Структурно-функциональное состояние миокарда у мальчиков подросткового возраста с артериальной гипертензией, абдоминальным ожирением и метаболическими нарушениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Халидуллина, Оксана Юрьевна

• Халидуллина, Оксана Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Халидуллина, Оксана Юрьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о латентном дефиците железа и лабораторных критериях его диагностики.

1.2. Роль дефицита железа в формировании патологии у детей.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы лабораторного исследования.

2.3. Статистический анализ результатов исследования.

Глава з. Оценка общеклинических показателей крови у детей разного возраста и пола

3.1. Анализ распространенности анемии у обследованных детей.

3.2. Исследование общеклинических показателей крови и определение их референтных значений у детей и подростков.

Глава 4. Исследование латентного дефицита железа у детей юга Тюменской области

4.1. Изучение показателей метаболизма железа и выявление латентного дефицита железа у детей.

4.2. Анализ гематологических показателей у детей при латентном дефиците железа.

4.3. Патогенетическая оценка развития латентного дефицита железа у детей юга Тюменской области.

Глава 5. Оценка диагностической значимости лабораторных критериев железо дефицитных состояний.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональное состояние миокарда у мальчиков подросткового возраста с артериальной гипертензией, абдоминальным ожирением и метаболическими нарушениями»

Железодефицитные состояния широко распространены среди населения различных стран и представляют важную медико-социальную проблему. Недостаток железа в организме человека условно делят на явный - железодефицитная анемия (ЖДА), и скрытый или латентный дефицит железа (ЛДЖ). По данным ВОЗ (2004), сидеропения зарегистрирована у 4-5 млрд. человек, из них около 30% страдают железодефицитной анемией. Проблема железодефицитной анемии наиболее актуальна в развивающихся и социально-экономически неблагополучных странах. Так в странах Африки, Индии, Турции, Бразилии анемии, связанные с дефицитом железа, составляют до 60-83%, в то время как в США, Англии, Канаде количество детей, страдающих ЖДА, не превышает 4-10% [134, 174, 178]. В России распространенность дефицита железа составляет от 17,5% у школьников до 50% у детей раннего возраста [5, 48]. Истинная распространенность железодефицитной анемии в детской популяции нашей страны неизвестна, т.к. по данным разных авторов частота ее составляет от 3,8-5,0% до 54-76% [5, 9, 74]. Экспертами Всемирной Организации Здравоохранения ЖДА отнесена к третьей по значимости среди болезней, связанных с дефицитом питания [177]. По мнению многих исследователей, недостаток железа в организме негативно влияет на нормальный рост и развитие ребенка [31, 78, 91, 98]. Риску развития железодефицитпых состояний в детской популяции наиболее подвержены грудные дети, дети младшего возраста и подростки [67, 81, 84, 179], среди которых частота распространения дефицита железа достигает 80%. Диагностика скрытого дефицита железа является более сложной, поскольку у обследуемых отсутствуют клинические симптомы, а изучение общепринятых при проведении диспансеризации лабораторных показателей не позволяет объективно определить ЛДЖ [27, 83, 121].

Причины железодефицитных состояний могут быть самыми разнообразными, основными из которых можно выделить хронические кровопотери, алиментарную недостаточность и нарушение всасывания микроэлемента, а также повышенную потребность и снижение депонирования железа при ускоренном росте у детей раннего возраста и в пубертатном периоде [1, 2, 4, 24, 114].

В условиях недостаточности железа в организме снижаются темпы физического и нервно-психического развития детей, замедляется синтез железосодержащих ферментов, повышается восприимчивость к острым респираторным вирусиым инфекциям, появляются признаки сидеропении: дистрофические изменения кожи и ее придатков, извращение вкуса и обоняния, мышечные боли, гипотония мышц [3, 5, 32, 59, 67, 142]. Установлено, что железо необходимо для физиологической деятельности щитовидной железы, являясь составной частью гема тиреопероксидазы [87, 131, 181]. Тюменская область является территорией зобной эндемии от средней до тяжелей степени тяжести в разных климато-географических зонах. В процессе ежегодно проводимого мониторинга установлено несоответствие существующего йодного дефицита и тяжести зобной эндемии [84 - 87, 89, 90] и проведено ряд исследований, доказавших отрицательное влияние латентного дефицита железа на метаболизм щитовидной железы. В рамках мониторинга йододефицита в 200бг выявлено, что на фоне зобной эндемии в Тюменской области отмечается высокая частота латентного дефицита железа (от 30 до 48%) в группах детей препубертатного возраста [88]. При интерпретации результатов исследований уровня сывороточного ферритина и растворимых рецепторов трансфсррина учитывались нормативные показатели, разработанные и предложенные производителями тест-систем без учета возрастных изменений.

Эпидемиология железодефицитных состояний до последнего времени чаще всего ассоциировалась с распространенностью анемии и изучалась по концентрации гемоглобина в периферической крови, эритроцитарным индексам и уровню сывороточного железа. С 2004г экспертами ВОЗ рекомендовано исследовать следующие критерии диагностики железодефицитных состояний (ЖДС): гемоглобин, MCV, сывороточный ферритин (СФ), растворимые рецепторы трансферрина (sTfR) [177]. Данные исследования рекомендуются специалистами ВОЗ для эпидемиологической диагностики ЖДС. По данным ВОЗ (2004) следует, что распространенность ЛДЖ в популяции превышает частоту ЖДА в 2,5 раза, и при распространенности ЖДА более 40% в популяции ЛДЖ охватывает практически 100% населения. Это обосновывает необходимость широкомасштабных скрининговых исследований по истинной распространенности ЛДЖ у детей Тюменской области для разработки последующей программы профилактики.

