Состояние микробно-тканевого комплекса кишечника и выраженность компонентов метаболического синдрома у пациентов с ишемическим инсультом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Ефимов, Олег Игоревич

• Ефимов, Олег Игоревич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефимов, Олег Игоревич

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОБЛЕМЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ И ВОЗМОЖНОСТИ ПРЕБИОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

1.1. Эпидемиология ишемического инсульта.

1.2. Метаболический синдром - единый кластер факторов риска и предиктор прогноза острого нарушения мозгового кровообращения.

1.3. Инсулинорезистентность, как основная мишень патогенетической терапии метаболического синдрома.

1.4. Дисметаболические проявления нарушений микробно-тканевого комплекса кишечника и возможности пребиотической терапии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы клинико-лабораторной диагностики метаболического синдрома.

2.2.2. Методы клинико-инструментальной верификации ишемического инсульта и оценки неврологического дефицита.

2.2.3. Методика оценки вазомоторной функции эндотелия.

2.2.4. Методика оценки состояния бактериальной составляющей микробно-тканевого комплекса кишечника.

2.2.5. Методы оценки психологического статуса и когнитивных функций.

2.2.6. Методы многомерного статистического анализа.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ.

3.1. Особенности физикальных и инструментальных проявлений метаболического синдрома у пациентов с ишемическим инсультом.

3.2. Особенности лабораторных проявлений метаболического синдрома у пациентов с ишемическим инсультом.

3.3. Установление связей между выраженностью инсулинорезистентности и основными клиническими, лабораторными, инструментальными показателями у пациентов с ишемическим инсультом и метаболическим синдромом.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ДИСБИОТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ

ИНСУЛЬТОМ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

4.1. Частота встречаемости и характер дисбиотических нарушений микробно-тканевого комплекса кишечника у пациентов с ишемическим инсультом и метаболическим синдромом.

4.2 Установление связей между дисбиотическими изменениями микробно-тканевого комплекса кишечника и выраженностью инсулинорезистентности, основных клинических, лабораторных и инструментальных показателей у пациентов с ишемическим инсультом и метаболическим синдромом.

Глава 5. ЭФФЕКТЫ ПРЕБИОТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ СОСТОЯНИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

5.1 Характеристика терапевтических подгрупп.

5.2 Динамика состояния микробно-тканевого комплекса кишечника на фоне лечения.

5.3 Динамика физикальных и инструментальных проявлений метаболического синдрома на фоне лечения.

5.4 Динамика лабораторных проявлений метаболического синдрома на фоне лечения.

5.5 Оценка вклада стресс-индуцированной гипергликемии в развитие метаболических нарушений.

5.6 Динамика клинических проявлений ишемического инсульта на фоне лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние микробно-тканевого комплекса кишечника и выраженность компонентов метаболического синдрома у пациентов с ишемическим инсультом»

Актуальность проблемы Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) являются одной из ведущих причин заболеваемости, смертности и инвалидизации в мире (Одинак М.М., 2005; Гусев Е.И., 2007; Culebras А., 2007). Более того, частота возникновения острых цереброваскулярных событий (включая транзиторные ишемические атаки) превышает заболеваемость ишемической болезнью сердца (Leary М., 2003; Hachinski V., 2007). Ежегодно в Российской Федерации происходит более 400 тыс. инсультов, среди них 25% повторные. В нашей стране проживает более 1 млн. человек, перенесших инсульты, треть из которых составляют лица трудоспособного возраста; к труду возвращается только каждый четвертый больной (Кадыков A.C., 2006; Ершов В.И., 2007; Камчатнов П.Р., 2010).

За последние 20 лет на исследования и разработку средств для лечения ишемического инсульта было затрачено около 1 млрд. долларов, однако огромные вложения так и не привели к созданию эффективных препаратов (Feuerstein G., 2009). Единственным исключением является тромболитическая терапия, т.е. стратегия восстановления проходимости церебральных сосудов. Доказано, что применение алтеплазы (рекомбинантного тканевого активатора плазминогена) в первые 3-4,5 часа после возникновения инсульта может значительно улучшить исход заболевания у надлежащим образом отобранных пациентов (Adams Н., 2007; Hacke W., 2008; Warlow С., 2008). Однако в связи со сложностями доставки больного в специализированный стационар в указанное время, наличием множества противопоказаний к такому виду лечения, не всегда адекватным оснащением неврологических учреждений, тромболитическая терапия проводится не более чем у 1-3% от общего числа больных с ишемическим инсультом (Кадыков A.C., 2006; Скворцова В.И., 2007).

Результаты разработок альтернативных направлений лечения ишемического инсульта, нейропротекции, не являются столь обнадеживающими. Экспериментальные исследования позволили получить неоспоримые доказательства того, что с помощью ранних нейропротективных вмешательств можно добиться восстановления до 80% объема ишемизированной ткани (Скоромец А.А., 2007; Румянцева С.А., 2009). Однако, несмотря на то, что эффективность многих веществ была продемонстрирована в исследованиях у животных, случаи доказанной эффективности нейропротекторных препаратов в клинических условиях остаются весьма редкими (Ginsberg М., 2009). Отчасти это объясняется несовершенством моделей инсульта у животных, так как не учитываются такие характерные для пожилых пациентов факторы риска, как сахарный диабет, артериальная гипертензия и ожирение, которые могут влиять на структуру гематоэнцефалического барьера, коллатеральное кровообращение или нейроиммунную систему (Суслина З.А., 2005; Алифирова В.М., 2006; Широков Е.А., 2007; Пенионжкевич Д.Ю., 2009). Совокупность указанных факторов риска в настоящее время рассматривается в рамках так называемого метаболического синдрома (МС) (Баркаган З.С., 2006; Ройтберг Г.Е., 2007).

