Спектрофотометрический метод определения содержания основных производных гемоглобина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.01, кандидат физико-математических наук Мосур, Евгений Юрьевич

• Мосур, Евгений Юрьевич
• кандидат физико-математических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Мосур, Евгений Юрьевич

Введение

Глава 1. Оптические свойства гемоглобина. Исследование газотранспортных функций эритроцитов по спектрам поглощения (литературный обзор)

1.1. Гемоглобин. Структура, функции, оптические свойства

1.1.1. Строение гемоглобина

1.1.2. Электронные и магнитные свойства гемоглобина

1.1.3. Процесс оксигенации гемоглобина

1.1.4. Оптические свойства гемоглобина

1.2. Методология определения параметров кислородного транспорта крови: кислородного насыщения крови, содержания производных гемоглобина

1.2.1. Параметры, описывающие кислородный транспорт крови; факторы, влияющие на их изменение

1.2.2. Карбоксигемоглобин: патофизиологическое значение, методы определения концентрации

1.2.3. Метгемоглобин: патофизиологическое значение, методы определения концентрации

1.2.4. Цианметгемоглобин

1.2.5. Нитрозилгемоглобин

1.2.6. Сульфгемоглобин

1.2.7. Методы определения параметров кислородного транспорта крови

Глава 2. Количественный спекгрофотометрический анализ сложных многокомпонентных смесей. Новые аналитические принципы определения содержания основных производных гемоглобина

2.1. Система уравнений Фирордта

2.2. Методы решения переопределенных систем уравнений и га применение к количественному спектрофотометрическому анализу

2.2.1. Метод наименьших квадратов (МНК)

2.2.2. Метод алгебраической коррекции фона (АКФ)

2.2.3. Метод линейного программирования (МЛП)

2.2.4. Объединенные методы, включающие МЛП и АКФ

2.2.5. Сравнение количественных спектрофотометрических методов 56 2.3. Методология одновременного определения содержания основных производных гемоглобина в крови человека

2.3.1. Особенности количественного спектрофотометрического анализа основных производных гемоглобина

2.3.2. Поверка шкалы оптической плотности спектрофотометра

2.3.3. Выбор аналитических длин волн

2.3.4. Выбор метода количественного анализа основных дериватов гемоглобина. Компьютерная программа "HemoSpectr"

2.3.5. Тестирование метода МЛП+АКФ на многокомпонентных смесях

2.3.6. Методика определения миллимолярных показателей поглощения основных производных гемоглобина

2.3.7. Оценка данных, получаемых при количественном анализе основных производных гемоглобина разработанным методом, с помощью независимых методов

Глава 3. Исследование "in vitro" влияния на газовый состав гемоглобина различных факторов: УФ-излучения, у-излучения, химических веществ

3.1. Методика эксперимента

3.2. Сравнение спектров поглощения цельной крови и ее растворов

3.3. Температурная зависимость спектров поглощения крови

3.4. Анализ основных производных гемоглобина в крови здоровых доноров

3.5. Исследование динамики содержания основных производных гемоглобина при воздействии на кровь различных факторов: оксигенации, моноокиси углерода, окислителя

3.5.1. Оксигенация

3.5.2. Моноокись углерода

3.5.3. Окислитель

3.6. Анализ основных производных гемоглобина в присутствии примеси (сульфгемоглобина)

3.7. Количественный спектрофотометрический анализ основных производных гемоглобина при воздействии УФ-излучения на цельную кровь

3.8. Количественный спектрофотометрический анализ основных производных гемоглобина при воздействии у-излучения на растворы крови

Глава 4. Применение разработанного метода к диагностике патологических состояний с последующим статистическим анализом

4.1. Диагностика сульфгемоглобинемии

4.2. Определение изменений в газовом составе гемоглобина при никотиновой интоксикации

4.3. Количественный анализ нитрозилгемоглобина

4.4. Особенности газового состава гемоглобина у больных дисплазией соединительной ткани

4.5. Особенности газового состава гемоглобина у больных железодефицитной анемией 98 Выводы 100 Список цитируемой литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спектрофотометрический метод определения содержания основных производных гемоглобина»

Актуальность работы.

Кислородный транспорт крови, составляющий основу дыхания, -важнейший физиологический процесс, который определяет жизнедеятельность всего организма человека. Мониторинг параметров, описывающих этот процесс, является необходимой клинической процедурой и обязательным условием для достоверной оценки текущего состояния пациента и последующего прогноза развития критических состояний в анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии.

