., Kiyosawa K., Stark K., et al. Detection of antibodies to a putative hepatitis G vims envelope protein. // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 318-320.

190. Tanaka E., Nakatsuji Y., Kobayashi M., et al. Two patients with acute hepatitis В with suspected sexual transmission of hepatitis G vims. // J. Gastroenterol. 1998 Jun.-Vol. 33, №3.-P. 419-23

191. Tanaka Y., Hayashi J., Ariyama I. et al. Seroepidemiology of TT vims infection and relationship between genotype and liver damage. // Dig. Dis. Sci. 2000 Nov. -45, №11.-P. 2214-20.

192. Tang Z., Yang D., Hao L. et al. Detection and significance of HCV RNA in saliva, seminal fluid and vaginal discarge in patients with hepatitis C. // J. Togji. Med. Univ.- 1996.-Vol. 116,№1.-P. 11-13

193. Thieme Т., Yoshihara P., Piacentini S. et al. Clinical evaluation of oral fluid samples for diagnosis of viral hepatitis. // J. Clin. Microbiol. 1992 May. - Vol. 30, №5.-P. 1076-9.

194. Thomas D.L., Zenilman J.M., Alter H.J. et al. Sexual transmission of HCV among patients, attending STD clinics in Baltimore an analysis of 309 sex partnerships. // J. of Infect. Dis. - 1995 Apr. - P. 768-775.

195. Tomlinson D.R., Hillman R.J., Harris J.R., et al. Screening for sexually transmitted disease in London-based male prostitutes. // Genitourin. Med. 1991 Apr . -Vol. 67, №2.-P. 103-6

196. Trepo C., Zoulim F., Pradat P. Viral hepatitis. // Curr. Opin. Infect. Dis. 1999. -Vol. 12.-P. 481-490

197. Tsakris A., Kyriakis K.P., Chryssou S ., et al. Infection by hepatitis В and С virus in female and transsexual Greek prostitutes with serological evidence of active syphilis. // Int. J. STD AIDS. 1997 Nov. - Vol. 8, №i 1. p. 697-9

198. Tuncel E., Celebi S., Babacan M., et al. The prevalence of hepatitis В in prostitutes working at the Erzurum brothel. // Microbiyol. Bui. 1992 Jan; .- Vol. 26, №1.-P. 50-5

199. Ukita M., Okamoto H., Kato N. et al. Excretion into bile of a novel unenveloped DNA virus (TT virus) associated with acute and chronic non-A-G hepatitis. // J. Infect. Dis. 1999 May. - Vol. 179, №5. - P. 1245-8.

200. Van Damme P., Tormans G., Beutels P. et al. Hepatitis В prevention in Europe: a preliminary economic evaluation. // Vaccine. 1995. - Vol.13 (suppl 1). - P. 54-7.

201. Viazov S., Riffelmann M., Koudyakov Y. et al. Genetic heterogeneity of hepatitis G virus isolates from different parts of the world. // J. of General Virology. -1997.-Vol. 78.-P. 577-581.

202. Wang E.E., King S., Goldberg E., et al. Hepatitis В and human immunodeficiency virus infection in street youths in Toronto, Canada. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1991 Feb. - Vol. 10, №2. - P. 130-3

203. Ward H., Day S., Weber J. Risky business: health and safety in the sex industry over a 9 year period. // Sex. Trans. Infect. 1999. - Vol. 75. - P. 340-3

204. William D.C. Hepatitis and other sexually transmitted diseases in gay men and in lesbians. // Sex. Transm. Dis. 1981 Oct-Dec. - Vol. 8 (4 suppl). - P. 330-2

205. Williams C.L. Sexual factors associated with HCV infection among non injection-using female prostitutes in the United States. // Center for disease control and prevention. 1998.

