Применение золотых и магнитных наночастиц для тераностики в экспериментальной онкологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, доктор наук Бучарская Алла Борисовна

• Бучарская Алла Борисовна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Бучарская Алла Борисовна

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Тераностика в онкологии и ветеринаринарной медицине

1.2. Нанотехнологии: введение в терминологию

1.3. Особенности физико-химических свойств металлических 22 наночастиц

1.4. Цитотоксичность металлических наночастиц

1.5 Распределение металлических наночастиц в организме животных

1.6 Токсичность металлических наночастиц in vivo

1.7 Применение металлических наночастиц в тераностике 46 ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований

2.1. Характеристика наноструктур, использованных в исследовании

2.2. Штаммы перевиваемых опухолей

2.3. Дизайн исследований

2.4. Методы исследований

ГЛАВА 3. Результаты исследования токсичности магнитных 83 наночастиц при различных способах введения

3.1. Внутримышечное введение цитрат-стабилизированных 83 наночастиц магнетита

3.2. Внутрибрюшинное введение цитрат-стабилизированных НЧ 88 магнетита

3.3. Внутривенное введение цитрат-стабилизированных НЧ 98 магнетита

ГЛАВА 4. Оценка эффективности и безопасности применения микрокапсул, нагруженных наночастицами магнетита, в качестве

магнито-резонансых контрастных средств

4.1. Внутритуморальное введение микрокапсул с НЧ магнетита

4.2. Внутримышечное введение микрокапсул с НЧ магнетита

4.3. Внутривенное введение микрокапсул с НЧ магнетита 114 ГЛАВА 5. Оценка эффективности и безопасности применения магнитолипосом в качестве магнито-резонансых контрастных средств

5.1. МРТ-исследование магнитолипосом in vitro

5.2. Внутритуморальное введение магнитолипосом

5.3. Внутривенное введение магнитолипосом 137 ГЛАВА 6. Оценка эффектов золотых наночастиц при внутривенном введении у крыс с перевитыми опухолями

6.1. Однократное внутривенное введение золотых нанооболочек

6.2. Однократное внутривенное введение золотых наностержней

6.3. Многократное внутривенное введение золотых наностержней 154 ГЛАВА 7. Применение золотых наностержней (ЗНС) в плазмонной 158 фототермической терапии (ПФТ)

7.1. ПФТ с внутритуморальным введением ЗНС

7.2. Фотодинамическая и плазмонная фототермическая терапия с 164 использованием нанокомпозитов на основе золотых наностержней с гематопорфирином

7.3. ПФТ с одно- и многократным внутривенным введением ЗНС

7.4. Определение степени васкуляризации опухолей 178 ГЛАВА 8. Обсуждение полученных результатов 183 Заключение 205 Список сокращений 208 Библиографический список

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение золотых и магнитных наночастиц для тераностики в экспериментальной онкологии»

Введение

Одной из основных причин смертности в мире являются злокачественные новообразования (Lopez A.D. et al., 2006, Ferlay J. et al., 2012; Torre L. et al., 2015). По данным Всемирной организации здравоохранения в 2018 г. от этих заболеваний умерло 9,6 млн. человек (https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cancer). В структуре всех причин смертности населения онкологические заболевания занимают в России и в мире традиционное второе место (https://russian.rt.com/russia/news/407763-rossii-onkologicheskie-zabolevaniya). За последние десятилетия достижения в области противоопухолевой терапии способствовали снижению смертности от рака некоторых локализаций (Palumbo M.O. et al., 2013, Fidler M.M. et al., 2016), однако для ряда злокачественных новообразований эффективность химио- и лучевой терапии пациентов с опухолями остается недостаточной. Это связано с развитием в опухолевых клетках устойчивости к лекарственным препаратам (Gatti L. & Zunino F., 2005; Alfarouk K.O., 2015), выраженной токсичностью химио- и лучевой терапии (Brearley M.J., 2014). Все это побуждает к поиску новых путей для решения основной задачи противоопухолевой терапии - селективного повреждения ткани опухоли с уменьшением токсического воздействия на окружающие здоровые ткани.

Гипертермия достаточно давно применяется для противоопухолевой терапии, при этом для нагревания тканей используют электромагнитное излучение с различной длиной волны, от радиочастот до микроволн, а также ультразвуковые волны (Sato M., et al., 1996; Goldberg S.N., 2001; Takagi H. et al.,

2014).

В последнее десятилетие активно развивается новое направление гипертермической терапии, основанное на применении

нанотермосенсибилизаторов, в том числе магнитная гипертермия с использованием магнитных наночастиц (Laurent S. et al., 2011; Obaidat I. et al.,

2015) и плазмонная фототермическая терапия - с золотыми наночастицами,

созданная пионерскими исследованиями групп N. Halas (Hirsch L. et al., 2003) и M. El-Sayed (Huang X. et al., 2008).

Установлено, что при системном введении наночастицы могут пассивно накапливаться в опухоли благодаря эффекту повышенной проницаемости и удержания (EPR) сосудистой сетью опухоли (Maeda H. et al., 2000). Накопление в наночастиц в опухоли может увеличиваться при изменении размеров, формы и характера покрытия наночастиц (Mackey M.A. et al., 2014).

За последнее десятилетие на стыке естественных наук сформировалось новое научное направление, получившее название «тераностика», посвященное изучению вновь синтезированных наноматериалов, совмещающих в себе диагностическую и терапевтическую функции, что обуславливает возможность их применения для персонализированного лечения пациентов.

Магнитные наночастицы несут в себе огромный потенциал для применения в тераностике, накопление их в области интереса можно контролировать с помощью магнитной томографии (Hilger I. & Kaiser W.A., 2012), при помещении в магнитное поле они вызывают магнитную гипертермию (Lee J. et al, 2011; Chen G. et al., 2016). Вместе с тем, остаются нерешенными многие вопросы, связанные с применением магнитных наночастиц, связанные в первую очередь с их накоплением в опухолевой ткани и снижением токсических эффектов для здоровых тканей при использовании высоких доз наночастиц.

Плазмонная фототермическая терапия опухолей основана на способности золотых наночастиц эффективно преобразовывать энергию лазерного излучения за счет способности к плазмонному резонансу. Существует возможность настройки плазмонного резонанса за счет изменения структуры и размеров наночастиц в соответствии с окном прозрачности биологических тканей, с максимумом пропускания лазерного излучения - в видимом красном и ближнем инфракрасном диапазонах (Tuchin V.V., 2002). Несмотря на большое количество публикаций и определенный прогресс в понимании принципов плазмонной фототермической терапии, до настоящего времени недостаточно отработаны

протоколы физических воздействий, в том числе диапазон используемых мощностей и режим облучения. Не решены вопросы повышения селективности накопления наночастиц в опухоли; особенностей биологических процессов при сочетанном воздействии излучений с наночастицами и оценки их возможного токсического воздействия на организм. Решение этих вопросов необходимо для развития и последующего внедрения в клиническую практику новых методик диагностики и лечения на основе применения магнитных и золотых наночастиц.

Вышеизложенное послужило основанием для выбора темы, формулировки цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования: представить научное обоснование эффективности и безопасности применения золотых и магнитных наночастиц для тераностики в экспериментальной онкологии.

Достижение указанной цели основывалось на решении следующих задач:

Задачи исследования:

1. Установить особенности биораспределения золотых и магнитных наночастиц при различных способах введения у животных с перевитыми опухолями и обусловленные ими морфологические изменения во внутренних органах; провести сравнительный анализ безопасности их применения для целей тераностики;

2. Оценить возможность использования наночастиц магнетита с различными покрытиями для МРТ-контрастирования перевитых опухолей;

3. Разработать эффективную технологию противоопухолевой плазмонной фототермической терапии с использованием золотых наночастиц на основе оптимальной методики дозирования золотых наностержней при внутривенном введении для их эффективного накопления в перевитых опухолях животных;

4. Оценить результативность разработанной технологии противоопухолевой плазмонной фототермической терапии с использованием золотых наночастиц и установить критерии эффективности ее проведения;

5. Охарактеризовать воздействие плазмонной фототермической терапии на процессы пролиферации и апоптоза в опухолевых клетках с использованием иммуногистохимических маркеров;

6. Определить потенциальные риски и возможные побочные эффекты разработанной технологии противоопухолевой плазмонной фототермической терапии.

Научная новизна

Разработана концепция тераностического подхода, основанная на применении магнитных и золотых наночастиц для диагностики и терапии злокачественных новообразований.

Установлены особенности биораспределения магнитных и золотых наночастиц при различных способах введения у животных с перевитыми опухолями во взаимосвязи со структурными изменениями.

Установлено, что использование биодеградируемого полимерного покрытия повышает накопление металлических наночастиц в опухоли и снижает их токсические эффекты.

Показано, что применение магнитолипосом и биодеградируемых микрокапсул, нагруженных наночастицами магнетита, наиболее эффективно для усиления контрастирования при МРТ-диагностике в качестве магнито-резонансых контрастных средств на Т2 взвешенных МР изображениях.

Доказано отсутствие выраженного токсического действия золотых наностержней на морфологию внутренних органов при однократном и многократном внутривенном введении.

Доказана наибольшая безопасность и эффективность применения золотых наностержней, покрытых полиэтиленгликолем для плазмонной фототермической терапии перевитых опухолей.

Установлено, что предикторами эффективности плазмонной фототермической терапии являются степень васкуляризации перевитых опухолей и повышение температуры локального нагрева опухолей в первые 2

минуты лазерного воздействия выше 45°С, свидетельствующее о достаточном накоплении золотых наностержней при многократном внутривенном введении.

Разработан способ плазмонно-резонансной фототермической терапии опухолей в эксперименте (патент РФ № 2614507).

Изучены морфологические особенности ответа перевитых опухолей на проведение плазмонной фототермической терапии с золотыми наностержнями в качестве термосенсибилизаторов.

Установлены потенциальные риски развития осложнений при проведении плазмонной фототермической терапии с многократным внутривенным введением золотых наностержней.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты данного исследования вносят вклад в разработку теоретических основ экспериментальной наноонкологии. Показано, что морфологические методы, использованные в данном исследовании, могут применяться в экспериментах по изучению эффективности и безопасности применения диагностических и терапевтических методов с использованием нанотехнологий.

Фундаментальная значимость диссертации состоит в установлении закономерностей накопления золотых наностержней в ткани опухоли на основании оценки ее васкуляризации, выявлении механизмов лечебного патоморфоза перевитых опухолей при проведении плазмонной фототермической терапии.

Установлено, что биодеградируемые микрокапсулы и липосомы, нагруженные наночастицами магнетита, усиливают контрастность области интереса на Т2-взвешенных изображениях и могут быть использованы качестве магнито-резонансых контрастных средств для МРТ-диагностики опухолей.

Результаты проведенных исследований доказывают отсутствие выраженных токсических эффектов золотых наностержней, покрытых полиэтиленгликолем, при одно- и многократном внутривенном введении, что указывает на возможность их применения в противоопухолевой плазмонной фототермической терапии.

Разработаны критерии прогноза эффективности плазмонной фототермической терапии в зависимости от степени васкуляризации перевитых опухолей и накопления золотых наностержней при внутривенном введении. В результате комплексных исследований автором разработана технология плазмонно-фототермической терапии животных с перевитыми опухолями с использованием в качестве термосенсибилизаторов золотых наностержней.

Использованный комплексный подход оценки эффективности противоопухолевой терапии в эксперименте in vivo с помощью широкого набора морфологических методов позволяет оценить эффективность и безопасность перспективных методик противоопухолевой терапии с применением нанотехнологий, установить предположительные механизмы противоопухолевой активности и на основании морфологического контроля установить возможные побочные эффекты.

Методология и методы диссертационного исследования Методология работы построена на комплексном анализе литературных и полученных нами данных. Использованные в работе методы: трансплантация опухолей, атомно-абсорбционная спектроскопия, магнито-резонансная томография, допплерографическое исследование, биохимические исследования, морфологические, морфометрические методы, включая иммуногистохимическое исследование с маркерами пролиферации (Ki67), факторами роста (EGFR, VEGF), белком-регулятором клеточного цикла (р53) и апоптоза (BAX, Bcl-2, p53, Fas/APO-1, FAS-ligand), статистическая обработка результатов.

Связь с планом научных исследований Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России по государственному заданию Минздрава России «Молекулярные маркеры и золотые наночастицы: применение для целей тераностики в экспериментальной и клинической онкологии» (№ государственной регистрации 0203042330329), а также при

частичной финансовой поддержке гранта РНФ №14-13-01167 «Золотые и композитные наночастицы и ассемблированные наноструктуры для аналитических и биомедицинских применений» (рук. проф. Хлебцов Н.Г., ИБФРМ РАН) и гранта Правительства РФ для государственной поддержки научных исследований, проводимых под руководством ведущих учёных в российских образовательных учреждениях высшего профессионального образования «Дистанционно управляемые наноструктурированные системы для адресной доставки и диагностики» (рук. проф. Сухоруков Г.Б., Университет Лондонского Королевского общества, Великобритания).

Положения, выносимые на защиту

1. Магнитолипосомы и микрокапсулы, нагруженные наночастицами магнетита, являются наиболее безопасными для тераностики по сравнению с цитрат-стабилизированными наночастицами магнетита.

2. Магнитолипосомы и микрокапсулы, нагруженные наночастицами магнетита -магнито-резонансые контрастные средства, которые позволяют увеличивать контрастность на Т2-взвешенных изображениях для МРТ-диагностики опухолей, однако их использование для терапевтических целей ограничено из-за токсического действия на организм.

3. Золотые наностержни, покрытые полиэтиленгликолем, вызывают наименьшие токсические эффекты у здоровых животных и животных с перевитыми опухолями и накапливаются в наибольшем количестве в опухоли при внутривенном введении.

4. Степень васкуляризации опухоли, способ дозирования золотых наночастиц и режим воздействия лазерного излучения ИК-диапазона являются критериями эффективности проведения противоопухолевой плазмонной фототермической терапии. Предиктором эффективности плазмонной фототермической терапии является повышение температуры локального нагрева опухолей выше 45°С в первые 2 минуты лазерного воздействия.

5. К потенциальным рискам развития осложнений после внутривенного введения золотых наночастиц и проведения противоопухолевой плазмонной фототермической терапии по разработанной технологии относится возможность развития аллергических реакций с появлениям эозинофильных инфильтратов в легких, а также развитие рецидива опухоли при наличии сохранных опухолевых клеток, не попавших в зону воздействия.

