Прогнозирование и профилактика угрожающего позднего выкидыша во II триместре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук РАМАЗАНОВА, ОЛЕСЯ ГАДЖИМАМАЕВНА

• РАМАЗАНОВА, ОЛЕСЯ ГАДЖИМАМАЕВНА
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук РАМАЗАНОВА, ОЛЕСЯ ГАДЖИМАМАЕВНА

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ ДОСРОЧНОГО ПРЕРЫВАНИЯ

БЕРЕМЕННОСТИ.

ГЛАВА П.

ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клинические методы исследования.

2.2 Функциональные методы диагностики.

2.3 Математическая обработка полученных результатов.

ГЛАВАШ.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

ГЛАВА IV.

ОСОБЕННОСТИ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ НЕДОНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ

4.1 Ультразвуковые критерии развития плода во втором триместре беременности.

4.2 Сравнительная характеристика изменений плаценты у обследованных женщин.

Допплерометрическое исследование.

4.4 Определение сывороточного уровня эмбриотропных аутоантител методом ЭЛИ-П-Тест.

4.5 Определение аллельной принадлежности по гену GP-IIIa

ГЛАВА V.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКСТРАЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТРУКТУР ВО П ТРИМЕСТРЕ

ГЕСТАЦИИ.

ГЛАВА VI.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и профилактика угрожающего позднего выкидыша во II триместре»

Актуальность проблемы.

К концу XX в. перинатальная медицина стала основой улучшения здоровья будущих поколений во всех странах мира.

Завершен переход от стремления снизить перинатальную смертность к главной цели - улучшению здоровья плода и новорожденного (Курцер М.А., 2001; Радзинский В.Е., Милованов А.П., 2004; Berger R., Gamier Y., 2000).

Согласно классификации, выделяют ранние выкидыши (до 12 нед беременности), поздние выкидыши (12-22 нед), прерывание беременности на сроках 22-27 нед и преждевременные роды (с 28 нед) (Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е., Савельева Г.М., 2009).

Частота самопроизвольного прерывания беременности колеблется от 10% до 20% (Радзинский В.Е., 2009; Макаров О.В., 2007; Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., 2009).

Своевременная и тщательная антенатальная диагностика позволила бы снизить значимость этой патологии и привести к снижению самого показателя.

Ситуацию осложняет ухудшающееся общее и репродуктивное здоровье женщин фертильного возраста, которые неспособны выносить и родить здорового ребенка (Кулаков В.И., 2002,2005)

Эффективность терапевтических мероприятий остается невысокой, так как лечение проводится на фоне уже клинически выраженного отклонения от нормального течения беременности (Серова О.Ф., Милованов А.П., 2001; Панина О.Б., 2000).

Указанное вызывает необходимость изыскания новых путей к изучению и решению проблем II триместра.

Бесспорно, что для нормального протекания беременности фундаментальное значение имеет полноценная имплантация, которая возможна лишь при наличии чувствительного к ней эндометрия и эмбриона, достигшего стадии бластоцисты (Lessey В.А., 2002; Шабалов Н.П., Цвелев Ю.В., 2002). Такая чувствительность к имплантации максимальна лишь в период существования так называемого "окна имплантации", что обеспечивается наличием молекул адгезии — интегринов, часть которых функционирует постоянно, а часть появляется соответственно фазам менструального цикла (Albers А., 1995). Такая периодичность и четкость появления и исчезновения этих рецепторов и обеспечивает нормальное протекание процессов имплантационного периода. За выработку интегринов ответственна группа родственных генов, имеющих несколько вариантов. Изучение одного из этих генов, а именно GP-Ша, имеющего аллельные формы PL-AI и PL-AII, видится достаточно перспективным в свете проблемы угрожающего прерывания беременности во П триместре, так как уже доказана связь аллеля PL-AII не только с развитием инфаркта миокарда, инсульта, но и венозного тромбоза (Ridker P.M., 1997).

Эти генетические детерминанты могут не проявлять себя, но внешние условия, перенесенные заболевания и отягощенный семейный анамнез могут послужить триггерным механизмом для их проявления.

