Состояние процессов биотрансформации ксенобиотиков при воздействии различных классов полициклических соединений: Экспериментально-клиническое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор биологических наук Черняк, Юрий Ильич

• Черняк, Юрий Ильич
• доктор биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор биологических наук Черняк, Юрий Ильич

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Представления о биотрансформации ксенобиотиков (обзор литературы).

1.1. Цитохром Р450-зависимые монооксигеназы - 1 фаза биотрансформации ксенобиотиков.

1.2. Реакции конъюгации - 2-я фаза биотрансформации ксенобиотиков.

1.3. Система антирадикальной и антиперекисной защиты.

1.4. Роль процессов ПОЛ в метаболизме ксенобиотиков.

1.5. Влияние химических веществ на состояние систем биотрансформации в печени.

1.6. Цитохром Р450 и диоксиноподобные соединения.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальное исследование влияния ТХДД на состояние изучаемых систем и процессов.

2.2. Экспериментальные исследования влияния ППУ на состояние изучаемых систем и процессов.

2.3. Обследование персонала, контактирующего в производственных условиях с ППУ.".

2.4. Обследование пожарных, участвовавших в ликвидации пожара на АО "Иркутсккабель" в 1992 году.

2.4.1. Краткая характеристика пожара и его влияния на здоровье пожарных

2.4.2. Методы обследования пожарных (1999-2002 годы).

2.4.3. Методы обследования пожарных (2002-2005 годы).

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Экспериментальное исследование влияния диоксинов и содержащего их комплекса токсических соединений на состояние процессов биотрансформации ксенобиотиков.

3.1. Исследование состояние микросомных монооксигеназ в условиях воздействия ТХДД.

3.1.1. Исследование состояние микросомных монооксигеназ в условиях 20-кратного воздействия ТХДД.

3.1.2. Исследование состояния процессов пероксидации в условиях 20-кратного воздействия ТХДД.

3.1.3. Исследование влияния ТХДД на состояние процессов биотрансформации ксенобиотиков в печени крыс в условиях 4-кратного воздействия.

3.2. Исследование влияния ТХДД и содержащего его комплекса токсических веществ на состояние процессов биотрансформации ксенобиотиков.

3.2.1. Изучение первичных и отсроченных эффектов ТХДД и комплекса токсических веществ на микросомные монооксигеназы печени крыс.

3.2.2. Изучение первичных и отсроченных эффектов ТХДД и комплекса токсических веществ на состояние 2-ой фазы биотрансформации ксенобиотиков печени крыс.

3.2.3. Изучение первичных и отсроченных эффектов ТХДД и комплекса токсических веществ на состояние процессов пероксидации в печени крыс

3.2.4. Изучение первичных и отсроченных эффектов ТХДД и комплекса токсических веществ на состояние порфиринового обмена.

Глава 4. Изучение влияния предельных полициклических углеводородов на состояние системы биотрансформации липофильных ксенобиотиков в печени экспериментальных животных.

4.1. Изучение воздействия МЦП на системы биотрансформации ксенобиотиков в печени.

4.1.1. Влияние МЦП на состояние монооксигеназной системы и процессы пероксидации в микросомах печени крыс в условиях in vitro.

4.1.2. Влияние МЦП на состояние микросомных монооксигеназ печени крыс в условиях острого внутриже луд очного отравления.

4.1.3. Исследование возможности метаболизма МЦП в полной гидроксилирующей системе микросом печени крыс.

4.1.4. Влияние МЦП на состояние процессов пероксидации в печени крыс в условиях острого внутрижелудочного отравления.

4.1.5. Изучение влияния модификаторов микросомных монооксигеназ и антиоксидантов на токсические свойства МЦП.

4.2. Изучение воздействия ТГДЦПД на системы биотрансформации ксенобиотиков в печени.

4.2.1. Влияние ТГДЦПД на состояние монооксигеназной системы и процессы пероксидации в микросомах печени крыс в условиях in vitro.

4.2.2. Влияние ТГДЦПД на состояние микросомных монооксигеназ печени крыс в условиях острого внутрижелуд очного отравления.

4.2.3. Исследование возможности метаболизма ТГДЦПД в полной гидроксилирующей системе микросом печени крыс.

4.2.4. Изучение влияния модификаторов МОГС и антиоксидантов на токсические свойства ТГДЦПД.

4.3. Изучение воздействия ПЦД на системы биотрансформации ксенобиотиков в печени.

4.3.1. Влияние ПЦД на состояние монооксигеназной системы и процессы пероксидации в микросомах печени крыс в условиях in vitro.Ill

4.3.2. Влияние ПЦД на состояние микросомных монооксигеназ печени крыс в условиях острого внутрижелудочного отравления.

4.3.3. Влияние ПЦД на состояние системы конъюгации и процессов пероксидации в печени крыс в условиях острого внутрижелудочного отравления.

4.3.4. Исследование возможности метаболизма ПЦД в полной гидроксилирующей системе микросом печени крыс.

4.3.5. Исследование содержания продуктов основных реакций конъюгации в моче крыс в условиях острого внутрижелудочного отравления ПЦД.

4.3.6. Изучение влияния модификаторов МОГС и антиоксидантов на токсические свойства ПЦД.

Глава 5. Исследование состояния монооксигеназной системы и процессов пероксидации у сотрудников предприятий, контактирующих в производственных условиях с предельными полициклическими углеводородами.

5.1 Обследование персонала, контактирующего в производственных условиях с МЦП.

5.2. Обследование персонала, контактирующего в производственных условиях с ТГДЦПД и ДЦПД.

Глава 6. Установление возможной роли диоксинов в нарушениях здоровья пожарных, участвовавших в ликвидации пожара на АО "Иркутсккабель".

6.1. Обследование когорты "шелеховских" пожарных (1999-2002 годы).

6.1.1. Определение энзиматической активности цитохромаР4501А2 у "шелеховских" пожарных.

6.1.2. Оценка состояния 2-ой фазы биотрансформации ксенобиотиков у "шелеховских" пожарных.

6.1.3. Состояние порфиринового обмена у "шелеховских" пожарных.

6.2. Обследование когорты "шелеховских" пожарных (2002-2005 годы).

6.2.1. Определение уровней ПХДД, ПХДФ И ПХБ в сыворотке крови пожарных.

6.2.2. Исследование метаболизма антипирина у "шелеховских" пожарных

6.2.3. Связь между показателями метаболизма антипирина и экспрессией диоксин-индуцируемых генов у "шелеховских" пожарных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние процессов биотрансформации ксенобиотиков при воздействии различных классов полициклических соединений: Экспериментально-клиническое исследование»

Актуальность проблемы. Интенсивное загрязнение окружающей среды ксенобиотиками техногенного происхождения неизбежно порождает вопросы о том, в какой степени организм человека может адаптироваться к химическим нагрузкам, каковы при этом возможности организма и как их следует учитывать при регламентировании химических веществ, поиске методов диагностики и профилактики отравлений.

В процессе эволюции выработались определенные способы адаптации организма к действию ксенобиотиков [Арчаков А.И., 1983; Тиунов JI.A., 1995]. Ведущую роль при этом играют метаболические механизмы, обезвреживающие липофильные токсические вещества экзогенного и эндогенного происхождения. Эти механизмы включают преимущественно три группы реакций: энзиматическую биотрансформацию ксенобиотиков при участии цитохром Р450-зависимых монооксигеназ (1-я фаза биотрансформации), конъюгацию реактивных метаболитов и гидрофильных соединений (2-я фаза биотрансформации) и антиоксидантную защиту, объединяющую антирадикальные и антиперекисные механизмы [Голиков С.Н. и соавт., 1986]. Комплекс этих реакций, присущий всем живым организмам, рассматривается как универсальная биохимическая система естественной детоксикации. Нарушение согласованного процесса детоксикации является одним из общих механизмов токсичности и приводит к нарушению гомеостаза и развитию патологических процессов [Тиунов Л.А., 1995; Ляхович В.В. и соавт., 1997]. Принципиально, что в процессе функционирования системы возможно образование более реакционноспособных метаболитов по сравнению с исходными соединениями [Watkins Р.В., 1990], а также образование активных форм кислорода [Bast А., 1986; Kappus Н., 1993; Карузина И.И. и соавт., 1995; Lewis D.F.V., 2001]. Результатом этих процессов могут быть, в частности, взаимодействия с ДНК, приводящие к мутациям [Parke D.V. et al., 1991], а также развитие окислительного стресса [Nebert D.W., Duffy J.J., 1997], являющегося основной причиной инактивации многих ферментов и повреждения внутриклеточных мембран [Тиунов Л.А., 1995]. Существенно, что детоксикация и активация ксенобиотиков может происходить как на 1-ой, так и на 2-ой стадиях биотрансформации [Parke D.V., Obrebska-Parke M.J., 1987]. Соотношение этих процессов зависит от активности изоформ ферментов биотрансформации, для которых конкретный ксенобиотик является субстратом [Гуляева Л.Ф. и соавт., 2000]. Несмотря на широкий размах исследований, посвященных процессам детоксикации и пероксидации, в немногих работах названные процессы рассматривались как согласованно функционирующие звенья единой системы.

В полной мере вышеизложенное может быть отнесено к предельным полициклическим углеводородам. Данные такого рода относительно названного класса соединений в литературе отсутствуют, что затрудняет формирование представлений о биохимических механизмах их патогенного действия и разработку средств диагностики и профилактики интоксикаций.

С середины 90-х годов в связи с обострением проблем, связанных с воздействием на окружающую среду и человека стойких органических загрязнителей [Vallack H.W. et al., 1998], проводятся интенсивные изыскания, направленные на выявление эффективных биохимических маркеров воздействия диоксинов - особо опасных полициклических соединений [Birnbaum L.S., 1994]. Одними из перспективных в этом плане являются исследования, связанные с феноменом индукции диоксинами продуктов суперсемейства генов цитохрома Р450 - CYP1A1, 1А2 и 1В1, обусловливающих активацию CYP-содержащих монооксигеназ в организме млекопитающих [Осташевский В.А. и соавт., 1994; Clark G. et al., 1992; Spencer D.L. et al., 1998, 1999; Masten S. et al., 1997, 1998; Sibiryak D. et al., 2000; Grassman J. et al., 1999, 2000, 2002; Edwards T. et al., 2001; Abraham K. et al., 2002; Baccarelli A. et al., 2004; Landi M.T. et al., 2003, 2005]. Подобные разработки крайне важны, поскольку учитывают высокую межиндивидуальную вариабельность чувствительности к воздействию токсикантов и генетический полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков [Grassman J. et al., 1998; Вавилин B.A., 2001].

