Разработка комплекса методов анализа действующих веществ дезинфекционных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат наук Андреев Сергей Викторович

• Андреев Сергей Викторович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Андреев Сергей Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Основные показатели качества дезинфекционных средств

1.2 Методы определения содержания действующих веществ в дезинфицирующих и стерилизующих средствах

1.2.1 Пероксид водорода и надуксусная кислота

1.2.2 Диоксид хлора

1.2.3 Альдегиды

1.2.4 Четвертичные аммониевые соединения

1.2.5 Производные гуанидина

1.2.6 К,К-бис(3-аминопропил)додециламин

1.3. Методы определения содержания действующих веществ в инсектоакарицидных средствах

1.3.1 Фосфорорганические инсектициды

1.3.2 Пиретроиды

1.3.3 Неоникотиноиды

1.4. Методы определения содержания действующих веществ в родентицидных средствах

Заключение к литературному обзору

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Оборудование

2.2 Реактивы и материалы

2.3 Обработка данных

2.4 Метод определения массовой доли четвертичных аммониевых соединений двухфазным титрованием в щелочной среде с индикатором метиленовым голубым

2.4.1 Подготовка пробы к анализу

2.4.2 Проведение анализа

2.4.3 Обработка результатов

2.5 Метод определения массовой доли полигексаметиленгуанидин гидрохлорида и полигексаметиленбигуанид гидрохлорида двухфазным титрованием в щелочной среде с индикатором бромфеноловым синим

2.5.1 Подготовка пробы к анализу

2.5.2 Приготовление буферного раствора

2.5.3 Проведение анализа

2.5.4 Обработка результатов

2.6 Метод определения К,К-бис(3-аминопропил)додециламина кислотно-основным титрованием

2.6.1 Проведение анализа

2.6.2 Обработка результатов

2.7 Условия газохроматографического определения перметрина и циперметрина

2.7.1 Условия хроматографического анализа

2.7.2 Приготовление базовых градуировочных растворов циперметрина и перметрина

2.7.3 Определение времени удерживания циперметрина и перметрина

2.7.4 Приготовление градуировочных растворов

2.7.5 Выполнение анализа

2.7.6 Обработка результатов

69

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ К ОДНОВРЕМЕННОМУ ОПРЕДЕЛЕНИЮ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВАХ

3.1 Введение

3.2 Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для количественного определения ПАВ в дезинфицирующих средствах

3.2.1 Подбор условий разделения алкилдиметилбензиламмоний хлорида, алкилдиметил(этилбензил)аммоний хлорида и хлоргексидина биглюконата

3.2.2 Определение полигексаметиленбигуанид гидрохлорида методом ВЭЖХ с диодно-матричным детектором

3.2.3 Разработка метода определения К,К-бис(3-аминопропил)додециламина в дезинфицирующих средствах

3.2.4 Определение дидецилдиметиламмоний хлорида методом ВЭЖХ-ДЗА

Заключение к главе

ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ХЛОРГЕКСИДИНА БИГЛЮКОНАТА КИСЛОТНО-ОСНОВНЫМ ТИТРОВАНИЕМ В СРЕДАХ ВОДА-АЦЕТОН И ВОДА-СПИРТ-МЕТИЛЭТИЛЭТИЛКЕТОН

4.1 Введение

4.2 Подбор условий титрования хлоргексидина биглюконата соляной кислотой в водных и водно-спиртовых растворах

Заключение к главе

ГЛАВА 5. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЦИПЕРМЕТРИНА И ПЕРМЕТРИНА В ИМПРЕГНИРОВАННЫХ ТКАНЯХ

5.1 Введение

5.2 Приготовление стандартных образцов тканей, содержащих пиретроиды

5.3 Подбор оптимальных условий экстракции циперметрина и перметрина

5.3 Расчет метрологических параметров метода

5.4 Сравнение предложенного метода с описанными ранее

5.5 Заключение к главе

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ КРОВИ В РОДЕНТИЦИДНЫХ ПРИМАНКАХ

6.1 Введение

6.2 Подбор условий хроматографического анализа

6.3 Подбор условий извлечения варфарина, бродифакума, бромадиолона и дифенакума из модельных родентицидных приманок

6.3.1 Приготовление модельных приманок

6.3.2 Извлечение бродифакума, бромадиолона, варфарина, дифенакума, дифенацина и куматетралила из зерновых приманок и мягких брикетов

6.3.3 Извлечение бродифакума, бромадиолона, варфарина, дифенакума, дифенацина и куматетралила из парафиновых брикетов

6.4 Оценка пригодности хроматографической системы

6.5 Определение метрологических характеристик

6.5 Заключение к главе

ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИОКСИДА ХЛОРА В ВОЗДУХЕ

7.1 Введение

7.2 Методы определения диоксида хлора в воздухе

7.3 Определение диоксида хлора в воздухе с хлорфеноловым красным 121 Заключение к главе

ГЛАВА 8. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВЭЖХ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕРОКСИДА

ВОДОРОДА В МОЛОКЕ

8.1 Введение

8.2 Описание предложенного метода

8.3 Изучение взаимодействия компонентов молока и трифенилфосфина

8.4 Изучение взаимодействия трифенилфосфина и пероксида водорода в молоке

8.5 Сравнение предложенного метода определения пероксида водорода в молоке с описанными ранее

8.6 Заключение к главе

ВЫВОДЫ ПО РАБОТЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

КОМПЛЕКТ МЕТОДИК

ДОКУМЕНТЫ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИЕ ВНЕДРЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ACVK индикатор кислотный хромовый фиолетовый К

BODIPY 4,4-дифтор-4-боро-3а,4а-диаза^-индацен

CAS Chemical Abstracts Service (англ. Химическая реферативная служба)

CIPAC Collaborative International Pesticides Analytical Council (англ. Объединённый международный комитет по анализу применения пестицидов^

DPD диметил-и-фенилендиамин и его соли

ELSD Evaporative Light Scattering Detector (англ. Испарительный детектор светорассеяния)

FUV Far ultraviolet (англ. дальний ультрафиолет)

MSPD Matrix Solid-Phase Dispersion (англ. дисперсия матрицы в твердой фазе)

QuEChERS Quick, Easy, Cheap, Effective, Rugged, and Safe (англ. Быстро, просто, дёшево, эффективно, надежно и безопасно)

TAED тетраацетилэтилендиамин

ТРР трифенилфосфин

TPPO оксид трифенилфосфина

US EPA United States Environmental Protection Agency (англ. Агентство по охране окружающей среды США)

АДБАХ (ADBAC) алкилдиметилбензиламмоний хлорид

АДЭБАХ (ADEBAC) алкилдиметил(этилбензил)аммоний хлорид

АПАВ анионное поверхностно-активное вещество

ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭЖХ-ДЗА высокоэффективная жидкостная хроматография с детектором заряженных аэрозолей

ВЭЖХ-МС высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрическим детектором

ВЭЖХ-МС/МС высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией

ВЭЖХ-ФД высокоэффективная жидкостная хроматография с флуоресцентным детектором

ВЭЖХ-ЭД высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимическим детектором

ГЖХ газожидкостная хроматография

ГХ-МС газовая хроматография с масс-спектрометрическим детектированием

ДВ действующее вещество

ДДАХ дидецилдиметиламмоний хлорид

ДДТ 1,1,1 -трихлор-2,2-бис(4-хлорфенил)этан

ДЗА детектор заряженных аэрозолей

ДЭТА К,К-диэтилметилбензамид

КПАВ катионное поверхностно-активное вещество

КТТ конечная точка титрования

НУК надуксусная кислота

ОБУВ ориентировочный безопасный уровень воздействия загрязняющего атмосферу вещества

ОФА ортофталевый альдегид

ПАВ поверхностно-активное вещество

ПВ пероксид водорода

ПГМБ полигексаметиленбигуанид гидрохлорид

ПГМГ полигексаметиленгуанидин гидрохлорид

ПИД пламенно-ионизационный детектор

СКО среднеквадратичное отклонение

ТА К,К-бис(3-аминопропил)додециламин

УЗВ ультразвуковая ванна

УФ ультрафиолетовое излучение

ХГБГ хлоргексидина биглюконат

ХФК хлорфеноловый красный

ЧАС четвертичное аммониевое соединение

ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота

эзд электронозахватный детектор

ЯМР спектроскопия ядерного магнитного резонанса

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка комплекса методов анализа действующих веществ дезинфекционных средств»

Актуальность работы.

Химические дезинфекционные средства широко применяются в медицинских организациях, на предприятиях пищевой и перерабатывающей промышленности, общественного питания, коммунального хозяйства, в детских и оздоровительных учреждениях для дезинфекции поверхностей и изделий, для обеззараживания воды и воздуха, для обеззараживания кожи рук и операционного поля [1-4]. Инсектоакарицидные и родентицидные средства, в свою очередь, предназначены для борьбы с переносчиками возбудителей инфекционных заболеваний - синантропными членистоногими и грызунами [5, 6]. Для оценки эффективности и безопасности, используемых на практике и вновь разрабатываемых, дезинфекционных средств, необходима разработка методов1 объективного контроля их компонентного состава.

Аналитическую химию дезинфекционных средств условно можно разделить на две большие группы - химия дезинфицирующих средств и химия инсекто-, акари- и родентицидов.

В настоящее время работы по анализу дезинфекционных средств, в основном, направлены на внедрение хроматографических методов. Так, были предложены методы индивидуального количественного определения алкилдиметилбензиламмоний хлорида и полигексаметиленбигуанид гидрохлорида обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографией с УФ и диодно-матричным детектированием. Жидкостная хроматография с различными детекторами также была описана и для определения хлоргексидина биглюконата.

Недавно были опубликованы первые химико-аналитические исследования К,К-бис(3-аминопропил)додециламина кислотно-основным титрованием, спектроскопией ядерного магнитного резонанса и ВЭЖХ-МС.

1 Здесь и далее под методом подразумевается прием, способ или принцип анализа, под методикой -документированный алгоритм (перечень операций и порядок их выполнения), реализация которого обеспечивает получение результата с установленными значениями сходимости, воспроизводимости, точности и правильности, неопределенности (см. Основы аналитической химии. Под ред. Ю.А. Золотова. Учебник для вузов. т.1 // М. Академия. - 2012. - С.5-6); Аналитическая химия и физико-химические методы анализа. Под ред. А.А. Ищенко. Учебник для вузов: в 2 т //М.: Академия. - 2014. - 352 с.)

Упомянутые выше вещества наиболее часто используются в качестве биоцидов в рецептурах дезинфицирующих средств. Однако, на данный момент, неизвестно ни одного универсального метода, позволяющего проводить количественную оценку смесей этих поверхностно-активных веществ в дезинфектантах.

Получившее в мировой практике широкое использование препаратов, выделяющих диоксид хлора, для защиты от возбудителей инфекционных заболеваний для обеззараживания питьевой воды, сточных вод и вод в водоемах требует тщательного контроля содержания CЮ2 в воздухе на уровне ОБУВ.

Аналитическая химия инсектоакарицидов в настоящее время развивается, в основном, в направлении анализа объектов окружающей среды - в почве, в воде, воздухе, продуктах питания и прочее. Появляется большое количество скрининговых методов, основное внимание в которых уделено пробоподготовке. Чаще всего для количественного определения анализируемых веществ применяют газожидкостную хроматографию с масс-спектрометрическим детектированием; реже встречается ВЭЖХ. Большую работу по стандартизации методик анализа препаративных форм пестицидов проводит международная организация CIPAC. Многие методики, предложенные этой организацией, применяются и для анализа инсектоакарицидов. Однако, на сегодняшний день, неизвестны работы, касающиеся количественного определения действующих веществ в тканях, импрегнированных CN-содержащими пиретроидами, поскольку защитная одежда на их основе используется только в Российской Федерации.

Химические дератизационные средства чаще всего применяют для регулирования численности грызунов. Приманки состоят из активно действующего вещества и различных наполнителей, улучшающих их поедаемость и сохранность в окружающей среде. В качестве ДВ наиболее часто используются антикоагулянты крови - производные кумарина и индандиона. Несмотря на то, что эти вещества применяются в практике с конца 70-х, начала 80-х годов ХХ века, до настоящего времени недостаточно глубоко разработаны методы их выделения из приманок для количественного определения.

Таким образом, количественные исследования препаративных форм дезинфектантов, содержащих несколько ДВ, делают актуальной и практически значимой разработку методов их контроля.

Актуальными являются и вопросы пробоподготовки при количественном анализе инсектоакарицидов и родентицидов.