Наряду с изучением генетических причин необходимым является выявление общих нарушений иммунного звена, а именно иммунореактивности, зависящей от экзогенных и эндогенных факторов.

В настоящее время известно, что около 80% всех ранее необъяснимых случаев повторных потерь беременности (после исключения генетических, анатомических, гормональных причин) связано с иммунологическими нарушениями (Сидельникова В.М., 2002).

Изменение иммунореактивности является показателем имеющегося дисбаланса в общем и репродуктивном здоровье женщины. Выявление, и по возможности, устранение причин этих изменений повышает возможность обеспечения нормальной беременности во П триместре.

Переход первого триместра во второй знаменуется появлением ряда новых, весьма существенных изменений в организме плода. Основное физиологическое значение 2-ой волны цитотрофобластической инвазии заключается в том, чтобы посредством гестационной перестройки стенок и расширения просветов радиальных артерий, вернее их миометриальных сегментов, увеличить объем притока материнской крови в межворсинчатое пространство и подготовить тем самым адекватные гемодинамические условия для опережающего роста плода по сравнению с менее интенсивным увеличением массы плаценты (Титченко Л.И., Власова Е.Е., Чечнева М.А., 2000).

2-ая волна цитотрофобластической инвазии изучена менее подробно, чем 1-ая; это объясняется трудностями сбора соответствующего морфологического материала. До сих пор остается неясной продолжительность внутрисосудистой инвазии цитотрофобласта, а также механизмы ее регуляции и отличие от таковых при первой волне инвазии.

В целом, следует констатировать большое внимание акушеров-гинекологов к эмбриональной медицине, поскольку формирование внутриутробного отставания развития плода начинается на ранних стадиях развития эмбриоплацентарной системы.

В этом убеждают материалы I международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы» (Москва, 2002), где было особо подчеркнуто, что прогресс в оптимизации развития плода в утробе матери будет определяться успехом познания структурно-метаболических свойств экстраэмбриональных образований, в частности, хориального мешка, составляющих его полостей, желточного мешка, пуповины, плаценты, плацентарного ложа матки и околоплодного пространства (Милованов А.П. и соавт., 2002; Савельева Г.М. и соавт, 2004 и др.).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: улучшить исходы беременности и родов у женщин с угрожающим прерыванием беременности во II триместре.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. изучить аллельную принадлежность по гену GP-Ша женщин с угрожающим прерыванием беременности во II триместре;

2. определить диагностическую и прогностическую значимость иммунореактивности организма женщин с угрожающим прерыванием беременности во II триместре по содержанию эмбриотропных аутоантител и ее связь с генетическими детерминантами;

3. выявить особенности маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока у пациенток с угрожающим прерыванием беременности во втором триместре;

4. изучить морфогенез плодных оболочек плаценты и маточно-плацентарной области у пациенток с угрожающим прерыванием беременности во II триместре;

5. разработать комплекс мероприятий по прогнозированию угрожающего прерывания беременности во II триместре

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Расширены представления о патогенезе самопроизвольного позднего выкидыша.

Получены новые данные о значении генетических детерминант в развитии самопроизвольного прерывания беременности во П триместре.

Выявлено, что аномальная иммунореактивность у женщин носительниц аллеля PLAII гена GPffla лежит в основе самопроизвольного прерывания беременности во П триместре.

С помощью морфологических методов исследования изучены структурные особенности плаценты, плодных оболочек и маточно-плацентарной области после самопроизвольного позднего выкидыша.

Впервые сформулированы ультразвуковые критерии становления маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока во II триместре при угрожающем прерывании беременности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Разработаны диагностические и прогностические критерии развития угрожающего прерывания беременности на основании изучения генетических детерминант и иммунологических предикторов ее возникновения. Этими критериями могут служить носители аллеля PLAII гена GPIIIa и гипо- или гиперреактивность организма беременной, определяемая по содержанию эмбриотропных аутоантител.

