«Применение фотогенерированного йода для определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях и лекарственном растительном сырье» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Турусова Елена Васильевна

• Турусова Елена Васильевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Турусова Елена Васильевна

Введение

Глава 1. Стандартизация фармацевтических субстанций и растительных лекарственных препаратов (обзор литературы)

1.1. Физико-химические способы количественного определения мышьяка

1.2. Фотогенерированный йод как аналитический реагент

1.3. Методы получения арсина

1.4. Химико-аналитическая характеристика сурьмы и её соединений

Выводы по главе

Экспериментальная часть

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Совместное определение мышьяка и сурьмы в лекарственном растительном сырье

3.1 Калибровка модифицированной фотохимической установки

3.2. Исследование условий перегонки арсина и стибина в раствор фото-генерированного йода

3.3. Выбор селективного реагента

3.3. Совместное определение микропримесей мышьяка и сурьмы в лекарственном растительном сырье

3.3.1. Влияние посторонних компонентов на результаты методики

количественного определения сурьмы

Выводы по главе

Глава 4. Фотохимическое определение микропримесей мышьяка и сурьмы в

фармацевтических субстанциях, лекарственном растительном сырье

4.1. Фотохимическая методика количественного определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях

4.2. Фотохимическая методика количественного определения микро-

примесей мышьяка и сурьмы в ЛРС и лекарственных растительных

препаратах

Выводы по главе

Заключение

Выводы

Список использованных сокращений

Список литературы

Приложение

Приложение

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Применение фотогенерированного йода для определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях и лекарственном растительном сырье»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Обеспечение доброкачественности лекарственных средств (ЛС) является важной и актуальной проблемой здравоохранения России. От этого показателя зависит здоровье, а значит и жизнь российских граждан [Буданцев Л.А., 2010; 2]. В настоящее время проблема контроля фармацевтической продукции усиливается в связи с общим ростом количества зарегистрированных в России ЛС [Ковалева Е.Л., 2005; Арзамасцев А.П., 2000], а также появлением новых классов природных и синтетических соединений [Арзамасцев А.П., 2000]. Поэтому лекарственные препараты на основе лекарственного растительного сырья (ЛРС) в настоящее время приобретают все большую популярность. Это связано с меньшим количеством противопоказаний и побочных эффектов по сравнению с применением химиопрепаратов. Следует отметить, что в состав ЛРС входят не только ценные группы биологически активных веществ (БАВ) лекарственных растений, но и жизненно необходимые микроэлементы, находящиеся в органически связанной, наиболее доступной и усвояемой форме [Струсовская О.Г., 2011]. Усиление антропогенной нагрузки на окружающую среду способствует накоплению в растениях опасных для человека и животных концентраций химических элементов [Струсовская О.Г., 2011]. При этом расширение районов заготовки ЛРС позволяет предположить, что вредные вещества могут находиться в опасных концентрациях. Особняком среди микроэлементов стоит мышьяк как один из самых опасных классических диверсионных ядов, он по сравнению с другими элементами «вездесущ» и присутствует повсеместно в почвах [Сосницкая Т.Н., 2014]. Так, например, в почвах некоторых областей Забайкальского Края и Алтая зарегистрировано превышение его содержания в 1000 раз относительно предельно допустимых содержаний (5 мг/кг) [Солодухина М.А., 2012]. При этом он хорошо усваивается растениями, что обуславливает его присутствие в препаратах растительного происхождения.

Среднее содержание мышьяка в растениях, произрастающих на незагрязненных почвах, составляет 0,01-5,00 мг/кг сухой массы и редко превышает 1 мг/кг влажной массы. Однако некоторые виды растений устойчивы к высокому содержанию мышьяка в тканях. Так, Pseudotsuga taxifolia (8200 мг/кг As в золе) и папоротник

Pityrogramma calomelanos (400 мг/кг As на сухую массу) являются гипераккумуляторами мышьяка, а повсеместно распространенную ряску Lemna minor L. зарубежные исследователи предлагают использовать в качестве фиторемедиатора [Бабошина С.В., 2007]. Проведенный сотрудниками Бостонского университета (США) в 2003 году анализ ЛС растительного происхождения в 20% анализируемых образцов выявил потенциально опасные уровни загрязнения тяжелыми металлами (ТМ) и мышьяком [Robert B. Saper et al., 2004]. Употребление подобных образцов даже с незначительным превышением содержания мышьяка вследствие его аккумуляции может вызвать расстройство памяти, речи, слуха, зрения, обоняния, внимания, поражение кожи, рак гортани, глаз, белокровие, энтероколит, аномалии скелета и мочеполовой системы [9, С. 44-45].

Очень часто загрязненные образцы ЛРС содержат сопутствующий яд - соединения сурьмы [Robert B. Saper et al., 2004]. Интоксикация соединениями сурьмы в зависимости от степени отравления вызывает пневмонию, фиброз костного мозга, рак [9, С.62-63]. Несмотря на подобную токсикологическую картину, отдельной фармацевтической статьи, регламентирующей содержание сурьмы в ГФ РФ XIII издания, в разделе «Методы анализа лекарственного растительного сырья, фармацевтических субстанций растительного происхождения и лекарственных растительных препаратов» (0ФС.1.5.3.0009.15) не предусмотрено. В связи с этим разработка простого и доступного способа определения содержания микропримесей мышьяка и сурьмы в ЛС, ЛРС и лекарственных растительных препаратах актуальна.

Степень разработанности темы. Анализ существующих в настоящее время методов обнаружения микропримесей мышьяка и сурьмы сводится к спектроскопическим способам, возможности которых ограничиваются не только дороговизной и сложностью аппаратурного оформления, но и необходимостью проведения анализа в стационарных условиях [11; 12; М.С. Доронина, 2014; Г.А. Бордовский, 2011; А.В. Марченко, 2011; Г.А. Бордовский, 2010; Н.М. Шаяхметова, 1991; Р.У. Хабриева , 2010, Mirjana M. Sevaljevic et al., 2001; Odalys Quevedo et al., 2003; Hugo Romero et al., 2015; Stephanie A. Connon et al., 2008; Luis Dante Martinez et al., 2005; Magdalena Jablonska-Czapla. 2015; Odalys Quevedo-Álvarez et al., 2014].

Альтернативой способам, рекомендованным нормативными документами (НД) для определения мышьяка и сурьмы, выступает фотохимический метод, особенностью которого является возможность фотогенерации титранта (йода) [19, С.52-54] способного окислять восстановители как минеральной, так и органической природы. Рекомендованный способ не требует стандартизации титранта, что позволяет не только сократить время единичного определения и число применяемых реагентов, но и значительно упростить и удешевить аналитический контроль содержания мышьяка и сурьмы.

Цели и задачи исследования. Целью данного исследования является разработка селективного способа определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях, ЛРС и лекарственных растительных препаратах.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Провести информационно-аналитические исследования по существующим методам определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях, ЛРС и лекарственных растительных препаратах;

2. Изучить возможность применения фотохимического метода для количественного определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях, ЛРС и лекарственных растительных препаратах.

3. Изучить возможность применения органических реагентов для эффективного разделения гидридов элементов и на основе полученных результатов разработать методику совместного определения микропримесей мышьяка и сурьмы в ЛРС.

4. Разработать фотохимическую методику определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях, ЛРС и лекарственных растительных препаратах.

5. Изучить в сравнительном аспекте содержание микропримесей мышьяка и сурьмы в различных видах фармацевтических субстанций, образцов ЛРС и лекарственных растительных препаратах.

6. Изучить влияние природы экстрагента на степень извлечения микропримеси мышьяка из ЛРС.

Научная новизна. В результате проведенных исследований найдены оптималь-

ные условия получения фотогенерированного йода.

Установлена возможность применения фотохимического метода для количественного определения мышьяка, основанного на перегонке арсина в раствор фотогенери-рованного йода. Определен механизм взаимодействия гидрида с титрантом. Выявлено, что в условиях получения арсина наблюдается образование стибина с выходом не менее 84%. Для устранения влияния сурьмы на результаты определения мышьяка рекомендована перегонка смеси гидридов через последовательно присоединенные поглотительные ячейки, первая из которых содержала смесь спиртовых растворов дифе-нилкарбазида (ДФК-ида) и дифенилкарбазона (ДФК-она) (1: 5), вторая - раствор фо-тогенерированного йода. Предложенная система рекомендована для совместного определения микропримесей мышьяка и сурьмы в ЛРС. Для повышения чувствительности спектрофотометрического способа определения сурьмы рекомендовано фотохимическое окончание, основанное на титровании стибина раствором фотогенериро-ванного йода.

Теоретическая и практическая значимость. Найденные и апробированные рабочие условия (рН, сенсибилизатор) получения фотогенерированного йода позволили стандартизировать проведение испытаний контроля качества фармацевтических субстанций, ЛРС и лекарственных растительных препаратов по показателю их экологической безопасности на фармацевтических предприятиях и в контрольно-аналитической службе.

Разработана и апробирована методика совместного определения микропримесей мышьяка и сурьмы в ЛРС. Установлены валидационные характеристики данной методики.

На модифицированной установке для фотохимического титрования разработаны методики количественного определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях, ЛРС и лекарственных растительных препаратах. Предложенные методики отличаются хорошей воспроизводимостью, точностью, простой аппаратурного исполнения.

Методология и методы исследования. Структура диссертационного исследования построена на изучении и обобщении литературных данных известных способов

определения мышьяка и сурьмы в ЛС, продуктах пищевых, биологических жидкостях и объектах окружающей среды.

Согласно цели и задачам исследования, выбраны объекты исследования. Объектами исследования служили образцы фармацевтических субстанций, ЛРС, собранные на территории Чувашской Республики (ЧР) и Республики Марий Эл, и лекарственные растительные препараты фирмы ОАО «Красногорсклексредства».

Исследования проводились с использованием методов: атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией (ААС с ЭТА), фотохимического и спектрофотометрического. Статистическую обработку результатов анализа осуществляли в соответствие с ОФС.1.1.0013.15 [ГФ РФ XIII издание, часть 1]. Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты разработки методики фотохимического определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях, ЛРС и лекарственных растительных препаратах.

2. Результаты исследования спектрофотометрического способа определения сурьмы, на основании которых разработана методика совместного определения микроколичеств мышьяка и сурьмы в ЛРС на примере багульника болотного.

3. Результаты определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях, ЛРС и лекарственных растительных препаратах и установление соответствия их нормам качества указанным в НД по критерию экологической безопасности.

4. Результаты изучения влияния природы экстрагента на степень извлечения микропримеси мышьяка из ЛРС.

Степень достоверности. Степень достоверности представленных результатов исследований определяется достаточными по своему объёму данными, использованием современных методов исследований.

Обработку полученных результатов проводили в соответствии с ОФС.1.1.001 3.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента» (ГФ РФ XIII издание) с использованием программ «Statistica 6.0» (Stat Soft, USA) и «Excel 7.0» (MS Office, USA).

Для разработанных методик количественного определения микропримесей мышь-

яка и сурьмы проведена валидационная оценка. Выводы, сформулированные в диссертационной работе, аргументированы и логически вытекают из полученных экспериментальных данных.