Цель работы. Разработать методы определения при совместном присутствии в дезинфицирующих средствах катионных поверхностно-активных веществ, методы определения в родентицидных средствах антикоагулянтов крови, методы определения пиретроидов в импрегнированных тканях, а также методы, позволяющие определять остаточные количества диоксида хлора в воздухе и пероксида водорода в молоке.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. Разработать метод определения при совместном присутствии в дезинфицирующих средствах алкилдиметилбензиламмоний хлорида, алкилдиметил(этилбензил)аммоний хлорида, дидецилдиметиламмоний хлорида, хлоргексидина биглюконата, полигексаметиленбигуанид гидрохлорида и К,К-бис(3-аминопропил)додециламина.

2. Создать методы определения бродифакума, бромадиолона, варфарина, дифенакума, дифенацина и куматетралила в родентицидных средствах.

3. Разработать методы определения циперметрина и перметрина в тканях с инсектоакарицидной отделкой.

4. Создать метод определения в воздухе диоксида хлора на уровне ОБУВ атмосферного воздуха.

5. Разработать метод определения содержания пероксида водорода в молоке.

Научная новизна. Научная новизна работы заключается в разработке

методов определения при совместном присутствии в дезинфицирующих средствах алкилдиметилбензиламмоний хлорида, алкилдиметил(этилбензил)аммоний хлорида, хлоргексидина биглюконата с использованием обращенно-фазовой ВЭЖХ с диодно-матричным детектором; полигексаметиленбигуанид

гидрохлорида с использованием гидрофильной ВЭЖХ с диодно-матричным детектором; дидецилдиметиламмоний хлорида обращенно-фазовой ВЭЖХ с детектором заряженных аэрозолей; ^№бис(3-аминопропил)додециламина по производному с ортофталевым альдегидом обращенно-фазовой ВЭЖХ с диодно-матричным детектором. Разработаны методы извлечения бродифакума, бромадиолона, варфарина, дифенакума, дифенацина и куматетралила из твердых парафинированных брикетов, а также методы определения бродифакума, бромадиолона и дифенакума в мягких брикетах и зерновых приманках. Разработаны методы определения циперметрина и перметрина в импрегнированных тканях. Впервые описана титриметрическая методика определения хлоргексидина биглюконата в водной среде с визуальным определением конечной точки титрования. Показана возможность использования взаимодействия с хлорфеноловым красным в нейтральной среде для определения концентраций диоксида хлора в воздухе на уровне ОБУВ атмосферного воздуха. Впервые описано взаимодействие трифенилфосфина и пероксида водорода в молоке.

В работе впервые:

1. Определены условия разделения с помощью ВЭЖХ додецилдиметилбензиламмоний хлорида, тетрадецилдиметилбензиламмоний хлорида, додецилдиметил(этилбензил)аммоний хлорида, тетрадецилдиметил-(этилбензил)аммоний хлорида, гексадецилдиметил(этилбензил)аммоний хлорида, октадецилдиметил(этилбензил)аммоний хлорида, хлоргексидина биглюконата и полигексаметиленбигуанид гидрохлорида.

2. Предложено и апробировано использование гидрофильной ВЭЖХ для определения полигексаметиленбигуанид гидрохлорида в дезинфицирующих средствах.

3. Предложено и апробировано использование дериватизации с ортофталевым альдегидом для количественного определения ^№бис(3-аминопропил)додециламина.

4. Определены условия титрования водных и водно-спиртовых растворов хлоргексидина биглюконата в среде вода-кетон.

5. Предложено использование жидкость-жидкостной экстракции в системе ацетонитрил-гексан для определения в парафиновых брикетах бродифакума, бромадиолона, варфарина, дифенакума, дифенацина и куматетралила.

6. Разработаны условия, позволяющие проводить одновременное определение в мягких брикетах и зерновых приманках бродифакума, бромадиолона и дифенакума.

7. Разработан метод определения циперметрина и перметрина в импрегнированных тканях.

8. Предложен метод определения диоксида хлора в воздухе на уровне ОБУВ атмосферного воздуха.

9. Определены условия определения пероксида водорода в молоке с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Практическая значимость: Разработанные методы предназначены для контроля качества выпускаемых дезинфекционных средств, а также для оценки безопасности их применения. Эти методы успешно применяются в практике испытательных лабораторий и испытательных лабораторных центров ФБУН НИИ Дезинфектологии Роспотребнадзора, центров гигиены и эпидемиологии, и в других организациях.

Внедрение. Предложенные методы легли в основу 1 национального стандарта, проекта 1 национального стандарта, 2 проектов методических указаний, проекта 1 руководства по методам исследований, 1 аттестованной методики.

Методы исследования. При выполнении работы использовали методы высокоэффективной жидкостной хроматографии, газожидкостной хроматографии, ионообменной хроматографии, титриметрические методы, спектрофотомерию в видимой и УФ-области.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Условия хроматографического разделения алкилдиметилбензиламмоний хлорида, алкилдиметил(этилбензил)аммоний хлорида при длине алкильных

радикалов от С12 до С18, хлоргексидина биглюконата и полигексаметиленбигуанид гидрохлорида.

• Комплекс методов определения в дезинфицирующих средствах при совместном присутствии алкилдиметилбензиламмоний хлорида, алкилдиметил(этилбензил)аммоний хлорида, дидецилдиметиламмоний хлорида, хлоргексидина биглюконата, полигексаметиленбигуанид гидрохлорида и N,N-бис(3 -аминопропил)додециламина.

• Условия экстракции бромадиолона, бродифакума и дифенакума из зерна, твердых и мягких брикетов.

• Условия экстракции циперметрина и перметрина из тканей, используемых для изготовления защитной одежды от клещей.

• Методы определения остаточных количеств диоксида хлора в воздухе и пероксида водорода в молоке.

Степень достоверности и апробация работы. Достоверность результатов работы обеспечивается применением поверенного оборудования, валидированных аналитических процедур, обеспечивающих воспроизводимость и правильность экспериментальных данных и подтверждается соответствием полученных результатов современным теоретическим представлениям.

Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на Конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Актуальные проблемы профилактической медицины, среды обитания и здоровья населения» (Уфа, 2013); VI Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2014); Chemistry Conference for Young Scientists (Blankenberge, Бельгия, 2018); 11th Chemistry Conference (Пловдив, Болгария, 2018).

Публикации. Основное содержание работы отражено в 11 печатных работах, в том числе в 1 монографии, 5 научных статьях в журналах, рекомендуемых ВАК, 4 тезисах докладов на международных и российских конференциях и 1 методике выполнения измерений.

Личный вклад автора. Диссертантом в период с 2013 по 2019 гг. непосредственно выполнен основной объем научного исследования. Личный вклад автора состоял в поиске и анализе научной литературы, в постановке задач исследования, планировании и проведении экспериментов, в обработке и интерпретации результатов, формировании выводов.

Структура и объём работы. Диссертационная работа состоит из введения, восьми глав, результатов и их обсуждений, выводов, списка цитируемой литературы (199 наименований). Работа изложена на 204 страницах машинописного текста, содержит 35 рисунков, 24 таблицы, 2 приложения.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Основные показатели качества дезинфекционных средств

Дезинфекционные средства представляют собой многокомпонентные системы. Помимо действующих веществ в их состав входят функциональные добавки, улучшающие моющее действие, снижающие, например, коррозионное воздействие, определяющие рН, цвет, запах.

В то время, как содержание действующих веществ определяет основные показатели эффективности и безопасности, потребительские свойства средств оценивают по другим показателям.

Так, для кожных антисептиков, предназначенных для обработки кожи рук, одним из важнейших показателей является рН, который должен быть приближен к естественному рН кожи, поскольку в противном случае может наблюдаться раздражение кожи и другие реакции. В то же время, для кожных антисептиков, предназначенных для обработки операционного поля, важен цвет кожи после обработки, поскольку он должен быть с одной стороны контрастным, а с другой не должен напоминать какую-либо возможную окраску на обрабатываемом участке.

Другим важным физико-химическим показателем является плотность средства - ее необходимо учитывать при приготовлении рабочих растворов дезинфицирующих средств с использованием автоматических дозаторов.

Реже для характеристики рецептуры используются показатель преломления и вязкость.

Для средств, выпускаемых в форме беспропеллентных аэрозольных упаковок и аэрозольных баллонов важным показателем является работоспособность выпускающего клапана. Для аэрозольных баллонов определяют также массовую долю пропеллента, избыточное давление, степень эвакуации и ряд других показателей, подтверждающих качество их изготовления.

Для тканей с антимикробной или инсектоакарицидной отделкой важно то, насколько хорошо эти свойства сохраняются в процессе стирки. Для их оценки могут применяться как химические, так и биологические методы.

Таким образом, совокупность показателей качества дезинфекционного средства характеризует не только его рецептуру, но и определяет некоторые потребительские свойства, но, несмотря на это, содержание действующих веществ превалирует над всеми прочими показателями, поскольку в первую очередь определяет целевую эффективность средства и его опасность по отношению к человеку и окружающей среде.

Но если для определения рН, плотности и ряда других физико-химических показателей существуют стандартные методы, применимые в том числе и к дезинфекционным средства, то для определения содержания действующих веществ комплект стандартизованных универсальных методик пока не разработан.

1.2 Методы определения содержания действующих веществ в дезинфицирующих и стерилизующих средствах

В этом разделе рассмотрены основные действующие вещества, используемые для изготовления дезинфицирующих средств, кожных антисептиков и стерилянтов. При всем многообразии представленных на рынке дезинфицирующих средств, число используемых в них действующих веществ относительно невелико.

В первую очередь, это галогенсодержащие вещества, наибольшее распространение из которых получили источники активного хлора. Следует отметить, что термин «активный хлор» не является строгим химическим термином. Он является интегральным показателем, который характеризует раствор по содержанию хлорсодержащих окислителей в пересчете на 02. Поэтому к дезинфицирующим средствам на основе хлора относят, например, гипохлорит натрия, хотя на самом деле действующим веществом в нем является гипохлорит-ион CЮ-. Другим источником активного хлора является натриевая соль дихлоризоциануровой кислоты, которая пришла на смену хлораминам. Намного реже в дезинфекции используются другие галогены и их соединения, такие как йод, диоксид хлора и другие.

В последнее время наблюдается устойчивый рост производства дезинфицирующих средств на основе надуксусной кислоты (рисунок 1) [7].

1000

800 600 400 200 0

I

2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024

Пищевая промышленность Вода

Агропромышленность

Бумажная промышленность

Медицина

Другое

Рисунок 1. Объем мирового рынка надуксусной кислоты, $ млн.

Это обусловлено широким спектром антимикробного действия этих препаратов, низкими концентрациями рабочих растворов, относительно низкой стоимостью и высокой биоразлагаемостью. Классическим способом получения таких дезинфицирующих средств является реакция уксусной кислоты и пероксида водорода, которая может протекать как в присутствии катализатора, так и в его отсутствие. Однако, в начале 2000-х появилась новая группа дезинфектантов, которые представляют собой порошки, содержащие тетраацетилэтилендиамин (ТЛЕВ), а также источник пероксида водорода, например, перкарбонат натрия или перокосогидрат мочевины. Растворы таких средств имеет щелочную среду, как правило рН>8, поэтому говорить о присутствии в них надуксусной кислоты некорректно [8], однако так принято делать для удобства сравнения различных дезинфицирующих средств. Средства, содержащие надуксусную кислоту, также являются эффективными стерилянтами, но из-за сильного коррозионного действия на конструкционные материалы медицинских изделий их применение ограничено.

Чаще всего для стерилизации применяют дезинфицирующие средства на основе альдегидов - глутарового альдегида, глиоксаля и ортофталевого альдегида. Глутаровый альдегид из них стали применять первым, однако в последнее время все большее распространение получают средства на основе ортофталевого альдегида, поскольку он менее токсичен, а также оказывает меньшее воздействие

на обрабатываемые изделия. Для дезинфекции поверхностей в медицинских организациях и на предприятиях пищевой и перерабатывающей промышленности средства на основе альдегидов практически не применяют глутаровый альдегид и глиоксаль достаточно токсичны, а применение ортофталевого альдегида экономически нецелесообразно.

Известно об антимикробных свойствах некоторых низших спиртов, таких как этанол, 2-пропанол и 1-пропанол. Их основная особенность заключается в высокой скорости действия на достаточно широкий спектр микроорганизмов. Из-за отсутствия спорицидной активности спирты не используют для стерилизации, но они получили широкое применение для дезинфекции небольших медицинских изделий, обеззараживания небольших по площади поверхностей и в качестве кожных антисептиков [9, 10]. Для повышения эффективности к спиртам часто добавляют другие действующие вещества, такие как четвертичные аммониевые соединения или хлоргексидин биглюконат [11].

