Сосудистое воспаление в острейшей фазе ишемических нарушений мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Амелина Инна Павловна

• Амелина Инна Павловна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Амелина Инна Павловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ…………………………………………………………………………2

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………………

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...............................................……

1.1. Роль сосудистого воспаления в патогенезе церебральной ишемии

1.2. Современные патогенетические механизмы постишемического

воспаления...........................................................……

1.3. Атеросклероз и сосудистое воспаление как звенья одной цепи у больных

с острыми цереброваскулярными заболевания……

1.4. Перекрестные взаимоотношения факторов воспаления и гиперкоагуляции

при ишемии мозга в острейшей фазе…………………………………………………35

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……........……………

2.1. Общая характеристика больных и дизайн исследования

2.2. Методы исследования ………………..........………………………………

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Лабораторные методы исследования

2.2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Особенности клинико-морфологических проявлений у пациентов в

острейшем фазе ишемических нарушений мозгового кровообращения…………

3.1.1. Клинические проявления у больных в ранней фазе острого нарушения

мозгового кровообращения………………………………………

3

3.1.2 Дополнительные методы обследования в диагностике ишемических

нарушений мозгового кровообращения в острейшем периоде……………………

3.2. Оценка влияния сосудистого воспаления на патогенетические механизмы

прогрессирования церебральной ишемии…………………………………………

3.2.1. Изучение взаимосвязи маркеров сосудистого воспаления и

гиперкоагуляции в острейшей фазе ишемических нарушений мозгового

кровообращения………………………………………………………………………

3.2.2. Изучение взаимосвязи маркеров сосудистого воспаления с основными

факторами риска острых нарушений мозгового кровообращени…………………

3.2.3. Изучение взаимосвязи маркеров сосудистого воспаления с клетками

врожденного иммунного ответа……………………………………………………

3.2.4. Оценка значимости маркеров сосудистого воспаления в прогнозе

функциональных исходов церебральной ишемии…………………………………

3.3. Клинические примеры……………………………………………………

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ………………………………………118

ВЫВОДЫ……………………………………………………………………………

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………………

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ……………

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………

ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………………………………………

4

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сосудистое воспаление в острейшей фазе ишемических нарушений мозгового кровообращения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Несмотря на значительные достижения в области современной

ангионеврологии и активное внедрение в клиническую практику современных

методов диагностики и лечения нарушений мозгового кровообращения,

цереброваскулярные заболевания по-прежнему являются основной причиной

смертности и стойкой инвалидизации в мире, а механизм их инициации так и

остается до конца не изученным. На сегодняшний день инсульт представляет собой

важнейшую медико-социальную проблему, что подтверждается

эпидемиологическими данными: ежегодно в мире острое нарушение мозгового

кровообращения (ОНМК) переносит более 6 млн человек, в Российской Федерации

частота заболеваемости ОНМК колеблется от 460 до 560 случаев на 100 тысяч

человек [25]. Согласно многолетним статистическим исследованиям,

исключительно широкой распространённостью характеризуется ишемический

инсульт (ИИ), представляющий собой одну из наиболее тяжёлых форм

цереброваскулярных расстройств мозгового кровообращения. Среди всех

церебральных сосудистых катастроф на его долю приходится 70-87% случаев [40,

58, 82]. Ведущей причиной возникновения острого ишемического события

является атеросклеротическое поражение сосудистой стенки. При этом большая

часть ИИ и транзиторных ишемических атак (ТИА) связаны с осложнениями

эмболического характера из бляшек, локализующихся в экстракраниальных

отделах сонных артерий [50, 54]. Благодаря тому, что в последние десятилетия

отмечается устойчивая тенденция к «омоложению» ИИ и его развитию в

трудоспособном возрасте усиливается социально-экономическая значимость

данной проблемы [24].

Согласно современным представлениям, процесс формирования

атеросклеротических изменений сонных артерий начинается в раннем детстве и

постепенно прогрессирует в течение всей жизни с активным вовлечением как

5

врожденных, так и адаптивных звеньев иммунитета [35]. Поскольку манифестация

заболевания в виде развития острого инсульта — это лишь вершина айсберга при

длительно существующем бессимптомном сосудистом процессе, необходимо

понимание его ключевых основ. На сегодняшний день хорошо изучен ишемически-

гипоксический каскад неблагоприятных патологических звеньев, которые

развиваются в результате инфаркта мозга. Основное внимание в многочисленных

публикациях по-прежнему уделяется глутаматному эксайтоксикозу,

окислительному стрессу, а также порочному патофизиологическому кругу при их

взаимодействии [28]. Однако в последние годы, все чаще взгляд исследователей

обращен на отдаленные последствия ишемического каскада, в том числе на

развитие реакции воспаления. Более того, воспалительному процессу (так

называемому «стерильному», асептическому) в сосудистой стенке, возникающему

задолго до острых сосудистых событий, стали отводить ключевую роль в

патогенезе острых ишемических поражений мозга [199, 213, 233]. Установлено, что

воспаление влияет на все фазы инициации, распространения и разрешения

гипоксически-ишемического повреждения, а также приводит к возникновению

атеросклероза, эндотелиальной дисфункции, окислительного стресса,

перераспределению различных белковых компонентов в составе ГЭБ. В итоге

прогрессирование описанных состояний способствует формированию острого

сосудистого синдрома в виде развития ТИА и ИИ. С другой стороны, все больше

доказательств, объясняющих неблагоприятный исход течения заболевания,

отводится в пользу персистирующей воспалительной реакции, инициация которой

опосредована непосредственно самим ишемическим повреждением мозговой

ткани [215], отражающая тем самым остро возникший локальный

воспаленительный процесс в сосудистой стенке.

На протяжении многих десятилетий сложилось ставшее классическим

разделение острой ишемии мозга на ТИА и ишемические инсульты, в основе

которого заложен чисто арифметический временной фактор в 24 часа с регрессом

очаговой неврологической симптоматики строго в эти сроки. Поэтому сегодня при

анализе состояния пациентов с ОНМК значимое внимание практикующего врача

6

направлено на оценку продолжительности клинических проявлений, в то время как

внутренние процессы заболевания остаются в полной мере не раскрыты. В этом

плане сравнение двух клинических форм острой ишемии мозга по многим

биохимическим параметрам, имеющих единую патогенетическую концепцию,

представляет особый интерес для изучения.

К настоящему времени одним из приоритетных направлений исследований в

области неврологии является использование биологических маркеров плазмы

крови при острой ишемии мозга, отображающих различные звенья ее патогенеза.

Они объективно измеримы и могут быть применимы в клинической практике с

целью диагностики развития заболевания, для определения степени тяжести и

риска его развития, а также для руководства стратегиями вмешательства или для

мониторинга реакции пациентов на терапию. Среди них выделяются ферменты,

нейроспецифические белки, острофазные белки, ростовые и трофические факторы,

а также антитела к ДНК [99, 228]. Наиболее изучены изменения свертывающей и

противосвертывающей систем крови, число публикаций на эту тему ввиду их

многочисленности не поддается анализу. В последние десятилетия стали активно

изучаться иммунологические изменения в виде активации микроглии, увеличения

синтеза стрессовых белков, развития реакции воспаления [62, 137]. На

сегодняшний день существует много различных показателей, рассматриваемых в

качестве биомаркеров, но лишь немногие из них продемонстрировали

практическое значение в диагностике и прогнозировании дальнейшего течения

инсульта [41, 246, 253]. Полученные данные во многом противоречивы,

отсутствует системный мультифакторный подход в оценке роли различных

патогенетических звеньев острой ишемии мозга.

Поскольку острое очаговое ишемическое повреждение мозга представлено

многообразием причин и механизмов развития [11, 43, 51, 72], один биомаркер не

может в достаточной степени отразить лежащую в основе развития инсульта

патологию. Так как повышение концентрации провоспалительных медиаторов и

маркеров эндотелиальной дисфункции является проявлением единого

патологического процесса, в основе которого лежит сосудистое воспаление, тесно

7

сопряженное с активацией системы гемостаза и повышенным риском

тромбообразования [4, 47, 49], целесообразно их совместное изучение для

выявления большей диагностической чувствительности.

Многолетние исследования в области патогенеза нарушения мозгового

кровообращения позволили констатировать, что поражение мозга при инсульте

является следствием процессов, связанных с ишемией, реперфузией и

взаимодействием форменных элементов крови, плазмы, эндотелия, нейронов, глии

и сосудистой стенки [161]. По современным представлениям, развивающееся в

головном мозге асептическое воспаление является одним из факторов, в большой

мере определяющим возможность разрешения или усугубления инсульта [100].

Так, процесс воспаления в центральной нервной системе (ЦНС) имеет как

отрицательные, так и положительные последствия. Иммунные клетки, продуцируя

ряд нейротоксических факторов – активные формы кислорода, металлопротеазы,

интерлейкин-1β, NO, фактор некроза опухоли-α, и, обеспечивая рекрутирование

циркулирующих лейкоцитов, также вовлечены в запуск и поддержание

постишемического воспаления, вызывающего вторичные повреждения и гибель

нейронов [250]. С другой стороны, воспалительная реакция при нейродегенерации

связана с миграцией в очаг повреждения в первую очередь микроглии –

специализированных иммунных клеток центральной нервной системы,

участвующих в гомеостазе внеклеточной среды нейронов, действуя как

«очиститель» от поврежденных и погибших клеток в случае инфекции, воспаления,

травмы или ишемии. Параллельно с этим происходит активация и миграция

моноцитов/макрофагов, лимфоцитов крови к очагу повреждения через дефекты

клеточных мембран эндотелия в составе гематоэнцефалического барьера, в ответ

на выработку хемоаттрактантов, генерируемых астроцитами, нейронами и

микроглией [148, 285]. В данном случае активация иммунных клеток в ЦНС

необходима для удаления патогенов, остатков мертвых клеток и клеточного

дебриса, а также запуска процессов репарации при повреждении [74, 214].

Поскольку в большом количестве исследований показано, что первыми в очаг

8

ишемии попадают нейтрофилы, изучение активных их компонентов необходимо

для оценки степени выраженности повреждения мозговой ткани [175].

Тем не менее избыточная выраженность воспалительного процесса оказывает

негативный эффект на восстановление поврежденной нервной ткани [165].

Дальнейшая постишемическая нейровоспалительная реакция приводит к

динамическим изменениям в проницаемости гематоэнцефалического барьера

(ГЭБ) и как следствие, отеку мозга и гибели нейронов [32, 199, 300]. Поэтому

именно детальное изучение центральных молекулярных механизмов, лежащих в

основе деградации и перераспределения различных белковых компонентов ГЭБ

при развитии сосудистого воспаления в соответствии с типом, тяжестью и

продолжительностью мозговых ишемических инсультов, дает ключ к пониманию

основы гемостаза нормальной функции мозга в виде передачи сигналов между

различными клетками нейронального и глиального типа, а также сосудистыми

компартментами. И наоборот, дисфункциональная передача сигналов внутри

нейрососудистой единицы способствует развитию болезни [248, 257, 299].

Не вызывает сомнения, что актуальность проблемы ОНМК, отсутствие

нормализации уровня провоспалительных медиаторов, а также маркеров

повреждения эндотелия, по литературным данным, многочисленные противоречия

роли сосудистого воспаления у пациентов с церебральной ишемией в острейшей

фазе предполагают необходимость дальнейшего изучения его компонентов, где

степень их выраженности является определяющей в диагностике и

прогнозировании дальнейшего исхода острого сосудистого события, что и

определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучение маркеров сосудистого воспаления у больных в острейшей фазе

ишемических нарушений мозгового кровообращения для ранней диагностики и

прогноза течения заболевания.

9

Задачи исследования

1. Проведение комплексных клинико-неврологических, лабораторных и

инструментальных методов исследования у больных в острейшей фазе

ишемических нарушений мозгового кровообращения;

2. Проведение анализа функциональных свойств элементов сосудистого

воспаления у больных в острейшей фазе ишемических нарушений мозгового

кровообращения;

3. Выявление маркеров, связанных с ранней диагностикой инсульта и

транзиторной ишемической атаки в острейшей фазе заболевания;

4. Изучение взаимосвязи между течением инсульта и нарушением

функциональных свойств элементов сосудистого воспаления у пациентов с

церебральной ишемией.

Научная новизна исследования

1. Уточнены и расширены представления о роли сосудистого воспаления

у пациентов с церебральной ишемией в острейшем периоде.

2. Впервые изучен комплекс маркеров сосудистого воспаления у больных

в острейшей фазе ишемических нарушений мозгового кровообращения для ранней

диагностики и прогноза течения заболевания, определяющие степень тяжести

острых форм нарушения кровоснабжения головного мозга.

3. Раскрыты особенности клинической картины и течения острейшего

периода ишемических нарушений мозгового кровообращения в зависимости от

выраженности сосудистой воспалительной реакции.