Градацией выраженности железодефицитиых состояний в популяции, по определению экспертов ВОЗ (2004), является 20% - ное пороговое значение частоты определения концентрации сывороточного ферритина ниже референтных значений для группы данного возраста и пола [177].

Таким образом, возникла необходимость исследования возрастной динамики показателей сывороточного ферритина и растворимых рецепторов трансферрина в детской популяции юга Тюменской области, оценки диагностической значимости этих маркеров, что позволит осуществлять объективную диагностику латентного дефицита железа и проводить его своевременную патогенетически обоснованную коррекцию.

Цель исследования

Выявить распространенность латентного дефицита железа и изучить особенности его течения у детей юга Тюменской области с учетом их половозрастных особенностей. Задачи исследования

1. Исследовать общеклинические показатели крови и обмена железа и выявить распространенность железодефицитной анемии в детской популяции юга Тюменской области. 2.Определить референтные значения показателей сывороточного ферритина и растворимых рецепторов трансферрина у обследуемых детей с последующей оценкой распространенности и степени выраженности латентного дефицита железа.

3. Исследовать состояние компенсаторно-приспособительных механизмов при латентном дефиците железа у детей, проживающих в южных районах Тюменской области.

4.Провести оценку диагностической информативности критериев латентного дефицита железа и определить их значимость в качестве предикторов развития железодефицитной анемии.

Научная новизна исследования

Впервые разработаны региональные нормативные значения содержания в крови растворимых рецепторов трансферрина и сывороточного ферритина для мальчиков и девочек разного возраста, проживающих в южных районах Тюменской области.

Проведено сравнительное комплексное исследование показателей метаболизма железа у детей с латентным дефицитом железа. Выявлены особенности активации защитно-приспособительных механизмов компенсации дефицита железа на уровне рецепторного аппарата клеток у детей разного возраста и пола.

На основе применения методов математического моделирования установлены информативные лабораторные критерии для прогнозирования железодефицитной анемии у детей.

Получены данные фундаментального характера, дополняющие существующие представления о развитии латентного дефицита железа у детей разных половозрастных групп.

Практическая значимость работы

Для оптимизации диагностики скрытого железодефицита у детей разработаны и внедрены в клипико-лабораторную практику региональные референтные значения содержания в крови растворимых рецепторов трансферрина и сывороточного ферритина для детей разного возраста и пола.

Разработан алгоритм лабораторной оценки скрытого дефицита железа у детей, проживающих в южных районах Тюменской области. Результаты оценки распространенности латентного дефицита железа в детской популяции необходимы для последующей разработки программы профилактики микронутриентной недостаточности.

Обоснована целесообразность использования капиллярной крови для скрининговой диагностики латентного дефицита железа. Полученные результаты прогностической значимости растворимых рецепторов трансферрина позволяют использовать их для оценки шансов развития анемии у детей.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020г» (Москва, 2009г), Всероссийском Конгрессе эндокринологов (Москва, 2009г), IV съезде научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики России (Москва,

2010), заседании Тюменского областного отделения Российской ассоциации медицинской лабораторной диагностики (Тюмень, 2010).

Официальная апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса» 13 октября 20 Юг, протокол № 3. Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в работу ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница», Многопрофильной клиники ТюмГМА Росздрава. Используются в учебно-педагогической работе кафедры педиатрии и кафедры клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава. Публикации

По теме диссертации опубликованы 8 печатных работ, из них 4 в изданиях из перечня ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа содержит 39 таблиц и 18 рисунков. Список литературы включает 181 наименование, в том числе 101 отечественный и 80 зарубежных источников. Основные положения, выносимые на защиту

1. У детей в южных районах Тюменской области наблюдается превышение 20%-ного популяционного порога распространенности латентного дефицита железа в возрастной группе до 5 лет и у подростков 14-16 лет. У девочек старше 14 лет частота латентного дефицита железа в 2,2 раза выше, чем у мальчиков этого же возраста.

2. У большинства детей (71%) с латентным дефицитом железа отмечается легкая степень недостаточности железа в организме. Повышение в крови уровня растворимых рецепторов трансферрина отражает напряжение адаптивных механизмов к условиям недостаточности железа и определяет наличие более выраженной степени дефицита данного микроэлемента (у 21 % детей).

3. Увеличение содержания в крови растворимых рецепторов трансферрина выше возрастных референтных пределов повышает шансы развития железодефицитной анемии от 7,4 до 12,6 у детей разного возраста. Группу риска составляют дети до 5 лет и девочки в возрасте 14-16 лет.

Личное участие автора состоит в определении актуальности проблемы, планировании программы исследований, выборе методов исследования, определение объёмов исследований, выполнении и самостоятельном анализе результатов антропометрии, оценки показателей физического развития школьников, результатов анкетирования родителей. Автором лично проводились гематологические и биохимические исследования крови обследованных школьников, самостоятельно проводилась интерпретация всех полученных клинических и биохимических исследований. Автором лично проведена статистическая обработка и аиализ результатов исследования, подготовка информационных и методических документов, разработка и внедрение в практику методических рекомендаций, написание разделов методических рекомендаций, статей, диссертации и автореферата. Работа выполнена по плану Государственного образовательного учреждения Высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия». Номер государственной регистрации темы 01.2.009.64768.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Халидуллина, Оксана Юрьевна

Выводы

1. У детей, проживающих на юге Тюменской области, наибольшая частота выявления железодефицитной анемии отмечается в возрасте до 5 лет (4,4 %), а также у подростков старше 12 лет (5,1%). В паритетных по возрасту группах у девочек анемия выявляется чаще, чем у мальчиков: в возрасте до 5 лет — в 6,2 % против 2,9 %, старше 12 лет - в 7,4 % против 2,3 % соответственно.

