Свободнорадикальный статус материнского организма на фоне абдоминальной декомпрессии при физиологическом течении беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Макушева, Марина Александровна

• Макушева, Марина Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Макушева, Марина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы. Процессы свободнорадикального

окисления при беременности и воздействии

абдоминальной декомпрессией

1.1. Регуляторная роль активных форм кислорода при

физиологической беременности

1.1.1. Роль белков в редокс-сигнальных событиях клетки

1.2. Развитие железодефицитной анемии при физиологическом

течении беременности

1.3. Влияние абдоминальной декомпрессии на гемодинамические

процессы плодово-плацентарного комплекса

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка эмбриотоксических свойств в эксперименте

2.2.2. Метод оценки поведенческих реакций в тесте «открытое

поле»

2.2.3. Определение свободнорадикальной активности методом

индуцированной хемилюминесценции

2.2.4. Метод определения концентрации диеновых конъюгатов

2.2.5. Метод определения концентрации малонового диальдегида

2.2.6. Метод определения окислительной модификации белков по

уровню карбонильных производных

2.2.7. Метод определения активности супероксиддисмутазы

2.2.8. Метод определения активности каталазы

2.2.9. Метод определения уровня эндогенной интоксикации

2.3. Методы статистической обработки

49

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка предимплантационной, постимплантационной, общей 51 эмбриональной смертности, свободно-радикальной активности и поведенческих реакций лабораторных

животных при действии абдоминальной декомпрессии

3.2. Состояние параметров свободнорадикального окисления 55 материнского организма в период завершения органогенеза плода и образования функциональной системы мать-плацента-плод

3.2.1. Возможность прогнозирования развития отклонений от

физиологического течения беременности по состоянию процессов свободно-радикального окисления

3.3. Исследование процессов свободнорадикального окисления 69 материнского организма при физиологическом течении беременности

3.3.1. Интенсивности радикалообразования в плазме крови 69 материнского организма при физиологическом течении беременности

3.3.2. Активность фермента супероксиддисмутазы материнского 71 организма при физиологическом течении беременности

3.3.3. Изменения продуктов окислительной модификации белков 73 материнского организма при физиологическом течении беременности

3.3.4. Изменения продуктов перекисного окисления липидов в 76 плазме крови материнского организма при физиологическом течении беременности

3.3.5. Изменения содержания веществ низкой и средней

молекулярной массы материнского организма при физиологическом течении беременности 3.4. Свободнорадикальный статус материнского организма на

фоне абдоминальной декомпрессии при физиологическом течении беременности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АД - абдоминальная декомпрессия АДНФГ - альдегиддинитрофенилгидразоны ОАА - общая антиоксидантная активность АОЗ - антиоксидантная система защиты АФК - активные формы кислорода

ВНиСММ - вещества низкой и средней молекулярной массы

ДК - диеновые коньюгаты

ЖДА - железодефицитная анемия

КДНФГ - кетондинитрофенилгидразоны

МДА - малоновый диальдегид

ОМБ - окислительная модификация белков

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД - супероксиддисмутаза

СР - свободные радикалы

СРО - свободнорадикальное окисление

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободнорадикальный статус материнского организма на фоне абдоминальной декомпрессии при физиологическом течении беременности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Исследование особенностей метаболических процессов при физиологической беременности дает представление о функционировании системы мать-плацента-плод. Одним из таких процессов является генерация активных форм кислорода (АФК), связанная с регуляцией дифференцировки клеток, апоптоза и других событий, происходящих на клеточном уровне (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972; Лукьянова Л.Д. и др., 1982; Хочачка П., Сомеро Дж., 1988; Спасов А.А, Зиновьева В.Н., 2004, Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В., 2007; Доброхотова Ю.Э. и др., 2008; Прокопенко В.М., 2010).

