Современные неинвазивные методы диагностики и комбинорованное лечение пациентов с субмакулярной неоваскулярной мембраной тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Соломин, Владислав Александрович

• Соломин, Владислав Александрович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Соломин, Владислав Александрович

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Этиопатогенез субмакулярной неоваскуляризации

1.2. Классификация субмакулярной неоваскуляризации

1.3. Современные методы диагностики

1.4. Лечение субмакулярной неоваскулярной мембраны

Глава 2. Материалы и методы клинических исследований

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования клинико-морфофункционального состояния органа зрения

2.3. Лечение субмакулярной неоваскуляризации

2.3.1. Методика выполнения ФДТ

2.3.2. Методика интравитреального введения ингибитора ангиогенеза

2.3.3. Методика комбинированного лечения

Глава 3. Комплексная неинвазивная диагностика у пациентов с

субмакулярной неоваскулярной мембраной

3.1. Коротковолновая и ближняя инфракрасная аутофлюоресценция

3.2. «Углубленная» оптическая когерентная томография заднего отрезка глаза, измерение толщины хориоидеи

3.3. Микропериметрия

3.4. Результаты комплексной диагностики пациентов с СНМ и «сухой» формой центральной хориоретинальной дистрофии сетчатки

Глава 4. Эффективность лечения субмакулярной неоваскулярной

мембраны

4.1. Результаты применения фотодинамической терапии с визудином у пациентов с СНМ

4.2. Результаты применения ранибизумаба у пациенов с СНМ

4.3. Результаты комбинированного применения фотодинамической терапии с визудином и интравитреальным введением ранибизумаба у пациентов с СНМ

Глава 5. Ценность неинвазивных методов исследования в диагностике

и лечении пациентов с СНМ

Заключение и обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФ аутофлюоресценция

ВМД возрастная макулярная дегенерация

дБ децибел

ДЗН диск зрительного нерва

ИЭФРС ингибитор эндотелиального фактора роста сосудов

мкм микрон

МКОЗ максимально корригированная острота зрения

МП микропериметрия

ОКТ оптическая когерентная томография

ОМ осложненная миопия

РПЭ ретинальный пигментный эпителий

СНМ субмакулярная неоваскулярная мембрана

мСНМ миопическая субмакулярная неоваскулярная мембрана

ФАГ флюоресцеиновая ангиография

ФДТ фото динамическая терапия

ХНВ хориоидальная неоваскуляризация

РЕОБ фактор роста пигментного эпителия

УЕОР фактор роста эндотелия сосудов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные неинвазивные методы диагностики и комбинорованное лечение пациентов с субмакулярной неоваскулярной мембраной»

ВВЕДЕНИЕ

Субмакулярная неоваскулярная мембрана (СНМ) является частой причиной необратимой потери центрального зрения у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) и осложненной миопией (ОМ) [3, 7, 8, 18, 32]. В России у 66,7% лиц с II и I группами инвалидности по зрению причина последней - «влажная» форма ВМД с формированием СНМ. При ОМ с «влажным» типом СНМ 36% инвалидов имеют I и II группу инвалидности [14, 15, 34, 37].

Доминирующими в патогенезе «влажной» формы ВМД являются изменения ретинального пигментного эпителия (РПЭ), мембраны Бруха и хориокапилляров с последующим вовлечением фоторецепторов. Накопление продуктов распада клеток приводит к дисфункции клеток РПЭ и повреждению мембраны Бруха [8, 33]. Такие изменения способствуют увеличению продукции факторов роста, появлению новообразованных сосудов, которые являются причиной геморрагической или экссудативной отслойки пигментного эпителия и/или нейроэпителия. Процесс заканчивается рубцеванием и снижением зрения [22, 29].

Осложненная миопия характеризуется прогрессирующим удлинением глазного яблока, а также рядом дистрофических изменений в склере, хориоидее, мембране Бруха, пигментном эпителии сетчатки. Возникновение субмакулярной неоваскулярной мембраны при миопии (мСНМ) является следствием атрофии хориокапиллярного слоя и грубых микроциркуляторных нарушений [1, 14, 18].

Наибольшую диагностическую ценность в выборе патогенетического лечения СНМ имеют флюоресцеиновая ангиография (ФАГ) глазного дна и оптическая когерентная томография (ОКТ) [4, 9, 10, 23, 43, 45, 46, 53].

Учитывая метаболическую функцию хориоидеи для пигментного эпителия и внешних слоев сетчатки, исследование сосудистой оболочки при дегенеративных заболеваниях сетчатки вызывает огромный интерес. В

настоящее время многие исследователи изучают и анализируют влияние хориоидеи на патогенез хориоидальной неоваскуляризации. Последние достижения в области ОКТ дали возможность измерять толщину сосудистой оболочки [86, 106, 125]. По данным зарубежных авторов, толщина хориоидеи колеблется в зависимости от возраста пациентов и рефракции: у молодых людей толщина сосудистой оболочки составляет около 320 мкм, у людей старше 50 лет она уменьшается до 230 мкм, старше 70 лет - до 160 мкм, при миопии ее толщина в среднем около 100 мкм, при эмметропии - в среднем 300 мкм [122].

Для оценки морфофункционального состояния макулярной зоны сетчатки используют визометрию, периметрию, исследование цветоощущения, тест с сеткой Амслера. Использование микропериметрии позволяет оценить зрительные функции при различной макулярной патологии на качественно новом уровне [42, 134, 136, 160].

Использование в практике лазерной сканирующей конфокальной офтальмоскопии позволяет наблюдать in vivo за аутофлюоресценцией глазного дна и анализировать различные патологические сигналы [42, 52, 60, 102, 195]. Этот метод дает возможность наблюдения за клетками пигментного эпителия сетчатки в процессе старения или при различных их поражениях. Накопленный в клетках ретинального пигментого эпителия липофусцин является источником аутофлюоресценции при возбуждении его коротковолновым светом. Гистопатологические исследования показали связь между высоким уровнем липофусцина с дегенерацией клеток РПЭ и расположенных рядом фоторецепторов [58, 139, 187]. В ряде исследований показано, что интенсивность АФ in vivo находится в прямой зависимости от содержания липофусцина в клетках РПЭ [67, 79, 170].

Коротковолновая АФ отражает состояние только ретинального пигментного эпителия. Аутофлюоресценция в близком к инфракрасному спектру света, позволяет оценить состояние не только ретинального пигментного эпителия, но и глубжележащих слоев, включая хориоидею.

Источниками АФ в этом режиме является меланолипофусцин РПЭ, а также меланин и продукты его распада в слое хориокапилляров [42, 60, 66, 75, 172].

Диагностические возможности такого относительно нового метода, как аутофлюоресценция глазного дна в коротковолновом и ближнем инфракрасном режимах у пациентов с СНМ изучены еще недостаточно [42, 102, 114, 171].

Нет единого взгляда и мнения на патогенез СНМ, что объясняет широкий спектр предлагаемых методов лечения, а недостаточная изученность патогенетических основ заболевания объясняет их низкую эффективность [3, 6, 22, 31].

Лечение пациентов с данной патологией остается сложной задачей и включает в себя методы консервативной терапии, фокальную лазеркоагуляцию сетчатки, диодлазерную термотерапию, хирургическое лечение, лучевую терапию, фотодинамическую терапию (ФДТ), интравитреальное введение ингибиторов эндотелиального фактора роста сосудов (ИЭФРС) и кортикостероидов [3, 5, 13, 15, 17, 20, 36, 40].

Консервативная терапия данной патологии малоэффективна. Лазеркоагуляция неоваскулярной мембраны приводит к повреждению нейроэпителия сетчатки и пигментного эпителия, формируя абсолютную скотому [25, 26, 35]. Дискутируется вопрос о применении и эффективности фотодинамической терапии [11, 21, 24, 28, 30, 130]. Особенно сложно лечение пациентов со скрытой формой субфовеолярной неоваскуляризации, когда ФДТ или интравитреальное введение ИЭФРС малоэффективно как монотерапия. В последнее время все чаще появляются сведения о достижении хороших результатов при сочетании ФДТ с ИЭФРС [27, 38, 40, 41].

В современной офтальмологии одним из перспективных и широко применяемым методом лечения пациентов с СНМ является интравитреальное введение ИЭФРС, который показал свою эффективность и минимальные системные и глазные побочные эффекты [16, 19, 39, 197, 199].