На сегодняшний день МС общепризнанно считается существенным и потенциально модифицируемым фактором риска ОНМК вне зависимости от этнической принадлежности, возраста и пола пациента. В частности у пациентов с МС риск развития ишемического инсульта возрастает в среднем в 2 - 3 раза, а по некоторым данным в 5 раз (Goldstein L., 2011). Более того, МС не только увеличивает риск развития ишемического инсульта, но и является тем фоновым состоянием, которое значительно снижает скорость и полноту обратного развития неврологического дефицита, вызванного ОНМК, а также увеличивает риск повторного инсульта (Алифирова В.М., 2006; Жбанова Л.И., 2007; Dentali F., 2007).

Центральным звеном МС является состояние инсулинорезистентности, реализующееся в виде снижения чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемии, увеличения массы висцерального жира, развития нарушений углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальной гипертензии. В настоящее время среди основных патогенетических механизмов МС наибольший интерес вызывает связь инсулинорезистентности с хроническим системным воспалением (ХСВ) и эндотелиальной дисфункцией. В частности неразрывная патогенетическая связь ХСВ, инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции лежит в основе развития и прогрессирования системных метаболических нарушений, церебрального атеросклероза, ремоделирования сосудов и тромбообразования (Fernandez J., 2003; Goldstein L. et al., 2006; Rodriguez-Colon S. et al., 2009).

По результатам ряда крупных исследований современные методы лечения нарушений углеводного и липидного видов обмена (уровень глюкозы, холестерина, профилактика отдаленных последствий) недостаточно эффективны. Соответственно, требуется внедрение новых комплексных стратегий и методов коррекции нарушений углеводного и липидного видов обмена, в том числе у больных ишемическим инсультом (Рекомендации ВНОК, 2009; Ott P. et al., 2009).

В этой связи особый интерес вызывает активно изучаемое в последнее время хронобиологически детерминированное многоплановое влияние динамического состояния микрофлоры кишечника на основные гомеостатические процессы организма человека. Все больше исследований свидетельствуют о том, что состояние микрофлоры кишечника во многом определяет формирование и выраженность инсулинорезистентности и ХСВ (Шендеров Б.А., 2005; Ардатская М.Д., 2006; Гриневич В.Б., 2007; Cani P. et al., 2009; Tilg Н. et al., 2009; Tsukumo D. et al., 2009).

В настоящее время разработано огромное количество средств коррекции дисбиотических нарушений. Наиболее часто применяются пробиотики (препараты живых культур микроорганизмов) и пребиотики (препараты, не содержащие живых микроорганизмов и стимулирующие рост собственной микрофлоры). Однако в последние годы встречается все больше сообщений о развитии пробиотик-ассоциированной бактериемии и фунгемии у ослабленных реанимационных больных (Salminen М., 2004; Muñoz Р., 2005; Boyle R., 2006; Snydman D, 2008). В то время как пребиотики отличаются безопасностью и высокой эффективностью, основанными на способности оптимизировать состояние кишечного микробиоценоза за счёт селективной стимуляции эндогенной (собственной) микрофлоры (Гриневич В.Б., 2003).

Результаты многочисленных клинических исследований свидетельствуют, что дополнительное назначение пребиотиков в составе комплексной терапии при различных сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваниях, сопровождается оптимизацией качественного и количественного состава микрофлоры кишечника, уменьшением выраженности нарушений углеводного и липидного видов обмена, улучшением исхода и оптимизацией сроков лечения пациентов (Гриневич В.Б., 2009; Cani Р., 2009).

Таким образом, имеющиеся в настоящее время данные, подтверждающие перспективность и безопасность применения пребиотической терапии для оптимизации качественного и количественного состава микрофлоры кишечника, уменьшения выраженности ХСВ, инсулинорезистентности и метаболических нарушений, послужили основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования изучить влияние состояния микробно-тканевого комплекса кишечника на выраженность компонентов метаболического синдрома у пациентов с ишемическим инсультом.

Задачи исследования:

1) Охарактеризовать особенности клинико-лабораторных проявлений метаболического синдрома у пациентов с ишемическим инсультом.

2) Определить частоту встречаемости и характер дисбиотических нарушений микробно-тканевого комплекса кишечника у пациентов с ишемическим инсультом, развившемся на фоне метаболического синдрома, и у пациентов с неосложненным метаболическим синдромом.

3) Подтвердить наличие патогенетической связи между состоянием микробно-тканевого комплекса кишечника и выраженностью инсулинорезистентности у пациентов с ишемическим инсультом и метаболическим синдромом.

4) Определить патогенетическую значимость восстановления микробно-тканевого комплекса кишечника у пациентов с ишемическим инсультом и метаболическим синдромом.

5) Оценить клиническую эффективность пребиотической коррекции состояния микробно-тканевого комплекса кишечника у пациентов с ишемическим инсультом и метаболическим синдромом.

Научная новизна

Впервые определена системная взаимосвязь динамического состояния микрофлоры кишечника и метаболических нарушений у пациентов с ишемическим инсультом, развившемся на фоне МС.

Уточнена патогенетическая роль инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена в развитии и течении ишемического инсульта у пациентов с МС.

Определены показания к пребиотической терапии пациентов с ишемическим инсультом и МС с учетом состояния микробно-тканевого комплекса кишечника и выраженностью МС.

