Сап : разработка, изготовление, контроль и стандартизация диагностикумов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, доктор биологических наук Букова, Наталия Константиновна

• Букова, Наталия Константиновна
• доктор биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации доктор биологических наук Букова, Наталия Константиновна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Возбудитель сапа Pseudomonas (Burl^lderia) mallei; штаммы, их свойства и поддержание

1.2. Аллергическая диагностика сапа

1.3. Серологическая диагностика сапа

1.4. Профилактика и ликвидация болезни в мировой практике

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований 7Э Результаты исследований

2.2. Результаты изучения некоторых штаммов возбудителя сапа

2.2.1 Культуральные, морфологические, тинкториальные, ферментативные и вирулентные свойства штаммов

2.2.2. Агглютиногенные свойства штаммов и степень антигенного родства штаммов

2.2.3. Разработка системы поддержания производственного штамма № 5584 возбудителя сапа, применяемого для изготовления диагностикумов

2.3. Контроль и стандартизация маллеина 126 2.3.1. Разработка антигена для иммунизации животных

2.3.2. Выбор лабораторной модели для контроля активности маллеина

2.3.3. Определение корреляции результатов контроля активности маллеина на морских свинках и сапных лошадях

2.3.4. Разработка стандартного образца (СО) маллеопротеина и определение его свойств

2.3.5. Стандартизация производственных серий маллеина

2.4. Контроль и стандартизация антигена сапного для PC К 155 2.4.1. Разработка стандартного образца (СО) полиглобулина сапного и определение его свойств

2.4.2 Стандартизация производственных серий антигена сапного для РСК

2.4.3. Использование принципа стандартизации антигенов для РСК при других инфекциях

2.5. Определение видовой специфичности возбудителя сапа

2.5.1. Получение и испытание различных фракций возбудителя сапа штамма №

2.5.2. Изучение антигенного родства возбудителя сапа с другими микроорганизмами

2.6. Разработка антигена сапного цветного для пластинчатой РА

2.6.1. Определение параметров технологии изготовления антигена 17,

2.6.2. Определение специфичности антигена

2.6.3. Определение диагностической эффективности антигена

2.6.4. Разработка промышленной технологии изготовления антигена

2.6.5. Стандартизация производственных серий антигена

2.6.6. Применение пластинчатой РА с сапным цветным антигеном в общей системе мероприятий по профилактике возникновения и ликвидации болезни в стране 193 2.7. Дифференциальная диагностика сапа (на примере случая в Астраханской области)

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Свойства различных штаммов возбудителя сапа

3.2. Контроль и стандартизация маллеина

3.3. Контроль и стандартизация антигенов для серологической диагностики сапа

3.4. Система профилактики и ликвидации сапа

4. ВЫВОДЫ

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 232 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 233 ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сап : разработка, изготовление, контроль и стандартизация диагностикумов»

Необходимым условием развития животноводства, в частности коневодства, является благополучие животных по инфекционным заболеваниям. Одной из болезней, до сих пор наносящих значительный ущерб коневодству в отдельных регионах мира и представляющих опасность для здоровья и жизни людей, является сап.

По данным ФАО ВОЗ в настоящее время болезнь регистрируется в некоторых странах Восточной Европы, Азии и Африки и широко распространена в Мьянме, Монголии и Китае (444).

Угроза заноса возбудителя болезни в страны, свободные от этой инфекции, вызывает необходимость регулярного обследования восприимчивых животных на сап. Применение стандартных по своему действию диагностических препаратов, используемых в разных странах, дает возможность получать сопоставимые результаты исследований, что имеет большое значение в условиях широкого импорта-экспорта животных.

Специфические средства профилактики сапа, несмотря на многочисленные исследования, до сих пор не вошли в мировую ветеринарную практику.

В России сап полностью ликвидирован к концу 50-х годов. Система мероприятий по борьбе с этой болезнью была основана на уничтожении животных с явными клиническими признаками и с положительными результатами исследования крови в РСК на сап, а также полной изоляции лошадей, реагирующих только на маллеин, в «пунктах концентрации маллеинщиков» (ПКМ) (179, 249).

Неблагополучие по сапу ряда сопредельных государств, в частности, Монголии и Китая, широкий международный обмен животными, импорт животноводческой продукции и случаи заноса возбудителя болезни на территорию России (124, 190) делают необходимым регулярное обследование на отсутствие этой инфекции всех лошадей и в нашей стране.

Диагноз на сап устанавливают на основании клинических, аллергических, серологических, патологоанатомических и лабораторных исследований с учетом эпизоотологических данных. Эффективность комплекса прижизненных методов исследований - клинического, аллергического и серологического, каждый из которых имеет самостоятельное значение, составляет более 99%. Это подтверждается данными Улан-Удэнского мясокомбината по ветеринарно-санитарной экспертизе туш лошадей, закупаемых в Монголии и проходящих комплексное обследование на сап во время отбора (189).

При изучении эпизоот —г ической обстановки учитывают благополучие местности по сапу, пути комплектования поголовья, время появления болезни, особенности ее течения.

При клиническом осмотре обращают внимание на состояние кожного покрова, поверхностных лимфатических узлов и сосудов, слизистой оболочки носовой полости, общее состояние здоровья животного. Клинический диагноз дает наиболее ценные результаты в острых случаях сапа и при обострении хронических форм.

Аллергический метод имеет большое практическое значение для выявления хронически и латентно протекающего сапа. Аллергия при сапе замедленного типа, связана с наличием в организме сенсибилизированных лимфоцитов. Состояние аллергии может проявляться в любой стадии инфекционного процесса, однако у некоторых больных животных может исчезать.

Международного стандарта маллеина, применяющегося для аллергической диагностики сапа, не существует, поэтому в разных странах готовят национальные референс-препараты для определения активности коммерческих серий аллергена. Так, в Голландии готовят ППД-маллеин, использующийся в странах-членах ЕС, в Румынии - препарат, который предлагался в 1983 году в качестве стандартного для стран-членов СЭВ (225,444).

Однако в связи с тем, что и маллеины, и их национальные стандарты изготавливаются в разных странах по различной технологии, разработка сухого очищенного маллеопротеина в качестве международного эталона маллеина, как отмечает Комитет экспертов ВОЗ (182, 183), является насущной проблемой, не потерявшей своей актуальности до сих пор.

В качестве серологического метода исследования при диагностике сапа используется реакция связывания комплемента (РСК). Установлено, что положительные результаты РСК в большинстве случаев соответствуют активным формам болезни, по сравнению с другими серологическими методами она наиболее специфична и дает наиболее объективные результаты (344).

Однако при плановых профилактических исследованиях на сап бывают случаи получения положительных результатов серологического исследования (в 1981, 1983 и 1997 гг. - на Московском конном заводе № 1, в 1979-1981 гг. - на конезаводе № 2 Калининградской области, в 1982-1983 гг. - на Старожиловском конезаводе Рязанской области, в 1983 г. - в совхозе «Останкинский» Московской области, в 1984 г. - на Харьковском ипподроме и на Еланском конезаводе Саратовской области, в 1986 г. - на Госплемзаводе «Красноармейский» Краснодарского края и конезаводе «Маевский» Калининградской области, в 1994 г. - на конезаводе им. Доватора Минской области, в 1998 г. - в Бурятии. Дополнительными исследованиями во всех случаях сап был исключен.

По такой же причине в 1980 г. поступили рекламации от фирмы Бергер, ФРГ, закупившей на Киевском аукционе 20 лошадей; в 1992 г. из Англии, закупившей лошадей в СП «Приоритет», и в 1998 г. из Франции на спортивных лошадей Московского ипподрома. Все эти рекламации не подтвердились, сап был также исключен по результатам других исследований.

В связи с этим применение РСК с сапным антигеном в нашей стране было ограничено в 1985 г. по нашей рекомендации только исследованием импортируемых и экспортируемых лошадей.

В то же время сохраняется необходимость использования РСК или другого серологического метода для массовой проверки лошадей в связи с распространением этой болезни в сопредельных государствах и имеющимися случаями заноса возбудителя болезни в Россию (190). Метод серологического исследования тем более важен, что в указанной зоне практикуется табунное коневодство, в связи с чем обследование лошадей с применением глазной маллеиновой пробы затруднено.

В этих условиях желательно также иметь экспресс методы серологической диагностики сапа, позволяющие в течение нескольких минут установить эпизоотический статус лошадей по этому заболеванию.

Законы о ветеринарии и о сертификации предусматривают создание и внедрение в практику стандартных образцов для определения основных показателей качества препаратов, выпускаемых для ветеринарии и животноводства. Стандартные образцы, в свою очередь, должны в максимальной степени отвечать требованиям, предъявляемым к биологическим препаратам, заложенным в государственном стандарте на стандартные образцы и отраслевом стандарте на продукцию агробиологической промышленности, которые являются одними из последних нормативных документов такого рода (276, 300).

В связи с тем, что международных эталонных препаратов к диагно-стикумам сапа не существует, а отсутствие в стране этой болезни исключает возможность контроля активности выпускаемых серий препаратов на естественно больных животных, необходимо проводить этот контроль в лабораторных условиях с использованием отечественных эталонов.

Следовательно, создание и внедрение в практику стандартных образцов ветеринарных препаратов, особенно в свете принятого закона о сертификации и подготовки вступления нашей страны во Всемирную Торговую Организацию, является насущной проблемой. Цель их использования - производство препаратов, имеющих стандартизованные характеристики требуемого качества, заложенные в нормативной документации. Выпуск же стандартных по своим свойствам коммерческих серий препаратов обеспечивает характеристику стабильности производства, что является необходимым как для сертификации продукции, так и более важных ступеней оценки производства, например, сертификации системы качества.

К самим стандартным образцам также предъявляются определенные требования - главным образом, к их чистоте, активности по содержанию действующего вещества, точности расфасовки, стабильности при хранении, а также к их безвредности по отношению к человеку и животным и экологической безопасности.

Поэтому еще одним вопросом, требующим разрешения, явилась разработка методик получения и изучения свойств препаратов, которые могли бы использоваться в качестве стандартных образцов для контроля активности производственных серий сапных диагностикумов.

Цель и задачи исследований

- < ° \ / / ^ у

Основной целью нашей работы являлось повышение контроля благополучия конепоголовья по сапу в стране путем разработки и внедрения в ветеринарную практику новых препаратов и методов их применения, а также стандартизации производственных серий диагностикумов с использованием стандартных образцов препаратов.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: ю Л V ■■■■•. . ■. . j

1. Провести сравнительную оценку свойств различных штаммов Р. mallei. Определить возможность применения диагносгикумов, изготовленных из отечественного производственного штамма № 5584, для выявления животных, зараженных возбудителем болезни разного происхождения.

2. Разработать систему поддержания производственного штамма возбудителя сапа для изготовления высококачественных диагносгикумов.

3. Разработать ареактогенный антиген для сенсибилизации животных к маллеину и получения позитивной сыворотки. 1

4. Обеспечить выпуск производственных серий маллеина, стандартных по активности. Разработать технологию промышленного изготовления стандартного образца маллеопротеина. п

5. Обеспечить выпуск стандартных по активности производственных серий антигена сапного для РСК.

6. Определить возможность использования принципа стандартизации сапного антигена с целью установления активности антигенов для РСК при диагностике других болезней. L , ? J , /) |

7. Изучить видовую специфичность возбудителя сапа и его фракций с целью определения причин проявления неспецифических серологических реакций.

8. Разработать антиген сапной цветной для пластинчатой РА и технологию его промышленного изготовления.

9. Определить место пластинчатой РА с сапным цветным антигеном в общей системе мероприятий по профилактике возникновения и ликвидации болезни в стране.

Научная новизна

Впервые установлено антигенное соответствие отечественного производственного штамма P. mallei № 5584 со штаммами возбудителя сапа другого происхождения, что позволяет использовать сапные диагностику мы, изготовленные из этого штамма, в разных регионах мира.

Установлено, что с утратой вирулентности в процессе поддержания возбудителя сапа в искусственных условиях, изменяются антигенная специфичность, культуральные, морфологические и ферментативные свойства. С учетом этого разработана и научно обоснована система поддержания производственного штамма № 5584, позволяющая сохранять его свойства для изготовления высококачественных диагностикумов.

Впервые установлено, что взвесь инактивированной культуры P.mallei в полиэтилсилоксановой жидкости (ПЭС-3) с эмульгатором Т-3 не реактогенна и обладает высокими сенсибилизирующими и антигенными свойствами.

Впервые установлено, что применение стандартного образца маллео-протеина при контроле активности маллеина на сенсибилизированных морских свинках обеспечивает достоверное определение активности препарата: данные этого определения полностью коррелируют с результатами испытания маллеина на сапных лошадях.

Способ контроля активности препарата маллеина» защищен авторским свидетельством № 933098 с приоритетом от 22.08.1980 г. Соавторы: А.Н.Шаров, А.А.Гринев, В.М.Васюнин, А.А.Сорокина, В.А.Алехин.

Впервые установлено, что применение стандартного образца сапного полиглобулина при определении активности антигена для РСК по его разрешающей способности дает возможность выпускать серии антигена, стандартные по этому показателю качества. Установлена универсальность

12 этого метода для определения активности антигенов РСК при любых болезнях, для диагностики которых используется этот тест.

Способ определения активности антигенов для реакции связывания комплемента» защищен авторским свидетельством № 1231662 с приоритетом от 06.03.1984 г. Соавторы: А.Н.Шаров, А.Н.Косякин, Е.Б.Елагина.

Впервые установлено, что сапные бактерии, отмытые от питательной среды методом диафильтрации, окрашенные анилиновыми красителями и взвешенные в растворе рН 3,6-3,8 в концентрации 65-67 млрд./мл, обладают высокой антигенной специфичностью и активностью в пластинчатой реакции агглютинации.

Научная новизна подтверждена патентом № 2111763 с приоритетом от 05.03.1997 г. «Способ получения антигена для диагностики сапа в реакции агглютинации». Соавторы: А.Н.Шаров, В.П.Суханов, Н.Т.Гречкина, Л.Д.Ничвеева, В.Е.Козлов, Н.С.Шевырев, В.М.Безгин, А.И.Климанов, А.И.Коровенков.

Впервые установлено, что пластинчатая РА с сапным цветным антигеном является высокоэффективным методом экспресс-диагностики сапа.

Научная новизна подтверждена патентом № 1837889 с приоритетом от 16.01.1991 г. «Антиген для диагностики сапа». Соавторы: А.Н.Шаров, А.И.Климанов, А.И.Коровенков, В.П.Суханов.

Практическая значимость

На Государственной Курской биофабрике внедрена и функционирует в течение многих лет система поддержания производственного штамма возбудителя сапа, обеспечивающая сохранение его свойств.

Штамм Pseudomonas mallei № 5584 депонирован 11.11.1997 г. во Всероссийской государственной коллекции штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве (справка о депонировании штамма № 1576/27 от 23.12.1997 г.).

Описание системы поддержания производственного штамма вошло в инструкции по изготовлению и контролю: антигена сапного для РСК (утв. 17.08.1984 г.); маллеина (утв. 25.04.1989 г.); антигена сапного цветного для пластинчатой РА (утв. 28.12.1991 г.); в ТУ 9387-091-00494185-96 «Штамм P.mallei № 5584 ВГНКИ, производственный» (утв. 17.04.1996 г.); в инструкцию по изготовлению стандартного образца маллеопротеина (утв. 03.11.1997 г.).

Внедрен в производство новый вариант сапного эмульсин-антигена. Препарат высокоэффективен при однократном введении как в качестве сенсибилизирующего агента для морских свинок при контроле активности производственных серий маллеина, так и при гипериммунизации лошадей с целью получения производственных серий сапной сыворотки для РСК, а также сырья для изготовления стандартного образца полиглобулина.

Разработка вошла в инструкцию по изготовлению и контролю маллеина, утв. 25.04.1989 г., инструкцию по изготовлению сыворотки сапной для РСК, утв. 27.09.1994 г., ТУ 9387-144-00494185-97 «Маллеопротеин. Стандартный образец», утв. 03.11.1997 г., инструкцию по изготовлению стандартного образца полиглобулина сапного, утв. 03.11.1997 г.

Разработана технология промышленного изготовления СО маллеопротеина. Метод контроля коммерческих серий маллеина с применением

СО внедрен на бипредприятии и позволяет в течение многих лет выпускать их с требуемым уровнем активности, что повышает эффективность аллергической диагностики сапа.

Требования к СО маллеопротеина и технологии его промышленного изготовления изложены в ТУ 9387-144-00494185-97 «Маллеопротеин. Стандартный образец» и инструкции по изготовлению стандартного образца маллеопротеина, утв. 03.11.1997 г.

Метод контроля производственных серий сапных антигенов для РСК и пластинчатой РА с применением СО полиглобулина внедрен на биопредприятии и позволяет выпускать их с требуемым уровнем активности, что повышает эффективность серологической диагностики сапа.

Референс-препараты паратуберкулезного и трипаносомного полиглобулинов внедрены в НПП «Биоцентр» (г. Омск) и используются для стандартизации по активности соответствующих антигенов для РСК.

Требования к СО полиглобулина сапного изложены в ТУ 9388-14500494185-97 «Полиглобулин сапной. Стандартный образец» и инструкции по изготовлению стандартного образца полиглобулина сапного, утв. 03.11.1997 г.

Методы контроля активности антигенов для РСК и пластинчатой РА с использованием СО или референс-препаратов вошли в следующие документы:

ГОСТ 17405-81 «Антиген сапной для РСК», утв.31.12.1981 г. с извещением об изменении № 1, утв. 27.05.1987 г., ГОСТ 17404-81 «Сыворотка сапная для РСК», утв. 31.12.1981 г., инструкцию по изготовлению и контролю антигена сапного для РСК, утв. 17.08.1984 г., инструкцию по изготовлению и контролю антигена сапного цветного для пластинчатой РА, утв. 28.12.1991 г., ТУ 46-12-211-85 «Антиген паратуберкулезный для РСК», утв. 21.11.1985 г., извещения об изменении № 3 к ТУ 10-07-003-88 «Сыворотка трипаносомная лиофилизированная для РСК» и к ТУ 10-07-004-88

Антиген трипаносомный лиофилизированный для РСК», утв. 05.03.1997 г.

Подготовлены к утверждению ТУ на «Полиглобулин трипаносомный. Рабочий стандартный образец», инструкция по изготовлению и временное наставление по применению рабочего стандартного образца полиглобулина трипаносомного.

Разработана технология промышленного изготовления антигена сапного цветного для пластинчатой РА, препарат выпускается Государственной Курской биофабрикой по документации: ТУ 10-09-160-91 «Антиген сапной цветной для пластинчатой РА», инструкции по изготовлению и контролю антигена сапного цветного для пластинчатой РА, утв. 28.12.1991 г., наставлению по применению, утв. 05.08.1997 г.

В настоящее время экспресс-метод серологической диагностики сапа - пластинчатая РА с сапным цветным антигеном является основным методом исследования при плановом контроле благополучия конепоголовья страны по этой болезни вместо использовавшейся ранее (148) глазной маллеинизации, что значительно повышает эффективность контроля и упрощает обследование в техническом и временном аспектах.

Порядок применения и выполнения пластинчатой РА с сапным цветным антигеном описаны в инструкции по предупреждению и ликвидации сапа, утв. 03.02.1997 г., в наставлении по диагностике сапа, утв. 26.02.1996 г. и в наставлении по применению антигена, утв. 05.08.1997 г.

