Синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа: распространенность среди пациентов с первичным гиперпаратиреозом, клинические и молекулярно-генетические характеристики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Ростомян, Лилия Грантовна

• Ростомян, Лилия Грантовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ростомян, Лилия Грантовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ ПЕРВИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА (ПГПТ). ПГПТ КАК КОМПОНЕНТ СИНДРОМА МНОЖЕСТВЕННЫХ ЭНДОКРИННЫХ НЕОПЛАЗИЙ (МЭН) 1 ТИПА (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология ПГПТ

1.1.1. Заболеваемость и распространенность ПГПТ

1.1.2. Возрастные и половые особенности ПГПТ

1.1.3. Проявления ПГПТ и эволюция клинической структуры заболевания

1.1.4. Лечение ПГПТ

12. ПП IT при синдроме МЭН 1 шла

1.2.1. Наследственные варианты ПГПТ

1.2.2. Синдром МЭН 1 типа (определение и патогенез)

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Создание базы данных пациентов сШ ill*

22. Пациенты со спорадическим ШШ'иШШ'в рамках наследственных синдромов

23. Методы анализа медицинских документов

2.4. Методы малекулярно-генешческош анализа

25. Методы сгагастческого анализа

ГЛАВА 1№ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Характеристика ПГПТ в России

32. Характеристика пациентов с МЭН 1 типа

33. Мале^лярно-генетческаядиагаосткасшщромаМЭН

3.4. Особенност клинических и лабораторных проявлений Ш11Г у пациентов с МЭН 1 топа

35. Значение клинических и лабораторных показателей ППТГ для выявления его сивдромальных вариантов

3.6. Хирургическое лечение П1111 у пациентов с МЭН 1 тепа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа: распространенность среди пациентов с первичным гиперпаратиреозом, клинические и молекулярно-генетические характеристики»

Актуальность темы

В настоящее время согласно эпидемиологическим исследованиям, проведенным с США и странах Западной Европы, ПГПТ находится на третьем месте по распространенности в ряду других эндокринных заболеваний и является одной из частых причин остеопороза и переломов среди вторичных остеопатий. ПГПТ относится^ к социально-значимым проблемам в связи с вовлечением в патологический процесс большинства органов и систем, высоким риском инвалидизации и преждевременной смерти, а также снижением качества жизнш у пациентов вне зависимости от формы заболевания, обусловленном как наличием костно-висцеральных проявлений различной степени выраженности, так и неспецифическими нарушениями* в психоэмоциональной сфере [27].

В странах Западной Европы и Северной Америки за последнее время отмечается значительное увеличение распространенности ПГПТ, параллельно с изменением его синдромальной структуры, с тенденцией к преобладанию доли бессимптомных и малосимптомных форм. Указанная закономерность связана с повышением качества оказания медицинской помощи, в частности с введением программ скрининга уровня общего кальция в сыворотке, остеопороза среди людей пожилого возраста, оценки уровней кальция и паратгормона у пациентов с рецидивирующей мочекаменной болезнью [17; 109].

Диагностика и лечение пациентов с ПГПТ относятся к высокотехнологичным видам медицинской помощи, что диктует необходимость изучения эпидемиологической и клинической структуры заболевания для определения объема медицинской помощи необходимой данной группе пациентов. В настоящее время в отечественной литературе имеются немногочисленные сведения о ПГПТ, полученные на основе собственного опыта лечения данного заболевания в отдельных клиниках [4; 5;

6]. Учитывая мировые данные и численность населения РФ, расчетная заболеваемость оценивается как 53 новых случаев на 100.000 населения в год. Ожидаемое общее количество пациентов с ПГПТ может составить от 72.500 до 100.000 человек. В связи с вышеизложенным, представляется актуальным изучить выявляемость ПГПТ в нескольких регионах России, половой и возрастной состав пациентов и исследовать структуру заболевания в российской- популяции.

Обычно ПГПТ является спорадическим, однако, в ряде случаев он может быть компонентом некоторых наследственных синдромов [130]. Определение генов, ответственных за развитие этих синдромов на этапе'первых проявлений, дает возможность раннего выявления и своевременного начала лечения таких больных. Среди них наиболее часто встречается ПГПТ в рамках синдрома МЭН 1 типа (от 2 до 4,5% случаев ПГПТ) в сочетании с энтеропанкреатическими НЭО и аденомами гипофиза в результате мутации в гене MEN1 [75]'. Несмотря на то, что распространенность этого заболевания- небольшая, поиск особенностей синдромального варианта ПГПТ, является' актуальным для определения верной тактики лечения таких пациентов, а также для своевременного обследования родственников.

Причины наследственных форм опухолей эндокринных желез, как и поражения нескольких эндокринных желез при синдромах МЭН являются предметом спора, несмотря на достаточно глубокие исследования в этой области. В последние годы в связи с усовершенствованием молекулярно-генетических и иммуногистохимических методов исследования существенно изменилось представление о клеточной и молекулярной биологии опухолей эндокринных желез, в том числе о роли генетических нарушений в туморогенезе.

Сведений о распространенности синдрома МЭН 1 типа среди пациентов с ПГПТ, о клинической и молекулярно-генетической характеристике данного синдрома в российской популяции нет.

Своевременная диагностика и лечение таких пациентов представляет определенные трудности, поскольку исходная генетическая предрасположенность и наличие сочетания специфических для поражения каждой эндокринной железы симптомов вносят вариабельность в клиническую картину и течение заболевания, в том числе ПГПТ. Поиск клинико-лабораторных факторов, характеризующих течение ПГПТ при синдроме МЭН 1 типа необходим для своевременного определения синдромальной формы заболевания и проведения лечения ПГПТ в адекватном объеме.

В связи с вышеизложенным представляется актуальным изучить частоту синдрома МЭН 1 типа среди пациентов с ПГПТ, определить структуру клинических проявлений заболевания, провести молекулярно-генетическое исследование для выявления мутаций как причин развития этого синдрома в российской популяции.

Цель работы

Изучить эпидемиологические характеристики ПГПТ в российской популяции, определить клинико-лабораторные и молекулярно-генетические характеристики ПГПТ при синдроме МЭН 1 типа.

Задачи исследования

1. Оценить распространенность по обращаемости и клиническую структуру ПГПТ в зависимости от пола и возраста (в 8 регионах России)

2. Определить распространенность синдрома МЭН 1 типа среди пациентов с ПГПТ по результатам пилотного эпидемиологического исследования

3. Изучить клинические проявления синдрома МЭН 1 типа в российской популяции

4. Изучить особенности клинических и лабораторных признаков ПГПТ у пациентов с синдромом МЭН 1 типа в сравнении со спорадическим ПГПТ

5. Исследовать молекулярно-генетические нарушения, приводящие к синдрому МЭН 1 типа у пациентов с клиническими проявлениями заболевания

Научная новизна

Новизна проведенной работы заключается в том, что:

• Впервые в России был обобщен опыт ведения пациентов с ПГПТ в нескольких (не только центральных, но и региональных) клиниках, проведена оценка клинической структуры заболевания, в том числе с учетом возрастных и половых особенностей.

•> Представлены данные о распространенности синдрома МЭН 1 типа среди пациентов с ПГПТ и характеристика данной группы пациентов.

• Впервые в России проведено молекулярно-генетическое исследование генов МЕЫ1 и СОКЫ1В у пациентов с клиническим диагнозом синдрома МЭН 1 типа, продемонстрирована роль молекулярно-генетического исследования при диагностике данного заболевания. Выявлены 7 геномных гетерозиготных мутаций в гене МЕЫ1, неописанных ранее в литературе.

• Выявлены особенности ПГПТ, указывающие на большую вероятность синдромальной формы заболевания как проявления синдрома МЭН 1 типа, и обоснована необходимость введения молекулярно-генетического анализа в алгоритм обследования таких пациентов.

Практическая значимость

Полученные в ходе исследования результаты могут быть использованы в оптимизации диагностики и лечения разных форм первичного гиперпаратиреоза (в том числе в создании общероссийского консенсуса по диагностике и лечению ПГПТ). На основе полученных данных становится возможным определение групп риска, в которых в первую очередь необходимо проведение скрининга гиперкальциемии и ПГПТ, что позволит сократить время от начала заболевания до постановки диагноза, улучшить планирование необходимых видов медицинской помощи. Созданная база данных пациентов с ПГПТ может стать основой для создания полноценного регистра ПГПТ в России с вовлечением большего количества медицинских учреждений и регионов.

