Спироаннелирование пирролидинового цикла к оксиндолам с помощью трансформаций донорно-акцепторных циклопропанов. Синтез спиро[оксиндол-3,3'/2'-пирролидинов] тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Акаев Андрей Анатольевич

• Акаев Андрей Анатольевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Акаев Андрей Анатольевич

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Д-А циклопропаны в синтезе пятичленных N-гетероциклов (Обзор литературы)

1-1. Реакции кетоциклопропанов с первичными аминами: синтез производных пиррола

1-1-1. Нуклеофильноераскрытие кетоциклопропанов, сопровождающееся 1,5-гетероциклизацией

1-1-2. Перегруппировка Клоука: синтез производных пиррола

1-2. Реакции циклопропандиэфиров с первичными аминами: синтез ^--лактамов

1-3. Раскрытие Д-А циклопропанов азид-ионом

1-4. Реакции (3+2)-циклоприсоединения Д-А циклопропанов к иминам

1-5. Реакции (3+2)-циклоприсоединения Д-А циклопропанов к нитрилам

1-6. Реакции (3+2)-циклоприсоединения Д-А циклопропанов к гетерокумуленам

ГЛАВА 2. Д-А циклопропаны в синтезе спиро[оксиндол-3,3'/2'-пирролидинов] (Обсуждение

результатов)

2-1. Синтез исходных Д-А циклопропанов

2-2. Нуклеофильное раскрытие спиро[оксиндол-3,1'-циклопропанов] 2.4 азид-ионом в синтезе

производных спиро[оксиндол-3,3'-пирролидинов]

2-3. Нуклеофильное раскрытие спиро[оксиндол-3,1'-циклопропанов] 2.8 аминами в синтезе

производных спиро[оксиндол-3,2'-пирролидонов]

2-4. (3+2)-Циклоприсоединение Д-А циклопропанов 2.11 к иминооксиндолам в синтезе производных спиро[оксиндол-3,2'-пирролидинов]

2-5. Изучение цитотоксических свойств синтезированных спиро[оксиндол-3,3'/2'-пирролидинов]

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть

3-1. Синтез исходных донорно-акцепторных циклопропанов

3-1.1. Синтез спиро[оксиндол-3,1 '-циклопропанов]

3-1.2. Синтез спиро[оксиндол-3,1 '-циклопропанов]

3-1.3. Синтез циклопропана 2.11v

3-2. Синтез спиро[оксиндол-3,3 ' -пирролидинов] 2.19: последовательность реакции

нуклеофильного раскрытия Д-А циклопропанов азид-ионом и домино-реакции с участием

трифенилфосфина и ароматических альдегидов

3-2.1. Синтез у-азидокарбонильных соединений 2.16 (общая методика)

3-2.2. Синтез спирооксиндол-3,3 '-пирролидинов 2.19 (общая методика)

3-3. Синтез спиро[оксиндол-3,2 ' -пирролидонов] 2.21: последовательность реакции

нуклеофильного раскрытия Д-А циклопропанов аминами и 1,5-циклизации

3-3.1. Синтез у-аминоэфиров 2.20 (общая методика)

3-3.2. Синтез спиро[оксиндол-3,2 '-пирролидонов] 2.21 (общая методика)

3-3.3. Удаление пара-метоксибензильной защитной группы: синтез соединений 2.22 (общая методика)

3-3.4. Реакции циклопропана 2.8a с алифатическими аминами (общая методика)

3-3.5. Синтез спиро[оксиндол-3,2 '-пирролидонов] 2.25 (общая методика)

3-4. Синтез спиро[оксиндол-3,2 ' -пирролидинов] 2.27: (3+2)-циклоприсоединение Д-А

циклопропанов к иминооксиндолам

3-4.1. (3+2)-Циклоприсоединение Д-А циклопропанов 2.11 к иминооксиндолам 2.26 (общая методика)

3-4.2. Синтез диспирооксиндолов 2.27ao,ao'

Основные результаты и выводы

Список литературы

Список сокращений

2-Fu - 2-фурил

2-Th - 2-тиенил

3-Quin - хинолин-3-ил

4 A MS - молекулярные сита

10-CSA - 10-камфорсульфоновая кислота

Ac - ацетил

All - аллил

Ar - ароматический заместитель AIBN - азо-бис-изобутиронитрил Bn - бензил

brsm - выход продукта, рассчитанный с учетом регенерированного исходного соединения COD - (^,5.2)-1,5-циклооктадиен cyclo-CHu - циклогексил cyclo-Pr - циклопропил

Sc - химический сдвиг сигнала в спектре ЯМР 13C

¿и - химический сдвиг сигнала в спектре ЯМР 1H

dba - дибензилиденацетон ((1£',5£)-1,5-дифенил-пента-1,4-диен-3-ои)

DDQ - 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон

DMPE - 1,2-бис(диметилфосфино)этан

dr - соотношение диастереомеров

EDG - электронодонорная группа

ee - энантиомерный избыток

er - соотношение энантиомеров

Et - этил

EWG - электроноакцепторная группа

HetAr - гетероароматический заместитель

?-Bu - изобутил

Ind - индолил

7-Pr - изопропил

LA - кислота Льюиса

LHDMS - гексаметилдисилазид лития

Me - метил

Ms - метилсульфонил

^W - нагрев в условиях микроволновой активации

Naph - нафтил

NBS - ^-бромсукцинимид

и-Bu - н--бутил

NIS - ^-иодсукцинимид

NOESY - 2D 1H,1H гомоядерная корреляция через пространство с использованием ядерного эффекта Оверхаузера

n-Pr - н-пропил Nu - нуклеофил OxInd - оксиндол PG - защитная группа Ph - фенил Pht - фталоил

PMB - пара-метоксибензил

PMP - пара-метоксифенил

PPTS - тозилат пиридиния

p-Tol - пара-толил

Py - пиридил

Pyrr - пирролил

rt -комнатная температура

Styr - стирил (транс-2-фенилэтенил)

TBDPS - трет-бутилдифенилсилил

TBS - трет -бутилдиметилсилил

i-Bu - трет--бутил

Tf - трифторметилсульфонил

TFA - трифторуксусная кислота

TIPS - триизопропилсилил

TMS - триметилсилил

Ts - пара-толуолсульфонил

Vinyl - винил

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГМФТА - гексаметилфосфортриамид

Д-А - донорно-акцепторный

ДМСО - диметилсульфоксид

ДМФА - диметилформамид

ДМЭ - 1,2-диметоксиэтан

ДХЭ - 1,2-дихлорэтан

ДХМ - дихлорметан

ИК - инфракрасная спектроскопия

КССВ - константы спин-спинового взаимодействия

ЛДА - диизопропиламид лития

м.д. - миллионные доли

мол% - количество мольных процентов

МСВР - масс-спектрометрия высокого разрешения

РСА - рентгеноструктурный анализ

ТГФ - тетрагидрофуран

экв. - количество эквивалентов

ЯМР - спектроскопия ядерного магнитного резонанса

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спироаннелирование пирролидинового цикла к оксиндолам с помощью трансформаций донорно-акцепторных циклопропанов. Синтез спиро[оксиндол-3,3'/2'-пирролидинов]»

Введение

Актуальность избранной темы. Трициклическая система спиро[оксиндол-3,3'-пирролидина] является ключевым структурным фрагментом множества оксиндольных алкалоидов, проявляющих широкий спектр важных физиологических свойств. Среди наиболее известных соединений этого ряда можно отметить хорсфилин, элакомин, спиротрипростатины А и В, коэрулесцин, стрихнофолин. Большинство оксиндольных алкалоидов проявляют противораковую активность, которая, как предполагают, связана с их способностью ингибировать взаимодействие белка-онкосупрессора p53 и белка-регулятора MDM2. Понимание природы противораковой активности этих соединений предоставляет возможности для создания их синтетических аналогов. В частности, известным спиро[оксиндол-3,3'-пирролидином] является соединение MI-77301 (SAR405838), которое было синтезировано сотрудниками компании Sanofi и в настоящее время проходит стадию клинических испытаний. Кроме того, было показано, что изомерные спиро[оксиндол-3,2'-пирролидины] также представляют интерес как потенциальные ингибиторы взаимодействия белков p53 и MDM2. Природные спиро[оксиндол-3,3'-пирролидины] зачастую проявляют низкую токсичность и селективность по отношению к мутированным клеткам. Поэтому особую актуальность приобрела разработка как методов модификации известных природных молекул, так и оригинальных синтетических подходов к ранее не известным спирооксиндолпирролидинам.

Степень разработанности темы. На сегодняшний день предложено множество синтетических подходов к спирооксиндолпирролидинам [1-4]. При этом основная стратегия основана на сборке пирролидинового цикла в оксиндолсодержащих молекулах.

Среди основных методов синтеза спиро[оксиндол-3,3'-пирролидинов] можно выделить внутримолекулярную реакцию Манниха иминов, полученных из окситриптаминов и триптофанов [5]; (3+2)-циклоприсоединение азометиновых илидов к алкенам на основе производных изатина [6, 7]; окислительную перегруппировку тетрагидро-^-карболинов, полученных по реакциям Пикте-Шпенглера или Бишлера-Напиральского [8]; формирование пирролидинового цикла [9] или оксиндольной бициклической системы [10, 11] в результате внутримолекулярного нуклеофильного замещения.

Для получения изомерных спиро[оксиндол-3,2'-пирролидинов] обычно используют реакции (3+2)-циклоприсоединения азометиновых илидов на основе производных изатина к электронодефицитным алкенам [12-15] либо процессы с участием иминооксиндолов, основанные на последовательности реакции Манниха и аза-реакции Михаэля [16, 17], а также синтезы с участием металлоорганических соединений [18].

Структурное многообразие и сложность молекул спирооксиндолпирролидинов не позволяет разработать универсальный метод их синтеза. Поэтому, несмотря на значительное количество уже известных подходов, существенный интерес представляет разработка новых способов синтеза этих соединений.

Предложенные в настоящей диссертационной работе новые стратегии синтеза спиро[оксиндол-3,3'/2 '-пирролидинов] основаны на использовании донорно-акцепторных (Д-А) циклопропанов. В молекулах таких соединений трехчленный цикл активирован вицинально расположенными донорными и акцепторными группами, что приводит к поляризации связи С-С между ними и способствует её хемоселективному раскрытию. Это позволяет широко использовать Д-А циклопропаны в органическом синтезе, в том числе, в синтезе Ы-гетероциклических соединений [19-32].

Целью исследования являлась разработка новых способов синтеза спиро[оксиндол-3,3 /2 -пирролидинов] на основе спироаннелирования пирролидинового цикла к оксиндолам с помощью трансформаций Д-А циклопропанов.

Задачи исследования состояли в 1) синтезе исходных Д-А циклопропанов; 2) разработке способа синтеза спиро[оксиндол-3,3 -пирролидинов] на основе нуклеофильного раскрытия спирооксиндолзамещённых Д-А циклопропанов азид-ионом и домино-процесса, включающего реакцию Штаудингера, аза-реакцию Виттига, реакцию Манниха; 3) разработке способа синтеза спиро[оксиндол-3,2 -пирролидонов] на основе нуклеофильного раскрытия аминами Д-А циклопропанов, содержащих спирооксиндольный фрагмент в качестве донора, с последующей ^-лактамизацией; 4) разработке способа синтеза спиро[оксиндол-3,2 '-пирролидинов] на основе (3+2)-циклоприсоединения Д-А циклопропанов к иминооксиндолам.

Объектами исследования являлись Д-А циклопропаны, как содержащие, так и не содержащие фрагмент спирооксиндола.

Предметом исследования была реакционная способность Д-А циклопропанов по отношению к Ы-нуклеофилам (азид-ион, амины, имины).

Научная новизна. В работе предложен новый метод синтеза соединений, содержащих структурный фрагмент спиро[оксиндол-3,3'-пирролидина], на основе трансформаций Д-А циклопропанов, спироактивированных оксиндольным заместителем в качестве акцепторной группы. Данный метод включает нуклеофильное раскрытие Д-А циклопропанов азид-ионом и домино-процесс, объединяющий реакцию Штаудингера, аза-реакцию Виттига и реакцию Манниха с участием синтезированных 3-(2-азидоэтил)оксиндолов и ароматических альдегидов. Предложенная синтетическая последовательность была эффективно использована в синтезе серии ранее не описанных спиро[оксиндол-3,3' -пирролидинов].