Апробация работы. Результаты работы доложены на научно-практических конференциях: «Экологические аспекты регионального инновационно-устойчивого развития» (Чебоксары, 2006); «Региональном фестивале студентов и молодежи Чувашского государственного университета им. И. Н. Ульянова» (Чебоксары, 2011); «45-й научной конференции, посвященной Году российской космонавтики, 460-летию мирного вхождения Чувашии в состав России и 50-летию образования Волжского филиала МЭИ» (Чебоксары, 2011); «VI Всероссийской конференции, посвященной 50-летию Чувашского государственного университета им. И.Н. Ульянова» (Чебоксары, 2017).

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедр химико-фармацевтического факультета ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова» Минобрнауки России (Чебоксары) (см. приложение 1)

Личный вклад автора. Все экспериментальные данные, представленные в работе, получены непосредственно автором. Автором также разработаны фотохимические методики определения мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях, лекарственных растительных препаратах и ЛРС [патент РФ № 2591827 «Способ определения микропримеси мышьяка и сурьмы в растительном лекарственном сырье», заявка № 2015119456 от 12.01.15]. По результатам проведенных работ модифицирована установка для фотохимического титрования [патент РФ № 122490 «Анализатор фотохимический», заявка № 2012124461/15 от 13.06.2012].

Автор принимал непосредственное участие в выполнении всех этапов диссертационной работы, а также в написании и оформлении публикаций по теме диссертации.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках свободной темы кафедры общей, неорганической и аналитической химии ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова» Минобрнауки России «Разработка экспрессных способов определения тяжелых металлов и мышьяка в рас-

тительном лекарственном сырье» (лицензия на осуществление образовательной деятельности от 19.07.2016 г., серия 90Л01 №0009318, рег. №№ 2276).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертация соответствует паспорту специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) по пунктам 3, 7.

Публикации. По материалам диссертации получено два патента РФ (приложение 2); опубликовано 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 5 тезисов докладов на научных конференциях различного уровня.

Структура и объем диссертации. Содержание работы изложено на 110 страницах машинописного листа, включает 38 таблиц, 34 рисунка и состоит из введения, обзора литературы по теме диссертации (1 глава), 3 глав экспериментальных исследований, заключения, общих выводов, списка литературы. Список литературы включает 163 источника, из них 23 - публикации зарубежных авторов. Диссертация содержит приложения.

Во введении сформулированы актуальность исследования, цель и задачи исследования, научная новизна, практическая значимость работы, положения, выдвигаемые на защиту. Глава 1 посвящена обзору отечественной и зарубежной литературы по методам количественного определения мышьяка, сурьмы в ЛС, продуктах пищевых и объектах окружающей среды. Глава 2 включает описание объектов и методов исследования. Глава 3 посвящена разработке совместного способа определения микропримесей мышьяка и сурьмы в ЛРС, а именно определению оптимальных условий получения и перегонки гидридов, образования ионного ассоциата и определение его состава, а также результаты определения микропримесей мышьяка и сурьмы в ЛРС. Глава 4 содержит результаты фотохимической методики определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях, ЛРС и препаратах на растительной основе.

ГЛАВА 1. СТАНДАРТИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Вопросы контроля качества ЛС в России обострились как в связи с увеличением их количества на фармацевтическом рынке, так и ростом фальсифицированных образцов [Е.В. Дегтерев, 2002]. Основополагающими документами, направленными на обеспечение качества ЛС являются стандарты: GLP, GCP, GMP и GPP, а также приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации и Министерства экономического развития Российской Федерации «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» (ОСТ 42-51098) [21, 22]. Среди перечисленных документов следует выделить стандарт GMP, так как соблюдение указанных в нем правил обеспечивает снижение риска, присущего любой фармацевтической продукции, а в аналитических целях наиболее интересен стандарт GLP, в котором представлен набор критериев, обеспечивающих правильность полученных результатов. На всех этапах создания и внедрения в терапевтическую практику новых ЛС возникает необходимость проведения аналитического контроля с применением надежных методов исследования и анализа [Е.В. Дегтерев, 2002]. Однако в последнее время наблюдается тенденция смещения внимания с анализа готовой продукции на аналитический контроль ее производства [Е.В. Дегтерев, 2002]. Так как основополагающим при выполнении аналитического контроля, на стадии опытно-промышленного регламента, является не только точность и чувствительность определения, но и его экспрессность, все чаще используются неселективные методы, такие как полярографические, рефрактометрические, кондуктометрические и др. [Е.В. Дегтерев, 2002]. К сожалению, данные методы определения не позволяют судить об истинном содержании действующего компонента и микропримесей. В связи с этим возникает необходимость проверки точности результатов их определения другими инструментальными методами. Отсутствие единого подхода к оценке качества лекарственных препаратов, произведенных в разных странах, приводит к появлению на рынке

недоброкачественной продукции (или, в общем случае, фальсифицированной). Все это способствовало созданию в России целой системы государственного контроля качества ЛС (далее Система), во главе с Центральным аппаратом Рос-здравнадзора, работа которого направлена в первую очередь на выявление и изы-мание из обращения подобных образцов [Е.Н. Хосева и др., 2013]. По данным Минздрава России с 2001 г по 2015 г в аптечной сети обнаружено более 1,5 тыс. случаев реализации фальсифицированных ЛС [Е.И. Третьякова, 2016]. Основными производителями и поставщиками подобной продукции, по мнению многих зарубежных представителей, считают Индию и Китай, где требования, предъявляемые к фармацевтическим субстанциям, не соответствуют европейским стандартам качества [Е.Л. Ковалева и др., 2010]. Другие эксперты утверждают, что две трети подделок производится непосредственно в России [К.А. Зординова и др., 2015]. Причем из всех групп фальсификатов особое внимание уделяется «препаратам-копиям», составляющим около 90 % от общего числа фальсификатов на фармацевтическом рынке России [Ю.Н. Аксенова-Сорохтей и др., 2016], так как произведенные подпольно, с нарушениями технологии производства, они не соответствуют стандартам GMP. Все вышесказанное способствовало ужесточению требований не только к качеству фармацевтических субстанций, но и лекарственных растительных препаратов, нашедших применение в терапевтической практике, а также подходов их стандартизации [В.А. Меркулов и др., 2015].

В настоящее время свыше 6,5 тысяч наименований лекарственных растительных препаратов нашли применение в медицинской практике [Н.А. Дьякова и др., 2014]. Такой интерес к препаратам растительного происхождения связывают в первую очередь с желанием потребителя обезопасить себя от химиопрепаратов. Кроме того, подобные образцы содержат не только необходимые БАВ, но и комплекс микроэлементов, находящихся в хорошо усвояемой форме. Однако усиление антропогенной нагрузки способствует увеличению содержания токсичных химических контаминантов в ЛРС, что способствует загрязнению лекарственных растительных препаратов [О.А. Ельчининова и др., 2008; И.Г. Танцерева и др., 2006; О.В. Тринеева и др., 2015; Т.И. Сиромля, М.А. Мяделец, 2015]. Кроме того,

в последнее время наблюдается тенденция к переходу препаратов растительного происхождения от группы ЛС, имеющих свой регистрационный номер, к группе биологически активных добавок, не требующих дополнительных вложений в стандартизацию данного образца, что в целом вызывает опасения со стороны их экологической безопасности. Сложившаяся обстановка спровоцировала включение в ГФ РФ XIII новых 102 ОФС, среди которых 30 ОФС на методы определения и 3 ОФС на методы анализа ЛРС, в том числе ОФС.1.5.3.0009.15 (ГФ XIII, часть 2).

1.1. Физико-химические способы количественного определения мышьяка.

Канцерогенное действие мышьяка изучается достаточно давно. Группа экспертов МАИР признала существование доказательства его канцерогенности для кожи и легких человека [Водяницкий Ю.Н., 2013]. Токсичность соединений мышьяка зависит от скорости его выделения из организма и накопления в органах и тканях. По токсичности соединения мышьяка можно расположить в ряд: AsH3 >Аб3+ >Аб5+ ЖАбХ >Аб0. Неорганический арсенит значительно токсичнее для животных, чем арсенат [В.И. Дерябина, 2007]. Механизм токсичного действия As3+ заключается в связывании им сульфгидрильных групп тканевых белков и ферментов, что приводит к их ингибированию. Добавление тиолов снимает этот эффект [149]. Токсичность арсенатов объясняется замещением неорганического фосфата в реакциях фосфорилирования с образованием нестабильных эфиров мышьяковой кислоты, способных к спонтанному распаду [36, С. 266-275].

В работах [37, С.47-49; 38] представлены два основных фармакопейных метода определения мышьяка в фармацевтических препаратах: эталонный и безэталонный.

Эталонный метод Зангер-Блека основан на восстановлении всех форм мышьяка цинком в кислой среде до арсина (AsH3) с последующим отгоном газовой смеси через бумагу, ингибированную спиртовым раствором дихлорида ртути (^С12). Количественную оценку содержания мышьяка в ЛС дают по появлению желто-

оранжевого окрашивания бумаги, переходящего в буровато-коричневый цвет после обработки ее раствором йодида калия.

Минимальное количество мышьяка, которое может быть открыто этим методом, в реакционной смеси составляет 0,5 мкг. Определению мешают летучие водородные соединения элементов 5-й и 6-й групп, которые могут образоваться при восстановлении, вследствие чего возникает необходимость в предварительной пробоподготовке (обработке Н2Б04(конц) и затем Н2О2 до обесцвечивания раствора). В данном испытании предусмотрено определение мышьяка и в органических препаратах после проведения пробоподготовки [37, С.47-49; 38; О.И. Тереш-кина и др., 2011].

Безэталонный метод Буго-Тиле основан на восстановлении примеси до металлического мышьяка фосфорноватистой кислотой в присутствии хлористоводородной кислоты. Чувствительность реакции - 0,01 мг мышьяка в 10 мл реакционной смеси (С = 10-4 %) [37, С.47-49; 38; О.И. Терешкина и др., 2011].

К сожалению, вышеуказанные методы не позволяю судить об истинном содержании мышьяка в образце. В связи, с чем в новом издании ГФ РФ для регламентирования содержания мышьяка рекомендуют один из трех спектрометрических способов определения (0ФС.1.5.3.0009.15, ГФ XIII, часть 2): атомно-абсорбционную спектрометрию; атомно-эмиссионную спектрометрию с индуктивно связанной плазмой; масс-спектрометрию с индуктивно связанной плазмой. Несмотря на высокую чувствительность определения, возможности рекомендованных методов ограничиваются не только сложностью аппаратурного оформления, но необходимостью выбора условий анализа. Кроме того, в 0ФС.1.5.3.0009.15 (ГФ XIII, часть 2) оговорено, что для определения мышьяка в ЛРС и лекарственных растительных препаратах может быть использован любой метод, прошедший процедуру валидации, что позволяет расширить ряд физико-химических способов с целью выявления наиболее оптимальных для регламентирования ксенобиотика в ЛС.

