Синтез новых S- и N-сульфинилсодержащих соединений на основе неоментантиола и изоборнантиола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Изместьев, Евгений Сергеевич

• Изместьев, Евгений Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Изместьев, Евгений Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

I. Литературный обзор «Синтез сульфинилсодержащих соединений и субстратов для их получения».

1. Терпеновые тиолы и дисульфиды.

1.1. Методы синтеза терпеновых тиолов.

1.2. Терпеновые тиолы как субстраты в органическом синтезе.

2. Синтез тиосульфинатов окислением тиолов и дисульфидов.

3. Синтез сульфинамидов.

4. Синтез сульфиниминов.

4.1. Окисление сульфениминов.

4.2. Иминолиз.

4.3. Конденсация сульфинамидов с карбонильными соединениями.

5. Асимметрические синтезы с использованием сульфиниминов.

5.1. Восстановление сульфиниминов.

5.2. Реакции с металлорганическими соединениями.

6. Биологическая активность и применение тиосульфинатов, сульфиниминов и сульфинамидов.

II. Обсуждение результатов «Синтез новых серосодержащих производных монотерпеноидов».

1. Синтез ментантиола, неоментантиола и изоборнантиола.

2. Окислительная димеризация ментантиола, неоментантиола и изоборнантиола.

3. Окисление дисульфидов с ментановой, неоментановой и изоборнановой структурами до тиосульфинатов.

4. Синтез неоментилсульфинамида

5. Синтез и окисление Л^-дизамещенных сульфенамидов с неоментановой и изоборнановой структурами.

6. Синтез неоментилсульфениминов

7. Синтез изоборнилсульфениминов

8. Получение сульфинальдиминов неоментановой структуры

9. Получение сульфинальдиминов изоборнановой структуры

10. Восстановление терпеновых сульфиниминов с неоментановой и изоборнановой структурами.

11. Примеры использования неоментилсульфиниминов в синтезе хиральных аминов.

III. Экспериментальная часть.

1. Методы анализа.

2. Используемые реактивы. Очистка исходных соединений.

3. Общие методики синтеза соединений.

3.1. Получение диастереомерно чистых неоментантиола и изоборнантиола.

3.2. Окисление диастереомерной смеси ментан- и неоментантиола РВг5.

3.3. Окисление тиолов ментановой, неоментановой и изоборнановой структур 12.

3.4. Окисление тиолов ментановой, неоментановой и изоборнановой структурами FeCl3.

3.5. Окисление терпеновых дисульфидов га-хлорпероксибензойной кислотой.

3.6. Общая методика окисления серосодержащих монотерпеновых соединений системой TBHP/VO(acac)2.

3.7. Синтез (15,25,5Я)-2-изопропил-5-метилциклогексансульфин-амида.

3.8. Синтез и окисление А/-дизамещенных сульфенамидов с неоментановой и изоборнановой структурами.

3.9. Получение монотерпеновых сульфениминов.

3.10. Синтез монотерпеновых сульфиниминов

3.11. Получение А'-замещенных сульфинамидов

3.12. Присоединение реагентов Гриньяра к сульфениминам и сульфиниминам.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых S- и N-сульфинилсодержащих соединений на основе неоментантиола и изоборнантиола»

Актуальность работы. Исследования в области химии терпеновых тиолов, а также продуктов их окисления: дисульфидов, тиосульфинатов и других сульфинильных производных - обусловлены их практической значимостью для получения физиологически активных соединений, обладающих антиневротической, антиастматической и антиаллергенной активностью. Тиолы используются для производства душистых веществ, инсектицидов, фунгицидов, флотореагентов и пластификаторов в полимерной промышленности. Способность тиолов химически связываться с ионами тяжелых металлов используется для извлечения драгоценных и токсичных металлов из отходов металлургической промышленности. Дисульфидная и меркаптогруппа входят в состав органических молекул: белков, в том числе ферментов, гормона поджелудочной железы - инсулина, глутатиона. Для повышения эффективности биологического действия монотерпеновых тиолов и дисульфидов используют реакции окисления с образованием сульфинильной и сульфонильной групп. Тиосульфинаты содержатся во многих растениях семейства луковых {Allium), доказана их антиоксидантная, противовирусная и противораковая активность.

В настоящее время остается актуальной проблема проведения асимметрического синтеза диастереомерно обогащенных монотерпеновых сульфиниминов, являющихся промежуточными продуктами в синтезе практически важных органических соединений: лекарственных веществ, лигандов и катализаторов. Использование сульфиниминов в органическом синтезе предпочтительнее, чем азометинов из-за наличия дополнительной резонансной стабилизации двойной связи со стороны сульфинильной группы, что приводит не только к увеличению устойчивости сульфиниминов, но и повышению их реакционной способности. Кроме того, сульфинильная группа является хорошим хиральным индуктором, позволяющим осуществлять асимметрические трансформации близлежащих прохиральных центров 6 субстрата. Поэтому разработка удобных методов синтеза хиральных сульфиниминов и их химическая трансформация требуют более детального изучения.

Цель работы. Разработка методов синтеза новых терпеновых и № сульфинилсодержащих соединений с неоментановой и изоборнановой структурами, основанных на окислении сульфанилсодержащих субстратов, и синтез аминов на основе сульфиниминов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. синтез неоментантиола и изоборнантиола, их окисление до тиосульфинатов через дисульфиды;

2. получение новых сульфиниминов с неоментановой и изоборнановой структурами окислением сульфениминов и конденсацией сульфинамидов с альдегидами;

3. синтез ТУ-замещенных и А^тУ-дизамещенных сульфинамидов;

4. получение хиральных аминов и ТУ-замещенных «-разветвленных сульфинамидов на основе терпеновых сульфиниминов.