Существенно, что в основе эффективного действия этой целостной системы лежат оптимальные соотношения составляющих ее компонентов. Это открывает уникальные возможности для использования показателей, характеризующих состояние системы естественной детоксикации, на пути разработки подходов к методам диагностики, профилактики и терапии отравлений липофильными химическими соединениями, патогенные эффекты которых формируются за счет модификации механизмов эндогенного обезвреживания.

Вышеизложенное определило цель настоящей работы, заключающуюся в раскрытии закономерностей и механизмов биотрансформации ксенобиотиков в печени животных и человека при воздействии полициклических соединений для патогенетического обоснования методов диагностики, профилактики и терапии интоксикаций.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать экспериментальную модель интоксикации организма пожарных, вызванной воздействием содержащего диоксины комплекса токсических веществ (КТВ), на примере пожара на АО "Иркутсккабель".

2. Установить закономерности формирования первичных и отсроченных эффектов воздействия 2,3,7,8-тетрахлордибензо-р-диоксина (ТХДД) отдельно и совместно с компонентами КТВ на состояние системы биотрансформации ксенобиотиков в печени крыс и оценить возможность модифицирующего влияния КТВ на реализацию патогенных свойств ТХДД.

3. Изучить влияние предельных полициклических углеводородов (ill ГУ) на состояние системы биотрансформации липофильных ксенобиотиков в печени животных в условиях in vitro и in vivo и оценить метаболизм ППУ в гидроксилирующей системе микросом печени.

4. Изучить в эксперименте на животных эффективность модификаторов микросомных монооксигеназ и антиоксидантов для профилактики и терапии интоксикаций ППУ.

5. Исследовать состояние цитохром Р450-зависимых монооксигеназ и процессов пероксидации у лиц, контактирующих с предельными полициклическими углеводородами в производственных условиях.

6. Провести фармакокинетическую оценку активности цитохрома Р4501А2 и исследовать состояние 2-ой фазы биотрансформации ксенобиотиков у пожарных, принимавших участие в тушении пожара на АО "Иркутсккабель" в 1992 г.

7. Патогенетически обосновать подходы к оценке воздействия диоксинов совместно с КТВ на организм пожарных для выделения групп риска развития отдаленных последствий их воздействия.

Научная новизна работы. Впервые показано, что компоненты комплекса токсических веществ, содержащего индукторы подсемейства CYP1A - ПАУ и классический ингибитор цитохрома Р450 - СО, в условиях раздельного и комбинированного 10-кратного воздействия не модифицировали патогенные свойства ТХДД, оцениваемые по активности CYP1A1 и CYP1A2 в микросомах печени экспериментальных животных. ТХДД в условиях 20-кратного воздействия в дозе 0,1 мкг/кг вызывает активацию CYP1A в микросомах печени, сохраняющуюся в течение 11 месяцев.

Впервые получены данные о состоянии системы биотрансформации ксенобиотиков в печени экспериментальных животных, подвергнутых воздействию МЦП, тетрагидродициклопентадиена (ТГДЦПД) и пентациклодекана (ПЦД). Показана возможность метаболизма изученных ППУ в полной гидроксилирующей системе микросом печени.

В специальных сериях опытов с модификаторами активности микросомных монооксигеназ и антиоксидантами впервые установлено, что метаболиты МЦП и ТГДЦПД менее, а ПЦД - более токсичны по сравнению с исходным соединением. Выявлен профилактический и лечебный эффект антиоксидантов, индукторов и ингибиторов микросомных монооксигеназ в условиях воздействия ППУ.

Впервые при обследовании персонала, контактирующего в производственных условиях с МЦП и ТГДЦПД, и в опытах на животных установлен сходный характер влияния ППУ на состояние цитохром Р450-зависимых монооксигеназ (МОГС) и интенсивность процессов пероксидации экспериментальных животных и человека. ПОПУ оказывали разнонаправленное действие на состояние монооксигеназ печени и процессы пероксидации: МЦП угнетал функциональную активность МОГС при отсутствии изменений показателей процессов пероксидации, а ТГДЦПД индуцировал МОГС с последующей активацией процессов пероксидации.

Впервые использован антипирин в качестве маркера активности CYP1A2 в совокупности с определением содержания диоксинов у пожарных, подвергшихся в 1992 году воздействию содержащего диоксины комплекса токсических веществ, образовавшихся при пожаре. Выявлены высокие уровни содержания диоксинов в организме, позволяющие рассматривать "шелеховских" пожарных как экспонированную диоксинами когорту. Установлена связь между 3-гидроксиметилантипирином, характеризующим активность CYP1A2 метаболитом антипирина в моче, и суммарным TEQnxjxn/пхдФ/пхБ в сыворотке периферической крови, а также экспрессией диоксин чувствительных генов (AhR и CYP1А1).

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований определили значение системы биотрансформации ксенобиотиков при воздействии полициклических соединений, в значительной мере расширили представления о механизмах патогенеза и позволили обосновать подходы к изысканию методов диагностики, профилактики и терапии интоксикаций. Полученные результаты позволили установить связь между эффектами, обусловленными экспрессией диоксин чувствительных генов, с последующими системными и функциональными нарушениями у пожарных. Это позволяет рассматривать активность цитохрома Р4501А2 (по результатам антипиринового теста) и экспрессию генов AhR и CYP1A1 как важные показатели для выделения групп риска по развитию отдаленных патогенных эффектов и оценки воздействия содержащего диоксины комплекса токсических веществ.

Полученные результаты использованы при подготовке пособия для врачей "Диагностика и медицинская реабилитация в отдаленном периоде профессиональной нейроинтоксикации у пожарных" - Иркутск: Изд-во РИО ИГИУВа, 2004. Разработанные подходы оценки состояния 1-ой и 2-ой фазы биотрансформации ксенобиотиков в печени используются при проведении обследования пожарных в клинике АФ - НИИ медицины труда и экологии человека ГУ НЦМЭ ВСНЦ СО РАМН. Результаты обследования пожарных рекомендованы к использованию практическими врачами профильных лечебных учреждений для выработки тактики наблюдения за состоянием здоровья лиц с высоким содержанием диоксинов в организме и экспрессией генов CYP1A. Разработана и утверждена методика "Дициклопентадиен. Спектрофотометрический метод определения в моче" (утвержден Главным сан. врачом СССР, Per. № 12-91). Результаты исследований были использованы при подготовке материалов к обоснованию предельно допустимых концентраций двух предельных полициклических углеводородов в воздухе рабочей зоны (утверждены зам. главного Гос. сан. врача РФ, Per. № 3-93 и Per. № 10-94).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Компоненты образовавшегося при пожаре комплекса токсических веществ существенно не модифицируют патогенное действие 2,3,7,8-тетрахлордибензо-р-диоксина в условиях разработанной экспериментальной модели.

2. Предельные полициклические углеводороды, тетрагидродицикло-пентадиен и МЦП, сопоставимо воздействуют на состояние системы биотрансформации липофильных ксенобиотиков и процессы пероксидации животных и человека, при этом ТГДЦПД проявляет свойства индуктора фенобарбиталового типа, а МЦП - ингибитора цитохром Р450-зависимых монооксигеназ.

3. Патогенетически обоснована необходимость применения антиоксидантов и модификаторов активности цитохром Р450-зависимых монооксигеназ для профилактики и лечения интоксикаций предельными полициклическими углеводородами.

4. Диоксины играют значимую роль в . формировании синдромокомплекса (токсической энцефалопатии с органическими расстройствами психики и сенсорной полиневропатией с вегетативными нарушениями конечностей) пожарных, принимавших участие в тушении пожара на АО "Иркутсккабель", а показатели экспрессии диоксин чувствительных генов и активность CYP1A2 являются маркерами для выделения групп риска по развитию отдаленных патогенных эффектов и оценки воздействия содержащего диоксины комплекса токсических веществ.

Апробация результатов исследований

Основные результаты работы доложены на Всесоюзной конференции "Цитохром Р450 и модификация макромолекул" (Ялта, 1989), Всесоюзной конференции "Токсикологические проблемы химических катастроф" (Ленинград, 1991), 7-ой International Conference "Biochemistry and Biophysics of Cytochrome P-450; Structure and Function, Biotechnological and Ecological

Aspects" (Москва, 1991), Всероссийской конференции "Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы" (Санкт-Петербург, 1994), 1-ой Всероссийской конференции "Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии" (Санкт-Петербург, 1995), 14-ом и 15-ом European Workshop on Drug Metabolism (Париж, Франция, 1994; Йена, Германия, 1996), 3-ей Российско-Американской встрече "Снижение опасности загрязнения окружающей среды диоксинами и защита здоровья населения" (Байкальск, 1998), Круглом столе по проблемам "шелеховского" пожара в Гарвардской Школе Общественного Здравоохранения (Бостон, США, 1999), Семинаре группы диоксинов отдела фармакокинетики Исследовательского Центра Агентства по охране окружающей среды США (Северная Каролина, США, 1999), Российской конференции с международным участием "Национальный план действий по экологически обоснованному управлению диоксинами/фуранами и диоксиноподобными веществами" в рамках Проекта Программы ООН по окружающей среде и Центра международных проектов "Укрепление национального управления в области химических веществ в СНГ" (Санкт-Петербург, 2001), Всероссийской Конференции по проблеме стойких органических загрязнителей (Москва, 2002), 1-ом и 2-ом съездах токсикологов России (Москва, 1998 и 2003), Президиуме ВосточноСибирского Научного Центра СО РАМН (Иркутск, 2004), 20-, 21-, 22-, 23-, 24- и 25-ом International Symposium on Halogenated Environmental Organic Pollutants and POPs "Dioxin" (Монтерей, США, 2000; Кянджоу, Ю. Корея, 2001; Барселона, Испания, 2002; Бостон, США, 2003; Берлин, Германия, 2004; Торонто, Канада, 2005), 6-ом Annual Pilot Research Project Symposium (Цинциннати, США, 2005), заседании экспертной комиссии диссертационного совета Д.001.054.01 (Иркутск, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликована 61 печатная работа, в том числе 14 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования

РФ, 8 - в иностранных периодических изданиях, в двух монографиях, одном пособии для врачей и разделе в монографию.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 250 страницах, иллюстрирована 47 таблицами и 20 рисунками, состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, списка литературы из 310 источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Черняк, Юрий Ильич

ВЫВОДЫ

1. Создана экспериментальная модель воздействия на организм животных и человека комплекса токсических веществ, составленного из образующихся при пожарах бенз(а)пирена, бензантрацена, оксида углерода, винилхлорида, дибутилфталата и 2,3,7,8-тетрахлордибензо-р-диоксина (ТХДД).