2. В популяции практически здоровых детей определены референтные значения растворимых рецепторов трансферрина и сывороточного ферритина. Выявлены статистически значимые половые различия в концентрации растворимых рецепторов трансферрина у детей старше 12 лет. У девочек значение показателя составляет 1,2 [0,70; 1,85], у мальчиков - 1,42 [0,75; 2,05] мкг/мл. Концентрация сывороточного ферритина у девочек и мальчиков сопоставима между собой в соответствующих возрастных группах.

3. На юге Тюменской области у 23 % детей в возрасте от 1года до 16 лет наблюдается латентный дефицит железа, частота которого у детей в возрасте до 6 лет составляет 36 %, в период от 11 до 16 лет - 20,5 %. У девочек 14-16 лет скрытый дефицит железа встречается более чем в 2 раза чаще, чем у мальчиков этого возраста (31,4% против 14,8% соответственно).

4. У 71 % детей с латентным дефицитом железа наблюдается легкая степень дефицита железа, характеризующаяся низкой активностью компенсаторно-приспособительных механизмов. Повышение в крови содержания растворимых рецепторов трансферрина на фоне сниженного уровня сывороточного ферритина свидетельствует о напряжении внутриклеточных адаптивных реакций и наличии более выраженной степени дефицита железа (у 21 % детей).

5. В оценке развития латентного дефицита железа наиболее информативными критериями являются концентрация сывороточного ферритина и растворимых рецепторов трансферрина. При снижении уровня сывороточного ферритина ниже референтных значений и повышении концентрации растворимых рецепторов трансферрина выше установленных нормативных величин шансы развития железодефицитной анемии у детей в зависимости от возраста и пола составляют от 7,4 до 12,6. Группу риска составляют дети до 5 лет и девочки в возрасте 14-16 лет.

Практические рекомендации

1. Вследствие высокой диагностической значимости растворимых рецепторов трансферрина рекомендуется их использование в сочетании с сывороточным ферритином для проведения скрининговых исследований латентного дефицита железа.

2. Установленные у детей юга Тюменской области референтные значения сывороточного ферритина и растворимых рецепторов трансферрина следует использовать в клинической практике для оценки латентного дефицита железа. Необходимо учитывать выявленные различия в концентрации растворимых рецепторов трансферрина у мальчиков и девочек старше 12 лет.

3. В педиатрической практике при исследовании скрытого дефицита железа у детей раннего возраста, а также при проведении скрининговых исследований, следует рекомендовать определение концентрации сывороточного ферритина и растворимых рецепторов трансферрина в капиллярной крови ввиду отсутствия статистически значимых различий значений данных показателей в сравнении с венозной кровью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Халидуллина, Оксана Юрьевна, 2011 год

1. Алексеев H.A. Анемии. Санкт-Петербург: Гиппократ, 2004. - 450с.

2. Анастасевич JI.A., Малкоч A.B. Железодефицитные анемии у детей раннего возраста // Анемия. 2006. - №1-2. - С.53-58.

3. Анемии у детей / Под ред. Калиничевой В.И. Л.Медицина, 1983.- 360с.

4. Анемии у детей: диагностика и лечение / Под ред. А.Г. Румянцева и Ю.Н. Токарева М, 2000. — 88 с.

5. Бабаш Г.В., Малаховский Ю.В., Протопопова В.А и др. Распространенность, клиника и причины латентного дефицита железа у школьников // Педиатрия. 1980. - №5. - С. 39 - 42.

6. Баранов A.A. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты // Вестн. Рос. АМН. 1999. - №9. - С.40-42.

7. Баркова Э.Н., Жданова Е.В., Курлович H.A. Хронофизиология и хронопатология обмена железа. Екатеринбург, 2001. — С. 142-143.

8. Биохимия: Учеб. для вузов / Под ред. Е.С. Северина. М., 2003. - 779с.

9. Бисярина В.П., Казакова Л.М. Железодефицитные анемии у детей раннего возраста М.:Медицина,1976. - 176 с.

10. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н., Хотимченко С.А. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1996. - Т.41, №3. — С.26-30.

11. Величковский Б.Т., Баранов A.A., Кучма В.Р. Рост и развитие детей и подростков в России // Вестн. Рос. АМН. 2004. - №1. - С.43-45.

12. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - №1. - С.5-9.

13. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев. А.И., и др. Свободные радикалы в живых системах // В сб. Итоги науки и техники. Серия Биофизика. 1991. - Т.2. - С. 41-68.

14. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера, 2001.-392 с.

15. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М., 2001. — 166 с.

16. Гаенко Е.В., Коваленко Л.Ф. Факторы риска и частота железодефицитной анемии у девочек пубертатного возраста в условиях Крайнего Севера // Журнал акушерства и женских болезней. — 2003. -№1. С.40-42.

17. Гапеева Е.В., Марцев С.П. Изучение антигенной структуры ферритина. Выделение субъединиц ферритина и их иммунохимическая характеристика. Биоорганическая химия. М., 1992. - Т. 18. - №2. -С.201-209.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1999.-459с.

19. Головин A.A., Редькин Ю.В., Соколова Т.Ф. и др. Сопряженность компонентов иммунитета при дефиците железа // Гематология и трансфузиология. 1993. - №5. - С.26-28.

20. Гринхальд Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. Т. Гринхальд - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 240 с.

