Сравнительная оценка эффективности и безопасности лечения системного микоза у детей, больных гемобластозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Бронин, Глеб Олегович

• Бронин, Глеб Олегович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бронин, Глеб Олегович

Оглавление.

Используемые сокращения.

Введение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности и безопасности лечения системного микоза у детей, больных гемобластозами»

Цель настоящего исследования.7

Задачи исследования.8

Научная новизна.8

Практическая значимость.9

Область внедрения.9

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Бронин, Глеб Олегович

выводы

1) Системный микоз представляет собой наиболее частое инфекционное осложнение при лечении гемобластозов у детей и сопровождает 69 % фебрильных эпизодов. При этом на долю микробиологически доказанной инфекции приходится лишь 5 % случаев системного микоза.

2) Различные препараты АмВ (сАмВ, Ф, LAMB) были эффективны для эмпирической терапии системного микоза у детей, больных гемобластозами, в 93 % случаев. При клинической оценке эффективности достоверных различий между ними отмечено не было (р > 0,05).

3) Общетоксические реакции при введении сАмВ и Ф (лихорадка, озноб, тошнота, рвота) возникают соответственно в 73 % и 57 % случаев, несмотря на проведение премедикации и являются идиосинкразическими, т. е. не зависят от дозы лекарства. На введение LAMB такие реакции не отмечены.

4) Электролитные нарушения возникают достоверно чаще при применении сАмВ (69 %) и Ф (65 %), по сравнению с LAMB (35 %) (р < 0,05). Нарушения функций почек возникают чаще при применении сАмВ (68 %), по сравнению с применением Ф (46 %) (р < 0,05), а также по сравнению с LAMB (15 %) (р < 0,05). Выраженность этих побочных эффектов при применении сАмВ и Ф зависит от курсовой дозы препарата (р < 0,05). При применении LAMB не наблюдалось дозозависимой нефротоксичности и дизэлектролитемии (р > 0,05). Назначение LAMB после курсов сАмВ или Ф приводит к нормализации уровней электролитов и функции почек. У детей до 3 лет применение АмВ реже вызывает развитие нефротоксичности, по сравнению с детьми старшей возрастной группы (р < 0,05).

5) Эмпирическое определение показаний к назначению и отмене антимикотиков малоэффективно и приводит к ряду негативных эффектов: а) позднее назначение препарата АмВ приводит к снижению эффективности противогрибкового лечения, увеличению тяжести фебрильного эпизода, увеличению перерывов в программной полихимиотерапии основного заболевания;

6) позднее назначение АмВ приводит к увеличению риска проявления нефротоксичности; в) поздняя отмена АмВ увеличивает риск появления дозозависимых побочных эффектов (дизэлектролитемии и нефротоксичности); г) неадекватная терапия хронического диссеминированного микоза приводит к увеличению риска эпизодов системного микоза на фоне последующих периодов аплазии кроветворения. б) Исследование моносахаров сыворотки крови методом капиллярной газовой хроматографии позволяет осуществить мониторинг микоза и контроль за проводимой терапией. Для корректной оценки течения необходимо исследование серии моносахаров многократно в процессе лечения. Манноза и суммарный уровень маннозы и фруктозы являются важнейшими маркерами микоза.

7) При лечении препаратом LAMB наблюдается более быстрая и стойкая нормализация ГХ-маркеров микоза, что может свидетельствовать о его более быстром и эффективном действии по сравнению с Ф.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) Эмпирическое назначение препаратов амфотерицина В (АмВ) на 3 день от начала фебрильного эпизода при сохраняющейся лихорадке в условиях интенсивной антибактериальной терапии позволяет наиболее эффективно проводить лечение системного микоза у детей с гемобластозами и может быть рекомендовано для использования в детском онкогематологическом стационаре. Терапевтическая доза Ф и сАмВ - 1 - 1,5 мг/кг/сут достигается за 2 - 3 дня, начальная доза для первичного применения - 0,25 мг/кг/сут, при повторном курсе - 0,5 мг/кг/сут.

2) Применение препарата фунгизон (Ф) позволяет уменьшить частоту общетоксических реакций на введение и нефротоксичности, по сравнению с применением амфотерицина В российского производства (сАмВ) при одинаковой эффективности противогрибкового лечения.

