Расщепление хиральных сульфоксидов за счет энантиоселективной сорбции на гомохиральных пористых координационных полимерах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Нуждин, Алексей Леонидович

• Нуждин, Алексей Леонидович
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Нуждин, Алексей Леонидович

Список используемых сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Гомохиральные пористые координационные полимеры (ГПКП) для. энантиоселективного разделения и асимметрического катализа. Хроматографическое разделение энантиомеров. (литературный обзор).

1 I ') ) : • ■

1.1. Гомохиральные пористые координационные полимеры способные к стереоселективному распознованию энантиомеров.

1.2. Асимметрический катализ гомохиральными пористыми металл-органическими каркасами.

1.3. Хроматографическое разделение энантиомеров.

1.3.1. Аналитическое стереоселективное хроматографическое разделение хиральных сульфоксидов.

1.3.2. Хроматографическое разделение оптических изомеров фармпрепаратов.

1.3.3. Препаративное разделение энантиомеров.

1.4. Пример использования пористого координационного полимера для разделения алканов методом газовой хроматографии.

1.5. Роль хиральных сульфоксидов в тонком органическом синтезе и фармацевтике.

ГЛАВА 2. Экспериментальная часть.

2.1. Оборудование и реактивы.

2.2. Синтез гомохиральных пористых координационных полимеров.

2.3. Определение оптической чистоты асимметрических сульфоксидов методами ЯМР-спектроскопии с хиральным реагентом сдвига Eu(hfc)3, ВЭЖХ с хиральной колонкой и поляриметрией.

2.4. Методика проведения сорбции сульфоксидов на гомохиральных пористых координационных полимерах.

2.5. Методика получения рацемических сульфоксидов окислением сульфидов пероксидом водорода с Zn(N03)2-6H20 в качестве катализатора.

2.6. Методика гетерогенного окисления сульфидов, катализируемого [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF).

2.7. Изготовление хиральных колонок на основе [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF) для жидкостной хроматографии.

2.8. Методика хроматографического разделения энантиомеров хиральных сульфоксидов на колонке с [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF).

2.9. Методики определения констант сорбции энантиомеров.

2.10. Получение энантиомерно чистых сульфоксидов при окислении сульфидов на колонке с [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF).

2.11. Характерные сдвиги *Н использованных в работе соединений.

2.12. Приготовление рацемических омепразола, оксисурана и предшественника сульфорафана.

ГЛАВА 3 Энантиоселективная сорбция сульфоксидов на гомохиральных пористых координационных полимерах на основе цинка(П).

3.1. Строение изученных ГПКП.

3.2. Сорбция сульфоксидов на ГПКП.

3.2.1. Сорбция сульфоксидов на [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF).

3.2.2. Сорбция сульфоксидов на других ГПКП.

3.2.3. Энантиоселективная сорбция фармпрепаратов и их предшественников.

3.3. Математическая модель, описывающая процесс одновременной сорбции энантиомерных сульфоксидов на гомохиральном пористом металл-органическом полимере.

ГЛАВА 4. Хроматографическое разделение энантиомерных смесей сульфоксидов на колонке с [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF).84 '

4.1. Разделение энантиомеров алкиларилсульфоксидов на хроматографической колонке (/=110 мм, d= 8 мм, т=5 г).

4.2. Разделение оптических изомеров хиральных сульфоксидов на хроматографической колонке (/=330 мм, d=8 мм, т= 14 г) с меньшим размером частиц сорбента.

4.2.1. Влияние скорости элюирования и размера частиц сорбента на разделение рацемических смесей PhSOMe.

4.2.2. Влияние загрузки сульфоксида.

4.2.3. Влияние состава элюента.

4.3. Разделения оптических изомеров хиральных сульфоксидов на колонке

440 мм, й?=10.5 мм, т—33 г) с размером частиц сорбента 40-50 мкм.

ГЛАВА 5. Каталитические свойства цинк-органических ГПЬСП.

5.1. Селективное окисление сульфидов пероксидом водорода, катализируемое соединениями цинка.

