Применение антиоксиданта группы 3-оксипиридина в комбинированной патогенетической терапии у больных с парциальными эпилепсиями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Рыжова, Мария Викторовна

• Рыжова, Мария Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыжова, Мария Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Исторический очерк. Эпидемиология, распространённость эпилепсии. Механизмы возникновения припадков: концепция эпилептической и противоэпилептической систем.

1.2. Классификация эпилепсии и эпилептических припадков.

1.3. Роль энцефалографических исследований в диагностике и прогнозе течения эпилепсии.

1.4. Современные концепции противоэпилептической терапии.

1.4.1.Карбамазепин (Фннлепснн-ретард и др.). Механизм действия.

1.4.2. Антиоксидант мексикор; механизмы действия и патогенетическое обоснование применения при эпилепсии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Электроэнцефалографическое исследование.

2.3 Дизайн исследования.

2.4. Компьютерный анализ и статистическая обработка ЭЭГ.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-НЕИРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ БОЛЬНЫХ ПАРЦИАЛЬНЫМИ ЭПИЛЕПСИЯМИ.».

3.1. Клиническая характеристика больных, анализ данных нейрофизиологических и нейровизуализирующих методов исследования.

3.2. Фоновое электроэнцефалографическое исследование с анализом пароксизмальной активности методом эквивалентных дипольных источников.

3.3. Когерентный анализ фоновой биоэлектрической активности головного мозга.

Таблица 3. Показатели когерентности для короткихмсжполуишрпых пар отведений.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Влияние карбамазепина на биоэлектрическую активность головного мозга пациентов эпилепсией с парциальными припадками.

4.2. Влияние однократного применения мексикора на биоэлектрическую активность головного мозга больных эпилепсией с парциальными припадками.

4.3. Влияние однократного комбинированного применения мексикора и карбамазепина (Финлепсин-ретард 200 мг) на биоэлектрическую активность головного мозга пациентов с эпилепсией с парциальными припадками.

4.4. Влияние комбинации Мексикора и карбамазепина (Финлепсина-ретард 200 мг) на биоэлектрическую активность головного мозга пациентов с эпилепсией с парциальными припадками при курсовом применешш.

4.4.1. Оценка изменений биоэлектрической активности головного мозга больных эпилепсией после 10-дневного инъекционного курса Мексикора на фоне приёма Финлепсина-ретард 200 мг в индивидуально подобранных дозах.

4.4.2. Оценка изменений биоэлектрической активности головного мозга больных эпилепсией после курса комбинированного применения Мексикора и Финлепсина-ретард 200 мг в индивидуально подобранных дозах.

4.5. Влияние исследуемых препаратов на пространственную организацию биопотенциалов головного мозга на основе когерентного анализа ЭЭГ пациентов с эпилепсией с парциальными припадками.

4.5.1. Влияние карбамазепина (Финлепсина-ретард) на пространственную организацию биопотенциалов головного мозга пациентов с эпилепсией с парциальными припадками.

4.5.2. Влияние однократного введения мексикора на пространственную организацию биопотенциалов головного мозга пациентов с эпилепсией с парциальными припадками.

4.5.3. Влияние однократного комбинированного применения финлепсина-ретард и мексикора на пространственную организацию биопотенциалов головного мозга пациентов с эпилепсией с парциальными припадками.

4.5.4. Влияние 10-дневного комбинированного применения мексикора 100 мг (в/м) и финлепсина-ретард в индивидуально подобранной дозе на пространственную организацию биопотенциалов головного мозга пациентов с эпилепсией с парциальными припадками.

4.5.5. Влияние 30-дневного курсового комбинированного применения мексикора lOOicir и финлепсина-ретард в индивидуально подобранной дозе на пространственную организацию биопотенциалов головного мозга пациентов с эпилепсией с парциальными припадками.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ.Л

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение антиоксиданта группы 3-оксипиридина в комбинированной патогенетической терапии у больных с парциальными эпилепсиями»

Актуальность проблемы

Эпилепсия - самое частое серьёзное нарушение деятельности мозга во всех странах и, вероятно, наиболее распространенное из всех медицинских расстройств в мире. Оно поражает все возрасты, особенно детей и пожилых, и все расы и социальные классы. По меньшей мере, 40 млн. человек во всём мире страдают эпилепсией. 100 миллионов будут иметь эпилепсию в какой-либо период жизни (Европейская декларация по эпилепсии. 25.10.1998 г.).

Золотым стандартом лечения эпилепсии в современной медицине считается монотерапия противосудорожными препаратами первого выбора. В настоящее время существует широкий ассортимент противоэпилептических средств в различных лекарственных формах, в том числе препараты пролонгированного действия.

Несмотря на большое количество работ, посвященных медикаментозному лечению эпилепсии, более 75% из 40 млн. больных эпилепсией не получают адекватного лечения; при этом качество жизни пациентов остается неудовлетворительным (Е.И. Гусев и соавт., 1999; Yerbey, 2000). В значительной степени такое состояние вопроса связано с недостаточной эффективностью доступных антиконвульсантов или необходимостью назначения высоких доз и, соответственно, появлением дозозависимых побочных эффектов известных противоэпилептических препаратов, немалую роль играет и дороговизна современных противосудорожных препаратов.

Продуктивным подходом к повышению эффективности и снижению побочного действия антиконвульсантов является их комбинированное использование с антиоксидантами (С.Б. Середенин, Т.А. Воронина 1998), что обосновывается появившимися в последние годы данными о важной роли свободнорадикальных процессов в патогенезе эпилепсии (Е.И. Никушкин, 1995; Yuksilen, 2000). Возможности применения такой терапии для оптимизации лечения больных эпилепсией еще недостаточно изучены и этой проблеме посвящены лишь единичные работы. В частности, показана высокая эффективность комбинированного применения фенитоина и мексндола в эксперименте (А.Н. Алиев, Л.Н. Неробкова,

1987), в клинико-экспериментальных работах получена высокая эффективность комбинации карбамазепина и мексидола у больных с парциальной эпилепсией (Т.Н. Авакян, O.JI. Бадалян 1998), комбинации вальпроата натрия (Депакина-хроно) и мексидола для лечения и профилактики вторично-генерализованных припадков при эпилепсии (Стойко М.И. 2002).

Одним из новых препаратов класса 3-оксипиридинов - является МЕКСИКОР, синтезированный Всероссийским научным центром по безопасности биологически активных веществ (ВНЦ БАВ). Препарат блокирует свободнорадикальные процессы в организме, регулирует метаболизм, обладает мембраностабилизирующим, гипохолестеринемическим, антиатерогеным действием.

В современной медицине у врача-исследователя существует огромный арсенал диагностических методик: цифровая ЭЭГ с возможностью компьютерной, обработки данных, фармакоЭЭГ, видеоЭЭГмониторинг, новейшие методы нейровизуализации. Однако остаются малоизученными нейрофизиологические механизмы формирования эпилептической системы, мало разработаны патогенетические подходы к медикаментозной коррекции эпилепсии.

Исходя из вышеизложенного, целыо настоящей работы явилось изучение особенностей функционального состояния головного мозга при парциальных эпилептических припадках методом оценки пространственной организации биоэлектрической активности головного мозга; разработка и внедрение патогенетической комбинированной медикаментозной терапии (аитиконвульсант + антиоксидант).

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить клинические и нейрофизиологические особенности у больных с парциальными эпилепсиями (идиопатичсскис и симптоматические формы) методом оценки пространственной организации биоэлектрической активности головного мозга.