Поверхностно-активные вещества все чаще используют вместо хлорсодержащих препаратов для профилактической дезинфекции. Это связано с тем, что их можно использовать в присутствии пациентов и они, как правило, практически не имеют запаха. Наибольшее распространение из поверхностно -активных веществ получили четвертичные аммониевые соединения такие, как алкилдиметилбензиламмоний хлорид и дидецилдиметиламмоний хлорид. Другие встречаются существенно реже. Однако, они не обладают активностью в отношении микобактерий [12], что ограничивает их использование. Для устранения этого недостатка вместе с четвертичными аммониевыми соединениями часто используют ^№бис(3-аминопропил)додециламин - единственное соединение из группы третичных аминов, нашедшее применение в дезинфекции. Для увеличения общего количества действующих веществ в средства на основе ПАВ также добавляют производные гуанидина, наибольшее распространение среди которых получили полигексаметиленгуанидин гидрохлорид и полигексаметиленбигуанид гидрохлорид.

В таблице 1 приведены структурные формулы наиболее часто встречающихся действующих веществ в дезинфицирующих и стерилизующих средствах, а также в кожных антисептиках.

Таблица 1. Некоторые часто используемые биоциды

Название вещества

Формула

Mr,

, Номер CAS

г/моль г

N,N-бис(3-

аминопропил)додецила

мин

Хлоргексидин биглюконат

Глиоксаль

Глутаровый альдегид

Ортофталевый альдегид

Алкилдиметилбензила ммоний хлорид, R от C8 до С18

Дидецилдиметиламмон ий хлорид

Полигексаметиленгуан идин гидрохлорид

о

о

299,55 2372-82-9

360

(зависит 8001-54-5

от 63449-41-2 произво

дителя)

362,08

177,5 (для мономер а)

58,04 100,12

7173-51-5

57029-18-2

505,45 18472-51-0

107-22-2 111-30-8

134,13 643-79-8

Ввиду разнообразия классов применяющихся для дезинфекции действующих веществ, для их количественного определения применяются различные методы анализа. Некоторые из них рассматриваются далее.

1.2.1 Пероксид водорода и надуксусная кислота

Пероксид водорода и надуксусная кислота, наряду с активным хлором, являются наиболее распространенными дезинфицирующими агентами. Надуксусная кислота является одним из наиболее дешевых и эффективных дезинфектантов.

С целью прямого определения надуксусной кислоты, пероксида водорода и уксусной кислоты в дезинфицирующих растворах Н^аБЫ с соавторами предложили метод абсорбционной спектроскопии дальней ультрафиолетовой области [13]. Для этой была разработана новая разновидность БИУ-спектрометра, который позволяет записывать спектры до 180 нм. Непосредственное определение надуксусной кислоты, пероксида водорода и уксусной кислоты, проводилось с помощью их полос поглощения в области 180-220 нм. Предложенный метод не требует каких-либо реагентов или катализаторов, стандартных образцов состава и сложной процедуры анализа. Процедура подготовки требует разбавления Н2О2 деионизованной водой до концентрации ниже 0,2%. Как правило, требуемый диапазон концентраций может быть получен с помощью 10-кратного объема разбавления реальных растворов дезинфицирующих средств. Предел обнаружения надуксусной кислоты составил 0,002% (масс.). Были получены следующие диапазоны измеряемых концентраций: для надуксусной кислоты - от 0 до 0,05% (масс.), для пероксида водорода - от 0 до 0,2% (масс.), и для уксусной кислоты - от 0 до 0,2% (масс.). Время отклика для одновременного определения трех соединений составляет 30 с, анализ применим также для порошкообразных образцов.

Для обнаружения малых количеств пероксида водорода в воде в работе [14] предложен спектрофотометрический метод, основанный на каталитическом окислении К,К-диэтил-«ара-фенилендиамина (ЭРЭ) пероксидом водорода. В качестве катализатора использована пероксидаза. Максимум поглощения для такой системы составляет 551 нм. Чувствительность этого метода составляет 0,2 мкг/л. В присутствии пероксосольватов, определение пероксида водорода можно проводить, если использовать образец сравнения, в котором ПВ будет разрушена,

например, сульфитом натрия. Авторы подтвердили эффективность предложенного метода при определении пероксида водорода в различных видах воды (дистиллированной, питьевой, дождевой) и считают, что его можно использовать в качестве стандартного для определения пероксида водорода в воде.

Потенциометрическое титрование гидросульфитом натрия для определения пероксида водорода предложено Gimeno с соавторами [15]. Метод применен для определения остаточных количеств пероксида после окисления глицерина. Предел количественного обнаружения метода составил 0,02 мМ, диапазон измеряемых концентраций от 0,079 до 17,750 мМ.

Qian и Yang предложили новый амперометрический биосенсор на основе нанотрубок и хитозана [16]. Он получается за счет сшивания пероксидазы хрена с помощью глутарового альдегида с композитной пленкой, состоящей из многостенных углеродных нанотрубок и хитозана, нанесенной на углеродный электрод. Впервые многостенные нанотрубки были в хитозане. Диапазон измеряемых концентраций пероксида водорода составил от 1,67*10-5 до 7,40*10-4 М с поправочным коэффициентом 0,998. Было установлено, что глюкоза, аскорбиновая, лимонная и молочная кислоты не мешают определению пероксида водорода.

Электрохимический сенсор на основе нанокомпозитного материала, состоящего из кремния и серебра описан для определения содержания пероксида водорода в работе [17]. За счет использования реакции гальванического замещения между атомами Si в пористом кремнии и катионами серебра в водном растворе HF, наночастицы серебра были нанесены на пористый кремний без использования какого-либо восстановителя. Модифицированный углеродный пастообразный электрод использовали для определения H2O2 в 0,1 М фосфатном буферном растворе (pH 7,0). Датчик имеет диапазон линейного отклика от 1,65 мкМ до 0,5 мМ. Предел обнаружения пероксида водорода составил 0,45 мкМ.

Колориметрический метод для быстрого анализа смеси пероксида водорода, пероксодисульфата калия и пероксомоносульфата калия предложен Deadman с соавторами [18]. Ионы SOf- определяют по реакции с сульфатом ванадила V0S04,

пероксид водорода по реакции с сульфатом титанила Ti0S04, суммарное содержание окислителей в пробе определяют с помощью соли Мора. Количественное определение осуществляли с помощью ВЭЖХ с диодно-матричным детектированием.

Высокоэффективная жидкостная хроматография была предложена для определения пероксида водорода в зубных пастах [19]. Метод основан на окислении ПВ трифенилфосфином и количественном определении образующегося ТРРО на ВЭЖХ. Предел количественного обнаружения для предложенного метода составил 30 мг/дм3, диапазон измеряемых концентраций от 30 до 200 мг/дм3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Андреев Сергей Викторович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Quinn M.M. Cleaning and disinfecting environmental surfaces in health care : Toward an integrated framework for infection and occupational illness prevention / Quinn M.M., Henneberger P.K., Braun B., Delclos G.L., Fagan K., Huang V., Knaack J.L.S., Kusek L., Lee S.-J., Moual N. Le, Maher K.A.E., McCrone S.H., Hogan A.M., Pechter E., Rosenman K., Sehulster L., Stephens A.C., Wilbur S.N., Zock J. // American Journal of Infection Control - 2015. - Т. 43 - № 5 - С.424-434.

2. Sharma V.K. Chemosphere A review of the influence of treatment strategies on antibiotic resistant bacteria and antibiotic resistance genes / Sharma V.K., Johnson N., Cizmas L., Mcdonald T.J., Kim H. // Chemosphere - 2015. - С.1-13.

3. Кузин В.В. Экспериментальное сравнение аэрозольного метода при дезинфекции воздуха и поверхностей, контаминированных M. Tuberculosis / Кузин В.В., Шматкова Э.Б., Грищенко Н.С., Рудницкая Т.И., Фурсов М.В., Потапов В.Д. - 2018. - Т. 96 - № 1 - С.35-40.

4. Webster J. Preoperative bathing or showering with skin antiseptics to prevent surgical site infection / Webster J., Osborne S. // Cochrane Database of Systematic Reviews - 2015. - № 2.

5. Шестопалов Н.В.Современные вопросы дезинфектологии. Медицинская дезинсекция: объекты, средства, резистентность членистоногих к инсектоакарицидам / Н. В. Шестопалов, С. А. Рославцева - Москва: ФБУН НИИДезинфектологии, 2017.- 424c.

6. Memmott K. Use of anticoagulant rodenticides by pest management professionals in Massachusetts, USA / Memmott K., Murray M., Rutberg A. // Ecotoxicology - 2017. - Т. 26 - № 1 - С.90-96.

7. Peracetic Acid Market Size By Product (Solution Grade, Distilled Grade), By End-user (Food & Beverages, Pulp & Paper Bleaching, Water Treatment, Medical, Agriculture), Industry Analysis Report, Regional Outlook (U.S., Canada, Germany, UK, France, Spain, I / // Global Market Insights, Inc. - 2017.

8. Manivannan G. Disinfection and decontamination: principles, applications and related issues / G. Manivannan // CRC press. - 2007. - 496 c.

9. Abreu A.C. Current and emergent strategies for disinfection of hospital environments / Abreu A.C., Tavares R.R., Borges A., Mergulhao F., Simoes M. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy - 2013. - T. 68 - № 12 - C.2718-2732.

10. Saito R. Characterization of cleaning and disinfecting tasks and product use among hospital occupations / Saito R., Virji M.A., Henneberger P.K., Humann M.J., LeBouf R.F., Stanton M.L., Liang X., Stefaniak A.B. // American Journal of Industrial Medicine - 2015. - T. 58 - № 1 - C.101-111.

11. Hong H. Disinfection of needleless connectors with chlorhexidine-alcohol provides long-lasting residual disinfectant activity / Hong H., Morrow D.F., Sandora T.J., Priebe G.P. // American Journal of Infection Control - 2013. - T. 41 - № 8 -C.e77-e79.

12. Hegstad K. Does the wide use of quaternary ammonium compounds enhance the selection and spread of antimicrobial resistance and thus threaten our health? / Hegstad K., Langsrud S., Lunestad B.T., Scheie A.A., Sunde M., Yazdankhah S.P. // Microbial Drug Resistance - 2010. - T. 16 - № 2 - C.91-104.

13. Higashi N. Direct determination of peracetic acid, hydrogen peroxide, and acetic acid in disinfectant solutions by far-ultraviolet absorption spectroscopy / Higashi N., Yokota H., Hiraki S., Ozaki Y. // Analytical Chemistry - 2005. - T. 77 - № 7 -C.2272-2277.

14. Bader H. Photometric method for the determination of low concentrations of hydrogen peroxide by the peroxidase catalyzed oxidation of N,N-diethyl-p-phenylenediamine (DPD) / Bader H., Sturzenegger V., Hoigné J. // Water Research -1988. - T. 22 - № 9 - C.1109-1115.

15. Gimeno M.P. A potentiometric titration for H2O2 determination in the presence of organic compounds / Gimeno M.P., Mayoral M.C., Andrés J.M. // Analytical Methods - 2013. - T. 5 - № 6 - C.1510.

16. Qian L. Composite film of carbon nanotubes and chitosan for preparation of amperometric hydrogen peroxide biosensor / Qian L., Yang X. // Talanta - 2006. - T. 68 - № 3 - C.721-727.

17. Ensafi A.A. Electrochemical sensor based on porous silicon/silver

nanocomposite for the determination of hydrogen peroxide / Ensafi A.A., Rezaloo F., Rezaei B. // Sensors and Actuators, B: Chemical - 2016. - T. 231 - C.239-244.

18. Deadman B.J. A colorimetric method for rapid and selective quantification of peroxodisulfate, peroxomonosulfate and hydrogen peroxide / Deadman B.J., Hellgardt K., Hii K.K. // Reaction Chemistry & Engineering - 2017. - T. 2 - № 4 -C.462-466.

19. Gimeno P. High-performance liquid chromatography method for the determination of hydrogen peroxide present or released in teeth bleaching kits and hair cosmetic products / Gimeno P., Bousquet C., Lassu N., Civade C., Brenier C., Lempereur L. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis - 2015. - T. 107 - № 790 - C.386-393.

20. Steinberg S.M. High-performance liquid chromatography method for determination of hydrogen peroxide in aqueous solution and application to simulated Martian soil and related materials / Steinberg S.M. // Environmental Monitoring and Assessment - 2013. - T. 185 - № 5 - C.3749-3757.

21. Tantawi O. A rapid and economical method for the quantification of hydrogen peroxide (H2O2) using a modified HPLC apparatus / Tantawi O., Baalbaki A., Asmar R. El, Ghauch A. // Science of the Total Environment - 2019. - T. 654 - № 2019 - C.107-117.