Содержание производных гемоглобина в крови - один из главных параметров кислородного транспорта крови. С изменением газового состава гемоглобина связан ряд патологических состояний организма человека. В настоящее время подавляющее большинство российских клиник из-за отсутствия необходимой методологической и приборной базы вынуждено ограничиваться определением общей концентрации гемоглобина.

На Западе и в России производятся пульсоксиметры - приборы, служащие для определения кислородного насыщения крови. Несмотря на несомненные достоинства (компактность, неинвазивность), пульсоксиметры имеют существенный недостаток, ограничивающий диапазон их применения. В расчет не принимаются так называемые дисфункциональные дериваты: карбоксигемоглобин, метгемоглобин и др., которые не участвуют в транспорте кислорода. Обычно их суммарное содержание невелико (1-4%), но при патологических состояниях концентрации дисфункциональных производных гемоглобина значительно увеличиваются, и показания пульсоксиметра становятся некорректными.

Западные производители выпускают в лабораторном варианте и малыми партиями, что обуславливает их очень высокую стоимость, так называемые СО-оксиметры, - приборы, способные определять содержание оксигемоглобина, дезоксигемоглобина, карбоксигемоглобина и 5 метгемоглобина. В СО-оксиметрах вычисление содержания производных гемоглобина осуществляется методом наименьших квадратов, имеющим применительно к данной задаче ряд недостатков: неприменимость к анализу образцов с неполностью известным качественным составом; появление не имеющих физического смысла отрицательных значений концентрации; получение завышенного значения общей концентрации гемоглобина. В частности, указывается на неприменимость СО-оксиметров к анализу образцов крови: 1) с примесью метиленового синего, используемого при лечении метгемоглобинемии; 2) с содержанием карбоксигемоглобина <5%; 3) при наличии цианметгемоглобина.

Несовершенство известных методов анализа газового состава гемоглобина делает необходимой разработку новых методов, что актуализирует тему диссертационной работы.

Цель: разработка метода одновременного определения содержания производных гемоглобина, основанного на многокомпонентном анализе оптических спектров поглощения крови и ее растворов.

В соответствии с поставленной целью сформулированы задачи исследования:

1. Разработать спектрофотометрический метод определения содержания оксигемоглобина (НЬСЬ), дезоксигемоглобина (НЬ), карбоксигемоглобина (НЬСО) и метгемоглобина (MetHb) в крови, базирующийся на использовании комбинированного метода, который объединяет в едином алгоритме методы оптимизации и алгебраической коррекции фона;

2. Создать программное обеспечение метода;

3. Выполнить оценку достоверности разработанного метода с помощью методов Ишизавы, Эвелина-Маллоя и цианметгемоглобинового метода;

4. Применить представляемый метод к исследованию "in vitro" влияния различных факторов (УФ-излучения, у-излучения, химических веществ) на газовый состав гемоглобина;

5. Изучить возможность использования метода для диагностики различных патологических состояний: сульфгемоглобинемии, никотиновой интоксикации, дисплазии соединительной ткани, железодефицитной анемии.

Научная новизна: Разработан не имеющий аналогов метод одновременного определения содержания основных производных гемоглобина (окси-, дезокси-, карбокси- и метгемоглобина) по спектрам оптического поглощения. Создано и запатентовано оригинальное программное обеспечение метода. Впервые получена динамика содержания производных гемоглобина при воздействии на кровь различных факторов (УФ-излучения, у-излучения, химических веществ). Впервые количественный анализ производных гемоглобина применен для диагностики сульфгемоглобинемии, никотиновой интоксикации, дисплазии соединительной ткани, железодефицитной анемии.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследований: Разработанный метод является мощным инструментом для экспресс-мониторинга гематологических параметров системы кровообращения. Определяемый набор параметров делает возможной достоверную оценку текущего состояния пациента и последующий прогноз развития критических состояний организма человека. Число анализируемых производных гемоглобина может быть увеличено. Разработанный метод определения содержания основных производных гемоглобина в крови является основой для создания специализированного прибора на базе оптронных пар.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метод одновременного определения содержания основных производных гемоглобина по оптическим спектрам поглощения цельной крови и ее растворов, основанный на объединении методов оптимизации и алгебраической коррекции фона;

2. Программное обеспечение метода - компьютерная программа "HemoSpectr";

3. Выявленные с помощью представляемого метода особенности газового состава гемоглобина при различных патологических состояниях: сульфгемоглобинемии, никотиновой интоксикации, дисплазии соединительной ткани, железодефицитной анемии, что необходимо для диагностики и коррекции патологических состояний;

4. Практические рекомендации к выбору оптронных пар, на основе которых может быть создан специализированный прибор для количественного анализа производных гемоглобина.