2. Исследовать возможности комбинирования антиконвульсанта карбамазепина (Фнплепсин-ретард) и антиоксиданта (Мексикор) при однократном применении и на этапах курсовой терапии при парциальных эпилепсиях по результатам фармакоЭЭГ тестирования и спектрально-когерентных характеристик биоэлектрической активности головного мозга.

3. Провести сравнительный анализ полученных данных с результатами клинико-экспериментальных работ по применению комбинаций антиконвульсантов с антиоксидантами, опубликованных ранее.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые исследованы возможности применения при парциальных эпилепсиях нового антиоксиданта группы 3-оксипиридина - Мексикора в инъекционной и пероральной капсулированной формах.

Проведено углубленное клинико-нейрофизиологическое обследование пациентов с нднопатнческими и симптоматическими парциальными эпилепсиями с математической обработкой данных спектрального и когерентного анализа электроэнцефалограмм, прослежена динамика этих показателей на каждом этапе комбинированной терапии.

Выявлено, что под влиянием карбамазепина (Финлепснна-ретард) происходит угнетение генераторов пароксизмальной активности лимбико-гипоталамических структур и перемещение зон генерации в стволово-мозжечковые структуры головного мозга. Аналогичное действие оказывает и однократное введение антиоксиданта (Мексикора).

Впервые установлено, что к подавлению зон генерации пароксизмальной активности, проецирующихся в области лимбико-гипоталамических и стволово-мозжечковых структур приводит курсовое комбинированное применение антиоксиданта (Мексикора) и антиконвульсанта карбамазепина (Финлепсин-ретард), продолжительностью не менее 1 месяца, что имеет большое значение для лечения парциальных и профилактики вторично-генерализованных судорожных припадков.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

На основании компьютеризированной электроэнцефалографии с анализом когерентности, локализации эквивалентных дипольных источников пароксизмальной активности и математических показателей биоэлектрической активности головного мозга расширены возможности диагностики парциальных эпилепснй. Разработанный подход дает возможность оценки эффективности терапии антиконвульсантом при динамическом наблюдении.

Впервые клинически подтверждена патогенетическая обоснованность применения комбинации антиконвульсанта карбамазепина (финлепсин-ретард) и антиоксиданта мексикора и еб высокая эффективность при длительном курсовом лечении пациентов с парциальными симптоматическими и идиопатическими эпилепсиями.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСНМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

Выявлено, что на фоне однократного применения карбамазепина (Фннлепсина-ретард) наиболее выраженное влияние на пространственную организацию биоэлектрической активности по типу снижения когерентности преимущественно тета-диапазона характерно для пациентов с плоским типом фоновой ЭЭГ, а у пациентов с фрагментарным или слабомодулированным альфа-ритмом отмечено повышение когерентности для альфа-диапазона в теменно-за тыл очных отделах.

Комбинированное применение антнконвульсанта карбамазепина (Финлепсин-ретард) и антиоксиданта (Мексикора) расширяет спектр воздействия препарата, путем нормализации спектралыю-мощностных характеристик и пространственной организации биоэлектрической активности головного мозга, угнетения генераторов пароксизмалыюй активности срединных структур лимбико-дюнцефалыюго и стволового уровня, что приводит к повышению эффективности терапии.

Показано, что только под влиянием курсового применения комбинации карбамазепина (Финлепсина-ретард) и антиоксиданта Мексикора, продолжительностью не менее 1 месяца, происходит угнетение генераторной активности лимбико-гипоталамнческих и стволово-мозжечковых структур и перемещение зон генерации в корковые структуры полушарий, что связано с растормажнванием детерминантных очагов корковых структур при угнетении вторичных очагов. Это является прогностически благоприятным фактором, снижающим вероятность вторичной генерализации парциальных эпилептических припадков.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в клинике нервных болезней Российского Государственного медицинского университета, в неврологических отделениях 1-ой Городской клинической больницы им. Н.И. Пирогова, в консультативном отделении Диагностического центра №2 ВАО г. Москвы.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены и рекомендованы к защите на научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета РГМУ, лаборатории по изучению нарушений мозгового кровообращения РГМУ, мужского и женского неврологических отделений ГКБ №1 от 16.03.2004г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, одна работа принята в печать.

Объем н структура диссертации. Диссертация изложена на 189 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Рыжова, Мария Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Курсовое комбинированное применение антиконвульсанта карбамазепина (Финлепсин-ретард) и антиоксиданта Мексикора позволяет не только усилить действие антиконвульсанта и расширить спектр его воздействий, но и предотвратить появление токсических побочных эффектов противосудорожной терапии и улучшить общее состояние пациентов.

2. В клиническом исследовании показано, что только под влиянием 30-дневного курсового применения комбинации карбамазепина (финлепсина-ретард) и антиоксиданта мексикора происходит угнетение генераторной активности лимбико-гипоталамических и стволово-мозжечковых структур и перемещение зон генерации в корковые структуры полушарий, что связано с растормаживанием детерминантных очагов корковых структур при угнетении вторичных очагов.

3. Выявлено, что под влиянием карбамазепина (финлепсина-ретард) происходит угнетение генераторов пароксизмальной активности лимбико-гипоталамических структур и перемещение зон генерации в стволово-мозжечковые структуры головного мозга. Аналогичное действие оказывает и однократное введение антиоксиданта мексикора, что свидетельствует о значительной вовлеченности стволово-мозжечковых структур в эпилептогенез.

4. Показана высокая информативность метода компьютеризированной электроэнцефалографии с оценкой пространственной организации биоэлектрической активности головного мозга, спектральной мощности, локализации эквивалентных дипольных источников пароксизмальной активности для определения нейрофизиологических особенностей пациентов с парциальными идиопатическими и симптоматическими эпилепсиями и оценки эффективности терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лечения пациентов с парциальными идиопатическими и симптоматическими эпилепсиями целесообразно и патогенетически обосновано курсовое (не менее 1 месяца) применение антиоксиданта Мексикора в дозе 100 мг 2 раза в сутки на фоне базисной противосудорожной терапии карбамазепином (Финлепсин-ретард).

2. У больных парциальными идиопатическими и симптоматическими эпилепсиями в качестве базисной противосудорожной терапии рекомендуется применение антаконвульсантов группы карбамазепина преимущественно форм продолжительного действия (Финлепсин-ретард) в адекватных, индивидуально подобранных дозах.

3. Метод компьютеризированной электроэнцефалографии с анализом пространственной организации и спектральных характеристик биоэлектрической активности, локализации эквивалентных дипольных источников пароксизмальной активности головного мозга является адекватным для диагностики эпилепсии и определения сравнительной эффективности лечения и проведения динамического наблюдения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыжова, Мария Викторовна, 2005 год

1. Акимов Г.А., Ерохииа Л.Г., Стыкай О.А. Неврология сиикопальиых состояний. М. «Медицина» 1987г. 206с.

2. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Серебрякова Т.В. и др. Применение мексидола при тревожных расстройствах // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство".М. 1997.С. 242.

3. Алиев А.Н. //Характеристика противосудорожной активности в ряду производных 3-оксипиридина. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Баку, 1987, стр. 21.

4. Алиев А.Н. По поводу статьи А.Б. Гехт, Г.Н. Авакяна и Е.И. Гусева "Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе" //Журн. неврол. псих. 2000. -N8. - С. 23.

5. Андреева О.В., Карлов В.А. Влияние финлепсина и финлепснна-ретарда на некоторые показатели высшей нервной деятельности у больных парциальной эпилепсией. // Тезисы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань 21-24 мая 2001г. с.375

6. Ахмеров Н.У. К механизмам эпилепсии в "клинике и Эксперименте (Обзор). //Журн. невропат, и псих. -1982. Вып. 6. - С. 106-118.