Апробация

Основные результаты проведенных исследований доложены на:

1. Всесоюзной научной конференции «Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов (г. Москва, 1981 г.).

2. Всесоюзной научной конференции «Проблемы ветеринарной иммунологии (г. Москва, 1982 г.).

3. Четвертой конференции молодых ученых ВГНКИ ветпрепаратов (г. Москва, 1982 г.).

4. Международной научной конференции «Общая эпизоотология: иммунологические, экологические и методорические проблемы» (г. Харьков, 1995).

5. У Всероссийской конференции «Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов» (г. Щелково, 1996 г.). Соавторы одной из работ - специалисты Курской биофабрики В.М.Безгин, Л.Д.Ничвеева, В.П.Суханов.

6. Всероссийской научно-производственной конференции «100 лет Курской биофабрике и агробиологической промышленности России» (г. Курск, 1996 г.) Соавтор одной из работ - В.П.Суханов.

7. Научной сессии Россельхозакадемии «Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России» (к 100-летнему юбилею Всероссийского НИИ экспериментальной ветеринарии им. Я.Р.Коваленко) (г. Москва, 1998 г.).

8. Заседаниях научно-проблемной методической комиссии по контролю и стандартизации биопрепаратов, применяемых при бактерийных и грибковых болезнях животных ВГНКИ (1980-1996 гг.).

9. Заседаниях Научно-технического Совета специалистов Государственной Курской биофабрики (1980-1998 гг.).

10. Отчете комиссии по командировке в Астраханскую область в Департаменте ветеринарии Минсельхозпрода России (1995 г.)

11. Семинаре специалистов-серологов областных ветлабораторий России (ЦНПВЛ, 1996 г.).

В соответствии с распоряжением ВГНКИ № 98р от 17.05.1989 г. проведена комиссионная проверка экспресс-метода серологической диагностики сапа - пластинчатой РА с цветным антигеном (заключение положительное).

В соответствии с приказом ГУВ Государственной комиссии Совета Министров СССР по продовольствию и закупкам № 84 от 14.09.1990 г. проведена вторая комиссионная проверка экспресс-метода (заключение положительное).

На основании результатов комиссионных испытаний был издан приказ ГУВ № 4 от 23.01.1991 г. о принятии к использованию в ветеринарной практике пластинчатой РА с сапным цветным антигеном для исследования лошадей на сап.

В соответствии с внесением метода в Наставление по диагностике сапа (15.01.1996 г.), а также приказом Департамента ветеринарии Минсельхозпрода России № 85-ЛС от 27.11.1997 г. проведены две комиссионные проверки этого метода на базе ЦНПВЛ (оба заключения положительные).

Подготовлена и защищена в 1985 году кандидатская диссертация (03.00.07.-Микробиология) на тему: «Стандартизация препаратов, применяемых для диагностики сапа», посвященная разработке метода контроля активности маллеина на лабораторных животных с использованием экспериментальных образцов референс-препарата маллеина, а также усовершенствованию метода контроля активности сапного антигена для РСК с использованием экспериментальных образцов референс-препарата полиглобулина.

Методы количественного контроля активности сапных диагностику-мов демонстрировались на ВДНХ СССР в 1986 г., получено свидетельство участника.

Антиген сапной цветной для пластинчатой РА демонстрировался в ВВЦ в 1993 г., экспонат отмечен серебряной медалью.

Инструкция о мероприятиях против сапа демонстрировалась в ВВЦ в 1993 г., получено свидетельство участника.

Стандартные образцы сапных диагностикумов демонстрировались в ВВЦ в 1995 г. и отмечены золотой медалью.

Референс-препарат трипаносомного полиглобулина для стандартизации антигена для РСК демонстрировался на ВВЦ в 1997 г. и отмечен золотой медалью.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 25 печатных работ, 3 Государственных стандарта, Стандарт СЭВ, получено 2 авторских свидетельства и 2 патента на изобретения.

Зарегистрированы пять заключительных отчетов о научной работе по вопросам, отраженным в диссертации:

1. «Разработать и внедрить в биофабричное производство методы контроля маллеина на лабораторных животных». Соисполнители: Л.В.Автющенко, В.А.Алехин, Л.П.Богатырева, А.А.Гринев, Л.Ф.Гринева, А.Н.Косякин, Ю.Н.Прощаева, А.А.Сорокина, А.Н.Шаров. УДК 619:576.8.097.2:616.982.27., № гос. регистрации 79062217, 36 е., 1983 г.

2. «Разработать и внедрить количественный метод контроля активности паратуберкулезного антигена для РСК, обеспечивающий

19 выпуск препарата стандартной активности; представить в Мин-сельхоз СССР НТД». Соисполнители: А.Я.Огневская, Г.Г.Попова, В.С.Тырина, А.Н.Шаров. УДК 619:576.807.7:576.852.2., № гос. регистрации 01820079575, 20 е., 1985 г.

3. «Усовершенствовать и внедрить специфический антиген для диагностики сапа в РСК». Соисполнители: В.М.Безгин, А.И.Климанов В.Е.Козлов, А.И.Коровенков, Л.Д.Ничвеева, В.П.Суханов,

A.Н.Шаров. УДК 619:616.982.27.078:636.1., № гос. регистрации 01860043398, 39 е., 1989 г.

4. «Разработать специфические методы контроля и стандартизировать препараты против трипаносомоза сельскохозяйственных животных». Соисполнители: Б.А.Тимофеев, А.Н.Шаров, О.ДЛнышевская. УДК 619:616.937.5-085, № гос. регистрации 01910034959, 16 с., 1995 г.

5. «Разработать стандартные образцы для определения активности маллеина и антигена сапного для РСК». Соисполнители:

B.М.Безгин, Н.Т.Гречкина, Л.М.Коротеев, А.Н.Косякин, Л.Д.Ничвеева, В.П.Суханов, А.Н.Шаров. УДК 619:616.98:579.873.11С-07., № гос. регистрации 01970000687, 22 е., 1996 г.

20

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. Система поддержания отечественного производственного штамма возбудителя сапа № 5584, обеспечивающая сохранение его свойств и соответствие по антигенной специфичности вирулентным штаммам другого происхождения.

2. Определение активности сапных диагностикумов и стандартизация их по этому показателю качества с использованием стандартных образцов препаратов.

3. Универсальность метода определения активности антигенов для РСК по разрешающей способности в единицах активности стандартного образца.

4. Видовая специфичность фракций возбудителя сапа в РСК. Поиск агента, играющего заметную этиологическую роль в возникновении лож-ноположительных серологических реакций на сап.

5. Экспресс-метод серологической диагностики сапа - пластинчатая РА с сапным цветным антигеном, возможность его применения вместо глазной маллеиновой пробы в благополучных и в качестве дополнительного метода исследования в неблагополучных регионах.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Возбудитель сапа - Pseudomonas (Burkholderia) mallei; штаммы, их свойства и под держание

Сап ( Malleus - лат., Glanders, Farcy - англ., Morve, Farcin - франц., Rotzkrankheit, Hautwurm, Mürde - нем.) - инфекционная болезнь непарнокопытных семейства лошадиных - лошадей, ослов, мулов, лошаков. (24, 105, 205). У животных последних трех видов болезнь, как правило, протекает остро и приводит к гибели, у лошадей - хронически и может закончиться выздоровлением (60, 75, 262, 344, 382, 413, 450, 516).

В естественных условиях установлены вспышки болезни среди хищников семейства кошачьих (львы, леопарды, тигры, рыси, пантеры, барсы и др.), а также верблюдов, доказана восприимчивость к сапу медведей (105, 263, 344).

Восприимчив к сапу также человек, у которого процесс чаще протекает в острой форме (13, 16, 50, 72, 96, 437, 442).

Искусственно удавалось вызвать заболевание у овец, коз, антилоп, молодых собак, волков и других плотоядных, а также сусликов и ежей (78, 79, 344).

Из мелких лабораторных животных к искусственному заражению сапом наиболее чувствительны кошки, золотистые хомячки и морские свинки, в меньшей степени - кролики, полевые мыши и крысы (112,172, 173, 208, 243, 260, 295, 318, 319, 344, 353).

В отношении использования в качестве лабораторных животных белых мышей существуют разноречивые мнения (129, 208, 329, 330, 331, 360).

Инкубационный период болезни может продолжаться от нескольких дней до месяца (453).

Болезнь характеризуется образованием гранулем в легких, на слизистых оболочках дыхательных путей, в коже, лимфатических узлах и сосудах и в других органах и тканях животных. Гранулемы на слизистых оболочках и в коже подвергаются распаду с образованием рубцующихся язв. У больных развивается состояние гиперчувствительности замедленного типа к возбудителю болезни и продуктам его лизиса, в крови появляются специфические антитела (2, 3, 26, 34, 35, 36, 71, 134, 206, 266, 269, 270, 344).

Сап как заразную болезнь лошадей впервые описал Аристотель (384 -322 гг. до н.э.), назвав ее «дурная болезнь, эпидемия». В IV веке н.э. в Византийской империи приведены данные о сапе как о заразной болезни в сборнике работ Апсирта «Гиппиатрика» и в труде Вегеция Рената «Ветеринарное искусство или Муломедицина»; последний назвал его по-латыни словом «Malleus» (56), корень которого до сих пор сохранился в видовом наименовании возбудителя.

Несмотря на то, что оба автора считали сап контагиозной болезнью, сущность ее оставалась неясной: в понятие «сап» в то время входили истинный сап, мыт, контагиозная плевропневмония и эпизоотический лимфангит. Окончательная дифференциация этих болезней произошла только в XIX веке (299).

Серьезное изучение сапа началось в XVII веке, когда ученые стали дискутировать о способах передачи болезни и необходимости дезинфекции, предлагали уничтожать больных сапом лошадей и изолировать подозрительных в заболевании. В то же время были попытки отождествления сапа с какой-либо уже известной болезнью, например, с хроническим мытом или с сифилисом. Некоторые ученые вообще не считали сап инфекционной болезнью, полагая, что болезнь возникает от атмосферных воздействий, от диатеза или представляет собой особый вид анемии.

Во второй половине XIX века исследователи пришли к открытию возбудителя сапа и созданию первых средств диагностики.

В чистом виде культуру возбудителя сапа получили в 1882 году Bouchard, Capitan, Charrin во Франции и Löffler, Schütz в Германии (цит. по 344).

Возбудитель болезни - Pseudomonas (Burkholderia) mallei - представляет собой грамотрицательную, не образующую спор и капсул палочку с закругленными краями и зернистыми включениями разной величины (253, 344, 409, 444).

Однако в последние 15-20 лет появились сообщения о новых результатах электронно-микроскопического исследования, которые дают основание считать, что у возбудителя сапа имеется внеклеточная субстанция, напоминающая капсулу других патогенных бактерий (рис. 1). Вещество «капсулы» представляет собой нейтральные углеводы, состав которых неодинаков у вирулентного (№ 5584) и авирулентного (№ 11) штаммов возбудителя сапа (133, 274, 275).

По имеющимся сообщениям (142, 302, 303, 438, 479) псевдомонады в процессе роста in vitro и in vivo образуют слизь (мукоид). Авторы также полагают, что эта полисахаридная субстанция является функциональным аналогом капсул. Наиболее изучен мукоид у P. aeruginosa, показана слабая токсичность очищенного полисахарида. Данные об иммуногенности мукоида и его фракций весьма противоречивы.

Мукоид продуцируется многими изученными видами псевдомонад, в том числе патогенными для животных и растений P. mallei, P. pseudomal-lei, P. alcaligenes, P. pseudoalcaligenes, P. syringae, P. fluorescens. Полагают, что ведущая роль заключается все же в предохранении бактерийной клетки от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды (410, 503).

В зависимости от возраста культуры и условий обитания размеры сапной палочки могут быть длиной 2-5 мкм и шириной 0,3-0,8 мкм. Те же факторы могут повлиять и на конфигурацию бактерии, вызывая появление овоидных или круглых форм (342). В старых бульонных культурах

Рис. 1. Капсулоподобный покров P. mallei (С.М.Кузнецов, НИИМ МО РФ) возбудитель сапа нередко образует длинные нити, а также утолщенные по концам или в середине формы (176, 344, 449).

Возбудитель сапа - единственный микроорганизм из рода Pseudomonas, не имеющий жгутиков, и, следовательно, неподвижный (253, 295, 304, 430). Он является аэробным или факультативно анаэробным микрорга-низмом, оптимальный рост наблюдается на слабокислых питательных средах с добавлением 2-4% глицерина при температуре 37-38° С (253, 295, 443). На глицериновом агаре образует гладкие и вязкие полупрозрачные колонии с перламутровым оттенком, сливающиеся на 2-4 сутки в сплошную влажную пленку, при выращивании на картофельной среде Павловского (469) появляется характерный медовообразный налет, темнеющий со временем. В глицериновом бульоне и жидкой синтетической питательной среде вызывает помутнение, в зависимости от штамма - образование пленки, пристеночного кольца, тяжей и осадка разной консистенции (118, 175, 177, 362, 510). На простом агаре и желатине рост сапных бактерий очень скуден (344, 506). Есть сообщение о существовании полиауксотроф-ных мутантов возбудителя сапа (359).

Ферментативные свойства Р. mallei изучены достаточно широко. По данным Я.Е.Колякова (176, 178), Цэгмэда и Н.Г.Ипатенко (348) возбудитель сапа денитрифицирует, десульфурирует, не образует индола, слабо разжижает желатину, выделяет диастазу, редуктазу и каталазу, молоко свертывает при кислой реакции, на средах с глюкозой и лактозой выделяет кислоту без газа, образует бурый пигмент.

Н.Е.Цветков и др. (344) отмечают, что возбудитель сапа свертывает молоко на 10-12 день без дальнейшей пептонизации как при кислой реакции, так и при нейтральной, причем есть наблюдение, что культуры далеко не всех штаммов обладают этим свойством.

По данным Р.Стейниер и др. (304) признаки денитрификации, а также внеклеточного гидролиза крахмала и поли-бетта-оксимасляной кислоты у возбудителя сапа варьируют. В качестве источника углерода микроорганизм использует Д-ксилозу и не использует Д-рибозу, эритрит и м-оксибензойную кислоту, что не всегда совпадает с аналогичными свойствами других представителей группы Рзеис1ота11е1. В эту группу авторы относят, кроме возбудителей мелиоидоза и сапа, еще несколько видов псевдомонад, которые встречаются в почве и иногда патогенны для растений. Характерным представителем таких бактерий является Р.серааа.

По классификации М.А.Сидорова и др. (295) возбудитель сапа по гомологии своей РНК относится к РНК-секции 2, которая состоит из двух ДНК-групп. По гомологии их ДНК в первую группу, кроме Р.таМ, входят Р.р8еиёоша11е1, Р.сагуорЫШ, Р^1ас1юН и Р.серааа, ко второй группе отнесены Р.рюкеип и Р.8о1апасеагиш.

Г + Ц в ДНК для возбудителя сапа составляет 69,0 моль%, для возбудителя мелиоидоза - 69,5 моль%.

Псевдомонадам группы Р8еис1ота11е1, куда авторы (478) относят Р.р8еис1ота11е1, Р.таМ, Р.серааа, Р^1ас1юН и Р.рккеПи, в настоящее время отводится роль бактерий с растущим клиническим значением. Они (особенно последние три вида) все чаще становятся возбудителями нагнои-тельных заболеваний. Р.серааа, например, распространилась среди больных кистозным фиброзом, а также при хроническом грануломатозе. Зарегистрирован случай выделения Р.рюкеии при септицемии у больного гемофилией, инфицированного ВИЧ. В медицинской практике обращается внимание на необходимость унификации методов выделения и идентификации указанных бактерий.

Можно предположить, что лошади, реагирующие при серологическом исследовании на сап неспецифически, содержат в сыворотке крови антитела к возбудителям группы Р8еис1ота11е1, имеющими в результате близкого генетического родства и тесное антигенное родство с возбудителем сапа. Подтверждением этого предположения могут служить случаи, когда у лошадей, реагирующих неспецифически в РСК, находили различные абсцессы на коже или во внутренних органах. Последний такой случай был зарегистрирован в Бурятии в 1998 году.

Большой вклад в изучение ферментативных свойств возбудителей ca¿ па и мелиоидоза внес Л.А.Ряпис и др. (281, 282, 283, 284, 285, 290). Было установлено, что штаммы №№ 1417-А, 1754 возбудителя сапа и №№ 1421, 1620, 1630 возбудителя мелиоидоза осуществляют дезаминирование аргинина, гистидина и серина. Аспарагин подвергается дезамидированию. Утилизация аргинина происходит с образованием орнитина и аммиака, распад серина сопровождается накоплением кетокислоты.

По дезаминазной активности вирулентные штаммы возбудителей сапа и мелиоидоза не отличаются друг от друга. Вирулентные штаммы возбудителя сапа (№№ 1417-А, 1754) в отличие от авирулентных культур (№№ 1417, 1420) осуществляют интенсивное метаболизирование аргинина.

Отмечается, что вирулентные штаммы возбудителя сапа (№№ 1417-А, 1752-1756), авирулентные штаммы (№№ 1417-1420), а также вирулентные штаммы возбудителя мелиоидоза (№№ 1421, 1422, 1610-1612, 1614, 16161624, 1629, 1630, 1636) не обладают способностью декарбоксилировать аргинин, гистидин, глютаминовую кислоту, лизин и орнитин.

Различие процессов метаболизма у разных штаммов возбудителя сапа и их зависимость от среды культивирования отмечал А.Х. Саркисов (293). Связь между ферментативной активностью и вирулентностью микрорга-низма также описана многими авторами (97, 286).

Отмечается, что in vitro может наблюдаться потеря вирулентности возбудителя сапа, поэтому для реакций идентификации следует использовать свежие изоляты.

Установлено, что возбудитель редуцирует нитраты, слабо окисляет лакмусовое молоко, однако коагуляция может наступить после длительного инкубирования. Существует утверждение, что глюкоза является единственным углеводом, который ферментируется возбудителем сапа, причем медленно и непостоянно.

Другие авторы показали, что при использовании подходящих сред и индикаторов, возбудитель стойко ферментирует не только глюкозу, но и такие углеводы, как арабинозу, фруктозу, галактозу и маннозу (401).

Возбудитель не продуцирует индол, не гемолизирует лошадиную сыворотку и не продуцирует в средах диффузных пигментов, что свойственно некоторым другим представителям рода Pseudomonas (430).

По данным последних определителей микроорганизмов (253, 295) возбудитель сапа накапливает поли-бетта-оксибутират, осуществляет его внеклеточный гидролиз, не требует органических факторов роста, таких, как пантотенат, биотин, цианкобаламин, метионин или цистин, гидроли-зует желатину, крахмал и твин-80 (образование липазы), содержит арги-ниндегидролазу, каталазу и оксидазу, осуществляет денитрификацию. Использует в качестве источников энергии глюкозу, трегалозу, 2-кетоглюконат, мезо-инозитол, L-валин, бетта-аланин, L-аргинин, Д-ксилозу и альфа-амилаланин, в качестве источника азота - нитраты.

Изучению ультраструктуры возбудителей сапа и мелиоидоза также посвящено много работ (10, 288, 297, 324, 357, 524). Электронно-микроскопический анализ показал соответствие изолированных клеточных структур принятым цитологическим критериям чистоты и однородности препаратов (301). Установлено, что возбудители сапа и мелиоидоза по ультратонкой структуре существенно не различаются. Строение их клеточной стенки и цитоплазматической мембраны характерно для гра-мотрицательных бактерий. В цитоплазме обоих видов возбудителей имеются рибосомы, мембранные структуры, связанные с цитоплазматической мембраной, нуклеоид, а также осмиофильные и осмиофобные шарообразные сетчатые включения (рис. 2).

