Спектр аутоантител при аутоиммунных эндокринопатиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Тихомирова, Татьяна Алексеевна

• Тихомирова, Татьяна Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тихомирова, Татьяна Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДШИЕ--------S

ГЛАВА 1, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ —Ц t н^г[1эт«шучгнкянк.ш:с1тка1№1хзпи'л1лпкп!110<1ап1й i 2 этиология н патогенез аутоиммунных эпдокрнноплтия и синдромов п0доиддои1 юпатмй 16 ! 3 лутоантитела ПРИ аутсвсмиушьи эцдйкпмсжатиях11 при cmwomax гк>дю»1докр«нопатип vi

1 3 I .Антитела к огтротовы-Ц имтпам Лтавриансй. S3 /-ЦАнмшмм* "УТ11 37 ' f.1 •"'Т"**"*"'"** 11 I1 к IJ.4 Лишним * тдаттво. 39 13 J Ашитечг * гяиуюа^лу^ч»^*»^ отлици кары иайцочщлмра 40 ШАиицмцчи вмяншШш

1 4 «НЕПОЛНЫ! * 1Л»1ДНЗЫМ 1*и1И МЦЮК}И»ЮГиТИЙ и 1«ОЕХОЛИМ1Х7ЬСЕРа¥»ИЧЕСКЯтТ(^ННГЛ

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ-4S

2 I Х№А»МииСПЯАО«ГЛЬЦСЖАИИ«Х ЬОЛЬНМХ и кяиничгскиь МЕТИЛЫ ОКЖВОвАЮ!* 4S

2 2 ИЬШУ)(ШЮГ>IЧЕ1КИ1! ML ЮДЫ ОЫ.П1 ЛОНАНИЯ HMUIUV- ----------SJ

1It Aimumeu к оаярофижии tir.»«V(tu Лам-урчиев JJ 222 Аттшша к muptontpcrcudai* .----И

123 Ашнши? r.j ч парыгтыъным кшнши жеярЛкя Ы

31.4. аищцщюа # mimiiiw.- ц

12) Ан/вншела к стероидярсл))vup}win ли cwinu коры мнДючечгпиил

2 2 7 C-nmimb а (уимкмаоЧ!М

23 статмстичеошобраклха полученных юультап».

ГЛАВА у СПЕКТР АУТОАНТИТЕЛ ПРИ АУТОИММУННЫХ ЭКДОКРИНОПАТИЯХ,

3 I РАЗРАБОТКА UUtt-HH АУЮА1ПИТЕЛ ДЛЯСЕРОЛОГИЧЕСКОГО СКЯВ0В1ГА

3 2 bcipfl4aj!m<*T1i avtoaiminm

3 2 ahaitto сочггашюй пстчаемости avtoaimtftjl

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОСНОВНЫХ АУТОАНТИТЕЛ

4 i /чнги хм а к «тгоожоилм клпкам плнгт fdKA гам С д (

411 Нгучечш фохтлрю п|щни|Ш на n*c«vru< СЛ

4 t 2 KhiWMCM* тачсииг ^иппявд ч ^мролчолыч кчияхчи rtr>J*tndo*r«4>hr усслпи при СД1 ШЗ 4 1 J Анмшпел,1 ■ лтпролмш ,1анярлш&1 ы остатъчмш функцм itanpoeKoeofo аппараыц

4.2 ЛИППЕЛА к ti4h ОПЕРОКСНПАЖ ПРИ лУТСИЛМУИНЫХ ТИРЕОПаТИЯХ

4.3 прогностичгс'к.ж п1ачнние лутоанпггрл при отсутствии клинических ПРОЯН1Ш<ИЛ шоленании (на клинических примерах)

43 1^гмгалмдо *' всмроФашым юмпши JlWtMptaaCa,„

4 31 Антитела к цв(рг>ш)про&)ФДОНЦим ^лвд™ kojM тИпичечным* W

ГЛАВА 5- КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ АУТОАНТИТЕЛ

5.1 АНПЛЕЛЛ ктирЕДпеижсндАЖ-.да

52 а1п1 пела к париеталным кя1ггкаы яелулса

А \ fmrni. у у

3.4 дктип'-па к спл^ниодуцириишм клеткам ксры наяючечнииж

5.5 ангииуклгарш* акткш1а

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ |

ВЫВОДЫ--------------------- -----------I it

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спектр аутоантител при аутоиммунных эндокринопатиях»

Актуальность течы

Аутоиммунны полнэндокринопатия — первичная функциональная недостаточность нескольких желез внутренней секрецни, сочетающаяся с различными неэидокриннымн заболеваниями аутоиммунного генеза [I], При этом отдельные эндокринологические заболевания, входящие в состав полнэндокрннолатий (ПЭП), также имеют аутоиммунный генеэ [6J. В соответствии с определением ПЭП, к аутоиммунным эндокринопатиям относится болезнь Грейвса [191], аутоиммунный тнреонднт (АНТ) [631, сахарный диабет 1 типа {СДЗ) [166], болезнь Адлисона [26], аутоиммунный гнпогонаднзм [78]. Неэндокрннные аутоиммунные заболевания, наиболее часто встречающиеся при ПЭП, это целиакия [136], перки ниознзя анемия и хронический аутоиммунный гастрит [26].

Известно, что пациенты с каким-либо единичным органоспецнфичееккм аутоиммунным заболеванием, таким как СД1, болезнь Аддисона, целиакия, имеют более высокий риск развития второго аутоиммунного заболевания, чем индивидуумы в популяции [5,25,73]. Обнаружить риск развития сочетанной патологии помогают соответствующие антитела, так как нх появление в сыворотке больного может предшествовать развитию клинических симптомов заболевания. Так, антитела к островкам Лангерганса поджелудочной железы могут быть обнаружены в среднем за 5-7 лет до развития нарушений углеводного обмена [41,167,256], антитела к стерондпродуцнрующнм клеткам надпочечников могут появляться в сыворотке пациента за 2-8 лет до развития гипофункции надгючечннков [31,32,124,139,198].

Обнаружение аугоантнтел может способствовать диагностике уже существующей сочетанной патологии, которая часто протекает субклннически, ухудшая течение основного заболевания. Так, наличие субклнничсской формы целнакин у больных с СД1 приводит к разнитю лабильной формы СД1 с частыми и/или тяжелыми гнпо- и гнперглнкемнями. Субклнннческая форма гипотиреоза при СД1 может сопровождаться развитием таких осложнений как задержка роста и полового развития, бесплодие, выраженная дн слип ндс мня [6]. Существование субклннической надпочечниковой недостаточности при СД1 приводит к необъяснимым и иногда тяжелым гипогликемия» [7],

Как показали многочисленные исследования, серологический скрининг пациентов с ПЭП на наличие антител-маркеров других аутоиммунных заболеваний позволяет провести более раннюю их диагностику и раньше начать лечение, а также уменьшить риск развития осложнений от ^диагностированных заболеваний [24,32,38,46,214]. В то же время не существует единого мнения о том, какие именно скрннннговые тесты лучше проводить различным категориям больных с аутоиммунными эндокринопатиямн и с какой частотой, нет специальных стандартов диагностики НЭП [25],