7. Бадаляк O.JL // Влияние комбинированного применения карбамазепина и антиоксидантов на эпилептическую систему. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1998, стр. 22.

8. Байдина Т.В., Шутов А.А. Стандарты современной противоэпилептической терапии. Пермь: Изд. Гос. мед. академии, 1999. - 145 с.

9. Бейн Б.Н. Эпилепсия: вегетативно-сосудистые и микроциркуляторные расстройства. Киров: Обл. типогр., 1997. - 183 с.

10. Бехтерева Н.П. Механизмы деятельности мозга человека. 4.1. Нейрофизиология человека. JL: Наука, 1988. - 677 С.

11. Бинауришвили Р.Г., Вейн A.M., Гафуров Б.Г., Рахимджанов А.Р. Эпилепсия и функциональные состояния мозга. М.: Медицина, 1985. - 342 с.

12. Болдырев А,И, Эпилептические синдромы, М.:Медицина, 1976, -264 с,

13. Болдырев А.И. Эпилепсия у взрослых. М.: Медицина, 1984. - 228 с.

14. Болдырев А.И. Психические особенности больных эпилепсией. М.: Медицина, 2000. - 383 с.

15. Болдырева Г.Х. и соавт. (Boldyreva G.H. et al.). The role of cerebral regulatory structures in formation of the human EEG. //Fiziol Cheiovcka 2000. 26 (5). - 19-34.

16. Бондарева КБ., Андреева O.B., Карлов В.А, Современные аспекты применения антиконвульсантов (на примере финлепсина и финлепсина-ретард). // Тезисы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань 21-24 мая 2001г. с.378-379

17. Бологова Т.В., Валикова Т.А., Марухленко Д.В. К вопросу о дифференциальном лечении эпилепсии//Паллиатив, мед. и реабилитация. 1998. -N2-3. - С. 66-67.

18. Бурлакова Е.В., Хохлов А.П. Влияние мембранотропных веществ на состав, структуру и функциональную активность мембран синаптического комплекса // Биологич. мембраны т.1 №2, 1984, С. 117-123.

19. Вайнтруб М.Я. Эпилепсия: многолетнее медикаментозное лечение и его особенности. М.: Аслан, 1995. - 191 с.

20. Вайнтруб МЯ. Эпилепсия как хронические дизритмии головного мозга. М.: Аслан, 2000. - 200 с.

21. Вальдман А.В., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Влияние производных 3-оксипиридина на центральную нервную систему// Бюлл. Эксп. и Бнол и Мед.- 1985.- № 1.- С.35-39.

22. Вейн A.M., Биниауришвшш Р.П, Гафуров Б.Г, Эпилепсия и функциональные состояния мозга. Ташкент, 1986. 239 с.

23. Вейн A.M., Воробьева О.В. Универсальные церебральные механизмы в патогенезе пароксизмальных состояний //Журн. неврол. и психиат. 1999. - Т. 99, N12. - С. 8-12.

24. Вольф К. Диагностика и лечение эпилепсий у детей М.: Можайск-Терра 1997,656 с.

25. Воробьёва О.В. Оптимизация терапии симптоматической парциальной эпилепсии с использованием ретардной формы карбамазепина. //Журнал неврологии и психиатрии Том101,2001 г №3 с.24-29.

26. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Влияние мембраномодулятора нз класса 3-оксипиридина на фармакологическую активность психотропных препаратов II Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1985. т. 99, № 5, С 519-522.

27. Воронина Т.А. Отечественнывй препарат нового поколения МЕКСИДОЛ Основные эффекты, механизм действия, применение. М.2003г. 20с.

28. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний// Эксперим. и Клин. Фармакол.-1992, № 1, С. 6-12.

29. Воронина Т.А.- Новые направления поиска ноотропных препаратов (проблемная статья) // BecnniK РАМН. 1998, № 1, С. 16-21.

30. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник РАМН. 2000, № 9, С. 27-34.

31. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. //Психофармакология. Биол. наркология. 2001, т.1, № 1,1. С.2-12.

32. Гаевый М.Д., Погорелый В.Е., Арльт А.В. Протпвоишемическая защита головного мозга антиоксидантами группы 3-оксипиридина. //Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство" М., 1997,С. 52»

33. Гацура В.В., Смирнов Л.Д. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов // Химико-фармацевтический журн. 1992, № 26, С. 1015.

34. Гнездицю1Й В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография //Изд-во Таганрогского государственного радиотехнического университета, 2000г. 636с.

35. Гнездицкий В.В., Коптелов Ю.М., Корелипа О.С. Оценка достоверности и надежности программ трехмерной локализации источников ЭЭГ при эпилепсии //Труды 2-го Рос. амер. симпозиума по клиническим и социальным аспектам эпилепсии. - Спб., 1998. - С 77-80.

36. Гофман А.Г., Кожинова Т.А., Крылов Е.К и др. Применение антиоксидантов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома Н Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство"1. М., 1997 С. 35.

37. Громов С.А., Федотенкова Т.Н., Михайлов В.А. Эпилепсия и проблемы выздоровления //VII Всероссийский съезд неврологов. -Н. Новгород, 1995. С. 380.

38. Громов С.А., Катаева М.Ф. Современные аспекты социальной и биологической адаптации больных эпилепсией в России //Журн. невр. и псих. 1996. - Вып. 2. - С. 1417.

39. Громов С.А. Контролируемая эпилепсия (классификация, диагностика, клиника, прекращение лечения). Неврологический Журнал №3 за2002г том 7 с.41-45

40. Громов С.А., Хоршев С.К., Михайлов В.А. Оптимизация терапии эпилепаш финлепсином // Ж. неврол. и психиатрии. 2000. том 100, N9. - С. 32-35.

41. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М., 1994. - 63 с.

42. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антикопвульсантов. Спб.: Речь, 1999. - 201 с.

43. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия. М.: Медицина, 2000. - 556 с.

44. Давыдова И.А., Телешова Е.С., Сюняков С.А., Кошелев В.В., Незнамов Г.Г. Результаты клинического исследования ноотропного компонента действия мексидола // Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека" Тюмень, 1997, С. 166-167.

45. Давыдова НА. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропными свойствами. //Автореферат дисс. канд. мед нук-Москва.- 2001.-24 с.

46. Долгих В.Т. Предупреждение постреанимационных метаболических нарушений антиоксидантом 3-оксипиридином // Вопросы медицинской химии. 1991 т. 37, № 5, С. 12-16.

47. Дубенко А.Е. Биоэнергетика организма и дифференцированное лечение эпилепсии // Экспер. клин. мед. (Киев). 1999. - N1. - С. 53-56.

48. Дубенко А.Е. Изменения энергетического обмена и эффективность медикаментозной коррекции при эпилепсии. //Врач, дело 1999. - N2. - С. 94-97.

49. Дгомаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995., 185 с.

50. Еременко А.В. Роль мембранотропных свойств производных 3-оксипиридина в фармакологическом эффекте. // Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1986., 24 с,

51. Жндкова И.А. Клинико-энцефалографические критерии диагностики эпилепсии у взрослых: Автор, дисс. канд. мед. наук. М., 1994. - 22 с.

52. Жирмунская Е.А. Электрическая активность мозга в норме, при гипертонической болезни и мозговом инсульте. Гос. изд-во медицинской литературы. М. 1963г. 173с.

53. Жирмунская Е.А. О преодолении традиций, сложившихся в электроэнцефалографии. //Физиология человека. 1991. - Т. 17. Вып. 2. - С. 147-154.