5.2. Новый способ получения хиральных сульфоксидов: селективное каталитическое окисление тиоэфиров и разделение продуктов с помощью энантиоселективной сорбции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Расщепление хиральных сульфоксидов за счет энантиоселективной сорбции на гомохиральных пористых координационных полимерах»

Тенденции развития мировой фармацевтической промышленности за последнее десятилетие свидетельствуют о растущей потребности в получении оптически чистых лекарственных препаратов. Так, оптически чистые хиральные соединения лидируют по продажам современных медпрепаратов в развитых, странах (объём мировых продаж лишь одного оптически чистого (5)-омепразола, применяющегося для лечения язвенной болезни, в 2003 году превышал $3.8 млрд., а в 2006 году достиг $4.1 млрд.) [1]. Как правило, биологической активностью обладает только один стереоизомер, в то время как второй может оказаться как относительно безвредным для организма, так и ядом, канцерогеном, мутагеном. Именно так произошло с препаратом, коммерциализованным в 1960-е годы в США как «Thalidomide»:; систематическое назначение его как снотворного и средства борьбы с тревожными состояниями при беременности привело к появлению на свет-десятков тысяч детей с врождёнными отклонениями. Требования к оптической чистоте действующих веществ препаратов постоянно растут: так, в США уже сейчас хиральные медпрепараты могут быть допущены к продаже только в виде чистых энантиомеров (а не в виде рацемических смесей, как это было ещё несколько лет назад и как это продолжает оставаться в Российской Федерации), поэтому производителям приходится существенно модифицировать многие технологические процессы, а также разрабатывать новые эффективные методы разделения энантиомеров [2].

Асимметрические сульфоксиды широко применяются в синтезе хиральных органических соединений, кроме того, существует значительное количество медпрепаратов из числа хиральных сульфоксидов [3, 4]. Известные методы их получения не обеспечивают 100%-ной энантиоселективности, поэтому существует проблема очистки хиральных сульфоксидов от примесей меньшего энантиомера.

Классические методы разделения энантиомеров основаны на получении диастереомерных солей и разделении последних кристаллизацией или с помощью колоночной хроматографии. Существенным недостатком таких методов является необходимость использования стехиометрических количеств оптически активного агента; кроме того, разделение, как правило, сопровождается потерей части вещества, не говоря уже о том, что данные подходы требуют разработки специальных методик в каждом отдельном случае и применимы лишь для узкого круга соединений. Хроматографическое разделение с применением хиральной неподвижной фазы лишено этих недостатков и, несомненно, представляет значительный интерес [5, 6].

В ряде работ сообщается об успешном разделении энантиомерных смесей сульфоксидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на различных хиральных неподвижный фазах полисахаридной природы [7-12]. Однако подобные сорбенты применяются лишь для аналитических разделений. Напротив, о препаративном хроматографическом разделении энантиомеров асимметрических сульфоксидов ничего не известно, что объясняется отсутствием ёмких, высокоэффективных и при этом недорогих хиральных сорбентов.

В последние годы появился новый класс соединений - пористые энантиочистые (гомохиральные) металл-органические полимеры [13]. Термин «гомохиральные» означает, что для получения таких соединений используются оптически чистые лиганды, тем самым обеспечивается одинаковая структура оптических центров во всём объёме вещества. Подобные пористые материалы являются перспективными кандидатами для использования в качестве стереоселективных сорбентов и асимметрических катализаторов [14]. Современные синтетические методы позволяют получать гомохиральные пористые координационные полимеры (ГПКП) на основе самых простых и доступных строительных блоков природного происхождения, поэтому они имеют низкую себестоимость (на порядки ниже, чем применяемые в настоящее время для колоночной хроматографии модифицированные хиральные циклодекстрины). В этой связи использование данных материалов в энантиоселективных процессах представляет значительный интерес. В связи с вышесказанным мы ставили перед собой следующие цели: 1. Исследовать возможность использования ряда новых гомохиральных пористых координационных полимеров в качестве катализаторов окисления тиоэфиров пероксидом водорода и в качестве энантиоселективных сорбентов для сульфоксидов 2. Разработать методики энантиоселективного хроматографического разделения оптических изомеров хиральных сульфоксидов с использованием наиболее перспективных координационных полимеров, в качестве хиральных стационарных фаз.

Первая глава является литературным обзором, в котором представлен ряд гомохиральных пористых металл-органических материалов, обладающих энантиоселективными сорбционными свойствами или проявляющих асимметрическую каталитическую активность. В этой главе также рассмотрены хроматографические методы разделения энантиомеров и первый пример использования пористого координационного полимера в качестве стационарной фазы.

Вторая глава содержит описание экспериментальных методик, использованных в работе. В этой главе приводятся методики проведения каталитических и сорбционных экспериментов, методика изготовления хроматографических колонок на основе гомохирального пористого координационного полимера и условия разделения на них энантиомерных: смесей сульфоксидов, а также методы определения оптической чистоты сульфоксидов.

В третьей главе приведены результаты исследования ряда ГПКП, синтезированных в Лаборатории химии кластерных и супрамолекулярных соединений Института неорганической химии СО РАН, в отношении энантиоселективной сорбции асимметрических сульфоксидов. Изучены сорбционные свойства этих материалов; разработана модель, описывающая процесс одновременной сорбции энантиомеров на ГПКП.