Апробация работы: Материалы диссертации представлены на международных конгрессах "Кардиостим" (февраль 1998 г., февраль 2004 г., Санкт-Петербург), 2-й международной научно-технической конференции "Измерение, контроль, информатизация" (май 2001 г., Барнаул), научных конференциях "Молодые ученые на рубеже третьего тысячелетия" (июнь 2001 г., Омск), "Под знаком "Сигма" (июнь 2003 г., Омск). Метод одновременного определения содержания производных гемоглобина использовался для гематологических исследований в МУЗ МСЧ №7 (г. Омск), МУЗ "Омская городская клиническая больница №1", ГП Санаторий-профилакторий "Коммунальник" (Омская область). Результаты, полученные в диссертации, нашли отражение в учебных программах дисциплин "Биофизика" и "Основы информатики в медицинской физике" (направление "Медицинская физика" физического факультета Омского государственного университета).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 38 научных работ (из них 24 статьи, 2 патента, 1 свидетельство о регистрации программы для ЭВМ).

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста. Работа включает введение, четыре главы, выводы, список цитируемой литературы (143 наименования). В диссертации содержится 41 рисунок, 8 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Приборы и методы экспериментальной физики», Мосур, Евгений Юрьевич

выводы

1. Разработан метод количественной обработки результатов спектрофотометрического анализа, основанный на объединении методов линейного программирования и алгебраической коррекции фона, позволяющий определять содержание основных производных гемоглобина (окси-, дезокси-, карбокси- и метгемоглобина) с абсолютной погрешностью, не превышающей 0,5%. Число анализируемых производных гемоглобина не ограничивается четырьмя основными: в исследуемый набор введены сульфгемоглобин и нитрозилгемоглобин.

2. Данные независимых методов (Ишизавы, Эвелина-Маллоя и цианметгемоглобинового) подтверждают достоверность результатов, получаемых с помощью представляемого метода (коэффициенты корреляции равны 0,999, 0,999, 0,994, соответственно).

3. Создано программное обеспечение метода ("HemoSpectr").

4. Параметры, получаемые с помощью разработанного метода, являются диагностически значимыми при выявлении таких патологических состояний, как сульфгемоглобинемия, никотиновая интоксикация, дисплазия соединительной ткани, железодефицитная анемия и др.

5. Посредством разработанного метода исследовано "in vitro" влияние различных факторов (УФ-излучения, у-излучения, химических веществ) на газовый состав гемоглобина.

6. Предложены практические рекомендации к выбору оптронных пар, на основе которых может быть создан специализированный прибор для количественного анализа производных гемоглобина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Мосур, Евгений Юрьевич, 2007 год

1. Блюменфельд JI.A. Гемоглобин и обратимое присоединение кислорода / JI.A. Блюменфельд // М: Сов. Наука. 1957.

2. Cotton F.A. Advanced Inorganic Chemistry: A Comprehensive Text / F.A. Cotton, G.Wilkinson // New York: Wiley-Interscience. 1980.

3. Волькенштейн M.B. Биофизика / M.B Волькенштейн // M.: Наука. -1988.

4. Perutz M.F. Molecular Anatomy, Physiology, and Pathology of Hemoglobin / M.F. Perutz // Philadelphia: Saunders. 1987.

5. Monod J. Allosteric Proteins and Cellular Control System / J. Monod, J.P. Changeux, F. Jacob // J Mol Biol. 1963. - V. 6. - P. 306.

6. Кэрри П. Применение спектроскопии КР и РКР в биохимии / П. Кэри//М.: Мир.- 1985.

7. Christoforides C. Effect of temperature and hemoglobin concentration on the solubility of 02 in blood / C. Christoforides, J. Hedley-White // J

8. Appl Physiol. 1969. - V. 27. - P. 592-596.101

9. Zijlsra W.G. Definition, significance and measurement of quantities pertaining to the oxygen carrying properties of human blood / W.G. Zijlsra, A.H.J. Maas, R.F. Moran // Scand J Clin Lab Invest. 1996. -V. 56.-P. 27-45.

10. Braunitzer G. Die Konstitution des normalen adulten Humanhamoglobins / G. Braunitzer, R. Gehring-Muller, N. Hilschmann, K. Hilse, G. Hobom, V. Rudolf, B. Wittmann-Liebold // Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1961. - V. 325. - P. 283-288.

11. Dijkhuizen P. The oxygen binding capacity of human haemoglobin. Huffner's factor redetermined / P. Dijkhuizen, A. Buursma, T.M.E. Fongers, A.M. Gerding, B. Oeseburg, W.G. Zijlstra // Pflugers Arch. 1977. - V. 369. - P. 223-231.