Однако ряд исследователей сообщают о таких нежелательных моментах, как митохондриальное разрушение во внутреннем сегменте фоторецепторов и усиление их апоптоза [71, 84, 85, 108, 109, 180].

В настоящее время существует ряд вопросов в проведении терапии СНМ: выбор и дозировка препаратов, количество и показания к повторным лечебным мероприятиям, моно- или комбинированная терапия, пути снижения риска осложнений [105, 110, 112, 120, 121, 138, 145, 154, 194].

Опубликовано множество работ по диагностике и лечению СНМ, однако, на сегодняшний момент нет ее ранней диагностики и нет единства взгляда в методах и показаниях к ее лечению и наблюдению за данными пациентами. Все вышеизложенные вопросы свидетельствует о необходимости целенонаправленно подходить к изучению данных проблем.

В связи с этим цель настоящего исследования - повышение эффективности реабилитации пациентов с субмакулярной неоваскулярной мембраной путем внедрения комплексной неинвазивной диагностики и комбинированного метода ее лечения.

Задачи исследования

1. Изучить изменения макулярной области при субмакулярной неоваскуляризации с помощью коротковолновой и ближней инфракрасной аутофлюоресценции.

2. Методом оптической когерентной томографии изучить состояние хориоидеи и сетчатки в макулярной области.

3. Оценить функциональные изменения макулярной области при субмакулярной неоваскуляризации с помощью микропериметрии.

4. Разработать метод комбинированного лечения субмакулярной неоваскулярной мембраны, включающий интравитреальное введение ингибиторов эндотелиального фактора роста сосудов с фотодинамической терапией.

5. Провести анализ эффективности лечения субмакулярной неоваскулярной мембраны методом фотодинамической терапии с Визудином, интравитреальным введением Ранибизумаба и комбинацией методов: интравитреальное введение Ранибизумаба + фотодинамическая терапия с Визудином.

6. Разработать алгоритм комплексной неинвазивной диагностики и лечения пациентов с субмакулярной неоваскулярной мембраной.

Научная новизна

1. Впервые с помощью коротковолновой аутофлюоресценции, ближней инфракрасной аутофлюоресценции, оптической когерентной томографии и микропериметрии получены дополнительные диагностические критерии субмакулярной неоваскулярной мембраны: суб- и/или ретинальные кровоизлияния, наличие гиперрефлективного фокуса в области комплекса «РПЭ - мембрана Бруха - хориокапилляры», интраретинальные кисты, увеличение толщины сетчатки в фовеальной зоне, снижение или отсутствие светочувствительности сетчатки, гипер- и/или гипо-аутофлюоресценция по сравнению с нормальным сигналом.

2. Установлено, что ранними неинвазивными маркерами формирования субмакулярной неоваскуляризации являются: появление новых фокусов патологической аутофлюоресценции, снижение толщины хориоидеи, увеличение толщины сетчатки на фоне снижения ее светочувствительности.

3. Доказано, что терапия Ранибизумабом приводит к транзиторному снижению толщины хориоидеи по данным оптической когерентной томографии. После однократного введения Ранибизумаба 0,5 мг средняя толщина хориоидеи через 1 мес. уменьшилась с 54,4±23,7 до 37,4±17,0 мкм, через 3 мес. — восстановилась до 48,9±20,1 мкм.

4. Разработан и внедрен в клиническую практику метод комбинированного лечения пациентов с субмакулярной неоваскулярной

мембраной: интравнтреальное введение Ранибизумаба + фотодинамическая терапия с Визудином.

Практическая значимость работы

1. Предложенный комплекс неинвазивных методов исследования позволяет в 100% случаев заподозрить формирование субмакулярной неоваскуляризации на ранних стадиях ее развития, определить показания и тактику лечения, оценить ее эффективность и прогнозировать зрительные функции.

2. На основе комплекса неинвазивных методов исследования определены критерии повторных лечебных процедур: уменьшение светочувствительности сетчатки более 1 дБ, снижение остроты зрения более чем на 1 строку, увеличение толщины сетчатки более 50 мкм, вновь появившиеся зоны патологической аутофлюоресценции, позволяющие добиться высоких функциональных результатов с минимальным количеством повторных курсов лечения.

3. Проведенный сравнительный анализ комбинированного метода лечения с монотерапией выявил лучшую динамику восстановления функциональных характеристик глаза: повышение остроты зрения по сравнению с фотодинамической терапией на 39%, с интравитреальным введением ингибиторов эндотелиального фактора роста сосудов - на 4%; светочувствительности сетчатки - на 24 и 3% соответственно; динамика толщины сетчатки в области мембраны была ниже: по данным оптической когерентной томографии — снижение на 12 и 3%; по данным аутофлюоресценции — на 2 и 3% соответственно. Для повышения эффективности реабилитации пациентов с субмакулярной неоваскулярной мембраной рекомендовано проведение комбинированной терапии (интравитреальное введение Ранибизумаба + фотодинамическая терапия с Визудином).

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанный алгоритм комплексной неинвазивной диагностики, включающий проведение коротковолновой и ближней инфракрасной аутофлюоресценции глазного дна, оптической когерентной томографии и микропериметрии, позволяет выявить критерии наличия субмакулярной неоваскуляризации. Раннее выявление субмакулярной неоваскулярной мембраны на основании предложенных диагностических критериев: геморрагии, наличие гиперрефлективного фокуса в области комплекса «РПЭ - мембрана Бруха - хориокапилляры», интраретинальные кисты, увеличение толщины сетчатки в фовеальной зоне, снижение или отсутствие светочувствительности сетчатки, гипер- и/или гипо-аутофлюоресценция по сравнению с нормальным сигналом, позволяет определить тактику и повышает эффективность лечения субмакулярной мембраны.

2. Предложенный метод комбинированного лечения субмакулярной неоваскулярной мембраны, заключающийся в интравитреальном введении Ранибизумаба + фотодинамическая терапия с Визудином, позволяет сократить в 2 раза проведение курсов лечения по сравнению с фотодинамической терапией с Визудином или интравитреальным введением Ранибизумаба в качестве монотерапии.

Апробация работы

Работа прошла апробацию на совместной научно-практической конференции ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России и кафедры глазных болезней ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Москва, 2014).

Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях ФГБУ «МНТК «Микрохирургии глаза» им. акад. С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации» (20092013), научно-практических конференциях «Современные технологии

лечения витреоретинальной патологии - 2008, 2010, 2012, 2013, 2014» (Москва, 2008, 2010, 2012, 2013, 2014), 4-м Панэллинском витреоретинальном съезде (Афины, 2009), научно-практической конференции «Азаровские чтения. Нейроофтальмология. Патология сетчатки» (Судак, 2013).

Реализация результатов работы

Разработанные комплекс диагностических методов исследования и технология комбинированного лечения пациентов с СНМ внедрены в повседневную практическую деятельность Центра лазерной хирургии ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационного исследования. Получен 1 патент РФ на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 42 рисунками и 24 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 201 источник, из них 46 отечественных и 155 зарубежных.

Работа выполнена в ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации» под руководством зам. генерального директора Учреждения доктора медицинских наук, профессора A.B. Доги. Интравитреальное введение ИЭФРС проводилось в пятом офтальмологическом отделении стационара клиники и во втором лечебном корпусе ФГБУ «МНТК «Микрохирургия

глаза» им. акад. С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации». ФДТ с Визудином, АФ, ФАГ, ОКТ и микропериметрия выполнялись на базе Центра лазерной хирургии ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиопатогенез субмакулярной неоваскуляризации

Субмакулярная неоваскулярная мембрана (СИМ) может развиваться при различной патологии, например, возрастной макулярной дегенерации, осложненной миопии, синдроме ангиоидных полос, токсоплазмозе глаза, многоочаговом хориоидите, остеоме хориоидеи и наследственных дистрофиях. Любое заболевание, связанное с повреждением мембраны Бруха и пигментного эпителия сетчатки может привести к развитию СИМ [7, 18, 29, 31,32,37,41].

Субмакулярная неоваскуляризация является частой причиной необратимой потери центрального зрения у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) и осложненной миопией высокой степени [8, 15, 18]. Позднее обращение за офтальмологической помощью и несвоевременная диагностика заболевания приводят к необратимому снижению зрения, профессиональных функций и работоспособности, снижают качество жизни [15, 22, 29, 34, 157].

