Сравнительная оценка эффективности антигистаминных препаратов второго поколения в терапии хронической крапивницы с учетом изменений когнитивных функций пациента тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Ключарова, Алия Рафаиловна

• Ключарова, Алия Рафаиловна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ключарова, Алия Рафаиловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Классификация крапивницы. Характеристика клинических форм заболевания

1.2. Основные принципы лечения хронической крапивницы

1.3. Характеристика когнитивной сферы больных хронической крапивницей

1.3.1. Когнитивная сфера больных хронической крапивницей

1.3.2. Влияние блокаторов Н1 гистаминовых рецепторов на когнитивную функцию пациентов с хронической крапивницей

Глава 2. Материалы, объем и методы исследования

2.1. Программа общеклинического, лабораторного и инструментального обследования больных хронической крапивницей

2.2. Методы аллергологического обследования

2.2.1. Аллергологический анамнез

2.2.2. Кожные пробы с неинфекционными аллергенами

2.2.3. Тесты, проводимые при физической и индуцибельной формах крапивниц

2.2.4. Методика проведения кожного тестирования с аутологичной сывороткой крови

2.2.5. Лабораторные тесты: исследование общего и специфического 1§Е

2.3. Оценка эффективности проводимой базисной терапии с помощью индивидуального дневника пациента

2.4. Программа методов исследования, характеризующих когнитивные функции больного хронической крапивницей

2.4.1. Тест для оценки внимания - методика счета по Крепелину в модификации Шульте

2.4.2. Тесты для оценки активности вербального и образного

мышления по методике И.М. Лущихиной

2.4.3. Тест для оценки кратковременной памяти - методика запоминания

10 слов

2.4.4. Опросник САН (самочувствие, активность, настроение)

2.4.5. Опросник А.И. Сердюка

Глава 3. Анализ результатов общеклинического и специфического аллергологического обследований больных хронической крапивницей

3.1. Клиническая характеристика больных

3.1.1. Анализ данных лабораторных и инструментальных методов обследования пациентов с хронической крапивницей

3.2. Результаты специфического аллергологического обследования

Глава 4. Анализ эффективности терапии хронической крапивницы антигистаминными препаратами II поколения

4.1. Оценка эффективности эбастина в качестве базисной терапии хронической крапивницы

4.2. Анализ эффективности фексофенадина в лечении хронической крапивницы

4.3. Эффективность лечения хронической крапивницы цетиризином

4.4. Анализ эффективности левоцетиризина в терапии хронической крапивницы

4.5. Оценка эффективности лоратадина в терапии хронической крапивницы

4.6. Эффективность дезлоратадина в лечении хронической крапивницы

4.7. Сравнительная оценка эффективности базисной терапии у

больных хронической крапивницей

Глава 5. Влияние антигистаминных препаратов II поколения

на когнитивные функции пациентов с хронической крапивницей

5.1. Состояние когнитивной сферы у больных хронической крапивницей

вне приема медикаментозных средств

5.2. Влияние антигистаминных препаратов II поколения на

когнитивную сферу больных хронической крапивницей

5.2.1. Характеристика когнитивных функций у больных хронической крапивницей на фоне приема эбастина

5.2.2. Изменения познавательных процессов у больных хронической крапивницей, принимавших фексофенадин

5.2.3. Влияние цетиризина на познавательные процессы больных хронической крапивницей

5.2.4. Изменения когнитивных функций у больных хронической крапивницей, принимавших левоцетиризин

5.2.5. Влияние лоратадина на когнитивные функции пациентов, страдающих хронической крапивницей

5.2.6. Изменения познавательных процессов у больных хронической крапивницей, принимавших дезлоратадин

5.3. Сравнительная оценка влияния антигистаминных препаратов

II поколения на когнитивную сферу пациентов с хронической

крапивницей

Глава 6. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список используемой литературы

Список иллюстративного материала

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности антигистаминных препаратов второго поколения в терапии хронической крапивницы с учетом изменений когнитивных функций пациента»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы: эпидемиологические исследования отечественных и зарубежных авторов указывают о неуклонном росте аллергических заболеваний за последние 50 лет. Согласно литературным данным в мире около 5% взрослого и 15% детского населения страдают аллергопатологией. На территории Российской Федерации показатель заболеваемости аллергическими заболеваниями варьирует от 5% до 20% [13, 20]. Наиболее распространенными аллергопатологиями являются атопическая бронхиальная астма, аллергический ринит и крапивница. Острая крапивница встречается у 25%, а хроническая (ХК) у 5% населения [31]. В США от 15% до 23% пациентов отмечали наличие симптомов крапивницы в течение жизни, а в Германии до 8,8% населения страдает хронической крапивницей (ХК) [64, 113]. Несмотря на то, что ХК встречается значительно реже острой, она имеет затяжное течение, когда симптомы заболевания у больного могут наблюдаться в течение 510 лет. Помимо этого, данная патология наблюдается преимущественно у пациентов трудоспособного возраста, что обуславливает высокую обращаемость пациентов с крапивницей к специалистам различного профиля [11, 15, 153]. Несмотря на многочисленные методы, рекомендуемые современными согласительными документами в диагностическом алгоритме крапивницы, причину заболевания, особенно его хронических форм, удается выявить редко [156, 189]. Известно, что у 80-95% больных хронической крапивницей диагностируется идиопатическая форма, что создает объективные трудности в лечении этих пациентов и ухудшает прогноз заболевания в целом [11, 67].

Основные клинические симптомы крапивницы - уртикарные элементы, сопровождающиеся кожным зудом, способны индуцировать у больных чувство неудовлетворенности и страха, вызвают нарушение сна и оказывают неблагоприятное влияние на трудоспособность пациентов.

С помощью опросников, используемых для оценки качества жизни больных кожными заболеваниями, таких как ()оЬ, ББ-Зб, БАТ-Р, Си~С)2оЬ, было выявлено, что крапивница затрагивает практически все сферы деятельности пациентов, такие как физическую, финансовую, духовную, психологическую, в том числе и социальную [63, 64].

Согласно рекомендациям диагностики и лечения аллергических заболеваний препаратами первой линии терапии хронической крапивницы являются антигистаминные препараты II поколения. Указанные медикаментозные средства назначаются на длительный срок. Блокаторы Н1 гистаминовых рецепторов II поколения обладают очевидными преимуществами перед первым поколением: высоким сродством к Н1 гистаминовым рецепторам, характеризуются продолжительным антигистаминным эффектом. АГП II не оказывают влияния на М-холинорецепторы и не обладают эффектом тахифилаксии. В то же время, некоторые препараты проникают через гематоэнцефалический барьер и способны оказывать воздействие на гистаминовые рецепторы головного мозга. Пациенты, получющие такие препараты отмечают не только наличие седативного эффекта, но и изменения когнитивных функций.

Таким образом, проблема оптимизации базисной терапии ХК с учетом длительности заболевания, степени тяжести, а также наличия у назначаемых препаратов побочных эффектов остается актуальной.

Цель работы — провести сравнительную оценку эффективности антигистаминных препаратов II поколения в терапии хронической крапивницы с учетом изменений когнитивных функций пациента. Задачи:

1. Изучить частоту различных форм хронической крапивницы.

2. Провести сравнительную оценку эффективности различных групп антигистаминных препаратов II поколения в терапии хронической крапивницы.

3. Изучить изменения когнитивных функций больных хронической крапивницей исходно, а также на фоне применения различных групп антигистаминных препаратов II поколения.

4. На основании полученных данных сформировать оптимизированные подходы к лечению хронической крапивницы с учетом влияния антигистаминных препаратов II поколения на когнитивную сферу пациентов.

Научная новизна работы:

• впервые был проведен сравнительный анализ клинической эффективности оригинальных препаратов блокаторов Н1 гистаминовых рецепторов II поколения у пациентов ХК;

• впервые у больных ХК изучены изменения внимания, мышления, кратковременной памяти исходно, а также на фоне применения различных групп антигистаминных препаратов II поколения;

• на основании проведения комплекса валидизированных психологический тестов впервые сформулированы подходы к лечению ХК с позиции «эффективность-безопасность».

Научно-практическая значимость и внедрение результатов работы Для оценки эффективности базисной терапии ХК был разработан индивидуальный дневник пациента, в котором отражены основные клинические признаки заболевания и их динамические изменения на фоне приема антигистаминных препаратов. Кроме того, в практику врача аллерголога-иммунолога Республиканского центра клинической иммунологии поликлиники РКБ внедрена методика проведения внутрикожного теста с аутологичной сывороткой крови пациента, что позволило в рамках ХИК выделить аутоиммунную форму крапивницы. На основании полученных результатов оформлены акты о внедрении «внутрикожного теста с аутологичной сывороткой крови у больных хронической крапивницей» и «индивидуального дневника пациента».

Для оценки когнитивных функций больных хронической крапивницей исходно и на фоне приема антигистаминных препаратов II поколения использовались валидизированные психологические тесты: счет Крепелина в модификации Шульте, тесты на оценку гибкости и беглости наглядного и образного мышления по методике И.М. Лущихиной, а также тест для оценки кратковременной памяти.

Полученные в ходе исследования результаты позволили выработать оптимизированный подход к терапии хронической крапивницы с учетом изменения когнитивных функций пациента с ХК. Положения выносимые на защиту:

• Наиболее частой формой ХК является идиопатическая;

• В терапии ХК антигистаминные препараты II поколения обладают достаточной эффективностью. Однако, наиболее значимый результат наблюдается при применении эбастина, фексофенадина и цетиризина;

• Хроническая крапивница оказывает негативное влияние на внимание и гибкость мышления больных;

• Несмотря на положительный терапевтический эффект, цетиризин и левоцетиризин вызывают негативные изменения когнитивных функций больных ХК;

• Эбастин, фексофенадин, лоратадин и дезлоратадин при применении стандандартных терапевтических доз препаратов не оказывают негативного влияния на внимание, кратковременную память и мышление пациентов ХК. Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» КГМУ, секции «аллергология и иммунология» (2011 г., 2012 г.), на круглом столе Skin club allergy meeting в Цюрихе в 2012 и 2013 годах, на XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2013г.), V-й научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (2013г.), Российской научно-практической конференции «Инфекции и соматическая патология»

(2013 г.), конгрессе EAACI - 2012 (Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии) в Женеве и на конгрессе EAACI и WAO (Всемирное аллергологическое общество) в Милане в 2013 году.