Особое место среди физико-химических методов определения мышьяка занимают спектрофотометрические в силу простоты исполнения и доступности аппа-

ратурного оформления [Stephanie A. Connon et al., 2008; S. F. P. Pereira et al., 2008; P. Niedzielski et al., 2003]. Однако их возможности ограничиваются низкой чувствительностью определения. Повысить не только чувствительность, но и селективность спектрофотометрического определения позволяет перевод всех форм мышьяка в арсин с последующим его отгоном в различные поглотительные системы. Так, например, применение диэтилдитиокарбамата серебра в пиридине для спектрофотометрического определения мышьяка позволяет регламентировать его содержание в пищевых продуктах [О.И. Терешкина и др., 2011; 40; 41, С. 66-72; Stephanie A. Connon et al., 2008; E.L. Schiavone et al., 1967]. Однако возможности метода ограничиваются низкой воспроизводимостью результатов определения вследствие высокой лабильности фотометрируемой формы. Для стабилизации фотометрируемой формы авторами работ [Л.Н. Москвин и др., 2003; Л.Н. Москвин и др., 2003; А.В. Булатов, 2011; Л.Н. Москвин и др., 2007; 46] рекомендуется применение в качестве реагентов хлоридов 5-(1,3-бенза-диоксол-5-ил)-2-(4-йодфенил)-3-фенил-2Н-тетразолия или 2-(n-нитрофенил)-3,5-дифенилтетразолия, либо изменение диэлектрической проницаемости раствора [А.В. Булатов, 2004]. К сожалению, возможности указанных выше методов ограничиваются необходимостью применения токсичных растворителей. В связи, с чем авторы работ [О.И. Терешкина и др., 2011; Р.В. Абражеев, 2002] для повышения чувствительности определения рекомендуют проводить концентрирование на анионообменных смолах. Несмотря на то, что предложенный способ концентрирования позволяет снизить предел обнаружения (ПО) в 20 и более раз, его возможности ограничиваются длительностью единичного определения. Применение же в качестве титран-та солей молибдата аммония [Р.В. Абражеев, 2002; 49; Растегаев О.Ю. и др., 2010; О.Ю. Растегаев и др., 2011] позволяет не только уменьшить время единичного определения, но и снизить ПО до 0,02^0,7 мкг/л [Зуй О.В., 2009].

Заслуживают внимания атомно-абсорбционные методы [Бурылин и др., 2006; М.Ю. Бурылин и др., 2007; М.Ю. М.Ю. Бурылин, 2008; P. Niedzielski et al., 2003] определения мышьяка, позволяющие варьировать чувствительность определения выбором модификаторов. Согласно работам авторов [М.Ю. Бурылин, 2008; М.А.

Шумилова, 2012; 57; С.В. Темерев и др., 2006] применение в качестве модификатора азотной кислоты позволяет снизить ПО до 0,1 мг/кг. В настоящее время модификация носителей благородными металлами все чаще используется в методе атомно-абсорбционной спектроскопии при определении мышьяка и его соединений [М.Ю. Бурылин и др., 2007; М.Ю. Бурылин и др., 2006; М.Ю. Бурылин, 2008, З.А. Темердашев и др., 2009; А.А. Внукова и др., 2006; Е.А. Карпова, 2006; Е.А. Карпова и др., 2012; 63]. Так, например, применение цирконий-иридиевых и вольфрамо-иридиевых модификаторов снижает ПО до 7 нг/л и 5 нг/л для As (III) и As (V) соответственно [М.Ю. Бурылин и др., 2011]. Модификация же носителя 1%-ным раствором нитрата никеля позволяет проводить определение мышьяка в диапазоне 0,02-0,2 мг/кг с коэффициентом вариации 20-30 % [Е.А. Карпова, 2006; Е.А. Карпова и др., 2012]. Особое внимание при проведении атомно-абсорбционного определения мышьяка и его соединений следует уделять пробо-подготовке анализируемого образца. Результаты исследования показывают, что проведение ультразвуковой пробоподготовки позволяет определять мышьяк и его соединения не только в биологических образцах, но и сплавах с пределом определения 0,09; 0,18 мг/кг соответственно [Е.В. Смирнова и др., 2012]. К сожалению, возможности рекомендованного способа ограничиваются сложностью аппаратурного оформления. Пробоподготовка рекомендованная ОФС 42-0056-07 [66, С. 115], основанная на предварительном обугливании аналита при 200 °С в присутствии концентрированной серной кислоты с последующим озолением в муфельной печи при 600 °С [66, С. 115], хотя и дает незначительные потери мышьяка [А.Н. Новоселов, 2010] длительна в исполнении. В связи, с чем все большее значение приобретает кислотная минерализация образца под давлением [63] или дополнительная термообработка при 450-500 °С сухого остатка в присутствии нитрата магния [А.А. Селезнева и др., 2011].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Турусова Елена Васильевна, 2018 год

Список литературы

1. Буданцев, Л.А. Разработка методик анализа для выявления фальсифицированных лекарственных средств: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.01 / Л.А. Буданцев. - Москва, 2010. - 23 с.

2. Постановление об утверждении положения о лицензировании производства лекарственных средств от 6 июля 2012 г. № 686: офиц. текст. [Электронный ресурс]

- «Собрание законодательства РФ», 2012. - № 29, ст. 4116. - Режим доступа: https://rg. ru/2012/07/16/lekarstva-site-dok. html.

3. Ковалева, Е.Л. Сравнительный анализ уровня требований к тесту «Распадаемость таблеток и капсул» / Е.Л. Ковалева, В.Л. Багирова, Е.А. Поспелова [и др.] // II Всероссийский съезд фармацевтических работников: материалы съезда. - Сочи, 2005. - С. 86-87.

4. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова, Н.П. Садчикова // Химико-фармацевтический журнал. - 2000. - Т. 34. - № 5. - С. 47-48.

5. Струсовская, О.Г. Определение элементного состава некоторых лекарственных растений Соловецких островов / О.Г. Струсовская, О.В. Буюклинская // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2011. - Т 13. - № 1(8).

- С. 2038-2040.

6. Сосницкая, Т.Н. Экологическое состояние почв г. Свирска Иркутской области: особенности накопления и детоксикации тяжелых металлов: дис. канд. . биолог. наук: 03.02.08 / Т.Н. Сосницкая. - Иркутск, 2014. - 127 с.

7. Солодухина, М.А. О содержании мышьяка в некоторых лекарственных растениях забайкальского края [Электронный ресурс] / М.А. Солодухина // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - Вып. 6. - 6 с. - Режим доступа: http://science-education.ru/106-7576.

8. Бабошкина, С.В. Мышьяк в растениях Алтая: содержание, условия поступления / С.В. Бабошкина // Мир науки, культуры, образования. - 2007. - № 4(7).

- С. 20-23.

9. Чертко, Н.К. Геохимия и экология химических элементов / Н.К. Чертко, Э.Н. Чертко. - Минск: Издательский центр БГУ, 2008. - 140 с.

10. Величко, В.В. Элементный состав листьев, корней и экстрактов лопуха войлочного [Электронный ресурс] / В.В. Величко, М.А. Ханина // Медицина и образование в Сибири. - 2011. - № 5. - Режим доступа: http://ngmu.ra/cozo/mos/artide/text_:fЖphp?id=537.

11. ПНД Ф 16.1:2.2:3.17-98 Количественный химический анализ почв. Методика выполнения измерений массовой доли (валового содержания) мышьяка и сурьмы в твердых сыпучих материалах атомно-абсорбционным методом с предварительной генерацией гидридов. - Москва, 2004. - 22 с.

12. ГОСТ Р 51309-99. Вода питьевая. Определение содержания элементов методами атомной спектрометрии. - М.: Госстандарт России, 2006. - 18 с.

13. Доронина, М.С. Многокомпонентный анализ возвратного металлосодержа-щего сырья методом атомно-эмиссионной-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой: автореф. дис. ... канд. тех. наук: 02.00.02 / М.С. Доронина. -М., 2014. - 40 с.

14. Бордовский, Г.А. Рентгенофлуоресцентный анализ халькогенидных стекол As-Ge-Se [Электронный ресурс] / Г.А. Бордовский, П.В. Гладких, И.В. Еремин [и др.] // Письма в ЖТФ. - 2011. - Т.37. - Вып. 6. - С. 15-16. - Режим доступа: http://joumals.iofie.ru/pjtf/2011/06/p15-20.pdf.

15. Марченко, А.В. Определение состава халькогенидных стекол и пленок методом рентгенофлуоресцентного анализа [Электронный ресурс] / А.В. Марченко, А.Ю. Дашина, И.А. Дземидко [и др.] // Известия Российского государственного педагогического университета им. А.И.Герцена. - 2011. - Вып. 138. - С. 45-52 . -Режим доступа: http://cyberleninka.ru/article/n/opredelenie-sostava-halkogenidnyh-stekol-i-plenok-metodom-rentgenofluorestsentnogo-analiza.

16. Бордовский, Г.А. Определение состава бинарных халькогенидных стекол методом рентгенофлуоресцентного анализа / Г.А. Бордовский, А.В. Марченко, П.П. Серегин [и др.] // Физика и техника полупроводников. - 2010. - Т. 44. -Вып. 1. - С. 26-29.

17. Шаяхметова, Н.М. Разработка химико-рентгенофлуоресцентного метода определения мышьяка в объектах окружающей среды с использованием экстракции легкоплавкими органическими растворителями: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.02 / Н.М. Шаяхметова. - М., 1991. - 26 с.

18. Хабриев, Р.У. Токсикологическая химия / Р.У. Хабриева, Н.И. Калетина. - М.: «Гэотар Медиа», 2010. - 752 с.

19. Додин, Е.И. Фотохимический анализ / Е.И. Додин. - М.: Металлургия, 1979. - 176 с.

20. Дегтерев, Е.В. Анализ лекарственных средств в исследованиях, производстве и контроле качества / Е.В. Дегтерев // Рос.хим.ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). - 2002. - Т. ХЦУ1. - № 4. - С. 43-51.

21. ОСТ 42-510-98. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств ^МР).- М.: Новая аптека. Нормативные документы, 2008. - 3 с.

22. Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ (с изменениями и дополнениями) [Электронный ресурс]. - Российская газета - Федеральный выпуск, 2010. - № 5157 (78). - Режим доступа: https://rg.ru/2010/04/14/lekarstva-dok.html.

23. Хосева, Е.Н. Организация контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств на государственном уровне за рубежом и в России / Е.Н. Хосева, Т.Е. Морозова // Качественная клиническая практика. - 2013. -№ 2. - С. 53-58.

24. Третьякова, Е.И. Оборот фальсифицированных средств. Уголовно-правовые и криминологические проблемы противодействия: автореф. дис. ... канд. юр. наук: 12.00.08 / Е.И. Третьякова. - Саратов, 2016. - 26с.

25. Ковалева, Е.Л. Совершенствование методологических подходов к стандартизации фармацевтических субстанций / Е.Л. Ковалева, В.Л. Багирова, К.С. Шаназа-ров // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т. 1. - № 1. - С. 35-42.

26. Зординова, К.А. Проблема фальсифицированных и субстандартных лекарственных средств в мире и Казахстане / К.А. Зординова, М.Ж. Ташкеева, Г.М. Гуламо-ва // Вестник КазНМУ. - 2015. - № 1. - С. 459-464.

27. Аксенова-Сорохтей, Ю.Н. Фармацевтические и юридические аспекты фальсификации лекарственных средств / Ю.Н. Аксенова-Сорохтей, В.Е. Новиков, Е.В. По-жилова [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2016. - Т. 15. - № 2. - С. 102-109.