Научная новизна. Впервые проведено окисление дисульфидов с ментановой, неоментановой и изоборнановой структурами до хиральных тиосульфинатов. Выявлены стереохимические особенности реакций окисления. Установлено, что структура терпенового фрагмента оказывает решающее влияние на протекание реакций окисления и способствует образованию стерически менее затрудненного стереоизомера. ^^

Осуществлен синтез ^и^астереомёр^? чистых сульфиниминов неоментановой структуры 0 кондей^аМеи ' неоментилсульфинамида с альдегидами, а таюД^с(^нтез сульфШикинов с неоментановой и изоборнановой структурами окислением (^^¡эенщминов.

Впервые синт!ф^ованы Л^-замещенные сульфинамиды с неоментановой и изоборнановой структурами восстановлением сульфиниминов. Показана высокая селективность восстановления С=Ы-связи при помощи 1лА1Н4.

Показана возможность использования диастереомерно чистых неоментилсульфиниминов для получения хиральных iV-замещенных «-разветвленных сульфинамидов и оптически активных аминов. Установлено, что сульфинильная группа является хиральным индуктором диастереоселективного присоединения реагентов Гриньяра.

Практическая значимость. Разработаны эффективные методы получения хиральных N-сульфенил- и S-, TV-сульфинилсодержащих соединений на основе неоментантиола и изоборнантиола. Предложен метод получения энантиомерно чистых аминов с использованием терпеновых сульфиниминов в качестве промежуточных продуктов.

Синтезировано около 90 новых серо- и азотсодержащих соединений терпенового ряда, которые могут быть рекомендованы для получения новых лигандов, комплексов на основе ¿/-переходных металлов и для создания медицинских препаратов.

Апробация работы. Основные результаты исследований представлены на VI всероссийской конференции «Химия и технология растительных веществ» (Санкт-Петербург, 2010), XIII Молодежной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2010), International conference «Renewable wood and plant resources: chemistry, technology, medicine» (Санкт-Петербург, 2011), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), XIV Молодежной конференции по органической химии (Екатеринбург, 2011), VII Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2011), Всероссийской молодежной научной конференции «Химия и технология новых веществ и материалов» (Сыктывкар, 2011), VI Всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием «Менделеев-2012» (Санкт-Петербург, 2012), Всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012), IV международной научной конференции «Химия, структура и функция биомолекул» (Минск, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи, 3 из которых в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК, и 11 тезисов докладов на российских и международных конференциях.

Работа выполнена как часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых в Институте химии Коми научного центра Уральского отделения РАН по теме: «Органический синтез новых веществ и материалов; получение физиологически активных веществ на основе функциональных производных изопреноидов, липидов и природных порфиринов; асимметрический синтез. Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырья» (№ гос. регистр. 01.2.00950779), в рамках проектов по программе ОХНМ - 01 (проекты 09-Т-3-1015, 12-Т-3-1030) и РФФИ (проект 10-03-00969) и в рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры России на 2009-2013 годы» по теме «Получение новых природных и полусинтетических физиологически активных веществ для жизнеобеспечения человека и животных на основе низкомолекулярных биорегуляторов из растительного сырья» (№ гос. Регистр. 02.740.11.0081).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 3-х глав, основных выводов, списка цитируемой литературы, включающего 170 источников, и приложения. Работа изложена на 165 стр., включает 5 таблиц, 68 схем и 20 рисунков. Первая глава посвящена обзору литературы по методам получения терпеновых тиолов, их использовании в органическом синтезе, а также методам получения алкил-, арилсульфиниминов и их химическим превращениям. Вторая глава посвящена изложению и обсуждению результатов собственных исследований. В третьей главе приведены экспериментальные данные и характеристики веществ.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Изместьев, Евгений Сергеевич

Выводы

1. Впервые проведено окисление диастереомерной смеси неоментантиола и ментантиола (с1г 65:35 %) при помощи 12, РеСЬ и РВг5. Установлено, что использование 12 и БеСЬ Для окисления смеси диастереомерных тиолов приводит к образованию стереоизомерных дисульфидов с количественным выходом, а окисление при помощи РВг5 протекает с образованием в качестве основных продуктов несимметричного неоментилментилдисульфида и фосфорорганического соединения.

2. Проведено окисление дисульфидов с ментановой и неоментановой структурами до тиосульфинатов. Показано, что жесткая структура терпенового фрагмента влияет на стереоселективность сульфоксидирования с образованием в качестве основного тиосульфината стерически менее затрудненного стереоизомера.

3. Впервые из неоментилтиосульфинатов в виде диастереомерной смеси синтезирован неоментилсульфинамид (60 %, с1е 72 %). Установлено, что амидирование пространственно затрудненных тиосульфинатов неоментанового ряда протекает одновременно по двум механизмам 5^1 и с преобладанием замещения по 5д/2-механизму.

4. Осуществлен синтез и окисление сульфениминов с неоментантановой и изоборнановой структурами до диастереомерных сульфиниминов. Показано, что окисление сульфениминов ахиральными окислителями и с использованием хиральных каталитических систем сопровождается образованием преимущественно менее затрудненных сульфиниминов.

5. Проведено окисление Л^.У-дизамещенных сульфенамидов, полученных на основе неоментантиола, изоборнантиола и соответствующего амина (диэтиламина и морфолина) до А^У-дизамещенных сульфинамидов (с1е 8-67 %). Установлено, что диастереоселективность окисления сульфенамида, образованного более объемными изоборнановым и морфолиновым фрагментами, выше из-за наличия стерических факторов со стороны этих фрагментов, обуславливающих координацию окислителя преимущественно с одной стороны молекулы.