Практическая значимость

Определена частота встречаемости и характер изменений микробно-тканевого комплекса кишечника у пациентов с ишемическим инсультом и МС.

Подтверждено, что инсулинорезистентность и ассоциированные с ней метаболические нарушения имеют существенное патогенетическое значение для развития и течения ишемического инсульта у пациентов с МС.

Установлена патогенетическая связь между изменениями микробно-тканевого комплекса кишечника и метаболическими нарушениями у пациентов с ишемическим инсультом и МС, что необходимо учитывать при лечении данной категории пациентов.

Дополнен алгоритм обследования больных с ишемическим инсультом и МС. Определены показания и оценена клиническая эффективность пребиотической терапии пациентов с ишемическим инсультом и МС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Динамическое состояние микробно-тканевого комплекса кишечника модулирует инсулинорезистентность и выраженность основных компонентов МС.

2. Саногенетический потенциал восстановления и оптимизации состояния микробно-тканевого комплекса кишечника заключается в нивелировании ХСВ, повышении чувствительности тканей к инсулину и восстановлении вазомоторной функции эндотелия.

3. Имеющиеся дисбиотические и метаболические нарушения во многом определяют тяжесть и прогноз ишемического инсульта.

4. Пребиотическая коррекция состояния микробно-тканевого комплекса кишечника сопровождается уменьшением выраженности компонентов МС и увеличением полноты обратного развития неврологического дефицита у пациентов с ишемическим инсультом.

Личный вклад автора Автор настоящего диссертационного исследования принимал непосредственное участие на всех этапах работы. Диссертантом собраны и обобщены современные данные научной медицинской литературы. Автор планировал настоящее исследование, разработал формализованную историю болезни, участвовал в комплексном клиническом обследовании больных, организации и проведении лечения, а также формировал базу данных, проводил статистическую обработку материала, обобщал и анализировал полученные результаты.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на итоговых конференциях Военно-научного общества слушателей и ординаторов I факультета ВМедА (Санкт-Петербург, 2009, 2010); XII Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2010» (Санкт-Петербург, 2010); научно-практической конференции, посвященной 175-летию 442 окружного военного клинического госпиталя (Санкт-Петербург, 2010); «Юбилейной конференции, посвященной 170-летию кафедры госпитальной терапии ВМедА» (Санкт-Петербург, 2010); Юбилейной X всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2011), XIII Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург -Гастро-2011» (Санкт-Петербург, 2011).

Внедрение в практику Основные положения и результаты исследования используются в практической и учебной работе клиники нервных болезней и 2-ой клиники терапии (усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, неврологических отделений 442-го Окружного военного клинического госпиталя им. З.П. Соловьева и Городской больницы Святой преподобномученицы Елизаветы. Материалы диссертации используются в учебном процессе подготовки слушателей на кафедре нервных болезней и 2-ой кафедре терапии (усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Полученные в ходе исследования данные легли в основу инициативной научно-исследовательской работы шифр «Санобиоз-1» ВМедА им. С.М. Кирова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 работы в рецензируемых изданиях, входящих в перечень, рекомендуемый ВАК.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах печатного текста, состоит из введения, 5 глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований), обсуждения полученных результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 155 источников, в том числе 74 отечественных и 81 зарубежный. Текст содержит 31 таблицу и 15 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ефимов, Олег Игоревич

ВЫВОДЫ

1. Для пациентов с ишемическим инсультом, развившемся на фоне метаболического синдрома, характерно статистически значимо более выраженное состояние инсулинорезистентности, а также более значимые нарушения углеводного, липидного видов обмена веществ и вазомоторной функции эндотелия, чем у пациентов с неосложненным метаболическим синдромом.

2. У всех пациентов с метаболическим синдромом отмечается нарушение микробно-тканевого комплекса кишечника в виде снижения содержания облигатных (бифидобактерии, лактобактерии, E.coli с нормальной ферментативной активностью) и увеличения содержания патогенных/условно-патогенных (лактозонегативные и гемолизирующие E.coli, стафилококки, дрожжеподобные грибы) микроорганизмов. При этом у пациентов с ишемическим инсультом дисбиотические нарушения более выражены, преобладает дисбиоз II и III степени.

3. У пациентов с ишемическим инсультом и метаболическим синдромом динамическое состояние микробно-тканевого комплекса кишечника модулирует выраженность инсулинорезистентности и ассоциированных метаболических нарушений. Выраженность инсулинорезистентности (оцененная по индексу HOMA-IR) находится в прямой зависимости от концентрации стафилококков (г=0,82; р<0,01), гемолизирующих эшерихий (г=0,79; р<0,01), дрожжеподобных грибов (г=0,62; р<0,05) и в обратной зависимости от концентрации бифидобактерий (г=-0,76; р<0,01) в содержимом толстой кишки.

4. У пациентов с ишемическим инсультом и метаболическим синдромом саногенетический потенциал восстановления и оптимизации состояния микробно-тканевого комплекса кишечника реализуется за счет нивелирования хронического системного воспаления, повышения чувствительности тканей к инсулину и улучшения вазомоторной функции эндотелия.

5. Дополнительное включение пребиотика в состав стандартной терапии ишемического инсульта сопровождается нивелированием дисбиотических нарушений микробно-тканевого комплекса кишечника, уменьшением выраженности ассоциированных с инсулинорезистентностью компонентов метаболического синдрома (абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, нарушенная гликемия натощак и дислипопротеидемия. атерогенного профиля) и улучшением динамики обратного развития неврологических нарушений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В алгоритм диагностического обследования больных с ишемическим инсультом и метаболическим синдромом в целях оптимизации последующего лечения рекомендуется включать оценку выраженности состояния инсулинорезистентности (индекс НОМА-1Я), а также определение качественного и количественного состава микробиоценоза кишечника.