21. Данилова Л.А. Анализы крови и мочи. СПб.: Салит - медкнига, 2002. - 128с.

22. Дворецкий Л. И. Железодефицитные анемии. Москва, «Ньюдиамед», 1998. - С.37.

23. Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф. и др. Распространенность и вероятность перехода дефицита железа в анемию у детей школьного возраста // Гематология и трансфузиология 2001. - №6. -Т46. - С. 17-18.

24. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей / Под ред. Кисляк Н.С. и др. М.: Славянский диалог, 2001. - 176с.

25. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей: пособие для врачей / Под ред. А.Г. Румянцева, H.A. Коровиной. М., 2004. - 48с.

26. Долгов В.В., Луговская Л.А.и др. Лабораторная диагностика анемий. — Москва, 2009.- 148 с.

27. Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа. Спб.: Витал Диагностик Спб., 2002. - 51 с.

28. Долгов В.В., Раков С.С. Ферменты в лабораторной диагностике / Учебное пособие. М: РМАПО, 1998. - 55 с.

29. Жданова Е.В. Прогнозирование железодефицитных состояний у женщин репродуктивного возраста // Клиническая лабораторная диагностика 2002. -№3. - С.50-52.

30. Жданова Е.В., Баркова Э.Н. Хронодиагностика железодефицитных состояний у женщин детородного возраста / Методические рекомендации. Тюмень, 2000.

31. Жукова Л.Б., Папаян A.B. Анемии у детей: Руководство'для врачей. СПб.: Питер, 2001.-384с.

32. Захарова И.Н., Малова Н.Е., Ручкина Е.В. Роль железа в организме человека // Росс, педиатр, журнал. 2007. - №1. - С.31-35.

33. Ильин А.Г. Демографическая ситуация в России и детское население // Практика педиатра. 2007. - №3. - С.20-21.

34. Казакова Л.М. Дефицит железа и его профилактика в практике врача-педиатра / Методические рекомендации для педиатров и акушеров. М., 1998. —23 с.

35. Камушкина О.Н. Значение определения сывороточного эритропоэтина и трансферриновых рецепторов в дифференциальной диагностике анемий у детей: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Рязань, 2003. - 24с.

36. Камушкина О.Н. Современные возможности лабораторной диагностики анемии у детей // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2004. -Т.З.-№1.- С.22-26.

37. Камушкина О.Н., Демихов В.Г., Глобин В.И. и др. Диагностика железодефицита на фоне инфекции // Проблемы гематологии.- 2000. -№1. С.4-5.

38. Казюкова Т.В. Показатели феррокинетики при инфекционно-воспалительных заболеваниях у детей раннего возраста // Педиатрия.2004. -№3 С.42-48.

39. Кац E.JI., Панков Д.Д., Комаров Д.И.др. Анализ клинических и физиологических показателей при оценке состояния здоровья школьников // Рос. педиатрич. журнал. 2007. - №4. - С.26-28.

40. Козарезова И.Б. Болезни крови у детей. Минск: Белнаука, 2001. - 383с.

41. Кольцова Г.Н., Щербинина С.П., Минина Л.Т. и др. Механизм действия хелаторов железа // Гематол. и трансфузиология. — 2006. Т.51, №1. - С.40-44.

42. Коровина H.A., Заплатников А.П., Захарова И. Н. Железодефицитные анемии у детей. Руководство для врачей. М., 1999. - 240с.

43. Коровина Н.А, Заплатников А.Л., Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей. М., 1998. — 64 с.

44. Кузншс Б.И. Физиология и патология системы крови. Москва: Вузовская клиника, 2004.-290с.

45. Кузьмина Л.А. Гематология детского возраста. Москва: МЕДпресс -информ, 2001.-400с.

46. Кузьмина Л.А. Гематология детского возраста. М.: Медпресс — информ., 2001.-400 с.

47. Кучма В.Р., Чепрасов В.В. Оценка физического развития как скрининг тест выявления детей с донозологическими нарушениями // Гигиена и санитария. —2005. №4. - С.39-42.

48. Левицкая C.B. Гипохромные анемии у детей. Москва, 1988.-22 с.

49. Левина A.A., Казюкова Т.В., Цветаева Н.В. и др. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа // Педиатрия. 2008. - №3. - С.61-65.

50. Левина A.A., Коган А.Е., Буларгина Т.В. Клиническое значение определения растворимого трансферринового рецептора // Клинич. лаб. диагностика. — 2003. №6. - С.42-45.

51. Левина A.A., Цветаева Н.В., Колошейнова Т.И. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии // Гематология и трансфузиология. 2001.-Т.46, №3.-С.51-55.

52. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Лабораторные тесты здоровых людей. Референтные пределы. Москва: Триада -X, 2004г. - 128с.

53. Луговская С.А., Миронова И.И., Почтарь М.Е. и др. Диагностика железодефицита с помощью современных гематологических анализаторов // Гематология и трансфузиология. 1996. - №5. -С.31-33.

54. Маршалл В.Д. Клиническая биохимия. — Москва, 2000. С.20 - 21.

55. Малаховский Ю.Е., Манеров Ф.К., Сарычева Е.Г. и др. Легкая форма железодефицитной анемии и латентный дефицит железа пограничное состояние у детей первых лет жизни // Педиатрия. — 1988. — № 3.— С. 27—33.

56. Машьянова И.А. Пространственно временная организация метаболизма и функции фагоцитов периферической крови при нарушениях обмена железа у беременных: Дисс.канд.мед.наук. -Тюмень, 2003. - 140с.