Публикации материалов исследования

По теме диссертации опубликовано 27 работ, в том числе 5 в периодических изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора

Определение цели и задач, подготовка плана работы, выбор методов, осмотр пациентов, проведение психологического тестирования, статистическая обработка полученных данных, написание публикаций по теме исследования осуществлялись лично автором под контролем научного руководителя. Объем психологического обследования и выбор психологических тестов определялся автором совместно с научным консультантом.

Достоверность полученных результатов

Достоверность полученных результатов подкреплена проведением обследования необходимого числа пациентов, с использованием валидизированных методик для оценки эффективности и безопасности базисной терапии и методов статистической обработки. Объем выборки был вычислен по номограмме Альтмана с применением критерия Хи-квадрат Пирсона, при выбранной мощности 80% , уровне значимости 0,05, частоте успеха 25%, полученной стандартизированной разнице 0,75. Достоверность межгрупповых различий оценивалась с помощью Т-критерия Вилкоксона и U-критерия Манна-Уитни. Критерием достоверности различий явилось значение р<0,05.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания материалов и методов исследования (2 глава), изложения собственных результатов (3, 4, 5 главы),

обсуждения результатов (6 глава), выводов, практических рекомендаций, списка литературы и иллюстративного материала. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 44 рисунками. Список использованных источников и литературы включает 250 источников, в том числе 43 отечественных и 207 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация крапивницы. Характеристика клинических форм

заболевания

Согласно существующим определениям к крапивнице относят этиологически гетерогенное заболевание или синдром, где основным клиническим признаком является волдырь (лат. Urtica) [14, 31, 101]. Волдырь относится к первичным элементам кожной сыпи, представляет собой местный отек сосочкового слоя дермы, который возникает в результате вазодилатации и увеличения проницаемости сосудов. Основными характеристиками волдыря является гиперемия и ограниченный отек кожи. Уртикарные высыпания сопровождаются интенсивным кожным зудом. Персистенция уртикарных элементов наблюдается на протяжении 10-12, но не более 24 часов, разрешене элементов происходит без вторичных изменений на кожных покровах [179, 248]. У 50% больных крапивница сочетается с ангиоотеком (отеком Квинке), причиной появления которого является отек глубоких слоев дермы и подкожной клетчатки, а также подслизистого слоя [11,31,130].

По продолжительности течения заболевания выделяют острую и хроническую форму крапивницы. Если уртикарные элементы на коже у пациента наблюдаются от нескольких часов до 6 недель, то крапивницу классифицируют как острую, если же кожный процесс продолжается более 6 недель, то крапивница является хронической [3, 31, 101, 249].

Как острая, так и хроническая крапивница в зависимости от выраженности основных клинических симптомов заболевания (количество уртикарных высыпаний и степень интенсивности кожного зуда) подразделяются на легкую, средней степени тяжести и тяжелую формы [3, 31, 100, 144].

В современных отечественных и зарубежных согласительных документах особое внимание уделяется этиопатогенетической классификации крапивницы, так как она отражает многообразие механизмов формирования различных форм заболевания, указывает на значительное количество причинно-значимых факторов «виновных» в его индукции, что должно учитываться врачом при планировании индивидуальной программы лечения больного с крапивницей [14, 31]. Таким образом, выделяют следующие виды крапивниц:

1) иммунологическую крапивницу (аллергическую, аутоиммунную, комплементзависимую);

2) физическую крапивницу (дермографическую, замедленную крапивницу от давления, вибрационную, тепловую контактную, холодовую контактную, солнечную, анафилаксию/ крапивницу вызванную физическим усилием);

3) особые формы крапивницы (аквагенную, контактную, холинергическую, адренергическую, крапивницу вызванную не Ig Е- опосредованной дегрануляцией тучных клеток, медикаментозную крапивницу с отличным от описанных ранее механизмами развития);

4) идиопатическую крапивницу (причинно-значимый фактор неизвестен) [50, 180].

Необходимо также отметить, что по совместной инициативе ассоциаций EAACI, GA2LEN, EDF и WAO ряд заболеваний, рассматривающиеся ранее в качестве подтипов крапивницы, такие как пигментная крапивница (кожный мастоцитоз), уртикарный васкулит, семейная холодовая крапивница и наследственный ангиоотек), с 2008 года определяются как самостоятельные нозологические формы кожных заболеваний [92, 101].

Помимо этого, в отдельную группу выделены редкие формы ХК, такие как синдром Mückle-Wells: патология с аутосомно-доминантным типом наследования, включающая в себя крапивницу, нейросенсорную тугоухость, лихорадку, артрит и амилоидоз почек; синдром Schnitzler, клиническими проявлениями которого являются уртикарные высыпания в сочетании с лихорадкой, артралгиями; синдром Gleich, который характеризуется сочетанием крапивницы с

эпизодическими ангиоотеками, эозинофилией, Ig М - гаммапатией, а также Well синдром: гранулематозный дерматит с эозинофилией [31, 195, 203-205, 222, 229].

Согласно данным многочисленных авторов крапивница не является классическим аллергическим заболеванием и в подавляющем большинстве случаев (90-95%) не имеет аллергического механизма развития, где роль индуктора процесса принадлежала бы конкретному аллергену [11, 185, 198]. Так, по мнению Пампура А.Н. и Соловей Т.Н. в подростковом возрасте чаще наблюдаются физические (дермографическая, холодовая, др.) и холинергическая формы крапивниц, a Greaves M.W. и Adkinson N. F. считают, что идиопатическая крапивница является наиболее распространенной формой среди взрослого населения [23, 134, 174].

Патогенез аллергической крапивницы в подавляющем большинстве случаев соответствует реакции гиперчувствительности I типа, при которой первичный контакт с аллергеном индуцирует гуморальный иммунный ответ с последующим синтезом специфического Ig Е. При повторном попадании причинно-значимого аллергена в сенсибилизированный организм, антиген взаимодействует с фиксированными Ig Е на тучных клетках, что приводит к высвобождению из них первичных медиаторов воспаления - гистамина, цитокинов и ферментов, а также продуктов метаболизма арахидоновой кислоты (простагландинов, лейкотриенов и др.) [135, 143]. Выброс медиаторов обеспечивает патофизиологические изменения, приводящие к развитию клинической симптоматики заболевания. Так, гистамин, простагландины, брадикинин, триптаза совместно с фактором активации тромбоцитов, вызывая расширение сосудов и увеличивая сосудистую проницаемость, приводят к развитию уртикарных элементов. Помимо этого, гистамин вызывает ирритацию сенсорных нервов, что клинически проявляется кожным зудом [12, 249]. Следует отметить, что одна из ключевых ролей в патогенезе крапивницы принадлежит лейкотриенам - JITC4, ЛТД* и ЛТЕ4> которые образуются в ходе метаболизма арахидоновой кислоты под действием фермента 5-липооксигеназы и являются вторичными медиаторами, синтезируемыми de novo. Обсуждаемые медиаторы могут поддерживать и усиливать уртикарную реакцию у

больных ХК за счет вазодилатацин и повышения проницаемости сосудов [48, 151]. Немедленный тип аллергической реакции характерен для острой крапивницы, которая часто является проявлением перекрестной пищевой аллергии при поллинозе, а также возможна у больных с латексной, лекарственной и инсектной аллергией [83, 117, 161, 190].

Иммунокомплексный тип реакций лежит в основе крапивницы, сопровождающей сывороточную болезнь и обусловлен взаимодействием IgG или Ig М антител с антигенами, фиксированными на базальной мембране эндотелия сосудов. Проницаемость сосудов увеличивается за счет как активации комплемента, так и высвобождения ряда медиаторов: гистамина, серотонина, ферментов, лейкотриенов из тучных клеток под воздействием на них анафилотоксинов (С3а-С5а). Анафилактический и иммунокомплексный тип крапивницы могут возникать одновременно [31, 174].

Цитотоксический тип крапивницы возникает вследствие трансфузионных осложнений, где IgG- и IgM-антитела реагируют с изоантигенами на эритроцитах донора, инициируя активацию системы комплемента и продукцию биологически активных медиаторов, в особенности СЗа и С5а анафилатоксинов [12, 174].

Согласно данным литературы, при хронической крапивнице у 75-80% пациентов этиологический фактор заболевания выявить не удается [80, 85]. Однако, существует целый ряд триггеров, способных активировать тучные клетки без участия иммунных механизмов. Так, по мнению Shipley D., Ormerod A.D. одной из причин развития неаллергической крапивницы является прием лекарственных препаратов, способных вызвать спонтанную дегрануляцию тучных клеток (наркотические анальгетики, некоторые антибиотики, рентгенконтрастные вещества, витамины группы В, местные анестетики, оральные контрацептивы) [210]. Grattan С. Е., Sanches - Borges М., Nettis Е., Nami Palikhe провели ряд исследований, доказывающих, что прием препаратов, вмешивающихся в метаболизм арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути (НПВС), и смещающие его в направлении липооксигеназного пути, вызывают образование избыточного количества лейкотриенов С4, D4, Е4,

являющихся одними из ведущих воспалительных медиаторов, играющими существенную роль в патогенезе крапивницы [51, 131, 147, 201]. Помимо выше указанных групп лекарственных средств, следует выделить препараты, относящиеся к ингибиторам АПФ, которые способствуют накоплению брадикинина, повышающего сосудистую проницаемость, что способствует образованию отека. Известно, что частота развития ангиоотека при использовании пациентами медикаментозных средств данной группы составляет 0,1-0,5% [31, 95, 133].

Кроме того, употребление в пищу продуктов, содержащих гистамин, таких как копченности, сыр, шоколад, вино, орехи и др. способствует появлению уртикарий. Ряд продуктов питания, содержащих салицилаты (томаты, картофель, перец, горчица, маргарин, яблоки, персики, цитрусовые и др.), тартразин (масло, сыр, колбасы, торты, карамель и др.) и пищевые добавки (азокрасители (Е102-124), консерванты бензоаты (Е210-219) также могут вызвать появление клинических симптомов крапивницы [31, 54, 122, 149].

