Системное и внутрипортальное применение антиоксидантов в комплексном лечении обтурационного холестаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, доктор медицинских наук Беляев, Сергей Александрович

• Беляев, Сергей Александрович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Беляев, Сергей Александрович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о внепеченочном холестазе.

1.2. Тактика и современные методы лечения острого внепече-ночного холестаза.

1.3. Нарушения системы гемостаза при механической желтухе

1.4. Современные представления о свободнорадикальном окислении и эндотоксикозе.

1.5. Обоснование выбора мексидола и медицинского озона для коррекции эндотоксикоза при механической желтухе

1.6. Использование внутрипортальных инфузий в клинической практике.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ. Экспериментальное обоснование оптимального режима внутрипортальных инфузий.

2.2. Моделирование механической желтухи.

2.3. Методы исследований.

2.4. Анатомо-морфологическая характеристика воротной вены

2.5. Клинический раздел.

2.6. Методы статистической обработки.

Глава 3. АНАТОМО-ТОПОГРАФИЧЕСКОЕ И МОРФОФУНКЦИО

НАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВНУТРИПОРТАЛЬНЫХ ИНФУЗИЙ В ХИРУРГИИ ВНЕПЕЧЕНОЧНОГО ХОЛЕСТАЗА

3.1. Анатомо-топографические и гистологические предпосылки к катетеризации портальной вены.

3.2. Морфофункциональные изменения печени на фоне различных режимов внутрипортального введения 0,9% раствора

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о внепеченочном холестазе.

1.2. Тактика и современные методы лечения острого внепече-ночного холестаза.

1.3. Нарушения системы гемостаза при механической желтухе

1.4. Современные представления о свободнорадикальном окислении и эндотоксикозе.

1.5. Обоснование выбора мексидола и медицинского озона для коррекции эндотоксикоза при механической желтухе

1.6. Использование внутрипортальных инфузий в клинической практике.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ. Экспериментальное обоснование оптимального режима внутрипортальных инфузий.

2.2. Моделирование механической желтухи.

2.3. Методы исследований.

2.4. Анатомо-морфологическая характеристика воротной вены

2.5. Клинический раздел.

2.6. Методы статистической обработки.

Глава 3. АНАТОМО-ТОПОГРАФИЧЕСКОЕ И МОРФОФУНКЦИО

НАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВНУТРИПОРТАЛЬНЫХ ИНФУЗИЙ В ХИРУРГИИ ВНЕПЕЧЕНОЧНОГО ХОЛЕСТАЗА

3.1. Анатомо-топографические и гистологические предпосылки к катетеризации портальной вены.

3.2. Морфофункциональные изменения печени на фоне различных режимов внутрипортального введения 0,9% раствора хлорида натрия.

3.3. Функционально-морфологические изменения печени при внутрипортальном введении 0,9% раствора хлорида натрия с различной объемной скоростью.

Глава 4. ИЗМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕО-СТАЗА ПРИ ОСТРОМ ОБТУРАЦИОННОМ ХОЛЕСТАЗЕ-ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННЫХ И ВНУТРИПОРТАЛЬНЫХ ИНФУЗИЙ 0,9% РАСТВОРА ХЛОРИДА НАТРИЯ НА ФОНЕ ДЕКОМПРЕССИИ ХОЛЕДОХА.

4.1. Функциональная активность и морфология печени при об-турации желчевыводящих путей.

4.2. Морфология и функциональная активность печени после декомпрессии желчевыводящих путей.

4.3. Изменение системы гемостаза после декомпрессии желчевыводящих путей.

4.4. Морфофункциональное состояние печени после декомпрессии желчевыводящих путей и последующего внутривенного и внутрипортального введения 0,9% раствора хлорида натрия

4.5. Изменения процессов ПОЛ и эндогенной интоксикации после декомпрессии желчевыводящих путей и последующего внутривенного и внутрипортального введения 0,9% раствора хлорида натрия.

Глава 5. ИЗМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТА-ЗА ПОСЛЕ ДЕКОМПРЕССИИ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ И ВНУТРИВЕННЫХ И ВНУТРИПОРТАЛЬНЫХ ИНФУЗИЙ ОЗОНИРОВАННОГО 0,9% РАСТВОРА ХЛОРИДА НАТРИЯ.

5.1. Динамика некоторых показателей гомеостаза после декомпрессии желчевыводящих путей и последующего внутривенного введения озонированного 0,9% раствора хлорида натрия.

5.2. Динамика некоторых показателей гомеостаза при внутри-портальных инфузиях озонированного 0,9% раствора хлорида натрия после декомпрессии желчевыводящих путей.

Глава 6. ИЗМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННЫХ И ВНУТРИПОРТАЛЬНЫХ ИНФУЗИЙ МЕКСИДОЛА ПРИ ОБТУРАЦИОННОМ ХО-ЛЕСТАЗЕ.

6.1. Динамика некоторых показателей гомеостаза после декомпрессии желчевыводящих путей и последующего внутривенного введения мексидола.

6.2. Динамика некоторых показателей гомеостаза после декомпрессии желчевыводящих путей и последующего внутри-портального введения мексидола.

Глава 7. ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ, ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА И ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В ДО- И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ.

7.1. Виды оперативных вмешательств у больных с механической желтухой.

7.2. Влияние традиционной терапии на функциональное состояние печени при обтурационном холестазе.

7.3. Влияние традиционной терапии на состояние перекисного окисления липидов и эндогенную интоксикацию при обтурационном холестазе.

7.4. Динамика параметров гемостазиограммы у больных обтура-ционным холестазом на фоне традиционной терапии.

Глава 8. ПРИМЕНЕНИЕ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИПОР-ТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ОЗОНИРОВАННОГО 0,9% РАСТВОРА НАТРИЯ ХЛОРИДА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ.

8.1. Некоторые показатели гомеостаза больных механической желтухой на фоне внутривенной озонотерапии.

8.1.1. Причины механической желтухи и виды оперативных вмешательств на фоне внутривенной озонотерапии.

8.1.2. Влияние внутривенной озонотерапии на функциональное состояние печени при обтурационном холестазе.

8.1.3. Влияние внутривенной озонотерапии на эндогенную интоксикацию и процессы перекисного окисления липидов при обтурационном холестазе.

8.1.4. Динамика параметров гемостазиограммы в послеоперационном периоде обтурационного холестаза на фоне озонотерапии

8.2. Некоторые показатели гомеостаза больных механической желтухой на фоне внутрипортальной озонотерапии.

8.2.1. Виды операций и послеоперационные осложнения у больных механической желтухой на фоне внутрипортальной озонотерапии.

8.2.2. Влияние внутрипортальных инфузий озона на функциональное состояние печени при комплексном лечении обтурационного холестаза.

8.2.3. Влияние внутрипортальной озонотерапии на процессы сво-боднорадикального окисления и эндогенную интоксикацию при обтурационном холестазе.

8.2.4. Динамика параметров гемостазиограммы при обтурационном холестазе в послеоперационном периоде на фоне внутрипортальной озонотерапии.

8.3. Оценка различных методов послеоперационной инфузионной терапии больных с синдромом механической желтухи

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системное и внутрипортальное применение антиоксидантов в комплексном лечении обтурационного холестаза»

Актуальность. Несмотря на значительный прогресс в хирургии печени и желчевыводящих путей, остаются высокими показатели неудовлетворительных результатов лечения особенно у пациентов с длительной обтурацией холедоха и холангитом (Журавлев В. А. с соавт, 2005; Климов А.Е., 2005; Гальперин Э.И. с соавт., 2009; Краснов К.А. с соавт., 2010; Lindh M., 1997; Giacometti A. et al., 2006; Goncalves S. et al., 2006).

Как показывают наблюдения многих клиницистов, наиболее опасным и частым осложнением при механической желтухе является печеночная недостаточность (Борисова Н. А., 1996; Федоров В. Д. с соавт., 2000), развивающаяся вследствие тяжелых морфофункциональных нарушений печени, связанных с процессами пероксидации, характерными для окислительного стресса (Houdijk А. P. et al., 2006; Sakaguchi S., Furusawa S., 2006; Wang P. et al., 2010), a также с гемодинамическими (Yu С. H. et al., 2004; Bosch J. et al., 2007), реологическими и гемостазиологическими расстройствами (Гальперин Э. И. с соавт., 1993; Выскубов В. Н., 1995; Корабельников А. И. и соавт., 2000; Okada К. et al., 2010).

Со стороны системы гемокоагуляции обнаруживаются как геморрагические осложнения в виде петехиальных кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений (Дибиров М.Д. с соавт., 2010), так и тромботические нарушения, преимущественно возникающие в послеоперационном периоде в виде инфарктов миокарда; тромбэмболии легочной артерии (Никифоров Б.И. с соавт., 1989; Упырев А. В. с соавт., 1989; Батвинков Н. И. с соавт., 1993).

В лечении заболеваний, сопровождающихся механической желтухой, ведущее место отводится декомпрессии желчевыводящих путей (В. И. Ма-лярчук с соавт., 2003; Журавлев В. А. с соавт., 2005; Fukui H. et al, 1995; Ma-kino H. et al., 2006), однако многие авторы отмечают неудовлетворительные результаты оперативного лечения с частотой послеоперационных осложнений до 46% и летальностью до 50% и выше после операций, проведённых на фоне длительной желчной гипертензии (Ившин В. Г., 1996; Патютко Ю. И., Бадалян X. В., 2004; Земляной В. П., 2010; Gallix В. Р., 2001; Bjôrnsson E.et al., 2008).