54. Зайцев О.С., Потапов А.А., Шагинян Г.Г., Ураков С.В. Эпилептический синдром у больных с последствиями огнестрельных черепномозговых ранений //Вопр. нейрохирургии. 2000. - N2. - С. 21-25.

55. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология. Медицинское информационное агенство. М. 2002г. 415с.

56. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. Изд-во Таганрогского гос. радиотех. университета 1996г.

57. Зенков Л.Р., Мельничук П.В. Центральные механизмы афферентации у человека. -М., 1985.-271 с.

58. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1991. - 640 с.

59. Зенков Л.Р. Болезни нервной системы //Руководство для врачей. /Под. ред. Н.Н. Яхно, Д.Р.Штульмана. -~М., 1995. С. 17-1 В.

60. Зенков JI.P, Лечение эпилепсии. //Справочное руководство для врачей. /Под. ред. Н.Н. Яхно/. М., 2001. - 232 с.

61. Игонин А.А., Кривенков АН. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом. //Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997, С. 263.

62. Калинина Л.В., Петрухин А.С> Величко М.А., Меликян Э.П Финлепсин ретард в лечении парциальных форм эпилепсии у детей. Оценка эффективности и безопасности. 11 Лекарственные препараты в неврологии, М. 2000г.

63. Карлов В.А. Эпилептический статус. М.: Медицина, 1974. - 72 с.

64. Карлов В.А, Петренко С.Е. Нейрофизиологические механизмы эпилепсии. -Тбилиси, 1980.-С, 221-228.

65. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1990.

66. Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических припадков //Невролог, журн. -1997. N5. - С. 4-9.

67. Карлов В.А III Европейский конгресс по эпилептологии. //Неврол. журн. 1999. -N1,-С. 51-53.

68. Карлов В.А. Болезни нервной системы. Эпилепсия. Руководство для врачей /под ред. Яхно Н.Н.,Штульмана Д.Р., Мельничука П.В./ М., 1995. - С. 280-342.

69. Карлов В.А., Хабибова АО. Лечение эпилепсии. //Человек и лекарство: тез. докл. VI Рос. нац. конгресса. М., 1988. - С. 95-96.

70. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема //Журн. неврол. и псих. 2000. - Т. 100, N9. - С. 7-15.

71. Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус. Решенное и нерешенное //Неврол. ж. 2000. - N3. - С. 4-8.

72. Карпова В.А. и др. Влияние ишемии на хронический эпилептогенез //Бюл.эксп.биол. и мед. 1998. -N7. - С. 30-31.

73. Коваленко Г.А. Особенности формирования эпилептической системы у больных с первично- и вторично-генерализованными судорожными припадками бодрствования: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1996. - 22 с.

74. Колосов Ф.И. Значения спонтанных и вызванных биоэлектрических феноменов для изучения механизмов эпилептогенеза. Автореф. дис. к.м.н. Л., 1976. - 20 с.

75. Комаров П.Г., Бипенко MB., Шведова А.А., Каган В.Е. Оценка эффективности действия химических соединений на ферментативное перекисиое окисление липидов //Вопросы медицин, химии. 1985, т.31, № 2, С. 40-45.

76. Коршунов А М., Преображенская И С. Программированная смерть клеток (апогттоз) //Неврат. журн. 1998. - ТД N1. - С 40-46.

77. Крыжановский Г.Н. // Кн.: Детерминантные структуры в патологии нервной системы Генераторные механизмы нейро патологических сшщромов, Москва, Медицина, 1980,359 с.

78. Крыжановский Г.Н, Глебов Р.Н. Пептиды мозга и эпилептическая активность: (Обзор)//Журн. невр. и псих. 1986. -N6. - С. 918-925.

79. Крыжановский Г.Н., Бордюков М.М. Антноксидантные ферменты крови при эпилептической активности //Бюл. экспер. биол. мед. -1987. N3 - С. 237-299.

80. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. М. 2000г. 69 с.

81. Ливанов MIL Пространственная организация процессов головного мозга. М.: Наука, 1972. - 250 с.

82. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева C.IO. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993, № 3, С. 259-260.

83. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии. //Вестник РАМН, 2000, №9, С. 3-12.

84. Любшина О.В., Бобахо В.В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах. //Материалы научно-практической конференции по неврологии.- Москва 2000,- 15 С.

85. Майорчнк В.Е. Комплексное исследование методический принцип оптимизации диагностики очаговых заболеваний мозга. //Теор. основы оптимизации диагностики и лечения болезней нервной системы. - Л,, 1980. - С. 28-30.

86. Максутова А.Л., Хесин Е.И., Земляная А.А. Противосудорожные и нормотимические эффекты финлепсина-ретарда при фармакорезистентной эпилепсии. // Тезисы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань 21-24 мая 2001г. с.399-400

87. Машковский М.Л. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг, 1998. - С. 39-41.

88. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Руднева В.В., Горяйнова И.И. Применение препарата мексидола в комплексном лечении острых нарушений мозгового кровообращения. Москва,-2000,-8 С.

89. Михайлова Н.М., Жариков П.А., Гаврилова С.И., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Применение мексидола в амбулаторной геронтологнческой практике. //Новыенаправления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". 1997, М„ С. 276.

90. Муранов К.О., Полянский Н.Б., Шведова А.А. Изменение уровня циклических нуклеотидов и торможение агрегации тромбоцитов человека при действии 3-оксипиридннов. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 101 (10): 43-434. 1986.

91. Мухин К.Ю., Левин П.Г. Фотосенситивная эпилепсия. /ЛИ Intern conference of Baltic child neurology association. //Medicina, 1995. Vol. 31, S. 1. - P. 62.

92. Мухин К.Ю. Височная эпилепсия. // Журн. неврол. и псих. 2000. - Т. 100, N9. - С. 48-58

93. Мухин К.Ю,, Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии. М. 2000г.

94. Незнамов Г.Г., Лыгалов С.И. Сравнительная клиннко- фармакологическая характеристика гидазепама и мексидола новых препаратов с транквилизирующими свойствами. //Организационные и клинические вопросы пограничной психиатрии. 1990. М.,С. 119-128.

95. Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., Сюняков С.А., Сафарова Т.П. Клинико-фармакологическое исследование анксиолитических свойств антиоксиданта мексидола. //Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека". Тюмень. 1997., С. 85-87.

96. Нейрофизиологические исследования в клинике (под ред. Щекутьева Г.А.) М. 2001г. с, 13 128

97. Неробкова Л.Н. О роли гипоталамуса в проявлении судорожной активности. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Москва, 1971, стр. 23.

98. Никанорова М.Ю., Темин П.А. Эпилептический статус. Классификация и современные методы терапии. //Вести, практ. неврол. 1999. - N5. - С. 125-132.

99. Никифоров А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология. М. Медицина 2003г. 2 тома.

100. Ннкушкин Е.В., Бордюков М.М. Антиокислительная акшвность препаратов, применяемых в противосудорожной терапии. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993 т. 103 №3 С. 254-256.

101. Одинак М.М. с соавт. Новое в диагностике эпилепсии. //Воен-мед. журн. 1996. -N11.-С. 13.

102. Одинак М.М., Литвиненко И.В., Дыскин Д.Е. Нейропротекция новое направление этиопатогенетической терапии эпилепсии. //Всерос. науч. конф. посвящ. 150-лет. со дня рожд. акад. И.П.Павлова. Материалы конференции. -Спб., 1999. - С. 40-41.

103. Окуджава В.М. Роль процессов торможения в эпилептической активности //Нейрофизиологические механизмы эпилепсии. Тбилиси, 1980. - С. 51-59.

104. Олейникова О.М. Клиннко-нейрофизиологнческне особенности катамеинальной эпилепсии и вторичной аменореи. Автореф. диссертации на соискание уч. степени к.м.н. М. 2001г.