До настоящего времени этиопатогенез ВМД остается до конца не изученным. Основные теории патогенеза ВМД: старение ретинального пигментого эпителия, мембраны Бруха, повреждение и разрушение клеток свободными радикалами, различные генетические дефекты, нарушение гемодинамики глаза. На тяжесть проявления ВМД влияют такие дистрофические изменения, как нарушения микроциркуляции в хориокапиллярах, возрастные изменения в РПЭ и мембране Бруха [19, 37, 41, 161, 196].

Обобщая результаты многих исследователей, можно сделать заключение, что ВМД относится к многофакторным заболеваниям. Первый фактор развития ВМД - это возраст, существует прямая зависимость частоты

заболевания от возраста. Средний возраст больных ВМД колеблется от 55 до 80 лет. ВМД встречается примерно у 10% пациентов в возрасте от 66 до 74 лет, распространенность возрастает до 30% у пациентов от 75 до 85 лет [8, 15, 29,31,34,37, 73].

Второй и третий факторы — деструкция мембраны Бруха и нарушение кровообращения в сосудистой оболочке. У большинства пациентов больных атеросклерозом коронарных сосудов и сосудов головного мозга выявлены деструктивные изменения мембраны Бруха, имеются атеросклеротические поражения сосудов сетчатки и хориоидеи. Прогрессирование возрастной макулярной дегенерации приводит к снижению перфузии кислорода, ишемии, оксидативному стрессу [22, 23, 33, 42, 188]. Выявлено, что деструктивные изменения фиброзной ткани глаза, а также поражение мембраны Бруха идентичны характеру атеросклеротического поражения в стенках сосудов. В результате инфильтрации липидами стенки сосудов и мембраны Бруха происходит формирование друз. Немаловажную роль в развитии возрастной макулярной дегенерации сетчатки играют местные и общие сосудистые заболевания, в результате изменяются гемодинамические показатели глазного яблока [7, 37, 151]. При возрастной макулярной дегенерации сетчатки нарушение гемодинамических характеристик может происходить как в ретинальной, так и в хориоидальной системах. Ряд авторов утверждают, что дегенеративные изменения макулярной области относится к закономерным процессам старения клеток и тканей глазного яблока [3, 42, 150].

Четвертый фактор — это генетическая предрасположенность: дети, родители которых имели ВМД, подвержены высокому риску развития заболевания. Исследования многих авторов за последние десятки лет показали аутосомно-доминантный тип наследования возрастной макулярной дегенерации сетчатки. Данные генетиков показали, что за развитие ВМД могут отвечать до 50 генов [19, 22].

Пятым фактором являются нарушение равновесия между образованием свободных радикалов и системой антиоксидантной защиты клеток. В результате разрушения фоторецепторов и клеток ретинального пигментого эпителия происходит избыточное накопление продуктов распада и жизнедеятельности клеток, накопление липофусцина и образование друз. Появление друз в центральной и парацентральной зонах сетчатки, по мнению многих офтальмологов, сигнализирует о начале дегенеративных процессов при ВМД. Некоторые офтальмологи считают друзы проявлением нормального процесса старения, так как у части пациентов они остаются стабильными в течение многих лет и не вызывают прогрессирования заболевания [3, 56, 103, 142, 152].

Друзы представляют собой скопление коллоидного вещества между мембраной Бруха и пигментным эпителием. Их можно разделить на твердые, или гиалинизированные, мягкие, или серозные, и кальцифицированные, или регрессирующие [69, 91, 142].

Твердые друзы - мелкие, с четкими границами. При биомикроскопии видна гиалиновая структура друз. Обычно они не приводят к снижению зрения, однако если на их фоне отмечается снижение зрения, то обычно это происходит вследствие развития СНМ. Рядом с друзами может развиваться атрофия клеток пигментного эпителия сетчатки, что при их центральном расположении может снижать остроту зрения [56, 89, 103].

Мягкие, или серозные, друзы - более крупные, бледные, менее четко очерченные, чем твердые. Они могут образовывать группы или сливаться. Гистологически выглядят аморфными или гранулированными и сопровождаются дегенеративными изменениями пигментного эпителия сетчатки. Дальнейшее развитие процесса приводит к появлению субретинальной неоваскуляризации и переходу заболевания в экссудативно-геморрагическую стадию. В дальнейшем, возможны резорбция геморрагий и развитие фиброзной рубцовой ткани [59, 62, 89].

Кальцифицированные, или регрессирующие, друзы - белее и плотнее, чем мелкие друзы, у них обычно неровные края. Они представляют собой остатки твердых друз. Покрывающий их пигментный эпителий атрофирован [92, 102, 114].

Пациенты с умеренным количеством друз в заднем полюсе глаза имеют высокий риск прогрессирования ВМД (18% за 5 лет) и развития СНМ или географической атрофии. Приблизительно 50-60% пациентов с экссудативной формой ВМД имеют риск значительного снижения остроты зрения в течение 5 лет [42, 83, 92, 102, 115, 135].

В результате деструктивного поражения и снижения транспорта жидкости через мембрану Бруха возникает отслойка пигментого эпителия сетчатки. На глазном дне визуализируется проминирующий очаг с четкими границами. При этом острота зрения может оставаться нормальной или поддаваться коррекции положительными линзами. В результате разрушения клеточных связей между пигментным эпителием и нейроэпителием происходит отслойка нейроэпителия. Пациенты отмечают появление скотом, метаморфопсий, снижение контрастной и цветовой чувствительности, остроты зрения. Развивающиеся нарушения в нейроэпителии, как правило, необратимы. На глазном дне определяется куполообразное утолщение сетчатки с нечеткими границами и различной степенью выраженности дезорганизации пигментного эпителия. Через поврежденную мембрану Бруха из сосудистой оболочки начинают проростать сосуды - развивается субмакулярная хориоидальная неоваскуляризация. Неполноценные стенки новообразованных сосудов часто разрываются, что приводит к развитию суб-и интраретинальных геморрагий с дальнейшим формированием фиброза. Эти поражения значительно и необратимо снижают остроту зрения [8, 18, 29, 70, 72, 74, 81, 94, 101, 133, 146, 175, 201].

Причиной развития субмакулярной неоваскулярной мембраны в молодом и трудоспособном возрасте чаще всего является осложненная миопия (ОМ). Более чем в половине случаев осложненная миопия сочетается

с неоваскулярной мембраной и занимает второе место по формированию и развитию СНМ после ВМД [14, 34, 88, 96, 104, 186].

Частота близоруких людей в популяции зависит от возраста, расы, национальности. В Северной Америке миопия выявляется у каждого четвертого человека, в Скандинавии - у каждого шестого, в сранах Азии - у каждого второго. Число близоруких молодых людей монголоидной расы в странах с развитым образованием и высоким уровнем жизни, может достигать 75 процентов. Осложненная миопия, сопряжена с различными характерными для нее дистрофическими нарушениями и изменениями, такими как разрывы и трещины сосудистой оболочки, задняя стафилома, миопический конус, атрофия ретинального пигментного эпителия, кровоизлияния, рубцовые изменения, СНМ. С увеличением длины глаза эти дистрофические изменения прогрессируют и приводят к инвалидизации. В нашей стране в структуре инвалидности по зрению ОМ занимает 2-е место, при этом более 90% инвалидов вследствие близорукости — люди трудоспособного возраста [34, 37, 95].

Выделяют несколько теорий развития СНМ на фоне осложненной миопии. Биомеханическая теория объясняет развитие СНМ тем, что происходит растяжение оболочек глаза, в результате этого нарушается кровоток в сосудах сетчатки и сосудстой оболочке глаза, снижается доставка питательных веществ и кислорода, элиминация продуктов зрительного цикла снижена, присходит нарушение функций и разрушение мембраны Бруха и ретинального пигментого эпителия, далее поражается нейроэпителий. Дегенеративная теория связывает развитие СНМ с дисфункцией синтеза соединительной ткани и коллагеновых волокон прежде всего в, склере, поражением и гибелью клеток пигментого эпителия сетчатки, изменениями стенки сосудов. В отличие от наследственных глазных болезней, при которых наследственность играет роль основного этиологического фактора, при близорукости наследственность играет предрасполагающий фактор [1, 19,37, 96].

Миопическая субмакулярная неоваскулярная мембрана является следствием атрофии хориокапиллярного слоя и грубых микроциркуляторных нарушений. При патологической близорукости СНМ чаще всего располагается субфовеально и ведет себя «агрессивнее», чем при ВМД. Ее развитие и прогноз снижения зрения сопоставимы с таковыми при ВМД [14].

