Сравнение эффективности различных лазерных методик лечения мягких макулярных друз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Гордеева, Марина Владимировна

• Гордеева, Марина Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Гордеева, Марина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение понятия макулярные друзы

1.2. Этиология и факторы риска развития макулярных друз

1.3. Морфологическое строение, химический состав и патогенез развития мягких макулярных друз

1.4. Классификация и клиническая картина макулярных друз

1.5. Диагностика макулярных друз

1.6. Медикаментозная терапия макулярных друз

1.7. Лазерное лечение мягких макулярных друз

1.8. Перспективные методы лечения макулярных друз

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы офтальмологического обследования

2.3. Оценка качества зрения пациентов

2.4. Методики лазерного лечения

2.4.1. Пороговые методики лазеркоагуляции

2.4.2. Субпороговые методики лазеркоагуляции

Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛАЗЕРНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ

МЯГКИХ СЛИВНЫХ МАКУЛЯРНЫХ ДРУЗ

3.1. Естественное течение мягких сливных макулярных друз

3.2. Эффективность субпороговых микроимпульсных методик лазеркоагуляции мягких сливных макулярных друз

3.2.1. Эффективность субпороговой микроимпульсной лазеркоагуляции с длиной волны 810 нм при лечении мягких сливных макулярных друз

3.2.2. Эффективность субпороговой микроимпульсной лазеркоагуляции с длиной волны 532 нм при лечении мягких сливных макулярных друз

3.2.3. Резюме

3.3. Эффективность пороговых методик лазеркоагуляции мягких сливных

макулярных друз

3.3.1. Эффективность прямой пороговой лазеркоагуляции при лечении мягких сливных макулярных друз

3.3.2. Эффективность непрямой пороговой лазеркоагуляции при лечении мягких сливных макулярных друз

3.3.3. Сравнение эффективности прямой и непрямой пороговой лазеркоагуляции при лечении мягких сливных макулярных друз

3.3.4. Резюме

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛАЗЕРНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОПЭ-ПОДОБНЫХ

МАКУЛЯРНЫХ ДРУЗ

4.1. Естественное течение ОПЭ-подобных макулярных друз

4.2. Эффективность прямой пороговой лазеркоагуляции при лечении ОПЭ-подобных макулярных друз

4.3. Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение 1

Приложение 2

Приложение 3

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнение эффективности различных лазерных методик лечения мягких макулярных друз»

ВВЕДЕНИЕ

Возрастная макулярная дегенерация является ведущей причиной слабови-дения и слепоты у людей старше 65 лет. В практической офтальмологии чаще всего пользуются разделением ВМД на «сухую» и «влажную» формы [4; 13; 31]. Мягкие макулярные друзы являются одной из форм проявления «сухой» формы возрастной макулярной дегенерации. По классификации, разработанной исследовательской группой AREDS (Age-Related Eye Disease Study), они относятся к промежуточной стадии ВМД (категория 3). Эта стадия характеризуется наличием множества друз среднего размера или, по крайней мере, одной большой друзы диаметром более 125 микрон [208].

У пациентов с мягкими макулярными друзами длительное время сохраняются высокие зрительные функции. Однако со временем мягкие друзы имеют тенденцию к слиянию, могут увеличиваться в размерах, образуя большие отслойки пигментного эпителия сетчатки (так называемые ОПЭ-подобные друзы), а также спонтанно резорбироваться [109]. После их исчезновения нередко остается атрофия пигментного эпителия сетчатки [189]. Кроме того, многочисленными исследованиями было показано, что большие мягкие сливные друзы повышают риск развития хориоидальной неоваскуляризации, тем самым приводят к значительному снижению зрения [61; 63; 75; 109; 123; 134-136; 172; 192; 216].

В 1971 году J.M. Gass впервые сообщил о том, что метод лазеркоагуляции сетчатки способствует рассасыванию друз [110]. Автором было показано, что прямая коагуляция друз низкоинтенсивным излучением рубинового лазера приводит к их резорбции. В последующие годы проводились многочисленные исследования, в которых также была подтверждена эффективность метода JIK в плане регресса мягких макулярных друз [60; 103; 105; 145; 187; 191; 195]. Но важными остаются вопросы, способствует ли лазеркоагуляция друз улучшению зрительных функций пациентов и может ли предотвратить в дальнейшем развитие ХНВ и географической атрофии. Для ответа на все эти вопросы в США были проведены многоцентровые рандомизированные контролируемые исследования «The Choroidal Neovascelarization Prevention Trail Research Group» (CNPT) и «The Complica-

tions of Age-Related Macular Degeneration Prevention Trial Research Group» (CAPT) [140-142; 209]. Лазеркоагуляцию проводили при помощи зелёного аргонового лазера с длиной волны 514 нм всем пациентам по стандартным протоколам до появления легкого серо-белого повреждения сетчатки (0 = 100 мкм, т = 0,1 с), коагуляты наносили по определенной схеме без учета локализации и количества друз. Результаты оценивали по остроте зрения, контрастной чувствительности, а также по частоте развития ХНВ и географической атрофии. За 5-летний срок наблюдения не обнаружили достоверных отличий в этих показателях между основной и контрольными группами. И был сделан вывод, что лазеркоагуляция не снижает риск развития ХНВ и географической атрофии, а также не приводит к улучшению зрительных функций.

На сегодняшний день разработаны более эффективные методики лазеркоа-гуляции с фокальным облучением макулярных друз, которые применяются или могут быть перспективными при лечении данной патологии, однако их сравнительная эффективность изучена недостаточно. При использовании прямой методики, лазеркоагуляты наносятся непосредственно на область мягких макулярных друз и их количество зависит от размера области поражения друзами [11; 38; 39; 41; 91-94; 145]. При непрямой методике лазеркоагуляты наносят между друзами по неповрежденной сетчатке [32; 43; 44; 163; 164]. При смешанной (или комбинированной) методике лазерное воздействие осуществляется как по друзам, так и между ними [28-30; 98-103].

С появлением новых диагностических методов, таких как оптическая когерентная томография, электроретинография и микропериметрия, появилась возможность более детально оценить морфологическое и функциональное состояние сетчатки непосредственно в области поражения друзами. Микропериметрия, являясь более точным, чем визометрия, методом динамического наблюдения за функциональным состоянием сетчатки при «сухой» форме ВМД, позволила выявить снижение светочувствительности сетчатки над областью мягких макулярных друз [42; 125; 153]. С использованием этих методик в последние годы в лите-

ратуре стали появляться сообщения об эффективности лазерного лечения мягких макулярных друз с положительным функциональным результатом [11; 38; 39].

Наряду с использованием традиционного непрерывного лазерного излучения, перспективным представляется использование микроимпульсного лазерного лечения, при котором воздействие на клетки пигментного эпителия сетчатки осуществляется серией повторяющихся низкоэнергетических микроимпульсов без разрушения фоторецепторов [176]. Эта методика успешно применяется при таких заболеваниях как диабетический макулярный отек [9; 15; 90] и центральная серозная хориоретинопатия [8; 139]. В литературе существует всего несколько публикаций, посвященных микроимпульсному лазерному воздействию на мягкие макулярные друзы, и нет единого мнения об эффективности использования этого метода при лечении мягких макулярных друз [2; 18; 19; 23; 33; 97; 173; 174].

Цель исследования - повышение эффективности лечения больных с мягкими макулярными друзами путем выявления наиболее эффективной методики лазерного воздействия и определения показаний для ее применения.

Задачи исследования:

1. Оценить морфологические и функциональные исходы естественного течения мягких сливных и ОПЭ-подобных макулярных друз.

2. Оценить эффективность субпороговых микроимпульсных методик лазерного лечения мягких макулярных друз (с длиной волны 810 нм и 532 нм).

3. Сравнить эффективность, морфологические и функциональные результаты пороговых методик лазерного лечения мягких макулярных друз (прямая и непрямая лазеркоагуляция).

4. Определить наиболее эффективный и менее травматичный метод лазеркоагу-ляции мягких макулярных друз.

5. Определить эффективность, морфологические и функциональные исходы прямой пороговой лазеркоагуляции ОПЭ-подобных макулярных друз.

6. Определить показания для лазерного лечения мягких макулярных друз.

Научная новизна исследования:

1. Впервые проведена детальная оценка морфологических и функциональных показателей сетчатки с использованием оптической когерентной томографии и микропериметрии при естественном течении и после различных видов лазерного лечения мягких макулярных друз.

2. Доказана неэффективность субпороговых микроимпульсных методик лазерного лечения мягких макулярных друз (с длиной волны 810 нм и 532 нм).

3. Доказана одинаковая морфологическая эффективность пороговых методик лазеркоагуляции (прямой и непрямой) и отсутствие улучшения функциональных показателей при их использовании для лечения мягких сливных макулярных друз.

4. Впервые показано, что прямая пороговая лазеркоагуляция является эффективным и менее травматичным методом лечения мягких макулярных друз.

5. Доказано, что прямая пороговая лазеркоагуляция ОПЭ-подобных друз приводит к улучшению морфологических и функциональных показателей сетчатки.

Практическая значимость исследования:

Полученные результаты исследования доказали, что лазеркоагуляция показана только для лечения ОПЭ-подобных макулярных друз, т.к. приводит к улучшению морфологических и функциональных показателей. Также показано, что эффективным и функционально сберегающим методом лазеркоагуляции друз является прямая пороговая лазеркоагуляция. Данная методика лазерного воздействия и рекомендации по ее применению могут быть использованы во всех лазерных центрах офтальмологических учреждений и послужат улучшению исходов лазеркоагуляции мягких макулярных друз.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Использование субпороговых микроимпульсных методик лазеркоагуляции мягких макулярных друз неэффективно.

2. Прямая и непрямая пороговая лазеркоагуляция одинаково эффективны в плане регресса мягких сливных макулярных друз, но не приводят к улучшению функциональных показателей.

3. Прямая пороговая лазеркоагуляция имеет преимущество перед непрямой, поскольку она не вызывает повреждения непораженных друзами участков сетчатки.

4. Лазеркоагуляция показана только для лечения ОПЭ-подобных друз, поскольку приводит к улучшению как морфологических, так и функциональных показателей.

Внедрение в практику:

Прямая пороговая лазеркоагуляция ОПЭ-подобных макулярных друз внедрена в практическую деятельность отделения лазерной хирургии С.-Петербургского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» и офтальмологической клиники ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова».