Впервые была показана возможность нуклеофильного раскрытия аминами тетразамещенных спиро[оксиндол-1,3 -циклопропанов], в которых оксиндольный фрагмент играет роль донорной группы. Полученные аминокарбонильные соединения легко претерпевают 1,5-циклизацию с участием сложноэфирной и аминогрупп; в результате был синтезирован ряд ранее не известных спиро[оксиндол-3,2 ' -пирролидонов]. Удаление пара-метоксибензильной защитной группы с оксиндольного атома азота позволило синтезировать серию Ы-незамещенных спиро[оксиндол-3,2 ' -пирролидонов].

6

Разработан новый эффективный подход к спиро[оксиндол-3,2'-пирролидинам] на основе (3+2)-циклоприсоединения Д-А циклопропанов к иминооксиндолам. Показано, что в данную реакцию может быть вовлечен широкий круг Д-А циклопропанов, содержащих ароматические и гетероароматические заместители в качестве доноров и сложноэфирные, карбонильные, нитрильные, нитро-группы, а также 2-пиридильный и 3-спирооксиндольный заместители в качестве акцепторов. В результате была получена представительная серия ранее не описанных спиро[оксиндол-3,2'-пирролидинов]. Разработанная синтетическая стратегия позволяет синтезировать оптически активные спиро[оксиндол-3,2'-пирролидины] из энантиомерно обогащенных исходных Д-А циклопропанов.

Теоретическая и практическая значимость. Разработанные методы построения спиро[оксиндол-3,3'/2'-пирролидиновых] систем на основе трансформаций Д-А циклопропанов позволяют варьировать заместители в различных положениях оксиндольного и пирролидинового фрагментов на разных этапах синтеза. Кроме того, Б#2-характер раскрытия Д-А циклопропанов делает возможным синтезировать целевые #-гетероциклы в оптически активной форме. Это открывает широкие перспективы для создания библиотек соединений данных классов, которые востребованы как потенциальные противораковые агенты. Предложенные синтетические подходы к спиро[оксиндол-3,3'/2'-пирролидинам] отличаются высокой эффективностью, основаны на использовании синтетически легкодоступных соединений и не требуют применения дорогостоящих реагентов или катализаторов.

Методология диссертационного исследования. Методическая часть исследования состояла в разработке методов синтеза производных спиро[оксиндол-3,3'/2'-пирролидинов] на основе трансформаций Д-А циклопропанов, включающих раскрытие малого цикла #-нуклеофилами и (3+2)-циклоприсоединение. Для этого был использован широкий спектр синтетических и инструментальных методов. Исходные Д-А циклопропаны были синтезированы с помощью методов, основанных на реакциях Кневенагеля/Кори-Чайковского, (1+2)-циклоприсоединения, (3+2)-циклоприсоединения/сужения цикла, нуклеофильного замещения. Очистка полученных соединений проводилась методами колоночной хроматографии, перегонки, перекристаллизации. Структура, состав и чистота полученных соединений определялись методами ТСХ, спектроскопии ЯМР, ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения, ВЭЖХ, РСА.

Положения, выносимые на защиту.

1. Нуклеофильное раскрытие спиро[оксиндол-3,1'-циклопропанов] азид-ионом и последующий домино-процесс, объединяющий реакцию Штаудингера, аза-реакцию Виттига и реакцию Манниха, приводят к спиро[оксиндол-3,3'-пирролидинам].

2. Нуклеофильное раскрытие аминами Д-А циклопропанов, активированных оксиндольным фрагментом в качестве донора, и последующая ^-лактамизация приводят к спиро[оксиндол-3,2'-пирролидонам].

3. Спиро[оксиндол-3,2 ' -пирролидины] образуются в реакции (3+2)-циклоприсоединения Д-А циклопропанов к иминооксиндолам.

4. Отдельные синтезированные спиро[оксиндол-3,3'/2 '-пирролидины] проявляют умеренную цитотоксичность в сочетании с селективностью действия на раковые клетки нескольких линий, содержащие и не содержащие белок р53.

Степень достоверности. Строение и состав всех новых соединений подтверждены с помощью физико-химических методов анализа (спектроскопия ЯМР, ИК-спектроскопия, масс-спектрометрия высокого разрешения, РСА).

Личный вклад автора состоял в поиске и анализе литературных данных, постановке локальных задач, проведении синтетических и аналитических (регистрация спектров ЯМР) экспериментов, обработке и интерпретации полученных результатов, подготовке материалов к публикации, представлении полученных результатов на конференциях.

Апробация результатов. Результаты работы были представлены в виде докладов на следующих конференциях: VII научной конференции молодых ученых «Инновации в химии: достижения и перспективы-2016» (Москва, Россия, 2016), конференции «Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней» (Красновидово, Россия, 2017), VIII научной конференции молодых ученых «Инновации в химии: достижения и перспективы-2017» (Москва, Россия, 2017), VII Молодежной конференции ИОХ РАН (Москва, Россия, 2017), конференции «Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней» (Красновидово, Россия, 2018), IX научной конференции молодых ученых «Инновации в химии: достижения и перспективы-2018» (Москва, Россия, 2018), конференции «Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней» (Красновидово, Россия, 2019), XXVI Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2019» (Москва, Россия, 2019), VIII Молодежной конференции ИОХ РАН (Москва, Россия, 2019), международной конференции «Markovnikov Congress on Organic Chemistry» (Москва - Казань, Россия, 2019).

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты 18-33-00594, 18-03-00549).

ГЛАВА 1. Д-А циклопропаны в синтезе пятичленных ^-гетероциклов

(Обзор литературы)

Д-А циклопропаны широко распространены как реагенты в синтезе соединений различных классов. Одним из наиболее распространенных направлений использования таких циклопропанов является раскрытие трехчленного цикла под действием разнообразных #-нуклеофилов. Такие процессы обычно протекают как взаимодействие нуклеофила с электрофильным центром Д-А циклопропана, приводящее к образованию ациклического продукта (например, реакции с аминами, азид-ионом) либо протекающее формально как (3+2)-циклоприсоединение к связям С=К или С=К (реакции с иминами, нитрилами, гетерокумуленами). В свою очередь, ациклические продукты раскрытия под действием #-нуклеофилов могут быть эффективно использованы в синтезе пятичленных N гетероциклических соединений. Для этого используется возможность протекания 1,5-циклизации с участием аминогруппы и одной из акцепторных групп, входящих в состав исходного Д-А циклопропана (в случае аминов), либо трансформации азидной группы (в случае азид-иона) (Схема 1-1).

Схема 1-1

Е\МЗ Е\МЗ

Ми = ШЧН2, N3 Ми = КС=МК

кем

1ЧС=М=Х

В настоящем обзоре рассмотрены реакции данного типа, приводящие к образованию различных пятичленных #-гетероциклов.

1-1. Реакции кетоциклопропанов с первичными аминами: синтез производных пиррола

Наличие кетогруппы в качестве акцептора электронной плотности в молекуле Д-А циклопропана открывает возможности для каскадного взаимодействия в условиях реакции с первичными аминами, результатом которого является образование пирролинов. При этом возможны два механизма формирования #-гетероцикла (Схема 1-2):

• Атака нуклеофила по трехчленному циклу, за которой следует 1,5-циклизация с участием кетогруппы (путь А).

• Образование имина, сопровождающееся перегруппировкой Клоука (путь Б).

R3 , I

RY(^0 EWG

ix ^ r3 —RiXlR2

□1 EWG EWG R N R

R -► JX --R3

путь Б r2 Перегруппировка Клоуна

RR3N

В данном разделе рассмотрены примеры синтеза производных пиррола на основе взаимодействия Д-А циклопропанов, содержащих кетогруппу, в рамках каждого из этих двух подходов.

1-1-1. Нуклеофильное раскрытие кетоциклопропанов, сопровождающееся 1,5-циклизацией

Наиболее ранние работы, связанные с синтезом пирролинов с помощью реакции нуклеофильного раскрытия кетоциклопропанов первичными аминами, были опубликованы группой Ломме [33]. Реакции проводили с участием 1-ацилциклопропан-1-карбоксилатов 1.1 и алифатических и ароматических первичных аминов в жестких условиях. В результате были получены пирролины 1.2 (Таблица 1-1).

Таблица 1-1

о

1.1 1.2

1.2 R2 R3 R4 Выход 1.2 [%] 1.2 R2 R3 R4 Выход 1.2 [%]

R1 = Vinyl R1 = Me

a Me Me Bn 60 k Me Me Ph 69

b Me Me Me 50 l Me Me Et 58

c Me Me cyclo-Pr 45 m Me Me «-C7H16 35

d Me Me Ph 58 n Me Me CH2=CH(CH2)3 45

e Me Me 4-FC6H4 41 o Me Me CH2=CH(CH2)9 50

f Ph Et Bn 72 p Me Me Me2C=CHCH2 25

g Ph Et Me 70a q Me Me Me2C=CHCH2CH(Me)CH2 45

h Ph Et cyclo-Pr 57 r Me Me Ph(CH2)4 40

i Ph Et Ph 60 a Для R1 = Ph: выход 72%.

j Ph Et 4-FC6H4 44

Было показано, что образование пирролина протекает через нуклеофильную атаку аминогруппы по трехчленному циклу, а не через перегруппировку Клоука [34]. Для этого был синтезирован имин 1.3, являющийся производным циклопропана 1.1. При нагревании 1.3 с

первичными аминами образуется смесь пирролинов 1.5 и 1.6, в то время как нагревание 1.3 в отсутствие первичных аминов не приводит к образованию пирролина 1.6 (Схема 1-3).

Схема 1-3

ВпЫ

140 "С V-Ме 140 °С

ОМе тчн2

о

1.3

км

^-Ме ^^-ОМе

ВпЫН,

О 1.4

О О

У~ ОМе У~ ОМе

^М^Ме + Р Вп

1.5 1.6

~Ме

1.5/1.6: К = Ме: 95:5

4-РС6Н4: 70:30 Н: 0:100

Интересно, что соотношение образующихся пирролинов 1.5 и 1.6 зависит от природы заместителя в амине. Так, в случае реакции с участием более нуклеофильного метиламина образуется преимущественно пирролин 1.5. Взаимодействие имина 1.3 с менее нуклеофильным 4-фторанилином приводит к образованию смеси пирролинов с небольшим преобладанием пирролина 1.5. Реакция с аммиаком приводит к образованию исключительно пирролина 1.6. Это говорит о наличии равновесия между иминами в условиях реакции, при этом трехчленный цикл подвергается атаке более нуклеофильным амином.

Шаретт с сотрудниками распространили данный подход на Д-А циклопропаны 1.7, содержащие помимо кетогруппы также нитро- и цианогруппы в качестве активирующих заместителей [35]. При этом авторы предположили, что формирование пирролинового цикла в 1.8 протекает через нуклеофильное раскрытие амином. Также было показано, что синтезированные пирролины 1.8 могут быть окислены в пирролы 1.9 под действием DDQ (Таблица 1-2).

Таблица 1-2

К

о

Р3МН,

толуол,Д

1.7

^ ООО (1.5 экв.)

1чГ К2 ГТ*" рм

N толуол, Д, 3 ч

1.8

1.9а: Х = N02,

= РИ, 77%

1.9Ь: X = СМ, Я2 = К3 = РИ, 94% 1.9с: Х = СМ, Р =Р|1:1-9 р? = Б1уг, 1Ч3 = 4-С1С6Н4, 94%

N 1Ч3

1.8 Я1 Я2 Я3 Выход 1.8 [%] 1.8 Я1 Я2 Я3 Выход 1.8 [%]

X = NO2 X = N Ю2

а РЬ Ме РЬ 91 к РЬ РЬ РМР 96

Ь РЬ п-Рг РЬ 78 1 4-БСбН4 Ме РЬ 99

c РЬ РЬ РЬ 91 т 1-№рЬ Ме РЬ 84

d РЬ еус!о-Рг РЬ 79 п РЬ(СН2)2 Ме РЬ 18

e РЬ сус!о-Рг РМР 97 X = CN

f РЬ Ме А11у1 48а о РЬ 8гуг 4-С1СбН4 82

g РЬ Ме Вп 35 Р РЬ Вп 4-С1СбН4 91

И РЬ Ме (Д)-РЬСН(Ме) 84ь Я РЬ РЬ РЬ 97

i РЬ Ме г-Ви 47а г РЬ РЬ 4-С1СбН4 99

,1 РЬ Ме 4-С1СбН4 95 8 РЬ РМР РЬ 77

а Реакция проводилась в запаянной ампуле.