1.2. Классификация субмакулярной неоваскуляризации

Предложено много вариантов классификаций СНМ [2, 7, 14, 15, 25, 29, 32,33,90, 92, 101, 189].

По результатам флюоресцеиновой ангиографии развитие субмакулярной неоваскулярной мембраны проходит следующие стадии (Gass J.D. (1997):

1. Стадия серозной отслойки:

серозная отслойка ретинального пигментного эпителия (прокрашивание флюоресцеином патологического фокуса с четкими границами в раннюю фазу ангиографии) и/или серозная отслойка нейроэпителия (медленное, без четких границ, диффузное прокрашивание флюоресцеином патологического фокуса).

2. Стадия геморрагической отслойки

геморрагическая отслойка ретинального пигментого эпителия и/или геморрагическая отслойка нейроэпителия (экранирование флюоресценции гемом, фукусы гипофлюоресценции);

3. Репаративная стадия: «рассасывание» гема и экссудата;

организация гема формирование атрофии ретинального пигментого эпителия (появление крапчатых фокусов, рубцовые изменения);

4. Рецидивирующие кровоизлияния с экссудацией (появление новых фокусов патологической флюоресценции) [92].

Еще одна классификация Tokoro Т. (1998), разделяет СНМ при осложненной миопии на активную, рубцовую и атрофическую стадии. Они характеризуются следующими ангиографическими признаками:

1) активная стадия характеризуется очагом сероватого цвета с отложением экссудата, геморрагиями. По данным ФАГ отмечается умеренная утечка красителя в поздние фазы ангиографии. Миопические СНМ характеризуются минимальной гиперфлюоресценцией и просачиванием красителя, имеется прокрашивание новообразованной сосудистой сети в раннюю артериальную фазу, распространение красителя в промежуточные и поздние фазы умеренное. На ОКТ определяются хорошо отражающие куполообразные возвышения над уровнем РПЭ, субретинальное скопление жидкости минимальное;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соломин, Владислав Александрович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов Э.С. Близорукость. — М.: Медицина, 2002. - 2-е изд. -

288 с.

2. Акопян B.C. Классификация возрастной макулярной дегенерации // Макула-2004: Всерос. семинар-круглый стол, 1-й: Тез. докл., стеногр. дискус. - Ростов-на-Дону, 2004. - С. 90-96.

3. Акопян B.C., Сургуч В.К. Возрастная макулярная дегенерация: современные возможности и перспективы лечения // Рос. симпозиум по рефракционной и пластической хирургии глаза, 4-й: Сб. науч. ст. — М., 2002. -С. 254-255.

4. Алпатов С.А., Урнева Е.М., Щуко А.Г., Малышев В.В. Оценка развития влажной возрастной макулярной дегенерации с помощью оптической когерентной томографии высокого разрешения // Клин, офтальмология. - 2009. - Т. 10, № 3. - С. 97-100.

5. Алпатов С.А. и др. Эффективность лечения влажной возрастной макулярной дегенерации в зависимости от стадии патологического процесса // Клин, офтальмология. - 2010. - Т. 11, № 1. - С. 34-40.

6. Астахов Ю.С., Даль Н.Ю. Новые возможности в лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации // Рос. офтальмол. журн. - 2008. - Т. 1, № 1. - С. 52-55.

7. Астахов Ю.С., Лисочкина А.Б., Шадричев Ф.Е. Возрастная макулярная дегенерация // Офтальмология. Клинические рекомендации / Под ред. Л.К. Мошетовой и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 238 с.

8. Астахов Ю.С., Лисочкина А.Б., Шадричев Ф.Е. Возрастная макулярная дегенерация // Офтальмология: Национальное руководство / Под ред. С.Э. Аветисова и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1044 с.

9. Балашевич Л.И., Измайлов A.C., Лавочкин А.Г. Диагностические возможности цифровой флюоресцентной ангиографии // Офтальмохирургия. - 1998. -№ 1.-С. 38-46.

10. Балашевич Л.И., Гацу M.B. Флюоресцентно-ангиографические и ОКТ-критерии отрыва пигментного эпителия при влажных формах возрастной макулодистрофии // Современные возможности в диагностике и лечении витреоретинальной патологии: Сб. материалов конф. - М. — 2004. — С. 44-46.

11. Белый Ю.А., Терещенко A.B., Каплан М.А. и др. Фотодинамическая терапия хориоидальной неоваскуляризации с фотосенсибилизатором хлоринового ряда // Отечественные противоопухолевые препараты: Всерос. научно-практ. конф.: Материалы. — РБЖ. - 2007. - Т. 6, № 1. _ с. 9-10.

12. Белый Ю.А., Терещенко A.B., Володин П.Л. Клинический случай болезни Беста, осложненной развитием хориоидальной неоваскуляризации (отдаленные результаты фотодинамической терапии) // Офтальмология. -2006. - Т. 3,№ 2.-С. 37-41.

13. Белый Ю.А. и др. Комбинированное лечение хориоидальной неоваскуляризации методом фотодинамической терапии в сочетании с интравитреальным введением ингибитора ангиогенеза // Современные технологии диагностики и лечения в акушерско-гинекологической клинике. — Саранск, 2009. - С. 49-50.

14. Березин Р.Д. Ангиогенная терапия миопической хориоидальной неоваскуляризации: Дис. ... канд. мед. наук. — СПб., 2010.-130 с.

15. Бойко Э.В. Возрастная макулярная дегенерация (факторы риска, классификация, диагностика, профилактика, лечение): Метод, рекомендации. -М., 2009.-44 с.

16. Бойко Э.В., Сосновский C.B., Филохина О.В., Харитонова H.H. Оценка эффективности применения препарата авастин в лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации // Офтальмохирургия. — 2008. — №2.-С. 24-28.

17. Будзинская М.В. Возможность применения отечественного препарата «Фотосенс» при флуоресцентной диагностике и

фотодинамической терапии опухолевых и псевдоопухолевых заболеваний глаз (экспериментальное исследование): Дис.... канд. мед. наук. - М., 2004. -174 с.

18. Будзинская М.В. Система новых подходов к диагностике и лечению субретинальной неоваскулярной мембраны: Дис. ... д-ра мед. наук. -М., 2011.-391 с.

19. Будзинская М.В., Воробьева М.В., Киселева Т.Н. и др. Современные подходы к лечению и профилактике возрастной макулярной дегенерации // Клин, офтальмология. - 2007. - Т. 8, № 2. - С. 78-83.

20. Володин П.Л., Белый Ю.А., Терещенко A.B. Комбинированное лечение хориоидальной неоваскуляризации // Федоровские чтения-2009: Всерос. научно-практ. конф. с междунар. участием, 8-я: Сб. тез. - М., 2009. — С. 402-403.

21. Гурова И.В. Эффективность фото динамической терапии в комплексном лечении больных с субретинальными неоваскулярными мембранами: Дис.... канд. мед. наук. - М., 2007. - 163 с.

22. Ермакова H.A., Рабданова О.Ц. Основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития возрастной макулярной дегенерации // Клин, офтальмология. - 2007. - Т. 8, № 3. - С. 125-128.

23. Ермакова H.A., Рабданова О.Ц. Современные методы диагностики и лечения возрастной макулярной дистрофии // Всерос. школа офтальмолога, 6-я: Сб. науч. тр. - М., 2007.

24. Золотарев A.B. Фотодинамическая терапия субретинальной неоваскуляризации с использованием препарата визудин // Вестн. офтальмологии. - 2007. - Т. 123, № 6. - С. 43-46.

25. Иванишко Ю.А. Классические субфовеолярные неоваскулярные мембраны: возможности и перспективы лечения // Макула-2006: Всерос. семинар-круглый стол: Тез. докл. - Ростов-на-Дону, 2006. - С. 125.

26. Иванишко Ю.А. Эффективность лазеркоагуляции с учётом новой точки фиксации взора при поздних стадиях дисциформной дистрофии // Вестн. офтальмологии. - 1983. — № 5. - С. 42-44.

27. Измайлов A.C., Байбородов Я.В. Комбинирование фотодинамической терапии с интравитреальным введением кеналога -первый опыт применения // Макула-2006: Всерос. семинар-круглый стол: Тез. докл. - Ростов-на-Дону, 2006. — С. 53-54.

28. Измайлов A.C., Балашевич Л.И. Фотодинамическая терапия с Визудином: критерии успеха лечения // Вестн. офтальмологии. - 2007. — № 6. - С. 17-20.