Особый интерес исследователей вызывает проблема, касающаяся изучения роли инфекционных агентов в патогенезе крапивницы. Так, по результатам проведенных работ группой ученых под руководством I. Ertman, выявлено, что вирусные и бактериальные инфекции верхних дыхательных путей явились причиной развития острой крапивницы у 47% больных [226]. Помимо этого, триггером обострений крапивницы могут быть и другие инфекционные агенты: вирусы (гепатит А, В и С, Эпштайн-Барра и др.), бактерии (стрептококки, кишечная палочка, нейсерии, микоплазмы и др.), грибы, паразиты (лямблии, гельминты и др.) [77, 81, 94, 150, 191]. Достаточное количество современных исследований указывает на взаимосвязь хронической крапивницы с гастроэнтерологическими заболеваниями, вызванными Helicobacter pylori [114, 137, 178, 199, 200]. Показано, что в развитии некоторых форм крапивницы имеют значение и генетические факторы [1, 141].

Форма крапивницы, при которой внешние физические факторы, такие как холод, тепло, свет, давление, вибрация, солнечный свет, вода, вызывают

появление волдырей, называется физической [23]. Необходимо отметить, что в отличие от других форм хронической крапивницы для физической в настоящий момент не существует критериев оценки активности процесса, и, следовательно, невозможно определить степень тяжести заболевания [87, 223, 248].

Одной из самых распространенных форм физической крапивницы является дермографическая, которая обнаруживается у 2-5% населения [1]. Характерной особенностью данного заболевания, являются уртикарии линейной формы, появляющиеся у пациентов через 1-5 минут в ответ на штриховое раздражение кожных покровов [23]. Если появление волдырей при расчесывании кожи не сопровождается кожным зудом, то такого рода уртикарный дермографизм некоторыми авторами трактуется как «ложная» крапивница [174]. Следует отметить, что механизм возникновения уртикарий при дермографической крапивнице до конца не изучен. Однако, предполагается, что главной причиной появления уртикарий является избыточный выброс ацетилхолина и нарушение проницаемости стенки кровеносных сосудов дермы. В то же время, уртикарный дермографизм встречается часто у больных с идиопатической формой крапивницы, а также у пациентов, которые принимают различные лекарственные препараты. Следовательно, не исключено, что в патогенезе дермографической крапивницы участвует гистамин и другие медиаторы, которые попадают в кровь при дегрануляции активированной тучной клетки под воздействием триггера или аллергена [94, 134].

Крапивница, возникающая при воздействии холода, называется холодовой [16, 31]. Ее распространенность среди других форм физических крапивниц составляет 1-7% [1]. В зависимости от генетической предрасположенности существуют приобретенные и семейные формы холодовых крапивниц [23, 155]. Выделяют также первичные (идиопатические) и вторичные формы заболевания, немедленные и отсроченные, локализованные и системные варианты. Патогенез холодовой крапивницы до конца не изучен. Предполагается, что в ее развитии принимают участие аутоантитела 1§0- или 1§М-криоглобулины, которые могут

фиксировать комплемент и индуцировать продукцию анафилатоксинов, тем самым вызывать дегрануляцию тучных клеток [46, 86, 187].

Другим видом физической крапивницы является замедленная крапивница от давления, при которой наблюдается отсроченный местный отек тканей, возникающий через 6-12 часов после локального воздействия давления на кожу [76, 159]. Распространенность данной формы крапивницы среди других форм составляет не более 2% [103, 110, 174].

Так как патогенез холинергической крапивницы связан с общим повышением температуры тела, а не воздействием конкретного внешнего фактора, данную патологию согласно современной классификации относят к индуцибельной, а не физической крапивнице [223]. Клинически холинергическая крапивница характеризуется развитием мелкоточечных уртикарных элементов, окруженных гиперемией, и чаще наблюдается у подростков мужского пола [1, 11]. Симптомы болезни провоцирует повышение температуры тела вследствие различных факторов: физических нагрузок, психоэмоционального напряжения, контакта с горячей водой, употребления горячей и острой пищи [1, 134, 248]. Заболевание сопровождается интенсивным зудом, иногда сочетается с ангиоотеком и связано с избыточным высвобождением ацетилхолина [22].

Другие формы физической и индуцибельной крапивницы, такие как тепловая, вибрационная, солнечная, аквагенная встречаются существенно реже, а патогенез их до конца не изучен [73, 121, 177, 212].

В случаях если причину появления крапивницы определить не удается, такую форму считают идиопатической [10, 84, 167]. Многочисленные исследования показали, что среди пациентов, страдающих спонтанной крапивницей, иногда удается выявить аутоиммунную форму, при которой активацию тучных клеток вызывают функциональные антитела к высокоаффинным Ig Е - рецепторам или к Ig Е — антителам, связанным с рецептором [5, 72, 82, 125, 126]. Аутоиммунная крапивница подтверждается положительной волдырной реакцией при проведении внутрикожной пробы с аутосывороткой больного, а также дегрануляцией базофилов здоровых доноров

под действием сыворотки крови больного [49, 56, 65, 99, 241]. Кроме того, высказываются предположения о роли аутоиммунного тиреоидита в развитии данной формы крапивницы [98, 146, 230, 232, 233].

Таким образом, высокая распространенность крапивницы, разнообразие форм заболевания, наличие патологии преимущественно у больных трудоспособного возраста, частая неэффективность диагностических мероприятий обуславливают актуальность проблемы и требуют дальнейшего изучения данной патологии.

1.2. Основные принципы лечения хронической крапивницы

Согласно современным согласительным документам комплексное лечение хронической крапивницы включает в себя элиминационные мероприятия, лечение сопутствующих заболеваний, назначение медикаментозных средств, а также образовательные программы для пациентов [31, 102].

Назначение элиминационной диеты предусматривает исключение из рациона пациента «виновного» аллергена, а также продуктов -гистаминолибераторов, к которым относят пищевые добавки, продукты, содержащие натуральные салицилаты и тартразин, алкоголь [31, 54]. Помимо этого, играет роль и кулинарная обработка пищи: предпочтительными считаются отварные или тушеные продукты. Не рекомендуется использовать пряности (горчицу, перец, уксус, хрен, редьку, чеснок). Строгую гипоаллергенную диету назначают на срок не менее 3 недель. При ее соблюдении в случае аллергической реакции на пищевые продукты улучшение состояния наступает в течение 24-48 часов, а если реакция псевдоаллергическая, то через 2-4 недели, спонтанная ремиссия у 50% больных наступает в течение 3-6 месяцев. В фазу ремиссии заболевания пациентам разрешается расширять диету введением нового продукта каждые 3 дня, и, таким образом, постепенно вернуться к первоначальному рациону питания [10].

Наряду с элиминационной диетой необходимо проанализировать медикаментозную терапию сопутствующей патологии. При крапивнице, вызванной приемом лекарственных средств, отменяется как препарат, вызвавший появление кожной реакции, так и комбинированные препараты, в состав которых он входит. При лечении пациентов учитываются возможные перекрестные реакции с лекарственными средствами, имеющими общие антигенные детерминанты. Кроме того, больному с крапивницей целесообразно ограничить прием лекарственных препаратов - гистаминолибераторов [31, 102].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ключарова, Алия Рафаиловна, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аллергические болезни у детей: руководство для врачей / Под ред. И.И. Балаболкина. - М.: ООО «Медицинское информационное агентсвто», 2008. -352 с.

2. Аллергический ринит у детей: влияет ли терапия на когнитивные функции и качество жизни пациентов? / А. Ю. Томилова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - Т. 5, № 1. - 2008. - С.46 - 52.

3. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2009. - 656 с.

4. Голубчикова Р. Н. Ретроспективный анализ анамнестических и клинико -лабораторных данных больных хронической идиопатической крапивницей / Р.Н. Голубчикова, И.В. Данилычева, О.Ю. Реброва Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 4. - С. 23-33.

5. Голубчикова Р.Н. Диагностическое значение внутрикожного теста с аутосывороткой у больных с обострением хронической идиопатической крапивницы / Р. Н. Голубчикова, И. В. Данилычева // Российский аллергологический журнал. - 2012. - № 5 - С. 26-30.

6. Голубчикова Р.Н. Многофакторная характеристика больных хронической идиопатической крапивницей на этапе стационарного обследования: автореф. дис. ... канд. Мед наук / Р. Н. Голубчикова; ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России. - Москва, 2013. - 24 с.

7. Голубчикова Р.Н. Оценка эффективности антигистаминной терапии у больных хронической идиопатической крапивницей / Р. Н. Голубчикова, И. В. Данилычева // Российский аллергологический журнал. - 2012. - № 2. - С. 13-18.

8. Данилычева И.В. Левоцетиризин (Ксизал): теория и практика / И.В. Данилычева // Российский аллергологический журнал. - 2007. -№1. - С. 63 -66.

10. Емельянов A.B. Крапивница и отек Квинке: Пособие для врачей / A.B. Емельянов. - СПб., 2002. - 28с.

11. Клиническая аллергология и иммунология: руководство для практикующих врачей / под ред. J1.A. Горячкиной и К.П. Кашкина. - М: Миклош, 2009. - 432 с.

12. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лолора младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана; пер. с англ. - М.: Практика, 2000. - 806 с.

13. Клинические рекомендации. Аллергология / под редакцией P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 240 с.

14. Крапивница. Клинические рекомендации. Российское общество дерматологов, 2007. - 36с.

15. Крапивница: проблемы ведения пациентов и возможности современной терапии / Т.В. Святенко [и др.] // УкраУнський журнал дерматолог^', венерологй', косметологН". - 2010. - № 3 (38). - С. 77 - 81.

16. Мешкова Р.Я. Холодовая крапивница/ Р.Я. Мешкова, С.А. Аксенова // Российский аллергологический журнал. - 2007. - № 5. - С. 29 - 35.

17. Михайлов Б. В., Сердюк А. И., Федосеев В. А. Психотерапия в общесоматической медицине: Клиническое руководство / Б. В. Михайлов, А. И. Сердюк., В. А. Федосеев.; под общ. ред. Б. В. Михайлова. — Харьков: Прапор, 2002. — 128 с.

18. Некрасова Е.Е. Разработка русской версии опросника CU-Q2oL для изучения качества жизни у пациентов с хронической крапивницей / Е. Е. Некрасова, А. В. Разваляева, Н. В. Малюжинская // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6, № 3. - С. 566 - 569.