2. Выраженные дисбиотические нарушения микробно-тканевого комплекса кишечника на фоне длительно персистирующего состояния инсулинорезистентности и ассоциированных метаболических нарушений можно рассматривать в качестве предиктора неблагоприятного прогноза заболевания у пациентов с ишемическим инсультом.

3. Пациентам с ишемическим инсультом и метаболическим синдромом следует назначать препараты с пребиотическим действием. В частности, при снижении содержания облигатных (бифидобактерии, лактобактерии, Е.соН с нормальной ферментативной активностью) и увеличении содержания патогенных/условно-патогенных микроорганизмов (лактозонегативные и гемолизирующие Е.соН, стафилококки, дрожжеподобные грибы) целесообразно применение пребиотического комплекса «Эубикор» по 2 пакета 3 раза в день продолжительностью не менее трех недель.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефимов, Олег Игоревич, 2011 год

1. Адашева Т.В. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / Т.В. Адашева, B.C. Задионченко, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10, № 1. — С. 11-16.

2. Александров О.В. Метаболический синдром / О.В. Александров, P.M. Алехина, С.П. Григорьев // Рос. Мед. Журн. 2006. - №6. - С.50-55.

3. Алифирова В.М. Нарушение мозгового кровообращения при сахарном диабете / В.М. Алифирова, Т.А. Валикова, Н.В. Пугаченко // Сборник тезисов IX всероссийского съезда неврологов. — 2006. — С. 361.

4. Ангелина М.А. Эндотелиальная дисфункция. / Метаболический синдром / Ред. Г.Е. Ройтберг. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С.111-129.

5. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин // Consilium medicum. Приложение «Гастроэнтерология». — 2006. — № 2. — С. 4-18.

6. Арутюнов Г.П. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум / Г.П. Арутюнов, Л.И. Кафарская, В.К. Власенко и др. // Сердечно-сосудистая недостаточность. 2005. Т. 5, № 5. - С 224-229.

7. Афанасьев В.В. Российский Международный конгресс «Цереброваскулярная патология и инсульт», 2-й: Материалы. Журн. Неврол. и психиат. Приложение (спецвыпуск) 2007; 132—135.

8. Ахметов В.В. Особенности атеросклеротического процесса у больных с преходящим нарушением мозгового кровообращения / В.В. Ахметов, В.А. Леменев, О.А. Алексеечкина (и др.) // Сборник тезисов IX всероссийского съезда неврологов. 2006. - С. 368

9. Бабин В.Н. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора. / В.Н. Бабин, О.Н. Минушкин и др. // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998; 6:76-82.

10. Баркаган З.С. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко // Бюллетень СО РАМН.- 2006.-№2.-120 с.

11. Батышева Т.Т. Система медицинской реабилитации двигательных нарушений после перенесенного инсульта в амбулаторных условиях // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт (приложение к журналу). 2007. Спецвыпуск. - С. 277-278.

12. Беридзе М.З. Белки острой фазы у больных с первичным инсультом и транзиторными ишемическими атаками до развития инсульта / М.З. Беридзе, P.P. Шакаришвили, М.К. Мегрелишвили // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. —2009. №8 стр. 49-50.

13. Бреева Н.Г. Медикаментозная терапия в восстановительном периоде ишемического инсульта / Н.Г. Бреева, Ю.Н. Быков, C.B. Николайчук и др. //Материалы IX Всероссийского Съезда неврологов 29 мая-2 июня 2006 г. Ярославль, 2006. -С. 416.

14. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: Взгляд с позиции клинициста / Н.В. Верещагин // Журн. неврологии и психиатрии" — 2003. -№9, прилож. -С. 8-10.

15. Глинкина И.В. Лечение нарушений липидного обмена при сахарном диабете 2 типа // Лечащий врач.- 2006. №2. - С.28-32.

16. Голохвастов С.Ю. Динамическая и прогностическая оценка особенностей развития перфузионных нарушений в остром периоде ишемического инсульта: дис. . канд. мед. наук / С. Ю. Голохвастов. -СПб., 2007. 142 с.

17. Григорьев П.Я. Нарушение кишечного биоценоза и методы его коррекции / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Русский медицинский журнал 2004. № 2- С. 170-173.

18. Гриневич В.Б. Современные представления о значении кишечного микробиоценоза человека и способы коррекции его нарушений / В.Б. Гриневич, М.М. Захарченко // Новые СПб врачебные ведомости. 2003. № 2 - С. 13-20.

19. Гриневич В.Б. Коррекция дисбиоза кишечника — фактор преодоления инсулинорезистентности // Клиническое питание. 2007. -№1-2.-С.35

20. Гусев Е.И. Снижение смертности и инвалидности от сосудистых заболеваний мозга в Российской Федерации. / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, В.В. Крылов //Неврологический вестник — 2007 — T.XXXIX, вып. 1 — N. 128—13

21. Гусев Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. — №8. —С. 4-10.

22. Денисов E.H. О роли оксида азота в эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности / E.H. Денисов, Я.И. Коц, В.А. Метельская и др. // Сердечная недостаточность. 2007. - Т.8. - №1. - С.52-54.