29. Измайлов A.C., Балашевич Л.И. Хориоидальная неоваскуляризация: Метод, рекомендации. - СПб.: СПбМАПО, 2001. - 35 с.

30. Каплан М.А., Капинус В.М., Романко Ю.С. и др. Фотодитазин -эффективный фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии // РБЖ. -2004. - Т. 3, № 2. - С. 51.

31. Кацнельсон Л.А., Агранович М.С., Иванова Л.И. и др. Вопросы этиологии и патогенеза центральных хориоретинальных дисковидных дистрофий // Вестн. офтальмологии. - 1982. - № 1. - С. 19-21.

32. Кацнельсон Л.А., Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Клинический атлас патологии глазного дна. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999. - 151 с.

33. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаза. -М.: Медицина, 1990. - 179 с.

34. Либман Е.С., Толмачев P.A., Шахова Е.В. Эпидемиологические характеристики инвалидности вследствие основных форм макулопатий // Макула-2006: Всерос. семинар-круглый стол: Тез. докл. - Ростов-на-Дону, 2006.-С. 15-21.

35. Мазунин И.Ю. Слабопороговая микроимпульсная инфракрасная лазеркоа1уляция широким пятном (СПМИЛК ШП) классических миопических экстрафовеолярных субретинальных неоваскулярных мембран

(СНМ) // Вестн. Ю.-УГУ. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2009. -№ 20. - С. 111-113.

36. Медведев И.Б., Беликова Е.И., Сямичев М.П. Фотодинамическая терапия с Визудином в лечении хориоидальной неоваскуляризации при осложненной близорукости // Вестн. офтальмологии. — 2007. - № 6. — С. 2325.

37. Медведев И.Б., Беликова Е.И., Сямичев М.П. Фотодинамическая терапия в офтальмологи. - М.: ООО «ГУПТ «Красный воин», 2006. - 152 с.

38. Нероев В.В., Зуева М.В., Нероева Н.В. и др. Динамика функции центральной сетчатки при комбинированном лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации фотодинамической терапией и Авастином // Рос. офтальмол. журн. - 2009. - № 3. - С. 36-41.

39. Нероев В.В., Рябина М.В., Чиковани K.P., Нероева Н.В. Современные представления и подходы к лечению возрастной макулярной дегенерации // Рос. офтальмол. журн. - 2008. - Т. 1, № 1. - С. 6-9.

40. Нероев В.В., Рябина М.В., Нероева Н.В., Чиковани K.P. Фотодинамическая терапия с визудином в сочетании с интравитреальным введением кеналога в лечении хориоидальной неоваскуляризации // Вестн. офтальмологии. - 2009. - Т. 125, № 1. - С. 55-57.

41. Нероева Н.В. Современные методы лечения неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010.-163 с.

42. Нечипоренко П. А. Современные методы диагностики и наблюдения пациентов с «сухой» формой возрастной макулярной дегенерации: Дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2010. — 125 с.

43. Оптическая когерентная томография в офтальмологии / Под ред. А.Г. Щуко, В.В. Малышева. - Иркутск, 2005. - 110 с.

44. Родин A.C., Болынунов A.B. Результаты фотодинамической терапии при субретинальных неоваскулярных мембранах по данным

флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии // Вестн. офтальмологии. - 2003. — № 2. - С.11-13.

45. Родин А.С. Возможности новых сканирующих приборов (ОСТ и RTA) в диагностике заболеваний центральной зоны сетчатки // Офтальмология. - 2004. - Т. 1, № 3. - С. 34-37.

46. Родин А.С. Диагностические возможности оптической когерентной томографии при возрастной дегенерации макулы // Офтальмология. - 2005. - Т. 2, № 1. - С. 31-36.

47. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins С and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. / Age-Related Eye Disease Study Research Group // Arch. Ophthalmol.-2001.-Vol. 119.-P. 1417-1436.

48. Andrew N.A., Lisa Т., Carol Y.C. Ranibizumab combined with verteporfm in porfin photodynamic therapy in neovascular age-related macular degeneration (FOCUS): year 2 results // Am. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 145. -P. 862-874.

49. Akaza E., Mori R., Yuzawa M. Long-term results of photodynamic therapy of polypoidal choroidal vasculopathy // Retina. - 2008. - Vol. 28. — P. 717-722.

50. Avery R.L., Pieramici D.J., Rabena M.D. et al. The international intravitreal Bevacizumab Safety Survey: using the internet to assess drug safety wordwide // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90. - P. 1344-1349.

51. Avila M.P. et al. Natural history of choroidal neovascularization in degenerative myopia // Ophthalmology. - 1984. - Vol. 91. - P. 1573-1581.

52. Ayata A., Tatlipinar S., Kar T. et al. Near-infrared and short-wave length autofluorescence imaging in central serous chorioretinopathy // Br. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 93. - No. 1. - P. 79-82.

53. Baba T. et al. Optical coherence tomography of choroidal neovascularization in high myopia // Acta Ophthalmol. Scand. - 2002. - Vol. 80. -No. l.-P. 82-87.

54. Barbazetto I., Burdan A., Bressler N.M. et al. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization with verteporfin: fluorescein angiographic guidelines for evaluation and treatment. TAP and VIP report No. 2 // Arch. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 121. - P. 1253-1268.

55. Barbazetto I.A., Saroj N., Shapiro H. et al. Incidence of new choroidal neovascularization in fellow eyes of patients treated in the MARINA and ANCHOR trials // Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149. - No. 6. - P. 939.el-946.el.

56. Beatty S., Koh H., Phil M. et al. The role of oxidative stress in the pathogenesis of age-related macular degeneration // Surv. Ophthalmol. - 2000. -Vol. 45.-P. 115-134.

57. Beatty S., Murray I.J., Henson D.B. et al. Macular pigment and risk for agemacular degeneration in subjects from a Northern European population // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2001. - Vol. 42. - P. 439-446.

58. Bellmann C., Holz F.G., Schapp O. et al. Topography of fundus autofluorescence with a new confocal scanning laser ophthalmoscope // Ophthalmologe. - 1997. - Vol. 94. - P. 385-391.

59. Bergmann M., Schutt F., Holz F.G. et al. Inhibition of the ATP-driven proton pump in RPE lysosomes by the major lipofiiscin fluorophore A2-E may contribute to the pathogenesis of age-related macular degeneration // FASEB J. -2004.-Vol. 18.-P. 562-564.

60. Bindewald A., Bird A.C., Fitzke F.W. et al. Classification of fundus autofluorescence patterns in early age-related macular disease // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2005. - Vol. 46. - P. 3309-3314.

61. Bindewald A., Jorzik J.J., Roth F. et al. cSLO digital fundus autofluorescence imaging // Ophthalmologe. - 2005. - Vol. 102. - P. 259-264.

62. Bird A.C. Bruch's membrane change with age I I Br. J. Ophthalmol. -1992.-Vol. 76.-P. 166-168.

63. Blinder K.J., Bradley S., Bressler N.M. et al. Effect of lesion size, visual acuity, and lesion composition on visual acuity change with and without verteporfin therapy for choroidal neovascularization secondary to agerelated macular degeneration: TAP and VIP report number 1 // Am. J. Ophthalmol. -2003.-Vol. 136.-P. 407-418.

64. Boz M., Michels S., Geitzenauer W. et al. Effect of systemic bevacizumab therapy on retinal pigment epithelial detachment // Br. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 91. - P. 785-789.

65. Brown D.M. et al. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 14321444.

66. Boulton M., Docchio F., Dayhaw-Barker P. et al. Age-related changes in morphology, absorption .and fluorescence of melanosomes and lipofuscin granules of the retinal pigment epithelium // Vision Res. - 1990. - Vol. 30. - P. 1291-1303.

67. Boulton M., Dontsov A., Jarvis-Evans J. et al. Lipofuscin is a photoinducible free radical generator // J. Photochem. Photobiol. B. - 1993. — Vol. 19.-P. 201-204.

68. Bressler N.M. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration with verteporfin: two-year results of 2 randomized clinical trials-TAP report 2 // Arch. Ophthalmol. - 2001. -Vol. 119.-P. 198-207.

69. Bressler S.B., Maguire M.G., Bressler N.M. et al. Relationship of drusen and abnormalities of the retinal pigment epithelium to the prognosis of neovascular macular degeneration. The Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1990.-Vol. 108.-P. 1442-1447.