57. Меньшиков В.В. Методические рекомендации по разработке референтных величин лабораторных показателей / Под редакцией В.В. Меньшикова. М., 1983. - 60с.

58. Меньшиков В.В. О клинической ценности лабораторных исследований // Лабораторное дело. 1996. - №5. - С.4-12.

59. Мосягина E.H. Анемии детского возраста. -М.: Медицина, 1969.-299 с.

60. Мосягина E.H., Федоров H.A., Гудим В.И. и др. Эритропоэтин: нормальное кроветворение и его регуляция / Под ред. H.A. Федорова. М.: Медицина, 1976.-С.363-403.

61. Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Регуляция гомеостаза железа // Гематол. и трансфузиология. 2003. - Т.48, №1. - С.36-39.

62. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - 541с.

63. Назаренко Е.В. Десинхроноз обмена железа при лактации как фактор риска дефицита железа у грудных детей: Дисс.канд.мед.наук. -Тюмень, 2004. 189с.

64. Нейл Гордон. Дефицит железа и интеллект // Педиатрия. 2005. - №1. - С.92-97.

65. Павлов А.Д., Морщакова Е. Ф. Метаболизм железа и его регуляция. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. -М.: «Славянский диалог», 2001. С.7-24.

66. Папаян A.B., Жукова Л.Ю. Анемии у детей: Руководство для врачей. -СПб: Питер, 2001. С. 106.

67. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа. Л., Наука, 1982. - 298 с.

68. Петухов В.И., Быкова Е.Я. и др. Сывороточный ферритин в диагностике железодефицитных состояний // Гематология и трансфузиология, 2003. -Т.48. №2.- С.36-41.

69. Погорелов В.М., Козинец Г.И., Ковалева Л.Г. Лабораторно-клиническая диагностика анемий. Медицинское информационное агентство, Москва, 2004. - 170с.

70. Полякова С.И., Баканов М.И., Потапов A.C. Ферритин: референсные значения у детей // Российский педиатрический журнал.-М., — 2008. -№2. С.4-8.

71. Пропедевтика детских болезней / Под ред. Баранова A.A. М., 1998.1. С.12-18.

72. Пропедевтика детских болезней / Под редакцией Н.А. Геппе, Н.С. Подчерняевой. М., 2009. - С. 18-30.

73. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

74. Романова А.Ф. Справочник по гематологии. Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. -320с.

75. Роуз М.Дж., Берлинер Н. Патофизиология крови / Пер. с англ. Шиффман Ф.Дж.-М.: СПб., 2000. -С.71-101.

76. Румянцев А.Г., Тарасова И.С., Чернов В.М. Эпидемиологические аспекты анемии у детей и подростков // АНЕМИЯ. Журнал рабочей группы по анемии. -2006.-№1-2.-С.3-6.

77. Румянцев А.Г., Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий. М., 2003. - 447с.

78. Самсыгина Г.А., Казюкова Т.В., Левина А.А. Дефицит железа у детей и подростков: Учебн. пособие для врачей-педиатров. — М.: Медпрактика, 2006. -32с.

79. Соболева М.К. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста: диагностика и современная терапия // Вопр. гематологии, онкологии и иммунопатологии. 2003. — Т.2, №2. - С.32 - 37.

80. Суплотова Л.А., Шарафилова Н.В. и др. Мониторинг программы профилактики йодного дефицита в Западной Сибири // Проблемы эндокринологии. №6. - 2002. - С.13 - 16.

81. Тарасова И.С., Чернов В.М. и др. Профилактика дефицита железа -актуальная проблема здравоохранения всех стран мира // Гематология и трансфузиология. 2009. - Т.54. - №2. - С.31 - 39.

82. Тарасова И.С., Чернов В.М., Красильникова М.В.и др. Железодефицитные состояния у подростков // Гематология и трансфузиология 2006. - Т.51. - №3. - С.32 - 37.

83. Тарасова И.С., Красильникова М.В., Сметанина Н.С. и др. Трехэтапный скрининг в диагностике железодефицитных состояний — мера вторичной профилактики // АНЕМИЯ. Журнал рабочей группы по анемии. 2006. - №12. -С.7-16.

84. Туровинина Е.Ф. Латентный дефицит железа на фоне зобной эндемии в Тюменской области / Е.Ф.Туровинина, Л.А.Суплотова, Н.Ю.Южакова и др. //Медицинская наука и образование Урала, Тюмень 2006.- №3(42). - С.76 -77.

85. Туровинина Е.Ф. Распространенность латентного дефицита железа на фоне зобной эндемии у школьников Тюменской области./Е.Ф.Туровинина, Л.А.Суплотова, Н.Ю.Южакова и др. // Рос. педиатр, журнал. М. - 2007. - №2. - С.38 - 41.

86. Туровинина Е.Ф. Изучение эпидемиологии дефицита железа на фоне зобной эндемии в южных районах Тюменской области. / Е.Ф.Туровинина, Л.А.Суплотова, С.А.Сметанина, Н.Ю.Южакова // Медицинская наука и образование Урала,Тюмень. 2006. - №1(40). -С.63 - 65.

87. Туровинина Е.Ф. Изучение дефицита железа у детей на фоне зобной эндемии в Западно-Сибирском регионе./Е.Ф.Туровинина, Л.А.Суплотова, Н.Ю.Южакова и др. // Мат. V Всеросс. Конгресса эндокринологов «Высокие медицинские технологии», М. 2006. - С.548.

88. Туровинина Е.Ф. Профилактика и мониторинг зобной эндемии в Западно-Сибирском регионе: Автореферат дисс.д.м.н. Тюмень, 2007. -41с.