Кроме диагностического значения наличия аутоантител при аутоиммунной патологии, большой интерес представляют данные об их клиническом значении. Особенно это важно с точки зрения участия антител в развитии клинической картоны заболевания. Показано, что антитела, напрямую участвующие в развитии клинической картины, обычно имеют неблагоприятное клиническое значение. Так, титр антител к коре надпочечников при болезни Адднсона коррелирует с тяжестью заболевания. Было установлено, что эта антитела блокируют действие фермента стероидогенеза 21 -гидрокенлазы [26]. Антитела к рецептору ТТТ при болезни Грейвса взаимодействуют с рецептором, приводя к постоянной стимуляции тиреоцитов, и титр этих антител наиболее высок во время тиреотоксикоза [5]. С другой стороны, при заболеваниях, при которых роль аутоантител в развитии симптомов не описана, нет однозначной связи между наличием н/илн титром антител и клиническим течением заболевания. Достаточно противоречивыми являются данные о связи остаточной функции поджелудочной железы и серологического статуса больного СД!. R литературе имеется множество мнений, отстаивающих как позитивное [59,61,68,257], так н негативное влияние присутствия диабет-ассоинированных аутоантнтсл, в том числе и АОЛ, на остаточную функцию ннеулкнпродуцирующнх р-клеток (67,151,197,204,205,248], а некоторые исследователи говорят об отсутствии всякой взаимосвязи между этими показателями [147,213]. В то же время остаточная функция островковых клеток - важный показатель прогноза течения заболевания. Было показано, что наличие даже минимальной остаточной функции р-хлеток, при которой количества собственного инсулина не хватает для полноценного участия в углеводном обмене, приводит к улучшению метаболического контроля и к замедлению развития поздних осложнений СД1 (6,8]. В связи с этнм, значение диабст-ассоциированных аутоантнтел может заключаться н прогнозе клинического течения заболевания н может помочь в более тщательном ведении больных с большим риском развития осложнений.

Цель работы: установить клнннко-патогенетическую значимость выявления различных аутоантнтел при ПЭП, а также при аутоиммунных эндокрннопатнях, таких как СД1, аутоиммунный тнреондит, диффузный токсический зоб.

Задачи работы:

1. Изучить встречаемость различных типов аутоа*ггител у больных с СД1, аутоиммунным тнреонднтом, диффузным токсическим зобом, полнэндокрннонатиями, а также в группе контроля;

2. Установить днапюстическую чувствительность и клиническое значение спектра аутоантнтел у больных с СД1, аутоиммунными тиреопатнямн, синдромами ПЭП;

3. У больных СД1 изучить взаимосвязь антител к островковым клеткам поджелудочной железы с её остаточной ннсулннпродуцнрующей функцией;

4. Разработать и обосновать объем необходимого иммунологического скрининга для выявления возможной сочстанной аутоиммунной и эндокринной патологии у больных с СД1, аутоиммунными тиреопатиямн, синдромами ПЭП

Научнэя новизна. В данной работе была впервые обоснована, разработана н внедрена в лабораторную практику комплексная панель серологических тестов для диагностики субклииической сочстанной патологии при аутоиммунных эндокринопатиях и для определения риска развития синдромов ПЭП.

Впервые определена встречаемость спектра аутоантнтел при СД1, аутоиммунных тнреопагнях и синдроме ПЭПЗа, изучено его клиническое и прогностическое значение у больных Северо-Западного региона Российской Федерации.

Установлено отсутствие взаимосвязи между клиническими проявлениями СД1, остаточной функцией инсулярного аппарата и серологическим статусом пациента по антителам к островковым клеткам поджелудочной железы.

Установлено высокое прогностическое значение аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы в группе детей с нарушениями углеводного обмена и без развития клинической картины СД1.

Практическая значимость работы. В ходе работы разработана, апробирована и внедрена в лабораторную практику панель тестов, выявляющая аутоантнтела к островкам Лангерганса, к тиреопероксидазс, к париетальным клеткам желудка, к эндомизшо, к коре надпочечников, Были налажены и стандартизованы методы непрямой иммунофлюоресценннн для выявления аутоантнтел к островкам Лангерпшса, к тиреоперокс идаэе, к коре надпочечников

Опробован и внедрен в практику лаборатории метод измерения количества С-пептида в суточной моче, который имеет преимущества перед классическим измерением С-пептнда в сыворотке за счет неннвазнвностнг технической простоты и повышенной чувствительности, что особенно важно для больных с СД1 н в педиатрической практике.

Установлено, что выявление дополнительных аутоантнтел при аутоиммунных эндокрннопатиях имеет как диагностическое значение, позволяющее выявить пациентов со скрытыми формами сочетанной аутоиммунной патологии, так и прогностическое значение, позволяющее выделить «группы риска» по развитию синдромов ГТЭП.

Основные ни.юження диссертации, выносимые на защиту

1. Для иммунологического обследования пациентов с аутоиммунными зндокрннопатиями рекомендуется использовать спектр аутоантнтел, состоящий ич антител к островковым клеткам поджелудочной железы, к тнреопероксидазе, к париетальным клеткам желудка, к эндомизню и к коре надпочечников.

2. При аутоиммунных эндокрннопатиях исследование спектра аутоантител позволяет выявить пациентов с суб клиническими формами полнэндакрикопатий, а также определить «группы риска» по развитию сочетанной аутоиммунной патологии.

3. Лутоантитела, выявляемые при аутоиммунных эндокрннопатиях, отражают спектр органов-мишеней, вовлеченных в иммунопатологический процесс,

Личный вклад автора в проведение исследования Данные, представленные в работе, получены лично автором. Автором выполнены все этапы налаживания тестов для выявления а>тоантнтел к островкам Лангерганса. к тнреопероксндазе, к коре надпочечников, а также проведена их стандартизация. Автором было проведено измерение количества С-пептида в суточной моче. Налаживание тестов для выявления аутоантител к эндомнзию, к париетальным клеткам желудка и антинуклеарных аутоантител. а также их стандартизация производились сотрудниками НМЦ по молекулярной меди пине СПбГМУ им.акад. ИЛ Павлова. Серологическое обследование всех образцов сыворотки от пациентов основной группы и от группы контроля было проведено лично автором, Обследование пациентов с аутоиммунными заболеваниями, группы контроля, и получение клинических данных производилось сотрудниками отделения эндокринологии 2 Городской Многопрофильной больницы Санкт-Петербурга, отделения эндокринологии 19 Детской городской больницы им, К.А. Раухфуса (СПб), а также сотрудниками НИИ гематологии и переливания крови (СПб).

Реализация работы. Тесты по выявлению антител к осгровковым клеткам поджелудочной железы, к эндомизию, к коре надпочечников, внедрены в практическую диагностическую работу НМЦ по молекулярной медицине СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, и доступны для пациентов ЛПУ Санкт-Петербурга,

Апробация работы. Результаты исследования были доложены на седьмом (2003), восьмом (2004) и девятом (2005) Всероссийском Форуме имени акад. В.И. Иоффе с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», на межвузовской конференции Обшсства Молодых Ученых СПбГМУ им. акад. И.Г1. Павлова «Санкт-Петербургские научные чтения - 2004»

Объем и структура работы, Диссертация изложена на N8 страницах, включает введение, обюр литературы, характеристику обследованных больных и описание методов исследования, 3 главы собственных наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, список сокращений Работа иллюстрирована 28 таблицами и 16 рисунками, Библиографический указатель включает 264 источника (9 отечественных и 255 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Тихомирова, Татьяна Алексеевна

выводы t. Прн аутоиммунных эндокринопатнях, таких как сахарный диабет тип 1 и гиреопатин, а также при полиэндокрннопатни За у 11-15% больных встречаются серологические маркеры дополнительных аутоиммунных заболеваний, входящих в синдромы полиэндокринопатнй

2, Появление аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы и К коре надпочечников опережает клиническую манифестацию заболевания на срок до 1 года.