Исследование показало диагностическую и прогностическую ценность применения ультразвуковой допплерометрии на протяжении II триместра гестации. Описаны основные закономерности изменения параметров гемодинамики при угрожающем прерывании беременности во II триместре.

Апробация работы, внедрение результатов исследования в практику и личный вклад автора.

Настоящая работа выполнена в 2005-2008г. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, профессор В.Е. Радзинский) Российского Университета дружбы народов.

По теме диссертации опубликованы 2 работы в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ. Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, а также в практическую работу родильного дома ГКБ №29 им Баумана г. Москвы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Угрожающее прерывание беременности во П триместре достоверно чаще развивается у женщин носительниц аллеля AIAII гена GPIIIa.

2. Женщины с угрожающим прерыванием беременности во П триместре имеют высокую частоту экстрагенитальных заболеваний, сопряженных с нарушением иммунореактивности организма: гипореактивность, оцениваемая по продукции эмбриотропных аутоантител развивается при иммунно-эндокринных нарушениях; гиперреактивность встречается при сочетании острого инфекционного и хронического соматического заболевания.

3. Группу высокого риска самопроизвольного прерывания беременности во П триместре составляют пациентки с аллельной принадлежностью PLAII гена GPIIIA и гипо - или гиперреактивностью, определяемой по наличию эмбриотропных аутоантител.

4. Изменения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, повышение периферического сосудистого сопротивления в сроки 24-26 недель беременности, снижение диастолического компонента в маточных, радиальных артериях и артерии пуповины свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного прерывания беременности во II триместре.

5. Морфологическим субстратом самопроизвольного прерывания беременности во П триместре являются изменения париетального эндометрия, ворсин плаценты и маточно-плацентарной области, выражающиеся в преобладании реологических нарушений (кровоизлияния, тромбоз) в сосудах париетального эндометрия, главным образом в венозных коллекторах, и массивных тромбозах эндометриальных сегментов маточно-плацентарных артерий.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав по результатам собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов,, практических рекомендаций, указателя литературы Работа изложена на 113 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц и 18 рисунков. Указатель литературы включает 130 работы, из них 95 - на русском и 35 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», РАМАЗАНОВА, ОЛЕСЯ ГАДЖИМАМАЕВНА

выводы

1. Носительство аллеля PL-АН является фактором риска развития угрожающего прерывания беременности во II триместре: частота принадлежности женщин, не выносивших беременность, к генотипу PL-AII в 4,3 раза выше популяционной (14,5%) и составляет 63,46%.

2. У женщин с угрожающим прерыванием беременности во П триместре в 100% выявляются аномалии иммунореактивности, определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител в сыворотке крови (ЭЛИ-П-Тест): 76,92% имеют аномально низкое содержание регуляторов эмбриогенеза и 23,08% отличаются повышенным уровнем эмбриотропных аутоантител. При отклонениях показателей иммунореактивности (гипо и гиперреактивность) у женщин, имеющих генотип AIAII, повышается риск самопроизвольного прерывания беременности во II триместре.

3. Ведущим звеном в патогенезе развития самопроизвольного позднего выкидыша являются нарушения маточно- плацентарного и плодово-плацентарного кровотока в 24-26 недель. Для прогнозирования самопроизвольного позднего выкидыша наиболее значимым является увеличение пульсационного индекса (ИП) в маточных (1,3-1,8), радиальных артериях (1,9-2,1), артериях пуповины (3,3 -3,5) и аорте плода (3,8-4,0).

4. Морфологическая картина плодных оболочек, плаценты и маточно-плацентарной области при самопроизвольном позднем выкидыше характеризуется отслойкой амниального эпителия в плодных оболочках, преобладанием реологических нарушений в сосудах париетального эндометрия, массивным тромбозом эндометриальных сегментов маточно-плацентарных артерий и формированием ретроплацентарной гематомы. Морфологическим субстратом самопроизвольного позднего выкидыша является недостаточность второй волны инвазии цитотрофобласта: 16-19 недели (период замедления инвазии цитотрофобласта), П — 20-23 недели (период прекращения инвазии цитотрофобласта).