19. Новикова В.И. Клиническая эффективность кестина при лечении аллергических заболеваний / В.И. Новикова. Ю.В. Сергеев, Н.Д. Новикова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2001. - № 3. - С.58 - 60.

20. Олехнович В. М. Клиника и терапия неотложных состояний в аллергологии и их профилактика / В. М. Олехнович. - М.: Медицинская книга, 2005г. - 96 с.

21. Орлова Е. А. Участие нейрогенного воспаления в патогенезе хронической психогенной крапивницы / Е.А. Орлова, Б.А. Молотилов // Практическая медицина. - 2012. - 6 (16). - С. 51- 55.

22. Пампура А.Н. Дифференциальная диагностика адренергической и холинергической крапивницы (анализ клинического случая) / А.Н. Пампура, Т.Н. Соловей // Российский аллергологический журнал. - 2005. - №3. - С. 68 -72.

23. Пампура А.Н. Клинические формы и принципы терапии хронических крапивниц у детей / А.Н. Пампура, Т.Н. Соловей // Российский аллергологический журнал. - 2008.- №1. - С. 1 - 8.

24. Парлазин в лечении аллергодерматозов / В.И. Кулагин [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2005. - № 4. - С. 90 - 91.

25. Паулова И.А. Летизен (цетиризин) в лечении больных аллергическими заболеваниями / И.А. Паулова // Российский аллергологический журнал. -2004. - №2.-С. 99- 100.

26. Практикум по общей, экспериментальной и прикладной психологии/ В.Д. Балин [и др.]; под общей редакцией A.A. Крылова, С.А. Маличева. - Спб.: Питер 2003. - 506 с.

27. Применение антигистаминного препарата Эриус (дезлоратадин) в комплексной терапии хронических дерматозов / Н.В. Кунгуров [и др.] // Аллергология. - 2005. - № 3. - С.51 - 55.

28. Противоаллергическое действие дезлоратадина и лоратадина в условиях in vivo у человека / И.С. Гущин [и др.] // Аллергология. - 2004. - №2. - С. 10 -15.

29. Разваляева А. В. Комплексная клинико-экономическая и фармакоэпидемиологическая оценка противоаллергических препаратов -путь оптимизации лечения и профилактики аллергодерматозов: автореф. дис.

... доктор мед. наук / А. В. Разваляева; Волгоградский гос. мед. университет. - Волгоград, 2010. - 46 с.

30. Ревякина В.А. Крапивница в практике педиатра / В.А. Ревякина // Лечащий врач. - 2007. - № 4. - С. 22-25.

31. Российский национальный согласительный документ «Крапивница и ангиоотек», рекомендации для практических врачей. Москва 2007. - 126 с.

32. Сборник психологических тестов. Часть II: Пособие / сост. Е.Е.Миронова — Мн.: Женский институт ЭНВИЛА, 2006. - 146 с.

33. Сергеев Ю.В. Антигистаминные препараты в практике терапевта / Ю.В. Сергеев, Т.П. Гусева // Лечащий врач. - 2005. - № 3. - С. 28 - 32.

34. Сидоренко Е.В. Методы математической обработки в психологии / Е. В. Сидоренко. - СПБ: Речь, 2010. - 350с.

35. Солсо Р.Л. Когнитивная психология / Р.Л. Солсо. - М.: Тривола, 1996. - 598 с.

36. Столяренко Л.Д. Основы психологии: практикум/ Л.Д. Столяренко. - Ростов -на -Дону: Феникс, 2006. - 704 с.

37. Татаурщикова Н.С. Современные аспекты применения антигистаминных препаратов в практике врача-терапевта / Н.С. Татаурщикова // Фарматека. -2011.-№11.-С. 46-50.

38. Тузлукова Е.Б. Антигистаминные препараты/ Е.Б. Тузлукова, Н.И. Ильина, Л.В. Лусс // РМЖ. - 2002. - т. 10. - С. 269 - 272.

39. Тузлукова Е.Б. Левоцетиризин в терапии крапивницы / Е.Б. Тузлукова // Российский аллергологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 63 - 68.

40. Тузлукова Е.Б. Средства для лечения и профилактики аллергии: памятка для фармацевтов и провизоров / Е.Б. Тузлукова. - М.: Фармарус принт медиа, 2006. - 28с.

41. Удвоенная доза кестина 20 в лечении хронической крапивницы: результаты многоцентрового российского исследования эффективности и безопасности / И.В. Данилычева [и др.] // Вестник дерматологии венерологии. - 2007. -№ 5. -С. 63-65.

42. Фексофенадин (Телфаст) в лечении хронической крапивницы у детей (мультицентровое исследование) / И.В. Макарова, [и др.] // Аллергология. -2003. - №2.-С. 21 -25.

43. Чебуркин А.А. Применение антигистаминных препаратов в педиатрической практике/ А.А. Чебуркин // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2004. -№2-3.-С. 16-20.

44. A case report of double-filtration plasmapheresis for the resolution of refractory chronic urticaria / X. Jiang [et al.] // Ther. Apher. Dial. - 2008. -12. - p. 505 - 508.

45. A doubleblind, placebo-controlled investigation of the effect of fexofenadine, loratadine and prometazine on cognitive and psychomotor function / I. Hindmarch [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1999. - 48. - p. 200 - 206.

46. Acquired cold urticaria symptoms can be safely prevented by ebastine / M. Magerl [et al.] // Allergy. - 2007. - 62. - p. 1465 - 1468.

47. Acute and subchronic effects of levocetirizine and diphenhydramine on memory functioning, psychomotor performance and mood / J. C. Verster [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - 111(3). - p. 623 - 627.

48. Advances in therapy with antileukotriene drugs / G. Riccioni [et al.] // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2004. - 34. - p. 379 - 387.

49. Altrich M. L. Comparison of the in vivo autologous skin test with in vitro diagnostic tests for diagnosis of chronic autoimmune urticaria / Michelle L. Altrich, John F. Halsey, Leonard C. Altman // Allergy and Asthma Proceedings. - 2009. -vol. 30, No. l.-p. 28-34.

50. Amar S.M. Urticaria / S. M. Amar, S. C. Dreskin // Prim. Care Clin. Office Pract. -2008.-35.- 141 - 157.

51. Analysis of high-affinity IgE receptor (Fc Rl) polymorphisms in patients with aspirin-intolerant chronic urticaria / Nami Palikhe [et al.] // Allergy Asthma Proc. -2008.-29.-p. 250-257.

52. Antihistamines in urticaria / G. Ring [et al.] // Clinical and experimental allergy. -1999.-29.-p. 31-37.

53. Antileukotriene drugs: clinical application, effectiveness and safety / G. Riccioni [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2007. -14. - p. 1966 - 1977.

54. Aromatic components of food as novel eliciting factors of pseudoallergic reactions in chronic urticaria / T. Zuberbier [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. -109.-p. 343 -351.

55. Asero R. Oral cyclophosphamide in a case of cyclosporin and steroid-resistant chronic urticaria showing autoreactivity on autologous serum skin testing / R. Asero // Clin. Exp. Dermatol. - 2005. - 30. - p. 582 - 583.

56. Asero R. Assessment of histamine-releasing activity of sera from patients with chronic urticaria showing positive autologous skin test on human basophils and mast cells / R. Asero, M. Loriniw, S.U. Chongz // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - 34. -p. 1111-1114.

57. Asero R. Chronic unremitting urticaria: is the use of antihistamines above the licensed dose effective? A preliminary study of cetirizine at licensed and above-licensed doses / R. Asero // Clin. Exp. Dermatol. - 2007. - 32. - p. 34 -38.

58. Autoimmune urticaria. Treatment with methotrexate / P. Montero [et al.] // Rev. Alerg. Mex. -2004. - 51. - p. 167 - 172.

59. Autologous serum therapy in chronic urticaria: Old wine in a new bottle / A. K. Bajaj [et al.] // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2008. - 74. - p. 109 - 113.

60. Autologous whole blood injections to patients with chronic urticaria and a positive autologous serum skin test: a placebo-controlled trial / P. Staubach [et al.] // Dermatology.-2006.-212.-p. 150- 159.

61. Bagenstose S.E. The addition of zafirlukast to cetirizine improves the treatment of chronic urticaria in patients with positive autologous serum skin test results/ S.E. Bagenstose, L. Levin, J.A. Bernstein // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - 113. -p. 134- 140.

62. Bahmer J.A. How do personality systems interact in patients with psoriasis, atopic dermatitis and urticaria? / J. A. Bahmer, J. Kuhl, F. A. Bahmer // Acta Derm. Venerol. - 2007. - vol.87, №4. - p. 317 - 324.

63. Baiardin I., Giardini A. Pasquali M. A new tool to evaluate the impact of chronic urticaria on quality of life: chronic urticaria quality of life questionnaire (CU-Q 2 oL) /1. Baiardin, A. Giardini, M. Pasquali // Allergy. - 2005. - vol. 60. - p. 1073— 1078.

64. Baiardin I., Giardini A., Pasquali M. Quality of life and patients' satisfaction in chronic urticaria and respiratory allergy/ I. Baiardin, A. Giardini, M. Pasquali // Allergy. - 2003.- vol. 58. - p. 621-623.

65. Bakos N., Hillander M. Comparison of chronic autoimmune urticaria with chronic idiopathic urticaria / N. Bakos, M. Hillander // International Journal of Dermatology. - 2003. - 42. - p. 613 - 615.

66.Barbier A. J. Histaminergic Control of Sleep-Wake Cycles: Recent Therapeutic Advances for Sleep and Wake Disorders / A. J. Barbier and M. J. Bradbury // CNS & Neurological Disorders. - 2007. - 6. - p. 31 - 43.

67. Baxi S. Urticaria and angioedema / S. Baxi, C. Dinakar // Immunol. Allergy Clin. North. Am. - 2005. - vol. 25, №2. - p. 353 - 367.

68. Bealer S. L. Stimulation of central and systemic oxytocin release by histamine in the paraventricular hypothalamic nucleus: evidence for an interaction with norepinephrine / S. L. Bealer, W. R. Crowley // Endocrinology. - 1999. - 140. - p. 1158- 1164.