89. Туровинина Е.Ф., Суплотова Л.А., Южакова Н.Ю. и др. Ассоциации латентного дефицита железа и зобной эндемии у школьников ЗападноСибирского региона // М.: Пробл. эндокринол. 2007. - №3. - С.42-46.

90. Туровинина Е.Ф., Суплотова Л.А., Шарухо Г.В. Эпидемиология дефицита микроэлементов йода и железа на фоне йодной профилактики в условиях легкой зобной эндемии // М.: Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. - №1. - Т.1. - С.32-35.

91. Тутельян В.А. Алиментарно зависимые заболевания: оценка риска // Проблемы оценки риска здоровью населения от воздействия факторов окружающей среды: сб. статей. -М. - 2004. - С.21-23.

92. Федотова Т.К. О специфике формирования соматического статуса детей от 7 до 16 лет // Педиатрия. 2005. - №5. - С.92-94.

93. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер М.: Медиа-сфера.- 3-е изд., 2004. - 352 с.

94. Фуксон В.И., Костюков М.А., Тодер В., Фирер М.А. Антиген эритробластов: мембранный белок, связанный с эритроидной формой рецептора трансферрина // Онтогенез. 1999. - №30(3).- С.165-175.

95. Цынко Т.Ф. Диагностика заболеваний по анализам крови и мочи. Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. - 157с.

96. Черная Н.Л. Иванова И.В. Клинико-лабораторные критерии выделения групп здоровья школьников // Рос. педиатрич. журнал. 2007. - №4. - С.39-41.

97. Шарапова О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства // Педиатрия. 2004. - №5. - С.6-13.

98. Шевченко И.Ю. Формирование нарушений здоровья подростков под влиянием факторов питания // Росс, педиатр, журнал. 2008. - №1. -С.20-26.

99. Щепин О.П., Тишук Е.А. Современное состояние и тенденции заболеваемости населения Российской Федерации // Здравоохранение РФ. 2001. - №6.- С.З - 7.

100. Шеффер Р.М., Гашек К., Хук Р. и др. Железное письмо: рекомендации по лечению железодефицитной анемии // АНЕМИЯ. Журнал рабочей группы по анемии. 2005. - №2. - С.37-45.

101. Щеплягина JI.A. Закономерности формирования роста и развития здорового ребенка // Рос. педиатрич. журнал. 2003. - №6. - С.4-9.

102. Akesson A., Bjellerup P., Berglung М., et.al. Serum transferrin receptor: a specific marker of iron deficiency in pregnancy // Am. J. Clin. Nutr. 1998.-68(6).-Vol.124.-P. 10- 12.

103. Andrews N.C. Iron metabolism and related disorders // Chavannes-de-Bogis; Geneva,2002. — P. 1—5.

104. Andrews N.C. Anaemia of inflammation: the cytokine hepcidin link // Journal of Clinical Investigation. - 2004. - Vol. 113. - 1251 - 1253.

105. Andrews N.S. Forging a field: the golden age of iron biology // Blood. -2008. Vol.112, №2. - P.219-230.

106. Ahluwalia N. Diagnostic utility of serum transferrin receptor measurement in assessing iron status //Nutr. Rev. 1998.- 56. - Vol.133 - P.41.

107. Armstrong B. Review: iron treatment does not improve psychomotor development and cognitive function at 30 days in children with iron deficiency anaemia // Evid. Based. Ment. Health. 2002. - Vol.5, №1. -P.17.

108. Atanasiu V., Manolescu В., Stoian I. Hepcidin central regulator of iron metabolism // Eur.J.Haemotol. - 2007. - Vol.78, №1. - P.l-l 1.

109. Baillie FJ, Morrison AE, Fergus I. Soluble transferrin receptor: a discriminating assay for iron deficiency // Clin. Lab. Haem.- 2003.-Vol.25.-P. 353-357.

110. Beaumont C. Molecular mechanisms of iron homeostasis // Med. Sci. (Paris). 2004. - Vol.20, №1. - P.68-72.

111. Beguin. Y. et al. Transferrin receptors in rat plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85. - P. 637.

112. Beguin. Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status // Clinica Chimica Acta. 2003. - Vol. 329. - P. 9-22.

113. Brungara C. Iron deficiency and erytropoiesis: new diagnostic approaches // Clin .Chem. 2003. - Vol.157. - P.3-8.

114. Brook J.H., Halliday J., Pippard M. et al. Iron metabolism in health and disease // London, Philadelphia, Toronto, Sydney, Tokyo. 1994. - P. 485.

115. Broxmeyer H.E. Iron in Immunity, Cancer and Inflammation. // Eds. De Sousa M., Brock J.H. — Chi Chester, 1989. — P. 199—215.

116. Casiday R., Frey R. Iron and Storage in the Body: Ferritin and Molecular Representation // Washington, 1999. Vol.126. - P.35-41.

117. Choi J.W., Pai S.H., Im M.W., Kim S.K. Change in transferring receptor concentration with age // Clin. Chem. 1999. - Vol. 45. - P. 1562 - 1563.

118. Cook J.D. The measurement of serum transferrin receptor //Am. J. Med. Sci. -1999. Vol. 318. - P.269-276.

119. Cook, J.D. et al. Serum transferrin receptor // Annu. Rev. Med. — 1993. -Vol. 44.-P.63.

120. Cook, J.D., Flowers C.H., Skikne B.S. The guantitative assessment of body iron // Blood. 2003. - Vol. 101. - P. 3359 - 3364.