Внедрение результатов Полученные результаты внедрены в научную работу Центра коллективного пользования НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии, Международного научно-образовательного центра оптических технологий в промышленности и медицине «Фотоника» ФГБОУ ВО СГУ им. Н.Г. Чернышевского и Центра коллективного пользования ФГБУН ИБФРМ РАН и ООО «Первая ветеринарная клиника», учебный процесс - кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России и кафедры морфологии, патологии животных и биологии ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова.

Степень достоверности и апробация работы Достоверность описанных в диссертационном исследовании результатов, сделанных выводов, обсуждений и заключения подтверждается:

1. Соответствием выполненной работы биоэтическим требованиям, предъявляемым к работе с лабораторными животными, корректно проведенным обоснованием дизайна экспериментов.

2. Объемом использованных в работе материалов: белые беспородные крысы-самцы (п=390), штаммы перевиваемых опухолей (п=2), гистологические блоки (п=845), гистологические препараты (п=1670), микрофотографии гистологических препаратов (п=374), МР-томограммы (п=125), допплерограммы (п=36).

3. Высоким научно-методическим уровнем исследования с применением комплекса традиционных и релевантных инструментальных, гис тологических,

морфометрических, иммуногистохимических методов и использованием современного научного оборудования исследовательского класса. 4. Применением адекватных статистических методов (параметрических и непараметрических).

Основные результаты и положения диссертации были представлены и обсуждены на III Всероссийской научной конференции с международным участием «Наноонкология» (Саратов, 2011), Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2011, 2013, 2016), VI Международной конференции «Наночастицы, наноструктурированные покрытия и микроконтейнеры: технологии, свойства, применение» (Саратов, 2015), VII Международной конференции «Наночастицы, наноструктурированные покрытия и микроконтейнеры: технологии, свойства, применение» (Томск, 2016), 3-й Международной конференции «Современные тенденции в противоопухолевой терапии» (Литва, Пакруойис, 2017), 17-й Международной конференции «Laser Optics 2016» (Санкт-Петербург, 2016), Международных конференциях West Photonics (2016, 2017, 2018), XXII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2018) Международных научно-практических школах-конференциях Saratov Fall Meeting (Саратов, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018, 2019), и расширенном совещании НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии, кафедр патологической анатомии, урологии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ Минздрава России (Саратов, 2018).

Личный вклад автора В рамках выполнения диссертационного исследования автор принимала непосредственное участие в разработке концепции и дизайнов экспериментальных исследований, выполняла роль руководителя и основного исполнителя на всех основных этапах исследований - от постановки задач до их реализации и обсуждения результатов.

Автор лично принимала участие в планировании и проведении экспериментальных исследований, комплексном анализе результатов допплерографического, МРТ, биохимического, морфологического, морфометрического и иммуногистохимического методов исследования. Автором проведена статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных результатов исследований. Полученные фактические данные изложены автором в материалах диссертационной работы, докладах на научно-практических всероссийских и международных конференциях, статьях и главах монографии, представлены научное обоснование и заключение по проведенной работе.

В работе использованы материалы, полученные лично автором, а также в соавторстве со следующими учеными:

- Хлебцов Николай Григорьевич, доктор физико-математических наук, профессор, руководитель лаборатории нанобиотехнологий ИБФРМ РАН (г. Саратов), сотрудники лаборатории нанобиотехнологии: доктор физико-математических наук Хлебцов Борис Николаевич, доктор биологических наук Богатырев Владимир Николаевич, доктор биологических наук Дыкман Лев Абрамович (синтез и характеристика золотых наночастиц);

- Сухоруков Глеб Борисович, профессор Университета Королевы Марии (Великобритания), руководитель лаборатории "Дистанционно управляемые системы для тераностики" Саратовского национального исследовательского государственного университета, сотрудники лаборатории: доктор физико-математических наук Горин Дмитрий Александрович, кандидат физико-математических наук Герман Сергей Викторович (синтез и физико-химическая характеристика магнитных наночастиц);

- Терентюк Георгий Сергеевич, доктор биологических наук, главный врач ООО "Первая ветеринарная клиника" г. Саратова (ветеринарная помощь в организации экспериментов на лабораторных животных);

- Тучин Валерий Викторович, доктор физико-математических наук, профессор, зав. кафедрой оптики и биофотоники Саратовского национального

исследовательского государственного университета, сотрудники кафедры оптики и биофотоники доктор физико-математических наук Генина Элина Алексеевна, кандидат физико-математических наук Башкатов Алексей Николаевич, кандидат физико-математических наук Янина Ирина Юрьевна (консультационное и организационное сопровождение применения лазерных технологий).

- Маслякова Галина Никифоровна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой патологической анатомии, директор НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии, сотрудники НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии: д.м.н., профессор Чехонацкая Марина Леонидовна, д.м.н., профессор Захарова Наталия Борисовна, к.м.н. Пахомий Светлана Сергеевна, к.м.н. Матвеева Ольга Викторовна, Наволокин Никита Александрович, Зуев Виктор Васильевич (функциональная и лабораторная диагностика, морфологические исследования).

Всем соавторам выражаю огромную признательность за плодотворное сотрудничество, помощь и поддержку.

В результате проведенных исследований были разработаны и внедрены методические рекомендации - в научную работу Центра коллективного пользования НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского, ФГБУН ИБФРМ РАН; ФГБОУ ВО СГУ им. Н.Г. Чернышевского и ООО "Первая ветеринарная клиника" г. Саратова и в учебный процесс кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского и кафедры морфологии, патологии животных и биологии ФГБОУ ВО СГАУ им. Н.И. Вавилова.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Диссертационная работа выполнена по специальности 06.02.01 -Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных (биологические науки) в следующих областях исследований: онкологические заболевания животных, этиология, онкогенез и морфология, разработка методов диагностики и дифференциальной диагностики, лечение

новообразований; нарушения обмена веществ, защитно-приспособительные, иммуноморфологические и восстановительные реакции в развитии, течении и исходе болезней животных различной этиологии; структура и функции клеток, тканей и органов животных, взаимосвязь функциональных, структурных и гистохимических изменений в норме и патологии.

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ Список публикаций по теме диссертации содержит 66 научных работ, в том числе 22 статей в изданиях, рекомендованных ВАК, 28 статей в изданиях, индексируемых базами данных Scopus и Web of Srience, 2 главы в зарубежной монографии издательства Elsevier и получен 1 патент на изобретение. Опубликованы методические рекомендации «Морфологические методы исследования для оценки воздействия наночастиц на органы лабораторных животных». Общий объем публикаций составляет 17,2 печатных листов.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена в стандартном стиле, включает введение, материалы и методы исследования, пять глав с изложением полученных результатов, главу «Анализ и обсуждение результатов» и «Заключение», в которых обсуждаются полученные результаты и подводятся итоги выполненной работы, даны практические рекомендации, а также представлены перспективы дальнейшей разработки темы. Диссертация содержит 258 страниц печатного текста, 21 таблицу и 98 рисунков. Список литературы содержит 478 источников, из них 34 -отечественных и 444 - зарубежных.

Благодарности

Автор выражает огромную благодарность сотрудникам и заведующему кафедрой оптики и биофотоники Саратовского национального исследовательского государственного университета, доктору физико-математических наук, профессору Валерию Викторовичу Тучину за весомый вклад в организацию экспериментальных исследований и предоставление лазерного оборудования; сотрудникам и руководителю лаборатории

"Дистанционно управляемые системы для тераностики" Саратовского национального исследовательского государственного университета профессору Университета Королевы Марии (Великобритания) Глебу Борисовичу Сухорукову за синтез и физико-химические исследования предоставленных магнитных наночастиц, значительный вклад в организацию и проведение исследований; сотрудникам и руководителю лаборатории нанобиотехнологий ИБФРМ РАН (г. Саратов), доктору физико-математических наук, профессору Николаю Григорьевичу Хлебцову за синтез и физико-химические исследования предоставленных золотых наночастиц, методические рекомендации и консультативную помощь при планировании исследования; главному врачу ООО «Первая ветеринарная клиника» доктору биологических наук, профессору Георгию Сергеевичу Терентюку за помощь в организации и проведении экспериментальных исследований,

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Тераностика в онкологии и ветеринаринарной медицине

Злокачественные новообразования остаются занимают лидирующее место в структуре смертности в мире, по данным Всемирной организации здравоохранения, от онкологических заболеваний умерло 9,6 миллионов человек в 2018 году (https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/). По данным Международного агентства по исследованию рака GLOBOCAN (https://gco.iarc.fr/) в 2018 году Россия заняла пятое место в мире по числу смертей от злокачественных новообразований, заболеваемость в РФ составила 11,4 человека на сто тысяч населения, ежегодно в России выявляется 1,67 миллионов новых случаев онкологических заболеваний (https://www.rosminzdrav.ru/ ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/stati stiche skiy-sbornik-2017 -god).

Лечение первичных и метастатических опухолей паренхиматозных органов, таких как печень и почки, является важной проблемой современной онкологии. Это связано со значительной распространенностью этих опухолей, увеличением заболеваемости и низкой эффективностью их лечения с использованием стандартных видов химио- и лучевой терапии (Gomaa A.I., et al., 2008; Siegel R.L., et al., 2016.).

Системная химиотерапия сопровождается тяжелыми побочными реакциями и незначительно увеличивает продолжительность жизни неоперабельных больных (Badvie S., 2000). Местное введение химиопрепаратов и химиоэмболизация увеличивают частоту ответов на лечение, но трехлетняя выживаемость не превышает 26-36 % (Lo C.M. et al., 2002; Gao F. et al., 2011).

Несмотря на то, что хирургическая резекция опухоли и трансплантация печени остаются основными вариантами лечения рака печени, только 30 % пациентов подходят для этой терапии (Delis S.G, Dervenis C., 2008). В настоящее время активно разрабатываются альтернативные методы противоопухолевой

терапии, в том числе чрескожная радиочастотная абляция и лапароскопическая криоабляция. Показаниями к абляции при раке почки обычно являются двусторонние опухоли или небольшие опухоли у пожилых пациентов, имеющих противопоказания к хирургическому вмешательству, а также опухоли у пациентов с солитарной почкой (Ljungberg B. et al., 2015). Однако методы локальной деструкции сопровождаются определенным эффектом только при небольших опухолях, пятилетняя выживаемость при опухолях до 5 см в диаметре составляет 30-50 % (Lin X.D, Lin L.W., 2006). Известно, что адъювантная терапия после нефрэктомии при раке почки не продлевает выживаемость и существенно не воздействует на общее состояние пациента (Aitchison M. et al., 2014).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бучарская Алла Борисовна, 2021 год

Библиографический список:

1. Богатырев, В.А. Методы синтеза наночастиц с плазмонным резонансом / В.А. Богатырев, Л.А. Дыкман, Н.Г. Хлебцов // учеб. пособие для вузов, Саратов: Науч. кн. - 2009. - 37 с.

2. Влияние наночастиц железа на дыхательную функцию крови / М.Ю. Скоркина, М.З. Федорова, Е.А. Сладков, Р.В. [и др.] //Ярославский педагогический вестник. - 2010. - Т. 3. - С. 75-79.

3. Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень о раке. [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.mt/ru/news-room/fact-sheets/detail/cancer (дата обращения: 11.06.2019).

4. Голодец: в России онкологические заболевания выявлены у 3,5 млн человек. [Электронный ресурс]. URL: https://mssian.rt.com/mssia/news/407763-rossii-onkologicheskie-zabolevaniya (дата обращения: 11.06.2019).

5. ГОСТ ISO/TS 80004-1-2014 Нанотехнологии. - Часть 1// Основные термины и определения.- М.: Изд-во стандартов, 2014.

6. Динамика морфологических и биохимических изменений у лабораторных животных с перевитым раком почки при внутривенном введении золотых нанооболочек / Н.А. Наволокин, Г.Н. Маслякова, А.Б. Бучарская [и др.]// Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Физика. - 2012. - Т. 12, № 2. - С. 38-43.

7. Жигмонди, Р. Коллоидная химия //Харьков; Киев: НКСнаб. УССР. - 1933.256 с.

8. Золотые наностержни: синтез и оптические свойства / А.В. Алексеева, В.А. Богатырев, Б.Н. Хлебцов [и др.] // Коллоидный журнал.- 2006. -Т. 68, № 6. - С. 725-744.

9. Золотые наночастицы. Синтез, свойства, биомедицинское применение / Л.А. Дыкман, В.А. Богатырев, С.Ю. Щёголев, Н.Г. Хлебцов // М.: Наука. - 2008. -320 с.

10. Использование золотых нанооболочек в твердофазном иммуноанализе / Б.Н. Хлебцов, В.А. Ханадеев, В. А. Богатырев [и др.] // Российские нанотехнологии. -2008. - Т. 3. - С. 50-63.

11. Комбинированная терапия злокачественных опухолей с использованием локального ультразвукового воздействия (экспериментальное исследование) / Н.В. Андронова, Д.В. Филоенко, В.Е. Божевольнов [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 101 - 105.

12. Коноплев, В.П. Перевиваемые опухоли. В кн.: Модели и методы экспериментальной онкологии: (Практ. пособие) / Акад. мед. наук СССР; Под ред. и с предисл. действ. чл. АМН СССР А.Д. Тимофеевского. - Москва : Медгиз, 1960. - 246 с.

13. Контрастные средства. М. / П.В. Сергеев, Ю.А. Поляев, А.Л. Юдин, Н.Л.Шимановский // Известия. - 2007. - 498 с. - ил.- 29 см.

14. Мильто, И.В. Биологические эффекты внутривенного введения модифицированных наноразмерных частиц магнетита в эксперименте: дис. ... докт. биол. наук: 03.03.04, 03.01.04/ Иван Васильевич Мильто; Сибирский гос. мед. ун-т. - Томск, 2014. - 382 л.

15. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Статистический сборник 2017 год. [Электронный ресурс]. URL: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2017-god (дата обращения: 11.06.2019).

16. Модели опухолевого роста. [Электронный ресурс]. URL: http ://www.bionco.ru/methods/exp_chemotherapy/strains/ (дата обращения: 11.06.2019).

17. Морфологические изменения в органах и тканях экспериментальных животных при воздействии наночастиц золота / Л.В. Сулейманова, Г.Н. Маслякова, А.Б. Бучарская [и др.]// Нанотехника. - 2009. - Т. 3, № 19. - С. 76-77.

18. Морфологические изменения во внутренних органах лабораторных животных при однократном введении наночастиц Fe/ Н. А. Наволокин, О. В. Матвеева, Г. Н. Маслякова [и др.] // Известия Саратовского университета. Серия: Физика. - 2011. Т. 11, № 2. - С. 62-66.

19. Морфологические изменения перевитой саркомы с45 при фотодинамической терапии с использованием нанокомпозитов на основе золотых наностержней / А.Б. Бучарская, Э.А. Генина, А.Н. Башкатов [и др.] // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Физика. - 2015. - Т. 15, № 4. - С. 22-27.

