Свободнорадикальное окисление при развитии алкогольной абстиненции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Ефременко, Евгений Сергеевич

• Ефременко, Евгений Сергеевич
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ефременко, Евгений Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ В ВЕДЕНИЕ.^

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Своболнорадикальныс источники и превращения свободных радикалов,.

1.2 Ради кал-зависимые физиологические н патологические процессы .„„,,.,

1.3 Источники свободных радикалов при алкоголизации.„„.„„„,

1.4 Алкоголь-нндуцированиый окислительный стресс в развитии нарушений функционирования систем организма,.,.»,.„,,.

1.5 Свободиораднкальиая продукция в условиях алкогольной абстиненции.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.,.

3.1 Параметры желеэо-нндуцированной хемнлюмннесценции при моделировании состояния отмены алкоголя и у больных в состоянии алкогольной абстиненции.

3.2 Обмен глутатиона н антиоксидантная зашита при экспериментальном синдроме отмены этанола и алкогольной абстиненции

33 Влияние препарата «Гяутоксим» на показатели хем и люминесценции в условиях моделирования алкогольной зависимости и при алкогольной абстиненции.

3.4 Влияние препарата «Глутокснм» па показатели обмена глутатиона и антнокендантиой защиты в условиях моделирования алкогольной зависимости и при алкогольной абстиненции,,-.,».—„.

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ™..9]

ВЫВОДЫ™----------------------—

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободнорадикальное окисление при развитии алкогольной абстиненции»

Актуальное^ исследовании

Сохранение стационарного уронил непрерывно протекающего процесса свободиорадикалыюго окисления различных соединений считается одним из важнейших условий нормального функционирования клеток и организма в целом [12, 13]. Шнрокнй спектр заболеваний и патологических состоянии имеет п структуре своих механизмов развития нарушения, сопряженные с трансформацией окислительно-восстановительного статуса [187. 279. 288, 299]- В некоторых случаях возникновение негативных изменений в окислительном метаболизме становится определяющим фактором развития патологии [129, 304). Вероятно, данные обстоятельства способствовали созданию концепции «свобол-иораднкального» гснеза многих нозологических форм и составлению списка т.н. «болезней свободных радикалов»- В этом списке имеется указание на формирование окислительного стресса при различных экзогенных интоксикациях [55], среди которых злоупотребление алкоголем по-прежнему остается значимой медико-социальной проблемой, что связано с высокой распространенностью алкоголизма. В частности, в учреждениях здравоохранения Омской области в 2004 году на наркологическом учете состояло около 29 тысяч человек» больных алкоголизмом. При этом наиболее высокие показатели распространен носги алкоголизма отмечались в трудоспособных возрастах. Кроме того, рост алкогольных психозов (в 1,2 раза за последние 3 года) напрямую указывает, что проблема алкоголизма стала еще более острой [501

Активация саободнорадикальных процессов выявлена при острой [28, 113, 207] н хронической алкогольной интоксикации [54,75, 156]. В то же время узловым этапом развития алкоголизма считается становление абстинентного синдрома [59) при котором неудовлетворительная инактивация соединений сво-боднорадикальной природы, осуществляемая антиокмелительной системой, также определяет возможность формирования окислительного стресса [64].

Так, Peng F et ai. {2005} выявили угнетение активности супсрокснлднсмутазы и глутатнонперокенлазы при алкогольной абстиненции, Bagrel A, et al. (200 t) отмечали увеличение продукции гндроксильного радикала через 29 суток лечения бальных с алкогольным абстинентным синдромом. Однако в некоторых исследованиях изменений интенсивности свободнорадикальных процессов не наблюдалось 1305], либо показатели окислительного стресса быстро возвращались к нормальному уровню 171, 331], Несмотря на наличие данных о влиянии отмены алкоголя на интенсивность процессов свободнораднкальмого окисления, имеется определенный информационный недостаток а отношении характеристики динамики показателей антнокекдантной защиты, раскрытия механизмов активации свободнорадикального окисления, а также сведений о состоянии свободнорад икальн ых процессов при абстиненции, полученных в к л и-никоокснернмеигальных исследованиях.

В связи с этим, можно предположить, что исследование показателей, отражающих окендатнвный статус организма, в различные сроки течения абстинентного синдрома будет способствовать уточнению роди свободнорадикаль-пых процессов & развитии данного патологического состояния,

Цель исследовании

Выяснить активность свободнорадикальных процессов в период развития АЛКОГОЛЬНОЙ абстннснинн для обоснования необходимости коррекции нарушений метаболизма при алкогольном абстинегггном синдроме,

Задачи исследования:

I- Определить показатели свободнорадикального окисления методом хе-милюмннссцснтного анализа в печени экспериментальных животных в различные сроки отмены этанола;

2- Исследовать уровень восстановленного глутатиона м активность фер-менгов его обмена н печени при моделирован ни алкогольной зависимости;

3. Выяснить состояние сиоооднарадикальных процессов при алкогольном абстннекгтном синдроме у больных алкоголизмом;

4, Оценить влияние препарата «Глутоксим» на показатели антиокислительной зашиты при формировании реакции отмены этанола в эксперименте и у больных, находящихся в состоянии алкогольной абстиненции.

Научная новизна работы

В работе представлена динамическая характеристика активности свобод-норалнкального окисления и уровня антнокнелительной зашиты при моделировании состояния отмены этанола, В частности, установлено, »гго изменения параметров железо-индуцированной хсми люминесценции особенно ярко выражены в ранние сроки развития реакции отмены этанола. В I сутки сиидромл отмены этанола происходит ограничение длительности латентного периода, амплитуда медленной вспышки и свстосумма увеличены на 2 сутки синдрома отмены этанола. Также в эксперименте наблюдается дефицит восстановленного глутатиона в печени,

Получены данные об интенсивности свободнорадикальных процессов и состояния обмена глутатиона при алкогольном абстинентном синдроме- У больных, находящихся в состоянии алкогольной абстиненции, отмечается повышение величины светосуммы перокенд-нидуцироваинон хсмнлюмннссцеи-ции на 3 и 5 сутки пребывания в стационаре. Недостаток восстановленного глу-татиоиа выявлен во все сроки исследования. Наблюдаются изменения активности глутатион-зависимых ферментов при развитии абстинентного состояния.

Впервые оценены эффекты препарата «Глутоксим» на параметры чем и люминесценции н показатели антиоксидантиой системы при экспериментальном синдроме отмены этанола и алкогольной абстиненции. «Глутоксим» оказывает предупреждающее влияние относительно увеличения значений светосуммы железо- н пероксил-инлуниронянной хемнлюмииесценцм при состоянии отмены этанола, а также в данных условиях отмечается активация и поддержание нормального уровня активности глутатнон-зависнмыл ферментов антиоксн-дантной зашиты.

Теоретическое и практические значение работы

Научно-практическая значимость исследования состоит в том, что в условиях эксперимента получена новая информация об изменении показателей сао-боднорадикального окисления в печени при синдроме отмены этанола, доказана грансформацня стационар но га уровня активности свободнорадикальмых процессов а печени при данном состоянии, отмечены причины, обуславливающие возникновение этих нарушений. Кроме того, выявлено нарушение хемн-люминесцентных параметров и обмена глугатнона при абстиненции у больных алкоголизмом. Показано положительное влияние препарата «Глутоксим» на ферментативную составляющую глутатноновой антиокеидаитной системы, которое обосновывает целесообразность применения данного препарата в качестве дополнительного средства при лечении абстинентного синдрома в плане корригирующего эффекта в отношении нарушенного обмена глугатнона.

Основные положения, выносимые на зашнту;

1. При моделировании состояния отмены этанола и в условиях алкогольной абстиненции наблюдается интенсификация свободнораднкальных процессов;

2. Важнейшую роль в изменениях интенсивности свободнораднкального окисления при синдроме отмены этанола н алкогольной абстиненции играет нарушение обмена глугатнона;

3. Введение препарата «Глутоксим» оказывает положительное влияние на ферментативное звено глутатноновой системы и уменьшает степень окислительного стресса при алкогольном абстинентном синдроме.

Л и робинии работы

Основные положения работы изложены и представлены на межрегнональ* ной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной психиатрии н наркологии» (Омск, 2005), межрегиональной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной н клинической медицины» (Самара, 2005), научно-практической конференции «Современные направления развития регионального здравоохранения», посвящен нон 85-летию Омской областной клинической больницы (Омск, 2005), V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2006), 5-й научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2006), на здсслзнин Омского отделения Всероссийского общества биохимиков РАН (Омск, 2006).

Публикацлн

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, нэ них I - в рецензируемом журнале по перечню ВАК Минобразования РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 535 источников: 59 - на русском языке и 276 - иностранных- Работа содержит 29 таблиц, 7 рисунков, 1 схему,

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Ефременко, Евгений Сергеевич

выводы

1. Формирование экспериментального синдрома отмены этанола сопровождается изменениями параметров железо-нидуцнрованной хемнлюмннес-иенцин гомогенатов печени экспериментальных животных, которые свидетельствуют об активации процессов свободнорадикального окисления, Наибольшая интенсификация свободнорадикальных процессов в ткани печени животных происходит в ранние сроки развития состояния отмены этанола.