12. M.Zwart A. Results of routine determination of clinically significant hemoglobin derivatives by multicomponent analysis / A. Zwart, E.J. Van Kampen, W.G. Zijlstra // Clin Chem. 1986. - V. 32. - P. 972-978.

13. Kwant G. Human whole blood 02 affinity: effect of C02 / G. Kwant, B. Oeseburg, A. Zwart, W.G. Zijlstra // J Appl Physiol. 1988. - V. 64. -P. 2400-2409.

14. Zwart A. Human whole blood oxygen affinity: Effect of temperature / A. Zwart, G. Kwant, B. Oeseburg, W.G. Zijlstra // J Appl Physiol. 1984. -V. 57.-P. 429-434.

15. Zwart A. Oxygen dissociation curves for whole blood, recorded with an instrument that continuously measures p02 and S02 independently at constant t, pC02 and pH / A. Zwart, G. Kwant, B. Oeseburg, W.G. Zijlstra

16. Clin Chem. 1982. - V. 28. - P. 1287-1292.102

17. Huff J.S. Carbon monoxide toxicity in a man working outdoors with a gasoline-powered hydraulic machine / J.S. Huff, E. Kardon // New Engl J Med. 1989. -V. 320. -P. 1564.

18. Astrup P. Some physiological and pathological effects of moderate carbon monoxide exposure / P. Astrup // Brit Med J. 1972. - V. 4. - P. 447-452.

19. Coburn R.F. Endogenous carbon monoxide metabolism / R.F. Coburn // Ann Rev Med. 1973. - V. 24. - P. 241-250.

20. Pu X.H. Value of carboxyhemoglobin in the diagnosis of neonatal jaundice / X.H. Pu, Q. Li, X.Q. Guo, T. An, M. Oiu, X.Q. Wang // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2006. - V. 8. - P. 291-294.

21. Zwart A. Human whole blood oxygen affinity: Effect of carbon monoxide / A. Zwart, G. Kwant, B. Oeseburg, W.G. Zijlstra // J Appl Physiol. 1984. - V. 57. - P. 14-20.

22. Sjostrand T. A method for the determination of carboxyhaemoglobin concentrations by analysis of alveolar air / T. Sjostrand // Acta Physiol Scand. 1948.-V. 16.-P. 201-211.

23. Vreman H.J. Carbon monoxide in blood: an improved microliter blood-sample collection system, with rapid analysis by gas chromatography / H.J. Vreman, L.K. Kwong, D.K. Stevenson // Clin Chem. 1984. - V. 30. -P. 1382-1386.

24. Vreman H.J. Analysis for carboxyhemoglobin by gas chromatography and multicomponent spectrometry compared / H.J. Vreman, D.K. Stevenson, A. Zwart // Clin Chem. 1987. - V. 33. - P. 694-697.

25. Mansouri A. Review: Methemoglobinemia / A. Mansouri // Amer J Med Sci. 1985. - V. 289. - P. 200-209.

26. Severinghaus J.W. Benzocaine and methemoglobin: recommended actions / J.W. Severinghaus, F.D. Xu, M.J. Spellman // Anesthesiol. -1991.-V. 74.-P. 385-386.

27. Bedrick A.D. Alert: Perioperative neonatal methemoglobinemia / A.D. Bedrick, W. Banner, R.J. Balcom, B.M. Bifano, D.O. Hakanson // Amer J Dis Child. 1984. - V. 138. - P. 889-890.

28. Suyama H. Methemoglobinemia induced by automobile exhaust fumes / H. Suyama, S. Morikawa, S. Noma-Tanaka, H. Adachi, Y. Kawano, K. Kaneko, S. Ishihara // J Anesth. 2005. - V. 19. - P. 333-335.

29. KneezeI L.D. Phenacetin-induced sulfhemoglobinemia: Report of a case and review of the literature / L.D. Kneezel, C.S. Kitchens // Johns Hopkins Med J. 1976. - V. 139. - P. 175-177.

30. Van Assendelft O.W. The formation of haemiglobin using nitrites / O.W. Van Assendelft, W.G. Zijlstra // Clin Chim Acta. 1965. - V. 11. - P. 571-577.

31. Van Assendelft O.W. Hemiglobin and hemiglobinnitrite / O.W. Van Assendelft, W.G. Zijlstra // Clin Chem. 1968. - V. 22. - P. 918-919.

32. Moore S.J. Antidotal use of methemoglobin forming cyanide antagonists in concurrent carbon monoxide/cyanide intoxication / S.J. Moore, J.C. Norris, D.A. Walsh, A.S. Hume // J Pharmacol Exp Ther. 1987. -V. 242.-P. 70-73.