20. Оценка молекулярных маркеров межклеточного взаимодействия и перекисного окисления липидов у крыс с аллоксановым диабетом и перевитым раком печени при внутривенном введении золотых наностержней / А.Б. Бучарская, Н.И. Дихт, Г.А. Афанасьева [и др.]// Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015. - Т. 11, № 2. - С. 107-112.

21. Першина, А.Г. Использование магнитных наночастиц в биомедицине / А.Г. Першина, А.Е. Сазонов, И.В. Мильто // Бюллетень сибирской медицины.- 2008. -Т. 2. - С. 70-78.

22. Порядок оценки токсического действия наноматериалов на лабораторных животных: Методические указания.—М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011.—23 с. [Электронный ресурс]. URL: http://docs.cntd.ru/document/1200087307 (дата обращения: 10.06.2019).

23. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 31 октября 2007 г. № 79 г // Москва. - «Об утверждении Концепции токсикологических исследований, методологии оценки риска, методов идентификации и количественного определения наноматериалов».

24. Почепцов, А.Я. Влияние наночастиц золота на пролиферативную активность половых клеток крыс / А.Я. Почепцов, Ю.И. Великородная, Б.Н. Филатов // Вестник ВолгГМУ. - 2012.- Т. 2, № 2. - С. 47-50.

25. Программа VOCAL - вычисление объемов структур (3D эхография). [Электронный ресурс]. URL: https://www.medison.ru/tn/vocal.htm (дата обращения: 10.06.2019).

26. Ринк, П.А. Магнитный резонанс в медицине // П.А. Ринк; пер. с англ. - М.-ГЭОТАР-МЕД. - 2003.- 200 с.

27. Руммени, Э.Й. Магнитно-резонансная томография тела // Э.Й. Руммени, П. Раймер, В. Хайндель - пер. с англ. под общ.ред. докт. мед. наук, проф. Г.Г.Кармазановского. М.: МЕДпресс-информ. - 2014. - 848 с.

28. Синтез гидрозолей магнетита и оценка их воздействия на живые системы на клеточном и тканевом уровнях при использовании МРТ и морфологических методов исследования / С.В. Герман, О.А. Иноземцева, Н.А. Наволокин [и др.] //Российские нанотехнологии. - 2013. - Т. 8, № 7-8. - С. 128-133.

29. Сироткина, М.А. Визуализация и лазерная гипертермия биологических тканей с применением золотых плазмонно-резонансных наночастиц [Текст]/ дис. ... канд. биол. наук: 03.01.02 / Сироткина Марина Александровна. - Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН.- Пущино. - 2014. - 140 с.

30. Терентюк, Г.С. Иммунологическая реактивность при экспериментальном воздействии лазерной гипертермии с наночастицами на опухолевые ткани: диссертация ... доктора биологических наук: 16.00.02, 03.00.02 / Терентюк Георгий Сергеевич; [Место защиты: Ульян. гос. ун-т]. - Ульяновск, 2009. - 312 с. : ил.

31. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // М.: ОАО «Издательство «Медицина». - 2005. - С . 70-86.

32. Хлебцов, Н.Г. Золотые наноструктуры с плазмонным резонансом для биомедицинских / Н.Г. Хлебцов, Л.А. Дыкман, Б.Н.Хлебцов // Российские нанотехнологии. - 2007. - Т. 2. - С. 69-86.

33. Хлебцов, Н.Г. Оптика и биофотоника наночастиц с плазмонным резонансом // Квантовая электроника. 2008. - № 6. - с. 504-529.

34. Хлебцов, Н.Г. Оптические методы измерения параметров наночастиц с плазменным резонансом / Н.Г. Хлебцов, В.А. Богатырев: учеб.пособие для вузов. - Саратов: Науч. кн. - 2011. - 56 с.

35. A porcine model of complement activation-related pseudoallergy to nano-pharmaceuticals: Pros and cons of translation to a preclinical safety test / J. Szebenia, P. Bedocs, L. Dezsi, R. Urbanics //Prec. Nanomed. - 2018. - Vol.1, N 1. - P. 63-73.

36. A quantitative in vitro approach to study the intracellular fate of gold nanoparticles: from synthesis to cytotoxicity / J. Ponti, R. Colognato, F. Franchini [et al.] // Nanotoxicology. - 2009. - Vol. 3. - P. 296-306.

37. A study of mesoporous silica-encapsulated gold nanorods as enhanced light scattering probes for cancer cell imaging / Zhang Q., Qian J, Li X, He S. // Nanotechnology. - 2010. - Vol. 21, N 5. - P. 550-556.

38. A superparamagnetic polymersome with extremely high T2 relaxivity for MRI and cancer-targeted drug delivery/ Q. Liu, L. Song, S. Chen [et al.] // Biomaterials. -2017. -Vol. 114. - P.23-33.

39. Acute toxicity and pharmacokinetics of 13 nm-sized PEG-coated gold nanoparticles. // W. Cho, M. Cho, J. Jeong [et al.] // Toxicol Appl Pharmacol. - 2009. -Vol. 236. - P. 16-24.

40. Adjuvant 5-flurouracil, alpha-interferon and interleukin-2 versus observation in patients at high risk of recurrence after nephrectomy for renal cell carcinoma: Results of a phase III randomised European Organisation for Research and Treatment of Cancer (Genito-Urinary Cancers Group)/National Cancer Research Institute trial / M. Aitchison, C.A. Bray, H.Van Poppel [et al.] // Eur J Cancer. - 2014. - Vol. 50. P. 7077.

41. Adverse effects of citrate/gold nanoparticles on human dermal fibroblasts / N. Pernodet, X. Fang, Y. Sun, T.R. Lee // Small. - 2006. - Vol. 2. - P. 766-773.

42. Aime, S. Biodistribution of gadolinium-based contrast agents, including gadolinium deposition / S. Aime, P. Caravan // J Magn Reson Imaging. - 2009. - Vol. 30. - P. 1259-1267.

43. Al Jamal, W.T. Liposome-nanoparticle hybrids tor muhimodal diagnostic and therapeutic applications/ W.T. Al Jamal, K. Kostarelos // Nanomed. - 2007. - Vol. 2. -P. 85-98.

44. Albanese, A. The effect of nanoparticle size, shape, and surface chemistry on biological systems / A. Albanese, P.S. Tang, W.C.W. Chan // Annual Review of Biomedical Engineering. - 2012. - Vol. 14. - P. 1-16.

45. Allen, T.M. Liposomal drug delivery systems: from concept to clinical applications / T.M. Allen, P.R.Cullis // Adv Drug Deliv Rev. - 2013. - Vol. 65, N 1.- P. 36-48.

46. An evaluation of the physical response of malignant tumor implants to pulsed laser radiation. / J.P. Minton, D.M. Carlton, J.R. Dearman [et al.] // Surg Gynaecol Obstet. - 1965. - 121. - P. 538-544.

47. An update on iron metabolism: summary of the Fifth International Conference on Disorders of Iron Metabolism / H.L. Bonkovsky, P. Ponka, B.R. Bacon [et al.] // Hepatology. - 1996. - Vol. 24, N 3. - P. 718-729.

48. Analysis of the toxicity of gold nano particles on the immune system: effect on dendritic cell functions / C.L. Villiers, H. Freitas, R. Couderc [et al.] // J. Nanopart. Res. - 2010. - Vol. 12. - P. 55-60.

49. Anselmo, A.C. A review of clinical translation of inorganic nanoparticles / A.C. Anselmo, S. Mitragotri // AAPS J. - 2015. - Vol. 17. - P. 1041-1054.

50. Antipina, M.N. Remote control over guidance and release properties of composite polyelectrolyte based capsules / M.N. Antipina, G.B. Sukhorukov // Adv Drug Deliv Rev. - 2011. - Vol. 63, N 9. -P. 716-729.

51. Antitumor effects of high-temperature hyperthermia on a glioma rat model / H. Takagi, K. Azuma, T. Tsuka [et al.] // Oncol Lett. - 2014. - Vol. 7, N 4. - P. 10071010.

52. Application of gold nanoparticles to X-ray diagnostics and photothermal therapy of cancer / G.S. Terentyuk, I.L. Maksimova, V.V. Tuchin [et al.] // Proceedings of

SPIE - The International Society for Optical Engineering. - 2007. - Vol. 6536. -P. 65360B (1-12).

53. Application of INAA to the build-up and clearance of gold nanoshells in clinical studies in mice / W.D. James, L.R. Hirsch, J.L. West [et al.] // Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. - 2007. - Vol. 271. - P. 455 - 459.

54. Applications and potential toxicity of magnetic iron oxide nanoparticles. / G. Liu, J. Gao, H. Ai, X. Chen // Small. - 2013. - 9. - N 9-10. - P. 1533-1545.

55. Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine. / Q.A. Pankhurst, J. Connolly, S.K. Jones, J. Dobson // J. Phys. D: Appl. Phys. - 2003. - Vol. 36. - P. R167-R181.

56. Applications of magnetic targeting in diagnosis and therapy - Possibilities and limitations: A mini-review / W. Schutt, C. Gruttner, U. Hafeli [et al.] // Hybridoma. -1997. - Vol. 16. - P. 109-111.

57. Assessment of morphological and functional changes in organs of rats after intramuscular introduction of iron nanoparticles and their agglomerates / E. Sizova, S. Miroshnikov, E. Yausheva, V. Polyakova // Biomed Res Int. - 2015. - Vol. 2015. -P.243173.

58. Assessment of the in vivo toxicity of gold nanoparticles / Yu.-S. Chen, Ya.-C. Hung, I. Liau, G.S. Huang // Nanoscale Res Lett. - 2009. - Vol. 4, N 8. - P. 858-864.

59. Badvie S. Hepatocellular carcinoma // Postgrad Med J. - 2000. - Vol. 76. - P. 411.

60. Basic principles, applications in oncology and improved selectivity of photodynamic therapy/ M.B. Vrouenraets, G.W. Visser, G.B. Snow, G.A. van Dongen // Anticancer Research. - 2003. - Vol. 23, N 1B. - P. 505-522.

61. Berry, C. Functionalization of magnetic nanoparticles for applications in biomedicine / C. Berry, A. Curtis // J. Phys. D: Appl. Phys. - 2003. - Vol. 36. - P. R198-R206.

62. Bhattacharya, R. Biological properties of "naked" metal nanoparticles / R. Bhattacharya, P. Mukherjee // Adv. Drug Delivery Rev. - 2008. - Vol. 60, N 11. - P. 1289-1306.

63. Bioaccumulation and toxicity of gold nanoparticles after repeated administration in mice / C. Lasagna-Reeves, D. Gonzalez-Romero, M.A. Barria [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2010. - Vol. 393, N 4. - P. 649-655.

64. Biocompatibility of gold nanoparticles and their endocytotic fate inside the cellular compartment: a microscopic overview / R. Shukla, V. Bansal, M. Chaudhary [et al.] // Langmuir. - 2005. -Vol. 21. -P. 10644-10654.

65. Biocompatibility Study of Gold Nanoparticles to Human Cells / J.H. Fan, W.I. Hung, W.T. Li, J.M. Yeh. // IFBME Proceedings. - 2009. - Vol. 23. - P. 870-873.

66. Biodistribution and acute toxicity of a nanofluid containing manganese iron oxide nanoparticles produced by a mechanochemical process / M. Bellusci, A. La Barbera, F. Padella [et al.] // Int. J. Nanomed. - 2014. - Vol. 9. - P. 1919-1929.

67. Biodistribution and excretion of colloidal gold nanoparticles after intravenous injection: Effects of particle size / I. Takeuchi, S. Nobata, N. Oiri [et al.] // Biomed Mater Eng. - 2017. - Vol. 28, N 3. - P. 315-323.

68. Biodistribution of 1.4- and 18-nm gold particles in rats / M. Semmler-Behnke, W.G. Kreyling, J. Lipka, T. Yanagida // Small. - 2008. - Vol. 4, N 12. - P. 2108-2111.

69. Biodistribution of PEG-modified gold nanoparticles following intratracheal instillation and intravenous injection / J. Lipka, M. Semmler-Behnke, R.A. Sperling [et al.] // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31. - P. 6574—6581.

70. Biodistribution, pharmacokinetics, and toxicity of dendrimer-coated iron oxide nanoparticles in BALB/c mice / M. Salimi, S. Sarkar, S. Fathi [et al.] // Int. J. Nanomed. - 2018. - Vol. 13. - P. 1483-1493.

71. Biomolecular coronas provide the biological identity of nanosized materials / M.P. Monopoli, C. Aberg, A. Salvati, K.A. Dawson // Nat Nanotechnol. - 2012. - Vol. 7. - P. 779-786.

72. Biosensing, cytotoxicity, and cellular uptake studies of surface-modified gold nanorods. / H.J. Parab, H.M. Chen, T.C. Lai [et al.] // J. Phys. Chem. C. - 2009. - Vol. 113. - P. 7574-7578.

73. Biotechnological perspective on the application of iron oxide nanoparticles./ F. Assa, H. Jafarizadeh-Malmiri, H. Ajamein [et al.] // Nano Res. - 2016. -Vol. 9. -P. 2203-2225.

74. Blanco, E. Principles of nanoparticle design for overcoming biological barriers to drug delivery / E. Blanco, H. Shen, M. Ferrari// Nat Biotechnol. - 2015. - Vol. 33, N 9. - P. 941-951.

75. Blaszkiewicz, P. Gold-based nanoparticles systems in phototherapy - current strategies / P. Blaszkiewicz, M. Kotkowiak // Curr Med Chem. - 2018. - Vol. 25, N 42. - P. 5914-5929.

76. Boisselier, E. Gold nanoparticles in nanomedicine: preparations, imaging, diagnostics, therapies and toxicity / E. Boisselier, D. Astruc // Chem. Soc. Rev. -2009. - Vol. 38. - P. 1759-1782.

77. Brearley, M.J. Chapter 16 - Chemotherapy. In: Feline Soft Tissue and General Surgery, Editor(s): Sorrel J. Langley-Hobbs, Jackie L. Demetriou, Jane F. Ladlow, W.B. Saunders, 2014, pp.161-167.

78. Cancer cell damage at laser-induced plasmon-resonant photothermal treatment of transplanted liver tumor / A.B. Bucharskaya, G.N. Maslyakova, N.I. Dikht, N.A. Navolokin, G.S. Terentyuk, A.N. Bashkatov, E.A. Genina, V.V. Tuchin, B.N. Khlebtsov, N.G. Khlebtsov // BioNanoScience. - 2016. - Vol.6. No.3. -p. 256-260.