3, В группе пациентов с эндокрннопатиямн обнаружение антител к тиреонерокендазе достоверно ассоциировано с проявлениями гастрита, дуоденита и дискииезин жедчевыводящих путей, а обнаружение антител к париетальным клеткам желудка сочетается с наличием симптомов поражения желудочно-кишечного тракта и с анемией.

4. Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы прн сахарном диабете тип \ отражают лишь наличие аутоиммунной агрессии и не коррелируют с остаточной функтшей ннсулярного аппарата,

5. Серологические маркеры дополнительных аутоиммунных заболеваний у больных с аутоиммунными эндокрннопатиямн должны использоваться для диагностики полиэндокрниопатий, а также для определения «группы риска» по развитию полнэндокринопатий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей с подозрением на сахарный диабет теп 1, а также для подтверждения диагноза сахарного диабета теп I рекомендуется серологическое обследование для выявления антител к островковым клеткам поджелудочной железы.

2. У детей с подозрением на дебют болезни Аддисона, а также для подтверждения болезни Лдднеона, рекомендуется выявление антител к коре надпочечников.

3. Для иммунологического обследования больных с сахарным диабетом тип I, аутоиммунными тиреопатиямн и синдромом поянэндо криноп атнн За рекомендуется использование спектра аутоантител, состоящего из антител к островковым клеткам поджелудочной железы, к тиреоперокендазе, к париетальным клеткам желудка, к зндомнзню, к коре надпочечников.

4. Обнаружение антител к тиреопероксидазе у больных с сахарным диабетом тип 1 свидетельствует о наличии риска развития аутоиммунного тирсондита и говорит о необходимости опенки функции щитовидной железы,

5. Обнаружение антител к париетальным клеткам желудка у больных с сахарным диабетом тип 1, аутоиммунными тиреопатиямн и синдромом полнэндокринопатин За свидетельствует о наличии риска развития аутоиммунного гастрита и пернншюзной анемии и требует применения дополнительных лабораторных и инструментальных методов обследования.

6. Обнаружение антител к коре надпочечников у больных с сахарным диабетом тип 1, аутоиммунными тиреопатиямн и синдромом полиэндокрннопатии За свидетельствует о риске развития аутоиммунного гнпогондднзма либо болезни Аддисона и говорит о необходимости опенки уровня стероидных гормонов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тихомирова, Татьяна Алексеевна, 2006 год

1. Балаболкнн М.И., Горохова ТР. Аутоиммунные эндокринолатнн //Тер. арх„ 1983, т. 55. № 1, - С, 149.

2. Бедоусон Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М., 1997, - 532 с.

3. Вест С. Дж. Секреты ревматологии. Пер. с англ. М. - СПб. «Издательство БИНОМ»-«Нсвскнй диалект», 1999, - 768 с.

4. НабухотныЙ Т.К., Пахольчук Т.Н. Становление репродуктивной системы у детей, страдающих тяжелой формой сахарного диабета U Пробл. эндокринологии. 1991, т. 37, №-4. - С, 15-17.

5. Ройт А„ Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.; Мир, 2000, - 592 с.

6. Руководство по клинической эндокринологии /Под ред. проф. Старковой Н,Т„ СПб.: «Питер», 1996. с. 540.

7. Свнрнленко Н.Ю., Брнжан М.В., Александрова Г.Ф. Аутоиммунный нолигландулярный синдром 2-го типа: типичные затруднения диагностики и лечения // Медицинский научный и учебно -методический журнал. 2004, Л»! 8. - С, 97-99.

8. Смирнова О.М„ Горелышева В.А,, Дедов И.И, Характеристика фазы ремиссии при впервые выявленном инсулннзавнснмом сахарном диабете //Сахарный диабет. 1999. №1, - С, 16-21.

9. Тихомирова ТА., Лапин С .В., Толкачёва II.Ф., Тотолян Арег А. Взаимосвязь антител к клеткам островков Лаигерганса с остаточной функцией поджелудочной железы у больных с сахарным диабетом I тина И Медицинская иммунология. 2005. т. 7. № I. - С, 4.-48.

10. Aaltonen J, Bjorses P, Sandkuijl U Pcrhecntupa J, Pellonen L. An autosomal locus causing autoimmune disease: autoimmune polyglandular disease type I assigned to chromosome H Nat. Genet, 1994. - Vol ,8. - P. 83-87.

11. Abiru N. Eisenbafth GS. Autoantibodies and autoantigens in type 1 diabetes role in pathogenesis, prediction and prevention H Can. J. Diabetes Care -1999. Vol.23. - P 59-65.

12. Ahonen P, Myllamicmi S, Sipila , Pcrheentupa J. Clinical variation of autoimmune polycndocrinopalhy-candidiasis-cctodermal dystrophy (APECED) in a series of 68 patients // N. Engl. J, Med 1990 - Vol.322 -P. 1829-1836.

13. Aizpuma III, Toh BH, Ungar 13. Parietal cell surface reactive autoantibody in pernicious anaemia demonstrated by indirect membrane immunofluorescence It Clin. Exp. Immunol, 1983. - Vol.52. - P. 341-349.

14. Akira S, Takeda K, Kaisho T. Toll-like receptors; critical proteins linking innate and acquired immunity // Nat. Immunol. 2001. - Vol.2, - P. 67 S-680.

15. Anderson MS, Venanzi ES, Klein L, Chen Zt Berlins SP. Turley SJ Projection of an immunological self shadow within the thymus by the aire protein H Science. 2002. - Vol.298, - P. 1395-1401.

16. Ansaldi N. Palmas T, Corrias A, Barbato M, DAltiglia MR. Сатравдш A, Baldassarre M, Rea F, Pluvio R, Bonamico M, Lazzari R. Corrao G,

17. Autoimmune thyroid disease and celiac disease in children Si J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003, - Vol.37(1). - P. 63-66.

18. Asarw M, Toda Mt Sakaguchi N, Sakaguchi S, Autoimmune disease as a consequence of developmental abnormality of a T celi subpopulation // J. Exp. Med, 1996. - Vol 184. - P. 387-396.

19. J 9. Bach JF, 2002, The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases //N, Engl. J. Med. 2002. - Vol.347, - P. 911-920.

20. Bach JF Irtsulin-dcpcndent diabetes melluus as an autoimmune disease // Endocr. Rev. 1994, - Vol.15. - P. 516-542.

21. Baecher-Allan C. Hafler DA. Suppressor T Cells in Human Diseases // Joum Exp. Med. 2004, - Vol. 200,- P. 273-276,

22. Bao F, Yu L, Babu S, Wang T, Hoffenberg EJ, Rewcrs M. One ih ird of HL A DQ2 homozygous patients with type 1 diabetes express celiac disease associated transglutaminase autoantibodies // J. Autoimmunity, 1999. -Vol. 13.-P. 143-148,

23. Bettcrlc C, Mazzi PA. Pedini B, Accord. F, Cecchetto A. Presotio F Complement-fixing gastric parietal ccfi autoantibodies. A good marker for the identification of the type A chronic atrophic gastritis // Autoimmunity, -19S8. Vol.l. - P.267-274.