4. Изучены и систематизированы инструментальные и лабораторные

данные у пациентов с ишемией мозга в первые 24 часа с момента наступления

острого сосудистого события.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в результате исследования данные о взаимосвязи показателей

сосудистого воспаления с тяжестью течения церебральной ишемии дают

10

возможность проведения дифференциального диагноза между ишемическим

инсультом и транзиторной ишемической атакой у лиц с РКТ-негативными

данными инфаркта мозга в первые 48 часов, а также позволяют конкретизировать

основные направления ведения пациентов в острейшем периоде заболевания,

первичной и вторичной профилактики инсульта.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Совместное повышение ряда биомаркеров плазмы крови -

нейтрофильного желатиназа-ассоциированный липокалина (NGAL), фибриногена

и D-димера - у пациентов в острейшей фазе ишемических нарушений мозгового

кровообращения свидетельствует о прогрессирующем сосудистом воспалении,

потенцирующим дальнейшее развитие церебральной ишемии.

2. Положительная корреляционная связь провоспалительных медиаторов

с прокоагулянтной системой крови (NGAL, D-димер) подтверждает влияние

воспалительного процесса на выраженность синдрома гиперкоагуляции у

пациентов с инсультом.

3. У пациентов в ранней фазе ИИ выявлено достоверное по сравнению с

группой ТИА повышение уровня D-димера и нейтрофильного желатиназа-

ассоциированный липокалина (NGAL) плазмы крови, что позволяет проведение

дифференциального диагноза между ишемическим инсультом и транзиторной

ишемической атакой в острейшем периоде нарушения мозгового кровообращения

при РКТ-негативном исследовании.

4. У пациентов в острейшей фазе ишемических нарушений мозгового

кровообращения активность Д-димера и нейтрофильного желатиназа-

ассоциированного липокалина (NGAL) плазмы крови статистически значимо

коррелирует со степенью выраженности атеросклеротического процесса МАГ,

определяя тем самым условия компенсации и декомпенсации, которые различимы

при развитии ИИ и ТИА.

5. У пациентов в острейшей фазе ИИ выявлено повышение уровня

активированных нейтрофилов и, соответственно, нейтрофильного желатиназа-

11

ассоциированного липокалина (NGAL) плазмы крови, который в первые часы

церебральной ишемии следует расценивать в качестве важного регулятора

разрешения постинсультного воспаления и восстановления нарушенного

гомеостаза.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность полученных результатов определяется достаточным объемом

выборки пациентов, четкой постановкой цели и задач, использованием

современных клинических, инструментальных и лабораторных методов

исследования, а также методов статистической обработки данных.

Реализация и внедрение результатов работы в практическое

здравоохранение

Полученные результаты внедрены в практику работы неврологических

отделений ФГКУ Центральной Поликлиники, Центральной клинической больницы

Российской академии наук и городской клинической больницы № 13 департамента

здравоохранения г. Москвы, используются в педагогическом процессе, лекциях и

практических занятиях при подготовке слушателей на кафедре неврологии ФДПО

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Методология и методы исследования

Методология исследования заключалась в применении клинико-

неврологического осмотра, лабораторных и инструментальных методов

обследований для изучения маркеров сосудистого воспаления у больных в

острейшей фазе ишемических нарушений мозгового кровообращения для ранней

диагностики и прогноза течения заболевания.

В исследование было включено 78 больных, разделенных на две основные

группы: 39 пациентов с впервые верифицированным некардиоэмболическим ИИ

(атеротромботический и лакунарный) и 39 – с транзиторной ишемической атакой

12

(ТИА), анализируемые в первые 24 часа от начала развития заболевания. Группу

контроля составили 30 практически здоровых донора-добровольца.

При клиническом обследовании пациентов проводились сбор

анамнестических данных, оценка факторов риска развития инсульта, исследование

соматического и неврологического статусов. Тяжесть симптомов инсульта (по

шкале NIHSS) и выраженность функциональных неврологических нарушений (по

модифицированной шкале Рэнкина) оценивались на момент поступления

пациентов в стационар и к моменту их выписки.

Всем пациентам проводили инструментальное и лабораторное обследование

однократно при поступлении в стационар, за исключением группы с ТИА, где на

третьи сутки наблюдения проводилось повторное РКТ/МРТ головного мозга для

подтверждения диагноза.

Инструментальные методы исследования включали рентгеновскую или

магнитно-резонансную компьютерную томографию, дуплексное сканирование

брахиоцефальных артерий, трансторакальную эхокардиографию,

электрокардиографию, рентгенографию органов грудной клетки, при

необходимости проводили электроэнцефалографию, дуплексное сканирование

сосудов конечностей.

Лабораторные методы включали исследование клинического анализа крови,

показателей стандартных биохимических показателей и системы гемостаза.

Определение подтипа ишемического инсульта проводилось в соответствии с

международными критериями TOAST. В случаях неустановленной причины

инсульта проводились дополнительные лабораторные и нструментальные методы

исследования. Проведение диссертационной работы основано на соблюдении

принципов доказательной медицины при использовании методов статистического

анализа данных.

Апробация материалов исследования

Работа апробирована и рекомендована к защите на научно-практической

конференции сотрудников кафедры неврологии ФДПО ФГАОУ ВО РНИМУ им.

13

Н.И. Пирогова и врачей неврологических отделений ГКБ 13, ЦКБ РАН, 02.02.2021

года, протокол № 86. Основные положения диссертации докладывались и

обсуждались на 10 межвузовской конференции молодых врачей-исследователей,

посвященной профессору И.И. Чукаевой "Профилактика и лечение сердечно-

сосудистых заболеваний" г. Москва, 2019 г.; XI Всероссийском съезде неврологов

и IV конгрессе Национальной ассоциации по борьбе с инсультом, г. Санкт-

Петербург, 2019 г.; конференции с международным участием

«Мультидисциплинарные проблемы профилактики и лечения болезней мозга» в

честь 105-летия центра им. Соловьева г. Москва, 2019 г; виртуальной конференции

ESO-WSO 2020, г. Вена, 2020.

Личный вклад автора в исследование

В работе вклад автора является определяющим. Автору принадлежит основная

роль в анализе состояния проблемы, разработке протокола исследования,

постановке его целей и задач. Самостоятельно проведен анализ ретроспективных

данных, сбор анамнеза, неврологический осмотр пациентов с последующей

оценкой по клиническим шкалам, анализ, интерпретация и систематизация

результатов лабораторных и инструментальных исследований, статистическая

обработка данных. На основании полученных результатов сформулированы

выводы и практические рекомендации, по материалам работы подготовлены

статьи, опубликованные в научных журналах. Работа выполнена на базе кафедры

неврологии ФДПО ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова под руководством и

при непосредственной методической и консультативной помощи научного

руководителя, зав. кафедрой неврологии ФДПО, д.м.н., профессора, Э.Ю.

Соловьевой.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 4 статьи

в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной

комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

14

1. Амелина, И.П. Коморбидный пациент с диабетической невропатией и

цереброваскулярной болезнью / И.П. Амелина, Э.Ю. Соловьева // Нервные

болезни. – 2018. - № 4. - С. 21-29.

2. Амелина, И.П. Сосудистое воспаление в острейшей фазе ишемических

нарушений мозгового кровообращения / И.П. Амелина, Э.Ю. Соловьева //

Медицинский алфавит: материалы научно-практической конференции. - 2019. - Т.

1. - № 3. - С. 44.

3. Карнеев, А.Н. Экстравазальные факторы недостаточности

кровообращения в вертебрально-базилярной артериальной системе / А.Н. Карнеев,

И.П. Амелина // Трудный пациент. – 2019. – Т. 17. - № 4. – С. 36-42.

4. Амелина, И.П. Окислительный стресс и воспаление как звенья одной

цепи у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями / И.П.

Амелина, Э.Ю. Соловьева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.

Корсакова. – 2019. – Т. 119. - № 4. - С. 106-114.

5. Амелина, И.П. Сосудистое воспаление в острейшей фазе ишемических

нарушений мозгового кровообращения / И.П. Амелина, Э.Ю. Соловьева, О.А.

Баранова, А.В. Чеканов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова:

материалы XI Всероссийского съезда неврологов и IV конгресса Национальной

ассоциации по борьбе с инсультом. – 2019.- Т. 119. - № 5. - С. 371-372.

6. Амелина, И.П. Сосудистое воспаление в острейшей фазе ишемических

нарушений мозгового кровообращения / И.П. Амелина, Э.Ю. Соловьева, О.А.

Баранова, А.В. Чеканов // Мультидисциплинарные проблемы профилактики и

лечения болезней мозга: материалы конференции с международным участием. –

2019. – С. 449-450.

7. Амелина, И.П. Этиопатогенетические и терапевтические аспекты

церебральной микроангиопатии / И.П. Амелина, А.В. Романенко, Э.Ю. Соловьева

// Трудный пациент. – 2019. – Т. 17. - № 11-12. – С. 15-23.

8. Соловьева, Э.Ю. Церебральная микроангиопатия в развитии

хронической ишемии мозга: подходы к лечению / Э.Ю. Соловьева, И.П. Амелина

// Медицинский совет. – 2020. - № 2. – С. 16-24.

15

9. Соловьева, Э.Ю. Диагностические маркеры ранней фазы острого

нарушения мозгового кровообращения у лиц с КТ-негативными данными инфаркта

/ Э.Ю. Соловьева, И.П. Амелина, О.А. Баранова, А.В. Чеканов // Терапия. – 2020. –

Т. 6. - № 3 (37). – С. 27-33.

10. Solovyeva, E. Vascular inflammation in the acute phase of ischemic

disorders of cerebral circulation / E. Solovyeva, I. Amelina, O. Baranova, A. Chekanov,

A. Romanenko, A. Fedin // World Stroke Congress Abstracts, 2020. International Journal

of Stroke 15(1S) / 01372 / #1719 E-Poster Viewing AS16. Diagnosis/investigation of

stroke etiology - 06.11.2020 - P. 366.

Структура и объем диссертации

Текст диссертации изложен на 181 листе машинописного текста, содержит 25

таблиц и 43 рисунка. Диссертация включает следующие разделы: оглавление,

введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты

исследования, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации,

список сокращений и условных обозначений, список литературы, приложения.

Библиографический указатель содержит 68 отечественных и 233 зарубежных

литературных источников, а также 3 собственных публикаций автора,

подготовленных по теме диссертационной работы.

Набор материала осуществлялся в период с 2015 по 2020 гг. в отделении

реанимации и интенсивной терапии ГКБ № 13 г. Москвы. Диссертационная работа

выполнена в соответствии с основными направлениями программы научных

исследований ФГАОУ ВО РНИМУ им Н. И. Пирогова.

16

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Амелина Инна Павловна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов в острейшей фазе сосудистого поражения мозга имеются

признаки прогрессирующего сосудистого воспаления, потенцирующего

дальнейшее развитие церебральной ишемии, что подтверждается совместным

повышением уровня D-димера, фибриногена и усилением экспрессии

нейтрофильного желатиназа-ассоциированный липокалина плазмы крови (NGAL).

2. Уровни D-димера, фибриногена и нейтрофильного желатиназа-

ассоциированный липокалина (NGAL) плазмы крови могут отражать

прогрессирование острой ишемии мозга.

3. Уровень D-димера и нейтрофильного желатиназа-ассоциированного

липокалина (NGAL) плазмы крови достоверно выше у пациентов с ИИ по

сравнению с группой ТИА.

4. Измерение уровня D-димера и нейтрофильного желатиназа-

ассоциированный липокалина (NGAL) плазмы крови позволяет расценивать

данные показатели в качестве диагностических маркеров ранней фазы острого

нарушения мозгового кровообращения у лиц с КТ-негативными данными инфаркта

мозга в первые 48 часов.

5. Измерение уровня Д-димера и нейтрофильного желатиназа-

ассоциированный липокалина (NGAL) плазмы крови у пациентов с

атеротромботическим поражение сосудов головного мозга с совместной оценкой

степени выраженности процесса может отражать риск развития ишемического

инсульта у пациентов с ТИА и прогнозировать его дальнейшее развитие.

6. Активация нейтрофильного желатиназа-ассоциированный липокалина

(NGAL) плазмы крови, вероятно, играет ключевую роль в вопросах предикции

течения ишемического инсульта в острейшем периоде, отражая способность

организма к восстановлению нарушенных функций.

140

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявление маркеров сосудистого воспаления может быть

использовано для ранней диагностики церебральной ишемии.

2. Измерение уровня D-димера и нейтрофильного желатиназа-

ассоциированный липокалина (NGAL) плазмы крови может способствовать

дифференциальной диагностике ишемического инсульта и транзиторной

ишемической атаки в острейшем периоде нарушения мозгового кровообращения

при КТ-негативном исследовании.

3. Полученные результаты исследования дадут возможность создания

нейропанели, в состав которой войдут Д-димер и нейтрофильный желатиназа-

ассоциированный липокалин (NGAL) плазмы крови, для дифференциации

ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки в острейшей фазе

сосудистого поражения мозга.

4. Мониторирование показателей сосудистой воспалительной реакции,

инициирующей дальнейшее формирование окислительного стресса и

эндотелиальной дисфункции, дает возможность воздействовать на выраженность

данных патологических состояний препаратами противоспалительного,

антиоксидантного действия для уменьшения постинсультного воспаления и

дальнейшего повреждения мозговой ткани в остром периоде ишемического

события.

141

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Амелина Инна Павловна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азизова, О. А. Взаимосвязь маркеров окислительного стресса с

клиническим течением хронической ишемии мозга / О. А. Азизова, Э. Ю.