На основании полученных результатов, у пациентов с ПГПТ определены факторы, указывающие на необходимость дополнительного-обследования для выявления возможного наследственного варианта заболевания с целью определения адекватного объема хирургического вмешательства на ОЩЖ для снижения риска развития рецидивов. Разработаны практические рекомендации по ведению пациентов с синдромом МЭН 1 типа (с учетом клинических особенностей), а также по медико-генетическому консультированию и обследованию их родственников по результатам генетического исследования.

Апробация работы и публикации

Основные результаты исследования по материалам диссертации были доложены на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 24.11.2009), Международном научном форуме «Патология околощитовидных желез: современные принципы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 29.05.2010), Круглом столе по вопросам эпидемиологии и алгоритмов лечения пациентов с ПГПТ в России (г. Санкт-Петербурге, 28.05.2010), VI съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 16.05.2010), Совещании по вопросам эпидемиологии ПГПТ (Эндокринологический диспансер ДЗ г.Москва , 21.10.

2010), Заседании Московского общества эндокринологов по теме ПГПТ (27.10.2009), а также в виде постерных докладов на 13th ЕСЕ (Rotterdam, May

2011), 30th ASBMR Annual Meeting (Montréal, September 2008), 8th ECCEO -Istanbul, April 2008, Parathyroids 2010 (Pisa, February 2010), 12th ECE (Prague,

April 2010), 14th Congress of the ENEA (Liège, September 2010), 12th International Workshop on MEN (Gubbio, September 2010). Апробация диссертации проведена на межотделенческой научной конференции ФГУ ЭНЦ 16 мая 2011 года.

По теме диссертации опубликовано 21 печатная работа (7 из них в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных в действующем перечне ВАК).

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделений i нейроэндокринологии и остеопатий и эндокринной хирургии ФГУ ЭНЦ, Эндокринологического диспансера ДЗ г. Москва.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, описания результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 206 страницах. Список литературы содержит 281 источник. Диссертация иллюстрирована 32 таблицами и 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Ростомян, Лилия Грантовна

ВЫВОДЫ

1. а. ПГПТ в РФ наиболее часто диагностируется среди женщин в возрасте 5059 лет (23,8%) и 60-69 лет (28,8%), а среди мужчин — значительно реже (соотношение мужчин и женщин — 1:8) вне зависимости от возраста. б. Преобладают манифестные формы (74%) ПГПТ. Мягкие формы ПГПТ в условиях редкого назначения определения1 уровня кальция в* группах риска ПГПТ часто остаются нераспознанными, и в, большинстве- случаев ПГПТ устанавливается, когда имеются костные (87%)* и. висцеральные (65%) проявления: у мужчин — в равной степени, а у женщин,— преимущественно в виде клинических форм с наличием костных проявлений1 (смешанная4 и костная формы). в. За последние 10 лет отмечается, устойчивая тенденция к более частому выявлению мягких форм ПГПТ (с 4% до 2000 года до 26% к 2010 году).

2. Распространенность синдрома МЭН- Г типа среди^ пациентов, с ПГПТ по данным пилотного эпидемиологического' исследования составила1 6,6%, и значительно больше среди пациентов с рецидивом ПГПТ (21,6%).

3. Основным клиническим* проявлением- МЭН 1 типа, кроме ПГПТ, были аденомы гипофиза (75,8%), в-то время как нейроэндокринные опухоли ЖКТ встречались реже (53%). Наряду с основными компонентами МЭН 1 типа часто выявляются опухоли надпочечников (51,6%) при широком применении визуализирующих методик.

4. а. Течение ПГПТ и нарушения фосфорно-кальциевого обмена при МЭН 1 типа* не зависят от того, являлся ли ПГПТ первым компонентом МЭН 1 типа или был выявлен при скрининге среди пациентов с опухолям» эндокринных желез. б: У пациентов с МЭН 1 типа в сравнении с пациентами со спорадическим ПГПТ значимо меньше возраст дебюта заболевания и уровень ПТГ, чаще свойственно множественное поражение ОЩЖ и малосимптомное течение ПГПТ, особенно в возрасте до 30 лет. в. Пациенты с возрастом дебюта ПГПТ до 40 лет в сочетании с умеренным повышением уровня ПТГ (не более 2,5 раз выше верхней границы референсных значений) имеют большую вероятность наличия у них ПГПТ в рамках МЭН 1 типа (в 12,5 раз) вне зависимости от пола и клинических проявлений ПГПТ (специфичность 97%, прогностическая ценность — 66,7%). 5. а. Молекулярно-генетический анализ в большинстве случаев (63%) подтвердил диагноз- МЭН 1 типа. Фенотип-генотипических корреляций (по локализации и типу мутации) не было выявлено. Преобладали миссенс-мутации (40%), однако тип мутации (с прекращением синтеза белка менина или менее грубыми изменениями его структуры) не оказывает влияния на выраженность клинических проявлений, заболевания. б. При мутациях в гене МЕШ синдром МЭН 1 типа наиболее часто манифестировал с нейроэндокринных опухолей ЖКТ. Аденомы гипофиза (преимущественно соматотропиномы) чаще встречаются и являются первым проявлением у пациентов с фенокопиями МЭН 1 типа. Вариант сочетания ПГПТ с соматотропиномой без мутации в гене МЕИ1 также и не связан с мутацией в гене СИКЫ1В.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо распространение опыта создания пилотной базы данных пациентов с ПГПТ в регионы для организации локальных баз данных с включением их в общероссийскую с целью, получения более полных эпидемиологических данных. Характерное для России преобладание манифестного течения, с разнообразной сиптоматикой и поздняя диагностика ПГПТ диктует необходимость выделения' групп риска пациентов: с остеопорозом, с переломами, с нефролитиазом, с инсипидарным синдромом, с язвенными поражениями ЖКТ, и улучшение информированности врачей соответствующих профилей об этом'заболевании:

2. Среди пациентов с ПГПТ дополнительное обследование с целью выявления синдромальных вариантов заболевания в первую очередь необходимо проводить при исходном повышении уровня ПТГ не выше 2,5 раз выше верхней границы нормы и возрасте дебюта ПГПТ до 40 лет. Включение молекулярно-генетического анализа гена МЕЫ1 в!алгоритм обследования таких пациентов, так как подтверждение диагноза позволяет правильно определить тактику лечения пациента и* своевременно выявить заболевание у родственников без клинических проявлений.

3. Проведение молекулярно-генетического анализа последовательности гена МЕЫ1 целесообразно начинать с секвенирования 2, 7, 8 экзонов, так как на нашей выборке, полученной из российской популяции, выявленные мутации чаще располагались в этих экзонах, а в 5 и 9 экзонах ни одной мутации выявлено не было, следовательно секвенирование этих экзонов*. можно проводить в завершение при отсутствии мутаций во всех остальных участках генаМ£АГ/.

4. При клинических проявлениях МЭН 1 типа и отсутствии мутаций в гене МЕИ1 (в особенности при сочетанием соматотропином и ПГПТ) не рекомендуется проведение секвенирования гена СИ]Ш1В, так как вероятнее всего фенокопии МЭН 1 типа обусловлены другими молекулярно-генетическими нарушениями.

5. В связи с наличием различных факторов влияющих на костный метаболизм измерение МПК необходимо рекомендовать всем пациентам с синдромом МЭН 1 типа с раннего возраста, в том числе для определения показаний к хирургическому лечению.

6. Необходимо длительное динамическое наблюдение после эффективной операции так как у пациентов с МЭН 1 типа высока вероятность развития рецидива ПГПТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ростомян, Лилия Грантовна, 2011 год

1. Вороненко И.В. Гиперпаратиреоз и патология сердечно-сосудистой системы / И.В. Вороненко, A.JI. Сыркин, Л.Я.Рожинская, Г.А. Мельниченко // Остеопороз и остеопатии. — 2006. — №2. — С. 33-41.

2. Дубровина Я.А. Состояние костной ткани при манифестных формах первичного• гиперпаратиреоза и отдаленные результаты хирургического лечения : автореферат дис. . кан-та мед. наук : 14.00.03 /Я.А. Дубровина. — М., 2009.-28 с.

3. Егоров A.B. Диагностика синдрома множественной эндокринной неоплазии I типа у пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы / A.B. Егоров, С.А. Кондрашин, А.Н. Лотов //Ан хир. 2009. -N1. —С. 44-48.