70. Cai J., Nelson K.C., Wu M. et al. Age-related macular degeneration // Prog. Retin. Eye Res. - 2000. - Vol. 19. - No. 2. - P. 205-221.

71. Carl D.R., David M.B., Prema A. et al. Randomized double-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER Study year 1 // Am. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 145. - P. 239-248.

72. Cohen S.Y. et al. Etiology of choroidal neovascularization in young patients // Ophthalmology. - 1996. - Vol. 103. - P. 1241-1244.

73. Connell P.P., Keane P.A., Oeill E.C. et al. Risk factors for age-related maculopathy // J. Ophthalmol. - 2009. - id. 360764.

74. D'Amore P.A. Mechanisms of retinal and choroidal neovascularization // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. - Vol. 35. - P. 39743979.

75. Delori F.C. Fluorophotometer for noninvasive measurement of RPE lipofuscin. Noninvasive assessment of the visual system // OSA Technical Digest 1. - 1992. - P. 164-167.

76. Delori F.C. Spectrophotometer for noninvasive measurement of intrinsic fluorescence and reflectance of the ocular fundus // Applied Optics. -1994.-Vol. 33.-P. 7439-7452.

77. Delori F.C., Bursell S.E., Yoshida A. et al. Vitreous fluorophotometry in diabetics: study of artifactual contributions // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1985. - Vol. 222. - P. 215-218.

78. Delori F.C., Dorey C.K., Staurenghi G. et al. In vivo fluorescence of the ocular fundus exhibits retinal pigment epithelium lipofuscin characteristics // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1995. - Vol. 36. - P. 718-729.

79. Delori F.C., Fleckner M.R., Goger D.G. et al. Autofluorescence distribution associated with drusen in age-related macular degeneration // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41. - P. 496-504.

80. Dhalla M. et al. Combined photodynamic therapy with verteporfin and intravitreal bevacizumab for choroidal neovascularization in age-related macular degeneration // Retina. - 2006. - Vol. 26. - P. 988-993.

81. Fine S.L., Berger J.W., Maguire M.G., Ho A.C. Age-related macular degeneration // New Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 483-492.

82. Five-year follow-up of fellow eyes of patients with age-related macular degeneration and unilateral extrafoveal choroidal neovascularization. Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 111.-P. 1189-1199.

83. Feeney-Burns L., Burns R.P., Gao C.L. Age-related macular changes in humans over 90 years old // Am. J. Ophthalmol. - 1990. - Vol. 109. - P. 265278.

84. Ferrara N. The role of VEGF in the regulation of physiological and pathological angiogenesis // EXS. - 2005. - Vol. 94. - P. 209-231.

85. Flower R.W., von Kerczek C., Zhu L. Theoretical investigation of the role of choriocapillaris blood flow in the treatment of subfoveal choroidal neovascularization associated with age-related macular degeneration // Am. J. Ophthalmol.-2001.-Vol. 132.-P. 85-93.

86. Fujikado T. et al. Visual function after foveal translocation with scleral shortening in patients with myopic neovascular maculopathy // Am. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 125. - P. 647-656.

87. Fujiwara T., Imamura Y., Margolis R. et al. Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in highly myopic eyes // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 148. - P. 445-450.

88. Gharbiya M. et al. Choroidal neovascularization in pathologic myopia: intravitreal ranibizumab versus bevacizumab-a randomized controlled trial // Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149. - No. 3. - P. 458-464.

89. Gass J.D.M. Drusen and disciforme macular detachment and degeneration // Arch. Ophthalmol. - 1973. - Vol. 90. - P. 206-217.

90. Gass J.D.M. Pathogenesis of disciform detachment of the neuroepitheium. I. General concepts and classification. III. Senile disciform degeneration. IV. Fluorescein angiographic studies of senile disciform macular degeneraton // Am. J. Ophthalmol. - 1967. - Vol. 63. - P. 567-569.

91. Gass J.D.M., Agarwal A., Lavina A.M., Tawansy K.A. Focal inner retinal hemorrhages with drusen. An early sign of occult CNV and chorioretinal anastomosis // Retina. - 2003. - Vol. 23. - P. 741-751.

92. Gass J.D.M. Stereoscopic atlas of macular diseases: Diagnosis and treatment. - St. Louis, MO: CV Mosby, 1997. - 4th ed.

93. Gragoudas E.S. et al. VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularization Clinical Trial Group. Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 2805-2816.

94. Grossniklaus H.E., Green W.R. Choroidal neovascularization // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 137. - P. 496-503.

95. Hampton G.R. et al. Visual prognosis of disciform degeneration in myopia // Ophthalmology. - 1983. - Vol. 90. - P. 923-926.

96. Hotchkiss M.L., Fine S.L. Pathological myopia and choroidal neovascularization // Am. J. Ophthalmol. - 1981. - Vol. 91. - P. 177-183.

97. Hee M.R., Izatt J., Swanson E. et al. Optical coherence tomography of the human retina // Arch. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 113. - P. 325-332.

98. Hee M.R., Baumai C.R., Puliafito C.A. et al. Optical coherence tomography of age-related macular degeneration and choroidal neovascularization // Ophthalmology. - 1996. - Vol. 103. - P. 1260-1270.

99. Heier J.S., Antoszyk A.N. et al. Ranibizumab for treatment of neovascular age-related macular degeneration a phase, multicenter, controlled, multidose study // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113. - P. 633-642.

100. Heier J.S., Boyer D.S., Ciulla T.A. et al. Ranibizumab combined with verteporfin photodynamic therapy in neovascular age-related macular degeneration // Arch. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 124. - P. 1532-1542.

101. Holz F.G., Pauleikhoff D., Spaide R.F. et al. Age-related macular degeneration. - Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag, 2004. - 238 p.

102. Holz F.G., Schmitz-Valckenberg S., Spaide R.F. et al. Atlas of fundus autofluorescence imaging. - Berlin, 2007. - 1st ed. - 342 p.

103. Holz F.G., Wolfensberger T.J., Piguet B. et al. Bilateral macular druzen in age-related macular degeneration. Prognosis and risk factors // Ophthalmology.- 1994.-Vol. 101.-P. 1522-1528.

104. Ikuno Y. et al. Lacquer crack formation and choroidal neovascularization in pathologic myopia // Retina. - 2008. - Vol. 28. - No. 8. - P.

' 1124-1131.

105. Ikuno Y. et al. Two-year visual results for older Asian women treated with photodynamic therapy or bevacizumab for myopic choroidal neovascularization // Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149. - No. 1. - P. 140146.

106. Ikuno Y., Kawaguchi K., Nouchi T., Yasuno Y. Choroidal thickness in healthy Japanese subjects // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51. - P. 2173-2176.

107. Ikuno Y., Tano Y. Retinal and choroidal biometry in highly myopic eyes with spectral-domain optical coherence tomography // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Vol. 50. - P. 3876-3880.

108. Jin K.L. Zhu Y., Sun Y. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) stimulates neurogenesis in vitro and in vivo // Proc. Nat. Acad. Sci. -2002. - Vol. 99. - P. 11946-11950.

109. Jin K.L., Mao X.O., Greenberg D.A. Vascular endothelial growth factor: direct neuroprotective effect in vitro ischemia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000.-Vol. 97.-No. 18.-P. 10242-10247.

110. Kaiser Peter K. Combination therapy with verteporfin and anti-VEGF agents in neovascular age-related macular degeneration: where do we stand? // Br. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 94. - P. 143-145.

111. Kang S.W., Park C.Y., Ham D.I. The correlation between fluorescein angiographic and optical coherence tomographic features in clinically significant diabetic macular edema // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 137. - P. 313-322.

112. Kertes P.J. Verteporfin therapy of subfoveal minimally classic choroidal neovascularizaion in age-related macular degeneration: 2-year results of

a randomized, clinical trial // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 7. - No. 1. - P. 4244.

113. Kychenthal A., Stanga P.E., Fitzke F.W. et al. Retinal pigment epithelium translocation after choroidal neovascular membrane removal in age-related macular degeneration // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - Vol. 40. -P. 207.

114. Keilhauer C.N., Delori F.C. Near-infrared autofluorescence imaging of the fundus: Visualization of ocular melanin // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2006. - Vol. 47. - No. 8. - P. 3556-3564.

115. Kellner U., Kellner S., Weber B.H. et al. Lipofuscin- and melanin-related fundus autofluorescence visualize different retinal pigment epithelial alterations in patients with retinitis pigmentosa // Retina. - 2010. - Vol. 30. - No. l.-P. 6-15.