2. При моделировании состояния отмены этанола уровень антноксндантион защиты в гомогенотах печени снижен, что связано с недостаточностью фонда восстановленного глутатнона и нарушениями его обмена.

В условиях алкогольной абстиненции наблюдается ограничение защитного потенциала нсфермснтатнвного звена антиокислнтельнои системы и дисбаланс в функционировании ее энзиматнческнх компонентов, что предопределяет активацию свободнорадикального окисления.

4 Введение «Глутокснма» лабораторным животным на фоне развития синдрома отмены этанола обеспечивает более раннее устранение нарушений обмена глутатиоиа и уменьшает степень изменений свободнорадикального окисления. Влияние «Глутокснма» при алкогольном абстинентном синдроме выражено в нормализации светосуммы пероксид-нндуцнрованной хсмилюмннесцениин, также в более раннем увеличении активности глута-тионредуктазы и в предупреждении угнетения акгнвностн глутатнон-5-трансферазы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ефременко, Евгений Сергеевич, 2006 год

1. Агалжанов МИ. Влияние препарата супероксндднсмутазы на содержание эндогенной супероксндднсмутазы и нерекисное окисление липидов при термических ожогах / МИ- Агалжанов, М.А. Снмоисн, 111.А. Казарян 1! Вопр, мед. химии, 1989.-Т. 35, №. 4. - С. 28-30.

2. Активность синтазы оксида азота и окислительный стресс в печени крыс в условиях форсированной алкоголизации / Л,Ф. Панче и ко, Н.В. Гуляева. Д.И. Перегуд и др. // Омский научный вестник 2002, - Вып. 21. - С. 3437.

3. Алкогольная и наркотическая зависимость. Практическое руководство для врачей / Г.М. Энтин, АХ. Гофман, АЛ Муэыченко и щу. М.: Мед-практнка-М, 2002, - 328 с.

4. Анохина ИЛ. Дофаминовая система мозга и аткоголнзм / И.П. Анохина // Вестник РАМН. 1992. - Ж 7. - С. 7-11.

5. Арчэков А,И. Мнкросомальнос окисление / А,И, Арчаков М,: Наука, 1975.-327 с,

6. Арчаков А.И. Модификация белков активным кислородом и их распад / А. И. Арчаков //Биохимия 1989. - Т. 54, Ж 2.-С. 1183-1158.

7. Афанасьев В. В. Алкогольный абстинентный синдром. / В.В. Афанасьев. -СПб, Интермедика, 2002. 336 с.

8. Ашмарнн И.П. I!ейрохимия / И.П. Ашмарнн, П.В. Стукало». М.; Институт биомед химии РАМИ, 1996. - 470 с.

9. Бабенко ГА. Спонтанная и индуцированная хемндюмннссценння сыворотки крови при хроническом алкоголизме / Г А. Бабенко, А,В, Скальный // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т. 2, № 2, - С, 46-47.

10. Болдырев А.А, Окислительный стресс и мозг / А.А- Болдырев // Соросов-скнй образовательный журнал. 2001. - Т. 7. №. 4. - С. 21-28,

11. Буко В.У Метаболические последствия алкогольной интоксикации / В,У, Буко, О,Я, Луговская, А.М, Хоха. Ми.: Бел. наука, 2005. - 207 с.

12. Владимиров Ю. А, Свободные радикалы в первичных фотобнологнческих процессах IЮ.А, Владимиров // Бнол. мембраны. 1998, - Т. 15, № 5. -С 517-529.

13. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антноксидаиты / Ю,А. Владимиров U Вестник РАМН. 1998, - № 7. - С 43-51.

14. Владимиров ЮЛ. Перекисное окисление лнпидов а мембранах / IO.A. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука. 1972. - 272 с.

15. Владимиров Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции / 10.А- Владимиров Н Соросовский Образовательный Журнал. 1999. -№. б. - С. 25-32.

16. Власов В.В. Введение в доказательную медицину I В В- Власов. — М : Медиа С. 2001.-392 с.

17. Гуревнч К.Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции / К.Г. Гуревнч, НЛ- Шемановскнй // Вонр. биол. мед. и фарм. химии, -2000. №. 4, - С. 16-2t.

18. Инлутный A.B. Метаболические предпосылки интолерантносш к алкоголю в условиях стресса: дне. . канд. мед, наук / A.B. Индутный. Омск, 1997. - 155 с.

19. Кения М.В, Роль ннзкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / M B. Кения, ЛЛ Лукаш, Е И, Гуськов // Успехи соврем, бнол. -1993, Т. 113, № 4.-С. 456-470.

20. Кожемяки» Л. А Механизмы действия препарата Глутокснм. Новая идеология сопровождения антибактериальной, противовирусной и противоопухолевой терапии: методические рекомендации для врачей / Л.А. Кожемякин. М.: Гелла-Принт. 2003. - С. 4-10.

21. Кожемякин Л.А, Новые возможности в терапии вирусных гепатитов / Л.А, Кожемякин, 0,С, Кетлинская, С.Ю. Романова // Лечащий врач. -2001. №. 1.-С. 34-35,

22. Кольтовер В.К Свободнораднкальная теория старения: современное состояние и перспективы / В.К. Кольтовер // Успехи геронтологии. 1998, -Вып. 2. - С. 37-42.

23. Комиссарова И.А. Механизм действия этанола и подходы к коррекции обменных нарушений при хронической алкоголизации / НА. Комиссарова, Ю.С. Ротенбсрг, А.П. Мзстсруполо // Обзорная информация. Медицина и здравоохранение. Серия; Терапия, ВНИИМИ. -М-- 1986.

24. Королюк М-А. Метод определения активности каталазы / М-А. Королюк, Л И. Иванова, ИГ. Майорова П Лаб. дело 1988. -№ 1.-С, ¡6-17»

25. Косолапое В.А. Влияние антнокендантных средств на процессы хем«люминесценции / В.А. Косолапое. О.В. Островский, А-А. Спасов Н Свободные радикал ыт аитноксиданты и болезни человека : сб. трудов. Смоленск, 200. -С. 40-41.

26. Кулннсккй В.И. Биологическая роль глутатнона / В.И, Кулннскнй, Л,С. Колесннченко Н Успехи совр, бнол. 1993, - Т. 113, №. 1, - С. 107122.

27. Липидная пероксндаш1Я и повреждение печени при острой алкогольной интоксикации / В, Брейдо, В, Карлннский, Е. Брейдо, М. Фаликовнч // Вопросы наркологию 1991. - Т. 2,- С. 2-4.

28. Лоскутова З.Ф, Виварий ! З.Ф. Лоскутова М.: Медицина, 1980. - 93 с.

29. Маевская М. В. Алкогольная болезнь печени / М. Маевская // Клинические перспективы н гтстроэтъролосни, гепатологин. 2001. -Х« 1. - С. 4-8.

30. Мало В.К. Глутатнон как компонент антиоксидангной системы желудоч-нокншечного тракта / В.К. Маю // Рос. жури, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № I . - С. 47-52.

31. Мэртинчнк А.И. Активность глутатионредуктазы н глутэтион-&-арнлтрансферазы в печени крыс в зависимости от содержания глутатнона / А,И, Мвртннчик, Г.Н Бондарев // Вопр. мед. химии. 1986. - №2. -С. 39-43.

32. Меерсон ФЗ. Адаптация к стрсесорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова М.; Медицина, 1988. - 256 с.

33. Осипов А-Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / АЛ. Осипов, О.А,Лзнзова, Ю.А, Владимиров // Успехи биол, химии. -1990.-Т. 31.-С. 180-208.

34. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологин: задачи, терминология, лотка, компьютерные методы / А-Е. Платонов. М.: Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

35. Поберезкина П.Б, Биологическая роль супероксндднсмутазы / Н.Б. Поберезкина, Л.Ф, Осинская // Укр. биохим, жури, 1989. - Т. 61, №2.-С. 14-22.

36. Подопрнгорова В.Г Оке и дативный стресс и язвенная болезнь / ВТ. Подопрнгорова. М: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. -1760.

37. Прохорова М И Методы биохимических исследований (лннилный и энергетический обмен) / М И. Прохорова. — Л.: Изд-во Ленинфад. ун-та., 1982.-272 с

38. Роднчсва Э.К. Биолюминесцентные биотесты на основе светящихся бактерий для экологического мониторинга / Э.К, Родичева, Д М, Кузнецов, С.Е. Медведева // Вестник ОГУ-РАН 2004. - № 5. -С. 96-100,

39. Руденко С,А. Состояние системы антиоксидантной защиты н коррекция нарушений ее функционирования при вирусных гепатитах у наркозависимых больных: Методические рекомендации для врачей / С.А, Руденко,

40. A.Д. Сафонов. В.Е, Высокогорский. Омск, 2004. - 17 с.

41. Свободнораднкальное окисление и старение I В.Х. Хавинсон. В.Д. Бари-нов, А.В. Арутюнян, В В. Малинин. СПб.: Наука, 2003, - 327 с.