Соловьева, А. В. Асейчев [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C.

Корсакова. – 2013. – Т. 113, № 9-2. – С. 21–27.

2. Амелина, И. П. Окислительный стресс и воспаление как звенья одной

цепи у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями / И. П.

Амелина, Э. Ю. Соловьева. – DOI 10.17116/jnevro2019119041106 // Журнал

неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2019. – № 119 (4). – С. 106–114.

3. Баранова, О. А. Поиск новых маркеров окислительного стресса при

ишемии мозга для оптимизации терапевтических подходов / О. А. Баранова, А. В.

Чеканов, А. Н. Карнеев [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C.

Корсакова. – 2011. – Т. 111, № 12. – С. 25–31.

4. Баркаган, З. С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор

риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / З. С. Баркаган, Г. И.

Костюченко, Е. Ф. Котовщикова // Патология кровообращения и кардиохирургия. –

2002. – № 1. – С. 65–71.

5. Бархатова, В. П. Основные направления нейропротекции при ишемии

мозга. / В. П. Бархатова, З. А. Суслина // Неврологический журнал. – 2002. – № 4. –

С. 42–50.

6. Бельская, Г. Н. Влияние нейропротективной терапии на течение

церебрального инсульта / Г. Н. Бельская, Н. В. Пизова, М. А. Соколов, И. А.

Измайлов // Медицинский совет. – 2016. – № 11. – С. 26–31.

7. Бельская, Г. Н. Совместное применение нейропротектвной терапии и

системного тромболизиса при ишемическом инсульте / Г. Н. Бельская, М. А.

Соколов, И. А. Измайлов // Доброхотовские чтения. Материалы IV

междисциплинарной научной конференции. – 2019. – С. 99–102.

145

8. Болдырев А. А. Окислительный стресс и мозг / А. А. Болдырев //

Соросовский образовательный журнал. – 2001. – Т. 7, № 4. – С. 21–28.

9. Брюшков, А. И. О возможной роли эндотелиальной дисфункции в

развитии острого венозного тромбоза / А. И. Брюшков, П. В. Ершов, Н. А Сергеева

[и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2016. – № 22 (1). – С. 91–96.

10. Варакин, Ю. Я. Эпидемиологические аспекты профилактики инсульта

/ Ю. Я. Варакин [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова.

Инсульт. Прил. к журн., тез. докл. – 2003. – Вып. 9. – С. 112–113.

11. Верещагин, Н. В. Нейронауки и клиническая ангионеврология:

проблема гетерогенности ишемических поражений мозга / Н. В. Верещагин //

Вестн. РАМН. – 1993. – № 7. – С. 40–42.

12. Верещагин, Н. В. Патология головного мозга при атеросклерозе и

артериальной гипертонии / Н. В. Верещагин, В. А. Моргунов, Т. С. Гулевская. –

М. : Медицина, 1997. – 288 с.

13. Волошин, П. В. Эндотелиальная дисфункция у больных с

церебральным ишемическим инсультом: пол, возраст, тяжесть заболевания, новые

возможности медикаментозной коррекции / П. В., Волошин В. А. Малахов, А. Н.

Завгородняя // Междунар. неврол. журн. – 2007. – № 2 (12). – С. 15–20.

14. Гераскина, Л. А. Качество предшествующей антитромботической

теорапии и тяжесть ишемической инсульта при фибрилляции предсердий / Л. А.

Гераскина, М. М. Алиева, А. В. Фонякин [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия,

психосоматика. – 2020. – Т. 12, № 5. – С. 18–23.

15. Гулевская, Т. С. Патологическая анатомия нарушений мозгового

кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Т. С. Гулевская,

В. А. Моргунов. – М. : Медицина, 2009. – 296 с.

16. Гусев, Е. И. Роль эндотелиальной дисфункции и нарушений в системе

гемостаза при хронической сосудистой мозговой недостаточности / Е. И. Гусев,

М. Ю. Мартынов, А. Н. Ясаманова, И. А. Беляева // Качество жизни. Медицина. –

2006. – № 2. – С. 15–20.

146

17. Гусев, Е. И. Циркадианные изменения вязкости крови и плазмы и

гематокрита у больных с ишемическим инсультом / Е. И. Гусев, Е. Б. Петухов,

М. Ю. Мартынов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. –

2008. – Т. 108, № S22. – С. 61–65.

18. Гусев, Е. И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой

фокальной церебральной ишемии / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, А. В. Коваленко,

М. А. Соколов // Журн. неврол. и психиатр. – 1999. – № 2. – С. 65–70.

19. Гусев, Е. И. Дисфункция эндотелия – фактор риска развития

цереброваскулярной недостаточности: возможности коррекции / Е. И. Гусев, Е. И.

Чуканова, А. С. Чуканова // Фарматека. – 2007. – Т. 153, № 19. – С. 77.

20. Добрынина, Л. А. Биомаркеры и механизмы раннего повреждения

сосудистой стенки / Л. А. Добрынина, Е. В. Гнедовская, А. А. Шабалина [и др.] //

Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2018. – Т. 118, № 12-2. –

С. 23–32.

21. Добрынина, Л. А. Кластеризация диагностических МРТ-признаков

церебральной микроангиопатии и ее связь с маркерами воспаления и ангиогенеза /

Л. А. Добрынина, Е. В. Гнедовская, М. Р. Забитова [и др.] // Журнал неврологии и

психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2020. – Т. 120, № 12-2. – С. 22–31.

22. Добрынина, Л. А. Показатели гемостаза, воспаления и гомоцистеин

при шемическом инсульте в молодом возрасте / Л. А. Добрынина, Л. А.

Калашникова, А. А. Шабалина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C.

Корсакова. – 2017. – Т. 117. № 12-2. – С. 25–33.

23. Дунаевская, С. С. Развитие эндотелиальной дисфункции при

облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей и маркеры

прогнозирования течения заболевания / С. С. Дунаевская, Ю. С. Винник. – DOI

10.20538/1682-0363-2017-1-108-118 // Бюллетень сибирской медицины. – 2017. – №

16 (1). – С. 108–118.

24. Ермолаева, Т. И. Инсульты у лиц молодого возраста / Т. И. Ермолаева,

Р. В. Фомина // Здравоохранение Чувашии. – 2017. – № 4. – С. 5–8.

147

25. Живопулов, С. А. Современные критерии рациональной диагностики и

лечения цереброваскулярных заболеваний / С. А. Живопулов, И. Н. Самарцев,

Ю. С. Бутакова // Невроньюс. – 2017. – Т. 36, № 10. – С. 8–9.

26. Зозуля, С. А. Особенности динамики маркеров воспаления и апоптоза

у пациентов с различным течением острого постинсультного периода / С. А.

Зозуля, И. Н. Отман, А. С. Чуканова, Т. П. Клюшник // Медицинский

академический журнал. – 2019. – Т. 19, № S. – С. 126–129.

27. Исакова, Е. В. Состояние микроциркуляторного русла у больных,

перенесших ишемический инсульт / Е. В. Исакова, А. А. Рябцева, С. В. Котов //

РМЖ. – 2015. – Т. 23, № 12. – С. 680–682.

28. Исакова, Е. В. Алгоритм диагностики и терапии цереброваскулярных

болезней в практике амбулаторного врача / Е. В. Исакова // Consilium Medicum. –

2017. – Т. 19, № 2. – С. 84–89.

29. Карнеев, А. Н. Экстравазальные факторы недостаточности

кровообращения в вертебрально-базилярной артериальной системе / А. Н. Карнеев,

И. П. Амелина – DOI 10.24411/2074-1995-2019-10026 // Трудный пациент. – 2019. –

Т. 17, № 4. – С. 36–42.

30. Карпов, Ю. А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и

нерешенные вопросы / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин, О. А. Фомичева // Сердце. –

2003. – № 2 (4). – С. 190–192.

31. Климов, А. Н. Липиды, липопротеины и атеросклероз / А. Н. Климов,

Н. Г. Никульчева. – СПб. : Питер Пресс, 1995. – 304 с.

32. Клюшник, Т. П. Сравнительный анализ воспалительных маркеров при

эндогенных и непсихотических психических расстройствах / Т. П. Клюшник, Л. В.

Андросова, С. А. Зозуля [и др.]. – DOI 10.26617/1810-3111-2018-2(99)-64-69//

Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2018. – № 2(99). – С. 64–69.

33. Клюшник, Т. П. Динамика маркеров апоптоза в остром периоде

ишемического инсульта / Т. П. Клюшник, И. Н. Отман, А. С. Чуканова [и др.] //

Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2018. – Т. 118. № 9-2. – С.

26–31.

148

34. Костюченко, Г. И. Роль хронического сосудистого воспаления в

патогенезе атеротромботических поражений артерий. Подходы к терапии больных

/ Г. И. Костюченко, Д. А. Арзамасцев, Д. А. Ананьев [и др.] // Гемостазиология. –

2011. – № 2. – С. 53–60.

35. Костюченко, Г. И. Гипергомоцистеинемия и коронарная болезнь

сердца как проблема пожилого возраста / Г. И. Костюченко, З. С. Баркаган // Клин.

геронтол. – 2003. – № 5. – С. 9–12.

36. Левин, О. С. Дисциркуляторная энцефалопатия: от патогенеза к

лечению / О. С. Левин // Трудный пациент. – 2010. – № 4. – С. 1–52.

37. Макаров, А. Н. Циркадианные изменения вязкости крови, плазмы и

гематокрита и связь с развитием ишемических инсультов полушарной локализации

/ А. Н. Макаров, М. Ю. Мартынов, В. Б. Петухов [и др.] // Лечебное дело. – 2014. –

№ 4. – С. 50–57.

38. Мартынов, М. Ю. Окислительный стресс у больных с мозговым

инсультом / М. Ю. Мартынов, А. Н. Ясаманова, Т. И. Колесникова [и др.] //

Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. – 2010. –

№ 2. – С. 14–17.

39. Мелехов, А. В. Частота перенесенных нарушений мозгового

кровообращения у пациентов с различными формами фибрилляции предсердий / А.

В. Мелехов, Г. Е. Гендлин, Е. М. Алексеева [и др.]. – DOI

10.17116/jnevro2017117323-10 // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С.

Корсакова. Спецвыпуски. – 2017. – № 117 (3). – С. 3–10.

40. Муравьева, В. Н. Современные представления о факторах риска и

профилактики ОНМК (обзор литературы) / В. Н. Муравьева, Е. Н. Карпова //

Междунар. ж. эксперим. обр. – 2014. – № 2-3. – С. 59–64.

41. Нетесова, Е. С. Нейрональные биомаркеры у пациентов с острой

симптоматикой инсульта / Е. С. Нетесова, Е. В. Нетесов // Journal of Siberian Medical

Sciences. – 2016. – № 2. – С. 4.

149

42. Парфенов, В. А. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия

при ишемическом инсульте / В. А. Парфенов, Н. В. Вахнина // Неврологический

журн. – 2001. – № 4. – С. 19–22.

43. Путилина, М. В. Концепция гетерогенности в рациональной терапии

ишемического инсульта / М. В. Путилина, Н. В. Громадская, Н. Е. Лаздан, Н. Ю.

Ермошкина // Русский медицинский журнал. – 2005. – Т. 13, № 22.

44. Пышкина, Л. И. Течение цереброваскулярной патологии у больных со

стенозирующим поражением сонных артерий / Л. И. Пышкина, А. Р. Абиева, А. Н.

Ясаманова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2018.

– Т. 118, № 9-2. – С. 8–13.

45. Сапина, А. И. Влияние адгезивных и остро-фазных белков плазмы на

течение и прогноз острого коронарного синдрома: автореф. дис. ... канд. мед. наук:

14.00.06 / Сапина Анна Ивановна. – М., 2003. – 21 с.

46. Соловьева, Э. Ю. Церебральная микроангиопатия в развитии

хронической ишемии мозга: подходы к лечению / Э. Ю. Соловьева, И. П. Амелина.

– DOI 10.21518/2079-701X-2020-2-16-24 // Медицинский совет. – 2020. – № 2. – С.

16–24.

47. Соловьева, Э. Ю. Исследование острого и хронического воспаления

при ишемии мозга на модели изолированных нейтрофилов / Э. Ю. Соловьева, О. А.

Баранова, А. В. Чеканов [и др.] // Цитокины и воспаление. – 2015. – Т. 14, № 3. – С.

60–64.

48. Соловьева, Э. Ю. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная

терапия при ишемии головного мозга / Э. Ю. Соловьева, О. П. Миронова, О. А.

Баранова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2008. –

Т. 108, № 6. – С. 37–42.

49. Соловьева, Э. Ю. Воспаление как фактор риска при прогрессировании

ишемии мозга и сахарном диабете второго типа / Э. Ю. Соловьева, Д. Т. Чипова,

О. А. Баранова [и др.] // Медицинский алфавит. – 2017. – Т. 2, № 20 (317). – С. 32–

35.

150

50. Стаховская, Л. В. Эпидемиология инсульта в России по результатам

территориально-популяционного регистра (2009–2010) / Л. В. Стаховская, О. А.