3) Наиболее оптимальным средством терапии системной грибковой инфекции у детей, больных гемобластозами, является липосомальный амфотерицин В (LAMB), позволяющий в большинстве случаев избежать побочных эффектов стандартного амфотерицина В (АмВ), а также способствующий восстановлению функций почек и электролитных нарушений, появившихся в результате действия других препаратов АмВ. Терапевтическая доза LAMB - 3 -5 мг/кг/сут. Учитывая высокую стоимость препарата, LAMB может быть рекомендован в качестве противогрибковой терапии второй линии, а также у пациентов с почечной недостаточностью для противогрибковой терапии первой линии.

4) Регулярное (каждые 48 - 72 часа) определение уровня моносахаров сыворотки с помощью метода капиллярной ГХ позволяет оценивать активность системной грибковой инфекции у детей с гемобластозами.

5) Использование ГХ-мониторинга уровней свободных моносахаров сыворотки крови позволяет более точно определять показания к назначению и отмене противогрибковых препаратов. Это позволит увеличить эффективность и безопасность применения системных антимикотиков в детской онкогематологической практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бронин, Глеб Олегович, 2004 год

1. Буслаева ГН. Рациональное использование антимикотиков в педиатрии. Педиатрия. 1999; 6:71-8.

2. Дёмина AM, Поздоровкина ВВ, Радюшина ТВ и др. Идентификация грибов по клеточным моносахарам методом газожидкостной хроматографии. Антибиот. и химиотерапия. 1994;2-3:17-21.

3. Екимов АН, Шипулин ГА. ПЦР в режиме реального времени: второе дыхание полимеразной цепной реакции. Сб. Успехи медицинской микологии, М., Национальная академия микологии, 2003, т.1, 68-70.

4. Блинов НП. Candida species и кандидемии. состояние проблемы (Обзор). Пробл. Мед. Микол. 2001; 3(1):4-15.

5. Климко НН, Васильева НВ, Блинов НП и др. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов. СПб МАЛО, 2001.

6. Климко НН. Диагностика и лечение кандидемии и острого диссеминированного кандидоза. Инфекции и антимикроб, тер. 2002; 4(1): 1517.

7. Клясова ГА. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы. Совр. Онкология. 2001;3(2):61-65.

8. Клясова ГА. Микологические инфекции: клиника, диагностика, лечение Инфекции и антимикроб, тер. 2002; 2(6): 184-9.

9. Курчавов ВА. Диагностика кандидоза и мониторинг эффективности антифунгальной терапии с применением методов газовой хроматографии у детей с гемобластозами. дисс. канд. мед. наук. М.,1996.

10. Митрофанов ВС. Системные антифунгальные препараты. Пробл. Мед. Микол. 2001; 3(2):6-14

11. Сергеев АЮ, Сергеев ЮВ. Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. М. Триада-Х; 2000.

12. Фрайфелдер Д. Физическая биохимия. М. Мир, 1980; 190-193.

13. Aisner J, Schimpff SC, Wiernik PH Treatment of invasive aspergillosis: Relation of early diagnosis and treatment to response. Ann.Intern. Med. 1977; 86:539-543.

14. Andres E, Tiphine M, Letscher-Bru V et al. New lipid formulations of amphotericin B. Review of the literature. Rev Med Interne 2001 Feb;22(2): 141-50.

15. Andriole V.N. Current and future antifungal therapy: new targets for antifungal agents. J. Antimicr. Chemother. 1999; 44:151-162.

16. Andriole VT, Kravetz HM. The use of amphotericin В in man. JAMA. 1962; 180:269-272.

17. Arning M, Kliche КО, Heer-Sonderhoff AH, Wehmeier A. Infusion-related toxicity of three different amphotericin В formulations and its relation to cytokine plasma levels. Mycoses. 1995; 38:459-65.

18. Arvieux C, Noyon V, Michelet C, Cartier F. Renal failure during treatment with Ambisome. Presse Med 2000 Oct 7;29(29):1600.

19. Ascioglu S, de Pauw BE, Donnelly IP, Collette L. Reliabilty of clinical research on invasive fungal infections: a systematic review of the literature. Med Mycol. 2001; 39:35-40.

20. Ascioglu S, Rex JH, de Pauw BE et al. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus. Probl. in Med Mycol. 2003; 5(1):3-16.

21. Backman JT, Rivisto KT, Wang JS, Neuvonen PJ. Antifungals In: Metabolic drug interaction (Ed. Revy RH, Trummel KE, Trager WF, et al.). Lippincott. Philadelphia, 2000; 793.