69. Belliveau P.P. Omalizumab: a monoclonal anti-IgE antibody/ P.P. Belliveau // MedGenMed. - 2005. - 27. - p. 7 - 27.

70. Bernstein J.A Successful treatment of autoimmune chronic idiopathic urticaria with intravenous cyclophosphamide / J.A. Bernstein, S.M. Garramone, E.G. Lower // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2002. - 89. - p. 212 - 214.

71. Blandina P. Acetylcholine, histamine and cognition: two sides of the same coin / P. Blandina [et al.] // Learn. Mem. - 2004. - 11. p. 1 - 8.

72. Boguniewicz M. The autoimmune nature of chronic urticaria / M. Boguniewicz // Allergy and Asthma Proceedings. - 2008. - vol. 29, No. 5. - p. 433 - 438.

73. Botto N.C. Solar urticaria / N.C. Botto, E.M. Warshaw // J. Am. Acad. Dermatol. - 2008. - vol. 59, № 6. - p. 909 - 920.

74. Bower E.A. The effects of single-dose fexofenadine, diphenhydramine, and placebo on cognitive performance in flight personnel / E. A. Bower, J. L. Moore, M. Moss // Aviat. Space Environ. Med. - 2003. - 74. - p. 145 - 152.

75. Boyce J.A. Successful treatment of cold-in-duced urticaria/anaphylaxis with anti-IgE /J.A. Boyce // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - 117. - p.1415 - 1418.

76. Bullous delayed pressure urticaria: pathogenic role for eosinophilic granulocytes? / A. Kerstan [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2005. - 153. - p. 435 - 439.

77. Candida spp. colonization and serum anticandidal antibody levels in patients with chronic urticaria / M. C. Ergon [et al.] // Clinical and Experimental Dermatology. -32.-p. 740-743.

78. Central effects of fexofenadine and cetrizine: Measurement of psychomotorperformance, subjective sleapiness and brain histamine HI receptor occupancy using HC-doxepin-positrom emission tomography / M. Tashiro [et al.] // J. Clin. Pharmacol.-2004.-44.-p. 890-900.

79. Chronic urticaria: a role for newer immunomodulatory drugs? / A. Tedeschi [et al.] // Am. J. Clin. Dermatol.-2003. - 4.-p. 297 - 305.

80. Chronic idiopathic urticaria: prevalence and clinical course / Kanokvalai Kulthanan [et al.] // Journal of Dermatology. - 2007. - 34. - p. 294 - 301.

81. Chronic urticaria and angioedema with concomitant eosinophilic vasculitis due to trichinella infection / R. Renner [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2008. - 88. - p. 78 - 79.

82. Chronic urticaria: the autoimmune paradigm / H. Philpott, F. Kette, P. Hissaria [et al.] // Internal Medicine Journal. - 2008. - 38. - p. 852 - 857.

83. Clinical and aetiological aspects in urticaria and angio-oedema / E. Nettis [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2003. -148. - p. 501 - 506.

84. Clinical and laboratory examinations in the subgroups of chronic urticaria / B. Irinyi [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. -2007. - 144. - p. 217 - 225.

85. Clinical and laboratory parameters in predicting chronic urticaria duration: a prospective study of 139 patients / E. Toubi [et al.] // Allergy. - 2004. - 59. - p. 869-873.

86. Clinical features and natural history of acquired cold urticaria in a tertiary referral hospital: a 10-year prospective study / A. Katsarou-Katsari [et al.] // JEADV. -2008.-22.-p. 1405- 1411.

87. Clinical features and natural history of physical urticaria in children / G. Khakoo [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2008. - 19. - p. 363 - 366.

88. Comparative study of acute effects of single doses of fexofenadine, loratadine, dichlorpheniramine and placebo on psychomotor function in healthy volunteers / H. Kamei [et. al.] // Human Psychopharmacol. - 2003. - 18 (8). - p. 611-618.

89. Comparison of the efficacy of levocetirizine 5 mg and desloratadine 5 mg in chronic idiopathic urticaria patients / P.C. Potter [et al.] // Allergy. - 2009. -64. - p. 596 - 604.

90. Comparison of short- and long-term cyclosporine A therapy in chronic idiopathic urticaria / E. Bulbul Baskan [et al.] // Journal of Dermatological Treatment. - 2004. -15.-p. 164-168.

91. Consensus group on newgeneration antihistamines (CONGA): present status and recommendations / S. T. Holgate [ et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2003. - 33. -p. 1305 - 1324.

92. Davis M.D. Urticarial vasculitis and hypocomplementemic urticarial vasculitis syndrome / M.D. Davis, J.D. Brewer // Immunol. Allergy Clin. North. Am. - 2004. -24.-p. 183-213.

93. De Benedictis F.M. New oral HI antihistamines in children: facts and unmeet needs / F. M. de Benedictis ,D. de Benedictis , G. W. Canonica // Allergy. - 2008. -63.-p. 1395-1404.

94. Deacock S.J. An approach to the patient with urticaria / S.J. Deacock // Clin. Exp. Immunol. - 2008-vol. 153, №2.-p .151 - 61.

95. Demoly P. Drug allergy diagnosis work up / P. Demoly, J. Bousquet // Allergy. -2002.-57 (72).-p. 37-40.

96. Desloratadine in combination with montelukast in the treatment of chronic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study/ E. Nettis [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - 34. - p. 1401 - 1407.

97. Devillier P. Inhibition of the histamine-induced weal and flare response: a valid surrogate measure for antihistamine clinical efficacy? / P. Devillier, J. Bousquet // Clinical and Experimental Allergy. - 37. - p. 400 - 414.

98. Dunkley 1. Thyroid function in chronic urticaria and angio-oedema /1. Dunkley // Journal of the royal society of medcine. - 2003. - 96. - p. 571.

99. EAACI/GA2LEN Task force consensus report: the autologus serum skin test in urticaria / G. N. Konstantinou [et al.] // Allergy. - 2009. - vol. 64. - p. 1256 - 1268.

100. EAACI/GA2LEN/EDF guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria / T. Zuberbier [et al.] // Allergy. - 2006. - vol. 61. - p. 316 - 320.

101. EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria / T. Zuberbier [et al.] // Allergy. - 2009. - vol. 64.- p. 1417 - 1426.

102. EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria / T. Zuberbier [et al.] // Allergy - 2009. - 64. - p. 1427 - 1443.

103. Effect of high-dose intravenous immunoglobulin in delayed pressure urticaria / G. Dawn [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2003. - 149. - p. 836 - 840.

104. Effect of HI antihistamines upon the central nervous system / J. Montoro [et al.] // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 16, Sup. 1. — p. 24 - 28.

105. Effects of ethanol and promethazine on awareness of errors and judgements of performance / K. Aeons [et al.] // J. Psychopharmacol. - 2006. - 20. - p. 661- 669.

106. Effects of mizolastine and clemastine on actual driving and psychomotor performance in healthy volunteers / E. F. Vuurman // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1994. -47.-p. 253 -259.

107. Effects of calcineurin inhibitors on an in vitro assay for chronic urticaria / A. M. Marsland [et al.] // Clin. Exp. Allergy. -2005. - 35. - p. 554 - 559.

108. Effects of Fexofenadine, Cetirizine and Diphenhydramine on psychomotor performance in adult healthy volunteer / Seema Gupta [et al.] // J.K. SCIENCE. -2004. - Vol. 6. - No.4. - p. 201- 205.

109. Effects of Fexofenadine, Diphenhydramine, and Alcohol on driving Performance. A Randomized, Placebo-Controlled Trial in the Iowa Driving Simulator / J.M. Weiler [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2000. - Vol. 132. - № 5. - p. 405 -407.

110. Efficacy of montelukast, in combination with loratadine, in the treatment of delayed pressure urticaria / E. Nettis [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. -112.-p. 212-213.

11 I.Emanuel M.B. Histamine and the antiallergic antihistamines: a history of their discoveries/M.B. Emanuel // Clinical and Experimental Allergy. - 1999. - vol. 29. -sup. 3. - p. 1 - 11.

112. Engin B Prospective randomized non-blinded clinical trial on the use of dapsone plus antihistamine vs. antihistamine in patients with chronic idiopathic urticaria / B. Engin, M. Ozdemir // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2008. - 22. - p. 481 -486.

113. Epidemiology of urticaria: a representative cross-sectional population survey / T. Zuberbier [et al.] // Clinical and Experimental Dermatology. -2010. - 35.-p. 869 -873.

114. Eradication of Helicobacter pylori infection equally improves chronic urticaria with positive and negative autologous serum skin test / E. Magen [et al.] // Helicobacter. -2007. - 12.-p. 567-571.

115. Erbagci Z. The leukotriene receptor antagonist montelukast in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a single-blind, placebo-controlled, crossover clinical study / Z. Erbagci // J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - 110. - p. 484- 488.

116. Evaluation of treatment satisfaction in children with allergic disease treated with an antihistamine / Marta Ferrer [et al.] // Clin. Drug. Investig. - 2010. - 30 (1). - p. 15-34.

117. Factors associated with the development of peanut allergy in childhood / Lack G. [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - 348. - p. 977 - 985.

118. Ferrer M. Chronic urticaria: do urticaria nonexperts implement treatment guidelines? A survey of adherence to published guidelines by nonexperts / M.

119. First M.R. First clinical experience with the new once-daily formulation of tacrolimus / M.R. First // Ther. Drug Monit. - 2008. - 30. - p. 159 - 166.

120. First-generation HI antihistamines found in pilot fatalities of civil aviation accidents, 1990-2005 / A. Sen [et al.] // Aviat. Space. Environ. Med. - 2007. - 78. -p. 514-522.

121. Fixed solar urticaria with delayed onset / U. Wessendorf [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2008. - vol. 60, № 4. - p. 695 - 697.

122. Food-additive-induced urticaria: a survey of 838 patients with recurrent chronic idiopathic urticaria / G. Di Lorenzo [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2005. -138.-p. 235-242.

123. Fromer L. Treatment options for the relief of chronic idiopathic urticaria symptoms / L. Fromer // South Med. J. - 2008. -101. - p. 186 - 192.

124. Functional neuroimaging of cognition impaired by a classical antihistamine, dichlorpheniramine / N. Okamura [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2000. - 129. - p. 115-123.

125. Functional assessment of pathogenic IgG subclasses in chronic autoimmune urticaria / S. Soundararajan [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - 115. - p. 815 - 836.