Клочихина, М. Д. Богатырева, В. В. Коваленко // Журнал неврологии и психиатрии

им. С. С. Корсакова. – 2013. – № 5. – С. 4–10.

51. Стаховская, Л. В. Современные подходы к нейропротективной терапии

ишемического инсульта / Л. В. Стаховская, Е. А. Тютюмова, А. И. Федин // Журнал

неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2017. – Т. 117, № 8-2. – С. 75–80.

52. Суслина, З. А. Сосудистые заболевания головного мозга / З. А.

Суслина, Ю. Я. Варакин, Н. В. Верещагин. – М. : МЕДпресс-информ, 2006. – С. 254.

53. Сучков, И. А. Профилактика рестеноза в реконструктивной хирургии

магистральных артерий / И. А. Сучков, А. С. Пшенников, А. А. Герасимов [и др.] //

Наука молодых – Eruditio Juvenium. – 2013. – № 2. – С. 12–19. – URL:

http://naukamolod.rzgmu.ru/uploads/art/art22_e8a088.pdf.

54. Танашян, М. М. Цереброваскулярная патология и метаболический

синдром: Монография / М. М. Танашян, О. В. Лагода, К. В. Антонова. – М. : «АСТ

345», 2019. – 376 с.

55. Федин, А. И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в

неврологии / А. И. Федин // Атмосфера. Нервные болезни. – 2002. – № 1. – С. 15–

18.

56. Федин, А. И. Обзор клинических рекомендаций лечения и

профилактики ишемического инсульта / А. И. Федин, К. Р. Бадалян – DOI 10.17116/

jnevro201911908295 // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.

Спецвыпуски. 2019. – № 119(8). – С. 95–100.

57. Федин, А. И. Состояние ауторегуляции мозгового кровотока / А. И.

Федин, М. Р. Кузнецов, Н. Ф. Берестень [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии

им. C. C. Корсакова. – 2011. – Т. 111, № 1. – С. 68–73.

58. Федин, А. И. Дисфункция эндотелия, сосудистое воспаление и

окислительный стресс у пациентов с хронической ишемией мозга при стенозах

внутренних сонных артерий / А. И. Федин, Е. П. Старых, О. А. Баранова [и др.] //

Лечебное дело. – 2018. – № 1. – С. 66–71.

151

59. Федин, А. И. Корреляции показателя мозгового кровотока и функций

сосудистого эндотелия при атеросклерозе церебральных артерий / А. И. Федин,

Е. П. Старых, А. С. Парфенов [и др.] // Вестник Российского государственного

медицинского университета. – 2012. – № 4. – С. 27–31.

60. Федин, А. И. Фармакологическая коррекция эндотелиальной

дисфункции при атеросклеротической хронической ишемии головного мозга /

А. И. Федин, Е. П. Старых, А. С. Парфенов [и др.] // Журнал неврологии и

психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2013. – Т. 113, № 10. – С. 45–48.

61. Федин, А. И. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической

ишемией головного мозга и возможности ее фармакологической коррекции / А. И.

Федин, Е. П. Старых, М. В. Путилина [и др.] // Лечащий врач. – 2015. – № 5. – С.

15–8.

62. Федин, А. И. Ишемический каскад в остром периоде инсульта и

способы его коррекции / А. И. Федин, Е. А. Тютюмова, К. Р. Бадалян // Фарматека.

– 2017. – № 9 (342). – С. 99–104.

63. Федин, А. И. Роль уровня гомоцистеина в патогенезе когнитивных

нарушений у пациентов с хронической ишемией головного мозга / А. И. Федин,

А. С. Калуга, О. П. Миронова, Э. Ю. Соловьева // Журнал неврологии и психиатрии

им. С. С. Корсакова. – 2009. – № 109. – № 12 (2). – С. 8–12.

64. Фонякин, А. В. Современные представления об антитромботической

терапии при некардиоэмболическом инсульте / А. В. Фонякин, Л. А. Гераскина //

Атеротромбоз. – 2017. – № 1. – С. 123–133.

65. Фонякин, А. В. Частота развития сердечно-сосудистых осложнений

после ишемического инсульта и приверженность к медикаментозной терапии

(проспективное исследование) / А. В. Фонякин, Л. А. Гераскина, В. А. Шандалин //

Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2019. – Т. 119, № 5-2. – С.

486–487.

66. Хасанова, Л. Т. Генетические особенности церебрального инсульта / Л.

Т. Хасанова, Л. В. Стаховская, E. A., Кольцова Н. А. Шамалов – DOI 10.17116/

152

jnevro201911912265 // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.

Спецвыпуски. – 2019. – № 119 (12). – С. 65–72.

67. Чуканова, А. С. Патогенетические аспекты формирования острой

фокальной ишемии головного мозга / А. С. Чуканова, Е. И. Чуканова, Г. Г.

Надарейшвили [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. –

2017. – Т. 117, № 12-2. – С. 4–10.

68. Шустов, С. В. Контролируемое клиническое исследование

эффективности и безопасности сулодексида у больных с периферической

окклюзивной артериопатией / С. В. Шустов // Сулодексид / ред. A. M. Светухин,

З. С. Баркаган. – М., 2000. – С. 76–88.

69. Abbott, N. J. Astrocyte-endothelial interactions at the blood-brain barrier. /

N. J. Abbott, L. Ronnback, E. Hansson // Nat. Rev. Neurosci. – 2006. – № 7. – P. 41–53.

70. Adam, S. S. D-dimer antigen: current concepts and future prospects / S. S.

Adam, N. S., Key C. S. Greenberg – DOI 10.1182/blood-2008-06-165845 // Blood. –

2009 Mar 26. – № 113 (13). – P. 2878–2887.

71. Ahmad, S. S. The assembly of the X-activation complex on activated human

platelets / S. S. Ahmad [et al.] // J. Thromb. Haemost. – 2003. – Vol. 1. – P. 48–59.

72. Albert, F. S. Epidemiology of Ischemic Stroke / A. S. Favate, D. S. Younger.–

DOI 10.1016/j.ncl.2016.06.013 // Neurol. Clin. – 2016 Nov. – № 34 (4). – P. 967–980.

73. Ali, C. Ischemia-induced interleukin-6 as a potential endogenous

neuroprotective cytokine against NMDA receptor-mediated excitotoxicity in the brain /

C. Ali, O. Nicole, F. Docagne [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. – 2000. – № 20. – P.

956–966.

74. Almolda, B. Are microglial cells the regulators of lymphocyte responses in

the CNS? / B. Almolda, B. González, B. Castellano // Front. Cell. Neurosci. – 2015. –

Vol. 9. – P. 440.

75. Amarenco, P. The ASCOD phenotyping of ischemic stroke (Updated ASCO

phenotyping) / P. Amarenco, J. Bogousslavsky, L. R. Caplan [et al.] – DOI 10.1159/

000352050 // Cerebrovasc. Dis. – 2013. – № 36. – P. 1–5.

153

76. Anderson, T. G. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in

humans / T. G. Anderson // J. Amer. Coll. Cardiol., – 1999. – № 34. – P. 631–637.

77. Anrather, J. Inflammation and stroke: an overview / J. Anrather, C. Iadecola

– DOI 10.1007/s13311-016-0483-x // Neurotherapeutics. – 2016. – № 13. – P. 661–670.

78. Aponte-Santamara, C. Force-sensitive autoinhibition of the von willebrand

factor is mediated by interdomain interactions / C. Aponte-Santamara [et al.] // Biophys.

J. – 2015 – № 108. – С. 2312–2321.

79. Aribisala, B. S. Circulating inflammatory markers are associated with

magnetic resonance imaging-visible perivascular spaces but not directly with white

matter hyperintensities / B. S. Aribisala, S. Wiseman, Z. Morris [et al.] // Stroke. –

2014. – № 45. – P. 605–607.

80. Aull, S. Dynamic changes of plasma lipids and lipoproteins in patients after

transient ischemic attack or minor stroke / S. Aull, W. Lalouschek, P. Schnider [et al.] //

J. Med. – 1996. – № 101. – P. 291–298.

81. Benbarek, Н. High concentrations of histamine stimulate equine

polymorphonuclear neutrophils to produce reactive oxygen species / Н. Benbarek //

Inflamm. Res. – 1999. – № 48 (11). – P. 594–601.

82. Benjamin, E. J. American Heart Association Statistics, C., Stroke Statistics,

S. Heart Disease and Stroke Statistics-2017, Update: A Report From the American Heart

Association / E. J. Benjamin, M. J. Blaha, S. E. Chiuve [et al.] – DOI

10.1161/CIR.0000000000000485.// Circulation. – 2017. – № 135. – P. e146–e603.

83. Berckmans, R. J. Cell-derived microparticles circulate in healthy human and

support low grade thrombin generation / R. J. Berckmans [et al.] // Thromb. Haemost. –

2001. – Vol. 85. – P. 639–646.

84. Beręsewicz, A. Unstable atherosclerotic plaque / A. Beręsewicz, M.

Kurzelewski // Polish Heart Journal. – 2001. – № 54. – P. 431–439.

85. Berge, E. Hemostatic Activation in Acute Ischemic Stroke / E. Berge, P.

Friis, P. M. Sandset // Thromb. Res. – 2001. – № 101 (2). – P. 13–21.

86. Bielmann, C. Brain natriuretic peptide is able to stimulate cardiac progenitor

cell proliferation and differentiation in murine hearts after birth / C. Bielmann, S.

154

Rignault-Clerc, L. Liaudet [et al.]. – DOI 10.1007/s00395-014-0455-4 // Basic Res.

Cardiol. – 2015. – № 110 (1). – P. 455.

87. Blair, G. W. Advanced Neuroimaging of Cerebral Small Vessel Disease /

G. W. Blair, M. V. Hernandez, M. J. Thrippleton [et al.] // Curr. Treat Options

Cardiovasc. Med. – 2017. – № 19. – P. 56.

88. Blinder, P. The cortical angiome: an interconnected vascular network with

noncolumnar patterns of blood flow / P. Blinder, P. S. Tsai, J. P. Kaufhold [et al.] – DOI

10.1038/nn.3426 // Nat. Neurosci. – 2013. – № 16. – P. 889–897.

89. Bolignano, D. From kidney to cardiovascular diseases: NGAL as a

biomarker beyond the confines of nephrology / D. Bolignano, G. Coppolino, A.

Lacquaniti, M. Buemi // Eur. J. Clin. Invest. – 2010. – № 40. – P. 273–276.

90. Bongers, T. N. High von Willebrand factor levels increase the risk of first

ischemic stroke: influence of ADAMTS13, inflammation, and genetic variability / T. N.

Bongers, M. P. de Maat, M. L. van Goor [et al.] // Stroke. – 2006. – № 37 (11). – P. 2672–

2677.

91. Bressler, J. Global DNA methylation and risk of subclinical atherosclerosis

in young adults: The pathobiological determinants of atherosclerosis in youth (PDAY)

study / J. Bressler, L. C. Shimmin, E. Boerwinkle, J. E. Hixson. – DOI 10.1016/

j.atherosclerosis.2011.09.040 // Atherosclerosis. – 2011. – № 219. – P. 958–962.

92. Butterworth, R. J. Changes in serum lipids measurements following acute

ischaemic stroke / R. J. Butterworth, W. J. Marshall, P. M. W. Bath // Cerebrovasc. Dis. –

1997. – № 7. – P. 10–13.

93. Byrnes, J. R. New findings on venous thrombogenesis / J. R. Byrnes, A. S.

Wolberg // Hamostaseologie. – 2017 Jan 31. – № 37 (1). – P. 25–35.

94. Castellanos, M. Inflammation-mediated damage in progressing lacunar

infarctions: a potential therapeutic target / M. Castellanos, J. Castillo, M. M. García [et

al.] // Stroke. – 2002. – № 33. – P. 982–987.

95. Castro-Ferreira, R. The Role of Endothelial Dysfunction and Inflammation

in Chronic Venous Disease / R. Castro-Ferreira, R. Cardoso, A. Leite-Moreira [et al.] –

DOI 10.1016/j.avsg.2017.06.131 // Ann. Vasc. Surg. – 2018. – № 46. – P. 380–393.

155

96. Catapano, A. L. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of

dyslipidaemias / A. L. Catapano, I. Graham, G. De Backer [et al.] // Atherosclerosis. –

2016. – V. 253. – P. 281–344.

97. Catto, A. J. von Willebrand factor and factor VIII: C in acute cerebrovascular

disease. Relationship to stroke subtype and mortality / A. J. Catto, A. M. Carter, J. H.

Barrett [et al.] // Thromb. Haemost. – 1997. – № 77 (06). – P. 1104–1108.

98. Chamorro, A. The harms and benefits of inflammatory and immune

responses in vascular disease / A. Chamorro, J. Hallenbeck // Stroke. – 2006. – № 37. – P.

291–293.

99. Chamorro, A. The immunology of acute stroke / A. Chamorro, A. Meisel, A.

M. Planas [et al.]. – DOI 10.1038/nrneurol.2012.98 // Nat. Rev. Neurol. –

2012. – № 8. – P. 401–410.

100. Chen, G. Y. Sterile inflammation: sensing and reacting to damage / G. Y.

Chen, G. Nunez. – DOI 10.1038/nri2873 // Nat. Rev. Immunol. – 2010. – № 10 (12). – P.