В четвёртой главе описано применение гомохирального пористого координационного полимера в качестве хиральной неподвижной фазы для жидкостной колоночной хроматографии. Эта глава посвящена разработке методик полупрепаративного хроматографического разделения энантиомерных смесей сульфоксидов.

Пятая глава посвящена исследованию каталитической активности соединений цинка при окислении тиоэфиров пероксидом водорода. Также в этой главе продемонстрировано уникальное сочетание свойств гомохирального пористого цинк-органического полимера, благодаря которому были получены энантиомерно чистые сульфоксиды в одном процессе на колонку с [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF).

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Нуждин, Алексей Леонидович

Выводы

1. Исследованы свойства 6 новых гомохнральных пористых металл-органических полимеров в отношении сорбции хиральных сульфоксидов. Показано, что [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF)x способен к размерно- и энантиоселективной сорбции ряда алкиларилсульфоксидов с энантиомерным избытком до 60%, с преобладающей сорбцией S-энантиомеров. Показано, что исследованные ГПКП способны к стереоселективной сорбции лекарственных препаратов и их предшественников. Так, омепразол сорбируется на [Zn2(bpdc)(R-man)(dmf)]-4DMF-H20 с энантиомерным избытком 5%, а предшественник сульфорафана CH3S0(CH2)40H - на' [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF) с энантиомерным избытком до 20-30%.

2. Изучено влияние растворителя и содержания ДМФА в структуре полимера на энантиоселективность сорбции. Наибольшая энантиоселективность наблюдается при сорбции метилфенилсульфоксида на [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF)/ в СН2С12. Для энантиоселективной сорбции на ГПКП необходимо близкое соответствие размера молекул сорбтива и размера пор. Разработана математическая модель, описывающая процесс энантиоселективной сорбции асимметрических сульфоксидов на [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)](DMF) и позволяющая оценивать константы сорбции энантиомеров при сорбции из рацемических смесей.

3. Впервые выполнены полупрепаративные разделения энантиомерных смесей сульфоксидов методом жидкостной колоночной хроматографии с использованием гомохирального пористого координационного полимера [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF) в качестве хиральной неподвижной фазы. Изучено влияние размеров колонки, размера частиц сорбента, скорости элюирования, загрузки сорбтива, состава элюента и строения субстрата на эффективность разделения. Разработаны экспериментальные методики полупрепаративного хроматографического разделения. Координационный полимер

Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF) не сжимается и химически инертен в применяемых условиях. Представленный сорбент обладает высокой сорбционной ёмкостью, характеризуется высокими факторами стереоселективности, а также позволяет регулировать время удерживания путём варьирования содержания ДМФА в элюенте.

4. Показано, что соединения цинка способны катализировать селективное окисление тиоэфиров до сульфоксидов пероксидом водорода. Разработан новый способ получения рацемических сульфоксидов, основанный на каталитическом окислении тиоэфиров в присутствии Zn(N03)2-6H20. Благодаря сочетанию каталитических и сорбционных свойств [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF) позволяет получать энантиомерно чистые сульфоксиды при окислении тиоэфиров пероксидом водорода на колонке с данным ГПКП.

Заключение

Исследованы свойства 6 новых гомохиральных пористых координационных полимеров, в отношении сорбции ряда хиральных сульфоксидов. В соединениях на основе камфорной кислоты хиральные центры экранированы от полостей, что препятствует стереоселективному распознаванию хиральных сорбтивов. Металл-органические каркасы с молочной и миндальной кислотами имеют пористые структуры, причем соответствующие хиральные центры расположены на поверхности внутренних полостей. Такой тип строения благоприятствует сорбции молекул субстрата и их стереоселективному распознаванию.

Показано, что [Zn2(bdc)(L-lac)(dm£)]-(DMF)^ способен к размерно- и энантиоселективной сорбции сульфоксидов с энантиомерным избытком до 60%, с преобладающей сорбцией ^-энантиомеров. Большое влияние на энантиоселективность сорбции оказывает растворитель, в котором проводили процесс разделения, а также содержание ДМФА в структуре полимера. Наибольшая энантиоселективность наблюдалась при сорбции метилфенилсульфоксида на [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]'(DMF)j в CH2C12. Для энантиоселективной сорбции на гомохиральных пористых координационных полимерах необходимо близкое соответствие размера молекул сорбтива и размера пор. В связи с этим дальнейшие исследования с целью практического применения подобных материалов необходимо проводить непосредственно- с лекарственными субстанциями или их предшественниками, минуя исследования с модельными сорбтивами. Полученные результаты свидетельствуют о принципиальной возможности использования ГПКП для разделения оптических изомеров действующих веществ лекарственных препаратов.