33. Woodman A.C. The effect of oxygen on in vitro studies on methemoglobin production in man and dog blood using 4-dimethylaminophenol / A.C. Woodman, J.E. Bright, T.C. Marrs // Hemoglobin. 1988. - V. 12. - P. 53-60.

34. Evelyn K.A. Microdetermination of oxyhemoglobin, methemoglobin and sulfhemoglobin in a single sample of blood / K.A. Evelyn, H.T. Malloy // J Biol Chem. 1938. - V. 126. - P. 655-662.

35. Zwart A. Multicomponent analysis of hemoglobin derivatives with a reversed-optics spectrophotometer / A. Zwart, A. Buursma, E.J. Van Kampen, W.G. Zijlstra // Clin Chem. 1984. -V. 30. - P. 373-379.

36. Zijlstra W.G. Absorption spectra of human fetal and adult oxyhemoglobin, deoxyhemoglobin, carboxyhemoglobin, and methemoglobin / W.G. Zijlstra, A. Buursma, W.P. Meeuwsen-van der Roest // Clin Chem. 1991. - V. 37. - P. 1633-1638.

37. Mook G.A. Spectrophotometric determination of oxygen saturation of blood independent of the presence of indocyanine green / G.A. Mook, A. Buursma, A. Gerding, G. Kwant, W.G. Zijlstra // Cardiovasc Res. -1979.-V. 13.-P. 233-237.

38. Zijlstra W.G. Multicomponent analysis of hemoglobin derivatives including methemoglobin cyanide / W.G. Zijlstra, A. Buursma // Clin Chem. 1990.-V. 36.-P. 975.

39. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol Rev.-1991.-V. 43.-P. 109-142.

40. Carrico R.J. The reversible binding of oxygen to sulfhemoglobin / R.J. Carrico, W.E. Blumberg, J. Peisach // J Biol Chem. 1978. - V. 253. -P. 7212-7215.

41. International Committee for Standardization in Haematology /

42. Recommendations for reference method for haemoglobinometry in human blood (ICSH standard 1986) and specifications for international haemiglobincyanide reference preparation (3rd ed) // Clin Lab Haemat. -1987.-V. 9.-P. 73-79.

43. BuIl B.S. Reference and selected procedures for quantitative determination of hemoglobin in blood, second edition; approved standard / B.S. Bull, B. Houwen, J.A. Koepke, E. Simson, O.W. Van Assendelft // NCCLS Document H15-A2. 1994. - V. 14. - № 6.

44. Van Kampen E.J. Spectrophotometry of hemoglobin and hemoglobin derivatives / E.J. Van Kampen, W.G. Zijlstra // Adv Clin Chem. 1983. -V. 23.-P. 199-257.

45. SiIver D. Studies of experimental sulfhemoglobinemia / D. Silver, I.W. Brown, G.S. Eadie // J Lab Clin Med. 1956. - V. 48. - P. 79-91.

46. Zijlstra W.G. Carboxyhemoglobin: determination and significance in oxygen transport / W.G. Zijlstra, A. Buursma, G. Kwant, B. Oeseburg, A. Zwart // Adv Exp Med Bio. 1985. - P. 533-542.

47. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы / Под ред. Т.Е. Виноградовой // М.: Медицина. 1986. - 416 с.

48. Бунятян А.А. Перспективы применения пульсовой оксиметрии в анестезиологии и реаниматологии / А.А. Бунятян, И.И. Шитиков, Е.В. Флеров // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 1. - С. 3-6.

49. Ralston A. Potential Errors in Pulse Oximetry / A. Ralston, R. Webb, W. Runciman // Anesthesia. 1991. - V. 46. - P. 202-206; 291-295.

50. Haymond S. Laboratory assessment of oxygenation in methemoglobinemia / S. Haymond, R. Cariappa, C.S. Eby, M.G. Scott // Clin Chem. 2005. - V. 51. - P. 434-444.

51. Noiri E. Pulse total-hemoglobinometer provides accurate noninvasive monitoring / E. Noiri, N. Kobayashi, Y. Takamura, T. Iijima, T. Takagi, K. Doi, A. Nakao, T. Yamamoto, S. Takeda, T. Fujita // Crit Care Med. -2005. V. 33. - P. 2831-2835.

52. Gourlain H. Inteference of methylene blue with СО-oximetry of hemoglobin derivatives / H. Gourlain, F. Buneaux, S.W. Barron, B. Gouget, P. Levillain // Clin Chem. 1997. - V. 43. - P. 1078-1080.