Продукт был получен в виде смеси двух диастереомеров, ёг 55:45.

Аналогичный подход был использован группой Цао в синтезе пирролов 1.11, содержащих фторалкильный заместитель в положении С2 пиррольного цикла [36] (Схема 1-4). В данном случае трансформация кетоциклопропанов 1.10 была проведена в более мягких условиях при кипячении в дихлорметане.

Схема 1-4

о 1). [Ч21МН2 (2 экв.) Со2Й

_ СН2С12, Д,8ч 1.11а: К1=СР2Н,Р2 = Вп, 40%

~ _______ " РП^м^1 1.11Ь: [Ч1 = СР3, [Ч2 = РИ, 95%

рк —'2Е1 2). ООО (1.5 экв.) '" N ,ч 1.11с: ^ = СР^Н, Н2 = РИ, 80% толуол, Д, 16 ч к

1.10 1.11

Группой Намбу были исследованы реакции нуклеофильного раскрытия спироактивированных Д-А циклопропанов 1.12 на основе димедона (5,5-диметилциклогексан-1,3-диона) первичными аминами [37]. Как было показано, данные циклопропаны могут быть эффективно использованы в синтезе конденсированных пирролинов 1.13 (Таблица 1-3). Описанная трансформация протекает в мягких условиях и позволяет осуществить синтез целевых соединений с хорошими выходами.

Таблица 1-3

I*1

N

О №

1.12 1.13

|2

1.13 ^ R2 Выход 1.13 [%] 1.13 R1 R2 Выход 1.13 [%]

a РЬ Вп 97 h РЬ Н 31

Ь РЬ РМВ 92 i Вп р-То1 86

c РЬ А11у1 98 Вп 4-С1СбН4 97

с1 РЬ п-Ви 95 К Вп 2-С1СбН4 97

e РЬ г-Ви 85 l Вп СбБ5 90

f РЬ РЬ 76 ma Вп п-Ви 96

g РЬ РМР 86 п Вп Н 92

а Реакцию проводили при кипячении в ТГФ.

При использовании спироактивированного Д-А циклопропана 1.14 на основе циклогексан-1,3-диона в реакции с бензиламином образуется пирролин 1.15. Данное соединение может быть подвергнуто окислительной ароматизации, что открывает путь к 4-замещенному индолу 1.16 (Схема 1-5).

и

у—V BnNH2 (1.5 экв.)

OTBS

ТГФ, rt, 3 ч

О 1.14

-N Вп

1.15, 95%

N Вп

1.16, 71%

Также был разработан однореакторный синтез пирролина 1.15 из предшественников циклопропана 1.14 - циклогексан-1,3-диона и бромсульфониевого бромида, который легко может быть получен из стирола [38] (Схема 1-6).

Схема 1-6

Р1т

© 0

SMe2 Br -Br

1). K2C03 (3 экв.) EtOAc, rt, 1 ч

2). BnNH2 (1.5 экв.) rt, 2.5 ч

О 1.14

Ph

N Bn

1.15, 80%

В работе [39] Намбу с коллегами продемонстрировал эффективность разработанного подхода в синтезе индолов, содержащих различные заместители в положениях С4 ' индольной системы.

Часто для активации кетоциклопропанов к нуклеофильному раскрытию под действием аминов используют различные кислоты Льюиса. Так, группой Франса была продемонстрирована возможность эффективного проведения таких реакций в присутствии каталитических количеств №(С104)2-6Н20 [40] (Таблица 1-4). В данном случае реакция протекает в более мягких условиях по сравнению с большинством описанных ранее примеров. Аналогичный результат был получен для более замещенных Д-А циклопропанов 1.19. При этом было показано, что трехчленный цикл раскрывается региоселективно, наблюдается атака по бензильному положению (Схема 1-7). Интересно, что использование Д-А циклопропана 1.19а с тетразамещенным электрофильным центром приводит к образованию продукта 1.20а с более высоким выходом при проведении реакции в более мягких условиях по сравнению с синтезом соединений 1.20Ь,с.

Таблица 1-4

R4NH2 (1.2 экв.) R2 Ni(CI04)-6H20 (15 мол%)

ДХЭ, А

О

VR3

R4 1.18

1.18 R2 R3 R4 Выход 1.18 [%] 1.18 R1 R2 R3 Выход 1.18 [%]

R1 = PMP R4 = Bn

а РЬ ОМе Бг 63 ть РЬ РЬ ОМе 85

Ь РЬ ОМе 7-Рг 81 па 4-БСбН4 РЬ ОМе 88

с РЬ ОМе г-Би 0 оь 4-О2КСбН4 РЬ ОМе 31

da РЬ ОМе МеОСШСШ 83 ра п-Би РЬ ОМе 0

e РЬ ОМе (БЮ^СНЖ 42 ТМ8СШ РЬ ОМе 0

f РЬ ОМе 3-1паСИ2СИ2 84 га РМР Бг ОМе 85

8* РЬ ОМе А11у1 96 8а РМР 2-ТЬ ОМе 83

И РЬ ОМе СН=ССШ 30 РЬ Ме Ме 78

РЬ ОМе РЬ 74 иа РЬ РЬ Ме 51

1 РЬ ОМе РЬСО 0 а Реакция проводилась при кипячении в ДХМ. ь Реакция проводилась при кипячении в толуоле. е Соотношение диастереомеров 1:1.

к РЬ ОМе Т8 0

1 РЬ ОМе (5)-РЬСИ(Ме) 90е

Схема 1-7

о

оЗ О ВпЖг (1.2 экв.) кз ^ОМе

\ у— РИ М1(СЮ4)-6Н20(15мол%) /

„ .. -ОМе толуол, Д Р2 N

&{(' Вп

-ри

о

1.19

1.20а: Г*1 = Ме, Я2 = РИ, 1*3 = Н, 79% (реакция в ДХМ)

1.20Ь: Р1 = РИ, Н2 = Н, ^ = Ме, 44%

1.20с, 37%

Асимметрический метод синтеза 2,3-дигидропирролов 1.22 на основе превращений циклопропанов 1.21 был разработан группой Лиу и Фенга [41]. Для катализа использовали комплекс 8е(ОТ1)з с хиральным лигандом 1.23 (Таблица 1-5).

Таблица 1-5

О ^ГЧНг (0.25 экв.)

^РЧ2 1.23/8с(ОТ0з (10 мол%)

Л-

О 1.21

ис\ (1 экв.) ДХЭ, 35 °С, 48 ч

1.22 Я1 Выход 1.22 [%] ее [%] 1.22 Я2 Я3 Выход 1.22 [%] ее [%]

Я2 = Я3 = РИ Я1 = РИ

а РЬ 82 91 и РЬ р-То1 86 92

Ь р-То1 95 91 V РЬ РМР 89 85

с РМР 96 92 w РЬ 4-БС6Н4 95 90

d 4-БСбН4 94 95 X РЬ 4-С1С6Н4 89 91

е 4-С1СбН4 86 92 У РЬ 4-БгС6Н4 85 96

f 4-БгСбН4 88 95 г РЬ 4-О2^Ш 96 95

g 3-МеСбН4 96 92 аа РЬ 3-МеС6Н4 89 87

И 3-МеОСбН4 81 94 аЬ РЬ 3-БС6Н4 98 90

1 3-С1СбН4 67 95 ас РЬ 3-С1С6Н4 96 96

3-БгСбН4 71 95 ad РЬ 3-БгС6Н4 85 94

к 2-МеСбН4 92 94 ае РЬ 3-Б3СС6Н4 96 95

1 2-МеОСбН4 95 92 af РЬ 2-МеОС6Н4 70 90

т 2,4-С12СбН3 55 90 ag РЬ 2-С1С6Н4 46 97

п 3,4-СЬСбНз 66 96 аЬ РЬ 3,4-(МеО)2С6Н3 81 92

О 2,3-(МеО)2СбНз 76 90 а1ь РЬ сус/о-Рг 41 87

р 3,4-(МеО)2СбНз 98 92 Ч р-То1 РЬ 63 96

Я 1-№рЬ 98 96 ак 4-БС6Н4 РЬ 93 94

г 2-№рЬ 97 94 а1 Ме РЬ 59 73

8 Ушу1 43 91 а Реакция проводилась при 60 °С. ь Время реакции 168 ч.

Ьа Ме 16 66

Данный подход был распространен на реакции с 1,2-фенилендиаминами 1.24 (Таблица 16). В результате были получены бензимидазолы 1.25 с хорошими выходами и высокой степенью энантиомерного обогащения [42].

Таблица 1-6

о.

К2 1,23/3с((ш)3 (10 мол%)

+ Т -► Т^2 ,

К2 ДХЭ, 35 "С, 48 ч Л

Р1 О

1.25 К

ам

иг - и

1.252, 98%, ее 62% 1.25аа, 92%, ее 95% 1 .25аЬ", 56%, ее 98%

1.25 Я1 Я3 Выход 1.25 [%]а ее [%]ь 1.25 Я2 Я3 Выход 1.25 [%]а ее [%]ь

Я2 = РЬ Я1 = Р 1

а РЬ Н 97 95 О р-То1 Н 92 97

Ь р-То1 Н 98 95 Р 4-БС6Ш Н 98 97

с РМР Н 99 89 Я РЬ 4,5-Ме2 98 95

4-БС6Н4 Н 96 94 г РЬ 4,5-Б2 94 90

ес 4-С1С6Н4 Н 94 95 8 РЬ 4,5-СЬ 92 92

f 4-ВгС6Н4 Н 96 94 г РЬ 4-Ме 98 (56:44) 96/96

8 3-МеС6Н4 Н 94 94 и РЬ 4-МеО 99 (78:21) 95/93

Ь 3-С1С6Н4 Н 87 95 V РЬ 4-Р 99 (75:24) 91/92

1 2-МеС6Н4 Н 96 80 w РЬ 4-С1 94 (59:35) 95/94

Г 3,4-С12С6Н3 Н 85 94 X РЬ 4-Вг 94 (54:40) 94/93

к 1-КарЬ Н 96 92 у РЬ 4-О2К 65 (11:54) 95/95

1 2-КарЬ Н 97 93

т Уту1 Н 86 90

Ме Н 73 86

а Для соединений 1.25г-у в скобках указано соотношение 5- и 6-замещенных изомеров.

Для соединений 1.25г-у указаны соотношения энантиомеров 5- и 6-замещенных изомеров.

с Время реакции 96 ч.

Вместо 8сСЬ-6Н2О использовали 8сСЬ ; была использована добавка (ЫС1, 1 экв.); реакцию проводили

96 ч при 60 °С.

В этом случае вторая аминогруппа, находящаяся в орто-положении, вступает в реакцию

с промежуточно образующимся пирролином 1.27 - продуктом циклизации аминокетона 1.26

(Схема 1-8). В результате формируется бензимидазолидиновый цикл соединения 1.28,

фрагментация которого приводит к образованию конечной структуры 1.25.

15

оч

о 1.21

1.24

1.26'

!Ч3

1.28 Р1

Тноч я2

1.27к

1.25 Р1

V«2

N Я2

Жанг предложил использовать БеСЬ^ШО для катализа нуклеофильного раскрытия Д-А циклопропанов 1.29 первичными аминами [43]. При этом промежуточно образующиеся пирролины 1.30 в условиях реакции окисляются в пирролы 1.31 (Схема 1-9). В данном варианте БеСЬ^ШО одновременно является кислотой Льюиса, активирующей трехчленный цикл к нуклеофильному раскрытию за счет координации по акцепторным группам, и одноэлектронным окислителем.

Схема 1-9

О Х1МН2 (1.2 экв.)

V-14 РеС13-6Н20 (0.5 экв.)