6. Впервые проведено присоединение реагентов Гриньяра к сульфен- и сульфиниминам с неоментановой структурой. Показано, что присоединение реагентов Гриньяра к сульфиниминам определяется наличием хиральной индукции со стороны сульфинильной группы, и диастереоселективность присоединения тем выше, чем объемнее радикал в реагенте Гриньяра. К сульфениминам неоментановой структуры при отсутствии хиральной индукции сульфинильной группы присоединение реагентов Гриньяра протекает неселективно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Изместьев, Евгений Сергеевич, 2013 год

1. Оаэ С. Химия органических соединений серы. - М.: «Химия», 1975. -512 с.

2. Lowe G. The cysteine proteinases. // Tetrahedron. 1976. V. 32. - P. 291302.

3. Anderson L.E., Avron M. Light modulation of enzyme activity in chloroplasts: generation of membrane-bound vicinal-dithiol groups by photosynthetic electron transport. // Plant Physiol. 1976. V. 57 - P. 209-213.

4. Fonyo A. SH-group reagents as tools in the study of mitochondrial anion transport. /7 J. Bioenerg. Biomembr. 1978.-V. 10.-P. 171-194.

5. Бартон Д., Оллис У.Д. Общая органическая химия. Т.5. М.: Изд-во «Химия», 1983.-С. 184.

6. Мелентьева Г.А. В кн. Фармацевтическая химия. М.: Изд-во «Медицина», 1968. - С. 414.

7. Блох Г.А. В кн. Органические ускорители вулканизации каучуков. -Ленинград: Изд-во «Химия», 1972. С. 244.

8. Блох Г.А. В кн. Органические ускорители вулканизации и вулканизирующие системы для эластомеров. Ленинград: Изд-во «Химия», 1973.-С.25.

9. Фойгт И. Стабилизация синтетических полимеров против действия света и тепла. Ленинград: Изд-во «Химия», 1972. - С. 48.

10. Коваль И.В. Тиолы как синтоны. // Успехи химии. 1993. Т. 62. - № 8. -С.813-830.

11. Губен И. Методы органической химии. Окисление и восстановление. Т. II. Вып. 1. - М.: Изд-во «Ленинград», 1941. - 720 с.

12. Дэвис Д., Перрет М. Свободные радикалы в органическом синтезе. -М.: Изд-во «Мир», 1980. 205 с.

13. Janes J.F., Marr I.M., Unwin N., Banthorpe D.V., Yusuf A. Reaction of monoterpenoids with hydrogen sulphide to form thiols and epz-sulphides of potentialorganoleptic significance. // Flavour and Fragrance Journal. 1993. V. 8. - P. 289294.

14. Rhlid R.B., Blank I., Fay L.B., Juillerat M.A., Mathey-Doret W. Preparations of thiols and derivatives by bio-conversion. Пат. WO 01/77359 A2, 2001.

15. Ott F., Kindel G. Use of certain isopropyl methylcyclohexene thiols as fragrances and/or flavors. Пат. US 20100310479A1, 2010.

16. Rao S. Synthetic studies and reactive alkylhalides. Central food technological research institute, - India. - 1993. - 263 c.

17. Subluskey L.A., King L.C. Isobornylisothiuronium salts. // J. Am. Chem. Soc. 1951.-V. 73.-P. 2647-3650.

18. Blanco J.M., Caamano O., Eirin A., Fernandes F., Medina L., Synthesis of chyral sulfenic acids: sodium (15'-exo)-2-bornanesulfinate. // Synthesis. 1990. P. 584-586.

19. Bordwell F.G., Hewett W.A. The free radical addition of thiolacetic acid to some cyclic olefins. // J. Am. Chem. Soc. 1957. V. 79. - P. 3493-3496.

20. Wilson S.R., Caldera P. Synthesis of sulfides and mercaptans from thioketals. II J. Org. Chem. 1982. -V. 47. P. 3319-3321.

21. Zaidi J.H., Naeem F., Khan K.M., Iqbal R., Ullah Z. Synthesis of dithioacetals and oxathioacetals with chiral auchilaries. // Synth. Commun. 2004. V. 34.-P. 2641-2653.

22. Толстиков Г.А., Канзафаров Ф.Я., Сангалов Ю.А., Джемилев У.М. Алкилалюминийдихлориды как катализаторы реакции присоединения сероводорода к олефинам. // Нефтехимия. 1979. Т. 19. - С. 425-428.

23. Толстиков В.В., Канзафаров Ф.Л., Джемалев У.М., Кантюкова Р.Г., Зеленова JI.M. Электрофильное тиилирование бициклических монотерпеноидов H2S и 1-бутантиолом. // ЖОрХ. 1983. Т. 19. - С. 2075-2081.

24. Demole E., Enggist P., Ohloff G. l-p-Menthene-8-thiol: a powerful flavor impact conctituent of grapefruit juice (Citrus paradise MACFAYDEN). // Helv. Chim. Acta. 1982.-V. 65. P. 1785-1794.

25. Goeke A. Sulfur-containing odorants in fragrance chemistry. // Sulfur reports. 2002. V. 23. - P. 243-278.

26. Sundt E., Ohloff G. Geruchs- und Geschmacksstoffe. Пат. DE 2008254, 1970.

27. Nakano Т., Shikisai Y., Okamoto Y. Helix-sense-selective free radical polymerisation of 1-phenyldibenzosuberyl methacrylate. // Polym. J. 1996. V. 28. -P. 51-60.

28. Mikolajczyk M., Perlikowska W., Omelanczuk J. Synthesis of (+)-neomenthanethiol and some of its derivatives. A new example of asymmetric induction in the sulfoxide synthesis. // Synthesis. 1987. P. 1009-1012.