121. Dallman P.R. et al. Diagnosis of iron deficiency: the limitations of laboratory tests in predicting response to iron treatment in 1-year-old-infants // Journal of Pediatrics. 1981. - Vol. 98. - P.376-381.

122. Drewinko B., Moskwa B., Reuben J. Expression of transferrin receptor is unrelated to proliferative status in culture human colocancer cells // Anticancer Res. 1987.- Vol. 7. - P. 139-142.

123. Eisenstein R.S., Blemmgs K.P. Iron regulatory proteins, iron responsive elements and iron homeostasis//!. Nutr. 1998. -Vol. 128.-P. 2295-2298.

124. FAO/WHO: Human Vitamin and Mineral Requirements. Iron// March 12, 2002, p.195-207.

125. Emamghorashi 1 F., Heidari T. Iron status of babies born to iron-deficient anaemic mothers in an Iranian hospital // Eastern Mediterranean Health Journal. 2004. - Vol.10. - N.6. - P.808-814.

126. Expert Scientific Working Group. Summary of report on assessment of the iron nutritional status of the United States population // Am. J.Clin. Nutr. 1985. - Vol.42 - P. 1318-1330.

127. Feelders R. Structure, function and clinical significance of transferring receptors // Clin. Chem. Lab. Med. 1999. - Vol. 37. - P. 1-10.

128. Gatter K.C., Brown G.Y., Trowbridge I.S., et al. Transferrin receptor in human tissues: their distribution and possible clinical relevance // J. Clin. Pathol. 1983. - Vol.36. - P.539-545.

129. Goodnough LT, Skikne B, Brugnara C. Erythropoietin, iron, and erythropoiesis II Blood. 2000. - Vol.96(3). - P.823-833.

130. Harrison P.M., Treffry A., Lilley T.H. Ferritin as an iron-storage protein: mechanisms of iron uptake // J. Inorg. Biochemistry. 1986. - Vol.27. -P.287 - 293.

131. Hess S.Y., Zimmermann M.B., Arnold M., et al. Iron Deficiency Anemia Reduces Thyroid Peroxidase Activity in Rats // J. Nutr. 2002. - Vol. 132(7).- P.1951-1955.

132. Holash J.A., Steward P.A. The relationship of astrocyte-like cells to the vessels that contribute to the blood-occular barriers // Brain. Res. 1993. -Vol. 629(2) -P.218-224.

133. Hugman A. Hepsidin: an important new regulator of iron homeostasis // Clin. Lab. Haem. 2006. - Vol.28. - P.75-83.

134. Iron Deficiency Anemia. Assessment, Prevention and Control. A Guide for Programme Managers // Geneva : WHO; 2001.

135. Jurado R. Iron, infection and anaemia of chronic disease // Clin. Inf. Dis.-1997.- Vol.25. P.88-95.

136. Jing S., Trobridge I.S. Identification of the intermolecular disulfide of the human transferrin receptor and its lipid-attachment site // EMBO J. -1987. Vol. 6 -P.327-331.

137. Jandel T.H., Katz J. IT. The plasma cell cycle of transferrin // J. Clin. Invest. 1963.- Vol. 42.- P.314-326.

138. Johnston R.M., Biachini A., Teng K. Reticulocyte maturation and exosome release: Transferrin receptor containing exosomes show multiple plasma membrane functions // Blood. 1989. - Vol. 74 - P. 1844.

139. Kawabata H., Nakamaki T., Ikonomi P., Smith R.D., Germain R.S., Koeffler P. Expression of transferring receptor 2 in normal and neoplastic hemopoietic cells // Blood. 2001. - Vol. 98(9). - P. 2714-2719.

140. Kling P.G., Roberts R.A., Widneess J.A. Plasma transferrin receptor levels and indices of erythropoiesis and iron status in healthy term infants // J. Pediatr. Hem.Oncol. 1998. - Vol.20(4). - P.306-314.

141. Knight K. et.al. Prevalense and outcomes of anaemia in cancer: a systematic review of the literature //Am. J. Med. 2004 Apr.- 5. - Vol.116. - P.l 1-26.

142. Kuizon M.D., Cheong R.L., Ancheta L.P. et. al. Affect of anemia and other maternal characteristics on brithweight // Hum. Clin. Nutr. 1985. - Vol.638 - P.419-426.

143. K/DOQI, National Kidney Foundation. Clinical practice recommendations for anaemia in chronic kidney disease // Am. J. Kidney Dis. 2006. - Vol. 47. - P.86-108.

144. Locatelli, F. Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 2004.-Vol.19. - P.2-5.

145. Lebman D., Trucco M., Battero L., et al. A monoclonal antibody that detect expression of transferrin receptor in human erythroiud precursor cells // Blood. 1982. - Vol.59. - P.671-678.

146. Legget B.A., Broun N.N., et.al. Factors affecting the concentrations of ferritin in serum in a healthy Australian population // Clin Chem.- 1990. -36. Vol. 135. -P.5.

147. Lok C.N., Ponka P. Identification of an erythroid active element in the transferrin receptor gene // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 24185.

148. Lombara M., Botnford A.B., Poison R.J., et al. Differential expression of transferring receptor in duodenal mucosa in iron overload: Evidence for a site- specific defect in genetic hemochromatosis //Gastroenterology. 1990. - Vol. 98. - P.976-984.

149. Lu J.P., Hayashi K., Awai M. Transferrin receptor expression in normal, iron- deficient and iron-overloaded rats // Acta Pathol. Jpn. 1989. -Vol. 39. - P.759-764.

150. Ludwig H. et. Al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients // Eur. J. Cancer. 2004 Oct. -Vol.40(15). - P.293-306.