22. Tarvin M. Optimization of two methods for the analysis of hydrogen peroxide: High performance liquid chromatography with fluorescence detection and high performance liquid chromatography with electrochemical detection in direct current mode / Tarvin M., McCord B., Mount K., Sherlach K., Miller M.L. // Journal of Chromatography A - 2010. - T. 1217 - № 48 - C.7564-7572.

23. Pinkernell U. Simultaneous HPLC determination of peroxyacetic acid and hydrogen peroxide / Pinkernell U., Effkemann S., Karst U. // Analytical Chemistry -1997. - T. 69 - № 17 - C.3623-3627.

24. Dominguez-Henao L. Assessment of a colorimetric method for the measurement of low concentrations of peracetic acid and hydrogen peroxide in water / Dominguez-Henao L., Turolla A., Monticelli D., Antonelli M. // Talanta - 2018. - T.

183. - С.209-215.

25. Петренко Н.Ф. Аналитические методы определения в воде диоксида хлора, хлорит- и хлорат-анионов / Петренко Н.Ф., Деревянко Т.О., Кизлова М.И. // Актуальные проблемы транспортной медицины - 2008. - Т. 14 - № 4 - С.95-102.

26. Перегуд Е.А. Химический анализ воздуха (новые и усовершенствованные методы) / Е. А. Перегуд - Ленинград: Химия, 1976.- 328c.

27. Standart Methods for the examination of water and wastewatere / -Washington, D.C.: APHA, AWWA and WEF, 2005. Вып. 21- 541c.

28. US EPA Guidance Manual Alternative Disinfectants and Oxidants / -Washington DC: EPAG Manual- Disinfectant use in water treatment, 1999.

29. Asada S. Method of entrapping chlorine dioxide gas, method of determining concentration of chlorine dioxide and entrapping agent for chlorine dioxide / Asada S., Nakahara K., Taguchi K. - 2017.

30. Chiswell B. Spectrophotometric method for the determination of chlorite and chlorate / Chiswell B., Keller-Lehmann B. // The Analyst - 1993. - Т. 118 - № 11 -С.1457.

31. Masschelein W.J. Determination of residual ozone or chlorine dioxide in water with ACVK - an Updated Version / Masschelein W.J., Fransolet G., Laforge P., Saviour R. // Ozone: Science & Engineering - 1989. - Т. 11 - № 2 - С.209-215.

32. Wheeler G.L. A rapid microdetermination of chlorine dioxide in the presence of active chlorine compounds / Wheeler G.L., Lott P.F., Yau F.W. // Microchemical Journal - 1978. - Т. 23 - № 2 - С.160-164.

33. Chiswell B. Analysis of oxy-chlorine species of potable water / Institution of Engineers. - 1989. - 465с.

34. Wu M.S. Spectrophotometry determination method of chlorine dioxide with acid green B / Wu M.S., Xu X.Y., Xu X., Wang X.T. // Advanced Materials Research - 2014. - Т. 1073-1076 - С.607-610.

35. Shin H.-S. Determination of chlorine dioxide in water by gas chromatography-mass spectrometry / Shin H.-S., Jung D.-G. // Journal of

Chromatography A - 2006. - Т. 1123 - № 1 - С.92-97.

36. Bjorkholm E. Determination of chlorine and chlorine dioxide in workplace air by impinger collection and ion-chromatographic analysis / Bjorkholm E., Hultman A., Rudling J. // Journal of Chromatography A - 1988. - Т. 457. - С.409-414.

37. Poovey H.G. Determination of chlorine and chlorine dioxide by non-suppressed ion chromatography and application to exposure assessment in the paper industry / Poovey H.G., Rando R.J. // Journal of Liquid Chromatography - 1995. - Т. 18 - № 2 - С.261-275.

38. Hollowell D.A. Selective determination of chlorine dioxide using gas diffusion flow injection analysis / Hollowell D.A., Pacey G.E., Gordon G. // Analytical Chemistry - 1985. - Т. 57 - № 14 - С.2851-2854.

39. Tinoco R. Biochemical Method for Chlorine Dioxide Determination / Tinoco R., Hernandez-Saavedra D., Ochoa J.L., Vazquez-Duhalt R. // Analytical Biochemistry

- 1996. - Т. 241 - № 1 - С.18-22.

40. Обвинцева Л.А. Быстрая идентификация хлора и диоксида хлора в воздухе полупроводниковыми сенсорами / Обвинцева Л.А., Губанова Д.П. // Журнал аналитической химии - 2004. - Т. 59 - № 8 - С.876-878.

41. Обвинцева Л.А. Быстрая идентификация хлора и диоксида хлора в воздухе полупроводниковыми сенсорами / Обвинцева Л.А., Губанова Д.П. // Журнал аналитической химии - 2004. - Т. 59 - № 8 - С.871-875.

42. Gorman S. Potentiation and stabilization of glutaraldehyde biocidal activity utilizing surfactant-divalent cation combinations / Gorman S. // International Journal of Pharmaceutics - 1979. - Т. 4 - № 1 - С.57-65.

43. Frigerio N.A. A simple method for determination of glutaraldehyde / Frigerio N.A., Shaw M.J. // Journal ofHistochemistry & Cytochemistry - 1969. - Т. 17

- № 3 - С.176-181.

44. Lyman G.W. Gas chromatographic determination of glutaraldehyde / Lyman G.W., Johnson R.N., Kho B.T. // Journal of Chromatography A - 1978. - Т. 156 - № 2

- С.285-291.

45. Danielson J.W. Determination of glutaraldehyde and phenol in germicide

products by capillary gas chromatography / Danielson J.W., Thompson R.D. // Journal of Chromatography A - 1996. - T. 724 - № 1-2 - C.398-402.

46. Menet M.-C. Fast specific separation and sensitive quantification of bactericidal and sporicidal aldehydes by high-performance liquid chromatography: example of glutaraldehyde determination / Menet M.-C., Gueylard D., Fievet M.-H., Thuillier A. // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications -1997. - T. 692 - № 1 - C.79-86.

47. Espinosa-Mansilla A. High-performance liquid chromatographic determination of glyoxal and methylglyoxal in urine by prederivatization to lumazinic rings using in serial fast scan fluorimetric and diode array detectors / Espinosa-Mansilla A., Durán-Merás I., Cañada F.C., Márquez M.P. // Analytical Biochemistry - 2007. -T. 371 - № 1 - C.82-91.

48. Salomaa P. Two Volumetric methods for the determination of glyoxal. / Salomaa P., Pesola R., Paul K.-G., Theorell H., Thorell B. // Acta Chemica Scandinavica - 1956. - T. 10 - № 306 - C.306-310.

49. Barros A. Determination of glyoxal, methylglyoxal, and diacetyl in selected beer and wine, by HPLC with UV spectrophotometric detection, after derivatization with o-phenylenediamine / Barros A., Rodrigues J.A., Almeida P.J., Oliva-Teles M.T. // Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies - 1999. - T. 22 - № 13 - C.2061-2069.

50. Gensberger S. Identification and quantification of six major a-dicarbonyl process contaminants in high-fructose corn syrup / Gensberger S., Mittelmaier S., Glomb M.A., Pischetsrieder M. // Analytical and Bioanalytical Chemistry - 2012. -T. 403 - № 10 - C.2923-2931.

51. Ojeda A.G. High-performance liquid chromatography determination of glyoxal, methylglyoxal, and diacetyl in urine using 4-methoxy-o-phenylenediamine as derivatizing reagent / Ojeda A.G., Wrobel K., Escobosa A.R.C., Garay-Sevilla M.E., Wrobel K. // Analytical Biochemistry - 2014. - T. 449 - № 1 - C.52-58.

52. Rodríguez-Cáceres M.I. Novel HPLC - Fluorescence methodology for the determination of methylglyoxal and glyoxal. Application to the analysis of

monovarietal wines "Ribera del Guadiana" / Rodríguez-Cáceres M.I., Palomino-Vasco M., Mora-Diez N., Acedo-Valenzuela M.I. // Food Chemistry - 2015. - Т. 187 -С.159-165.

53. Oh J.-A. Sensitive determination of hydrazine in water by gas chromatography-mass spectrometry after derivatization with ortho-phthalaldehyde / Oh J.-A., Park J.-H., Shin H.-S. // Analytica Chimica Acta - 2013. - Т. 769 - С.79-83.

54. Epton S.R. A Rapid method of analysis for certain surface-active agents / Epton S.R. // Nature - 1947. - Т. 160 - № 4075 - С.795-796.

55. Tsubouchi M. Determination of cationic surfactants by two-phase titration / Tsubouchi M., Mitsushio H., Yamasaki N. // Analytical Chemistry - 1981. - Т. 53 -№ 12 - С.1957-1959.

56. ГОСТ 30828-2002 Вещества поверхностноактивные анионные. Методы определения активного вещества.

57. ISO 2871-2010 Surface active agents - detergents - Determination of cationic-active mat-ter content - Part 1: cationic-active matter of low molecular mass (between 200 and 500).

58. ISO 2271-89 Surface active agents - detergents - Determination of anionic-active matter by manual or mechanical direct two-phase titration procedure.

59. Gavach C. Dosage potentiometrique des ions alkyl-trimethyl-ammonium a longue chaine et tetrabutyl-ammonium / Gavach C., Seta P. // Analytica Chimica Acta

- 1970. - Т. 50 - № 3 - С.407-412.

60. Vytras K. Coated-wire organic ion-selective electrodes in titrations based on ion-pair formation / Vytras K., Dajková M., Mach V. // Analytica Chimica Acta - 1981.

- Т. 127 - С.165-172.

61. Metcalfe L.D. The analysis of cationic surfactants / Metcalfe L.D. // Journal of the American Oil Chemists' Society - 1984. - Т. 61 - № 2 - С.363-366.

62. Stojanovic A. Analysis of quaternary ammonium and phosphonium ionic liquids by reversed-phase high-performance liquid chromatography with charged aerosol detection and unified calibration / Stojanovic A., Lammerhofer M., Kogelnig

D., Schiesel S., Sturm M., Galanski M., Krachler R., Keppler B.K., Lindner W. // Journal of Chromatography A - 2008. - T. 1209 - № 1-2 - C.179-187.

63. Kim B.H. Analysis of ionic surfactants by HPLC with evaporative light scattering detection and charged aerosol detection / Kim B.H., Jang J.B., Moon D.C. // Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies - 2013. - T. 36 - № 8 -C.1000-1012.

64. Voorde A. Van De Analysis of quaternary ammonium compounds in urban stormwater samples / Voorde A. Van De, Lorgeoux C., Gromaire M.C., Chebbo G. // Environmental Pollution - 2012. - T. 164 - C.150-157.

65. Arrebola-Liébanas F.J. Determination of quaternary ammonium compounds in oranges and cucumbers using QuEChERS extraction and ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry / Arrebola-Liébanas F.J., Abdo M.A.H., Moreno J.L.F., Martínez-Vidal J.L., Frenich A.G. // Journal of AOAC International -2014. - T. 97 - № 4 - C.1021-1026.

66. Bertuzzi T. Determination of benzalkonium homologues and didecyldimethylammonium in powdered and liquid milk for infants by hydrophilic interaction liquid chromatography-mass spectrometry / Bertuzzi T., Pietri A. // Food Analytical Methods - 2014. - T. 7 - № 6 - C.1278-1284.

67. Cao H. Determination of five quaternary ammonium compounds in foodstuffs using high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry / Cao H., Kang M., Chen Z., Li L., Cui M., Chen M., Zhang H., Wang Y. // Analytical Methods - 2014. - T. 6 - № 13 - C.4790-4796.

68. Metcalfe L.D. The direct gas chromatographic analysis of long chain quaternary ammonium compounds / Metcalfe L.D. // Journal of the American Oil Chemists' Society - 1963. - T. 40 - № 1 - C.25-27.

69. Xiang L. Analysis of trace quaternary ammonium compounds (QACs) in vegetables using ultrasonic-assisted extraction and gas chromatography-mass spectrometry / Xiang L., Wang X.K., Li Y.W., Huang X.P., Wu X.L., Zhao H.M., Li H., Cai Q.Y., Mo C.H. // Journal of Agricultural and Food Chemistry - 2015. - T. 63 - № 30 - C.6689-6697.

70. The United States Pharmacopeia. USP 31. NF 26. // - 2008. - 1732c.

71. Havlikova L. HPLC determination of Chlorhexidine gluconate and p-chloroaniline in topical ointment / Havlikova L., Matysova L., Novakova L., Hajkova R., Solich P. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis - 2007. - T. 43 -№ 3 - C.1169-1173.

72. Gavlick W.K. High-performance liquid chromatographic analysis of chlorhexidine and p-chloroaniline using a specialty column and a photodiode-array detector / Gavlick W.K. // Journal of Chromatography A - 1992. - T. 623 - № 2 -C.375-380.