28. Меркулов, В.А. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи Государственной фармакопеи Российской Федерации XIII издания / В.А. Меркулов, Е.И. Саканян, Т.Б. Шеремянкина [и др.] // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015. - № 2. - С. 54-58.

29. Дьякова, Н.А. Экологическая оценка сырьевых ресурсов лекарственных растений в условиях нарастающей антропогенной нагрузки центрального Черноземья / Н.А. Дьякова, И.А. Самылина, А.И. Сливкин [и др.] // Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2014. - №2 3. - С. 106-111.

30. Ельчининова, О.А. Микроэлементы-биофилы и тяжелые металлы в лекарственных растениях Северного Алтая / О.А. Ельчининова, Т.А. Рождественская, Е.Ю. Черных // Биоразнообразие, проблемы экологии Горного Алтая и сопредельных территорий: настоящее, прошлое и будущее: сборник материалов международной конференции, Горно-Алтайск, 22-26 сентября 2008 г. - Горно-Алтайск, 2008. - С. 51-56.

31. Танцерева, И.Г. Эколого-фармакогностическое исследование некоторых лекарственных растений Кемеровской области / И.Г. Танцерева, А.И. Попов, Ю.Г. Чистохин [и др.] // Медицина в Кузбассе. - 2006. - №2 2 - С. 23-27.

32. Тринеева, О.В. Определение тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / О.В. Тринеева, А.И. Сливкин, Б. Дортгулыев // Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2015. - №2 1- С. 152-155.

33. Сиромля, Т.И. Содержание химических элементов в тысячелистнике обыкновенном (ACHILLEA MILLEFOLIUM L) [Электронный ресурс] / Т.И. Сиромля,

М.А. Мяделец // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6. -Режим доступа: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22917.

34. Водяницкий, Ю.Н. Определение окисленности тяжелых металлов и металлоидов (аналитический обзор) / Ю.Н. Водяницкий // Почвоведение. - 2013. - № 12. -С. 1437-1449.

35. Дерябина, В.И. Разработка и оптимизация способов пробоподготовки растительного сырья и пищевых продуктов при инверсионно-вольтамперометрическом определении мышьяка и селена: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.02 / В.И. Дерябина. - Томск, 2007. - 25 с.

36. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопа-тология / А.П. Авцын, А.А. Жаровонков, М.А. Риш [и др.]. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

37. Смирнов, В.А. Анализ лекарственных средств. Определение общих технологических примесей в лекарственных веществах / В.А. Смирнов. - Самара: Самар. гос. техн. ун-т, 2008. - 66 с.

38. Государственная Фармакопея Российской Федерации X издания. - М.: Медицина», 1968. - С.753-755.

39. Терешкина, О.И. Сравнительный анализ отечественного и зарубежного подходов к нормированию мышьяка в лекарственном растительном сырье / О.И. Терешкина, И.А. Самылина, И.П. Рудакова [и др.] // Биомедицина. -2011. - № 3. - С.86-90.

40. ГОСТ 26930-86 Сырье и продукты пищевые. Метод определения мышьяка. Издание официальное. - М.: Стандартинформ, 2010. - 8 с.

41. Немодрук, А.А. Аналитическая химия мышьяка / А.А. Немодрук. - М.: Наука, 1976. - 244 с.

42. Москвин, Л.Н. Новый комбинированный метод предварительного концентрирования и выделения мышьяка для его проточно-инжекционного определения / Л.Н. Москвин, А.В. Булатов, Г.Л. Григорьев [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2003. - Т. 58. - № 7. - С. 715-716.

43. Москвин, Л.Н. Фотометрическое определение микроконцентраций мышьяка в водных средах/ Л.Н. Москвин, А.В. Булатов, Г.Л. Григорьев [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2003. - Т. 58. - № 9. - С. 955-959.

44. Булатов, А.В. Циклический инжекционный анализ - новые возможности проточных методов: автореф. дис. ... док. хим. наук: 02.00.02 / А.В. Булатов. -Санкт-Петербург, 2011. - 41 с.

45. Москвин, Л.Н. Циклическое инжекционное фотометрическое определение мышьяка в водных средах / Л.Н. Москвин, А.В. Булатов, Н.А. Коломиец [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2007. - Т. 62. - №2 12. - С. 1267-1269.

46. Пат. 2331869 Российская Федерация, МКП G 01 N 21/78. Приемопередающее устройство / Матвеева Т.И., заявитель и патентообладатель: ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет». - № 2007101094/28; заявл. 09.01.2007; опубл. 20.08.2008, Бюл. №№ 23. - 8 с.

47. Булатов, А.В. Проточно-инжекционное фотометрическое определение микроконцентраций фосфора, мышьяка и сурьмы в водных средах: дис. . канд. хим. наук: 02.00.02 / А.В. Булатов. - Санкт-Петербург, 2004. - 103 с.

48. Абражеев, Р.В. Определение микроколичеств мышьяка с применением новых вариантов концентрирования и детектирования аналитического сигнала: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.02 / Р.В. Абражеев. - Новгород, 2002. - 140 с.

49. ГОСТ 4152-89 Вода питьевая. Методы определения массовой концентрации мышьяка. Издание официальное. - М.: ИПК Издательство стандартов, 1997. - 7 с.

50. Растегаев, О.Ю. Фотометрическое определение мышьяка в газовоздушных средах с предварительным хемосорбционным концентрированием / О.Ю. Растегаев, Т.П. Толоконникова, А.О. Малишевский [и др.] // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2010. - Т. 76. - № 10. - С. 18-21.

51. Растегаев, О.Ю. Хемосорбционное фотометрическое определение мышьяка в газовоздушных средах для целей экологического контроля и мониторинга / О.Ю. Растегаев, Т.П. Толоконникова, А.О. Малишевский [и др.] // Теоретическая и прикладная экология. - 2011. - №2 4. - С. 103-107.

52. Зуй, О.В. Гетерогенно-хемилюминесцентный анализ / О.В. Зуй // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2009. - Т. 75. - №2 6. - С. 5-12.

53. Бурылин, М.Ю. Одновременное многоэлементное ЭТААС- определение гидри-добразующих элементов в образцах со сложной аналитической матрицей / М.Ю. Бурылин, З.А. Темердашев, Х.М. Кусс [и др.] // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. - 2006. - № 3. -С. 23-26.

54. Бурылин, М.Ю. Палладийсодержащие сорбенты-модификаторы для аналитических целей / М.Ю. Бурылин, З.А. Темердашев, С.Ю. Бурылин // Перспективные материалы. - 2007. - № 1. - С. 12-18.

55. Бурылин, М.Ю. Атомно-абсорбционное определение гидридообразующих и легколетучих элементов в объектах окружающей среды- проблемы и решения: автореф. дис. ... док. хим. наук : 02.00.02 / М.Ю. Бурылин. - Краснодар, 2008. - 45 с.

56. Шумилова, М.А. Методы определения мышьяка в природных объектах / М.А. Шумилова // Вестник Удмуртского университета. - 2012. - №2 4. - С. 69-74.

57. ГОСТ 31707-2012. Продукты пищевые. Определение следовых элементов. Определение общего мышьяка и селена методом атомно-абсорбционной спектрометрии с генерацией гидридов с предварительной минерализацией пробы под давлением (EN 14627:2005, MOD). Издание официальное. - М.: Стандартинформ, 2014. - 20 с.

58. Темерев, С.В. Определение мышьяка в поверхностных водах бассейна Оби / С.В. Темерев, И.Ю. Кондакова // Журнал аналитической химии. - 2006. - Т. 61. -№ 2. - С. 199-203.

59. Темердашев, З.А. Электротермическое атомно-абсорбционное определение легколетучих элементов с использованием перманентного модификатора на карбонизованной основе / З.А. Темердашев, М.Ю. Бурылин, И.М. Велигод-ский // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2009. - Т. 75. - № 11. - С. 18-22.

60. Внукова, А.А. Определение гидридообразующих элементов в водах методом электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии с использованием никельсодержащих химических модификаторов / А.А. Внукова, М.Ю. Бурылин, З.А. Темердашев // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2006. - Т. 72. - № 5. - С. 3-8.

61. Карпова, Е.А. Определение мышьяка в растениях методом электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии с зеемановской коррекцией фона / Е.А. Карпова// Агрохимия. - 2006. - № 2. - С. 86-90.

62. Карпова, Е.А. Атомно-абсорбционное электротермическое определение содержания мышьяка в растениях и продукции растительного происхождения / Е.А. Карпова, А.Г. Малышева, А.А. Ермаков [и др.] // Гигиена и санитария. -2012. - № 1. - С. 78-81.

63. ГОСТ Р 53182-2008 Продукты пищевые. Определение следовых элементов. Определение общего мышьяка и селена методом атомно-абсорбционной спектрометрии с генерацией гидридов с предварительной минерализацией пробы под давлением. EN 14627:2005 Foodstuffs - Determination of trace elements - Determination of total arsenic and selenium by hydride generation atomic absorption spectrometry )HGAAS) after hressure digestion (MOD). Издание официальное. - Москва: Стандартинформ, 2010. - 12 с.

64. Бурылин, М.Ю. Характеристики новых перманентных модификаторов для гид-ридного атомно-абсорбционного определения мышьяка с концентрированием арсина в графитовой печи / М.Ю. Бурылин, В.И. Зайковский, К.А. Романовский [и др.] // Аналитика и контроль. - 2011. - Т. 15. - №2 1. - С. 23-36.

65. Смирнова, Е.В. Атомно-абсорбционное определение мышьяка в виде летучих гидридов в промышленных и природных материалах / Е.В. Смирнова, Е.К. Сидоренко, Т.Н. Ермолаева // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2012. - №2 2. - С. 97-100.

66. ОФС 42-0056-07. Государственная фармакопея российской федерации. Изд-во: Научный центр экспертизы средств медицинского применения / под ред.

М.Д. Машковского. - 12-е изд-е. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - С. 115.

67. Новоселов, А.Н. Определение содержания свинца, кадмия, мышьяка и ртути в некоторых фармацевтических субстанциях методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией / А.Н. Новоселов // Наука и современность. - 2010. - № 5-2. - С. 9-14.

68. Селезнева, А.А. Совершенствование метода определения мышьяка в пищевых продуктах при санитарно-гигиеническом контроле за безопасностью питания / А.А. Селезнева, Н.И. Слесарь, Л.Б. Гамова [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2011. - Т. 4 - С. 122-125.

69. Горохова, Т.А. Изучение элементного состава различных органов арктоуса альпийского / Т.А. Горохова, О.М. Ермолаева, Н.С. Фурса // сборник трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. - Пятигорск: Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, 2014. - Вып. 69. - С. 23-25.

70. Крылов, В.А. Хромато-масс-спектрофотометрический анализ арсина высокой чистоты / В.А. Крылов, О.Ю. Чернова, А.Ю. Созин [и др.] // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2010. - Т. 76. - № 3. - С. 13-17.

71. Крылов, В.А. Хромато-масс-спектрофотометрическое определение примесей в фосфине высокой чистоты с использованием капиллярных адсорбционных хро-матографических колонок / В.А. Крылов, О.Ю. Чернова, А.Ю. Созин [и др.] // Аналитика и контроль. - 2013. - Т. 17. - № 4. - С. 452-458.