53. Chui J.S. Nitrite-induced methaemoglobinaemia aetiology, diagnosis and treatment / J.S. Chui, W.T. Poon, K.C. Chan, A.Y. Chan, T.A. Buckley // Anaesthesia. - 2005. - V. 60. - P. 496-500.

54. Lee J. Potential interference by hydroxocobalamin on cooximetry hemoglobin measurements during cyanide and smoke inhalation treatments / J. Lee, D. Mukai, K. Kreuter, S. Mahon, B. Tromberg, M. Brenner // Ann Emerg Med. 2007. - V. 49. - P. 802-805.

55. Vierordt K. Die Anwendung des Spectralapparates zur Photometrie der Absorptionsspectren und zur quantitativen chemischen Analyse / K. Vierordt // Tubingen. 1873.

56. Nagano K. Machine computation of equilibrium constants and plotting of spectra of individual ionic species in the pyridoxal-alanine system /

57. К. Nagano, D.E. Metzler // J Am Chem Soc. 1967. - V. 89. - № 12. -P. 2891-2900.

58. Frank I.E. Partial least squares solutions for multicomponent analysis / I.E. Frank, J.H. Kalivas, B.R. Kowalski // Anal Chem. -1983. V. 55. - № 11. - P. 1800-1804.

59. TunnicIiff D.D. Correction for interfering absorption in spectrophotometric analyses / D.D. Tunnicliff, R.S. Rasmussen, M.L. Morse // Anal Chem. 1949. - V. 21. - № 8. - P. 895-900.

60. Васильев А.Ф. Применение ЭВМ в химических и биохимических исследованиях / А.Ф. Васильев // М.: Химия. -1976. С. 246-292.

61. Milazzo G. Reference Materials for Ultraviolet Spectrophotometry /

62. G. Milazzo, S. Caroli, M. Palumbo-Doretti, N. Vlolante // Anal Chem. -1977. V. 49. -№ 6. - P. 711-717.

63. Берштейн И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И.Я. Берштейн, Ю.Л. Каминский // Ленинград: Химия. -1986.-200 С.

64. Мосур Е.Ю. Многоволновой спектрофотометрический метод мониторинга газового состава гемоглобина / С.А. Адамов, С.А. Александрова, А.Н. Денисов, Е.Ю. Мосур, Н.А. Семиколенова // Вестник аритмологии. 1998. - №4. - С. 208.

65. Мосур Е.Ю. Метод количественного анализа спектров поглощения крови / С.А. Адамов, Е.В. Бескровная, Е.Ю. Мосур,

66. H.А. Семиколенова//Медицинская физика. -2001. -№3 (III ч.).

67. Пат. 2140083 Российская Федерация, МПК6 G01N 33/52, 33/72.

68. Способ определения содержания основных производных гемоглобина / Адамов С.А., Александрова С.А., Мосур Е.Ю., Семиколенова Н.А.; заявитель и патентообладатель Омский государственный университет. №98101662/14; заявл. 29.01.98; опубл. 20.10.99, Бюл. №29.

69. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ "HemoSpectr" № 2001610571 /Мосур Е.Ю.; Омский государственный университет (Россия). № 2001610305; заявл. 19.03.2001; зарегистрировано в Реестре программ для ЭВМ 17.05.2001.

70. Мосур Е.Ю. Анализ газового состава крови по спектрам поглощения / Н.А. Семиколенова, Е.Ю. Мосур, Е.В. Бескровная, А.А. Тютерев // Медицинская физика. 2002. - № 2. - С. 44-46.

71. Мосур Е.Ю. Определение молярных показателей поглощения основных производных гемоглобина по спектрам поглощения цельной крови / Е.В. Бескровная, Е.Ю. Мосур, А.А. Тютерев // Вестник Омского университета. 2002. - №2. - С. 38-40.

72. Мосур Е.Ю. Спектрофотометрический количественный анализ основных дериватов гемоглобина / С.А. Адамов, С.А. Александрова, А.Н. Денисов, Е.Ю. Мосур, Н.А. Семиколенова // Биохимия. 1998. -т.63.-№10.-С. 1362-1366.

73. Власов Ю.А. Кровообращение и газообмен человека / Ю.А. Власов, Г.Н. Окунева // Новосибирск: Наука. 1983.

74. Мосур Е.Ю. Влияние моноокиси углерода на газовый состав крови / Е.В. Бескровная, Е.Ю. Мосур, И.А. Пильщикова, Н.А. Семиколенова // Вестник Омского университета. 2005. - №1. - С. 35-37.

75. Проблема энергетики в облученном организме / Под. ред. С.Е. Манойлова // М.: Атомиздат. 1977. - 224 С.