меК мнх

ДХЭ, 100 °с

о

1.29

Ме

X

I- 1.30: X = 4-С1С6Н4 -I

[О]

Ме

1.31а: = Ме, 70% 1.31Ь:Р = РИ, 78%

Группой Янга и Жанга были исследованы реакции циклопропана 1.32, в котором трехчленный цикл аннелирован к тетрагидропирановому фрагменту, с различными аминами [44]. При этом реакция протекает через образование имина 1.33, в котором происходит расширение цикла с последующей внутримолекулярной перегруппировкой в соединении 1.34. В результате был синтезирован ряд пирролов 1.35, содержащих два стереоцентра в боковой цепи (Таблица 1 -7).

Таблица 1-7

ВпО

РНЧН;, (1.2 экв.) 1пВг3 (10 мол%)

СН2С12, 40 °С, 12 ч

О

1.32

ВпО

ВпО1

г, ,

Вг31п 133

1.34

ВпО,

ОН

Впб И

1.35

1.35 Я Выход 1.35 [%] 1.35 Я Выход 1.35 [%]

а 4-С1С6Н4 80 1 2-КарЬ 54

Ь РЬ 64 к 2-МеОС6Н4 60

с р-То1 84 1 3,4-(МеО)2С6Н3 90

4-БС6Н4 77 т Вп 93

е 4-Б3СС6Н4 55 п (Д)-РЬСН(Ме) 86

{ РМР 89 О РМР(СН2)2 73

g 4-РИС6Ш 70 Р еус/о-СвНп 84

И 4-РИ3СС6Ш 87 Я п-Рг 89

1 4-(^-морфолино)С6Н4 92

Аналогичный подход к оптически активным пирролам 1.37 был разработан Шао [45] (Таблица 1-8). В этом случае был использован Д-А циклопропан 1.36 на основе галактозы. Предполагается, что реакция протекает через нуклеофильную атаку амина на трехчленный цикл.

Таблица 1-8

ОВп

Н ШМЫг (2 экв.)

' Р 2п(СШ)2 (20 мол%)

ВпО'

Н

ОВп 136

СН2С12, 40 °С

ОВп

1.37 Я г [ч] Выход 1.37 [%] 1.37 Я г [ч] Выход 1.37 [%]

а Бп 4 82 А11у1 4 81

Ь РМБ 4 76 к СН=ССН2 4 48

с (5)-РЬСН(Ме) 8 88 1 МеО(СН2)3 4 83

d РЬ2СН 15 83 т (5)-РЬСН2СН(СО2Ме) 24 85

е п-Би 4 77 п РЬ 12 73

f п-С8Н:7 4 82 о РМР 12 78

g 7-Би 4 84 Р 4-РЬС6Н4 12 72

И сус!о-С6Ни 18 80 Я Т8 12 0

1 ¿-Би 48 0

Оригинальный метод раскрытия кетоциклопропана 1.38 под действием первичных ароматических аминов был предложен Чусовым с сотрудниками [46]. В данном варианте реакцию катализировали ЯиСЬ и проводили в присутствии монооксида углерода, играющего роль восстановителя. В результате были получены пирролидины 1.39 (Схема 1-10).

Схема 1-10

рм:

К3ЫН2, СО (30 бар) .О ^С13 (1-4 мол%)

р/ Ме Н20, 160 °С, 22 ч 1.38

РИ

N

Ме 1.39а: К = 4-МеОС6Н4, 59%, с1г 2.5:1 1.39Ь: R = 3-Н02СС6Н4, 85%, с!г 1.4:1

1-1-2. Перегруппировка Клоука: синтез производных пиррола

Другой возможный путь образования пирролинов из Д-А циклопропанов под действием первичных аминов заключается в образовании имина кетоциклопропана, подвергающегося перегруппировке в условиях термической или каталитической активации.

Авторами [47] была изучена перегруппировка циклопропана 1.40, протекающая в жестких условиях (флэш-термолиз в вакууме) через образование #-ацилциклопропилимина 1.41 и приводящая к пирролину 1.42 (Схема 1-11).

Ph

О

х

N ОМе

I -

0С02Ме 1.40

Ph

О " N^OMe

1.41

Ph

О^ОМе

1.42, 37%

Кагабу с коллегами показал возможность использования циклопропилиминов 1.43, содержащих атомы галогенов в трехчленном цикле, в синтезе пирролов [48]. В большинстве случаев в качестве основного продукта были получены галогенсодержащие пирролы 1.44, образующиеся в результате раскрытия типичной Д-А связи С1-С3 в молекуле исходного циклопропилимина 1.43 (Таблица 1-9). При этом в ряде случаев наблюдалось образование пирролов 1.45, не содержащих атомов галогена в ароматическом цикле. В случае бромзамещенных Д-А циклопропанов 1.43j,k пирролы 1.45 были единственными продуктами реакции. Также интересно заметить, что в случае циклопропилимина 1.43a наблюдалось образование небольшого количества региоизомерного пиррола 1.44a' в результате необычного раскрытия трехчленного цикла.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Акаев Андрей Анатольевич, 2020 год

Список литературы

1. Yu, B. Spirooxindoles: promising scaffolds for anticancer agents / B. Yu, D.-Q. Yu, H.-M. Liu // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - V. 97. - № 1. - P. 673-698.

2. Tsukano, C. Synthetic approaches to spiro-oxindoles and iminoindolines based on formation of C2-C3 bond / C. Tsukano, Y. Takemoto // Heterocycles - 2014. - V. 89. - № 10. - P. 2271-2302.

3. Galliford, C. V. Pyrrolidinyl-spirooxindole natural products as inspirations for the development of potential therapeutic agents / C. V. Galliford, K. A. Scheidt // Angew. Chem. Int. Ed. - 2007. - V. 46. - № 46. - P. 8748-8758.

4. Marti, C. Construction of spiro[pyrrolidine-3,3'-oxindoles] - Recent applications to the synthesis of oxindole alkaloids / C. Marti, E. M. Carreira // Eur. J. Org. Chem. - 2003. - V. 2003. - № 12. - P. 2209-2219.

5. von Nussbaum, F. A rapid total synthesis of spirotryprostatin B: proof of its relative and absolute stereochemistry / F. von Nussbaum, S. J. Danishefsky // Angew. Chem. Int. Ed. - 2000. - V. 39. - № 12. - P. 2175-2178.

6. Yang, W. L. The copper-catalyzed asymmetric construction of a dispiropyrrolidine skeleton via 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides to a-alkylidene succinimides / W. L. Yang, Y. Z. Liu, S. Luo, X. Yu, J. S. Fossey, W. P. Deng // Chem. Commun. - 2015. - V. 51. - № 44. - P. 9212-9215.

7. Dai, W. Diastereo- and enantioselective construction of 3,3'-pyrrolidinyldispirooxindole framework via catalytic asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions / W. Dai, X. L. Jiang, Q. Wu, F. Shi, S. J. Tu // J. Org. Chem. - 2015. - V. 80. - № 11. - P. 5737-5744.

8. Fonseca, G. O. First stereospecific total synthesis of (-)-affinisine oxindole as well as facile entry into the C(7)-diastereomeric chitosenine stereochemistry / G. O. Fonseca, Z. J. Wang, O. A. Namjoshi, J. R. Deschamps, J. M. Cook // Tetrahedron Lett. - 2015. - V. 56. - № 23. - P. 3052-3056.

9. Wei, X. H. Silver-prompted carbonitration of acrylamides for the synthesis of nitrating oxindoles / X. H. Wei, Q. X. Wu, S. D. Yang // Synlett - 2015. - V. 26. - № 10. - P. 1417-1421.

10. Lotesta, S. D. Identification of spirooxindole and dibenzoxazepine motifs as potent mineralocorticoid receptor antagonists / S. D. Lotesta, A. P. Marcus, Y. Zheng, K. Leftheris, P. B. Noto, S. Meng, G. Kandpal, G. Chen, J. Zhou, B. McKeever, Y. Bukhtiyarov, Y. Zhao, D. S. Lala, S. B. Singh, G. M. McGeehan // Bioorg. Med. Chem. - 2016. - V. 24. - № 6. - P. 1384-1391.

11. Hong, S. Efficient enantioselective total synthesis of (-)-horsfiline / S. Hong, M. Jung, Y. Park, M. W. Ha, C. Park, M. Lee, H. G. Park // Chem. Eur. J. - 2013. - V. 19. - № 29. - P. 9599-9605.

12. Muthusamy, S. Copper(i) catalyzed diastereoselective multicomponent synthesis of spiroindolo-pyrrolidines/-imidazolidines/-triazolidines from diazoamides via azomethine ylides / S. Muthusamy, S. G. Kumar // Org. Biomol. Chem. - 2016. - V. 14. - № 7. - P. 2228-2240.

13. Muthusamy, S. A highly stereoselective, catalytic four-component synthesis of dispiroindolo-pyrrolidines/-imidazolidines via azomethine ylides / S. Muthusamy, S. G. Kumar // Tetrahedron -2016. - V. 72. - № 19. - P. 2392-2401.

14. Ponce, A. Stereoselective Ag-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition of activated trifluoromethyl-substituted azomethine ylides / A. Ponce, I. Alonso, J. Adrio, J. C. Carretero // Chem. Eur. J. - 2016. -V. 22. - № 14. - P. 4952-4959.

15. Wang, Z. H. Organocatalytic asymmetric [3+2] cycloaddition of: #-2,2,2-trifluoroethylisatin ketimines with 3-alkenyl-5-arylfuran-2(3#)-ones / Z. H. Wang, Z. J. Wu, D. F. Yue, W. F. Hu, X. M. Zhang, X. Y. Xu, W. C. Yuan // Chem. Commun. - 2016. - V. 52. - № 78. - P. 11708-11711.

16. Zhao, K. Asymmetric synthesis of 3,3'-pyrrolidinyl-dispirooxindoles via a one-pot organocatalytic Mannich/deprotection/aza-Michael sequence / K. Zhao, Y. Zhi, X. Li, R. Puttreddy, K. Rissanen, D. Enders // Chem. Commun. - 2016. - V. 52. - № 11. - P. 2249-2252.

17. Sun, Y. Synthesis of 1'-aryl-2'-(2-oxoindolin-3-yl)spiro[indoline-3,5'-pyrroline]-2,3'-dione via one-pot reaction of arylamines, acetone, and isatins / Y. Sun, J. Sun, C. G. Yan // Tetrahedron Lett. - 2012. - V. 53. - № 28. - P. 3647-3649.

18. Poslusney, M. S. Spirocyclic replacements for the isatin in the highly selective, muscarinic M1 PAM ML137: The continued optimization of an MLPCN probe molecule / M. S. Poslusney, B. J. Melancon, P. R. Gentry, D. J. Sheffler, T. M. Bridges, T. J. Utley, J. S. Daniels, C. M. Niswender, P. J. Conn, C. W. Lindsley, M. R. Wood // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - V. 23. - № 6. - P. 18601864.

19. Budynina, E. M. Ring opening of donor-acceptor cyclopropanes with #-nucleophiles / E. M. Budynina, K. L. Ivanov, I. D. Sorokin, M. Ya. Melnikov // Synthesis - 2017. - V. 49. - № 14. - P. 3035-3068.

20. Grover, H. K. Carbocycles from donor-acceptor cyclopropanes / H. K. Grover, M. R. Emmett, M. A. Kerr // Org. Biomol. Chem. - 2015. - V. 13. - № 3. - P. 655-671.

21. Novikov, R. A. Dimerization of donor-acceptor cyclopropanes / R. A. Novikov, Y. V. Tomilov // Mendeleev Commun. - 2015. - V. 25. - № 1. - P. 1-10.

22. Cavitt, M. A. Intramolecular donor-acceptor cyclopropane ring-opening cyclizations / M. A. Cavitt, L. H. Phun, S. France // Chem. Soc. Rev. - 2014. - V. 43. - № 3. - P. 804-818.

23. de Nanteuil, F. Cyclization and annulation reactions of nitrogen-substituted cyclopropanes and cyclobutanes / F. de Nanteuil, F. De Simone, R. Frei, F. Benfatti, E. Serrano, J. Waser // Chem. Commun. - 2014. - V. 50. - № 75. - P. 10912-10928.

24. Schneider, T. F. A new golden age for donor-acceptor cyclopropanes / T. F. Schneider, J. Kaschel, D. B. Werz // Angew. Chem. Int. Ed. - 2014. - V. 53. - № 22. - P. 5504-5523.

25. Tang, P. Recent applications of cyclopropane-based strategies to natural product synthesis / P. Tang, Y. Qin // Synthesis - 2012. - V. 44. - № 19. - P. 2969-2984.