22. Barcia JP. Hyperkalemia associated with rapid infusion of conventional and lipid complex formulations of amphotericin В. Pharmacotherapy 1998 Jul-Aug; 18(4): 874-6

23. Bates DW, Su L, Yu DT et al. Mortality and costs of acute renal failure associated with amphotericin b therapy. Clin Infect Dis. 2001 Mar; 32:686-93.

24. Blau IW, Fauser AA. Review of comparative studies between conventional and liposomal amphotericin В (Ambisome) in neutropenic patients with fever of unknown origin and patients with systemic mycosis. Mycoses. 2000 Oct; 43(9-10):325-32.

25. Boehme A, Just-Nuebling G, Bergman L et al. Itraconazole for prophylaxis of systemic mycoses in neutropenic patients with haematological malignancies. J Antimicrob Chemother 1996; 38:953-961.

26. Bowden RA, Cays M, Gooley T et al. Phase I study of amphotericin В colloidal dispersion for the treatment of invasive fungal infections after marrow transplant. J Infect Dis 1996 May;173(5): 1208-15.

27. Buchheidt D, Baust C, Skladny H et al. Clinical evaluation of a polymerase chain reaction assay to detect Aspergillus species in bronchoalveolar lavage samples of neutropenic patients. Br J Haematol 2002 Mar;l 16(4):803-11.

28. Calvo R, Pardeiro M., Gadea I., et al. No increased resistance to fluconazole seen in Cr. neoformans and C. albicans. Current Anti-Infective Therapy. 2000; 1:1-7.

29. Challier S, Boyer S, Abachin E, Berche P. Development of a TaqmanR real-time PCR assay for the diagnosis of invasive aspergillosis. Abstracts of Trends in Medical Mycology (Joint meeting of 9th Congress of the ECMM and 7th TIFI). Amsterdam,2003; pl92.

30. Cooker PJ, Tomlinson DR, Parking J et al. Interaction between fluconazole and rifampicin. BMJ. 1991; (301):818.

31. Cornet M, Fleury L, Maslo С et al. 2002 Epidemiology of invasive aspergillosis in France: a six-year multicentric survey in the Greater Paris area. J Hosp Infect. 2002 Aug;51(4):288-96.

32. Costa S, Nucci M. Can we decrease amphotericin nephrotoxicity? Curr Opin Crit Care 2001 Dec;7(6):379-83.

33. Del Gaudio JM, Swain RE Jr, Kingdom TT et al. Computed tomographic findings in patients with invasive fungal sinusitis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Feb;129(2):236-40.

34. Deray G, Mercadal L, Bagnis C. Nephrotoxicity of amphotericin B. Nephrologie. 2002;23(3): 119-22

35. Dupont B. Clinical efficacy of amphotericin В colloidal dispersion against infections caused by Candida spp. Chemotherapy 1999 Jun;45 Suppl 1:27-33

36. Edwards JEJ, Bodey GP, Bowden RA et al. International Conference for the Development of a Consensus on the Management and Prevention of Severe Candidal Infections. Clin Infect Dis 1997; 25: 43-59.

37. Eisen DP, Bartley PB, Hope W et al. Urine D-arabinitol/L-arabinitol ratio in diagnosing Candida infection in patients with haematological malignancy and HIV infection. Diagn Microbiol Infect Dis 2002 Jan;42(l):39-42.

38. Fisher MJ, Guttenberg M, Kramer SS, et al. Factitious fungus in two children with cancer receiving liposomal amphotericin. J Pediatr Hematol Oncol 2002 Jun-Jul;24(5):360-3.

39. Franquet T, Serrano F, Gimenez A, et al. Necrotizing Aspergillosis of large airways: CT findings in eight patients. J Comput Assist Tomogr 2002 May-Jun;26(3):342-5

40. Friedlich PS, Steinberg I, Fujitani A et al. Renal tolerance with the use of intralipid-amphotericin В in low-birth-weight neonates. Am J Perinatol 1997 Aug;14(7):377-83.

41. Geha DJ, Roberts GT. Laboratory detection of fungemia. Clin Lab Med. 1994; 14:83.

42. Georgiev VS. Treatment and developmental therapeutics in aspergillosis. Respiration. 1992; 59:291-302.

43. Glantz SA. Primer of biostatistics. (4th ed.). McGraw-Hill, NYC, 1994.

44. Graybill JR. Azole therapy in systemic fungal infections. Diagnosis and therapy of systemic fungal infection. Raven Press, NY, 1989.