76. Тарасьев М.Ю. Фотопревращения форм гемоглобина в буферных растворах под действием ультрафиолетового и видимого излучений / М.Ю. Тарасьев, В.В. Рыльков // Биохимия. 1991. - т. 56. - № 2. - С. 273-280.

77. Артюхов В.Г. Спектрофотометрическая оценка фотохимических изменений гемоглобина / В.Г. Артюхов, В.Н. Кулаков, В.П. Шмелев // Радиобиология. 1973. - т. 8. -№ 6. - С. 813-817.

78. Тарасьев М.Ю. Особенности фотохимических свойств гемоглобина в нативных условиях / М.Ю. Тарасьев, В.В. Рыльков // Биохимия. 1991. -т. 56.-№7.-С. 1296-1303.

79. Тимофеев К.В. Спектральное исследование фотохимических реакций в крови / К.В. Тимофеев, В.В. Рыльков, A.J1. Шурыгин, В.Е. Холмогоров // Докл. АН СССР. 1980. - т. 255. - № 3 - С. 751755.

80. Мосур Е.Ю. Исследование динамики содержания основных производных гемоглобина в крови человека при воздействии светового излучения УФ-диапазона / Е.В. Бескровная, Е.Ю. Мосур, Н.А. Семиколенова // Вестник аритмологии. 2004. - №35. - С. 189.

81. Мосур Е.Ю. Количественный спектрофотометрический анализ основных производных гемоглобина при воздействии УФ излучения на цельную кровь / Е.В. Бескровная, Е.Ю. Мосур, Н.А. Семиколенова // Медицинская физика. 2004. - №2. - С. 60-63.

82. Мосур Е.Ю. Воздействие лазерного излучения на газовый состав гемоглобина и высокоспецифичные клетки крови / Е.В. Бескровная, B.C. Медведев, Е.Ю. Мосур, И.А. Пильщикова, Н.А. Семиколенова // Вестник Омского университета. 2005. - №1. - С. 32-34.

83. Стародуб И.Ф. Радиационное поражение гемоглобина / И.Ф. Стародуб // Киев: Наукова думка. 1976.

84. Шарпатый В.А. Проблемы радиационной химии белковых молекул / В.А. Шарпатый // Химия высоких энергий. 1995. - т.29. -№2.-С. 85-100.

85. Мосур Е.Ю. Изменение концентраций основных производных гемоглобина под действием у-излучения / В.В. Кеба, О.О. Загарских, Е.Ю. Мосур, Н.А. Семиколенова// Медицинская физика. 2001. -№3 (III ч.).

86. Мосур Е.Ю. Спектрофотометрический анализ основных производных гемоглобина в присутствии сульфгемоглобина / Е.В. Бескровная, Е.Ю. Мосур, И.А. Пилыцикова, Н.А. Семиколенова // Вестник Омского университета. 2005. - №2. - С. 38-40.

87. Неверов И.В. О роли курения в возникновении ишемической болезни сердца / И.В. Неверов, Г.Н. Евтушенко // Советская медицина. 1981. - № 10. - С. 60-64.

88. Преображенский Д.В. Курение как фактор риска ишемической болезни сердца / Д.В. Преображенский, И.М. Шатунова // Кардиология. 1988. - т. 28. -№10. - С. 113-120.

89. Герман А.К. Влияние табакокурения на показатели кислородного обмена / А.К. Герман // Гигиена и санитария. 1992. -№ 1. - С. 57-58.

90. Мосур Е.Ю. Факторный анализ состояния сердечно-сосудистой системы при никотиновой интоксикации / В.В. Гольтяпин,114

91. Е.Ю. Мосур, М.Г. Потуданская, Н.А. Семиколенова, В.М. Яковлев // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - №4. -С. 25-28.

92. Luchsinger В.Р. Routes to S-nitrosohemoglobin formation with heme redox and preferential reactivity in the P subunits / B.P. Luchsinger, E.N. Rich, A.J. Gow, E.M. Williams, J.S. Stamler, D.J. Singel // PNAS. -2003.-V. 100. -№ 2. P. 461-466.

93. Мосур Е.Ю. Количественный спектрофотометрический анализ нитрозилгемоглобина / Е.В. Бескровная, Е.Ю. Мосур, Н.А. Семиколенова, И.А. Юревич // Медицинская физика. 2006. -№1.-С. 69-72.

94. Мосур Е.Ю. Количественный анализ нитрозилгемоглобина по спектрам поглощения растворов крови / Е.В. Бескровная, Е.Ю. Мосур, Н.А. Семиколенова, И.А. Юревич // Вестник Омского университета. 2005. - №4. - С. 48-50.

95. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский // С.-Пб. 1998.