42. Сирота Т. В- Новый подход к исследованиям аутоокнслення адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы i Т-В. Сирота И Вопр. мед. хим. 1999, - № 3. - С. 36-42.

43. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В.П. Скулачев H Рос. Журн. i-астроэнтерол-, гепатол.т н колоироктол. 1999. - №. I. -С- 12-18.

44. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и ролн кислорода / В П. Скулачев U Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. П. - С- 1570-1579.

45. Слобожанина Е.И, Структурная модификация мембран эритроцитов при окислительном стрессе и активность мсмбраносвязанной NADH-метгемоглобннредуктаэы I Е.И Слобожанина. Л.М. Лукьяненко. И М. Козлова И Биофизика. 2000, - Т. 45, Ht 2. - С. 288-292.

46. Соколовскнй В.В. Тиоловые антноксиданты в молекулярных механизмах исспецифических реакций организма на эксгрсмальные воздействия /

47. B.В, Соколовскнй // Вопр. мед, химии. 1988. - Jfe 6. - С. 2-11.

48. Сравнительная характеристика методов форсированной алкоголизации крыс / А.Х. Абдрашитов, В.П. Листания, В.П. Нужный, А.Е. Успенский // Фармикол и токсикол. 1983. - № 6. - С. 94-98.

49. Тарасов Ю.А. Динамические характеристики иерекисиого окисления лн-пидоы в микросомах печени при введении этанола адреналэктомирован-ным крысам / Ю.А. Тарасов. Г.З. Абакумов. Ю.М. Островский // Воггр. наркол. 1992. - № 2. - С. 41-44.

50. Титов С.С- Наркологическая ситуация на территории Омской области / С.С Титов, Л.11. Чащина Н Современные направления развития регионального здравоохранения: материалы науч. конф, 2005. -С. 115-117.

51. Торчинскнй Ю.М. Сулъфгнлрнльныс и днеулъфилные группы белков / Ю.М Торчинскнй. М,: Наука, 1971. - С. 46-55,

52. Турпаев К-Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов 1 К.Т Турпаев И Биохимия. 2002, - Т. 67, вып. 3.-С. 339-352.

53. Успенский А.Е, Степень анальгезии как показатель выраженности синдрома отмены этанола в эксперименте / А.Е. Успенский, В.П, Нужный, А.Х. Абдрашитов // Мед. бнол. проб л алкоголизма: материалы Всесоюз. научн конф. Воронеж, 1987 - С. 85-89.

54. A mutation in the SDHC gene of complex II increases oxidative stress, resulting In apoptosis and tumongenesis / T. Ishii, K, Yasuda, A. Akaisuka et al. // Cancer Research. 2005. - Vol. 65. - P. 203-209.

55. A possible cooperation of SOD1 and cytochrome с in mitochondna'dependent apoptosis / Q, Li, E. Sato, Y. Kira et al, // Free Radie, Biol, Med. 2006. -Vol. 40.№. I,-P. 173-181

56. Abstinence-induced oxidative stress in moderate drinkers is improved by bionormalizer / F. Marotta, I. Reizakovic, H. Tajiri et al. // Hepatogastroen-terology. 1997. - Vol. 44, №. 17. - P. 1360-1366.

57. Adams M. Alcohol intoxication and withdrawal: the role of nitric oxide 1 M, Adams, T. Cicero // Alcohol, 1998, - Vol, 16, №. 2. - P. 153-158,

58. Alcohol enhances oxysterot-induced apoptosis in human endothelial cells by a calcium-dependent mechanism / I, Spyridopoulos, J. Wischhusen, B, Rabenstein et al, U Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2001, -Vol. 21.-P.439,

59. Alcohol teratogenesis: mechanisms of damage and strategies tor intervention / C, Goodlett, H. Kristin, K. Horn, F, Zhou // Experimental Biology and Medicine 2005, - Vol, 230. - P. 394-406,

60. Alcoholic liver disease in rats fed cthanol as part of oral or intragastric low-carbohydrate liquid diets / M Ronis, R, liakkak, S. Korourian et al. // Exp. Biol. Med. 2004. - V. 229, №. 4. - P. 351-360.

61. Alcohol-induced endothelial changes arc associated with oxidative stress and are rapidly reversed after withdrawal / G. Soardo, D. Donnini, R. Varutti el al-fl Alcohol Clin. ExP. Res. 2005. - Vol. 29. №. 10. - P. 1889-1898

62. Alcohol-induced generation of lipid peroxidation products in humans / E Meagher, O. Barry, A. Burke et al, tí Clin. Invest. 1999. - Vol. 104, №. 6. -P. 805-813.

63. Alcohol-induced oxidative stress and reduction in oxidation by ascorbate/L-cys/L-mel in the testis., ovary; kidney, and lung of rat ! R. Amanvermez, S. Demir, O. Tuncel et al. // Adv. Ther. 2005. - Vol. 22, №. 6. - P. 548-558.

64. Alcohol-induced oxidative stress in brain endothelial cells causes blood-brain barrier dysfunction I J. Haorah, B. Knipe,J. Leibhart et al- tt Journal of Leukocyte Biology. 2005, - Vol. 78 - P. 1223-1232.

65. Alcohol-induced oxidative stress in rat liver / O, Koch, T. Galeotti, A. Bartoli, A. Bovcris H Xcnobiotica. 1991 - - Vol, 21. №. 8. - P 1077-1084.

66. Ahornare E, Hepatic glutathione content in patients with alcoholic and non alcoholic liver diseases / E, AItomare, G, Vendemiale, O, Albano U Life Set. -1988,-Vol. 43, №, 12.-P. 991-998.

67. Andreyev A. Mitochondrial Metabolism of Reactive Oxygen Species / A. Andreyev, Y. Kushnaieva, A. Starkov // Biochemistry (Moscow), 2004. -Vol. 70, №. 2 - P. 200-246.

68. Antibiotic treatment prevents increased KupfTer cell intracellular superoxide induced by acute alcohol ingestion / E. Abril, P. Thome, H. Holubcc et al, U Gastroenterology. 2000. - Vol, 118, №. 4, - P, 919.

69. Antioxidant enzymes activity and lipid peroxidation in liver and kidney of rats exposed to cadmium and ethanol / M, Jurczuk. M, Brzoska, j. Moniuszko-Jakoniuk et al. // Food Chem. Toxicol, 2004. - Vol. 42, - P, 429-438.

70. Antioxidant vitamin status and chronic alcoholism / E, Lccompte, M, Herbeth, P. Pirollet el al, // Akologie. 1996, - Vol. 18, №. 2. - P. 145-149,

71. Apoptotic GSH extrusion is associated with free radical generation / M, D'ales-sioa, C. Ccreltaa, M. De Nicolaa ct al. // Ann. N.Y. Acad. Sei. 2003. -Vol. 1010,-P. 449-452.

72. Aruoma O. Free radicals, oxidative stress and antioxidants in human health and disease/O. Aruoma//JAOCS,- 1998--Vol. 75,№.2.-P 199-212.

73. Asano M. Cholesterol-derived hydroperoxides in alcoholic liver disease / M Asano, J. Adachi, Y Ueno // Lipids. 1999. - Vol. 34, №. 6, - P. 557 -561.

74. Aspartate modulates the ethanol-induced oxidative stress and glutathione utilizing enzymes in rat testes / S. Oh, M. Lee, C. Kim et al, It Exp. Mol. Med. -2002. Vol- 34, №. I. - P 47.

75. Autoantibodies against cytochromes P-4502E1 and P-4503A in alcoholics i S. Lylttm, A. I lei ander. Z. Zhang-Gouillon et al. // Mol. Pharmacol. 1999- -Vol. 55.№2.-P. 223-233.

76. Bagrel A, Mise en evidence par resonance paramagnetique de ¡'augmentation du taux de radicaux hydroxyles cntrc tc debut et la fin d'un sevrage alcoolique de 29 jours / A Bagrel // Les Cahiers dc L'Ireb. 2001. - Vol. 15. - P 61-63

77. Bai J, Overexpression of CYP2E1 in mitochondria sensitizes HepG2 cells to the toxicity caused by depiction of glutathione / J, Bat, A. Ccderbaum // J. Biol. Chem.- 2006. Vol. 281. №, 8. -P, 5128-5136,

78. Bailey S. A review of the role of reactive oxygen and nitrogen species in alcohol-induced mitochondrial dysfunction ! S, Bailey It Free Radic. Res, 2003, -Vol. 37. - P. 585-596.

79. Bcutler E Red cell metabolism / E. Beuiter It A manual of biochemical methods. Crane & Stration. Orlando 1990 - P. 131-134.