24. Betterle C, Scalici C, Presotto Ft Pedini B, Moro L, Rjgon F, Mantero F, The natural history of adrenal function in autoimmune patients with adrenal autoantibodies // J. Endocrinol. 1988. - Vol. 117. - P. 467-475.

25. Bettcrlc C. Volpato M. Greggio AN, Presotto F. Type 2 polyglandular autoimmune disease (Schmidt's syndrome)// J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 1996.-Vol. 9.-P-113-123.

26. Betterle C. Zanchetta R, Trevisan A, Zanette F, Pedini B, Mantcro F, Rigon F. Complement-fixing adrenal autoantibodies as a marker for predicting onset of idiopathic Addison's disease ft Lancet. 1983. - Vol. I. - P. 1238-1240.

27. Bingley PJ, Bonifacio E, Shaiiock M, GiJJmor HA, Sawiel) PA, Dungcr DB, Scott RDM, Bottazzo GF. Gale EAM. Can islet cell antibodies predict IDDM in the general population? ii Diabetes Care. 1993. - Vol. 16, - P. 45-50.

28. Bjork E, Velloso LA, Kampe 0, Karlsson FA. GAD autoantibodies in IDDM, stiff-man syndrome, and autoimmune polyendocrinc syndrome type I recognize different epitopes H Diabetes. 1994. - Vol.43. - P. 161-165.

29. Bjorses P. Aaltonen J, Morel! i-Kuitunen N, Yaspo ML, Peltonen L. Gene defect behind APECED: a new clue to autoimmunity ft Hum. Mo!. Genet. -1998. Vol. 7.-P. 1547-1553

30. BJiddaf H, Bech K, Johansen K, Merup J. Thyroid-stimulating immunoglobulins in insulin-dependent diabetes melliius // Eur. J- Clin. Invest, 1984, - Vol. 14(6). - P. 474-478.

31. Blizzard RM, Kyle M- Studies of the adrenal antigens and antibodies in Addison's disease d J. Clin. Invest. 1963. - Vol. 42. - P. 1653-1660.

32. Bodansky IU, Staines A. Stephenson C, Haigh D, Cartwright R. Evidence for an environmental effect in the aetiology1 of insulin dependent diabetes in a transmigratory population II BMJ. 1992. - Vol. 304. - P. 1020-1022.

33. Bonifacio E, Bingley PJ, Shattock M. Dean BM, Dunger D, Gale EA, Bottaz/o GF. Quantification of islet-cell antibodies and prediction of insulin-dependent diabetes // Lancet. 1990. - Vol. 335- - PЛ 47-149.

34. Bonifacio E, Roitard C. Gleichmann H, Shattock MA. Motenaar JL, Воцакго GF. Assessment of precision, concordance, specificity, and sensitivity of islet cell antibody measurement in 41 assays // Diabctologia, 1990. - Vol. 33. -P, 731-736.

35. Bonifatio E, Lcmmark A, Dawk ins RL, Serum exchange and use of dilution have improved precision of measurement of islet cell antibodies // J. Immunol Methods. 1988.-Vol. 106. - P, 83-88.

36. Borch K. Liedberg G. Prevalence and incidence of pernicious anemia. An evaluation for gastric screening// Scand. J. Gastroenterol. 1984. - Vol, 19, -P. 154-160.

37. Bosi EP, Becker F. Bonifacio E* Wagner R, Collins P, Gale EA, Progression to type I diabetes in autoimmune endocrine patients with islet cell antibodies // Diabetes. 1991 - Vo!.40(8). - P. 977-984.

38. Brewer KW, Par/iale VS, Eisenbarth GS. Screening patients with insulin-dependent diabetes mellitus for adrenal insufficiency // N. Engl. J. Med. -1997 Vol.337.-P 202

39. Brun JM. Juvenile autoimmune polyendocrinopathy // Horm. Res. 1982, -Vol. 16,-P. 308-316,

40. Burman P. Mardh S, Norberg L, Karlsson FA. Parietal cell antibodies in pernicious anemia inhibit H+, K+-adervosine triphosphatase, the proton pump of the stomach // Gastroenterology, 1989,- Vol. 96, - P. 1434-1438.

41. Buschard K, Josefscn К, Нот T, Larsen S, Fredman P. Sulphatide antigen in islets of Langerhans and in diabetic glomeruli, and anti-sulphatide antibodies in type I diabetes meHitus// APMIS. 1993. - Vol. 10J(J2). - P. 963-970.

42. Butterworth JRt Iqbal TH, Cooper ВТ. Coeliac disease in South Asians resident rrr Britain: comparison with white Caucasian coeliac patients // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2005, Vol. 17(5). - P. 541-545.

43. Capiat» RH, Davis K, Bengston B, Smith MJ. Serum folate and vitamin В12 levels in hypothyroid and hypothyroid patients // Arch, Intem. Med. 1975. -Vol. 135(5).-P. 701-704.

44. Carmel R Reassessment of the relative prevalence of antibodies to gastric parietal cell and to intrinsic factor in patients with pernicious anaemia: influence of age and race // Clin, Exp. Immunol. 1992. - Vol. 89. - P. 7477.

45. Collin P. KauJcinen K, Valimaki M, Salmi J. Endocrinological disorders and celiac disease // Endocr. Rev, 2002. - Vol. 23. - P. 464-483

46. Couper 11, Hudson I. Wcrther GA, Wame GL, Court JM, Harrison LC, Factors predicting residual J}-cell function in the first year after diagnosis of childhood type 1 diabetes// Diabetes. Res. Clin. PracL- 1991. Vol. 11.- P. 9-16.

47. Cronin CC, Feighery A, Ferriss JB, Liddy Ct Shanahan F, Feighery C. High prevalence of celiac disease among patients with insuUn^dependent (type I) diabetes mellitus. Am J Gastroenterol 1997; 92(I2):2210-2212.

48. Dane man D. Sochett E, Рак CY, Yoon J W. Relationship of islet cell and islet cell surface antibodies to the presentation and early course of IDDM in childhood // Diabetes Res Clin Pract 1988. - Vol. 4(2). - P. 127-132.

49. Davidson HW, Hutton JC, The insulin-secretory-granule carboxypeptidase // H. Biochem. J. 1993 . - Vol 245. - P. 575-582.

50. Dayan CM, Daniels GH, Chronic autoimmune thyroiditis // N. Engl. J. Med. -1996,- Vol. 335.-P.99-107,

51. Di Mario U, Anasiasi E, Mariani P. Ballati Gr Perfelti R, TrigJione P, Morel lini M, Bonamico M. Diabetes-related autoantibodies do appear in children with coeliac disease U Acta Paediatr. 1992, - Vol. 81. - P. 593597.

52. Diabetes Epidemiology Research International Group, Geographic patterns of childhood insulin-dependent diabetes mcllitus it Diabetes, 1988. - Vol. 37. -P. 1113-1119.

53. Dickey W, McMillan SA. Hughes DF. Identification of coeliac disease in primary care // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. - P. 491-493.

54. Dickey W. Low serum vitamin В12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis // Eur, J, Gastroenterol, Hepatol. 2002. - Vol-14{4).-P. 425-427,

55. Dittmar M, Kahaly GJ. Polyglandular autoimmune syndromes; immunogenetics and long-term follow-up // J. Clin, Endocrinol, Mctab, -2003, Vol. 88(7). - P. 2983-2992.