26. Wang, Z. Polar intramolecular cross-cycloadditions of cyclopropanes toward natural product synthesis / Z. Wang // Synlett - 2012. - V. 23. - № 16. - P. 2311-2327.

27. Mel'nikov, M. Ya. Recent advances in ring-forming reactions of donor-acceptor cyclopropanes / M. Ya. Mel'nikov, E. M. Budynina, O. A. Ivanova, I. V. Trushkov // Mendeleev Commun. - 2011. -V. 21. - № 6. - P. 293-301.

28. Lebold, T. P. Intramolecular annulations of donor-acceptor cyclopropanes / T. P. Lebold, M. A. Kerr // Pure Appl. Chem. - 2010. - V. 82. - № 9. - P. 1797-1812.

29. De Simone, F. Cyclization and cycloaddition reactions of cyclopropyl carbonyls and imines / F. De Simone, J. Waser // Synthesis - 2009. - V. 2009. - № 20. - P. 3353-3374.

30. Agrawal, D. Silylmethyl-substituted cyclopropyl and other strained ring systems: cycloaddition with dipolarophiles / D. Agrawal, V. K. Yadav // Chem. Commun. - 2008. - № 48. - P. 6471-6488.

31. Yu, M. Recent advances in donor-acceptor (DA) cyclopropanes / M. Yu, B. L. Pagenkopf // Tetrahedron - 2005. - V. 61. - № 2. - P. 321-347.

32. Reissig, H.-U. Donor-acceptor-substituted cyclopropane derivatives and their application in organic synthesis / H.-U. Reissig, R. Zimmer // Chem. Rev. - 2003. - V. 103. - № 4. - P. 1151-1196.

33. Jacoby, D. Regiospecific synthesis of dihydropyrroles / D. Jacoby, J. P. Celerier, G. Haviari, H. Petit, G. Lhommet // Synthesis - 1992. - V. 1992. - № 9. - P. 884-887.

34. Celerier, J. P. Heterocyclization of primary amines with highly activated cyclopropanes: a new route to isoretronecanol / J. P. Celerier, M. Haddad, D. Jacoby, G. Lhommet // Tetrahedron Lett. -1987. - V. 28. - № 52. - P. 6597-6600.

35. Wurz, R. P. Doubly activated cyclopropanes as synthetic precursors for the preparation of 4-nitro-and 4-cyano-dihydropyrroles and pyrroles / R. P. Wurz, A. B. Charette // Org. Lett. - 2005. - V. 7. -№ 12. - P. 2313-2316.

36. Wang, Y. Transition metal-free generation of the acceptor/acceptor-carbene via a-elimination: synthesis of fluoroacetyl cyclopropanes / Y. Wang, J. Han, J. Chen, W. Cao // Chem. Commun. -2016. - V. 52. - № 41. - P. 6817-6820.

37. Nambu, H. Ring-opening cyclization of cyclohexane-1,3-dione-2-spirocyclopropanes with amines: rapid access to 2-substituted 4-hydroxyindole / H. Nambu, M. Fukumoto, W. Hirota, T. Yakura // Org. Lett. - 2014. - V. 16. - № 15. - P. 4012-4015.

38. Nambu, H. An efficient synthesis of cycloalkane-1,3-dione-2-spirocyclopropanes from 1,3-cycloalkanediones using (1-aryl-2-bromoethyl)-dimethylsulfonium bromides: application to a one-pot synthesis of tetrahydroindol-4(5#)-one / H. Nambu, M. Fukumoto, W. Hirota, N. Ono, T. Yakura // Tetrahedron Lett. - 2015. - V. 56. - № 29. - P. 4312-4315.

39. Nambu, H. An efficient route to highly substituted indoles via tetrahydroindol-4(5#)-one intermediates produced by ring-opening cyclization of spirocyclopropanes with amines / H. Nambu, W. Hirota, M. Fukumoto, T. Tamura, T. Yakura // Chem. Eur. J. - 2017. - V. 23. - № 66. - P. 1679916805.

40. Martin, M. C. Functionalized 4-carboxy- and 4-keto-2,3-dihydropyrroles via Ni(II)-catalyzed nucleophilic amine ring-opening cyclizations of cyclopropanes / M. C. Martin, D. V. Patil, S. France // J. Org. Chem. - 2014. - V. 79. - № 7. - P. 3030-3039.

41. Xia, Y. Asymmetric synthesis of 2,3-dihydropyrroles by ring-opening/cyclization of cyclopropyl ketones using primary amines / Y. Xia, X. Liu, H. Zheng, L. Lin, X. Feng // Angew. Chem. Int. Ed. -2015. - V. 54. - № 1. - P. 227-230.

42. Xia, Y. Asymmetric ring opening/cyclization/retro-Mannich reaction of cyclopropyl ketones with aryl 1,2-diamines for the synthesis of benzimidazole derivatives / Y. Xia, L. Lin, F. Chang, Y. Liao, X. Liu, X. Feng // Angew. Chem. Int. Ed. - 2016. - V. 55. - № 40. - P. 12228-12232.

43. Zhang, Z. Synthesis of multisubstituted pyrroles from doubly activated cyclopropanes using an iron-mediated oxidation domino reaction / Z. Zhang, W. Zhang, J. Li, Q. Liu, T. Liu, G. Zhang // J. Org. Chem. - 2014. - V. 79. - № 22. - P. 11226-11233.

44. Wang, P. InBr3 -mediated one-pot synthesis of 2-(polyhydroxylatedalkyl)-#-aryl-/-alkylpyrroles from 1,2-cyclopropa-3-pyranone and amines / P. Wang, S. Song, Z. Miao, G. Yang, A. Zhang // Org. Lett. - 2013. - V. 15. - № 15. - P. 3852-3855.

45. Shen, X. Zn(OTf)2 promoted rearrangement of 1,2-cyclopropanated sugars with amines: a convenient method for the synthesis of 3-polyhydroxyalkyl-substituted pyrrole derivatives / X. Shen, J. Xia, P. Liang, X. Ma, W. Jiao, H. Shao // Org. Biomol. Chem. - 2015. - V. 13. - № 44. - P. 1086510873.

46. Afanasyev, O. I. Dichotomy of reductive addition of amines to cyclopropyl ketones vs pyrrolidine synthesis / O. I. Afanasyev, A. A. Tsygankov, D. L. Usanov, D. Chusov // Org. Lett. - 2016. - V. 18. -№ 22. - P. 5968-5970.

47. Wu, P.-L. Thermal ring-expansion of #-acyl cyclopropyl imines / P.-L. Wu, W.-S. Wang // J. Org. Chem. - 1994. - V. 59. - № 3. - P. 622-627.

48. Kagabu, S. Thermal rearrangement of N-Alkyl-, and #-aryl-(2,2-dihalo-1-phenylcyclopropyl)methyleneamines to 1-alkyl-,and 1-aryl-2 (or 3)-halo-4-phenylpyrroles / S. Kagabu, H. Tsuji, I. Kawai, H. Ozeki // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1995. - V. 68. - № 1. - P. 341-349.

49. Tanguy, C. Convenient access to 2-arylpyrroles from 2-lithio-#,#-dibenzylcyclopropylamine and nitriles / C. Tanguy, P. Bertus, J. Szymoniak, O. Larionov, A. de Meijere // Synlett - 2006. - V. 2006. - № 14. - P. 2339-2341.

50. Heidt, P. C. Synthesis of indolizidines by the 1,3-dipolar cycloaddition of azides with methylenecyclopropanes followed by cyclopropylimine rearrangement / P. C. Heidt, S. C. Bergmeier, W. H. Pearson // Tetrahedron Lett. - 1990. - V. 31. - № 38. - P. 5441-5444.

51. Bailey, T. S. Synthesis and X-Ray crystal structure of 8,9-dimethoxy-4-methyl-3-phenyl-2,3,5,6-tetrahydropyrrolo[2,1-a]isoquinolinium iodide / T. S. Bailey, J. B. Bremner, L. Pelosi, B. W. Skelton, A. H. White // Aust. J. Chem. - 1995. - V. 48. - № 8. - P. 1437-1445.

52. Chang, R. K. Application of the thioimidate cyclopropane rearrangement to heterocyclic synthesis. Preparation of diaryl pyrrolines / R. K. Chang, R. M. DiPardo, S. D. Kuduk // Tetrahedron Lett. -2005. - V. 46. - № 49. - P. 8513-8516.

53. Salikov, R. F. Synthesis of branched tryptamines via the domino Cloke-Stevens/Grandberg rearrangement / R. F. Salikov, K. P. Trainov, A. A. Levina, I. K. Belousova, M. G. Medvedev, Y. V. Tomilov // J. Org. Chem. - 2017. - V. 82. - № 1. - P. 790-795.

54. Kaschel, J. Domino reactions of donor-acceptor-substituted cyclopropanes for the synthesis of 3,3'-linked oligopyrroles and pyrrolo[3,2-e]indoles / J. Kaschel, T. F. Schneider, D. Kratzert, D. Stalke, D. B. Werz // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - V. 51. - № 44. - P. 11153-11156.

55. Kaschel, J. Symmetric and unsymmetric 3,3'-linked bispyrroles via ring-enlargement reactions of furan-derived donor-acceptor cyclopropanes / J. Kaschel, T. F. Schneider, D. Kratzert, D. Stalke, D. B. Werz // Org. Biomol. Chem. - 2013. - V. 11. - № 21. - P. 3494-3509.

56. Stewart, J. M. Transmission of conjugation by the cyclopropane ring / J. M. Stewart, G. K. Pagenkopf // J. Org. Chem. - 1969. - V. 34. - № 1. - P. 7-11.

57. So, S. S. Boronate urea activation of nitrocyclopropane carboxylates / S. S. So, T. J. Auvil, V. J. Garza, A. E. Mattson // Org. Lett. - 2012. - V. 14. - № 2. - P. 444-447.

58. Zhou, Y.-Y. Side-arm-promoted highly enantioselective ring-opening reactions and kinetic resolution of donor-acceptor cyclopropanes with amines / Y.-Y. Zhou, L.-J. Wang, J. Li, X.-L. Sun, Y. Tang // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - V. 134. - № 22. - P. 9066-9069.

59. Danishefsky, S. Highly activated cyclopropane for homoconjugate reactions / S. Danishefsky, R. K. Singh // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - V. 97. - № 11. - P. 3239-3241.

60. Izquierdo, M. L. Synthesis of E and Z 1-amino-2-aryl(alkyl)-cyclopropanecarboxylic acids via Meldrum derivatives / M. L. Izquierdo, I. Arenal, M. Bernabé, E. Fernández Alvarez // Tetrahedron -1985. - V. 41. - № 1. - P. 215-220.

61. Chen, Y. The stereoselective synthesis of N-aryl-trans,trans-a-carboxyl-ß-methoxycarbonyl-y-aryl-y-butyrolactames / Y. Chen, W. Ding, W. Cao, C. Lu // Synth. Commun. - 2001. - V. 31. - № 20. - P. 3107-3112.

62. Chen, Y. The reaction of electron-deficient cyclopropane derivatives with aromatic amines / Y. Chen, W. Cao, M. Yuan, H. Wang, W. Ding, M. Shao, X. Xu // Synth. Commun. - 2008. - V. 38. - № 19. - P. 3346-3353.

63. Schobert, R. Domino conversions of allyl tetronates and 4-allyloxycoumarins to all-trans 1,3,4,5-tetrasubstituted y-butyrolactams / R. Schobert, A. Bieser, G. Mullen, G. Gordon // Tetrahedron Lett. -2005. - V. 46. - № 33. - P. 5459-5462.

64. Snider, B. B. Synthesis of the tricyclic triamine core of martinelline and martinellic acid / B. B. Snider, Y. Ahn, B. M. Foxman // Tetrahedron Lett. - 1999. - V. 40. - № 17. - P. 3339-3342.

65. Snider, B. B. Total synthesis of (±)-martinellic acid / B. B. Snider, Y. Ahn, S. M. O'Hare // Org. Lett. - 2001. - V. 3. - № 26. - P. 4217-4220.

66. Xu, P.-W. Diastereo- and enantioselective [3 + 3] cycloaddition of spirocyclopropyl oxindoles using both aldonitrones and ketonitrones / P.-W. Xu, J.-K. Liu, L. Shen, Z.-Y. Cao, X.-L. Zhao, J. Yan, J. Zhou // Nat. Commun. - 2017. - V. 8. - № 1. - P. 1619-1626.