826–837.

101. Chong, A.-Y. Assessment of endothelial damage and dysfunction:

observations in relation to heart failure / A.-Y. Chong, A. D. Blann, G. Y. H. Lip. – DOI

10.1093/qjmed/hcg037 // Q. J. Med. – 2003. – № 96. – P. 253–267.

102. Chopp, M. DNA damage and repair in central nervous system injury / M.

Chopp, P. Chan, С. Nsu [et al.] // Stroke. – 1996. – № 27 (3). – P. 363–369.

103. Chu, L. S. Zhang Pranlukast reduces neutrophil but not

macrophage/microglial accumulation in brain after focal cerebral ischemia in mice / L. S.

Chu, E. Q. Wei, G. L. Yu [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. – 2006 Mar. – № 27 (3). – P.

282–288.

104. Clark, W. M., Lutsep H. L. Potential of anticytokine therapies in central

nervous system ischaemia / W. M. Clark, H. L. Lutsep // Exp. Opin. Biol. Ther. – 2001. –

№ 1. – P. 227–237.

105. Cruz, D. N. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker of

cardiovascular disease: a systematic review / D. N. Cruz, S. Gaiao, A. Maisel [et al.] //

Clin. Chem. Lab. Med. – 2012. – № 50. – P. 1533–1545.

156

106. Csala, M. Prostaglandin-independent stimulation ofinterleukin-6 production

by fibrinogen degradation product D in perfused murine liver / M. Csala, I. Léránt, G.

Bánhegyi [et al.] // Scand. J. Immunol. – 1998. – № 48. – P. 269–271.

107. Cuadrado, E. Tissue plasminogen activator (t-PA) promotes neutrophil

degranulation and MMP-9 release / E. Cuadrado, L. Ortega, M. Hernández-Guillamon [et

al.] // J. Leukoc. Biol. – 2008 Jul. – № 84 (1). – P. 207–214.

108. Cuartero, M. I. N2 neutrophils, novel players in brain inflammation after

stroke: modulation by the PPARγ agonist rosiglitazone / M. I. Cuartero, I. Ballesteros, A.

Moraga [et al.] // Stroke. – 2013. – Vol. 44, № 12. – P. 3498–3508.

109. Culmsee, C. Ischemic brain damage after stroke: new insights into efficient

therapeutic strategies. International Symposium on Neurodegeneration and

Neuroprotection / C. Culmsee, J. Krieglstein // EMBO reports. – 2007. – № 8 (2). – P.

129–133.

110. Dahlgren, C. Measurement of respiratory burst products generated by

professional phagocytes / C. Dahlgren, A. Karksson, J. Bylund // Methods Mol. Biol. –

2007. – Vol. 412. – P. 349–363.

111. Dandona, P. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and

diabetes / P. Dandona, A. Aljada, A. Bandyopadhyay // Trends Immunol. – 2004. – № 25.

– P. 4–7.

112. Dawson, D. A. Polymorphonuclear leukocytes and microcirculatory

perfusion in acute stroke in the SHR / D. A Dawson., C. A. Ruetzler, T. M. Carlos [et al.]

// Keio J. Med. – 1996 Sep. – № 5 (3). – P. 248–252.

113. De Lau, L. M. Screening for coagulation disorders in patients with ischemic

stroke / L. M. de Lau, F. W. Leebeek, M. P. de Maat [et al.] – DOI 10.1586/ern.10.104 //

Expert review of neurotherapeutics. – 2010. – № 10 (8). – P. 1321–1329.

114. De Meyer, S. F. Thrombo inflammation in stroke brain damage / S. F. De

Meyer, F. Denorme, F. Langhauser [et al.] – DOI 10.1161/STROKEAHA.115.011238 //

Stroke. – 2016. – № 47. – P. 1165–1172.

115. Del Zoppo, G. J. Stroke and neurovascular protection / G. J. Del Zoppo // N.

Engl. J. Med. – 2006. – № 354. – P. 553–555.

157

116. Denes, A. Experimental stroke-induced changes in the bone marrow reveal

complex regulation of leukocyte responses / A. Denes, B. W. McColl, S. F. Leow-Dyke

[et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. – 2011. – Vol. 31, № 4. – P. 1036–1050.

117. Desilles, J.-P. Downstream microvascular thrombosis in cortical venules is

an early response to proximal cerebral arterial occlusion / J.-P. Desilles, V. Syvannarath,

L. Di Meglio [et al.]. – DOI 10.1161/JAHA.117.007804 // J. Am. Heart. Assoc. – 2018. –

№ 7. – P. e007804–7806.

118. Di Napoli, M. Should neurologists measure fibrinogen concentrations? / M.

Di Napoli, F. Papa // J. Neurol. Sci. – 2006. – № 246. – P. 5–9.

119. Dietel, B. Suppression of dendritic cell functions contributes to the anti-

inflammatory action of granulocyte-colony stimulating factor in experimental stroke / B.

Dietel, I. Cicha, B. Kallmunzer [et al.] // Exp. Neurol. – 2012. – № 237. – P. 379–387.

120. Dirnagl, U. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view / U.

Dirnagl, C. Iadecola, M. A. Moskowitz. – DOI 10.1016/S0166-2236(99)01401-0 // Trends

Neurosci. – 1999. – № 22. – P. 391–397.

121. Dirnagl, U. Inflammation in stroke: the good, the bad, and the unknown / U.

Dirnagl // Ernst. Schering Res. Found. Workshop. – 2004. – P. 87–99.

122. Easton, A. S. Neutrophils and stroke – can neutrophils mitigate disease in

the central nervous system? / A. S. Easton // Int. Immunopharmacol. – 2013. – Vol. 17, №

4. – P. 1218–1225.

123. Emsley, H. C. An early and sustained peripheral inflammatory response in

acute ischaemic stroke: relationships with infection and atherosclerosis / H. C. Emsley,

C. J. Smith, C. M. Gavin [et al.] // J. Neuroimmunol. – 2003. – Vol. 139, № 1-2. – P. 93–

101.

124. Emsley, H. C. Acute ischaemic stroke and infection: recent and emerging

concepts / H. C. Emsley, S. J. Hopkins. – DOI 10.1016/S1474-4422(08)70061-9 // Lancet

Neurol. – 2008. – № 7. – P. 341–353.

125. Engblom, D. Prostaglandins as inflammatory messengers across the blood-

brain barrier / D. Engblom, M. Ek, S. Saha [et al.] // J. Mol. Med. (Berl.) – 2002. – № 80.

– P. 5–15.

158

126. Engelhardt, B. The blood-brain and the blood-cerebrospinal fluid barriers:

Function and dysfunction / B. Engelhardt, L. Sorokin // Semin. Immunopathol. –

2009. – № 31. – P. 497–511.

127. Engelmann, B. Intravascular tissue factor pathway – a model for rapid

initiation of coagulation within the blood vessel / B. Engelmann [et al.] // Thromb.

Haemost. – 2003. – Vol. 89.– P. 3–8.

128. Esmaeili, A. Post-stroke immunodeficiency: effects of sensitization and

tolerization to brain antigens / A. Esmaeili, S. Dadkhahfar, K. Fadakar, N. Rezaei // Int.

Rev. Immunol. – 2012 Oct. – № 31 (5) – P. 396–409.

129. Esmon, C. T. Inflammation 26. and thrombosis / C. T. Esmon // J. Thromb.

Haemost. – 2003. – № 1 (7). – P. 1343–1348.

130. Esmon, C. T. Basic mechanisms and pathogenesis of venous thrombosis /

C. T. Esmon // Blood Rev. – 2009 Sep. – № 23 (5). – P. 225–229.

131. Ettinger, W. H. Evidence for inflammation as a cause of

hypocholesterolemia in older people / W. H. Ettinger, T. Harris, R. B. Verdery [et al.] // J.

Am. Geriatr. Soc. – 1995. – № 43. – P. 264–266.

132. Fagot-Campagna, A. Serum cholesterol and mortality rates in a Native

American population with low cholesterol concentrations. A U-shaped association / A.

Fagot-Campagna, R. L. Hanson, K. M. Narayan [et al.] // Circulation. – 1997. – № 96. – P.

1408–1415.

133. Fan, Z. C. Cerebrovascular Disease: Primary and Secondary Stroke

Prevention / F. Z. Caprio, F. A. Sorond. – DOI 10.1016/j.mcna.2018.10.001 // Med. Clin.

North Am. – 2019 Mar. – № 103 (2). – P. 295–308.

134. Fernandez-Cadenas, I. Genes involved in hemorrhagic transformations that

follow recombinant t-PA treatment in stroke patients / I. Fernandez-Cadenas, A. D. Rio-

Espinola, S. Domingues-Montanari [et al.] // Pharmacogenomics. – 2013. – № 14. – P.

495–504.

135. Folkesson, M. Presence of NGAL/MMP-9 complexes in human abdominal

aortic aneurysms / M. Folkesson, M. Kazi, C. Zhu [et al.] // Thromb. Haemost. – 2007. –

№ 98. – P. 427–433.

159

136. Fonseca, A. C. N-terminal probrain natriuretic peptide as a biomarker of

cardioembolic stroke / A. C. Fonseca, J. S. Matias, T. Pinhoe Melo [et al.]. – DOI

10.1111/j.1747-4949.2011.00606.x // Int. J. Stroke. – 2011 Oct. – № 6 (5). – P. 398–403.

137. Franklin, T. The role of heat shock proteins Hsp70 and Hsp27 in cellular

protection of the central nervous system / T. Franklin, A. Krueger-Naug, D. Clarke // Int.

J. of Hyperthermia. – 2005. – Vol. 30, № 5. – P. 379–392.

138. Freyssinet, J.-M. Cellular micropartiticles: what are they bad or good for /

J.-M. Freyssinet // Thromb. Haemost. – 2003. – Vol. 1. – P. 1655–1662.

139. Frump, A. EXPRESS: BMPR2 mutations and endothelial dysfunction in

pulmonary arterial hypertension / A. Frump, A. Prewitt, M. de Caestecker. – DOI

10.1177/2045894018765840 // Pulm. Circ. – 2018. – № 1. – P. 2045894018765840.

140. Furman, M. I. GPIIb-IIIa antagonist-indused reduction in platelet surface

factor V/Va binding and phosphatidylserine expression in whole blood / M. I. Furman [et

al.] // Thromb. Haemost. – 2000. – Vol. 84. – P. 492–498.

141. Gaston, L. W. A study of blood coagulation following an acute stroke / L. W.

Gaston, J. E. Brooks, H. J. Blumenthal, C. E. Miller // Stroke. – 1971. – № 2 (1). – P. 81–

87.

142. Gelderblom, M. Temporal and spatial dynamics of cerebral immune cell

accumulation in stroke / M. Gelderblom, F. Leypoldt, K. Steinbach [et al.] // Stroke. –

2009. – № 40. – P. 1849–1857.

143. Getz, G. S. Atherogenic lipids and macrophage subsets / G. S. Getz, C. A.

Reardon // Curr. Opin. Lipidol. – 2015. – № 26. – P. 357–361.

144. Goel, G. Combined effect of tumor necrosis factor (TNF)-alpha and heat

shock protein (HSP)-70 in reducing apoptotic injury in hypoxia: a cell culture study / G.

Goel, M. Guo, J. Ding [et al.] // Neurosci. Lett. – 2010. – № 483. – P. 162–166.

145. Gokhan, S. Neutrophil lymphocyte ratios in stroke subtypes and transient

ischemic attack / S. Gokhan, A. Ozhasenekler, H. Mansur Durgun [et al.] // Eur. Rev. Med.

Pharmacol. Sci. – 2013. – № 17 (5). – P. 653–657.

160

146. Greco, G. Clinical severity of ischemic stroke and neural damage biomarkers

in the acute setting: the STROke MArkers (STROMA) study / G. Greco, C. Stucchi, S.

Genedani // Minerva Anestesiol. – 2013. – № 79 (7). – P. 750.

147. Gu, L. T Cells and cerebral ischemic stroke / L. Gu, Z. Jian, C. Stary [et al.]

// Neurochem. Res. – 2015. – № 40. – P. 1786–1791.

148. Guillemin, G. J. Microglia, macrophages, perivascular macrophages, and

pericytes: a review of function and identification / G. J. Guillemin, B. J. Brew // J. Leukoc.

Biol. – 2004. – Vol. 5, № 3. – P. 388–397.

149. Guo, S. Dysfunctional Cell-Cell Signaling in the Neurovascular Unit as a

Paradigm for Central Nervous System Disease / S. Guo, E. H. Lo // Stroke. – 2009. – № 40.

– P. S4–7.

150. Gurbel, P. Role of Inflammation and Hypercoagulability in Thrombosis / P.

Gurbel [et al.] // Waksman, R. Antiplatelet Therapy in Cardiovascular Disease / R.

Waksman [et al.] (eds.). – West Sussex : John Wiley and Sons Ltd, 2014.– P. 45–50.

151. Guruswamy, R. Complex Roles of Microglial Cells in Ischemic Stroke

Pathobiology: New Insights and Future Directions / R Guruswamy, A. ElAli. – DOI

10.3390/ijms18030496 // Int. J. Mol. Sci. – 2017. – № 18 (3). – P. 496.