56. Donner H, Rau H, Walfish PG, Braun J, Siegmund T, Finke R, CTLA4 aJanine-17 confers genetic susceptibility to Graves' disease and to type-1 diabetes raellitus It J. Clin. Endocrinol, Metab, 1997, - Vol. 82(1). - P. 143-146,

57. Dolta Fr Prcviti M, Lenti L, Dionist S, Casetta В, 1УЕгтс M, Eisenbarth GS, Di Mario U. GM2-! pancreatic islet ganglioside: identification and characterization of a novel islet-specific molecule II Diabctologia. -1995. -Vol 38. P. Ill 7-J121.

58. Eisenbarth GS, Gottlieb PA. Autoimmune Polyendocrine Syndromes II N. Engl. J. Med. 2004, - Vol. 350. - P. 2068-2079.

59. Elder M, Maclaren N, Riley W. Gonadal autoantibodies in patients with hypogonadism and/or Addison disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981. -Vol. 52. -P. 1137-1142.

60. Ergun-Longmire Br Kukreja A, Maclaren N. Chapter 6 Autoimmune endocrine disorders. In; Pediatric endocrinology/ Editor by Maria New, (Web only) at http;//www.endotext.org/index.htm

61. В1 Feighery С. Codiac disease // BMJ. 1999. - Vol. 319. - P. 236-239.

62. Fenzi G. Hashizume K, Roudebush CPr DcGrooi LJ. Changes in thyroid-stimulating immunoglobulins during antithyroid therapy tt J. Clin. Endocrinol. Mctab- 1979. - Vol. 48. - P. 572

63. Freemark M, Levitsky LL. Screening for Celiac Disease in Children With Type I Diabetes: Two views of the controversy ii Diab. care 2003. - Vol, 26(6).-P. 1932-1939.

64. Fronczak CM, Baron AE, Chase HP, Ross C, Brady HL. Hoffman M, Eisenbanh GS, Rewcrs M, Norris JM. In utero dietary exposures and risk of islei autoimmunity in children H Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(12). - P. 3237-3242.

65. Garlcpp Ml, Dawkins RL, Christiansen FT, HLA antigens and acetylcholine receptor antibodies in penicillamine induced myasthenia gravis // BMJ. -1983. Vol. 286(6375). - P. 1442-1443,

66. Gillard BK, Thomas JW. Nell LI. Marcus DM. Antibodies against ganglioside GT3 in the sera of patients with type I diabetes mellitus U J-Immunol. Methods. 1989. - Vol. 142. - P. 3826-3832.

67. Goldstein DE, Drash A, Gibbs J, Blizzard RM. Diabetes mellitus; the incidence of circulating antibodies against thyroid, gastric, and adrenal tissue //J. Pcdiatr. 1970. - Vol. 77. - P. 304-306.

68. Greenbaum CJ. Palmer JP, Nagataki S, Yamaguchi Y, Molenaar JL, Van Beers WAM. Improved specificity of 1С A assays in the Fourth International Immunology of Diabetes Exchange Workshop // Diabetes, 1992. - Vol. 41 -P. 1570-1574.

69. Hansen D, Bennedbaek FN, Hoier-Madsen M. A prospective study of thyroid function, morphology and autoimmunity in young patients with type I diabetes H Eur. J. Endocrin. 2003. - Vol. 148. - P. 245-251.

70. Heward JM, Allahabadia A, Armitage M, Hattersley A, Dodson PM, Maclcod K. The development of Graves' disease and the CTI.A-4 gene on chromosome 2q33 И J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84(7). - P 2398-2401.

71. Honeyman MC, Cram DS, Harrison LC, Transcription factor jun-B is target of autoreactive T-cells in IDDM U Diabetes. 1993. - Vol. 42. - P. 626-630

72. Horwitz DA, Zheng SG, Gray JD, Wang Jll, Ohtsuka K, Yamagiwa S. Regulator)' T cells generated ex vivo as an approach for the therapy of autoimmune disease // Semin. Immunol. 2004. - Vol. 16(2), - P. 135-143.

73. Humbel RL. Les polyendocrinopathies autoimmunes // Revue ACOMEN. -1999. Vol. 5. - P. 271-275.

74. Hung W, August GP, Glasgow AM. Hyperthyroidism in juvenile diabetes mellitus if Pediatrics. 1978. - VoL 6L - P. 583-585.

75. Hunter L Greene SA, MacDonald TM, Morris AD. Prevalence and aetiology' of hypothyroidism in the young H Arch. Dis, Child, 2000. - Vol. 83(3). - P. 207-210.

76. Hypponen E, Laara E, Reunanen A, Jarvelin MR, Vtnanen SM. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes; a birth cohort study // Lancet. 2001. -Vol 358.-P. 1500-1503.

77. Irvine WJ. Barnes EW. Addison's disease, ovarian failure and hypoparathyroidism // Clin. Endocrinol. Metab, 1975, - Vol. 4 - P. 379434.

78. Irvine WJ, Clarke BF, Srarth L, Cu)(en DR, Duncan LJ. Thyroid and gastric autoimmunity in patients with diabetes mellitus И Lancet 1970. - Vol. 2. -P. 163-168,

79. Jacobson DL, Gange SJ. Rose NRT Graham MM. Epidemiology and Estimated Population Burden of Selected Autoimmune Diseases in the United States // Clin. Immun. and Immunopath. 1997. - Vol. 84. - P. 223243,

80. Johns Hopkins Medical Institutions. What is Autoimmunity? (Web only) at http://autoimmune .pathology .jhmi .edu/whatisautoimmunity .html

81. Karlsson FA, Burman P. Loof L, Mardh S. Major parietal cell antigen in autoimmune gastritis and pernicious anemia is the acid producing ИК-ATPase of the stomach ПI Clin. Invest. 1988, - Vol, 81, - P. 475-479.

82. Kctchum CM, Riley WJ, Macl.aren N. Adrenal dysfunction in asymptomatic patients with adrenocortical antibodies// J. Clin. Endocrinol. Metab- 1984. -Vol. 58.-P. 1166- II70.

83. Kim TJt Anasti JN, Flack MR, Kimzey LM, Defensor RA, Nelson LM. Routine endocrine screening for patients with karyotypically normal spontaneous premature ovarian failure // Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 89, -P. 777-779,

84. Kita M. Ahmad L, Marians RC, Vlase H, Unger P, Graves PN, Davies TF. Regulation and transfer of a murine model of thyrotropin receptor antibody mediated Graves' disease // Endocrinology. 1999. - Vol 140(3). - P. 1392-1398.

85. Klein L Sato A. The HLA system. Second of two parts // N. Engl J. Med. -2000, Vol. 343. - P. 782-786

86. Kordonouri O, Klinghammer A, Lang EB, Gruters-Kieslich A, Grabcrt M, Holl RW. Thyroid autoimmunity in children and adolescent with type \ diabetes: a multicenter survey // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 13461350,

87. Kriegel MA, Lohmann T. Gablcr C, Blank 4 Kalden JR, Lorenz HM. Defective suppressor function of human CD4+ CD25+ regulatory T cells in autoimmune polyglandular syndrome type II //J. Exp. Med- 2004, - Vol 199(9).-P. 1285-1291.