67. Danishefsky, S. Intramolecular homoconjugate addition. Simple entry to functionalized pyrrolizidines and indolizidines / S. Danishefsky, J. Dynak // J. Org. Chem. - 1974. - V. 39. - № 13. -P. 1979-1980.

68. Danishefsky, S. Kinetically controlled total syntheses of dl-trachelanthamidine and dl-isoretronecanol / S. Danishefsky, R. McKee, R. K. Singh // J. Am. Chem. Soc. - 1977. - V. 99. - № 14. - P. 4783-4788.

69. Danishefsky, S. Approaches to the synthesis of the mitomycins. A route to the mitosanes involving activated cyclopropanes / S. Danishefsky, J. Regan, R. Doehner // J. Org. Chem. - 1981. - V. 46. - № 26. - P. 5255-5261.

70. Das, S. Stereospecific 1,3-aminobromination of donor-acceptor cyclopropanes / S. Das, C. G. Daniliuc, A. Studer // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. - V. 56. - № 38. - P. 11554-11558.

71. Medda, A. 3,4-Methano-P-proline: a conformationally constrained P-amino acid / A. Medda, H.-S. Lee // Synlett - 2009. - V. 2009. - № 06. - P. 921-924.

72. Espejo, V. R. Cyclopropylazetoindolines as precursors to C(3)-quaternary-substituted indolines / V. R. Espejo, X.-B. Li, J. D. Rainier // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - V. 132. - № 24. - P. 8282-8284.

73. Emmett, M. R. Tandem ring-opening decarboxylation of cyclopropane hemimalonates with sodium azide: a short route to y-aminobutyric acid esters / M. R. Emmett, H. K. Grover, M. A. Kerr // J. Org. Chem. - 2012. - V. 77. - № 15. - P. 6634-6637.

74. Flisar, M. Catalyst-free tandem ring-opening/click reaction of acetylene-bearing donor-acceptor cyclopropanes / M. Flisar, M. Emmett, M. Kerr // Synlett - 2014. - V. 25. - № 16. - P. 2297-2300.

75. Haveli, S. D. Ring opening of activated cyclopropanes with NIS/NaN3: synthesis of C-1 linked pseudodisaccharides / S. D. Haveli, S. Roy, V. Gautam, K. C. Parmar, S. Chandrasekaran // Tetrahedron - 2013. - V. 69. - № 52. - P. 11138-11143.

76. Kishore, G. Novel synthesis of carbohydrate fused a-amino y-lactams and glycopeptides by NIS mediated ring opening of donor-acceptor substituted cyclopropanes / G. Kishore, V. Gautam, S. Chandrasekaran // Carbohydr. Res. - 2014. - V. 390. - P. 1-8.

77. Ivanov, K. L. Ring opening of donor-acceptor cyclopropanes with the azide ion: a tool for construction of #-heterocycles / K. L. Ivanov, E. V. Villemson, E. M. Budynina, O. A. Ivanova, I. V. Trushkov, M. Ya. Melnikov // Chem. Eur. J. - 2015. - V. 21. - № 13. - P. 4975-4987.

78. Pavlova, A. S. Domino Staudinger/aza-Wittig/Mannich reaction: an approach to diversity of di-and tetrahydropyrrole scaffolds / A. S. Pavlova, O. A. Ivanova, A. O. Chagarovskiy, N. S. Stebunov, N. V. Orlov, A. N. Shumsky, E. M. Budynina, V. B. Rybakov, I. V. Trushkov // Chem. Eur. J. - 2016. - V. 22. - № 50. - P. 17967-17971.

79. Tukhtaev, H. B. Aza-Wittig reaction with nitriles: how carbonyl function switches from reacting to activating / H. B. Tukhtaev, K. L. Ivanov, S. I. Bezzubov, D. A. Cheshkov, M. Ya. Melnikov, E. M. Budynina // Org. Lett. - 2019. - V. 21. - № 4. - P. 1087-1092.

80. Villemson, E. V. Concise approach to pyrrolizino[1,2-è]indoles from indole-derived donor-acceptor cyclopropanes / E. V. Villemson, E. M. Budynina, O. A. Ivanova, D. A. Skvortsov, I. V. Trushkov, M. Ya. Melnikov // RSC Adv. - 2016. - V. 6. - № 66. - P. 62014-62018.

81. Alper, P. B. Facile, novel methodology for the synthesis of spiro[pyrrolidin-3,3'-oxindoles]: catalyzed ring expansion reactions of cyclopropanes by aldimines / P. B. Alper, C. Meyers, A. Lerchner, D. R. Siegel, E. M. Carreira // Angew. Chem. Int. Ed. - 1999. - V. 38. - № 21. - P. 31863189.

82. Fischer, C. Efficient synthesis of (±)- horsfiline through the MgI2- catalyzed ring- expansion reaction of a spiro[cyclopropane- 1,3'- indol]- 2'- one / C. Fischer, C. Meyers, E. M. Carreira // Helv. Chim. Acta - 2000. - V. 83. - № 6. - P. 1175-1181.

83. Lerchner, A. First total synthesis of (±)-strychnofoline via a highly selective ring-expansion reaction / A. Lerchner, E. M. Carreira // J. Am. Chem. Soc. - 2002. - V. 124. - № 50. - P. 1482614827.

84. Lerchner, A. Synthesis of (±)-strychnofoline via a highly convergent selective annulation reaction / A. Lerchner, E. M. Carreira // Chem. Eur. J. - 2006. - V. 12. - № 32. - P. 8208-8219.

85. Meyers, C. Total synthesis of (-)-spirotryprostatin B / C. Meyers, E. M. Carreira // Angew. Chem. Int. Ed. - 2003. - V. 42. - № 6. - P. 694-696.

86. Marti, C. Total synthesis of (-)-spirotryprostatin B: synthesis and related studies / C. Marti, E. M. Carreira // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - № 32. - P. 11505-11515.

87. Coote, S. C. Exploiting Sm(II) and Sm(III) in SmI2-initiated reaction cascades: application in a tag removal-cyclisation approach to spirooxindole scaffolds / S. C. Coote, S. Quenum, D. J. Procter // Org. Biomol. Chem. - 2011. - V. 9. - № 14. - P. 5104-5108.

88. Carson, C. A. Diastereoselective synthesis of pyrrolidines via the Yb(OTf)3 catalyzed three-component reaction of aldehydes, amines, and 1,1-cyclopropanediesters / C. A. Carson, M. A. Kerr // J. Org. Chem. - 2005. - V. 70. - № 20. - P. 8242-8244.

89. Kang, Y.-B. Scandium triflate catalyzed cycloaddition of imines with 1,1-cyclopropanediesters: efficient and diastereoselective synthesis of multisubstituted pyrrolidines / Y.-B. Kang, Y. Tang, X.-L. Sun // Org. Biomol. Chem. - 2006. - V. 4. - № 2. - P. 299-301.

90. Verma, K. Lewis acid catalyzed formal [3+2] cycloaddition of donor-acceptor cyclopropanes and 1-azadienes: synthesis of imine functionalized cyclopentanes and pyrrolidine derivatives / K. Verma, P. Banerjee // Adv. Synth. Catal. - 2017. - V. 359. - № 21. - P. 3848-3854.

91. Wang, Z.-H. Lewis acid catalyzed diastereoselective [3+4]-annulation of donor-acceptor cyclopropanes with anthranils: synthesis of tetrahydro-1-benzazepine derivatives / Z.-H. Wang, H.-H. Zhang, D.-M. Wang, P.-F. Xu, Y.-C. Luo // Chem. Commun. - 2017. - V. 53. - № 61. - P. 85218524.

92. Dieskau, A. P. Fe-Catalyzed allylic C-C-bond activation: vinylcyclopropanes as versatile a1,a3,d5-synthons in traceless allylic substitutions and [3 + 2]-cycloadditions / A. P. Dieskau, M. S. Holzwarth, B. Plietker // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - V. 134. - № 11. - P. 5048-5051.

93. Pursley, D. Insertion of imines into vinylcyclopropanes catalyzed by nucleophilic iron complexes: a formal [3+2]-cycloaddition strategy for the synthesis of substituted pyrrolidine derivatives / D. Pursley, B. Plietker // Synlett - 2014. - V. 25. - № 16. - P. 2316-2318.

94. Tombe, R. Nickel-catalyzed cycloaddition of vinylcyclopropanes to imines / R. Tombe, T. Kurahashi, S. Matsubara // Org. Lett. - 2013. - V. 15. - № 8. - P. 1791-1793.

95. Miyake, Y. Ruthenium-triggered ring opening of ethynylcyclopropanes: [3+2] cycloaddition with aldehydes and aldimines involving metal allenylidene intermediates / Y. Miyake, S. Endo, T. Moriyama, K. Sakata, Y. Nishibayashi // Angew. Chem. Int. Ed. - 2013. - V. 52. - № 6. - P. 17581762.

96. Wang, Q. Pd-Catalyzed diastereoselective [3 + 2] cycloaddition of vinylcyclopropanes with sulfamate-derived cyclic imines / Q. Wang, C. Wang, W. Shi, Y. Xiao, H. Guo // Org. Biomol. Chem.

- 2018. - V. 16. - № 26. - P. 4881-4887.

97. Ling, J. Palladium(0)-catalyzed diastereoselective (3+2) cycloadditions of vinylcyclopropanes with sulfonyl-activated imines / J. Ling, M. Laugeois, V. Ratovelomanana-Vidal, M. Vitale // Synlett -2018. - V. 29. - № 17. - P. 2288-2292.

98. Parsons, A. T. Dynamic kinetic asymmetric synthesis of substituted pyrrolidines from racemic cyclopropanes and aldimines: reaction development and mechanistic insights / A. T. Parsons, A. G. Smith, A. J. Neel, J. S. Johnson // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - V. 132. - № 28. - P. 9688-9692.

99. Buev, E. M. Spiroanthraceneoxazolidine as a synthetic equivalent of methanimine in the reaction with donor-acceptor cyclopropanes. Synthesis of diethyl 5-arylpyrrolidine-3,3-dicarboxylates / E. M. Buev, V. S. Moshkin, V. Y. Sosnovskikh // Tetrahedron Lett. - 2016. - V. 57. - № 33. - P. 37313734.

100. Buev, E. M. Reactivity of spiroanthraceneoxazolidines with cyclopropanes: an approach to the oxindole alkaloid scaffold / E. M. Buev, V. S. Moshkin, V. Y. Sosnovskikh // Tetrahedron Lett. -2018. - V. 59. - № 37. - P. 3409-3412.

101. Garve, L. K. B. Synthesis of 2-unsubstituted pyrrolidines and piperidines from donor-acceptor cyclopropanes and cyclobutanes: 1,3,5-triazinanes as surrogates for formylimines / L. K. B. Garve, A. Kreft, P. G. Jones, D. B. Werz // J. Org. Chem. - 2017. - V. 82. - № 17. - P. 9235-9242.

102. Chakrabarty, S. Stereospecific formal [3+2] dipolar cycloaddition of cyclopropanes with nitrosoarenes: an approach to isoxazolidines / S. Chakrabarty, I. Chatterjee, B. Wibbeling, C. G. Daniliuc, A. Studer // Angew. Chem. Int. Ed. - 2014. - V. 53. - № 23. - P. 5964-5968.

103. Kreft, A. The cyclopropyl group as a neglected donor in donor-acceptor cyclopropane chemistry / A. Kreft, P. G. Jones, D. B. Werz // Org. Lett. - 2018. - V. 20. - № 7. - P. 2059-2062.

104. Chu, Z.-Y. Accessing substituted pyrrolidines via formal [3+2] cycloaddition of 1,3,5-triazinanes and donor-acceptor cyclopropanes / Z.-Y. Chu, N. Li, D. Liang, Z.-H. Li, Y.-S. Zheng, J.-K. Liu // Tetrahedron Lett. - 2018. - V. 59. - № 8. - P. 715-718.

105. Curiel Tejeda, J. E. Annulation reactions of donor-acceptor cyclopropanes with (1-azidovinyl)benzene and 3-phenyl-2#-azirine / J. E. Curiel Tejeda, L. C. Irwin, M. A. Kerr // Org. Lett.