5. Недостаточная эффективность лечения осложнений во II триместре беременности (недонашивание, ПН, ЗРП) обусловлена запоздалостью лечебных мероприятий после 23 недель гестации, т.е. после остановки П волны цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области.

6. Комплексная оценка фетоплацентарного гомеостаза, основанная на сочетанном определении показателей маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока (МА, РА, АП и Ао), иммунологических (гипо и гиперреактивность) и генетических (аллеля PL-АП) детерминант, позволяет своевременно прогнозировать развитие осложненного течения II триместра и улучшить исход беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Исследование иммунореактивности методом ЭЛИ-П-Тест и определение аллельной принадлежности по гену GP Ilia., оценка маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока во время второй волны инвазии цитотрофобласта (определение индекса пульсации в маточных, радиальных артериях, артерии пуповины, аорте плода) в 16-20 недель позволит прогнозировать и проводить профилактику угрожающего прерывания беременности во II триместре.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук РАМАЗАНОВА, ОЛЕСЯ ГАДЖИМАМАЕВНА, 2009 год

1. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике.- М: Издательский дом Видар-М. — 2000.-112с.

2. Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е., Савельева Г.М. Акушерство: национальное руководство-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- с 341-363.- (Серия «национальные руководства»).

3. Белоусов Д.М. Предгравидарная подготовка женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков //Автор, дисс. канд. мед. наук.- М. 2007. - 22 с.

4. Болотокова Р.А., Рюмина И.И., Кузнецов В.П. Влияние различных способов родоразрешения на течение периода ранней адаптации у недоношенных новорожденных // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - Том 48. - №6. - С. 16-20.

5. Борисенко Л.В. Перинатальные аспекты табакокурения: Автореф.дис. .канд.мед.наук. Москва. - 2003. - 21с.

6. Вабищевич Н.К. Естественные антитела к белкам ОБМ, S100, АСВР-14/18 и МР-65 в регуляции развития эмбриона и плода: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2000. — 20 с.

7. Голухов Г.Н., Акопян А.С., Шиленко Ю.В. Медико-социальный комплекс: здоровье, экономика, управление. — М.:Фонд «Клиника XXI века». 2002.

8. Ю.Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: Автореф. дисс.канд. мед. наук. — Москва -2000.-18с.

9. П.Демидова Е.М. Старостина Т.А., Казарян С.М., Волощук И.Н. Клинико-морфологические параллели при невынашивании беременности в анамнезе у женщин с микствирусной контаминацией эндометрия / Российский вестник акушера-гинеколога 2004, №6, С. 34-41.

10. Демидова Е.М., Радзинский В.Е., Мельников А.П., Демидов Б.С., Коваленко М.А. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности // Акушер, и гинекол.— 2005. №6. - С. 11-13.

11. Демидова Е.М., Сысолятина Е.В., Пронин А.В. Эффективность перпарата Сорбифер Дурулес у беременных с железодефицитными состояниями и угрозой прерывания беременности // Акушер, и гинекол.- 2005. №5. - С.44-46.

12. Н.Доброхотова Ю.Э., Сухих Г.Т., Очан Т.Б., Файзуллин JI.3., Джобава Э.М. Роль гемостазиологических нарушений в генезе невынашивания беременности. // Росс. Вестн. акушера-гинеколога. — 2004. — №3.

13. Дуглас Н.И. Ранняя диагностика и профилактика недостаточности плаценты и ее ложа у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе:: Автореф. дис.канд.мед.наук. — Москва. 2004. — 24с.

14. Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности. Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Москва. -2001.- 18с.

15. Жученко JI.A., Бурумкулова Ф.Ф. Прогноз потомства и алгоритмы акушерского мониторинга за беременными с заболеваниямищитовидной железы // Рос. вестн. акушеров-гинекологов. — 2003. — Том 3, № 6. — С. 50-53.

16. Иванова H.JI. Роль плаценты и плацентарного ложа матки в генезе недонашивания беременности: Автореф.дис.канд.мед.наук. — Москва.-2002.-21с.