116. Laser photocoagulation for juxtafoveal choroidal neovascularization. Five-year results from randomized clinical trials. Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 112. - P. 500-509.

117. Laser photocoagulation of subfoveal neovascular lesions in age-related macular degeneration. Results of a randomized clinical trial. Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 109. - P. 12201231.

118. Laser photocoagulation of subfoveal neovascular lesions of age-related macular degeneration. Updated findings from two clinical trials. Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 111. - P. 12001209.

119. Laser photocoagulation of subfoveal recurrent neovascular lesions in age-related macular degeneration. Results of a randomized clinical trial. Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 109. - P. 12321241.

120. Lalwani G.A., Rosenfeld P.J., Fung A.E. et al. A variable-dosing regimen with intravitreal ranibizumab for neovascular age-related macular

degeneration: year 2 of the PrONTO Study // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 48-P. 43-58.

121. Lam D.S. et al. Photodynamic therapy with verteporfin for subfoveal choroidal neovascularization of pathologic myopia in Chinese eyes - a prospective series of 1 and 2 year follow up // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88.-P. 13151319.

122. Lumbroso B. Choroid Study Defines Normal Ranges of Variation // Retina today. - 2012. - No. 64-65.

123. Macular Photocoagulation Study Group. Subfoveolar neovascular lesion in ARMD: guidelines for evaluation and treatment in the macular photocoagulation study / Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 109. - P. 1242-1257.

124. Macular Photocoagulation Study Group. Risk factors for choroidal neovascularisation in the second eye of patients with juxtafoveal or subfoveal choroidal neovascularisation secondary to age-related macular degeneration / Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 115.-P. 741-747.

125. Manjunath V., Taha M., Fujimoto J.G., Duker J.S. Choroidal thickness in normal eyes measured using Cirrus HD optical coherence tomography // Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 150. - P. 325-329.el.

126. Margolis R., Spaide R.F. A pilot study of enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in normal eyes // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 147. - P. 811 -815.

127. Maruko I., Iida T., Sugano Y. et al. Subfoveal choroidal thickness in fellow eyes of patients with central serous chorioretinopathy // Retina. - 2011. — Vol. 31. - No. 8. - P. 1603-1608.

128. Maruko I., Iida T., Sugano Y. et al. Subfoveal choroidal thickness after treatment of central serous chorioretinopathy // Ophthalmology. - 2010. — Vol. 117.-P. 1792-1799.

129. Mennel S., Meyer C.H. Transient visual disturbance after photodynamic therapy // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 139. - P. 748-749.

130. Meyer C.H., Lapolice D.J., Fekrat S. Functional changes after photodynamic therapy with verteporfin // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 139. -P. 214-215.

131. Meyers S.M., Greene T., Gutman F.A. A twin study of age-related macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 120. - P. 757-766.

132. Meyers S.M. A twin study on age-related macular degeneration // Trans Am. Ophthalmol. Soc. - 1994. - Vol. 92. - P. 775-843.

133. Midena E., Degli A.C., Blarzino M.C. et al. Macular function impairment in eyes with early age-related macular degeneration // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1997. - Vol. 38. - No. 2. - P. 469-477.

134. Midena E. Microperimetry // Arch. Soc. Esp. Ofitalmol. - 2006. - Vol. 81.-P. 183-186.

135. Midena E., Radin P.P., Pilotto E. et al. Fixation pattern and macular sensitivity in' eyes with subfoveal choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration. A microperimetry study // Semin. Ophthalmol. -2004.-Vol. 19.-P. 55-61.

136. Midena E., Vujosevic S., Cavarzeran F. et al. Normal values for fundus perimetry with the microperimeter MP1 // Ophthalmology. — 2010. — Vol. 117,No. 8.-P. 1571-1576.

137. Michels S., Schmidt-Erfurth U. Sequence of early vascular events after photodynamic therapy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 44. - P. 2147-2154.

138. Montero J.A., Ruiz-Moreno J.M. Verteporfin photodynamic therapy in highly myopic subfoveal choroidal neovascularisation // Br. J. Ophthalmol. -2003.-Vol. 87.-P. 173-176.

139. Mulroy L., McGarvey D.J., Truscott T.G. et al. Age related macular degeneration: understanding the roles of lipofuscin, macular carotenoid pigments

and reactive oxygen species // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1998. - Vol. 39. - P. 129-132.

140. Paccola L., Costa R.A., Folgosa M.S. et al. Intravitreal triamcinolone versus bevacizumab for treatment of refractory diabetic macular edema IBEME study // Br. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 92. - P. 76-80.

141. Palmowski A.M., Allgayer R., Heinemann-Vernaleken B., Ruprecht K.W. Influence of photodynamic therapy in choroidal neovascularization on focal retinal function assessed with the multifocal electroretinogram and perimetry // Ophthalmology.-2002.-Vol. 109.-P. 1788-1792.

142. Pauleikhoff D., Barondes M.J., Minassian D. Drusen as risk in age-related macular disease // Am. J. Ophthalmol. - 1990. - Vol. 109. - P. 38-43.

143. Pauleikhoff D.A., Spital G., Radermacher M. et al. Fluorescein and Indocyanine green angiographic study of choriocapillaris in age-related macular disease // Arch. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117. - P. 1353-1358.

144. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization in pathologic myopia with verteporfin. 1-Year results of a randomized clinical trial— VIP report no. 1 / Verteporfin in Photodynamic Therapy Study Group // Ophthalmology.-2001.-Vol. 108.-P. 841-852.

145. Potter M.J., Szabo S.M., Ho T. Combined photodynamic therapy and intravitreal triamcinolone for the treatment of myopic choroidal neovascularization in a 13-year-old girl // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 244. -No. 5. - P. 639-641.

146. Puig J., Garcia-Arumi J., Salvador F. et al. Subretinal neovascularization and hemorrhages in angioid streaks // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. - 2001. - Vol. 76. - No. 5. - P. 309-314.

147. Pieramici D.J. Expanding experience positive for off-label bevacizumab treatment of exudative AMD // Eurotimes. — 2006. - No. 9.

148. Renno R.Z. et al. Expression of pigment ephithelium-derived factor in experimental chorodial neovascularization // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2002. -Vol. 43.-P. 1574-1580.

149. Reibaldi M., Boscia F., Avitabile T. et al. Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in idiopathic macular hole: a cross-sectional prospective study // Am. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 151. - P. 112-117.e2.

150. Risk factors associated with age-related macular degeneration. A case-control study in the age-related eye disease study: age-related eye disease study report number 3. Age-Related Eye Disease Study Research Group // Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107. - P. 2224-2232.

151. Risk factors for choroidal neovascularization in the second eye of patients with juxtafoveal or subfoveal choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration. Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 115. - P. 741-747.

152. Risk factors for neovascular age-related macular degeneration. The Eye Disease Case-Control Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1992. - Vol. 110.-P. 1701-1708.

153. Rosenfeld P.J., Moshfeghi A.A., Puliafito C.A. et al. Optical coherence tomography findings after an intravitreal injection of bevacizumab (Avastin) for neovascular age related macular degeneration // Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. - 2005. - Vol. 36. - P. 270-271.

154. Rosenfeld P.J. Intravitreal Avastin: the low cost alternative to Lucentis? // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 142. - P. 141-143.

155. Rosenfeld P.J., Schwarts S.D. et al. Maximum tolerated dose of a humanized anti-vascular endothelial growth factor antibody fragment for treating neovascular age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112.-P. 1048-1053.

156. Rosenfeld P.J, Brown D.M, Heier J.S. et al. MARINA Study Group. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration // N. Engl. J. Med. -2006.-Vol. 355.-P. 1419-1431.

157. Rovner B.W., Casten R.J., Tasman W.S. Effect of depression on vision function in age-related macular degeneration // Arch. Ophthalmol. — 2002. — Vol. 120.-P. 1041-1044.

158. Roth D.B., Estafanous M., Lewis H. Macular translocation for subfoveal choroidal neovascularization in angioid streaks // Am. J. Ophthalmol. -2001.-Vol. 131. -No. 3. -P. 390-392.

159. Rubin G.S., Bressler N.M. Effects of Verteporfin therapy on contrast sensitivity - Results from the treatment of age-related macular degeneration with Photodynamic Therapy (TAP) investigation - TAP Report No. 4 // Retina. - 2002. -Vol. 22.-P. 536-544.