- 2016. - V. 18. - № 18. - P. 4738-4741.

106. Xing, S. Efficient construction of oxa- and aza-[«.2.1] skeletons: Lewis acid catalyzed intramolecular [3+2] cycloaddition of cyclopropane 1,1-diesters with carbonyls and imines / S. Xing, W. Pan, C. Liu, J. Ren, Z. Wang // Angew. Chem. Int. Ed. - 2010. - V. 49. - № 18. - P. 3215-3218.

107. Sun, B. Synthesis of (-)-pyrido[3,4-6]homotropane (PHT) and (±)-PHT via an intramolecular cross [3+2] cycloaddition strategy / B. Sun, J. Ren, S. Xing, Z. Wang // Adv. Synth. Catal. - 2018. -V. 360. - № 7. - P. 1529-1537.

108. Xiao, J.-A. Diastereoselective intramolecular [3 + 2]-annulation of donor-acceptor cyclopropane with imine-assembling hexahydropyrrolo[3,2-c]quinolinone scaffolds / J.-A. Xiao, J. Li, P.-J. Xia, Z-F. Zhou, Z.-X. Deng, H.-Y. Xiang, X.-Q. Chen, H. Yang // J. Org. Chem. - 2016. - V. 81. - № 22. -P.11185-11194.

109. Carson, C. A. Total synthesis of FR901483 / C. A. Carson, M. A. Kerr // Org. Lett. - 2009. - V. 11. - № 3. - P. 777-779.

110. Jackson, S. K. Stereodivergent methodology for the synthesis of complex pyrrolidines / S. K. Jackson, A. Karadeolian, A. B. Driega, M. A. Kerr // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V. 130. - № 12. -P.4196-4201.

111. Lebold, T. P. Stereodivergent synthesis of fused bicyclopyrazolidines: access to pyrazolines and pyrrolidines / T. P. Lebold, M. A. Kerr // Org. Lett. - 2009. - V. 11. - № 19. - P. 4354-4357.

112. Leduc, A. B. Total synthesis of (-)-allosecurinine / A. B. Leduc, M. A. Kerr // Angew. Chem. Int. Ed. - 2008. - V. 47. - № 41. - P. 7945-7948.

113. Saigo, K. Highly diastereoselective synthesis of cis-3,4-disubstituted y-lactams by the reaction of ethyl 2,2-dialkoxycyclopropanecarboxylates with #-tosyl aldimines / K. Saigo, S. Shimada, M. Hasegawa // Chem. Lett. - 1990. - V. 19. - № 6. - P. 905-908.

114. Wang, Z.-H. Synthesis of five-membered cyclic nitrones based on the Lewis acid-catalysed [3+2]-annulation reaction of donor-acceptor cyclopropanes with 1,4,2-dioxazoles / Z.-H. Wang, H.-H. Zhang, P.-F. Xu, Y.-C. Luo // Chem. Commun. - 2018. - V. 54. - № 72. - P. 10128-10131.

115. Li, J. Facile construction of pyrrolo[1,2-a]indolenine scaffold via diastereoselective [3+2] annulation of donor-acceptor cyclopropane with indolenine / J. Li, J.-A. Xiao, S.-J. Zhao, H.-Y. Xiang, H. Yang // Synthesis - 2017. - V. 49. - № 18. - P. 4292-4298.

116. Wang, D.-C. Enantioselective dearomative [3+2] cycloaddition reactions of benzothiazoles / DC. Wang, M.-S. Xie, H.-M. Guo, G.-R. Qu, M.-C. Zhang, S.-L. You // Angew. Chem. Int. Ed. - 2016. - V. 55. - № 45. - P. 14111-14115.

117. Preindl, J. Dearomatization of electron poor six-membered N-heterocycles through [3 + 2] annulation with aminocyclopropanes / J. Preindl, S. Chakrabarty, J. Waser // Chem. Sci. - 2017. - V. 8. - № 10. - P. 7112-7118.

118. Vankar, Y. D. Ritter reaction with cyclopropyl ketones and cyclopropyl alcohols: synthesis of N-actyl-y-Keto and N-acyl hohoallyl amines / Y. D. Vankar, G. Kumaravel, C. T. Rao // Synth. Commun. - 1989. - V. 19. - № 11-12. - P. 2181-2198.

119. Yu, M. Formal [3 + 2] cycloadditions of donor-acceptor cyclopropanes and nitriles / M. Yu, B. L. Pagenkopf // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125. - № 27. - P. 8122-8123.

120. Yu, M. A powerful new strategy for diversity-oriented synthesis of pyrroles from donor-acceptor cyclopropanes and nitriles / M. Yu, B. L. Pagenkopf // Org. Lett. - 2003. - V. 5. - № 26. - P. 50995101.

121. Yu, M. Synthesis of 2,2'-bipyrroles and 2,2'-thienylpyrroles from donor-acceptor cyclopropanes and 2-cyanoheteroles / M. Yu, G. Dan Pantos, J. L. Sessler, B. L. Pagenkopf // Org. Lett. - 2004. - V. 6. - № 6. - P. 1057-1059.

122. Morales, C. L. Total synthesis of (±)-goniomitine via a formal nitrile/donor-acceptor cyclopropane [3 + 2] cyclization / C. L. Morales, B. L. Pagenkopf // Org. Lett. - 2008. - V. 10. - № 2.

- P. 157-159.

123. Bajtos, B. Total synthesis of (±)-quebrachamine via [3+2] cycloaddition and efficient chloroacetamide photocyclization / B. Bajtos, B. L. Pagenkopf // Eur. J. Org. Chem. - 2009. - V. 2009. - № 7. - P. 1072-1077.

124. Abd Rabo Moustafa, M. M. Synthesis of 5-azaindoles via a cycloaddition reaction between nitriles and donor-acceptor cyclopropanes / M. M. Abd Rabo Moustafa, B. L. Pagenkopf // Org. Lett.

- 2010. - V. 12. - № 14. - P. 3168-3171.

125. Chagarovskiy, A. O. First synthesis of 2-alkyl-5-aryl-3,3-bis(methoxycarbonyl)-4,5-dihydropyrroles / A. O. Chagarovskiy, E. M. Budynina, O. A. Ivanova, I. V. Trushkov // Chem. Heterocycl. Compd. - 2010. - V. 46. - № 1. - P. 120-122.

126. Chagarovskiy, A. O. Reaction of dimethyl (^)-2-(p-tolyl)cyclopropane-1,1-dicarboxylate with acetonitrile / A. O. Chagarovskiy, K. L. Ivanov, E. M. Budynina, O. A. Ivanova, I. V. Trushkov // Chem. Heterocycl. Compd. - 2012. - V. 48. - № 5. - P. 825-827.

127. Sathishkannan, G. Highly diastereoselective synthesis of 1-pyrrolines via SnCU-promoted [3 + 2] cycloaddition between activated donor-acceptor cyclopropanes and nitriles / G. Sathishkannan, K. Srinivasan // Org. Lett. - 2011. - V. 13. - № 22. - P. 6002-6005.

128. Cui, B. TfOH-catalyzed formal [3 + 2] cycloaddition of cyclopropane 1,1-diesters with nitriles / B. Cui, J. Ren, Z. Wang // J. Org. Chem. - 2014. - V. 79. - № 2. - P. 790-796.

129. Morra, N. A. Synthesis of indolizines and benzoindolizines by annulation of donor-acceptor cyclopropanes with electron-deficient pyridines and quinolines / N. A. Morra, C. L. Morales, B. Bajtos, X. Wang, H. Jang, J. Wang, M. Yu, B. L. Pagenkopf // Adv. Synth. Catal. - 2006. - V. 348. -№ 16-17. - P. 2385-2390.

130. Graziano, M. L. Ring-opening reactions of cyclopropanes. Part 1. Formal [3+2] cycloaddition of trans-ethyl 2,2-dimethoxy-3-methylcyclopropane-1-carboxylate to phenyl isocyanate / M. L. Graziano, M. R. Iesce // J. Chem. Res. - 1987. - V. 19. - № 11. - P. 362-363.

131. Graziano, M. L. Ring-opening reactions of cyclopropanes. Part 2. Investigation on the reactivity of ethyl 2,2-dimethoxy-cyclopropane-1-carboxylates towards phenyl isothiocyanate / M. L. Graziano, G. Cimminiello // J. Chem. Res. - 1989. - V. 21. - P. 42-43.

132. Brückner, C. Eine neue synthese von pyrrolderivaten / C. Brückner, B. Suchland, H.-U. Reißig // Liebigs Ann. der Chemie - 1988. - V. 1988. - № 5. - P. 471-473.

133. Gladow, D. Perfluoroalkyl-substituted thiophenes and pyrroles from donor-acceptor cyclopropanes and heterocumulenes: synthesis and exploration of their reactivity / D. Gladow, H.-U. Reissig // J. Org. Chem. - 2014. - V. 79. - № 10. - P. 4492-4502.

134. Yamamoto, K. Palladium(0)-catalyzed cycloaddition of activated vinylcyclopropanes with aryl isocyanates / K. Yamamoto, T. Ishida, J. Tsuji // Chem. Lett. - 1987. - V. 16. - № 6. - P. 1157-1158.

135. Wang, H. FeCl3 promoted highly regioselective [3 + 2] cycloaddition of dimethyl 2-vinyl and aryl cyclopropane-1,1-dicarboxylates with aryl isothiocyanates / H. Wang, W. Yang, H. Liu, W. Wang, H. Li // Org. Biomol. Chem. - 2012. - V. 10. - № 26. - P. 5032-5035.

136. Feng, M. FeCl3-promoted [3 + 2] annulations of y-butyrolactone fused cyclopropanes with heterocumulenes / M. Feng, P. Yang, G. Yang, W. Chen, Z. Chai // J. Org. Chem. - 2018. - V. 83. -№ 1. - P. 174-184.

137. Goldberg, A. F. G. Lewis acid mediated (3 + 2) cycloadditions of donor-acceptor cyclopropanes with heterocumulenes / A. F. G. Goldberg, N. R. O'Connor, R. A. Craig, B. M. Stoltz // Org. Lett. -2012. - V. 14. - № 20. - P. 5314-5317.

138. Tsunoi, S. Catalytic [3 + 2] cycloaddition through ring cleavage of simple cyclopropanes with isocyanates / S. Tsunoi, Y. Maruoka, I. Suzuki, I. Shibata // Org. Lett. - 2015. - V. 17. - № 16. - P. 4010-4013.

139. Alajarin, M. Lewis acid catalyzed [3 + 2] annulation of ketenimines with donor-acceptor cyclopropanes: an approach to 2-alkylidenepyrrolidine derivatives / M. Alajarin, A. Egea, R.-A. Orenes, A. Vidal // Org. Biomol. Chem. - 2016. - V. 14. - № 43. - P. 10275-10284.

140. Zaytsev, S. V. Nucleophilic ring opening of donor-acceptor cyclopropanes with the cyanate ion: access to spiro[pyrrolidone-3,3'-oxindoles] / S. V. Zaytsev, K. L. Ivanov, D. A. Skvortsov, S. I. Bezzubov, M. Ya. Melnikov, E. M. Budynina // J. Org. Chem. - 2018. - V. 83. - № 15. - P. 86958709.

141. Ren, Z. A novel synthesis of 5-aryl-3-phenylpyrazole from 2-aryl-3-benzoyl-1,1-cyclopropanedicarbonitrile and hydrazine / Z. Ren, W. Cao, J. Chen, Y. Wang, W. Ding // J. Heterocycl. Chem. - 2006. - V. 43. - № 2. - P. 495-497.

142. Cao, W. A facile preparation of trans-1,2-cyclopropanes containing ^-trifluoromethylphenyl group and its application to the construction of pyrazole and cyclopropane ring fused pyridazinone derivatives / W. Cao, H. Zhang, J. Chen, H. Deng, M. Shao, L. Lei, J. Qian, Y. Zhu // Tetrahedron -2008. - V. 64. - № 28. - P. 6670-6674.

143. Xue, S. Bronsted acid-mediated annulations of 1-cyanocyclopropane-1-carboxylates with arylhydrazines: efficient strategy for the synthesis of 1,3,5-trisubstituted pyrazoles / S. Xue, J. Liu, X. Qing, C. Wang // RSC Adv. - 2016. - V. 6. - № 72. - P. 67724-67728.