23. Добрынин В.М. Методические рекомендации по микробиологической диагностике дисбактериозов кишечника в лечебно-диагностических учреждениях армии и флота / Сост. В.М.Добрынин; М-во обороны РФ, Гл.воен.-мед.упр.— СПб.: Б.и., 1999. 34 с.

24. Дорош Ж.В. Углеводный обмен. В кн.: Метаболический синдром / под ред. чл.-корр. РАМН Г.Е. Ройтберга.-М.: МЕД-пресс-информ, 2007.-с.45-58

25. Егорова Е.Г. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога / Е.Г. Егорова, JI.A. Звенигородская, Л.Б. Лазебник // Росс. мед. журнал. —2005. Т. 13, № 26. - С. 1706-1712.

26. Ершов В.И. Острейший период ишемического инсульта: клинико-патогенетическая характеристика, прогнозирование, вопросы оптимизации нейропротективной терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.И. Ершов. Пермь, 2007. 32с.

27. Захаренко С.М. Дисбиоз кишечника: от науки первого уровня к науке взаимоотношений / С.М. Захаренко, Н.В. Сафонова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. № 1-2. - С. 5-10.

28. Зилов A.B. Ожирение и атеросклероз // Ожирение / Ред. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. — М.: Медицинское информационное агентство,2006.-С. 126-161.

29. Иванов М.В. Показатели эндотелиальной дисфункции и апоптоза при хронической ишемии головного мозга, обусловленной артериальной гипертензией/ М.В. Иванов, О.Н. Воскресенская, Н.Б. Захарова // Журнал неврологии и психиатрии, 9, 2009 стр 71-72

30. Кадыков А.С. Вторичная профилактика инсультов / А.С. Кадыков, Н.В. Шахпаронова // Consilium medicum 2007; 9 (11):58-62.

31. Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга. Миклош, 2006 — 192 с.

32. Камчатнов П.Р. Коррекция свободнорадикального окисления у больных с расстройствами мозгового кровообращения. / П.Р. Камчатнов, Н.А. Михайлова, С.В. Жданова //Трудный пациент — 2010 Т8, №6-7 -С.26-30.

33. Карпов Ю.А. О гиполипидемической терапии при метаболическом синдроме / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Сердце. — 2006. — Т.5 № 7. - С. 356-359.

34. Клочева Е.Г. Применение цитофлавина у больных с гипоксическим состоянием головного мозга ишемического генеза / Е.Г. Клочева, М.В. Александров, Е.Б. Фомина // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. — 2002. — № 1 — 2. — С. 24 — 30.

35. Клочева Е.Г. Клинико-нейрофизиологические особенности неврологических осложнений сахарного диабета I и II типов и их лечение / Е.Г. Клочева, И.В. Чистова, М.В. Александров // Медлайн. 2003. № 5.1. С. 12-13.

36. Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Русский медицинский журнал.- 2005,- т. 13, №7.- С. 451-458.

37. Лазебник Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская // М.: Анахарсис, 2009. - 184 с.

38. Мамедов М. Эффективность и безопасность пролонгированной формы метформина у больных с метаболическим синдромом и преддиабетом / М. Мамедов, В. Шишкова // Врач. 2008, №7. С. -50-54.

39. Медведев И.Н. Коррекция первичного гемостаза у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме / И.Н. Медведев // Клиническая медицина. -2007.- №3.- С.29-32.

40. Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника. / О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская, В;Н. Бабин и др. // Рос. мед. журн. 1999; 3: 40-5.

41. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний -как основа укрепления здоровья населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Вестник восстановительной медицины. — 2007. №3. — С.20-22.

42. Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С. и др. Сосудистые заболевания головного мозга. Изд. 2-е, стереотипное. СПб.: Гиппократ, 2003. - 160 с.

43. Одинак М.М. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии // М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский. -СПб.: ВМедА, 2005. 192 с.

44. Одинак М.М. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия. Дифференцированный подход / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский. СПб.: ВМедА, 2002. - 75 с.

45. Орлов С.В. Особенности лечения больных с ишемическим инсультом на фоне метаболического синдрома / Орлов С.В., Домашенко М.А., Танашян М.М. // Атмосфера. Нервные болезни 2008 N 4 - С. 2-3.

46. Осипов Г.А. Нормальная микрофлора кишечника и дисбактериоз / Г.А. Осипов, А.И. Парфенов, И.Н. Ручкина // Consilium Provisorum.-2004.-№ 2.-С. 36-8.

47. Пенионжкевич Д.Ю. Новые технологии нейрометаболической терапии при цереброваскулярных заболеваниях / Д.Ю. Пенионжкевич, Ф.Е. Горбунов // Журнал неврологии и психиатрии, 7, 2009 стр 19-20

48. Перова Н.В. Метаболические нарушения в патогенезе атеросклероза и методы их коррекции / Н.В. Перова // М.- 2008.- 64с.

49. Подзолкова В.И. Метаболический синдром: современные возможности лечения. / В.И. Подзолкова, Е.А. Гладышева, А.С. Панферов // Обзоры клинической кардиологии. 2006. № 8.- С.16-23.

50. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр. ВНОК. Москва, 2009 г.

51. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром Текст.: / Т.Е. Ройтберг // М.: «МЕДпресс-информ». 2007. - 224с.

52. Румянцева С. А. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга. / С.А. Румянцева, В.В. Афанасьев, Е.В. Силина //Журнал неврологии и психиатрии, 3, 2009 стр 64-67

53. Семак А.Е. Проблема мозговых инсультов и пути её решения / А.Е. Семак, Ю.С. Карнацевич, A.B. Борисов // Мед. новости. 2002. № 1. -С. 3-7.