152. Haapaniemi, E. Serial changes in fibrinolysis and coagulation activation

markers in acute and convalescent phase of ischemic stroke / E. Haapaniemi, L. Soinne,

M Syrjälä. [et al.]. – DOI 10.1111/j.1600-0404.2004.00304.x // Acta Neurol. Scand. –

2004. – № 110 (4). – P. 224–227.

153. Hans, J. The interplay between inflammation and thrombosis in

atherosclerosis / J. Hans, R. Corti, R. Hutter [et al.] // Acute Coronary Syndromes. –

2002. – № 4. – P. 71–78.

154. Hanson, E. Plasma levels of von Willebrand factor in the etiologic subtypes

of ischemic stroke / E. Hanson, K. Jood, S. Karlsson [et al.] // J. Thromb. Haemost. –

2011. – № 9 (02). – P. 275–281.

155. Hansson, G. K. The immune response in atherosclerosis: a double-edged

sword / G. K. Hansson, P. Libby // Nat. Rev. Immunol. – 2006. – № 6. – P. 508–519.

161

156. Harjai, K. J. Potential new cardiovascular risk factors: left ventricular

hypertrophy, homocysteine, lipoprotein(a), triglycerides, oxidative stress, and fibrinogen

/ K. J. Harjai – DOI 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00009 // Ann. Intern. Med. –

1999 Sep 7. – № 131 (5). – P. 376–386.

157. Hart, J. Inflammation. 2: Its role in the healing of chronic wounds / J. Hart //

J. Wound. Care. – 2002. – № 11. – P. 245–249.

158. Hawkins, B. T. The blood-brain barrier/neurovascular unit in health and

disease / B. T. Hawkins, T. P. Davis // Pharmacol. Rev. – 2005. – № 57 (2). – P. 173–185.

159. Heemskerk, J. W. M. Platelet activation and blood coagulation / J. W. M

Heemskerk [et al.] // Thromb. Haemost. – 2002. – Vol. 88. – P. 186–193.

160. Heinel, L. A. Leukocyte involvement in cerebral infarct generation after

ischemia and reperfusion / Heinel L. A., S. Rubin, R. H. Rosenwasser [et al.] // Brain Res.

Bull. – 1994. – № 34 (2). – P. 137–141.

161. Heiss, W. D. The ischemic penumbra: how does tissue injury evolve? / W. D.

Heiss // Ann. N-Y Acad. Sci. – 2012. – Vol. 1268. – P. 26–34.

162. Hemdahl, A. L. Expression of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in

atherosclerosis and myocardial infarction / A. L. Hemdahl, A. Gabrielsen, C. Zhu [et al.]

// Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2006. – № 26. – P. 136–142.

163. Heros, R. Stroke: Early pathophysiology and treatment. Summary of the fifth

annual decade of the brain symposium / R. Heros // Stroke. – 1994. – № 25 (9). – P. 1877–

1881.

164. Hochmeister, S. Lipocalin-2 as an infection-related biomarker to predict

clinical outcome in ischemic stroke / S. Hochmeister, O. Engel, M. Z. Adzemovic [et al.]

// PLoS One. – 2016. – № 11. – P. e0154797.

165. Hu, X. Microglial and macrophage polarization-new prospects for brain

repair / X. Hu, R. K. Leak, J. Shi [et al.] // Nat. Rev. Neurol. – 2015. – Vol. 11, № 1. – P.

56–64.

166. Huang, J. Inflammation in stroke and focal cerebral ischemia / J. Huang, U.

M. Upadhyay, R. J. Tamargo // Surg. Neurol. – 2006. – № 66. – P. 232–245.

162

167. Huizinga, E. G. [et al.] Structures of glycoprotein Ibα and its complex with

von Willebrand factor A1 domain / E. G. Huizinga [et al.] // Science (80-.). – 2002. –

№ 297. – P. 1176–1179.

168. Huţanu, A. Predicting functional outcome of ischemic stroke patients in

Romania based on plasma CRP, sTNFR-1, D-Dimers, NGAL and NSE measured using

a biochip array / A. Huţanu, M. Iancu, R. Bălaşa [et al.] // Acta Pharmacologica Sinica. –

2018. – № 39. – P. 1228–1236.

169. Iadecola, C. The immunology of stroke: from mechanisms to translation / C.

Iadecola, J. Anrather – DOI 10.1038/nm.2399 // Nat Med. – 2011. – № 17. – P. 796–808.

170. Iso, H. Serum cholesterol levels and six-year mortality from stroke in

350,977 men screened for a multiple risk factor intervention trial / H. Iso, D. R Jacobs Jr.,

D. Wentworth [et al.] // N. Engl. J. Med. – 1989. – № 320. – P. 904–910.

171. Jiang, X. Blood-brain barrier dysfunction and recovery after ischemic stroke

/ X. Jiang, A. V. Andjelkovic, L. Zhu [et al.] – DOI 10.1016/j.pneurobio.2017.10.001 //

Prog. Neurobiol. – 2018. – № 163-164. – P. 144–171.

172. Jawień, J. New immunological look at the pathogenesis of atherosclerosis /

J. Jawień // Polish Archives of Internal Medicine. – 2008. – № 118. – P. 127–131.

173. Jickling, G. C. Targeting neutrophils in ischemic stroke: translational

insights from experimental studies / G. C. Jickling, D. Liu, B. P. Ander [et al.] – DOI

10.1038/jcbfm.2015.45 // J. Cereb. Blood Flow Metab. – 2015. – № 35. – P. 888–901.

174. Jin, A. Y. Reduced blood brain barrier breakdown in P-selectin deficient

mice following transient ischemic stroke: A future therapeutic target for treatment of

stroke / A. Y. Jin, U. I. Tuor, D. Rushforth [et al.] // BMC Neurosci. – 2010. – № 11. – P.

12.

175. Jin, R. Role of inflammation and its mediators in acute ischemic stroke / R.

Jin, L. Liu, S. Zhang [et al.] – DOI 10.1007/s12265-013-9508-6 // J. Cardiovasc. Transl.

Res. – 2013. – № 6. – P. 834–851.

176. Jin, R. LiInflammatory mechanisms in ischemic stroke: role of inflammatory

cells / R. Jin, G. Yang // J. Leukoc. Biol. – 2010 May. – № 87. – P. 779–789.

163

177. Kampoli, A. M. Potential pathogenic inflammatory mechanisms of

endothelial dysfunction induced by type 2 diabetes mellitus / A. M. Kampoli, D.

Tousoulis, A. Briasoulis [et al.]. – DOI 10.2174/138161211798764825 // Curr. Pharm.

Des – 2011. – № 17 (37). – P. 4147–4158.

178. Kanazawa, M. Microglia and Monocytes/Macrophages Polarization Reveal

Novel Therapeutic Mechanism against Stroke / M. Kanazawa, I. Ninomiya, M.

Hatakeyama [et al.]. – DOI 10.3390/ijms18102135 // Int. J. Mol. Sci. – 2017. – № 18 (10).

– P. 2135.

179. Karunakaran, D. Targeting macrophage necroptosis for therapeutic and

diagnostic interventions in atherosclerosis / D. Karunakaran, M. Geoffrion, L. Wei [et al.]

// Sci. Adv. – 2016. – № 2. – P. e1600224.

180. Kauhanen, P. Defective interaction between von Willebrand factor and

platelet glycoprotein Ib-a familial study of peripheral arterial occlusive disease / P.

Kauhanen, J. H. Beer, R. Lassila // Thromb. Haemost. – 1997 May. – № 77 (5). – P. 849–

855.

181. Kawecki, C. von Willebrand factor and inflammation / C. Kawecki, P. J.

Lenting, C. V. Denis. – DOI 10.1111/jth.13696 // J. Thromb Haemost. – 2017 Jul. –

№ 15 (7). – P. 1285–1294.

182. Koennecke, H. C. Factors influencing in-hospital mortality and morbidity in

patients treated on a stroke unit / H. C. Koennecke, W. Belz, D. Berfelde [et al.]. – DOI

10.1212/WNL.0b013e31822dc795 // Neurology – 2011. – № 77. – C. 965–972.

183. Kojima, Y. The Role of efferocytosis in atherosclerosis / Y. Kojima, I. L.

Weissman, N. J. Leeper // Circulation. – 2017. – № 135. – P. 476–489.

184. Kostulas, N. Dendritic cells are present in ischemic brain after permanent

middle cerebral artery occlusion in the rat / N. Kostulas, H. L. Li, B. G. Xiao [et al.] //

Stroke. – 2002. – № 33. – P. 1129–1134.

185. Kraft, P. von Willebrand factor regulation in patients with acute and chronic

cerebrovascular disease: a pilot, case-control study / P. Kraft, C. Drechsler, I. Gunreben

[et al.] // PLoS One. – 2014. – № 9 (06). – P. e99851.

164

186. Kraft, P. Hypercholesterolemia induced cerebral small vessel disease / P.

Kraft, M. K. Schuhmann, C. Garz [et al.] // Plos One. – 2017. – № 12 (8). – P. e0182822.

187. Krakauer, J. W. The complex dynamics of stroke onset and progression / J.

W. Krakauer // Curr. Opin. Neurol. – 2007. – № 20. – P. 47–50.

188. Kruth, H. S. Sequestration of aggregated low-density lipoproteins by

macrophages / H. S. Kruth // Curr. Opin. Lipidol. – 2002. – № 13. – P. 483–488.

189. Kumar, D. R. Virchow's contribution to the understanding of thrombosis and

cellular biology / D. R. Kumar, E. Hanlin, I. Glurich [et al.] // Clin. Med. Res. – 2010

Dec. – № 8 (3-4). – P. 168–172.

190. Langhorne, P. Medical complications after stroke / P. Langhorne, D. J. Stott,

L. J. Robertson [et al.] // Stroke. – 2000. – № 31 – P. 1223–1229.

191. Lau, L. T. Astrocytes produce and release interleukin-1, interleukin-6, tumor

necrosis factor alpha and interferon-gamma following traumatic and metabolic injury / L.

T. Lau, A. C. Yu // J. Neurotrauma. – 2001. – № 18. – P. 351–359.

192. Leeper, N. J. The role of necroptosis in atherosclerotic disease / N. J. Leeper

// JACC Basic Transl. Sci. – 2016. – № 1. – P. 548–550.

193. Levy, G. G. Mutations in a member of the ADAMTS gene family cause

thrombotic thrombocytopenic purpura / G. G. Levy [et al.] // Nature. – 2001. – № 413. –

P. 488–494.

194. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis / P. Libby // Arterioscler. Thromb.

Vasc. Biol. – 2012. – № 32. – P. 2045–2051.

195. Liesz, A. Damp signaling is a key pathway inducing immune modulation

after brain injury / A. Liesz, A. Dalpke, E. Mracsko [et al.] // The Journal of Neuroscience.

– 2015. – № 35. – P. 583–598.

196. Liesz, A. Functional role of regulatory lymphocytes in stroke: facts and

controversies / A. Liesz, X. Hu, C. Kleinschnitz, H. Offner. – DOI

10.1161/STROKEAHA. 114.008608 // Stroke. – 2015. – № 46. – P. 1422–1430.

197. Liesz, A. Regulatory T cells are key cerebroprotective immunomodulators

in acute experimental stroke / A. Liesz, E. Suri-Payer, C. Veltkamp [et al.] – DOI 10.1038/

nm.1927 // Nat. Med. – 2009. – № 15. – P. 192–199.

165

198. Louveau, A. Structural and functional features of central nervous system

lymphatic vessels / A. Louveau, I. Smirnov, T. J. Keyes [et al.] // Nature. – 2015. – № 523.

– P. 337–341.

199. Malone, K. The immune system and stroke: from current targets to future

therapy / K. Malone, S. Amu, A. C. Moore, C. Waeber. – DOI 10.1111/imcb.12191 //

Immunol. Cell Biol. – 2019. – № 97 (1). – P. 5–16.

200. Mari, M. Relationship between plasma (D)-dimer level and cerebral

infarction volume in patients with nonvalvular atrial fibrillation / M. Mari, S. Manabu, O.

Shuhei [et al.] // Cerebrovasc. Dis. – 2013. – № 35 (1). – P. 64–72.

201. Mark, B. D-dimer predicts early clinical progression in ischemic stroke:

confirmation using routine clinical assays / B. Mark, L. Peter, R. Ann [et al.] // Stroke. –

2006. – № 37 (4). – P. 1113–1115.

202. Mark, B. Hemostatic function and progressing ischemic stroke: D-dimer

predicts early clinical progression / B. Mark, L. Peter, R. Ann [et al.] // Stroke. – 2004. –

№ 35 (6). – P. 1421–1425.

203. Matsuhita, T. Identification of amino acid residues essential for von

Willebrand factor binding to platelet glycoprotein Ib. Charged-to-alanine scanning

mutagenesis of the A1 domain of human von Willebrand factor / T. Matsuhita, J. E.

Sadler. – DOI 0.1074/jbc.270.22.13406 // J. Biol. Chem. – 1995 Jun 2. – № 270 (22). –

P. 13406–13414.

204. Matsuo, Y. Correlation between myeloperoxidase-quantified neutrophil

accumulation and ischemic brain injury in the rat. Effects of neutrophil depletion / Y.