2. Комплекс токсических веществ в условиях 10-кратного воздействия существенно не модифицировал патогенное действие диоксина. Показано, что введение ТХДД в суммарной дозе 2,0 мкг/кг вызывает активацию цитохрома Р4501А в микросомах печени крыс, сохраняющуюся в течение 11 месяцев.

3. Предельные полициклические углеводороды в условиях in vitro (в

2 5 • • диапазоне концентраций от 10" до 10" М) и in vivo оказывали влияние на состояние обеих фаз биотрансформации ксенобиотиков и сопряженные с ними процессы пероксидации. Тетрагидродициклопентадиен (ТГДЦПД) и пентациклодекан (ПЦД) проявляли свойства индуктора фенобарбиталового типа, а МЦП - ингибитора цитохром Р450-зависимых монооксигеназ печени. Изученные ППУ метаболизировались в полной гидроксилирующей системе микросом печени крыс, при этом выявлено N-деметилирование МЦП, а метаболизм ПЦД протекал при участии изоформ ФБ-типа (CYP2B) и реакции глюкуронидной конъюгации.

4. Применение в эксперименте на животных антиоксидантов, индукторов и ингибиторов микросомных монооксигеназ в качестве профилактических и лечебных средств в условиях воздействия ППУ позволило установить: а) метаболиты МЦП и ТГДЦПД менее, а ПЦД более токсичны по сравнению с исходным веществом; б) метаболизм всех ППУ сопровождается усилением генерации активных форм кислорода. Использование а-токоферола (для МЦП), ионола (для ПЦД) и комплекса, содержащего а-токоферол, аскорбиновую кислоту и унитиол (для ТГДЦПД), давало наилучший лечебный эффект для животных, подвергнутых однократному воздействию соответствующими соединениями.

5. МЦП и ТГДЦПД оказывали разнонаправленное действие на состояние цитохром Р450-зависимых монооксигеназ (МОГС) и процессов пероксидации у персонала, длительно контактирующего с ними в условиях производства. МЦП угнетал функциональную активность МОГС при отсутствии изменений показателей процессов пероксидации, а ТГДЦПД вызывал индукцию МОГС на фоне активации конъюгации с глюкуроновой кислотой и процессов пероксидации.

6. Различия в метаболизме антипирина у пожарных связаны с активацией цитохрома Р4501А2 - изоформой фермента, индуцируемой диоксинами. Выявлена прямая связь между 3-гидроксиметилантипирином (преимущественно CYP1A2) в моче и уровнем диоксинов в организме пожарных, а также экспрессией AhR, CYP1A1 - диоксин чувствительных генов.

7. Разнонаправленные изменения показателей, характеризующих реакции конъюгации с глутатионом и глюкуроновой кислотой, в условиях динамического обследования пожарных являются результатом истощения конъюгирующих агентов, а снижение содержания в моче продуктов глутатионовой конъюгации - следствием наблюдаемой индукции цитохрома Р4501А2.

8. Высокий уровень содержания диоксинов в организме пожарных (169 пг/г липидов сыворотки крови), принимавших участие в тушении пожара на АО "Иркутсккабель" в 1992 г., позволяет рассматривать последних как экспонированную диоксинами когорту. Пожарные же с высоким уровнем содержания диоксинов, либо активности цитохромов Р4501А, представляют группу риска по развитию отдаленных патогенных эффектов.

9. Оценка состояния системы биотрансформации ксенобиотиков у лиц, контактирующих с полициклическими углеводородами, позволяет судить о взаимосвязи генетически детерминированной индуцибельности ферментов с выраженностью патологического процесса и имеет важное прогностическое значение.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Черняк, Юрий Ильич, 2005 год

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1985. - 230 с.

2. Аксамитная И.А. О карбазоловом методе количественного определения глюкуроновой кислоты в моче / И.А. Аксамитная, В.В. Татарский // Лаб. дело. 1961. - № 6. - С. 21-24.

3. Амирова З.К. Ситуация с диоксинами в Республике Башкортостан // З.К. Амирова, Э.А. Круглов. Уфа: Изд-во "Реактив", 1998. - 115 с.

4. Арчаков А.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии / А.И. Арчаков, В.В. Карузина // Вестн. АМН СССР. 1988. -№ 1. - С. 14-23.

5. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. М.: Наука, 1975.-326 с.

6. Арчаков А.И. Модификация белков активным кислородом и их распад / А.И. Арчаков, И.М. Мохосоев // Биохимия. 1989. - Т. 54. - С. 179-186.

7. Арчаков А.И. Окислительная модификация цитохрома Р450 и других макромолекул в процессе их обновления / А.И. Арчаков, В.Г. Згода, И.И. Карузина // Вопр. мед. химии. 1998. Т. 44, Вып. 1. - С. 3-27.

8. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. 37-е Баховское чтение /А.И. Арчаков. М.: Наука, 1982. - 56 с.

9. Афанасьев И.Б. Анион-радикал кислорода 02~ в химических и биохимических процессах / И.Б. Афанасьев // Усп. химии. 1979. - Т. 18, №6.-С. 977-1014.

10. Аширметов А.Х. Использование антипирина для оценки активности ферментов монооксигеназной системы печени. Обзор литературы / А.Х. Аширметов, М.Э. Краковский // Лаб. дело. 1990. - № 1.-С. 16-20.

11. Багрий Е.И. Адамантаны / Е.И. Багрий. М.: Наука, 1989. - 264 с.

12. Биохимия гидразинов / Н.И. Портяная, В.В. Соколовский, Б.Г. Осипенко, Г.А. Москадынова и др. Ангарск: Изд-во АГТА, 2005. - 81 с.

13. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте / Н.И. Портяная, Б.Г. Осипенко, Г.А. Москадынова, Н.К. Новохатский и др. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1990. - 216 с.

14. Болдырев A.A. Na, К-АТФ-аза и ее биологическое значение / А.А. Болдырев, В.И. Мельгунов // Итоги науки и техники. Сер.: Биофизика.-М.: Изд-во ВИНИТИ, 1985.-Т. 17.-С. 5-109.

15. Витамин Е: иммунокоррегирующий эффект у больных бронхиальной астмой / К.Д. Плецистый, С.Б. Васипа, Т.В. Давыдова, В.Г. Фомина // Вопр. мед. химии. 1995. - № 4. - С. 33-36.

16. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972.-252 с.

17. Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев // Итоги науки и техники. Сер.: Биофизика. -М.: Изд-во ВИНИТИ, 1989. Т. 24. - 171 с.

18. Влияние фенобарбитала, ионола и сАМР на активность ферментов метаболизма глутатиона у грызунов / JI.C. Колесниченко, В.И.

19. Кулинский, Н.С. Манторова, JI.A. Шапиро // Укр. биохим. жури. 1990. -Т. 62, № 4. - С. 60-66.

20. Гены и ферменты системы метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.И. Гуткина и др. // Вопр. мед. химии. 1997. - Т. 43, № 5. с. 330-338.

21. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

22. Головенко Н.Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах / Н.Я. Головенко. Киев: Наукова думка, 1981.-219с.

23. Головенко Н.Я. Сравнительная биохимия чужеродных соединений / Н.Я. Головенко, Т.Л. Карасева. Киев: Наукова думка, 1983. -200 с.

24. Головенко Н.Я. Уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза / Н.Я. Головенко // Усп. совр. биологии. 1980. - Т. 89, № 3. - С. 360-377.

25. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени / Ю.И. Губский. Киев: Здоров'я, 1989. - 168 с.

26. Губский Ю.И. Химические катастрофы и экология / Ю.И. Губский, Б.Б. Долго-Сабуров, В.В. Храпак. Киев: Здоров'я, 1993. -224 с.

27. Гуляева Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе: Аналит. обзор / Л.Ф. Гуляева, В.А. Вавилин, В.В. Ляхович. Новосибирск: Изд-во ГПНТБ СО РАН, 2000. - 85 с.

28. Дегтерев И.А. Ионол: распределение в организме, метаболизм и биологическое действие / И.А. Дегтерев, Г.Е. Заиков // Хим.-фармац. журн.- 1985. Т. 19, № 8. - С. 910-919.

29. Диагностика и медицинская реабилитация в отдаленном периоде профессиональной нейроинтоксикации у пожарных / В.Г. Колесов, Г.М. Бодиенкова, В.В. Бенеманский и др. Иркутск: Изд-во РИО ИГИУВа, 2004.-36 с.

30. Диоксины в России / Н.А. Клюев, Б.А. Курляндский, Б.А. Ревич, Б.Н. Филатов. М.: Изд-во ЮНЕП-ЦМП-РРПОХБВ, 2001. - 212 с.

31. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестн. РАМН. 1995. - № 6. - С. 53-60.

32. Зинкевич Г.Д. Сульфаты в моче / Т.Д. Зинкевич // Биохимические методы исследования в клинике. Справочник. Под ред. А.А. Покровского.- М.: Медицина, 1969. С. 452-454.

33. Изучение влияния ТХДД в условиях раздельного и совместного с комплексом токсических веществ воздействия на состояние порфиринового обмена экспериментальных животных / Н.И. Портяная,

34. Ю.И. Черняк, И.В. Кудаева и др. // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. - № 3. -С. 125-128.

35. Исследование информативных биохимических показателей в крови рабочих, контактирующих с ТГДЦПД в производственных условиях / Г.А. Москадынова, Н.И. Портяная, В.Г. Кутакова и др. // Бюлл. ИБФ. -1990.-№52.-С. 12-18.

36. Исследование ферментов монооксигеназного окисления в лимфоцитах и печени людей, подвергавшихся воздействию хлорфеноксигербицидов / В.А. Осташевский, К.Е. Герасимов, И.Б. Цырлов, B.C. Румак // Известия РАН. Сер. биол. 1994. - № 1. - С. 56-62.

37. Итоги реализации областной программы "Медико-социальные мероприятия по ликвидации последствий пожара на ОАО "Иркутсккабель" / B.C. Рукавишников, Л.И. Колесникова, М.Е. Кощеев и др. // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН.-2003.-№2.-С. 10-16.

38. Каган В.Е. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко // Итоги науки и техники. Сер.: Биофизика. М.: Изд-во ВИНИТИ, 1986. - Т. 18.-С. 42-51.

39. Каркищенко Н.Н. Основы клинической фармакологиии. Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко, В.В. Хоронько. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского медицинского института, 1981. - 125 с.

40. Карузина И.И. Самоинактивация цитохрома Р-450 в каталитическом цикле / И.И. Карузина, Г.И. Бачманова, А.И. Арчаков // Вестн. РАМН. 1995. - № 2. - С. 17-29.