17. Кокашвили Х.Б. Прогнозиривание и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф. дис. .канд.мед.наук. — Москва. 2002. — 26с.

18. Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Баринова И.В., Бесова Н.В., Рамазанов М.Р. Патологические изменения шейки матки при беременности // Акушер, и гинекол — 2006. №4. - С.35-40.

19. Краснопольский В.И., Титченко Л.И., Чечнева М.А. Возможности трехмерного допплеровского исследования в функциональной оценке внутриплацентарной сосудистой сети. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2002. №2(1). - С. 36-39.

20. Кулавский В.А., Даутова Л.А., Кулавский Е.В. Медико-социальные и демографические тенденции формирования репродуктивногоздоровья // Журн. акуш. и женских б-ней. 2002.- выпуск 2, том LI. -С.67-70.

21. Кулаков В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 13 с.

22. Кулаков В.И., Мурашко JI.E. Преждевременные роды. — М. — 2002. — с.5.

23. Кулаков В.И., Серов В.Н., Сидельникова В.М. Преждевременные роды — тактика ведения с учетом сроков гестации // Журн. акуш. и женских б-ней. — 2002.- выпуск 2, том LI. -С. 13-17.

24. Кулаков В.И., Сидельникова В.М., Агаджанова А.А. Профилактика, диагностика и лечение невынашивания беременности. Информационное письмо. — М.,2003.

25. Курбанова Ф.А. Прогнозирование, диагностика, профилактика и лечение недонашивания беременности: Автореф. дис.док.мед.наук. -М.- 2003. -51с.

26. Курцер М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения: Автореф. дис. .д-рамед. наук. М.,2001. -36с.

27. Любимова А.И., Мамедалиева Н.М. Результаты лечения истмико-цервикальной недостаточности наложением двойного П образного лавсанового шва на шейку матки.- 1981.- №9.-с40.

28. Макаров О.В. Акушерство: Клинические лекции.- М.:ГЭОТАР-Медиа,2007.-22с.

29. Мачарашвили Э.Т. Генетические и иммунологические аспекты ЗРП при недонашивании: Автореф. дис.канд. мед.наук. М., 2005. -26с.

30. Зб.Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве. Москва. РАВУЗДПГ. - Реальное время. - 1999.

31. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод // М.Медицина, 1999.-447с.

32. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н. Микроокружение эмбриона человека // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. — 2002. - С.50-54.

33. Мисник В.В., Грон Е.А., Клинова О.И. Молекулярный механизмы невынашивания беременности. // Вестн. РУДН. 2003. - 4 (23). - С. 213-220.

34. Оразмурадов А.А. Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях: Автореф. дис.док.мед.наук. — М., 2003. 47с.

35. Оразмурадов А.А. Плацентарное ложе матки при анемии: Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 1999. - 23с.

36. Панина О.Б. Гемодинамические особенности системы мать -плацента плод в ранние сроки беременности // Акуш. и гинек. -2000.-№3.- с.17-21.

37. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Хохлова И.Д., Липман А.Д. Цветовое допплеровское картирование и допплерометрия артерий миометрия и эндометрия // Ультразвуковая диагностика. 2000. № 1. С. 52-64.

38. Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю., Нестерова А.А., Львова А.Г. Невынашивание беременности. Учебно-методическое пособие. Москва, 2004.

39. Радзинский В.Е. Женская консультация. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-98с.

40. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Галина Т.В. и др. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену □ GPIIIa -цепи интегрина. //Акушер, и гинекол.—2001. №6. - С.53-56.

41. Радзинский В.Е., Костин И.Н. Акушерская агрессия как причина снижения качества родовспоможения // Вестник РУДН. Серия медицина. - 2005. - №4 (32). - С.9-12.

42. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 393 с.

43. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Ранние сроки беременности, медицина, 2005,448с.

44. Радзинский В.Е., Семятов С.Д. Репродуктивное здоровье женщин Московского мегаполиса. Статистика. Проблемы. Перспективы (анализ медико-демографических показателей). // Вестник РУДН. — Серия медицина. 2005. - №4 (32). - С.188-198.

45. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности / Изд. 3-е, дополн. и перераб. Изд-во РУДН, 2001. — 276 с.

46. Рампадарат Ш. Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов: Автореф. дис.канд.мед.наук. — М. 2003. — 26с.

47. Рябцев К.М. Гипербарическая оксигенация в комплексе профилактики и лечения ранней плацентарной недостаточности: Автореф. дис.канд.мед.наук. — Москва. 2002. — 26с.

48. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного. // Акуш. и гин. -2004. № 2.- С. 58-62.

49. Сапарова JI. Д. Особенности микробиоценоза влагалища при преждевременных родах и задержке роста плода: Автореф. дис. канд.мед.наук.-Москва.-2008.-23с.

50. Серов В.Н. Диагностика и профилактика плацентарной недостаточности // Русский медицинский журнал. 2002. - Том 10,7.

51. Серов В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов // Русский медицинский журнал. 2003. - Том 11, № 16.

52. Серов В.Н., Бурлев В.А., Коноводова Е.Н., Жаров Е.В., Охапкин М.Б., Лопухин В.О. Железодефицитные состояния у беременных. Серия научно-практических информационных материалов «Российский клинический опыт для акушер —гинекологов». Москва, 2005. 32 С.

53. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин // Акуш. и гинек. — 2001. №1. — С. 19-23.

54. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности. М.: "Триада-X". — 2002.

55. Сидельникова В.М. Акушерская тактика ведения преждевременных родов // Акуш. и гинек. 2000. - №5. - С.8-12.

56. Сидельникова В.М. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного, М.: Триада —X, 2004, 192с.71 .Сидельникова В.М. Инфекция как ведущий фактор невынашивания беременности. Материалы II Российского форума «Мать и детя». Москва. 2000. - С.134-135

57. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х. -2005. 304с.

58. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок, ГЭОТАР-Медиа, 2006, 448с.

59. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты // М.: «Знание-М». — 2000. — 127с.

60. Сидорова И.С., Макаров И.О., Воеводин С.М. Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности // Акуш. и гинек. 2004. - №2. - С.40-45.

61. Скрипкин В.А. Комплексная профилактика ранних и поздних послеабортных осложнений в группах риска: Автореф. дис.канд.мед.наук. М. - 2004. - 28с.

62. Старцева Н.М. Резервы снижения перинатальной заболеваемости и смертности детей с задержкой развития плода при недоношенной беременности: Автореф. дис. канд.мед.наук. Москва. - 2006. — 49с.

63. Старцева Н.М., Златовратская Т.В. Биоценозы влагалища и иммунореактивность женщин при недонашивании беременности и ЗРП. // Вестник РУДН. 2005. - №4 (32). - С. 72-76.

64. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Григорян Г.А., Медведев М.В. Информативность допплерометрии в прогнозировании возникновения гестозов и задержки развития плода. //Акуш. и гин. -1990.- №7.- С. 12-15.

65. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Акушерство: Учебное пособие.-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009.-99с.

66. Титченко Л.И., Власова Е.Е., Чечнева М.А. Значение комплексного допплерометрического маточно -плодово -плацентарного кровообращения в оценке состояния внутриутробного плода // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 2000. №1. — С.18 —21.

67. Федорова Е.В., Липман А.Д. Применение цветового допплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии. — М. — 2002. — с. 104.

68. Филимончикова И. Д. Экспертная оценка качества и роль управляемых факторов в снижении материнской смертности // Акуш. и гинек. 2004. - №5. - С. 17-20.

69. Финковский А.В. Генетические и иммунологические аспекты плацентарной недостаточности в ранние сроки гестации: Автореф. дис. канд.мед.наук.-Москва.-2005.-18с.

70. Хахва Н.Т. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автореф. дис. канд.мед.наук. -Москва.-2003.-21с.

71. Хитров М.В., Охапкин М.Б., Карпов А.Ю., Коньков С.Н. Допплерометрия в акушерстве: критический взгляд. //Ультразв. диагн. в акуш., гинек. и педиатрии. 2000.- № 1.- С. 49-53.

72. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дис. канд.мед.наук. Москва. - 2001. — 19с.

73. Хубецова М.Т. Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойке нормально рсположенной плаценты. Автореф. дис.канд.мед.наук. — Москва. 2001. — 20с.

74. Чередниченко Т.С., Семятов С.Д. Течение беременности у женщин после искусственного прерывания первой беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва. - 2002. - С.263-267.

75. Читиашвили JI.H. нарушения фетоплацентарного гомеостаза во втором триместре беременности: Автореф. дис. канд.мед.наук.-Москва.-2007.-16с.

76. Шабалов Н.П., Цвелев Ю.В. Основы перинатологии- М.: МЕДпресс-информ, 2002.- 2-е изд., перераб. и доп.- 576с

77. Шалина Р.И., Амельхина И.В., Херсонская Е.Б., Какрачунская Е.М. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные и отдаленные результаты развития детей// Акушер, и гинекол — 2004. -№4. С.41-44.

78. Шальнев В.В. Диагностическое значение допплерографии при ранней плацентарной недостаточности: Автореф.дис.канд.мед.наук. -Барнаул. -2001.-22с.

79. Шарапова О.В. Государственная политика в области охраны здоровья детей // Росс.вестн. перинатологии и педиатрии.— 2004. — Том 48, №6. — С.6-8.

80. Albers A, Thie М, Hohn HP, Denker HW. Differential expression and localization of integrins and CD44 in the membrane domains of human uterine epithelial cells during the menstrual cycle. Acta Anat (Basel). 1995;153(l):12-9.

81. Berger R., Gamier Y. Perinatal brain injury // J/ Perinatal. Med.-2000.-№ 28 (4): 261-285.

82. Cai L., Zhang J., Duan E. Dynamic distribution of epidermal growth factor during mouse embiyo peri-implantation // Cytokine. 2003. - V. 23, №6. -P. 170-178.

83. Chien LW, Au HK, Chen PL, Xiao J, Tzeng CR. Assessment of uterine receptivity by the endometrial-subendometrial blood flow distribution pattern in women undergoing in vitro fertilization embiyo transfer. Fertil Steril 2002; 78:245-51.

84. De Arcangelis A., Georges Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development. // Trends. Genet. 2000. - V.l, № 6. - P. 389-395.

85. Di Castelnuovo A., de Gaetano G., Donati B.M., Iacoviello L. Platelet glycoprotein ПЬЯПа polymorphism and coronary artery disease: implications for clinical practice. Am J Pharmacogenomics. 2005; 5(2): 93-99.

86. Dimitriadis E., Robb L., Salamonsen L.A. Interleukin 11 advances progesterone-induced decidualization of human endometrial stromal cells // Mol. Hum Reprod. 2002. — Vol;.8:- №7. - P: 636-643.

87. Figueroa R.,; Garry D., Elimian A. et al. Evaluation of amniotic fluid cytokines in preterm labor and; intact membranes. // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. -2005. V.18, №4. - P.241-247.

88. Fiscella K. Race, genes and preterm delivery. // J. Natl. Med. Assoc. -2005. V.97, № 11. - P. 1516-1526.

89. Grannum P- A.,.Bercovitz R:L., Hobbins J C. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relacion to fetal pulmonic maturity //Am. J. Obstet. Gynec. 1990: - V.133, №8: - P. 915-922:

90. Gurman E.R., Mellon C.,Vintziieos A.M. et al. Longitudinal assessment of endocervical canal length between 15 and 24 weeks gestation in women at risk for pregnancy loss or preterm birth // Obstet. Ginecpl.- 1998,-Vol. 92.-P.31

91. Indredavik M.S., Vik Т., Heyerdahl S. et al. Psychiatric symptoms in low birth weight adolescents, assessed by screening questionnaires // Eur. Child. Adolesc. Psychiatry. 2005. - V.14, №4. - P.226-236.