79. Cancer cell imaging and photothermal therapy in the near-infrared region by using gold nanorods / X. Huang, I.H. El-Sayed, W.Qian, El-Sayed M.A. // J. Amer. Chem. Soc. - 2006. - Vol. 128. - P. 2115-2120.

80. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / J. Ferlay, I. Soerjomataram, M. Ervik [et al.]// Int J Cancer. -2015. - Vol. 136, N 5. - P. E359-386.

81. Cancer-Targeted Nanotheranostics: Recent Advances and Perspectives. / Y. Ma, J. Huang, S. Song [et al.] // Small. - 2016. - Vol. 12, N 36. - P. 4936-4954.

82. Casals, E. Hardening of the nanoparticle-protein corona in metal (Au, Ag) and oxide (Fe3O4, CoO, and CeO2) nanoparticles / E. Casals, T. Pfaller, A. Duschl, G.J. Oostingh, V.F. Puntes // Small. - 2011. - Vol. 7, N 24. - P. 3479-3486.

83. Cell culture for the assessment of toxicity and uptake of polymeric particulate drug carriers. / S. MaaXen, E. Fattal, R.H. Muller, P. Couvreur // STP Pharma Sci. 1993. - Vol. 3. - P. 11.

84. Cell selective response to gold nanoparticles / H.K. Patra, S. Banerjee, U. Chaudhuri [et al.] // Nanomed.: Nanotechnol., Biol. Med. - 2007. - Vol. 3. - P. 111119.

85. Cellular trajectories of peptide-modified gold particle complexes: comparison of nuclear localization signals and peptide transduction domains / A.G. Tkachenko, H. Xie, Y. Liu [et al.] // Bioconjugate Chem. - 2004. - Vol. 15. - P. 482-490.

86. Cellular uptake and cytotoxicity of gold nanorods: molecular origin of cytotoxicity and surface effects / A.M. Alkilany, P.K. C.R.Nagaria, C.R Hexel [et al.] // Small. - 2009. - Vol. 5, N 6. - P. 701-708.

87. Cellular uptake and toxicity of Au55 clusters / M. Tsoli, H. Kuhn, Brandau W., Schmid G. // Small. - 2005. - Vol. 1. - P. 841-844.

88. Cellular uptake, intracellular trafficking, and cytotoxicity of nanomaterials / F. Zhao, Y. Zhao, Y. Liu [et al.] // Small. - 2011. - Vol. 7. - P. 1322-1337.

89. Challenge in understanding size and shape dependent toxicity of gold nanomaterials in human skin keratinocytes / S. Wang, W. Lu, O. Tovmachenko [et al.] // Chem. Phys. Lett. - 2008. - 463. - P. 145-149.

90. Chan, I.S. Personalized medicine: progress and promise / I.S. Chan, G.S. Ginsburg // Annu Rev Genomics Hum Genet. - 2011. - Vol. 12. - P. 217-244.

91. Characterization of gold nanorods in vivo by integrated analytical techniques: their uptake, retention, and chemical forms / L. Wang, Yu-F. Li, L. Zhou [et al.] // Analytical and Bioanalytical Chemistry. - 2010. - Vol. 396, N 3. - P. 1105-1114.

92. Charles, S.W. Properties and applications of magnetic liquids / S.W. Charles, J. Popplewell // In Hand Book of Magnetic Materials. Edited by: Buschow KHJ. Colorado. Wiley. - 1986. - Vol. 2. - P. 153.

93. Charrois, G.J. Rate of biodistribution of STEALTH liposomes to tumor and skin: influence of liposome diameter and implications for toxicity and therapeutic activity / G.J. Charrois, T.M. Allen // Biochim Biophys Acta. - 2003. - Vol. 1609, N 1. -P.102-108.

94. Chatterjee, J. Size dependent magnetic properties of iron oxide nanoparticles / J. Chatterjee, Y. Haik, C.-J. Chen // J Magn Magn Mater. - 2003. - Vol. 257, N 1. - P. 113118.

95. Chen, B. Magnetic iron oxide nanoparticles for tumor-targeted therapy / B. Chen, W. Wu, X. Wang // Curr Cancer Drug Targets. - 2011. - Vol. 11, N 2. - P. 184-194.

96. Chen, Y.S. Silica-coated gold nanorods as photoacoustic signal nanoamplifiers / Nano Lett. - 2011. - Vol. 11. - P. 348-354.

97. Chithrani, B.D. Determining the size and shape dependence of gold nanoparticle uptake into mammalian cells / B.D. Chithrani, A.A. Ghazani, W.C. Chan // Nano Lett. 2006. - Vol. 6, N 4. - P. 662-668.

98. Cholangiocarcinoma: current and novel imaging techniques. / N.I. Sainani, O.A. Catalano, N.-S. Holalkere [et al.] // Radiographics. - 2008. -Vol. 28, N 5. - P. 12631287.

99. Circulation and biodistribution profiles of long-circulating PEG-liposomes of various sizes in rabbits / V.D. Awasthi, D. Garcia, B.A. Goins, W.T. Phillips //Int J Pharm. - 2003. - Vol. 253, N 1-2. -P.121-132.

100. Circulation and distribution of gold nanoparticles and induced alterations of tissue morphology at intravenous particle delivery / G.S. Terentyuk, G.N. Maslyakova, L.V. Suleymanova [et al.] // Journal of Biophotonics. - 2009. - Vol. 2, N 5. - P. 292-302.

101. Clinicaltrials.gov. Available online: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results? term=iron+oxide+nanoparticles (accessed on 7 May 2018).

102. Comparative study of pulmonary responses to nano- and submicron-sized ferric oxide in rats / M.-T. Zhu, W.Y. Feng, B. Wang [et al.] // Toxicology. - 2008. - Vol. 247, N 2-3. - P. 102-111.

103. Comparison of gene expression profiles in mice liver following intravenous injection of 4 and 100 nm-sized PEG-coated gold nanoparticles / W.S. Cho, S. Kim, B.S. Han [et al.] // Toxicol Lett. - 2009. - Vol. 191, N 1. - P. 96-102.

104. Complement activation in vitro and reactogenicity of low-molecular weight dextran-coated SPIONs in the pig CARPA model: Correlation with physicochemical features and clinical information / T. Fülöp, R. Nemes, T. Meszaros [et al.] // Journal of Controlled Release. - 2018. - Vol. 270. - P. 268-274.

105. Continuous optical coherence tomography monitoring of nanoparticles accumulation in biological tissues / M.A. Sirotkina, M.V. Shirmanova, M.L. Bugrova [et al.] //Journal of Nanoparticles research. - 2011. - Vol. 13, N 1. - P. 283-291.

106. Controlling the cellular uptake of gold nanorods. / T.B. Huff, M.N. Hansen, Y. Zhao [et al.] // Langmuir. - 2007. - Vol. 23. -P. 1596-1599.

107. Correlation between color power Doppler sonographic measurement of breast tumor vasculature and immunohistochemical analysis of microvessel density for the quantitation of angiogenesis / Yang W.T., Tse G., Lam P. [et al.] // Ultrasound Med. -2002. - Vol. 21. - P. 1227-1235.

108. Correlation between particle size/domain structure and magnetic properties of highly crystalline Fe3O4 nanoparticles. / Q. Li, C.W. Kartikowati, S. Horie [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - P. 9894.

109. Cytotoxic and genotoxic assessment of glycolipid-reduced and -capped gold and silver nanoparticles / S. Singh, V. D'Britto, A.A. Prabhune [et al.] // New J. Chem. -2010. - Vol. 34. - P. 294-301.

110. Cytotoxicity and cellular responses of gold nanorods to smooth muscle cells dependent on surface chemistry coupled action / Q. Sun, X. Shi, J. Feng, D.D. Lasic // Small. - 2018. - Vol. 14, N 52. - e1803715.

111. Cytotoxicity and genotoxicity of size-fractionated iron oxide (magnetite) in A549 human lung epithelial cells: Role of ROS, JNK and NF-kB. / M. Konczol, S. Ebeling, E. Goldenberg [et al.] // Chem Res Toxicol. - 2011. - Vol. 24. - P. 1460-1475.

112. Cytotoxicity of metal and semiconductor nanoparticles indicated by cellular micromotility / M. Tarantola, D. Schneider, E. Sunnick [et al.] // ACS Nano. - 2009. -Vol. 3. - P. 213-222.

113. Dandamudi, S. Development and characterization of magnetic cationic liposomes for targeting tumor microvasculature / S. Dandamudi, R.B. Campbell // Biochim. Biophys.Acta. - 2007. - Vol. 1768. - P. 427-438.

114. Daniel, M. Gold nanoparticles: assembly, supramolecular chemistry, quantum-size-related properties and applications toward biology, catalysis and nanotechnology/ M. Daniel, D. Astruc // Chem Rev. - 2004. - Vol. 104. - P. 293—346.

115. Delis, S.G. Selection criteria for liver resection in patients with hepatocellular carcinoma and chronic liver disease / Delis, S.G. Dervenis C. // World J Gastroenterol. 2008. - Vol. 14. - P. 3452-3460.

116. Design and construction of multifunctional hyperbranched polymers coated magnetite nanoparticles for both targeting magnetic resonance imaging and cancer therapy / A. Mashhadi Malekzadeh, A. Ramazani, S.J. Tabatabaei Rezaei, H. Niknejad // J. Colloid Interface Sci. - 2017. -Vol. 490. - P. 64-73.

117. Design of gold hollow nanorods with controllable aspect ratio for multimodal imaging and combined chemo-photothermal therapy in the second near-infrared window / K. Cai, W. Zhang, J. Zhang [et al.] // ACS Appl Mater Interfaces. - 2018. -Vol. 10, N 43. - P. 36703-36710.

118. Detoxification and functionalization of gold nanorods with organic polymers and their applications in cancer photothermal therapy / N. Jin, Q. Zhang, M. Yang, Yang M. // Microsc Res Tech. 2019. - Vol. 82, N 6. - P. 670-679.

119. Detoxification of gold nanorods by treatment with polystyrenesulfonate. / A.P. Leonov, J. Zheng, J.D. Clogston [et al.] // ACS Nano. - 2008. - Vol. 2. - P. 2481-2488.

120. Development of superparamagnetic nanoparticles for MRI: effect of particle size, charge and surface nature on biodistribution / C. Chouly, D. Polyquen, I. Lucet [et al.]// J. Microencapsulation. - 1996. - Vol. 13. - P. 245-255.

121. Differences in the angiogenesis of benign and malignant ovarian tumors, demonstrated by analyses of color Doppler ultrasound, immunohistochemistry, and microvessel density / M. Emoto, H. Iwasaki, K. Mimura [et al.] // Cancer. - 1997. -Vol. 80. -P. 899-907.

122. Differential pro-inflammatory effects of metal oxide nanoparticles and their soluble ions in vitro and in vivo; zinc and copper nanoparticles, but not their ions, recruit eosinophils to the lungs / W.S. Cho, R. Duffin, C.A. Poland [et al.]// Nanotoxicology. - 2012. - Vol. 6, N 1. - P.22-35.

123. Dissecting the molecular mechanism of apoptosis during photothermal therapy using gold nanoprisms / M. Pérez-Hernández, P. Del Pino, S.G. Mitchell [et al.] //ACS Nano. - 2015. - Vol. 9, N 1. - P.52-61.

124. Dobrovolskaia, M.A. Immunological properties of engineered nanomaterials / M.A. Dobrovolskaia, S.E. McNeil // Nat. Nanotechnol. - 2007. - Vol. 2. - P. 469-478.

125. Dougherty, T.J. A brief history of clinical photodynamic therapy development at Roswell Park cancer institute. J Clin Laser Med. - 1996. - Vol. 14. P. 219-221.

126. Drexler, K.E. Engines of Creation. The Coming Era of Nanotechnology // Anchor Books: Doubleday, 1986.

127. Durymanov, M.O. Current Approaches for Improving Intratumoral Accumulation and Distribution of Nanomedicines / M.O. Durymanov, A.A. Rosenkranz, A.S. Sobolev // Theranostics. - 2015. - Vol. 5, N 9. -P. 1007-1020.

128. Dykman, L.A. Multifunctional gold-based nanocomposites for theranostics. / L.A. Dykman, N.G. Khlebtsov // Biomaterials. - 2016. - Vol. 108. - P. 13-34.

129. EAU Guidelines on Renal Cell Carcinoma: 2014 Update / B. Ljungberg, K. Bensalah, S. Canfield [et al.] // Eur Urol. - 2015. - Vol. 67, N 5. - P. 913-924.

130. Effect of C-terminal deletion of P53 on heat induced CD95 expression and apoptosis in a rat histiocytoma / A.S. Sreedhar, B.V. Pardhasaradhi, A. Khar, U.K. Srinivas // Oncogene. - 2002. - Vol. 21, N 25. - P.4042-4049.

131. Effect of Gold Nanorod Surface Chemistry on Cellular Response / C. Grabinski, N. Schaeublin, A. Wijaya [et al.] // ACS Nano. - 2011. -Vol. 5, N 4. - P. 2870-2879.

132. Effect of intratumoral administration on biodistribution of 64Cu-labeled nanoshells / H. Xie, B. Goins, A. Bao [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2012. - Vol. 7. - P.2227-2238.

133. Effect of particle size and emulsifiers on the blood clearance and deposition of injected emulsions / A.Karino, H. Hayashi, K. Yamada, Y. Ozawa // J. Pharm. Sci. -1987. - Vol. 76. - P.273.

134. Effect of PEG molecular weight on stability, T2 contrast, cytotoxicity, and cellular uptake of superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) / Y.C. Park, J.B. Smith, T. Pham [et al.] // Colloids Surf. B Biointerfaces. - 2014. - Vol. 119. - P. 106-114.

135. Effect of size on the biodistribution and blood clearance of etoposide-loaded PLGA nanoparticles / K.S. Yadav, K. Chuttani, A.K. Mishra, K.K. Sawant // PDA J Pharm Sci Technol. - 2011. -Vol. 65. - P. 1079-7440.

136. Effect of static magnetic field exposure of up to 8 Tesla on sequential human vital sign measurements. / W. Donald, M.D. Chakeres, A. Kangarlu [et al.] // Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2003. - Vol. 18, N 3. - P. 346-352.

137. Effects of nanomaterial physicochemical properties on in vivo toxicity / K.L. Aillon, Y.Xie [et al.] // Adv. Drug. Deliv.Rev. - 2009. - Vol.61, N 6. - P. 457- 466.

138. Effects of nanoparticle size and gestational age on maternal biodistribution and toxicity of gold nanoparticles in pregnant mice / H. Yang, L. Du, X. Tian [et al.] // Toxicology Letters. - 2014. - Vol. 230. - P. 10-18.