41. Катульский Ю.Н. Интегральная оценка состояния организма животных в токсиколого-гигиенических экспериментах / Ю.Н. Катульский // Гиг. и сан. 1986. - № 9. - С. 47-49.

42. Кесова И.Г. Оценка ферментного окисления производных пиразолона в печени у рабочих алюминиевого и химического производств / И.Г. Кесова, И.Б. Цырлов // Гиг. труда и проф. забол. 1991. - № 4. - С. 35-37.

43. Клинико-функциональная характеристика неблагоприятного действия комплекса токсических веществ на организм ликвидаторов пожара / О.И. Потрохов, Д.В. Долгих, В.П. Касьяновская, О.И. Шевченко // Мед. труда и пром. экология. 1997. - № 7. - С. 14-18.

44. Кобляков В.А. Импритинг цитохрома Р-450 и регуляция экспрессии его половых изоформ в печени крыс / В.А. Кобляков, Н.В. Попова, Л. Росси // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36, № 12. - С. 1418-1424.

45. Кобляков В.А. Цитохромы семейства Р-450 и их роль в активации проканцерогенов / В.А. Кобляков // Итоги науки и техники. Сер.: Биол. химия. М.: Изд-во ВИНИТИ, 1990. - Т. 35. - 192 с.

46. Ковалев И.Е. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям / И.Е. Ковалев, О.Ю. Полевая. М: Наука, 1985. - 304 с.

47. Ковалев И.Е. Иммунотропные агенты как модуляторы цитохром Р-450-зависимого окисления лекарств / И.Е. Ковалев, Н.В. Шипулина // Хим.-фарм. журн. 1988. - Т. 22, № 1. - С. 5-20.

48. Ковалев И.Е. Иммунохимические механизмы адаптации организма к окружающей химической среде / И.Е. Ковалев, Н.В. Шипулина // Изв. АН СССР, Сер. Биол. 1992. - № 1. - С. 31 -41.

49. Колесников С.И. Импритинг действия токсикантов в эмбриогенезе / С.И. Колесников, А.В. Семенюк, С.В. Грачев. М.: Изд-во "Медицинское информационное агенство", 1999. - 263 с.

50. Количественное определение антипирина и его метаболитов в моче методом микроколоночной ВЭЖХ / И.А. Рахманов, А.В. Семенюк, Н.М. Слынько и др. // Хим.-фарм. журн. 1989. - № 3. - С. 351-354.

51. Кокаровцева М.Г. Взаимосвязь биотрансформации ацетилцистеина и его детоксицирующей способности / М.Г. Кокаровцева // Хим.-фармац. журн. 1979. - Т. 14, № 10. - С. 15-18.

52. Колесниченко JI.C. Глутатионтрансферазы / JI.C. Колесниченко, В.И. Кулинский // Усп. совр. биологии. 1989. - Т. 107, № 2. - С. 179-194.

53. Коррекция ацетилцистеином нарушений окислительных процессов / Я.И. Гонский, М.М. Корда, И.Н. Клищ, JI.C. Фира // Эксперим. и клин, фармакол. 1995. - Т. 58, № 6. - С. 64-66.

54. Кузьмина Е.И. Контроль эффективности и безопасности озонотерапии / Е.И. Кузьмина, О.В. Костина, А.А. Стручков. Нижний Новгород, 2004. -http://www.ozonetherapy.ws/Nov 89.html (18 февр. 2005).

55. Кузьмина Е.И. Определение перекисного окисления липидов в слюне. Инструментальная методика. / Е.И. Кузьмина. Нижний Новгород: Изд-во НИЦ "Биоавтоматика", 1991. - 6 с.

56. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Усп. совр. биологии. 1990. - Т. 110, № 4.-С. 20-33.

57. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. / Под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. С. 220-230.

58. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ // К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов. М.: Медицина, 1981. - 344 с.

59. Лебедев А.А. Как создаются и действуют лекарства / А.А. Лебедев // Сорос, образ, журн. 1997. - № 10. - С. 91-97.

60. Лузина Н.Л. Антиоксидантная терапия альгоменореи как метод патогенетического воздействия / Н.Л. Лузина // Итоги и достижения научных исследований в гинекологии: Сб. научн. трудов. М., 1988. - С. 108-112.

61. Лукиенко П.И. Последствия индукции цитохромов Р-450 / П.И. Лукиенко, Л.Б. Заводник, М.И. Бушма // Эксперим. и клин, фармакол. -1995.-Т. 58, № i.-c. 68-73.

62. Лукьянова Л.Д. Кислород-зависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев. М.: Наука, 1982. - 299 с.

63. Ляхович В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков / В.В. Ляхович, И.Б. Цырлов. Новосибирск: Наука, 1981. - 242 с.

64. Малета Ю.С. Непараметрические методы статистического анализа в биологии и медицине /Ю.С. Малета, В.В. Тарасов. М.: Изд-во МГУ, 1982.- 178 с.

65. Мембраны субклеточных органелл как источник супероксидных радикалов при ишемии печени / Л.С. Вартанян, Ю.Э. Рашба, Л.Г. Наглер и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1990. - № 6. - С. 550-552.

66. Метелица Д.И. Моделирование окислительно-восстановительных ферментов / Д.И. Метелица. Минск: Наука и техника, 1984. - 293 с.

67. Методические рекомендации по составлению проекта научного исследования / В.И. Кулаков, Е.М. Вихляева, И.С. Савельева, Ж.А. Городничева // Акуш. и гин. 2002. - № 4. - С. 48-52.

68. Метод оценки активности ферментов метаболизма лекарственных соединений / А.В. Семенюк, Л.И. Колесникова, В.Ю. Куликов и др. // Лаб. дело. 1982. -№ 10. - С. 31-33.

69. Микросомная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды: Аналит. обзор / Л.Ф. Гуляева, А.Ю. Гришанова, О.А. Громова, Н.Н. Слынько и др. Новосибирск: Изд-во ГПНТБ СО РАН, 1994. - 100 с.

70. Минченко О.В. Газохроматографический метод определения в моче ТГДЦПД / ИБФ, Инв. № 2280, Библ. АГТА. Ангарск, 1991. - 8 с.

71. Мишанов Л.Н. Токсикология диоксинов и родственных соединений / Л.Н. Мишанов // Диоксины суперэкотоксиканты XXI века. Проблемы. М.: Изд-во ВИНИТИ, 1997. - Инф. вып. № 1. - С. 40-61.

72. Мишин В.М. Множественные формы цитохрома Р-450 / В.М. Мишин, В.В. Ляхович. Новосибирск: Наука, 1985. - 184 с.

73. Модификационные изменения альбумина в реакциях микросомального окисления / Г.Ф. Жирнов, В.В. Лисицина, Н.В. Шипулина и др. // Цитохром Р-450 и модификация макромолекул: Тез. докл. 5-ой Всесоюзной конф., 10-15 ноября 1989 г. Ялта, 1989. - С. 247.

74. Модификация апофермента цитохрома Р450 в процессе его окислительной самоинактивации в монооксигеназной реконструированной системе / В.Г. Згода, И.И. Карузина, О.В. Никитюк, А.И. Арчаков // Вопр. мед. химии. 1996. Т. 42, Вып. 3. - С. 203-210.

75. Москадынова Г.А, Минченко О.В, Черняк Ю.И. Дициклопентадиен. Спектрофотометрический метод определения в моче / ИБФ, Инв. № 647, Библ. АГТА. Ангарск, 1991. - 8 с.

76. Некоторые аспекты токсикокинетики дициклопентадиена / Н.И. Портяная, Ю.И. Черняк, О.В. Минченко, Н.А. Шульгина // Токсикол. вестн.- 1995.-№2.-С. 16-19.

77. Нефелометрическое определение серы // Биохимическая фотометрия. Под ред. B.C. Асатиани. М.: Изд-во АН СССР, 1957. - С. 649.

78. Об участии свободных активных форм кислорода в ферментативном перекисном окислении липидов в биомембранах / В.Е. Каган, Л.Л. Прилипко, В.М. Савов и др. // Биохимия. 1979. - Т. 44, № 3. -С. 482-489.

79. Основы медико-биологической оценки опасности диоксинов / B.C. Румак, С.П. Поздняков, Н.В. Умнова, В.В. Антонюк и др. // Диоксины суперэкотоксиканты XXI века. Медико-биологические проблемы. М.: Изд-во ВИНИТИ, 1998. - Инф. вып. № 4. - 111 с.

80. Переслегина И.А. Активность антиоксидантных ферментов слюны здоровых детей / И.А. Переслегина // Лаб. дело. 1989. - № 11. - С. 20-23.

81. Половая дифференцировка функций печени / В.Б. Розен, Т.Д. Матарадзе, О.В. Смирнова, А.Н. Смирнов. М.: Медицина, 1991. - 326 с.

82. Портяная Н.И. О влиянии гидразинов на процессы микросомального окисления и пероксидации липидов в печени крыс / Н.И.

83. Портяная, Ю.И. Черняк, Г.А. Москадынова // Мед. труда и пром. экология. 1994. -№ 3. - С. 29-34.

84. Применение метода биохемилюминесценции в санитарно-токсикологических исследованиях / Г.Н. Красовский, В.И. Жуков, JI.A. Бондаренко, Т.С. Дергачева // Гиг. и сан. 1989. - № 11. - С. 35-39.

85. Ранчалис В.П. "Парадоксальное" действие тиоловых соединений / В.П. Ранчалис, Л.С. Бальчюнене // Вестн. РАМН. 1995. - № 1. - С. 4449.

86. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2003. 312 с.

87. Ревич Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения. Введение в экологическую эпидемиологию / Б.А. Ревич. М.: Изд-во МНЭПУ, 2001. - 264 с.

88. Репарация микросомальных мембран природными фосфолипидами / О.В. Добрынина, С.З. Шатина, B.JI. Мигушина, JI.B. Пономарева // Цитохром Р-450 и модификация макромолекул: Тез. докл. 5-ой Всесоюзной конф., 10-15 ноября 1989 г. Ялта, 1989. - С. 297.

89. Роль монооксигеназной системы в метаболизме и механизме действия некоторых пестицидов / Ю.С. Каган, Е.А. Ершова, О.Б. Леоненко и др. // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 1. - С. 70-76.

90. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению: Аналит. обзор

91. И.В. Сорокина, А.П. Крысин, Т.Б. Хлебников, B.C. Кобрин и др. -Новосибирск: Изд-во ГПНТБ СО РАН, 1997. 68 с.