88. Krummel MF, Allison J P. CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation H I. Exp, Med. 1995. - VoL 182. - P. 459-465.

89. Kukreja A, Maclaren N. Chapter 6 Autoimmune Endocrine Disorders. In: Pediatric endocrinology/ Editor by Maria New. (Web only) at h^^/www.eridotext-org.'mdex.htin

90. Kumar V, Rajadhyaksha M. Wortsman J, Celiac Disease-Associated Autoimmune Endocrinopathies, Mmireview //Clin. Diagn, Lab, Immunol, -2001.-Vol. 8.-P. 678-685.

91. Leiiti S, Ahonen P, Perbeenutpa J. The diagnosis and staging of hypocortisolism in progressing autoimmune adrenalitis // Pcdiatr. Res. -1983. Vol. 17. - P 861-867.

92. Lexncr A. Blank M. Lahat N, Shoenfeld Y. Increased Prevalence of Autoantibodies in Celiac Disease // Digestive Diseases and Sciences. I99S. -Vol.43.-P. 723-726.

93. Lernmark A, Molenaar JL, van Beers WA„ Yamaguchi Y. Nagataki S, Ludvigsson J, Maclarcn NK. The Fourth International Scrum Exchange Workshop to standardize cytoplasmic isfet cell antibodies // Diabetologia. -1991--Vol. 34.» P. 534-535.

94. Leslie D, Lipsky P, Notkins AL. Autoantibodies as predictors of disease //1 Clin. Invest. 2001. - Vol. 108.-P. 1417-1422.

95. Lidman K, Eriksson U, Norberg R, Fagraeus A. Indirect immunofluorescence staining of human thyroid by antibodies occurring in Yersinia cnterocolitica infections// Clin. Exp, Immunol. 1976. - Vol. 23. - P. 429-435.

96. J 44- Lind.су S, Dayan CM, Bishop A, Roep BO. Peakman M, Tree TI. Defective suppressor function in CD4(+)CD25(+) T-cells from patients with type 1 diabetes/'1 Diabetes. 2005. - Vol. 54, - P. 92-99.

97. Liu H, Ни B, Xu D, Licw FY. CD4+CD25+ regulatory T cells cure murine colitis; the role oJTL-IO, TGF-beta, and CTLA4 // J. Immunol. 2003. - Vol. 171(10). - P. 5012-5017.

98. Lorini R, Larizza D. Livieri C, Cammareri V, Martini A, Plebani A, Zanabom D, Severi F. Autoimmunity in children with diabetes mcllitus and in their relatives //Eur. J. of Pediatrics 1986. - Vol. 145(3).-P. 182-184

99. Ludvigsson J, Binder C, Mandmp-Poulsen T. Insulin autoantibodies arc associated with islet cell antibodies; their relation to insulin antibodies and p-cell function in diabctic children // Diabetologia- 1988.- Vol. 31(9).- P. 647-651.

100. Ludvigsson J: Methodological aspects on C-pcptidc measurements // Acta. Med. Scand, Suppl 1983. - Vol. 671. - P. 53-59,

101. Mactaren NK, Riley WJ. Thyroid, gastric, and adrenal autoimmunities associated with insulin-dependent diabetes mcllitus // Diabetes Care. 1985. - VoJ,8(l). - P. 34—38.

102. Mariotti S, Caturcgli P, Piccolo P, Barbesino G, Pinchera A, Antithyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases // J, Clin, Endocrinol. Metab, -1990. Vol. 71.-P. 661-669.

103. Marner B. Agner T, Binder C. Increased reduction in fasting C-peptide is associated with islet cell antibodies in type I (insulin-dependent) diabetic patients И Diabetologia. 1985. - Vol, 28, - P. 875-880.

104. Matsuki K, Juji T, Tokunaga K, Takamizawa M, Maeda H, Soda M, Nomura Y, Segawa M. HLA antigens in japancse patients with myasthenia gravis // J. Clin, Invest, 1990. - Vol. 86(2). - P. 392-399.

105. Maugendrc D, Veritc F. Guilhem 1, Genetet B, Ailannic H, Delamaire M. Anti-pancreatic autoimmunity and Graves' disease; study of a cohort of 600 Caucasian patients /7 F-ur. J. Endocrinol. 1997. - Vol. 137(5). - P. 503-510.

106. McHugh RS, Shevach EM. Cutting edge; depletion of CD4(+)CD25{+) regulatory' T cells is necessary, but not sufficient, for induction of organ-specific autoimmune disease U J. Immunol, 2002, - Vol, 168. - P, 59795983.

107. Mclntyre Gass JD, The syndrome of keratoconjunctivitis superficial moniliasis idiopathic hyporathyroidism and Addison's disease // Am. J. Ophthalmol, 1962. - Vol. 54. - P. 660-674.

108. Meloni GF, Tomasi PA, Bertoncelli A, Fanclulli G, Delitala G. Meloni T. Prevalence of silent celiac disease in patients with autoimmune thyroiditis from Northern Sardinia // J. Endocrinol. Invest. 2001. - Vol. 24(5). - P. 298-302.

109. Menser MA, Forrest JM, Brarvsby RD. Rubella infection and diabetes mellitus//Lancet 1978.-Vol, L- P. 57-60.

110. Nagamme K. Peterson P, Scott HS, Kudoh J, Minoshima S, Heino M, Krohn KJE, Lalioti MD, Mollis PE, Amonarakis SE, Kawasaki K, Asakawa S, Ito F, Shtmizu N. Positional cloning of the APECED gene // Nat. Genet. 1997 -Vol. 17.-P. 393-398.

111. Nagasaka A, Nakai A, Oda Nt Kotake M, Iwase K, Yoshida S. Reverse transcriptase is elevated in the thyroid tissue from Graves' disease patients // Clin. Endocrinol. 2000. - Vol. 53. - P. 155-159

112. Neufeld M, Blizzard RM. Polyglandular autoimmune disease. In: Pinchers A, Doniach E), Fenzi GF, Baschieri L, eds. Symposium on autoimmune aspects of endocrine disorders, New York: Academic Press, 1980. - P, 357-365

113. Neufcld M, MacLaren NK, Blizzard RM. Two types of autoimmune Addison's disease associated with different polyglandular autoimmune (PGA) syndromes ii Medicine, 1981, - Vol. 60, - P. 355-362,

114. Not T, Tommasini A, Tonini G, Buratti E, Pocecco M, Tortul С et a|. Undiagnosed coeliac disease and risk of autoimmune disorders in subjects with Type 1 diabetes mellitus // Diabctol, 2001, - Vol, 44(2).- P. 151-155.

115. Notkins AL. Immunologic and genetic factors in type 1 diabetes // J. Biol. Chcm. 2002. - Vol. 277. - P. 43545 -13548,

116. Notkins AL, Lernmark A. Autoimmune type 1 diabetes: resolved and unresolved issues it J. Clin. Invest, 2001. - Vol. 108(9). - P. 1247- 1252.

117. Ohashi PS, Exposing thy self// Science. 2002- Vol. 298(5597). - P. 1348-1349

118. Onodera T, Toniolo A, Ray UR, Bennett-Johnson A, Knazen RA. Notkins AL. Virus-induced diabetes mellitus. Polyendocrinopathy and autoimmunity //J. Exp, Med 1981.-Vol, 153.-P. 1457-1473.