Разработана математическая модель, описывающая процесс энантиоселективной сорбции асимметрических сульфоксидов на [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF) и позволяющая оценивать константы сорбции энантиомеров из данных о энантиомерном избытке в сорбированном на полимер сульфоксиде (или энантиомерном избытке в сульфоксиде, оставшемся в растворе после разделения) и количестве сорбированного вещества. Данная модель в отличие от метода Ленгмюра позволяет оценивать константы сорбции энантиомеров на основе результатов, полученных при сорбции из рацемических смесей.

Впервые выполнены разделения оптических изомеров методом жидкостной колоночной хроматографии с использованием гомохирального пористого координационного полимера [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF) в качестве хиральной неподвижной фазы. Выявлены факторы, влияющие на эффективность разделения, разработаны экспериментальные методики полупрепаративного хроматографического разделения энантиомерных смесей сульфоксидов. [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF) отвечает всем требованиям, предъявляемым к сорбентам, использующимся для хроматографического разделения энантиомеров. Материал не сжимается после пропускания через колонку большого количества элюента и химически инертен в применяемых условиях. После многократного использования в течении нескольких месяцев не было обнаружено изменения разделяющей способности колонки с [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF) и уменьшения её длины. Кроме того, представленный сорбент обладает высокой сорбционной ёмкостью, характеризуется высокими факторами стереоселекгивности, низкой себестоимостью, а также позволяет регулировать время удерживания путём варьирования содержания ДМФА в элюенте. Эффективность разделения можно повысить увеличением длины колонки, уменьшением скорости движения элюента, уменьшением размера частиц сорбента и варьированием состава элюента.

Обнаружено, что соединения цинка катализируют селективное окисление тиоэфиров до сульфоксидов пероксидом водорода. Разработан новый способ получения рацемических сульфоксидов, основанный на каталитическом окислении тиоэфиров в присутствии Zn(N03)2-6H20. Полимер [Zn2(bdc)(L-lac)(dmO]-(DMF)j; обладает уникальным сочетанием свойств: катализирует окисление тиоэфиров пероксидом водорода, а также энантиоселективно сорбирует образующиеся сульфоксиды. Это позволяет получать энантиомерно чистые сульфоксиды при окислении тиоэфиров на колонке с [Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]-(DMF), причём ГПКП выступает одновременно в качестве катализатора и хиральной стационарной фазы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Нуждин, Алексей Леонидович, 2008 год

1. Rouhi, А. М. Chem. Eng. News. 2003. V. 81. - P. 56.

2. Federsel, H.-J. Facing chirality in the 21st century: Approaching the challenges in the pharmaceutical industry // Chirality. 2003. - V. 15. - N SI.-P. 128-142.

3. Fernandez, I.; Khiar, N. Recent developments in the synthesis and utilization of chiral sulfoxides // Chem. Rev. 2003. - V. 103. -N 9. - P. 3651-3705.

4. Прилежаева, E.H. Сульфоны и сульфоксиды в полном синтезе биологически активных природных соединений // Успехи химии. -2000. Т. 69. - № 5. - С. 403-446.

5. Алленмарк, С. Хроматографическое разделение энантиомеров: пер. с англ. -М.: Мир, 1991.

6. Рогожин, С.В., Даванков, В.А. Хроматографическое расщепление рацематов на диссимметрических сорбентах // Успехи химии. 1968. -Т. 37. -№ 7. - С. 1327-1347.

7. Bonato, P.S., Paias, F.O. Enantioselective analysis of omeprazole in pharmaceutical formulations by chiral high-performance liquid chromatography and capillary electrophoresis // J. Braz. Chem. Soc. 2004. -V. 15.-N2.-P. 318-323.

8. Cass, Q.B., Batigalhia, F. Enantiomeric resolution of a series of chiral sulfoxides by high-performance liquid chromatography on polysaccharide-based columns with multimodal elution // J. Chromatogr. A. 2003. - V. 987.-N1-2.-P. 445-452.

9. Matlin, S.A., Tiritan, M.E., Crawford, A.J., Cass, Q.B., Boyd, D.R. HPLC with carbohydrate carbamate chiral phases: Influence of chiral phase structure on enantioselectivity // Chirality. 1994. - V. 6. - N 2. - P. 135140.

10. Matlin, S.A., Tiritan, M.E., Cass, Q.B., Boyd, D.R. Enantiomeric resolution of chiral sulfoxides on polysaccharide phases by HPLC // Chirality. 1996. -V. 8.-N 1.-P. 147-152.