Материалы исследования используются на практических занятиях первичной специализации врачей, а также при обучении интернов и клинических ординаторов кафедры офтальмологии №2 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», а также на специализированном цикле «Лазерные интраокулярные методы лечения заболеваний органа зрения».

Апробация работы:

Результаты исследования доложены на IX, X и XI научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Москва, 2011, 2012 и 2013 гг.), VI и VII Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2011 и 2012 гг.), V Всероссийском семинаре «Макула-2012» (Ростов-на-Дону, 2012 г.).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Структура и объем работы:

Диссертационная работа изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 38 рисунками. Список литературы содержит 219 источников, из них 51 отечественных и 168 зарубежных авторов.

Работа выполнена на кафедре офтальмологии №2 Северо-Западного Государственного Медицинского Университета имени И.И. Мечникова и в отделении лазерной хирургии Санкт-Петербургского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова». Научное и практическое руководство осуществлялось доцентом кафедры офтальмологии №2 Северо-Западного Государственного Медицинского Университета имени И.И. Мечникова, заместителем директора Санкт-Петербургского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова», доктором медицинских наук, М.В. Гацу. Лазерные операции выполнены научным руководителем диссертационной работы М.В. Гацу.

Личный вклад соискателя:

Комплексное офтальмологическое обследование всех пациентов, включая оптическую когерентную томографию и микропериметрию, первичная обработка клинического материала и его анализ, обобщение полученных результатов проведены самостоятельно автором. Статистическая обработка полученных данных, изложение всех разделов диссертации, оформление работы выполнены соискателем самостоятельно.

12

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение понятия макулярные друзы.

В практической офтальмологии чаще всего пользуются разделением возрастной макулярной дегенерации на «сухую» и «влажную» формы. Сухая форма характеризуется наличием друз, участков гипо- или гиперпигментации макулы и атрофии ретинального пигментного эпителия сетчатки, в том числе и географической атрофии. «Влажная» форма характеризуется развитием хориоидальной не-оваскуляризации [4; 13; 31].

Макулярные друзы являются одной из форм проявления «сухой» формы ВМД и представляют собой отложения аморфного материала между внутренним коллагеновым слоем мембраны Бруха и базальной мембраной пигментного эпителия сетчатки [71; 115]. Подробное описание макулярных друз впервые было сделано в работе Gass J.D. в 1972 году [111]. В этой же работе указано, что понятие макулярные друзы впервые ввел Donders F.C. в 1855 году.

Морфологически друзы делятся на твердые и мягкие. Твердые друзы представляют собой мелкие желтоватые четко очерченные очажки, имеют множественный характер, как правило, не сливаются и протекают благоприятно. Мягкие друзы обычно более крупного размера, с неровными краями и имеют тенденцию к слиянию [4; 13; 20; 31; 34; 35; 53]. Они могут увеличиваться, образуя большие отслойки пигментного эпителия сетчатки, а также спонтанно резорбиро-ваться [109]. После их исчезновения нередко остается атрофия пигментного эпителия сетчатки [189]. Кроме того, многочисленными исследованиями было показано, что большие мягкие сливные друзы повышают риск развития хориоидальной неоваскуляризации, тем самым приводят к значительному снижению зрения [61; 63; 75; 109; 123; 134-136; 172; 192; 216].

1.2. Этиология и факторы риска развития макулярных друз.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные ВМД, этиопато-генез этого заболевания остается до настоящего времени окончательно не выясненным. Выявлению факторов риска развития ВМД было посвящено много различных работ [20; 34; 35; 66; 69; 95; 114; 123; 136; 154; 171; 200; 215]. В настоящее время доказано, что серьезным фактором риска развития ВМД является возраст, поскольку происходит снижение оптической плотности макулярного пигмента [57]. Преимущественное развитие ВМД отмечается у лиц женского пола [119; 200]. Доказана наследственная предрасположенность и влияние генетических факторов [116; 120; 159; 160]. Получены данные, что курение приводит к снижению оптической плотности макулярного пигмента [171; 211]. Кроме того, факторами развития ВМД являются избыточное потребление алкоголя [65], повышенный индекс массы тела [66], повышенная инсоляция [76], сердечнососудистые заболевания (артериальная гипертензия и атеросклероз) [77; 207], а также операции по поводу катаракты [132].

1.3. Морфологическое строение, химический состав и патогенез развития мягких

макулярных друз.

Большое количество исследований посвящено ранним морфологическим проявлениям ВМД, которые представлены базальными депозитами [53; 59; 61-63; 67; 68; 70; 71; 73; 74; 87; 89; 111; 115; 128; 180-186; 188-190; 196; 199; 201-204; 213; 214; 218; 219]. Green W.R. и Enger С. выделили два типа депозитов - базаль-ные ламинарные депозиты (basal laminar deposits) и базальные линеарные депозиты (basal linear deposits) [115]. Базальные ламинарные депозиты состоят из длинных фибрилл коллагена и аморфного материала и располагаются кнутри от ба-зальной мембраны РПЭ, т.е. между клетками РПЭ и базальной мембраной РПЭ. Базальные линеарные депозиты состоят из мембранозного дебриса и располагаются кнаружи от базальной мембраны РПЭ, т.е. между внутренним коллагеновым

слоем мембраны Бруха и базальной мембраной РПЭ. Мембранозный дебрис может состоять из различного размера спиралей многослойных непокрытых мембран [188], а также из фосфолипидных гранул в виде пузырьков [57; 62; 70; 146; 188]. В своей работе Curcio С.А. и соавт. подтвердили теорию о том, что базаль-ные линеарные депозиты и большие мягкие друзы с мембранозным содержимым являются различными морфологическими формами одного ВМД-ассоциированного процесса [57; 62; 63; 71; 115]. Авторы предполагают, что РПЭ продуцирует мембранозный дебрис (является производным наружных сегментов фоторецепторов) и депонирует его двумя путями: непрерывное накапливание отдельных пузырьков, из которых получаются диффузные линеарные депозиты, и эпизодическая продукция больших вакуолей, которая приводит к образованию фокальных депозитов в виде мягких друз (рис. 1.1).

Многочисленными исследованиями был определен молекулярный состав друз [52; 54-56; 72; 82; 88; 117; 118; 127; 130; 137; 144; 146; 150; 157; 212]. Мягкие друзы состоят из белков острой фазы, компонентов комплемента, ингибиторов комплемента, аполипопротеинов, липидов и многих других белков [59]. Они отличаются по содержанию жира и холестерина со стабильным отношением между эстерифицированным холестеролом и неэстерифицированным холестеро-лом [72; 144]. Основными изученными компонентами друз являются витронектин [118], аполипопротеины В и Е [55; 146; 150], фактор комплемента Н [182], глико-коньюгаты [157], бета амилоид [56; 127].

Окончательно не решенным остается вопрос, откуда берется материал друз. Молекулярный состав друз похож на дериваты из модифицированных белков и жиров, продуцируемых фоторецепторными клетками, клетками РПЭ, хориои-дальными клетками (эндотелиальные клетки, фибробласты, гладкомышечные клетки) или компонентов сыворотки. Большинство липидов в друзах являются дериватами клеток РПЭ и фоторецепторных клеток. По данным Booij J.C. и соавт. большая часть белков друз происходит из клеток сосудистой оболочки и сыворотки крови, а не из фоторецепторов [59].

1.4. Классификация и клиническая картина макулярных друз.

В практической офтальмологии чаще всего пользуются разделением возрастной макулярной дегенерации на «сухую» и «влажную» формы. Сухая форма характеризуется наличием друз, участков гипо- или гиперпигментации макулы и атрофии пигментного эпителия сетчатки, в том числе и географической атрофии. Влажная форма характеризуется развитием хориоидальной неоваскуляризации [4; 13; 31].

Макулярные друзы являются одной из форм проявления «сухой» формы ВМД и морфологически делятся на твердые и мягкие. Твердые друзы представляют собой мелкие желтоватые четко очерченные очажки, имеют множественный характер, как правило, не сливаются и протекают благоприятно. Мягкие друзы обычно более крупного размера, с нечеткими краями и имеют тенденцию к слиянию [4; 13; 20; 31; 34; 35; 53].

В 1995 году исследовательской группой The International ARM Epidemiological Study Group была принята Международная классификация ВМД [58], которая подразумевает деление на две основные группы:

1. Возрастная макулопатия (ARM) - ранние симптомы возрастных изменений макулы, наиболее часто встречающиеся после 50 лет, характеризующиеся следующими элементами:

• Друзы

• Области гипо- или гиперпигментации, ассоциированные с друзами

• Области депигментации или гипопигментации более четко очерченные, чем друзы, без видимых хориоидальных сосудов, ассоциированных с друзами

2. Возрасная макулярная дегенерация (AMD) - поздние стадии возрастной макулопатии, включающие две формы

• Географическая атрофия («сухая» форма)

в Хориоидальная неоваскуляризация («влажная» форма).

Некоторые отечественные авторы придерживаются такого разделения на раннюю и позднюю стадии [3; 4]. У Иванишко Ю.А. существует своя точка зрения на классификацию ВМД. Он выделяет возрастную макулопатию (твердые друзы и очаговая деструкция РПЭ) и возрастную макулодистрофию, которую делит на 5 стадий [30]:

• ВМД - 1 - «сухая» (мягкие друзы и «сливная» деструкция РПЭ)

• ВМД - 2 - транссудативная (без манифестации ХНВ)

• ВМД - 3 - неоваскулярная (без геморрагий)

• ВМД - 4 - геморрагическая

• ВМД - 5 - деструктивно-пролиферативная

Современные рекомендации по лечению «сухой» формы ВМД основаны на классификации, разработанной исследовательской группой AREDS (Age-Related Eye Disease Study) [208]:

1. Категория 1 AREDS (отсутствие ВМД) - контрольная группа в исследовании AREDS, отсутствие или небольшое количество мелких друз (диаметр < 63 микрон).

2. Категория 2 AREDS (ранняя стадия ВМД) - множественные мелкие друзы, небольшое число друз среднего размера (диаметр от 63 до 124 микрон) или изменения пигментного эпителия сетчатки.

3. Категория 3 AREDS (промежуточная стадия ВМД) - множество друз среднего размера, по крайней мере, одна большая друза (диаметр >125 микрон) или географическая атрофия, не затрагивающая центральной ямки.