92. Румак B.C. Методологические проблемы токсикометрии диоксинсодержащих воздействий внешней среды / B.C. Румак, С.П. Поздняков // Диоксины суперэкотоксиканты XXI века. Проблемы. М.: Изд-во ВИНИТИ, 1997. - Инф. вып. № 1. - С. 62-84.

93. Сибиряк С.В. Цитохром Р450 и иммунная система / С.В. Сибиряк, В.А. Вахитов, Н.Н. Курчатова. Уфа: Изд-во "Гилем", 2003. -211с.

94. Снижение токсичности и повышение эффективности противоопухолевой химиотерапии путем коррекции активности монооксигеназ печени: от эксперимента в клинику / Т.А. Богуш, Е.А. Богуш, Л.А. Дурнов, А.Б. Сыркин // Вестник РАМН. - 2002. - № 1. С. 3742.

95. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев и др. // Эксперим. и клин, фармакол. - 1994. - Т. 57, № 1. - С. 47-53.

96. Справочник по токсикологии и гигиеническим нормативам (ПДК) потенциально опасных химических веществ / Под ред. B.C. Кушневой, Р.Б. Горшковой. -М.: ИздАТ, 1999. 272 с.

97. Тирзин Г.Д. Синтетические антиоксиданты и антиканцерогенез / Г.Д. Тирзин, М.Ю. Лидак // Хим. фармац. журн. - 1985. - Т. 19, № 12. -С. 1415-1424.

98. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л.А. Тиунов // Вестн. АМН СССР. 1995. - № З.-С. 9-13.

99. Тиунов Л.А. Некоторые вопросы молекулярной токсикологии / Л.А. Тиунов // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 1. - С. 8-12.

100. Тиунов Л.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации / Л.А. Тиунов, В.А. Иванова // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 1. - С. 62-69.

101. Тиунов Л.А. Токсикология окиси углерода / Л.А. Тиунов, В.В. Кустов. М.: Медицина, 1980. - 288 с.

102. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода / И. Фридович Свободные радикалы в биологии. Под ред. У. Прайора. -М.: Мир, 1979.-Т. 1.-С. 272-314.

103. Хрипач Л.В. Оксидантный статус организма и его роль в чувствительности генома к повреждающим факторам окружающей среды: Автореф. дисс. докт. биол. наук: 14.00.07, 03.00.02 / РАМН. Москва, 2003.-51 с.

104. Худолей В.В. Современные представления о метаболической активации канцерогенов и факторах, ее модифицирующих / В.В. Худолей, И.Г. Майорова // Усп. совр. биологии. 1988. - Т. 105, № 3. - С. 450-466.

105. Цырлов И.Б. Факторы, контролирующие индукцию множественных форм цитохрома Р-450 в печени / И.Б. Цырлов // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Под ред. И.И. Гительзона. Новосибирск: Наука, 1987. - С. 130-144.

106. Цырлов И.Б. Хлорированные диоксины: биологический и медицинский аспекты / И.Б. Цырлов. Новосибирск: Изд-во ГПНТБ СО АН СССР, 1990.-210 с.

107. Черняк Ю.И. Комплексное изучение состояния процессов детоксикации и пероксидации при воздействии ППУ / Ю.И. Черняк, Н.И. Портяная // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2001. - № 2 (16). - С. 88-91.

108. Черняк Ю.И. Токсикокинетика и метаболизм пентациклодекана / Ю.И. Черняк, Н.И. Портяная, Н.А. Шульгина // Токсикол. вестн. 1999. -№2. -С. 21-25.

109. Activation of chemically diverse procarcinogens by human cytochrome Р-450 1B1 / T. Shimada, C.L. Hayes, H. Yamazaki, S. Amin et al. // Cane. Res. 1996. - Vol. - 56. - P. 2979-2984.

110. A morbidity study of former pentachlorophenol-production workers / D.O. Hryhorczuk, W.H. Wallace, V. Persky, S. Furner et al. // Environ. Health Perspect. 1998. - Vol. 106, № 7. - P. 401-407.

111. Antipyrine as a probe for human oxidative drug metabolism: Identification of the cytochrome P450 enzymes catalyzing 4-hydroxyantipyrine, 3-hydroxymethylantipyrine, and norantipyrine formation / G. Engel, U.

112. Hofmann, H. Heidemann et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 59, № 6. -P. 613-623.

113. A simple method for determination of antipyrine clearance / M. Dossing, H.E. Poulsen, P.B. Andreasen, N. Tygstrup // Clin. Pharmacol. Ther. -1982. Vol. 32, № 3. - P. 392-396.

114. Age specific dioxin TEQ reference range / D.G. Patterson Jr., D. Patterson, R. Canady, L.-Y. Wong et al. // Organohalogen Compounds. 2004. -Vol. 66.-P. 2878-2883.

115. Alvares A.P. Stimulatory effects of poly chlorinated biphenyls (PCB) on cytochromes P-450 and P-448 midiated microsomal oxidations / A.P. Alvares // Microsomes and drug oxidations. -New York: Pergamon Press, 1977. P. 476-483.

116. Anders M.W. Novel glutathione-dependent bioactivation reactions / M.W. Anders // ISSX Proseed. 1994. - Vol. 6. - P. 18.

117. Animals models of human response to dioxins / J.A. Grassman, S.A. Masten, N.J. Walker, G.W. Lucier // Environ. Health Perspect. 1998. - Vol. 106, Suppl.2.-P. 761-775.

118. A proposed nomenclature system for the cytosolic sulfotransferase (SULT) superfamily / R.L. Blanchard, R.R. Freimuth, J. Buck et al. // Pharmacogen. 2004. - Vol. 14. - P. 199-211.

119. Aryl-hydrocarbon receptor-dependent pathway and toxic effects of TCDD in humans: a population-based study in Seveso, Italy / A. Baccarelli, A.C. Pesatori, S.A. Masten et al. // Toxicol. Lett. 2004. - Vol. 149. - P. 287293.

120. Austin C.C. Municipal firefighter exposure groups, time spent at fires and use of self-contained-breathing apparatus / C.C. Austin, G. Dussault, D.J. Ecobichon // Amer. J. Industr. Med. 2001. - Vol. 40. - P. 683-692.

121. Aust S.D. Evidence for superoxide generation by NADPH-cytochrome С reductase of rat liver microsomes / S.D. Aust, D.L. Roerig, T.C.

122. Pederson // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. - Vol.47, № 5. - P. 1133-1137.

123. Bast A. Is formation of reactive oxygen by cytochrome P450 perilous and predictable? / A. Bast // Trends Pharmacol. Sci. 1986. - Vol. 7. -P. 266-270.

124. Biology and function of the reversible sulfation pathway catalysed by human sulfotransferases and sulfatases / M.W. Coughtrie, S. Sharp, K. Maxwell, N.P. Innes // Chem. Biol. Interact. 1998. - Vol. 109. - P. 3-27.

125. Biomonitoring of chemical exposure among New York City firefighters responding to the World Trade Center fire and collapse / P. Edelman, J. Osterloh, J. Pirkle et al. // Environ. Health Perspect. -2003. Vol. 111, № 16.-P. 1906-1911.

126. Birnbaum L.S. Cancer and developmental exposure to endocrine disruptors /L.S. Birnbaum, S.E. Fenton // Environ. Health Perspect. 2003. -Vol. Ill, №4.-P. 389-394.

127. Birnbaum L.S. Developmental effects of dioxins and related endocrine disrupting chemicals / L.S. Birnbaum // Toxocol. Lett. 1995. - Vol. 82-83.-P. 743-750.

128. Birnbaum L.S. Non-carcinogenic effects of TCDD in animals / L.S. Birnbaum, J. Tuomisto // Food Addit. Contamin. 2000. - Vol. 17, № 4. - P. 275-288.

129. Birnbaum L.S. TEFs: a practical approach to a real-world problem / L.S. Birnbaum // Hum. Ecol. Risk Assess. 1999. - Vol. 5, № 1. - P. 13-24.

130. Birnbaum L.S. The mechanism of dioxin toxicity: relationship to risk assessment / L.S. Birnbaum // Environ. Health Perspect. 1994. - Vol. 102, Suppl. 9.-P. 157-167.

131. Birnbaum L.S. Use of toxic equivalency factors for risk assessment for dioxins and related compounds /L.S. Birnbaum, M.J. DeVito // Toxicology. 1995. - Vol. 105. - P. 391-401.

132. Boyd N. Biochemical mechanisms in chemical-induced injury: rols of metabolic activation / N. Boyd // Crit. Rev. Toxicol. 1980. - Vol. 7, № 2. -P. 103-176.

133. Bresnick E. The molecular biology of the induction of the gepatic mixed function oxidases / E. Bresnick // Pharm. Ther. 1978. - Vol. A2. - P. 319-335.

134. Bronchoalveolar lavage findings in firefighters / C.E. Bergstrom, A. Eklund, M. Skold, G. Tornling // Amer. J. of Industr. Med. 1997. - Vol. 32. -P. 332-336.

135. Buege J.A. Microsomal lipid peroxidation / J.A. Buege, S.D. Aust // Meth. Enzymol. 1978. - Vol. 52. - P. 302-310.

136. Cellular and molecular aspects of UDP-glucuronosyltransferases / G. Siest, S. Fournel-Gigleux, T. Magdalou et al. // Drug metabol. Rev. 1989. -Vol. 20, №2-4.-P. 721-731.

137. Cherhogolov A. Interaction of cytochrome b5 with mitochondrial cytochromes P450 / A. Cherhogolov, S. Usanov // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 1992. - Vol. 3. - P. 199.

138. Chernyak Y.I. Study of glutathione-S-transferase activity in rat liver in acute inhalating intoxication with limited poly cyclic hydrocarbons / Y.I. Chernyak, N.I. Portyanaya // ISSX Proceed. 1995. - Vol. 7. - P. 53.

139. Chlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofiirans, and biphenyls / R. Neubert, L. Maskow, J. Webb, U. Muller et al. // Environ. Health Perspect. -1993.-Vol. 105.-P. 750-755.

140. Cohort of firemen, Shelekhovo, Russia. PCDD/Fs, PCBs and PBDEs in blood lipids / Z. Amirova, N. Matorova, E. Kruglov, O. Lakhman // Organohalogen Compounds. 2001. - Vol. 52. - P. 217-221.

141. Combustion of polyvinyl chloride an important source for the formation of PCDD/PCDF / W. Christmann, D. Kasiske, K.D. ICloppel et al. // Chemosphere. - 1989. - Vol. 19, № 1-6. - P. 387-392.

142. Comparisons of estimated human body burdens of dioxinlike chemicals and TCDD body burdens in experimentally exposed animals / M.J.