Рис. 2. Ультраструктура типичных клеток P. mallei (С.М.Кузнецов, НИИМ МО РФ)

Резистентность возбудителя сапа против внешних физических факторов относительно невелика. Прямой солнечный свет убивает его через 24 часа, высушивание - через 10-15 суток, нагревание при 80 0 С - в течение 30 минут, кипячение при 100 0 С - мгновенно. В желудочном соке бактерия погибает через 30 минут, в моче - через 4 часа. В водопроводной воде, влажных помещениях и гниющих веществах может сохраняться до 15-30 суток (43, 205, 344, 429, 506).

Возбудитель сапа чувствителен к дезинфицирующим средствам. Бактерия погибает в течение 1 часа под действием 0,01%-ного раствора сулемы, 0,5%-ного раствора едкого калия, 1%-ного раствора едкого натрия или лизола, 3-5%-ного раствора фенола, креолина или серной кислоты, 5-10%-ной взвеси хлорной извести, 10-20%-ной взвеси свежегашеной извести, дезама, нейтрального гипохлорита кальция (205, 211, 344).

По данным S. Manaderen et al. (443) высокоэффективны против P.mallei хлорид бензалкония или «roccal» (1:2000), гипохлорит натрия, йод, спиртовой раствор хлорида ртути и перманганата калия. Отмечается, что из изученных химических веществ фенол наименее эффективен, а лизол вообще не оказывает дезинфицирующего действия.

Несмотря на сравнительно широкий диапазон естественной устойчивости возбудителя сапа к антибактерийным препаратам (32), доказано высокое бактериостатическое и бактерицидное действие на него многих антибиотиков и сульфаниламидных препаратов in vitro, а также их терапевтическая эффективность при экспериментальном сапе кошек, морских свинок, хомяков, лошадей и обезьян (29, 30, 31, 113, 117, 127, 143, 152, 169, 170, 171, 207, 213, 226, 227, 228, 242, 243, 244, 287, 318, 319, 398, 425, 459).

Так, Л.А.Тюриной (318) установлено, что культура В. mallei штамма № 5584 наиболее чувствительна in vitro к хлортетрациклину, окситетра-циклину и стрептомицину (0,60-0,75 ЕД/мл среды), несколько менее - к ле-вомицетину (9,7-19,5 ЕД/мл). Пенициллин и альбомицин не оказывают бактриостатического действия. Хлортетрациклин при пероральном введении оказался наилучшим препаратом, обеспечивающим 100%-ное излечение кошек при экспериментальном сапе.

Н.Г.Ипатенко и др. (152) изучали бактериостатическое и бактерицидное действие четырех препаратов на культуру штамма № 22265, выделенного ими в Монголии от больной сапом лошади с поражениями легких. Установлено, что максимальный эффект оказывает дибиомицин, затем в порядке убывания следуют стрептомицин, биомицин и пенициллин.

Если 30-40 лет назад для этой цели предлагались указанные препараты, а также норсульфазол и др., то в последнее десятилетие на смену им приходят новые лекарственные вещества.

Установлено достоверное синергидное взаимодействие сульфаниламидных препаратов (сульфазина, сульфаметоксазола, сульфомонометок-сина) с триметопримом и предложены их сочетания для лечения экспериментального сапа, изучена чувствительность 13 штаммов P. mallei к фтор-хинолонам (ципрофлоксацину, офлоксацину, норфлоксацину) in vitro и эффективность их при лечении сапа, моделируемого на морских свинках и золотистых хомячках (30, 213).

Определено, что сочетание бисептола с хинолонами (в том числе с оксолиниевой кислотой) обеспечивает наилучший антибактериальный эффект в опытах in vitro и выживаемость 100% животных при экспериментальном сапе, способствует скорейшей элиминации возбудителя из организма и санации последнего, что позволяет сократить курс лечения. Данное сочетание препаратов служит гарантией невозможности формирования устойчивых к сульфаниламидам и триметоприму мутантов P.mallei у приматов, что с большой долей достоверности можно экстраполировать на организм человека (113, 227, 228). Отмечается также, что обеспечение данного эффекта невозможно при использовании одного бисептола (143).

О существовании возбудителя сапа в разных формах по степени вирулентности и в связи с этим об изменении свойств этого микроорганизма известно давно. Возбудитель сапа, по данным А^апЮп е1 а1., 1925, 8с11ег\уоос1 й а1.,1933 (цит. по 1), подразделяется на две подгруппы, одна из которых имеет антигены, общие с возбудителем мелиоидоза.

1.Роигшег (406) разделил возбудитель сапа на три подгруппы - а, Ь, с и выяснил, что штаммы подгруппы а содержат соматические антигены О-и К-, общие с антигенами возбудителя мелиоидоза, и являются вирулентными, а штаммы подгрупп Ь и с - авирулентными, у которых в результате длительного культивирования на питательных средах изменилась антигенная структура.

А.К.Адамов и др . (1) также установили, что по антигенной структуре вирулентные штаммы возбудителя сапа отличаются от авирулентных, и делают предположение, что у бактерий авирулентных штаммов не синтезируется антиген, который образуется у вирулентных бактерий сапа и мелиоидоза. Авторы отмечают, что культуры штаммов, у которых в мазках с агара обнаруживаются длинные тонкие нити, были авирулентными при заражении золотистых хомячков. Однако у потерявших вирулентные свойства штаммов №№ 5584 и 815/54 после нескольких пассажей на восприимчивых животных была восстановлена вирулентность и типичная морфология клеток.

О возможности ослабления вирулентности возбудителя сапа упоминал В.Д.Крылов (201), дифференцировать вирулентные и авирулентные культуры этого возбудителя при помощи феномена восстановления мети-леновой сини предлагал В.М.Гурвич (102).

Способность культуры возбудителя сапа диссоциировать изучал Е.К.Волик (67), о разной степени вирулентности двух форм (Я- и Б-) этого микроорганизма и в связи с этим об изменении его свойств писали С.ВагЬег & а1. (380), Ы.МипИи & а1. (458) и Б.Оепи ег а1. (463). Эти авторы отмечали, что, несмотря на то, что вирулентность формы R- понижена, ее маллеиногенность и антигенные свойства, по крайней мере, не уступают таковым формы S-, и рекомендовали форму R- для производства диагностику мов.

Большое количество исследований посвящено изучению биологического родства возбудителей сапа и мелиоидоза. Так, S.Ileri (423) было установлено, что полисахаридный антиген может быть у них общим. О близком родстве этих возбудителей сообщают также J.Fournier (406), F.Minett (450) и M.Redfearn et al. (487).

В нашей стране этой проблемой занимались А.К.Адамов и др. (1), В.В.Алексеев и др. (8, 9, 10), Т.А.Луценко (214, 215), Л.А.Ряпис и др. (289).

Полученные результаты показали, что исследованные 20 музейных и вирулентных штаммов возбудителя мелиоидоза и 6 вирулентных штаммов возбудителя сапа имеют родственные О- и К-антигены;

М-антигеном обладают только вирулентные мелиоидозные штаммы; изученные референтные штаммы возбудителей сапа (№ 10230) и мелиоидоза (С-141) имеют видоспецифические термостабильные и термолабильные антигены, а также общие термостабильные компоненты у фор-малинизированных и кипяченых культур; препараты мембран этих штаммов содержат собственно мембранный термолабильный антиген и термостабильные компоненты - липополиса-харид и антигены клеточных стенок; в мелиоидозных мембранах, кроме того, обнаружен жгутиковый антиген.

При изучении клеточных структур возбудителя мелиоидоза методом ДИЭФ с гомологичными иммунными сыворотками в клеточных стенках выявлено 6 зон преципитата, в цитоплазме - 20, в комплексе Буавена - 5, в жгутиках - 5 зон.

В качестве веществ, обеспечивающих получение препаратов мембран, а также агентов, индуцирующих образование сапных и мелиоидозных сферопластов, могут быть использованы лизоцим (не менее 0,4%) и антибиотики (соответственно, ампициллин и пенициллин). Образование сферопластов связано с нарушением пептидогликанового слоя клеточной стенки. Получение же сферопластов позволяет изучить биологические свойства бактерий с дефектной стенкой и локализацию в мембранных структурах специфических и протективных антигенов (323) (рис. 3). Кроме того, роль L-форм обсуждается с точки зрения персистирования этих возбудителей у хронически больных животных (144).

Для идентификации и дифференциации возбудителей сапа и мелиои-доза предлагались ускоренные методы с помощью меченых антител, флуоресцирующих сывороток, а также ализариновых суспензионных антител (14, 111, 162, 163).

Есть сообщение об обнаружении антагонистического действия возбудителя мелиоидоза по отношению к возбудителю сапа. Наиболее выраженной способностью подавлять рост не только возбудителя сапа, но и других видов микроорганизмов, обладает штамм № 1624 (315).

Пути решения вопроса дифференциации возбудителя сапа от других мезофильных псевдомонад с помощью современных методом предлагает в своей диссертации K.-H.Becker (381), Г.М.Калей и др. (153) описывают модифицированный метод встречного иммуноэлектрофореза для одновременного изучения сапных и мелиоидозных антигенов и антител, И.П.Гонтарь и др. (99) выделяют и изучают термостабильный антигенный комплекс возбудителя мелиоидоза, общий для возбудителей чумы, холеры, сапа, туляремии, туберкулеза и псевдотуберкулеза.

Подобные исследования продолжались и далее на не менее высоком уровне. Так, А.М.Барков и др. (27, 28) методом непрерывного электрофореза в вертикальном блоке получили 5 фракций, содержащих дискретные

Рис. 3. Сферопласг. Цитоплазма и нуклеоид нелизированы (С.М.Кузнецов, НИИМ МО РФ) антигенные компоненты. При иммунизации кроликов полученными фракциями установлено, что антигены с анодной подвижностью видоспе-цифичны для возбудителя мелиоидоза, а нейтральные и с катодной подвижностью - общие для возбудителей сапа и мелиоидоза.

Китайские исследователи с помощью газовой хроматографии изучили химический состав клеток P.mallei и P.pseudomallei (526).

Методами ИФА и иммуноэлектроблотинга показано (417), что сыворотки крови людей и дельфинов, инфицированных возбудителем мелиоидоза, содержат антитела к липополисахаридным антигенам с М.м. 43-67 Кда. Перекрестных реакций с P.mallei и некоторыми другими микроорганизмами (Y.pestis, B.melitensis, S.typhi, P.aeruginosa и менингококком группы А) не наблюдалось. И.М.Гладких и др. (95) на основе иммунных сывороток и стафилококкового реагента получили сапной и мелиоидоз-ный коагулирующие диагностикумы для идентификации этих видов микроорганизмов с высокой чувствительностью. Подбор оптимальных условий дает возможность исключить перекрестные реакции и дифференцировать возбудителей сапа и мелиоидоза.

Анализом антител к возбудителям сапа и мелиоидоза с применением ИФА и метода иммуноблотинга занимались также В.И.Дробков и др. (114), Г.С.Дунаев и др. (115). Анализ методов иммуноблотинга с использованием интактных и иммунных животных показал значительную степень идентичности набора антигенов у культур различных штаммов сапа и мелиоидоза. Имеющиеся незначительные отличия носят скорее количественный характер. В то же время тщательный анализ иммуноблотов позволил обнаружить антигенную фракцию, которая экспрессируется только клетками возбудителя сапа.

Предлагается также идентификация возбудителей сапа и мелиоидоза с помощью бактериофагов (229, 230, 504, 511, 512, 513). Изучены фаг-продуцирующие и фаг-индикаторные свойства штаммов P.pseudomallei и

Р.таНеь Выделено 32 бактериофага возбудителя мелиоидоза, определен спектр их литического действия в отношении других видов псевдомонад. Показано, что мелиоидозные бактериофаги РР19, РР23 и РРЗЗ могут быть использованы для идентификации возбудителя сапа.

Отечественными исследователями (337) в последние годы получены 10 клонов-продуцентов моноклональных антител к различным антигенам возбудителей сапа и мелиоидоза. Определены специфическая активность и пригодность всех типов моноклональных антител для приготовления на их основе люминесцирующих иммуноглобулинов и эритроци-тарных диагностикумов. Впервые получены люминесцентные монокло-нальные сапные иммуноглобулины и иммуноглобулиновый эритроцитар-ный диагностикум. Подтверждена целесообразность применения моноклональных антител при производстве иммуноглобулиновых препаратов для обнаружения и идентификации возбудителя сапа. Полученные моно-клональные антитела позволяют с чрезвычайно высокой специфичностью дифференцировать возбудители сапа и мелиоидоза в реакциях ИФА, НИФла, РИГА, а также двойной иммунодиффузии и выявлять высоковирулентные штаммы псевдомонад (368).

Поддержание культуры возбудителя сапа в лабораторных условиях требует соблюдения определенных правил. К этим правилам относятся, например, использование элективных питательных сред, температура культивирования возбудителя, соблюдение регулярности пересевов культуры на питательные среды и пассирование через организм восприимчивых животных для сохранения свойств возбудителя.

Есть мнение, что хотя морские свинки, хомячки и кошки в равной мере пригодны для использования в качестве лабораторных животных, морские свинки-самцы все-таки предпочтительнее. Подлежащий идентификации подозрительный материал, введенный этим животным внутри-брюшинно, вызывает отдельно локализованные перитонит и орхит (реакция Штрауса). Отмечается, однако, что поскольку эта реакция не абсолютно специфична для сапа, полученный ответ должен быть подтвержден культуральным методом исследования (62, 411).

В случае контаминирования образцов, подлежащих исследованию, в качестве веществ, ингибирующих рост грамположительных микрорганиз-мов, в питательную среду можно добавить, например, кристаллвиолет или профлавин, прошедшие предварительную обработку пенициллином (1,000 ед./мл в течение 3 ч при 37 0 С) (520). По другим данным, новая селективная среда для выделения возбудителя сапа, включает в себя 1,000 ед. по-лимиксина Е, 250 ед. бацитрацина и 0,25 мг актидина, растворенных в 100 мл питательного агара, содержащего 4% глицерина, 10% ослиной или лошадиной сыворотки и 0,1% овечьего гемоглобина или триптон-агара (525).

Существует возможность хранения культуры возбудителя сапа в лио-филизированном или замороженном состоянии (209, 312, 444).

Однако в условиях биопредприятия, производящего диагностические препараты, такой способ содержания культуры возбудителя, относящегося ко II группе патогенности, потенциально опасен для персонала. Поэтому в этих условиях во избежание диссоциации культуры возбудителя сапа, возникающей по мере увеличения ее возраста на питательной среде, применяются регулярные пересевы.

И все же одним из самых главных условий сохранения культурой определенного штамма антигенных и маллеиногенных свойств - качеств, необходимых для производства полноценных диагнгостикумов - является, по-видимому, ее вирулентность.

При длительном поддержании на питательных средах существует опасность утраты вирулентности культуры, чего можно избежать только проведением регулярных пассажей через организм восприимчивых животных.

В связи с этим требуется разработка строгой системы поддержания штамма, обеспечивающая сохранение его свойств.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Букова, Наталия Константиновна

4.ВЫВОДЫ

1. Поддержание отечественного производственного штамма возбудителя сапа № 5584 путем регулярных пересевов на МП ГА и ежегодное пассирование его через организм золотистого хомячка обеспечивает сохранение им вирулентных, культуральных, морфологических, тинкториальных и ферментативных свойств, а также антигенной специфичности и маллеино-генности.

2. Антигенное родство штамма № 5584 со штаммами зарубежного происхождения гарантирует эффективность применения диагностикумов отечественного производства в разных регионах мира.

3. Утрата штаммом возбудителя сапа вирулентности приводит к изменению его культуральных, морфологических и ферментативных свойств, а также антигенной специфичности.

4. Стандартность выпускаемых серий сапных диагностикумов достигается путем применения ареактогенного сапного эмульсин-антигена, обладающего высокими сенсибилизирующими и антигенными свойствами, а также использования стандартных образцов маллеопротеина и сапного полиглобулина.

5. Стандартный образец маллеопротеина представляет собой белково-липополисахаридный комплекс с примесью РНК, содержащий 80% белка, который состоит из 15 аминокислот. Стандартный образец сапного полиглобулина состоит на 90% из гамма- и бетта-глобулинов с небольшой примесью альбумина.

6. Разрешающая способность антигена для РСК является основным показателем качества препарата. Метод определения этого показателя является универсальным и пригодным для проверки активности таких антигенов при диагностике любых болезней.

231

7. Определена видовая специфичность разных фракций сапных бактерий: наибольшей видовой специфичностью в РСК обладает фракция полисахаридов, в РИД - фракция липополисахаридов. Фракции различных белков, клеточных стенок и рибосом в обеих реакциях равноценны по видовой специфичности водно-фенольному экстракту бактерий (производственный антиген для РСК).

8. Не установлено существенного антигенного родства Proteus, а также ряда возбудителей псевдомоноза, клебсиеллеза, эшерихиоза и сальмонелле-за лошадей с возбудителем сапа, что исключает их из числа агентов, вызывающих неспецифические реакции при серодиагностике сапа.

9. Разработан сапной цветной антиген для пластинчатой реакции агглютинации. Установлено, что эта реакция является высокоэффективным экспресс-методом диагностики болезни и может быть использована в качестве основной - вместо маллеиновой пробы и РСК при контроле благополучия конепоголовья в регионах, свободных от этой болезни, а также в качестве дополнительного метода исследования в неблагополучных странах.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Предложены и внедрены в производство:

1. Система поддержания производственного штамма № 5584 возбудителя сапа.

2. Ареактогенный сапной эмульсин-антиген для сенсибилизации морских свинок к маллеину при контроле производственных серий препарата и для иммунизации лошадей при получении гипериммунной сыворотки.

3. Технология промышленного изготовления стандартного образца маллеопротеина и контроль производственных серий маллеина с применением СО.

4. Стандартный образец полиглобулина сапного и контроль производственных серий сапного антигена для РСК и сапного цветного антигена для пластинчатой РА с применением СО.

5. Референс-препараты полиглобулина для контроля производственных серий туберкулезного, паратуберкулезного и трипаносомного антигенов для РСК.

6. Технология промышленного изготовления антигена сапного цветного для пластинчатой РА.

7. Экспресс-метод серологической диагностики сапа - пластинчатая РА с сапным цветным антигеном.

8. Метод контроля благополучия конепоголовья страны по сапу с применением пластинчатой РА с сапным цветным антигеном.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Букова, Наталия Константиновна, 1999 год

1. Адамов А.К., Карпузиди К.С., Акулова М.Ф. Антигенное строение возбудителей сапа и мелиоидоза.// Генетика, биохим. и иммунохим. особо опасных инфекций. 1967. - В.1 - С.335-339.

2. Адимов Л.Б. Сап.// Лабораторная диагностика особо опасных и малоизвестных бактерийных инфекций. Ростов н/Д. - 1963. - С.284-298.

3. Адимов Л.Б., Ширяев Д.Т. Сап.// Диагностика особо опасных и малоизвестных инфекций. Ростов н/Д. - 1970. - С.214-224.

4. Аксенов В.А., Бакулин М.К., Кузнецов С.М. и др. Патоморфологи-ческие исследования лабораторного образца вакцины против сапа.// Гомеостаз и инфекционный процесс: Сб. докл. конф. Саратов. -1998.-С.4.