29. Blanco J.M., Caamano O., Fernandez F., Nieto I. Synthesis of chiral menthyl and neomenthyl sulfides, sulfoxides and sulfones. // J. Prakt. Chem. 1995. V. 337. -P. 538-541.

30. Adams H., Bell R., Cheung Y., Jones D.N., Tomkinson N.C. The cleavage of meso-epoxides with homochiral thiols: synthesis of (+)- and {-)-trans-1-mercaptocyclohexan-2-ol. // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. V. 10. - P. 4129-4142.

31. King L.C., Subluskey., Stern E.W. The reactions of terpenes with thiourea and acid II. Preparation, properties, and evidence for the structure of \(S),8(N)-p-menthyleneisothiourea, a new ring system. // J. Org. Chem. 1956. V. 21. - P. 12321236.

32. Wolinsky J., Marhenke R.L., Eustage E.J. Sulfonation of terpene derivatives. Aluminum hydride desulfurization of sultones. // J. Org. Chem. 1973. V. 38. - P. 1424-1430.

33. Wolinsky J., Marhenke R. Lithium aluminum hydride reduction of terpene sultones. II J. Org. Chem. 1975. -V. 40. P. 1766-1770.

34. Aggarwall V.K., Fang G., Kokotos C.G., Richardson J., Unthank M.G. A practical synthesis of a 2.2.1.bicyclic chiral sulfide for asymmetric transformations. // Tetrahedron. 2006. V. 62. - P. 11297-11303.

35. Corey E.J., Chen Zh., Tanoury G.J. A new and highly enantioselective synthetic route to P-chiral phosphines and diphosphines. // J. Am. Chem. Soc. 1993.1. V. 115.-P. 11000-11001.

36. Deleris G., Kovalski J., Dunogues J., Calas R. N-Sulfinyl benzene sulfonamide: un nouvel enophile offrant de larges possibilities synthetiques. // Tetrahedron. 1977. V. 48. - P. 4211-4214.

37. Yiannios C.N., Karabinos J.V. Oxidation thiols by dimethyl sulfoxide. // J. Org Chem. 1963. V. 28. - P. 3246-3248.

38. Artenburn J.B., Perry M.S., Nelson S.L., Dible B.R., Holguin M.S. Rhenium-catalyzed oxidation of thiols and disulfides with sulfoxides. // J. Am. Chem.Soc. 1997.-V. 119. P. 9309-9310.

39. Freeman F., Angeletakis C.N. a-Disulfoxides formation during the m-chloroperoxy benzoic acid oxidation of S-(2,2-dimethylpropyl)-2,2-dimethylpropanethiosulfinate. II J. Am. Chem.Soc. 1982.-V. 104.-P. 5766-5774.

40. Fied L., Hoelzel C.B., Locke J.M. Organic disulfides and related substances.

41. VI. A One-step synthesis of aromatic sulfinic esters from lead tetraacetate and aromatic disulfides or thiols. II J. Am. Chem.Soc. 1962. V. 84. - P. 847-850.

42. Fied L., Hoelzel C.B., Locke J.M., Lawson J.E. Organic disulfides and related substances. III. One-step preparation of sulfinic esters from lead tetraacetate and disulfides or thiols. II J. Am. Chem. Soc. 1961. -V. 83. P. 1256-1257.

43. Fied L., Lawson J. Organic disulfides and related substances. I. Oxidation of thiols to disulfides with lead tetraacetate. // J. Am. Chem. Soc. 1958. V. 80. - P. 838-841.

44. Brownbridge P., Jowett I.C. One-pot synthesis of sulphinic esters from disulfides. II Synthesis. 1988. P. 252-254.

45. Backvall J.F. Modern oxidation methods. Wiley-VCH, Weinheim XIV. 2004. 336 p.

46. Butler A., Walker J.V. Marine haloperoxides. // Chem. Rev. 1993. - V 93. -P. 1937-1944.

47. Vilter H. Peroxidases from Phaeophyceae: a vanadium (V) dependent peroxidase from Ascophyllum nodosum. II Phytochemistry. 1984. - V. 23. - P. 13871390.

48. Boltorini O.D., Furia F., Modena G. Metal catalysis in oxidation by peroxides. Part 15. Steric effects in the oxidation of organic sulphides with V (V) and Mo (VI) peroxo complexes. II J. Mol. Catal. 1982. V 16. - P. 61-68.

49. Bonchio M., Conte V., Furia F., Modena G., Padovani C., Sivak M., Evidence of a Sjv2-SET continuum in the oxidation of organic sulfides by peroxovanadium complexes. // Res. Chem. Intermed. 1989. V 12. - P. 111-124.

50. Weix D.J., Ellman J.A. (i?s)-(+)-2-methyl-2-propanesulfinamide. // Org. Synth. 2005. V. 82. - P. 157-165.

51. Weix D.J., Ellman J.A. Improved synthesis of tert-butanesulfinamide suitable for large-scale production. // Org. Lett. 2003. V. 5. - P. 1317-1320.

52. Basak A., Barlan A.U., Yamamoto H. Catalytic enantioselective oxidation of sulfides and disulfides by a chiral complex of bis-hydroxamic acid and molybdenum. // Tetrahedron: Asymmetry. 2006. V. 47. - P. 508-511.

53. Khiar S., Malouk S., Valdivia V., Bougrin K., Soufiaoui M., Fernandes I. Enantioselective organocatalytic oxidation of functionalized sterically hindered disulfides. // Org Lett. 2007. V. 9. - P. 1255-1258.

54. Dzyuba S.V., Klibanov A.M. Asymmetric thiosulfinations catalyzed by bovine serum albumin and horseradish peroxidase. // Biotechhnol. Lett. 2003. V. 25 -P. 1961-1965.