Дальнейшее повышение эффективности лечения этих больных зависит не только от успешной диагностики, предоперационной декомпрессии и оперативного вмешательства, но и полноты восстановления функциональной активности печени. При этом возникает необходимость коррекции нескольких звеньев патогенеза: эндогенной интоксикации, оксидативного стресса, сдвигов в системе гемокоагуляции (Шабунин А. В., 1997; Lin M.S. et al., 2006; Sapegin I.D. et al., 2006).

Применение лекарственных средств, направленных на восстановление функции гепатоцитов, стабилизацию клеточных мембран, внутриорганной гемодинамики и усиление регенераторной способности печени, приводит к улучшению ее функциональной активности в целом (Распутин П. Г., 2000; Инчина В. И., 2003; Малярчук В. И. с соавт., 2003; Русин В. И. с соавт., 2010; Chen L. G. et al., 2000; Ogetman Z. et al., 2006).

В связи с этим интерес вызывает применение озона и мексидола, обладающих целым рядом лечебных эффектов (антимикробный, антигипоксант-ный, метаболический, регуляторный, антиоксидантный, гипокоагуляционый, спазмолитический) в коррекции гомеостаза печени, окислительного стресса и эндогенной интоксикации при механической желтухе (Винник Ю. С. с соавт., 2003; Перетягин С. П., 2003; Никольский В. О. с соавт., 2003; Беляев А. Н. с соавт., 2006).

Повышение эффективности лечения механической желтухи возможно с использованием внутрипортальной инфузионной терапии, что позволяет подводить лекарственные средства большей концентрации непосредственно в кровеносное русло печени (Атясов Н. И. с соавт., 1996; Беляев А. Н. с соавт., 2001; 2003; Тумайкин В. П., 2005; Юдин А. А., 2010).

Цель работы: улучшение результатов хирургического лечения обту-рационного холестаза путем коррекции печеночной недостаточности, окислительного стресса и эндотоксикоза с использованием системного и внутри-портального введения антиоксидантов.

Основные задачи исследования.

1. Исследовать топографо-анатомические взаимоотношения пупочной и портальной вен с целью разработки методики катетеризации портальной вены.

2. Выяснить влияние различных режимов (скорость и объем) внут-рипортального введения жидкости на морфофункциональное состояние печени с целью оптимизации регионарного (внутрипортального) метода инфу-зий.

3. Изучить динамику изменений структурных и функциональных нарушений печени, показателей эндотоксикоза и окислительного гомеостаза при длительном обтурационном холестазе и выявить степень их нормализации после декомпрессии холедоха.

4. Оценить влияние внутривенного и внутрипортального путей введения озонированного 0,9% раствора хлорида натрия и мексидола на показатели эндогенной интоксикации и липопероксидации при обтурационном холестазе на фоне декомпрессии общего желчного протока.

5. Изучить нарушения системы гемостаза при обтурационном холестазе и возможности их коррекции системным и регионарным введением антиоксидантов.

6. Исследовать функциональное состояние печени, окислительный гомеостаз, показатели эндотоксикоза и гемостаза у больных с механической желтухой в до- и послеоперационном периоде на фоне базисного лечения и в комплексе с внутривенной и внутрипортальной озонотерапией.

7. Оценить эффективность внутривенных и внутрипортальных ин-фузий озонированного 0,9% раствора хлорида натрия у больных с механической желтухой.

Научная новизна. В работе впервые обосновано новое направление в хирургии обтурационного холестаза, заключающееся в профилактике развития послеоперационной острой печеночной недостаточности путем применения системного и внутрипортального введения лекарственных препаратов антиоксидантного типа действия, эффективно корригирующих функциональные и морфологические нарушения печени, окислительный гомеостаз, систему гемостаза и показатели эндотоксикоза.

Показано, что при обтурации желчевыводящих путей происходит системная и органная (печень) интенсификация процессов свободнорадикально-го окисления с прогрессирующим угнетением активности антиоксидантной системы организма, проявляющееся состоянием, присущим для окислительного стресса.

В эксперименте выявлено, что декомпрессия холедоха (без последующего патогенетического лечения) не приводит к нормализации морфо-функционального состояния печени, органной гемодинамики и на фоне продолжающегося повышения процессов липопероксидации развивается острая печеночная недостаточность с формированием гипокоагуляционного состояния в виде подострой стадии ДВС-синдрома.

Изучены топографо-анатомические взаимоотношения портальной и пупочной вен, позволившие разработать методику катетеризации пупочной вены для длительных внутрипортальных инфузий.

Установлено, что внутрипортальное введение жидкостей под давлением нарушает функциональную активность печени. Оптимальной скоростью внутрипортальных инфузий является 3-4 мл/мин., что соответствует капельным введениям.

Выявлено, что применение мексидола при обтурационном холестазе сопровождается повышением функциональной активности печени на фоне возрастания антиоксидантного потенциала организма и снижения мембрано-деструктивных процессов, индуцированных реакциями липопероксидации и способствует уменьшению уровня эндотоксикоза.

Показано, что использование мексидола при остром обтурационном холестазе способствует существенной коррекции показателей системы гемостаза, которая свидетельствует о переходе процессов свертывания от гипо- к нормокоагуляции. Сроки восстановления большинства параметров гемокоа-гуляции при регионарном введении мексидола превосходят таковые при системном его введении.

Применение озонированного 0,9% раствора хлорида натрия в до- и послеоперационном периоде у больных с механической желтухой способствует нормализации показателей конъюгационной, детоксикационной и белоксин-тезирующей функций печени на фоне значительного угнетения процессов свободнорадикального окисления и стимуляции активности антиоксидантной системы организма. Нормализация исследуемых показателей более выражена при использовании внутрипортальной озонотерапии.

Разработанное нами новое направление в лечении больных с механической желтухой с использованием внутрипортальных инфузий лекарственных препаратов антиоксидантного типа действия способствует улучшению результатов хирургического лечения больных со снижением послеоперационных осложнений и летальности.

Практическая значимость работы. Дано обоснование целесообразности применения метода внутрипортального введения лекарственных препаратов и, в частности, озонированного 0,9% раствора натрия хлорида и мексидола, позволившего существенно повысить эффективность проводимой ге-патопротекторной терапии у больных с механической желтухой.

Выявленные топографо-анатомические взаимоотношения пупочной и портальной вен легли в основу оптимальной технологии катетеризации портальной вены с целью длительных внутрипортальных инфузий лекарственных препаратов.

Исследования с различными режимами (скорость и объем) внутрипортальных инфузий позволили определить относительные параметры, которые заключаются в капельном (3-4 мл/мин.) введении инфузионных сред, не вызывающих структурных и функциональных нарушений печени.

Выявлены основные звенья патогенеза механической желтухи, позволившие рекомендовать в качестве патогенетической терапии инфузии озонированного 0,9% раствора хлорида натрия и мексидола.

Показано, что степень и характер изменений гемостаза при механической желтухе качественно корригируются внутривенными и, в большей степени, внутрипортальными введениями озона и мексидола, что свидетельствует о важной роли процессов липопероксидации в патогенезе гемокоагуля-ционных нарушений.

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы Мордовской республиканской клинической больницы, ГУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи», ГУЗ «4-я городская клиническая больница» г. Саранска, включены в программу обучения студентов в медицинском институте ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», используются в работе ЦНИЛ медицинского института ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева».

Положения, выносимые на защиту. 1. Технологию катетеризации и методику внутрипортальных инфузий следует проводить с учетом топогра-фо-анатомических взаимоотношений пупочной и портальной вен. При этом безопасность и эффективность метода зависит от скорости и объема вводимых инфузионных сред.

2. В патогенезе механической желтухи ведущую роль играют процессы пероксидации, определяющие не только нарушения структуры и функциональной активности печени, но влияющие на уровень эндогенной интоксикации и глубину нарушения гемостаза.

3. Декомпрессия холедоха без дополнительного лечения не приводит к значимому уменьшению показателей свободнорадикального окисления, эндогенной интоксикации, способствующих углублению нарушений функционального состояния печени.

4. Антиоксиданты существенно улучшают функционально-морфологическое состояние печени, повышают коагуляционный потенциал крови, снижают процессы липопероксидации и эндогенную интоксикацию при комплексном лечении острого внепеченочного холестаза.

5. Регионарная (внутрипортальная) антиоксидантная терапия при остром внепеченочном холестазе сопровождается более значительной коррекцией показателей перекисного окисления липидов, функционального состояния печени, эндогенной интоксикации, гемостаза по сравнению с внутривенными инфузиями и является предпочтительной в хирургии острого обтурационного холестаза.