5. Аксенов В.А., Богатырев A.A., Бакулин М.К. и др. Определение местного действия лабораторного образца вакцины против сапа.// Гомеостаз и инфекционный процесс: Сб. докл. конф. Саратов - 1998. -С.4.

6. Аксенов В.А., Кузнецов С.М., Кузнецов С.Л. и др. Определение влияния на иммунную систему лабораторного образца вакцины против сапа.// Гомеостаз и инфекционный процесс: Сб. докл. конф. Саратов. - 1998. - С.4.

7. Аксенов В.А., Кузин С.Ю., Бондарева Т.А. и др. Иммунологическая перестройка макроорганизма при сапе.// Иммунология и специфическая профилактика особо опасных инфекций: Матер. Рос. научн. конф. Саратов. - 1993. - С.108.

8. Алексеев В.В., Бондарев И.Н. Исследование антигенного состава возбудителей сапа и мелиоидоза.// Пробл. особо опасных инфекций. 1977. - №6. - С.70-73.

9. Алексеев В.В., Зыкин Л.Ф., Голубинский Е.П. и др. Антигены мембран возбудителей сапа и мелиоидоза.// ЖМЭИ. 1977. - № 11с.-С.116-120.

10. Алексеев В.В., Калей Г.М., Локтионов A.M. Идентификация антигенов некоторых клеточных структур возбудителя мелиоидоза методом двухмерного иммуноэлектрофореза.//ЖМЭИ. 1984. - № 1. - С.62-65.

11. Алексеев В.В., Савченко С.Т., Яковлев А.Т. и др. Ранняя лабораторная диагностика легочной формы сапа и мелиоидоза с использованием экспресс-методов иммунохимического анализа.// ЖМЭИ. 1994. -№ 5. - С.59-63.

12. Андреев П.А. Об отношении нормальных агглютининов к адсорбции, фильтрации и нагреванию.// Архив вет. наук. 1906. - № 9. -С.37- 46.

13. Андрезен И.И. К казуистике острого сапа у человека.// Врач, газета.- 1924. -№ 17.-С.376-377.

14. Анохина С.В., Базунова Л.П., Табаков П.К. Быстрая идентификация возбудителей сапа и мелиоидоза с помощью флуоресцирующих сывороток.// Особо опасные и природноочаговые инфекции. М. -1962. - С.257-262.

15. Асатиани B.C. Методы биохимических исследований. М. - Медгиз.- 1956.-472 с.

16. Афанасьев В.А. Сап у человека.// Тр. II Всес. съезда патологов 1-7 июня 1930 г. Баку. - 1932. - С.99-115.

17. Афанасьев Н. Материалы к вопросу о серодиагнозе сапа.// Дисс.канд. вет. наук. С.-Пб. - 1900. - 118 с.

18. Ашмарин И.П., Воробьев P.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л. - Медгиз. - 1962. - 180 с.

19. Бакулин М.К., Кузнецов С.М., Супотницкий М.В. и др. Применение методов генетики для разработки вакцин против сапа и мелиоидоза.// Иммунология и специфическая профилактика особо опасных инфекций: Матер. Рос. научн. конф. Саратов. - 1993. - С. 202.

20. Бакулин М.К., Кузнецов С.М., Шведов В.В. и др. Определение «острой» и «хронической» токсичности для животных лабораторного образца вакцины против сапа.// Гомеостаз и инфекционный процесс: Сб. докл. конф. Саратов. - 1998. - С.8.

21. Бакулин М.К., Кузнецов С.М., Шведов В.В. и др. Определение влияния на детоксицирующую функцию печени лабораторного образца вакцины против сапа.// Гомеостаз и инфекционный процесс: Сб. докл. конф. Саратов. - 1998. - С.42.

22. Бакулов И.А., Юрков Г.Г. Распространение особо опасных малоизвестных инфекционных болезней животных за рубежом.// Малоизвестные заразные болезни животных. М. - Колос. - 1973. - С.298-299.

23. Бакулов И.А., Юрков Г.Г., Ведерников В.А. и др. Эпизоотологиче-ский словарь-справочник. М. - Россельхозиздат. - 1986. - 188 с.

24. Балл Н.Д. Методы и научное обоснование борьбы с сапом.// Тр. I Всерос. вет. научно-орг. съезда 25 сентября- 2 октября 1926 г. М. -1927. - Т.2. - С.8.

25. Балл Н.Д., Белкин Г.Я., Черняк В.З. Группировки форм сапного поражения легких у лошадей.// Практ. ветеринария и коневодство. -1924. -№4.-С.22-28.

26. Барков А.М. Сравнительная оценка антигенных свойств возбудителей сапа и мелиоидоза.// Автореф. дисс. канд. биол. наук. Волгоград. - 1980. - 22 с.

27. Барков А.М., Перов В.Ю., Пушкарь В.Г. Антигенные свойства элек-трофоретических фракций возбудителя мелиоидоза.//ЖМЭИ. 1989. - № 1. - С.6-9.

28. Батманов В.П. Чувствительность Pseudomonas mallei к фторхиноло-нам и эффективность их при экспериментальном сапе.// Антибиотики и химиотерапия. 1991. - № 9. - С.31-34.

29. Батманов В.П. Лечение экспериментального сапа сочетанием суль-фазина или сульфамонометоксина с триметопримом.// Антибиотики и химиотерапия. 1993. - Т.38. - № 4-5. - С.18-22.

30. Батманов В.П., Антонов Ю.В. Основные принципы профилактики и лечения сапа и мелиоидоза.// Профилактика природноочаговых инфекций: Тез. докл. научно-практ. конф. Ставрополь - 1983. - С.14-15.

31. Беляков В.Д., Ряпис Л.А., Илюхин В.И. Псевдомонады и псевдомо-нозы. М. - Медицина. - 1990. - 223 с.

32. Болотников И.А. Словарь иммунологических терминов. М. - Рос-сельмаш. - 1979. 143 с .

33. Боль К.Г. Сап лошади.// Учен.записки Казанского вет. института. -1926. В.1. - № 37.- С. 14-20.

34. Боль К.Г. К учению о сапе.// Вестник соврем, ветеринарии. 1926. -№ 11.-С.6-11.

35. Боль К.Г., Боль Б.К. Основы патологической анатомии сельскохозяйственных животных. М. - Госсельхозиздат. - 1954. - 606 с.

36. Боровский П.И. Схема борьбы с сапом в связи с методами диагностики.// Тр. Совещания по бактериологии, по выработке мер против сапа и повального воспаления легких при вет. лаб. МВД 29 января-7 февраля 1912 г. С.-Пб. - 1912. - B.l. -С.57-62.

37. Боровский П.И. Диагностика сапа посредством маллеина и реакции Вассермана и построение мероприятий против сапа.// Тр. III Всерос. съезда вет. врачей. Харьков. - 1914. - Т. 1. - С.125-131.

38. Бреус А.А. О сроке сохранения сапным антигеном и гемолизином специфической активности.// ЖМЭИ. 1946. - № 7. - С.87-89.

39. Брин З.М. Механизм связывания комплемента при реакции Bordet-Gengou на сап.// Тр. I Всерос. вет. научно-орг. съезда. М. - 1927. -Т.2. - С.47-53.

40. Брин З.М., Павлович И.К. Влияние маллеинизации на последующее нарастание комплементсвязывающих веществ и агглютининов.// Тр. I Всерос. вет. научно-орг. съезда.- М. 1927. - Т.2. - С.57-63.

41. Бромберг. Об отношении сапных бацилл и вырабатываемых ими токсинов к температуре.// Тр. Харьковского вет. института. Харьков. - 1891.-С.619-622.

42. Букова Н.К. Сравнительная оценка активности различных маллеинов.// Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов: Тезисы докл. Всес. научн. конф. 31 марта-2 апреля 1981 г. М. - 1981. - С.42-43.

43. Букова H.K. Стандартизация препаратов, применяемых для диагностики сапа.// Автореф. дисс.канд. биол. наук. М. - 1984. - 24 с.

44. Букова Н.К. Сапной эмульсин-антиген для сенсибилизации животных и получения позитивной сыворотки.// Сб. научн. тр. ВГНКИ.1995. Т.57. - С.100-106.

45. Букова Н.К. Серологическая диагностика сапа лошадей.//100 лет Курской биофабрике и агробиологической промышленности России : Тезисы докл. научно-произв.конф. 27-30 августа 1996 г. Курск.1996. С.58-61.

46. Букова Н.К., Шаров А.Н., Мазалова Е.М. и др. Препараты для диагностики сапа.// Курская биофабрика. К 100-летию биологической промышленности России 1896-1996./Под ред. И.А.Бакулова и Н.С.Шевырева. Курск. - 1996. - С.403-422.

47. Бунин К.В. Заслуги отечественных ученых в исследовании этиологии и патологической анатомии сапа у человека.// ЖМЭИ. 1953. - № 8. - С.85-89.

48. Васильев Н.Т., Левчук Б.А., Бакулин М.К. и др. Иммунорегулятор-ные эффекты гетеролитических вакцин в арсенале борьбы с сапом.// Иммунология и специфическая профилактика особо опасных инфекций: Матер. Рос. научн. конф. Саратов. - 1993. - С.114.

49. Васильев Н.Т., Левчук Б.А., Бакулин М.К. и др. Протективная активность антигенных препаратов сапного микроба.// Иммунология и специфическая профилактика особо опасных инфекций: Матер. Рос. научн. конф. Саратов. - 1993. - С.203.

50. Вегеций Ренат. Вегеций о сапе.(Фрагмент из «Ветеринарного искусства, или Муломедицины»).// Метод, пособие по истории ветеринарии./ Под ред. П.А.Налетова. М. - 1974 (1975). - 24 с.

51. Верещагин М.Н. Применение интрадермопальпебральной маллеинизации в клинике инфекционных и инвазионнных болезней домашних животных.// Учен. Записки Казан. Гос. вет. института. 1926. -Т.37. - № 1. - С.169-174.

52. Веснин З.Д. Доклад о сапе.// Тр. VII съезда земских врачей и ветеринаров Казанской губернии 2-12 сентября 1896 г. Казань. - 1896. -С.363-365.

53. Ветеринарные препараты./ Под ред. Д.Ф.Осидзе. М. Колос. - 1981. -448 с.

54. Владимиров A.A. О чувствительности животных к сапному токсину.// Архив биол. наук. 1896. - Т.4. - С.30-42.

55. Владимиров A.A. Об агглютинации бактериальными фильтратами сапных культур.// Мед. обозрение. 1900. - № 40. - С.42-49.

56. Владимиров A.A. К учению о сапном орхите.// Отд. отт. из «Сборн. работ, поев. С.М. Лукьянову по случаю 25-летия его научной деятельности». С.-Пб. - 1904.-С. 1-8.

57. Владимиров A.A. Об офтальмо-реакции при сапе.// Архив вет. наук. 1908. - № 1. - С.57-61.

58. Волик Е.К. Влияние физических факторов на активность маллеина. // Сов. ветеринария. 1934. - № 8 - С. 19-23.

59. Волик Е.К. Маллеин.// Биопрепараты сельскохозяйственных животных. М. - Сельхозгиз. - 1935. - С.67-73.

60. Волик Е.К. Стандартизация маллеина.// Сов. ветеринария. 1936. -№ 1. - С.86-91.

61. Волик Е.К. К вопросу диссоциации сапных культур.// Дисс.канд. вет. наук. М. - 1939. - 98 с.

62. Волик Е.К. Применение в реакции связывания комплемента сыворотки лошади взамен гемолизина и комплемента морской свинки.// Контрольный институт вет. препаратов. Научный отчет к 15-летию. -М.- 1947.-С. 102-105.

63. Волик Е.К. Лабораторный метод титрации маллеина.// Тр. ВГНКИ ветпрепаратов. 1962. - Т. 10. - С. 156-162.

64. Волик Е.К. Маллеин.// Биологические и химиотерапевтические ветеринарные препараты. М. - Сельхозиздат. - 1963. - С.331-339.

65. Воронцов С.М. Сапное поражение серозных покровов у лошади.// Военно-вет. информационный сб. М. - 1946. - С.56-58.

66. Вышелесский С.Н. Случай хронического сапа у человека (из самонаблюдений).// Вестник общ. ветеринарии. 1909. - № 5. - С.97-105.

67. Вышелесский С.Н. О маллеине, его применении и значении в диагностике сапа.// Практ. ветеринария и коневодство. 1924. - № 1. -С.25-32.

68. Вышелесский С.Н. План борьбы с сапом лошадей.// Практ. ветеринария и коневодство. 1924. - № 6-8. - С.37-46.

69. Вышелесский С.Н. Методы и научное обоснование борьбы с сапом.// Тр. I Всерос. вет. научно-орг. съезда 25 сентября-2 октября 1926 г. -М.- 1926.-Т.2.-С.З-8.

70. Вышелесский С.Н. Несколько замечаний о достижениях в изучении туберкулеза, ящура и сапа.// Практ. ветеринария и коневодство. -1928 -№ 1-2.-С.119-126.

71. Вышелесский С.Н. Работа ветеринарных научно-исследовательских учреждений. Деятельность отделов ГИЭВ по изучению туберкулеза и сапа.// Вестник совр. ветеринарии. 1928. - № 1. - С.63-71.

72. Вышелесский С.Н. Сап.// Инфекционные и инвазионные болезни домашних животных. В.1. М. - Сельхозгиз. - 1929. - С.3-24.

73. Вышелесский С.Н. Сап (лошадей).// Тр. ВИЭВ. М. - 1974. - Т.42. -С.67-90.

74. Вышелесский С.Н., Маккавейский В.Н. Опыты изучения иммунитета при сапе, искусственного и естественного заражения и диагностических реакций глазной маллеиновой и РСК.// Тр. ГИЭВ. М. - 1926. -В.1.-Т.З.-С.114-167.

75. Вышелесский С.Н., Маккавейский В.Н. Экспериментальные работы по сапу.// Практ. ветеринария и коневодство. 1926. - № 3. - С.24-29.

76. Вышелесский С.Н., Маккавейский В.Н. Экспериментальные работы по сапу.// Практ. ветеринария и коневодство. 1926. - № 4. - С. 16-23.

77. Вышелесский С.Н., Маккавейский В.Н. Дальнейшие исследования по сапу.// Тр. ГИЭВ. М. - 1928. - В.1. - Т.5. - С.3-15.

78. Газарх З.С. Получение противосапной сыворотки по методу Н.В.Колпикова.// Вестник совр. ветеринарии. 1928. - № 15. - С.472-475.

79. Гайдара Б., Желудков М.М., Чернышева М.И. Оценка эффективности методов лабораторной диагностики бруцеллеза.// ЖМЭИ. 1994. - № 4. - С.55-58.

80. Гвоздков В.П. Оценка реакции связывания комплемента при сапе.// Вестник общ. ветеринарии. 1913. - № 5-6. - С. 97-105.

81. Гвоздков В. 11. Об оценке при помощи PC К русских и иностранных маллеинов.// Архив вет.наук. 1913. - № 3. - С. 57-64.

82. Гвоздков В.П. О применении реакции связывания комплемента при сапе после маллеинизации лошадей.// Труды III Всерос. съезда вет. врачей в Харькове. Харьков. - 1914. - Т.1. - С. 143-149.

83. Гвоздков В.П. К вопросу о практическом применении реакции связывания комплемента при сапе и преимуществах ее перед маллеинизацией.// Труды III Всерос. съезда вет. врачей в Харькове. -Харьков. 1914. - Т.1. - С.161-165.

84. Гвоздков В.П. К изучению РСК при сапе.// Архив вет наук. 1916. -№ 3. - С.48-55.

85. Гельман Х.И. О сущности маллеиновой реакции.// Вестник общ. ветеринарии. 1891. - № 5. - С. 62-66.

86. Гельман Х.И. Диагноз сапа посредством подкожного впрыскивания вытяжки из сапных бацилл.// Вестник общ. ветеринарии. 1891. - № 5. - С.67-70.

87. Гельман Х.И. О свойствах туберкулина, полученного из туберкулезных бацилл, выращенных на картофеле.// Архив биол. наук. 1892. -Т.24. - В.1-3. - С.139-140.

88. Герберт У.Дж. Ветеринарная иммунология. М. - Колос. - 1974. -312 с.

89. Головина C.JI. Два случая сапа у человека.// Врач, газета . 1922. -№5-6.-С. 135-136.

90. Гольдберг A.M. Зависимость между уреазной активностью и вирулентностью B.mallei.// Генетика, биохим. и иммунохим. особо опасных инфекций. 1967. - В.1. - С.252-253.

91. Гольдберг A.M., Ширяев Д.Т. О возможности применения реакции пассивной гемагглютинации для диагностики сапа.// Диагностика особо опасных инфекций. Ростов н/Д. - 1968. - С.52-53.

92. Гонтарь И.П., Фарбер С.М., Ефременко В.И. и др. К природе антигенов Pseudomonas pseudomallei, общих для некоторых видов микроорганизмов.// ЖМЭИ. 1984. - № 3. - С.55-58.

93. Гордзялковский И.О. Диагностическое значение маллеина.// Тр. Совещ. по бактериологии, по выработке мер против сапа и повального воспаления легких при вет. лаб. МВД 29 января-7 февраля 1912 г. С.-Пб. - 1912. - В.1. - С.139-145.

94. Гринев A.A., Сорокина A.A., Прощаева Ю.Н. и др. Характеристика маллеопротеинов, полученных разными способами.// Биологические препараты против инфекционных болезней животных: Тр. ВГНКИ ветпрепаратов. М. - 1981 (1982). - С.19-23.

95. Гурвич В.М. К дифференциации вирулентных и авирулентных культур Вас. mallei при помощи феномена восстановления метилено-вой сини.// Из Окружной военно-вет. баклаб. № 1 УВО. 1926.

96. Гурвич В.М. К вопросу о сопоставлении данных прижизненной и посмертной диагностики сапа у лошадей.// Практ. ветеринария и коневодство. 1926. - № 8-9. - С.60-70.

97. Гурвич В.М. Влияние концентрации эмульсии эритроцитов на результаты РСК при сапе у лошадей.// Лаб. практика. 1928. - № 2. -С.27-31.

98. Гутира Ф., Марек И. Частная патология и терапия домашних животных. T.Í. Инфекционные болезни. Кн. Вторая. М. - Госиздат. -1961.-476 с.

99. Дедюлин A.B. К серодиагнозу сапа.// Архив вет. наук. 1900. - № 3. - С.49-57.

100. Дедюлин A.A. К вопросу о диагнозе сапа и борьбе с ним.// Вестник общ. ветеринарии. 1902. - № 9. - С.408-410.

101. Дедюлин A.B. К вопросу о диагнозе сапа и борьбе с ним.// Вестник общ. ветеринарии. 1902. - № 10. - С.460-464.

102. Дедюлин A.B. К вопросу о серодиагностике сапа.// Тр. I Всерос. вет. съезда в Санкт-Петербурге 3-12 января 1903 г. С.-Пб. - 1903. -С.205-210.

103. Дедюлин A.B. Опыт применения современных методов для диагностики сапа.// Архив вет. наук. 1912. - № 10. - С.62-67.

104. Денскевич A.C. Определение сапного микроба методом люминесцентной микроскопии с помощью меченых антител.// Тр. Казах. НИВИ.- 1961.-С.272-277.