4. Категория 4 AREDS (поздняя стадия ВМД) - характеризуется одним или несколькими из следующих признаков (при отсутствии других причин).

• Географическая атрофия пигментного эпителия сетчатки и хориокапил-лярного слоя в области центральной ямки сетчатки.

• Неоваскулярная макулопатия.

Для того чтобы облегчить сравнение данных различных исследований назрела необходимость создания единой градирующей системы для описания из-

менений в макулярной области при ВМД. В 1991 году Klein R. и соавт. разработали систему The Wisconsin Age-related Maculopathy Grading Sistem. Была разработана специальная решетка, которая делит макулу на 9 подполей и при ее наложении на цветную фотографию (30° фундус-камера) можно локализовать изменения по этим областям (рис. 1.2). Также была разработана решетка из кругов определенного размера для оценки размера друз и области поражения друзами. Авторы оценивали четыре характеристики друз и градировали их в каждом подполе (максимальный размер, превалирующий тип, область поражения друзами, область слияния друз) [133]. На основании этой работы авторами исследовательской группы The International ARM Epidemiological Study Group была создана модифицированная решетка со стандартными окружностями определенного размера (рис. 1.3) и создана единая градирующая система для оценки макулярных друз (приложение 2) [58].

1.5. Диагностика макулярных друз.

Основными методами диагностики функциональных параметров при обследовании пациентов с макулярными друзами являются определение остроты зрения по таблицам Головина-Сивцева, по методике ETDRS, микропериметрия и электрофизиологические методы. Морфологические параметры оценивают при помощи офтальмоскопии глазного дна, цветного фотографирования, оптической когерентной томографии, аутофлюоресценции.

Для более точной оценки динамики остроты зрения при лечении макулярных друз в современных работах используется методика определения остроты зрения ETDRS. Этот тест был разработан в 1982 году Rick Ferris et al. в National Eye Institute и использовался исследовательской группой Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) для оценки изменения зрения после панрети-нальной коагуляции у пациентов с диабетической ретинопатией [86; 96]. Таблицы ETDRS содержат одинаковое количество оптотипов на строках (пять букв на один ряд), равный интервал между строками, равный интервал между буквами,

отдельные строки уравновешены по сложности букв. Результат исследования измеряется максимальным количеством букв, которые пациент может прочитать с расстояния 4 метров. Такое представление результата удобно для статистической обработки результатов исследования и позволяет уловить минимальную разницу в остроте зрения.

В современной литературе в последнее время появляется все больше работ, посвященных электрофизиологическим методам исследования при ВМД [25-27; 37; 40; 41; 112; 113]. При помощи этих методов можно объективно оценить электрическую чувствительность сетчатки. Нероев В.В., Цапенко И.В. изучали маку-лярную электроретинографию и ритмическую ЭРГ у больных с макулярными друзами. У пациентов с единичными твердыми и мягкими друзами было выявлено небольшое снижение биопотенциалов макулярной области даже при высокой остроте зрения (0,7-1,0). А у больных с мягкими друзами, склонными к слиянию, выявлялось значительное угнетение ритмических ответов, что обычно характерно для экссудативной стадии ВМД [40].

Наиболее современным и информативным методом оценки электрогенеза сетчатки является мультифокальная электроретинография, которая представляет собой математическую модель топографии биоэлектрической активности сетчатки в центральном поле зрения 60 градусов зрительного угла. Другими словами, мф-ЭРГ это локальная ЭРГ, записанная одновременно во многих участках сетчатки. Возможен анализ по квадрантам, гемисферам, а также по окружностям (кольцам). Количественная оценка производится по стандартам ЭРГ: амплитуда пиков (в мкВ, нВ), латентности (в мс). Основными измеряемыми параметрами являются негативный пик N1 и позитивный пик Р1. Новой величиной является плотность биоэлектрического ответа в нВ/град2 [49-51]. Зольникова И.В. и соавт. изучали показатели мф-ЭРГ и при мягких макулярных друзах. Было выявлено достоверное удлинение латентности N1 -компонента и снижение показателя ретинальной плотности компонента Р1 в зоне центрального гексагона и парацентрального кольца [25-27], что согласуется с данными зарубежных исследователей [112; 113].

По данным многочисленных исследований при наличии мягких макулярных друз даже при высокой остроте зрения вплоть до 1,0 происходит снижение световой чувствительности сетчатки, которую определяют различными методами периметрии [42; 125; 152; 153; 161; 205; 206]. Наиболее современным и информативным методом является микропериметрия. При помощи этого метода можно оценить порог светочувствительности сетчатки в ее любой конкретной точке и перенести эти данные на изображение глазного дна. Результатом микропериметрии является карта светочувствительности исследованной зоны сетчатки [42; 125; 153; 161; 206]. Над областью мягких макулярных друз при микропериметрическом исследовании выявляется снижение светочувствительности сетчатки. В работе Нечипоренко П.А. было показано, что микропериметрия является более точным, чем визометрия, методом динамического наблюдения за функциональным состоянием сетчатки при «сухой» форме ВМД [42].

Оптическая когерентная томография является основным методом морфологической оценки структуры и локализации мягких макулярных друз [45; 126; 131; 193; 201]. На оптическом срезе четко видно, что материал друз находится под пигментным эпителием сетчатки, вызывая приподнятость комплекса «РПЭ-мембрана Бруха», поэтому пигментный эпителий выглядит в виде волнистой линии (рис. 1.4а) [131; 201]. Большие мягкие друзы могут сливаться, образуя локальные отслойки пигментного эпителия, так называемые ОПЭ-подобные друзы (рис. 1.46). В современных ОКТ-приборах существует функция изолированного выделения слоя пигментного эпителия сетчатки (карта ретинального пигментного эпителия), которая очень информативна для диагностики и визуальной оценки мягких макулярных друз (рис. 4в). Нейроэпителий сетчатки над друзами имеет как правило нормальную толщину и структуру. Однако, в работе Schuman S.G. и соавт. при использовании ОКТ высокого разрешения (spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT)) было выявлено истончение слоя фоторецепторов над областью мягких друз, что по-видимому и обуславливает снижение зрительных функций [193].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гордеева, Марина Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов, С.Э. Метод аутофлюоресценции глазного дна в ранней диагностике возрастной макулярной дегенерации / С.Э. Аветисов, Т.Н. Киселева, К.С. Аветисов, М.В. Будзинская // Вестник офтальмологии. -2009. - № 6. - С. 37-42.

2. Аветисов, С.Э. Возможности аутофлюоресценции глазного дна в диагностике и мониторинге ранних проявлений возрастной макулярной дегенерации / С.Э. Аветисов, Т.Н. Киселева, К.А. Миразбекова, Э.Г. Елисеева // IV Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2010": тез. докл. -Ростов-на-Дону.: Б.и., 2010. - С. 404-405.

3. Акопян, B.C. Классификация возрастной макулярной дегенерации / B.C. Акопян // I Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2004": тез. докл. -Ростов-на-Дону.: Б.и., 2004. - С. 90-93.

4. Алпатов, С.А. Возрастная макулярная дегенерация / С.А. Алпатов, А.Г. Щуко, Е.М. Урнева , В.В. Малышев. - М.: Изд-во "ГЭОТАР-Медиа", 2010. -112 с.

5. Астахов, Ю.С. Современные методы диагностики "сухой" формы возрастной макулярной дегенерации / Ю.С. Астахов, А.Б. Лисочкина, П.А. Нечипоренко // Офтальмологические ведомости. - 2010. - Т. Ill, № 2. - С. 4147.

6. Астахов, Ю.С. Исследование аутофлюоресценции глазного дна в разных режимах длин волн у пациентов с "сухой" формой возрастной макулярной дегенерации / Ю.С. Астахов, П.А. Нечипоренко // Лазеры в офтальмологии: вчера, сегодня, завтра: тез. докл. - М.: [НИИ глазных болезней РАМН], 2009. - С. 44-46.

7. Балашевич, Л.И. Современные методы диагностики и лечения диабетических макулярных отеков / Л.И. Балашевич, М.В. Гацу, Я.В. Байбородов, Л.В. Чиж // Научно-практическая конференция «Сахарный диабет и глаз»: тез. докл. - М.: Б.и., 2006. - С. 31-38.

8. Балашевич, JI.И. Эффективность субпороговой диодной микроимпульсной лазеркоагуляции при лечении типичных форм центральной серозной хориоретинопатии / Л.И. Балашевич, М.В. Гацу, Н.Г. Искендерова // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2011: сб. тез. - М.: [ФГУ МНТК "Микрохирургия глаза"], 2011. - С. 40-42.

9. Балашевич, Л.И. Исследование результатов микрофотокоагуляции диабетического макулярного отека в зависимости от исходного объема сетчатки в макуле / Л.И. Балашевич, М.В. Гацу, Л.В. Чиж // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2006: сб. тез. - М.: [ФГУ МНТК "Микрохирургия глаза"], 2006. - С. 37-42.

10. Бойко, Э.В. Лазеры в офтальмохирургии: теоретические и практические основы / Э.В. Бойко. - СПб.: Изд-во "ВМедА", 2004. - 39с.

11. Бойко, Э.В. Оценка эффективности подпороговой лазерной коагуляции макулярных друз / Э.В. Бойко, A.B. Ян, A.B. Бондаренко // Лазеры в офтальмологии: вчера, сегодня, завтра: тез. докл. - М.: Б.и., 2009. - С. 126129.

12. Возрастная макулярная дегенерация / Учебное пособие. - СПб.: Б.и., 2010. -84 с.

13. Возрастная макулярная дегенерация / Методические рекомендации. - М.: Б.и., 2010.-72 с.

14. Гацу, М.В. Зависимость результатов микрофотокоагуляции диабетического макулярного отека от исходного объема сетчатки макулы / М.В. Гацу, Л.В. Чиж // II Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2006": тез. докл. -Ростов-на-Дону.: Б.и., 2006. - С. 390-391.

15. Гацу, М.В. Сравнительная эффективность различных методик селективной диодлазерной коагуляции при лечении диабетического макулярного отека / М.В. Гацу, Л.В. Чиж // Четвертый всероссийский диабетологический конгресс: тез. докл. - М.:Б.и., 2008. - С. 206.

16. Гацу, М.В. Клинико-функциональные результаты субпороговой микрофотокоагуляции диабетического макулярного отека / М.В. Гацу, Л.В.