11. Kesanli, В., Lin, W. Chiral porous coordination networks: rational design and applications in enantioselective processes // Coord. Chem. Rev. 2003. - V. 246. - N 1-2. - P. 305-326.

12. Davis, M. E. Ordered porous materials for emerging applications // Nature 2002. N 417. P.813-821.

13. Ferey, G., Mellot-Draznieks, C., Serre, C., Millange, F., Dutour, J., Surble S;, Margiolaki, I. A Chromium Terephthalate-Based Solid with Unusually Large Pore Volumes and Surface Area // Science 2005. - V-309, - P. 2040-2042.

14. Lin, W. B. Metal-organic frameworks, for asymmetric catalysis and chiral: separations//MRS BULLETIN.-2007.-V. 32.-N 7.-P. 544-548.

15. Ye, Q., Wang, X., Zhao, H., Xiong, R.-G. Highly stable olefin-Cu(I) coordination oligomers and polymers // Chem. Soc. Rev. 2005. - V. 34. - N 3.-P. 208-225.

16. Song, Y., Zhou, Т., Wang, X., Li, X., Xiong, R.-G. Resolution of a racemic small molecular alcohol by a chiral metal-organic coordination polymer through intercalation // Crystal. Growth & Design. 2006. - V. 6. - N 1. - P. 14-17.

17. Mallouk, Т. E.; Gavin, J. A. Molecular Recognition in Lamellar Solids and Thin Films // Acc. Chem. Res. 19981 - V. 31. -N 5. - P. 209-217.

18. Cao, G., Garcia, M. E., Alcala, M., Burgess L. F. Mallouk, Т. E. Chiral molecular recognition in intercalated zirconium phosphate // J. Am. Chem. Soc. -1992. -V. 114.-N19.-P. 7574-7575.

19. Seo, J.S., Whang, D., Lee, H., Jun, S.I., Oh, J., Jeon, Y.J., Kim, К. A homochiral metal-organic porous material for enantioselective separation and catalysis // Nature. 2000. - V. 404. - N 6781. - P. 982-986.

20. Li, H., Eddaoudi, M., O'Keeffe, M., Yaghi, O.M. Design and synthesis of an* exceptionally stable and highly porous metal-organic framework // Nature. -1999. V. 402. - N 6759. - P.276-279.

21. Xiong, R.-G., You, X.-Z., Abrahams, B. F., Xue, Z., Che, C.-M. Enantioseparation of racemic organic molecules by a zeolite analogue // Angew. Chem. Int. Ed. -2001. -V. 40. -N 23. -P. 4422-4425.

22. Sasa, M., Tanaka, K., Bu, X.-H., Shiro, M.-, Shionoya, M. Spontaneously Resolved Chiral Interpenetrating 3-D Nets with Two Different- Zinc Coordination Polymers // J. Am. Chem. Soc. 2001. - V. 123. - N,43. - P. 10750-10751.

23. Терней, А. Современная органическая химия. Т. 2. пер. с англ. М.: Мир, 1981.

24. Evans, O.R., Ngo, H.L., Lin, W. Chiral porous solids based on lamellar lanthanide phosphonates // J. Am: Chem. Soc. 2001. - V. 123. - N 42. - P. 10395-10396.

25. Brandshaw, D.; Claridge, J. В.; Cussen, E. J.; Prior, T. J.; Rosseinsky, M. J. Design, Chirality, and Flexibility in Nanoporous Molecule-Based Materials // Acc. Chem. Res. -2005. V. 38. -N 4. -P. 272-282.

26. Bradchaw, D., Prior, T.J., Cussen, E.J., Claridge, J.B., Rosseinsky, MJ. Permanent microporosity and enantioselective sorption in a chiral open framework // J. Am. Chem. Soc. 2004. - V. 126. - N 19. - P. 6106-6114.

27. Gier, Т.Е., Bu, X., Feng, P., Stucky, G.D. Synthesis and organization of zeolite-like materials with three-dimensional helical pores // Nature. 1998. -V. 395.-N 6698. - P. 154-156.

28. Batten, S.R., Robson, R. Interpenetrating nets: ordered, periodic entanglement // Angew. Chem. Int. Ed. 1998. - V. 37. - N 11. - P. 14601494.

29. Kepert, C.J., Prior, T.J., Rosseinsky, MJ. A versatile family of interconvertible microporous chiral molecular frameworks: the first example of ligand control of network chirality // J. Am. Chem. Soc. 2000. - V. 122. -N21.-P. 5158-5168.