139. Effects of nanoparticle surface-coupled peptides, functional endgroups, and charge on intracellular distribution and functionality of human primary

reticuloendothelial cells / M. Bartneck, H.A. Keul, M. Wambach [et al.] // Nanomed Nanotechnol Biol Med. - 2012. - Vol. 8. - P. 1282-1292.

140. Effects of pulsed magnetic stimulation of GFAP levels in cultured astrocytes / P. Chan, L.F. Eng, Y.L. Lee, V.W. Lin // J. Neurosci. Res. - 1999. - Vol. 55. - P. 238244.

141. Effects of static magnetic fields on natural or magnetized mesenchymal stromal cells: Repercussions for magnetic targeting / L.H.A. Silva, S.M. Silva, E.C.D. Lima [et al.] // Nanomedicine. - 2018. -Vol. 14, N 7. - P. 2075-2085.

142. Efficiency, thermodynamic and kinetic stability of marketed gadolinium chelates and their possible clinical consequences: a critical review / M. Port, J.M. Idee, C. Medina [et al.] // Biometals. - 2008. - Vol. 21. - P. 469-490.

143. Efficient internalization and intracellular translocation of inhaled gold nanoparticles in rat alveolar macrophages / S. Takenaka, W. Möller, M. Semmler-Behnke [et al.] // Nanomedicine (Lond). - 2012. - Vol. 7. - P.855-865.

144. Elbialy, N. Low power argon laser-induced thermal therapy for subcutaneous Ehrlich carcinoma in mice using spherical gold nanoparticles / N. Elbialy, M. Abdelhamid, T. Youssef // J. Biomed Nanotechnol. - 2010. - Vol. 6. - P. 687-693.

145. El-Boubbou K. Magnetic iron oxide nanoparticles as drug carriers: preparation, conjugation and delivery // Nanomedicine (Lond). - 2018. - Vol. 13, N 8. - P. 929-952.

146. Elimination of iron-containing magnetic nanoparticles from the site of injection in mice: a magnetic-resonance imaging study / E.V. Inzhevatkin, E.V. Morozov, E.D. Khilazheva [et al.] // Bull Exp Biol Med. - 2015 - Vol. 158, N 6. - P. 807-811.

147. Engineered nanostructural materials for application in cancer biology and medicine / M. Mahmood, D. Casciano, Y. Xu, A.S. Biris // J Appl Toxicol. - 2012. -Vol. 32, N 1. - P.10-19.

148. Enhanced photoinactivation of Staphylococcus aureus with nanocomposites containing plasmon particles and hematoporphyrin / B.N. Khlebtsov, E.S. Tuchina, V.A. Khanadeev [et al.] // J. Biophotonics. - 2013. - Vol. 6, N 4. - P. 338-351.

149. Epidermal growth factor receptor protein overexpression and gene amplification are associated with aggressive biological behaviors of esophageal squamous cell carcinoma / G. Lin, X.-J. Sun, Q.-B. Han [et al.] //Oncol Lett. - 2015. Vol. 10, N 2. -P.901-906.

150. Evaluating the uptake and intracellular fate of polystyrene nanoparticles by primary and hepatocyte cell lines in vitro / H.J. Johnston, M. Semmler-Behnke, D.M. Brown [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2010. - Vol. 242. - P. 66—78.

151. Evaluation of transarterial chemoembolization combined with percutaneous ethanol ablation for large hepatocellular carcinoma / F. Gao, Y.K. Gu, W.J. Fan [et al.] // World J Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17, N 26. -P. 3145-3150.

152. Exploiting EPR in polymer drug conjugate delivery for tumor targeting / S. Modi, J.P. Jain, A.J. Domb, N. Kumar // Current Pharmaceutical Design. - 2006. - Vol. 12, N 36. - P. 4785-4796.

153. Falk, M.H. Hyperthermia in oncology / M.H. Falk, R.D. Issels // Int. J. Hyperthermia. - 2001. Vol. 17, N 1. P. 1-18.

154. Fang, J. The EPR effect: unique features of tumor blood vessels for drug delivery, factors involved, and limitations and augmentation of the effect. / J. Fang, H. Nakamura, H. Maeda // Adv Drug Deliv Rev. - 2011. - Vol. 63, N 3. -P. 136-151.

155. Faraday, M. Experimental relations of gold (and others metals) to light // Philos. Trans. Roy. Soc. London. 1857. 147. P. 145-181.

156. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress // Endocr Rev. - 2004. - Vol. 25, N 4. P. 581-611.

157. Feynman, R.P. There's plenty of room at the bottom //Engineering and Science. -1960. - Vol. 23, N 5. - P. 22-36.

158. Fidler, M.M. A global view on cancer incidence and national levels of the Human Development Index / M.M. Fidler, I. Soerjomataram, F. Bray // Int J Cancer. - 2016. Vol. 139, N 11, P. 2436-2446.

159. Frimpong, R.A. Magnetic nanoparticles in biomedicine: synthesis, functionalization and applications / R.A. Frimpong, J.Z. Hilt / Nanomedicine (Lond). 2010. - Vol. 5, N 9. - P.1401-1414.

160. From iron oxide nanoparticles towards advanced iron-based inorganic materials designed for biomedical applications. / A. Figuerola, R. Di Corato, L. Manna, T. Pellegrino // Pharmacol Res. - 2010. - Vol. 62, N 2, P. 126-143.

161. Fuchigami, T. Size-tunable drug-delivery capsules composed of a magnetic nanoshell / T. Fuchigami, Y. Kitamoto, Y. Namiki // Biomatter. - 2012. -Vol. 2, N 4. -P.313-320.

162. Functional Characterization of VEGF- and FGF-induced Tumor Blood Vessel Models in Human Cancer Xenografts / Y. Hori, K. Ito, S. Hamamichi [et al.] Anticancer Res. 2017. - Vol. 37, N 12. - P. 6629-6638.

163. Functionalized SPIONs: The surfactant nature modulates the self-assembly and cluster formation / A. Luchini, R.K. Heenan, L. Paduano, G. Vitiello // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2016. - 18. - P. 18441-18449.

164. Gadolinium-based contrast agent accumulation and toxicity: An update / J. Ramalho, R.C. Semelka, M. Ramalho [et al.] // AJNR Am J Neuroradiol. - 2016. - Vol. 37, N 7. - P. 1192-1198.

165. Galactofuranose-coated gold nanoparticles elicit a pro-inflammatory response in human monocyte-derived dendritic cells and are recognized by DC-SIGN / F. Chiodo, M. Marradi, J. Park [et al.] // ACS Chem Biol. - 2014. - Vol. 9, N 2. - P. 383-389.

166. Gatti, L. Overview of tumor cell chemoresistance mechanisms. / L. Gatti, F. Zunino // Methods in molecular medicine. - 2005. - vol. 111. - P.127-148.

167. Generation of superparamagnetic liposomes revealed as highly efficient MRi contrast agents for in vivo imaging / M.S. Martina, J.P. Fortin, C. Mcnager [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - Vol. 127. - P. 10676-10685.

168. Genomic alterations during p53-dependent apoptosis induced by y-irradiation of Molt-4 leukemia cells / R. Hage-Sleiman, H. Bahmad, H. Kobeissy [et al.] // PLoS One. 2017. - Vol. 12, N 12. - e019022.

169. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data. / A.D. Lopez, C.D. Mathers, M. Ezzati [et al.] // Lancet. -2006. - Vol. 367, N 9524. - P. 1747-1757.

170. Global cancer incidence and mortality rates and trends—An Update / L. Torre, R. Siegel, E. Ward, A. Jemal // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. - 2015. - Vol. 25. - P. 16-27.

171. Global Initiative for Cancer Registry Development. International Agency for Research on Cancer [Электронный ресурс]. URL: https://gco.iarc.fr/ (дата обращения: 11.06.2019).

172. Glomm W.R. Functionalized gold nanoparticles for application in biotechnology // J. Dispers. Sci. Technol. - 2005. - Vol. 26. - P. 389-414.

173. Gold nanocages: from synthesis to theranostic applications / Y. Xia, W. Li, C.M. Cobley [et al.] // Acc Chem Res. - 2011. - Vol. 44, N 10. - P. 914-24.

174. Gold nanoparticles are taken up by human cells but do not cause acute cytotoxicity / E.E. Connor, J. Mwamuka, A. Gole [et al.] // Small. - 2005. -Vol. 1, N 3.

- P. 325-327.

175. Gold nanoparticles cellular toxicity and recovery: effect of size, concentration and exposure time / T. Mironava, M. Hadjiargyrou, M. Simon [et al.] // Nanotoxicology. - 2010. -Vol. 4. - P. 120-137.

176. Gold nanoparticles in biology: Beyond toxicity to cellular imaging. Acc / C.J. Murphy, A.M. Gole, J.W. Stone [et al.] // Chem. Res. - 2008. - Vol. 41. - P. 17211730.

177. Gold nanoparticles induce autophagosome accumulation through size-dependent nanoparticle uptake and lysosome impairment / X.W. Ma, Y.Y. Wu, S.B. Jin [et al.] // ACS Nano. - 2011. - Vol. 5, N 11. - P. 8629-8639.

178. Gold nanoparticles induce transcriptional activity of NF-kB in a B-lymphocyte cell line. / M. Sharma, R.L. Salisbury, E.I. Maurer [et al.] // Nanoscale. - 2013. - Vol. 5.

- P. 3747.

179. Gold nanorod assisted near-infrared plasmonic photothermal therapy (PPTT) of squamous cell carcinoma in mice / E.B. Dickerson, E.C. Dreaden, X. Huang [et al.] / Cancer Lett. - 2008. - Vol. 1. - P. 57-66.

180. Gold nanorod-photosensitizer complex for near-infrared fluorescence imaging and photodynamic/photothermal therapy in vivo / B. Jang, J.Y. Park, C.H. Tung [et al.] // ACS Nano. - 2011. - Vol. 5, N 2. - P. 1086-1094.

181. Gold nanorods with a hematoporphyrin-loaded silica shell for dual-modality photodynamic and photothermal treatment of tumors in vivo / G.S. Terentyuk, E.V. Panfilova, V. Khanadeev [et al.] // Nano Research. - 2014. - Vol. 7, N 3. - P. 325-337.

182. Goldberg, S.N. Radiofrequency tumor ablation: principles and techniques // Eur J Ultrasound. - 2001. - Vol. 13, N 2. - P.129-147.

183. Goldberg, S.N. Thermal ablation therapy for focal malignancy: A unified approach to underlying principles, techniques, and diagnostic imaging guidance. / S.N. Goldberg, G.S. Gazelle, P.R. Mueller // AJR Am. J. Roentgenol. - 2000. - Vol. 174. -P. 323-331.

184. Gold-coated iron (Fe@Au) nanoparticles: synthesis, characterization, and magnetic field-induced self-assembly / J. Lin, W. Zhou, A. Kumbhar [et al.] // J. Solid State Chem. - 2001. - Vol. 159. - P. 26.

185. Greisch, K. Enhanced permeability and retention of macromolecular drugs in solid tumors: a royal gate for targeted anticancer nanomedicines // J. Drug. Target. -2007. - N 7-8. - P. 457-464.

186. Gum arabic-coated radioactive gold nanoparticles cause no short-term local or systemic toxicity in the clinically relevant canine model of prostate cancer / S.M. Axiak-Bechtel, A. Upendran, J.C. Lattimer [et al.] // Int. J. Nanomed. - 2014. - Vol. 9. - P. 5001-5011.

187. Gustafson, H.H. Nanoparticle uptake: the phagocyte problem. HHS Public Access. // Nano Today. - 2015. - Vol. 10. - P. 487-510.

188. Hall magnetometry on a single iron nanoparticle / Y. Li, P. Xiong, S.V. Molnar [et al.] // Appl Phys Lett. - 2002. - V.80, N 24. - P .4644-4646.

189. Handbook of surface plasmon resonance / Eds. by Schasfoort R.B.M., Tudos A.J. Cambridge: The royal society of chemistry. - 2008. - 403 p.

190. Hardonk, M.J. Zonal heterogeneity of rat hepatocytes in the in vivo uptake of 17 nm colloidal gold granules / M.J. Hardonk, G. Harms, J. Koudstaal // Histochemistry. - 1985. -Vol. 83. - P. 473-477.

191. Harris, N. Optimization of plasmonic heating by gold nanospheres and nanoshells / N. Harris, M.J. Ford, M.B. Cortie // J. Phys. Chem. B. - 2006. - N 22.- P. 1070110707.

192. Hauck, T.S. Assessing the effect of surface chemistry on gold nanorod uptake, toxicity, and gene expression in mammalian cells / T.S. Hauck, A.A. Ghazani, W.C. Chan //Small. - 2008. - Vol. 4, N 1. - P. 153-159.

193. He, Q. Hollow magnetic nanoparticles: synthesis and applications in biomedicine / Q. He, Z. Wu, C. Huang // J Nanosci Nanotechnol. - 2012. - Vol. 12, N 4. - P. 29432954.

194. Hepatocellular carcinoma: epidemiology, risk factors and pathogenesis / A.I. Gomaa, S.A. Khan, M.B. Toledano // World J Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14. - P. 4300-4308.

195. High EGFR gene copy number predicts poor outcome in triple-negative breast cancer / H.S. Park, M.H. Jang, E.J. Kim [et al.] // Mod Pathol. - 2014. - Vol.27. -P.1212-1222.

196. Hilger, I. Iron oxide-based nanostructures for MRI and magnetic hyperthermia. / I.Hilger, W.A. Kaiser // Nanomedicine. - 2012. - Vol. 7, N 9. -P. 1443-1459.

197. Hillyer, J.F. Gastrointestinal persorption and tissue distribution of differently sized colloidal gold nanoparticles / Hillyer J.F., Albrecht R.M. // J. Pharm. Sci. -2001. -Vol. 90. - P. 1927-1936.

198. Ho, D. Monodisperse magnetic nanoparticles for theranostic applications / D. Ho, X. Sun, S. Sun // Acc Chem Res. - 2011. - Vol. 44, N 10. - P. 875-882.

199. Ho, K.M. Design and synthesis of novel magnetic core-shell polymeric particles. / K.M. Ho, P. Li // American Chemical Society. - 2008. - Vol. 24, N 5. - P. 1801-1807.

200. Horsman, M.R. Tissue physiology and the response to heat // Int J Hyperthermia. -2006. - Vol. 22, N 3. -P. 197-203.

201. Hu, C.M. Nanoparticle-assisted combination therapies for effective cancer treatment / C.M. Hu, S. Aryal, L. Zhang // Therapeutic delivery. - 2010. - Vol. 1, N 2. - P. 323-334.