Чиж // II Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2006": тез. докл. -Ростов-на-Дону.: Б.и., 2006. - С. 388-390.

17. Гацу, М.В. Результаты лечения диабетического макулярного отека методом субпороговой микрофотокоагуляции, надпороговой лазерной коагуляции по типу фокальной «микрорешетки» и по методике ETDRS / М.В. Гацу, JI.B. Чиж // II Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2006": тез. докл. -Ростов-на-Дону.: Б.и., 2006. - С. 197-199.

18. Дога, A.B. Микроимпульсное лечение макулярной патологии / A.B. Дога, Г.Ф. Качалина, Д.А. Магарамов, Е.С. Журавлева // IX Всерос. науч. конф. с междунар. участием "Федоровские чтения - 2011": сб. тез. - М.:[ФГУ МНТК "Микрохирургия глаза"], 2011. - С. 148-149.

19. Дога, A.B. Изучение эффективности применения инфракрасного диодного лазера в микроимпульсном режиме при лечении ценральной патологии сетчатки / A.B. Дога, Д.А Магарамов, Е.С. Журавлева // Офтальмохирургия. -2011.-№2.-С. 20-25.

20. Егоров, Е.А. Возрастная макулярная дегенерация. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения / Е.А. Егоров, И.А. Романенко // Клиническая офтальмология. - 2009. - Т. 10, № 1. - С. 42-45.

21. Желтов, Г.И. Биофизика деструктивного действия надпорогового излучения на ткани глазного дня / Г.И. Желтов // II Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2006": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2006. - С. 71-85.

22. Желтов, Г.И. Нетермальная (механическая) фрагментация интраокулярных структур короткими импульсами лазерного излучения / Г.И. Желтов, Ю.А. Иванишко, A.B. Большунов // III Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2008": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2008. - С. 50-56.

23. Журавлева, Е.С. Инфракрасное микроимпульсное диодное лазерное излучение при лечении макулярной патологии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07/Е.С. Журавлева - М., 2011. - 24 с.

24. Журавлева, Е.С. Экспериментальное исследование безопасности применения диодного лазера Iris Medical IQ 810 в клинике при лечении

возрастной дегенерации макулы / Е.С. Журавлева, И.Н. Сабурина, С.А. Борзенок, A.B. Дога // Патол. физиол. и эксп. тер. - 2011. - № 3. - С. 16-21.

25. Зольникова, И.В. Функциональные симптомы возрастной макулярной дегенерации / И.В. Зольникова, Е.В. Ахмеджанова, E.H. Пономарева // II Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2006": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2006. - С. 98-100.

26. Зольникова, И.В. Оценка развития возрастной макулярной дегенерации по данным электроретинографических показателей локальной и мультифокальной ЭРГ / И.В. Зольникова, Е.В. Виадро, И.В. Егорова // IV Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2010": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2010. - С. 432-433.

27. Зольникова, И.В. Макулярная и мультифокальная электроретинография в оценке функционального состояния макулярной области сетчатки при возрастной макулярной дегенерации / И.В. Зольникова, И.В. Карлова, E.H. Пономарева, Е.В. Виардо // Вестник офтальмологии. - 2009. - № 1. - С. 2732.

28. Иванишко, Ю.А. Исследование некоторых новых возможностей лазерного лечения "сухих" сенильных макулопатий (пилотное исследование) / Ю.А. Иванишко, Е.А. Зарезина // I Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2004": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2004. - С. 221-223.

29. Иванишко, Ю.А. Поиск оптимальных параметров лазерного воздействия при лечении "мягких" макулярных друз (пилотное исследование) / Ю.А. Иванишко, М.А. Лотошникова, Е.А. Зарезина // II Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2006": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2006. - С. 322-324.

30. Иванишко, Ю.А. Возрасные поражения макулы: "естесственное" течение, попытка классификации, возможности превентивного лечения / Ю.А. Иванишко, М.А. Лотошникова, Е.А. Зарезина // II Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2006": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2006. - С. 107-113.

31. Измайлов, A.C. Диагностика и лазерное лечение хориоидальной неоваскуляризации / A.C. Измайлов. - СПб.: Изд-во "НПО "AJIKOM медика"", 2006. - 40 с.

32. Кацан, C.B. Эффективность нового способа непрямой селективной лазерной коагуляции в лечении больных возрастной макулопатией: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / C.B. Кацан - Одесса, 2006. - 20 с.

33. Киселева, Т.Н. Аутофлюоресценция глазного дна в оценке эффективности лазеркоагуляции ретинальных друз / Т.Н. Киселева, К.А. Миразбекова, И.В. Щеголева И.В. // IV Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2010": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2010. - С. 442-444.

34. Киселева, Т.Н. Современные аспекты патогенеза и клиники возрастной макулярной дегенерации / Т.Н. Киселева, Г.С. Полунин, Э.Г. Елисеева, М.В. Лагутина // Офтальмология. - 2005. - Т.2, № 1. - С. 18-23.

35. Лысенко, B.C. Макулярная дегенерация, связанная с возрастом. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва / B.C. Лысенко. - М.: Изд-во "Медицина", 2001. - С. 229-262.

36. Мазунин, И.Ю. Новые методы лечения заболеваний сосудистой оболочки и сетчатки с использованием субпороговой мощности диодного инфракрасного лазерного излучения / И.Ю. Мазунин // Вестник офтальмологии. - 2005. - № 1. - С. 49-53.

37. Молоткова, И.А. Диагностическая значимость функциональных методов исследования при возрастной макулодистрофии / И.А. Молоткова, О.Л. Фабрикантов // III Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2008": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2008. - С. 412-415.

38. Нероев, В.В. Отдаленные результаты лазеркоагуляции пациентов с ранними стадиями ВМД / В.В. Нероев, И.З. Карлова, Е.В. Виардо // III Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2008": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2008. - С. 415-417.

39. Нероев, В.В. Оценка клинических и функциональных результатов лазеркоагуляции ретинальных друз в центральной зоне глазного дна /В.В.

Нероев, B.C. Лысенко, A.M. Бабаева, И.В. Цапенко // Вестник офтальмологии. - 2007. - № 5. - С. 23-25.

40. Нероев, В.В. Специфика изменений электрогенеза сетчатки и корреляция данных морфометрических и функциональных исследований при заболеваниях макулярной области /В.В. Нероев, И.В. Цапенко, М.В. Зуева, М.В. Рябина // II Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2006": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2006. - С. 163-165.

41. Нероев, В.В. Динамика функциональной активности сетчатки после лазерной коагуляции ретинальных друз /В.В. Нероев, И.В. Цапенко, М.В. Зуева, A.M. Бабаева // II Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2006": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2006. - С. 103-105.

42. Нечипоренко П.А. Современные методы диагностики и динамического наблюдения пациентов с "сухой" формой возрастной макулярной дегенерации: автореф.дис. ... канд.мед.наук: 14.01.07 / П.А. Нечипоренко -СПб., 2010. - 20 с.

43. Панова, И.Е. Применение инфракрасного диодного лазера в профилактическом лечениеи друз / И.Е. Панова, Н.В. Бухтиярова, М.П. Кокнева // I Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2004": тез. докл. -Ростов-на-Дону.: Б.и., 2004. - С. 228-229.

44. Панова, И.Е. Динамика морфометрических ОКТ данных и показателей хориоидального кровотока в оценке эффективности субпороговой лазеркоагуляции друз / И.Е. Панова, Э.Р. Никитина, М.Ю. Прокопьева // IV Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2010": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и., 2010. - С. 453-454.

45. Родин, A.C. Диагностические возможности оптической когерентной томографии при возрастной дегенерации макулы / A.C. Родин // Офтальмология. - 2005. - Т.2, № 1. - С. 31-35.

46. Соболь, Э.Н. Биофизические аспекты взаимодействия лазерного излучения с тканями глаза / Э.Н. Соболь, A.B. Большунов, О.И. Баум, А.И.

Омельченко // Лазеры в офтальмологии: вчера, сегодня, завтра: тез. докл. -М.:Б.и., 2009.-С. 484-488.

47. Федорук, Н.А. Гистохимические изменения сетчатой оболочки при субпороговых лазерных вмешательствах (экспериментальное исследование) / Н.А. Федорук, B.C. Сухоруков // X науч. конф. "Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2008": сб. тез. - М.:[ФГУ МНТК "Микрохирургия глаза"], 2008. - С. 173-175.

48. Федорук, Н.А. Патоморфологические проявления взаимодействия субпорогового лазерного излучения с тканями хориоретинального комплекса / Н.А. Федорук, А.А. Федоров, А.В. Болыпунов // III Всерос. семинар "круглый стол" "Макула-2008": тез. докл. - Ростов-на-Дону.: Б.и.,

2008. - С. 433-435.

49. Шамшинова, A.M. Электроретинография в офтальмологии / A.M. Шамшинова. -М.: Изд-во "НМФ "МБН"", 2009. - 304 с.

50. Шамшинова, A.M. Оптимизация методики регистрации мультифокальной электроретинограммы / A.M. Шамшинова, С.Г. Сеидова // Вестник офтальмологии. - 2009. - № 1. - С. 13-17.

51. Шелудченко, В.М. Введение в мультифокальный анализ электрического биопотенциала сетчатки / В.М. Шелудченко // Вестник офтальмологии. -

2009. -№ 1. - С. 8-13.

52. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins С and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8 // Arch. Ophthalmol. - 2001. -Vol.119, № 10. - P. 1417-1436.

53. Abdelsalam, A. Drusen in age-related macular degeneration: pathogenesis, natural course, and laser photocoagulation-induced regression / A. Abdelsalam, L. Del Priore, M.A. Zarbin // Surv. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 44, № 1. - P. 1-29.

54. Anderson, D.H. A role for local inflammation in the formation of drusen in the aging eye / D.H. Anderson, R.F. Mullins, G.S. Hageman, L.V. Johnson // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol.134, №3. - P. 411-431.

55. Anderson, D.H. Local cellular sources of apolipoprotein E in the human retina and retinal pigmented epithelium: implications for the process of drusen formation / D.H. Anderson, S. Ozaki, M. Nealon, J. Neitz // Am. J. Ophthalmol. -2001. - Vol.131, № 6. - P. 767-781.