45. Hauggaard A, Ellis M, Ekelund L. Early chest radiography and CT in the diagnosis, management and outcome of invasive pulmonary aspergillosis. Acta Radiol 2002 May;43(3):292-8

46. Hawkins JL, Baddour LM. Candida lusitaniae infections in the era of fluconazole availability. Clin Infect Dis. 2003 Jan 15;36(2):el4-8. Epub 2003 Jan 03.

47. Heidemann H.Th., Gerkens J.F. et al. Amphotericin В nephrotoxiciti in humans decreased by salt repletion. Am. J.Med. 1983;75:476-481.

48. Hennequin С. Epidemiology of invasive mycoses. Experience of a university hospital center in Paris. Rev Med Interne 1996; 17(9):754-60.

49. Herbrecht R, Auvrignon A, Andres E et al. Efficacy of amphotericin В lipid complex in the treatment of invasive fungal infections in immunosuppressed paediatric patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2001 Feb; 20(2):77-82.

50. Hernandez G, Altermatt F, Bernucci F et al. Use of amphotericin В in lipid emulsions: does it prevent its toxicity in critically ill patients? Rev Med Chil 2000 C)ct;128(10):1101-7.

51. Himmelreich U, Somorjai R, Daniel HM et al. Identification of yeasts using NMR spectroscopy. Abstracts of Trends in Medical Mycology (Joint meeting of 9th Congress of the ECMM and 7th TIFI). Amsterdam,2003; ol.03.

52. Hwang YK, Joo NH, Tee GY et al. Clinical activity of the new triazole drug voriconazole (UK 109, 496) against disseminated hepatosplenic aspergillosis in a patient with relapsed leukemia. Haematologia (Budap). 2001;31(l):73-80.

53. Jain A, Butani L. Severe hyperphosphatemia resulting from high-dose liposomal amphotericin in a child with leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2003 Apr;25(4):324-6.

54. Kaptan K, Ural AU, Cetin T et al. Itraconazole is not effective for the prophylaxis of fungal infections in patients with neutropenia. J Infect Chemother. 2003 Mar;9(l):40-5.

55. Karger S. Owerview of SPA-S-843 in vitro activity against filamentous fungi. Chemotherapy. 2000; 46:28-35.

56. Koh LP, Kurup A, Goh YT et al. Randomized trial of fluconazole versus low-dose amphotericin В in prophylaxis against fungal infections in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Am J Hematol. 2002 Dec;71(4):260-7.

57. Kume H, Muramatsu H. Immunodiagnosis and blood biochemical diagnosis of visceral candidiasis and the cutoff limits of positive Rinsho Byori 1996 Jun; 44(6):505-ll.

58. Kusanagi H, Shimura T, Teramoto A. The usefulness of fluconazole administration and beta-D-glucan measurement in neurosurgical patients with deep-seated mycosis. No Shinkei Geka2000 Aug;28(8):685-90.

59. Larsson L., Pehrson C, Wieb T, Christenson B. Gas-chromatographic determination of D/L-arabinitol ratio in urine: a potential method for diagnosis of disseminated candidiasis. J Clin Microbiol. 1994;32:1855-59.

60. Lehtonen L, Rantala A, Oksman P et al. Determination of serum arabinitol levels by mass spectrometry in patients with postoperative candidiasis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1993 May;12(5):330-5.

61. Lewis RE, Kontoyiannis DP. Rationale for Combination Antifungal Therapy. Pharmacotherapy. 2001; 21(8s): 149-164.

62. Linden P, Williams P, Chan KM. Efficacy and safety of amphotericin В lipid complex injection (ABLC) in solid-organ transplant recipients with invasive fungal infections. Clin Transplant 2000 Aug;14(4 Pt l):329-39.

63. Lister J. Amphotericin В Lipid Complex (Abelcet) in the treatment of invasive mycoses: the North American experience. Eur J Haematol Suppl 1996;57:18

64. Malivan N. Gas-liquid chromatography for rapid diagnosis and monitoring of invasive candidal infections and candidemia. Arch Pathol Lab Med. 1984; 108:108-111.