73. Cardoso M.A. Development and validation of an RP-HPLC method for the determination of chlorhexidine and p-chloroaniline in various pharmaceutical formulations / Cardoso M.A., Favero M.L.D., Gasparetto J.C., Hess B.S., Stremel D.P., Pontarolo R. // Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies - 2011. -T. 34 - № 15 - C.1556-1567.

74. Gonfalves A.R. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry determination of p-chloroaniline in gel and aqueous chlorhexidine products used in dentistry / Gonfalves A.R., Nascimento H.L. do, Duarte G.H.B., Simas R.C., Jesus Soares A. de, Eberlin M.N., Marques L.A. // Chromatographia - 2016. - T. 79 - № 13-14 - C.841-849.

75. Below H. Measurements of chlorhexidine, p-chloroaniline, and p-chloronitrobenzene in saliva after mouth wash before and after operation with 0.2% chlorhexidine digluconate in maxillofacial surgery: a randomised controlled trial / Below H., Assadian O., Baguhl R., Hildebrandt U., Jäger B., Meissner K., Leaper D.J., Kramer A. // British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery - 2017. - T. 55 - № 2 - C.150-155.

76. Anna H. Tracking of the degradation process of chlorhexidine digluconate and ethylenediaminetetraacetic acid in the presence of hyper-pure chlorine dioxide in endodontic disinfection / Anna H., Barnabas P., Zsolt L., Romana Z. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis - 2019. - T. 164 - C.360-364.

77. I§ik B.D. Development and validation of an HPLC method for the

simultaneous determination of flurbiprofen and chlorhexidine Gluconate / I§ik B.D., Acar E.T. // Chromatographia - 2018. - Т. 81 - № 4 - С.699-706.

78. МВИ-2-2007-05-3. Методика выполнения измерений содержания хлоргексидина биглюконата в пробах дезинфицирующих средств титриметрическим методом.

79. Borissova R. Titrimetric and spectrophotometric determination of chlorhexidine digluconate in tooth pastes / Borissova R., Mandjukova S. // Fresenius' Journal of Analytical Chemistry - 1997. - Т. 357 - № 7 - С.977-980.

80. Rowhani T. A colorimetric assay for the determination of polyhexamethylene biguanide in pool and spa water using nickel-nioxime / Rowhani T., Lagalante A. // Talanta - 2007. - Т. 71 - № 2 - С.964-970.

81. Abad-Villar E.M. Determination of chlorhexidine digluconate and polyhexamethylene biguanide in eye drops by capillary electrophoresis with contactless conductivity detection / Abad-Villar E.M., Etter S.F., Thiel M.A., Hauser P.C. // Analytica Chimica Acta - 2006. - Т. 561 - № 1-2 - С.133-137.

82. Hattori T. Determination of biguanide groups in polyhexamethylene biguanide hydrochloride by titrimetric methods / Hattori T., Nakata Y., Kato R. // Analytical Sciences - 2003. - Т. 19 - № 11 - С. 1525-1528.

83. Masadome T. Determination of polyhexamethylene biguanide hydrochloride using photometric colloidal titration with crystal violet as a color indicator / Masadome T., Miyanishi T., Watanabe K., Ueda H., Hattori T. // Analytical Sciences - 2011. - Т. 27 - № 8 - С.817.

84. Martynov L.Y. Determination of a polyhexamethylene guanidine by voltammetry at an interface between two immiscible electrolyte solutions / Martynov L.Y., Naumova A.O., Zaitsev N.K. // Journal of Analytical Chemistry -2016. - Т. 71 - № 11 - С.1120-1125.

85. Kuong C.-L. Semi-quantitative determination of cationic surfactants in aqueous solutions using gold nanoparticles as reporter probes / Kuong C.-L., Chen W.Y., Chen Y.-C. // Analytical and Bioanalytical Chemistry - 2007. - Т. 387 - № 6 -С.2091-2099.

86. Artemyeva A.A. Highly sensitive determination of poly(hexamethylene guanidine) by Rayleigh scattering using aggregation of silver nanoparticles / Artemyeva A.A., Samarina T.O., Sharov A. V., Abramchuk S.S., Ovcharenko E.O., Dityuk A.I., Efimov K.M., Beklemishev M.K. // Microchimica Acta - 2015. - T. 182

- № 5-6 - C.965-973.

87. Lucas A.D. Analysis of polyhexamethylene biguanide in multipurpose contact lens solutions / Lucas A.D., Gordon E.A., Stratmeyer M.E. // Talanta - 2009.

- T. 80 - № 2 - C.1016-1019.

88. Küsters M. Rapid, simple and stability-indicating determination of polyhexamethylene biguanide in liquid and gel-like dosage forms by liquid chromatography with diode-array detection / Küsters M., Beyer S., Kutscher S., Schlesinger H., Gerhartz M. // Journal of Pharmaceutical Analysis - 2013. - T. 3 - № 6 - C.408-414.

89. Domka F. Microbiocide efficiency of APDA in denitrification and desulfurication processes / Domka F., Brycki B., Seifert K., Szymanska K. // Polish Journal of Environmental Studies - 1999. - T. 8 - № 5 - C.299-303.

90. Chladkova K. Effect of biocides onS. cerevisiae: Relationship between short-term membrane affliction and long-term cell killing / Chladkova K., Hendrych T., Gaskova D., Goroncy-Bermes P., Sigler K. // Folia Microbiologica - 2004. - T. 49 -№ 6 - C.718-724.

91. Dejobert Y. Contact dermatitis from didecyldimethylammonium chloride and bis-(aminopropyl)-laurylamine in a detergent-disinfectant used in hospital / Dejobert Y., Martin P., Piette E., Thomas P., Bergoend H. // Contact Dermatitis - 1997.

- T. 37 - № 2 - C.95-95.

92. Schliemann S. Occupational allergic contact dermatitis caused by N-(3-aminopropyl)-N-dodecylpropane-1,3-diamine in a surface disinfectant / Schliemann S., Zahlten A., Krautheim A., Elsner P. // Contact Dermatitis - 2010. - T. 63 - № 5 -C.290-291.

93. Sevillano Cabeza A. Rapid fluorimetric assay for primary amine groups in water samples / Sevillano Cabeza A., Moliner Martinez Y., Molins Legua C.,

Falco P.C. // Analytical and Bioanalytical Chemistry - 2003. - T. 376 - № 6 - C.918-922.

94. Siddiqi Z.M. Rapid, selective and direct spectrophotometeric determination of aliphatic amines with m-dinitrobenzene / Siddiqi Z.M., Pathania D. // Talanta -2003. - T. 60 - № 6 - C.1197-1203.

95. Gao P.-F. Determination of primary and secondary aliphatic amines with high performance liquid chromatography based on the derivatization using 1,3,5,7-tetramethyl-8-(N-hydroxysuccinimidyl butyric ester)-difluoroboradiaza-s-indacene / Gao P.-F., Zhang Z.-X., Guo X.-F., Wang H., Zhang H.-S. // Talanta - 2011. - T. 84 -№ 4 - C.1093-1098.

96. Mondin A. Characterization and quantification of N-(3-aminopropyl)-N-dodecyl-1,3-propanediamine biocide by NMR, HPLC/MS and titration techniques / Mondin A., Bogialli S., Venzo A., Favaro G., Badocco D., Pastore P. // Chemosphere - 2014. - T. 95 - C.379-386.

97. Dickens J.C. Mini review: Mode of action of mosquito repellents / Dickens J.C., Bohbot J.D. // Pesticide Biochemistry and Physiology - 2013. - T. 106 - № 3 -C.149-155.

98. Wouters W. Action of pyrethroids / Wouters W., Bercken J. van den // General Pharmacology: The Vascular System - 1978. - T. 9 - № 6 - C.387-398.

99. Bavcon M. Investigations of the determination and transformations of diazinon and malathion under environmental conditions using gas chromatography coupled with a flame ionisation detector / Bavcon M., Trebse P., Zupancic-Kralj L. // Chemosphere - 2003. - T. 50 - № 5 - C.595-601.

100. Borjesson E. New methods for determination of glyphosate and (aminomethyl)phosphonic acid in water and soil / Borjesson E., Torstensson L. // Journal of Chromatography A - 2000. - T. 886 - № 1-2 - C.207-216.

101. Li Z.-Y. Fast and precise determination of phenthoate and its enantiomeric ratio in soil by the matrix solid-phase dispersion method and liquid chromatography / Li Z.-Y., Zhang Z.-C., Zhou Q.-L., Gao R.-Y., Wang Q.-S. // Journal of Chromatography A - 2002. - T. 977 - № 1 - C.17-25.

102. Bouaid A. Solid-phase microextraction method for the determination of atrazine and four organophosphorus pesticides in soil samples by gas chromatography / Bouaid A., Ramos L., Gonzalez M.., Fernández P., Cámara C. // Journal of Chromatography A - 2001. - T. 939 - № 1-2 - C.13-21.

103. Kreuzig R. Use of supercritical fluid extraction in the analysis of pesticides in soil / Kreuzig R., Koinecke A., Bahadir M. // Journal of Biochemical and Biophysical Methods - 2000. - T. 43 - № 1-3 - C.403-409.

104. Koinecke A. Effects of modifiers, adsorbents and eluents in supercritical fluid extraction of selected pesticides in soil / Koinecke A., Kreuzig R., Bahadir M. // Journal of Chromatography A - 1997. - T. 786 - № 1 - C.155-161.

105. Anastassiades M. Fast and easy multiresidue method employing acetonitrile extraction/partitioning and "dispersive solid-phase extraction" for the determination of pesticide residues in produce. / Anastassiades M., Lehotay S.J., Stajnbaher D., Schenck F.J. // Journal of AOAC International - 2003. - T. 86 - № 2 - C.412-31.

106. Wilkowska A. Determination of pesticide residues in food matrices using the QuEChERS methodology / Wilkowska A., Biziuk M. // Food Chemistry - 2011. -T. 125 - № 3 - C.803-812.

107. García-Reyes J.F. Determination of pesticide residues in olive oil and olives / García-Reyes J.F., Ferrer C., Gómez-Ramos M.J., Fernández-Alba A.R., García-Reyes J.F., Molina-Díaz A. // TrAC Trends in Analytical Chemistry - 2007. - T. 26 -№ 3 - C.239-251.

108. Nguyen T.D. A multi-residue method for the determination of 203 pesticides in rice paddies using gas chromatography/mass spectrometry / Nguyen T.D., Han E.M., Seo M.S., Kim S.R., Yun M.Y., Lee D.M., Lee G.-H. // Analytica Chimica Acta - 2008. - T. 619 - № 1 - C.67-74.

109. Nguyen T.D. A multiresidue method for the determination of 107 pesticides in cabbage and radish using QuEChERS sample preparation method and gas chromatography mass spectrometry / Nguyen T.D., Yu J.E., Lee D.M., Lee G.-H. // Food Chemistry - 2008. - T. 110 - № 1 - C.207-213.

110. Lesueur C. Analysis of 140 pesticides from conventional farming foodstuff

samples after extraction with the modified QuECheRS method / Lesueur C., Knittl P., Gartner M., Mentler A., Fuerhacker M. // Food Control - 2008. - T. 19 - №№ 9 - C.906-914.

111. Elliott M. Synthetic pyrethroids? A new class of insecticide / Elliott M., Janes N.F. // Chemical Society Reviews - 1978. - T. 7 - № 4 - C.473.

112. Corcellas C. Enantiomeric-selective determination of pyrethroids: application to human samples / Corcellas C., Eljarrat E., Barcelo D. // Analytical and Bioanalytical Chemistry - 2015. - T. 407 - № 3 - C.779-786.

113. Zhu X. Solid-phase extraction combined with dispersive liquid-liquid microextraction for the determination of pyrethroid pesticides in wheat and maize samples / Zhu X., Jia C., Zheng Z., Feng X., He Y., Zhao E. // Journal of Separation Science - 2016. - T. 39 - № 23 - C.4621-4628.

114. Nardelli V. Sensitive screening method for determination of pyrethroids in chicken eggs and various meat samples by gas chromatography and electron capture detection / Nardelli V., Casamassima F., Gesualdo G., Li D., Marchesiello W.M.V., Nardiello D., Quinto M. // Journal of Agricultural and Food Chemistry - 2018. - T. 66

- № 39 - C.10267-10273.

115. Zhou P. Magnetic effervescent tablets containing ionic liquids as a non-conventional extraction and dispersive agent for determination of pyrethroids in milk / Zhou P., Chen K., Gao M., Qu J., Zhang Z., Dahlgren R.A., Li Y., Liu W., Huang H., Wang X. // Food Chemistry - 2018. - T. 268. - C.468-475.