56. Anderson, D.H. Characterization of beta amyloid assemblies in drusen: the deposits associated with aging and age-related macular degeneration / D.H. Anderson, K.C. Talaga, A.J. Rivest, E. Barron // Exp. Eye Res. - 2004. - Vol.78, № 2. - P. 243-256.

57. Beatty, S. Macular pigment and risk for age-related macular degeneration in subjects from a Northern European population / S. Beatty, I.J. Murray, D.B. Henson, D. Carden // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol.42, № 2. - P. 439-446.

58. Bird, A.C. An international classification and grading system for age-related maculopathy and age-related macular degeneration. The International ARM Epidemiological Study Group / A.C. Bird, N.M. Bressler, S.B. Bressler, I.H. Chisholm // Surv. Ophthalmol. - 1995. - Vol.39, № 5. - P. 367-374.

59. Booij, J.C. The dynamic nature of Bruch's membrane / J.C. Booij, D.C. Baas, J. Beisekeeva, T.G. Gorgels // Prog Retin Eye Res. - 2010. - Vol.29, № 1. - P. 1-18.

60. Boscia, F. Laser photocoagulation of confluent soft macular drusen / F. Boscia, T. Micelli Ferrari, G. Durante, L. Cardia // Ophthalmology. - 1998. - Vol.105, № 5. -P. 760-761.

61. Bressler, N.M. Five-year incidence and disappearance of drusen and retinal pigment epithelial abnormalities. Waterman study / N.M. Bressler, B. Munoz, M.G. Maguire, S.E. Vitale // Arch. Ophthalmol. - 1995. - Vol.113, № 3. - P. 301308.

62. Bressler, N.M. Clinicopathologic correlation of drusen and retinal pigment epithelial abnormalities in age-related macular degeneration / N.M. Bressler, J.C. Silva, S.B. Bressler, S.L. Fine // Retina. - 1994. - Vol.14, № 2. - P. 130-142.

63. Bressler, S.B. Relationship of drusen and abnormalities of the retinal pigment epithelium to the prognosis of neovascular macular degeneration. The Macular

Photocoagulation Study Group / S.B. Bressler, M.G. Maguire, N.M. Bressler, S.L. Fine // Arch. Ophthalmol. - 1990. - Vol.108, № 10. - P. 1442-1447.

64. Chen, S.N. Subthreshold diode micropulse photocoagulation for the treatment of chronic central serous chorioretinopathy with juxtafoveal leakage / S.N. Chen, J.F. Hwang, L.F. Tseng, C.J. Lin // Ophthalmology. - 2008. - Vol.115, № 12. - p. 2229-2234.

65. Cho, E. Prospective study of alcohol consumption and the risk of age-related macular degeneration / E. Cho, S.E. Hankinson, W.C. Willett, M.J. Stampfer // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol.118, № 5. - P. 681-688.

66. Clemons, T.E. Risk factors for the incidence of Advanced Age-Related Macular Degeneration in the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) AREDS report no. 19 / T.E. Clemons, R.C. Milton, R. Klein, J.M. Seddon // Ophthalmology. - 2005. -Vol.112, №4.-P. 533-539.

67. Coffey, A.J. The prevalence of macular drusen in postmortem eyes / A.J. Coffey, S. Brownstein // Am. J. Ophthalmol. - 1986. - Vol.102, № 2. - P. 164-171.

68. Cohen, S.Y. Prevalence of reticular pseudodrusen in age-related macular degeneration with newly diagnosed choroidal neovascularisation / S.Y. Cohen, L. Dubois, R. Tadayoni, C. Delahaye-Mazza// Br. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol.91, №3,-P. 354-359.

69. Coleman, H.R. Age-related macular degeneration / H.R. Coleman, C.C. Chan, F.L. Ferris, E.Y. Chew // Lancet. - 2008. - Vol.372, № 9652. - P. 1835-1845.

70. Curcio, C.A. Imaging maculopathy in post-mortem human eyes / C.A. Curcio // Vision Res. - 2005. - Vol.45, № 28. - P. 3496-3503.

71. Curcio, C.A. Basal linear deposit and large drusen are specific for early age-related maculopathy / C.A. Curcio, C.L. Millican // Arch. Ophthalmol. - 1999. -Vol.117, №3. - p. 329-339.

72. Curcio, C.A. Esterified and unesterified cholesterol in drusen and basal deposits of eyes with age-related maculopathy / C.A. Curcio, J.B. Presley, G. Malek, N.E. Medeiros // Exp. Eye Res. - 2005. - Vol.81, № 6. - P. 731-741.

73. Curcio, C.A. Basal deposits and drusen in eyes with age-related maculopathy: evidence for solid lipid particles / C.A. Curcio, J.B. Presley, C.L. Millican, N.E. Medeiros // Exp. Eye Res. - 2005. - Vol.80, № 6. - P. 761-775.

74. D'Souza, Y.B. Basal laminar drusen and soft drusen have similar glycan composition / Y.B. D'Souza, C.J. Jones, C.D. Short, R.E. Bonshek // Can. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol.45, № 3. - P. 297-299.

75. DeAngelis, M.M. Extremely discordant sib-pair study design to determine risk factors for neovascular age-related macular degeneration / M.M DeAngelis, A.M. Lane, C.P. Shah, J. Ott // Arch. Ophthalmol. - 2004. - Vol.122, № 4. - P. 575-580.

76. Delcourt, C. Light exposure and the risk of age-related macular degeneration: the Pathologies Oculaires Liees a l'Age (POLA) study / C. Delcourt, I. Carriere, A. Ponton-Sanchez, S. Fourrey // Arch. Ophthalmol. - 2001. - Vol.119, № 10. - P. 1463-1468.

77. Delcourt, C. Associations of cardiovascular disease and its risk factors with age-related macular degeneration: the POLA study / C. Delcourt, F. Michel, A. Colvez, A. Lacroux // Ophthalmic. Epidemiol. - 2001. - Vol.8, № 4. - P. 237-249.

78. Delori, F.C. Autofluorescence distribution associated with drusen in age-related macular degeneration / F.C. Delori, M.R. Fleckner, D.G. Goger, J.J. Weiter // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41, № 2. - P. 496-504.

79. Delori, F.C. Age-related accumulation and spatial distribution of lipofuscin in RPE of normal subjects / F.C. Delori, D.G. Goger, C.K. Dorey // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol.42, № 8. - P. 1855-1866.

80. Delori, F.C. In vivo measurement of lipofuscin in Stargardt's disease - Fundus flavimaculatus / F.C. Delori, G. Staurenghi, O. Arend, C.K. Dorey // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1995. - Vol.36, № 11. - P. 2327-2331.

81. Desmettre, T.J. Micropulse and continuous wave diode retinal photocoagulation: visible and subvisible lesion parameters / T.J. Desmettre, S.R. Mordon, D.M. Buzawa, M.A. Mainster // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol.90, № 6. - P. 709-712.

82. Ding, X. Molecular pathology of age-related macular degeneration / X. Ding, M. Patel, C.C. Chan // Prog. Retin. Eye Res. - 2009. - Vol.28, № 1. - P. 1-18.

83. Dorin, G. Subthreshold and micropulse diode laser photocoagulation / G. Dorin // Semin. Ophthalmol. - 2003. - Vol.18, № 3. - P. 147-153.

84. Dorin, G. Evolution of retinal laser therapy: minimum intensity photocoagulation (MIP). Can the laser heal the retina without harming it? / G. Dorin // Semin. Ophthalmol. - 2004. - Vol.19, № 1-2. - P. 62-68.

85. Duvall, J. Cellular mechanisms of resolution of drusen after laser coagulation. An experimental study / J. Duvall, M.O. Tso // Arch. Ophthalmol. - 1985. - Vol.103, №5. - P. 694-703.

86. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study design and baseline patient characteristics. ETDRS report number 7 // Ophthalmology. - 1991. - Vol. 98, № 5. - P. 741-756.

87. Farkas, T.G. The ultrastructure of drusen / T.G. Farkas, V. Sylvester, D. Archer // Am. J. Ophthalmol. - 1971. -Vol.71, №6. -P. 1196-1205.

88. Farkas, T.G. The histochemistry of drusen / T.G. Farkas, V. Sylvester, D. Archer, M. Altona // Am. J. Ophthalmol. - 1971. - Vol.71, № 6. - P. 1206-1215.

89. Feeney-Burns, L. Age-related changes in the ultrastructure of Bruch's membrane / L. Feeney-Burns, M.R. Ellersieck // Am. J. Ophthalmol. - 1985. - Vol.100, № 5. -P. 686-697.

90. Figueira, J. Prospective randomised controlled trial comparing sub-threshold micropulse diode laser photocoagulation and conventional green laser for clinically significant diabetic macular oedema / J. Figueira, J. Khan, S. Nunes, S. Sivaprasad // Br. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol.93, № 10. - P. 1341-1344.

91. Figueroa, M. Long-term effect of laser treatment for dry age-related macular degeneration on choroidal hemodynamics / M. Figueroa, L.S. Schocket, J. DuPont, T.I. Metelitsina // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol.141, № 5. - P. 863867.

92. Figueroa, M. Effect of laser treatment for dry age related macular degeneration on foveolar choroidal haemodynamics / M. Figueroa, L.S. Schocket, J. DuPont, T.I. Metelitsina // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol.88, № 6. - P. 792-795.

93. Figueroa, M.S. Laser photocoagulation to treat macular soft drusen in age-related macular degeneration / M.S. Figueroa, A. Regueras, J. Bertrand // Retina. - 1994. - Vol.14, № 5. - P. 391-396.

94. Figueroa, M.S. Laser photocoagulation for macular soft drusen. Updated results / M.S. Figueroa, A. Regueras, J. Bertrand, M.J. Aparicio // Retina. - 1997. -Vol.17, №5.-P. 378-384.

95. Fine, S.L. Age-related macular degeneration 1969-2004: a 35-year personal perspective / S.L. Fine // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol.139, № 3. - P. 405420.

96. Fong, D.S. Causes of severe visual loss in the early treatment diabetic retinopathy study: ETDRS report no. 24. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group / D.S. Fong, F.L. Ferris, M.D. Davis, E.Y. Chew // Am. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol.127, № 2. - P. 137-141.

97. Framme, C. Autofluorescence imaging after selective RPE laser treatment in macular diseases and clinical outcome: a pilot study / C. Framme, R. Brinkmann, R. Birngruber, J. Roider // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol.86, № 10. - P. 10991106.