92. Kalinka J., Sobala W., Wasiela M. et al. Decreased proinflammatory cytokines in cervicovaginal fluid, as measured in midgestation, are associated with preterm delivery. // Am. J. Reprod. Immunol; — 2005. -V.54, №2. P.70-76.

93. Knops N.B., Sneeuw K.G., Brand R: et al. Catch-up growth up to ten years of age in children born very preterm or with very low birth weight // BMC Pediatr.-2005. 20 - V.5, №1. - P.26.

94. Lesser K.B., Childers J.M., Surwit E.A. Transabdominal cerclage: a laparoscopic approach // Obstet. Ginecol.- 1998.-Vol. 91, №5.- P.855-856.

95. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J. Reprod. Immunol. 2002. - V. 55, № 1-2. - P. 101-112.

96. Lessey B.A. The role of the endometrium during embryo implantation // Hum. Reprod. 2000. - V. 15, № 6. - P. 39-50.

97. Lone F.W., Qureshi R.N., Emmanuel F. Maternal anaemia and its impact on perinatal outcome in a tertiary care hospital in Pakistan. // East Mediterr Health J. 2004. V.10, №6. - P.801-807.

98. Marder S. J., Jackson M. Sonographic assessment of the incompetent cervix during pregnancy// Semin. Roentgenol.-1999.-Vol.34.-P.35.

99. Newburn-Cook C.V., Onyskiw J.E. Is older maternal age a risk factor for preterm birth and fetal growth restriction? A systematic review. // Health Care Women Int. -2005. V.26, №9. -.P.852-875.

100. Pfisterer C, Faber R, Horn LC. Chorioamnionitis-induced changes of fetal extramedullar hematopoesis in the second trimester of gestation. Is diagnosis from fetal autopsy possible? Virchows Arch. 2005; 446(2): 150156.

101. Prefumo F., Sebire N.J., Thilaganathan B. Decreased endovascular trophoblast invasion in I trimester pregnancies with high-resistance uterine artery Doppler indices. Human Reproduction — 2004. Vol.19, No.l pp. 206-209, 2004

102. Rai R., Backos M., Rushworth F. et al. Polycystic ovaries and recurrent miscarriage a reappraisal. // Hum. Reprod. — 2000. —V.15, № 3. - P. 612615.

103. Ridker PM, Chae CU, Manson JE. Postmenopausal hormone replacement therapy and cardiovascular disease. Thromb Haemost. 1997 Jul; 78(1):770-80. Review.

104. Sidhu H.K., McElhinney В., Dornan J. C. Transabdominal cervicoisthmic cerclage: initial experience // Ulster Med. J.-1997.-Vol.66, N2.-P. 107-110.

105. Snyder S.K., Wessner D.H., Wessells J.L. et al. Pregnancy-specific glycoproteins function as immunomodulators by inducing secretion of IL-10, IL-6 and TGF-betal by human monocytes // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - V.45, № 4. - P.205-216.

106. Szekeres-Bartho J. Progesterone-receptor mediated immunomodulation anti-abortive effects: The role of PIBF. // Gynecologycal Endocrinology. 2001. — V.15 (s5). - P.43.

107. Tan SL, Biljan MM. Selection of candidates for in vitro fertilization based on color Doppler findings. In Kupesic S, De Ziegler D (Eds): Ultrasound and Infertility. London: The Parthenon Publishing Group 2000; 155-68.

108. Vidal F., Rubio C., Simon C. et al. Is there a place for preimplantation genetic diagnosis screening in recurrent miscarriage patients? // J. Reprod. Fertil.Suppl. -2000.- V.55. -P.143-146.

109. Woods D., Cherwinski H., Venetsanakos E. et all. Induction of (33 — Integrin Gene Expression by Activation of the Ras Regulated Raf-MEK-Extracellular Signal-Regulated Kinase Signaling Pathway. Mol Cell Biol. 2001; V. 21:3192-3205.

110. Zanardo V., Vedovato S., Trevisanuto D.D. et al. Histological chorioamnionitis and neonatal leukemoid reaction in low-birth-weight infants. //Hum. Pathol. 2006. V.37, №1. -P.87-91.