4. Мокрышева Н.Г. Первичный гиперпаратиреоз (эпидемиология, клиника, современные принципы диагностики и лечения) : автореферат дис. . д-ра мед. наук : 14.01.02 /H.F. Мокрышева. -М., 2011. 43 с.

5. Ошибки и трудности в хирургическом лечении первичного гиперпаратиреоза /И.В. Котова и др. // Современные аспекты хирургической эндокринологии: материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. — Саранск, 2007. С. 125-127.

6. Пинский С. Б. Ошибки и трудности в диагностике и лечении первичного гиперпаратиреоза / С.Б. Пинский, В.М. Цмайло, O.A. Федорова // Сибирский медицинский журнал. — 2008. — Т. 79, № 4. — С. 23-28

7. A newly recognized germline mutation of MEN1 gene identified in a patient with parathyroid adenoma and carcinoma / M. Sato et al. // Endocrine. — 2000. — N 12. -P. 223-226.

8. A patient with the MENl-associated hyperparathyroidism, responsive to cinacalcet / A. Falchetti et al. //Nat Clin Pract Endocrinol Metab. — 2008. — Vol 4, N6.-P. 351-357.

9. A whole MEN1 gene deletion flanked by Alu repeats in a family with multiple endocrine neoplasia type 1 / A. Fukuuchi et al. // Jpn J Clin Oncol — 2006. — N 36. -P. 739-744.

10. Acromegaly in a multiple endocrine neoplasia type 1 family with low penetrance of the disease. / KM. Dreijerink et al. // European Journal of Endocrinology. — 2005. -N153. -P. 741-746.

11. ACTH hyperplasia and prolactinoma in MEN 1 / C. Caputo et al. // 197th Meeting of the Society for Endocrinology : Endocrine Abstracts. — 2006. — Vol. 12. — P. 87.

12. Activin inhibits pituitary prolactin expression and cell growth through Smads, Pit-1 and menin / A. Lacerte et al. //Mol Endocrinol -2004. — N 18. — P. 15581569.

13. Adami S. Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Europe / S. Adami, C. Marcocci, D. Gatti // Journal of Bone and Mineral Research. 2002. —N17 (Suppl 2). -P. 18-23.

14. Adrenal lesions in a large kindred with multiple endocrine neoplasia type 1 / J.R. Burgess et al. //Arch Surg. 1996. - N131. - P. 699-702.

15. Agarwal S.K. Rare germline mutation in cyclin-dependent kinase inhibitor genes in multiple endocrine neoplasia type 1 and related states / S.K. Agarwal, C.M. Mateo, S.J. Marx//Clin EndocrinolMetab. -2009. Vol. 94, N5.-P. 1826-1834.

16. Age-related penetrance of endocrine tumours in multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1): a.multicentre study of258 gene carriers / A. Machens et al. // Clin Endocrinol (Oxf) .-2007. -N67. -P. 613-622.

17. Are patients with multiple endocrine neoplasia type I prone to premature death? / P.G. Dean etal.//WorldJSurg.-2000. -.N24.-P. 1437-1441.

18. Attie J.N. Primary hyperparathyroidism / J.N. Attie // Current therapy in endocrinology and methabolism / in ed. C W. Bardin. — St.Louis: Mosby, 1997. — P. 557-565

19. Besson A. Regulation of the cytoskeleton: an oncogenic function for CDK inhibitors? / A. Besson; R.K. Assoian, J:M. Roberts // Nat Rev Cancer— 2004'. — Vol. 4, N12. P. 948-955.

20. Bilezikian J.P. Clinical Spectrum of Primary Hyperparathyroidism / J.P. Bilezikian, S.J. Silverberg // Reviews in endocrine and metabolic disorders. — 2000. Vol. 1, N4.-P. 237-245.

21. Bilezikian J.P. The Parathyroids / J.P. Bilezikian, R. Marcus, M.A. Levine // 2nd ed. — San Diego. : Academic Press, 2002. — 757p.

22. Bondeson A.G. Hyperparathyroidism after treatment with radioactive iodine: not only a coincidence? / A.G. Bondeson, L. Bondeson, N.W. Thompson // Surgery. — 1989. -N106. -P. 1025-1027.

23. Boonstra C.E. Serum calcium survey to hyperparathyroidism: Results in 50,000 clinic patients / C.E. Boonstra, C.E. Jackson // Am L Clin Pathol. — 1971. — N 55. — P.523-526.

24. Calcium-sensing receptor (CASR) mutations and denaturing: high performance liquid chromatography (DHPLC) / D. Cole et al. // J Mol Endocrinol. — 2009. — N 42. -P. 331-339. . :

25. Causes. and Treatment of Recurrent Hyperparathyroidism After Subtotal Parathyroidectomy in the Presence of Multiple Endocrine Neoplasia 1 / M.D: Salmerón: et al. // World J Surg. 2010; - Vol. 34, N6.- P: 1325-1331.

26. Chandrasekharappa, S:C. Functional studies of the MENU gene / S C. Chandrasekharappa, B. T. Teh // J Intern Med. — 2003. — N 253. P. 606-615.

27. Changes in the use of postmenopausal hormone therapy after the publication of clinical trial results / J.S. Haas et al. //Ann Intern Med. — 2004. N140. - P. 184188.

28. Characteristics of the Danish families with multiple endocrine neoplasia type 1 / A.C. Jäger et al. //Mol Cell Endocrinol. 2006. -N249: - P. 123-132.

29. Characterization of mutations in patientswith multiple endocrine neoplasia type 1 /. J.H: Bassett et, al.: 7/Am J Hum Genet: 1998.- N62: - P. 232-244:

30. Childbearing and the risk of parathyroid adenoma—a dominant cause for primary hyperparathyroidism / J. Rastad et al. // J Intern Med. — 2001. —N 250. — P. 43-49.

31. Christopoulos C. The syndrome of gastric carcinoid and hyperparathyroidism: a family study and literature review / C. Christopoulos, V. Balatsos, E. Rotas // Eur J Endocrinol. -2009. -N160.-P. 689-694.

32. Christopoulos C. Familial multiple endocrine neoplasia type I: the urologist is first on the scene / C. Christopoulos, N. Antoniou, A: Thempeyioti // BJUInt. — 2005. -N96.-P. 884-887.

33. Chu I.M. The Cdk inhibitor p27 in human cancer: prognostic potential and relevance to anticancer therapy /1. M. Chu, L. Hengst, J:M. Slingerlànd;// Nat Rev Cancer. 2008. - Vol. 8, N4. - P. 253-267.

34. Cinacalcet hydrochloride maintains long-term normocalcemia in patients with primary hyperparathyroidism / M: Peacock et al. // J Clin Endocrinol Metab. — 2005. N90 - P. 135-141.

35. Cinacalcet treatment of primary hyperparathyroidism: biochemical and bone densitometric outcomes inafive-yearstudy/M.Peacockfet al. // J Clin Endocrinol Metab. 2009. -N94.- P. 4860-4867.

36. Clinical and laboratory profile of primary hyperparathyroidism in India / C: Priya et al. // Postgrad Med J. 2008. -N84.- P. 34-39:

37. Clinical features: of midtiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) phenocopy without germline MEN1 gene mutations: analysis* of 29 Japanese sproradic cases' with MEN1 / N. liai et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf) . 2000. - N 52. —P. 509518. : ■

38. Clinical genetic, testing and early surgical interventiom in patients with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN!) / T.C. Lair more et al.J/ Ann Surg. — 2004. — Vol: 239,:N 5. P.637-645, [discussion : Pi 645-637].

39. Clinical manifestations of hyperparathyroidism before and after parathyroidectomy. A case-control study / A.K. Chan et al. // Ann Surg; — 1995. Vol. 222, N 3. P. 402-412, [discussion : P. 412-414].

40. Clinical studies of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) / D. Trump et al. // OJM: — 1996. -N89.- P. 653-669.

41. Clinical testing for mutations in the MEN1 gene in Sweden: a report on 200 unrelated cases / E. Tham et al.J //J Clin Endocrinol Metab. —2007. — N 92. — P. 3389-3395.

42. Clinical testing for multiple endocrine neoplasia type 1 in a DNA diagnostic laboratory / R.D. Klein et al. // Genet Med. 2005. -N 7. -P. 131-138.

43. Cohen J. A prospective study of hyperparathyroidism in' individuals exposed to radiation in childhood /J. Cohen, T.C. Gierlowski, A.B. Schneider // JAMA. — 1990. -N264.-P. 581-584.