160. Sabates N.R. The MP-1 microperimeter — clinical applications in retinal pathologies // Highlights of Ophthalmol. - 2005. - Vol. 33. - No. 4. - P. 12-17.

161. Sarks S.H. Ageing and degeneration in the macular region // Br. J. Ophthalmol. - 1976. - Vol. 60. - P. 324-330.

162. Sawa M. et al. Successful photodynamic therapy with verteporfin for recurrent choroidal neovascularization beneath the new fovea after macular translocation surgery with 360-degree retinotomy // Am. J. Ophthalmol. - 2003. -Vol. 136.-P. 560-563.

163. Schmidt-Erfurth U., Michels S., Augustin A. Perspectives on verteporfin therapy combined with intravitreal corticosteroids // Arch. Ophthalmol. -2006.-Vol. 124.-P. 561-563.

164. Schmidt-Erfurth U., Eisner H., Terai N. et al. Effects of verteporfin therapy on central visual field function // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111. - P. 931-939.

165. Schmidt-Erfurth U., Laqua H., Schloetzer-Schrehard U. et al. Histopathological changes following photodynamic therapy in human eyes // Arch. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 120. - P. 835-844.

166. Schmidt-Erfurth U., Michels S. Changes in confocal indocyanine green angiography through two years after photodynamic therapy with verteporfin //Ophthalmology.-2003.-Vol. 110.-P. 1306-1314.

167. Schmidt-Erfurth U., Michels S., Barbazetto I., Laqua H. Photodynamic effects on choroidal neovascularisation and physiological choroids // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2002. - Vol. 43. - P. 830-841.

168. Schmidt-Erfurth U.M., Pruente C. Management of neovascular age-related macular degeneration // Prog. Ret. Eye Res. - 2007. - Vol. 26. - P. 437451.

169. Schmidt-Erfurth U.S., Hasan T. Mechanisms of action of photodynamic therapy with verteporfin for the treatment of age-related macular degeneration // Surv. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 45. - P. 195-214.

170. Schmitz-Valckenberg S., Bindewald-Wittich A., Dolar-Szczasny J. et al. Correlation between the area of increased autofluorescence surrounding geographic atrophy and disease progression in patients with AMD // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 2006. - Vol. 47. - No. 6. - P. 2648-2654.

171. Schmitz-Valckenberg S., Fleckenstein M., Scholl H.P. et al. Fundus autofluorescence and progression of age-related macular degeneration // Surv. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 54. - No. 1. - P. 96-117.

172. Schmitz-Valckenberg S., Holz F.G., Bird A.C. et al. Fundus autofluorescence imaging: review and perspectives // Retina. — 2008. - Vol. 28. — No. 3.-P. 385-409.

173. Shahidi M. et al. Retinal topography and thickness mapping in atrophic age related macular degeneration // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 86. -P. 623-626.

174. Spaide F.R., Laud K., Fine H.F. et al. Intravitreal bevacizumab treatment of choroidal neovascularization secondary to age related macular degeneration // Retina. - 2006. - Vol. 26. - P. 383-390.

175. Spaide R.F. Age-related choroidal atrophy // Am. J. Ophthalmol. -2009.-Vol. 147.-P. 801-810.

176. Spaide R.F. Enhanced depth imaging optical coherence tomography of retinal pigment epithelial detachment in age-related macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 147. - P. 644-652.

177. Spaide R.F., Koizumi H., Pozzoni M.C. Enhanced depth imaging spectral-domain optical coherence tomography // Am. J. Ophthalmol. — 2008. — Vol. 146.-P. 496-500.

178. Spaide R.F. New treatments for AMD // Ophthalmology. - 2006. -Vol. 113.-P. 160-161.

179. Spaide R.F., Yannuzzi L.A., Slakter J.S. et al. Indocyanine green videoangiography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy // Retina. — 1995.-Vol. 15.-P. 100-110.

180. Spraul C.W., Lang G.E. Morphometric analysis of the choroid, Bruch's membrane, and retinal pigment epithelium in eyes with age-related macular degeneration // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1996. - Vol. 37. - P. 27242735.

181. TAP Study Group. Improvement after Verteporfin therapy // Arch. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 121. - P. 415-423.

182. TAP Study Group. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularisation in age related macular degeneration with Verteporfin: two years results of 2 randomized clinical trials. TAP Report 2 // Arch. Ophthalmol. - 2001. -Vol. 119.-P. 198-207.

183. TAP Study Group. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularisation in age-related macular degeneration with Verteporfin. TAP Report 3 // Arch. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 120. - P. 1443-1454.

184. TAP Study Group. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularisation in age-related macular degeneration with Verteporfin. TAP Report 5 // Arch. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 120. - P. 1307-1314.

185. TAP Study Group. Treatment of age-related macular degeneration with photodynamic therapy. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization in age related macular degeneration with verteporfin. One year

results of 2 randomized clinical trials. TAP report 1 // Arch. Ophthalmol. - 1999. -Vol. 117.-P. 1329-1345.

186. Tano Y. Pathologic myopia: where are we now? // Am. J. Ophthalmol.

- 2002. - Vol. 134. - P. 645-660.

187. Theelen T., Boon C.J., Klevering B.J. et al. Fundus autofluorescence in patients with inherited retinal diseases: patterns of fluorescence at two different wavelengths //Ophthalmologe. - 2008. -Vol. 105.-No. 11.-P. 1013-1022.

188. Thornton J., Edwards R., Mitchell P. et al. Smoking and age-related macular degeneration: a review of association // Eye. - 2005. - Vol. 19. — P. 935944.

189. Tokoro T. Types of fundus changes in the posterior pole // Atlas of posterior fundus changes in pathologic myopia. - Tokyo: Springer-Verlag, 1998.

- P. 5-22.

190. Treatment of Age-related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy (TAP) Study Group. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration with verteporfln. Two-year vision results of two randomized clinical trials. Treatment of Age-related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy (TAP) Study Group // Arch. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 119. - P. 198-207.

191. Unterhuber A., Povazay B., Hermann B. et al. In vivo retinal optical coherence tomography at 1040 nm — enhanced penetration into the choroid // Opt. Express. - 2005. - Vol. 13. - P. 3252-3258.

192. Verteporfln in photodynamic Therapy Study Group. Verteporfln therapy of subfoveal choroidal neovascularization in age-related macular degeneration: two-year results of a randomized clinical trial including lesions with occult with no classic choroidal neovascularization. Verteporfin in Photodynamic Therapy Study Group // Am J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 131. - P. 541-560.

193. Verteporfln in photodynamic Therapy Study Group. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization in pathologic myopia with Verteporfin. 1-year results of a randomized clinical trial - VIP report no. 1. /

Verteporfin in Photodynamic Therapy Study Group // Ophthalmology. - 2001. — Vol. 108.-P. 841-852.

194. Weigert G., Michels S., Sacu S. et al. Intravitreal bevacizumab (Avastin) therapy versus photodynamic therapy plus intravitreal triamsinolone for neovascular age-related macular degeneration: 6-month results of a prospective, randomized, controlled clinical study // Br. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 92. - P. 356-360.

195. Weinberger A. et al. Fundus near infrared fluorescence correlates with fundus near infrared reflectance // IOVS. - 2006. - Vol. 47. - No. 7. - P. 30983108.

196. Wong T.Y., Wong T., Chakravarthy U. et al. The natural history and prognosis of neovascular age-related macular degeneration: a systematic review of the literature and meta-analysis // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115. - No. 1. - P. 116-126.

197. Yamashiro K., Tsajikawa A., Miamoto K. et al. Sterile endophthalmitis after intravitreal injection of bevacizumab obtained from a single batch // Retina. - 2010. - Vol. 30. - P. 485-490.

198. Yannuzzi L.A., Rohrer K.T., Tindel L.J. et al. Fluorescein angiography complication survey // Ophthalmology. - 1986. - Vol. 93. - P. 6lien.

199. Yenerel N.N., Dine U.A., Corgiin E. A case of sterile endophthalmitis after repeated intravitreal bevacizumab injection // J. Ocul. Pharmac. Ther. — 2008. -Vol. 24.-P. 362-363.

200. Yoon J.U. et al. Intravitreal anti-VEGF versus photodynamic therapy with verteporfin for treatment of myopic choroidal neovascularization // Retina. -2010. - Vol. 30. - No. 3. - P. 418-424.

201. Zarbin M.A. Age-related macular degeneration: review of pathogenesis // Eur. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 8. - P. 199-206.