105. Пенфилд У. Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека. Пер. с англ. М.; Медицина, 1968, - 230 с,

106. Погодаев К.И. Эпилепсия и патохимия мозга. М.: Медицина, 1986. - 320 с.

107. Погорелый В.Е. Цереброваскулярные реакции как показатели антиоксидантной защиты головного мозга при его ишемии производными 3-оксипиридииа. //Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека". Тюмень 1997,С. 180-181.

108. Поздеев В.К. Нейрохимические и метаболические основы терапии эпилепсии. //Биологически активные соединения в регуляции метаболического гомеостаза. -Гродно, 2000.-С. 120-124.

109. Свндерская Н.Е., Карлов В.А., Селнцкий Г.В. Исследование топографической организации корковой электрической активности при гипнотической анальгезии //Журн. невр. и псих. -1991. Т.91. - В. 12. - С. 34-38.

110. Селицкий Г.В. Нейрофизиологическая регуляция эпилептогенеза: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1991. - 44 с.

111. Смирнов Л.Д., Малыхина Л.С., Лазаревич В.Г. Влияние антиоксидантов из класса 3-оксипиридина на активность фосфодиэстеразы циклического 3,5- аденозинфосфата. //Бюл. эксперим. биолопш и медицины. 1983, т. 96, № 9, С. 40-42.

112. Соколова Л.В. Клиника и терапевтическая динамика психических пароксизмов у больных височной эпилепсией: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999. - 26 с.

113. Спасенннков Б.А. Применение мексидола в интенсивной терапии инсульта //Бюллетень Всесоюзного Центра по безопасности активных веществ. Медико-бнологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола. М. 1992, С. 73-74.

114. Суслина З.А., Федорова Т.Н. Антиокснданты в терапии больных с цереброваскулярными заболеваниями. /Я1овые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997, С. 296.

115. Суслина З.А., Смирнова И.Н., Танашян М.М., Кистенсв Б.А., Шапырова Т.Н. Мексидол при хронических формах цереброваскулярных заболеваний. //Лечение нервных болезней 2002г. ТомЗ, №3(8), с. 28-34

116. Сюняков С.А, Телешова Е.С., Давыдова НА. Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами. //Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М.: 297. 1997.

117. Терминологический словарь по эпилепсии. ВОЗ, Женева, 1975. - 73 с.

118. Федин А.И., Румянцева С.А., Миронова О.П., Евсеев В.Н. Применение антиоксиданта мексидол у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. // Методические рекомендации. Москва- 2000.-16 с.

119. Федотенкова Е.А. Изучение клипико-патогенетической связи припадков и концентрации эндогенных конвульсантов (кинуренина и 3-гидроксикинуренина) в крови и ликворе больных эпилепсией в процессе лечения: Автореф. дне. канд. мед. наук. Спб, 2000. - 22 с.

120. Ходос Х.Г. Эпилепсия: факты, суждения, выводы. Иркутск: Изд. Университета, 1989. - 280 с.

121. Ходос X. Б. Нервные болезни: Руководство для врачей. - М.: Мед. информ. агентство. - 2000. - 512 с.

122. Цыпин А.В., Смирнов Л.Д., Кургинян Р.И. Влияние прозводных 3-оксипириднна на резистентность клеток крови к мехаштческой травме. //Патол. физиология и эксперим. терапия. 1978, № 5,С. 22-24.

123. Чубинидзе А.И., Чубинидзе М.А. О морфогенезе эпилептических припадков. //Журн. невр. и псих. 1982. - В.6. - С. 7-9.

124. Шмидт Д. Фармакотерапия эпилепсии. Харьков, 1996. - 302 с.

125. Эдн М.Ж., Тайрер Дж.Т. Противосудорожная терапия. Пер. с англ. М.: Медицина, 1983.-380 с.

126. Abetz L. et al. Patient-based assessment of quality of the in newly diagnosed epilepsy patients validation of the NEWQOL //Epilepsis. 2000. - Vol.41, N9. - P. 1119-1128.

127. Adashi N., Elwes R. Inter-ictal and post-ictal psychoses in frontal lobe epilepsy: a retrospective comparison with psychoses in temporal lobe epilepsy //Seizure. 2000. - Vol.9, N5. - P. 328-335.

128. Anonymous. Brain plastisity and epilepsy: Papers presented as the 5th Workshop on the Neurobiology of Epilepsy //Epilepsis. 2000. - Vol.41, Suppl. 6. - P. 91-205.

129. Baruzzi H. et al. The treatment of epilepsy //Int. J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 15. - P. 103-108.

130. Baumgarthner C. et al. Magnetoencephalography in focal epilepsy /Epilepsia. 2000. -Vol.4, Suppl. 3, - P,S 39-47,

131. Beck H. et al. Synaptic plasticity in the human dentate gyrus //J. Neurosci. 2000. -Vol.20,N18. -P. 7080-7086.

132. Berg A.T. et al. Neuroimaging in children with newly diagnosed epilepsy: A community based study //Pediatrics. 2000. - Vol. 106, N3. - P. 527-532.

133. Bernard C, et al. What is GABAergic inhibition? How is modified in epilepsy? /Epilepsia. 2000. - Vol.4, Suppl. 6. -P.S90-95.

134. Beriy D. et al. New antiepileptic drugs //Ann. Clin. Biochim. 2000. - Vol.37. - P. 551553.

135. Bergey G.K. Future antiepileptic drug development //Neurology. 2000. - Vol.55, N5, Suppl. 1. -P.S47-53.

136. Bozic K., Zikic M, Knezevic S. Occurence, causes and clinical characteristics of status epilepsy in adults //Med. Pregl. -1998. T. 51, N5-6. - S. 254-258.

137. Bragin A. et al. Chronic epileptogenesis requires development of a network of pathologically interconnected neuron clusters: a hypothesis /Epilepsia. 2000. - Vol.4, Suppl. 6.-P. 144-152.

138. Brinciotti M. et al. Electroclinical features in children and adolescents with epilepsy and/or migrane, and occipital epileptiform EEG abnormalities //Clin. Electroencephalogr. -2000.-Vol.31, N2.-P. 76-82.

139. Camfield P. et al. Epilepsy can be diagnosed when the first two seizures occur on the same day/Epilepsia. 2000. - Vol.41, N9. - P. 1230-1233.

140. Capovilla G., Paladin F., Bernardina E. Rasmussen's syndrome: Longitudinal EEG study from the first seizure to epilepsia partialis continus /Epilepsia. 1997. - Vol.38, N4. - P. 483488.

141. Chadvvick D. Diagnosis of epilepsy //Lancet. 1990. - Vol.336. - P. 291-295.

142. Chadvvick D. The use of new antiepileptic drugs //J.Roy. Coll.Physicians London. 1999. -Vol.33, N4.-P. 328-332.

143. Chaudhary N. et al. Photosensitive reflex epilepsy //J. Assoc. Physicianc India. 1999. -Vol.47, N3.-P. 336-337.

144. Clark S., Wilson W. The treatment of epilepsy: Principles and practice. Second ed. New York: Saunders, 1997, - P. 53-81.

145. Cloyd J.C. Commonly used antiepileptic drugs: age-related pharmacokinetics //Seizures and Epilepsy in the Elderly. Boston: Butterworth-Hdinemann, 1997. - P. 219-228.

146. Coulter D.A. Chronic epileptogenic cellular alterations in the limbic system after status epilepticus /Epilepsia. 1999. - Vol.40, Suppl.l. - P. 23-41.