98. Frennesson, C. Age-related macular degeneration—new possibilities for prophylactic measures / C. Frennesson, S.E. Nilsson // Lakartidningen. - 2002. -Vol.99, №32-33. - P. 3194-3197.

99. Frennesson, C. Prophylactic laser treatment in early age related maculopathy reduced the incidence of exudative complications / C. Frennesson, S.E. Nilsson // Br. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol.82, № 10. - P. 1169-1174.

100. Frennesson, C.I. Prophylactic laser treatment in early age-related maculopathy: an 8-year follow-up in a randomized pilot study shows a reduced incidence of exudative complications / C.I. Frennesson // Acta. Ophthalmol. Scand. - 2003. -Vol.81, №5.-P. 449-454.

101. Frennesson, C.I. Prophylactic laser treatment of soft drusen maculopathy: a prospective, randomized Nordic study / C.I. Frennesson, T. Bek, A. Jaakkola, S.E. Nilsson // Acta. Ophthalmol. - 2009. - Vol.87, № 7. - P. 720-724.

102. Frennesson, I.C. Laser photocoagulation of soft drusen in early age-related maculopathy (ARM). The one-year results of a prospective, randomised trial / I.C. Frennesson, S.E. Nilsson // Eur. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol.6, № 3. - P. 307-314.

103. Frennesson, I.C. Effects of argon (green) laser treatment of soft drusen in early age-related maculopathy: a 6 month prospective study / I.C. Frennesson, S.E. Nilsson // Br. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol.79, № 10. - P. 905-909.

104. Friberg, T.R. Subthreshold (invisible) modified grid diode laser photocoagulation and diffuse diabetic macular edema (DDME) / T.R. Friberg // Ophthalmic. Surg. Lasers. - 1999. - Vol.30, № 9. - P. 705.

105. Friberg, T.R. Laser photocoagulation of eyes with drusen: will It help? / T.R. Friberg // Semin. Ophthalmol. - 1999. - Vol.14, № 1. - P. 45-50.

106. Friberg, T.R. Prophylactic treatment of age-related macular degeneration report number 2: 810-nanometer laser to eyes with drusen: bilaterally eligible patients / T.R. Friberg, P.M. Brennen, W.R. Freeman, D.C. Musch // Ophthalmic. Surg. Lasers Imaging. - 2009. - Vol.40, № 6. - P. 530-538.

107. Friberg, T.R. The treatment of macular disease using a micropulsed and continuous wave 810-nm diode laser / T.R. Friberg, E.C. Karatza // Ophthalmology. - 1997. - Vol.104, № 12. - P. 2030-2038.

108. Friberg, T.R. Prophylactic treatment of age-related macular degeneration report number 1: 810-nanometer laser to eyes with drusen. Unilaterally eligible patients / T.R. Friberg, D.C. Musch, J.I. Lim, L. Morse // Ophthalmology. - 2006. -Vol.113, №4. - P. 622-628.

109. Gass, J.D. Drusen and disciform macular detachment and degeneration / J.D. Gass // Arch. Ophthalmol. - 1973. - Vol.90, № 3. - P. 206-217.

110. Gass, J.D. Photocoagulation of macular lesions / J.D. Gass // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1971. - Vol.75, № 3. - P. 580-608.

111. Gass, J.D. Drusen and disciform macular detachment and degeneration / J.D. Gass // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1972. - Vol.70, № - P. 409-436.

112. Gerth, C. The role of the ERG in the diagnosis and treatment of Age-Related Macular Degeneration / C. Gerth // Doc. Ophthalmol. - 2009. - Vol.118, № 1. - P. 63-68.

113. Gerth, C. Assessment of multifocal electroretinogram abnormalities and their relation to morphologic characteristics in patients with large drusen / C. Gerth, D. Hauser, P.B. Delahunt, L.S. Morse // Arch. Ophthalmol. - 2003. - Vol.121, № 10. .p. 1404-1414.

114. Gottlieb, J.L. Age-related macular degeneration / J.L. Gottlieb // JAMA. - 2002. -Vol.288, №18. - P. 2233-2236.

115. Green, W.R. Age-related macular degeneration histopathologic studies. The 1992 Lorenz E. Zimmerman Lecture / W.R. Green, C. Enger // Ophthalmology. - 1993. - Vol.100, № 10. - P. 1519-1535.

116. Haddad, S. The genetics of age-related macular degeneration: a review of progress to date / S. Haddad, C.A. Chen, S.L. Santangelo, L.M. Seddon // Surv. Ophthalmol. - 2006. - Vol.51, № 4. - P. 316-363.

117. Hageman, G.S. Molecular composition of drusen as related to substructural phenotype / G.S. Hageman, R.F. Mullins // Mol. Vis. - 1999. - Vol.5, № 5. - P. 28-36.

118. Hageman, G.S. Vitronectin is a constituent of ocular drusen and the vitronectin gene is expressed in human retinal pigmented epithelial cells /G.S. Hageman, R.F. Mullins, S.R. Russell, L.V. Johnson // FASEB J. - 1999. - Vol.3, № 3. - P. 477-484.

119. Hammond, B.R. Sex differences in macular pigment optical density: relation to plasma carotenoid concentrations and dietary patterns / B.R. Hammond, J. Curran-Celentano, S. Judd, K. Fuld // Vision Res. - 1996. - Vol.36, № 13. - P. 2001-2012.

120. Hammond, C.J. Genetic influence on early age-related maculopathy: a twin study / C.J. Hammond, A.R. Webster, H. Snieder, A.C. Bird // Ophthalmology. - 2002. -Vol.109, №4.-P. 730-736.

121. Ho, A.C. Laser treatment in eyes with drusen / A.C. Ho // Curr. Opin. Ophthalmol. - 1999. - Vol.10, № 3. - P. 204-208.

122. Ho, A.C. Laser-induced drusen reduction improves visual function at 1 year. Choroidal Neovascularization Prevention Trial Research Group / A.C. Ho, M.G. Maguire, J. Yoken, M.S. Lee // Ophthalmology. - 1999. - Vol.106, № 7. - P. 1367-1373.

123. Holz, F.G. Bilateral macular drusen in age-related macular degeneration. Prognosis and risk factors / F.G. Holz, T.J. Wolfensberger, B. Piguet, M. Gross-Jendroska // Ophthalmology. - 1994. - Vol.101, № 9. - P. 1522-1528.

124. Hsu, J. Laser prophylaxis for age-related macular degeneration / J. Hsu, M.G. Maguire, S.L. Fine // Can. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol.40, № 3. - P. 320-331.

125. Iwama, D. Relationship between retinal sensitivity and morphologic changes in eyes with confluent soft drusen / D. Iwama, A. Tsujikawa, Y. Ojima, H. Nakanishi // Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2010. - Vol.38, № 5. - P. 483-488.

126. Jain, N. Quantitative comparison of drusen segmented on SD-OCT versus drusen delineated on color fundus photographs / N. Jain, S. Farsiu, A.A. Khanifar, S. Bearelly // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol.51, № 10. - P. 4875-4883.

127. Johnson, L.V. The Alzheimer's A beta -peptide is deposited at sites of complement activation in pathologic deposits associated with aging and age-related macular degeneration / L.V. Johnson, W.P. Leitner, A.J. Rivest, M.K. Staples // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002. - Vol.99, № 18. - P. 11830-11835.

128. Johnson, P.T. Drusen-associated degeneration in the retina / P.T. Johnson, G.P. Lewis, K.C. Talaga, M.N. Brown // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. -Vol.44, № 10. - P. 4481-4488.

129. Kaiser, R.S. Laser burn intensity and the risk for choroidal neovascularization in the CNVPT Fellow Eye Study / R.S. Kaiser, J.W. Berger, M.G. Maguire, A.C. Ho // Arch. Ophthalmol. - 2001. - Vol.119, № 6. - P. 826-832.

130. Kamei, M. TIMP-3 in Bruch's membrane: changes during aging and in age-related macular degeneration / M. Kamei, J.G. Hollyfield // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - Vol.40, № 10. - P. 2367-2375.

131. Khanifar, A.A. Drusen ultrastructure imaging with spectral domain optical coherence tomography in age-related macular degeneration / A.A. Khanifar, A.F. Koreishi, J.A. Izatt, C.A. Toth // Ophthalmology. - 2008. - Vol.115, № 11. - P. 1883-1890.

132. Klein, B.E. Cataracts and macular degeneration in older Americans / B.E. Klein, R. Klein // Arch. Ophthalmol. - 1982. - Vol.100, № 4. - P. 571-573.

133. Klein, R. The Wisconsin age-related maculopathy grading system / R. Klein, M.D. Davis, Y.L. Magli, P. Segal // Ophthalmology. - 1991. - Vol.98, № 7. -P.1128-1134.

134. Klein, R. The five-year incidence and progression of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study / R. Klein, B.E. Klein, S.C. Jensen, S.M. Meuer // Ophthalmology. - 1997. - Vol.104, № 1. - P. 7-21.

135. Klein, R. Fifteen-year cumulative incidence of age-related macular degeneration: the Beaver Dam Eye Study / R. Klein, B.E. Klein, M.D. Knudtson, S.M. Meuer // Ophthalmology. - 2007. - Vol.114, № 2. - P. 253-262.

136. Klein, R. The epidemiology of retinal reticular drusen / R. Klein, S.M. Meuer, M.D. Knudtson, S.K. Iyengar // Am. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol.145, № 2. - P. 317-326.

137. Kochounian, H. Accumulation of extracellular RGR-d in Bruch's membrane and close association with drusen at intercapillary regions / H. Kochounian, L.V. Johnson, H.K. Fong // Exp. Eye Res. - 2009. - Vol.88, № 6. - P. 1129-1136.

138. Lanzetta, P. Theoretical bases of non-ophthalmoscopically visible endpoint photocoagulation / P. Lanzetta, G. Dorin, A. Pirracchio, F. Bandello // Semin. Ophthalmol. - 2001. - Vol.16, № 1. - p. 8-11.

139. Lanzetta, P. Nonvisible subthreshold micropulse diode laser (810 nm) treatment of central serous chorioretinopathy. A pilot study / P. Lanzetta, F. Furlan, L. Morgante, D. Veritti, // Eur. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol.18, № 6. - P. 934-940.