105. Дорофеев A.A. Распределение животных по степени восприимчивости к сапу.// Ветеринария. 1941. - № 6. - С.6-10.

106. Дорохин В.В., Манзенюк И.Н. Эффективность некоторых антибактериальных препаратов в отношении возбудителя сапа.// Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: Тез. докл. Всес. научн. конф. 22-24 октября 1991 г. М. - 1991. - С.189-190.

107. Дунаев Г.С., Лобанов А.Н., Ларионов Г.М. и др. Использование иммуноферментного анализа для выявления антител к возбудителям сапа и мелиоидоза.// Клин. лаб. диагностика. 1992. - № 11-12.1. С.16-19.

108. Душук Р.В., Азарян СЛ., Осидзе Д.Ф. и др. Адъювант ВГНКИ для биопрепаратов.// Патент № 1730763 от 30.06.90.

109. Евглевский A.A. Действие ряда дезинфицирующих веществ и антибиотиков на В. mallei in vitro.// Научн. тр. Курского СХИ. Курск. - 1973. - Т.8. - В.З. - С.216-218.

110. Евглевский A.A. К вопросу о пригодности новых синтетических питательных сред для культивирования сапных бактерий при производстве маллеина.// Научн. тр. Курского СХИ. Курск. - 1973. - Т.8.-В.З. - С.218-220.

111. Евглевский A.A. Получение и контроль диагностических препаратов на сап.// Тр. ГНКИ ветпрепаратов. М. - 1974. - Т.20. - С.125-127.

112. Евглевский A.A., Алехин В.А., Васюнин В.М. и др. О взаимосвязи антигенной и аллергенной активности маллеина и сапного антигена.// Вопросы диагностики и профилактики болезней животных: Научн. тр. Воронеж. СХИ. Воронеж. - 1979. - Т.104. - С.33-36.

113. Евглевский A.A. Беляев A.C., Алехин В.А. и др. Материалы изыскания способа сенсибилизации морских свинок и методика титра-ции на них маллеина.// Актуальные вопросы экспериментальной иммунологии. Воронеж. - 1976. - С. 114-116.

114. Евглевский A.A., Прощаева Ю.Н. Биохимическая характеристика маллеинов, приготовленных разными способами.// Тр. ГНКИ ветпрепаратов. М. - 1974. - Т.20. - С.107-111.

115. Евсеенко С.С. Глазная маллеинизация.// Тр. II Всерос. съезда вет. врачей в Москве. М. - 1910. - В.З. - С.717-718.

116. Епифанов Г.Ф. Энзоотия сапа лошадей в Ханты-Мансийском округе.// Сб. научн. работ Сиб.НИВИ. Омск. - 1968. - В.16. - С.65-71.

117. Жеков С., Станкушев X. Неспецифическая реакция у лошадей после офтальмомаллеинизации.// Ветеринария. 1969. - №1. - С. 120.

118. Жирнов A.C. РСК при сапе.// Архив вет. наук. 1912. - №1. - С.35-39.

119. Жолобовский И.Л., Байтурина О.Ш. О влиянии in vitro антибиотиков и норсульфазола на бактерию mallei.// Тр. Казах. НИВИ. -1961. Т.10. - С.278-288.

120. Журнал заседания III секции от 5.01.1910 г.// Тр. II Всерос. съезда вет. врачей в Москве. М. - 1910.

121. Заболотный С.С. К вопросу о восприимчивости белых мышей к сапу и диагностической ценности ее.// Мед. архив. Симферополь. -1925. - Т.2. - №1. - С.78-84.

122. Захаров П. Маллеин и его применение.// Архив вет. наук. 1893. -№3. - С.44-49.

123. Земмер Е.М. О значении практического применения маллеина и туберкулина с диагностической целью.// Архив биол. наук. 1895. -Т.З.-С.114-120.

124. Земмер Е.М., Владимиров A.A. Диагностические значение впрыскиваний маллеина при сапе.// Архив биол. наук. 1892. - Т.1.1. С.744-770.

125. Золотарев А.Г., Левчук Б.А., Кузнецов С.М. и др. Состав и строение капсулоподобного покрова микробов сапа.// Матер, научно-практ. конф., поев. 100-летию образования противочумной службы России. Саратов. - 1997. - Т.2. - С.52.

126. Иванов Б.Г. Патологическая анатомия и патогенез сапа лошадей.// Учен. Записки Казанского гос. зооветинститута. 1938. - № 49 (2).-С. 154.

127. Иванов М.М. Неспецифические офтальмореакции у лошадей-маллеинщиков.// Тр. ГНКИ ветпрепаратов. М. - 1952. - Т.З. -С.286-287.

128. Иванов М.М. Диагностика и борьба с бруцеллезом по материалам 41-й Генеральной сессии МЭБ.// Тр. ГНКИ ветпрепаратов. М.1975. Т.21. - С.125-134.

129. Иванов М.М., Волик Е.К. Изыскание лабораторного метода контроля маллеина.// Тр. ГНКИ ветпрепаратов. М. - 1961. - Т.9.1. С.107-112.

130. Иванов М.М., Волик Е.К. Компоненты для реакции связывания комплемента на сап.// Биологические и химиотерапевтические ветеринарные препараты. М. - Сельхозиздат. - 1963. - С.339-346.

131. Иванов М.М., Евглевский A.A. Изыскание метода изготовления очищенных маллеинов и их контроля на сенсибилизированных животных.// Тр. ГНКИ ветпрепаратов. М. - 1973. - Т. 19. - С.70-73.

132. Иванов М.М., Малахова Т.И., Батке Б. Испытание Роз-бенгал антигена при диагностике бруцеллеза у животных.// Ветеринария.1976. № 9. - С.87-89.

133. Изаболинский М.П. К вопросу о РСК при сапе.// Отд. оттиск из Архива вет. наук. 1913. - № 3. - 8 с.

134. Илюхин В.И. Псевдомонадные инфекции в патологии человека.// ЖМЭИ. 1985. - № 2. - С.110-114.

135. Илюхин В.И., Алексеев В.В., Антонов Ю.В. и др. Эффективность лечения экспериментального сапа при аэрогенном заражении.// Антибиотики и химиотерапия. 1994. - № 9/10. - С.45-49.

136. Илюхин В.И., Замараев B.C., Антонов Ю.В. К оценке роли JI-форм в персистенции возбудителей сапа и мелиоидоза у животных, больных хроническими и латентными формами инфекции.// Болезнис природной очаговостью на Кавказе. Ставрополь. - 1982. - С.65-66.

137. Иммунологические адъюванты.// Серия техн. докладов ВОЗ.- 595. -Женева. 1978.-45 с.

138. Иммунологические методы./ Под ред. Х.Фримеля. М. - Мир.-1979.-518 с.

139. Инструкция о мерах против сапа на воинских лошадях.// Архив вет. наук. 1909. - № 7. - С. 38-46.

140. Инструкция о мероприятиях против сапа. Утв. ГУБ Минсельхоза СССР 24.07.1985 г.

141. Инструкция по изготовлению и контролю маллеина. Утв. ГУВ Госагропрома СССР 26.04.1989 г.

142. Инструкция по предупреждению и ликвидации сапа. Утв. Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 03.02.1997 г.

143. Ипатенко Н.Г. Мелиоидоз.// Малоизвестные заразные болезни животных. М. - Колос. - 1973. - С.223-230.

144. Ипатенко Н.Г., Цэгмэд. Изучение бактериостгЗических и бактерицидных свойств некоторых антибиотиков на сапную культуру В. таИеь// Тр. МВА.-М. 197,2 (1973). - Т.61. - С.142-148.

145. Калей Г.М., Алексеев В.В. Модифицированный метод встречного иммуноэлектрофореза для одновременного изучения сапных и ме-лиоидозных антигенов и антител.// Лаб. дело. 1983. - № 12. - С.41-43.

146. Калинников В.Г. Диагностика хронических форм сапа.// Сб. работ Лен. вет. института. Л. - 1937. - С. 117-126.

147. Калинников В.Г. Маллеиновая подкожная проба лошадей необходимый дополнительный метод при экспертизе на сап.// Сов. ветеринария. - 1938. - № 2. - С.35-39.

148. Кальнинг О.И. К диагнозу сапа.// Архив вет. наук. 1891 - № 3. -С.113-116.

149. Каменский В.К. Связывание комплемента и гемагглютинация при сапе.// Практ. ветеринария м коневодство. 1925. - № 8-10. - С.32-39.

150. Каменский В.К. Влияние различных температур инактивации сывороток сапных лошадей на результат РСК.// Практ. ветеринария и коневодство. 1926. - № 8-9. - С.40-51.

151. Каменский В.К. Опыт поголовного исследования лошадей на сап РСК.// Вестник соврем, ветеринарии. 1926. - № 5. - С. 18-22.

152. Карпенко И.И. Реинфекция при сапе у лошадей-маллеинщиков.// Тр. Северо-Кавказского НИВИ. Ростов н/Д. - 1934. - В.З. - С.13-21.

153. Карпенко И.И. Изучение лошадей маллеиновой группы, как бациллоносителей.// Сов. ветеринария. 1934. - № 9. - С.27-31.

154. Карпузиди К.С., Акулова М.Ф., Адамов А.К. Ускоренный метод идентификации и дифференциации возбудителей сапа и мелиоидо-за.// Диагностика особо опасных инфекций. Ростов н/Д. - 1968. -С.37-41.

155. Карпузиди К.С., Акулова М.Ф., Адамов А.К. Применение ализариновых суспензионных антител для быстрой идентификации и дифференциации возбудителей сапа и мелиоидоза.// Диагностика особо опасных инфекций. Ростов н/Д. - 1968. - С.48-51.

156. Кассич Ю.Я. Усовершенствование туберкулезного сложносме-шанного антигена для РСК и изучение его серологических свойств.// Сб. Ветеринария. Киев. - Урожай. - 1969. - В.20. - С.28-32.

157. Килосанидзе Н.М. Новая модификация РСК на сап у лошадей.// Тр. Тбилис. НИИ микробиол., эпидемиол. и бактериол. Тбилиси. -1940. - В. 1. - С.89-94.

158. Киршин Б.А., Мельникова JI.A. Появление нормальных антител в сыворотке крови лошадей, реагирующих с сапными антигенами.// Тезисы докл. респ. научно-произв. конф. Казань. - 1989. - С. 14.

159. Киршин Б.А., Мельникова J1.A. Сапная сыворотка для РА.// Тезисы докл. респ. научно-произв. конф. Казань. - 1989. - С. 15.

160. Ковалев Г.К. Сап. Обзор.//ЖМЭИ. 1971. - № 1. - С. 63-70.

161. Ковалев Г.К., Гнетнев A.M. О действии некоторых химиопрепа-ратов на возбудителей сапа и мелиоидоза.// ЖМЭИ. 1975. - № 12. -С.85-89.

162. Ковалев Г.К., Гнетнев A.M. Чувствительность возбудителя сапа к антибиотикам.// Антибиотики. 1975. - Т.20. - № 2с. - С. 141-144.

163. Козырева J1.A., Терновой В.И., Гольдберг A.M. Патоморфогенез экспериментального сапа у подкожно зараженных золотистых хомячков.// Диагностика особо опасных инфекций. Ростов н/Д. -1968. - С.261-267.

164. Козырева JI.A., Терновой В.И., Гольдберг A.M. Патоморфогенез экспериментального сапа у золотистых хомячков при интраназаль-ном заражении.// Пробл. особо опасных инфекций. Саратов. - 1970. - В.З. - С.177-182.

165. Колпаков В.Н. Регламентация мероприятий против сапа.// Тр. Совещ. по бактериологии, по выработке мер против сапа и повального воспаления легких при вет лаб. МВД 29 января-7 февраля 1912 г.— С.-Пб. 1912. - В.1. - С.149-153.

166. Коляков Я.Е. Рост и жизнеспособность вирулентного сапного микроба на безбелковой и синтетической средах.// Тр. Воен. вет. на-учно-исслед. учрежд. РККА. Л. - 1930. - Т.1. - С.73-79.

167. Коляков Я.Е. Биологические свойства 30 штаммов сапного микроба.// Тр. Воен. вет. научно-исслед. учрежд. РККА. Л. - 1930. - Т.1. -С.106-110.

168. Коляков Я.Е. Рост, жизнедеятельность и вирулентность В. mallei на безбелковых средах.// Тр. Воен. вет. научно-исслед. учрежд. РККА. Л. - 1930. - Т.1. - С.121-127.

169. Коляков Я.Е. Сап.// Микробиологические методы исследования. М. - 1949. - С.409-417.

170. Коляков Я.Е. Основные этапы развития учения о сапе.// Ветеринария. 1959. - № 7. - С.84-88.

171. Коляков Я.Е., Орлов Ф.М. Результаты исследования реакции Кана.// Тр. Воен. вет. научно-исслед. учрежд. РККА. Л. - 1931. - Т.2. -С.90-94.

172. Коляков Я.Е., Орлов Ф.М. Реакция Кана и Матефи при сапе.// Тр. Воен. вет. научно-исслед. учрежд. РККА. Л. - 1931. - Т.2. - С.94-102.

173. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. 29 доклад.// Серия техн. докладов ВОЗ. - 626. - Женева. -1981.- 157 с.

174. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. 31 доклад.// Серия техн. докладов ВОЗ. - 658. - Женева. -1983.-327 с.

175. Конев Д.Ф. Новые способы диагностики сапа.// Архив вет наук. -1908.-№ 1. С.51-57.

176. Конев Д.Ф. О положении работ по изучению прививок сапа.// Тр. IV Совещания вет. врачей при губернской управе 24-27 июля 1908 г. -Харьков. 1908. - С.86-92.

177. Конев Д.Ф. О работах по сапу на Великокняжеской станции.// Тр. Совещ. по бактериологии, по выработке мер против сапа и повального воспаления легких при вет. лаб. МВД 29 января-7 февраля 1912 г. С.-Пб. - 1912.-В.1.-С.161-167.

178. Конев Д.Ф. К вопросу о комплементсвязывающей реакции при сапе.// Ветер, обозрение. 1913. - № 1. - С.43-49.

179. Конев Д.Ф. Реакция связывания комплемента в применении к диагностике сапа. Харьков. - 1915. - 30 с.

180. Коровенков А.И. Внутрикожная маллеиновая проба на сап у монгольских лошадей.// Автореф. дисс. канд. вет. наук. J1. - 1981. -22 с.

181. Коровенков А.И. Из опыта ликвидации сапа.// Бурятский центр научно-техн. информ. Информ. листок. Улан-Удэ. - 1981. - № 11 -81.

182. Коровенков А.И. Реакция агглютинации при диагностике сапа.// Бурятский центр научно-техн. информ. Информ. листок. Улан-Удэ. - 1992. - № 5-92.

183. Коровенков А.И., Олзоев В.А. Сравнительная оценка глазной и внутрикожной проб на маллеин при аллергических исследованиях лошадей на сап.// Бурятский центр научно-техн. информ. Информ. листок. Улан-Удэ. - 1981. - № 2-81.

184. Косилов И.А. Бруцеллез сельскохозяйственных животных. Новосибирск. - 1992. - 260 с.

185. Кравченко А.Т. Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. М. - Медицина. - 1966. - 472 с.

186. Креслинг К.М. Приготовление маллеина и его химический состав.// Архив биол. наук. 1892. - Т.1. - С.710-740.

187. Креслинг К.М. О приготовлении маллеина и о биологии сапного микроба.// Архив биол. наук. 1924. - Т.24. - № 1-3. - С. 3-30.

188. Крестовский А. Глазная маллеинизация.// Архив вет. наук. 1908.-№ 4. - С. 39-46.

189. Крестовский А. Глазная маллеинизация.// Архив вет. наук. 1909. -№9.-С. 51-57.

190. Крылов В.Д. К специфичности сапного антигена.// Тр. I Всерос. вет. научно-орг. съезда. М. - 1927. - В.2. - С.53-57.

191. Крылов В.Д. Постмортальная диагностика сапа при помощи РСК.// Тр. Лен. гос. вет. института. Л. - 1928. - Т.2. - С.73-76.

192. Крылов В.Д. Ослабление вирулентности В. mallei.// Практ. ветеринария и коневодство. 1929. - № 5. - С.432-440.

193. Кудрявцев. О сущности РСК при сапе.// Вет. дело. 1925. - № 9-10.- С. 14-22.

194. Кузнецов В.Г. К экологии бактерий Y. pseudotuberculosis.// Иер-синиозы. Микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология: Тезисы Всес. научно-практ. конф. Владивосток. - 1986.- С.116-118.

195. Кузнецов С.М., Левчук Б.А., Тихонов Н.Г. и др. Оценка пироген-ности лабораторного образца вакцины против сапа.// Гомеостаз и инфекционный процесс: Сб. докл. конф. Саратов. - 1998. - С.40.

196. Лазарев П.С. Сап.// Инфекционные и инвазионные болезни лошадей. М. - Колос. - 1976. - С.156-172.

197. Ланда Н.В. Форма сапного поражения у животных.// Тр. II По-волж. научн. съезда врачей в Саратове. Саратов. - 1927. - С.251-253.

198. Лащенова H.K. К оценке чувствительности возбудителя сапа к химиопрепаратам in vitro.// Дезинфекция и стерилизация. Перспективы развития: Матер. Всес. научн. конф. Волгоград. - 1983. - С.65.

199. Левчук Б.А., Кузнецов С.Л., Тихонов И.В. и др. Оценка влияния на центральную нервную систему лабораторного образца вакцины против сапа.// Гомеостаз и инфекционный процесс: Сб. докл. конф. -Саратов. 1998.-С.41.

200. Лисицына Л .А., Валькова Е.Р. Обеззараживание лабораторных животных, павших от мелиоидоза и сапа, дезамом и нейтральным гипохлоритом кальция.// Дезинфекция и стерилизация. Перспективы развития: Матер. Всес. научн. конф. Волгоград. - 1983. - С.72-73.

201. Ломидзе З.В. Стандартизация эритроцитарной взвеси для серологических реакций и изыскание методов их консервации.// Автореф. дисс.канд. вет. наук. М. - 1982. - 14 с.

202. Лозовая H.A. Чувствительность P. mallei к комбинированным сульфаниламидам in vitro.// Антибиотики и химиотерапия. 1989. -Т.34. - № 1. - С.48-52.

203. Луценко Т.А. Материалы по сравнительному изучению В. mallei и

204. B. whitmori.// Практ. ветеринария и коневодство. 1929. - № 11-12.1. C.47-53.

205. Луценко Т.А. Материалы по сравнительному изучению В. mallei и В. whitmori.// Ветеринарное дело. 1930. - № 2. - С.27-32.

206. Луценко Т.А. К вопросу о специфичности аллергических реакций (маллеиновой и туберкулиновой).// Практ ветеринария и коневодство. 1930. - № 8-9. - С.703-707.

207. Луценко Т.А. К изучению специфичности аллергических реакций.// Лаб. практика. 1931. - № 5. - С.6-10.

208. Луценко Т.А. К вопросу о стандартизации маллеина и о методике его приготовления.// Практ. ветеринария и коневодство. 1931. - № 12. - С.18-24.

209. Луценко Т.А. Новая модификация постановления РСК на сап у лошади.// Лаб. практика. 1937. - № 8. - С.17-18.

210. Людоговская Л.А. Получение и обработка иммунных сывороток.// Иммунохимический анализ./ Под ред. Л.А.Зильбера. М. - Медицина. - 1968. - С.5-20.