143. DeVito, L.S. Birnbaum, W.H. Farland, T.A. Gasiewicz // Environ. Health Perspect.-1995.-Vol. 103, №9.-P. 1564-1569.

144. Controlling persistent organic pollutants what next? / H.W. Vallack, D.J. Bakker, I. Brandt, E. Brostrom-Linden et al/ // Environ. Toxicol. Pharmacol. - 1998. - Vol. 6. - P. 143-175.

145. Coproporphyrinuria found in rural South Vietnamese exposed to Agent Orange / S. Poznyakov, V. Roumak, D. Papkovsky et al. // Organohalogen Compounds. 1992. - Vol.10. - P. 820-831.

146. Correlation between in vivo antipyrine metabolite formation and theophylline metabolism in rats / M.W.E. Teunissen, I.O.N. Brorens, H.J. De Langen et al. // Pharmacol. Res. 1986. - Vol. 3, № 3. - P. 156-160.

147. CYP1A1 and CYP1B1 genotypes, haplotypes, and TCDD-induced gene expression in subjects from Seveso, Italy / M.T. Landi, A.W. Bergen, A. Baccarelli, D.G. Patterson et al. // Toxicology. 2005. - Vol. 207. - P. 191202.

148. CYP1A2 expression in lymphocytes as a biomarker for hepatic sequestration / T. Edwards, N.J. Walker, S.A. Masten, D.L. Spencer et al. // Toxicologist. 2001. - Vol. 60. - P. 441.

149. Dallner G. Studies on the structural and enzymic organization of the membranous elements of liver microsomes / G. Dallner // Acta pathol. microbiol. scand. 1963. - Suppl. 166. - P. 24-25.

150. Denison M.S. The Ah receptor: a regulator of the biochemical and toxicological actions of structurally diverse chemicals /M.S. Denison, S. Heath-Pagliuso // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1998. - Vol. 61. - P. 557-568.

151. Determination of CYP1A2 enzyme activity by antipyrine test and levels of dioxins in "shelekhov" firefighters / Y. Chernyak, A. Merinova, N. Taranenko et al. // Organohalogen Compounds. 2001. - Vol. 53. - P. 415-418.

152. Determination of cytochrome P-448 activuty in biological tissues /

153. C.E. Phillipson, P.M. Godden, P.Y. Lum et al. // Biochem. J. 1984. - Vol. 221. -P. 81-83.

154. Determination of PCDFs and PCDDs in fire accidents and laboratory combustion tests involving PVC-containing materials / J. Theisen, W. Funcke, E. Balfanz, J. Konig // Chemosphere. 1989. - Vol. 19, № 1-6. - P. 423-428.

155. Development of chronic hepatic porphyria (porphyria cutanea tarda) with inherited uroporphyrinogen decarboxylase deficiency under exposure to dioxin / M. Doss, H. Sauer, R. von Tipermann, A.M. Colombi // Int. J. Biochem. 1984.-Vol. 16.-P. 369-373.

156. DeVito M.J. Dioxin: model chemicals for assessing receptor-mediated toxicity / M.J. DeVito, L.S. Birnbaum // Toxicology. 1995. - Vol. 102.-P. 115-123.

157. DeVito M. Interaction of dioxins with non-dioxin-like chemicals / M. DeVito, L.S. Birnbaum // Organohalogen Compounds. 2001. - Vol. 53. -P. 282-284.

158. Differential time-course and dose-response relationships of TCDD-induced CYP1B1, CYP1A1, and CYP1A2 proteins in rats /M.S. Santostefano,

159. D.G. Ross, U. Savas, C.R. Jefcoate et al. // Biochem. Biophys. Res. Comm. -1997.-Vol. 223.-P. 20-24.

160. Diliberto J.J. Role of CYP1A2 in hepatic sequestration of dioxin: studies using CYP1A2 knock-out-mice / J.J. Diliberto, D. Burgin, L.S. Birnbaum // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1997. - Vol. 236. - P. 431-433.

161. Dioxins and dibezofurans in the blood of workers and residents of industrial towns in the Irkutsk Region of Russian Siberia / A. Schecter, E. Grosheva, O. Papke et al. // Organohalogen Compounds. 1999. - Vol. 44. - P. 243-246.

162. Dioxin exposure in a residential community / K.J. Orloff, D. Hewitt, S. Metcalf et al // J. Exposure Anal. Environ. Epidem. 2001. - Vol. 11. - P. 352-358.

163. Dioxin levels in food from the U.S. with estimated daily intake / A. Schecter, O. Papke, M. Ball et al. // Organohalogen Compounds. 1993. - Vol. 13.-P. 97-100.

164. Dioxin revisited: developments since the 1997 IARC classification of dioxin as a human carcinogen / K. Steenland, P. Bertazzi, A. Baccarelli, M. Kogevinas // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, № 13. - P. 12651268.

165. Does N-acetylcysteine protect against the toxic effects of combined chemotherapy in mouse? / J. Kolarovic, M. Mikov, A. Raskovic, V. Ristovski // Drug Met. Rev. 2005. - Vol. 37, Suppl. 1. - P. 58-59.

166. Dose-additive carcinogenicity of a defined mixture of "Dioxin-like compounds" / N.J. Walker, P.W. Crockett, A. Nyska, A.E. Brix et al. // Environ. Health Perspect. -2005. Vol. 113, № 1. - P. 43-48.

167. Dose-response relationships for polyhalogenated dioxins and dibenzofurans following subchronic treatment in mice / M.J. DeVito, J.J. Diliberto, D.G. Ross, M.G. Menache et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1997. -Vol. 147.-P. 267-280.

168. Elimination of polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans in occupationally exposed persons / D. Flesch-Janys, H. Becher, P. Gurn, D. Jung et al. // J. Toxicol. Environ. Health. 1996. - Vol. 47. - P. 363-378.

169. Evaluation of diabetes mellitus, serum glucose, and thyroid function among United States workers exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin / G.M. Calvert, M.H. Sweeney, J. Deddens, D.K. Wall // Occup. Environ. Med. -1999. Vol 56. - P. 270-276.

170. Evidence of hepatic sequestration of dioxins in humans: An examination of tissue levels and CYP1A2 expression / J.A. Grassman, L.L. Needham, S.A. Masten et al. // Organohalogen Compounds. 2000. - Vol. 48. -P. 87-91.

171. Expression of cytochromes P450 1A1, 1A2 and 1B1 are correlated with dioxin levels in human liver / J.A. Grassman, L.L. Needham, S.A. Masten et al. // Organohalogen Compounds. 2002. - Vol. 59. - P. 183-187.

172. Farrell G.C. Accuracy and clinical utility of simplified tests of antipyrine metabolism / G.C. Farrell, L. Zaluzny // Br. J. Clin. Pharmac. 1984. -Vol. 18.-P. 559-565.

173. Fires at chemical plants. Are firemen a dioxin exposure risk group? / Z. Amirova, N. Matorova, E. Kruglov, E. Loshkina et al. // Organohalogen Compounds. 2003. - Vol. 64. - P. 199-202.

174. Fridovich J. The biology of oxygen radicals. The superoxide radical is an agent of oxigen toxicity: superoxide dismutases provide an important defense / J. Fridovich // Science. 1978. - Vol. 201, № 4359. - P. 850-875.

175. Garle M.J. Detection of reactive metabolites in vitro / M.J. Garle, J.R. Fry // Toxicology. 1989. - Vol. 54, № 1. - P. 101-110.

176. Geusau A. Blood kinetics in two patients severely contaminated with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin / A. Geusau, О. Papke, K. Abraham // Organohalogen Compounds. 2002. - Vol. 55. - P. 297-298.

177. Grassman J. Determinants of ethoxyresorufm-O-deethylase (EROD) activity in human peripheral blood lymphocytes challenged in vitro with dioxin / J. Grassman, M.T. Landi, S. Masten // Organohalogen Compounds. 1999. -Vol. 44.-P. 375-379.

178. Grosheva E. Preliminary analysis of the levels of PCDDs and PCDFs in the blood of Irkutsk Region residents / E. Grosheva, N. Matorova, Z. Amirova // Organohalogen Compounds. 1999. - Vol. 44. - P. 115-117.

179. Guengerich F.P. Catalytic selectivity of human cytochrome P450 enzymes: relevance to drug metabolism and toxicity / F.P. Guengerich // Toxicol. Lett. 1994. - Vol. 70. - P. 133-138.

180. Habig W.H. Assays for differentiation of glutathione-S-transferases / W.H. Habig, W.B. Jakoby // Meth. Enzymol. 1981. - Vol.77. - P. 398-405.

181. Habig W.H. Glutathione-S-transferases. The first enzymatic step in mercapturic acid formation / W.H. Habig, M.J. Pabst, W.B. Jakoby // J. Biol. Chem. 1974. - Vol. 249, № 22. - P. 7130-7139.

182. Halliwell B. Free radicals and antioxidant protection: mechanisms and significance in toxicology and disease / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Hum. Toxicol. 1988. - Vol. 7, № 1. - P. 7-13.

183. Health and environmental consequences of the World Trade Center disaster / P.J. Landrigan, P.J. Lioy, G. Thurston, G. Berkowitz et al. // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, № 6. - P. 731-739.

184. Hepatic function assessed (in rets) during chemotherapy with some anti-cancer drugs / I.D. Capel, M. Jenner, H.M. Dorrell, D.C. Williams // Clin. Chem. 1979. - Vol. 25, № 8. - P. 1381-1383.

185. Hooper К. The PBDEs: an emerging environmental challenge and another reason for breast-milk monitoring programs / K. Hooper, T.A. McDonald // Environ. Health Perspect. 2000. - Vol. 108, №. 5. - P.387-392.

186. Ikeguchi T. Experimental study on dioxins emission from open burning simulation of selected wastes / T. Ikeguchi, M. Tanaka // Organohalogen Compounds. 1999. - Vol. 41. - P. 507-510.

187. Induced sputum assessment in New York City firefighters exposed to Word Trade Center dust / E.M. Fireman, Y. Lerman, E. Ganor et al. // Environ. Health Perspect.-2004.-Vol. 112, № 15.-P. 1564-1569.

188. Induction of oxidative stress in brain tissue of mice after subchronic exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin / E.A. Hassoun, S.C. Wilt, M.J. DeVito, A. Van Birgelen et al. // Toxicol. Sciences. 1998. - Vol. 42. - P. 2327.

189. Induction of pulmonary CYP1A1 by nicotine / M.M. Iba, H. Scholl, J. Fung et al. // Xenobiotica. 1998. - Vol. 28, № 9. - P. 827-843.

190. Induction of P-450 in workers exposed to dioxin / W. Halperin, W. Kalow, M.H. Sweeney, B.G. Tang // Occup. Environ. Med. 1995. - Vol. 52. -P. 86-91.