151. Mast A.E., Blinder M.A., Gronowski A.M., et al. Clinical utility of comparison with serum ferritin in several population // Clin. Chem.- 1998.-Vol. 44(1).- P.45-51.

152. Means R. Recent Development in the anaemia of chronic disease // Current Hematology Report. 2003. - Vol. 2. - P. 116-121.

153. Miyamoto T., Tanaka N., Eishi Y., et al Transferrin receptor in oral tumors // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 1994. - Vol. 23. - P.430-433.

154. Mossuz P. Diagnostic value of serum erythropoietin level in patients with absolute erythropoiesis // Hematologica. 2004. - Vol. - 89. - P. 1194-1198.

155. Morikawa K., Oseko F., Morikawa Sh. // Leik. Lymphoma. — 1995. — Vol. 18.— P.429—443.

156. Muta K., Nishimura J., Ideguchi H., Ibayashi H. Erythroblast transferring receptors and transferrin kinetics in iron deficiency and various anemia's // Am. J. Hematol. 1987. - Vol.25. - P. 155-163.

157. O'Brion S. Evaluation of serum transferring receptor assay in a centralized iron screening service // Clin. Lab. Haem. 2005. - Vol.27. - P. 190-194.

158. Pan B.N., Johnston R.M, Fate of the transferrin receptor during maturation of sheep reticulocytes in vitro: Selective externalization of the receptor//Cell. 1983. - Vol.33. - P.967.

159. Pan B.N., Teng K. Electron microscopic evidence for externalization of thetransferrin receptor in vesicular form in sheep erythrocytes // J. Cell Biol. 1985. - Vol.101 - P.942.

160. Pizarro F. et al. Iron status with different infant regimens: relevance to screening and prevention of iron deficiency// J. of Pediatrics. 1991. -Vol.118. -P.687-692.

161. Punnonen K., Irjala K., Rajarnaki A., Sreum transferring receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency // Blood.- 1997.-Vol. 89(3). -P.1052-1057.

162. Rao K., Geeorgieff M.K. Perinatal aspects of iron metabolism // Acta. Pardiatr. Suppl. -2002. Vol.91. - P. 124-129.

163. Rao K.K., Shapiro D., Mattita E. et al. Effect of alterations in cellular iron on biosynthesis of transferrin receptor in K 562 cells // Molecular and Cellular Biology. 1985. - Vol. 5. - P.595-600.

164. Revel-Vilk S., Tamary H., Broide E., Zoldan M. et al. Serum transferrin receptor in children and adolescents with inflammatory bowel disease // Eur. J. Peditr. 2000. - Vol. 159. - P.585-589.

165. Rzik S., Beguin U. Serum soluble transferrin receptor concentration is an accurate estimate of the mass of tissue receptors // Exp. Hematol. 2001. -Vol. 29. - P.677-685.

166. Sandoval M., Aggio M., Rogue M. Multiparametric analisis for the diagnosis of iron deficiency anemia // Medicina (B. Aires). 1999. -Vol.59. -P.710-716.

167. Suominen P., Punnonen K., Rajarnaki A., Irjala K. Sreum transferring receptor and transferring receptor-ferritin indeks identify healthy subjects with subclinical .-Iron deficits // Blood. 1998. - Vol.293. - P.4-9.

168. Testa U. Recent developments in the understanding of iron metabolism // J. Hematol. 2002. - Vol. 3(2). - P. 63-89.

169. Thorstensen K. and Romslo I. The Transferrin Receptor : its diagnostic value and its potential as therapeutic target // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1993. Vol. 53(Suppl215). - P.113-120.

170. Trowbridge I.S., Shackelford D.A. Structure and functiojn of transierrin receptor and their relationship to cell growth // Biochem. Soc. Symp. -1986. Vol. 51. -P.l 17-129.

171. Wada M.G., Hass P.E., Sussman M.H. Transferrin receptor in human placenta brush border membranes // J. Biol.Chem. 1979. - Vol. 254(24). -P. 927-931.

172. Webster P., Vanacore L., Nair A.C, Marino C.R. Submandibular localization of sTfR to endosomes in a ductal epithelium //Am. J. Phisiol. 1994. - Vol.267. - P.340-348.

173. Weiss G, Goodnough LT. Anaemia of chronic disease // N. Engl. J. of Medicine 2005. - Vol.352(10). - P.1011-1023.

174. Wharton B.A. Iron Deficiency in Children: Detection and Prevention // Review British Journal of Haematology. 1999. - Vol.106. - P.270—280.

175. White K., Munro H.N. Induction of ferritin subunit synthesis by iron is regulated at both the transcriptional and translational levels // J. Biol.Chem. 1988.- Vol.263. -P.8938-8942.

176. Worwood M. Serum transferring receptor assays and their application // Ann. Clin. Biochem. 2002. - Vol.39. - P.221-230.

177. WHO : Assessing the Iron status of populations// Report of a Joint WHO/ Centers for Disease Control and Prevention Technical Consultation on the Assessment of Iron Status at the Population // Geneva, Switzerland, 6-8 April 2004.

178. WHO / UNU / UNICEF. Iron deficiency anaemia. Assessment, prevention and control. A guide for programme managers // Geneva, World Health Organization, 2001 (WHO / NHD / 01.3).

179. World Health Report 2002. Reducing Risks, Promoting Healthy Life // Geneva, 2002.

180. Zik S., Loo M., Beguiin Y. Reticulocyte transierrin receptor (TfR) expression and contribution to soluble TFR levels // Haematologiea. -2001. Vol. 86. - P.244-251.