65. Marcus N, Garty BZ. Transient hypoparathyroidism due to amphotericin B-induced hypomagnesemia in a patient with beta-thalassemia. Ann Pharmacother 2001. Sep;35(9): 1042-4.

66. Martinez A., Aviles P., Jimenez E. Activities of soldarins in experimental models of candidiasis, aspergillosis and pneumocystosis. Antimicrob Agents Chemother. 2000; 44(12):3389-3394.

67. Mellinghoff IK, Winston DJ, Mukwaya G, Schiller GJ. Treatment of Scedosporium apiospermum brain abscesses with posaconazole. Clin Infect Dis 2002 Jun 15;34(12): 1648-50

68. Miller GG, Witwer MW, Braude Al, Davis CE. Rapid identification of Candida albicans septicemia in man by gas-liquid chromatography. J Clin Invest. 1974; 54:1235-40.

69. Miura NN, Miura T, Ohno N et al. Gradual solubilization of Candida cell wall beta-glucan by oxidative degradation in mice. FEMS Immunol Med Microbiol 1998 Jun;21(2): 123-9

70. Mohan UR, Bush A. Amphotericin B-induced hepatorenal failure in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2002 Jun;33(6):497-500.

71. Monson TSP, Wilkinson KP. Mannose in body fluids as an indicator of invasive candidiasis. J Clin Microbiol. 1981; 14:557-562.

72. Morgenstern GR, Pretice AG, Prentice HG et al. A randomized controlled trial of itraconazole versus fluconazole for the prevention of fungal infections in patients with haematological malignancies. Br J Haematol. 1999; 105:901-911.

73. Mori T, Ikemoto H, Matsumura M et al. Evaluation of plasma (l-->3)-beta-D-glucan measurement by the kinetic turbidimetric Limulus test, for the clinical diagnosis of mycotic infections. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1997 Jul;35(7):553-60.

74. Myoken Y, Sugata T, Kyo T et al. Itraconazole prophylaxis for invasive gingival aspergillosis in neutropenic patients with acute leukemia. J Periodontol 2002 Jan;73(l):33-8

75. Obayashi T. Plasma (l->3)-beta-D-glucan determination for screening deep mycosis. Rinsho Byori 1996 Jun;44(6): 528-32.

76. Oliveira JS, Kerbauy FR, Colombo AL et al. Fungal infections in marrow transplant recipients under antifungal prophylaxis with fluconazole. Braz J Med Biol Res 2002 Jul;35(7):789-98.

77. Otrosky-Zeichner L, Marr KA, Rex JH, Cohen SH. Amphotericin B: Time for a new «Gold standart». Clin Infect Dis. 2003 Aug 1; 37:415-25.

78. Pappas PG, Rex JH, Lee J et al. A prospective observational study of candidemia: epidemiology, therapy, and influences on mortality in hospitalized adult and pediatric patients. Clin Infect Dis. 2003 Sep 1; 37(5):634-43.

79. Pauw В, Bodey G (eds). Serious Candida infections: diagnosis, treatment, and prevention. Ed 1998.

80. Peman J, Canton E, Orero A et al. Epidemiology of candidemia in Spain -Multicenter study. Rev Iberoam Micol. 2002 Mar; 19(l):30-35.

81. Pestallozzi C., et al. Hepatic Lesions of Chronic Disseminated Systemic Candidiasis May Become Invisible During Neutropenia. Blood, 1997 Nov; 90(10): 3858-3864.

82. Pizzo PA, Management of fever in patients with cancer and treatment-induced neutropenia. N Engl J Med 1993 328(18): 1323-32.

83. Polak A. The past, present and future of antimycotic combination therapy. Mycoses. 1999; 42(5-6):355-370.

84. Poole R. Micafungin: superiority over fluconazole in HSCT recipients. Inpharma. 2002 Nov23;1365:7-8.

85. Prentice HG, Hann IM, Herbrecht R et al. A randomized comparison of liposomal versus conventional amphotericin В for the treatment of pyrexia of unknown origin in neutropenic patients. Br J Haematol. 1997 Sep; 98(3): 711-8.

86. Quong MW, Miyada CG, Switchenko AC, Goodman TC. Identification, purification, and characterization of a D-arabinitol-specific dehydrogenase from Candida tropicalis. Biochem Biophys Res Commun 1993 Nov 15;196(3):1323-9.