191. Inhibition and induction of human cytochrome P450 (CYP) enzymes / O. Pelkonen, J. Maenpaa, P. Taavitsainen et al. // Xenobiotica. 1998. - Vol. 28, № 12.-P. 1203-1253.

192. Inhibition of human and rat CYP1A2 by TCDD and dioxin-like chemicals / D.S. Staskal, J.J. Diliberto, M.J. DeVito, L.S. Birnbaum // Toxicol. Sciences. 2005. - Vol. 84. - P.225-231.

193. Inhibition of uroporphyrinogen decarboxylase activity. The role of cytochrome Р-450-mediated uroporphyrinogen oxidation / R.W. Lambrecht, J.M. Jacobs, P.R. Sinclair, J.F. Sinclair // Biochem. J. 1990. - Vol. 269. - P. 437-441.

194. Intake of 2,3,7,8 chlorine substituted dioxins, furans, and planar PCBs from food in the Netherlands: median and distribution / R.M.C. Theelen, A.K.D. Liem, W. Slob, J.H. Van Wijnen // Chemosphere. 1993. - Vol. 27. - P. 1625-1635.

195. Integrated approach for evaluating species and interindividual differences in responsiveness to dioxins and structural analogs / G. Clark, A. Tritscher, D. Bell, G. Lucier // Environ. Health Perspect. 1992. - Vol. 98. - P. 125-132.

196. Inter-individual differences in the metabolism of environmental toxicants: cytochrome P450 1A2 as prototype // F.P. Guengerich, A. Parikh, R.J. Turesky, P.D. Josephy // Mutation Res. 1999. - Vol. 428. - P. 115-124.

197. In vivo modulation of total and mitochondrial glutathione in rat liver. Depletion by phorone and rescue by N-acetylcysteine / J. Traber, M. Suter, P. Walter, C. Richter // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43, № 5. - P. 961-964.

198. Kappus H. Metabolic reactions: role of cytochrome P450 in the formation of reactive oxygen species / H. Kappus // Cytochrome P450. J. B. Schenkman and H. Griem, eds. Berlin: Springer-Verlag, 1993. - P. 145-154.

199. Kappus H. Toxic drug effect associated with oxygen metabolism redox cycling and lipid peroxydation / H. Kappus, H. Sies // Exper. 1981. -Vol. 32, № 12.-P. 1233-1241.

200. Karmaus W. Storage of serum in plastic and glass containers may alter the serum concentration of polychlorinated biphenyls / W. Karmaus, J.F. Riebow // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, №. 6. - P.643-647.

201. Kitchin K.T. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin induction of aryl hydrocarbon hydroxylase in female rat liver. Evidence for de novo synthesis ofcytochrome P-448 / K.T. Kitchin, J.S. Woods // Mol. Pharmacol. 1978. - Vol. 14, №5. -P. 890-899.

202. Kretzschmar M. Regulation of hepatic glutathione metabolism and its role in gepatotoxicity / M. Kretzschmar // Exp. Toxic. Pathol. 1996. - Vol. 48, №5.-P. 439-446.

203. Kuthan H. A quantitative test for superoxide produced in biological systems / H. Kuthan, V. Ullrich, B.W. Estabrook // Biochem. J. 1982. - Vol. 203.-P. 551-558.

204. La Du B.M. Fundamentals of drug metabolism and drug disposition / B.M. La Du, L.G. Mandel, E.L. Way. Baltimore, 1971. - P. 570-572.

205. Levels of dioxins, dibenzofurans and selected other chlorinated organic compounds in food from Russia / A. Schecter, P. Furst, C. Furst et al. // Chemosphere. 1992. - Vol. 25. - P. 2009-2015.

206. Lewis D.F.V. Guide to cytochromes P450. Structure and function / D.F.V. Lewis. London and New York: Taylor & Francis, 2001. - 215 p.

207. Loft S. Antipyrine clearance in children from single saliva samples // Br. J. clin. Pharmac. 1985. - Vol. 19. - P. 698-700.

208. Lu A.Y.H. Multiplicity of mammalian microsomal cytochromes P-450 / A.Y.H. Lu, S.B. West // Pharmacol. Rev. 1980. - Vol. 31. - P. 277-295.

209. Mechanism of induction of cytochrome P-450 by phenobarbital / M. Adesnik, S. Bar-Nunt, F. Maschio et al. // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256, № 20.-P. 10340-10345.

210. Mechanistically based markers of exposure and response to dioxin in occupationally exposed individuals / S.A. Masten, J.A. Grassman, X. Yang, C.R. Miller et al. // Organohalogen Compounds. 1997. - Vol. 34. - P. 80-85.

211. Milne A.M. Design and characterisation of isoform-specific anti-UGT antibodies / A.M. Milne, M.W.H. Coughtrie, B. Burchell // Drug Met. Rev. 2004. - Vol. 36, Suppl. 1. - P. 130.

212. Morris P.E. Significance of glutathione in lung disease and implications for therapy / P.E. Morris, G.R. Bernard // Am. J. Med. Scien. -1994.-Vol. 307, №2.-P. 121-127.

213. Moser G. A non-absorbable dietary fat substitute enhances elimination of persistent lipophilic contaminants in humans / G.A. Moser, M.S. McLachlan // Chemosphere. 1999. - Vol. 39, № 9. - P. 1513-1521.

214. Multiple forms of cytochrome P-450 in phenobarbital- and 3-methylcholanthrene-treated rats. Separation and spectral properties. / D. Ryan, A. Lu, S. West, W. Levin//J. Biol. Chem. 1975. - Vol. 250. - P. 2157-2163.

215. Nash T. Colorimetric estimation of formaldehyde by means of the Hantzsch reaction / T. Nash // Biochem. J. 1953. - Vol. 55. - P. 416-421.

216. Nebert D.W. Multiple forms of cytochrome P-450 and the importance of molecular biology and evolution / D.W. Nebert, H. Nebishi // Biochem. Pharmacol. 1982. - Vol. 31. - P. 2311 -2317.

217. Nebert D.W. Multiple forms of inducible drug-metabolizing enzymes: a reasonable mechanism by which any organism can cope with adversity / D.W. Nebert // Mol. Cell. Biochem. 1979. - Vol. 27, № 1. - P. 2746.

218. Nebert D.W. Role of the Ah receptor and the dioxin-inducible Ah. gene battery in tixicity, cancer, and signal trasduction / D.W. Nebert, A. Puga, V. Vasiliou // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 685. - P. 624-640.

219. Nebert D.W. Substrate-inducible microsomal hydroxilase in mammalian cell culture / D.W. Nebert, H.V. Gelboin // J. Biol. Chem. 1968. -Vol.243. - P.6242-6249.

220. Omura T. The carbon monoxide binding pigment of liver microsomes. 11. Solubilization, purification and properties / T. Omura, R. Sato // J.Biol. Chem. 1964. - Vol.239. - P.2379-2385.

221. Orrenius S. Mechanisms of drug toxicity and glutathione defence in liver / S. Orrenius // Abstract: 31 th Internat. Confgr. Physiol. Sci., July 9-14, 1989. Helsinki-Oulu, 1989. - P. 463.

222. Oxidative stress in female B6C3F1 mice following acute and subchronic exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) / B.P. Slezak, G.E. Hatch, M.J. DeVito, J.J. Diliberto et al. // Toxicol. Sciences. -2000.-Vol. 54.-P. 390-398.

223. Parke D.V. Biochemical mechanisms of chemical toxicity / D.V. Parke, M.J. Obrebska-Parke // Folia Med. Cracov. 1987. - Vol. 28, № 1-2. -P. 27-46.

224. Parke D.V. The role of cytochromes P450 in the detoxication and activation of drug and other chemicals / D.V. Parke, C. Ioannides, D.F.V. Lewis // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1991. - Vol. 69. - P. 537-549.

225. Park J.Y. Induction of cytochrome P4501A1 by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin or indolo(3,2-b)-carbazole is associated with oxidative DNA damage / J.Y. Park, M.K. Shigenaga, B.N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. 1996. - Vol. 93. - P. 2322-2327.

226. Paternal concentrations of dioxin and sex ratio of offspring / P. Mocarelli, P.M. Gerthoux, E. Ferrari, D.G. Patterson et al. // Lancet. 2000. -Vol. 355.-P. 1858-1863.

227. Paulson G. Conjugation of foreign chemicals by animals / G. Paulson // Residue. Rev. 1979. - Vol. 70. - P. 32-72.

228. PCB congener profile in the serum of humans sonsuming Great Lakes fish / H.E.B. Humphrey, J.C. Gardiner, J.R. Pandya et al. // Environ. Health Perspect. 2000. - Vol. 108. - P. 167-172.

229. PCB exposure and in vivo CYP1A2 activity among native americans / E.F. Fitzgerald, S.A. Hwang, G. Lambert, M. Gomez et al. // Environ. Health Perspect. 2005. - Vol. 113, №. 3. - P.272-277.

230. PCDD/Fs and PCBs in human adipose tissue from the Irkutsk Oblast, Russia / E. Mamontova, A. Mamontov, E. Tarasova, M. McLachlan // Organohalogen Compounds. 1998. - Vol. 38. - P. 131-134.

231. Pelkonen O. Metabolism of polycyclic aromatic hydrocarbons: etiologic role in cancirogenesis / O. Pelkonen, D.W. Nebert // Pharmacol. Rev. -1982. Vol. 34, № 2. - P. 189-222.

232. Pendurthi U.R. Accumulation on the nuclear dioxin (Ah) receptor and transcriptional activation of the mouse Cypla-1 and Cypla-2 genes / U.R. Pendurthi, S.T. Okino, R.H. Tukey // Arch. Biochem. Biophys. 1993. - Vol. 306, № l.-P. 65-69.

233. Persistence of decreased T-helper cell function in industrial workers 20 years after exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin / T. Tonn, C.

234. Esser, E.M. Schneider et al. // Enviorn. Health Perspect. 1996. - Vol. 104. -P. 422-426.

235. Pharmacokinetics of TCDD in veterans of Operation Ranch Hand: 10-year follow-up / J.E. Michalek, J.L. Pirkle, S.P. Caudill, R.C. Tripathi et al. // J. Toxicol. Environ. Health. 1996. - Vol. 47. - P. 209-220.

236. Physiological modeling of a proposed mechanism of enzyme induction by TCDD / M.C. Konh, N.J. Walker, A.H. Kim, C.J. Portier // Toxicology. 2001. - Vol. 162. - P. 193-208.