147. Cramer JA., Mattson P.H. Metabolism of antiepileptic drugs. New York: Raven Press, 1984.-P. 105-114.

148. Crawford P., Lee P. Women with epilepsy: Their views about their treatment and care //Seizure. 1999. - N7. - P. 398-403.

149. Gregory L. Holmes, M.D. and Faye Korteling, R. Drug Effects on the Human EEG. // Amer. J. EEG. 1992. - N9.

150. Dasheif R. Shorven oxcarbazepinem a review //Seizure. 2000. - Vol.9, N5. - P. 372.

151. Data J.L. et al. Epilepsy research //New Engl. J. Med. 1976. - Vol.294. - P. 699-702.

152. Dichter M.A. Basic mechanisms of epilepsy: targets for therapeutic intervention /Epilepsia. 1997. - Vol.38, Suppl. 9. - P. 2-6.

153. Dhillon S., Richens A. Epilepsy patients care //BriU.Clin.Pharmacol. 1981. - Vol.12. -P. 841-849.

154. Duncan J. Imaging and epilepsy //Brain 1997. - Vol.120. - P. 339-377.

155. Duncan, J.S. Antiepileptic drugs and the electroencephalogram. //Epilepsia, 1987: 28:259-66.

156. Fink M. Pharmacoelectroencephalography: A note on its history. //Neuropsychobiol. 1984: 12:173-78.

157. Fonseca L.C. et al. Somatosensory evoked spikes and epileptic seizures: a study of 385 cases //Clin. Electroencefalogr. 2000. - Vol.32, N2. - P. 71-75.

158. French J.A. et al. Antiepileptic drug interactions /Epilepsia. 2000. - Vol.4, Suppl8. - S. 30-36.

159. Gastaut H., Fischer-Williams M. Handbook of Neuropsysiolog. Washington, 1959. -Vol.1.-P. 329-363.

160. Gastaut H., Gastaut J.L. Computerised transverse axial tomography in epilepsy /Epilepsia. -1976. Vol.17. - P. 325-331.

161. Gibaldi M. Biopharmaceutics and clinical pharmacocinetics, Philadelphia: Lea and Febiger, 1991.-P.29-38.

162. Gloor P. Toward a uniflying concept of epileptogenesis //Advances in epileptology: XIII-th Epilepsy international symposium. New York, 1982. - P. 83-85.

163. Govver J.P. Epilepsy and other chronice convulsive deseases. London, 1981. - 230 p.

164. Grauser T,A. et al. Controversies in blood-level monitoring: reexamining its role in the treatment of epilepsy / Epilepsia. 2000. - Vol.41, Suppl.8. - P. 6-15.

165. Gugler R. Antiepileptic drugs treatment //Eur.J.CliaPharmacol. 1980. - Vol.12. - P. 125-132.

166. Hagemann G., Bruehl C., Lutrennberg M. et al. Epilepsy treatment /Epilepsia. 1998. -Vol.39, - P, 339-348.

167. Halliwell B.H. Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine // Oxford.- UK.-Oxford Univ.Press. 1989.

168. Harbord M.G., Singh R., Morony Sh. SPECT ebnormalities in Landau-Kleffner syndrome //J.Clin.Neurusci. 1999. - Vol.6, N1. - P. 9-16.

169. Hauser N.A. Recent development the epidemiology of epilepsy //Acta Neurol. Scand. -1995.-Suppl. 162.-P. 17-21.

170. Heinemann U. et al. Alterations of glial cell function in temporal lobe epilepsy /Epilepsia. 2000. -Vol.41, Suppl. 6. - P. 185-189.

171. Hernandez O.J. et al. Impirfortance of postnatal risk factors in localisation epilepsy //Rev. Neurol. 2000. - Vol.31, N2. - P. 113-118.

172. Hogan R.E. et al. Magnetic resonance imaging deformation-base segmentation of the hippocampus in patients with mial temporal sclerosis and temporal lobe epilepsy //J.DigiL Imaging. 2000. - Vol.13, N2. - Suppl. 1. - P. 217-218.

173. Hosford D.A., Caddick S.J., Idn F.H. Generalized epilepsies: emerging insights into cellular and genetic mechanisms //Curr. Opin. Neurol. 1997. - Vol. 10, N2. - P. 115-120.

174. Hughes J.R EEG in clinical practice. Boston: Lippincott, 1992. - 482 p.

175. Iijema T. et al. The epileptogenic properties of the volatile anesthetics sevoflurane and isoflurane in patients with epilepsy //Anesth. Analg. 2000. - Vol.91. N4. - P. 989-995.

176. Ikeda A. et al. Autosomal dominant temporal lobe epilepsy in a Japanese. Hi. Neurol. Sci. 2000. - Vol.176, N2. - P. 162-165.

177. Iudice A. et al. Pharmacological prophylaxis of post-traumatic epilepsy //Drugs. 2000. -Vol.59,N5.-P. 1091-1099.

178. Jallon P., Loiseau P. Epileptic seizures ans epilepsies in the eiderly. Paris: Sanofi Nintrop, 1995. -189 p.

179. Jallon R, Despand P. A, Les epilepsies pharmacoresistances: epidemiologic facteaurs de risque //Medic, et. Hyg. (Paris). 1996. - Vol.54. - P. 1784-1786.

180. Jallon P. Monotherapy and polytherapy of antiepileptic drugs //Revue Neurol. 1997. -Vol.153, Suppl. l.-P. 1529-1534.

181. Johnson M.F. Treatment of epilepsy: the priciples and practics. 2nd ed. Baltimor, 1997. -P. 122-130.

182. Kaneko S., Wada K. Molecular genetic studies of epilepsies //No To Shinkei. 1998. -Vol.50,N12.-P. 122-130.

183. Kanemoto K. et al. A case of post-anoxic encephalopathy with initial massive myoclonic status followed by alternating Jacksonian seizures //Seizure. 2000. - Vol.9, N5. - P. 352-353.

184. Kapur J. Status epilepticus in epileptogenesis // Current.Opin.Neurol. 1999. - Vol.12, N2.-P. 191-195.

185. Joranen P., Sillanpau M., Riccinepy J. Seizures in adult /Epilepsia. 1988. - Vol.29, N1. -P. 1-7.

186. Khoo K. et al. Antiepileptic drug therapy //Clin. Pharmacol. Ther. 1980. - Vol.28. - P. 368-372.

187. Kimura S. Eyelid fluttering accompanying diffuse epileptic EEG induced by eye closure // Pediatr. Neurol. 2000. - Vol.23, N1. - P. 77-79.

188. Kubota F., Shibata N., Shinara Y. Frontal lobe epilepsy with secondarily generalized 3 IIz spike-waves: a case report //Clin. Electroencephalogt. 1997. - Vol.28, N3. -P. 166-171.

189. Labgs G. et al. A case of comorbidity between panic disorder and photosensitive epilepsy //Psychopathology. -2000. Vol.33, N5. - P. 271-274.

190. Lai A.A., Levy R.H., Gulter R.E. Epileptic seizures, update //Clin.Pharmacol.Ther. -1978.-Vol.24.-P. 316-328.

191. Levy R.H., Shen D.D. Antiepileptic drugs. New York: Raven Press, 1989. - P. 583-599.

192. Liu J., Wang Y., Hou J. Epileptic seizures //New Clin.Med. 2000. - Vol.31, N2. - P. 8485.

193. Lovvenstein D.HL, Bleck Т., MacDonald R.L. Its time to revise the definition of status epileptices /Epilepsia. 1999. - Vol.40, N1. - P. 120-122.

194. Matson R.H., Pratt K.L., Carverley J.R. Electroencephalograms of epileptices folloning sleep deprivation. //Arch.Neurol. 1965. - Vol.13. - P. 310-315.