6. Улучшение результатов хирургического лечения внепеченочного холестаза связано с профилактикой развития острой печеночной недостаточности путем системного и внутрипортального применения озонированного 0,9% раствора натрия хлорида, которые позволили эффективно корригировать показатели липопероксидации, гемостаза и функциональной активности печени.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практическая конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004); Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфу-зиологии (Санкт-Петербург, 2004); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет и его осложнения» (Саранск, 2005); Международном хирургическом конгрессе «Новые технологии в хирургии» (Ростов-на-Дону, 2005); VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н. Новгород, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Проблемные вопросы медицины критических состояний» (Б. Бол-дино, 2006); 8-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2006» (Санкт-Петербург, 2006); 9-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро

2007» (Санкт-Петербург, 2007); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н. Новгород, 2007); IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием «Раны и раневая инфекция» и Пленуме проблемной комиссии «Инфекция в хирургии» (Ярославль, 2007); V Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием (Ростов-на-Дону, 2008); VIII Всероссийской конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н. Новгород, 2009); Всероссийской конференции хирургов совместно с Пленумом проблемной комиссии «Неотложная хирургия» (Н. Новгород, 2009), научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в хирургии и интенсивной терапии» (Саранск, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 1 монография, 44 научные работы, в том числе 17 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, и зарегистрировано 2 рацпредложения.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 262 страницах компьютерного набора, содержит 51 таблицу и 69 рисунков. Работа состоит из введения, восьми глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 228 отечественных и 105 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Беляев, Сергей Александрович

ВЫВОДЫ

1. При катетеризации портальной вены через пупочную следует учитывать их топографо-анатомические взаимоотношения: пупочная вена впадает в левую ветвь воротной вены под острым углом, открытым влево. В отличие от детского возраста у взрослых просвет пупочной вены полностью спадается и для его восстановления необходимо проводить бужирование. В области перехода пупочной вены в портальную имеется мышечный жом, создающий сопротивление при ее катетеризации.

2. Форсированные (30 - 70 мл/мин.) внутрипортальные инфузии вызывают повышение портального давления, транссудацию жидкости в интерсти-циальное пространство печени с последующим развитием отека органа, что является важной причиной функционально-морфологических нарушений печени. Оптимальным является капельное (3-4 мл/мин.) внутрипортальное введение инфузионных растворов, не приводящее к нарушению структуры и функции органа.

3. При обтурации желчевыводящих путей происходит резкая интенсификация процессов свободнорадикального окисления с прогрессирующим угнетением антиоксидантной системы организма и ростом эндогенной интоксикации, проявляющееся состоянием, характерным для окислительного стресса. При этом выявленное угнетение функционального состояния печени сопровождается нарушениями органной гемодинамики (повышение портального давления на 76,1%).

4. Динамика параметров гемостазиограммы при механической желтухе свидетельствует о наличии выраженной гипокоагуляции, проявляющейся уменьшением (на 51%) концентрации фибриногена, резким повышением (в 5 раз) содержания растворимых фибринмономерных комплексов, увеличением времени лизиса фибринового сгустка и уменьшением индекса резерва плаз-миногена. В целом это состояние характеризуется как подострая стадия тромбогеморрагического синдрома.

5. Декомпрессия холедоха и последующие внутривенные инфузии изотонического раствора хлорида натрия препятствуют дальнейшему углублению холестатического синдрома, но не приводят к (существенной) нормализации функциональной активности печени на фоне продолжающегося повышения процессов липопероксидации и снижения антиоксидантного потенциала, свидетельствующих о патогенетической целесообразности использования препаратов антиоксидантного типа действия.

6. Внутривенное применение озонированного 0,9% раствора хлорида натрия при лечении острого обтурационного холестаза способствует существенной коррекции конъюгационной, детоксикационной и белоксинтезирую-щей функции печени на фоне значительного (на 54,1%) снижения содержания малонового диальдегида с одновременным повышением (на 63,3%) активности каталазы. Коррекция исследуемых показателей более выражена при использовании внутрипортальной озонотерапии (соответственно снижение уровня малонового диальдегида на 65% и повышение активности каталазы на 123%).

7. Внутрипортальное применение мексидола при обтурационном холестазе сопровождается повышением функциональной активности печени (снижение уровня цитолитических ферментов (АсАТ и АлАТ) на 86,6 и 88,8%) на фоне уменьшения на 65,3% содержания малонового диальдегида и возрастания на 111% активности каталазы.

8. Инфузии мексидола при обтурационном холестазе способствуют коррекции показателей системы гемостаза, которые свидетельствуют о переходе процессов свертывания от гипо- к нормокоагуляции. Сроки восстановления большинства параметров гемокоагуляции при внутрипортальном введении мексидола превосходят таковые при системном его применении.

9. После стандартной терапии внепеченочного холестаза у больных в оксидативном статусе сохраняются нарушения, подтверждающиеся дисбалансом в соотношении активности про- и антиоксидантной систем (концентрация МДА оставалась в 2 раза выше, а каталазы - на 25% ниже нормальных значений), свидетельствующее о важной роль процессов пероксидации в патогенезе печеночной недостаточности при механической желтухе.

10 Внутрипортальное введение озонированного 0,9% раствора хлорида натрия у больных с механической желтухой способствует снижению концентрации АлАТ к 15-ым суткам послеоперационного периода по сравнению с данными при стандартной терапии и внутривенном введении озона - на 40,9 и 26,5% и содержания МДА - на 41 и 7%, концентрации фибринмономерных комплексов - на 79 и 45%, повышению активности каталазы на 64 и 31%, убедительно свидетельствуя о преимуществе внутрипортальной озонотера-пии в комплексном лечении механической желтухи.

11.На основе системного и внутрипортального применения антиокси-дантов разработана система комплексного лечения острого обтурационного холестаза, сопровождающаяся снижением с 17,5 до 12,1% послеоперационных осложнений и с 13,8 до 6,1% - послеоперационной летальности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При хирургическом лечении обтурационного холестаза интраопера-ционно целесообразно катетеризировать пупочную вену с целью послеоперационного введения лекарственных препаратов непосредственно в венозное русло печени.

2. При катетеризации портальной вены следует учитывать особенности анатомического строения пупочной вены. В области перехода пупочной вены в портальную имеется мышечный жом, для прохождения которого следует приложить усилие. Внутрипортальные введения следует проводить со скоростью 3-4 мл/мин., что соответствует капельному режиму инфузий.

3. С целью коррекции нарушений гомеостаза в послеоперационном периоде целесообразно использовать растворы озона или мексидола. Озон применяется в концентрации 2500 мкг/л, объеме 10 мл/кг и кратностью до 5 -6 вливаний ежедневно. Мексидол используется в виде 5% раствора (4 мг/кг) ежедневно, в течение 6-8 суток.

4. С целью профилактики развития острой печеночной недостаточности у больных с механической желтухой антиоксидантную терапию следует начинать в дооперационном периоде и продолжить в течение 6-8 суток послеоперационного периода.

5. Из путей введения антиоксидантов (внутривенный, внутрипорталь-ный), способствующем в большей степени коррекции морфофункциональ-ных нарушений печени, эндогенной интоксикации, системы гемостаза, целесообразно использовать внутрипортальный путь.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Беляев, Сергей Александрович, 2011 год

1. Абдельгафур О. А. Влияние эмоксипина и мексидола на некоторые показатели эндотоксикоза при росте гепатоцеллюлярного рака в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Абдельгафур Омар Ахмед. Саранск, 2003. - 24 с.

2. Адамян А. А. Кровоостанавливающие свойства газообразного озона / А. А. Адамян, Ю. П. Кашперский, В. А. Жуков // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II Всерос. научн.-практ. конф. с международ, участием. Н. Новгород, 1995. - С. 13 - 14.

3. Аксельрод А. Ю. Руководство по гипербарической оксигенации / А. Ю. Аксельрод. М. - 1986. - 394 с.

4. Аксенова Э. М. О патогенезе нарушений функции печени после холецистэктомии при желчно-каменной болезни / Э. М. Аксенова, Я. М. Вах-рушев // Терапевт, архив. 1999. - Т. 71, № 2. - С. 48 - 52.

5. Алентьев С. А. Применение регионарной химиотерапии у больных с опухолевой механической желтухой / С. А. Алентьев, Б. Н. Котив, М. В. Лазуткин // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 203.

6. Анализ осложнений, связанных с инфузией солевых растворов и лекарственных сред в пупочную вену новорожденных / Т. В. Успенская и др. // Здравоохранение Казахстана. 1989. - № 3. - С. 64.

7. Андреев Г. Н. Предоперационная подготовка и хирургическое лечение больных механической желтухой неопухолевой этиологии / Г. Н. Андреев, М. Д. Катаев // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 105.

8. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. - №3. - С. 25 - 27.

9. Асташов Е. И. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном хирургическом лечении механической желтухи неопухолевого происхождения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. И. Асташов. -Саратов, 2000. 19 с.

10. Атясов Н. И. Вливания в венозное русло печени в лечебных и диагностических целях у тяжелообожженых / Н. И. Атясов, В. А. Лазарев, Е. Н. Матчин. Саранск: Изд-во Морд, ун-та, 1993. - 144 с.

11. Баймаханов Б. Б. Морфологическая характеристика ткани печени до и после хирургической коррекции механической желтухи опухолевого ге-неза / Б. Б. Баймаханов и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. -Т. 13, №3.-С. 209.

12. Балу да В. П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В. П. Балуда, 3. С. Баркаган, Е. Д. Гольдберг. Под ред. Е. Д. Гольдбер-га.-Томск, 1989.-309 с.

13. Барабой В.А. Окислительный и антиокислительный гомеостаз в норме и патологии / В. А. Барабой, Д. А. Сутковой. Киев: Наукова думка, 1997.-420 с.

14. Белоусов А. Н. Хирургическое лечение больных с механической желтухой с применением озонотерапии и спленопида: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Белоусов Александр Николаевич. Ижевск, 2004. - 19 с.

15. Беляев А. Н. Пути улучшения инфузионной терапии комбинированной (ожог и кровопотеря) травмы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. 14.00.27 / Беляев Александр Назарович. Н. Новгород, 1996. - 30 с.

16. Беляев А. Н. Антиоксидантная защита печени при комбинированных поражениях / А. Н. Беляев, В. Н. Кечемайкин, С. А. Козлов и др. // Нижегородский медицинский журнал. Приложение: Озонотерапия. 2003. - С. 21 - 22.