140. Laser treatment in eyes with large drusen. Short-term effects seen in a pilot randomized clinical trial. Choroidal Neovascularization Prevention Trial Research Group // Ophthalmology. - 1998. - Vol.105, № 1. - P. 11-23.

141. Laser treatment in fellow eyes with large drusen: updated findings from a pilot randomized clinical trial // Ophthalmology. - 2003. - Vol.110, № 5. - P. 971-978.

142. Laser treatment in patients with bilateral large drusen: the complications of age-related macular degeneration prevention trial // Ophthalmology. - 2006. -Vol.113, № 11. - P. 1974-1986.

143. Laursen, M.L. Subthreshold micropulse diode laser treatment in diabetic macular oedema / M.L. Laursen, F. Moeller, B. Sander, A.K. Sjoelie // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol.88, № 9. - P. 1173-1179.

144. Li, C.M. Distribution and composition of esterified and unesterified cholesterol in extra-macular drusen / C.M. Li, M.E. Clark, M. Rudolf, C.A. Curcio // Exp. Eye Res. - 2007. - Vol.85, № 2. - P. 192-201.

145. Little, H.L. A pilot randomized controlled study on the effect of laser photocoagulation of confluent soft macular drusen / H.L. Little, J.M. Showman, B.W. Brown // Ophthalmology. - 1997. - Vol.104, № 4. - P. 623-631.

146. Lommatzsch, A. Are low inflammatory reactions involved in exudative age-related macular degeneration? Morphological and immunhistochemical analysis of AMD associated with basal deposits / A. Lommatzsch, P. Hermans, K.D. Muller, N. Bornfeld // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2008. - Vol.246, №6. - P. 803-810.

147. Luttrull, J.K. Subthreshold diode micropulse photocoagulation for the treatment of clinically significant diabetic macular oedema / J.K. Luttrull, D.C. Musch, M.A. Mainster // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol.89, № 1. - P. 74-80.

148. Luttrull, J.K. Subthreshold diode micropulse panretinal photocoagulation for proliferative diabetic retinopathy / J.K. Luttrull, D.C. Musch, C.A. Spink // Eye (Lond). - 2008. - Vol.22, № 5. - P. 607-612.

149. Luttrull, J.K. Serial optical coherence tomography of subthreshold diode laser micropulse photocoagulation for diabetic macular edema / J.K. Luttrull, C.J. Spink // Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. - 2006. - Vol.37, № 5. - P. 370-377.

150. Malek, G. Apolipoprotein B in cholesterol-containing drusen and basal deposits of human eyes with age-related maculopathy / G. Malek, C.M. Li, C. Guidry, N.E. Medeiros // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol.162, № 2. - P. 413-425.

151. Meyerle, C.B. Autofluorescence of basal laminar drusen / C.B. Meyerle, R.T. Smith, I.A. Barbazetto, L.A. Yannuzzi // Retina. - 2007. - Vol.27, № 8. - P. 11011106.

152. Midena, E. Macular drusen and the sensitivity of the central visual field / E. Midena, T. Segato, M.C. Blarzino, C. Degli Angeli // Doc. Ophthalmol. - 1994. -Vol.88, № 2. - P. 179-185.

153. Midena, E. Microperimetry and fundus autofluorescence in patients with early age-related macular degeneration / E. Midena, S. Vujosevic, E. Convento, A. Manfre // Br. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol.91, № 11. - P. 1499-1503.

154. Mitchell, P. Five-year incidence of age-related maculopathy lesions: the Blue Mountains Eye Study / P. Mitchell, J.J. Wang, S. Foran, W. Smith // Ophthalmology. - 2002. - Vol.109, № 6. - P. 1092-1097.

155. Mojana, F. Long-term SD-OCT/SLO imaging of neuroretina and retinal pigment epithelium after subthreshold infrared laser treatment of drusen / F. Mojana, M. Brar, L. Cheng, D.U. Bartsch // Retina. - 2011. - Vol.31, № 2. - P. 235-242.

156. Moorman, C.M. Clinical applications of the MicroPulse diode laser / C.M. Moorman, A.M. Hamilton // Eye (Lond). - 1999. - Vol.13, №2. - P. 145-150.

157. Mullins, R.F. Characterization of drusen-associated glycoconjugates / R.F. Mullins, L.V. Johnson, D.H. Anderson, G.S. Hageman // Ophthalmology. - 1997. -Vol. 104, №2.-P. 288-294.

158. Nili-Ahmadabadi, M. Therapeutic effect of macular grid photocoagulation in treatment of nonexudative age-related macular degeneration / M. Nili-Ahmadabadi, L. Espandar, M.R. Mansoori, R. Karkhane // Arch. Iran. Med. -2007. - Vol.10, № 1. - P. 14-19.

159. Nolan, J.M. The relationships between macular pigment optical density and its constituent carotenoids in diet and serum / J.M. Nolan, J. Stack, E. O'Connell, S. Beatty // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol.48, № 2. - P. 571-582.

160. Nolan, J.M. Risk factors for age-related maculopathy are associated with a relative lack of macular pigment / J.M. Nolan, J. Stack, O.D. O, E. Loane // Exp. Eye Res. - 2007. - Vol.84, № 1. - P. 61-74.

161. Nowomiejska, K. Assessment of the macula function by static perimetry, microperimetry and rarebit perimetry in patients suffering from dry age related macular degeneration / K. Nowomiejska, A. Oleszczuk, A. Zubilewicz, J. Krukowski // Klin. Oczna. - 2007. - Vol.109, № 4-6. - P. 131-134.

162. Ohkoshi, K., Visualization of subthreshold micropulse diode laser photocoagulation by scanning laser ophthalmoscopy in the retro mode / K. Ohkoshi, E. Tsuiki, T. Kitaoka, T. Yamaguchi // Am. J. Ophthalmol. - 2010. -Vol.150, №6. - P. 856-862.

163. Oik, R.J. Minimal intensity diode laser (810 nanometer) photocoagulation (MIP) for diffuse diabetic macular edema (DDME) / R.J. Oik, L. Akduman // Semin. Ophthalmol. - 2001. - Vol.16, №1.-P. 25-30.

164. Oik, R.J. Therapeutic benefits of infrared (810-nm) diode laser macular grid photocoagulation in prophylactic treatment of nonexudative age-related macular degeneration: two-year results of a randomized pilot study / R.J. Oik, T.R. Friberg, K.L. Stickney, L. Akduman // Ophthalmology. - 1999. - Vol.106, №11. - P. 2082-2090.

165. Owens, S.L. Prophylactic laser treatment hastens choroidal neovascularization in unilateral age-related maculopathy: final results of the drusen laser study / S.L. Owens, C. Bunce, A.J. Brannon, W. Xing // Am. J. Ophthalmol. - 2006. -Vol.141, №2. - P. 276-281.

166. Parodi, M.B. Intravitreal triamcinolone acetonide combined with subthreshold grid laser treatment for macular oedema in branch retinal vein occlusion: a pilot study / M.B. Parodi, P. Iacono, G. Ravalico // Br. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol.92, №8.-P. 1046-1050.

167. Parodi, M.B. Subthreshold grid laser treatment of macular edema secondary to branch retinal vein occlusion with micropulse infrared (810 nanometer) diode

laser / M.B. Parodi, S. Spasse, P. Iacono, G. Di Stefano // Ophthalmology. - 2006.

- Vol.113, № 12. - P. 2237-2242.

168. Pollack, J.S. Tissue effects of subclinical diode laser treatment of the retina / J.S. Pollack, J.E. Kim, J.S. Pulido, J.M. Burke // Arch. Ophthalmol. - 1998. -Vol.116, № 12. - P. 1633-1639.

169. Ricci, F. Indocyanine green dye-enhanced micropulsed diode laser: a novel approach to subthreshold RPE treatment in a case of central serous chorioretinopathy / F. Ricci, F. Missiroli, L. Cerulli // Eur. J. Ophthalmol. - 2004.

- Vol.14, № 1. - P. 74-82.

170. Ricci, F. Indocyanine green enhanced subthreshold diode-laser micropulse photocoagulation treatment of chronic central serous chorioretinopathy / F. Ricci, F. Missiroli, F. Regine, M. Grossi // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2009. - Vol.247, № 5. - P. 597-607.

171. Risk factors associated with age-related macular degeneration. A case-control study in the age-related eye disease study: Age-Related Eye Disease Study Report Number 3 // Ophthalmology. - 2000. - Vol.107, № 12. - P. 2224-2232.

172. Risk factors for choroidal neovascularization in the second eye of patients with juxtafoveal or subfoveal choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration. Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. - 1997. - Vol.115, № 6. - P. 741-747.

173. Roider, J. Variability of RPE reaction in two cases after selective RPE laser effects in prophylactic treatment of drusen / J. Roider, R. Brinkmann, C. Wirbelauer, R. Birngruber // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1999. -Vol.237, № 1. - P. 45-50.

174. Roider, J. Subthreshold (retinal pigment epithelium) photocoagulation in macular diseases: a pilot study / J. Roider, R. Brinkmann, C. Wirbelauer, H. Laqua // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol.84, № 1. - P. 40-47.

175. Roider, J. Bubble formation as primary interaction mechanism in retinal laser exposure with 200-ns laser pulses / J. Roider, E.S. El Hifnawi, R. Birngruber // Lasers Surg. Med. - 1998. - Vol.22, № 4. - P. 240-248.

176. Roider, J. Microphotocoagulation: selective effects of repetitive short laser pulses / J. Roider, F. Hillenkamp, T. Flotte, R. Birngruber // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1993. - Vol.90, № 18. - P. 8643-8647.

177. Roider, J. Therapeutic range of repetitive nanosecond laser exposures in selective RPE photocoagulation / J. Roider, C. Lindemann, S. el-Hifnawi, H. Laqua // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1998. - Vol.236, № 3. - P. 213-219.

178. Roider, J. Histology of retinal lesions after continuous irradiation and selective micro-coagulation of the retinal pigment epithelium / J. Roider, N. Michaud, T.. Flotte, R. Birngruber // Ophthalmology. - 1993. - Vol.90, № 3. - P. 274-278.

179. Roider, J. Response of the retinal pigment epithelium to selective photocoagulation / J. Roider, N.A. Michaud, T.J. Flotte, R. Birngruber // Arch. Ophthalmol. - 1992. - Vol.110, № 12. - P. 1786-1792.