72. Крылов, В.А. Хромато-масс-спектрометрическая идентификация примесей в фосфине высокой чистоты / В.А. Крылов, О.Ю. Чернова, А.Ю. Созин [и др.] // Аналитика и контроль. - 2012. - Т. 16. - № 2. -С. 196-202.

73. Карандашев, В.К. Использование метода масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой в элементном анализе объектов окружающей среды / В.К. Карандашев, А.Н. Туранов, Т.А. Орлова [и др.] // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2007. - Т. 73. - № 1. - С. 12-22.

74. Филатова, Д.Г. Определение мышьяка, селена и сурьмы методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой после группового сорбционного выделения / Д.Г. Филатова, М.С. Доронина, О.А. Дальнова [и др.] // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2013. - Т. 79. - №2 9. - С. 3-5.

75. Слепченко, Г.Б. Электрохимический контроль качества вод (обзор) [Электронный ресурс] / Г.Б. Слепченко, Н.П. Пикула, Н.М. Дубова [и др.] // Известия ТПУ.

- 2009. - № 3. - Режим доступа: Шр://суЬег1епшка.ги/ай1с1е/п/е1ек1гоЫт1сЬе8к1у-коПгоЬкасЬев^а-уоё-о^ог.

76. Викулова, Е.В. Электрохимические свойства наночастиц золота и сенсор на их основе: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.02 / Е.В. Викулова. - Екатеринбург, 2013. - 25 с.

77. Викулова, Е.В. Определение валового содержания мышьяка в почвах методом инверсионной вольтамперометрии / Е.В. Викулова, Н.А. Малахова, Л.И. Коляди-на [и др.] // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2012. - Т. 78. - № 8. - С. 12-15.

78. Стожко, Н.Ю. Модифицированные графитсодержащие электроды в инверсионной вольтамперометрии: автореф. дис. ... док. хим. наук: 02.00.02 / Н.Ю. Стожко.

- Екатеринбург, 2006. - 50 с.

79. Носкова, Г.Н. Свойства и применение золотоуглеродсодержащих композитных электродов в электрохимических методах анализа / Г.Н. Носкова, Э.А. Захарова, В.И. Чернов, А.В. Заичко [и др.] // Известия Томского политехнического университета. - 2012. - Т. 320. - № 3. - С. 109-115.

80. Носкова, Г.Н. Твердые углеродсодержащие композитные электроды для определения элементов вольтамперометрическими методами: автореф. дис. ... док. хим. наук: 02.00.02 / Г.Н. Носкова. - Томск, 2012. - 43 с.

81. Ляхов, А.Б. Инверсионно-вольтамперометрическое определение мышьяка (III), меди (II) и ртути (II) на электрохимически модифицированных электродах: автореф. дис. ... кан. хим. наук: 02.00.02 / А.Б. Ляхов. - Москва, 2004. - 19 с.

82. Захарова, Э.А. Определение мышьяка (V) в водах методом инверсионной вольтамперометрии на фоне сульфита натрия в присутствии ионов марганца (II) /

Э.А. Захарова, Г.Н. Носкова, Е.Е. Елесова [и др.] // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2013. - Т. 79. - № 5. - С. 17-23.

83. Захарова, Э.А. Пути оптимизации вольтамперометрического определения мышьяка в пищевых продуктах / Э.А. Захарова, В.И. Дерябина, Г.Б. Слепченко // Журнал аналитической химии. - 2005. - Т. 60. - № 6. - С. 571-575.

84. Пат. 2269771 Российская Федерация, МПК О 01 N 27/48. . Приемопередающее устройство / Богатырева Н.А.; заявитель и патентообладатель: ГОУ ВПО «Алтайский государственный университет». - № 2004129393/04; заявл. 05.10.2004; опубл. 10.02.2006, Бюл. № 4. - 7 с.

85. Пат. 2302628 Российская Федерация, МПК G 01 N 27/48. Приемопередающее устройство / Богатырева Н.А.; заявитель и патентообладатель: ГОУ ВПО «Алтайский государственный университет». - № 2005137499/28; заявл. 01.12.2005; опубл. 10.07.2007, Бюл. № 19. - 11 с.

86. Захарова, Э.А. Определение мышьяка в водах методом инверсионной вольтам-перометрии при разных способах пробоподготовки / Э.А. Захарова, В.И. Дерябина, Г.Б. Слепченко [и др.] // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. -2006. - Т. 72. - № 1. - С. 3-7.

87. Хустенко, Л.А. Быстрый способ пробоподготовки проб для определения мышьяка в водах методом инверсионной вольтамперометрии / Л.А. Хустенко, Т.П. Толмачева, Б.Ф. Назаров // Журнал аналитической химии. - 2009. - Т. 64. -№ 11. - С. 1164-1168.

88. Пат. 2354961 Российская Федерация, МПК О 01 N 27/48. Приемопередающее устройство / отдел интеллектуальной собственности; заявитель и патентообладатель: ГОУ ВПО «Томский политехнический университет», ООО Техноаналит. -№ 2007142857/28; заявл. 19.11.07; опубл. 10.05.2009, Бюл. № 13. - 8 с.

89. ГОСТ 31628-2012 Продукты пищевые и продовольственное сырье. Инверсион-но-вольтамперометрический метод определения массовой концентрации мышьяка. - М.: Стандартинформ, 2014. - 20 с.

90. Слепченко, Г.Б. Применение вольтамперометрических методов для контроля биологических объектов на содержание микроэлементов [Электронный ресурс] /

Г.Б. Слепченко, Н.П. Пикула, Э.А. Захарова [и др.] // Известия ТПУ. - 2011. - № 3. - Режим доступа: Шр://суЬег1ептка.ги/агйс1е/п/рптепете-уо11атреготе1г1сЬевк1Ь-те1оёоу-ё1уа-коп1го1уа-Ыо1о§1сЬевк1Ь-оЬек1оу-па-8оёегтЬате-т1кгое1етеп1:оу.

91. Лебедев, А.М. Многокомпонентное иверсионно-вольтамперометрическое определение Мп (II), 7п(П), Сё(П), РЬ(11), Си(11) и анионных форм Лв(Ш), Бе(1У) в питьевых водах: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.02 / А.М. Лебедев. -Москва, 2011. - 19 с.

92. Пат. 2479840 Российская Федерация, МПК О 01 N 33/15. Приемопередающее устройство/ Шалунова Н.Б.; заявитель и патентообладатель: ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова». - № 2007106516/04; заявл. 20.02.2007; опубл. 10.04.2008, Бюл. №№ 10. - 6 с.

93. Турусова, Е.В. Применение фотогенерированных титрантов в определении качества лекарственных средств содержащих анальгин и кофеин / Е.В. Турусова, Е.И. Додин // сборник материалов Всероссийской конференции с международным участием, посвящённой 75-летию со дня рождения В. В. Кормачева. - Чебоксары, 2012. - С.186.

94. Турусова, Е.В. Использование фотогенерированного йода при определении качества фармацевтических препаратов / Е.В. Турусова, А.В. Данилова, А.Н. Лыщиков// Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2013. -Т. 79. - № 4. - С. 24-27.

95. Архипова, В. Н.Применение фотогенерированного йода в определение анальгина в лекарственных средствах / В.Н. Архипова, Е.В. Турусова, О.Е. Насакин [и др.] // сборник материалов всероссийской конференции «Теоретические и прикладные аспекты химической науки, товарной экспертизы и образования» - Чебоксары, 2013. - С. 267-268.

96. Турусова, Е.В. Использование фотогенерированного йода для оценки содержания аминокислот в лекарственных средствах / Е.В. Турусова, Л.А. Григорьева, А.Н. Лыщиков [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 6 (часть 5). - С. 951-955.

97. Пат. 2552311 Российская Федерация, МПК G 01 N 31/16, G 01 N 33/15 Приемопередающее устройство/ Шалунова Н.Б.; заявитель и патентообладатель: ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова». - № 2013147100/15; заявл. 22.10.2013; опубл. 10.06.2015, Бюл. № 16. - 12 с.

98. Пат. 2595878 Российская Федерация, МПК О 01 N 33/02. Приемопередающее устройство/ Шалунова Н.Б.; заявитель и патентообладатель: ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова». - № 2015139117/15; заявл. 14.09.2015; опубл. 27.08.2016, Бюл. № 24. - 2 с.

99. Абдуллина, С.Г. Новые аспекты применения гальваностатической кулонометрии в фармацевтическом анализе: автореф. дис. ... док. фарм. наук: 14.04.02 / С.Г. Абдуллина. - М., 2012. - 48 с.

100. Турыгин, В.В. Физико-химические основы технологии электрохимического синтеза гидридов мышьяка, фосфора и германия: автореф. дис. ... док. хим. наук: 05.17.03 / В.В. Турыгин. - Москва, 2011. - 33 с.

101. Пат. 2369666 Российская Федерация, МПК С 25 В 1/00, С 25 В 9/00. Приемопередающее устройство/ информационно-патентный отдел; заявитель и патентообладатель: ОАО «ВНИИХТ». - № 2008103558/15; заявл. 05.02.2008; опубл. 10.10.2009, Бюл. № 28. - 7 с.

102. Пат. 468880 СССР, М.Кл С 01 Ь 6/02. Приемопередающее устройство / Фролов И.А. и др.; заявитель и патентообладатель: Фролов И.А., Забурдяев В.С., Кулакова С.И., Бойченко Г.М.. - № 1726614/23-26; заявл. 17.12.1971; опубл. 30.04.75, Бюл. № 16. - 2 с.

103. Быковская, Е.А. Универсальный аналитический комплекс на основе атомно-эмиссионного спектрометра с индуктивно-связанной плазмой и генератора гидридов / Е.А. Быковская, И.Б. Максакова // Научно-технический вестник Санкт-Петербургского государственного университета информационных технологий, механики и оптики. - 2011. - № 6. - С. 35-39.

104. ГОСТ Р 51766-2001. Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения мышьяка. - М.: Госстандарт России, 2007. - 9 с.

105. Колесникова, А.М. Определение мышьяка с солями тетразолия в качестве фотометрического реагента / А.М. Колесникова, А.И. Лазарев // Журнал аналитической химии. - 1987. - Т. 42. - № 7. - С. 1270-1276.

106. Турусова, Е.В. Одновременное определение мышьяка и сурьмы в объектах окружающей среды / Е.В. Турусова, Е.И. Додин, П.М. Лукин // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2007. - Т. 73. - №2 11. - С. 19-21.

107. Пат. 2347219 Российская Федерация, МПК G 01 N 33/18, G 01 N 31/22. Приемопередающее устройство/ Шалунова Н.Б.; заявитель и патентообладатель: ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова». - № 2007146497/04; заявл. 12.12.2007; опубл. 12.12.2007, Бюл. № 5. - 13 с.

108. Бурченко, Т.В. Показатели содержания тяжелых металлов в листья Geum urba-num L и Geum rivale L, произрастающих на территории белоруской области / Т.В. Бурченко, А.В. Лазарев // Научные ведомости. Серия Естественные науки. -2011. - № 3 (98). - С. 59-66.

109. Гусев, Н.Ф. Влияние угольного разреза на особенности элементного состава Achtlea millefoltum L. / Н.Ф. Гусев, Г.В. Петрова, Ю.М. Злобина // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2013. - № 4.(42). - С. 201-203.