55. Robak M.T., Herbage M.A., Ellman J.A. Synthesis and applications of tert-butanesulfinamide. // Chem. Rev. 2010. V. 110. - P. 3600-3740.

56. Cogan D.A., Liu G., Kim K., Backes B.J., Ellman J.A. Catalytic asymmetric oxidation of teri-butyl disulfide, synthesis of ter/-butanesulfmamides, tert-butyl sulfoxides, and teri-butanesulfmimines. // J. Am. Chem. Soc. 1998. V. 120. - P. 8011-8019.

57. Netscher T., Prinzbach H. Sterically crowded sulfonate esters: novel leaving groups with hindered S-0 cleavage. // Synthesis. 1987. P. 683-688.

58. Fernandez I., Khiar N. Recent developments in the synthesis and utilization of chiral sulfoxides. // Chem. Rev. 2003. -V. 103. P. 3651-3705.

59. Youn J.H., Herrman R. Direct conversion of thiols to sulfinyl chlorides by sulfuryl chloride. // Synthesis. 1987. P. 72-73.

60. Young J.H., Herrman R. A simple and efficient preparation of sulfmyl chlorides from disulfides and sulfuryl chloride. // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. -P. 1493-1494.

61. Schwan A.L., Strikler R.R., Synthesis and reactions of sulfinyl chlorides. An update. // Org. Prep. Proced. Int. 1999. V. 31. - P. 579-615.

62. Thea S., Cevasco G. A facile synthesis of sulfmyl chlorides from thiolacetates. // Tetrahedron Lett. 1987. V. 28. - P. 5193-5194.

63. Raifold L.C., Hazlet S.E., Amides obtained from benzenesulphinic acid. // J. Am. Chem. Soc. 1935. -V. 57. P. 2172-2174.

64. Kee M.-L., Douglas I.B. The synthesis of sulfinyl chlorides. A review. // Org. Prep. Proceed. 1970. V. 2. - P.235-244.

65. Andersen K.K. Synthesis of (+)-ethyl p-tolyl sulfoxide from (-)-menthyl (-)-p-toluenesulfinate. // Tetrahedron Lett. 1962. V. 3. - P. 93-95.

66. Andersen K.K., Papanikolau N.E., Foley J.W., Perkins R.I. Optically active sulfoxides. The synthesis and rotatory dispersion of some diaryl sulfoxides. // J. Am. Chem. Soc. 1964. -V. 86. P. 5637-5646.

67. Kagan H.B., Reiere F. Some routes to chiral sulfoxides with very high enantiomeric excesses. // Synlett. 1990. P. 643-650.

68. Khiar N., Fernandez I., Alcudia F. Asymmetric synthesis of optically pure tert-butyl sulfoxides using the «DAG-Methodology». // Tetrahedron Lett. 1994. V. 35.-P. 5719-5722.

69. Fernandez I., Khiar N., Llera J.M., Alucia F.J. Asymmetric synthesis of alkane- and arenesulfinates of diacetone-D-glucose (DAG): an improved and general route to both enantiomerically pure sulfoxides. // J. Org. Chem. 1992. V. 57. - P. 6789-6796.

70. Carreno C.M., Application of sulfoxides to asymmetric synthesis of biologically active compounds. // Chem. Rev. 1995. V. 95. - P. 1717-1760.

71. Wudl F., Lee T.B. Novel asymmetric synthesis of chiral sulphoxides. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972.-P. 61-62.

72. Wudl F., Lee T.B. Asymmetric synthesis of chiral sulfoxides. II. Intramolecular oxygen to nitrogen sulfinyl migration. // J. Am. Chem. Soc. 1973. V. 95.-P. 6349-6358.

73. Benson S.C., Snyder J.K. Optically pure chiral sulfoxides using ephedrine as a chiral auxiliary. // Tetrahedron Lett. 1991. V. 32. - P. 5885-5888.

74. Thea S., Cevasco G. A facile synthesis of sulfinyl chlorides from thiolacetates. // Tetrahedron Lett. 1987. V. 28. - P. 5193-5194.

75. Senanayake C.H., Krishnamurthy D., Lu Z.H., Han Z., Gallou I. Enantiopure sulfoxides and sulfanamides: Recent developments in their stereoselective synthesis and applications to asymmetric synthesis. // Aldrichimica Acta. 2005. V. 38. - P. 93-103.

76. Senanayake C.H., Han Z., Krishnamurthy D., Pflum D. Пат. WO 02/0836081. A2.

77. Ruano J.L.G., Aleman J., Cid M.B., Parra A. A general method for the preparation of N-sulfonyl aldimines and ketimines. // Org. Lett. 2005. V. 7. - P. 179-182.

78. Cogan D.A., Liu G., Ellman J. Asymmetric synthesis of chiral amines by highly diastereoselective 1,2-additions of organometallic reagents to N-tert-buthanesulfmyl imines. // Tetrahedron. 1999. V. 55. - P. 8883-8904.

79. Davis F.A., Reddy R.T., Reddy R.E. Asymmetric synthesis of sulfinimines: applications to the synthesis of nonracemic /?-amino acids and a-hydroxyl /?-amino acids. II J. Org. Chem. 1992. -V. 57. P. 6387-6389.

80. Davis F.A., Friedman A.J., Kluger E.W. Chemistry of the sulfur-nitrogen bond. VIII. AA-alkylidenesulfinamides. // J. Am. Chem. Soc. 1974. V. 96. - P. 50005001.

81. Davis F.A., Slegier W.A.R., Evans S., Schwartz A., Goff D.L., Palmer R. Chemistry of the sulfur-nitrogen bond. VI. Convenient one-step synthesis of sulfenimines (S-aryl thiooximes). II J. Org. Chem. 1973. V. 38. - P. 2809-2813.