30. Wu, C.-D., Hu, A., Zhang, L., Lin, W. A homochiraLporous metal-organic framework for highly enantioselective heterogeneous asymmetric catalysis // J.Am. Chem. Soc. 2005. - V. 127.-N25.-P. 8940-8941.

31. Pu, L., Yu, H.-B. Catalytic asymmetric organozinc additions to carbonyl compounds // Chem. Rev. 2001. - V. 101. - N 3. - P. 757-824.

32. Lee, S. J., Hu, A., Lin, W. The first chiral organometallic triangle for asymmetric catalysis // J. Am. Chem. Soc. 2002. - V. 124. - N 44. - P. 12948-12949.

33. Ngo, H.L., Hu, A., Lin, W. Molecular building block approaches to chiral porous zirconium phosphonates for asymmetric catalysis // J. Mol. Catal. A: Chem. -2004. -V. 215. -N 1-2.-P. 177-186.

34. Wu, C.-D., Lin, W. Heterogeneous Asymmetric Catalysis with Homochiral Metal-Organic Frameworks: Network-Structure-Dependent Catalytic Activity // Angew. Chem. Int. Ed. 2007. - V. 46. -N 7. - P. 1075-1078.

35. Cho, S.-H., Ma, В., Nguyen, S. Т., Hupp, J. Т., Albrecht-Schmitt Т. E. A metal-organic framework material that functions as an enantioselective catalyst for olefin epoxidation // Chem. Commun. 2006. - P. 2563-2565.

36. Morris, G. A., Nguyen, S. T. A general route to pyridine-modified salicylaldehydes via Suzuki coupling // Tetrahedron Lett. — 2001. V. 42. -N 11.-P. 2093-2096.

37. Morris, G. A., Nguyen, S. Т., Hupp, J. T. Enhanced activity of enantioselective (salen)Mn(III) epoxidation catalysts through supramolecular complexation // J. Mol. Catal. A: Chem. 2001. - V. 174. -N1-2.-P. 15-20.

38. Ma, B. Q., Mulfort, K. L., Hupp, J. T. Microporous Pillared Paddle-Wheel Frameworks Based on Mixed-Ligand Coordination of Zinc Ions // Inorg. Chem. -2005. V. 44. -N 14. - P. 4912-4914.

39. Dybtsev, D. N., Chun, H., Kim, K. Rigid and flexible: A highly porous metal-organic framework with unusual guest-dependent dynamic behavior // Angew. Chem., Int. Ed. 2004. - V. 43. - N 38. - P. 5033-5036. * •

40. Hu, A., Ngo, N. L., Lin, W. Chiral, Porous, Hybrid Solids for Highly Enantioselective Heterogeneous Asymmetric Hydrogenation of, P-Keto Esters // Angew. Chem. Int. Ed. 2003. - V. 42. - N 48. - P. 6000-6003;

41. Hu, A., Ngo, N. L., Lin, W. Chiral Porous Hybrid Solids for Practical Heterogeneous Asymmetric Hydrogenation of Aromatic Ketones // J. Am. Chem. Soc. 2003-V. 125.-N38.-P. 11490-11491.

42. Kensanli, В., Lin, W. B. Chiral porous coordination networks: rational design and applications in enantioselective processes // Coord. Chem. Rev. -2003.-V. 246.-N 1-2.-P: 305-326.

43. Li, C., Zhang, H., Jiang, D., Yang, Q. Chiral catalysis in. nanopores of mesoporous materials // Chem. Commun. 2007. - P. 547-558.

44. Lynam, K. G., Stringham, R. W. Chiral Separations on Polysaccharide Stationary Phases Using Polar Organic Mobile Phases // Chirality. 2006. -V. 18.-P. 1-9.

45. Okamoto, Y., Kaida, Y. Resolution by high-performance liquid chromatography using polysaccharide carbamates and benzoates as chiralstationary phases // J. Chromatogr. A 1994. - V. 666. - N 1-2. - P. 403419.

46. Ward, T.J., Farris III, A.B. Chiral separations using the macrocyclic antibiotics: a review // J. Chromatogr. A 2001. - V. 906. - N 1-2. - P. 7389.

47. Aboul-Enein, H.Y. High-performance liquid chromatographic enantioseparation of drugs containing multiple chiral centers on polysaccharide-type chiral stationary phases // J. Chromatogr. A 2001. V. 906.-N 1-2.-P. 185-193.

48. Айвазов, Б. В. Введение в хроматографию. М: Высшая школа, 1983. — С. 26-34.

49. Berthodl, A., Xiao, T. L., Liu, Y., Jenks, W. S., Armstrong, W. Separation of chiral sulfoxides by liquid chromatography using macrocyclic glycopeptide chiral stationary phases // Journal of Chromatography A. -2002.-V. 955.-P. 53-69.