54. Скворцова В.И. Ишемический инсульт. / В.И. Скворцова, М.А. Евзельман //Монография — Орел, 2006. — С.5—12

55. Скворцова В.И. Ишемический инсульт: монография / В.И. Скворцова, М.А. Евзельман // Нац. ассоц. по борьбе с инсультом. — Орел: Труд, 2006. 404 с.

56. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации / В.И. Скворцова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт: прил. к журн.2007. Спецвып. С. 25-27.

57. Скоромец A.A. Нейропротекдия острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения: Сборник научных статей / Под ред. A.A. Скоромца, М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 172-178.

58. Суслина З.А. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги. / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007, том 1, №2. С. 22-28.

59. Суслина З.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. Под ред. М.А. Пирадова -М:МЕДпресс-информ, 2008-12-15с

60. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга. Эпидемиология. Основы профилактики. / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин // М.: МЕДпресс; 2006. 256 с.

61. Суслина З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова. -М.: Мед. книга, 2005. 248 с.

62. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Питание, микробиоценоз и интеллект человека. — Спб: СпецЛит, 2006. — С. 590

63. Цыган Н.В. Гетерогенность ишемических изменений мозга и ее прогностическое значение в остром периоде инсульта: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Цыган СПб., 2008. - 126 с.

64. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология: некоторые итоги и перспективы исследований // Вестник Российской АМН.-2005.-№12. С.13-17.

65. Шендеров Б.А. Микрофлора пищеварительного тракта важнейший фактор микроэлементного гомеостаза хозяина// Клиническое питание.-2005. -№2.-С.2-5.

66. Шилов A.M. Ожирение и артериальная гипертония / A.M. Шилов, A.C. Авшалумов, A.C. Галанова, В.Б. Марковский // Обзоры клинической кардиологии.-2009.- №17.- С. 10-17.

67. Широков Е.А. Индивидуальный прогноз в превентивной ангионеврологии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2007. № 19. С. 23-27.

68. Широкова Т.Е. Активация тромбоцитов и изменения эритроцитов как причина возникновения тромботических и реологических нарушений у больных ИБС / Т.Е. Широкова, A.B. Ваваев, Н.Л. Довлатова // Тромбоз, гемостаз и реология.-2008.-№1 (33).-С. 62-70.

69. Шкловский В.М. Некоторые аспекты нарушения метаболизма у перенесших ишемический инсульт больных / В.М. Шкловский, В.В.

70. Алферова, М.Г. Узбеков и др. // Инсульт : приложение к журналу. 2008. -N 23 . - С. 23-27.

71. Adams Н. Guidelines for the Early Management of Adults With Ischemic Stroke. / H. Adams, G. Zoppo, M. Alberts et al. // Stroke, 2007;38:1655-1711

72. Ay C. Venous thromboembolism a manifestation of the metabolic syndrome / C. Ay, T. Tengler, R. Vormittag et al. // Haematologica.- 2007.-V.92(3). -P.374-380.

73. Backhed F. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. / F. Backhed, H. Ding, T. Wang, L. Hooper, G. Koh et al. //Proc Nat Acad Sci USA (2004) 101: 15718-15723;

74. Backhed F. Diet-induced obesity is linked to marked but reversible alterations in the mouse distal gut microbiome. Cell Host Microbe (2008) 3:213-223.

75. Boden-Albala B. Metabolic syndrome and ischemic stroke risk: Northern Manhattan Study. / B. Boden-Albala, R. Sacco, H. Lee, C. Grahame-Clarke, T. Rundek, M. Elkind, C. Wright, E. Giardina, M. DiTullio, S. Homma, M. Paik // Stroke. 2008;39:30-35.

76. Boyle R. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? / R. Boyle, R. Robins-Browne, M. Tang //Am J Clin Nutr. 2006; 83:1256-64.

77. Broderick J.P. Feinberg Lecture: Stroke therapy in the year 2025. Burden, breakthroughs and barriers to progress / J.P. Broderick, M. William // Stroke. 2004,-Vol. 35. P. 205-211.

78. Brun Jean-Frederic Hemorheological aspects of the metabolic syndrome: markers of nsulin resistance, obesity or hyperinsulinemia? / Jean

79. Frederic Brun; Ikram Aloulou; Emmanuelle Varlet-Marie // Clinical hemorheology and microcirculation 2004; 30(3-4):203-9.

80. Buysschaert M. Hyperhomocysteinemia in type 2 diabetes: relationship to macroangiopathy, nephropathy, and insulin resistance / M. Buysschaert, A.S. Dramais, P.E. Wallemacq, M.P. Hermans // Diabetes Care. 2000. Vol. 23. -P. 1816.

81. Cani P. Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability. Gut-2009- 58:1091-1103.;

82. Cani P. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. / P. Cani, J. Amar et al. // Diabetes -2007- 56, 1761-1772.

83. Capes S. Stress hyperglycemia and prognosis of stroke in nondiabetic and diabetic patients: a systematic overview. / S. Capes, D. Hunt, K. Malmberg, P. Pathak, H. Gerstein // Stroke 2001;32:2426-32.

84. Cleland S. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S. Cleland, J. Petrie, S. Ueda, H. Elliott, J. Connell // Clin Exp Pharmacol Physiol 1998 MarApr;25(34): 17584

85. Cornier M. The metabolic syndrome. / M. Cornier, D. Dabelea, T. Hernandez, R. Lindstrom, A. Steig, N. Stob, R. Van Pelt, H. Wang, R. Eckel // Endocr Rev. 2008;29:777- 822.