82. Davis F.A., Zhou P., Chen B.C. Asymmetric synthesis of amino acids using sulfinimines (thiooxime S-oxides). // Chem. Soc. Rev. 1998. V. 27. - P. 13-18.

83. Davis F.A., Chen B.C. Asymmetric hydroxylation of enolates with N-sulfonyloxaziridines. // Chem. Rev. 1992. V. 92. - P. 919-934.

84. Davis F.A., Reddy R.T., Han W., Reddy R.E. Asymmetric synthesis using TV-sulfonyloxaziridines. // Pure Appl. Chem. 1993. -V. 65. P. 633-640.

85. Yang T.K., Chen R.Y., Lee D.S., Peng W.S., Jiang Y.Z., Mi A.Q., Jong T.T. Application of new camphor-derived mercapto chiral auxiliaries to the synthesis of optically active primary amines. // J. Org. Chem. 1994. V. 59. - P. 914-921.

86. Hung S.M., Lee D.S., Yang T.K. New chiral auxiliary: Optically active thiol derived from camphor. // Tetrahedron: Asymmetry. 1990. V. 1. - P. 873-876.

87. Hua D.H., Miao S.W., Cheng J.S., Iguchi S. Stereoselective addition reactions of chiral iV-benzylidene-/?-toluenesulfinamides. Asymmetric syntheses of /?-and y-amino acids. II J. Org. Chem. 1991. V. 56. - P. 4-6.

88. Cinquini M., Cozzi F. Synthesis of optically active N-alkylidenesulphinamides. II J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1977. P. 502-503.

89. Hua D.H., Bharathi S.N., Robinson P.D., Tsujimoto A. Asymmetric total syntheses of elaeokanines A and B via a-sulfinyl ketimine. // J. Org. Chem. 1990. -V. 55.-P. 2128-2132.

90. Davis F.A., Reddy R.E., Szewczyk J.M., Reddy G.V., Portonovo P.S., Zhang H., Fanelli D., Reddy R.T., Zhou P., Caroll P.J. Asymmetric synthesis and properties of sulfinimines (thiooxime S-oxides). // J. Org. Chem. 1997. V. 62. - P. 2555-2563.

91. Davis F.A., Reddy R.E., Szewczyk J.M., Portonovo P.S. Asymmetrie synthesis of sulfinimines: Chiral ammonia imine synthons. II Tetrahedron Lett. 1993. -V. 34.-P. 6229-6232.

92. Pyne S.G., Hajipour A.R., Prabakaran K. A convenient synthesis of 2-methoxy-1-naphthyl sulfoxides in high enantiomeric purity. A new asymmetric synthesis of 1 -benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines. // Tetrahedron Lett. 1994. V. 35.-P. 645-648.

93. Davis F.A., Zhou P., Liang C.H., Reddy R.E. Addition of dimethyloxosulfonium methylide to enantiomerically pure sulfinimines: Asymmetric synthesis of 2-substituted aziridines. // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. V. 6. - P. 1511-1514.

94. Davis F.A., Szewczyk J.M., Reddy R.E. An efficient synthesis of (£)-(+)-ethyl ß-Amino-3-pyridinepropanoate using enantiopure sulfinimines. // J. Org. Chem. 1996.-V. 61.-P. 2222-2225.

95. Morton D., Stockman R.A. Chiral non-racemic sulfinimines: versatile reagents for asymmetric synthesis. // Tetrahedron. 2006. V. 62. - P. 8869-8905.

96. Zweifel G.Z., Snow J.T., Whitney C.C. Synthesis of isomerically pure a,ß-unsaturated nitriles via hydroalumination of alkynes. // J. Am. Chem. Soc. 1968. V. 90.-P. 7139-7141.

97. Hose D.R., Raynham T., Wills M. Asymmetric synthesis of amines using a chiral, non-racemic, cyclic sulphinamide. // Tetrahedron: Asymmetry. 1993. V. 4. -P. 2159-2162.

98. Hose D.R., Mahon M.F., Molloy K.S., Raynham T., Wills M. Asymmetric synthesis of amines using a chiral, non-racemic, benzylidene sulfmamide derived from a recoverable precursor. II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1996. P. 691-703.

99. Wakayama M., Ellman J.A. Recycling the teri-butanesulfinyl group in the synthesis of amines using teri-butanesulfinamide. II J. Org. Chem. 2009. V. 74. - P. 2646-2650.

100. Cogan D.A., Ellman J.A. Asymmetric synthesis of a,a-dibranched amines by the trimethylaluminum-mediated 1,2-addition of organolithiums to tert-butanesulfmyl ketimines. II J. Am. Chem. Soc. 1999. -V. 121. P. 268-269.

101. Higashibayashi S., Tohmiya H., Mori T., Hashimoto K., Nakata M. Synthesis of sulfinimines by direct condensation of sulfinamides with aldehydes using Cs2C03 as an activating and. // Synlett. 2004. P. 457-460.

102. Huang Z., Zhang M., Wang Y., Qin Y. KHS04-Mediated condensation reactions of teri-butanesulfinamide with aldehydes. Preparation of ier/-butanesulfinyl aldimines. II Synlett. 2005. P. 1334-1336.

103. Jiang Z.Y., Chan W.H., Lee A.W. Synthesis of enantiopure sulfinimines (thiooxime S-oxides) catalyzed by Yb(OTf)3 from /?-toluenesulfmamide and aldehydes in mild reaction conditions. // J. Org. Chem. 2005. V. 70. - P. 10811083.

104. Andrey-Jakubisiak M., Kawecki R., Swietlinska A. A facile synthesis ofN-sulfinylaldimines. // Tetrahedron: Asymmetry. 2007. V. 18. - P. 2507-2509.