44. Cohort study of risk of fracture before and after surgery for primary hyperparathyroidism /P. Vestergaardet al. //BMJ. 2000. -N321. -P. 598-602.

45. Common ancestral mutation in the MEN1 gene is likely responsible for the prolactinoma variant of MEN1 (MEN 1 Burin) in four kindreds from-Newfoundland / S.E. Olufemi//Hum Mutat. 1998. -NIL -P. 264-269.

46. Comparison of surgical results in patients with advanced and limited disease with multiple endocrine neoplasia type 1 and Zollinger-Ellison syndrome / J.A. Norton et al.//Ann Surg.-2001. Vol. 234, N4.-P. 495-505.

47. Concurrent parathyroid adenomas and carcinoma, in the setting< of multiple endocrine neoplasia type 1: presentation as hypercalcemic crisis / S. Dionisi et ah. //Mayo Clin Proc. 2002. -N77.- P. 866-869.

48. Conditional inactivation of the MEN1 gene leads to pancreatic- and pituitary tumorigenesis but does not affect normal development of these tissues. / C.A. Biondi etal.//Mol. Cell. Biol-2004. Vol 24, N8.-P. 3125-3131.

49. Contribution of genetic analysis in screening for MEN1 among patients with sporadic disease and one or more typical manifestation / M.F. Odou et al:. // Ann Endocrinol (Paris) . 2006. -N67.- P: 581-587.

50. Cope O. The story of hyperparathyroidism at the massachusetts general hospital / Cope O. //N Engl J Med. 1966. - Vol 21, N1.-P. 174-182. •

51. Cushing's disease in childhood as the first manifestation of multiple endocrine neoplasia syndrome type 1 / M. Rix et al. //Europ J of Endocrin. — 2004. — N151. — P. 709-715.

52. Detection of an MEN1 gene mutation depends on clinical features and supports current referral criteria for diagnostic molecular genetic testing / S. Ellard et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2005. -N62.- P. 169-175.

53. Distribution of menin-occupied regions in chromatin specifies a broad» role of menin in transcriptional regulation / S.K. Agarwal et al. //Neoplasia. — 2007. — N 9.-P. 101-107.

54. Dose-response relationships for radiation- induced hyperparathyroidism / A.B. Schneider et al. //J Clin Endocrinol Metab. 1995. -N80.- P. 254-257.

55. Duration of the effects of intravenous alendronate in postmenopausal women and in patients with primary hyperparathyroidism and Paget's disease of bone / S. Adami et al. //Bone Miner. 1994. -N25.- P. 75-82.

56. Ectopic growth hormone-releasing hormone secretion by thymic carcinoid tumour. / J.P. Bilezikian et al. // Clinical Endocrinology. — 2002. — N 57. — P. 131134.

57. Effect of parathyroidectomy on quality of life and neuropsychological symptoms in primary hyperparathyroidism / T. Weber et al. // World J Surg. — 2007. —N31.— P. 1202-1209.

58. Effect of vitamin D nutrition on parathyroid adenoma weight: pathogenetic and clinical implications / D.S. Rao et al. // J Clin Endocrinol Metab. — 2000. — Vol. 85, N3.-P. 1054-1058.

59. Elaraj D.M. Results of initial operation for hyperparathyroidism in patients with multiple endocrine neoplasia type 1 / D.M. Elaraj, M.C. Skarulis, S.K. Libutti // Surgery. -2003. -N134. -P. 858-864.

60. Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Tayside, Scotland, UK / N. Yu et al.// Clin Endocrinol (Oxf) . 2009. - Vol 71, N4.-P. 485-493.

61. Erdheim J. Zur normalen und patologischen histologie der glandula thyroidea, parathyroidea, und hypophysis /J. Erdheim // Beitr Z Path Anat. — 1903. — N 33. — P. 158-236.

62. Falchetti A., Brandi M.L. Multiple Endocrine Neoplasia Type I Variants and Phenocopies: More than a Nosological Issue? / A. Falchetti, M.L. Brandi // J Clin EndocrinolMetab. -2009. Vol.94, N5.-P. 1518-1520.

63. Familial isolated hyperparathyroidism: clinical and genetic characteristics of 36 kindreds / W.F. Simonds et al. //Medicine (Baltimore). —2002. —N81. — P. 1-26.

64. Familial isolated primary hyperparathyroidism—a multiple endocrine neoplasia type 1 variant? / S. Miedlich et al. //Eur J Endocrinol. — 2001. —N145. — P. 155160.

65. Focused parathyroid surgery with intraoperative parathyroid hormone measurement as a day-case procedure / E.M. Gurnell et al. // Br J Surg. — 2004. — Vol. 91, N1.-P. 78-82.

66. Founder effect in multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1) in Finland / S. Kytôlà et al.//J Med Genet. 2001. -N38. -P. 185-189.

67. Fraser W.D. Hyperparathyroidism / W.D. Fraser // Lancet. 2009. — Vol. 374 (9684). -P. 145-158.

68. Genome-wide analysis of menin binding provides insights into? MEN1 tumorigenesis Electronic resource. /P.C. Scacheri [et al.] //PLoS Genet. — 2006. — Vol. 2, N 4. — e51. — Режим доступа : http://www.plosgenetics.org/, свободный. — Загл. с экрана.

69. Genotype-phenotype analysis in multiple endocrine neoplasia type 1 / M.

70. Kouvaraki et al. //Arch Surg. 2002. -N137. - P. 641-647.

71. Germline mutations in p27Kipl cause a multiple endocrine neoplasia syndrome in rats and humans. / N.S. Pellegata et al. // PNAS. 2006. - N 103. - 1555815563.

72. Germline mutation profile of MEN1 in multiple endocrine neoplasia type 1: search for correlation between phenotype and the functional domains of the MEN1 protein / V. Wautot et al. //Hum Mutat. 2002. -N20.- P. 35-47.

73. Germline CDKNlB/p27Kipl mutation in multiple endocrine neoplasia / M. Georgitsi et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2007. - Vol. 92, N8.-P. 3321-3325.

74. Germline mutation analysis in patients with multiple endocrine neoplasia type 1 and related disorders / S. Giraud et al. //Am J Hum Genet. — 1998. — N 63. — P. 455-467.

75. Germline mutations of the MEN1 gene in familial multiple endocrine neoplasia type 1 and related states / S.K. Agarwal et al. // Hum Mol Genet. — 1997. — N 6. — P. 1169-1175.

76. Gilsanz V. Accumulation of bone mass during childhood and adolescence / V. Gilsanz //In: Orwoll ES, ed. Osteoporosis in men. San Diego : Academic, 1999. — P. 65-85.

77. Glucocorticoids Act Directly on Osteoblasts and Osteocytes to Induce Their Apoptosis and Reduce Bone Formation and Strength / O'Brien et al. // Endocrinology. 2004. - Vol. 145, N4.-P. 1835-1841.

78. Gough I. Reoperative parathyroid surgery: the importance of ectopic location and multigland disease /1. Gough // ANZJ Surg. — 2006. — Vol. 76, N12. — P. 10481050.

79. Greenspan F.S. Basic and Clinical Endocrinology /D.G. Gardner, D. Shoback ; eds. Greenspan's // 8th ed. — New York : Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2004. — 976p.

80. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2 / M.L. Brandi et al. //J Clin Endocrinol Metab. 2001. -N86.- P. 5658-5671.

81. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the third international workshop / J.P. Bilezikian et ah. // J Clin Endocrinol Metab. 2009. - Vol. 94, N2.-P. 335-339.

82. Guo S.S. Molecular and Genetic Mechanisms of Tumorigenesis in Multiple Endocrine Neoplasia Type-1 /S.S. Guo, M.P. Sawicki // Molecular Endocrinology. — 2001. Vol 15, N10. -P. 1653-1664.

83. Haff R. C. Primary hyperparathyroidism: Changing clinical, surgical and pathologic aspects /R.C. Haff, W.C. Black, W.F. Bollinger //Ann Surg. 1970. -N 171. -P. 85-92.

84. Harinarayan D. V Vitamin D status in primary hyperparathyroidism in India / D. V. Harinarayan, N. Gupta, N. Kochupillai // Clin Endocrinol. — 1995. N 43. — P. 351-358.

85. Heath H. Ill Primary hyperparathyroidism: incidence, morbidity and potential economic impact in a community / H. Heath III, S.F. Hodgson, M. Kennedy //N Engl J Med. 1980. -N302. -P. 189-193.