119. Ottesen M, Feldt-Rasmussen U, Andersen J, Hippe E, Schouboe A. Thyroid function and autoimmunity in pernicious anemia before and during cyanocobalamin treatment // J. Endocrinol. Invest. 1995. - Vol. 18(2), - P. 91-97.

120. Рак CY. Hyonc-Mvorig E, Me Arthur RG, Yoon JW. Association of cytomegalovirus infection with autoimmune type 1 diabetes H Lancet. -1988, Vol,2.-P. 1-3,

121. Hak CY. Cha CY. Rajoite RV, McArthur RG, Yoon JW Human pancreatic islet cell specific 38 kilodahon autoantigen identified by cytomegalovirus^ induced monoclonal islet cell autoantibody U Diabetotogia. 1990. - Vol. 33. - P. 569-572.

122. Papadopoulos Kl, liallengren B. Polyglandular autoimmune syndrome type И in patients with idiopathic Addison's disease !) Acta Endocrinol. (Copcnh.) -1990.-Vol. 122,-P. 472-478.

123. Papanastasiou L, Aicvizaki M, Piperingos G, Mantzos Tseleni-Bafafouta S, Koutras DA. The effect of iodine administration on the development of thyroid autoimmunity in patients with nontoxic gorier H Thyroid. 2000. -Vol. 10. - P, 493-497.

124. Patrick SL, Moy CS, LaPortc RE. The world of insulin-dependent diabetes mellitus: what international epidemiologic studies reveal about the etiology and natural history of IDDM // Diabetes Metab. Rev 19S9. - VoJ. 5. - P 571-578.

125. Peterson P, Salmi H, Hyoty H, Micttinen A, lloncn J, Rcljonen H, ICnip M, Akerblom HK, Krohn KJE, Steroid 21-hydroxylase autoantibodies in insulin-dependent diabetes mellitus U Clin. Immunol. Immunopathol. 1997 - Vol. 82. -P. 37-42.

126. Pociot F, Norgaard K, Hobolth N, Andersen O, Nerup J. A nationwide populali on-based study of the familial aggregation of type J (insulin-dependent) diabetes mellitus in Denmark /I Diabetologia. 1993. - Vol, 36. -P. 870-875.

127. Rabin DU, Pleasic SM, Palmer-Crocker R, Shapiro J A. Cloning and expression of IDDM-specific human autoantigens // Diabetes, 1992. - Vol. 41. -P. 183-186

128. Rapoport B. Greenspan FS, Filetti S, Pepitone M, Clinical experience with a human thyroid cell bioassay for thyroid-stimulating immunoglobulin // J. Clin. Endocrinol. Mctab. 1984 - Vol. 58, - P. 332-338.

129. Rapoport MJ, Bistritzer T, Vard) O, Broide E, Azazi A, Vardi P. Increased prevalence of diabetes-related autoantibodies in celiac disease // J. Pedialr. Gastroenterol. Nutr. 1996. - Vol. 23. - P. 524 - 527.

130. Read S, Malmstrom V, Powrie F, 2000. Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 plays an essential role in the function of CD25(+)CD4(+) regulatory cells that control intestinal inflammation // J. Exp. Med, 2000. -Vol. 192. - P. 295-302

131. Rhim SH. Millar SE, Robcy F, Luo AM, Lou YH, Yule T. Allen P. Dean J, Tung KS, Autoimmune disease of the ovary induced by a ZP3 peptide from the mouse zona pellucida // J. Clin, Invest. 1992. - Vol. 89. - P. 28-35.

132. RingoJd DA. Nicoloff JT, Kesler M, Davis H, Hamilton A, Mack T. Further evidence for a strong genetic influence on the development of autoimmune thyroid disease: The California twin study // Thyroid.- 2002, Vol. 12, - P. 647-653,

133. Roep BO. The role of T-cclls in the pathogenesis of Type 1 diabetes; from cause to cure U Diabetologia, 2003 - Vol. 46(3). - P. 305-321.

134. Rose NR. Is idiopathic hypoparathyroidism an autoimmune disease? H J. Clin. Invest 1996. - Vol. 97. - P. 899-900

135. Rose NR, Bona С Defining criteria for autoimmune diseases (Witebsky's postulates revisited) // Immunol. Today. 1993, - Vol. 14. - P. 426-430,

136. Sakaguchi S, Sakaguchi N. Organ-specific autoimmune disease induced in mice by elimination of T cell subsets, V. Neonatal administration of cyclosporin A causcs autoimmune disease И J, Immunol, 1989. - Vol. 142. -P. 471-480.

137. Salomon Br Lcnschow DJ, Rhee L, Ashourian N, Singh B, Sharpc A, Bluestone JA. B7/CD2B costimulation is essential for the homeostasis of the CD4+CD25+ immunorcgulatory T cells that control autoimmune diabetes U Immunity, 2000. - Vol. 12. - P. 431^40.

138. Schiflnn A, Suissa S, Poussier P, Guttmann R, Weixner G, Prospective study of predictors of B-cell survival in type I diabetes tt Diabetes. 1988. - Vol. 37.- P. 920-925.

139. Schiffrin A, Suissa S, Weitzner G, Poussier P, Lalla D. Factors predicting course of D-celJ function in JDDM // Diabetes Care. 1992. - Vol. J 5-- P 997-1001.

140. Scholz C, Patton KT, Anderson DE, Freeman GJ, Hafler DA, Expansion of autoreactive 'Г cells in multiple sclerosis is independent of exogenous B7 costimulation // J. Immunol. -1998. Vol 160. - P. 1532-1538.

141. Segni M, BorrclH O, Pucarelli I, Fave GD, Pasquino AM, Annibale B. Early Manifestations of Gasuic Autoimmunity in Patients with Juvenile

142. Autoimmune Thyroid Diseases // J, din. Endocrinol. Metab. 2004, - Vol. 89. - P. 4944-4948.

143. SjobeiE K, Eriksson KF, Bredberg A, Wassmuth R, Eriksson S Screening for coeliac disease in adult insulin-dependent diabetes mellitus fl J. Intern. Med, -1998 Vol, 243,- P. 133-140.

144. Soderbcrgh A, Winqvist 0, Norheim I. Rorsman F, Husebye ES, Doha O. Karlsson FA, Kampe O, Adrenal autoantibodies and organ-specific autoimmunity in patients with Addison's disease H Clin, Endocrinol. (Oxf).1996. Vol. 45. - P. 453-460.

145. Sotsiou F, Bottazzo GF, Doniach D. Immunofluorescence studies on autoantibodies to steroid-producing cells, and to gcrmline cells in endocrine disease and infertility // Clin, Exp, Immunol. 1980. - Vol. 39. - P. 97-111.

146. Srikanta S, Malaviya AN, Rajagopalan P, Bhuyan UN, Ahuja MM, Association of type I {insulin-dependent) diabetes mellilus, autoimmunity, aniinuclear antibody, and membranoproliferalive glomeml onephritis // Diabetes Care. ^ 1983 . Vol. 6(1).- P.71-74.

147. Staines A, Hanif S. Ahmed S, McKinney PA, Shera S. Bodansky Ш. Incidence of insulin dependent diabetes mellilus in Karachi, Pakistan // Arch. Dis. Child. 1997. - Vol. 76,- P. 121-123.

148. Suenaga K, Yoon JW. Association of beta-cell-spectfic expression of endogenous retrovirus with development of insulitis and diabetes in NOD mouse It Diabetes. 1988, - Vol, 37. - P 1722-1726.