В процессе беременности в организме матери изменяется содержание ряда витаминов и микроэлементов, гормональный и иммунологический баланс, а также развивается гипоксия, способствующая возникновению анемии (Лукьянова Л.Д. и др., 1982; Коноводова E.H., 2008; Симрок В.В. и др., 2008; Логутова Л.С. и др., 2009). Согласно современным данным, дефицит железа в конце гестационного процесса развивается у всех без исключения беременных либо в скрытой, либо в явной форме (Alen L.H., 2001; Серов В.Н. и др., 2002, Логутова Л.С. и др., 2009). При физиологической беременности анемия является закономерным явлением еще и вследствие повышенной потребности в железе (Bayoumeu F. et al., 2002; Серов B.H., 2005; Симрок B.B. и др., 2008; Иванян А.Н. и др., 2009; Milman N., 2012). Его дефицит в материнском организме изменяет функциональную активность тканей, что нередко приводит к отклонениям от физиологического течения беременности (Бурлев В.А. и др., 1999, Дворецкий Л.И., Заспа Е.А., 2008, Лебедев В.А., Пашков В.М., 2011). В связи с этим актуальной проблемой является ранняя диагностика и поиск путей прогнозирования возможных отклонений (Кокашвили X. В., 2002; Серов В.Н. и др., 2007; Клементе Апумайта Х.М., 2011), а индивидуальная оценка степени риска их возникновения позволит осуществить своевременную

коррекцию, в том числе и немедикаментозными методами. Одним из которых является абдоминальная декомпрессия (АД), (Heyns O.S., 1959) направленная на увеличение скорости кровотока, усиление проницаемости капилляров, особенно для кислорода, что приводит к усиленной оксигенации тканей (Длигач Д.Л., Иоффе Л.А., 1982; Аванесов В.У., 2001; Скопичев В.Г. и др., 2006; 2007; Кирьянова В.В., Горбачева К.В., 2007; Смирнова О.О., 2011; Панченкова И.А., 2013). При таком состоянии необходимость осуществления контроля активности свободнорадикальных процессов в организме становится очевидной.

Цель исследования

Оценить свободнорадикальный статус материнского организма на фоне абдоминальной декомпрессии при физиологическом течении беременности.

Для достижения цели решались следующие задачи:

1. Исследовать интенсивность процессов радикалообразования, общую антиоксидантную активность плазмы крови, поведенческие реакции беременных самок белых беспородных крыс; показатели предимплантационной и постимплантационной и общей эмбриональной смертности под влиянием абдоминальной декомпрессии.

2. Определить активность процессов радикалообразования, уровень молекулярных продуктов окислительной модификации белков и липидов в плазме крови и активность ферментативного звена антиоксидантной системы защиты материнского организма при физиологическом течении беременности.

3. Оценить прогностическую роль продуктов свободно-радикального окисления в организме матери на раннем сроке беременности в вероятности развития отклонений от физиологического течения гестационного процесса.

4. Изучить влияние абдоминальной декомпрессии на уровень хеми люминесцентного свечения крови, концентрацию продуктов окислительной модификации белков и липидов, активность антиоксидантных

ферментов в материнском организме при физиологическом течении беременности.

Научная новизна исследования

Экспериментально показано, что абдоминальная декомпрессия не обладает эмбриотоксическим и тератогенным эффектом на протяжении всего срока беременности самок белых беспородных крыс.

Изучены процессы свободнорадикального окисления в крови под влиянием абдоминальной декомпрессии при физиологическом течении беременности.

Впервые изучена динамика продуктов окислительной модификации белков материнского организма при физиологическом течении беременности.

Установлено что альдегидные и кетонные производные окислительной модификации белков при спонтанном окислении являются индивидуальными критериями прогноза протекания беременности. Предложено уравнение, позволяющее оценить вероятности возникновения признаков, отклоняющихся от физиологического течения беременности в период завершения органогенеза и образования функциональной системы мать-плацента-плод.

Теоретическое и практическое значение

Проведенные исследования позволили провести детальную комплексную оценку развития стадий радикалообразования и формирование молекулярных продуктов окислительной модификации белков и липидов, активности ферментативного и неферментативного звена антиоксидантной защиты в периоды физиологического течения беременности, соответствующие завершению органогенеза и образованию функциональной системы мать-плацента-плод, второй волне инвазии цитотрофобласта и в периоды формирования полушарий головного мозга и его биоэнергетической активности.

Выявлено, что оценка состояния продуктов окислительной модификации белков, в частотности, альдегидных и кетонных производных при спонтанном окислении на раннем этапе - завершение органогенеза и образование функциональной системы мать-плацента-плод, позволит прогнозировать вероятность развития отклонений от физиологического течения беременности.