237. Population-based studies of dioxin responsiveness: individual variation in CYP1A1 levels and relationship to dioxin body burden / S.A. Masten, J.A. Grassman, C.R. Miller et al. // Organohalogen Compounds. 1998. -Vol. 37.-P. 13-16.

238. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O. Lowry, N. Rosebrough, A. Farr, R. Randall // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265275.

239. Purification and characterisation of microsomal cytochrome P-450s / F.P. Guengerich, G.A. Dannan, S.T. Wright, M.W. Martin // Xenobiotica. -1982.-Vol. 12.-P. 701-716.

240. Quantitative analysis of CYP1B1 expression induced by 2,3,7,8 -tetrachlorodibenzo-p-dioxin in human lymphocytes / D.L. Spencer, S.A. Masten, K.M. Lanier et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1998. - Vol. 8. - P. 139-146.

241. Rappe C. Sources of PCDDs and PCDFs. Introduction. Reactions, levels, patterns, profiles and trends / C.Rappe // Chemosphere. 1992. - Vol. 25, № 1-2.-P. 41-44.

242. Regulation of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced tumor promotion by 17p-estradiol in female Spraque-Dawley rats / M.E. Wyde, S.R. Eldridge, G.W. Lucier, N.J. Walker // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2001. - Vol. 173.-P. 7-17.

243. Relationship of serum TCDD concentrations and age at exposure of female residents of Seveso, Italy / B. Eskenaszi, P. Mocarelly, M. Warner, L. Needham et al. // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, №. 1. - P. 2227.

244. Ross D. Mechanistic toxicology: a radical perspective / D. Ross // J. Pharm. Pharmacol. 1989. - Vol. 41, № 8. - P. 505-511.

245. Ryan J.J. Human body burden of polychlorinated dibenzofurans associated with toxicity based on the Yusho and Yucheng incidents / J.J. Ryan, T.A. Gasiewicz, J.E. Jr. Brown // Fundam. Appl. Toxicol. 1990. - Vol. 15. -P. 722-731.

246. Safe S.H. Modulation of gene expression and endocrine response pathways by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related compounds / S.H. Safe // Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 67. - P. 247-281.

247. Sedlak J. Estimation of total, protein-bound, and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent / J. Sedlak, R.H. Lindsay // Analyt. Biochem. 1968. - Vol.25. - P. 192-205.

248. Serum concentrations of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-/?-dioxin and test results from selected residents of Seveso, Italy / P. Mocarelli, L.L. Needman, A. Marocchi, D.C.Jr. Patterson et al. // J. Toxicol. Environ. Health. 1991. - Vol. 32.-P. 357-366.

249. Serum dioxin and diabetes mellitus in veterans of Operation Ranch Hand / G.L. Henriksen, N.S. Ketchum, J.E. Michalek, J.A. Swaby // Epidemiology. 1997. - Vol. 8. - P. 252-258.

250. Serum 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) levels and thyroid function in air force veterans of the Vietnam war / M. Pavuk, A.J. Schecter, F.Z. Akhtar, J.E. Michalek // Ann. Epidem. 2003. - Vol. 13, № 5. -P. 335-343.

251. Severe 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) intoxication: clinical and laboratory effects / A. Geusau, K. Abraham, K. Geissler et al. // Environ. Health Perspect. 2001. - Vol. 109, №. 8. - P. 865-869.

252. Severe 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) intoxication: insights into the measurement of hepatic cytochrome P450 1A2 induction / K. Abraham, A. Geusau, Y. Tosun, H. Helge et. al. // Clin. Pharmacol. Ther. -2002.-Vol. 72, №2.-P. 163-174.

253. Severe 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-/?-dioxin (TCDD) intoxication: kinetics and trials to enhance elimination in two patients / A. Geusau, S. Schmaldienst, K. Derfler, O. Papke et al. // Arch. Toxicol. 2002. - Vol. 76. -P. 316-325.

254. Sharer J.E. Identification of the human hepatic cytochrome P450 involved in the in vitro oxidation of antipyrine / J. E. Sharer, S.A. Wrighton // Drug Met. Disposit. 1996. - Vol. 24, № 4. - P. 487-494.

255. Siest Y. The enzymes of drug metabolism / Y. Siest, A. Batt, J.M. Ziegler // Lyon Pharmacent. 1978. - Vol. 29, № 5. - P. 347.

256. Simplified approaches to the determination of antipyrine pharmacokinetic parameters / J.M. Scavone, D.J. Greenblatt, G.T. Blyden et al. //Br. J. clin. Pharmac. 1988. - Vol. 25. - P. 695-699.

257. Slezak B.P. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-mediated oxidative stress in CYP1A2 knockout (CYP1A2 / -) mice / B.P. Slezak, J.J. Diliberto, L.S. Birnbaum // Biochem. Biophys. Res. Comm. - 1999. - Vol. 264. - P. 376379.

258. Synthesis of polybrominated diphenyl ethers and their capacity to induce CYP1A by the Ah receptor mediated pathway / G. Chen, A.D. Konstantinov, B.G. Chittim, E.M. Joyce et al. // Environ. Sci. Technol. 2001. -Vol. 35.-P. 3749-3756.

259. TCDD-mediated alterations in the AhR-dependent pathway in Seveso, Italy, 20 years after the accident / M.T. Landi, P.A. Bertazzi, A. Baccarelli, D. Consonni et al. // Carcinogenesis. 2003. - Vol. 24, № 4. -P.673-680.

260. Testa B. Inhibitors of cytochrome P-450 and their mechanism of activation / B. Testa, P. Jenner // Drug Met. Rev. 1981. - Vol. 12, № 1. - P. 1117.

261. Testa В. Mechanism of inhibition of xenobiotic-metabolizing enzymes / B. Testa // Xenobiotica. 1990. - Vol. 20. - P. 1129-1137.

262. Thalhofer S. N-acetylcystein als atidot / S. Thalhofer, C. Koppel, P. Dorow // Atemw.- Lungenkrkh. 1991. - J. 17, Suppl. 1. - S. 6-15.

263. The role conjugation reactions in detoxications / K.W. Bock, W. Lilienblum, G. Fischer et al. // Arch. Toxicol. Vol. 60, № 1. - P. 22-29.

264. The role of genetic polymorphisms in environmental health / S.N. Kelada, D.L. Eaton, S.S. Wang et al. // Environ. Health Perspect. 2003 . - Vol. Ill, № 8. - P. 1055-1064.

265. The toxicokinetics and metabolism of polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDDs) and dibenzofurans (PCDFs) and their relevance for toxicity / M. Van den Berg, J. De Jongh, H. Poiger, J.R. Olson // Crit. Rev. Toxicol. -1994.-Vol. 24, № l.-P. 1-74.

266. The World Trade Center residents' respiratory health study: new-onset respiratory symptoms and pulmonary function / J. Reibman, S. Lin, Syni-An Hwang et al. // Environ. Health Perspect. 2005. - Vol. 113, № 4. - P.4061 411.

267. Thioether excretion in urine of applicators exposed to 1,3-dichloropropene: a comparison with urinary mercapturic acid excretion / R. Welie, C. Marrewijk, F. Wolff, N. Vermeulen // Brit. J. Industr. Med. 1991. -Vol.48. - P. 492-498.

268. Thor H. Metabolic activation and hepatotoxicity / H. Thor, P. Moldeus, S. Orrenius // Arch. Biochem. Biophys. 1979. - Vol. 192, № 2. - P. 405-413.

269. Tien M. Superoxide dependent lipid peroxidation / M. Tien, B.A. Svinger, S.D. Aust//Fed. Proceed. 1981. - Vol. 40, № 2. - P. 179-182.

270. Total serum testosterone and gonadotropins in workers exposed to dioxin / G.M. Egeland, M.H. Sweeney, M.A. Fingerhut, K.K. Wille et al. // Am. J. Epidemiol. 1994. - Vol. 139. - P. 272-281.

271. Toxic equivalency factors (TEFs) for PCBs, PCDDs, PCDFs for humans wildlife / M. Van den Berg, L. Birnbaum, A.T.C. Bosveld, B. Brunstrom et al. // Environ. Health Perspect. 1998. - Vol. 106. - P.775-792.

272. Uroporphyrinogen oxidation catalyzed by reconstituted cytochrome P4501A2 / R.W. Lambrecht, P.R. Sinclair, N. Gorman, J.F. Sinclair // Arch. Biochem. Biophys. -1992,- Vol. 294. P. 504-510.

273. Use of a PBPK model with dose-dependent elination rates predicts higher peak dioxin exposures than previously estimated / C. Emond, J.E. Michalek, L.S. Birnbaum, M.J. DeVito // Organohalogen Compounds. 2004. -Vol. 66.-P. 2655-2659.

274. Use of respiratory protection among responders at the World Trade Center site New York City, September 2001 / CDC and Prevention // MMWR. -2002.-Vol. 51.-P. 6-8.

275. Vessell E.S. The antipyrine test in clinical pharmacology: conceptions and misconceptions / E.S. Vessell // Clin. Pharmacol. Ther. 1979. -Vol. 26, №3.-P. 275-286.

276. Vezina C.M. Subchronic exposure to TCDD, PeCDF, PCB126, and PCB153: effect on hepatic gene expression / C.M. Vezina, N.J. Walker, J.R. Olson // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, № 16. - P. 1636-1644.

277. Voegeli C.J. Determination of thioethers in urine / C.J. Voegeli, G.J. Burckart // Clin. Chem. 1982. - Vol.28, № 1. - P. 248-250.

278. Walker N.J. Real-time and quantitative PCR: applications to mechanism-based toxicology / N.J. Walker // J. Biochem. Mol. Toxicol. 2001. -Vol. 15, №3.-P. 121-127.

279. Watkins P.B. Role of cytochromes P450 in drug metabolism and hepatotoxicity / P.B. Watkins // Sem. Liver Disease. 1990. - Vol. 10. - P. 235250.

280. Whitlock J. P. Induction of cytochrome P4501A1 / J. P. Whitlock // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. - Vol. 39. - P. 103-125.

281. Whitlock J. P. Mechanistic aspects of dioxin action / J. P. Whitlock // Chem. Res. Toxicol. 1993. - Vol. 6. - P. 754-763.

282. Younes M. Glutathione-S-transferase activities in rat liver: effect of some factors influencing the metabolism of xenobiotics / M. Younes, R. Schlichting, C.P. Siegers // Pharmacol. Res. Commun. 1980. - Vol. 12, № 2. -P. 115-128.

283. Ziobro A. A comparison of the total antioxidant capacity of some human body fluids / A. Ziobro, G. Bartosz // Cell. Mol. Biol. Lett. 2003. -Vol. 8.-P. 415-418.