86. Hedback G. Death risk factor analysis in primary hyperparathyroidism* / G. Hedback, A. Oden//Eur.JClin.Invest. -1998. -N28. -P. 1011-1018.

87. Hedback G. Persistent disease after surgery for primary hyperparathyroidism: the long-term outcome / G. Hedback, A. Oden // Eur J Endocrinol. — 2004. — Vol. 150, N1.-P. 19-25.

88. Heterozygous MEN1 mutant mice develop a range of endocrine tumors mimicking multiple' endocrine neoplasia type 1. / P. Bertolino et al.J // Mol. Endocrinol. -2003. Vol. 17, N9.-P. 1880-1892.

89. How asymptomatic is asymptomatic primary hyperparathyroidism? / C. Hasse et al. //Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2000. -N108. -P. 265-274. •

90. Hyperparathyroidism among atomic bomb survivors in Hiroshima / S. Fujiwara etal.J//RadiatRes. 1992. -N130. -P. 372-378.

91. Hyperparathyroidism in hereditary syndromes: special expressions and special managements / S.J. Marx et al. // J Bone Miner Res. — 2002. —N17, Suppl 2. — P. 37-43.

92. Hyperparathyroidism presenting as the first lesion in multiple endocrine neoplasia type 1 / L. Benson et al. //Am J Med. 1987. -N82.- P. 731-737.

93. Hyperparathyroidism subsequent to neck irradiation / L.E. Tisell et al. // Risk factors. Cancer. 1985. -N56. -P. 1529-1533.

94. Identification of MEN1 gene mutations in families with MEN 1 and related disorders /L. Bergman et al. //Br J Cancer. 2000 .-N83.-P. 1009-1014.

95. Identification of multiple endocrine neoplasia type 1 in patients with apparent sporadic primary hyperparathyroidism / L. Yip et al. // Surgery. — 2008. — Vol. 144, N6.-P. 1002-1006, discussion 1006-1007.

96. Identification of the multiple endocrine neoplasiatype 1 (MEN1) gene. The European Consortium on MEN1 /1. Lemmens et al. //Hum Mol Genet. — 1997. — N 6.-P. 1177-1183.

97. Inactivation of menin, a Smad3-interacting protein, blocks transforming growth factor type beta signaling / H. Kaji et al. // Proc Natl Acad Sci USA. — 2001. — N 98. -P. 3837-3842.

98. Incidence of primary hyperparathyroidism in Rochester, Minnesota, 1993— 2001: an update on the changing epidemiology of disease / R.A. Wermers et al. // J Bone Miner Res. 2006. -N21.- P. 171-177.

99. Increase in presentations and procedure rates for hyperparathyroidism in Northern Sydney and New South Wales /M.S. Sywak et al. //Med J. 2002. - N 177.-P. 246-249.

100. Increased fracture risk in hypercalcemia. Bone mineral content measured in hyperparathyroidism / K. Larsson et al. // Acta Orthop.Scand. — 1989. —N 60. — P. 268-270.

101. Interaction of MLL amino terminal sequences with menin is required for transformation / C. Caslini et al. // Cancer Res. — 2007. —N 67. — P. 7275-7283.

102. Imanishi Y Primary hyperparathyroidism caused by parathyroid-targeted overexpression of cyclin D1 in transgenic mice / Y. Imanishi, Y. Hosokawa, K. Yoshimoto//J Clin Invest.-2001. Vol. 107, N9.-P. 1093-1102.

103. Intraoperative parathormone measurement in patients with multiple endocrine neoplasia type I syndrome and hyperparathyroidism / F. Tonelli et al. // World J Surg.-2000. -N24. -P. 556-562.

104. Intraoperative PTH monitoring in parathyroid hyperplasia requires stricter criteria for success / K.J. Weber et al. // In: 25th Annual AAES Meeting. — Charlottesville, 2004.

105. Irvin G.L. Progress in the operative management of sporadic primary hyperparathyroidism over 34 years / G.L. Irvin, D.M. Carneiro, С. C. Solorzano // Ann Surg. 2004. - Vol. 239, N5.-P. 704-708.

106. Is surgery beneficial for MEN-1 patients, with small (—2 cm), nonfunctioning pancreaticoduodenal endocrine tumor? An analysis of 65 patients from the GTE // F. Triponez et al. // World J Surg. 2006. -N30.- P. 654-662.

107. Jorde R., Вопаа КН., Sundsfjord J. Primary hyperparathyroidism detected in a health screening / Jorde R., Вопаа K.H., Sundsfjord J. // The Tromso study. J, Clin Epidemiol -2000. -N53. -P. 1164-1169.

108. Kearns' A.E., Thompson G.B. Medical and surgical management of hyperparathyroidism / A.E. Kearns, G.B. Thompson // Mayo Clinic Proceedings. — 2002.-N77.-P. 87-91.

109. Knudson Jr.A.G. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma / Jr.A. G. Knudson //Proc Natl Acad Sci USA. 1971. -N68.- P. 820-823.

110. Kort K.C., Schiller H.J., Numann P.J. Hyperparathyroidism and pregnancy / K.C. Kort, H.J. Schiller, P.J. Numann//Am J Surg. 1999. -N177.-P. 66-68.

111. KozakL.J>, DeFrances C.J., Hall M.J. National hospital discharge survey: 2004 annual summary with detailed diagnosis and procedure data / L.J. Kozak, C.J. DeFrances, M.J. Hall// Vital Health Stat.- 2006. Series 13, N162. - P. 1-7.

112. Lemos M.C., Thakker R.V. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1): analysis of1336 mutations reported in the first decade following identification of the gene /М.С. Lemos, R. V. Thakker //Hum Mutat. 2008. -N29. -P. 22-32.

113. Lew J.I. Surgical management ofprimary hyperparathyroidism: state of the art / J.I. Lew, C.C. Solorzano //Surg Clin North Am. 2009. - Vol. 89, N 5. - P. 12051225.

114. Locally recurrent parathyroid neoplasms as a cause for recurrent and persistent primary hyperparathyroidism /D.L. Fraker et al. //Ann Surg. — 1991. — Vol. 213, N l.-P. 58-65.

115. Long-term management and outcome of parathyroidectomy for sporadic primary multiple-gland disease / D.M. Rose et al. // Arch Surg. — 2001. — Vol. 136, N6.-P. 621-626.

116. Lorenz C. Hofbauer and Sundeep Khosl Androgen effects on bone metabolism: recent progress and controversies / C. Lorenz // European Journal of Endocrinology. 1999. -N140. -P. 271-286.

117. Marx S.J. Multiple endocrine neoplasia type 1 / In: C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle (eds) // The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, 8 ed. -New York: Mcgraw-Hill, 2001. -P. 943-966.

118. Marx S.J. Hyperparathyroid Genes: Sequences Reveal Answers and Questions / S.J. Marx//EndocrPract. -2011.-N31.-P. 1-32.

119. Mazzaglia P.J., Berber E., Kovach A. The changing presentation of hyperparathyroidism over 3 decades / P.J. Mazzaglia, E. Berber, A. Kovach // Archives of Surgery. 2008. -N143.-P. 260-266.

120. Melton L.J. III. The epidemiology of primary hyperparathyroidism in North America/L.J. Melton III//J Bone Miner Res. 2002. -N17, Suppl 2. - P. 12-17.

121. MEN-1 (Burin): Update on a unique phenotypic variant (abstract) / J.S. Green et al. // Am J Hum Gen. 1999. -N65.- Suppl 1: A128.

122. MEN1 and FANCD2 mediate distinct mechanisms of DNA crosslink repair / L.R. Marek et al. // DNA Repair (Amst) . 2008. -N7.-P. 476-486.

123. MEN1 gene mutations in Hungarian patients with multiple endocrine neoplasia type 1 /K. Balogh et al. // Clinical Endocrinology. 2007. -N67.- P. 727-734.

124. MEN1 missense mutations impair sensitization to apoptosis induced by wildtype menin in endocrine pancreatic tumor cells / W. Bazzi et al. //Gastroenterology. -2008. -N135.-P. 1698-1709. .

125. Menin and its interacting proteins: elucidation of menin function / K. Balogh et al.//Trends EndocrinolMetab. 2006. -N17.-P. 357-364.

126. Menin localizes to chromatin through an ATR-CHK1 mediated pathway after UV-induced DNA damage / S.M. Farley et al. // J Surg Res. 2006. - N133. - P. 29-37.