17. Беляев А. Н. Новые технологии внутрипортальных инфузий в хирургии и интенсивной терапии / А. Н. Беляев, В. П. Тумайкин, О. И. Кшняйкина и др. // Общая реаниматология. 2006. - Т. II, № 4/1. - С. 55 - 57.

18. Бессмельцев С. С. Новый способ оценки реологических свойств эритроцитов у хирургических больных с эндогенной интоксикацией / С. С. Бессмельцев, И. М. Царапкин, 3. Д. Фёдорова // Вестник хирургии. 1997. -Т. 156, №4.-С. 32-36.

19. Бильченко С. В. Применение озонотерапии при лечении больных с механической желтухой: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Бильченко Сергей Владимирович. Воронеж, 2003. - 17 с.

20. Борисов В. Г. Использование пупочной вены для парентеральных вливаний в послеоперационном периоде / В. Г. Борисов, С. Н. Кабаров, И. М. Паршина // Материалы 3-й конференции по изобретательству и рационализации в медицине. Л., 1972. - С. 34 - 35.

21. Борисова Н. А. Чрескожные эндобилиарные вмешательства в лечении механической желтухи: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Н. А. Борисова. С.-Петербург, 1996. - 18 с.

22. Бояринов Г. А. Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и результаты клинического применения) / Г. А. Бояринов, В. В. Соколов. Н. Новгород, 1999. - 318 с.

23. Бояринов Г. А. Озонотерапия в комплексном лечении пневмоний у нейрохирургических больных / Г. А. Бояринов, М. Ю. Юрьев, С. Л. Лебедь // Озон в биологии и медицине: Матер. V Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 2003. - С. 159 - 160.

24. Бугров В. Ю. Нарушения функций почек в зависимости от длительности механической желтухи и методов предоперационной подготовки: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / В. Ю. Бугров. Москва, 2005. - 17 с.

25. Бышевский А. Ш. Биохимия для врача /А. Ш. Бышевский, О. А. Терсенов. Екатеринбург: Издательско-полиграфическое предприятие «Уральский рабочий», 1994. - 383 с.

26. Ваккасов М. X. Лечение абсцесса печени пункционным дренированием и эндопортальной инфузией медикаментов / М. X. Ваккасов, А. А. Каххаров, X. Д. Исламова // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т. 8, №2.-С. 271 -272.

27. Васина Н. В. Клинико-экспериментальные аспекты использования ксеногенных гепатоцитов в лечении больных с острой печеночной недостаточностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Н. В. Васина. -Москва, 1996.-22 с.

28. Be дула В. Н. Состояние и коррекция нарушений про- и антиок-сидантных систем при остром разлитом перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 /В.Н. Ведула. С.-Петербург, 1992. - 20 с.

29. Векслер Н. Ю. Применение гипохлорита натрия и озонированного физиологического раствора в комплексе интенсивной терапии у больных инфекционным эндокардитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Ю. Векслер. Н. Новгород, 1998. - 26 с.

30. Винник Ю. С. Влияние антигипоксантной терапии реамберином на микроциркуляцию при панкреонекрозе / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, О. В. Первова и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т. 8, № 2.-С. 232-233.

31. Винник Ю. С. Значение метода индуцированной хемилюминис-ценции в дифференциальной диагностике форм острого панкреатита / Ю. С. Винник, С. В. Миллер, О. В. Теплякова // Анналы хирургической гепатологии. 2008. Т.13, №3. - С. 43.

32. Владимиров Ю. А. Динамика показателей пероксидного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / Ю. А. Владимиров // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т.44, №6. - С. 565 - 570.

33. Влияние озона на динамику реологических показателей крови / А. И. Корабельников и др. // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. IV Всерос. научн.-практ. конф. Н. Новгород, 2000. - С. 75 - 76.

34. Влияние озонированного физиологического раствора на ультраструктуру неокортекса и печени / Е.И. Яковлева и др. // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 16.

35. Влияние перфторана на течение экспериментального острого панкреатита / В. Ф. Басов и др. // Анналы хирургической гепатологии. -2008. Т. 13, №3. - С. 39.

36. Волков А. Н. Об эффективной терапии ферментативной фазы острого деструктивного панкреатита в комплексе с озонированными растворами / А. Н. Волков, В. В. Ворончихин, А. Г. Дербенев // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - 13, №3. - С. 220.

37. Выскубов В. Н. Реология крови и желчи при гнойном холангите и механической желтухе: Автореф. дис. . канд. мед.наук / В. Н. Выскубов. -Алматы, 1995.-22 с.

38. Гаджиев Н. Д. Системная и местная озонотерапия в комплексном лечении острого калькулезного холестита / Н. Д. Гаджиев, А. С. Амиров, В. А. Аллахвердиев // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 221.

39. Газин И. К. Кислотно-основное состояние и кислородный бюджет крови при лечении комбинированной травмы с использованием волекама и озонотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27; 14.00.16 / Газин Игорь Камильевич. Саранск, 1998. - 20 с.

40. Гальперин Э. И. Новые критерии оценки тяжести механической желтухи и гнойного холангита / Э. И. Гальперин, П. Г. Татишвили, Г. Г. Аха-ладзе // Механическая желтуха: тезисы докладов конференции. М., 1993. -С. 19-20.

41. Гальперин Э. И. Лечение больных желчекаменной болезнью, осложненной механической желтухой и холангитом / Э. И. Гальперин, А. Е. Котовский // Пленум эндоскопической хирургии. СПБ., 2003. - С 56 - 60.

42. Ганцев Ш. X. Регионарная химиотерапия метастазов рака желудка в печень / Ш. X. Ганцев, О. К. Кулакеев, Д. Т. Арыбжанов // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 222.

43. Ганцев Ш. X. Регионарная химиотерапия опухолевого поражения печени / Ш. X. Ганцев, О. Н. Лепатов, Р. Д. Антабаев // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 90.

44. Гарькин Г. Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Гарькин Герман Григорьевич. Саранск, 2001. - 17 с.

45. Гельфанд Б. Р. Роль портальной бактериемии и эндотоксемии в патогенезе полиорганной недостаточности при перитоните / Б. Р. Гельфанд, Д. В. Матвеев, Н. А. Сергеева // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 1992. -Т. 148, № 1.-С. 21 -27.

46. Голубев А. Г. Пункционная декомпрессия желчного пузыря при остром обтурационном холецистите / А. Г. Голубев, А. В. Вилков, В. И. Давыд-кин // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т.8, № 2. - С. 281 - 282.

47. Горский В. А. Первый опыт применения ксефокама при остром деструктивном панкреатите / В. А. Горский, В. А. Индароков // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 46.

48. Давыдов В. Г. Применение индекса meld для оценки функции печени у больных с механической желтухой / В. Г. Давыдов // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 47.

49. Девяткина Т. А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т. А. Девяткина, Р. В. Луценко, Е. М. Важничая // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - №3. - С. 56 - 58.

50. Дедерер Ю. М. Патогенез, диагностика и лечение механической желтухи / Ю. М. Дедерер, Н. П. Крылова, Я. Н. Шойхет // Красноярск: Изд-во Красноярского ун-та, 1999. С. 111.

51. Действие озона на энергетические резервы печени / Н. П. Лебко-ва и др. // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов I Всерос. науч.-практ. конф. -Н. Новгород, 1992. С. 17 - 18.

52. Диагностика и хирургическая тактика при синдроме механической желтухи / Шевченко Ю.Л. и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №4. - С. 209.

53. Доценко А. П. Тромбогеморрагические осложнения у больных механической желтухой // А. П. Доценко, М. А. Брусницина // Хирургия. -1985.-№1.-С. 82-85.

54. Дрожжилов М. А. Ранняя диагностика острой печеночной недостаточности у больных механической желтухой: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / М. А. Дрожжилов. Челябинск, 1995. - 21 с.

55. Дюжева Т. Г. Показатели системы гемостаза у больных тяжелым острым панкреатитом / Т. Г. Дюжева, А. Л. Шрамко, А. Д. Макацария // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 50.

56. Емельянов С. И. Эндоскопическая катетеризация и дренирование панкреатического протока при остром панкреатите / С. И. Емельянов, А. Е. Митичкин, М. Б. Гутнов // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3.-С. 51.

57. Ермаченко И. А. Ранняя диагностика, профилактика и лечение печеночной недостаточности у больных с механической желтухой: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / И. А. Ермаченко. Краснодар, 1995. - 19 с.

58. Жданов Г. Г. «Метаболическая реанимация» основа интенсивной терапии полиорганной недостаточности / Г. Г. Жданов // Тезисы докладов VII Всерос. съезда анестезиологов и реаниматологов. - Омск, 2002. - С. 173 - 174.

59. Зайцев В. Г. Применение озонобилиосорбции в комплексном хирургическом лечении механических желтухи неопухолевого генеза / В. Г. Зайцев, В. В. Бойко, Г. Н. Райамов // Первый Московский междунар. конгресс хирургов. Москва, 1995. - С. 345 - 347.

60. Звяговская И. Н. Состояние микроциркуляторного гемостаза человека и процессы перекисного окисления липидов / И. Н. Звяговская // Физиология и патология гемостаза: Тез. докл. Всесоюз. конф. Полтава, 1991. -С. 77 - 78.

61. Зорькина Т. А. Активность трансаминаз крови и печени при ос-торой кровопотери и ее связь с содержанием некоторых аминокислот / Т. А. Зорькина // Здравоохранение. Кишинев, 1980. - №4. - С. 29 - 31.