86. Culebras A. Stroke is a preventable catastrophic disease // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. Инсульт (приложение к журналу). 2007. Спецвыпуск. - С. 75-76.

87. Cuspidi С. Ambulatory blood pressure, target organ damage and left atrial size in never-treated essential hypertensive individuals. J Hypertens 2005; 23: 1589-1595.

88. Dandona P. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes. / P. Dandona, A. Aljada, A. Bandyopadhyay //Trends Immunol 2004, 25: 4-7.

89. Dentali F. The metabolic syndrome and the risk of thrombosis / F. Dentali, E. Romualdi, W. Ageno. // Haematologica.- 2007.- V.92(3).- P.297-299.

90. Diaz Heijtz Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. / Heijtz Diaz, Wang Shugui, Anuar Farhana, Qian Yu, Bjorkholm Britta, Samuelsson Annika // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA, 2011 108 (7) 3047-3052.

91. Duncan P.W. Outcome Measures in Acute Stroke Trials: A Systematic Review and Some Recommendations to Improve Practice / P.W. Duncan, H.S. Jorgensen, D.T. Wade // Stroke. 2000. Vol. 31. - P. 1429 -1438.

92. Ellen L. Diabetes, the Metabolic Syndrome, and Ischemic Stroke Epidemiology and possible mechanisms / L. Ellen, M. Brett // Diabetes Care; Alexandria, Dec 2007; Vol.30, Iss.l2-p. 3131-3140.

93. Fasshauer M. Regulation of adipocytokines and insulin resistance / M. Fasshauer, R. Paschke // Diabetologia. 2003. - Vol. 46. - P. 1594-1603

94. Fernandez Real J.M. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome / J.M. Fernandez - Real, W. Ricart // Endocrine Rev. — 2003. - Vol. 24 (3).-P. 278-301.

95. Feuerstein G. Translational Medicine for Stroke Drug Discovery: The Pharmaceutical Industry Perspective. / G. Feuerstein, J. Chavez // Stroke 2009;40;S121-S125.

96. Flint H. Polysaccharide utilization by gut bacteria: Potential for new insights from genomic analysis. Nat Rev Microbiol 2008 6:121—131.

97. Ginsberg M. Current Status of Neuroprotection for Cerebral Ischemia. Synoptic Overview. Stroke 2009; 40; S111-S114.

98. Goldstein L., Bertels C., Davis J. Interrater reliability of the NIH Stroke Scale. / L. Goldstein, C. Bertels, J. Davis // Arch. Neurol. 1989. Vol.46. - P.660-662.

99. Goldstein L. Primary prevention of ischemic stroke: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council. Stroke. 2006; 37:1583-1633

100. Hachinski V. The 2005 Thomas Willis Lecture: stroke and vascular cognitive impairment: a transdisciplinary, translational and transactional approach. Stroke 2007; 38: 1396.

101. Hacke W. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. / W. Hacke, M. Kaste, E. Bluhmki et al. // N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13): 1317-29.

102. Hankey G.J. Insulin Resistance a Possible Causal and Treatable Risk Factor for Ischemic Stroke. / G.J. Hankey, T.Z. Feng // Archives of Neurology, 2010; 67(10): 1177

103. Hishinuma A. Is insulin resistance related to recurrence of stroke or incident of ischemic heart disease in patients with stroke? A preliminary report. / A. Hishinuma, M. Majima, H. Kurabayashi // J Stroke Cerebrovasc Dis. 2009 Jul-Aug; 18(4):294-7.

104. Jianjun Wang The Metabolic Syndrome Predicts Incident Stroke. Stroke. 2008;39:1078-1082

105. Kavamoto R. Metabolie syndrome amplifies the LDL-cholesterol associated increases in carotid atherosclerosis. / R. Kavamoto, H. Tomita et al. //Intern med 2005; 44: 1232-1238. OS

106. Kissela B. Diabetes: impact on stroke risk and poststroke recovery. / B. Kissela, E. Air// SeminNeurol. 2006 Feb;26(l): 100-7.

107. Lakka H. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle aged men. / H. Lakka, D. Laaksonen et al. // JAMA 2002; 288: 2709-2716. OS

108. Leary M. Annual incidence of first silent stroke in the United States: a preliminary estimate. / M. Leary, J. Saver // Cerebrovasc Dis 2003; 16: 280-85

109. Ley R. Obesity alters gut microbial ecology./ R. Ley, F. Backhed, P. Turnbaugh, C. Lozupone, R. Knight et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA-2005- 102:11070-11075.

110. Ley R. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. / R. Ley, M. Mahowald, V. Magrini, E. Mardis et al. //Nature -2006- 444: 1027-1131

111. Lippincott W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation Hypertension 1999; 17:15171525

112. Mackay-Lyons M. Metabolic syndrome and its components in individuals undergoing rehabilitation after stroke. / M. Mackay-Lyons, C. Macdonald, J. Howlett // J Neurol Phys Ther. 2009 Dec;33(4): 189-94.)

113. Mancia G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life bloodpressure, cardiac damage, and prognosis. / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao et al. //Hypertension 2007; 49: 40-47.