127. Menin-mediated caspase 8 expression in suppressing multiple endocrine neoplasia type 1 / P. La et al. //J Biol Ghem. 2007. - Vol. 282. - P. 31332-31340.

128. Menin and TGF-beta superfamily member signaling via the Smad pathway in pituitary, parathyroid and osteoblast / G.N. Hendy et al. // Horm Metab Res. —2005. -N 37. P. 375-379.

129. Menin' inactivation leads to loss of transforming-growth factor beta' inhibition of parathyroid cell proliferation and parathyroid hormone secretion / H. Sowa et al. // Cancer Res. 2004. -N64.- P. 2222-2228.

130. Menin interacts with IQGAP1 to enhance intercellular adhesion of beta-cells / J. Yan et al. // Oncogene. 2009. -N28.- P. 973-982.

131. Menin links estrogen receptor activation to his tone H3K4 trimethylation / K.M. Dreijerink et all. // Cancer Res. 2006. -N66.- P. 4929-4935.

132. Menin regulates pancreatic islet growth by promoting histone methylation and expression of genes encoding p27Kipl and pl8INK4c / S.K. Karnik et et al. // Proc Natl Acad Sci US A.-2005. Vol. 102, N41. -P. 14659-14664.

133. Menin is required for bone morphogenetic protein-2- and transforming growth factor beta-regulated osteoblastic differentiation through interaction with Smads and Runx2 /H. Sowa et al. //J Biol Chem. 2004. -N279. - P. 40267-40275.

134. Menin regulates the function of hematopoietic stem cells and lymphoid progenitors /1. Maillard et al. //Blood. 2009. - N113. - P. 1661-1669.

135. Meningiomas may be a component tumor of multiple endocrine neoplasia type 1 /B. Asgharian et al. // Clin Cancer Res. 2004. - Vol 10, N3.-P. 869-880.

136. Miedlich S., Krohn K, Paschke R. Review Update on genetic and clinical aspects of primary hyperparathyroidism / S. Miedlich, K. Krohn, R. Paschke // Clinical Endocrinology. 2003. -N59. -P. 539-554.

137. Mjaland O., Flikke A., Normann E. Primary hyperparathyroidism—a 16-year material from a central hospital / O. Mjaland, A. Flikke, E. Normann // Tidsskr.Nor Laegeforen. 2000. -N120. -P. 2386-2389.

138. Molecular pathology of the MEN1 gene / S.K. Agarwal et al. // Ann N Y Acad Sci. 2004. - N1014. - P. 189-198.

139. Monoclonality of parathyroid tumors in chronic renal failure and in primary parathyroid hyperplasia / A. Arnold et al. // J Clin Invest. — 1995. — N 95. — P. 2047-2053.

140. Mouse JunD negatively regulates fibroblast growth and antagonizes transformation by ras / CM: Pfarr et al. // Cell: 1994. -N76.- P. 747-760.

141. Mutational analysis of Portuguese families with multiple endocrine neoplasia type 1 reveals large germline deletions / B.M. Cavaco et al. //Clin Endocrinol (Oxf). —2002. -N56. -P. 465-473.

142. Multiple endocrine neoplasia type 1: a 10-year prospective screening study in four kindreds / B. Skogseid et al. //J Clin Endocrinol Metab. — 1991. —N 73. — P. 281-287.

143. Multiple endocrine neoplasia type 1: new clinical and-basic findings / D.H. Schussheim et al. // Trends Endocrinol Metab. —2001. —N12. — P. 173-178.

144. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) germline mutations in familial isolated primary hyperparathyroidism / A. A. Pannett et al. // Clin Endocrinol (Oxf). -2003. -P. 58639-58646.

145. Multiple endocrine neoplasia type 1 and adrenal lesions / L. Barzon et al. // J Urol.-2001. -N166. -P. 24-27.

146. Multiple endocrine neoplasia type 1 Burin from Mauritius: a novel MEN1 mutation / C. Kong et al. // J Endocrinol Invest. 2001. -N24. -P. 806-810.

147. Multiple endocrine neoplasia type 1 gene maps to chromosome 11 and is lost in insulinoma / C. Larsson et al. // Nature. 1988. — N 332. — P. 85-87.

148. Multiple endocrine neoplasia type 1 in Brazil: MEN1 founding mutation, clinical features, and bone mineral density profile /J. Lourenço et al. // European Journal of Endocrinology. 2008. - Vol. 159; N3.-P. 259-274.

149. Multiple endocrine neoplasia type 1 in Northern Finland; clinical features and genotype phenotype correlation / O. Vierimaa et al. // Eur J Endocrinol. — 2007. — Vol. 157, N3.-P. 285-294.

150. Multiple endocrine neoplasia type 1 variant with frequent prolactinoma and rare gastrinoma / W. Hao et al. // J Clin Endocrinol Metab. — 2004. — N 89. — P. 3776-3784.

151. Multiple endocrine neoplasia type 1 and Zollinger- Ellison syndrome: a prospective study of 107 cases and comparison with 1009 cases from the literature / F. Gibril et al. //Medicine (Baltimore). 2004. - Vol. 83, N1: -P. 43-83.

152. Mundy G.R., Cove D.H., Fisken R. Primary hyperparathyroidism: Changes in the pattern of clinical presentation / G.R. Mundy, D.H. Cove, R. Fisken // Lancet. — 1980. -Nl.-P. 1317-1320.

153. Mutation analysis of the MEN1 gene in Belgian patients with multiple endocrine neoplasia type 1 and related' diseases / J. Poncin et al. // Hum Mutât. — 1999. — Vol. 13, Nl.-P. 54-60.

154. National survey on the management of primary hyperparathyroidism by Swiss • endocrinologists / T. Clerici et al. //Langenbecks Arch.Surg. — 2007. — N 392. — P.611.615'.

155. Natural course of small, asymptomatic neuroendocrine pancreatic tumours in multiple endocrine neoplasia type 1: an endoscopic ultrasound imaging study / P.H. Kann et ai. // Endoer Relat Cancer. 2006. -N13. - P. 1195-1202.

156. New splicing mutation of MEN1 gene affecting the translocation of menin to the nucleus /Н.Р. Tala et al. //J Endocrinol Invest. 2006. - Vol. 29, N 10. - P. 888893.

157. Nuclear/cytoplasmic localization of the multiple endocrine neoplasia type lgene product, menin /S. C. Huang et al. //Lab Invest. 1999. -N79.- P. 301-310.

158. Online Mendelian Inheritance in Man Электронный ресурс. — Режим доступа : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=OMIM, свободный. — Загл. с экрана.

159. Oral alendronate increases bone mineral density in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism / C.C. Chow et al. // J Clin.Endocrinol.Metab. — 2003. -N88. -P. 581-587.

160. Osteoporosis in multiple endocrine neoplasia type 1: severity, clinical significance, relationship to primary hyperparathyroidism, and response to parathyroidectomy / J.R. Burgess et al. //Arch Surg. — 1999. — N 134. — P. 11191123.

161. Pancreaticoduodenal endocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1: surgery or surveillance? /D.K. Bartsch et al. // Surgery. — 2000. — N128. — P. 958— 966.

162. Pancreatectomy in multiple endocrine neoplasia type 1-related gastrinomas and pancreatic endocrine neoplasias / F. Tonelli et al. // Ann Surg. — 2006. — Vol 244, Nl.-P. 61-70.

163. Parathyroidectomy improves concentration and retentiveness in patients with primary hyperparathyroidism / G. Prager et al. // Surgery. — 2002. — N 132. — P. 930-935.

164. Parathyroidectomy improves neurocognitive deficits in patients with primary hyperparathyroidism / S.A. Roman et al. // Surgery. — 2005. — N 138. — P. 11211128.

165. Parathyroid carcinoma in multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) syndrome: two case reports of an unrecognised entity / A. Agha et al. // J Endocrinol Invest. 2007. -N30. -P. 145-149.

166. Pathology and genetics: Tumours of the endocrine organs / R.A. DeLellis et al. ; edds. by Kleihues P, Sobin LH. Lyon : I ARC Press, 2004.- 320 p.

167. Peacock M. Primary hyperparathyroidism and the kidney: biochemical and clinical spectrum / M. Peacock // J Bone Miner.Res. —2002. —N17, Suppl2. —P. 8794.