80. Blood and liver lipid peroxide status after chronic ethanol administration in rats / C. Coudray, M Richard, H. Faure, A, Favicr // Clin. Chim. Acta. 1993. -Vol.219, №. 1-2.-P. 35-45.

81. Blood and plasma glutathione measured in healthy subjects by HPLC: relation to sex. aging, biological variables, and life habits ! F, Michelet, R. Gucgucn, P. Leroy etal, //CIin. Chem 1995.- Vol. 41,№ 10.-P. 1509-1517

82. Bondy S. Effects of ethanol treatment upon sources of reactive oxygen species in brain and liver / S. Bondy, 1, Orozco // Alcohol Alcohol, 1994. - Vol. 29. №. 4. - P. 375-383.

83. Brain dy»morphology in individuals with severe prenatal alcohol exposure / S. Archibald, C. Fennema-Notestine. A. Gamst et al. U Dev. Med. Child Neurol. 2001. - Vol. 43. - P. 148-154.

84. Ю4.СаМг Y. Reactive species-mediated regulation of cell signaling and the cell cycle: the role of МАРК / Y. Cakir, S. Bal linger // Antioxidants & Redox Signaling. 2005 - Vol. 7, №. 5-6. - P. 726-740.

85. Callans D.J. Effects of ethanol feeding and withdrawal on plasma glutathione elimination in the rat /DJ. Callans, L.S, Wacker, M.C. Mitchell // llepatology. 1987. - VoL 7. № 3. - P. 496-501.

86. Carlbcrg |. Glutatione reductase / B. Mannervik // Mol. Enzimo!. 1985. -№ ИЗ--P.484-490.

87. Changes in (Na+K)-adenosine triphosphatase activity and ultrestructure of lung and kidney associated with oxidative stress induced by acute ethanol intoxication / R. Rodrigo, M. Trujillío, C. Bosco et al. // ChesL 2002. - Vol. 121. -P 589-596.

88. Characterization of supero* idc-producing sites in isolated brain mitochondria i A, Kudin, N, Bimpong-Buta, S, Vielhaber et al. U J. Biol, Chem. 2004. -Vol, 279.-P. 4¡27-4135.

89. Chan S, Status of blood antioxidant enzymes in alcoholic cijThosis / S. Chari, M. Gupta // Indian J. Physiol. Pharmacol. 2003. - Vol. 47, №. 3. - P. 343346.

90. Chen S. Iron-mediated free radical injury in ethanol-exposed mouse neural crest cells / S. Chen, K. Sulik H The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2000. - Vol. 294, №. I - P. 134-140.

91. Chen S. Protection from cthanol-induced limb malformations by the superoxide dismutase/catalase mimetic / S. Chen. D Dehan, K. Sulik // The FASEB Journal. 2004. - Vol. 10. -p. 1096-1110,

92. Chen Y. Weak antioxidant defenses make the heart a target for damage in cop-pcr-dcftcient rats / Y. Chen, J. Saari, Y. Kang // Free Radical Biol Med. -1994.-Vol. 17.-P. 529-536.

93. ChJormethia7.ole inhibition of cytochrome P450 2EI as assessed by chlorzoxazone hydroxylation in humans / A, Gebhardt, D. Lucas, J. Menez, H. Seit* II Hepatology- 1997. Vol. 26t №4. - P. 957-961.

94. Cho H. Nrl2 defends the lung from oxidative stress / H. Cbo, S. Reddy, S. Kleeberger// Antioxid. Redox Signal. 2006. - Vol. 8, №. 1-2. - P. 76-87.

95. Cholesterol hydroperoxides in erythrocyte membranes of alcoholic patients I J. Adaehi, M, Asano, T, Naito ct al. // Alcoholism; Clinical and Experimental Research. 1999, - Vol, 23, - P, 96-100,

96. Chronic alcohol consumption and cerebral indices of oxidative stress: is there a link? / M. Gotzf B, Janetzky, S. Pohli el al. // Alcohol Clin. Exp. Res, 2001, -Vol. 25,№- 5.-P. 717-725,

97. Chronic and withdrawal effects ofethano! and nicotinc on the antioxidant defense system in rat tissues / R. Scott, K- Rcddy, K- Husain. S. Somani // FASEB Journal, 1999. - Vol. 13, №. 5. - P. 881

98. Chronic enteral ethanol treatment causes hypoxia in rat liver tissue in vivo / G. Aneel, Y Iimuro, M, Yin et al. H Hepatology. 1997, - Vol. 25. - P, 920-926.

99. Chronic ethanol and nicotinc interaction on rat tissue antioxidant defense system / K. Husain, B. Scott, S. Reddy, S. Somani U Alcohol. 2001. - Vol. 25. -P. 89-97.

100. Chronic ethanol consumption affects glutathione status in rat liver / S. Oh. C-Kim, R Chun. S. Park // The Journal of Nutrition. 1998. - Vol. 128. №. 4. -P. 758-763.

101. Chronic ethanol ingestion and the risk of acute lung injury: a role for glutathione availability? / L. Brown. F. Karris, X. Ping, T. Gauthier// Alcohol. — 2004. Vol, 33, №. 3, - P. 191-197,

102. Chronic ethanol intake impairs insulin signaling in rats by disrupting Akt association with the cell membrane / L, He, F, Simmen, H, Mehendale et al. H J, Biol. Chem. 2006. - Vol. 39. - P. 145-159.

103. Chronic granulomatous disease in Latin American patients: clinical spectrum and molecular genetics / P. Agudelo-Florez, C. Prando-Andrade, J. Lopez et al. // Pcdiatr. Blood Canccr. 2006. - Vol. 46, №. 2. - P. 243-252.

104. Cloning of the cDNAs coding for two novel molybdo-flavoproteins showing high similarity with aldehyde oxidase and xanthine oxidoreductase / M. Terao, M Kurosaki, G, Sattini et al. // J. Biol, Chem. 2000, - Vol. 275, №, 39. -P, 30690-30700,

105. Cocarcinogenic effects of alcohol in hepatocarcinogenesis I F, Stic kell, D. Schuppanl, E, Hahnl, K, Seitz ft Gut. 2002, - Vol. 51 - P. 132-139.

106. Comparative study on the antioxidant capacity of wines and other plant-derived beverages / L, Actis-Goretta, G, Mackenzie, P, Oteiza, C. Fraga U Annals of the New York Academy of Sciences, 2002- - Vol 957, - P, 279-283.

107. Control of mitochondrial outer membrane permeabilization and Bcl-xL levels by thtoredoxin 2 in DT40 cells / D Wang, H. Masutani, S. Oka et al, !t J. Btol. Chem. 2006. - Vol, 281, 11,- P, 7384-7391,

108. Cunningham C. Ethanol consumption and liver mitochondria function / C. Cunningham, S. Bailey // Biol. Signals Recept 2001. - Vol. 10. - P. 271282.

109. CYP2EI is not involved in early alcohol-induced liver injury / H. Kono, B. Bradford, M. Yin et al. // Am. J- Physiol. Gastrointcat Liver Physiol. 1999. -Vol.277.-P. 1259-1267.

110. CYP2El-deperKlent toxicity and oxidative stress in HcpG2 cells I A- Cedcr-baum, D. Wu, M. Mari, J. Bai It Free Radie, Biol, Med- 2001. - Vol. 31. -P. 1539-1543.

111. Dane! T. Non-psychotropic drags for alcohol withdrawal / T. Dane! // Al-coologte. 1999, - Vol. 21. - P. 96-100,

112. De novo demonstration and co-localization of free-radical production and apoptosis formation in rat kidney subjected to ischemia/'reperfusion ! C. Chien, P Lee, C, Chen et al. // J. Am, Soc. Nephrol. 2001. - Vol. 12. - P 973-982

113. Decreased hepatic glutathione in chronic alcoholic patients i S.A. Jewell, D. Di Monte, A Gentile et al. //J Hepatol 1986. - Vol. 3, № I. - P. 1-6.

114. Delivery of the Cu/Zn-superoxide dismutase gene with adenovirus reduces early alcohol-induced liver injury in rats / M. Wheeler, H. Kono, M. Yin et al. H Gastroenterology. 2001. - Vol. 120, №. 5. - P. 1241-1250.

115. Detection of antibodies against proteins modified by hydroxy ethyl free radicals in patients with alcoholic cirrhosis. / P. Clol, G. Beilomo, M. Tabone et al- // Gastroenterology. 1995. - Vol. OS. - P. 201-207.

116. Dickinson D. Cellular glutathione and thiols metabolism / D- Dickinson, H- Forman 11 Biochcm. Pharmacol -2002. Vol. 64, №. 5-6. - P 1019-1026,

117. Diphcnylcneiodonium sulfate, an NADPH oxidase inhibitor, prevents early alcohol-induced tiver injury in the rat / R Kono, I. Rusyn, T. Uesugi et al. // Am. J. Physiol, Gastrointest. Liver Physiol, 2001. - Vol. 280, №. 5. - P 10051012.