206. Williams S.J., Craig P.I., Liddle C., et al'. Hepatitis В in Australia: determinants of intrafamily spread. // Aust. N. Z. J. Med. 1987 Apr. - Vol. 17, №2, P. 220-7

207. Wong M.L., Lehmann N.I., Gust I.D. Detection of hepatitis В surface antigenin the saliva of patients with acute hepatitis В and of chronic carriers. // Med. J. Aust. -1976. Jul 10. - Vol. 2, №2. - P. 52-55

208. Worm A.M., Lauritzen E., Jensen I.P., et al. Markers of sexually transmitted diseases in seminal fluid of male clients of female sex workers. // Genitourin. Med. -1997 Aug. Vol. 73, №4. - P. 284-7

209. Wu J.C., Lin H.C., Jeng F.S. et al. Prevalence, infectivity, and risk factor analysis of hepatitis С virus infection in prostitutes. // J. Med. Virol: 1993 Apr. -39, №4.-P. 312-7.

210. Wu J.C., Chen C.M., Sheen I.J, et al. Evidence of transmission of hepatitis D virus to spouses from sequence analysis of the viral genome. // Hepatology. 1995 Dec. - Vol. 22, №6. - P. 1656-60

211. Wu J.C., Lee S.D., Govindarajan S., et al. Sexual transmission of hepatitis D virus infection in Taiwan. // Hepatology. 1990 Jun. - Vol. 11, №6. - P. 1057-61

212. Wu J.C., Sheng W.Y., Huang Y.H., et al. Prevalenceand risk factor analysis of GBV-C/HGV infection in prostitutes. //J. Med. Virol. 1997 May. - Vol. 52, №1. -P. 83-5

213. Wu Q., Li Z., Fan J. A seroepidemiological study on sexually transmitted HBV infection. // Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chih. 1994 Apr. - Vol. 15, №2. -P. 67-70

214. Xiang P.S. Detection of HBsAg in vaginal secretion, semen and saliva. // Zhonghua Lia Xing Bing Xue Za Zhi. 1983 Aug. - Vol. 4, №4. - P. 233-235

215. Yamamoto Т., Kajino K.5 Ogawa M. et al. Hepatocellular carcinomas infected with the novel TT DNA vims lack viral integration. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998 Oct 9. - Vol. 251, №1. -P. 339-43.

216. Yeo A.E., Matsumoto A., Shih J.W., et al. Prevalence of hepatitis G vims in patients with hemophilia and their steady female sexual partners. // Sex. Transm. Dis. 2000 Mar. - Vol. 27, №3.-P. 178-82

217. Yi-Hsiang H., Jaw-Ching W., Chen-Chan L., et al. Prevalence and risk factors analysis of TTV infection in prostitutes. // J. Med. Virol. 2000. - Vol. 60. - P. 393-5

218. Zamir D., Zamir C., Rishpon S. Epidemiology of hepatitis В virus infection among family members of chronic carriers in Israel. // Isr. Med. Assoc. J. 2001 May. -Vol. 3, №5. - P. 338-40

219. Zhang G.Q., Chen S.D., Lian J.H. Seroepidemiological study of HBV and HCV infection in sexually promiscuous groups. // Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chih. 1995 Aug. - Vol. 16, №4. -P. 213-6

220. Zhao X.P., Yang D.L., Tang Z.Y. et al. Infectivity and risk factors of HCV transmission through sexual contact. // J. Tongji med. Univ. 1995. - Vol. 15, №3. -P. 147-150.

221. Zhevachevsky N.G., Nomokonova N.Y., Beklemishev A.B., et al. Dynamic study of HBsAg and HBeAg in saliva samples from patients with hepatitis В infection: diagnostic and epidemiological significance. // J. Med. Virol. 2000 Aug. -Vol. 61, №4.-P. 433-438

222. Kao J.H., Chen W., Chen P.J., et al. GB vims -C/hepatitis G vims infection in prostitutes: possible role of sexual transmission. // J. Med. Virol. 1997 Aug. - Vol. 52, №4.-P. 381-4149