168. Peck W.A. The effects of glucocorticoids on,bone cells metabolism and function / W.A. Peck// Adv Exp Med Biol. 1984.-N171.-P. 111-119.

169. Phenotype and phenocopy: the relationship between genotype and clinical phenotype in a single large family with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1) / J.R. Burgess et al.//Clin Endocrinol (Oxf)\ 2000. -N53. -P: 205-211.

170. Piecha G. Multiple endocrine neoplasia type 1 / G. Piecha, J. Chudek, A. Wiçcek// European Journal of Internal Medicine. —2008. —N19. — P. 99-103.

171. Pituitary adenoma predisposition caused by germline mutations in the AIP gene /O. Vierimaa et al.//Science. -2006. -N312. -P. 1228-1230:

172. Pituitary adenomas of the multiple endocrine neoplasia type I syndrome / B. W. Scheithauer et al. //Semin Diagn Pathol. 1987. -N4.-P. 205-211.

173. Pituitary disease in MEN type 1 (MEN1): data from the France-Belgium MEN1 multicenter study / B. Verges et al. //J Clin Endocrinol Metab. — 2002. — Vol. 87, N 2. -P. 457-465.

174. Pituitary macroadenoma in a 5-year-old: an early expression of multiple endocrine neoplasia type 1 / C.A. Stratakis et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2000. -N85. -P. 4776-4780.

175. Population-based screening for primary hyperparathyroidism with serum calcium and parathyroid hormone values in menopausal women / E. Lundgren et al. // Surgery. 1997. - N121. - P. 287-294.

176. Positional cloning of the gene for multiple endocrine neoplasia-type 1 / S.C. Chandrasekharappa et al.//Science. 1997. -N276.-P. 404-407.

177. Predicting the success of limited exploration for primary hyperparathyroidism using ultrasound, sestamibi, and intraoperative parathyroid hormone: Analysis of 1158 cases /A: Siperstein et al. //Ann Surg. 2008. -N248. - P. 420-426.

178. Predictive genetic screening and clinical findings in multiple endocrine neoplasia type I families /1. Kopp et al. // World J Surg. — 2001. — N 25. — P. 610616.

179. Predictive factors for early postoperative hypocalcemia after surgery for primary hyperparathyroidism / S. Steen et al. // Proc (Bayl Univ Med Cent). — 2009. Vol. 22, N2.-P. 124-127.

180. Preisman R.A. A plethora of primary hyperparathyroidism / Preisman R.A., MehnertJ.H. //Arch Surg. 1971.-N103. - P. 12-13.

181. Prevalence, characteristics and prognosis of MEN 1-associated glucagonomas, VIPomas, and somatostatinomas: study from the GTE (Groupe des Tumeurs Endocrines) registry / Levy-Bohbot N et al. // Gastroenterol Clin Biol. — 2004. — N 28. -P. 1075-1081.

182. Prevalence of hypercalcaemia in a health screening in Stockholm / T. Christensson et al.// Acta MedScand. 1976. -N200. -P. 131-137.

183. Prevalence of hypercalcaemia in a health survey: A 14-year follow-up study of serum calcium values / M. Palmer et al. // Eur J Clin Invest. — 1987. —N 18. — P. 39-46.

184. Prevalence of multiple endocrine neoplasia type 1 in young, patients with apparently sporadic primary hyperparathyroidism or pancreaticoduodenal endocrine tumours/P. Langer et al. //Br J, Surg. 2003. - N 90. - P. 1599-1603.

185. Primary hyperparathyroidism: bone structure, balance; and remodeling before and 3 years after surgical treatment / T. Steiniche et al. . // Bone. — 2000: — N 26: — P. 535-543. ■'•'.•'•.' '■'.'■ ' .-■■

186. Primary hyperparathyroidism in patients with multiple endocrine neoplasia type 1: comparison with sporadic parathyroid adenomas. / M. Katai et al. // Horm Metab Res. 2001. - Vol. 33, N8.-P. 499-503.

187. Primary hyperparathyroidism in women: New York and Beijing (A Tale of Two Cities) / J.P. Bilezikian et ah. //Int'l JFertil and Women's Health. — 2000. —N45. — P. 158-165.

188. Principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial / J.E. Rossouw et ah. // JAMA. 2002. - N 288: - P. 321-333.

189. J:A". Sosaetah.//JClin.EndocrinohMetab. 1998. -N83. -P. 2658-2665.t

190. Prolactinomas in familial multiple endocrine> neoplasia syndrome type, Relationship to HLA and carcinoid tumors. / R.F. Farid et-al:. // Am J Med. — 1980. -N69:-P. 874-880.

191. Prospective Study of Thymic Carcinoids. in Patients with Multiple Endocrine-Neoplasia Type 1 / F. Gibril et ah. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism March 1.-2003. Voh, 88, N3.-P. 1066-1081.

192. Ranthome B. Parathyroid neoplasms: The army hospital (Research and Rejfal) Experience / B. Ranthome, J.R: Bhardwaj, K.M. Suryanarayana // Medical Journal of armed Forces ofIndia. 2006. -N62. -P. 312-315:

193. Recessive transmission of a multiple endocrine neoplasia syndrome in the rat / A. Fritz et al. // Cancer Res. 2002. - Vol. 62, N11. -P. 3048-3051.

194. Relation between menin expression and NF-kappaB activity in an intestinal cell line /A. Theillaumas et al. //Mol Cell Endocrinol. 2008. -N291. - P. 109-115.

195. Relationship of multiple endocrine adenomas. to the syndrome of ulcerogenic islet cell adenomas (Zollinger-Ellison). Occurrence of both syndromes in one family / J.R. Schmid et al. //Am J Med. 1961. -N31.- PI 343-353.

196. Renal. lithiasis in patients with primary hyperparathyroidism. Evolutiont and treatment /F. Valle Diaz de la Guardia et al. // Arch Esp Urol. — 2010. — Vol. 63, N 1. -P. 32-40.

197. Reoperation for hyperparathyroidism in multiple endocrine neoplasia type 1 / M.H. Kivlen et al. //Surgery. 2001. - N130. - P. 991-998.

198. Reoperation for persistent or recurrent primary hyperparathyroidism / W. Shen et al.//Arch Surg. 1996. - Vol. 131, N8. -P. 861-867, [discussion : P: 867-869].

199. Reoperation for persistent or recurrent primary hyperparathyroidism, / C. Mariette et al.//Langenbecks Arch.Surg. 1998. -N383. -P. 174-179.

200. Results of treatmentof pituitary disease in-multiple endocrine neoplasia, type I/ T. O'Brien et al. //Neurosurgery. 1996. -N 39. - P. 273-278, [discussion■ : P. 278-279]

201. Risk of age-related fractures in patients with primary hyperparathyroidism / L.J. Melton III et al. //Arch.Intern.Med. 1992. - N152. - P. 2269-2273.

202. Risk Profile for Bone Fractures in Primary Hyperparathyroidism / E. Nordenstrom et al. // World J. Surg. 2002. -N26.- P. 1463-1467.

203. Rizzoli R. Atlas of postmenopausal osteoporosis / R: Rizzoli // 2nd edition. — London: Current Medicine group Ltd, 2005. — 46p.

204. Rodgers S.E. Primary hyperparathyroidism / S.E. Rodgers, J.I. Lew, C.C. Solorzano // Current Opinion in Oncology. — 2008. —N20.— P. 52-58.

205. Role of endoscopic ultrasonography in screening and treatment of pancreatic endocrine tumours in asymptomatic patients with multiple endocrine neoplasia type 1 /P'.G. Gauger et al. // Br J Surg. 2003. -N90. -P. 748-754.

206. Role of MEN2A-derived RET in maintenance and proliferation of medullary thyroid carcinoma / M. Drosten et al. // J Natl Cancer Inst. — 2004. — Vol. 96, N16. -P. 1231-1239.

207. Rossier P.H. Familiare Erkrankung innersekretorischer Drusen kombiniert mit Ulcuskrankheit / P.H. Rossier, M. Dressier // Schweiz. Med. Wochenschr. — 1939. — N69. -P. 985-990.

208. Sato M.J. Clinical aspects of hyperparathyroidism in Japanese multiple endocrine neoplasia type 1. / M.J. Sato, A. Miyauchi, J. Takahara // Biomedecine & Pharmacotherapy. -2000. Vol. 54, Suppl 1. -P. 86-89.

209. Screening of an elderly population in primary care for primary hyperparathyroidism / G. Lindstedt et al. // Scand J Prim Health Care. — 1992. — N 10.-P. 192-197.