50. Kosters, E., Gerber, G. Enantiomeric Separation of Racemic Sulphoxides on Chiral Stationary Phases by Gas and Liquid Chromatography // Chromatographic 1997. -V. 44. -N 1. - P. 91-96.

51. Maier, N. M., Franco, P., Lindner, W. Separation of enantiomers: needs, challenges, perspectives // Journal of Chromatography A. 2001. - V. 906. -P. 3-33.

52. Francotte, E. R. Enantioselective chromatography as a powerful alternative for the preparation of drug enantiomers // Journal of Chromatography A. -2001.-V. 906.-P. 379-397.

53. Federsel, H-J., Facing Chirality in the 21st Century: Approaching the Challenges in the Pharmaceutical Industry // Chirality. 2003. - V. 15. - P. 128-142.

54. Montanari, M. L. C., Cass, Q. В., Andricopulo, A. D., Leit~ao, A., Montanari, C. A. Identification of chiral selectors for improved enantioseparation based on molecular interaction fields // Analytica Chimica Acta. 2005. - V. 545. - P. 33-45.

55. Balmer, K., Persson, B. A., Lagerstrom, P. O. Stereoselective effects in the separation" of enantiomers of omeprazole and other substituted benzimidazoles on different chiral stationary phases // J. Chromatogr. A -1994. V. 660.-N 1-2. - P. 269-273.

56. Cairns, A. M., Chiou, R. H. Y., Rogers, J. D., Demetriades, J. L. Enantioselective high-performance liquid chromatographic determination of omeprazole in human plasma // J. Chromatogr. В 1995. - V. 666. - N 2. -P. 323-328.

57. Tanaka, M., Yamazaki, H., Hakusui, H. Direct HPLC separation of enantiomers of pantoprazole and other benzimidazole sulfoxides using cellulose-based chiral stationary phases in reversed-phase mode // Chirality. 1995.-V. 7.-N 8.-P. 612-615.

58. Karlsson, A., Hermansson, S. Optimisation of Chiral Separation of Omeprazole and One of Its Metabolites on Immobilized al Acid Glycoprotein Using Chemometrics // Chromatographia. - 1997. - V. 44. - N l.-P. 10.

59. Cass, Q. В., Degani, A. L. G., Cassiano, N. The use of a polysaccharide-based column on multimodal elution // J. Liq. Chromatogr. Rel. Technol. -2000.-V. 23.-N7.-P. 1029-1038.

60. Chen, В., Liang, С., Yang, J., Contreras, J., Clancy, Y. L., Lobkovsky, E. В., Yaghi, О. M., Dai, S. A microporous metal-organic framework for gas-chromatographic separation of alkanes // Angew. Chem. Int. Ed. 2006. - V. 45.-N9.-P. 1390-1393.

61. Chun, H., Dybstev, D. N., Kim, H., Kim., K. Synthesis, X-ray Crystal Structures, and Gas Sorption Properties of Pillared Square Grid Nets Based on Paddle-Wheel Motifs: Implications for Hydrogen Storage irn Porous

62. Materials // Chem. Eur. J. 2005. -V. 11. -N 12. - P. 3521-3529:

63. Ma, В., Mulfort, K. L., Hupp, J. T. Microporous Pillared Paddle-Wheel Frameworks Based on Mixed-Ligand Coordination of Zinc Ions // Inorg. Chem. 2005 V. 44. - N 14. - P. 4912-4914.

64. Chen, N. Y., Garwood, W. E., Dwyer, F. G. Shape-Selective Catalysis in Industrial Applications / New York: Marcel Dekker, 1989.

65. Pan, L., Olson, D. H., Ciemnolonski, L. R., Heddy, R., Li, J. Separation of hydrocarbons with a microporous metal-organic framework // Angew. Chem. Int. Ed. 2006. - V. 45. -N 4. - P. 616-619.

66. Legros, J., Dehli, J; R., Bolm, C. Applications of Catalytic Asymmetric Sulfide Oxidations to the Syntheses of Biologically Active Sulfoxides // Adv. Synth. Catal. -2005. V. 347. -N 1. - P. 19-31.

67. Renfrey, S., Featherstne, J. // Nature Rev. Drug. Discov. 2002. - V. 1. - N 3.-P. 175.

68. Okamoto, K., Nishito, T. Mechanism of Inhibition of Xanthine Oxidase with a New Tight Binding Inhibitor // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. -N 14.-P. 7816-7821.

69. Carreno, M.C. Applications of Sulfoxides to Asymmetric Synthesis of Biologically Active Compounds // Chem. Rev. 1995. - V. 95. - N 6. - P. 1717-1760.