105. Andrey-Jakubisiak M., Kawecki R. NMR method for determination of enantiomeric purity of sulfinimines. // Tetrahedron: Asymmetry. 2008. V. 19. - P. 2645-2647.

106. Caldwell J.J., Collins I. Rapid synthesis of 4-benzyl-4-aminopiperidines by addition of Grignard reagents to 7V-(l-boc-piperidin-4-ylidene)-ter/-butanesulfinyl imine. // Synlett. 2006. P.2565-2568.

107. Mikolajczik M., Drabowicz, Bujnicki B. Acid-catalysed conversion of sulphinamides into sulphinates: a new synthesis of optically active sulphinates. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976.-P. 568-569.

108. Zhou P., Chen B.C., Davis F.A. Recent advances in asymmetric reactions using sulfinimines (7V-sulfinyl imines). // Tetrahedron. 2004. V. 60. - P. 8003-8030.

109. Hua D.H., Chen Y., Millward G.S. iV-Alkylidenesulfinamides. // Sulfur Rep. 1999. V. 21. -P. 211 -239.

110. Hua D.H., Lagneau N., Wang H., Chen J. Asymmetric synthesis of a-amino acids via chiral TV-alkylidenesulfinamides. // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. -V. 6.-P. 349-352.

111. Colyer J.T., Andersen N.G., Tedrov J.S., Soukup T.S., Faul M.F. Reversal of diastereofacial selectivity in hydride reductions of 7V-ier/-butanesulfihyl imines. // J. Org. Chem. 2006. V. 71. - P. 6859-6862.

112. Lu Z.H., Bhongle N., Su X., Ribe S., Senanayake C.H. Novel diacid accelerated borane reducing agent for imines. // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43. - P. 8617-8620.

113. Ellman J. Application of ieri-butane sulfinamide in the asymmetric synthesis of amines. // Pure Appl. Chem. 2003. V. 75. - P. 39-46.

114. Syngh R., Syngh M.P., Micetich R.G. Synthesis and in vivo antibacterial activity of sodium 6|3-2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-met. // J. Antibiot. 1989. V.42. -P. 637-639.

115. Bayer T., Wagner H., Block E., Grisoni S. Zwiebelanes: novel biologically active 2,3-dimethyl-5,6-dithiabicyclo2.2.1.hexane-5-oxides from onion. II J. Am. Chem.Soc. 1989.-V. 111.-P. 3085-3086.

116. Giles G.I., Tasker K.M., Collins C., Giles N.M., O'Rourke E., Jakob C. Reactive sulfur spicies: an in vitro investigation of the oxidation properties of disulfide S-oxides. // Biochem. J. 2002. V. 363. - P. 579-585.

117. Huang K.P., Huang F.L., Shetty P.K., Yergey A.L. Modification of protein by disulfide S-monooxide and disulfide S-dioxide: distinctive effects on PKC. // Biochemistry. 2007.-V. 46. P. 1961-1971.

118. Block E. The chemistry of garlic and onions. // Sei. Am. 1985. V. 252. -P. 114-119.

119. Okada Y. Tanaka K., Sato E., Okajima H. Kinetic and mechanistic studies of allicin as an antioxidant. // Org. Biomol. Chem. 2006. V. 4. - P. 4113-4117.

120. Cavagnaro P.F., Camargo A., Calmarini C.R., Simon P.W. Effect of cooking on garlic {Allium Sativum) antiplatelet activity and thiosulfmates content. // J. Agrie. Food. Chem. 2007. -V. 55. P. 1280-1288.

121. Ankri S., Mirelman D. Antimicrobial properties of allicin from garlic. // Microb. Infect. 1999.-V. l.-P. 125-129.

122. Caí Y., Wang R., Pei F., Liang B.B. Antibacterial activity of allicin alone and in combination with ß-lactams agonist Staphylococcus spp. and Pseudomonas aeruginosa. H J. Antibiot. 2007. -V. 60. P. 335-338.

123. Perez-Giraldo C., Cruz-Villalon G., Sanches-Sylos R., Martines-Rubio R., Blanco M.T., Gomez-Garcia A.C. In vitro activity of allicin against Staphylococcus epidermis on biofilm formation. II J. Appl. Microbiol. 2003. V. 95. - P. 709-711.

124. Feldberg R.S., Chang S.C., Kotik A.N., Nadler M., Neuwirth Z., Sundtstrom D.S., Thompson N.H. In vitro mechanism of inhibition of bacterial cell growth by allicin. // Antimicrob. Agents Chemother. 1988. V. 32. - P. 1763-1768.

125. Fry F.N., Okarter N., Baynton-Smith C., Kershaw M.J., Talbot N.J., Jacob C. Use of a substrate/alliinase combination to generate antifungal activity in situ. II J. Agric. Food. Chem. 2005. V. 53. - P. 574-580.

126. Yamada Y., Azuma K. Evaluation of the in vitro antifungal activity of allicin. II Antimicrob. Agents Chemother. 1977. V. 11. - P. 743-749.

127. Ariga T., Seki T. Antithrombotic and anticanser effects of garlic-derived sulfur compounds: A review. // BioFactors. 2006. V. 26. - P. 93-103.

128. Arora A., Tripathi G., Shukla Y. Garlic and its organosulfides as potential chemopreventive agents: A review. // Curr. Cancer. Ther. Rev. 2005. V. 1. - P. 199-205.

129. Oommen S., Anto R.J., Srinivas G., Karunagaran D. Allicin (from garlic) induces caspase-mediated aportosis in cancer cells. // Eur. J. Pharmacol. 2004. V. 485.-P. 97-103.

130. Viron T., Mironchik M., Mirelman D., Wilchek M., Rabinkov A. Inhibition or tumor growth by a novel approch: in situ allicin generation using targeted alliinase delivery. // Mol. Cancer Ther. 2003. -V. 2. P. 1295-1301.