116. Bagheri H. Simultaneous determination of pyrethroids residues in fruit and vegetable samples via supercritical fluid extraction coupled with magnetic solid phase extraction followed by HPLC-UV / Bagheri H., Yamini Y., Safari M., Asiabi H., Karimi M., Heydari A. // Journal of Supercritical Fluids - 2016. - T. 107 - C.571-580.

117. Moloney M. Determination of pyrethrin and pyrethroid residues in animal fat using liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry / Moloney M., Tuck S., Ramkumar A., Furey A., Danaher M. // Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences - 2018. - T. 1077-1078

- C.60-70.

118. Ccanccapa-Cartagena A. Simultaneous determination of pyrethroids and pyrethrins by dispersive liquid-liquid microextraction and liquid chromatography triple quadrupole mass spectrometry in environmental samples / Ccanccapa-Cartagena A., Masiá A., Picó Y. // Analytical and Bioanalytical Chemistry - 2017. - Т. 409 - № 20

- С.4787-4799.

119. Raeppel C. Determination of seven pyrethroids biocides and their synergist in indoor air by thermal-desorption gas chromatography/mass spectrometry after sampling on Tenax TA®passive tubes / Raeppel C., Appenzeller B.M., Millet M. // Talanta - 2015. - Т. 131 - С.309-314.

120. Рославцева С.А.Избранные лекции по медицинской дезинсекции / С. А. Рославцева - Москва: ФБУН НИИДезинфектологии, 2005.- 204c.

121. Kagabu S. Molecular Design of Neonicotinoids: Past, Present and Future Weinheim, FRG: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2005. - 193-212с.

122. Amelin V.G. Determination of polar pesticides in water, vegetables, and fruits by high performance liquid chromatography / Amelin V.G., Lavrukhin D.K., Tretjakov A. V., Efremova A.A. // Moscow University Chemistry Bulletin - 2012. -Т. 67 - № 6 - С.275-282.

123. Yeter O. Determination of acetamiprid and IM-1-2 in postmortem human blood, liver, stomach contents by HPLC-DAD / Yeter O., Aydin A. // Journal of Forensic Sciences - 2014. - Т. 59 - № 1 - С.287-292.

124. Liu H. Analysis of residues of imidacloprid in tobacco by high-performance liquid chromatography with liquid-liquid partition cleanup / Liu H., Song J., Zhang S., Qu L., Zhao Y., Wu Y., Liu H. // Pest Management Science - 2005. - Т. 61 - № 5 -С.511-514.

125. Akoijam R. Development and validation of a quick, easy, cheap, effective, rugged and safe method for the determination of imidacloprid and its metabolites in soil / Akoijam R., Singh B., Mandal K. // Journal of Chromatographic Science - 2015.

- Т. 53 - № 4 - С.542-547.

126. Wang W. Extraction of neonicotinoid insecticides from environmental water samples with magnetic graphene nanoparticles as adsorbent followed by

determination with HPLC / Wang W., Li Y., Wu Q., Wang C., Zang X., Wang Z. // Analytical Methods - 2012. - T. 4 - № 3 - C.766.

127. Liu L. Magnetic porous carbon based solid-phase extraction coupled with high performance liquid chromatography for the determination of neonicotinoid insecticides in environmental water and peanut milk samples / Liu L., Hao Y., Zhou X., Wang C., Wu Q., Wang Z. // Analytical Methods - 2015. - T. 7 - № 6 - C.2762-2769.

128. Ramasubramanian T. Rapid and sensitive analytical method for simultaneous determination of imidacloprid and thiamethoxam residues in soils of sugarcane ecosystem by reversed-phase HPLC / Ramasubramanian T., Paramasivam M., Jayanthi R. // Water, Air, & Soil Pollution - 2012. - T. 223 - № 9 - C.6045-6050.

129. Wu Q. Dispersive solid-phase extraction clean-up combined with dispersive liquid-liquid microextraction for the determination of neonicotinoid insecticides in vegetable samples by high-performance liquid chromatography / Wu Q., Li Z., Wang C., Wu C., Wang W., Wang Z. // Food Analytical Methods - 2011. -T. 4 - № 4 - C.559-566.

130. Karmakar R. Water based microwave assisted extraction of thiamethoxam residues from vegetables and soil for determination by HPLC / Karmakar R., Singh S.B., Kulshrestha G. // Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology -2012. - T. 88 - № 2 - C.119-123.

131. Hem L. Determination of dinotefuran in pepper using liquid chromatography: Contribution to safety evaluation / Hem L., Abd El-Aty A.M., Park J.-H., Shim J.-H. // Journal of the Korean Society for Applied Biological Chemistry -2012. - T. 55 - № 6 - C.765-768.

132. Park J.-Y. Determination of acetamiprid residues in zucchini grown under greenhouse conditions: application to behavioral dynamics / Park J.-Y., Choi J.-H., Kim B.-M., Park J.-H., Cho S.-K., Ghafar M.W., Abd El-Aty A.M., Shim J.-H. // Biomedical Chromatography - 2011. - T. 25 - № 1-2 - C.136-146.

133. Zhang F. Determination of six neonicotinoid insecticides residues in spinach, cucumber, apple and pomelo by QuEChERS method and LC-MS/MS / Zhang

F., Li Y., Yu C., Pan C. // Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology -2012. - Т. 88 - № 6 - С.885-890.

134. Yamamoto A. Evaluation of river pollution of neonicotinoids in Osaka City (Japan) by LC/MS with dopant-assisted photoionisation / Yamamoto A., Terao T., Hisatomi H., Kawasaki H., Arakawa R. // Journal of Environmental Monitoring - 2012.

- Т. 14 - № 8 - С.2189.

135. Martel A.C. Determination of neonicotinoid residues in nectar by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) / Martel A.C., Mangoni P., Gastaldi-Thiery C. // EuroReference J. - 2013. - Т. 11 - С.18-21.

136. Hone J.Analysis of Vertebrate Pest Control / J. Hone - Cambridge: Cambridge University Press, 1994.

137. Pitt W.C. Efficacy of Rodenticide Baits for the Control of Three Invasive Rodent Species in Hawaii / Pitt W.C., Driscoll L.C., Sugihara R.T. // Archives of Environmental Contamination and Toxicology - 2011. - Т. 60 - № 3 - С.533-542.

138. Schmolz E. Efficacy of anticoagulant-free alternative bait products against house mice ( Mus musculus ) and brown rats ( Rattus norvegicus ) / Schmolz E. // Integrative Zoology - 2010. - Т. 5 - № 1 - С.44-52.

139. Morand S. Rodents as Hosts of Infectious Diseases: Biological and Ecological Characteristics / Morand S., Jittapalapong S., Kosoy M. // Vector-Borne and Zoonotic Diseases - 2015. - Т. 15 - № 1 - С.1-2.

140. Meerburg B.G. Rodent-borne diseases and their risks for public health / Meerburg B.G., Singleton G.R., Kijlstra A. // Critical Reviews in Microbiology - 2009.

- Т. 35 - № 3 - С.221-270.

141. Шкарин В.В.Дезинфектология / В. В. Шкарин, М. Ш. Шафеев -Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2003.- 368c.

142. Dong X. Determination of seven anticoagulant rodenticides in human serum by ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry / Dong X., Liang S., Sun H. // Analytical Methods - 2015. - Т. 7 - № 5 - С.1884-1889.

143. Bidny S. A validated LC-MS-MS method for simultaneous identification and quantitation of rodenticides in blood / Bidny S., Gago K., David M., Duong T.,

Albertyn D., Gunja N. // Journal of Analytical Toxicology - 2015. - T. 39 - № 3 -C.219-224.

144. Alomar H. Accumulation of anticoagulant rodenticides (chlorophacinone, bromadiolone and brodifacoum) in a non-target invertebrate, the slug, Deroceras reticulatum / Alomar H., Chabert A., Coeurdassier M., Vey D., Berny P. // Science of the Total Environment - 2018. - T. 610-611 - C.576-582.

145. Cort J.R. Measurement and analysis of diastereomer ratios for forensic characterization of brodifacoum / Cort J.R., Alperin P.J., Cho H. // Forensic Science International - 2012. - T. 214 - № 1-3 - C.178-181.

146. Fisher P. Persistence of four anticoagulant rodenticides in the livers of laboratory rats / Fisher P., O'Connor C., Wright G., Eason C.T. // DOC Science Internal Series - 2003. - T. 139 - C.1-19.

147. Márquez J.C. Enhanced spectrofluorimetric determination of the pesticide warfarin by means of the inclusion complex with P-cyclodextrin / Márquez J.C., Hernández M., Sánchez F.G. // The Analyst - 1990. - T. 115 - № 7 - C.1003-1005.

148. Armentano A. Validation and application of multi-residue analysis of eight anticoagulant rodenticides by high-performance liquid chromatography with fluorimetric detection / Armentano A., Iammarino M., Magro S. Lo, Muscarella M. // Journal of Veterinary Diagnostic Investigation - 2012. - T. 24 - № 2 - C.307-311.

149. Hunter K. High-performance liquid chromatographic strategies for the determination and confirmation of anticoagulant rodenticide in animal tissues / Hunter K. // Journal of Chromatography A - 1985. - T. 321 - C.255-272.

150. Jin M.-C. Determination of five 4-hydroxycoumarin rodenticides in animal liver tissues by ion chromatography with fluorescence detection / Jin M.-C., Chen X.-H., Zhu Y. // Journal of Chromatography A - 2007. - T. 1155 - № 1 - C.57-61.

151. Schaff J.E. An HPLC-HR-MS-MS Method for identification of anticoagulant rodenticides in blood* / Schaff J.E., Montgomery M.A. // Journal of Analytical Toxicology - 2013. - T. 37 - № 6 - C.321-325.

152. Marsálek P. Simultaneous determination of ten anticoagulant rodenticides in tissues by column-switching UHPLC-ESI-MS/MS / Marsálek P., Modrá H.,

Doubkova V., Vecerek V. // Analytical and bioanalytical chemistry - 2015. - Т. 407 -№ 25 - С.7849-7854.

153. Gallocchio F. Multi-residue determination of eleven anticoagulant rodenticides by high-performance liquid chromatography with diode array/fluorimetric detection: Investigation of suspected animal poisoning in the period 2012-2013 in north-eastern Italy / Gallocchio F., Basilicata L., Benetti C., Angeletti R., Binato G. // Forensic Science International - 2014. - Т. 244 - С.63-69.

154. Leporati M. Determination of Anticoagulant Rodenticides and a-Chloralose in Human Hair. Application to a Real Case / Leporati M., Salomone A., Golè G., Vincenti M. // Journal of Analytical Toxicology - 2016. - Т. 40 - № 4 -С.277-285.

155. Hauck Z.Z. LC-MS-MS analysis of brodifacoum isomers in rat tissue / Hauck Z.Z., Feinstein D.L., Breemen R.B. Van // Journal of Analytical Toxicology -2016. - Т. 40 - № 4 - С.304-309.

156. Smith L.L. Development and validation of quantitative ultraperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry assay for anticoagulant rodenticides in liver / Smith L.L., Liang B., Booth M.C., Filigenzi M.S., Tkachenko A., Gaskill C.L. // Journal of Agricultural and Food Chemistry - 2017. - Т. 65 - № 31 - С.6682-6691.

157. Qiao Z. Simultaneous determination of 13 anticoagulant rodenticides in human blood by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its application in three poisoning cases / Qiao Z., Xiang P., Shen B., Shen M., Yan H. // Journal of Forensic Sciences - 2018. - Т. 63 - № 3 - С.784-792.

158. Osman A. A new high-performance liquid chromatographic method for determination of warfarin enantiomers / Osman A., Arbring K., Lindahl T.L. // Journal of Chromatography B - 2005. - Т. 826 - № 1-2 - С.75-80.

159. Vigh G. Determination of chlorophacinone in formulations by reversed-phase ion-pair chromatography / Vigh G., Varga-Puchony Z., Papp-Hites E., Hlavay J., Balogh S. // Journal of Chromatography A - 1981. - Т. 214 - № 3 - С.335-341.

160. Mesmer M.Z. Determination of brodifacoum in commercial rodenticides by using high-performance liquid chromatography with fluorescence detection /

Mesmer M.Z., Satzger R.D. // The Analyst - 1995. - Т. 120 - № 8 - С.2195.

161. Mesmer M. Determination of chlorophacinone and diphacinone in commercial rodenticides by liquid chromatography-UV detection and liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry / Mesmer M., Flurer R.. // Journal of Chromatography A - 2000. - Т. 891 - № 2 - С.249-255.

162. ГОСТ Р 57474-2017 Дезинфектология и дезинфекционная деятельность. Химические дезинфицирующие средства и антисептики. Методы определения четвертичных аммониевых соединений.