202. Human vascular endothelial cells in primary cell culture for the evaluation of nanoparticle bioadhesion. / C. Lohbach, D. Neumann, C.M. Lehr, A. Lamprecht // J. Nanosci. Nanotechnol. - 2006. - Vol. 6. - P. 3303—3309.

203. Hyperthermia in combined treatment of cancer / P. Wust, B. Hildebrandt, G. Sreenivasa [et al.] // Lancet Oncol. - 2002. - Vol. 3. -P. 487-497.

204. Hyperthermia using nanoparticles - promises and pitfalls / P. Kaur, M.L. Aliru, A.S. Chadha [et al.] // Int J Hyperthermia. - 2016. - Vol. 32(1). - P. 76-88.

205. Hyperthermic effects of gold nanorods on tumor cells / T.B. Huff, L. Tong, Y. Zhao [et al.] // Nanomedicine. - 2007. - № 2. - P. 125-132.

206. Imaging of Her2-targeted magnetic nanoparticles for breast cancer detection: comparison of SQUID-detected magnetic relaxometry and MRI / N.L. Adolphi, K.S. Butler, D.M. Lovato [et al.] // Contrast Media Mol Imaging. - 2012. - Vol. 7, N 3. - P. 308-319.

207. Immunogold nanocages with tailored optical properties for targeted photothermal destruction of cancer cells/ J. Chen, D. Wang, J. Xi [et al.] // Nano Lett. - 2007. - Vol. 5. - P. 1318-1322.

208. Improving sensitivity and specificity of capturing and detecting targeted cancer cells with anti-biofouling polymer coated magnetic iron oxide nanoparticles. / R. Lin, Y. Li, T. MacDonald [et al.] // Colloids Surf. B Biointerfaces. - 2017. -Vol. 150. - P. 261-270.

209. In situ synthesis of water dispersible bovine serum albumin capped gold and silver nanoparticles and their cytocompatibility studies / P. Murawala, S.M. Phadnis, R.R. Bhonde, B.L.V. Prasad // Colloids Surf. B. - 2009. - Vol. 73. - P. 224-228.

210. In vitro and in vivo MRI visualization of nanocomposite biodegradable microcapsules with tunable contrast / S.V. German, D.N. Bratashov, N.A. Navolokin [et al.] // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2016. - Vol. 18. - P. 32238—32246.

211. In vitro evaluation of actively targetable superparamagnetic nanoparticles to the folate receptor positive cancer cells / R. Nasiri, J. Hamzehalipour Almaki, A.B. Idris [et al.] // Mater. Sci. Eng. C. - 2016. - Vol. 69. - P. 1147-1158.

212. In vitro permeation of gold nanoparticles through rat skin and rat intestine: effect of particle size / G. Sonavane, K. Tomoda, A. Sano // Colloids Surf B Biointerfaces. -2008. - Vol. 65, N 1. - P. 1-10.

213. In vitro toxicity studies of polymer-coated gold nanorods / R.G. Rayavarapu, W. Petersen, L. Hartsuiker [et al.] // Nanotechnology. - 2010. - Vol. 21. - P. 145101.

214. In vitro/in vivo toxicity evaluation and quantification of iron oxide nanoparticles / S.U. Patil, S. Adireddy, A. Jaiswal [et al.] // Int J Mol Sci. - 2015. - Vol. 16. - P. 24417-24450.

215. In vivo cellular uptake, degradation, and biocompatibility of polyelectrolyte microcapsules / S. De Koker, B.G. De Geest, C. Cuvelier [et al.] // Adv. Funct. Mater. -2007. - Vol. 17, N 18. - P. 3754 - 3763.

216. In vivo MR imaging of bone marrow cells trafficking to atherosclerotic plaques / B. Qiu, K. Gao, P. Walczak [et al.] // J. Magn Reson. Imaging. - 2007. - Vol. 26. - P. 339-343.

217. In vivo particle tracking and photothermal ablation using plasmon-resonant gold nanostars / H. Yuan, C.G. Khoury, C.M. Wilson [et al.] // Nanomedicine. - 2012. - Vol. 8. - P. 1355-1363.

218. In vivo tumor targeting of gold nanoparticles: effect of particle type and dosing strategy / P. Puvanakrishnan, J. Park, D. Chatterjee [et al.] // Int J Nanomed - 2012. -Vol. 7. - P. 1251-1258.

219. In vivo tumor targeting via nanoparticle-mediated therapeutic siRNA coupled to inflammatory response in lung cancer mouse models. / J. Conde, F. Tian, Y. Hernandez [et al.] // Biomaterials. - 2013. - Vol. 34, N 31. - P. 7744-7753.

220. Increased levels of magnetic iron compounds in Alzheimer's disease / Q. Pankhurst, D. Hautot, N. Khan, J. Dobson // J Alzheimers Dis. - 2008. - Vol. 13, N 1. -P. 49-52.

221. Inflammatory responses may be induced by a single intratracheal instillation of iron nanoparticles in mice / E.J. Park, H. Kim, Y. Kim [et al.] // Toxicology. - 2010. -Vol. 275, N 1-3. - P. 65-71.

222. Infrared-transparent gold nanoparticles converted by tumors to infrared absorbers cure tumors in mice by photothermal therapy / J.F. Hainfeld, O'Connor, P. Lin [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, N 2. - e88414.

223. Interaction of colloidal gold nanoparticles with human blood: effects on particle size and analysis of plasma protein binding profiles // M.A. Dobrovolskaia, A.K. Patri, J. Zheng [et al.] // Nanomed. Nanotechnol. Biol. Med. - 2009. - Vol. 5. - P. 106-117.

224. Interaction of gold nanoparticles with common human blood proteins / S.H.D.P. Lacerda, J. J. Park, C. Meuse [et al.] // ACS Nano. - 2010. - Vol. 4. - P. 365-379.

225. Interaction of gold nanoparticles with proteins and cells / P. Wang, X. Wang, L. Wang [et al.] // Sci. Technol. Adv. Mater. - 2015. -Vol. 16, N 3. - P. 034610.

226. International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals URL: http://www.cioms.ch/images/stories/CI0MS/IGP2012.pdf. (Available online l December 2012).

227. Intracellular accumulation and immunological properties of fluorescent gold nanoclusters in human dendritic cells / T.D. Fernández, J.R. Pearson, M.P. Leal [et al.] // Biomaterials. - 2015. - Vol. 43. - P.1.

228. Intracellularly degradable polyelectrolyte microcapsules / B.G. De Geest, R.E. Vandenbroucke, A.M. Guenther [et al.] // Adv. Materials. - 2006. -Vol. 18. P. 10051009.

229. Intraperitoneal injection of magnetic Fe304-nanoparticle induces hepatic and renal tissue injury via oxidative stress in mice / P. Ma, Q. Luo, J. Chen [et al.] // International Journal of Nanomedicine 2012:7 4809-4818.

230. Investigating the Toxic Effects of Iron Oxide Nanoparticles. / S.J. Soenen, M. De Cuyper, S.C. De Smedt [et al.] // Methods in Enzymology. - 2012. - Vol. 509. - P. 195224.

231. Investigation of biodistribution of gold nanoparticles in healthy animals / E.V. Zagainova, L. Bugrova, L.B. Snopova [et al.] // Nanotechnologies in Russia. - 2010. -Vol. 5, N 5-6. - P. 409-416.

232. In vivo hepatocyte MR imaging using lactose functionalized magnetoliposomes / A. Ketkar-Atre, T. Struys, T. Dresselaers [et al.] // Biomaterials. - 2014. - Vol. 35, N 3. - P.1015-1024.

233. Iron overload by superparamagnetic iron oxide nanoparticles is a high risk factor in cirrhosis by a systems toxicology assessment. / Y. Wei, M. Zhao, F. Yang [et al.] // Sci. Rep. 2016, 6, 29110.

234. Iron oxide nanoparticles for biomedical applications: a perspective on synthesis, drugs, antimicrobial activity, and toxicity / L.S. Arias, J.P. Pessan, A.P. M. Vieira [et al.] / Antibiotics. - 2018. - Vol. 7. - P. 46.

235. Iron oxide nanoparticles for sustained delivery of anticancer agents. / T.K. Jain, M.A. Morales, S.K. Sahoo [et al.] //Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125, N 51. - P. 15754 —15755.

236. Iron oxide nanoparticles induce human microvascular endothelial cell permeability through reactive oxygen species production and microtubule remodeling / P.L. Apopa, Y. Qian, R. Shao [et al.] //Part. Fibre Toxicol. - 2009. - Vol. 6. - P. 1.

237. Iron oxide nanoparticles may damage to the neural tissue through iron accumulation, oxidative stress, and protein aggregation / Z. Yarjanli, K. Ghaedi, A. Esmaeili [et al.] // BMC Neurosci. - 2017. - Vol. 18. - P 51.

238. Iron oxide-based nanomagnets in nanomedicine: fabrication and applications / M. Meng Lin, H.H. Kim, H. Kim [et al.] // Nano Rev. - 2010. - Vol. 1. - P. 4883.

239. ISO/TS 80004-1:2010. Nanotechnologies-Vocabulary- Part 1: Core terms. ISO/TS 80004-1:2010. Нанотехнологии - Словарь - Часть 1: Ключевые термины.

[Электронный ресурс]. URL: http://docs.cntd.ru/document/1200103381 (дата обращения: 11.06.2019).

240. Juarranz, A. Photodynamic therapy of cancer. Basic principles and applications. Clin Transl Oncol. - 2008. - Vol. 10, N 3. - P. 148-154.

241. Jürgens L. Electron density imaging of protein films on gold-particle surfaces with transmission electron microscopy/ L. Jürgens, A. Nichtl, U. Werner // Cytometry. - 1999. - Vol. 37. P. 87-92.

242. Kaminski, M.D. Detoxification of blood using injectable magnetic nanoparticles: a conceptual technology description / M.D. Kaminski, A.J. Rosengart // J. Magn. Magn. Mater. - 2005. - Vol. 293. - P. 389-403.

243. Katagiri, K. Magnetoresponsive smart capsules formed with polyelectrolytes, lipid bilayers and magnetic nanoparticles / K. Katagiri, M. Nakamura, K. Koumoto // ACS Appl Mater Interfaces. - 2010. - Vol. 2(3). -P. 768-773.

244. Khlebtsov, N.G. Biodistribution and toxicity of engineered gold nanoparticles: A review of in vitro and in vivo studies / Khlebtsov N. G., Dykman L.A. // Chem. Soc. Rev. - 2011. - Vol. 40. - P. 1647-1671.

245. Khlebtsov, N.G. Biodistribution and toxicity of gold nanoparticles: Current state and perspectives of studies. / N.G. Khlebtsov, L.A. Dykman, G.S. Terentyuk // In: III Euro-Asian Congress on Medical Physica and Engineering, Moscow, Moscow State Univ. - 2010. - Vol. 3. - P. 209-211.

246. Kim, M.S. Investigation of factors affecting body temperature changes during routine clinical head magnetic resonance imaging. // Iran J Radiol. - 2016. - Vol. 13, N 4. - e34016.

247. Kononenko, V. Nanoparticle interaction with the immune system. / V. Kononenko, M Narat, D. Drobne // Arh Hig Rada Toksikol. - 2015. - Vol. 66, N 2. -P. 97-108.

248. Kou, J. Porphyrin photosensitizers in photodynamic therapy and its applications. / J. Kou, D. Dou, L. Yang // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, N 46. P. 81591-81603.

249. Kreuter, J. Nanoparticle-based dmg delivery systems // Pharm. Acta Helv. - 1983.

- Vol. 58. - P. 196.

250. Krishnan, S. Nanoparticle-mediated thermal therapy: evolving strategies for prostate cancer therapy. / S. Krishnan, P. Diagaradjane, S.H. Cho // Int J Hyperthermia.

- 2010. -Vol. 26, N 8. - P.775-89.

251. Kupffer cells are central in the removal of nanoparticles from the organism / E. Sadauskas, H. Wallin, M. Stoltenberg [et al.] // Part. Fibre Toxicol. - 2007. - Vol. 4. -P. 10.

252. Labeling mesenchymal cells with DMSA-coated gold and iron oxide nanoparticles: Assessment of biocompatibility and potential applications. / L.H. Silva, J.R. da Silva, G.A. Ferreira [et al.] // J. Nanobiotechnol. - 2016. -Vol. 14. - P. 59.

253. Lacava Z.G.M. Biodistribution and biocompalibility investigation in magnctoliposome treated mice / Z.G.M. Lacava, V.A.P. Garcia, L.M. Lacava // Spectroscopy. - 2009. - Vol. 18. - P.597- 603.

254. Lal, S. Nanoshell-enabled photothermal cancer therapy: impending clinical impact. / Lal, S., Clare S.E., Halas N.J. // Accounts of chemical research. - 2008. - Vol. 41, N 12. - P. 1842- 1851.

255. Laser immunotherapy with gold nanorods causes selective killing of tumour cells / C.S. Rejiya, J. Kumar, V. Raji [et al.] // Pharmacol Res. - 2012. - Vol. 65, N 2. -P.261-269.

256. Laser-induced tissue hyperthermia mediated by gold nanoparticles: Toward cancer phototherapy / G.S. Terentyuk, G.N. Maslyakova, L.V. Suleymanova [et al.] //J. Biomed. Opt. - 2009. - Vol. 14. - P. 021016.

257. Lee, J.Y. Immunostimulatory effects of gold nanorod and silica-coated gold nanorod on RAW 264.7 mouse macrophages / J.Y. Lee, W. Park, D.K. Yi // Toxicol. Lett. - 2012. - Vol. 209, N 1. - P. 51-57.

258. Lee, K.S. Dependence of the enhanced optical scattering efficiency relative to that of absorption for gold metal nanorods on aspect ratio, size, end-cap shape, and

medium refractive index / K.S. Lee, M.A. El-Sayed // J. Phys. Chem. B. - 2005. - N 43. - P. 20331-20338.

259. Lin, X.D. Local injection therapy for hepatocellular carcinoma. / X.D. Lin, L.W. Lin // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. - 2006. - Vol. 5, N 1. - P. 16-21.

260. Liposomes loaded with hydrophilic magnetite nanoparticles: preparation and application as contrast agents for magnetic resonance imaging. / S.V. German, N.A. Navolokin, N.R. Kuznetsova [et al.] // Colloids Surfaces B: Biointerfaces. - 2015. -Vol. 135. - P. 109-115.

261. Lipson, R.L. Hematoporphyrin derivative: anew aid for endoscopic detection of malignant disease. / R.L. Lipson, E.J. Baldes // J Thorac Cardiovasc Surg. - 1961. -Vol. 42. - P. 623-629.

262. Loading of Gemcitabine on chitosanmagnetic nanoparticles increases the anticancer efficacy of the drug / M. Parsian, G. Unsoy, P. Mutlu [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2016. - Vol. 784. - P. 121-128.