118. Dose response of ethanol on antioxidant defense system of liver, lung, and kidney in rat I R. Scott, K. Reddy, K. Husain et al. // Pathophysiology. 2000. -Vol. 7.-P. 25-32.

119. Droge W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function / W. DrogeII Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82, - P. 47-95.

120. Gitre, E. HLspard, P. Therond el at. // Alcohot Clin. ExP. Res. 1990. -Vol. 14, №6.-P. 909-912.

121. Effect or acute alcoholism on hepatic enzymes and oxidation/antioxidation in rats t Y. Li, S. Chen, C. Yu et al. U Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2004, -Vol 3, №. 2. - P. 241-244

122. Effect of alcohol consumption on blood antioxidant nutrients and oxidative stress indicators / E. Lecomie, B. Herbeih, P. Pirollet et al. H Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 60, №. 2, - P. 255-261.

123. Effect of chronic ethanol feeding on lipid peroxidation and protein oxidation in relation to liver pathology / H. Rouach, V. Fataccioli, M, Gentil et al, U Hepa-tology. -1997. Vol. 25, №, 2. - P. 351-355.

124. Effect of chronic ethanol treatment on lipid peroxidation in rai liver homogc-nate and subcellular fractions / V. Anionenkov, S. Pirozhkov, S. Popova, 1. Panchenko // International Journal of Biochemistry. Vol.21, №. II,1. P. 1191-1195.

125. Effect of exogenous lecithin on efhanol-induced testicular injuries in Wistar rats / M. Manccsh, H, Jayalekshmi, S, Dutta et al, // Indian J, Physiol, Pharmacol. 2005, - Vol. 49, №. 3. - P, 297-304.

126. Effect of insulin and adrenaline on the activity of enzymes of glutathione metabolism and glutathione concentration in rat organs / L. Kolcsnichcnko, V. Kulinskii, M. Ias'ko ct al. // Probl. Endokrinot. (Mosk). 1994. - Vol.40, №. 3. - P. 42-44.

127. Effect of NADPI-t oxidase inhibition on cardiopulmonary bypass-induced lung injury / J. Dodd-o, L. Welsh, J. Salazar et aL II Ain, J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 287, №. 2, - P. 927-936.

128. Effects of acetaldehyde and TNF-u on the inhibitory kappa B-protein and nuclear factor kappa B activation in hepatic stellate cells / G. Novitskiy. R. Ravi, J, Potter el al. // Alcohol and Alcoholism. 2005. - Vol. 40, № 2. P. 96-101.

129. Effects of chronic alcohol abuse on alveolar epithelial harrier function and glutathione homeostasis / E. Bumham, L. Brown, L. Halls, M. Moss // Alcohol Clrn. Exp. Res. 2003. - Vol. 27, №. 7. - P. 1167-t 172.

130. Effects of ethanol on antioxidant capacity in isolated rat hepatocytcs / S. Yang, C- Huang, J. Chen et al. // World J. Gastroenterol- 2005. - Vol. IIT №. 46, -P. 7272-7276.

131. Effects of N-acety(cysteine on ethanol-induced hepaiotoxicity in rats fed via total enteral nutrition / M, Konis, A, Butura, B. Sampey et al, II Free Radic. Biol Med- 2005 - Vol 39, №, 5 . - P, 619-630,

132. EfTccts of organosulfur compounds from garlic oil on the ant ¡oxidation system in rat liver and red blood cells / C. Wu, L. Sheen, H. Chen et at. // Food Chem. Toxicol. 2001. - Vol. 39. - P. 563-569.

133. Elevated homocysteine levels in alcohol withdrawal / S. Bteich, D. Degner, J, Wiltfang et al, // Alcohol and Alcoholism. 2000, - Vol. 35, №. 4, - P. 351354.

134. Enhancing risk of ethanol on MelQx-induced rat hepatocarcinogenesis is accompanied wiih increased levels of cellular proliferation and oxidative stress / M. Karim, H. Wanibuchi, M, Wei et al, U Cancer Lett. 2003. - Vol. I92T №, 1,-P. 37-47.

135. Epp O. The refined structure of the selenoenzyme glutathione peroxidase at 0,2-nm resolution / O, Epp, R. Ladenstein, F, Wendel // Eur, I, Biochem. -1983.'Vol. 133,№ I.-P. 51-69.

136. Erythrocyte antioxidant enzymes in patients with alcohol dependence syndrome t J. Bogdanska, B, Todorova, D, Labudovic, P. Korncti U Bratisl. Lek. Listy. 2005. - Vol. 106. №. 3.-P. 107-113.

137. Estrogen protects against brain lipid peroxidation in ethanol'withdrawn rats / M. Jung, M. Rewal, E. Perez et al. H Pharmacol, Biochem, Behav. 2004. -Vol. 79. № 3.-P, 573-586,

138. Ethanol has differential effects on rat neuron and thymocyte reactive oxygen spccies levels and cell viability I M. Huentelman. C. Peters, W. Ervine et aL // Comp. Biochem. Physiol. 1999. - Vol. 124. - P. 83-89.

139. Ethanol increases cytochrome P450 2EI and induces oxidative stress in astrocytes / C. Montoliu, M. Sancho-Tello, I. Azorin et al. // J. Neurochem. 1995. -Vol.65.-P. 2561-2570.

140. Ethanol increases endothelial nitric oxide production through modulation of nitric oxide synthase expression t C. Venkov, P. Myers, M Tanner et al. // Thrombosis and Haemostasis. 1999. - Vol. 81, №. 4. - P. 638-642.

141. Ethanol ingestion decreases superoxide dismutase activity and diminishes -Sil compounds in the liver and red blood cells in rats / R. Farbisaewski, M. Makarewicz, M. Chwiecko, T KowaJczyk ii Rocz Akad. Med. Bialymst. -1995. Vol. 40. 2. - P. 243-249.

142. Ethanol ingestion via glutathione depletion impairs alveolar epithelial barrier function in rats / D. Guidot, K. Modelska, M. Lois el al tt Am, J. Physiol. Lung Ceti Mol. Physiol. 200Ö, - Vol, 279, - P, 127-135.

143. Ethanol inhibits electrically induced calcium transients in isolated rat cardio-myocytes / A. Thomas, E. Sas, T. Tun-Kirchmann, E, Rubin it Mol. Cell Cardiol. 1989. - Vol. 21. - P, 555-565.

144. Ethanol withdrawal induced CYP2EI degradation in vivo» blockcd by protca-somal inhibitor PS-341 / F. Bardag-Gorcea, J, Lia, B, Frcncha, S. Frcncha II Free Radical Biology and Medicine. 2002. - Vol. 32. №. 1. - P 17-21.

145. Ethanol-induccd apoptosis in the developing visual system during synapto-genesis / T- Tcnkova, C. Young, K. Dikranian ct al. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2003. - Vol. 44. - P, 2809-2817.

146. Ethanol-induccd apoptotic ncurodogcncration and fetal alcohol syndrome t C. Ikonomtdou, P Bittigau, M. Ishimaru el al. // Science. 2000. - Vol. 287. -P 1056-1060.

147. Ethanol-induced free radicals and hepatic DNA strand breaks are prevented in vivo by antioxidants: effects of acute and chronic ethanol exposure / P, Navasumrit, T. Ward, J. Nicholas, P. O'Connor // Carcinogenesis. 2000. -Vol.21,№. I.-P.93-99.

148. Ethanol-induced oxidative stress precedes mitochondrial!)' mediated apoptotic death of cultured fetal cortical neurons / V. Ramachandran, L. Wails, S. Maffi et al. //J. Neurosci. Res. 2003. - Vol. 74 - P. 577-588.

149. Ethanol-mcdiated generation of reactive oxygen species in developing rat cerebellum I M, Heaton, M. Paiva, J. Mayer, R, Miller II Neurosci. Lett, 2002. -Vol.334.-P. 83-86,

150. Evidence for free radical generation due to NADH oxidation by aldehyde oxidase during ethanol metabolism / L. Mira, L. Maia, L. Barreira, C. Manso II Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol. 318, №. I. - P. 53-58.

151. Expression and regulation of antioxidant enzymes in the developing limb support a function of ROS in interdigital cell death I D. Schnabel, £. Salas-Vidal, V. Narvaez « al. U Dev. Biol 2006, - Vol. 291. №. 2, - P. 291-299,

152. Free radical production during ethanol intoxication, dependence, and withdrawal I M. Vallctt, T. Tabatabaie. R. Briscoe ct al. // Alcohol Clin. Exp, Res. -1997 . Vol. 21, №. 2,- P. 275-285.

153. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer / M-Valko, C. Rhodes, J. Moncol el al. // Chem. Biol. Interact. 2006 - Vol. 160, №. I.-P. 1-40.

154. Fridovich I. Superoxide radical: an endogenous toxicant / I. Fridovich ti Ann. Rev Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol. 23- - P, 239-257.