211. Маккавейский В.Н. К вопросу об условиях получения активного маллеина и глазной маллеиновой реакции.// Практ. ветеринария и коневодство. 1924. - № 6. - С. 17-22.

212. Малер Г., Кордес Ю. Основы биологической химии. М. - Мир. -1970.-567 с.

213. Малиновский К.Д. К маллеиновой офтальмо-реакции у лошадей.// Тр. II Всерос. съезда вет. врачей в Москве. М. - 1910. - В.2. - С.14-17.

214. Маллеин. Технические требования и методы контроля.// Стандарт СЭВ 4317-83. 54 заседание ПК СЭВ по сотрудничеству в области стандартизации. - Дрезден .- 1983.

215. Манзенюк И.Н., Дорохин В.В., Светоч Э.А. Эффективность антибактериальных препаратов в отношении Pseudomonas mallei в опытах in vitro и in vivo.// Антибиотики и химиотерапия. 1994.- № 2/3 -С.26-30.

216. Манзенюк И.Н., Светоч Э.А., Дядишев Н.Р. и др. Некоторые показатели инфекционного процесса при терапии сапа у обезьян.// Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т.41. - № 1. - С.13-18.

217. Манзенюк И.Н., Степаншин Ю.Г., Светоч Э.А. Оценка возможности химиотерапии сапа, вызванного устойчивыми к сульфаниламидам и триметоприму штаммами Pseudomonas mallei.// Антибиотики и химиотерапия. 1994.- № 7. - С.30-34.

218. Манзенюк О.Ю., Воложанцев Н.В., Асташкин Е.И. и др. Транс-дукция бактерии Pseudomonas mallei.// Молек. генетика, микробиология и вирусология. 1993. - № 4. - С.37-40.

219. Манзенюк О.Ю., Воложанцев Н.В., Светоч Э.А. Идентификация бактрий Pseudomonas mallei с помощью бактериофагов Pseudomonas pseudomallei.// Микробиология. 1994. - Т.63. - № 3. - С.537-544.

220. Матвеев В.Н. О маллеине. Сообщение первое. Изготовление и диагностическое значение маллеина.// Вестник общ. ветеринарии. -1902. -№ 15. -С.716-722.

221. Матвеев В.Н. О постановке борьбы с сапом.// Тр. II Всерос. съезда вет. врачей в Москве. М. - 1910. - В.З. - С.723-729.

222. Матюшкин Г.В. Ускоренный метод реакции Вассермана на сап лошадей.// Тр. Саратов. НИВИ. Саратов. - 1936. - Т.З. - С. 184-186.

223. Мельникова JI.А. К вопросу «нормальных» антител в сыворотке крови лошадей, реагирующих с сапным антигеном.// Тезисы докл. респ. научно-произв. конф. Казань. - 1989. - С.17.

224. Мельникова JI.A., Матросова В.Р., Хасанов Ч.Г. Диагностика сапа и мелиоидоза.// Матер, научно-произв. конф. по пробл. ветеринарии и животноводства. Казань. - 1995. - С Л 9.

225. Мельникова Л.А., Хасанов Ч.Г. Усовершенствование диагностики сапа.// Матер, респ. научно-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Казань. - 1996. - С.23.

226. Метелкин А.И. Из истории туберкулина и маллеина (к 60-летию русского первенства в аллергической диагностике).// ЖМЭИ. 1951. -№ 11.-С.69-76.

227. Методы общей бактериологии. В 3-х томах./ Под ред. Ф.Герхардта и др. М. - Мир. - 1984. - Т.2. - 470 с.

228. Миловзоров В.П., Глухов A.C. Диагностика активных форм сапа.// Тр. Аз.-Черн. краев, научно-исслед. ветстанции. Ростов н/Д. -1937. - В.5. - С.3-57.

229. Михайловский В.В. Применение РСК для распознавания скрытой формы сапа (С участка).// Практ ветеринария и коневодство. 1928. -№ 7. - С.22-27.

230. Мишанькин Б.Н. Гольдберг A.M. К механизму естественной пе-нициллиноустойчивости возбудителей сапа и мелиоидоза.// Антибиотики. 1969. - Т.Н. - № 12.-С.1104-1106.

231. Назаров М.Г. Бактериостатическое и бактерицидное действие пенициллина, биомицина на сапную палочку.// Тр. Казах. НИВИ. -1961. Т.10. - С.289-291.

232. Назаров М.Г. Изучение эффективности антибиотиков при экспериментальном сапе кошек.// Тр. Казах. НИВИ. 1961. - Т.10. - С.292-299.

233. Наставление по диагностике сапа.// Утв. Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 26.02.1996 г.

234. Никитин В.М. Справочник серологических реакций. Кишинев. -Штиица. - 1977. - 206 с.

235. Никифорова Н.М., Лукьянченко A.B. Масляно-адъювантная вакцина против пастереллеза крупного рогатого скота, буйволов и овец.// Тр. ВГНКИ ветпрепаратов. М. - 1966. - Т.13. - С. 192-198.

236. Николаев H.A. Влияние некоторых лекарственных веществ на показания РСК и офтальмо-реакции при сапе у лошадей.// Тр. Дальне-вост. НИВИ.-Благовещенск. 1949.-Т.2.-С.109-111.

237. Никольский Н.М. Ликвидация сапа в СССР выдающееся достижение советских эпизоотологов.// Ветеринария. - 1959. - № 7. - С.89-90.

238. Ниязов У.Э. Способ титрации овисных антигенов.// Авт. свидетельство № 651026 с приоритетом от 05.03.1979 г.

239. Ниязов У.Э., Трусова Л .И., Простяков А.П. Стандартизация овисных антигенов по полиглобулину.// Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: Тезисы докл. II Всес. конф. М. - 1981. -С.185-186.

240. О порядке заготовки и ветсанобработки животных, используемых для производства бакпрепаратов.// Инструкция Наркомзема СССР. -1939.

241. Определитель бактерий Берджи. Девятое изд. В двух томах./ Под ред. Дж.Хоулта, Н.Крига, П.Снита и др. М. - Мир. - 1997. - Т.2. -800 с.

242. Орлов Е.С. Усовершенствование средств и методов диагностики и специфической профилактики бруцеллеза.// Тр.ВИЭВ. М - 1976. -Т.44. - В. 1. - С.40-50.

243. Павловский В.В. Экспериментальные и практические данные сравнительной оценки методов глазной и веутрикожной маллеинизации лошадей.// Матер, научно-произв. конф. ГНКИ ветпрепаратов. -М.- 1967.-С.58-60.

244. Павловский В.В. Сравнительная оценка активности маллеинов, производимых в Болгарии, Венгрии, Польше, СССР и ЧССР.// Матер. научно-произв. конф. ГНКИ ветпрепаратов. М. - 1967. - С.60-61.

245. Павловский В.В., Яримпил Б., Беляев A.C. Сравнительная оценка активности пяти национальных маллеинов методами глазной и внут-рикожной маллеинизации давно инфицированных сапом лошадей.// Тр. ГНКИ ветпрепаратов. М. - 1968. - Т.15. - С. 124-130.

246. Павловский В.В., Яримпил Б., Юрак Е и др. Сравнительная оценка методов маллеинизации. // Междунар. с.-х. журнал. 1968. - № 3. -С.68-71.

247. Петренко А.Е. Мелиоидоз.// Инфекционные и инвазионные болезни лошадей. М. - Колос. - 1976. - С. 172-175.

248. Петров A.M., Садовский И.Я., Гурвич Б.М. К вопросу об экспериментальном сапе кошек.// Ж. микробиол., патол. и инфекц. бол. -1928. Т.5. - № 1. - С.41-48.

249. Петров A.C. К вопросу об офтальмо-маллеинизации.// Тр. II Все-рос. съезда вет. врачей в Москве. М. - 1910. - В.З. - С.719-722.

250. Петров В.Ф. Некоторые особенности острого и подострого сапа у лошадей.// Воен. вет. информ. сборник. М. - 1946. - С.52-56.

251. Петровский А. Сап верблюдов (Malleus cameli) при условиях естественного и искусственного заражения. С.-Пб. - 1903. - 241 с.

252. Петропавловский. Сравнительная оценка показаний реакции формол-желатинизации с показаниями РСК при исследовании сыворотки крови лошадей на сап.// Тр. Воен.-вет.научно-исслед. учрежд. РККА. Л. - 1931. - № 2. - С.103-111.

253. Пештич Н.П. Распространение сапа в России и борьба с ним. С.-Пб. - 1912. - 135 с.

254. Пинус A.A. Реакция тканевой культуры на инокуляцию сапной палочки.// ЖМЭИ. 1932. - Т.9. - С.40-42.

255. Пирогов. Материалы к изучению маллеина.// Практ ветеринария и коневодство. 1926. - № 8-9. - С.28-32.

256. Пирогов, Маккавейский В.Н. Материалы к изучению маллеина и его действующего начала.// Тр. ВИЭВ. М. - 1926. - Т.2. - С.84-92.

257. Пичугин Л.М. Сап селезенки лошади.// Учен записки Каз. зоовет. института. Казань. - 1937. -Т.47. - С.162-175.

258. Поддубский И.В., Иванов Б.Г. Сап.// Инфекционные и инвазионные болезни лошадей. М. - 1954. - С. 123-153.

259. Поддубский И.В., Черняк В.З., Радкевич В.Д. и др. Опыты применения ангорского метода распознавания способных к обострению латентных форм сапа.// Сов. ветеринария. 1932. - № 15-16. - С.24-29.

260. Полканов H.H. Новый образец маллеина сухой протеин-дериват.// Научно-практ. раб. военно-вет. службы. - М. - 1948. -С.94-95.

261. Полуэктов A.M. К неспецифическим показателям РСК на сап у гипериммунизированных лошадей.// Тр. Кировск. ин-та эпидемиол. и микробиол. Киров. - 1948. - Сб.2. - С. 165-169.

262. Попов С.Ф., Курилов В.Я., Яковлев А.Т. Pseudomonas pseudomal-lei и Pseudomonas mallei капсулообразующие бактерии.// ЖМЭИ. -1995. - № 5. - С.32-36.

263. Попов С.Ф., Мельников Б.И., Лагутин М.П. и др. Изучение кап-сулообразования у возбудителя сапа.// Микробиол. журн. 1991. -Т.53. - № 1. - С.90-92.

264. Продукция агробиологической промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, построения, согласования и утверждения. ОСТ 10083-95.

265. Промахина Е.С., Коннов. Специфичность реакции конглютина-ции при сапе.// Научно-практ. раб. военно-вет. службы. М. - 1948. -С.93.

266. Простяков А.П., Колабская Л.С., Трусова Л.М. и др. Фракционирование белков сыворотки крови риванолом.// Лабор. дело. 1978. -№ 4. - С.247-250.

267. Романов H.A., Воронцов С.М. К вопросу о маллеиновых группах у лошадей.// Тр. Воен. НИИ. 1930. - № 1. - С.38.

268. Руженцев Д.С. Рапорт на имя зам. Министра животноводства СССР от 22.12.1946 г.// Архив Государственной Курской биофабрики.

269. Ряпис Л .А. Дезаминирование аминокислот возбудителя сапа и ме-лиоидоза.// Генетика, биохим. и иммунохим. особо опасных инф. -1967. В.1. - С.192-196.

270. Ряпис Л.А. О декарбоксилазной активности возбудителей сапа и мелиоидоза.// Генетика, биохим. и иммунохим. особо опасных инф.1967. -В.1. С.197-199.

271. Ряпис Л.А. Некоторые вопросы азотистого обмена возбудителей сапа и мелиоидоза.// Автореф. дисс.канд. мед наук. Саратов.1968.- 13 с.

272. Ряпис JI.А. Использование возбудителями сапа и мелиоидоза некоторых аминокислот, углеводов и спиртов.// Пробл. особо опасных инф. Саратов. - 1971. - В.3. - С.206-208.

273. Ряпис Л.А., Гольдберг A.M. Трансаминазная активность возбудителя сапа.// Биохим., генетика и иммунология (особо опасных инф.). -Ростов н/Д. 1968. - С.12-15.

274. Ряпис Л.А., Гольдберг A.M. Связь между вирулентностью и биохимической активностью у возбудителя сапа.// Биохим., генетика и иммунология (особо опасных инф.). Ростов н/Д. - 1968. - С. 16-20.

275. Ряпис Л.А., Гольдберг A.M. Чувствительность возбудителей сапа и мелиоидоза к некоторым антибиотикам.// Пробл. особо опасных инф. Саратов. - 1971.- В.1. - С.168-170.

276. Ряпис Л.А., Фарбер С.М., Голубинский Е.П. Сравнительная характеристика ультраструктуры возбудителей сапа и мелиоидоза.// ЖМЭИ. 1975. - № 5с. - С.41-43.

277. Ряпис Л.А., Ширяев Д.Т., Гольдберг A.M. и др. Сравнительное изучение антигенных свойств вобудителей сапа и мелиоидоза.// Пробл. особо опасных инфекций. Саратов. - 1971. - В. 1. - С. 155157.

278. Ряпис Л.А., Ширяев Д.Т., Касаткин Н.Ф. Подбор индикаторной среды для определения ферментации углеводов и спиртов возбудителями сапа и мелиоидоза.// Пробл. особо опасных инф. Саратов. -1970. - В.5. - С.194-195.

279. Савик Г.Ф., Сорокин В.Ф. К вопросу о содержании липоида холестерина в сыворотке крови лошадей и влияние его на РСК при сапе.// Сб. научн. работ окр. воен. вет. лаб. Южного УрВО за 1941-1944 гг. - Чкалов. - 1945. - В.1. - С. 19-22.

280. Сайдулдин Г.С. Нормальные антитела и серологическая диагностика бруцеллеза.// Ветеринария. 1983. - № 6. - С.68-70.

281. Саркисов А.Х. Метаболизм и аллергенность сапной палочки.// Дисс.канд. биол. наук. М. - 1946. - 83 с.

282. Севастьянов А.И. Опыт применения метода провокации для диагностики скрытых форм сапа, способных к обострению.// Тр. Зап.-Сиб. краев. НИВИ. Омск. - 1933. - С.65-74.

283. Сидоров М.А., Скородумов Д.И., Федотов В.Б. Определитель зоопатогенных микроорганизмов. Справочник./ Под ред. М.А.Сидорова. М. - Колос. - 1995. - 319 с.

284. Синькевич В.И. О мерах борьбы с сапом.// Тр. Совещания по бактериологии, по выработке мер против сапа и повального воспаления легких при вет. лаб. МВД 29 января-7 февраля 1912 г. С.-Пб. - 1912. -В.1.-С. 53-55.

285. Скалинский Е.И., Иванов М.М., Шахбанов А.А. Ультраструктура возбудителя сапа.// ЖМЭИ. 1972. - № 8. - С. 105-106.

286. Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседнова Н.Н. Псевдотуберкулез.- М. Медицина. - 1990. - 240 с.

287. Сосов Р.Ф. История развития эпизоотологии.// Руководство по общей эпизоотологии./ Под ред. И.А.Бакулова и А.Д.Третьякова. -М. Колос. - 1979. - С.19-29.

288. Стандартные образцы. Основные положения, порядок разработки, аттестации, утверждения, регистрации и применения.// ГОСТ 8.315-91. -М.- 1991. -36 с.

289. Станиславский Е.С. Бактериальные структуры и их антигенность.- М. Медицина. - 1971. - 220 с.

290. Станиславский Е.С., Колкер И.И. Синегнойная инфекция. М. -Медицина. - 1978. - 108 с.

291. Станиславский Е.С., Юшкова Н.А., Ландсман Н.Л. Перекрестная протективная активность внеклеточной слизи Pseudomonas aeruginosa.// ЖМЭИ. 1983. - № 6. - С.72-74.

292. Стейниер Р., Эдельберг Э., Ингрэм Дж. Мир микробов. В трех томах. М. - Мир. - 1979. - Т.З. - 488 с.

293. Столбиков Е.П. Возбудитель сапа.// Патогенные микроорганизмы. М.- Медицина. - 1967. - С. 117-122.

294. Стрелков Н.М. Реакция на маллеин конепоголовья маллеиновых районов.// Сов. ветеринария. 1940. - № 11-12. - С.22-26.

295. Стрелков Н.М. Исследование на сап лошадей утомленных и плохой упитанности. // Сб. научно-произв. работ ветсостава К.А. 1945. -С.57.

296. Стрелков Н.М., Полканов H.H. Влияние холода на компоненты, применяемые для серологической диагностики сапа.// Научно-практ. раб. военно-вет. службы. М. - 1948. - С.93-94.

297. Сулин В.М. Попытка получения противосапной сыворотки.// Тр. I Всерос. вет. съезда 3-12 января 1903 г. С.-Пб. - 1903. - С.365-367.

298. Супотницкий М.В., Кравец И.Д., Новикова О.Д. Специфическая профилактика экспериментального сапа порином из Pseudomonas mallei.// Ветеринария. 1995. - № 3. - С.24-27.

299. Сурнина Н.С., Бородько С.Л., Быкова О.И. К вопросу о хранении культур возбудителя сапа и мелиоидоза в лабораторных условиях. // Вопросы профилактики природноочаговых инфекций. Саратов. -1983. - С.85-89.

300. Тернинек, Алрамес. Полимеризация и иммобилизация белков при помощи этилхлорформиата и глутарового альдегида.// Иммуносорбенты в очистке белков./ Под ред. Э.Руослахти. М. - Медицина. -1979. - С.45-47.

301. Тимченко Н.Ф., Соловьева Т.Ф., Новикова О.Д. и др. Биологические и биохимические характеристики Y. pseudotuberculosis, культивируемых при разных температурах.// Природноочаговые болезни Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск. - 1984. - С.65-74.

302. Томов А.Ц. Антагонизма у бактерий из рода Malleomyces.// ЖМЭИ. 1970. - № 6. - С.105-108.

303. Трусова Л.И., Простяков А.П., Масленников А.П. и др.// Контроль и стандартизация ветеринарных препаратов для профилактики, диагностики и лечения болезней животных: Тр. ВГНКИ ветпре-паратов. М. - 1980. - 4.1. - С.98-1-1.

304. Туберкулин сухой очищенный (ППД) для млекопитающих.// ГОСТ 16739-81. М. - Изд. стандартов. - 1981. - 17 с.

305. Тюрина Л .А. Терапия экспериментального сапа кошек антибиотиками.// Автореф. дисс.канд. вет. наук. Фрунзе. - 1967. - 15 с.

306. Тюрина Л.А., Тычина А.Ф. Опыты по лечению экспериментального сапа кошек биомицином.// Тр. Казах. НИВИ. 1961. - Т. 10. -С.300-304.

307. Тюрина Л.А., Тычина А.Ф. Чувствительность возбудителя сапа к некоторым антибиотикам.// Тр. Казах. НИВИ. 1966. - Т.12. - С.332-333.

308. Уласевич П.С., Касьянов А.Н., Малахова Т.И. и др. Результаты испытания Роз-бенгал пробы при диагностике бруцеллеза животных.// Бюлл. ВИЭВ. М. - 1981. - № 43. - С.42-46.

309. Усович А.Т., Лебедев П.Т. Применение математической статистики при обработке экспериментальных данных в ветеринарии. Омск. - 1970.- 14 с.

310. Фарбер С.М., Алексеев В.В., Костюковский В.М. и др. Получение сферопластов из возбудителей сапа и мелиоидоза и выделение из них мембранных структур.// ЖМЭИ. 1977. - № 7с. - С.81-85.