263. Localized surface plasmon resonance enhanced organic solar cell with gold nanospheres / L.F. Qiao, D. Wang, L.J. Zuo [et al.] // Appl. Energy. - 2011. - Vol. 88, N 3. - P. 848-852.

264. Long term in vivo biotransformation of iron oxide nanoparticles. / M. Levy, N. Luciani, D. Alloyeau [et al.] // Biomaterials. - 2011. - 32. N 16. P. 3988-3999.

265. Long-term effects of nanoparticles on nutrition and metabolism / N. Chen, H. Wang, Q. Huang [et al.] // Small. - 2014. - Vol. 10, N 18. - P. 3603-3611.

266. Lu, A.-H. Magnetic nanoparticles: synthesis, protection, functionalization, and application. / A.-H. Lu, E.L. Salabas, F. Schuth , F. Schuth //Angew. Chem. Int. Ed. -2007. - Vol. 46. - P. 1222 - 1244.

267. Lubbe, A.S. Clinical applications of magnetic drug targeting / A.S. Lubbe, C. Alexiou, C. Bergemann // J. Surg. Res. - 2001. - Vol. 95. - P. 200-206.

268. Maeda, H. Toward a full understanding of the EPR effect in primary and metastatic tumors as well as issues related to its heterogeneity // Adv Drug Deliv Rev. -2015. - Vol. 91. - P. 3-6.

269. Magnetic behavior of coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles in ferrofluids / W. Voit, D.K. Kim, W. Zapka [et al.] // Mater Res Soc Symp Proc. - 2001. - Vol. 676. - P. 1-6.

270. Magnetic hyperthermia and pH-responsive effective drug delivery to the subcellular level of human breast cancer cells by modified CoFe2O4 nanoparticles / Y. Oh, M.S. Moorthy, P. Manivasagan [et al.] // Biochimie. - 2017. - Vol. 133. - P. 7-19.

271. Magnetic iron oxide nanoparticles: synthesis, stabilization, vectorization, physicochemical characterizations, and biological applications / S. Laurent, D. Forge, M. Port, A. Roch [et al.] // Chem. Rev. - 2008. - Vol. 108, N 6. - P. 2064-2110.

272. Magnetic microcapsules with low permeable polypyrrole skin layer/ D.V. Andreeva, D.A. Gorin, D.G. Shchukin [et al.] // Macromol. Rapid Commun. - 2006. -Vol. 27. - P. 931-936.

273. Magnetic nanoparticle-based drug delivery for cancer therapy / R. Tietze, J. Zaloga, H. Unterweger [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2015. - Vol. 468, N 3. - p. 463-470.

274. Magnetic nanoparticles for drug delivery/ M. Arruebo, R. Fernandez - Pacheco, M. Ricardo Ibarra, J. Santamaria // Nanotoday. - 2007. - Vol. 2, N 3. - P. 22-31.

275. Magnetic nanoparticles for drug targeting: from design to insights into systemic toxicity. Preclinical evaluation of hematological, vascular and neurobehavioral toxicology / M.A. Agotegaray, A.E. Campelo, R.D. Zysler [et al.] // Biomater Sci. -2017. - Vol. 5, N 4. - P. 772-783.

276. Magnetic nanoparticles for precision oncology: theranostic magnetic iron oxide nanoparticles for image-guided and targeted cancer therapy / L. Zhu, Z. Zhou, H. Mao, L. Yang // Nanomedicine (Lond). - 2017. - Vol. 12, N 1. - P. 73-87.

277. Magnetic nanoparticles: preparation, structure and properties / S.P. Gubin, Yu.A. Koksharov, G.B. Khomutov, G.Yu. Yurkov // Russian Chemical Reviews. 2005. 74 (6): 489 - 520.

278. Magnetic nanoparticles: surface effects and properties related to biomedicine applications / B. Issa, I.M. Obaidat, B.A. Albiss, Y. Haik // Int J Mol Sci. - 2013. - Vol. 14, N 11. - P. 21266-21305.

279. Magnetic particle hyperthermia: nanoparticle magnetism and materials development for cancer therapy / R. Hergt, S. Dutz, R. Müller, M. Zeisberger // Journal of Physics: Condensed Matter. - 2006. - Vol. 18. - S2919.

280. Magnetic Resonance - Technology Information Portal. [Электронный ресурс]. URL: https://www.mr-tip.com/ (дата обращения: 04.06.2019).

281. Magnetic resonance of a dextran-coated magnetic fluid intravenously administered in mice. / L.M. Lacava, Z.G. Lacava, M.F. Da Silva [et al.] // Biophys. J. -2001. - Vol. 80. - P. 2483—2486.

282. Magnetic resonance sentinel lymph node imaging and magnetometer-guided intraoperative detection in prostate cancer using superparamagnetic iron oxide nanoparticles / A. Winter, T. Kowald, T.S. Paulo [et al.] // Int J Nanomedicine. - 2018. - Vol. 13. -P. 6689-6698.

283. Magnetic separation techniques in diagnostic microbiology / O. Olsvik, T. Popovic, F. Skjerve [et al.] // Clin. Microbiol. Rev. - 1994. - Vol. 1. - P. 43-54.

284. Magnetic targeting of magnetoliposomes to solid tumors with MR imaging monitoring Cin mice: feasibility / J.P. Fortin-Ripoche, M.S. Martina, F. Gazeau [et al.] // Radiology.- 2006. - Vol. 239. - P. 415-424.

285. Magnetite pollution nanoparticles in the human brain / B.A. Maher, I.A.M. Ahmed, V. Karloukovski [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2016. - Vol. 113, N 39. -P. 10797-10801.

286. Magnetoliposomes as magnetic resonance imaging contrast agents / S.J. Soenen, G.V. Velde, A. Ketkar-Atre, K. Braeckmans // Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. - 2011. - Vol. 3, N 2. - P. 197-211.

287. Major, J. L. Bioresponsive, cell-penetrating, and multimeric MR contrast agents. / J.L. Major, T.J. Meade, // Acc. Chem. Res. - 2009. - Vol. 42. - P. 893-903.

288. Margolis, L.B. Magnetoliposomes: another principle of cell sorting / L.B. Margolis, V.A. Namiot, L.M. Kljukin // Biochim. Biophys. Acta. - 1983. - Vol. 735. -P. 193-195.

289. Massart, R. Preparation of aqueous magnetic liquids in alkaline and acidic media // IEEE Trans. Magn. - 1981. - Vol. 17. -P. 1247.

290. Massia, S.P. Surface immobilized dextran limits cell adhesion and spreading / S.P. Massia, J. Stark, D.S. Letbetter // Biomaterials. - 2000. - Vol. 21. - P. 2253.

291. Matsumura, Y. A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy: mechanism of tumoritropic accumulation of proteins and the antitumor agent smancs / Y. Matsumura, H. Maeda // Cancer Research. - 1986. - Vol. 46, N 12 (1). - P. 6387-6392.

292. Mayer, K.M. Localized surface plasm on resonance sensors / K.M. Mayer, J.H. Hafner // Chemical Reviews. - 2011. - Vol. 111. - P. 3828-3857.

293. Mechanistic understanding of nanoparticles' interactions with extracellular matrix: the cell and immune system. / A.B. Engin, D. Nikitovic, M. Neagu [et al.] // Part Fibre Toxicol. - 2017. - Vol. 14, N 1. - P. 22.

294. Medical application of functionalized magnetic nanoparticles / A. Ito, M. Shinkai, H. Honda, T. Kobayashi // J. Biosci. Bioeng. - 2005. - Vol. 100, N 1. -P. 1-11.

295. Mehta, R.V. Synthesis of magnetic nanoparticles and their dispersions with special reference to applications in biomedicine and biotechnology // Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. - 2017. - Vol. 79. -P. 901-916.

296. Mesoporous silica nanoparticles as a delivery system for hydrophobic anticancer drug. / J. Lu, M. Liong, J.I. Zink, F. Tamanoil // Small. - 2007. - Vol.3, N 8. - P. 13411346.

297. Microwave coagulation therapy for hepatocellular carcinoma / M. Sato, Y. Watanabe, S. Ueda [et al.] // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 110, N 5. - P. 1507-1514.

298. Minute synthesis of extremely stable gold nanoparticles / M. Zhou, B. Wang, Z. Rozynek [et al.] // Nanotechnology. - 2009. - Vol. 20. - P. 505606.

299. Moan, J. Porphyrin photosensitization and phototherapy // Photochem Photobiol. - 1986. - Vol. 43. - P. 681-690.

300. Modification of gold nanorods using phosphatidylcholine to reduce cytotoxicity / H. Takahashi, Y. Niidome, T. Niidome [et al.] // Langmuir. - 2006. - Vol. 22. - P. 2-5.

301. Modulating pharmacokinetics, tumor uptake and biodistribution by engineered nanoparticles / R.R. Arvizo, O.R. Miranda, D.F. Moyano [et al.] // PLoS One. - 2011. -Vol. 6, N 9. - P. e24374.

302. Modulation of in vivo tumor radiation response via gold nanoshell-mediated vascular-focused hyperthermia: characterizing an integrated antihypoxic and localized vascular disrupting targeting strategy / P. Diagaradjane, A. Shetty, J.C. Wang [et al.] // Nano Lett. - 2008. - Vol. 5. - P. 1492-1500.

303. Moghimi, S.M. Long-circulating and target-specific nanoparticles: Theory to practice. / S.M. Moghimi, A.C. Hunter, J.C. Murray // Pharm. Rev. - 2001. -Vol. 52. -P. 283-318.

304. Molecular origin of AuNPs-induced cytotoxicity and mechanistic study / E. Lee, H. Jeon, M. Lee [et al.] // Sci Rep. - 2019. - Vol. 9, N 1. - P. 2494.

305. Montes-Burgos, I. Characterisation of nanoparticle size and state prior to nanotoxicological studies // J. Nanopart. Res. - 2010. -Vol. 12. - P. 47-53.

306. Moriarty, P. Nanostructured Materials // Rep. Prog. Phys. - 2001. - Vol. 64. - P. 297.

307. Mosayebi, J. Synthesis, functionalization, and design of magnetic nanoparticles for theranostic applications / J. Mosayebi, M. Kiyasatfar, S. Laurent // Adv Healthc Mater. - 2017. - Vol. 6, N 23. - P. 1700306.

308. MR imaging of lineagerestricted neural precursors following transplantation into the adult spinal cord / A.C. Lepore, P. Walczak, M.S. Rao [et al.] // Exp.Neuro L. -2006. - V. 201. - P. 49-59.

309. Multidentate polyethylene glycol modified gold nanorods for in vivo near-infrared photothermal cancer therapy. / X. Liu, N. Huang, H. Li [et al.] // ACS Appl Mater Interfaces. - 2014. - Vol.6, N 8. - P. 5657-5668.

310. Na, H.B. Inorganic Nanoparticles for MRI Contrast Agents / H.B. Na, I.C. Song, T. Hyeon //Adv. Mater. - 2009. - Vol. 21. - P. 2133-2148.

311. Nagy, J.A. Why are tumour blood vessels abnormal and why is it important to know / J.A. Nagy, S.H. Chang, A.M. Dvorak, H.F. Dvorak // Br J Cancer. - 2009. - Vol. 100, N 6. - P. 865-869.

312. Nano titanium dioxide particles promote allergic sensitization and lung inflammation in mice. / S.T. Larsen, M. Roursgaard, K.A. Jensen, G.D. Nielsen // Basic Clin Pharmacol Toxicol. - 2010. - Vol. 106, N 2. -P. 114-117.

313. Nanochemistry and nanomedicine for nanoparticle-based diagnostics and therapy / G. Chen, I. Roy, C. Yang, P.N. Prasad // Chem. Rev. - 2016. - Vol. 116, N 5. - P. 2826-2885.

314. Nanocomposites containing silica-coated gold-silver nanocages and Yb-2,4-dimethoxyhematoporphyrin: multifunctional capability of IR-luminescence detection, photosensitization, and photothermolysis/ B. Khlebtsov, E. Panfilova, V. Khanadeev [et al.] // ACS Nano. - 2011. - Vol. 5, N 9. - P. 7077 - 7089.

315. Nanoengineering of optical resonances / S.J. Oldenburg, R.D. Averitt, S.L. Westcott, N. Halas // Chem. Phys. Lett. - 1998. - Vol. 288. - P. 243-247.

316. Nanomaterials for photo-based diagnostic and therapeutic applications. / J.U. Menon, P. Jadeja, P. Tambe [et al.] // Theranostics. - 2013. - Vol. 3, N 3. - P. 152-166.

317. Nanoparticle-induced unfolding of fibrinogen promotes Mac-1 receptor activation and inflammation. / Z.J. Deng, M. Liang, M. Monteiro [et al.] // Nat. Nanotechnol. -2011. - Vol. 6. - P. 39-44.

318. Nanoshell-enabled photonics-based imaging and therapy of cancer. / C. Loo, A. Lin, L. Hirsch [et al.] // Technol. Cancer Res. Treat. - 2004. - Vol. 3. - P.33-40.

319. Nanoshell-mediated near-infrared thermal therapy of tumors under magnetic resonance guidance / L.R. Hirsch, R.J. Stafford, J.A. Bankson [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2003. - Vol. 100. - P. 13549-13554.

320. Nanovacuums: Nanoparticle Uptake and Differential Cellular Migration on a Carpet of Nanoparticles / J.A. Yang, H.T. Phan, S.Vaidya, C.J. Murphy // Nano Letters.

- 2013. - Vol. 13. - P. 2295-2302.

321. Naz, F. Biokinetics of ultrafine gold nanoparticles (AuNPs) relating to redistribution and urinary excretion: a long-term in vivo study / F. Naz, V. Koul, A. Srivastava [et al.] // J Drug Target. - 2016. - Vol. 24, N 8. P. 720-729.

322. Near-infrared laser photothermal therapy of cancer by using gold nanoparticles: computer simulations and experiment / I.L. Maksimova, G.G. Akchurin, B.N. Khlebtsov [et al.] // Med. Laser Appl. - 2007. - Vol. 22, N 3. - P. 199-206.

323. Near-Infrared Resonant Nanoshells for Combined Optical Imaging and Photothermal Cancer Therapy / A.M. Gobin, M.H. Lee, N.J. Halas [et al.] // Nano Letters. - 2007. - Vol. 7, N 7. - P. 1929-1934.

324. Nickel oxide nanoparticles can recruit eosinophils in the lungs of rats by the direct release of intracellular eotaxin. / S. Lee, S.-H. Hwang, J. Jeong [et al.] // Particle and Fibre Toxicology. - 2016. -Vol. 13. - P. 30.