110. Дженбаев, Б.М. Современное эколого-биогеохимическое состояние ртутной провинции Айдаркен (Хайдаркан, Кыргызстан) [Электронный ресурс] / Б.М. Дженбаев, Иматали кызы Калыскан // Universum: Химия и биология : электрон. научн. журн. - 2016. - № 1-2 (20). - Режим доступа: http://7universum.com/ru/nature/archive/item/2909.

111. Жумамуратов, А. Нейтронно-активационный метод в изучении геохимического и агрохимического состояния орошаемых почв Приаралья и пути его улучшения: автореф. дис. ... док. сельхоз. наук: 06.01.04 /А. Жумамуратов. -Ташкент, 2011. - 40 с.

112. Кубатбеков, Т.С. Сурьма в пиродно-техногенных условиях биосферы: вода, почва, растения / Т.С. Кубатбеков, М.Б. Айтматов, М. Ибраимакунов // Вестник РУДН, серия Агрохимия и животноводство. - 2012. - №2 4. - С. 56-60.

113. Смолянинов, И.В. Антирадикальная активность морфолин- и пиперазин-функционализированных катехинов трифенилсурьмы (V) / И.В. Смолянинов, А.И. Поддельский, Н.А. Антонова [и др.] // Координационная химия. - 2013. - Т. 39. - №№ 2. - С. 75.

114. Немодрук, А.А. Аналитическая химия сурьмы / А.А. Немодрук. - Москва: Наука, 1978. - 224 с.

115. Ефремова, Е.А. Использование органических реагентов при определении сурьмы в реальных объектах/ Е.А. Ефремова, К.В. Яковлева, Е.В. Турусова // Научно-практическая конференция, посвященная 75-летию со дня рождения В. Н. Николаева: сборник материалов. - Чебоксары, 2013. - С. 77-78.

116. Турусова, Е.В. Совместное определение мышьяка и сурьмы в природных и сточных водах / Е.В. Турусова, Е.И. Додин, О.Е. Насакин // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. - 2009. - Т. 75. - №2 5. - С. 16-18.

117. Пат. 2321853 Российская Федерация, МПК G 01 N 33/18, G 01 N 31/22, G 01 N 21/78, G 01 N 21/27. Приемопередающее устройство / Шалунова Н.Б.; заявитель и патентообладатель: ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова». - № 2007106516/04; заявл. 20.02.2007; опубл. 10.04.2008. -Бюл. №№ 10. - 6 с.

118. Жельвис, А.И. Качественная цветная реакция на сурьму / А. И. Жельвис // Журнал аналитической химии - 1957. - Т. 12. - № 3. - 421 с.

119. Крылова, А.Н. Обнаружение сурьмы в биологическом материале дробным методом / А.Н.Крылова // Судебно-медицинская экспертиза. - 1959. - №2 3. - С. 31-36.

120. Попкова, Г.Н. Атомно-абсорбционное определение микропримесей мышьяка в сталях с предварительной генерацией гидридов / Г.Н. Попкова, С.Ф. Федорова // Стандартные образцы. - 2012. - №2 4. - С. 54-59.

121. ГОСТ 31870-2012 Вода питьевая. Определение содержания элементов методами атомной спектрометрии. (ISO 5961:1994, NEQ, ISO 9174:1998, NEQ, ISO 11885:2007, NEQ). Издание официальное. - М.: Стандартинформ, 2013. - 23 с.

122. Авторское свидетельство SU 1239561 А 1, G 0 1 N 21/74. Приемопередающее устройство / Бровко И.А.; заявитель и патентообладатель: Самарканский ордена

Трудового Красного Знамени государственный университет им. Алишера Навои. - № 3852508/24-25; заявл. 19.12.1984; опубл. 23.06.86, Бюл. № 23. - 3 с.

123. Маншилин, В.И. Определение сурьмы и висмута в пробах серебряных припоев атомно-эмиссионным с индукционной плазмой методом с применением гидридного генератора непрерывного действия / В.И. Маншилин, Е.К. Винокурова, А.И. Дорошенко // Методи та об'екти хiмiчного аналiзу. - 2009. - Т. 4. - № 2. -С. 127-129.

124. Филатова, Д.Г. Определение сурьмы и олова в вискерах диоксида олова методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой / Д.Г. Филатова, А.А. Жукова, А.В. Подолько [и др.]// Журнал аналитической химии. - 2012. - Т. 67. - № 12. - С. 1063-1067.

125. Лунина, В.К. Электрохимически модифицированные электроды для проточно-инжекционнного определения олова (II, IV) и сурьмы (III, V) методами инверсионной вольтамперометрии: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.02 / В.К. Лунина. -Москва, 2004. - 26 с.

126. Пат. 2297626 Российская Федерация, МПК G 01 N27/48. Приемопередающее устройство / СОГУ, НИС; заявитель и патентообладатель: Северо-Осетинский государственный университет им. К. Л. Хетагорува. - № 2004137222/ 28; заявл. 20.12.2004; опубл. 20.04.2007, Бюл. №№ 11. - 21 с.

127. Халлум, В.В. Вольтамперометрическое определение индия (III) и сурьмы (III) в многокомпонентных системах: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.02 / В.В. Халлум. - Москва, 1995. - 24 с.

128. Шпигун, Л.К. Электрохимические сенсоры для инверсионно-вольтамперометрического определения сурьмы (III) / Л.К. Шпигун, В.К. Лунина // Журнал аналитической химии. - 2003. - Т. 58. - №№ 10. - С. 1097-1104.

129. Пат. 2419786 Российская Федерация МПК G 01 N27/48. Приемопередающее устройство /Томский политехнический университет, отдел правовой охраны результатов интеллектуальной деятельности; заявитель и патентообладатель: ГОУ ВПО «Томский политехнический университет». - № 2010110800/28; заявл. 22.03.2010; опубл. 27.05.2011, Бюл. №№ 15. - 9 с.

130. Катенаире, Р Инверсионная вольтамперометрия меди (II), висмута (III) и сурьмы (III): автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.02 / Р. Катенаире. -Москва, 2004. - 19 с.

131. Никитина, Н.А. Модифицированные электроды в инверсионной вольтампе-рометрии марганца и сурьмы : автореф. дис. ... канд. хим. наук : 02.00.02 / Н.А. Никитина. - Свердловск, 1990. - 19 с.

132. Крылова, А.Н. Обнаружение сурьмы в биологическом материале дробным методом / А.Н. Крылова // Судебно-медицинская экспертиза. - 1959. - № 3. -С. 31-36.

133. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР / ред. М. А. Клюев. - М.: Медицина, 1989. - 512 с.

134. Пат. на полезную модель 122490 Российская Федерация, МПК G 01 N 31/16, G 01 N 27/26. Приемопередающее устройство / Шалунова Н.Б.; заявитель и патентообладатель: ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова». - № 2012124461/15; заявл. 13.06.2012; опубл. 27.11.2012, Бюл. № 33. - 1 с.

135. Карпук, В. В. Фармакогнозия : учеб. пособие / В. В. Карпук. — Минск : БГУ, 2011. - С. 67-68.

136. Данилова, А.В. Экспрессное определение микропримесей в лекарственных средствах / А.В. Данилова, Е.В. Турусова // Региональная 45-я научная конференция, посвященная Году российской космонавтики, 460-летию мирного вхождения Чувашии в состав России и 50-летию образования Волжского филиала МЭИ: сборник материалов. - Чебоксары, 2011. - С. 395-396.

137. Юргенсон, Г. А. Сурьма в почвообразующих горных породах и почвах Шерлов-ского рудного района (Восточное Забайкалье) / Г.А. Юргенсон, М.А. Солодухи-на, О.К. Смирнова // Вестник ЗабГУ. - 2013. - № 03 (94). - С. 30-38

138. Максютина, Н.П. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф. Комисаренко, А.П. Прокопенко. - К.: Здоров'я, 1985. -280 с.

139. ГОСТ 24027.0-80, Сырье лекарственное растительное. Правила приемки и методы отбора проб. Издание официальное. - М.: ФГУП Стандартинформ, 1999 - С. 107-111.

140. Неверова, О.А. Оценка качества плодов шиповника (ROSA MAJALIS HERRM.), произрастающего на породном отвале угольного разреза в условиях Кемеровской области / О.А. Неверова, И.Н. Егорова // Техника и технология пищевых производств. - 2015. - Т. 38. - № 3. - С. 139- 145.

141. Saper, Robert B. Heavy Metal Content of Ayurvedic Herbal Medicine Products / Robert B. Saper, Stefanos N. Kales, Janet Paquin, PhD, Michael J. Burns, David M. Eisenberg, Roger B. Davis, Russell S. Phillips // The JAMA Network. - 2004. - Vol. 292. -No 23. - pp. 2839-2848. - Режим доступа: http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1108395.

142. Mirjana M. Sevaljevic A new technique of arsenic determination based on electrolytic arsine generation and atomic absorption spectroscopy / Mirjana M. Sevaljevic, Slavko V. Mentus And Nikola J. Marjanovic // J.Serb. Chem.Soc. - 2001.

- Vol. 66 (6). - pp. 419-427.

143. Determinación de As (III) y As (V) en aguas naturales por generación de hidruro con detección por espectrometría de absorción atómica / Odalys Quevedo, Bárbara Luna, EleydisCarballeira, Ana Cecilia Rodríguez // Revista CENIC Ciencias Químicas. - 2003. - Vol. 34. - No. 3. - pp. 133-137.

144. Determinación de arsénico en sedimento marino por espectrocopía atómica mediante su hidruro volátil generado electroquímicamente / Hugo Romero , Lenys Fernández Andrea Caiminagua , José Alvarado // CUMBRES, Revista Científica.

- 2015. - Vol. 1(2). - рр. 12 - 15

145. Stephanie A. Connon Ecophysiology and geochemistry of microbial arsenic oxidation within a high arsenic, circumneutral hot spring system of the Alvord Desert / Stephanie A. Connon, Angie K. Koski, Andrew L. Neal, Scott A. Wood, Timothy S. Magnuson // FEMS Microbiology Ecology. - 2008. - Vol. 64 (1). - pp. 117-128.

146. Luis Dante Martinez, José Antonio Gasquez Determinación de arsénico en aguas: diferentes técnicas y metodologías / Luis Dante Martinez, José Antonio Gasquez // II Seminario Hispano-Latinoamericano sobre temas actuales de hidrología subterránea; IV Congreso Hidrogeológico Argentino. - Río Cuarto, 25-28 de octubre de 2005.

147. Antimony, Arsenic and Chromium Speciation Studies in Biala Przemsza River (Upper Silesia, Poland) / Magdalena Jablonska-Czapla //- Int. J. Environ. Res. Public Health. -2015. - Vol. 12. - pp. 4739-4757.

148. Primer estudio de la contaminación por Arsénico en sedimentos de la bahía de Matanzas, Cuba / Odalys Quevedo-Álvarez, Margarita Villanueva-Tagle, María del Carmen BarcielaAlonso, Pilar Bermejo-Barrera, Jorge Gómez-Pascual, Bárbara Luna-Saucedo, Mario Simeón Pomares-Alfonso // Revista CENIC Ciencias Químicas. -2014. - Vol. 45. - pp. 216-223

149. Microbial Methylation of Metalloids: Arsenic, Antimony, and Bismuth / Ronald Bentley, Thomas G. Chasteen //Microbiology And Molecular Biology Reviews . - 2002. -Vol. 66 (2). - pp. 250-271.