62. Зубарев П.Н. Чрезкожные рентгенэндобилиарные и эндоскопические вмешательства в лечении опухолевой механической желтухи / П.Н. Зубарев, Б. Н. Котин, С. А. Алентьев // Анналы хирургической гепатологии. -2008. Т. 13, №3. - С. 230.

63. Зулин Я. В. Печеночный кровоток при хирургической коррекции синдрома желчной гипертензии: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Я. В. Зулин. Новосибирск, 2000. - 19 с.

64. Иванов К. П. Физиология системы крови и иммунной системы / К. П. Иванов // Успехи физиол. наук. 1994. - №2. - С. 75 - 82.

65. Иванов Ю. В. Современные аспекты возникновения функциональной недостаточности печени при остром панкреатите / Ю. В. Иванов // Математическая морфология. 1999. - Т.З, № 2. - С. 185 - 195.

66. Иванова И. Л. Нарушения метаболизма при комбинированной травме и их коррекция аплегином в сочетании с мексидолом и аутоге-мотрансфузиями: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16; 14.00.27 / Иванова Ирина Львовна. Саранск, 2003. - 20 с.

67. Интенсивные методы лечения механической желтухи / А. Г. Голубев и др. // Нижегородский медицинский журнал. Приложение к журналу.-2003.-С. 187- 188.

68. Инчина В. И. Гепатопротекторное действие мексидола и а-токоферола при курсовом введении циклофосфана / В. И. Инчина // Современные методы диагностики и лечения в медицине. 2000. - С. 145 - 146.

69. Инякин О. Н. Обоснование оптимальной скорости внутрипор-тальных инфузий по данным функционально-морфологического состояния печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Инякин Олег Николаевич. Саранск, - 2001. - 18 с.

70. Исследование дозозависимости эффекта озонотерапии по данным голографической интерферационной микроскопии / К. Н. Конторщикова и др. // Озон в биологии и медицине: Материалы V Всероссийской научн.-практ. конф. Н. Новгород, 2003. - С. 42 - 43.

71. Карпов А. В. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе холецистита и особенности хирургического лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / А. В. Карпов. Ростов-на-Дону, 1994. - 20 с.

72. Касумьян С. А. Некоторые особенности в лечении стриктур желчных протоков / С. А. Касумьян, В. Н. Журавлев, А. Д. Лелянов // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 122.

73. Катаева М. Д. Нарушения физико-химических свойств крови у больных с механической желтухой неопухолевой этиологии и их коррекция: Метод, рекомендации / М. Д. Кашаева. Великий Новгород, 2002 - 16 с.

74. Ким А. А. Место и возможности длительной внутриартериальной и внутрипортальной катетерной терапии в комплексном лечении острых разлитых перитонитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / А. А. Ким. -Ташкент, 1992. 15 с.

75. Климов А. Е. Диагностика и хирургическое лечение стриктур желчных протоков: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27 /А. Е. Климов. -М. 2005. - 32 с.

76. Козинец Г. И. Интерпретация анализов крови и мочи и их клиническое значение / Г. И. Козинец. М.: Изд-во «Триада-Х», 2000. - 109 с.

77. Козлов С. А. Патогенетические основы комплексной терапии комбинированной травмы (ожог на фоне кровопотери): Автореф. дис. . .д-ра мед. наук: 14.00.16 / Козлов Сергей Александрович Саранск, 2003. - 37 с.

78. Колесова О. Е. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / О. Е. Колесова, А. А. Маркин, Т. И. Фёдорова // Лаб. дело. 1984. - № 9. - С. 540.

79. Конторщикова К. Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учеб. пособие / К. Н. Конторщикова. Н. Новгород, 2000. - 24 с.

80. Конторщикова К. Н. Регуляторные эффекты озона / К. Н. Конторщикова // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотера-пия». 2003. - С. 5 - 6.

81. Конюхова С. Г. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / С. Г. Конюхова, А. А. Маркин, Т. Н. Федорова // Лабораторное дело. 1989. - № 9. - С. 40 - 46.

82. Коржева Н. Ю. Эндобилиарная озонотерапия в комплексном лечении больных с механической желтухой и холангитом при холедохолитиазе: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Коржева Наталья Юрьевна. -Москва, 2002. 18 с.

83. Королюк М. А. Метод определения каталазной активности / М.А. Королюк, И. Г. Иванова, Майорова, В. Е. Токарев // Лабораторное дело. -1988.-№1.-С. 16-17.

84. Коррекция нарушений реологических свойств крови у больных с механической желтухой / Н. А. Кузнецов и др. // Хирургия. 1983. - №8. -С. 96 - 100.

85. Корригирующее действие озона на метаболизм и структуру печени и почек при искусственном кровообращении / Д. М. Зеленов и др. // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов I Всерос. науч.-практ. конф. -Н. Новгород, 1992. С. 15 - 16.

86. Красильников Д. М. Трансабдоминальная холедоскопия в диагностике и лечении патологии желчевыводящих путей / Д. М. Красильников, А. И. Курбангелеев, Н. И. Сухарев // Анналы хирургической гепатологии. -2008. Т. 13, №3.-С. 58.

87. Краснов К. А. Тактические подходы при лечении желчекаменной болезни, осложненной механической желтухой / К. А. Краснов, Н. В. Заруц-кая // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 236.

88. Кудрявцева Л. В. Влияние витамина Е, мексидола и гепарина на гемостаз и эндогенную интоксикацию при перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Кудрявцева Людмила Васильевна. Саранск, 2001. - 17 с.

89. Кузнецов Н. А. Коррекция нарушений реологических свойств крови у больных с механической желтухой / Н. А. Кузнецов, М. И. Филимонов, С. Ю. Лопухин и др. // Хирургия. 1983. - №8. - С.96 - 100.

90. Кузник Б. И. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действия естественных антикоагулянтов / Б. И. Кузник, 3. С. Баркаган // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 11. - С. 22 - 25.

91. Кулагин В. К. Патологическая физиология травмы и шока / В. К. Кулагин. JL: Медицина - 1978. - 296 с.

92. Куликов А. Г. Озон и биогенные гепатопротекторы в лечении пациентов с неалкогольным стеатогепатитом / А. Г. Куликов, В. А. Максимов, И. Н. Воробьёва // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озо-нотерапия». 2003. - С. 85.

93. Лабзина Л. Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и при патологии / Л. Я. Лабзина, Э. П. Санаева, Т. Ф. Атянина. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. — 2000. - 174 с.

94. Лазарев В. А. Патогенетическое обоснование регионарной (ин-траумбиликальной) инфузионно-трансфузионной и эфферентной терапии тяжелообожженых: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Лазарев Валерий Александрович. М., 1988. - 33 с.

95. Лапкин К. В. Механическая желтуха: Учеб. пособие / К. В. Лап-кин, Ю. Ф. Пауткин. М.: Изд-во УДН, 1990. - 108 с.

96. Лапшин А. Е. Коррекция морфофункциональных нарушений печени при внепечёночном холестазе озонированным физиологическим раствором: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27; 14.00.15 / Лапшин Александр Евгеньевич. Саранск, 2004. - 16 с.

97. Лебедева Р. Н. Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности / Р. Н. Лебедева, Т. В. Полуторнова // Анестезиология и реаниматология. 1995. - №2. - С. 83 - 88.

98. Лебкова Н. П. Действие озона на энергетические резервы лейкоцитов при перитоните / Н. П. Лебкова, О. А. Тугуши, И. Т. Васильев // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II Всерос. науч.-практ. конф. — Н.Новгород, 1995. С. 20.

99. Лечение больных острым панкреатитом с функциональной недостаточностью печени / В. И. Ковальчук и др. // Вестник хирургии. 1984. -№ 9.-С. 26-30.

100. Лечение холестаза в условиях гепатодепрессии / С. В. Тарасенко и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т.8, № 2. - С. 354.

101. Логинов А. С. Эффективность фармакотерапии у больных с хронической патологией печени и состояния ферментов антиоксидантной защиты / А. С. Логинов, Б. И. Матюшин, Г. Н. Якимчук // Тер. архив. 1995. -Т.67, №2. - С. 3 - 6.

102. Лопухин Ю. М. Экспериментальная хирургия / Ю. М. Лопухин. -М.: Медицина, 1971. 344 с.

103. Лунева Н. В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепато-протекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Н. В. Лунева. Курск, 1998.-18 с.

104. Лупальцов В. И. Патогенетическое обоснование антиоксидантной терапии острого панкреатита / В. И. Лупальцов, А. Ч. Хаджиев, С. С. Мирошниченко // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т.13, №3. - С. 61.

105. Лычев В. Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисо-судистого свертывания крови / В. Г. Лычев. М.: Медицина, 1993. - 160 с.

106. Малахова М. Я. Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации / Медицинские лабораторные технологии: Справочник. Под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1999. - С. 618-647.

107. Малова И. Ю. Влияние гепастерила на течение реперфузионного синдрома (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Малова Инна Юрьевна. Старая Купавна, 2005. - 16 с.

108. Мамхегова Т. Р. Использование регулирующего воздействия клеток органов портальной системы для восстановления функции гепатоцитовповрежденной печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Мамхегова Т. Р. -Москва, 1998.-32 с.

109. Матюшин Б. И. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методологические подходы к лабораторному контролю при поражениях печени (обзор литературы) / Б. И. Матюшин, А. С. Логинов // Клинич. лаб. диагностика. 1996. - № 4. - С. 51-53.

110. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В двух томах. Изд. 13-е новое / М. Д. Машковский. Харьков: Торсинг, 1997. - 578 с.