Matsuo, H. Onodera, Y. Shiga, [et al.] // Stroke. – 1994 Jul. – № 25 (7). –– P. 1469–1475.

205. Mazzucato, M. [et al.] Identification of domains responsible for von

Willebrand factor type VI collagen interaction mediating platelet adhesion under high

flow / M. Mazzucato [et al.] // J. Biol. Chem. – 1999. – № 274. – P. 3033–3041.

206. McCabe, D. J. Relationship between ADAMTS13 activity, von Willebrand

factor antigen levels and platelet function in the early and late phases after TIA or

ischaemic stroke / D. J. McCabe, S. J. Murphy, R. Starke [et al.] // J. Neurol. Sci. – 2015.

–№ 348 (1-2). – P. 35–40.

166

207. McColl, B. W. Systemic infection, inflammation and acute ischemic stroke /

B. W. McColl, S. M. Allan, N. J. Rothwell // Neurosci. – 2009. – № 158. – P. 1049–1061.

208. McColl, B. W. Systemic inflammation alters the kinetics of cerebrovascular

tight junction disruption after experimental stroke in mice / B. W. McColl, N. J. Rothwell,

S. M. Allan // J. Neurosci. – 2008. – № 28. – P. 9451–9462.

209. Meisel, C. Central nervous system injury-induced immune deficiency

syndrome / C. Meisel, J. Schwab, K. Prass [et al.] // Nat. Rev. Neurosci. – 2005. – Vol. 6,

№ 10. – P. 775–786.

210. Merali, Z. Evolution of blood-brain-barrier permeability after acute ischemic

stroke / Z. Merali, K. Huang, D. Mikulis [et al.]. – DOI 10.1371/journal.pone.0171558 //

PLoS One. – 2017. – № 12. – P. e0171558.

211. Monje, M. L. Inflammatory blockade restores adult hippocampal

neurogenesis / M. L. Monje, H. Toda, T. D. Palmer // Science. – 2003. – № 302. – P.

1760–1765.

212. Morancho, A. Metalloproteinase and stroke infarct size: role for anti-

inflammatory treatment? / A. Morancho, A. Rosell, L. García-Bonilla, J. Montaner // Ann.

N. Y. Acad. Sci. – 2010 Oct. – № 1207. – P. 123–133.

213. Moskowitz, M. A. The science of stroke: mechanisms in search of treatments

/ M. A. Moskowitz, E. H. Lo, C. Iadecola // Neuron. – 2010, – Vol. 67, № 2. – P. 181–

198.

214. Mracsko, E. Leukocyte invasion of the brain after experimental intracerebral

hemorrhage in mice / E. Mracsko, E. Javidi, S. Y. Na [et al.] // Stroke. – 2014. – Vol. 45,

№ 7. – P. 2107–2114.

215. Muir, K. W. Inflammation and ischaemic stroke / K. W., Muir P. Tyrrell, N.

Sattar, E. Warburton. – DOI 10.1097/WCO.0b013e32813ba151 // Curr. Opin. Neurol. –

2007. – № 20. – P. 334–342.

216. Nakayama, M. Late gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance

imaging is associated with coronary endothelial dysfunction in patients with dilated

cardiomyopathy / M. Nakayama, M. Yamamuro, S. Takashio [et al.] – DOI 10.1016/

j.cardfail.2017.08.198 // Heart Vessels. – 2017. – № 33 (4). – P. 393–402.

167

217. Napoli, C. Influence of maternal hypercholesterolaemia during pregnancy on

progression of early atherosclerotic lesions in childhood: Fate of early lesions in children

(FELIC) study / C. Napoli, C. K. Glass, J. L. Witztum [et al.] – DOI 10.1016/ S0140-

6736(99)02131-5 // The Lancet. – 1999. – № 354. – P. 1234–1241.

218. Nguyen, T. C. A recombinant fragment of von Willebrand factor reduces

fibrin-rich microthrombi formation in mice with endotoxemia / T. C. Nguyen, F.

Gushiken, J. I. Correa [et al.]. – DOI 10.1016/j.thromres.2015.02.033 // Thromb. Res. –

2015 May. – № 135 (5). – P. 1025–1030.

219. Nishimura, N. Limitations of collateral flow after occlusion of a single

cortical penetrating arteriole / N. Nishimura, N. L. Rosidi, C. Iadecola, C. B. Schaffer. –

DOI 10.1038/jcbfm.2010.157 // J. Cereb. Blood Flow Metab. – 2010. – № 30. – P. 1914–

1927.

220. O’Donnell, M. J. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic

stroke in_22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study / M. J.

O’Donnell, D. Xavier, L. Liu [et al.] – DOI 10.1016/s0140-6736(10)60834-3 // Lancet. –

2010. – Vol. 376, № 9735. – P. 112–123.

221. O’Sullivan, S. Sphingosine 1-phosphate receptors regulate TLR4-induced

CXCL5 release from astrocytes and microglia / S. O’Sullivan, C. O’Sullivan, L. Healy

[et al.] // J. Neurochem. – 2018. – Vol. 144, № 6. – P. 736–747.

222. Offner, H. Experimental stroke induces massive, rapid activation of the

peripheral immune system / H. Offner, S. Subramanian, S. M. Parker [et al.] // J. Cereb.

Blood Flow Metab. – 2006, – Vol. 26, № 5. – P. 654–665.

223. Pantoni, L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical

characteristics to therapeutic challenges / L. Pantoni. – DOI 10.1016/S1474-4422

(10)70104-6 // Lancet Neurol. – 2010. – № 9. – P. 689–701.

224. Peng, H. Y. High glucose induces dysfunction of human umbilical vein

endothelial cells by upregulating miR-137 in gestational diabetes mellitus / H. Y. Peng,

H. P. Li, M. Q. Li – DOI 10.1016/j.mvr.2018.03.002 // Microvasc. Res. – 2018. – №

118. – P. 90–100.

168

225. Philip, B. M. Pharmacological treatment and prevention of cerebral small

vessel disease: a review of potential interventions / B. M. Philip, J. M. Wardlaw – DOI

10.1111/ijs.12466 // Int. J. Stroke – 2015. – Vol. 10, iss. 4. – P. 469–478.

226. Plow, E. F. Ligand binding to integrins / E. F. Plow, T. A. Haas, L. Zhang [et

al.] // J. Biol. Chem. – 2000. – № 275. – P. 21785–21788.

227. Ponikowski, P. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and

chronic heart failure / P. Ponikowski, A. A. Voors, S. D. Anker [et al.] // European Heart

Journal. – 2016. – V. 37, № 27. – P. 2129–2200.

228. Qin, C. Fingolimod protects against ischemic white matter damage by

modulating microglia toward M2 polarization via STAT3 pathway / C. Qin, W. H. Fan,

Q. Liu [et al.] – DOI 10.1161/strokeaha.117.018505 // Stroke. – 2017. – № 48 (12). – P.

3336–3346.

229. Qizilbash, N. Von Willebrand factor and risk of ischemic stroke / N.

Qizilbash, S. Duffy, C. R. Prentice [et al.] // Neurology. – 1997. – № 49 (06). – P. 1552–

1556.

230. Ramón, R. Oxidative stress and pathophysiology of ischemic stroke: novel

therapeutic opportunities / R. Ramón, R. Fernández-Gajardo, R. Gutiérrez [et al.]. – DOI

10.2174/1871527311312050015 // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. – 2013 Aug. –

№ 12 (5). – P. 698–714.

231. Rauch, U. Thrombus formation on atherosclerotic plaques: pathogenesis and

clinical consequences / U. Rauch, J. I. Osende, V. Fuster [et al.] – DOI 10.7326/0003-

4819-134-3-200102060-00014 // Ann. Intern. Med. – 2001. – № 134 (3). – P. 224–238.

232. Rayasam, A. Contrasting roles of immune cells in tissue injury and repair in

stroke: The dark and bright side of immunity in the brain / A. Rayasam, M. Hsu, G.

Hernandez [et al.]. – DOI 10.1016/j.neuint.2017.02.009 // Neurochem Int. – 2017. –

№ 107. – P. 104–116.

233. Rayasam, A. Immune responses in stroke: how the immune system

contributes to damage and healing after stroke and how this knowledge could be

translated to better cures? / A. Rayasam, M. Hsu, J. A. Kijak [et al.]. – DOI

10.1111/imm.12918 // Immunology. – 2018 Jul. – № 154 (3). – P. 363–376.

169

234. Rayner, K. J. Cell death in the vessel wall: the good, the Bad, the Ugly.

Arterioscler / K. J. Rayner // Thromb. Vasc. Biol. – 2017. – № 37. – P. e75–e81.

235. Redd, M. J.Wound healing and inflammation: embryos reveal the way to

perfect repair / M. J. Redd, L. Cooper, W. Wood [et al.] // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B

Biol. Sci. – 2004. – № 359. – P. 777–784.

236. Reganon, E. Association between inflammation and hemostatic markers in

atherothrombotic stroke / E. Reganon, V. Vila, V. Martinez-Sales [et al.] // Thromb. Res.

– 2003. – № 112. – P. 217–221.

237. Resios, C. A cross sectional study on knowledge, atitudes, and practices of

Greek cardiologists towards screening recommendations for cardiovascular diseases / C.

Resios, G. Rachiotis, X. Rousou [et al.]. – DOI 10.15739/irjpeh.17.019 // International

Research Journal of Public and Environmental Health. – 2017. – № 4 (7). – P. 155–169.

238. Ridker, P. M. Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-

Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE IT-TIMI 22) Investigators. C-

reactive protein levels and outcomes after statin therapy / P. M. Ridker, C. P. Cannon, D.

Morrow [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2005. – № 352. – P. 20–28.

239. Rigsby, C. S. Spironolactone improves structure and increases tone in the

cerebral vasculature of male spontaneously hypertensive stroke-prone rats / C. S. Rigsby,

D. M. Pollock, A. M. Dorrance // Microvasc. Res. – 2007. – № 73 (3). – P. 198–205.

240. Rittersma, S. Z. [et al.] Plaque instability frequently occurs days or weeks

before occlusive coronary thrombosis: A pathological thrombectomy study in primary

percutaneous coronary intervention / S. Z. Rittersma [et al.] // Circulation. – 2005. –

№ 111 (9). – P. 1160–1165.

241. Robson, S. C. Fibrin degradation product D-dimer induces the synthesis and

release of biologically active IL-1 beta IL-6 and plasminogen activator inhibitors from

monocytes in vitro / S. C. Robson, E. G. Shephard, R. E. Kirsch // Br. J. Haematol. – 1994.

– № 86. – P. 322–326.

242. Rosalind, B. Understanding the role of the perivascular space in cerebral small

vessel disease / R. Brown, H. Benveniste, S. E. Black [et al.]. – DOI 10.1093/cvr/cvy113

// Cardiovasc. Res. – 2018 Sep 1. – № 114 (11). – P. 1462–1473.

170

243. Rubin, L. L. The cell biology of the blood-brain barrier / L. L. Rubin, J. M.

Staddon // Annu. Rev. Neurosci. – 1999. – № 22. – P. 11–28.

244. Russo, M. V. Immune surveillance of the CNS following infection and injury

/ M. V. Russo, D. B. McGavern // Trends Immunol. – 2015. – № 36. – P. 637–650.

245. Sabayan, B. Understanding the role of the perivascular space in cerebral

small vessel disease Markers of endothelial dysfunction and cerebral blood flow in older

adults / B. Sabayan, R. G. Westendorp, J. van der Grond – DOI 10.1016/

j.neurobiolaging.2013.08.020 // Neurobiology of Aging. – 2014. – № 35 (2). – P. 373–

377.

246. Saengen, A. K. Stroke Biomarkers: Progress and Challenges for Diagnosis,

Prognosis, Differentiation and Treatment / A. K. Saengen, R. N. Christenson. – DOI

10.1373/clinchem.2009.133801 // Clin. Chem. – 2010. – № 56 (1). – P. 21–33.

247. Shechter, R. Harnessing monocyte-derived macrophages to control central

nervous system pathologies: no longer 'if' but 'how' / R. Shechter, M. Schwartz // J. Pathol.

– 2013. – № 229. – P. 332–346.

248. Shin, T. H. Understanding the role of the perivascular space in cerebral small

vessel disease. Metabolome Changes in Cerebral Ischemia / T. H. Shin, D. Y. Lee, S.

Basith. – DOI 10.3390/cells9071630 // Cells. – 2020. – № 9 (7). – P. 1630.

249. Sixma, J. J. Effect of deletion of the A1 domain of von Willebrand factor on

its binding to heparin, collagen and platelets in the presence of ristocetin / J. J. Sixma, M.

E. Schiphorst, C. L. Verweij, H. Pannekoek // Eur. J. Biochem. – 1991. – № 196. – P.

369–375.

250. Skaper, S. Neuroinflammation, mast cells, and glia: dangerous liaisons / S.

Skaper, L. Facci, M. Zusso, P. Giusti // Neuroscientist. – 2017. – Vol. 23, № 5. – P. 478–

498.