150. Pereira, S. F. P. Spectrophotometry determination of arsenic in soil samples using 2-(5-bromo-2-pyridylazo)-5-di-ethylaminophenol (Br-PADAP) / S. F. P. Pereira, S. L. C. Ferreira, G. R..Oliveira, D. C. Palheta, B. C. Barros // Eclet. Quím. - 2008. - Vol. 33 (3). - pp. 23-28.

151. P. Niedzielski Analytical Methods for Determining Arsenic, Antimony and Selenium in Environmental Samples / P. Niedzielski, M. Siepak // Polish Journal of Environmental Studies. - 2003. - Vol. 12. - No. 6. - pp. 653-667.

152. Schiavone, E.L. Determination of arsenic in water by the silver diethyldithiocarbamate method / E.L. Schiavone, O.A. Torrado // Rev Sanid Milit Argent. - 1967. - Vol. 66(2). - pp. 251-63.

153. Khustenko, L.A. A rapid method of sample preparation for determining arsenic in water by stripping voltammetry / L.A. Khustenko, T.P. Tolmacheva, B.F. Nazarov // Journal of Analytical Chemistry. - 2009. - Vol. 64. - No. 11. - pp. 1136-1140.

154. Frederik A De Wolff Antimony and health / Frederik A De Wolff // BMJ. - 1995. -Vol. 310. - pp. 1216-1217.

155. Ross G. Cooper The exposure to and health effects of antimony / Ross G. Cooper, Adrian P. Harrison // Indian J Occup Environ Med. - 2009. - Vol. 13(1). - pp. 3-10.

156. R. E. Van Aman Spectrophotometry Determination of Antimony with Rhodamine B / R. E. Van Aman, F. D. Hollibaugh, J. H. Kanzelmeyer // Anal. Chem. -1959. - Vol. 31 (11). - pp 1783-1785.

157. Meinrat O. Andreae Determination of antimony(III), antimony(V), and methylantimo-ny species in natural waters by atomic absorption spectrometry with hydride generation / Meinrat O. Andreae, Jean Francois. Asmode, Panayotis. Foster, Luc. Van 't dack // Anal. Chem. - 1981. - Vol. 53 (12). - pp 1766-1771.

158. Umit A. Interferences in the quartz tube atomizer during arsenic and antimony determination by hydride generation atomic absorption spectrometry / Umit A , Emur Henden // Spectrochimica Acta Part B. - 2000. - Vol. 55. - pp. 951-958.

159. Shigeru Tanaka Determination of antimony (III), antimony (V), selenium (IV) and selenium (VI) in natural waters by hydride generation atomic absorption spectrophotometry combined with a cold trap /Shigeru Tanaka, Masaru Nakamura, Hideo Yokoi, Mas-anori Yumura, Yoshikazu Hashimoto // Bunseki Kagaku - 1986 - Vol. 35. - No 2 -pp. 116-121.

160. Manabu Yamamoto Masking effect of potassium iodide on the interferences in the atomic-absorption spectrophotometric determination of antimony utilizing stibine generation by sodium borohydride tablet reduction / Manabu Yamamoto, Tadashi Shohji, Takahiro Kumamaru, Yuroku Yamamoto // Fresenius' Zeitschrift fur analytische Chemie. - 1981. - Vol. 305 (1). - pp. 11-14.

161. Sensitization of stibine generation: antimony determination in environmental samples by atomic fluorescence spectrometry / M. Eva Moreno, Concepción Perez-conde, Carmen Cámara //J. Anal. At. Spectrom. - 1998. - Vol. 13. - pp. 1181-1187.

162. Speciation of antimony (III) and antimony (V) using hydride generation for meglumine antimoniate pharmaceutical formulationsquality control / Lúcio Mendes Cabral, Vánia Neves Moreira Juliano; Luiza Rosario Sousa Dias; Camila Braga Dornelas; Carlos Rangel Rodrigues, Michele Villardi, Helena Carla Castro, Terezsa Cristina dos Santos // Mem Inst Oswaldo Cruz. - 2008. - Vol. 103(2). - pp. 130-137.

163. Flow analysis-hydride generation-gas phase derivative molecular absorption spectrophotometry determination of antimony in antileishmanial drugs / Máximo Gallignani; María del Rosario Brunetto; Fernando Ovalles // Quím. Nova. - 2009. - Vol.32 (2). -pp. 337-342.

111

ПРИЛОЖЕНИЯ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» Министерство образования и науки Российской Федерации

«УТВЕРЖДАЮ» Ректор ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова»

« »

А.Ю. Александров _2017 г.

акт

о внедрении результатов диссертационной работы Турусовой Елены Васильевны «Применение фотогенерированного йода для определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях и лекарственном растительном сырье» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.04.02- «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки) на кафедре органической и фармацевтической химии ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова» Минобрнауки России

Комиссия в составе сотрудников кафедры органической и фармацевтической химии: зав. кафедрой органической и фармацевтической химии, профессора, д.х.н. O.E. Насакина, профессора, д.фарм.н. В.П. Шевердова, доцента, к.х.н. A.B. Еремкина подтверждает использование материалов диссертационного исследования Турусовой Е.В., посвященной разработке фотохимической методики определения микропримесей мышьяка в лекарственном растительном сырье. В частности, используются результаты диссертационных исследований в научно-исследовательской работе кафедры в области установления соответствия требованиям нормативных документов по критерию экологической безопасности образцов лекарственного растительного сырья, собранные на территории Чувашской Республики. Внедренные результаты способствуют научному обоснованию выбора новых площадок для заготовки дикорастущего лекарственного растительного сырья в Чувашской Республике.

Члены комиссии:

Зав. кафедрой органической и

фармацевтической химии, д.х.н., профессор

Профессор кафедры органической и фармацевтической химии, д.фарм.н.

Доцент кафедры органической и фармацевтической химии, к.х.н.

О.Е.Насакин

В.П. Шевердов

A.B. Еремкин

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования

«Чувашский государственный университет имени И.Н.Ульянова»

428015, г. Чебоксары, Московский пр-т, д. 15.

Тел.: [phone]

Адрес электронной почты: [e-mail]

Web-сайт: www.chuvsu.ru

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» Министерство образования и науки Российской Федерации

«УТВЕРЖДАЮ» Ректор ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова»

А.Ю. Александров _2017 г.

« »

акт

о внедрении результатов диссертационной работы Турусовой Елены Васильевны «Применение фотогенерированного йода для определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях и лекарственном растительном сырье» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.04.02- «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармацевтические науки) на кафедре общей, неорганической и аналитической химии ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова» Минобрнауки России

Настоящим актом подтверждается, что в научно-исследовательской работе кафедры общей, неорганической и аналитической химии химико-фармацсвтического факультета Тур™йЕВСУНИВеРСИТеТа ИСП°ЛЬЗУЮТСЯ след>'ющие материалы диссертационной работы

1. Положение о том, что в современных условиях вопросы экологической безопасности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов нашедших применение в терапевтической практике, обостряются в связи с усиление антропогенной нагрузки на окружающую среду. Особое место среди ксенобиотиков занимают соединения мышьяка и сурьмы, для регламентирования содержания которых используют спектрометрические методы, имеющие ряд ограничений.

2. Положение о том, что разработанная методика определения мышьяка и сурьмы позволяет регламентировать содержание ксенобиотиков на уровне предельно-допустимых' содержании и не требует проведение стандартизации титранта, что позволяет не только сократить время единичного определения и число применяемых реагентов, но и значительно упростить и удешевить аналитический контроль за их содержанием.

3. Положение о том, что, несмотря на необходимость проведения предварительной пробоподготовки титрование арсина фотогенерированным йодом, позволяет проводить определение ксенобиотика на уровне 0,01 мкг и 0, 007 мкг по силе тока и времени генерации соответственно, с ошибкой определения не превышающей 10,0 %.

4 Положения о том, что результаты определения мышьяка

ренггенофлуореспентным и фотохимическим методом согласуются между собой что

подтверждено протоколом соответствия результатов определения мышьяка вышеуказанными методами. -

Заместитель декана по научной работе

Житарь С В.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования

«Чувашский государственный университет имени И.Н.Ульянова»

428015, г. Чебоксары, Московский пр-т, д. 15.

Тел.: [phone]

Адрес электронной почты: оЙ1се@,chuvsti.ru

Web-сайт: www.chuvsu.ru

Таблица 18. - Результаты определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтических субстанциях, найденное по изменению силы тока (п= 6, р= 0,98)

Наименование Введено, найдено в мг/кг

ЛС мг/кг фотохимическим методом [Бурылин М.Ю. и [Кубатбеков Т.С.

др., 2006] и др., 2012]

АБ БЬ Шпробы 0,3000 г Шпробы = 1,0000 г

АБ БЬ АБ БЬ

АА/, мкА М ± т Бг, % АА/, мкА М ± т Бг, % М ± т Бг, % М ± т Бг, %

Борная кислота 0,000 0,000 28,8 0,961±0,035 3,59 - - - 0,970±0,046 4,74 0,035±0,004 11,43

0,000 1,000 29,0 0,966±0,029 3,00 19,2 1,039±0,056 5,40

1,000 0,000 58,8 1,961±0,045 2,30 - - -

Анальгин 0,000 0,000 19,7 0,656±0,037 5,71 - - - 0,660±0,036 5,45 0,017±0,003 17,65

0,000 1,000 20,2 0,667±0,041 6,15 18,7 1,012±0,061 6,02

1,000 0,000 50,2 1,672±0,035 2,06 - - -

Натрия гидро- 0,000 0,000 14,5 0,483±0,025 5,20 - - - 0,497±0,030 6,04 0,048±0,007 14,58

карбонат 0,000 1,000 14,8 0,494±0,035 6,98 19,5 1,057±0,062 5,90

1,000 0,000 44,7 1,489±0,024 1,59 - - -

Уголь активи- 0,000 0,000 25,8 0,861±0,045 5,23 - - - 0,865±0,044 5,09 0,060±0,008 13,33

рованный 0,000 1,000 25,7 0,856±0,037 4,38 19,7 1,066±0,039 3,61

1,000 0,000 55,8 1,861±0,045 2,42 - - -

Калия йодид 0,000 0,000 10,0 0,333±0,029 8,70 - - - 0,337±0,028 8,31 0,030±0,004 13,33

0,000 1,000 10,3 0,344±0,024 6,87 19,2 1,036±0,056 5,40

1,000 0,000 40,3 1,344±0,056 4,13 - - -

Я р

к л о

ж

е

н к

е

3

О 6

Таблица 19. - Результаты определения микропримесей мышьяка и сурьмы в фармацевтической субстанции, найденное по времени генерации (п= 6, р= 0,98)

Наименование Введено, мг/кг найдено в мг/кг

ЛС фотохимическим методом [Бурылин М.Ю. [Кубатбеков Т.С.