210. Screening of the MEN1 gene and discovery of germ-line and somatic mutations in apparently sporadic parathyroid tumors / S. Uchino et al. // Cancer Res. — 2000. -N60. -P. 5553-5557.

211. Serum ionized calcium and prevalence of primary hyperparathyroidism in age cohorts of 75, 80 and 85 years / A. Sorva et al. // J Intern Med. — 1992. — N 231. — P. 309-312.

212. Severino R. Therapy of Primary Hyperparathyroidism in MEN1 patients: comparison between surgical and medical approaches / R. Severino // 12th international workshop on multiple endocrine neoplasia: abstracts. — Gubbio, 2010. — Posters. — P. 65.

213. Shepherd J.J. Latent familial multiple endocrine neoplasia in Tasmania / J.J. Shepherd//Med J Aust. 1985. -N142. -P. 395-397.

214. Sherr C.J. CDK inhibitors: positive and negative regulators of Gl-phase progression / C.J. Sherr, J.M. Roberts // Genes Dev. 1999. - Vol. 13, N 12. - P. 1501-1512.

215. Short-term inhibition of parathyroid hormone secretion by a calcium-receptor agonist in patients with primary hyperparathyroidism / S.J. Silverberg et al. // N Engl J Med. 1997. -N337.-P. 1506-1510.

216. Special report on the official positions of the international society for clinical densitometry / E.M. Lewiecki et al. //J. Osteoporosis International. — 2004. — Vol. 15. -P. 779-784.

217. Sporadic and MENl-related primary hyperparathyroidism: differences in clinical expression and severity / C. Eller-Vainicher et al. // J Bone Miner Res. — 2009. Vol. 24, N8. - P. 1404-1410.

218. Stefenelli T. Cardiac abnormalities in patients with primary hyperparathyroidism: implications for follow-up / T. Stefenelli, C. Abela, H. Frank // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - N 82. -P. 106-112.

219. Stenstrom G. Clinical findings in patients with hypercalcemia. A final investigation based on biochemical screening / G. Stenstrom, P.A. Heedman // Acta MedScand. 1974. -N195. -P. 473-477.

220. Subtotal parathyroidectomy as an adequate treatment for primary hyperparathyroidism in multiple endocrine neoplasia type 1 / J. G. Hubbard et al. //Arch Surg. 2006. - N141. - P. 235-239.

221. Surgical treatment of hyperparathyroidism improves health-related quality of life/D.G. Sheldon et al.//Arch.Surg.-2002.-N137.-P. 1022-1026.

222. Surgical treatment of hyperparathyroidism in patients with multiple endocrine neoplasia type 1 /L.A. Lambert et al. //Arch Surg. -2005. Vol. 140, N4. -P.374-382.

223. Technetium-99m sestamibi scintigraphy and helical CT together in patients with primary hyperparathyroidism: a prospective clinical study / F. Lumachi et al. // Br J Radiol 2004. -N77. -P. 100-103.

224. The effect of multiphasic biochemical screening on the diagnosis of primary hyperparathyroidism / R.E. Aitken et al.J // Aust N Z J Med. 1975. -N5.—P. 224226.

225. The effects of vitamin D insufficiency in patients with primary hyperparathyroidism/S.J. Silverberg et al. //Am J Med. — 1999. — N107. — P. 561567.

226. The Human Genome Variation Society Электронный ресурс. — Режим доступа : http://www.hgmd.org. —Загл. с экрана.

227. The parathyroid/pituitary variant of multiple endocrine neoplasia type 1 usually has causes other than p27Kipl mutations / A. Ozawa et al. // J Clin Endocrinol Metab. -2007. Vol. 92, N5.-P. 1948-1951.

228. The portal for rare diseases and orphan drugs Электронный ресурс. — Режим доступа : http://www.orpha.net. свободный. — Загл. с экрана.

229. The' treatment of sporadic versus MEN 1-related pituitary adenomas. / A. Beckers et al. //Journal ofInternal Medicine. — 2003. — N 253. — P. 599-605.

230. The tumor suppressor menin regulates hematopoiesis and myeloid transformation by influencing Hox gene expression / Y.X. Chen et al. // Proc Natl AcadSci US A.-2006. -N103. -P. 1018-1023.

231. The tumor suppressor protein menin interacts with NF-kappaB proteins and inhibits NFkappaB-mediated transactivation / C. Hepner et al. // Oncogene. — 2001. -N20. -P. 4917-4925.

232. The variable penetrance and spectrum of manifestations of multiple endocrine neoplasia type 1 /S.E. Carty et al. //Surgery. 1998. - N124. - P. 1106-1113.

233. Therapeutic radiation and hyperparathyroidism: A case-control study in Rochester, Minn / C.M. Beard et al. // Arch Intern Med. 1989. - N 149. - P. 1887-1890.

234. Thymic carcinoids in multiple endocrine neoplasia type 1 / B.T. Teh et al. // Ann Surg. 1998. - Vol.228, N1.-P. 99-105.

235. Tonelli F. Is total parathyroidectomy the treatment of choice for hyperparathyroidism in multiple endocrine neoplasia type 1? / F. Tonelli, T. Marcucci, G. Fratini//Ann Surg. -2007. -N 246. -P. 1075-1082.

236. Treatment of hypercalcemia secondary to parathyroid carcinoma with a novel calcimimetic agent / M.T. Collins et al.J // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1998. - N83.-P. 1083-1088.

237. UCSC Genome Bioinformatics Site : Геномный веб-обозреватель Электронныйресурс. —Режим доступа : http://genome.ucsc.edu, свободный. — Загл. с экрана.

238. Vasen H.F. Screening for the multiple endocrine neoplasia syndrome type I. A study of 11 kindreds in The Netherlands / H.F. Vasen, C.B. Lamers, C.J. Lips //Arch Intern Med. 1989: -N149. -P. 2717-2722.

239. Vestergaard P. Medical treatment of patients with primary hyperparathyroidism /P. Vestergaard, L. Mosekilde// Ugeskr Laeger. 2009. - Vol. 171, N33. -P. 22842287.

240. Vestergaard P. Cohort study on effects of parathyroid surgery on multiple outcomes in primary hyperparathyroidism / P. Vestergaard, L. Mosekilde // BMJ. — 2003. -N327.-P. 530-534.

241. Weber A.L. The thyroid and, parathyroid glands: CT and MR imaging and correlation with pathology and clinical findings / A.L. Weber, G. Randolph, F.G. Aboy //Radiol Clin North Am. 2000. -N38.- P. 1105-1112.

242. Wermer P. Genetic aspects of adenomatosis of endocrine glands / P. Wermer // Am J Med. 1954. -N16. -P. 363-371.

243. Westerdahl J. Unilateral versus bilateral neck exploration for primary hyperparathyroidism: five-year follow-up of a randomized controlled trial / J. Westerdahl, A. Bergenfelz//Ann Surg.-2007. Vol. 246, N6. -P. 976-981.

244. What is the clinical significance of bone loss in primary hyperparathyroidism? / G. Kochersberger et al.J //Arch.Intern.Med. 1987. -N147. -P. 1951-1953.

245. Williams' Textbook of Endocrinology / P.R. Larsen, H.M. Kronenberg, S. Melmed, K.S. Polonsky, eds. // 10th ed. — Philadelphia : Saunders, 2003. — chapt 33.

246. Wilson R.J. Mild asymptomatic primary hyperparathyroidism is not a risk factor for vertebral fractures / R. J. Wilson, D.S. Rao, B. Ellis //Ann Intern Med. 1988. — Vol. 109, N12. -P. 959-962.

247. XingX.P. The diagnosis of primary hyperparathyroidism- analysis of 134 cases / X.P. Xing, S.Q. Liu, Z. W. Zhan //Acta Acad Med Sinicae. 1994. -N16.- P. 1319.

248. Yang Y. In Search of Tumor Suppressing Functions of Menin / Y Yang, X. Hua //Mol Cell Endocrinol. 2007. -N265-266. -P. 34-41.

249. Yokoyama A. Menin critically links MLL proteins with LEDGF on cancer-associated target genes/A. Yokoyama, M.L. Cleary // Cancer Cell. — 2008. -N14. — P. 36-46.

250. Yoshimoto K. Multiple endocrine neoplasia type 1: from bedside to benchside / K. Yoshimoto//J Med Invest. 2000. -N47. -P. 108-117.