155. Gilbert H. Glutathione Centennial Molecular Perspectives and Clinical Implications i H. Gilbert // San Diego: Acad. Press. 1989. - P. 73-87,

156. Goodlett С Alcohol teratogenesis: mechanisms of damage and strategies for intervention / C. Goodlett, К. Нот, F. Zhou ti Experimental Biology and Medicine. 2005. - Vol. 230- - P 394-406.

157. Goodlett C. Mechanisms of alcohol-induced damage to the developing nervous system / C. Goodlett, К. Нот // Alcohol Res Health. 2001. - Vol. 25, -P. 175-184.

158. Cordis E, Alcohol metabolism / E. Cordis // Alcohol Alert. 1997. - №. 35. -P. 1-4.

159. GSII transport in mitochondria: defense against TNF-induced oxidative stress and alcohol-induced defect / J, Femandez-Checa, N. Kaplowitz, С Garcia-Ruiz et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. 7-17.

160. Guidot D. Chronic ethanol ingestion increases susceptibility to acute lung injury role of oxidative stress and tissue remodeling / D, Guidot, i, Roman I/ Chest 2002. - Vol. 122. - P. 309-314.

161. Guidol D. Mitochondrial glutathione replacement restores surfactant synthesis and secretion in alveolar epithelial cells of ethanol-fed rats / D, Guidot, L Brown // Alcohol Clin. Exp. Res. -2000. Vol. 24. - P. 1070-1076.

162. Ilabig W H. Glutathione-S-transferascs. The first step in mcrcaplunc acid formation / W.H. Habig, M.J. Pabst, W.B.Jacoby !t J. Biol. Chem. 1974. -Vol. 249,№22,-P. 7130-7139.

163. Herrero A, Localization of the Site of Oxygen Radical Generation inside the Complex I of Heart and Nonsynaptic Brain Mammalian Mitochondria / A. Herrero, G. Barja U J. Bioenerg. Biomembr. 2000. - Vol. 32. - P. 609-615.

164. Hydrogen peroxide production by monoamine oxidase during ischemia.'re perfusion / O. Kunduzova, P. Bianchi, A. Parini et a|. H Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 448, - P. 225-230.

165. Hydrogen peroxide production in mouse tissues alter acute d-amphetamine administration. Influence of monoamine oxidase inhibition > F, Carvalho, J Duaitc. M. Neuparth et al. // Arch. Toxicol. 2001, - Vol. 75- - P, 465-469,

166. Hyperglycemia and reactive oxygen species mediate apoptosis in aortic endothelial cells through Janus kinase / A. Tawfik, L. Jin, A. Banes-Berccli ct a., // VascuL Pharmacol, 2005. - Vol. 43, №. 5. - P, 320-326.

167. Hypoxic stress in diabetic pregnancy contributes to impaired embryo gene expression and defective development by inducing oxidative stress / R. Li, M-Chase, S. Jung et at. /1 Physiol. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 289. -P. 591-599

168. In situ rat brain and liver spontaneous chemiluminescence after acute ethano. intake I A. Boveris, $. Llesuy, L. Azzatis et al. II Toxicology Letters. 1997. -Vol. 93, №. t.- P. 22-28.

169. Increased free-radical activity in alcoholics / R. Fink. M Clemens, D. Marjot et al. H Lancet. 1985. - Vol. 2, №. 8450. - P 291-294.

170. Increased glutamatergic neurotransmission and oxidative stress after alcohol withdrawal IG. Tsat, P. Ragan. R. Chang ct al. U Am, J. Psychiatry, 1998. -Vol. 155, №. 6. - P. 726-732,

171. Increased scrum nitrilc/nitrate (NOx) and malondialdehyde (MDA) levels during alcohol withdrawal in alcoholic patients / N. Yuksel, I. Uzbay. H- Karakilic et al. II Pharmacopsychiatry. 2005. - Vol. 38, №. 2. - P. 95-96.

172. Induction of cytochrome P4502E1 activity by moderate alcohol consumption in man / C.M. Oneta, J. Li, S. Ruuttimann et al. // Journal of Hcpatology, -2001. Vol. 34.-P. 204

173. Inhibition of glutathione reductase by dinitrosyl-iron-dithiolate complex I M, Bocsc, M. Kcese, K Becker et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. №. 35.-P. 21767-21773.

174. Inhibition of glutathione reductase by isoproterenol oxidation products / F- Remiao, H, Carmo, F, Carvatho, M. Bastos // J. Enzyme Inhib. 2000. -Vol, 15, №. l.-P, 47-6L

175. Inhibition of NADPH oxidase 4 activates apoptosis via the AKT/apoptosis signal-regulating kinase 1 pathway in pancreatic cancer PANC-1 cells / T. Mochizuki, S. Furuta, J. Mitsushita et al. // Oncogene, 2006. - Vol. 25. - P. 36993707,

176. Inhibitory effect of mclatonjn on products of lipid peroxidation resulting from chronic ethanol administration / G. El-Sokkary, R. Re iter, D. Tan ct al, // Alcohol and Alcoholism. 1999. - Vol. 34. №. 6. - P. 842-850.

177. Kannan M. Myocardial oxidative stress and toxicity induccd by acute ethanol exposure in mice / M- Kannan, I,. Wang, J. Kang // Exp. Biol. Med. 2004. -Vol. 229.-P. 553-559.

178. Kessova I- CYP2EI: biochemistry, toxicology, regulation and function in etha-nol-induced liver injury / I. Kessova, A, Cedcrbaum // Curr. Mol. Med. 2003. -Vol.3, №, 6.-P. 509-518.

179. Kushnareva Y. Complex 1-mediated reactive oxygen species generation: modulation by cytochrome c and NAD(P)+ oxidation-reduction state / Y-Kushnareva, A. Murphy. A. Andreyev // Biochem. J. 2002. - Vol. 368. -P. 545-553.

180. Lambert J. Suppression of Fas-mediated signaling pathway is involved in zinc inhibition of ethanol-induced liver apoptosis / J. Lambert, Z. Zhou, Y. Kong // Exp. Biol Med. 2003. - Vol. 228. - P- 406-412.

181. Lancaster F. Alcohol, nitric oxide, and neurotoxicity: is there a conncction? / F. Lancaster// Alcohol Clin. ExP Res. 1992. - Vol 16, №. 3 - P. 539-541

182. Leaky gut in alcoholic cirrhosis; a possible mechanism for alcohol-induced liver damage / A. Keshavorzian, E. Holmes, M. Patel et al, // Am. J, Gastroenterol. -1999 Vol, 94, №. L- P. 200-207,

183. Liang T Glutathione S-tmisierase 8-8 expression is lower in alcohol-preferring than in alcohol-nonpreferring rats / T Liang, K. Ilabegger, J. Spence et al. // Alcohol Clin. Exp. Res, -2004. Vol. 28, № 11, - P. 1622-1628.

184. Lieber C, Alcoholic liver disease; new insights in pathogenesis lead to new treatments / C. Lieber // J. Hepatol 2000. - Vol. 32, - P 113-128.

185. Lieber C- Role of oxidative stress and antioxidant therapy in alcoholic and nonalcoholic liver diseases / C, Lieber // Adv. Pharmacol. 1997. - Vol, 38, -P. 601-628.

186. Liu Y. Generation of reactive oxygen species by the mitochondrial electron transport chain / Y. Liu, G. Fiskum, D, Schubert // J. Neuroehem. 2002. -Vol. 80. - P. 780-787.

187. Liver superoxide dismutases and catalasc during ethanol inhalation and withdrawal / C. Ribiere, J. Sirtaceur, J. Nordmann, R. Nordmann // Pharmacol. Bio-chem. Behav. 1983. - Vol. 18. - P. 263-266.

188. Lois M. Ethanol ingestion increases activation of matrix metalloproteinases in rat lungs during acute endotoxcmia / M- Lois, L, Brown, M, Moss // Am, J Respir CriU Care Med. 1999. - Vol. 160 - P 1354-1360,

189. Long-lasting effects of chronic ethanol administration on the activity of antioxidant enzymes I V. D1 Almeida, M. Monteiro, M.OIiveira et al. U J, Bio-chctn, Toxicol 1994. - Vol. 9, №. 3- - P. 141-143

190. Lowry O H Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H. Lowry, NJ. Rosenbrough, A Z. Farr it J.Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P, 265-275.

191. McKtllop I. Alcohol and liver cancer / I. McKillop, L, Schram // Alcohol. -2005. Vol, 35, №. 3. - P, 195-203

192. Mechanism of superoxide anion production by hepatic sinusoidal endothelial cells and Kupffer cells during short-term ethanol perfusion in the rat / T. Hasegawa, M, Kikuyama, K. Sakurai et al, // Liver. 2002. - Vol. 22., №. 4. -P. 321-329.

193. Meister A, Gamma-glutamyltranspepiidase / A. Meister, S. Tate., O. Griffith it Methods Enzymol. 1981. - Vol. 77. - P. 237-253.