180. Roquet, W. Clinical features of drusenoid pigment epithelial detachment in age related macular degeneration / W. Roquet, F. Roudot-Thoraval, G. Coscas, G. Soubrane // Br. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol.88, № 5. - P. 638-642.

181. Rudolf, M. Prevalence and morphology of druse types in the macula and periphery of eyes with age-related maculopathy / M. Rudolf, M.E. Clark, M.F. Chimento, C.M. Li // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol.49, № 3. - P. 1200-1209.

182. Rudolf, M. Sub-retinal drusenoid deposits in human retina: organization and composition / M. Rudolf, G. Malek, J.D. Messinger, M.E. Clark // Exp. Eye Res. - 2008. - Vol.87, № 5. - P. 402-408.

183. Russell, S.R. Location, substructure, and composition of basal laminar drusen compared with drusen associated with aging and age-related macular degeneration / S.R. Russell, R.F. Mullins, B.L. Schneider, G.S. Hageman // Am. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol.129, № 2. - P. 205-214.

184. Sallo, F.B. Functional aspects of drusen regression in age-related macular degeneration / F.B. Sallo, E. Rechtman, T. Peto, D. Stanescu-Segall // Br. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol.93, № 10. - P. 1345-1350.

185. Sarks, J.P. Evolution of geographic atrophy of the retinal pigment epithelium / J.P. Sarks, S.H. Sarks, M.C. Killingsworth // Eye (Lond). - 1988. - Vol.2, №5. -P. 552-577.

186. Sarks, J.P. Evolution of soft drusen in age-related macular degeneration / J.P. Sarks, S.H. Sarks, M.C. Killingsworth // Eye (Lond). - 1994. - Vol.8, №3. - P. 269-283.

187. Sarks, S. Laser treatment of soft drusen in age-related maculopathy / S. Sarks // Br. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol.80, № 1. - P. 4-14.

188. Sarks, S. Relationship of Basal laminar deposit and membranous debris to the clinical presentation of early age-related macular degeneration / S. Sarks, S. Cherepanoff, M. Killingsworth, J. Sarks // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. -Vol.48, №3. - P. 968-977.

189. Sarks, S.H. Council Lecture. Drusen and their relationship to senile macular degeneration / S.H. Sarks // Aust. J. Ophthalmol. - 1980. - Vol.8, № 2. - P. 117130.

190. Sarks, S.H. Early drusen formation in the normal and aging eye and their relation to age related maculopathy: a clinicopathological study / S.H. Sarks, J.J. Arnold, M.C. Killingsworth, J.P. Sarks // Br. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol.83, № 3. - P. 358-368.

191. Sarks, S.H. Prophylactic perifoveal laser treatment of soft drusen / S.H. Sarks, J.J. Arnold, J.P. Sarks, M.C. Gilles // Aust. N. Z. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol.24, №1. - P. 15-26.

192. Sarks, S.H. Softening of drusen and subretinal neovascularization / S.H. Sarks, D. Van Driel, L. Maxwell, M. Killingsworth // Trans. Ophthalmol. Soc. U K. - 1980. - Vol.100, №3,-P. 414-422.

193. Schuman, S.G. Photoreceptor layer thinning over drusen in eyes with age-related macular degeneration imaged in vivo with spectral-domain optical coherence tomography / S.G. Schuman, A.F. Koreishi, S. Farsiu, S.H. Jung // Ophthalmology. - 2009. - Vol.116, № 3. - P. 488-496.

194. Scorolli, L. Argon laser vs. subthreshold infrared (810-nm) diode laser macular grid photocoagulation in nonexudative age-related macular degeneration / L. Scorolli, D. Corazza, M. Morara, S. Vismara // Can. J. Ophthalmol. - 2003. -Vol.38, № 6. - P. 489-495.

195. Sigelman, J. Foveal drusen resorption one year after perifoveal laser photocoagulation / J. Sigelman // Ophthalmology. - 1991. - Vol.98, № 9. -P.1379-1383.

196. Simionescu, C. Morphopathological study in age related macular degeneration / C. Simionescu, C. Birau // Oftalmologia. - 2005. - Vol.49, № 2. - P. 104-112.

197. Sivaprasad, S. Micropulsed diode laser therapy: evolution and clinical applications / S. Sivaprasad, M. Elagouz, D. McHugh, O. Shona // Surv. Ophthalmol. - 2010. - Vol.55, № 6. - P. 516-530.

198. Sivaprasad, S. Subthreshold micropulse diode laser photocoagulation for clinically significant diabetic macular oedema: a three-year follow up / S. Sivaprasad, R. Sandhu, A. Tandon, K. Sayed-Ahmed // Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2007. - Vol.35, № 7.. p. 640-644.

199. Smith, R.T. Dynamic soft drusen remodelling in age-related macular degeneration / R.T. Smith, M.A. Sohrab, N. Pumariega, Y. Chen // Br. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol.94, № 12. - P. 1618-1623.

200. Smith, W. Risk factors for age-related macular degeneration: Pooled findings from three continents / W. Smith, J. Assink, R. Klein, P. Mitchell // Ophthalmology. - 2001. - Vol.108, № 4. - P. 697-704.

201. Spaide, R.F. Drusen characterization with multimodal imaging / R.F. Spaide, C.A. Curcio // Retina. - 2010. - Vol.30, № 9. - P. 1441-1454.

202. Spraul, C.W. Histologic and morphometric analysis of the choroid, Bruch's membrane, and retinal pigment epithelium in postmortem eyes with age-related macular degeneration and histologic examination of surgically excised choroidal neovascular membranes / C.W. Spraul, G.E. Lang, H.E. Grossniklaus, G.K. Lang // Surv. Ophthalmol. - 1999. - Vol.44, №1 - P. SI0-32.

203. Spraul, C.W. Characteristics of drusen and changes in Bruch's membrane in eyes with age-related macular degeneration. Histological study / C.W. Spraul, G.E. Lang, H.E. Grossniklaus, G.K. Lang // Ophthalmology. - 1998. - Vol.95, № 2. -P.73-79.

204. Staurenghi, G. Drusen and 'choroidal filling defects': a cross-sectional survey / G. Staurenghi, F. Bottoni, C. Lonati, A. Autelitano // Ophthalmologica. - 1992. -Vol.205, № 4. - P. 178-186.

205. Sunness, J.S. Retinal sensitivity over drusen and nondrusen areas. A study using fundus perimetry / J.S. Sunness, M.A. Johnson, R.W. Massof, S. Marcus // Arch. Ophthalmol. - 1988. - Vol.106, № 8. - P. 1081-1084.

206. Takamine, Y. Retinal sensitivity measurement over drusen using scanning laser ophthalmoscope microperimetry / Y. Takamine, K. Shiraki, M. Moriwaki, T. Yasunari // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1998. - Vol.236, № 4. - P. 285-290.

207. Tan, J.S. Cardiovascular risk factors and the long-term incidence of age-related macular degeneration: the Blue Mountains Eye Study / J.S. Tan, P. Mitchell, W. Smith, J.J. Wang // Ophthalmology. - 2007. - Vol.114, № 6. - P. 1143-1150.

208. The Age-Related Eye Disease Study system for classifying age-related macular degeneration from stereoscopic color fundus photographs: the Age-Related Eye Disease Study Report Number 6 // Am. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol.132, № 5. -P. 668-681.

209. The Complications of Age-Related Macular Degeneration Prevention Trial (CAPT): rationale, design and methodology // Clin. Trials. - 2004. - Vol.1, № 1. -P. 91-107.

210. Theelen, T. Fundus autofluorescence in patients with inherited retinal diseases : patterns of fluorescence at two different wavelengths / T. Theelen, C.J. Boon, B.J. Klevering, C.B. Hoyng // Ophthalmology. - 2008. - Vol.105, № 11. - P. 1013-

211. Thornton, J. Smoking and age-related macular degeneration: a review of association / J. Thornton, R. Edwards, P. Mitchell, R.A. Harrison // Eye (Lond). -2005. - Vol.19, № 9. - P. 935-944.

212. Umeda, S. Molecular composition of drusen and possible involvement of anti-retinal autoimmunity in two different forms of macular degeneration in cynomolgus monkey (Macaca fascicularis) / S. Umeda, M.T. Suzuki, H. Okamoto, F. Ono // FASEB J. - 2005. - Vol.19, № 12. - P. 1683-1685.

213. van der Schaft, T.L. Element analysis of the early stages of age-related macular degeneration / T.L. van der Schaft, W.C. de Bruijn, C.M. Mooy, D.A. Ketelaars // Arch. Ophthalmol. - 1992. - Vol.110, № 3. - P. 389-394.

214. van der Schaft, T.L. Histologic features of the early stages of age-related macular degeneration. A statistical analysis / T.L. van der Schaft, C.M. Mooy, W.C. de Bruijn, F.G. Oron // Ophthalmology. - 1992. - Vol.99, № 2. - P. 278-286.

215. van Leeuwen, R. Epidemiology of age-related maculopathy: a review / R. van Leeuwen, C.C. Klaver, J.R. Vingerling, A. Hofman // Eur. J. Epidemiol. - 2003. -Vol.18, №9. - P. 845-854.

216. Varma, R. Four-year incidence and progression of age-related macular degeneration: the Los Angeles Latino Eye Study / R.Varma, A.W. Foong, M.Y. Lai, F. Choudhury //Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol.149, № 5. - P. 741-751.

217. Vujosevic, S. Microperimetry and fundus autofluorescence in diabetic macular edema: subthreshold micropulse diode laser versus modified early treatment diabetic retinopathy study laser photocoagulation / S. Vujosevic, E. Bottega, M. Casciano, E. Pilotto // Retina. - 2010. - Vol.30, № 6. - P. 908-916.

218. Zayit-Soudry, S. Retinal pigment epithelial detachment / S. Zayit-Soudry, I. Moroz, A. Loewenstein // Surv. Ophthalmol. - 2007. - Vol.52, № 3. - P. 227-243.

219. Zweifel, S.A. Prevalence and significance of subretinal drusenoid deposits (reticular pseudodrusen) in age-related macular degeneration / S.A. Zweifel, Y. Imamura, T.C. Spaide, T. Fujiwara // Ophthalmology. - 2010. - Vol.117, № 9. -P.1775-1781.

119