114. McCormick M.T. Management of Hyperglycemia in Acute Stroke: How, When, and for Whom? / M.T. McCormick, K.W. Muir, C.S. Gray // Stroke, July 1, 2008; 39(7): 2177-2185

115. McCowen K.C. Endocrine and metabolic dysfunction syndromes in the critically ill: stress-induced hyperglycemia / K.C. McCowen, A. Malhotra, B.R. Bistrian // Crit care clin. 2001. № 17. - P. 107 - 124.

116. Meigs J. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: the Framingham Offspring Study. / J. Meigs, M. Mittleman, D. Nathan, G. Toiler, D. Singer, P. Murphy-Sheehy, I. Lipinska, R. D'Agostino, P. Wilson: 11 JAMA 2000 283:221-228.

117. Membrez M. Gut microbiota modulation with norfloxacin and ampicillin enhances glucose tolerance in mice. FASEB J. 2008; 22, 2416-2426

118. Mizrahi E. Diabetes mellitus predicts cognitive impairment in patients with ischemic stroke. / E. Mizrahi, A. Waitzman, T. Blumstein, M. Arad, A. Adunsky // Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2010 Jun;25(4):362-6.

119. Mule G. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage. / G. Mule, E. Nardi, S. Cottone et al. // J Intern Med 2005; 257:503-513.

120. MunozP. Saccharomyces cerevisiae fungemia: an emerging infectious disease. / P. Munoz, E. Bouza, M. Cuenca-Estrella et al.// Clin Infect Dis. 2005; 40:1625-34.

121. Naruse M. Insulin resistance and vascular function. / M. Naruse, A. Tanabe, S. Takagi, K. Tago, K. Takano // Nippon Rinsho 2000 Feb;58(2):3447.

122. Oizumi T. Impaired glucose tolerance is a risk factor for stroke in a Japanese sample-the Funagata study. / T. Oizumi, M. Daimon, Y. Jimbu, K. Wada, W. Kameda, S. Susa, H. Yamaguchi, H. Ohnuma, M. Tominaga, T. Kato II Metabolism. 2008;57:333-338.

123. Ott P. Diabetes in Germany"(DIG) study. A prospective 4-year-follow-up study on the quality of treatment for type 2 diabetes in daily practice Dtsch Med Wochenschr. 2009 Feb;134(7):291-7

124. Resnick H. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart Study. / H. Resnick, K. Hones et al. // Diabetes Care 2003; 26: 861-867.

125. Rodriguez-Colon S. Metabolic syndrome clusters and the risk of incident stroke: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. / S. Rodriguez-Colon, J. Mo, Y. Duan, J. Liu, J. Caulfield, X. Jin, D. Liao // Stroke. 2009;40:200-205

126. Rottier O. Changes in gut microbiota control intestinal permeability-induced inflammation in obese and diabetic mice through unexpected dependentmechanisms. / O. Rottier, Y. Goiot, A. Neyrinck, L. Geurts et al. // Diabetologia -2008- 51 :S34—S35

127. Salminen M., Rautelin H., Tynkkynen S. et al. Lactobacillus bacteremia, clinical significance, and patient outcome, with special focus on probiotic L. rhamnosus GG. / M. Salminen, H. Rautelin, S. Tynkkynen et al. // Clin Infect Dis. 2004; 38:62-9.

128. Schilacci G. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension. / G. Schilacci, M. Pirro et al. // Hypertension 2005; 45:1978-1982.

129. Schmidt M., Duncan B. et al. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study. / M. Schmidt, B. Duncan et al. // Diabetes Care 2005; 28: 2013-2018. OS

130. Snydman D. The safety of probiotics. Clin Infect Dis. 2008; 46(suppl 2):S104-11.

131. Shen W. Waist circumference correlates with metabolic syndrome indicators better than percentage fat. / W. Shen, M. Punyanitya, J. Chen, D. Gallagher // Obesity (Silver Spring). 2006 Apr; 14(4):727-36.

132. Tilg H. Obesity and the microbiota. Gastroenterology 2009 136: 1476-1483.

133. Tsukumo D. Translational research into gut microbiota: new horizons in obesity treatment. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia 2009 53: 139-144

134. Turnbaugh P. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature 444:1027-1031. (2006).

135. Turnbaugh P. A core gut microbiome in obese and lean twins. / P. Turnbaugh, M. Hamady, T. Yatsunenko, B. Cantarel, A. Duncan et al. // Nature- 2009 457: 480-4U7

136. Urabe T. Prevalence of abnormal glucose metabolism and insulin resistance among subtypes of ischemic stroke in Japanese patients. / T. Urabe,

137. H. Watada, Y. Okuma, R. Tanaka, Y. Ueno, N. Miyamoto, Y. Tanaka, N. Hattori, R. Kawamori // Stroke. 2009;40:1289 -1295.

138. Wang J. The metabolic syndrome predicts incident stroke: a 14-year follow-up study in elderly people in Finland. / J. Wang, S. Ruotsalainen, L. Moilanen, P. Lepisto, M. Laakso, J. Kuusisto // Stroke. 2008;39:1078 -1083.

139. Warlow C., van Gijn J., Dennis M. et al. Stroke: practical management. 3rd ed. / C. Warlow, J. van Gijn, M. Dennis et al. // Blackwell Publishing, 2008 p. 280.

140. Weinstein P.R. Molecular identification of the ischemic penumbra / P.R. Weinstein, S. Hong, F.R. Sharp // Stroke. 2004. - Vol. 35, N 11, Suppl.1.-P. 2666-2670.

141. Zimmet P. A new IDF worldwide definition of the metabolic syndrome: the rationale and results / P. Zimmet, G. Alberti, J. Shaw // Diabetes Voice, 2005.1. V.50.—P.31-33.