131. DiPaolo J.A., Carruthers C. Effect of allicin from garlic on tumor growth. // Cancer Res. 1960. V. 20. - P. 431 -434.

132. Attia M.N., Ali M.A. Hepatoprotective activity of allicin against carbon tetrachloride indused hepatic injuri in rats. // J. Biol. Sci. 2006. V. 6. - P. 457-468.

133. Shen C., Parkin K.L. In vitro biogeneration of pure thiosulfinates and propanethial-iS-oxide. // J. Agric. Food Chem. 2000. V. 48. - P. 6254-6260.

134. Briggs W.H., Xiao H., Parkin K.L., Shen C., Goldman I.L. Differential inhibition of human platelet aggregation by selected allium thiosulfinates. // J. Agric. Food Chem. 2000. V. 48. - P. 5731-5735.

135. Rybak M.E., Calvey E.M., Harnly J.M. Quqantitative determination of allicin in garlic: supercritical fluid extraction and standart addition of allicin. // J. Agric. Food Chem. 2004. V. 52. - P. 682-687.

136. Gates K.S. Mechanisms of DNA damage by leinamycin. // Chem. Res. Toxicol. 2000. V. 13. - P. 953-956.

137. Lee A.H., Chan A.S., Li T. Synthesis of 5-(7-hydroxyhept-3-enyl)-l,2-dithiolan-3-one 1-oxide, a care functionality of antibiotic leinamycin. // Tetrahedron. 2003.-V. 59.-P. 833-839.

138. Leslie B.J. Synthesis biosynthesis and antiproliferative activity of the macrolide antibiotic leinamycin. // The Department of Chemistry at the University of Illinois. Organic Chemistry Seminar Abstracts, Fall 2004 Spring 2005. 2005. - P. 73-80.

139. Remuinan M.J., Pattenden G. Total synthesis of (^)-pateamine, a novel polyene bis-macrolide with immunosuppressive activity from the sponge Mycale sp. II Tetrahedron Lett. 2000. V. 41. - P. 7367-7371.

140. Wang R., Fang K., Sun B.F., Xu M.H., Lin G.Q. Concise asymmetric synthesis of antimalarial alkaloid (+)-febrifugine. // Synlett. 2009. P. 2301-2304.

141. Kosciolowicz A., Rozwadowska M.D. Diastereoselective Pomeranz-Fritsch-Bobbit synthesis of (lS)-(-)-salsolidine using (i?)-Af-teri-butanesulfinylimine as a substrate. // Tetrahedron: Asymmetry. 2006. V. 17. - P. 1444-1448.

142. Pflum D.A., Krishnamurthy D., Han Z., Wald S.A., Senanayake C.H. Asymmetric synthesis of cetirizine dihydrochloride. // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43.-P. 923-926.

143. Owens T.D., Hollander F.J., Oliver A.G., Ellman J.A. Synthesis utility and structure of novel bis(sulfinyl)imidoamidine ligands for asymmetric Lewis acid catalysis. II J. Am. Chem. Soc. 2001. -V. 123. P. 1539-1540.

144. Johnson J.S., Evans D.A. Chiral bis(oxazoline) copper (II) complexes: versatile catalysts for enantioselective cycloaddition, aldol, Michael, and carbonyl ene reactions. II Acc. Chem. Res. 2000. V. 33. - P. 325-335.

145. Потапов B.M., Пономарев C.B. Органикум: практикум по органической химии. М.: Мир, 1979. Ч. 2. - С. 20.

146. Тимшина А.В., Рубцова С.А., Кодесс М.И., Маточкина Е.Г., Слепухин П.А., Кучин А.В. Асимметрическое окисление дитиолана ментонаю. // ЖОрХ 2008. Т. 44. - Вып. 7. - С. 1053-1058.

147. Пентин Ю.А., Вилков JI.B. Физические методы исследования в химии, М., Мир. 2006. 683 с.

148. Snow A.W., Foos Е. Е. Conversion of alcohols to thiols via tosylate intermediates. // Synthesis. 2003. P. 509-512.

149. Block E., Bayer Т., Naganathan S., Zhao S.H. Allium chemistry: synthesis and sigmatropic rearrangements of alk(en)yl 1-propenyl disulfide ¿'-oxides from cut onion and garlic. // J. Am. Chem. Soc. 1996. V. 118. - P. 2799-2810.

150. Craine L., Raban M. The chemistry of sulfonamides. // Chem. Rev. 1989. -V. 89.-P. 599-712.

151. Bolm C., Bienewald F., Harms K. Syntheses and vanadium complex of salen-like bissulfoximines. // Synlett. 1996. P. 775-776.

152. Bolm C., Luong Т.К., Harms K. Bis2-(oxazolinyl)phenolato. oxovanadium(IV) complexes: syntheses, crystal structures and catalyses. // Chem. Ber. 1997.-V. 130.-P. 887-890.

153. Liu G., Cogan D.A., Ellman J.A. Catalytic asymmetric synthesis of tert-butanesulfinamide. Application to the asymmetric synthesis of amines. // J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119. - P. 9913-9914.

154. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. В 2-х томах. // Пер. с англ. Д.Н. Соколова. Под ред. В.Г.Березкина. Москва. Мир. 1981. Т. 1. - 616 е., Т. 2. - 523 с.

155. Туманова Т. А., Флис И. Е. Физико-химические основы отбелки целлюлозы. Москва. Лесная пром-ть. 1972. С. 236-237.

156. Rowe R. A., Jones М. М., Bryant В. Е., Fernelius W. С. Vanadium(IV) oxy-(acetylacetonate). // Inorganic Synth. 1957. V.5. - P. 113-116.