111. Мачабели М. С. Новое в лечении тромбогеморрагического синдрома и гипотезы о значении структуры сурфактанта в его развитии / М. С. Мачабели // Физиология и патология гемостаза: Тез докл. Всесоюз. конф. -Полтава, 1991. С. 206 - 207.

112. Мачулин Е. Г. Механическая желтуха неопухолевого генеза / Е.Г. Мачулин. Минск: Харвест, 2000. - 160 с.

113. Медицинские лабораторные технологии (в 2-х томах). Справочник. Т.2.: Под редакцией А. И. Карпшценко. СПб: Интермедика, 1999. - 654 с.

114. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / В. В. Меньшиков. М.: Медицина. - 1987. - 276 с.

115. Минина К. 3. Печеночная недостаточность при механической желтухе органные и гомеостатические механизмы развития, интенсивная терапия: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.27 / Минина К. 3. - Донецк, 1987. - 34 с.

116. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А. П. Власов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - №1. - С. 40 - 45.

117. Момот А. П. Характеристика мембранной активации свертывания крови при ДВС-синдромах / А. П. Момот, К. М. Бышевский, И. В. Тамарин // Физиология и патология гемостаза: Тез. докл Всесоюз. конф. Полтава, 1991.-С. 207-209.

118. Моргунова Т. В. Влияние лекарственных средств на свободнора-дикальное окисление / Т. В. Моргунова, Д. Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т.63, №1. - С. 71 - 75.

119. Мушкамбаров Н. Н. Аналитическая биохимия в 3-х томах / Н. Н. Мушкамбаров. М.: Изд-во «Экспедитор», 1996. - 384 с.

120. Нечаев В. П. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / В. П. Нечаев, Г. Г. Жданов, М.Л. Нодель // Анестезиология и реаниматология. 1989. - №4. - С. 5 - 10.

121. Нечай И. А. Трудные для распознавания формы холедохолитиаза: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И. А. Нечай. С.Пб., 1993. - 22 с.

122. Никифоров Б. И. Принципы лечения гемокоагуляционных нарушений у больных с обтурационной желтухой / Б. И. Никифоров, Б. П. Боро-дулин // Хирургия. 1989. - № 1. - С. 37 - 42.

123. Никольский А. Д. Трансумбиликальная инфузия лекарственных веществ в диагностике и лечении хирургических заболеваний: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.27 / А. Д. Никольский. М., 1970. - 23 с.

124. Никольский В. О. Влияние озона на метаболизм и структуру печени, почек, селезенки и лимфатических узлов при искусственном кровообращении: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.16 / Валерий Олегович Никольский. Саранск, 2003. - 18 с.

125. Новомлинский В. В. Нормотермическая перфузия печени озонированным раствором при операциях, сопровождающихся временным выключением органа из кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / В. В. Новомлинский. Воронеж, 1996. - 219 с.

126. Новые методы декомпрессии желчевыводящих путей у больных с механической желтухой опухолевого и неопухолевого генеза / И. Ф Шара-фисламов. и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т.13, №3. - С. 81.

127. Новый способ формирования холедоходуодекоанастоматоза и профилактики послеоперационных осложнений / С. Г. Измайлов и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т.13, №3. - С. 53.

128. Округ И. Е. О механизмах гипокоагуляционного действия озонированного физиологического раствора / И. Е. Окрут, К. Н. Конторщикова // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 69 - 70.

129. Острые пептические поражения слизистой гастродуоденальной зоны у больных с обтурационной желтухой / А. В. Упырев и др. // Хирургия. 1989. - №1. -С. 42-46.

130. Патютко Ю. И. Лечение рака печени / Ю. И. Патютко, Х.В.Бадалян // Профессиональный медицинский сайт «Вместе против рака» , http://www.netoncology.ru/, 2004.

131. Паршиков В. В. Хирургическое лечение механической желтухи у больных пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27 / В. В. Паршиков. Н. Новгород, 2005. - 46 с.

132. Пат. 6069167 США, МКИ7 A01N 43/16, A01N 31/04. Use of antioxidant agents to treat cholestatic liver diseases / Sokol Ronald J. Univ. Technology Corp. № 08/784247; опубл. 30.05.2000: НКИ 514/458.

133. Перетягин С. П. О многофакторном механизме лечебного действия озона / С. П. Перетягин // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 6-7.

134. Петухов В. А. Желчекаменная болезнь: современный взгляд на проблему / В. А. Петухов, М. Р. Кузнецов, Б. В. Болдин // Анналы хирургии. 1998. -№ 1.-С. 12-13.

135. Пиксин И. Н. Этапное лечение механической желтухи с применением эхоскопии / И. Н. Пиксин, М. Д. Романов, А. Г. Голубев // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т. 8, №2. - С.338-339.

136. Подымова С. Д. Болезни печени / С. Д. Подымова. М.: Медицина. - 1993. - 544 с.

137. Предоперационная декомпрессия билиарного тракта при механической желтухе опухолевого генеза / В. А. Бахтин и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 210.

138. Предоперационное дренирование в лечении больных с опухолевой обтурацией желчных путей / В. И. Малярчук (и др.) // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т.8, № 2. - С. 170.

139. Применение гепамерца для лечения печеночной энцефалопатии у больных церрозом печени / М. Ф. Заривчацкий и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т.13, №3. - С. 52 - 53.

140. Применение озонированного раствора натрия хлорида в коррекции нарушений микроциркуляции при комбинированной травме / И. Б. Тара-тынов и др. // Озон в биологии и медицине: Матер. V Всерос. научн.-практ. конф. Н. Новгород, 2003. - С. 13 - 14.

141. Применение перфторана для лечения острого панкреатита / Д. Б. Демин и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 48.

142. Применение реамберина при лечении больных с опухолевой механической желтухой / 3. М. Демитрашвили и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 223 - 224.

143. Профилактика печеночной недостаточности при резекциях печени / А. X. Мустафин и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. -Т. 13, №3. - С. 96.

144. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / JI. А. Белова и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т.46, № 1. - С. 8 - 22.

145. Пучиньян Д. М. Адаптация и ДВС-синдром / Д. М. Пучиньян, М.С. Сисакян // Стресс, адаптация. Кишинев. - 1991. - 75 с.

146. Разваляева О. В. Влияние озонотерапии на перекисное окисление ли-пидов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / О. В. Разваляева. Волгоград, 1997. - 24 с.

147. Распутин П. Г. Применение эмульсий перфторорганических соединений в резекционной хирургии печени: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27; 14.00.16 / Распутин Павел Геннадьевич. Пермь, 2000. - 35 с.

148. Ремизова М. И. Перекисное окисление липидов при ожоговом шоке и его инфузионной коррекции в эксперименте / М. И. Ремизова, Н. И. Кочетыгов, А. Б. Макеев и др. // 8 научная конференция по проблеме «Ожоги»: Тез. докл. СПб. 1995. - С. 146 - 147.

149. Роль озонотерапии в системе антиоксидантной защиты при остром деструктивном панкреатите / В.В. Ворончихин и др. // Нижегородский медицинский журнал. Приложение: Озонотерапия. Н. Новгород. - 2003. - С. 81 - 82.

150. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. П. Шепелев и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т.46, № 2. - С. 110 - 117.

151. Руководство по хирургии желчных путей / Под редакцией Э.И. Гальперина и П.С. Ветшева. М.: Издательство «ВЭДАР», 2009. - 568 с.

152. Савельев В. С. Послеоперационные венозные тромбоэмболиче-ские осложнения: фатальная необходимость или контролируемая опасность / В. С. Савельев // Хирургия. 1999. - №6. - С. 60 - 63.

153. Саприн А. Н. Оксидативный стресс и его роль в механизмах апоптоза в развитии патологических процессов / А. Н. Саприн, Е. В. Калинина // Успехи биологической химии. 1999. - Т. 39. - С. 289 - 326.

154. Свириденко О. Ю. Применение внутривенной озонотерапии в лечении больных с хроническим гепатитом и циррозом печени / О. Ю. Свириденко, О. В. Разваляева, М. Н. Устинова // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». 2003. - С. 86 - 87.

155. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров и др. //Биофизика. Итоги науки и техники. -М.: ВИНИТИ, 1991. Т. 29. - С. 43 - 51.

156. Сипливый В. А. Отдаленные результаты и качество жизни больных после хирургического лечения механической желтухи / В. А. Сипливый, Е. А. Шаповалов, М. С. Котовщиков // Анналы хирургической гепатологии. -2008.-Т. 13, №3.-С. 262.

157. Скакун Н. П. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе заболеваний печени / Н. П. Скакун // Врачебное дело. 1987. - № 10. - С. 86 - 91.

158. Скопина Ю. А. Влияние комбинированного применения 5-фторурацила и мексидола на степень эндотоксикоза в условиях экспериментальной неоплазии: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Скопина Юлия Алексеевна. Саранск, 2005. - 20 с.

159. Слесаренко С. С. Принципы хирургической тактики и лечения больных механической желтухой неопухолевого генеза / С. С. Слесаренко, В.Э. Федоров // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т.8, № 2. - С. 115 - 116.

160. Солонина Н. В. Изучение гепатопротекторной активности некоторых антиоксидантов при экспериментальной свинцовой интоксикации / Н.В. Солонина // Сбор, тезисов 2-го съезда Рос. научного общества фармакологов.-2003.-С. 183.