и др., 2006] и др., 2012]

ЛБ БЬ Шпробы 0,3000 г Шпробы _ 1,0000 г

ЛБ БЬ ЛБ БЬ

Лг, с М ± т Бг, % Лг, с М ± т Бг, % М ± т Бг, % М ± т Бг, %

Борная кислота 0,000 0,000 21,8 0,970±0,025 2,57 - - - 0,964±0,046 4,77 0,032±0,004 12,50

0,000 1,000 21,7 0,962±0,032 3,28 14,3 1,037±0,041 3,92

1,000 0,000 44,4 1,973±0,023 1,17 - - -

Анальгин 0,000 0,000 15,1 0,670±0,023 3,43 - - - 0,670±0,030 4,48 0,010±0,001 10,00

0,000 1,000 15,0 0,666±0,027 4,10 14,0 1,012±0,044 4,39

1,000 0,000 37,6 1,669±0,023 1,38 - - -

Натрия гидро- 0,000 0,000 11,0 0,489±0,027 5,59 - - - 0,490±0,025 5,10 0,051±0,005 9,80

карбонат 0,000 1,000 111,1 0,492±0,023 4,67 14,6 1,054±0,037 3,55

1,000 0,000 33,5 1,488±0,027 1,8 - - -

Уголь активиро- 0,000 0,000 19,6 0,870±0,036 4,11 - - - 0,860±0,042 4,88 0,061±0,005 8,20

ванный 0,000 1,000 19,3 0,859±0,025 2,90 14,8 1,066±0,027 2,55

1,000 0,000 41,9 1,862±0,036 1,92 - - -

Калия йодид 0,000 0,000 7,6 0,336±0,022 6,57 - - - 0,330±0,020 6,06 0,035±0,004 11,43

0,000 1,000 7,5 0,332±0,025 7,52 14,3 1,036±0,026 2,48

1,000 0,000 30,3 1,344±0,026 1,90 - - -

Я р

к л о

ж

е

н к

е

3

Таблица 22. - Результаты определения микропримесей мышьяка и сурьмы в дикорастущем лекарственном растительном сырье найденные по изменению силы тока (т= 2,0 г, Ук= 25,0 мл, Уа.ч.=5,0 мл, п= 8, р= 0,95)

Введено, мкг Найдено в мг/кг сухого вещества

я АБ БЬ

% р б О АБ БЬ АА/, мкА фотохимическим методом чО % ,г со [Бурылин М.Ю. и др., 2006] чО % ,г со АА/, мкА фотохимическим методом % ,г СО [Кубатбеков Т.С. и др., 2012] чО % ,г со

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

цветы

0,000 0,000 10,6 0,265±0,014 5,28 0,270±0,014 5,19 - - - 0,060±0,004 6,67

1 0,100 0,000 14,0 0,350±0,015 4,29 - - -

0,000 0,100 10,0 0,250±0,014 5,60 4,0 0,163±0,008 4,91

лист, трава, побеги

0,000 0,000 9,6 0,240±0,014 5,83 0,237±0,014 5,91 - - - 0,067±0,005 7,46

2 0,100 0,000 13,4 0,335±0,015 4,49 - - -

0,000 0,100 9,4 0,235±0,014 5,96 4,2 0,170±0,006 3,53

0,000 0,000 12,4 0,310±0,014 4,52 0,308±0,014 4,55 4,4 - - 0,083±0,005 6,02

3 0,100 0,000 16,2 0,405±0,015 3,70 - -

0,000 0,100 12,0 0,300±0,014 4,67 0,179±0,006 3,35

0,000 0,000 7,4 0,185±0,013 7,03 0,177±0,013 7,35 - - - 0,050±0,004 8,00

4 0,100 0,000 11,2 0,280±0,014 5,00 - - -

0,000 0,100 7,0 0,175±0,013 7,43 3,8 0,155±0,006 3,87

5 0,000 0,000 7,8 0,195±0,013 6,67 0,190±0,013 6,84 - - - 0,040±0,003 7,50

£

е

О) н

и е

3

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

5 0,100 0,000 11,8 0,295±0,014 4,75 - - -

0,000 0,100 8,0 0,200±0,013 6,50 3,8 0,146±0,006 4,11

0,000 0,000 12,0 0,300±0,014 4,67 0,312±0,014 4,49 - - 5,00 0,064±0,005 7,81

6 0,100 0,000 16,3 0,415±0,016 3,86 - - 6,45

0,000 0,100 12,8 0,320±0,015 4,69 4,1 0,170±0,006 3,53

0,000 0,000 7,0 0,175±0,014 8,00 0,180±0,012 6,67 - - - 0,024±0,002 8,33

7 0,100 0,000 11,0 0,275±0,014 5,09 - - -

0,000 0,100 7,2 0,180±0,014 7,78 3,2 0,130±0,005 3,85

плоды

0,000 0,000 5,0 0,125±0,011 8,80 0,110±0,011 10,00 - - - 0,023±0,002 8,70

8 0,100 0,000 8,6 0,215±0,013 6,05 - - -

0,000 0,100 4,6 0,115±0,011 9,57 3,0 0,122±0,004 3,30

0,000 0,000 4,0 0,100±0,009 9,00 0,103±0,009 8,74 - - - 0,017±0,002 11,11

9 0,100 0,000 8,0 0,200±0,010 5,00 - - -

0,000 0,100 4,2 0,105±0,009 8,57 2,8 0,114±0,004 3,51

0,000 0,000 5,8 0,145±0,012 8,28 0,132±0,011 8,33 - - - 0,021±0,002 9,52

10 0,100 0,000 9,6 0,240±0,012 5,00 - - -

0,000 0,100 5,4 0,135±0,011 8,15 3,0 0,122±0,004 3,30

0,000 0,000 6,6 0,165±0,012 7,27 0,151±0,011 7,29 - - - 0,020±0,002 10,00

11 0,100 0,000 10,4 0,260±0,013 5,00 - - -

0,000 0,100 6,2 0,155±0,012 7,74 3,0 0,122±0,004 3,30

Я р

и л

о

ж е

н и е

3

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

корни

0,000 0,000 10,4 0,260±0,014 5,39 0,250±0,013 5,20 - - - 0,040±0,003 7,50

12 0,100 0,000 14,2 0,355±0,014 3,94 - - -

0,000 0,100 10,0 0,250±0,014 5,60 3,4 0,138±0,005 3,62

Таблица 23. - Результаты определения микропримесей мышьяка и сурьмы в дикорастущем лекарственном растительном сырье найденные по времени генерации (п= 8, р= 0,95)

Введено, мкг Найдено в мг/кг сухого вещества

я <и ЛБ 8Ъ

а ю О ЛБ 8Ъ Лт, с фотохимическим методом чО о4 и 00 [Бурылин М.Ю. и др., 2006] чО О4 иТ со Лт, с фотохимическим методом \0 о4 [Т.С.Кубатбеко в и др., 2012] чО О4 и 00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

цветы

0,000 0,000 8,0 0,265±0,013 4,91 0,254±0,012 4,72 - - - 0,059±0,004 6,78

1 0,100 0,000 10,8 0,360±0,014 3,89 - - -

0,000 0,100 7,6 0,255±0,013 5,10 3,0 0,163±0,007 4,29

лист, трава, побеги

2 0,000 0,000 7,4 0,245±0,013 5,31 0,241±0,012 4,98 - - - 0,067±0,004 5,97

0,100 0,000 10,2 0,340±0,014 4,12 - - -

Я р

и л о ж е н и е 3

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

0,000 0,100 7,2 0,240±0,013 5,42 3,0 0,163±0,007 4,29

0,000 0,000 9,0 0,300±0,013 4,33 0,302±0,012 3,97 - - - 0,073±0,004 5,48

3 0,100 0,000 12,0 0,400±0,014 3,50 - - -

0,000 0,100 9,2 0,305±0,013 4,26 3,2 0,173±0,007 4,05

0,000 0,000 5,8 0,195±0,012 6,15 0,183±0,010 5,46 - - - 0,060±0,004 6,67

4 0,100 0,000 8,6 0,286±0,013 4,55 - - -

0,000 0,100 5,4 0,180±0,012 6,67 2,8 0,152±0,006 3,95

0,000 0,000 5,6 0,185±0,012 6,49 0,185±0,010 5,41 - - - 0,045±0,003 6,67

5 0,100 0,000 8,6 0,286±0,013 4,5 - - -

0,000 0,100 5,8 0,195±0,012 6,15 2,6 0,141±0,005 3,55

0,000 0,000 8,8 0,295±0,013 4,41 0,296±0,012 4,05 - - - 0,069±0,004 5,80

6 0,100 0,000 12,0 0,400±0,014 3,50 - - -

0,000 0,100 9,2 0,305±0,013 4,26 3,2 0,173±0,007 4,05

0,000 0,000 5,2 0,175±0,012 6,86 0,167±0,010 5,99 - - - 0,019±0,003 15,79

7 0,100 0,000 8,2 0,273±0,013 4,76 - - -

0,000 0,100 5,2 0,175±0,012 6,86 2,2 0,119±0,006 5,04

плоды

0,000 0,000 3,8 0,125±0,009 7,20 0,127±0,009 7,09 - - - 0,019±0,003 15,79

8 0,100 0,000 6,8 0,226±0,011 4,88 - - -

0,000 0,100 3,6 0,120±0,009 7,50 2,2 0,119±0,007 5,88

Пр

е

О) н

и е 3

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

0,000 0,000 3,0 0,100±0,009 9,00 0,114±0,009 7,89 - - - 0,017±0,003 17,65

9 0,100 0,000 6,2 0,207±0,011 5,31 - - -

0,000 0,100 3,4 0,115±0,009 7,83 2,2 0,119±0,006 5,04

0,000 0,000 4,4 0,145±0,011 7,59 0,135±0,010 7,41 - - - 0,018±0,003 16,67

10 0,100 0,000 7,4 0,247±0,012 4,6 - - -

0,000 0,100 4,2 0,140±0,011 7,86 2,2 0,119±0,008 6,72

0,000 0,000 5,0 0,165±0,012 7,27 0,154±0,011 7,14 - - - 0,017±0,003 17,65

11 0,100 0,000 8,0 0,266±0,013 4,89 - - -

0,000 0,100 4,8 0,160±0,012 7,50 2,2 0,119±0,007 5,88

корни

0,000 0,000 7,8 0,260±0,013 5,00 0,255±0,012 4,71 - - - 0,035±0,004 11,53

12 0,100 0,000 10,6 0,353±0,014 3,97 - - -

0,000 0,100 7,6 0,253±0,012 4,74 2,4 0,130±0,007 5,38

Примечание: 1- Боярышника цветки; 2- Крапивы листья; 3- Подорожника большого листья; 4- Полыни горькой лист; 5 Полыни горькой трава; 6- Багульника болотного побеги; 7- Донника трава; 8- Боярышника плоды; 9- Черники плоды; 10 Рябины плоды; 11- Черемухи плоды; 12- Лопуха корни.

Пр

О) н

и е 3

.

Таблица 24. - Результаты определения микропримесей мышьяка и сурьмы в вегетативных органах растения, найденные по изменению силы тока ^ = 4,000 г, Ук= 25,0 мл, Уа.ч.=5,0 мл, п= 6, р= 0,98)

Образец Введено, мкг Найдено в мг/кг сухого вещества

ЛБ БЬ

ЛБ БЬ ААI, мкА фотохимическим методом чО О4 СО [Бурылин М.Ю. и др., 2006] чО О4 СО ААI, мкА фотохимическим методом чО О4 иТ СО [Т.С.Кубатбек ов и др., 2012] чО О4 СО

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13