149. Toh BH, Van Driel IR, Gleeson PA. Pernicious anemia // N. Engl, J. Med.1997, Vol, 337. - P. 1441-1448.

150. Tomer Y, Davies TF. Infection, thyroid disease, and autoimmunity // Ervdoer. Rev. 1993.- Vol. 14, - P. 107-120.

151. Tuomi T, Groop LC, Zimmet PZ, Rowley MJ, Knowles W, Mackay IR Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insul in-dependent onset of disease // Diabetes. -1993.-Vol. 42.-P. 359-362.

152. Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM. Prevalence of antitissue transglutaminase antibodies in different degrees of intestinal damage in celiac disease // J. Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 36(3). - P. 219-22К

153. Ueda H, Howson JM, Esposito L, Heward J, Snook H, Chamberlain G. Association of the T-cell regulatory gene CTLA4 with susceptibility to autoimmune disease U Mature. 2003. - Vol. 423. - P. 506-511.

154. Umpicrrez GE, Latif К A, Murphy MB, Lambeth HC. Stcntz F, Bush A, Kitabchr AE: Thyroid dysfunction in patients with type I diabetes: a longitudinal study // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 1181-1185.

155. Vaidya B, Kendall-Taylor P. Pearce S. The genetics of autoimmune thyroid disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87.- P. 5385-5397.

156. Vaidya B, Imrie H. Perros P, Young ET, Kelly WF, Carr D, Large DM, Toft AD, McCarthy Ml, Kendall-Taylor P, Pearce SH. The cytotoxic T lymphocyu; antigen-4 is a major Graves' disease locus // Hum, Mol. Genet. -1999 Vol. 8(7). - P. 1195-1199.

157. Valtoncn VV, Ruuiu P, Varis K, Ranki Mt Malkamaki M, Maketa PH Serological evidence for the role of bacterial infections in the pathogenesis of thyroid diseases // Acta Med. Scand. 1986.- Vol, 219. - P, 105-111,

158. Van deerMecr-Rooscn CH, Maes EP Faber WR. Cutaneous lupus erythematosus and autoimmune thyroiditis H Br. J. Dermatol 1979,- Vol. 10L- P. 91 -92.

159. Van den Berg-Loonen EM, Hilterman TCt Bins M, Ntjenhuis LE, Engelfriet CP. Increased incidence of HLA-DR2 in patients with pernicious anemia U Tissue Antigens. 1982, - Vol. 19.- P. 158-160.

160. Varis K, lhamaki Т. Harkoncn M, Samloff IM. Siurala M. Gastric morphology, function, and immunology in first-degree relatives of prohands with pernicious anemia and controls // Scand. J. Gastroenterol. 1979. - Vol, 14.-P, 129-139.

161. Varis K, Samloff IM, lhamaki T, Siurala M, An appraisal of tests for severe atrophic gastritis in relatives of patients with pernicious anaemia И Dig. Dis. Set. 1979, - Vol, 24 - P. 187-191.

162. Velloso LA* Winqvist O, Gustafsson J, Kampc O, Karlsson FA. Autoantibodies against a novel 51 kDa islet antigen and glulamatc decarboxylase tsoforms in autoimmune polyendocrinc syndrome type I t! Diabetologia. 1994,- Vol, 37. - P. 61-69,

163. Viglietta V, Kent SC, Orban T, Hafler DA. GAD65-reactive T cells arc activated in patients with autoimmune type la diabetes If J. Clin. Invest. -2002,-Vol. 109.-P. 895-903.

164. Vitoria JC, Castano L, Itxaso R, Bilbao J. Association of Insulin-Dependent Diabetes Mcllitus and Celiac Disease; A Study Based on Serologic Markers H J. Pcdiatr. Gastroenterol. Nuir. 1998. - Vol, 27(1). - P, 47-52.

165. Volta U, Ravaglia G, Granito A, Forti Pt Maioli F, Petrolini N, Zoli M, Bianchi FB, Coeliac disease in patients with autoimmune thyroiditis // Digestion. 2001, - Vol. 64. - P. 61-65.

166. Wasmeier C, Hutton JC: Molecular cloning of phogrin, a protein-tyrosine phosphatase homologue localized to insulin secretory granule membranes // J. Biol Chcm 1996. - Vol. 271.-P. I8I6I-18I70.

167. VVeetman AP. Cellular immune responses in autoimmune thyroid disease // Clin. Endocrtn. 2004. - Vol. 61. - P. 405-413.

168. Wectman AP. McGregor AM, Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding // Endocr. Rev. 1994. - Vol 15. - P. 788-830.

169. West J. Logan RF, Hill PG, Lloyd A, Lewis S. Seroprevalence, correlates, and characteristics of undetected coeliac disease in England // BMJ. 2003. -Vol. 52. - P. 960-965.

170. Wills-Karp M, Sametiz J, Karp CL. The gcrmlcss theory of allergic disease revisiting the hygiene hypothesis // Nat. Rev. Immunol. 2001 - Vol, 1(1). -P. 69-75.

171. Wucherpfennig KW. Structural basis of molecular mimicry if У Autoimmun. 2001 - Vol. 16(3). - P. 293-302,

172. Yu L. Brewer KW, Gates S, Wu A, Wang T, Babu S . DRBI*04 and DO alleles; expression of 21-hydroxylase autoantibodies and risk of progression to Addison's disease t/L Clin. Endocrinol. Metab- 1999. - Vol, 84<I). - P. 328-335.

173. Yu L, Eisenbarth GS. Humoral Autoimmunity. In; Eisenbarth GS, ed. Type 1 diabetes: molecular, cellular, and clinical immunology. Denver: Barbara Davis Center for Childhood Diabetes. 2003 (Web only). - at http://www, barbaradaviscentcr.org.

174. Zamaklar M, Jotic A, Lalic N, Lalic K, Rajkovic N, Milicic T. Relation between course of disease in type I diabetes and islet cell antibodies // Ann, N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 958,- P.251-253.

175. Zanin-Zhorov A, Cahalon L, Tal G, Margalit R, Lider O, Cohen IR. Heat shock protein 60 enhances CD4+ CD25+ regulatory T cell function via innate TLR2 signaling fl J. Clin. Invest, 2006, - Vol. 116,-P. 2022-2032.

176. Zanin-Zhorov A, Cahalon L, Tal G, Margalit R, Lider O, Cohen IR. Heal shock protein 60 activates cytokine-associated negative regulator SOCS3 in T cells; effects on signaling, chemotaxis, and inflammation U J. Immunol. -2005. Vol, 175, - P. 276-285,

177. Zelisscn pMf Bast EJ, Croughs RJ. Associated autoimmunity in Addison's disease И J. Autoimmun, 1995. - Vol, 8(1). - P. 121-130.

178. Zettinig G, Tancw A, Fischer G, Mayr W, Dudczak R, Wcissel M. Autoimmune diseases in vitiligo; do anti nuclear antibodies decrease thyroid volume? U Clin. Exp. I mmunol. 2003. - Vol. 131 (2), - P. 347-354.

179. Zhang ZG, Wall JR, Bernard NF. Tissue distribution and quantitation of a gene expressing a 64-kDa antigen associated with thyroid-associated ophthalmopathy // Cltn. Immunol. Immunopathol. 1996. - Vol. 80. - P. 236-244.