311. Фарбер С.М., Курилов В.Я. Электронномикроскопическое изучение поверхностных антигенов возбудителей сапа и мелиоидоза.// Пробл. клинич. и экспер. медицины. Волгоград. - 1979. - С.52-58.

312. Феддерс В.В. Итоги борьбы с сапом в С.-Петербургской губернии в связи с новыми методами диагностики его.// Тр. II Всерос. съезда вет. врачей в Москве. М. - 1910. - В.З. - С.730-735.

313. Феддерс В.В. Новый скрытый способ серодиагностики са-па.(Модификация метода Bordet et Gengou).// Тр. III Всерос. съезда вет. врачей в Харькове. Харьков. - 1914. - В. 1. - С. 132-133.

314. Феддерс В.В. Сравнительная оценка различных антигенов при реакции связывания комплемента при сапе.// Тр. III Всерос. съезда вет. врачей в Харькове. Харьков. - 1914. - В. 1. - С. 134-137.

315. Феддерс В.В. Реакция конглютинации и ее применение при диагностике сапа.// Тр. III Всерос. съезда вет. врачей в Харькове. Харьков. - 1914. - В.1. - С.138-142.

316. Ферстер JI.H., Курилов В.Я. Особенности инфекционного процесса у чувствительных и резистентных к сапу животных.// Архив патол. 1982. - Т.44. -№11.- С.24-30.

317. Ферстер JI.H., Курилов В.Я. Особенности взаимодействия бактерий сапа с клетками чувствительных и резистентных животных в эксперименте.// Профилактика природноочаговых инфекций: Тез. докл. научно-практ. конф. Ставрополь. - 1983. - С.50-51.

318. Ферстер Л.Н., Курилов В.Я. Морфологические особенности сапного процесса у чувствительных и резистентных животных.// Матер. VII Всес. съезда патологоанатомов. Ташкент. - 1983. - С.309-311.

319. Физико-химические методы контроля ингредиентов, питательных сред и биопрепаратов./ Под ред. С.Г.Колесова. М. - 1970. - 202 с.

320. Харитонов И.П. Сохранение реактивных свойств сывороток при сапе, случной болезни и бруцеллезе после трехкратного замораживания.// Ветеринария. 1941. -№ 2. - С. 10-11.

321. Хороманский К.М. Действие маллеина на конъюнктиву глаза.// Архив вет. наук. 1907. - № 9. - С.58-64.

322. Хороманский К.М. О кожной маллеинизации.// Тр. Совещ. по бактериологии, по выработке мер против сапа и повального воспаления легких при вет. лаб. МВД 29 января-7 февраля 1912 г. С.-Пб. - 1912. - В.1. - С.23-27.

323. Хороманский К.М. Кожная реакция при сапе.// Архив вет. наук. -1912.-№6.-С.521-528.

324. Цветков Н.Е. Критический обзор метода связывания комплемента при сапе (реакции Bordet-Gengou) в историческом его развитии. (К стандартизации метода).// Практ. ветеринария и коневодство. 1925. -№ 1-2. - С.22-33.

325. Цветков Н.Е. Физико-химические и биологические свойства сапного антигена реакции Bordet-Gengou.// Микробиол. журнал. 1926. Т.З.-№3.-С.175-189.

326. Цветков Н.Е. Реакция Bordet-Gengou связывания комплемента при сапе.// Тр. I Всерос. вет. научно-орг. съезда 25сентября-2 октября 1926 г. М. - 1927. - В.2. - С.28-47.

327. Цветков Н.Е. К вопросу о различии антигенных свойств маллеина и бактерийного экстракта.// Тр. Лен. гос. вет. института. Л. - 1928.- Т.2. С.61-71.

328. Цветков Н.Е. О круглых формах В. mallei в связи с циклогенией микробов.// Тр. Воен.- вет. научно-исслед. учрежд. РККА. Л. - 1931.- Т.2. С.53-65.

329. Цветков Н.Е. Теория, техника и значение реакции связывания комплемента при сапе. М.-Л. - Сельколхозгиз. - 1932. - 128 с.

330. Цветков Н.Е., Черняк В.З. Сап. М.-Л. - Огиз.-Сельхозгиз. - 1947.- 259 с.

331. Ценева Г.Я., Дайтер А.Б., Носков Ф.С. и др. Лабораторная диагностика псевдотуберкулеза.// Сов. медицина. 1984. - № 1. - С.98-101.

332. Цуркан И.И. К вопросу об образовании специфических антител в крови у лошадей под влиянием сапных антигенов. (Материалы к изучению об иммунитетах при сапе). Эксп. исследование. Тверь. -1911.-223 с.

333. Цэвэгмэд Г. Профилактика и искоренение сапа лошадей в Монгольской Народной республике.// Автореф. дисс.докт. вет. наук. -М.- 1987.-47 с.

334. Цэгмэд, Ипатенко Н.Г. Изучение культурально-морфологических и вирулентных свойств В. mallei.// Ветеринария. 1967. - № 3. - С. 114116.

335. Черномордик А.Б., Курицына Н.М., Капул Н.М. О биологическом родстве сапной и синегнойной палочек.// ЖМЭИ, прилож. к ЖМЭИ за 1956 г. 1957. - С.9.

336. Черноусое А.Д., Фонталин Л.Н., Кондратьева Т.К. Формирование гиперчувствительности замедленного типа к эритроцитам барана при раздельном и сочетанном введении антигена и циклофосфами-да.// Бюлл. эксп. биологии. 1979. - № 5. - С.449-452.

337. Чернышева М.И., Вашкевич Р.Б. Пластинчатая реакция агглютинации с роз-бенгал у северных оленей при бруцеллезе.// Ветеринария. 1975. - № 7. - С.100-101.

338. Шантырь Н.П. Внутрикожная реакция как метод диагностики сапа.// Архив вет. наук. 1916. - № 3. - С.89-95.

339. Шаров А.Н., Богатырева Л.П. Использование золотистых хомячков для пассирования производственного штамма A. mallei.// Тр. ВГНКИ ветпрепаратов. М. - Т.26. - С.59-62.

340. Шаров А.Н., Букова Н.К., Гринев A.A. и др. Способ контроля препарата маллеина.// Авт. свидетельство № 933098 с приоритетом от 22.08.1980 г.

341. Шаров А.Н., Чуклов Н.Ф., Коровенков А.И. Проверка активности маллеина на сапных лошадях.// Стандартизация и контроль качества биопрепаратов, применяемых против инфекционных болезней животных: Тр. ВГНКИ ветпрепаратов. М. - 1980. - Т.ЗО. - С.211-215.

342. Шахбанов A.A. Ультраструктура В. mallei.// Тр. ВНИИВС. М. -1971. - Т.38. - С. 10-11.

343. Шергин Ю., Егошин И., Нигматулин Э. И др. Псевдотуберкулез лошадей.// Сел. хозяйство Киргизии. 1968. - № 8. - 36-38.

344. Шиповская Н.П., Ряпис Л .А. Полиауксотрофные мутанты возбудителя сапа.// Селекция и генетика возб. особо опасных инфекций. -Саратов. 1982. - С.52-56.

345. Ширяев Д.Т., Гольдберг A.M. Действие некоторых препаратов на чувствительность белых мышей к сапу и мелиоидозу.// Матер, к V объедин. научной конф. мед. и научно-исслед. институтов г. Ростова н/Д. Ростов н/Д. - 1968. - 4.1. - С.262-263.

346. Ширяев В.Е., Рассудов С.М., Гольдберг A.M. и др. Эритроцитар-ные диагностикумы в реакции пассивной гемагглютинации при ме-лиоидозе и сапе.// Диагностика особо опасных инфекций. Ростов н/Д. - 1968.- С.42-47.

347. Ширяев Д.Т., Сазыкин С.П., Гольдберг A.M. Динамика размножения возбудителей сапа и мелиоидоза в жидкой питательной среде.// Генетика, биохим. и иммунохим. особо опасных инфекций. -1967.-В.1.-С.242-245.

348. Шумилов К.В. К вопросу диагностики сапа лошадей.// Сб. научн. тр. Иван. СХИ. Иваново. - 1970. - В.31. - С.15-18.

349. Шумилов К.В. Сравнительное изучение методов диагностики сапа лошадей.// Тр. ВИЭВ. М. - 1974. - Т.42. - С.274-278.

350. Шютц В., Шуберт. Реакция отклонения комплемента при сапе.// Архив вет. наук. 1909. - № 1-2. - С.78-86.

351. Щепин О.П., Ермаков В.В. Международный карантин. М. - Медицина. - 1982. - 319 с.

352. Яблокова Т.Б., Фрадкин В.А., Ельчинова Е.А. Оценка специфической активности аллергенов.// Метод, руководство по лаб. оценке качества бактерийных и вирусных препаратов. М. - Изд. ГИСК им. Л.А.Тарасевича. - 1972. - С.270-286.

353. Яковлева И.В., Свиридов В.В., Титова Н.Г. и др. Моноклональ-ные антитела в дифференциации Pseulomonas mallei и Pseudomonas pseudomallei.// Ж. микробиологии. 1995. - № 6. - С. 14-15.

354. Яримпил Б. Сравнительная оценка показаний глазной и внутри-кожной маллеинизации у лошадей монгольской породы. (Производственный опыт.)// Автореф. дисс. канд. вет. наук. Л. - 1954. - 20 с.

355. Яримпил Б., Юдин Г.А. Диагностика сапа лошадей.// Ветеринария. 1971.-№ 6. - С.110-112.

356. Alton G.G. The serological diagnosis of bovine brucellosis: an evaluation of the complement fixation, serum agglutination and rose bengal tests.// Austr. Vet. J. 1975. - V.51. - №2. - P.57-63.

357. Alton G.G. Standartized complement fixation test for bovine brucellosis.// Austr. Vet. J. 1977. - V. 53. - P.394-400.

358. Alton G.G., Jones L.M., Angus R.D. et al. Techniques for the brucellosis laboratory.// Institut National de la Recherche Agronomique. -Paris. ISBN 2-7380-0047-8. - 1988.

359. Andersen. Uber der Verwertung der Konglutinationsreaktion als diag-nostishe Probe beim Rotz.// Zentral. Bl. fur Bakter. 1913. - Bd.72. - № 4-5. - S. 49-53.

360. Babes A. Note zur une substance isolee des cultures du bacille de la morve.// Archiv, de med. exper. et d anat. path. 1892. - № 4. - P.450-459.

361. Babes V. Observations zur la morve.// Archiv, de med. exper. et d anat. pathol. 1891. - № 5. - P.381-390.

362. Babes V. Die Bekämpfung der Rotzkrankheit des Pferdes.// Zeitschr. fur Hug. und Infekt. 1902.- Bd.39. - S.68-72.

363. Ballarini G. Morva equina: in pericolo ancora presente.// Obiettive doc. veter. 1985. - V.6. - № 4. - P.41-43.

364. Bang B. Zur Häufigkeit des Rotzes in England.// Zeitschr. fur Fleisen Hyg. 1904. - Bd.18. - S.11-17.

365. Becker K.N. Untersuchungen zur Abgrenzung von Pseudomonas mallei gegen audere mesophile Pseudomonaden mit neuzeitlichen diagnostischen Methoden.// Inaug. Diss. -Giessen. 1981. - 189 c.

366. Benedek G., Tolgyesi G., Stirling-Mocsy M. Some observations on horse infected artificially with Malleomyces mallei.// Acta veter. acad. scient. Hung. 1961. - V.2. - F.l. - P.65-72.

367. Bianchi C. La reaction des enzymes proteolytiques dans le diagnostic experimental de la morve.// Bull. Acad, veter. 1949. - T.22. - № 10. -P.416-420.

368. Bianchi C. La diagnosi della morva mediante la prova degli enzimi proteolitici.// Gas. veter. 1950. - № 1-2. - P. 1-5.

369. Bierbaum R., Eberbeck E. Uber die Empfänglichkeit des Schafes und Rindes gegenüber kunstlictr Infektion mit Rotzbacillen.// Zeitschr. fur Veterkd. 1918. - Bd. 1. - S.58-63.

370. Bierbaum R., Zschiesche. Ein Fall nichtspecifischer Komplementablenkung und ein Versuch zur Klarung.// Zeitschr. fur Veterkd. -1916. Bd.29. - S.249-256.

371. Blancou J. Les anciennes methods de surreillance et de contrôle de la morve.// Bull. Soc. Veter. Prat. Fr.- 1994. T.78. - № 1. - P.35-54.

372. Blancou J., Joussellin W. Les anciennes methods de surveillance et de contrôle de la morve. Souvenirs d un «Morveus».// Bull. Soc. Veter. Prat. Fr. 1994. - T.78. - № 2. - P.71-73.

373. Blood D.C., Radostits O.M. Diseases caused by bacteria.// In Veterinary Medicine 71h edition, Balliere Tindall. London. - 1989. - UK 733735.

374. Boi F., Pilloni A. Sui glicoprotidi in Malleomyces mallei. Nota 1. Ap-plicazione della reazione di Donaggio.// Nuova Veter. 1970. - V.46. - № 3.-P. 194-202.

375. Bordet J., Gengou O. Sur 1 existance de substance sensibilisatrices dans la plurant des serums antimicrobiens.// Ann. Inst. Pasteur. 1901. - № 15. - P.289-302.

376. Chum C., Raff M., Contreras H. Splenic abscess.// Mediane (Baltimore). 1980. - У.59. - № 1. - P.50-65.

377. Corrado A., Cremanesi G. La prove intrapalpebrale della malleina e la cjntemporanea vaccinazione antitetanica.// Clin. Yeter. 1962. - V.85. -№ 5. - P.250-255.

378. Дамдин M. Динамика иммуно-биологических реакций сапа у монгольских лошадей.// Тр. НИИ животноводства им. Ж.Самбуу. -Уланбаатар. 1969. - № 17. - С. 130-136. (монг.)

379. Дамдин М. Результаты исследований по выяснению эпизоотоло-гического значения больных сапом лошадей.// Тр. НИИ животноводства им. Ж.Самбуу. Уланбаатар. - 1971. - № 19. - С.96-98. (монг.)

380. Davis G. The Rose Bengal test.// The Vet. Res. 1971. - № 88. - P.447-453.

381. Dhanda M.R., Gangulee P.C., Benerji T.P. Effect of sulfonamides in experimental glanders.// Indian. Vet. J. 1958. - V.35. - № 7. - P.342-345.

382. Димитров H., Желев В. Проверка на прижизнената диагностика чрез аутопсия на коне, унищожени като сапни.// Селскостопанската академия «Г.Димитров». София. - 1950. - Т.26. - С. 115-130.

383. Doene W.C.A. Die Mallein- und Tuberculinaugen probe.// Neder. Ind. Blad. V. Diergeneesk. 1927. - T.32. - S.293-297.

384. Evans D. Utilization of carbohydrates by Actinobacillus mallei.// Can. J. Microbiol. 1966. - № 12. - P.625-639.

385. Fontaine, Lutje. Betrage zur Specifitatsfrage der Komplement-bindungsmetode bei Rotzkrankheit.// Zeitschr. fur Yeterkd. 1923. -Bd.31. - S.1-6.

386. Foth H. Uber das trockene Malleins Kochs.// Mschr. 1894. - S.433-437.

387. Foth H. Uber die Gewinnung eines festen Malleins und seine Bedeutung.// Berlin. 1896. - 32 s.

388. Foth H. Das Trockenmallein Malleinum siccum Foth und seine praktische Bedeutung.// Zeitschr. fur Thiermed. -1911.- Bd. 15. - S.133-142.

389. Fournier J. Les antigenes thermostables de Pseudomonas pseudomallei et de Malltomyces mallei et leurs communautés.// Ann. Inst. Pasteur. -1967. T.l 12. - № 1. - P.93-101.

390. Galati P., Corsalini T., Roperto F. Rivievi anatomoistopatologiei su lesioni morvose rilevate all atto della macellazione in due cavalli malleino-negativi.// Acta med. vet. 1976. - V.22. - № 3-4. - P.121-130.

391. Gangulee P.C., Sen G.P., Sharma G.L. Serological diagnosis of glanders by haemagglutination test.// Indian veter. J. 1966. - V.43. - № 5. -P.386-391.

392. Gilardi G.L. Pseudomonas.// Manual of Chemical Microbiology, 41h edition American Society for Microbiology, Washington D.C. USA. -1985. - P.350-372.

393. Goto S., Enomoto S., Takahashi Y. et al. Slime production by Pseudomonas aeruginosa. 1. Conditions for slime production by cellophane plate method.// Jap. J. Microbiol. 1971. - Y. 15. - P.317-324.

394. Gould I.C. In Mackie and Mc Cartheys Handbook of Bacteriology, 81h edition. Edinburg. - UK. - 1950. - P.391-394.

395. Granieri M., Giuchini F. La prova allantigene tamponato (rose bengal plate test) nella diagnosi di brucellosi bovina: cjmparazione con la SAL e la F.d.c.// Arch, veter. Ital. 1977. - An.28. - P.33-37.

396. Gulati R.L., Gautam O.P. Glanders in mules.// Indian veter. J. 1962. -V.39.-№ 11.-P.588-593.

397. Gundersen Т., Nees H.C. Yersinia pseudotuberculosis as the case of septicemia in a patient with liver cirrosis.// Acta path, microbiol. Scand. -1981.- Y.89. № 2. - P.61 -62.

398. Gupta B.K., Misra S.C. Standartisation of surface fixation test antigen for screening of bovine brucellosis in the field.// Indian J. anim. Health. -1985.-V.24. -№ 1. -P.49-51.

399. Haagsma J., О Reilly L.M., Dobbelaer R. A comparison of the relative potencies of various PPD, bovine PPD tuberculins in naturally infected tuberculous cattle.// J. biol. Stand. 1982. - V. 10. - № 4. - P.273-284.

400. Haberberger R.L., Giard R.L., Blank H.F. et al. Serum antibody response against P. pseudomallei antigens.// Abstr. Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiol. 86h Annu. Meet. Washington D. C. - 23-28 March 1986. -P.104.

401. Heddleson I.F. Brucellosis in man and animals, revised ed. New-York. - Common-wealth Fund. - 1943.

402. Hickman J. Glanlers: a contribution to epidemiology.// Equine veter. J. 1970. - V.2. - № 4. - P.153-158.

403. Христофоров Л., Сивовски И., Сорокин П. Върху някои сероло-гични свойства на нуклеопротеинова и липидна фракция Malleomy-ces mallei.// Известия. Центр, вет. ин-т за заразни и паразитни болести. София. - 1961. - № 1. - С.19-21.

404. Huitema Н. Production of mallein PPD.// Netherlands J. veter. Sc. -1969. V.2. - № 2. - P. 127-133.

405. Ileri S.Z. The indirect haemagglutination test in the diagnosis of melioidosis in goats.

406. International Symposium held on brucellosis.// The Santa Gertr. J. -1976. Y.18. - № 1. - P.71, 74, 75.

407. Йолов Й. Влияние на някои антибиотици, сульфамида и други вещества въерху размножаването на Pfeiferella mallei ib vitro.// Ветер.-мед. Науки. 1967. - Т.4. - № 10. - С.55-59.1. О U

408. Иолов И. Получаване на подобрей маллеин с по-високи компле-ментосвързващи качества.// Ветер.-мед. Науки. 1978. - Т. 15. - № 10. - С.35-38.

409. Jager S. Demonstration of malleus antibodies by agglutination of sheep erythrocytes sensitized with bacterial extract.// Acta Veter. Acad. Scient. Hung. 1954. - V.4. - Fasc. 4. - P.405-409.