161. Старосек В. Н. Коррекция прогрессирующей печеночной недостаточности при лечении больных с механической желтухой / В. Н. Старосек, С. С. Хилько, А. К. Влахов // Анналы хирургической гепатологии. 2008. -Т. 13, №3. - С. 73.

162. Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии / Пер. с болг. 6-е рус. изд. - // И. Тодоров. - София: Медицина и физкультура, 1968. - 1064 с.

163. Третьяков А. А. Устойчивость к антисептикам энтеробактерий, выделенных из желчи больных холангитом / А. А. Третьяков, В. А. Гриценко, Д. А. Черников // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т.13,№3. - С. 140.

164. Фатеева Н. В. Влияние антиоксидантов на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / Фатеева Наталья Викторовна. Саранск, 2002. - 16 с.

165. Хирургия печени и желчевыводящих путей / А. А. Шалимов и др. // Кшв: «Здоров'я». 1993. - 506 с.

166. Хирургическое лечение больных с механической желтухой / Н.И. Батвинков и др. // Хирургия. 1993. - № 1. - С. 17-21.

167. Хирургическое лечение рака общего печеночного протока / В. Д. Федоров и др. // Кремлевская медицина. 2000. - № 2. - С. 13 - 17.

168. Холедохолитиаз: проблемы и перспективы / Б. С. Брискин и др. // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - Т.4. - С. 88 - 92.

169. Хуснутдинов Т. Р. Применение антиоксидантов при консервативном и хирургическом лечении хронического вирусного и токсического гепатитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25; 14.00.27 / Т. Р. Хуснутдинов. Уфа, 2005. - 21 с.

170. Цухишвили Н. А. Использование пупочной вены в лечении некоторых заболеваний печени и желчных путей: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Н. А. Цухишвили. Москва, 1972. - 22 с.

171. Чаленко В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В. В. Чаленко, Ф. X. Кутушев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1996. - №2. - С. 120 -122.

172. Чернов В. И. Дезинтоксикационное действие облученной ультрафиолетовыми лучами аутокрови при внутрипортальной её реинфузии / В.И. Чернов // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - С. 66.

173. Чигельмицкая С. М. Внутрипортальное введение взвеси изолированных аллогенных гепатоцитов для лечения острой печеночной недостаточности: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27; 14.00.16 / Чигельмицкая Серафима Моисеевна. Москва, 1988. - 18 с.

174. Чрезкожные рентгеноэндобилиарные и эндоскопические вмешательства в лечение опухолевой механической желтухи / П. Н. Зубарев и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т.13, №3. - С. 230.

175. Чудных С. М. Антиоксидатная терапия печеночной недостаточности при механической желтухе неопухолевого генеза / С. М. Чудных // Российский медицинский журнал. 2005. - №1. - С. 14 - 17

176. Шабалина Н. В. Экспериментальное обоснование эффективности некоторых производных 3-оксипиридина при термической травме: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Шабалина Нина Валерьевна. Саранск, 2004. -16 с.

177. Шабунин А. В. Пути повышения эффективности декомпрессии желчевыводящих путей при механической желтухе неопухолевого генеза: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / А. В. Шабунин. Москва, 1997. - 16 с.

178. Шалимов С. А. Руководство по экспериментальной хирургии / С.А. Шалимов, А. П. Радзиховский, Л. В. Кейсевич. М.: Медицина, 1989. - 272 с.

179. Шатонов С. Б. Гепатопротекторное действие адеметионина в коррекции пострезекционной печеночной недостаточности: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Шатонов Сонном Будаевич. Улан-Удэ, 2005. - 24 с.

180. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дули Дж: Практич. рук.: Пер. с англ. / Под ред. 3. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. М.: Гэотар-Медицина, 1999. - 864 с.

181. Шнейвайс В. Б. Роль свободных радикалов кислорода в формировании «шоковой» печени / В. Б. Шнейвайс // Межорганные и межсистемные взаимосвязи при заболеваниях неспецифической природы. Ташкент, 1990.-С. 149- 156.

182. Эндогенная интоксикация при механической желтухе опухолевого генеза и возможности его коррекции / Н. У. Арипова и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, №3. - С. 207.

183. Юдин А. А. Функционально морфологические нарушения почек при остром обтурационном холестазе и их коррекция. Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Юдин Алексей Александрович. Саранск, 2010.-21 с.

184. Юльметов Н. Ш. Состояние перекисного окисления липидов у больных механической желтухой до и после декомпрессии желчных путей: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 /Н. Ш. Юльметов. Оренбург, 1995. -23 с.

185. Юрченко И. В. Экспериментальное изучение гепатопротектор-ных и желчегонных свойств бетулина: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Юрченко Игорь Васильевич. С.Петербург, 2005. - 29 с.

186. Янин Е. JI. Клинико-патологическое обоснование внутрисосуди-стого облучения крови в комплексе лечения больных желче-каменной болезнью, осложнённой механической желтухой: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Л. Янин. Тюмень, 1995. - 16 с.

187. Abraham S. Consequences of Kupffer cell blockade on endotoxin-induced inf lammatory and hepatic microcirculatory reactions during experimental biliary obstruction / S. Abraham, A. Szabo, A. Paszt et al. // Magy Seb. 2009. -Vol. 62(5).-P. 298-303.

188. Akaydin M. Tubulovillous adenoma in the common bile duct causing obstructive jaundice / M. Akaydin, Y.E. Ersoy, F. Erozgen et al. // Acta Gastroenterol Belg. 2009. - Vol. 72(4). - P. 450 - 454.

189. Antioxidant properties of bile acids evaluated with enechanced chemiluminescent assay: A possible physiological role / A. Roda et al. // J. Bio-luminescense and Chemiluminescense. 1997. - Vol. 12, № 1. - P. 58.

190. Bombesin and neurotensin reduce endotoxemia, intestinal oxidative stress, and apoptosis in experimental obstructive jaundice / S.F. Assimakopoulos,

191. С. D. Scopa, G. Zervoudakis et al. // Ann Surg. 2005. - Vol. 241(1). - P. 159167.

192. Assimakopoulos S. F. Effect of antioxidant treatments on the gut-liver axis oxidative status and function in bile duct-ligated rats / S. F. Assimakopoulos, I. Maroulis, N. Patsoukis et al. // World J. Surg. 2007. - Vol. 31(10). - P. 2023-2032.

193. Babior В. M. Oxidative Stress and Molecular Biology of Antioxidant Defenses / В. M. Babior // Cold Spring Harbor Laboratory Press. 1997. - P. 737 - 783.

194. Bates D. V. Ozone 42 years later Электронный ресурс. / D.V. Bates // Can Respir J. - 2006. - Vol. 13(5). - P. 261 - 265. - Режим доступа: http//www. pubmed.gov, свободный.

195. Banera J. M. Triennial International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease / J.M. Banera, G. Ercilla, P.V. Holland // Abstracts. Roma, 1996.-Vol. 9.-P. 221.

196. Begin M. E. Fatty acid, lipid peroxidation and diseases / M. E. Begin // Proceeding of the nutrition society. 1990. - Vol. 49. - P. 261 - 267.

197. Belli L. Extrahepatic portal obstruction: clinical experiens and surgical treatment in 105 patients / L. Belli, M. Puttini, A. Marni // Cardiovasc. Surg. -1980.-Vol. 21.-P. 439-448.

198. Beliaev A. N. Effectiveness of intraportal mexidol infusions in the treatment of obstructive jaundice / A. N. Beliaev, E. I. Mokshina et al. // Khirur-giia. (Mosk). - 2009. - Vol. (9). - P. 66 - 69.

199. Berger M. Y. Abdominal symptoms: do they predict gall-stones? A systematic review / M. Y. Berger, J. J. Van der Velden, J. G. Lijmer et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35. - P. 70 - 76.

200. Bellomoto G. Cell damage by oxygen free radicals / G. Bellomoto // Cytotechnology. 1991. - Vol. 1. - P. 71 - 73.

201. Bjornsson E. Fate of patients with obstructive jaundice / E. Bjornsson, J. Gustafsson, J. Borkman et al. // Journal of Hospital Medicine. 2008. - Vol. 3 (1.2).-P. 117-123.

202. Bocci V. Ozone as bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today / V. Bocci // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents, 1997. Vol. 10, № 2/3. - P. 31 - 53.

203. Bostanci E. B. Effects of carbon dioxide pneumoperitoneum on hepatic function in obstructive jaundice: an experimental study in a rat model / E. B. Bostanci, S. Yol, Z. Teke et al. // Langenbecks Arch Surg. 2010. - Vol. 395(6). - P. 667 - 676.

204. Brandoni A. Expression of kidney and liver bilitranslocase in response to acute biliary obstruction / A. Brandoni, G. Di Giusto, R. Franca et al. // Nephron Physiol. 2010. - Vol. 114(4). - P. 35 - 40.

205. Braquet P. The bioregulatory role of platelet-activating factor in intracellular processes and cell-cell interactions / P. Braquet, M. Paubert-Braquet, R.H. Bourgain et al. //J. Lipid Mediators. 1989. - Vol. 1. - P. 75 - 112.

206. Brink M. A. Enterohepatic cycling of bilirubin: a putative mechanism for pigment gallstone formation in ileal Crohn's disease / M. A. Brink, J. F. Slors, Y. C. Keulemans et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 1420 - 1427.

207. Carrel R. W. Antithrombin and heparin / R. W. Carrel, J. Brit // Hae-motol. 1992. - Vol. 82, №1. - P. 189 - 190.

208. Chen L. G. The protective effects of antioxidants on hepatic ischemia damage after portocaval shunts in dogs / L. G. Chen et al. // World J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 6, № 3. - P. 24.