126. Fusari A. The autologous serum skin test in the follow-up of patients with chronic urticaria / A. Fusari, C. Colangelo, F. Bonifazi // Allergy. - 2005. - 60. - p. 256-258.

127. Geevasinga N. Mycophenolate mofetil; a review of indications and use in a large tertiary hospital / N. Geevasinga, L. Wallman, C.H. Katelaris // Iran J. Allergy Asthma Immunol. - 2005. - 4. p. 159-166.

128. Godse K.V. Omalizumab in severe chronic urticaria / K.V. Godse// Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2008. - 74. - p. 157 - 158.

129. Gonthier R. Useful assessment for identifying unsafe driving / R. Gonthier, C. Fabrigoule, A. Domont // Psychol. Neuropsychiatr. Vieil. - 2005. - 3(1). - p. 27 -

130. Grattan C.E. The urticaria spectrum: recognition of clinical patterns can help management / C. E. Grattan // Clin. Exp. Dermatol. - 2004. - vol. 29, № 3 - p. 217-221.

131. Grattan C. E. H. Aspirin sensitivity and urticaria / C. E. H. Grattan // Clinical and Experimental Dermatology. - 2003. - 28. - p. 123 - 127.

132. Graves J.E. Off-label uses of biologies in dermatology: rituximab, omalizumab, infliximab, etanercept, adalimumab, efalizumab and alefacept / J.E. Graves, K. Nunley, M.P. Heffernan // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007. - 56. - p. 55 -79.

133. Greaves M. W. Drug-induced urticaria and angioedema: pathomechanisms and frequencies in a developing Country and in developed Countries / M.W. Greaves, S. H. Hussein // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2002. - 128. - p. 1 - 7.

134. Greaves M.W. Pathophysiology of Chronic Urticaria / M. W. Greaves // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2002. -127. - p. 3-9.

135. Greenberger P.A. Anaphylactic and anaphylactoid causes of angioedema / P. A. Greenberger // Immunol. Allergy Clin. North. Am. - 2006. - vol. 26, № 4. - p. 753 -767.

136. Handa S. Comparative efficacy of cetirizine and fexofenadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria / S. Handa, S. Dogra, B. Kumar // J. Dermatol. Treat. -2004.- 15.-p. 55-57.

137. High prevalence of IgG and IgA antibodies to 19-kDa Helicobacter pylori-associated lipoprotein in chronic urticaria / N. Bakos [et al.] // Allergy. - 2003. -58.-p. 663-667.

138. High-dose desloratadine decreases wheal volume and improves cold provocation thresholds compared with standard-dose treatment in patients with acquired cold urticaria: A randomized, placebo-controlled, crossover study / F. Siebenhaar et [al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - 123. - p. 672 - 679.

139. Hindmarch I. An evaluation of effects of high - dose fexofenadine on the central nervous system: a doubleblind, placebo-controlled study in healthy volunteers / I.

140. Histamine HI - receptor occupancy and pharmacodinamics of second generation HI - antihistamines / M. Gillard [et al.] // Inflamm. Res. - 2005. - 54. - p. 367 -369.

141. HLA Class I and Class II Genotyping in patients with chronic urticaria / Miige Coban [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2008. - 147. - p. 135-139.

142. Honigsmann H. Mechanisms of phototherapy and photochemotherapy for photodermatoses / H. Honigsmann // Dermatol. Ther. - 2003. - 16. - p.23 - 27.

143. House dust mite sensitivity is a factor in chronic urticaria / P.A. Mahesh [et al.] // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - vol 71., № 2. - p. 99 -101.

144. How to assess disease activity in patients with chronic urticaria? / A. Mlynek [et al.] // Allergy. - 2008. - 63. - p. 777 - 780.

145. Identification of medications that cause cognitive impairment in older people: the case of oxybutynin chloride / I. R. Katz [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 1998. -46.-p. 8- 13.

146. IgE Antithyroid Antibodies in Patients with Hashimoto's Disease and Chronic Urticaria / L. B. Concha [et al.] // Allergy and Asthma Proc. - 2004. - 25. - p. 293 -296.

147. Immune Tolerance to Drugs: Long-Term Tolerability of Nimesulide in Patients with NSAID Hypersensitivity / E. Nettis [et al.] // Immunopharmacology and immunotoxicology. - 2004. -Vol. 26, No. 3. - p. 469 - 480.

148. Impact of hydroxychloroquine therapy on chronic urticaria: chronic autoimmune urticaria study and evaluation / G.E.M. Reeves [et al.] // Internal Medicine Journal. - 2004.-34.-p. 182- 186.

149. Incremental build-up food challenge - a new diagnostic approach to evaluate pseudoallergic reactions in chronic urticaria: a pilot study / B. Bunselmeyer [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2008. - 39. - p. 116 - 126.

150. Is Anisakis simplex Responsible for Chronic Urticaria? / Maria Pilar Lo' pez-Sa' ez [et al.] // Allergy and Asthma. - 2003. - Vol. 24, No. 5 - p. 339 - 345.

151. Is there a role for antileukotrienes in urticaria? / G.D. Lorenzo et al. // Clinical and Experimental Dermatology. - 2006. - vol. 31. - p. 327-334.

152. Jurakic Toncic R. Treatment of chronic urticaria / R. Jurakic Toncic, J. Lipozencic, B. Marinovic // Acta Dermatovenerol. Croat. - 2009. -17(4). - p. 305 -322.

153. Kaplan A.P. What the first 10,000 patients with chronic urticaria have taught me: A personal journey / A.P. Kaplan // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. 123. - p. 713 -720.

154. Kessel A. Tacrolimus in the treatment of severe chronic idiopathic urticaria: an open-label prospective study / A. Kessel, E. Bamberger, E. Toubi // J. Am. Acad. Dermatol. - 2005. - 52. - p.145 - 148.

155. Khan D. A. Chronic urticaria: Diagnosis and management / D. A. Khan // Allergy and Asthma Proceedings. - 2008. - Vol. 29, No. 5. - p. 439 - 446.

156. Kozel M.M.A. Chronic Urticaria. Aetiology, management and current and future treatment options / Martina M.A. Kozel, Ruth A. Sabroe // Drugs. - 2004. - 64 (22). -p. 2515 -2536.

157. Kroiss M. The effectiveness of low-dose intravenous immunoglobulin in chronic urticaria / M. Kroiss, T. Vogt, M. Landthaler // Acta Derm. Venereol. - 2000. - 80. -p. 225.

158. Kurose Y. Histamine regulates food intake through modulating noradrenaline release in the paraventricular nucleus / Y. Kurose, Y. Terashima // Brain Res. - 1999. - 828. - p. 115 - 118.

159. Lawlor F. Delayed pressure urticaria / F. Lawlor, A. Kobza Black // Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2004. - 24. - p. 247 - 258.

160. Levocetirizine in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study/ E. Nettis, M.C. [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2006. - 154. - p. 533 - 538.

161. Limsuwan T. Acute Symptoms of drug Hypersensitivity (urticaria, angioedema, anaphylaxis, anaphylactic Shock / T. Limsuwan, P. Demoly // Med. Clin. - 2010. -94.-p. 691-710.

162. Lipozencic J. Cyclosporine in chronic idiopathic urticaria / J. Lipozencic, S. Ljubojevic // Acta Dermatovenereol. Croat. - 2007. - 15. - p. 50.

163. Low-dose dapsone in chronic idiopathic urticaria: preliminary results of an open study / N. Cassano [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2005. - 85. - p. 254 - 255.

164. Low-dose intravenous gammaglobulin in the treatment of severe autoimmune urticaria / C. Pereira [et al.] // Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - 39. - p. 237 - 242.

165. Madan V. Systemic cyclosporin and tacrolimus in dermatology / V. Madan, C.E. Griffiths // Dermatol. Ther. - 2007. - 20. - p. 239 - 250.

166. Malhotra S. K. Role of stressful life events in induction or exacerbation of psoriasis and chronic urticaria and chronic urticaria / S. K. Malhotra, Vivek Mehta // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2008. - 74. - p. 594 - 599.

167. Mamatha G. , Balachandran C. , Smitha P. Chronic idiopathic urticaria: comparison of clinical features with positive autologous serum skin test / George Mamatha, C. Balachandran, Prabhu Smitha // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. -2008.-vol. 74, №2.-p. 105 - 108.

168. Mankad V.S. Omalizumab: other indications and unanswered questions / V.S. Mankad, A.W. Burks // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2005. - 29. - p. 17 - 30.

169. Mateus C. Treatment of chronic idiopathic urticaria unresponsive to type 1 antihistamines in monotherapy / C. Mateus // Ann. Dermatol. Venereol. - 2003. -130.-p. 129- 144.

170. Maurer M. Chronic urticaria: a patient survey on quality-of-life, treatment usage and doctor-patient relation / M. Maurer, J -P. Ortonne, T. Zuberbier // Allergy. -2009.-64.-p. 581-588.

171. Maurer M. Chronic urticaria: an internet survey of health behaviours, symptom patterns and treatment needs in European adult patients / M. Maurer, J-P. Ortonne, T. Zuberbier // British Journal of Dermatology. - 2009. - 160. - p. 633-641.

172. Mechanism of action of doxepin in the treatment of chronic urticaria / A. Figueiredo [et al.] // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1990. - 4. - p. 147 - 158.

173. Methotrexate-responsive chronic idiopathic urticaria: a report of two cases/ J.E. Gach [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2001. - 145. - p. 340-343.

174. Middleton's Allergy: Principles and Practice /N.F. Jr. Adkinson, ed. - 7th ed, -Philadelphia, Pa: Mosby Elsevier, 2008. - 1896 p.

175. Mike E. Histamine and its receptors / E. Mike, Pearson, Robin Ganellin // British Journal of Pharmacology.- 2006. - 147. - p. 127 - 135.

176. Moder K.G. Mycophenolate mofetil: new applications for this immunosuppressant / K.G. Moder //Ann. Allergy, Asthma, Immunol. - 2003. - 90. -p. 15-19.

177. Morison W.L. Solar urticaria due to progesterone compounds in oral contraceptives / W. L. Morison // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. -2003.- 19.-p. 155 - 156.