70. Kagan, H. B. Asymmetric oxidation of sulfides // Catalytic asymmetric synthesis / Ed. I. Ojima.- 2nd ed New York: Wiley-VCH, 2000. - P. 327356.

71. Cotton, H., Elebring, Т., Larsson, M., Li, L., So'rensen, H., von Unge, S. Asymmetric synthesis of esomeprazole // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. -V. 11.-P. 3819-3825.

72. Welch, C. J. Chiral chromatography in support of pharmaceutical process research // CE Initial: LJ/TechBooks, 2004.

73. Zang, Y. S., Talalay, P., Cho, C.G., Posner, G.H. A major unducer of anticarcinogenic protective enzymes from- broccoli isolation andelucidation of structure // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1992. - V. 89. - N 6.-P. 2399-2403.

74. Whitesell, J.K., Wong, M-S. Asymmetric synthesis of chiral sulfinate esters and sulfoxides. Synthesis of sulforaphane // J. Org. Chem. 1994. - V. 59. -P. 597-601.

75. Schenk, W. A., Diirr, M. Synthesis of (R)-Sulforaphane Using cpru(R, R)-CHIRAPHOS).+ as Chiral Auxiliary // Chem. Eur. J. 1997. - V. 3. -N 5. -P. 713-716.

76. Ding, T. J., Zhou, L., Cao, X. P. A Facile and Green Synthesis of Sulforaphane // Chinese Chemical Letters. 2006. - V. 17. - N. 9 - P. 1152-1154.

77. Dybtsev, D.N., Yutkin, M.P., Peresypkina, E.V., Virovets, A.V., Serre, C., Ferey, G., Fedin, V.P. Lsoreticular homochiral porous metal-organic structures with tunable pore sizes // Inorg. Chem. 2007. - V. 46. - N 17. -P 6843-6845.

78. Гордон, А., Форд, P. Спутник химика. M.: Мир, 1976.

79. Mioskowsky, С., Solladie, G. New stereospecific synthesis of chiral a-sulfinylesters of known absolute configuration. // Tetrahedron Lett. 1975. -N38.-P. 3341-3342.

80. Fraser, R. R., Petit, M. A., Saunders, J. K. Determination of enantiomeric purity by an optically active nuclear magnetic resonance shift reagent of wide applicability // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1971. - P. 14501451.

81. Davis, F. A., Billmers, J. M. Chemistry of oxaziridines. 5. Kinetic resolution of sulfoxides using chiral 2-sulfonyloxaziridines // J. Org. Chem. 1983. -V. 48. -N 16. - P. 2672-2675.

82. Biyliakov, K. P., Talsi, E. P. Evidence for the Formation of an Iodosylbenzene(salen)iron Active Intermediate in a (Salen)iron(III) Asymmetric Sulfide Oxidation // Angew. Chem. Int. Ed. 2004. - V. 43. -N39.-P. 5228-5230.

83. Воскресенкий, П.И. Техника лабораторных работ. Десятое издание. М: -Химия, 1973.

84. Ouazzani, Н. El., Khiar, N., Ferna'ndez, I., Alcudia, F. General Method for Asymmetric Synthesis of r-Methylsulfinyl Ketones: Application to the Synthesis of Optically Pure Oxisuran and Bioisosteres // J. Org. Chem. -1997.-V. 62.-P. 287-291.

85. Chun, H., Kim, D., Dybtsev, D.N., Kim, K. Metal-organic replica of-iluorite built with an eight-connecting tetranuclear cadmium cluster and a tetrahedral four-connecting ligand // Angew. Chem. Int. Ed. 2004. - V. 43. -N8.-P. 971-974.

86. Хармапиди, Х.Э., Мустафин, Х.В., Чиркунов, Э.В. Сераорганические соединения нефти, методы выделения и модификации // Вестник казанского технологического университета. — 1998. — № 1. — С. 76-86.

87. Саматов, P.P., Шарипов, А.Х. Окисление сульфидов нефти пероксидом водорода в присутствии соединений молибдена // Нефтепереработка и нефтехимия. 2001. - №. 4. - С. 37-39.

88. Саматов, P.P., Джемилев, У.М., Шарипов, А.Х. Окисление сульфидов дизельной фракции нефти пероксидом водорода, катализируемое соединениями молибдена // Нефтехимия. 2006. - Т. 46. - № 6 - С. 1-3.

89. Прилежаева Е.Н. Химия сульфоксидов и сульфонов // Получение и свойства органических соединений серы / под. ред. Л.И. Беленького, М: Химия, 1998.