87. Radford S.A., Johnson E.M., Warnock D.W. In vitro studies of activity of voriconazole (UK-109,496), a new triazole antifungal agent, against emerging and less common mould pathogens. Antimicrob. Agents Chemother. 1997; 41:841-843.

88. Repentigny L, Kuykendall RJ, Reiss E. Simultaneous determination of arabinitol and mannose by gas-liquid chromatography in experimental candidiasis. J Clin Microbiol. 1980; 17: 1166.

89. Rex JH, Bennett JE, Sugar AM et al. Intravascular catheter exchange and duration of candidemia. NIAID Mycoses Study Group and the Candidemia Study Group. Clin Infect Dis 1995; 21: 994-6.

90. Rex JH, Walsh TJ, Sobel JD. et al. Practice guidelines for the treatment of candidiasis. Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2000; 30: 662-78.

91. Richardson M, Kokki M. Antifungal therapy at marrow failure. Br J Haematol 1998; 100:619-628.

92. Richardson MD, Kokki M. Therapeutic guidelines in systemic fungal infections. London: Current Medical Literature Ltd, 1998.

93. Rimek D, Kappe R. Invasive aspergillosis: results of an 8-year study. Mycoses. 2002;45 Suppl 3:18-21. German.

94. Siegel S, Castellar NJ. Non-parametric statistics for the behavioral sciences (2d ed.). McGraw-Hill, NYC, 1988.

95. Speich R, Dutly A, Naef R et al. Tolerability, safety and efficacy of conventional amphotericin В administered by 24-hour infusion to lung transplant recipients. Swiss MedWkly. 2002 Aug 10;132(31-32):455-8.

96. Stevens DA. Overview of amphotericin В colloidal dispersion (amphocil). J Infect 1994 May;28 Suppl 1:45-9.

97. Stuecklin-Utsch A, Hasan C, Bode U, Fleischhack G. Pancreatic toxicity after liposomal amphotericin B. Mycoses. 2002 Jun;45(5-6): 170-3.

98. Sugar A.M., Alsip S.G. et al. Pharmacology and toxicity of high-dose ketoconazole. Antimicr Agents Chemother. 1987;31:11874-1878.

99. Thaler M., Pastakia В., Shawker Т.Н., et al. Hepatic candidiasis in cancer patients: the evolving picture of the syndrome. Ann Intern Med 1988 Jan; 108(1):88-100.

100. Tiphine M, Letscher-Bru V, Herbrecht R. Amphotericin В and its new formulations: pharmacologic characteristics, clinical efficacy, and tolerability. Transpl Infect Dis 1999 Dec;l(4):273-83.

101. Tokunaga S, Ohkawa M, Takashima M et al. D-arabinitol versus mannan antigen and candidal protein antigen as a serum marker for Candida pyelonephritis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1995 Feb; 14(2): 118-21.

102. Tollemar J, Ringden O, Andersson S et al. Prophilactic use of liposomal amphotericin В (Ambisome) against fungal infections: a randomized trial in bone marrow transplant recipients. Transplantation Proc 1993;25:1495-97.

103. TrachanaM., Roilides E., GompakisN., et al. Case report. Hepatic abscesses due to Aspergillus terreus in an immunodeficient child. Mycoses 2001 Nov; 44(9-10):415-8.

104. Tsuda S, Misawa S, Horiike S et al. Efficacy of fluconazole on systemic mycosis associated with hematologic malignancies and a study on diagnostic value of plasma beta-D-glucan levels. Jpn J Antibiot 1993 0ct;46(10):904-ll.

105. Vanderwoude K., Vodelaers D. et al. Concentration in plasma and safety of 7 days of intravenous itraconazole followed by 2 weeks of oral itraconazole solution in patients in intensive care unit. Antimicrob Agents Chemother. 1997;41:2714-2718.

106. Walsh TJ, Merz WG, Lee JW et al. Diagnosis and therapeutic monitoring of invasive candidiasis by rapid enzymatic detection of serum D-arabinitol. Am J Med 1995 Aug;99(2): 164-72.

107. Walsh TJ, Finberg RW, Arndt С et al. Liposomal amphotericin В for empirical therapy in patients with persistent fever and neutropenia. NEJM 1999 Mar; 340(10):764-71.

108. Walsh TJ, Seibel NL, Arndt С et al. Amphotericin В lipid complex in pediatric patients with invasive fungal infections. Pediatr Infect Dis J 1999;18(8):702-8.