195. Marquis J.F. et al. The treatment of epileptic patients //New Engl. J. Med. 1982. -Vol.307.-P. 1189-1192.

196. Martinez M. Clinical and diagnostic characteristics in status epilepticus //Nerologia. -1997.-Vol. 12, N6.-P. 25-30.

197. Martin J. Brodie, John P. Mumford. Double-blind substitution of vigabatrin and valproate in carbamazepine-resistant partial epilepsy. // Epilepsy Research 34 (1999) 199-205

198. Marc R. Nuwer, Giancarlo Comi, Ronald Emerson et al. IFCN standards for digital recording of clinical EEC. //Electroencephalography and Clinical Neurophysiology 106 (1998) 259-261

199. Monoca, F., Riccio, A., Covacich, A., Troni, W., and Morselli, P.L. Carbamazepine-induced EEG changes in healthy volunteers. //Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1980a: 48:50P.

200. Monoca, F., Riccio, A., Morselli, P.L., and Mutani, R. EEG, seizures, and plasma level corelations in patients on chronic treatment with carbamazepine. //Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1980b 48:5 IP.

201. Mikuni N., Ikeda A„ Murao K. et al. Cavernous sinus EEG: A new method for the preoperative evaluation of temporal lobe epilepsy. //Epilepsia. 1997. - Vol.38, N4. - P. 462482.

202. Mizrahi E.M. Acute and chronic effects of seizures in the developing brain: Lessons from clinical experience/Epilepsia. 1999. - Vol.40, N1. - P. 42-66.

203. McAbee G.N. et al. A practical approach to uncomplicated seizures in children //Amer.Fam.Physician. 2000. - Vol.62, N5. - P. 1109-1116.

204. Meseley M., de Crespigny A., Spielman D. Magnetic resonance imaging of human brain function //Surg-Neurol. 1996. - Vol.45, N3. - P. 385-391.

205. Moshe S.L. Seizures early in life // Neurology. 2000. - Vol.55, N5. -P. 815-820.

206. Moshe S.L. Mechanisms of action of anticonvulsant agents //Neurology. 2000. - Vol.55, N5, Suppl.l. - P. 32-40.

207. Martin C. Salinsky, Lawrence M. Binder, Bany S. Oken, Daniel Storzbach, Carey R. Aron, Carl B. Dodrill. Effects of Gabapentin and Carbamazepine on the EEG and Cognition in Healthy Volunteers. // Epilepsia, Volume 43 Issue 5 Page 482 May 2002.

208. Naition J. The treatment of seizures //Clin. Pharmacojinet. 1990. - Vol.18, N1. - P. 3760.

209. Nanda S.A. et al. Seizures and sensory stimulation result in different patterns of brain derived neurotrophic factor protein expression in the barrel cortex and hippocampus //Brain.Res.Mol.Brain Res. 2000. - Vol.78, N1-2. - P. 1-14.

210. Neufeld M.Y. The diagnostic aid of routine EEG findings in patients presenting with a presumed first-ever unprovoked seizure //Epilepsy Res. 2000. - Vol.42, N2-3. - P. 197-202.

211. Niehaus L. et al. Changes in cerebral hemodynamics during simple partial motor seizures //Eur.Neurol. -2000. -Vol.44,Ж P. 8-11.

212. Niedermeyer E. Petit mal. primary generalized epilepsy and sleep //Sleep and E. New York, 1982.-P. 191-200.

213. Niedermeyer E. Epileptic Syndromes: A Remarkable Contribution of EEG to Epileptology. // American Journal of EEG Technology Volume 32, N 1, March 1992

214. Naville В., Boyd S. Selective epileptic gait disorder //J. Neurol. Neurosurg, Psychiat. -1995. Vol.58, N3. -R 371-373.

215. Okumura A. et al. Predictive value of acetylcholine stimulation testing for oligohidrosis caused by zoniamide //Pediatr. Neurol. 2000. - Vol.23, N1. -R 59-61.

216. Oliveros J.A. Prognosis of status epilepticys //Neurologia. 1997. - Vol.12, Suppl.6. - P. 74-81.

217. Oliveros B.V., Gros В., Serrano C. Grouped crises and status epilepticus in complex partial epilepsy//Rev. Neurol. 1997. - Vol.25, N140. - P. 518-522.

218. O'Shen et al. Amygdaloid nuclei are involved in supression of epileptiform activity during transition stage oral automatisms and generalized clonic seizure //Brain Res. 2000. -Vol.873,N1.-P. 1-17.

219. Panico I.R. et al. The ketogenic diet in infantile refractory epilepsy electroclinical response, complications and secondary effects //Rev.Neurol. 2000. - Vol.31, N2. - P. 212220.

220. Park V.K., Breckenridge A. Antiepileptic therapy //Clin.Pharmacol. 1980. - Vol.6. - P. 1-10.

221. Pacifici L., Fallda M.T., Ferrigno P. Ambulatory EEG monitoring of interictal abnormalies in patients with generalized and partial epilepsy /Epilepsia. 1995. - Vol.36, S.3. - P. 77-79.

222. Perucca E. Assessing risk to benefit ratio in antiepileptic drug therapy //Epilepsy Res. -2000.-Vol.41, N2.-P. 107-139.

223. Petereit L.B., Meikle A.W. Epileptic damage of brain and its treatment //Clin.Pharmacol. Ther. 1977. - Vol.22. - P. 912-918.

224. Peterson G.M. et al. Antiepileptic drugs; Review //Brit. J.Clin.Pharmacol. 1985. -Vol.19.-P. 693-699.

225. PetrofT O., Rothman D.L., Behar K.L. Effects of valproate and other antiepileptic drugs on brain glutamate, glutamine and GABA in patients with refractory complex partial seizures //Seizure. 1999. - Vol.8, N2. - P. 120-127.

226. Рогго М/G/ et al. Pharmacotherapy epileptic patients //Brit.J.Clin.Pharmacol. -1982. -Vol.14. P. 294-297.

227. Port S. et al. Source localization and possible causes of interictal epileptic activity in tumor-associated epilepsy //Neurobiol. Dis. 2000. - Vol.7, N4. - P. 260-269.

228. Prevey M.L., Delaney R.C., Cramer J.A., Mattson R.H. Complex partial and secondarily generalized seizure patients: cognitive functioning prior to treatment with antiepileptic medication //Epilepsy Res. 1998. -Vol.30, N1. - P. 1-9.

229. Ramsay R.E. et al. Epilepsy in the eiderly //Neurology. 2000. - Vol.55, N5, Suppl. D. -P. 54-58.

230. Ranjeva J.P. et al. Megnetic resonance spectroscopy of brain in epilepsy //Childs Nerv. Syst. -2000. Vol.16, N4. - P. 235-241.

231. Reibel S. et al. Endogenous control of hippocampal epileptogenesis a molecular cascade involving brain-derived neurotrophic factor and neuropeptide Y. /Epilepsia. 2000. - Vol.41, Suppl. 6. - P. 127-133.

232. Richard H. Mattson, Jovce A. Cramer et al. Сравнение Эффективности вальпроата и карбамазепина при лечении сложных парциальных и вторичногенерализованных судорожных припадков. // The new England journal of medicine, 1992; 327:765-771

233. Heynolds E.H. et al. Epileptic seizures: update //Brit.Med.J. 1975. - Vol.2. - P. 594-596.

234. Ried S. et al. From clinical observation to long-term monitoring: diagnostic developments in conservative epileptology, /Epilepsia. 2000, - Vol.41, Suppl.3, - P, 2-9.