96. Яковлев В.М. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева // Омск. 1994.

97. Бочкова Д.Н. Распространенность пролапса митрального клапана среди населения / Д.Н. Бочкова, Т.Ю. Разина, Ю.С. Соболь, В.М. Десятиченко // Кардиология. 1983. -№ 8. - С. 40-43.

98. Строжаков Г.И. Инфекционный эндокардит у больных с пролабированием митрального клапана / Г.И. Строжаков, О.М. Бушкевич, Г.С. Верещагина, Н.В. Малышева // Тер. арх. 1983. -№5.-С. 116-118.

99. Beighfon P. Hypermobility of Joints / P. Beighton, R. Graham, H. Bird // Berlin, Heidelberg, New-York. 1983. - P. 151 -161.

100. Котовская E.C. Фенотипические проявления и особенности структурных изменений соединительной ткани у больных с сердечно-сосудистой патологией / Е.С. Котовская // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1994.

101. Яковлев В.М. Нарушения сердечного ритма и проводимости при дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Р.С. Карпов, Ю.Б. Белан // Омск. 2001.

102. Прокоп Д.Дж. Наследственные болезни соединительной ткани / Внутренние болезни / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа, Д.Д. Вилсон и др. // М. 1996. - Книга 8. - С. 295-311.

103. Розин В.Г. Дыхательная функция и легочное кровообращение при воронкообразной деформации грудной клетки / В.Г. Розин // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 1983.

104. Яковлев В.М. Кардиологические аспекты дисплазии соединительной ткани человека / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева, В.П. Конев и др. // Омский научный вестник. 1998. - № 2. - С. 67-71.

105. Кондрашин Н.И. Врожденная деформация грудной клетки у детей / Н.И. Кондрашин // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1968.

106. Воронцов Ю.П. Состояние кровообращения в малом круге при некоторых наиболее распространенных заболеваниях и деформации грудной клетки у детей / Ю.П. Воронцов // Автореф. докт. мед. наук. -М. 1983.

107. Воскресенская С.Е. Клиническая оценка диагностических критериев и эффективности восстановительного лечения артериальной гипертензии при дисплазии соединительной ткани / С.Е. Воскресенская // Консилиум. 2000. - № 1. - С. 24-26.

108. De Paepe A. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome / A. De Paepe, R.B. Devereux, H.C. Dietz, R.C. Hennekam, R.E. Pyeritz // Am J Med Genet. 1996. - № 4. - P. 417-426.

109. Лисиченко O.B. Синдром Марфана / O.B. Лисиченко // Новосибирск. 1986. - 164 С.

110. Семячкина А.Н. Принципы диагностики болезни Марфана /

111. A.Н. Семячкина, Ю.И. Барашнев // Педиатрия. -1974. № 3. - С. 58-63.

112. Carrel Т. Cardivascular surgery in Marfan syndrome. A review with case examples / T. Carrel // Schweiz Med Wochenschr. 1997. - V. 127. -№23.-P. 992-1006.

113. B.П. Вилков // Материалы I Всероссийского съезда врачей восстановительной медицины. Москва, февраль 2007. - С. 67.

114. Мосур Е.Ю. Особенности газового состава гемоглобина у больных дисплазией соединительной ткани / Е.В. Бескровная,

115. A.В. Глотов, С.В. Добрых, Е.Ю. Мосур, Р.А. Фирстова // Вестник Омского университета. 2007. - №1. - С. 19-22.

116. Гайдукова C.M. Железодефицитная анемия: современные подходы к диагностике и лечению / С.М. Гайдукова, С.В. Выдыборец, Л.А. Сивак, Т.С. Ширинян // Киев. 2003. - 23 С.

117. Мосур Е.Ю. Диагностика железодефицитной анемии при помощи Q-техники / В.В. Гольтяпин, Е.Ю. Мосур, А.Г. Пахоменко, М.Г. Потуданская, Н.А. Семиколенова // Фундаментальные исследования. 2004. - №6. - С. 112-113.

118. Мосур Е.Ю. Применение математических методов при диагностике железодефицитной анемии / А.В. Глотов,

119. B.В. Гольтяпин, Е.Ю. Мосур, М.Г. Потуданская, А.Г. Пахоменко // Вестник Омского университета. 2005. - №2. - С. 41-43.

120. Мосур Е.Ю. Факторный анализ при описании железодефицитной анемии / Е.В. Бескровная, В.В. Гольтяпин, А.И. Климов, Е.Ю. Мосур, А.Г. Пахоменко, М.Г. Потуданская, Н.А. Семиколенова // Успехи современного естествознания. 2004. - №8. - С. 34-35.