325. Nikoobakht, B. Preparation and growth mechanism of gold nanorods (NRs) using seed-mediated growth method / B. Nikoobakht, M.A. El-Sayed // Chem. Mater. - 2003.

- Vol. 15. - P. 1957-1962.

326. Noël, C. Gold nanoparticles induce apoptosis, endoplasmic reticulum stress events and cleavage of cytoskeletal proteins in human neutrophils / C. Noël, J.C. Simard, D. Girard // Toxicol in vitro. - 2016. - Vol. 31. - P. 12-22.

327. Noninvasive detection of clinically occult lymph-node metastases in prostate cancer / M.G. Harisinghani, J. Barentsz, P.F. Hahn [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. -Vol. 348. - P. 2491.

328. Nonpolymeric coatings of iron oxide colloids for biological use as magnetic resonance imaging contrast agents / D. Portet, B. Denoit, E. Rump [et al.] // J. Coll. Inter. Sci. - 2001. - Vol. 238. - P. 37—42.

329. Obaidat, I. Magnetic properties of magnetic nanoparticles for efficient hyperthermia / I. Obaidat, B. Issa, Y. Haik // Nanomaterials. - 2015. - Vol. 5, N 1. - P. 63.

330. Octapod iron oxide nanoparticles as high performance T2 contrast agents for magnetic resonance imaging / Z. Zhao, Z. Zhou, J. Bao [et al.] // Nat. Commun. - 2013.

- Vol. 4. - P. 2266.

331. OECD. Working Party on Nanotechnology. Nanotechnology at a glance. Part I. «Market for ecasts, R&D, patents and innovations». OECD. Paris. 2009. Available online: http://www.oecd. org/ env/ ehs/nanosafety/

332. Oligonucleotide-modified gold nanoparticles for intracellular gene regulatio / N.L. Rosi, D.A. Giljohann, C.S. Thaxton [et al.] // Science. - 2006. - Vol. 312. - P. 1027-1030.

333. Openings between defective endothelial cells explain tumor vessel leakiness / H. Hashizume, P. Baluk, S. Morikawa [et al.] // Am J Pathol. - 2000. - 2000. -Vol. 156, N 4. -P. 1363-1380.

334. Optical amplification of photothermal therapy with gold nanoparticles and nanoclusters /B. Khlebtsov, V. Zharov, A. Melnikov [et al.] // Nanotechnology. - 2006.

- N 17. - P. 5167-5179.

335. Optical Coherence Tomography: An Emerging Technology for Biomedical Imaging and Optical Biopsy/ J.G. Fujimoto, C. Pitris, S.A. Boppart [et al.] // Neoplasia.

- 2000. - Vol. 2, N 1-2. -P. 9-25.

336. Ozaki, T. Role of p53 in Cell Death and Human Cancers / T. Ozaki, A. Nakagawara // Cancers (Basel). - 2011. - Vol. 3, N 1. - P. 994-1013.

337. Pacheco, G. Studies on the action of metallic colloidson immunization. // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. - 1925. - Vol. 18. - P. 119-149.

338. Palumbo, G. Photodynamic therapy and cancer: a brief sightseeing tour // Expert Opin Drug Deliv. - 2007. - Vol. 4, N 2. - P. 131-48.

339. Palumbo, M.O. Systemic cancer therapy: achievements and challenges that lie ahead. Front Pharmacol. 2013; 4: 57.

340. Paramagnetic artifact and safety criteria for human brain mapping / A. Seiyama, J. Seki, M. Iwamoto [et al.] // Dyn. Med. - 2005. - V. 4. - P. 5.

341. Paramagnetic liposomes as innovative contrast agents for magnetic resonance (MR) molecular imaging applications / E. Terreno, C.D. Delli, C. Cabella [et al.] // Chem. Biodivers. - 2008. - Vol. 5. - P. 1901-1912.

342. Particle size-dependent organ distribution of gold nanoparticles after intravenous administration / W.H. De Jong, W.I. Hagens, P. Krystek [et al.] // Biomaterials - 2008. -Vol. 29. - P. 1912—1919.

343. Pathological changes in human malignant carcinoma treated with high-intensity focused ultrasound / F. Wu, W.Z. Chen, J. Bai [et al.] // Ultrasound Med Biol. - 2001. -Vol. 27, N 8. - P. 1099-1106.

344. Pedro Tartaj, P. Synthesis of monodisperse superparamagnetic Fe/Silica nanospherical composites / P. Pedro Tartaj, C.J. Serna // J. Am. Chem. Soc. - 2003. -Vol. 125, N 51. - P. 15754—15755.

345. Peeken, J.C. Integrating Hyperthermia into Modern Radiation Oncology: What Evidence Is Necessary? / J.C. Peeken, P. Vaupel, S.E. Combs // Front Oncol. - 2017. -7. - P. 132.

346. PEG branched polymer for functionalization of nanomaterials with ultralong blood circulation / G. Prencipe, S.M. Tabakman, K. Welsher [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - Vol. 131. - P. 4783-4787.

347. PEG-modified gold nanorods with a stealth character for in vivo applications / T. Niidome, M. Yamagata, Y. Okamoto [et al.] // J. Controlled Release. - 2006. - Vol. 114. - P. 343-347.

348. Peptides conjugated to gold nanoparticles induce macrophage activation / N.G. Bastús, E. Sánchez-Tilló, S. Pujals [et al.] // Mol. Immunol. - 2009. - Vol. 46. - P. 743.

349. Pérez-Herrero, E. Advanced targeted therapies in cancer: Drug nanocarriers, the future of chemotherapy. / E. Pérez-Herrero, A. Fernández-Medarde // Eur J Pharm Biopharm. - 2015. - Vol. 93. - P. 52-79.

350. Pharmacokinetic study of PEGylated plasmon resonant gold nanoparticles in tumor-bearing mice. / B.Y. Kogan, N.V. Andronova, B.N. Khlebtsov [et al.] //Tech. Proc. NSTI Nanotechnol Conf. Trade. Show. - 2008. - Vol. 2. - P. 65-68.

351. Pharmacokinetics and bio-distribution of novel super paramagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) in the anaesthetized pig. / D. Edge, C.M. Shortt, O.L. Gobbo [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2016. - Vol. 43. - P. 319-326.

352. Photodynamic therapy of cancer: an update / P. Agostinis, K. Berg, K.A. Cengel [et al.] //CA: a cancer journal for clinicians. 2011. - Vol. 61. - P. 250-281.

353. Photo-fluorescent and magnetic properties of iron oxide nanoparticles for biomedical applications. / D. Shi, M.E. Sadat, A.W. Dunn [et al.] // Nanoscale. - 2015. -Vol. 7, N 18. -P. 8209-8232.

354. Photothermal cancer therapy and imaging based on gold nanorods. / W.I. Choi, A. Sahu, Y.H. Kim, G. Tae // Ann Biomed Eng. - 2012. - Vol. 40, N 2. - P. 534-546.

355. Photothermal therapy mediated by gum arabic-conjugated gold nanoparticles suppresses liver preneoplastic lesions in mice / A.M. Gamal-Eldeen, D. Moustafa, S.M. El-Daly [et al.] // Journal of Photochemistry & Photobiology, B: Biology. - 2016. Vol. 163. - P.47-56.

356. Photo-thermal tumor ablation in mice using near infrared-absorbing nanoparticles / D.P. O'Neal, L.R. Hirsch, N.J. Halas [et al.] // Cancer Lett. - 2004. - Vol. 209. - P. 171-176.

357. Pinto, A. Photodynamic therapy and photothermal therapy for the treatment of peritoneal metastasis: a systematic review / A.Pinto, M. Pocard // Pleura Peritoneum. -2018. - Vol. 3, N 4. - P. 20180124.

358. Plasmonic photothermal therapy (PPTT) using gold nanoparticles / X. Huang, P.K. Jain, M.A. El-Sayed // Lasers Med. Sci. - 2008. - Vol. 23. - P. 217-228.

359. Polyak, B. Magnetic targeting for site-specific drug delivery: applications and clinical potential / B. Polyak, G. Friedman // Expert. Opin. Dmg Deliv. - 2009. -Vol. 6. - P. 53-70.

360. Potential oxidative stress of gold nanoparticles by induced-NO releasing in serum / H.Y. Jia, Y. Liu, X.J. Zhang [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - Vol. 131. - P. 4041.

361. Potential toxicity of superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPION) / N. Singh, G.J. Jenkins, R. Asadi [et al.] // Nano Rev. - 2010. -Vol. 1. - P. 5358.

362. Powering the programmed nanostructure and function of gold nanoparticles with catenated DNA machines / J. Elbaz, A. Cecconello, Z. Fan [et al.]// Nature Communications. - 2013. - Vol. 4. - Article 2000.

363. Preparation and characterization of gold nanoshells coated with self-assembled monolayers / T. Pham, J.B. Jackson, N.J. Halas [et al.] // Langmuir. - 2002. - Vol. 18. -P. 4915-4920.

364. Preparation, characterization and biodistribution of ultrafine chitosan nanoparticles / T. Banerjee, S. Mitra, A. Kumar Singh [et al.] // Int. J. Pharm. - 2002. -Vol. 243. - P. 93-105.

365. Prognostic significance of changes of tumor epidermal growth factor receptor expression after neoadjuvant chemoradiation in patients with rectal adenocarcinoma /J. Dvorak, V. Sitorova, A. Ryska [et al.] // Strahlenther Onkol. - 2012. - Vol. 188. -P.833-838.

366. Protein corona composition does not accurately predict hematocompatibility of colloidal gold nanoparticles / M.A. Dobrovolskaia, B.W. Neun, S. Man [et al.] // Nanomedicine. - 2014. - Vol. 10, N 7. - P. 1453-1463.

367. Protracted elimination of gold nanoparticles from mouse liver / E. Sadauskas, G. Danscher, M. Stoltenberg [et al.] // Nanomedicine. - 2009. - Vol. 5, N 2. - P. 162-169.

368. Qiao, R. Superparamagnetic iron oxide nanoparticles: from preparations to in vivo MRI applications / R. Qiao, C. Yang, M. Gao // J. Mater. Chem. - 2009. - P.196274-6293.

369. Qu, Y. Aqueous synthesis of gold nanoparticles and their cytotoxicity in human dermal fibroblasts-fetal / Y. Qu, X. Lu // Biomed. Mater. - 2009. - Vol. 4. - P. 025007.

370. Radiosensitivity of rat mammary tumors correlates with early vessel changes assessed by power doppler sonography / F. Denis, P. Bougnoux, L. Paon [et al.] // J Ultrasound Med. - 2003. - Vol. 22. - P. 921-929.

371. Randomized controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma / C.M. Lo, H. Ngan, W.K. Tso [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol. 35, N 5. - P. 1164-1171.

372. Rapid magnetic heating treatment by highly charged maghemite nanoparticles on Wistar rats exocranial glioma tumors at microliter volume / I. Rabias, D. Tsitrouli, E. Karakosta [et al.] // Biomicrofluidics. - 2010. - Vol. 4, N 2. - P. 024111.

373. Recent advances on surface engineering of magnetic iron oxide nanoparticles and their biomedical applications. / A.K. Gupta, R.R. Naregalkar, V.D. Vaidya, M. Gupta // Nanomedicine (Lond). - 2007. - Vol. 2, N 1. - P. 23-39.

374. Recent progress on magnetic iron oxide nanoparticles: synthesis, surface functional strategies and biomedical applications / W. Wei, W. Zhaohui, Y. Taekyung, [et al.] // Sci. Technol. Adv. Mater. - 2015. - Vol. 16, N 2. - P. 023501.

375. Recent progress on magnetic iron oxide nanoparticles: synthesis, surface functional strategies and biomedical applications / W. Wu, Z. Wu, T. Yu [et al.] // Sci Technol Adv Mater. - 2015. - Vol. 16, N 2. - P. 023501.

376. Reexamining the effects of particle size and surface chemistry on the magnetic properties of iron oxide nanocrystals: new insights into spin disorder and proton relaxivity / H. Duan, M. Kuang, X. Wang [et al.] // J. Phys. Chem. - 2008. - Vol. 112, N 22. - P. 8127-8131.

377. Refining procedures for the administration of substances. Report of the BVAAWF/FRAME/RSPCA/UFAW Joint Working Group on Refinement/ D.B. Morton, M. Jennings, A. Buckwell [et al.] // Lab Anim. - 2001.- Vol. 35, N 1. - P. 1-41.

378. Restoration of p53 function for selective Fas-mediated apoptosis in human and rat glioma cells in vitro and in vivo by a p53 COOH-terminal peptide / P.B. Senatus, Y. Li, C. Mandigo [et al.] // Mol Cancer Ther. - 2006. - Vol. 5, N 1. P.20-28.

379. Retinal photocoagulation by lasers / N.S. Kapany, N.A. Peppers, H.C. Zweng, M. Flocks // Nature. -1963. - Vol. 199. - P. 146-149.

380. Rod-shaped iron oxide nanoparticles are more toxic than sphere-shaped nanoparticles to murine macrophage cells / J.H. Lee, J.E. Ju, B.I. Kim [et al.] // Environ. Toxicol. Chem. - 2014. - Vol. 33. - P. 2759-2766.

381. Role of surface charges on interaction of rod-shaped magnetic hydroxyapatite nanoparticles with protein. / K. Kadu, G. Ghosh, L. Panicker [et al.] // Colloids Surf B Biointerfaces. - 2019. - Vol. 177. - P. 362-369.

382. Rümenapp, C. Magnetic nanoparticles in magnetic resonance imaging and diagnostics / C. Rümenapp, B. Gleich, A. Haase // Pharm. Res. - 2012. - Vol. 29. - P. 1165-1179.

383. Safety of human MRI at static fields above the FDA 8 T guideline: sodium imaging at 9.4 T does not affect vital signs or cognitive ability / I.C. Atkinson, L. Renteria, H. Burd [et al.] // J Magn Reson Imaging. - 2007. - Vol. 26, N 5. P. 12221227.

384. Schaeublin, N.M. Surface charge of gold nanoparticles mediates mechanism of toxicity / N.M. Schaeublin, L.K. Braydich-Stolle, A.M. Schrand [et al.] // Nanoscale. -2011. - Vol. 3. - P. 410-420.

385. Scientific and Clinical Applications of Magnetic Carriers / R.H. Muller, M. Luck, S. Harnisch, K. Thode // Eds U. Hafeli [et al.], New York: Plenum Press, 1997. - P. 135.

386. Shining light on nanotechnology to help repair and regeneration / A. Gupta, P. Avci, M. Sadasivam [et al.] // Biotechnology advances. - 2012. -Vol. 4, N 7. - P. 10811088.