163. Р 4.2.2643-10 Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности.

164. Uematsu M. Influence of alkyl chain length of benzalkonium chloride on acute corneal epithelial toxicity / Uematsu M., Kumagami T., Shimoda K., Kusano M., Teshima M., Sasaki H., Kitaoka T. // Cornea - 2010. - Т. 29 - № 11 - С.1296-1301.

165. Minh T. Do Reactions of phthalaldehyde with ammonia and amines / Minh T. Do, Johnson A.L., Jones J.E., Senise P.P. // The Journal of Organic Chemistry -1977. - Т. 42 - № 26 - С.4217-4221.

166. Ford M.J. Determination of alkyl benzyl and dialkyl dimethyl quaternary ammonium biocides in occupational hygiene and environmental media by liquid chromatography with electrospray ionisation mass spectrometry and tandem mass spectrometry / Ford M.J., Tetler L.W., White J., Rimmer D. // Journal of Chromatography A - 2002. - Т. 952 - № 1-2 - С.165-172.

167. Martinez-Carballo E. Determination of selected quaternary ammonium compounds by liquid chromatography with mass spectrometry. Part I. Application to surface, waste and indirect discharge water samples in Austria / Martmez-Carballo E., Sitka A., Gonzalez-Barreiro C., Kreuzinger N., Furhacker M., Scharf S., Gans O. // Environmental Pollution - 2007. - Т. 145 - № 2 - С.489-496.

168. Grembecka M. Simultaneous separation and determination of erythritol, xylitol, sorbitol, mannitol, maltitol, fructose, glucose, sucrose and maltose in food products by high performance liquid chromatography coupled to charged aerosol detector / Grembecka M., Lebiedzinska A., Szefer P. // Microchemical Journal - 2014.

- Т. 117 - С.77-82.

169. Russell, Hugo & Ayliffe's: Principles and Practice of Disinfection, Preservation and Sterilization // под ред. A.P. Fraise, J.-Y. Maillard, S.A. Sattar. — Oxford, UK: Wiley-Blackwell, 2013.

170. DeBaun B. Evaluation of the antimicrobial properties of an alcohol-free 2% Chlorhexidine gluconate solution / DeBaun B. // AORN Journal - 2008. - Т. 87 - № 5

- С.925-933.

171. Karpanen T.J. Penetration of chlorhexidine into human skin / Karpanen T.J., Worthington T., Conway B.R., Hilton A.C., Elliott T.S.J., Lambert P.A. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy - 2008. - Т. 52 - № 10 - С.3633-3636.

172. Крейнгольд С.У.Практическое руководство по химическому анализу дезинфекционных препаратов / С. У. Крейнгольд - , 2001.- 156c.

173. Faulde M.K. Contact toxicity and residual activity of different permethrin-based fabric impregnation methods for Aedes aegypti (Diptera: Culicidae), Ixodes ricinus (Acari: Ixodidae), and Lepisma saccharina (Thysanura: Lepismatidae). / Faulde M.K., Uedelhoven W.M., Robbins R.G. // Journal of medical entomology - 2003. - Т. 40 - № 6 - С.935-41.

174. Dieval F. An improved extraction method for surface dosage of insecticides on treated textile fabrics / Dieval F., Bouyer J., Fafet J.F. // Malaria Journal - 2017. -Т. 16 - № 1 - С.1-10.

175. Nillos M.G. Epimerization of cypermethrin stereoisomers in alcohols / Nillos M.G., Qin S., Larive C., Schlenk D., Gan J. // Journal of Agricultural and Food Chemistry - 2009. - Т. 57 - № 15 - С.6938-6943.

176. Andreev S. V. New universal method for determination of anticoagulants in rodenticides / Andreev S. V., Belyaev E.S., Ischenko A.A. // Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy khimiya khimicheskaya tekhnologiya - 2019. - Т. 62 - № 1 -С.85-90.

177. Кочетов А.Н. Особенности определения содержания замещенных в третьем положении 4-гидроксикумаринов в дезинфекционных средствах и фармпрепаратах / Кочетов А.Н., Шестаков К.А., Шпилевский Г.М., Кузьмина

Л.Г. // Химико-фармацевтический журнал - 2013. - Т. 47 - № 2 - С.41-47.

178. Rico D. Extending and measuring the quality of fresh-cut fruit and vegetables: a review / Rico D., Martin-Diana A.B., Barat J.M., Barry-Ryan C. // Trends in Food Science and Technology - 2007. - Т. 18 - № 7 - С.373-386.

179. Olmez H. Potential alternative disinfection methods for organic fresh-cut industry for minimizing water consumption and environmental impact / Olmez H., Kretzschmar U. // LWT - Food Science and Technology - 2009. - Т. 42 - № 3 - С.686-693.

180. Ngnitcho P.-F.K. Inactivation of bacterial pathogens on lettuce, sprouts, and spinach using hurdle technology / Ngnitcho P.-F.K., Khan I., Tango C.N., Hussain M.S., Oh D.H. // Innovative Food Science & Emerging Technologies - 2017. - Т. 43 - С.68-76.

181. Hwang C.-A. In situ generation of chlorine dioxide for surface decontamination of produce / Hwang C.-A., Huang L., Wu V.C.-H. // Journal of Food Protection - 2017. - Т. 80 - № 4 - С.567-572.

182. Millan-Sango D. Decontamination of alfalfa and mung bean sprouts by ultrasound and aqueous chlorine dioxide / Millan-Sango D., Sammut E., Impe J.F. Van, Valdramidis V.P. // LWT - Food Science and Technology - 2017. - Т. 78 - С.90-96.

183. Sun X. Effect of controlled-release chlorine dioxide on the quality and safety of cherry/grape tomatoes / Sun X., Zhou B., Luo Y., Ference C., Baldwin E., Harrison K., Bai J. // Food Control - 2017. - Т. 82.

184. Cho J.-L. Efficacy of aerosolized chlorine dioxide in reducing pathogenic bacteria on washed carrots / Cho J.-L., Kim C.-K., Park J., Kim J. // Food Science and Biotechnology - 2017. - Т. 26 - № 4 - С.1129-1136.

185. Isaac T.L. Mixtures for producing chlorine dioxide gas in enclosures and methods of making the same / Isaac T.L., Tenney J.D. // пат. 9382116 США. - 2016.

186. Klatte F. Composition for producing chlorine dioxide / Klatte F. - 2003.

187. Скопин А.Ю. Исследование эффективности и ингаляционной токсичности средства для обеззараживания воздуха в зоне дыхания человека для неспецифической профилактики воздушно-капельных инфекций / Скопин А.Ю.,

Федорова Л.С., Виноградов Д.Л., Карадулева Е.В., Гончаров Р.Г., Кочкина А.В., Гордеева А.Е., Евдокимов Е.В., Разживин Р.В., Новоселов В.И. // Эпидемиология и инфекционные болезни. актуальные вопросы - 2017. - № 4 - С.71-77.

188. ГН 2.1.6.2309-07 Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест.

189. Obvintseva L.A. Determination of chlorine and chlorine dioxide in air with semiconductor sensors / Obvintseva L.A., Gubanova D.P. // Journal of Analytical Chemistry - 2004. - Т. 59 - № 8 - С.871-875.

190. МУ 4573-88 Методические указания по фотометрическому измерению концентрации диоксида хлора в воздухе рабочей зоны.

191. Fletcher I.J. Determination of chlorine dioxide in potable waters using chlorophenol red. / Fletcher I.J., Hemmings P. // The Analyst - 1985. - Т. 110 - № 6

- С.695-699.

192. Sweetin D.L. The use of chlorophenol red for the selective determination of chlorine dioxide in drinking water / Sweetin D.L., Sullivan E., Gordon G. // Talanta

- 1996. - Т. 43 - № 103 - С.108.

193. Thandavan K. Hydrogen peroxide biosensor utilizing a hybrid nano-interface of iron oxide nanoparticles and carbon nanotubes to assess the quality of milk / Thandavan K., Gandhi S., Nesakumar N., Sethuraman S., Rayappan J.B.B., Krishnan U.M. // Sensors and Actuators B: Chemical - 2015. - Т. 215 - С.166-173.

194. Peng C. Preparation of a fluorescent silver nanoprism-dye complex for detection of hydrogen peroxide in milk / Peng C., Liu C., Xie Z. // Analytical Methods

- 2015. - Т. 7 - № 23 - С.9749-9752.

195. Guidelines for the preservation of raw milk by use of the lactoperoxidase system [Электронный ресурс]. URL: www.fao.org/input/download/standards/29/CXG_013e.pdf (accessed: 27.05.2018).

196. Muir D.D. The shelf-life of dairy products: 1. Factors influencing raw milk and fresh products / Muir D.D. // International Journal of Dairy Technology - 1996. -Т. 49 - № 1 - С.24-32.

197. Andersen W.C. Determination of tetracycline residues in shrimp and whole

milk using liquid chromatography with ultraviolet detection and residue confirmation by mass spectrometry / Andersen W.C., Roybal J.E., Gonzales S.A., Turnipseed S.B., Pfenning A.P., Kuck L.R. // Analytica Chimica Acta - 2005. - T. 529 - № 1-2 SPEC. ISS. - C.145-150.

198. Cinquina A.L. Validation of a high-performance liquid chromatography method for the determination of oxytetracycline, tetracycline, chlortetracycline and doxycycline in bovine milk and muscle / Cinquina A.L., Longo F., Anastasi G., Giannetti L., Cozzani R. // Journal of Chromatography A - 2003. - T. 987 - № 1-2 -C.227-233.

199. Menezes M.L. On line extraction and separation of bendiocarb, methomyl, methylparathion, and pentachlorophenol pesticides from raw milk / Menezes M.L., Felix G. // Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies - 1998. - T. 21 - № 18 - C.2863-2871.

КОМПЛЕКТ МЕТОДИК

1 Область применения

Настоящая методика распространяется на химические дезинфицирующие средства и антисептики и устанавливает метод определения алкилдиметилбензиламмоний хлорида высокоэффективной жидкостной хроматографией с диодно-матричным детектированием.

2 Нормативные ссылки

В методике использованы нормативные ссылки на следующие стандарты: ГОСТ 12.1.005-88 Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.

ГОСТ 12.1.007-76 Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.

ГОСТ 12.1.018-93 Система стандартов безопасности труда. Пожаро-,

взрывобезопасность статического электричества. Общие требования.

ГОСТ 1770-74 Посуда мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки,

колбы, пробирки. Общие технические условия.

ГОСТ 6709-72 Вода дистиллированная. Технические условия.

ГОСТ 25336-82 Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы,

основные параметры и размеры.

ГОСТ 29169-91 Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки с одной отметкой. ГОСТ 29227-91 Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 1. Общие требования.

ГОСТ 29251-91 Посуда лабораторная стеклянная. Бюретки. Часть 1. Общие требования.

ГОСТ Р 12.1.019-2009 Система стандартов безопасности труда. Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты. ГОСТ Р 52501-2005 Вода для лабораторного анализа. Технические условия.

ГОСТ Р 53228-2008 Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания.

3 Методы отбора проб

3.1. Пробу отбирают в соответствие с нормативно-технической документации на испытуемое средство.

3.2. Представительную пробу тщательно перемешивают. Порошки тщательно перетирают в ступке. Для анализа используют дезинфицирующее средство или его водный раствор.

4 Средства измерений, вспомогательное оборудование, посуда, материалы и реактивы

4.1 Хроматограф жидкостной с автосамплером, диодно-матричным детектором, градиентным насосом для 2-компонентного (или более) градиента со встроенным дегазатором и программно-аппаратным комплексом сбора и обработки данных. Хроматограф должен быть снабжен петлевым дозатором с дозирующей петлей объемом 20 мкл.

4.2 Колонка аналитическая Thermo Acclaim Surfactant, 3 мкм (4,6 х 150 мм). Используемая колонка должна обеспечивать разделение компонентов рецептуры дезинфицирующего средства.

4.3 Весы лабораторные общего назначения специального (I) класса точности с наибольшим пределом взвешивания 200 г по ГОСТ Р 53228.

4.4 рН-метр.

4.5 Пипетки 1-2-1, 1-2-5, 1-2-10, 1-2-20 по ГОСТ 29169.

4.6 Пипетки градуированные 1-2-2-1, 1-2-2-2, 1-2-2-5 по ГОСТ 29227 или дозаторы пипеточные с аналогичным или изменяемым объемом доз с относительной погрешностью дозирования ±1%.

4.7 Колбы мерные с одной отметкой вместимостью 25, 50, 100, 500, 1000 см3 по ГОСТ 1770.

4.8 Цилиндры мерные вместимостью 10, 100, 250 см3 по ГОСТ 1770.