178. Mukesh Yadav K. Chronic urticaria and Helicobacter pylori / K. Mukesh Yadav, Jai P. Rishi, S. Nijawan // Indian J Med Sci. - 2008. - vol. 62, No. 4. - p. 157 - 162.

179. Muller. B. A. Urticaria and Angioedema: a practical approach / B. A. Muller // American family physician. - 2004. - Vol. 69, №5. - p. 1123 - 1128.

180. Najib U., Sheikh J. The spectrum of chronic urticaria / U. Najib, J. Sheikh // Allergy and Astma Proceedings. - 2009. - vol. 30, №1.- p.l - 10.

181. Nakaji S Membranes for therapeutic apheresis / S. Nakaji, T. Yamamoto // Ther. Apheresis. - 2002. - 6. - p. 267 - 270.

182. Narrowband ultraviolet B photo-therapy is beneficial in antihistamine-resistant symptomatic dermographism: a pilot study / E. Borzova [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2008. - 59. - p. 752 - 757.

183. NEO-I-30 Study Group. Cyclosporine in chronic idiopathic urticaria: a doubleblind, randomized, placebo-controlled trial / G.A. Vena [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. - 55. - p. 705 - 709.

184. Neuroimaging of histamine HI-receptor occupancy in human brain by positron emisión tomography (PET): A comparative study of ebastine, a second generation antihistamine, and (+) chlorpheniramine, a classical antihistamine / M. Tagawa [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2001. - 52. - p. 501 - 509.

186. Omalizumab as a therapeutic alternative for chronic urticaria / J.L. Callejas-Rubio [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2008. - 101. - p. 556.

187. Ota M. Ice Cream Urticaria / M. Ota, H. Kawasaki, M. Horimoto // The American Journal of Medicine. - 2010, - vol. 123, No 12. - p. 1-2.

188. PertzH. H. Structure activity relationships of histamine H 1 -receptor agonists / H. H. Pertz, S. Elz, W. Schunak // Med.Chem. - 2004. - 4. - p. 935 - 940.

189. Poonawalla T. Urticaria / T. Poonawalla, B. Kelly // Am. J. Clin. Deimatol. -2009.-vol.10, №1.-p. 9-21.

190. Prevalence and relevance of the positivity of skin prick testing in patients with chronic urticaria / Kanokvalai Kulthanan [et al.] // Journal of Dermatology. - 2008. -35.-p. 330-335.

191. Pseudoallele reactions in chronic urticaria are associated with altered gastroduodenal permeability / S. Buhner [et al.] // Allergy. 2004. - 59. - p. 1118 — 1123.

192. Psychological factors in allergic skin diseases / M. Kiec-Swierczynska [et al.] // Med. Pr. - 2008. - vol. 59, №4. - p. 279 - 285.

193. Psychological status of patients with chronic urticaria / G. Pasaoglu [et al.] // Journal of Dermatology. - 2006. - 33. - p. 765 - 771.

194. Quality of life in patients with chronic urticaria is differentially impaired and determined by psychiatric comorbidity / P. Staubach [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2006. - 154. - p. 294 - 298.

195. Radiological aid to clinical diagnosis of Schnitzler's syndrome: multimodality imaging approach / A. F. Flórez [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2008. - 27. - p. 107 -110.

196. Risk of first-generation H 1 - antihistamines: a GA2LEN position paper/ M. K. Church [et al.] // Allergy. - 2010. - 65. - p. 459 - 466.

197. Risk of first-generation HI-antihistamines: a GALEN position paper / M.K. Church [et al.] //Allergy.- 2010.- 65.- p. 459-466.

198. Roger W. Cronic urticaria: mechanisms and treatment / W. Roger // Allergy and Asthma. - 2001. - vol. 22. - № 2. - p. 97-100.

199. Role of Helicobacter pylori infection in the treatment and outcome of chronic urticaria / S. Hellmig [et al.] // Helicobacter. - 2008. - 13. - p. 341 -345.

200. Sadighha A. Relationship between Helicobacter pylori and chronic urticaria / A. Sadighha, R. Shirali, G. Mohaghegh Zahed // Journal European Academy of Dermatology and Venereology. - 2009. - 23. - p. 198 - 199.

201. Sanchez-Borges M. NSAID-Induced Urticaria and Angioedema / M. Sanchez-Borges, A. Capriles-Hulett, F. Caballero-Fonseca // Am. J. Clin. Dermatol. - 2002. -vol.3, №9.-p. 599-607.

202. Sastre J. Ebastine in allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria / J. Sastre // Allergy. - 2008. - 63 (Suppl. 89). - p. 1 - 20.

203. Schnitzler syndrome associated with systemic marginal zone B-cell lymphoma / S. Dalle [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2006. - 155. - p. 827 - 829.

204. Schnitzler's syndrome treated successfully with intravenous pulsecyclophosphamide / D. Peterlana [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2005. - 34. - p. 328-330.

205. Schnitzler's Syndrome: monoclonal gammopathy associated with chronic urticaria / R. Rizzi [et al.] // Acta Haematol. - 2008. - 120. - p. 1 - 4.

206. Sedation with "non-sedating" antihistamines: four prescription-event monitoring studies in general practice / R.D. Mann [et al.] // BMJ. - 2000. -320. - p. 1184 -1186.

207. Shamsi Z. An investigation into the effects of cetirizine on cognitive function and psychomotor performance in healthy volunteers / Z. Shamsi, S. Kimber, I. Hindmarch // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2001.- 56. - p. 865 - 871.

208. Sharpe G.R. In dermographic urticaria H2 receptor antagonists have a small but therapeutically irrelevant additional effect compared with HI antagonists alone / G.R. Sharpe, S. Shuster // Br. J. Der-matol. - 1993. - 129. - p. 575 -579.

209. Sheikh J. Effect of omalizumab on patients with chronic urticaria: issues with the determination of autoimmune urticaria / J. Sheikh // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2008. - 100. - p. 88 - 89.

210. Shipley D. Drug-Induced Urticaria / D. Shipley, A. D. Ormerod // Am. J. Clin. Dermatol. - 2001.-vol. 2, №3.-p. 151 - 158.

211. Simons F. E. Advances in HI-Antihistamines / F. E. Simons // N. Engl. J. Med. -2004.-351.-p. 2203 -2217.

212. Solar angioedema: an uncommonly recognized condition? / R. F. Rose [et al.] // Photodermatol., Photoimmunol., Photomed. - 2005. - 21. - p. 226 - 228.

213. Solar urticaria successfully treated with intravenous immunoglobulins / L. Maksimovic [et al.] // Dermatology. - 2009. - 218. - p. 252-254.

214. Solar urticaria treated successfully with intravenous high-dose immunoglobulin: a case report /1. Correia [et al.] // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. -2008.-24.-p. 330-331.

215. Spector S.L. Omalizumab also successful in chronic urticaria / S.L. Spector, R.A. Tan // J Allergy Clin Immunol. - 2008. - 121. - p.784.

216. Spector S.L. Therapeutic alternatives for chronic urticaria: additional reports on omalizumab / S. L. Spector, R.A. Tan // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2008. -101.-p. 647.

217. Successful sulfasalazine treatment of severe chronic idiopathic urticaria associated with pressure urticaria / K. Hartmann [et al.] // Acta Derm. Venereol. -2001.-81.-p. 71.

218. Successful treatment of cholinergic urticaria with anti-immunoglobulin E therapy / M. Metz [et al.] // Allergy. - 2008. - 63. - p. 247 - 249.

219. Successful treatment of recalcitrant chronic idiopathic urticaria with sulfasalazine / L.Y. McGirt [et al.] // Arch. Dermatol. - 2006. - 142. - p. 1337 -1342.

220. Successful treatment of solar urticaria with anti-immunoglobulin E therapy / O. Guzelbey [et al.] //Allergy. - 2008. - 63. - p. 1563 - 1565.

221. Sukan M. The problems in sexual functions of vitiligo and chronic urticaria patients / M. Sukan, F. Maner // Journal of Sex & Marital Therapy. - 2007. - 33. -p. 55-64.

222. Tanneberger O. Schnitzler-Syndrom mit Urtikaria-Vaskulitis / O. Tanneberger, S. Büchner, L.U. Zimmerli // Der Internist. - 2007. - vol. 48, № 12. - p. 1432 -1435.

223. The definition and diagnostic testing of physical and cholinergic urticarias -EAACI/GA2LEN/EDF/UNEV consensus panel recommendations / M. Magerl [et al.] // Allergy. - 2009. - 64. - p. 1715 - 1721.

224. The effect of HI and H2 histamine antagonists on symptomatic dermographism / C.N. Matthews [et al.] // Br. J. Dermatol. - 1979. -101. - p. 57 - 61.

225. The effectiveness of montelukast for the treatment of antihistamine resistant chronic urticaria / S. Sanada [et al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2005. -297. - p. 134- 138.

226. The frequency of nasal carriage in chronic urticaria patients / I. Ertam [et al.] // JEADV. - 2007. - 21. - p. 777 - 780.

227. The impact of chronic urticaria on the quality of life / B. F. O'Donnel [et al.] // Br. J. Dermatol. -1997. - 136. -p. 197-201.

228. The psychomotor effect of levocetirizine - a second generation antihistamine in healthy volunteers / Mohammed Shakeel Mohamed Bashi [et al.] // Indian Journal of Public Health Research and Development. - Jan.-Jun., 2011. - vol. 2, № 1. - p. 44 - 47.

229. The Schnitzler syndrome: chronic urticaria and monoclonal gammopathy - an autoinflammatory syndrome? / E. Eiling [et al.] // JDDG. - 2008. - 6. - p. 626 -631.

230. The Syndrome of thyroid autoimmunity and idiopathic chronic urticaria and angioedema presenting as anaphylaxis / D. H. Dreyfus [et al.] // Allergy and Asthma Proc. - 2003. - 24. - p. 171 - 174.

231. Theophylline as 'add-on' therapy to Cetirizine in patients with chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study/ Dimitrios

Kalogeromitros, Duraisamy Kempuraj, Alexandra Katsarou-Katsari [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2006. -139. - p. 258 - 264.

232. Thyroid autoimmunity in chronic idiopathic urticaria / D. Zauli [et al.] // Am. J .Clin. Dermatol. - 2002. - vol. 3, № 8. - p. 525 - 528.