144. Sathishkannan, G. Nucleophilic ring-opening reactions of trans-2-aroyl-3-aryl-cyclopropane-1,1-dicarboxylates with hydrazines / G. Sathishkannan, V. J. Tamilarasan, K. Srinivasan // Org. Biomol. Chem. - 2017. - V. 15. - № 6. - P. 1400-1406.

145. Chagarovskiy, A. O. Synthesis of hexahydropyridazin-3-ones by reactions between donor-acceptor cyclopropanes and phenylhydrazine / A. O. Chagarovskiy, O. A. Ivanova, A. N. Shumsky, I. V. Trushkov // Chem. Heterocycl. Compd. - 2017. - V. 53. - № 11. - P. 1220-1227.

146. Korotkov, V. S. GaCl3-Catalyzed insertion of diazene derivatives into the cyclopropane ring / V. S. Korotkov, O. V. Larionov, A. Hofmeister, J. Magull, A. de Meijere // J. Org. Chem. - 2007. - V. 72. - № 20. - P. 7504-7510.

147. Tomilov, Y. V. Lewis acid catalyzed reactions of donor-acceptor cyclopropanes with 1- and 2-pyrazolines: formation of substituted 2-pyrazolines and 1,2-diazabicyclo[3.3.0]octanes / Y. V. Tomilov, R. A. Novikov, O. M. Nefedov // Tetrahedron - 2010. - V. 66. - № 47. - P. 9151-9158.

148. Dey, R. Lewis acid catalyzed annulation of cyclopropane carbaldehydes and aryl hydrazines: construction of tetrahydropyridazines and application toward a one-pot synthesis of hexahydropyrrolo[1,2-è]pyridazines / R. Dey, P. Kumar, P. Banerjee // J. Org. Chem. - 2018. - V. 83. - № 10. - P. 5438-5449.

149. Mei, L.-Y. One-pot tandem diastereoselective and enantioselective synthesis of functionalized oxindole-fused spiropyrazolidine frameworks / L.-Y. Mei, X.-Y. Tang, M. Shi // Chem. Eur. J. -2014. - V. 20. - № 41. - P. 13136-13142.

150. Cao, B. Palladium-catalyzed asymmetric [3+2] cycloaddition to construct 1,3-indandione and oxindole-fused spiropyrazolidine scaffolds / B. Cao, L. Y. Mei, X. G. Li, M. Shi // RSC Adv. - 2015. -V. 5. - № 112. - P. 92545-92548.

151. Yang, C. Divergent reactivity of nitrocyclopropanes with Huisgen zwitterions and facile syntheses of 3-alkoxy pyrazolines and pyrazoles / C. Yang, W. Liu, Z. He, Z. He // Org. Lett. - 2016. -V. 18. - № 19. - P. 4936-4939.

152. Young, I. S. Diastereoselective synthesis of pyrrolidines using a nitrone/cyclopropane cycloaddition: synthesis of the tetracyclic core of nakadomarin A / I. S. Young, J. L. Williams, M. A. Kerr // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - № 5. - P. 953-955.

153. Johansen, M. B. Expedient synthesis of pyrrolo[1,2-a]indoles: preparation of the core of yuremamine / M. B. Johansen, M. A. Kerr // Org. Lett. - 2008. - V. 10. - № 16. - P. 3497-3500.

154. Mikhaylov, A. A. Novel formal [3+3] cycloaddition of silyl nitronates with activated cyclopropanes and its application in the synthesis of pyrroline-#-oxides / A. A. Mikhaylov, R. A. Novikov, Y. A. Khomutova, D. E. Arkhipov, A. A. Korlyukov, A. A. Tabolin, Y. V. Tomilov, S. L. Ioffe // Synlett - 2014. - V. 25. - № 16. - P. 2275-2280.

155. Akaev, A. A. 3-(2-Azidoethyl)oxindoles: advanced building blocks for one-pot assembly of spiro[pyrrolidine-3,3'-oxindoles] / A. A. Akaev, E. V. Villemson, N. S. Vorobyeva, A. G. Majouga, E. M. Budynina, M. Ya. Melnikov // J. Org. Chem. - 2017. - V. 82. - № 11. - P. 5689-5701.

156. Akaev, A. A. Stereocontrolled [3+2] cycloaddition of donor-acceptor cyclopropanes to iminooxindoles: access to spiro[oxindole-3,2'-pyrrolidines] / A. A. Akaev, S. I. Bezzubov, V. G.

Desyatkin, N. S. Vorobyeva, A. G. Majouga, M. Ya. Melnikov, E. M. Budynina // J. Org. Chem. -2019. - V. 84. - № 6. - P. 3340-3356.

157. Akaev, A. A. Chameleon-like activating nature of the spirooxindole group in donor-acceptor cyclopropanes / A. A. Akaev, M. Ya. Melnikov, E. M. Budynina // Org. Lett. - 2019. - V. 21. - № 23. - P.9795-9799.

158. Wang, L. Synthesis of spiro[furan-3,3'-indolin]-2'-ones by PET-catalyzed [3+2] reactions of spiro[indoline-3,2'-oxiran]-2-ones with electron-rich olefins / L. Wang, Z. Li, L. Lu, W. Zhang // Tetrahedron - 2012. - V. 68. - № 5. - P. 1483-1491.

159. Sampson, P. B. Kinase inhibitors and method of trating cancer with same / P. B. Sampson, Y. Liu, S.-W. Li, B. T. Forrest, H. W. Pauls, L. G. Edwards, M. Feher, N. K. B. Patel, R. Laufer, G. Pan // Patent WO 2011/123946 Al - 2011.

160. de Nanteuil, F. Synthesis of aminocyclobutanes by iron-catalyzed [2+2] cycloaddition / F. de Nanteuil, J. Waser // Angew. Chem. Int. Ed. - 2013. - V. 52. - № 34. - P. 9009-9013.

161. Karthik, G. Catalyst and solvent-free cyclopropanation of electron-deficient olefins with cyclic diazoamides for the synthesis of spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one derivatives / G. Karthik, T. Rajasekaran, B. Sridhar, B. V. Subba Reddy // Tetrahedron Lett. - 2014. - V. 55. - № 51. - P. 70647067.

162. Muzalevskiy, V. M. New method for the preparation of 3-diazo-1,3-dihydroindol-2-ones / V. M. Muzalevskiy, E. S. Balenkova, A. V. Shastin, A. M. Magerramov, N. G. Shikhaliev, V. G. Nenajdenko // Russ. Chem. Bull. - 2011. - V. 60. - № 11. - P. 2343-2346.

163. Беккер, Х. Органикум / Х. Беккер, В. Бергер - М.: Мир, 2008. Т. 2. - 488p..

164. Corey, E. J. Dimethyloxosulfonium methylide ((CH3)2SOCH2) and dimethylsulfonium methylide ((CH3)2SCH2). Formation and application to organic synthesis / E. J. Corey, M. Chaykovsky // J. Am. Chem. Soc. - 1965. - V. 87. - № 6. - P. 1353-1364.

165. Fraser, W. Latent inhibitors. Part 7. Inhibition of dihydro-orotate dehydrogenase by spirocyclopropanobarbiturates / W. Fraser, C. J. Suckling, H. C. S. Wood // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 - 1990. - № 11. - P. 3137-3144.

166. Chagarovsky, A. O. Reaction of Corey ylide with a,P-unsaturated ketones: tuning of chemoselectivity toward dihydrofuran synthesis / A. O. Chagarovsky, E. M. Budynina, O. A. Ivanova, E. V. Villemson, V. B. Rybakov, I. V. Trushkov, M. Ya. Melnikov // Org. Lett. - 2014. - V. 16. - № 11. - P. 2830-2833.

167. Gopinath, P. Synthesis of functionalized dihydrothiophenes from doubly activated cyclopropanes using tetrathiomolybdate as the sulfur transfer reagent / P. Gopinath, S. Chandrasekaran // J. Org. Chem. - 2011. - V. 76. - № 2. - P. 700-703.

168. Anciaux, A. J. Transition-metal-catalyzed reactions of diazo compounds. 1. Cyclopropanation of double bonds / A. J. Anciaux, A. J. Hubert, A. F. Noels, N. Petiniot, P. Teyssie // J. Org. Chem. -1980. - V. 45. - № 4. - P. 695-702.

169. Pohlhaus, P. D. Scope and mechanism for Lewis acid-catalyzed cycloadditions of aldehydes and donor-acceptor cyclopropanes: evidence for a stereospecific intimate ion pair pathway / P. D. Pohlhaus, S. D. Sanders, A. T. Parsons, W. Li, J. S. Johnson // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V. 130. -№ 27. - P. 8642-8650.

170. Иванов, К. Л. Диссертация ... кандидата химических наук. М., 2016.- 175 с.

171. Guo, J. Nickel(II)-catalyzed enantioselective cyclopropanation of 3-alkenyl-oxindoles with phenyliodonium ylide via free carbene / J. Guo, Y. Liu, X. Li, X. Liu, L. Lin, X. Feng // Chem. Sci. -2016. - V. 7. - № 4. - P. 2717-2721.

172. Lifchits, O. A mild procedure for the Lewis acid-catalyzed ring-opening of activated cyclopropanes with amine nucleophiles / O. Lifchits, A. B. Charette // Org. Lett. - 2008. - V. 10. - № 13. - P.2809-2812.

173. Lindsay, V. N. G. Asymmetric Rh(II)-catalyzed cyclopropanation of alkenes with diacceptor diazo compounds: ^-methoxyphenyl ketone as a general stereoselectivity controlling group / V. N. G. Lindsay, C. Nicolas, A. B. Charette // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133. - № 23. - P. 8972-8981.

174. Popowicz, G. M. Structures of low molecular weight inhibitors bound to MDMX and MDM2 reveal new approaches for p53-MDMX/MDM2 antagonist drug discovery / G. M. Popowicz, A. Czarna, S. Wolf, K. Wang, W. Wang, A. Dömling, T. A. Holak // Cell Cycle - 2010. - V. 9. - № 6. -P. 1104-1111.

175. Li, G. Palladium(II) acetate-catalyzed dual C-H functionalization and C-C bond formation: a domino reaction for the synthesis of functionalized (£)-bisindole-2-ones from diarylbut-2-ynediamides / G. Li, G. Zhou, D. Zhang-Negrerie, Y. Du, J. Huang, K. Zhao // Adv. Synth. Catal. - 2016. - V. 358. - № 22. - P. 3534-3540.

176. Periyaraja, S. A Copper-catalyzed one-pot, three-component diastereoselective synthesis of 3-spiroazetidinimine-2-oxindoles and their synthetic transformation into fluorescent conjugated

indolones / S. Periyaraja, P. Shanmugam, A. B. Mandal // Eur. J. Org. Chem. - 2014. - V. 2014. - № 5. - P. 954-965.

177. Shi, Y.-H. Facile and highly diastereoselective synthesis of 3-aminooxindoles via AgOAc-catalyzed vinylogous Mannich reaction / Y.-H. Shi, Z. Wang, Y. Shi, W.-P. Deng // Tetrahedron -2012. - V. 68. - № 18. - P. 3649-3653.

178. Kouznetsov, V. V. A simple entry to novel spiro dihydroquinoline-oxindoles using Povarov reaction between 3-#-aryliminoisatins and isoeugenol / V. V. Kouznetsov, J. S. Bello Forero, D. F. Amado Torres // Tetrahedron Lett. - 2008. - V. 49. - № 41. - P. 5855-5857.

179. Zari, S. Remote activation of the nucleophilicity of isatin / S. Zari, M. Kudrjashova, T. Pehk, M. Lopp, T. Kanger // Org. Lett. - 2014. - V. 16. - № 6. - P. 1740-1743.

180. Chidley, T. Cascade reaction of donor-acceptor cyclopropanes: mechanistic studies on cycloadditions with nitrosoarenes and cz's-diazenes / T. Chidley, N. Vemula, C. A. Carson, M. A. Kerr, B. L. Pagenkopf // Org. Lett. - 2016. - V. 18. - № 12. - P. 2922-2925.

181. Jensen, T. Ruthenium-catalyzed alkylation of oxindole with alcohols / T. Jensen, R. Madsen // J. Org. Chem. - 2009. - V. 74. - № 10. - P. 3990-3992.