235. Rinaldi G. et al. The international classification of the epilepsies and epileptic syndromes: An algorithm for its use in clinical practice //EpilepsyRes. 2000. - Vol.41, N3. -P. 223-234.

236. Rogavvski M.A. KCNQ2/KCNQ3 K+ channels and the molecular patogenesis of epilepsy: implications for therapy//Trends Neurosci. 2000. - Vol.23, N9. - P. 393-398.

237. Rzany B. , Correia O., Kelly J.P. et al. Risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis during first weeks of antiepileptic therapy: A case control study//Lancet 1999.-Vol.353, N9171. - P. 2190-2194.

238. Sabers A. et al. Newer anticonvulsants: comparative review of drug interactions and adverse effects //Drugs. 2000. - Vol.60, N1. - P.23-33.

239. Saehdeo R. and Chokroverty S. Increasing epileptiform activities in the EEG in the presence of decreasing clinical seizures after carbamazepine. //Epilepsia, 1985: 26:522.

240. Sahroder W. et al. Functional and molecular properties of human atrocities in acute hippocampal slices obtained from patients with temporal lobe epilepsy /Epilepsia. 2000. -Vol. Suppl.6. - P. 181-186.

241. Salas P.J., Subzez M.R., Mateos V. Epidemiology and etiology of status epileptices //Neurologia. 1997. Vol.12, Suppl. 6. - P. 10-13.

242. Sankar R., Sjin D.H., Liu H. et 1. Patterns of status epilepticus induced neuronal injury during development and longterm consequences //J.Neurosci. -1998. - Vol.18, N20. -P.8382-8293.

243. Sanson L.N. et al. Epilepsy treatment //MedJ.Austral. 1980. - Vol.2. - P. 212-213.

244. Schmidt D. et al. Tiagabine in the treatment of epilepsy a clinical review with a guide for the prescribing physician //Epilepsy Res. - 2000. - Vol.41, N3. - P. 245-251.

245. Seredenin S.B., Blednov Y. A. A pharmacogenetic approach to the design of new selective, anxiolytic drugs // Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs , Edinburgh, U.K.: 25-38.1995.

246. Shorvon S.D. Epilepsy: 2nd ed. A. Hopkins et al. London, 1995. - P.331-354.

247. Shorvon S.D. et al. Multicenter double-blind, randomized, placebo-controlled trial of levetiraeetam as add-on patients with refractory partial seizures //Epilepsia. 2000. - Vol.41, N9. -P. 1179-1186.

248. Smith D.F., Appleton R.E., Mackenzie J.M. An Atlas of Epilepsy. New York: The Parthenon Publishing Group, 1998. -14 p.

249. So E.L. Integration Of EEG, MRI and SPECT in localizing the seizure focus for epilepsy surgery /Epilepsia. 2000. - Vol.41, Suppl. 3. - P. 648-654.

250. Solner R,, Davis J.M, Antiepileptic drug: update //J.Clin.Psychopharmacol, 1991, -Vol.11.-P. 389-395.

251. Steriade, M., Gloor, P., Llinas, R.R., Lopes da Silva, F.H., and Mesulam, M.-M. Basic mechanisms of cerebral rhythmic activities. //Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol., 1990: 76:481-508.

252. Spanaki M.V. et al. Relationship of seizure frequency to hippocampus volume and metabolism in temporal lobe epilepsy /Epilepsia. -2000. Vol.41, N9. - P. 1227-1229.

253. Spenser S.S. Epileptic seizures: a review/Epilepsia. 1994. - Vol.34, N6. - P. 72-89.

254. Spreafico R. et al. Inhibitory circuits in human dysplastic tissue /Epilepsia. 2000. -Vol.41, Suppl.6.-P. 168-173.

255. Szelles B. Interictal hippocampal benzodiazepine receptors in temporal lobe epilepsy comparison with coregistered hippocampal metabolism and volumetry. //Eur.J.Neurol. -2000. Vol.7, N4. - P. 393-400.

256. Tellelis D.A., Gomez F.L. Status epilepticus //Rev.NeuroI. 1997. - Vol.25, N144. - P. 1246-1256.

257. Toffol В., Hommet G, Corcia P. Anticonvulsants can aggravate idiopathic generalized epilepsy //Rev. Neurol. 1998. - Vol. 154, N11. - P. 753-756.

258. Tyner F.C., Knott Y.R. Fundamentals of EEG technology. N.Y.: Saunders, 1993. -Vol.1.-532 p.

259. Ure A.J., Perassolo M. Update on the pathophysiology of the epilepsies//J.Neurol. Sci. -2000.-Vol.177, N1.-P. 1-17.

260. Van Bogaert P. et al. Statistical parametric mapping of regional glucose metabolism in mesial temporal lobe epilepsy //Neuroimage. 2000. - Vol. 12, N2. - P. 129-138.

261. Verrotti A. et al. Hyperchomocysteinenia in children treated with sodium valproate and carbamazepine //Epilepsy Res. 2000. - Vol.41, N3. - P. 253-257.

262. Voronina T.A., Kutepova O.A. Experimentally established geropsychotropic properties of 3-hydroxypyridine antioxidant// Drug Dev. Res. 14:353-358. 1988.

263. Voronina T.A, Seredenin S.B. Analysis of the mechanism of psychotropic action of 3-hydroxypyridine derivative // Ann. 1st. Super. Sanita. 24:461-466. 1988.

264. Voronina T.A. Present-day problems in experimental psychopharmacology of nootropic drugs // Neuropharmacology. Harwood Academic Publishers GmbH U. K. 2:51-108. 1992.

265. Voronina T.A. Nootropic drugs in Alzheimer disease treatment. New Pharmacological Strategies// Alzheimer disease: therapeutic strategies. Birkhauser. Boston: 265-269. 1994,

266. Walker A.E. Man and his temporal lobes. //Surg.Neurol. 1973. - Vol. 1. - P. 69-79.

267. Waltz S. et al. Inheritance of photosensitivity //Neuropediatrics. 2000. - Vol.31, N2. - P. 82-85.

268. Wenn W.B., Kaulmann D.A., Devy C.M. Sleep deprivation and physical fitness in young and older subjects //Sports. Med -1981. Vol.21, N2. - P. 198-202.

269. Wehrnan J. Seizures: their significance for lateralization in different focal epileptic syndromes. /Epilepsia. 2000. - Vol.41, N9. - P. 1153-1161.

270. Werhahn K. J., Lieber J., Classen J., Noachtar S. Motor cortex excitability in patients with focal epilepsy. //Epilepsy Research 41 (2000) p.179-189.

271. Wheless J.W., Venkatamaran V. New formulations of drugs in epilepsy //Expert.Opin.Pharmacother. 1999. - Vol.1, N1. -P. 49-60.

272. Wong J.C. et al. Adverse reactions to new anticonvulsant drugs //Drug Saf. 2000. -Vol.23, N1.-P. 32-56.

273. Wu X.R., Shan W.S., Zhang G.R. Epilepsy: a review //J.Beijing Med.Univ. 199. -Vol.31, N3. -P. 194-196.

274. Yen D. et al. A double-blind, placebo-controlled study of topiramate adult patients with refractory partial epilepsy /Epilepsia. 2000. - Vol.41, N9. - P. 1162-1166.

275. Yeibey M.S. Quality of life, epilepsy advances, and the evolving role of anticonvulsants In women with epilepsy//Neurology. 2000. - Vol.55, N5, Suppl.l. - P. 21-31.

276. Young A.C., Bord Constanzi J,, Mohr P.D. et al. Is routine computerized axial tomographic scanning in epilepsy worthwhile? //Lancet. -1982. Vol.2. - P. 1446-1447.