4.9 Посуда лабораторная стеклянная по ГОСТ 25336, в том числе емкости для проб вместимостью 1-10 см3.

4.10 Вода для лабораторного анализа первой степени чистоты по ГОСТ Р 52501.

4.11 Стаканчики для взвешивания СВ-24/10 (30х50).

4.12 Алкилдиметилбензиламмоний хлорид European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard по CAS 63449-41-2.

4.13 Ацетонитрил для ВЭЖХ по CAS 75-05-8.

4.14 Ацетат аммония для ВЭЖХ по CAS 631 -61-8.

4.15 Уксусная кислота для ВЭЖХ по CAS 64 -19-7.

4.16 Вода дистиллированная по ГОСТ 6709.

Допускается применение других аппаратов, реактивов и материалов, метрологические и технические характеристики которых обеспечивают необходимую точность измерения.

5 Подготовка к выполнению определения

5.1 Приготовление 0,1 М раствора ацетата аммония с рН 5,4.

7,7 г ацетата аммония переносят в мерную колбу вместимостью 1 дм3, доводят деминерализованной водой до метки, затем переливают раствор в стакан емкостью 2 дм3 и доводят значение рН до 5,4 уксусной кислотой.

Полученный раствор хранят не более 30 дней.

5.2 Приготовление градуировочных растворов алкилдиметилбензил-аммоний хлорида.

Для построения градуировочной кривой готовят растворы алкилдиметилбензиламмоний хлорида с концентрацией 0,01, 0,03, 00,5, 0,07, 0,1, 0,2 г/л. Градуировочные растворы готовят непосредственно перед проведением измерений.

5.3 Подготовка пробы

Навеску средства, содержащую 0,005-0,010 г алкилдиметил-бензиламмоний хлорида, взятую с точностью до четвертого десятичного знака количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 см3 и доводят деминерализованной водой объем до метки.

6 Проведение определения

6.1 Общие условия определения.

Измерения проводят в следующих лабораторных условиях: температура окружающего воздуха (25±5) °С;

атмосферное давление (97±10) кПа;

относительная влажность (65±15)%;

частота переменного тока (50±5) Гц;

напряжение в сети (220±10) В.

6.2 Условия хроматографического анализа.

Колонка аналитическая по 4.2. Перед проведением анализа, колонку следует промыть ацетонитрилом. Элюент А: ацетонитрил. Элюент Б: ацетатный буфер с рН 5,4 по п.5.1. Анализ проводят при градиентном смешении элюентов (таблица А1):

Таблица А1. Градиентное смешение элюентов

№ Время анализа Поток

% в

п/п (мин) (мл/мин)

1 0,000 1,000 75,0

2 0,000 1,000 75,0

3 13,890 1,000 20,0

4 21,000 1,000 20,0

5 21,000 0,020 20,0

Качество хроматографического разделения признают

удовлетворительным, если коэффициент разделения соседних пиков составляет не менее 1,32.

Температура колонки: 30 °С или согласно инструкции по эксплуатации на аналитическую колонку.

Детектирование алкилдиметилбензиламмоний хлорида проводят при длине волны Х=264 нм.

Скорость подачи элюента: 1,0 см3/мин.

Объем вводимой пробы: 10 мкл.

Время удерживания алкилдиметилбензиламмоний хлорида: около 7,9 мин и 9,0 мин.

Общее время анализа: 21 мин.

6.3 Построение градуировочной зависимости.

Проводят хроматографический анализ всех градуировочных растворов алкилдиметилбензиламмоний хлорида, указанных в п.6.2. Регистрируют площади пиков и строят градуировочный график - зависимость площади пика от массовой концентрации (массовой доли) алкилдиметилбензиламмоний хлорида в градуировочном растворе.

Построение градуировочной зависимости проводят в соответствии с руководством по эксплуатации оборудования и руководством пользователя программным обеспечением.

Градуировочную зависимость выражают линейным уравнением:

у = кх + b (1)

Правильность построения градуировочной зависимости контролируют значением коэффициента корреляции (r2), который характеризует уровень аппроксимации:

r2>0,997 (2)

2Для достижения указанного разделения пиков условия анализа могут быть изменены. При невозможности достижения требуемого качества разделения проводят испытания других хроматографических колонок

аналогичным образом.

Из уравнения (1) следует, что площадь пиков стандартных растворов S, ед. площади, и их массовая концентрация или массовая доля с(Х), мг/дм3, находятся в соответствующей функциональной зависимости:

= (3)

где к - градуировочный коэффициент, [мг/дм3/ед. площади]-1:

к = Ц^ (4)

Б, - площадь пика при анализе /-го стандартного раствора, ед. площади;

Сг(Хг) - массовая концентрация или массовая доля алкилдиметилбензиламмоний хлорида при анализе /-го стандартного раствора, мг/дм3.

Градуировочную зависимость повторно определяют при замене оборудования, колонок, изменении условий хроматографического анализа или при выявлении несоответствия метрологическим требованиям результатов оперативного контроля или внутреннего аудита.

6.4 Проведение испытания.

Раствор средства, приготовленный по п. 5.3 хроматографируют не менее пяти раз в условиях по п. 6.2 и определяют среднее значение площади пика анализируемого ^ап) раствора.

7 Обработка и оформление результатов

Массовую концентрацию или массовую долю

алкилдиметилбензиламмоний хлорида рассчитывают по градуировочной зависимости с учетом степени разбавления пробы. Вычисления проводят до второго десятичного знака.

Расхождение между двумя параллельными определениями, выполненными в условиях повторяемости, не должно превышать предела повторяемости г, приведенного в таблице 5, при вероятности Р=0,95.

Таблица А2 - Основные метрологические характеристики метода определения массовой концентрации или массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида

Наименов ание Показатель повторяемос ти, Зг отн, % Показатель воспроизводи мости, отн, % Предел повторяемост и, готн, % Предел воспроизводи мости, Ястн, % Границы относительной погрешности (Р=0,95), ±5, %

Алкилдим етилбензи ламмоний хлорид 3 5 8 14 10

При соблюдении этого условия за окончательный результат определения принимают среднеарифметическое значение результатов двух параллельных определений Хср, округленное до второго десятичного знака.

Границы относительной погрешности определения массовой концентрации или массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида ±5, %, при соблюдении условий, регламентированных настоящим методом, при вероятности Р=0,95 не должны превышать значений, приведенных в таблице А2.

Окончательный результат определения массовой концентрации или массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида представляют в следующем виде:

*ср ± А (5)

где Хср - среднеарифметическое значение результатов двух параллельных определений массовой концентрации или массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида, выполненных в условиях повторяемости, мг/дм3;

А - значение границы абсолютной погрешности определений массовой концентрации или массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида мг/дм3, рассчитанное по формуле:

А= ^СЕ (6)

100 4 '

8 Контроль точности результатов определения

8.1 Контроль повторяемости.

Контроль повторяемости результатов измерений массовых концентраций или массовых долей алкилдиметилбензиламмоний хлорида проводят при получении каждого результата определения путем сравнения расхождения между результатами двух параллельных определений, выполненных в условиях повторяемости с пределом повторяемости, приведенным в таблице А2.

Повторяемость результатов признают удовлетворительной при условии

|*1-*21 <0,01т-ХСр (7)

При превышении предела повторяемости определение повторяют. При повторном превышении указанного предела выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, их устраняют и определение повторяют.

8.2 Контроль воспроизводимости результатов определения

Абсолютное расхождение между результатами двух независимых

определений, которые получены в условиях воспроизводимости (одна и та же методика, идентичный объект испытания, разные лаборатории, разные операторы, различное оборудование), не должно превышать предела воспроизводимости, приведенного в таблице А2. При превышении указанного предела воспроизводимости контрольное определение повторяют. При повторном превышении указанного предела воспроизводимости выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и устраняют их.

8.3 Контроль погрешности (точности) результатов определения

Контроль погрешности (точности) результатов определения

осуществляют методом добавок с использованием проб, объем или масса которых должны соответствовать удвоенному количеству, необходимому для проведения измерений. Пробу делят на две равные части. В одну из них добавляют градуировочный стандарт алкилдиметилбензиламмоний хлорида в таких количествах, чтобы добавка составляла 50% - 150% исходного содержания алкилдиметилбензиламмоний хлорида в пробе, но не превышала

верхней границы диапазона определения массовой концентрации или массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида с учетом границ погрешности определения (см. таблицу А2). Обе части пробы подвергают измерениям в точном соответствии с требованиями настоящего стандарта.

Результаты контрольных определений признают удовлетворительными, если погрешность определения массовой концентрации или массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида в добавке не превышает норматива оперативного контроля погрешности (точности), то есть выполняется условие:

|^доб — %ср — Сдоб1 ^ ^доб (8)

где Хдоб - среднеарифметическое значение двух определений массовой концентрации или массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида в пробе с добавкой, мг/дм3;

Хср - среднеарифметическое значение двух определений массовой концентрации или массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида в пробе без внесения добавки, мг/дм3;

сдоб - значение добавки алкилдиметилбензиламмоний хлорида, мг/дм3;

Кдоб - норматив оперативного контроля погрешности, мг/дм3.

При проведении внутрилабораторного контроля значение Кдоб рассчитывают по формуле:

^доб = 0,84-1^-^Хд2об+Х2р (9)

При проведении внешнего контроля значение Кдоб рассчитывают по формуле

(10)

где 5 - границы относительной погрешности определения массовой концентрации или массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида, указанные в таблице А2.

При превышении норматива оперативного контроля погрешности проводят повторные контрольные измерения. При повторном превышении

указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и устраняют их.

Периодичность контроля погрешности (точности) устанавливается самой лабораторией с учетом фактического состояния работ, при замене оборудования, колонок, реактивов, изменении условий хроматографического анализа или при выявлении несоответствия метрологическим требованиям результатов оперативного контроля или внутреннего аудита.

9 Требования безопасности

9.1 Условия безопасного проведения работ

При работе с химическими реактивами следует соблюдать требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005 и ГОСТ 12.1.007. При подготовке проб к анализу и выполнении измерений соблюдают правила пожаро-, взрывобезопасности по ГОСТ 12.1.018, по электробезопасности -по ГОСТ Р 12.1.019.

9.2 Требования к квалификации оператора

К выполнению измерений, обработке и оформлению результатов допускают инженера-химика, техника или лаборанта, имеющего высшее или среднее специальное образование, опыт работы в химической лаборатории и владеющих навыками хроматографии.

в неводной среде

Методика предназначена для определения концентраций хлоргексидина биглюконата в дезинфицирующих средствах в виде водно-спиртовых и водных растворов и их рабочих растворах.

Хлоргексидина биглюконат

1,1'-гексаметилен-бис[5-(4-хлорфенил)бигуанид]биглюконат. Эмпирическая формула: С22Н30С12 К10 * 2С6И12О7 Структурная формула:

Cl

Cl

Молекулярная масса 897,6 г/моль.

Хлоргексидин биглюконат выпускают в виде 20% водного раствора (CAS № 18472-51-0) и применяют в качестве кожного антисептика - 1% водный и 0,5% водно-спиртовой растворы, а также для целей дезинфекции - водный 0,2% и водно-спиртовые 0,5 - 0,1% растворы.

1 Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений с относительной погрешностью, не превышающей 1,8% при доверительной вероятности Р=0,95.

2 Сущность метода

Метод основан на кислотно-основном титровании раствором соляной кислоты в среде кетона. Точку конца титрования устанавливают по переходу синей окраски в зеленую в присутствии бромфенолового синего.

Процесс титрования описывается уравнением:

С22 H30CI2 N10 ■ 2С6Н12О7 + 2HC1 = (С22 H30CI2 N10 ■ 2С6Н12О7) ■ 2HC1

3 Приборы, реактивы и материалы

Весы специального (1) класса точности с наибольшим пределом взвешивания 200 г по ГОСТ Р 53228.

Бюретки вместимостью 5 мл с ценой деления 0,02 мл по ГОСТ 29251.

Пипетки вместимостью 1 мл по ГОСТ 29169.

Колбы для титрования вместимостью 100 мл по ГОСТ 1770.

Ацетон по ГОСТ 2603.

Метилэтилкетон по ТУ 6-09-782-76.

Кислота соляная, стандарт-титр; водный раствор концентрации точно

с (HCl) = 0,1 моль/л (0,1 н), готовят в соответствии с инструкцией по приготовлению титрованного раствора из стандарт-титра.

2-Пропанол абсолютированный по ГОСТ 9805-84.

Хлоргексидина биглюконат водный раствор с массовой долей 20%, CAS 5556-1.

Бромфеноловый синий, водный раствор с массовой долей 0,1 %.

Вода дистиллированная по ГОСТ 6709.