410. Яримпил Б., Дамдин M. Результаты опытов по провокации скрытой формы сапа у лошадей.// Тр. НИИ животноводства им. Ж.Самбуу. Уланбаатар. - 1972. - № 20, - С. 104-106. (монг.)

411. Яримпил Б., Цэвэгмэд Г. Влияние физико-химических и внешних факторов на сапную палочку.11 Тр. НИИ животноводства им. Ж.Самбуу. 1969. - № 17. -С.118-123. (монг.)

412. Krieg N.R., Holt J.G. et al. Gram neganive aerobic rods and cocci.// Bergey s manual of systematic bacteriology. Baltimore, London. -1984. - V.l. - P.174-175.

413. Krolak M., Blaszczyk B. Stanlaryzacja odczynu wiazania dopelniacra (OWD) PRZY Brucelosie. 2. Antygen.// Pol. Arch, weter. 1987. - R.25. -№ 1. - S.17-31.

414. Krolak M., Blaszczyk B. Standaryzacja odczynu wiasania dopelniacra (OWD) PRZY Brucelosie. 3. Uklad hemolityczny.// Pol. Arch, weter. -1987. R.25. - № 1. - S.33-48.

415. Krolak M., Truszczynski M., Blaszczyk B. et al. Standaryzacja od-cxynu wiasania dopelniacra (OWD) PRZY Brucelosie. 1. Krajowy Standard Surowicy anty-Brucella abortus.// Pol. Arch, weter. 1986. - R.24. -№ 3. - S.289-300.

416. Krolak M., Wisniewski Z., Strysxak A. et al. Standaryzacja krajowego antygenu Brucella abortus do odczynu kwasnej aglutynacji plytowej (OKAP).// Med. weter. 1983. - R.39. - № 2. - S.79-82.

417. Lanfranci. Di unuovo metodo di diagnosi della morva d intrapalpebro-reazione alia malleina.// II. moderno Loviatro. 1914. - S.l-7.

418. Langer. Untersuchungen über die differential-diagnostische Bedeutung der Rotzagglutination.// Mh. Tierhkd. 1908. - Bd.16. - S.241-254.

419. Lausecker H. Die Morphogenese der Rotz-Infektion.// Arch, exper. Yeter. Med. 1960. - Bd. 14. - № 3. - S.496-519.

420. Liu P.Y. Extracellular toxins of Pseudomonas aeruginosa.// J. infect. Dis. 1974. - V.130-s. - P.94-99.

421. Lührs E. Alkoholische Rotzextrakte. // Mh. Tierhrd. 1920. - Bd.30. -S.527-536.

422. Lührs E. Beitrage zur Frage der Wertigkeit der Malleinaugenprobe bei Bekämpfung des Rotzes der Pferde.// Zeitschr. fur Veterkd. 1920. -Bd.32. - S.281-287.

423. Lührs E. Rotz.// Zeitschr. fur Bakt. 1921. - Bd.85. - S.372-384.

424. Mac Giluray C.D. The transmission of glanders from horse to man.// J. Amer. veter. med. assoc. 1944. - V.104. - № 806. - P.255-261.

425. Manaderan S., Dravidamani S., Dare B.I. Glanders in horse.// Centaur. 1987. - V.3. - P. 135-138.

426. Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines. Lists A and B diseases of mammals, birds and bees. 1996. - Chapter 3.4.8. - P.434-439.

427. Mc. Naught D.I., Chappel R.J., Allan I.S. et al. The effect of IgG2 and of antigen concentration on prozoning in the complement fixation test for bovine brucellosis.// Res. in Vet. Science. 1977. - V.22. - № 2. - P. 194197.

428. Miessner. Die Bedeutung der Agglutinations-Komplementbindung metode und Konjuktivalprobe fur Diagnose des Rotzes.// Zentralbl. fur Bakt. Orig. 1912. - Bd.63. - S.482-491.

429. Miessner, Trapp. Die Komplementbindung beim Rotz.// Zentralbl. fur Bakt. Orig. 1908. - Bd.48. - S.357-360.

430. Miessner, Trapp. Untersuchungen über die Entstellung der Rotzkrankheit.// A. fur wiss. und pract. Tierhkd. 1915. - Bd.35. - S.l-2.

431. Minett F.C. Glanders (and melioidosis).// Infections diseases of animals. Vol. 1. Diseases due to bacteria. London. - Butterworths Scient. Publ. - 1959. - P.296-309.

432. Möhler J.R. Ophthalmic mallein for the diagnosis of glanders. -Washington. 1915. - 11 p.

433. Möhler J.R., Eichorn. The diagnosis of glanders by complement- fixation. -Washington. 1911. - 15 p.

434. Monlux W.S. Disease affecting food and working animals.// Foreign animal diseases. USD A. - Washington D.C. - 1984. - P. 178-185.

435. Morgan W.J.B., Davidson I., Hebert C.N. The use of the second International standard for anti-Brucella abortus serum in the cjmplement-fixation test.// J. biol. Standardiz. 1973. - V. 1. - № 1. - P.43-61.

436. Morgan W.J.B., Mac Kinnon D.J., Lawson J.R. et al. The Rose Bengal plate agglutination test in the diagnosis of Brucellosis.// Yet. Res. -1969. № 85. - P.636-641.

437. Morgan W., Richards R. The diagnosis, control eradication of bovine brucellosis in Great Britain.// The Vet. Record. 1974. - V.94. - № 22. -P.510-517.

438. Muller W. Uber das Vorkommon kalkig degeneriert, Veränderungen beim rotzkranken Pferde.// B. tierartzl. Wochenschr. 1917. - Bd. 169. -S.287-294.

439. Muntiu N., Heytmanek C. Cercetari asupra valorii antigenice a ijrmelar R si S ale bacilului morvos.// Comunic. Acad. RPR. 1951. -T.l. - № 9-10. - S.925-927.

440. Nagy G., Zalay L. Antibiotic sensitivity and biochemical properties of Bact. mallei strains used in diagnostic preparation.// Acta Veter. Acad. Scient. Hung. 1967. - V.17. - № 3. - P.285-286.

441. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labelled antibody. A new method of conjugation.// J. Histochem. and Cytochem. 1974. - V.22. - № 12. -P.1084-1091.

442. Nicoletti P. Utilization of the card test in Brucellosis eradication.// J.A.V.M.A. 1967. - V.151. - P.1778-1783.

443. Nocard E. Application de la malleine an diagnostic de la morve latente.// Bull, de la Societe centrale de med. vet. 1892. - P.209-230.

444. O' Reilly DJ., Cunnigham B. On assesment of the Brucellosis card test.// The Vet. Res. 1971. - № 88. - P.590-596.

445. Oynela A.M. Sur 1' agglutination du bacille morveux par le serum normal de cheval.// C.R. Soc. Biol. 1912. - T.72. - S.929-934.

446. Parnas J., Stepkowski S. Malleine P. SM Bull. off. Int. Episoot. 1952. -T.37. -№ 1-2. - S.45-48.

447. Parth R. Vergleichende Untersuchungen über die Diagnose des Rotzes.// Mh. Tierhkd. 1918. - Bd.29. - S.310-314.

448. Pascu L., Diaconi M., Faur G. Obtinerea unui ser positiv morvos pen-tru R.F.C. prin hiperimmunizarea cailor cu extracte din B. Mallei.// Lu-crarile stiintifice ale Institutului de seruru si vaccinuri Pasteur. Bucuresti. - 1960. - T.4. - S.351-358.

449. Pawlowsky. Culture des bacilles de la tuberculose sur la pomme de terre.// Ann. de l'Institut Pasteur. 1889. - T.6. - S.303-309.

450. Pearson L. Uber die Wirking des Malleins.// Zeitschr. fur Veterkd. -1891. № 5. - S.209-213.

451. Pearson L. Recent experiments witch Mallein, a lymphe made from cultures of the bacillus of glanders.// The J. of compar Med. and Vet. Arch. 1891.- № 9. - P.49-56.

452. Pfeiler W. Mittailungen über die Serodiagnose der Rotzkrankheit.// Berl. tierarztl. Wochenschr. 1914. - № 22. - S.741-747.

453. Pfeiler W. Mittailungen über die Serodiagnose der Rotzkrankheit. 4. Zur Unterscheidung scheinbar specifischer von nichtspecifischen Ablen-cungen.// Berl. tierarztl. Wochenschr. 1916. - № 6. - S.169-176.

454. Pfeiler W., Weber G. Versuch einer neuen serodiagnostischen Methode bei der Rotzkrankheit.// Berl. tierarztl. Wochenschr. 1912. - № 43.1. S.815-821.

455. Pfeiler W., Weber G. Die Technik der Konglutinationsreaktion zur Erauttelung der Rotzkrankheit.// Mittailungen der K.W. Institut von Landwirtschaft in Bromberg. 1913. - № 5. - H.4.

456. Pfeiler W., Weber G. Uber die Wirking des Malleins bei gesunden Pferden und die Bedeutung der Konglutinationsreaktion fur die Erkennung der Rotzkrankheit.// Zeitschr. fur infekt. Krankh. und Hyg. der Haustiere. 1914. - № 15. - S.209-213.

457. Pickett D.A., Christensen I.C. The Pseudomallei group of Pseudomo-nads as emerging pathogenes.// Abstr. Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiol., 87 th Annu. Meet. Atlanta, Ga. 1-6 March 1987. - Washington. D.C. - 1987. - P.356-362.

458. Pier G.B., Sidberry H.F., Sadoff I.C. Protective immunity induced in mice by immunization with high-molecular-weight poly sacharide from Pseudomonas aeruginosa.// Infect, and Immun. 1978. - V.22. - № 3. -P.919-925.

459. Pillet C. Diagnostic serologiqye de la brucellose par l'antigene tamponne (E.A.T.) on card test.// Les cahiers de Medicine veter. 1972. -V.41. - № 1. - P.5-20.

460. Polyusik M. A takonykoros fartozottseg felismerese malleinos in-tradermalis probavol.// Evkonive (Agrartudomanyi kar.). 1951, 1952. -S.169-180.

461. Polyusik M. Uber die Brauchbarkeit der intradermalen Malleinprobe zur Ercennung der Rotzinfektion.// Acta Veter. 1952. - V.2. - № 3. -P.235-249.

462. Poppe К. Die Bedeutung der Konglutination und der K.H. Reaktion fur die Serumdiagnose des Rotzes.// Zbl. fur Bakt. 1922. - Bd.89. - S.29-34.

463. Preusse M. Versuche mit Rotzlymphe.// Berl. Tierarztl. Wochenschr. -1891. № 29. - S.257-263.

464. Redfearn M.S., Palleroni N.J., Stanier R.Y. A comparative study of Pseudomonas pseudomallei and Bacillus mallei.// J. gen. Microbiol. -1966. № 43. - P.293-313.

465. Reinhardt. Der gegenwartige Stand der Rotxdiagnostik und Rotzbekampfung.// Berl. tierarztl. Wochenschr. 1919. - № 47. - S.453-457.

466. Рибаров Б. Бързата агглутинация чрез центрофугация при серо-диагностиката на сапа и бруцелозата.// Спис. Научно-иссл. Института М-во Земед. 1953. - Т.20. - № 4. - С.50-51.

467. Rice С.Е., Konst H. Studies by complement-fixation methods of malleine produced in broth and synthetic media. 2. Comparative tests of complement-fixing activaties.// Canad. J. comp. Med. 1952. - V. 16. - № 1. - P.13-19.

468. Rose I.E., Roepke M.H. An acidified antigen for detection non specific Reactions in the plate agglutination test for bovine Brucellosis.// Am. J. Vet. Res. 1957. - № 18. - P.550-555.

469. Roux, Chamberland. Immunité contre la septicemie conferee par des substances solubles.// Ann. de Г Inst. Pasteur. 1887. - T. 1. - № 12. -P.561-572.

470. Sacamoto (Dairen). К изучению специфической субстанции В. mallei.// J. Jap. Soc. Yet. Sei. 1933. - № 12. - P. 128-131.

471. Schnurer J. Die Scheidung der Normalagglutination von den Immunagglutination bei Rotz.// Zbl. fur Bakt. Beinhelf. 1908. - Bd.44. -S.l 18-123.

472. Schnürer J. Uber die Fehlerquellen der Malleinaugenprobe.// W. Tier-artzl. Monatschr. 1915. - Bd.7. - S.163-167.

473. Schütz W. Zur Serodiagnose der Rotzkrankheit.// Berl. tierarztl. Wo-chenschr. 1906. - № 12. - S.l 11-113.

474. Schütz W., Schubert. Die Komplementbeindung beim Rotz.// Arch, fur Wissenschaft und Prakt. Tierhelt. 1908. - Bd.35. - S. 298-305.

475. Schweinitz, Kilborn. The use of Mallein for diagnosis of glanders in horses and experiments with an albumose extracted from cultures of the bacillus malleus.// J. compar. Med. and Vet. Arch. 1892. - № 11. - P.37-45.

476. Sen G.P., Gangulee P.C., Sharma G.L. The determination of the potency of intradermopalpebral mallein by haemagglutination inhibition test.// J. comp. Path. 1967. - № 77. - P.443-448.

477. Sen G.P., Singh Gajindar, Joshi T.P. Comparative efficacy of serological tests in the diagnosis of glanders.// Indian Vet. J. 1968. - V.45. - № 4. - P.286-293.

478. Simonin G. Mecanisme d'immunito au niveau cellulaire.// Bull, de France. 1979. - T.52. - S.259-267.

479. Sironi A. La deviazione del complemento nella diagnosi di morva.// Clin. Veter. 1948. - V.71. - Р.385-388/

480. Skaliy P., Eagon R.G. Effect of physiological age and state on survival of desiccated Pseudomonas aeruginosa.// Appl. Microbiol. 1972. - V.24.- № 5. P.763-764.

481. Smith P.B., Cherry W.B. Identification of malleomyces by specific bacteriophages.// J. Bacteriol. 1957. - V.74. - № 5. - P.668-672.

482. Stamatin N., Bogdan E., Carstet J. Isolarea unor fractiuni chemice din bacilli morvosi, activitatea lor toxica si revelatoare.// Ann. Inst, de patol. si igiena animala. Bucuresti. - 1954. - V.3. - P.31-37.

483. Steele I.H. Bacterial, rickettsial and mycotic diseases.// CRC handbook series in zoonoses. Section A. USA. - Press Inc. Boca Raton. - 1980. -V.l. - P.339-351.

484. Stehlik Z., Zarzycki J. Wplyw malleinizacji dospojowkowej na wiaza-nie dopelniacza u koni poddanych proble srodskorno-powiekowej i pod-skornej.// Med. weter. 1958. - R. 14. - № 1. - S.5-10.

485. Tacú D. Cercetari asupra titranii maleinei prin reactia de inhibohema-glutinare.// Lucr. stiint. ale Inst, de seruri si vaccinuri Pasteur. Bucuresti- 1960. Y.4. - S.325-332.

486. Тодоров Т., Душев А. Опити за культивиране сапния възбудител върху синтетични среди.// Сб. научни трудове на вет.ин-ти при М-во на земеделието. София. - 1956. - Т.6. - С.203-212.

487. Томов А.Ц. Сапен диагностичён поливалентен бактериофаг.// Авт. свид. № 14203 от 10.05.1970 г.

488. Томов А.Ц. Сапен диагностичён бактериофаг № 3.// Авт. свид. № 14204 от 10.05.1970 г.

489. Томов А.Ц. Сапен диагностичен бактриофаг № 61.// Авт. свид. № 14205 от 10.05.1970 г.

490. Trumic Р. Eine neue Methode zur Ausfurung der Komplement-bindungs-reaktion.// Zbl. Veter.-Med. 1956. - Bd.3. - № 8. - S.785-791.

491. Urbain A., Tiery J., Nevot A. et al. Titrage in vitro et in vivo de la malleine.// C.R. Soc. Biol. 1940. - Y.133. - № 3. - P.344-345.

492. Ursiny J. Pripad chronickeho malei s atypickym obrasom.// Veter. ca-sopis. 1960. - R.9. - № 1. - S.80-85.

493. Verma R.D., Venkateswaran K.S., Sharma J.K. et al. Potency of partially purified malleo-proteins for mallein test: in the diagnosis of glanders in equines.// Veter. Microbiol. 1994. - V.41. - № 4. - P.391-397.

494. Voracek F. О vysledcich intravenosnino vstriknuti maleinu vorhrivym konim.// Cas. Ceskoslov. veter. 1949. - R.4. - № 12. - S.273-276.

495. Wilson G.S., Miles A.A. Glanders and melioidosis.// Topley and Wilsons Principles of Bacteriology and Immunity. London.- UK. - 1964. -P.1714-1717.

496. Wladimiroff A.A. Sur la phenomene d'agglutination dans la morve.// Ree. de medicine veter. 1897. - № 6. - P.47-55.

497. Wladimiroff A.A. Uber Agglutination bakterienfreier Filtrats von Rotzkulturen.// St.-Petersb. Med. Wochenschr. 1900. - № 40. - S.384-392.

498. Wladimiroff A.A. Rotz.// Handbuch der pathogenen Mikroorganismen. 1903. - № 2. - S.707-754.

499. Worley G., Yong G. The glanders organism with reference to its cell inclusions.// J. bacteriol. 1945. - V.49. - № 1. - P.97-100.286

500. Xie X., Xu F., Xu B. et al. A new selective medium for isolation of glanders bacille.// Coll. papers of vet. research. Control. Inst, of Vet. Biol Peking. - 1980. - V.6. - P.83-90.

501. Zhou F., Zhu H., Tang G. et al. Газовая хроматография для целых клеток P. mallei и P.pseudomallei.// Сюму шоуи сюэбао: Acta vet.et zootechn. sin. 1988. - V.l9. - № 1. - P.41-45.

502. Zubaidu A.I., al-Ani F.K. Pathology of glanders in horses in Iraq.// Veter. Pathol. 1978. - V.15. - № 4. - P.566-568,-1-. .«г4 г ГУ « ,}'к ;. „£^1,. 1 г' ^ ьтг1. Лс ,, 151,.л Т1. Ш" ЯКГ*1 ¡у,'4ы ЛЩ ' ' ч '3

503. СОСл СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСШ8Шн.удм'ст8аый йо^йтьт ссср по я 3 обр синий И открытий

504. С у О . да: Л-;:1--На н^лчочь-'ий, нрсук1ав:лч,чт Принты?« ¡®>м (-СО1, |

505. Гос* талл^'л^" .лжшт СССР нл й^^рсгищ"' п ийфыи:« {„„ выдал ч.кто'лУее апготйк'уе Сп^^'г-еч.-С" г«^ ке язл&^еЯюг, * |• Способ контроле активности препарата маллеина -- .!

506. Ли «гл. ч ,} юар0В Александр Николаевич, Букова Наталия . Константиновна, Гринев Александр Аяексаадровач, {, Васвнин Виктоз Максимович, Сорокина Анна Аявксащроаяа и Алехин Василий Андреевич

507. Зятэд-ел--.; ВСЕСОЮЗНЫЙ ИНСТИТУТ ВЗГЕРИЙШЫХ1. ЯВНИЙ НАУЧНО-КОНТРОШШ3атов мах есс2978186 22августа 19?9 февраля 1982г.опц:^"' >егя& распре• ч~1 йанярчгс Ра т^зпзтг.рдю1. О. ■ .•.1. Я»'««.» ъи!ян: ъкЮыв.