209. Chromy V. Фибриноген: клиническое значение и методы анализа. Лаборатория. 1996. - № 2. Пер. с англ. (электронная версия).

210. Comert M. Obstructive jaundice leads to accumulation of oxidized low density lipoprotein in human liver tissue / M. Comert et al. // World. J. Gastroenterol. 2006. - Aug 21;Vol. 12(31). - P. 5094 - 5095.

211. Cruz A. Effect of melatonin on myocardial oxidative stress induced by experimental obstructive jaundice / A. Cruz, I. Tasset, L. M. Ramirez et al. // Rev Esp. Enferm. Dig. 2009. - Vol. 101(7). - P. 460-463.

212. Cuzzocrea S. A role for nitric oxide-mediated peroxynitrite formation in a model of endotoxin induced shock Электронный ресурс. / S. Cuzzocrea [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. - Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.

213. David Cassiman. Human and rat hepatic stellate cells express neuro-trophins and neurotrophin receptors / David Cassiman, Carl Denef, J. Valeer et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 33, № 1. - P. 148 - 158.

214. Differential effect of amino acid infusion route on net hepatic glucose uptake in the dog / M. C. Moore et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276(2 Pt 1). - P. 295 - 302.

215. Dirlik M. The monitoring of progress in apoptosis of liver cells in bile duct-ligated rats / M. Dirlik, H. Canbaz, D. Diïçmez Ара et al. // Turk. J. Gastroenterol. 2009. Vol. 20(4). - P. 247 - 256.

216. Dugernier T. Severe acute pancreatitis: pathophysiologic mechanisms underlying pancreatic necrosis and remote organ damage / T. Dugernier, P. Starkel, P. F. Laterre et al. // Acta Gastroenterol. Belg. 1996. - Vol. 59(3). - P. 178 -185.

217. Effect of intraportal verapamil infusion on hepatic ischemia-reperfusion injury Электронный ресурс. / О. Erdogan [et al.] // Pol. J. Pharmacol. 2001. Vol. 53 (2):137 - 141. -Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.

218. Estrela С. Antimicrobial potential of ozone in an ultrasonic cleaning system against Staphylococcus aureus Электронный ресурс. / С. Estrela [et al.] // 2006; Vol. 17(2). P. 134 - 138. - Режим доступа: http//www.pubmed.gov.

219. Fabio Marra. Monocyte Chemotactic Protein-1 as a Chemoattractant for Human Hepatic Stellate Cells // Fabio Marra, Roberto G. Romanelli, Carlo Giannini et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29(1). - P. 140 - 148.

220. Faropoulos K. Altered occludin expression in brain capillaries induced by obstructive jaundice in rats / K. Faropoulos, E. Chroni, S.F. Assimakopoulos et al. // Brain Res. 2010. - Vol. 14 (1325). - P. 121 - 127.

221. Fukui H. Endotoxin inactivation action of plasma in patient with liver cirrhosis Электронный ресурс. / H. Fukui [et al.] // JPN Liver, 1995. - Vol. 15(2). - P. 104 - 109. - Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.

222. Freeman В. A. Free radicals in molecular biology, ageing and diseases / B. A. Freeman, D. Amstrong, N.Y. Raven, et al. // Press. 1994. - P. 43.

223. Grintzalis K. Time-related alterations of superoxide radical levels in diverse organs of bile duct-ligated rats / K. Grintzalis, I. Papapostolou S.F. Assimakopoulos et al. // Free Radie Res. 2009. - Vol. 43(9). - P. 803-808.

224. Goode H. F. Decreased antioxidant status and increased lipid pirox-ides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / H. F. Goode et al. // Crit. Care. Med. 1995. - Vol. 23. - P. 646 - 651.

225. Gupta T. K. Impaired endothelial function in the intrahepatic microcirculation of cirrhotic livers / T. K. Gupta et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22. -P. 156.

226. Halliwell В. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1996. - Vol. 16. - P.33 - 50.

227. Heidemann S. M. Heat stress protects against lung injury in the neutropenic, endotoxemic rat Электронный ресурс. / S. M. Heidemann, M. Glibetic // Inflammation. 2005. - Vol. 29(1). - P. 47 - 53. - Режим доступа: http//www.pubmed. com, свободный.

228. Hsu D. Z. Attenuation of endotoxin-induced oxidative stress and multiple organ injury by 3,4-Methylenedioxyphenol in rats / D. Z. Hsu, Y.H. Li, P.Y. Chu et al. // Shock. 2006. - Vol. 25(3). - P. 300 - 305.

229. Iida A. Hepatocyte nuclear factor-kappa beta (NF-kappaB) activation is protective but is decreased in the cholestatic liver with endotoxemia / A. Iida, H. Yoshidome, T. Shida et al. // Surgery. 2010. - Vol. 148(3). - P. 477 - 489.

230. Ioffe I. V. Dynamics of changes of the blood biochemical indices in patients with obturation jaundice caused by choledocholithiasis, effect of plasmapheresis / I.V. Ioffe, V. P. Poteriakhin // Klin Khir. 2010. - Vol. 4. - P. 19-20.

231. Kurt M. Do metabolic alterations serve as biochemical markers in the diagnosis of malignant biliary obstruction? An observational study / M. Kurt, I. K. Onal, E. Parlak et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. - Vol. 22(1). - P. 58-60.

232. Lamorena R. B. The formation of ultra-fine particles during ozone-initiated oxidations with terpenes emitted from natural paint Электронный ресурс. / R. В. Lamorena [et al.] // J. Hazard. Mater. 2006. - Режим доступа: http//www.pubmed.com, свободный.

233. Laschke, M. W. Sepsis-associated cholestasis is critically dependent on P-selectin-dependent leukocyte recruitment in mice / M. W. Laschke, M. D. Menger, Y. Wang et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 2007. -Vol. 292: P. 1396-1402.

234. Laut W. W. Intrinsic regulation of hepatic blood flow / W. W. Laut // The 1995 Ciba Geigy Award Lecture. - Can. J. Pharmacol. - 1996. -Vol. 74. - P. 223-233.

235. Lindh M. Hepatitis В virus carriers without precore mutations in hepatitis В e antigen-negative stage show more severe liver damage/ M. Lindh, P. Hor-al, A. P. Dhillon et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24, № 3. - P. 494 - 501.

236. Lindh M. HBV precore mutants and response to interferon / M. Lindh // Hepatology. 1997. - № 6. - P. 1547 - 1548.

237. Ling Z. Protective effects of Salvia miltiorrhizae on multiple organs of rats with obstructive jaundice / Z. Ling, Z. Xiping, Q. Fengmei et al. // Mediators Inflamm. 2009. - Vol. 60. - P. 29 - 35.

238. Liu Q. Hydrogen-rich saline protects against liver injury in rats with obstructive jaundice / Q. Liu, W.F. Shen, H.Y. Sun et al. // Liver Int. 2010. -Vol. 30(7).-P. 958-568.

239. Mastumoto Y. The function of red blood cells during experimental hemorrhagic and entodoxic shock / Y. Mastumoto // Masui. 1995. - Vol. 44, № 3.-P. 342-348.

240. Matuschak G. M. Hypoxic suppression of E. coli-induced NF-kappa В and AP-1 transactivation by oxyradical signaling / G. M. Matuschak, A. J. Lech-ner, Z. Chen et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2004. - Vol. 287(2).-R. 437-445.

241. Moran M. Effect of erythropoietin on oxidative stress and liver injury in experimental obstructive jaundice / M. Moran, M. T. Oruc, M. M. Ozmen et al. // Eur. Surg. Res. 2009. - Vol. 43(2). - P. 228 - 234.

242. McGill D. B. A 21-year experience with major haemorrhage after percutaneous liver biopsy / D. B. McGill, J. Rakela, A. R. Zinsmeister et al. // Gastroenterology. 1990. - Vol. 99. - P. 139 - 140.

243. Muraca M. Intraportal hepatocyte transplantation in the pig: hemodynamic and histopathological study Электронный ресурс. / M. Muraca [et al.] // Transplantation. 2002. - Mar 27; Vol. 73(6). - P. 890 - 896. - Режим доступа: http//www.pubmed.com. n.

244. Nagasue N. Ensymatic and Hemodynamic Changes After Short Hepatic Outflow / N. Nagasue, K. Inokuchi // Surg. Gynec. Obstet. 1977. - Vol. 144, №2.-P. 179-181.

245. Ogetman Z. The effect of aminoguanidine on blood and tissue lipid peroxidation in jaundiced rats with endotoxemia induced with LPS / Z. Ogetman, M. Dirlik, M. Caglikulekci et al. // J. Invest. Surg. -2006. Vol. 19(1). - P. 19 - 30.

246. Okada K. Nrf2 counteracts cholestatic liver injury via stimulation of hepatic defense systems / K. Okada, J. Shoda, K. Taguchi et al. // Biochem Bio-phys Res Commun. 2009. - Nov. 20; Vol.389(3). - P. 431 - 436.

247. Padillo F. J. Melatonin prevents oxidative stress and hepatocyte cell death induced by experimental cholestasis / F. J. Padillo, A. Cruz, C. Navarrete et al. // Free Radic. Res. 2004. - Vol. 38(7). - P. 697 - 704.

248. Pinzani M. Endothelin is overexpressed in human cirrotic liver and exerts multiple effects on activated hepatic stellate cells / M. Pinzani, S. Milani, R. De Franco et al. // Gastroenterology. 1995. - Vol. 110. - P. 534 - 548.