194. Misslbeck N. Increase in hepatic gamma-glutamy ¡transferase (GGT) activity fallowing chronic ethanol intake in combination with a high fat diet I N. Misslbeck, C- Campbell, D. Roe // Btochem Pharmacol. 1986. - Vol. 35, № 3. - P. 399-404.

195. Mitchell J. The antioxidants vitamin E and beta-carotene protect against ctha-nol-induced neurotoxicity in embryonic rat hippocampal cultures/ J, Mitchell, M. Paiva, M Hcaton if Alcohol 1999. - Vol 17. - P. 163-168,

196. Mitochondrial alpha-ketoglutaraic dehydrogenase complex generates reactive oxygen species / A, Starkov, G. Fiskum, C, Chinopoulos et al. it J. Neurosei. -2004, Vol, 24. - P, 7779-7788,

197. Mitochondrial oxidative damage and myocardial fibrosis in rats chronically intoxicated with moderate doses of eihanol / V. Gianluigi, G. lgnazio, A. Emanuele etal.//Toxicol. LetL-2001.-Vol, 123.- P. 209-216.

198. Mitochondrial oxidative stress and CD95 ligand: a dual mechanism for hepato-cyte apoptosis in chronic alcoholism / J. Mi nana, L. Gomez-Cambroncro, A. Lloret et al. // Hepaiology. 2002. - Vol, 35, №. 5, - P. 1205-1214.

199. Mitochondrial permeability transition induced by 1 -hydroxyethyl radical / K. Sakurai, D Stoyanovsky, Y, Fujimoio, A. Cederbaum It Free Rad. Bio., Med. 2000,-Vol. 28,-P, 273-280.

200. Mitochondrial-dcrivcd free radicals mediate asbestos-induced alveolar epithelial cell apoplosis / V, Panduri, S. Weitzman, N, Chandel. D. Ramp // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2004. - Vol. 286. - P. 1220-1227.

201. Modulation of experimental alcohol-induced liver disease by cytochrome P450 2E1 Inhibitors I M. Morimoto, A. Hagbjork, Y. Wan el al. It Hematology, -1995. Vol. 21.-P. 1610-1617.

202. Muscle ¡uitioxidam status in chronic alcoholism I J. Fernandez-Sola, G. Garcia. M. Elena ei al. tt Alcohol Clin. Exp. Res. 2002. - Vol. 26, №.12.- P 18581862.

203. N-acetylcysteine reduced the effect of ethanol on antioxidant system in rat plasma and brain tissue / S. Aydin, R. Ozaras, H, Uzun el al. // Tohoku J. Exp. Med. 2002. - Vol- 198, №. 2- - P. 71-77.

204. Nanji A- Apoplosis and necrosis two types of death in alcoholic liver disease / A, Nanji. S. Hiller-Sturmhofel // Alcohol Health & Research World. 1997. -Vol. 21,№.4.-P. 325-330.

205. Navasumnt P. Ethanol modulates rat hepatic PNA repair functions t P. Navasumrit, G. Margison, P. O'Connor it Alcohol and Alcoholism, 2001, -Vol. 36, №5.-P. 369-376.

206. Nishino H. Subcellular distribution of OH cytochrome b-mediated NADH-semidehydroascorbate reductase activity in rat liver ! H, Nishino, A, Ito U J. Biochem. (Tokyo). 1986, - Vol. TOO. - P. 1523-1531.

207. Overexpression of manganese superoxide dismutase prevents alcohol-induced liver injury in the tat / M. Wheeler, M Nakagami, B. Bradford ei a|. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, №. 39. - P. 36664-36672.

208. Oxidative damage in alcoholic liver disease / K. Hagymasi, A- Blazovics, O. Lengyel et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13, №. I, -P. 49-53.

209. Oxidative modification of hepatic mitochondria protein thiols: effect of chronic alcohol consumption / A. Venkatraman, A. Landar, A- Davis ct al. // Am. J, Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004. - Vol. 286. - P. 521-527

210. Oxidative status in patients with alcohol dependence: a clinical study in Taiwan / F. Peng, S. Tang. M. Huang et al, // J. Toxicol. Environ. Health. 2005. -Vol.68,№. 17-tS.- P. 1497-1509

211. Oxidative stress and nitric oxide in rats with alcohol'induced acute pancreatitis t G, Andican, R. Gelisgen. E. Una! ct al. II World J. Gastroenterol. 2005. -Vol. II,№. IS.-P. 2340-2345.

212. Oxidative stress in alcohol-induced rat parotid sialndenosis / S. Campos, D. Moreira, T. Nunes et al. // Arch, Oral. Biol. 2005, - Vol. 50. №, 7. - P. 661668.

213. Oxidative stress on mitochondria and cell membrane of cultured rat hepato-cytes and perfused liver exposed to ethanol / I. Kurose, H. Higuchi, S. Kato et al, II Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, № 4. - P. 1331-1343.

214. Oxygen free radical production in rat liver: Dose-related effect of ethanol on «perfusion injury I G. Addolorato. C. Di Campli, M. Simoncini ct al, II Digestive Diseases and Sciences. 2001. - Vol, 46. Ns. 5, - P. 1057-1066.

215. P53-induccd up-rcgulation of MnSOD and GPx but not catalase increases oxidative stress and apoptosis / S, Hussain, P Amstad, P, He et at. 1/ Cancer Research 2004, - Vol, 64. - P. 2350-2356.

216. Paglia D-E- Stadies an the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase / D-E. Paglia, W,N, Valentine // J. Clin. Lab. Med 1967 - №. 70. - P 158-169.

217. Panchcnko L Role of lipid peroxidation in the mechanisms of brain celt damaging during opiate and alcohol dependence / I-. Panchcnko, t Anokhina, S, Pirozhkov //Journal of Ncurochemistry. 1998. - Vol, 71, - p. 10.

218. Paramahamsa S. Alcohol-induced alterations in btood and erythrocyte membrane in diabetics / S, Paramahamsa, N, Varadacharyulu // Alcohol and Alcoholism. 2002, Vol. 37, № 1.-P. 49-51.

219. Pemberton P, Non-invastve monitoring of oxidant stress in alcoholic liver disease / P. Pemberton, A, Smith, T Warnes // Stand J. Gastroenterol. 2005. -Vol.40,№. 9.-P. 1102-1108.

220. Piano R. Alcohol and heart failure / R. Piano // J. Caid. Fail. 2002. - Vol. 8, №. 4.-P. 239-246.

221. Pierson J.L. Increased hepatic efflux of glutathione after chronic cthanol feeding / J.L. Pierson, M.C Mitchell // Biochem. Pharmacol 1986, Vol, 35, № 9 -P. 1533-1537.

222. Plasma and red cell lipids in alcoholics with macrocytosis / M, Clemens, W. Kcsslcr, H Schicd et at. // Clin. Chim. Acta. 1986. - Vol, 156, №. 3. -P.321-328

223. Polyphenols and red wine as peroxyrutrite scavengers: A chemiluminesccnt assay / T. Alvarez, T. Zaobornyj, L. Actis-Goretta et al. // Annals of the New York Academy of Sciences, 2002- - Vol, 957. - P. 271-273,

224. Poschl G. Alcohol and cancer /G. Poschl, K. Seitz U Alcohol & Alcoholism, -2004, Vol, 39, №, 3, - P, 155-165.

225. Potashkin J. The role of oxidative stress in the dysregulation of gene expression and protein metabolism in neurodegenerative disease / J. Potashkin, G. Meredith // Antioxidants & Redox Signaling. 2006. - Vol. 8, №. 1-2. -P. 144-151.

226. Predictive value of whole blood ehemiluminescence in patients with alcoholic hepatitis / F. Lunel, B. Descamps-Latscha, D. Descamps et al. // Hepatology. -1990. Vol. 12, №. 2. - P. 264*272,

227. Protective effect of propolis ethanol extract on ethanol-induced renal toxicity: an in-vivo study / C. Liu, C Lin., C, Lin et al. H Am. J, Chin, Med, 2005. -Vol. 33,№, 5,-P. 779-786.

228. Qian S. Iron and dioxygen chemistry is an important route to initiation of biological free radical oxidations; an electron paramagnetic resonance spin trapping study / S. Qian, G, Buettner // Free Radie, Biol. Med. 1999. - Vol, 26. -P. 1447-1456.

229. Rahman I. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD / 1. Rahman. LM. Adcock U Eur Rcspir J. 2006. - Vol. 28, № 1. -P. 219-242.

230. Redox regulation of reactive oxygen species-induced p38 map kinase activation and barrier dysfunction in lung microvascular endothelial celts /

231. P. Usatyuk. S. Vepa, T. Watkins el al. // Antioxidants & Redox Signaling. -2003. Vol. 5, №. 6. - P. 723-730.

232. Regional brain shape abnormalities persist into adolescence after heavy prenatal alcohol exposure / E. Sowell. P. Thompson, S. Mattson ct al. // Ccreb, Cortex. 2002. - Vol . 12. - P. 856-865.