251. Sofroniew, M. V. Astrocyte barriers to neurotoxic inflammation / M. V.

Sofroniew // Nat. Rev. Neurosci. – 2015. – № 16 (5). – P. 249–263.

252. Sonmez, O. Role of platelets in immune system and inflammation / O.

Sonmez, M. Sonmez // Porto Biomed J. – 2017. – № 2 (6). – P. 311–314.

171

253. Sotgiu, S. Understanding the role of the perivascular space in cerebral small

vessel disease Inflammatory biomarkers in blood of patients with acute brain ischemia /

S. Sotgiu, B. Zanda, B. Marchetti. – DOI 10.1111/j.1468-1331.2006.01280.x // Eur. J.

Neurol. – 2006. – № 13 (5). – P. 505–513.

254. Springer, T. von Willebrand factor, Jedi knight of the bloodstream / T.

Springer. – DOI 10.1182/blood-2014-05-378638 // Blood. – 2014. – № 124 (9). – P.

1412–1425.

255. Srinivasan, S. R. Serum lipoprotein profile in children from a biracial

community: The Bogalusa heart study / S. R. Srinivasan, R. R. Frerichs, L. S. Webber, G.

S. Berenson – DOI 10.1161/01.CIR.54.2.309 // Circulation. – 1976. – № 54. – P. 309–

318.

256. Steinberg, D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis.

An interpretive history of the cholesterol controversy, part V: the discovery of the statins

and the end of the controversy / D. Steinberg // J. Lipid Res. – 2006. – № 47. – P. 1339–

1351.

257. Steliga, A. Understanding the role of the perivascular space in cerebral small

vessel disease Neurovascular Unit as a Source of Ischemic Stroke Biomarkers-

Limitations of Experimental Studies and Perspectives for Clinical Application / A.

Steliga, P. Kowiański, E. Czuba. – DOI 10.1007/s12975-019-00744-5 // Transl. Stroke

Res. – 2020. – № 11 (4). – P. 553–579.

258. Stoll, G. Inflammation and glial responses in ischemic brain lesions / G. Stoll,

S. Jander, M. Schroeter // Prog. Neurobiol. – 1998. – № 56. – P. 149–171.

259. Swarowska, M. The Sustained Increase of Plasma Fibrinogen During

Ischemic Stroke Predicts Worse Outcome Independently of Baseline Fibrinogen Level /

M. Swarowska, A. Janowska, A. Polczak [et al.] // Inflammation. – 2014. – № 37 (4). –

P. 1142–1147.

260. Tan. R. New insights into mechanisms of small vessel disease stroke from

genetics / R. Tan, M. Traylor, L. Rutten-Jacobs, H. Markus // Clin. Sci. (Lond.). –

2017. – № 131 (7). – P. 515–531.

172

261. Ter Telgte, A. Cerebral small vessel disease: from a focal to a global

perspective / A. Ter Telgte, E. M. C. van Leijsen, K. Wiegertjes [et al.] // Nat. Rev. Neurol.

– 2018. – № 14 (7). – P. 387–398.

262. Tian, L. Neuroimmune crosstalk in the central nervous system and its

significance for neurological diseases / L. Tian, L., Ma T. Kaarela, Z. Li // J.

Neuroinflammation. – 2012. – Vol. 9. – P. 155.

263. Tobin, W. O. Profile of von Willebrand factor antigen and von Willebrand

factor propeptide in an overall TIA and ischaemic stroke population and amongst

subtypes / W. O. Tobin, J. A. Kinsella, G. F. Kavanagh [et al.] // J. Neurol. Sci. – 2017. –

№ 375. – P. 404–410.

264. Todd, M. Stroke and blood coagulation / M. Todd, E. McDevitt, F.

McDowell // Stroke. – 1973. – № 4 (3). – P. 400–405.

265. Tuttolomondo, A. Inflammatory cytokines in acute ischemic stroke / A.

Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. di Sciacca [et al.] // Curr. Pharm. Des. – 2008. – № 14.

– P. 3574–3589.

266. Urra, X. Harms and benefits of lymphocyte subpopulations in patients with

acute stroke / X. Urra, A. Cervera, N. Villamor [et al.] // Neuroscience. – 2009. – Vol. 158,

№ 3. – P. 1174–1183.

267. Van Gilder, R. L. C-reactive protein and long-term ischemic stroke

prognosis / R. L. Van Gilder, D. M. Davidov, K. R. Stinehart [et al.] // J. Clin. Neurosci.

– 2014. – № 21 (4). – P. 547–553.

268. Van Schie, M. C. Von Willebrand factor propeptide and the occurrence of a

first ischemic stroke / M. C. Van Schie, M. P. De Maat, D. W. Dippel. [et al.] // J. Thromb.

Haemost. – 2010. – № 8 (06). – P. 1424–1426.

269. Vanschoonbeek, K. Initiating and potentiating role of platelets in tissue

factor-induced thrombin generation in the presence of plasma: subject-dependent

variation in thrombogram characteristics / K. Vanschoonbeek [et al.] // Thromb. Haemost.

– – 2004. – Vol. 2. – P. 476–484.

270. Venters, H. D. Tumor necrosis factor-alpha induces neuronal death by

silencing survival signals generated by the type I insulin-like growth factor receptor / H.

173

D. Venters, R. Dantzer, K. W. Kelley // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2000. – № 917. – P. 210–

220.

271. Vermeer, S. E. Silent Brain Infarcts: A Systematic Review / S. E. Vermeer,

W. T. Longstreth, P. J. Koudstaal. – DOI 10.1016/S1474-4422(07)70170-9 // Lancet

Neurology – 2007. – № 6. – P. 611–619.

272. Virani S. S., Nambi V. The role of lipoprotein-associated phospholipase A2

as a marker for atherosclerosis / S. S. Virani, V. Nambi // Curr. Atheroscler. Rep. –

2007. – № 9. – P. 97–103.

273. Virmani, R. [et al.] Lessons from sudden coronary death: A comprehensive

morphological classification scheme for atherosclerotic lesions / R. Virmani [et al.] //

Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2000. – № 20 (5). – P. 1262–1675.

274. Volpato, S. The value of serum albumin and high-density lipoprotein

cholesterol in defining mortality risk in older persons with low serum cholesterol / S.

Volpato, S. G. Leveille, M. C. Corti [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. – 2001. – № 49. – P.

1142–1147.

275. Volpato, S. Acute phase markers are associated with reduced plasma lipid

levels in a population of hospitalized elderly patients / S. Volpato, E. Palmieri, R. Fellin,

G. Zuliani // Gerontology. – 2000. – № 46. – P. 22–27.

276. Volpato, S. Cardiovas cular disease, nterleukin-6, and risk of mortality in

older women: The Womenrs health and Aging Study / S. Volpato, J. M. Guralnik, L.

Ferrucci [et al.] // Circulation. – 2001. – № 103. – P. 947–953.

277. Walsh, P. N. Roles of platelets and factor XI in the initiation of blood

coagulation by thrombin / P. N. Walsh // Thromb. Haemost. – 2001. – Vol. 86. – P. 75–

82.

278. Wang, X. Endothelial function, inflammation, thrombosis, and basal ganglia

perivascular spaces in patients with stroke / X. Wang, F. M. Chappell, M. Valdes

Hernandez [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. – 2016. – № 25. – P. 2925–2931.

279. Wang, Z. Q. Inhibition of MEK/ERK 1/2 pathway reduces pro-inflammatory

cytokine inter-leukin-1 expression in focal cerebral ischemia / Z. Q. Wang, D. C. Wu, F.

P. Huang, G. Y. Yang // Brain Res. – 2004. – № 996. – P. 55–66.

174

280. Wardlaw, J. M. Mechanisms of sporadic cerebral small vessel disease:

insights from neuroimaging / J. M. Wardlaw, C. Smith, M. Dichgans. – DOI 10.1016/

S1474-4422(13)70060-7 // Lancet Neurol. – 2013. – № 12. – P. 483–497.

281. Wardlaw, J. M. Neuroimaging standards for research into small vessel

disease and its contribution to ageing and neurodegeneration: a united approach / J. M.

Wardlaw, E. E. Smith, G. J. Biessels [et al.] – DOI 10.1016/S1474-4422(13)70124-8 //

Lancet Neurol. – 2013. – № 12 (8). – P. 822–838.

282. Warlow, C. Stroke / C. Warlow, C. Sudlow, M. Dennis [et al.] // Lancet. –

2003. – № 362. – P. 1211–1224.

283. Wattananit, S. Monocyte-Derived macrophages contribute to spontaneous

long-term functional recovery after stroke in mice / S. Wattananit, D. Tornero, N.

Graubardt [et al.]. – DOI 10.1523/JNEUROSCI.4317-15.2016 // J. Neurosci. – 2016. –

№ 36. – P. 4182–4195.

284. Welsh, P. Associations of inflammatory and haemostatic biomarkers with

poor outcome in acute ischaemic stroke / P. Welsh, M. Barber, P. Langhorne [et al.] //

Cerebrovascular dis. – 2009. – № 27. – P. 247–253.

285. Whitton, P. S. Inflammation as a causative factor in the aetiology of

Parkinson’s disease / P. S. Whitton // Br. J. Pharmacol. – 2007. – Vol. 150, № 8. – P.

963–976.

286. Williams, K. J. The response-to-retention hypothesis of early atherogenesis

/ K. J. Williams, I. Tabas // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 1995. – № 15. – P. 551–

561.

287. Wilson, E. H. Trafficking of immune cells in the central nervous system / E.

H. Wilson, W. Weninger, C. A. Hunter // J. Clin. Invest. – 2010. – № 120. – P. 1368–

1379.

288. Woodruff, T. M. Pathophysiology, treatment, and animal and cellular models

of human ischemic stroke / T. M. Woodruff, J. Thundyil, S. C. Tang [et al.]. // Mol.

Neurodegener – 2011. – № 6. – P. 11.

175

289. Xu, X. Optical coherence tomography to investigate optical properties of

blood during coagulation / X. Xu, J. Lin, F. Fu // Journal of biomedical optics. – 2011. – №

16 (9). – P. 096002–096002.

290. Xu, Х. The Yin and Yang of innate immunity in stroke / Х. Xu, Y. Jiang //

Biomed. Res. Int. – 2014 – Vol. 2014. – Art. ID 807978, 8 p.

291. Yan, L. he high molecular weight urinary matrix metalloproteinase (MMP)

activity is a complex of gelatinase B/MMP-9 and neutrophil gelatinase-associated

lipocalin (NGAL). Modulation of MMP-9 activity by NGAL / L. Yan, N. Borregaard, L.

Kjeldsen, M. A. Moses // J. Biol. Chem. – 2001. – № 276. – P. 37258–37265.

292. Yang, G. Y. Tumor necrosis factor alpha expression produces increased

blood-brain barrier permeability following temporary focal cerebral ischemia in mice / G.

Y. Yang, C. Gong, Z. Qin [et al.] // Brain Res. Mol. Brain Res. – 1999. – № 69. – P. 135–

143.

293. Yilmaz, A. Transient decrease in circulating dendritic cell precursors after

acute stroke: potential recruitment into the brain / A. Yilmaz, T. Fuchs, B. Dietel [et al.]

// Clin. Sci. (Lond.). – 2010. – № 118. – P. 147–157.

294. Yilmaz, G. Cell adhesion molecules and ischemic stroke / G. Yilmaz, D. N.

Granger // Neurol. Res. – 2008. – № 30. – P. 783–793.

295. Yilmaz, G. Leukocyte recruitment and ischemic brain injury / G. Yilmaz, D.

N. Granger // Neuromolecular. Med. – 2010. – № 12. – P. 193–204.

296. Young-Woo, P. Correlation between Serum D-Dimer Level and Volume in

Acute Ischemic Stroke / P. Young-Woo, K. Eun-Jeong, C. Ha-Young // Journal of Korean

Neurosurgical Society. – 2011. – № 50 (2). – P. 89.

297. Zahorec, R. Ratio of neutrophil to lymphocyte counts – rapid and simple

parameter of systemic inflammation and stress in critically ill / R. Zahorec // Bratisl. Lek.

Listy. – 2001. – Vol. 102, № 1. – P. 5–14.

298. Zang, R. Serum C-reactive protein, fibrinogen and D-dimer in patients with

progressive cerebral infarction / R. Zang, H. Zhang, Y. Xu [et al.] // Translational

Neuroscience. – 2016. – № 7 (1). – P. 84–88.

176

299. Zhao, Y. Role of the neurovascular unit in the process of cerebral ischemic

injury / Y. Zhao, J. Yang, C. Li [et al.]. – DOI 10.1016/j.phrs.2020.105103 // Pharmacol

Res. – 2020. – № 160. – P. 105103.

300. Zheng, Z. Post-ischemic inflammation: molecular mechanisms and

therapeutic implications / Z. Zheng, M. A. Yenari. – DOI 10.1179/016164104X2357 //

Neurol. Res. – 2004. – № 26 (8). – P. 884–892.

301. Zi, W. J. Plasma D-dimer levels are associated with stroke subtypes and

infarction volume in patients with acute ischemic stroke / W. J. Zi, J. Shuai // Plos One. –

2014. – № 9 (1). – P. e86465.

177