233. Thyroid autoimmunity in chronic urticaria / B.F. O'Donnell [et al.] // British Journal of Dermatology. -2005. -153.-p. 331-335.

234. Toubi E. Prolonged cyclosporin-A treatment for severe chronic urticaria / E. Toubi, E. Bamberger, A. Kessel // Allergy. - 2003. - 58. - p. 535 - 536.

235. Treatment of chronic urticaria with narrow-band ultraviolet B phototherapy: a randomized controlled trial / B. Engin [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2008. -88.-p. 247- 251.

236. Treatment of chronic autoimmune urticaria with omalizumab / A.P. Kaplan [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - 122. - p. 569 - 573.

237. Treatment of chronic idiopathic urticaria and positive autologous serum skin test with cyclosporine: clinical and immunological evaluation / M. Di Gioacchino [et al.] // Allergy Asthma Proc. - 2003. - 24. - p. 285 - 290.

238. Treatment of severe chronic idiopathic urticaria with oral mycophenolate mofetil in patients not responding to antihistamines and/or corticosteroids / E. Shahar [et al.] // International Journal of Dermatology. - 2006. - 45. - p. 1224 - 1227.

239. Up-dosing with bilastine results in improved effectiveness in cold contact urticaria / K. Krause [et al.] // Allergy. -2013. - 68. - 921-925.

240. Urticaria unresponsive to antihistaminic treatment: an open study of therapeutic options based on histopathologic features / Roberta F.J. Criado [et al.] // Journal of Dermatological Treatment. - 2008. - 19. - p. 92 - 96.

241. Validation of basophil histamine release against the autologous serum skin test and outcome of serum-induced basophil histamine release studies in a large population of chronic urticaria patients / M. H. Platzer [et al.] // Allergy. - 2005. - 60. - p. 1152 -1156.

242. Vermeeren A. Effects of emedastine and cetirizine, alone and with alcohol, on actual driving of males and females / A. Vermeeren, J. G. Ramaekers, J. F. O'Hanlon

// J. Psychopharmacol. - 2000. - 16(1). - p. 57 - 64. 243. Wan K.S. Efficacy of leukotriene receptor an-tagonist with an anti-Hl receptor antagonist for treatment of chronic idiopathic urticaria / K.S. Wan // J. Dermatol. Treat.-2008. - 11.-p. 1-4.

244. Watson N.T. Famotidine in the treatment of acute urticaria / N.T. Watson, E.L. Weiss, P.M. Harter // Clin. Exp. Dermatol. - 2000. - 25. - p. 186 - 189.

245. Weber-Schoendorfer C. The safety of cetirizine during pregnancy. A prospective observational cohort study / C. Weber-Schoendorfer, C. Schaefer // Reprod. Toxicol. - 2008. - 26. - p. 19 - 23.

246. Weldon D. R. Quality of life in patients with urticaria / D.R. Weldon // Allergy and Asthma Proceedings. - 2006. - 27. - p. 96 - 99.

247. Zafirlukast has no beneficial effects in the treatment of chronic urticaria / A. Reimers [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2002. - 32. - p. 1763-1768.

248. Zuberbier T. Urticaria / T. Zuberbier // Allergy. - 2003. - 58. - p. 1224 -1234.

249. Zuberbier T. Urticaria: current opinions about etiology, diagnosis and therapy/ T. Zuberbier, M. Maurer // Acta Derml. Venerol. - 2007. - vol. 87. - p. 196-205.

250. http://www.fda.gov/ohrms/DOCKETS/ac/Q3/briefing/3999Bl 23 Zvrtec.pdf

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рис.1 - Распределение пациентов ХК в соответствии с возрастом...... 34

Рис. 2 - распределение больных ХК по тендерному признаку....................34

Таблица 1 - Схема учета реакций немедленного типа при постановке

скарификационных кожных проб с аллергенами............................. 38

Рис . 3 - Индивидуальный дневник больного хронической

крапивницей, получающего базисную терапию.............................. 41

Рис. 4 - Распространенность форм хронической крапивницы (п=209)... 47 Рис. 5 - Распределение больных ХИК по степени тяжести

заболевания (п=167)................................................................. 48

Рис. 6 - Распределение больных по длительности заболевания (п=209) 48

Таблица 2 - Распределение пациентов по возрасту и полу................. 48

Таблица 3 - Распределение больных по степени тяжести заболевания

и полу.................................................................................. 49

Таблица 4 - Распределение больных по форме заболевания и

полу.................................................................................... 49

Рис. 7 - Патология, выявленная при УЗИ органов брюшной

полости......................................................................................................... 52

Рис. 8 - Патология, выявленная при ФГДС.................................... 53

Рис. 9 - Распределение больных по наличию сопутствующей

патологии.............................................................................. 55

Рис. 10 - Распределение пациентов по форме ХК в исследуемых

грппах.................................................................................. 58

Рис. 11 - Распределение больных в исследуемых группах по степени

тяжести ХК........................................................................... 59

Таблица 5 - Наличие сопутствующего ангиоотека у больных ХК в исследуемых группах............................................................... 59

Рис. 12 - Распределение больных ХИК по степени тяжести

заболевания, в группе принимавшей эбастин (п=28)........................ 61

Рис. 13 - Эффективность эбастина в терапии ХК (п=39)................... 61

Таблица 6 - Динамические изменения основных симптомов

заболевания ХИК у пациентов, принимавших эбастин (п=28)............ 62

Рис. 14 - Распределение больных ХИК по степени тяжести

заболевания, в группе принимавшей фексофенадин (п=28)............... 63

Рис. 15 - Эффективность фексофенадина в терапии ХК (п=33)............ 64

Таблица 7 - Динамические изменения основных симптомов

заболевания ХИК у пациентов, принимавших фексофенадин (п=28).... 64

Рис. 16 - Распределение больных ХИК по степени тяжести

заболевания, в группе принимавшей цетиризин (п=32)..................... 65

Рис. 17 - Эффективность цетиризина в терапии ХК (п=39)................ 66

Таблица 8 - Динамические изменения основных симптомов

заболевания ХИК у пациентов, принимавших цетиризин (п=32)......... 66

Рис. 18 - Распределение больных ХИК по степени тяжести

заболевания, в группе принимавшей левоцетиризин (п=24)............... 67

Рис. 19 - Эффективность левоцетиризина в терапии ХК (п=32).......... 68

Таблица 9 - Динамические изменения основных симптомов

заболевания ХИК у пациентов, принимавших левоцетиризин (п=24)... 68

Рис. 20 - Распределение больных ХИК по степени тяжести

заболевания, в группе принимавшей лоратадин (п=27)..................... 70

Рис. 21 - Эффективность лоратадина в терапии ХК (п=34)................ 70

Таблица 10 - Динамические изменения основных симптомов

заболевания ХИК у пациентов, принимающих лоратадин (п=27)......... 71

Рис. 22 - Распределение больных ХИК по степени тяжести

заболевания, в группе принимавшей дезлоратадин (п=28)................. 72

Рис. 23 - Эффективность дезлоратадина в терапии ХК (п=32)............ 72

Таблица 11 - Динамические изменения основных симптомов

заболевания ХИК у пациентов, принимающих дезлоратадин (п=28).... 73

Таблица 12 - Распределение больных в исследуемых группах, не

имевших положительной динамики в терапии ХК АГПII................. 74

Рис. 24 - Динамика изменений количества уртикарных элементов у

больных ХК на фоне базисной терапии........................................ 75

Рис. 25 - Динамика изменения интенсивности кожного зуда у

больных ХК на фоне базисной терапии........................................ 76

Рис. 26 - Наличие уртикарного дермографизма у пациентов с ХК,

получавших базисную терапию АГП II......................................... 77

Рис. 27 - Влияние хронической крапивницы на внимание пациентов 78

Таблица 13 - Сравнение результатов теста оценки активности

вербального и образного мышления по методике И.М. Лущихиной..... 80

Рис. 28 - Влияние ХК на кратковременную память пациентов........... 80

Рис. 29 - Влияние крапивницы на самочувствие, активность и

настроение пациентов.............................................................. 81

Таблица 14 - Срвнение результатов теста САН.............................. 82

Рис. 30 - Оценка социальной значимости болезни пациентами с ХК

по данным опросника Сердюка А.И............................................. 82

Рис. 31 - Влияние эбастина на внимание пациентов с ХК (п=29)......... 31

Рис. 32 - Влияние эбастина на кратковременную память больных ХК

(п=29).................................................................................. 85

Таблица 15 - Влияние эбастина на активность мышления больных ХК

(п=29).................................................................................. 85

Рис. 33 - Влияние фексофенадина на внимание пациентов с ХК (п=25) 87 Рис. 34 - Влияние фексофенадина на кратковременную память

больных ХК (п=23).................................................................. 87

Таблица 16 - Влияние фексофенадина на активность мышления

больных ХК (п=25).................................................................. 88

Рис. 35 - Влияние цетиризина на внимание пациентов с ХК (п=29)...... 89

Таблица 17 - Влияние цетиризина на активность мышления больных

ХК (п=29)......................................7Г..................................... 90

Рис. 36 - Влияние цетиризина на кратковременную память больных

ХК (п=26).............................................................................. 91

Рис. 37 - Влияние левоцетиризина на внимание пациентов ХК (п=21).. 92 Рис. 38 - Влияние левоцетиризина на кратковременную память

больных ХК (п=20).................................................................. 92

Таблица 18 - Влияние левоцетиризина на активность мышления

больных ХК(п=21).................................................................. 93

Рис. 39 - Влияние лоратадина на внимание пациентов с ХК (п=21)...... 94

Рис. 40 - Влияние лоратадина на кратковременную память больных

ХК(п=21).............................................................................. 94

Таблица 19 - Влияние лоратадина на активность мышления больных

ХК (п=21).............................................................................. 95

Рис. 41 - Влияние дезлоратадина на внимание пациентов ХК (п=22).... 96 Таблица 20 - Влияние дезлоратадина на активность мышления

больных ХК (п=22).................................................................. 97

Рис. 43 - влияние антигистаминных препаратов II поколения на

внимание пациентов................................................................ 99

Таблица 21 — Сравнение результатов теста оценки активности

вербального и образного мышления по методике И.М. Лущихиной... 100

Рис. 44 - Влияние АГПII на кратковременную память пациентов...... 101