233. Regulation of manganese superoxide dismutase (MnSOI>) in chronic experimental alcoholism: effects of vitamin E-supplemcnted and -deficient diets / O. Koch, S. Fane, M- De Leo el al. // Alcohol Alcohol. 2000. - Vol, 35, №. 2. -P. 159-163,

234. Reinke L. Free radical formation in livers of rats treated acutely and chronically with alcohol / L. Rcinke, D. Moore, P. McCay U Alcohol Clin. ExP. Res. 1997. - Vol. 21, №. 4. - P, 642-645,

235. Reinke L, Mechanisms for metabolism of ethanol to 1-hydroxyethyl radicals in rat liver microsomes / L. Reinke, D. Moore, P. McCay // Arch. Biochcm. Bio-phys. 1997. - Vol. 348, № 1.- P. 9-14,

236. Reinke L. Pronounced hepatic free radical formation precedes pathological liver injury in ethanol-ted rats / L, Reinke, D. Moore, A. Nanji // Alcohol Clin. Exp. Res. 2000. - Vol. 24, № 3. - P. 332-335.

237. Reinke L. Spin trapping evidence for alcohol-associated oxidative stress / L. Reinke tt Free Radical Biology and Medicine. 2002. - Vol. 32, №. 10, -P. 953-957.

238. Rewal M. Role of the GAB A-A system in cstrogcn-induced protection against brain lipid peroxidation in ethanol -w i Ihdrawn rats / M, Rewal, M Jung, J. Simpkins II Alcohol Clin. Exp, Res. 2004. - Vol. 28. №. 12, - P. 1907-1915.

239. Rales of superoxide radical anion in signal transduction mediated by reversible regulation of protein-tyrosine phosphatase IB / W. Barrett, J. De Gnorc, Y Keng ct al. //J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274. - P. 34543-34546.

240. Roman J. Ethanol-induced fibronectin expression in Lung fibroblasts, implications for ARDS / J. Roman, J. Riur.enthaler. S. Roscr II Am. I. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165. - P. 365.

241. Selected alcohols on the pro- and anti-oxidative processes in rat erythrocytes I A. Jurczyk, P. Galeeki, J, Kedziora ei al. // Areh, Med, Sadowej. Kryminol. -2004, Vol. 54. №. 2-3. - P. 117-124.

242. Sequential nimodipine-reduced glutathione treatment in alcoholic abstinence syndrome I A. Gatti, L. Munari, A. Perretti et al. // Minerva Med. 1992. -Vol.83, №. 5. - P. 277-28 L

243. Serum selenium levels in alcoholic liver disease / I. JabJonska-Kaszewska, R. Swiatkowska-Siodulska, J. Lukasiak et al. II Med. Sci. Monit. 2003- - Vol. 3, -P. 15-18.

244. Sex-different oxidative stress in alcoholic liver disease / K, Hagymasi, A- Blazovics, G. Lengyel ct aJ. // Journal of Hepatology, 2000. - Vol, 32,2,-P, 215.

245. Shaw S, The role of aldehyde oxidase in ethanol-induced hepatic lipid peroxidation in the rat / S. Shaw, E, Jayatilleke II Biochem. J, 1990. - Vol. 268, №. 3,-P. 579-583,

246. Shen H JNK signaling pathway is a key modulator in cell death mediated by reactive oxygen and nitrogen species / H. Shen, Z. Liu // Free Radic. Biol Med. 2006 - Vol. 40, №. 6. - P. 928-939.

247. Shi L. Zheng RL. DMA damage and oxidative stress induced by Helicobacter pylori in gastric epithelial cells: protection by vitamin C and sodium selenite I L. Shi, R, Zheng II Pharmazie. 2006. Vol. 61, № 7. - P. 631-637.

248. Shinohara K. Mechanism of inhibition of red blood celt glutathione reductase activity by BCNü (1, 3-bis{2-chlorocthyl)-l-nitrosourea) I K, Shinohara. K. Tanaka //Clin. Chim. Acta. 1979. - Vol. 92, №. 2, - P, 147-152.

249. Superoxide, neuroleptics and the ubiquinone and cytochrome b5 reductases in brain and lymphocytes from normals and schizophrenic patients / S, Whatley, D. Curti, F. Das Gupta et al. U Mol. Psychiatry 1998, - Vol, 3. - P- 227-237.

250. Szuster-Ciesielska A, Oxidative stress in blood of patients with alcohol-related pancreatitis / A, Szuster-Ciesielska, J- Danituk, M Kandefer-Szerszen // Pancreas 2001 - Vol. 22. №. 3, - P, 261-26«.

251. Taseda A. On the denaturation of porcine erythrocyte catalase with alkali, urea, and guanidine hydrochloride in relation to its subunit structure t A. Taseda, K, Htsano, Y. Shiraya// J. Biochem 1983, - Vol. 93, № 4. - P. 967-975.

252. The site of production of superoxide radical in mitochondrial Complex I is not a bound ubiscmiquinone but presumably iron-sulfur cluster N2 / M. Genova, B. Ventura et al. U FEBS Lett. 2001. - Vol. 505. - P. 364-368.

253. Thematic discussion groups as a multimodal remedial instrument In an alcohol addiction treatment program / M. Ceccanti. F. Virgili, G. Balducci et al. U Al-cologia; European Journal of Alcohol Studies. 1994. - Vol. 6, № 1. - P. 3338,

254. Toxic effects of alcohol intake on prostate of rats / E- Novelli, N. Rodrigucs, C-Santoset a. //Prostate 1997—Vol. 31, № I,-P.37-41.

255. Toxicity of chronic ethanol ingestion and superoxide radical formation on seminal vesicles of rats / E, Novelli, N. Rodrigues, B. Ribas, F. Novell! U Food and Chemical Toxicology, 1996, - Vol, 34, 10. - P, ¡003-1007.

256. Tretter L, Generation of reactive oxygen species in the reaction catalyzed by alpha-ketoglutarate dehydrogenase / L, Trctter, V Adam-Vizi Hi. Neurosci. -2004. Vol. 24. - P. 7771-7778.

257. Uzbay I. Attenuation of ethanol withdrawal signs by high doses of L-arginine in rats / I, Uaibay, B. Erden 1! Alcohol Alcohol. 2003. - Vol. 38. №3. -P. 213-218.

258. Welch K. Iron auloxidation and free radical generation: effccts of buffers, ligands, and chelators / K, Welch, Z, Davis, S, Ausi // Arch. Biochem, Bio-phys, 2002. - Vol. 397. - P. 360-369.

259. Wieland P, Oxidation of mitochondrial proteins and DNA following administration of ethanol / P Wieland. B.H. Lauterburg U Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 213, № 3. - P. 815-819.

260. Worst T. Alcohol and gene expression in the central nervous system / T. Worst, K. Vrana // Alcohol and Alcoholism. 2005. - Vol. 40. Jfc L - P. 6375.

261. Wright R. Alcohol-induced breast cancer: a proposed mechanism^ R. Wright, J. McManaman, E. Repine // Free Radical Biology and Medicine. Vol, 26, №. 3-4. - P. 348-354.

262. Wu A, Elevated serum gamma-glutarnyl-transferase (transpeptidase) and histological liver damage in alcoholism / A. Wu, G, Slavin, A. Levi // Amer. J. Gastroenterol 1976. - Vol. 65, № 4. - P. 318-323.

263. Wu D. Alcohol, oxidative stress, and free radical damage / D. Wut A. Ceder-baum // Alcohol Research & Healih. 2003. - Vol. 27, №. 4. - P. 23-35.

264. Xie J. Cadmium-induced apoptosis in rat kidney epithelial cells involves modulation of NF-kB activity / J. Xie, Z. Shaikh II Toxicol. Sci. 2006. - Vol. 91, № l .-P. 299-308.

265. Xu Y. DLPC attenuates alcohol-induced cytotoxicity in I lepG2 cells expressing CYP2E1 / Y. Xu, M. Leo, C- Lieber 1/ Alcohol and Alcoholism. 2005. -Vol. 40, №.3.-P. 172-175.

266. Yan W. GPX2, a direct target of p63, inhibits oxidative stress-induced apoptosis in a p53-dcpcndent manner / W. Yan. X. Chen // J. Biol- Chcm. 2CHJ6. -Vol. 281, №. 12. - P. 7856-7862.

267. LZhao P. Effects of ethanol dose and ethanol withdrawal on rat liver mitochondrial glutathione: implication of potentiated acetaminophen toxicity in alcoholics i P. Zhao, J Slattery // Drug Metab. Dispos. 2002. - Vol. 30, № 12. P. 1413-1417.

268. Zhou J, Studies on the oxidative stress in alcohol abusers in China / J.Zhou, P Chen//Biomcd. Environ. Sci. -200L- Vol. 14, № 3,-P. t80-lSS.

269. Zhou Z, Ethanol-induccd apoptosis in mouse liver Fas- and cytochrome c-inediated caspase-3 activation pathway / Z. Zhou, X. Sun. Y. Kang // American Journal of Pathology. 2001 -Vol. 159. - P. 329-338.