Полученные результаты могут использоваться как в ветеринарной медицине, так и в практическом здравоохранении в качестве специфических маркеров прогнозирования вероятность развития отклонений от физиологического течения гестационного процесса, что позволит оптимизировать мероприятия, направленные на улучшение перинатальных исходов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Абдоминальная декомпрессия в материнском организме не вызывает развитие окислительного стресса, не изменяет поведенческие реакции самок белых беспородных крыс в период беременности, а также не оказывает негативного влияния на предимплантационную и постимплантационную и общую эмбриональную смертность.

2. Характер интенсивности процессов радикалообразования, уровня окислительной модификации белков, перекисного окисления липидов, активности ферментов антиоксидантной защиты в материнском организме при физиологическом течении беременности зависит от исходных значений в периоде завершения органогенеза и образования функциональной системы мать-плацента-плод.

3. На ранних сроках физиологического течения беременности, соответствующих завершению органогенеза и образованию функциональной системы мать-плацента-плод, параметры свободнорадикального статуса в организме матери являются прогностически значимыми критериями развития отклонений в процессе гестации, а спонтанно окисленные продукты окислительной модификации белков позволяют индивидуально

прогнозировать вероятность развития таких отклонений как снижение фето-и маточно-плацентарного кровотока (с 20-24 недели), наличие признаков гипоксии (с 32 недели) и отставания роста плода.

4. Абдоминальная декомпрессия приводит к стимуляции антиоксидантных ресурсов в организме матери при железодефицитной анемии, что отражается в снижении интенсивности радикалообразования, снижение концентрации молекулярных продуктов окислительной модификации белков при спонтанном окислении и перекисного окисления липидов в период физиологического течения беременности.

Апробация работы

Основные материалы диссертационного исследования были представлены на II Всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия», Санкт-Петербург, 12-14 ноября, 2012; областном конкурсе молодежных инновационных команд "Россия - Ответственность - Стратегия - Технологии 2012", Нижний Новгород, февраль 2012; «XVII Нижегородской сессии молодых ученых», Нижний Новгород, 28-31 мая, 2012; конкурсе «Лучший аспирант -исследователь НижГМА-2012», Нижний Новгород, 8 февраля 2013; I Всероссийской XII научной сессии молодых ученых и студентов с международным участием «Современные решения актуальных научных проблем в медицине», Нижний Новгород, 14-15 марта, 2013; 87-ой Всероссийская научно-практическая конференции посвященной 155-летию со дня рождения Л.О. Даркшевича, Казань, 21-22 марта, 2013; XIX Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии - 2013», Санкт-Петербург, 10-11 апреля, 2013; Международном конгрессе «Новые технологии в акушерстве, гинекологии, перинатологии и репродуктивной медицине», Новосибирск, 15-19 апреля, 2013; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки», Ярославль, 24-26 апреля, 2013; VI Международной конференции молодых ученых

«Современные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии», Москва, 17 мая, 2013.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах биологии ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава РФ и акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава РФ.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 публикации в журналах рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список цитируемой литературы включает 271 источник (185 отечественных и 86 зарубежных). Работа содержит 15 рисунков и 17 таблиц.

Благодарность

Автор выражает благодарность врачу-гинекологу женской консультации ГКБ №40 г. Нижнего Новгорода, аспиранту кафедры акушерства и гинекологии НижГМА Ворониной Ирине Дмитриевне за предоставление клинического материала и оказание консультативной помощи для формировании групп исследования и ее научному руководителю зав. каф. акушерства и гинекологии НижГМА, д.м.н., профессору Боровковой Людмиле Васильевне за возможность выполнения совместной работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Процессы свободнорадикального окисления при беременности и воздействии абдоминальной декомпрессией

1.1. Регуляторная роль активных форм кислорода при физиологической

беременности

Физиологическая беременность характеризуется повышенной генерацией АФК, являющихся одним из центральных механизмов общей системы адаптации к новым условиям организма беременной женщины (Прокопенко В.М. и др., 2010).

Имеющиеся современные данные о том, что в физиологических концентрациях АФК оказывают благоприятное воздействие, позволили сформулировать «свободнорадикальную теорию развития», согласно которой на направление формирования организма может влиять различное снабжение кислородом и/или градиенты внутриклеточного редокс-состояния. Для успешной имплантации необходимо что бы эндометрий был готов к имплантации бластоцисты. Состояние восприимчивости матки продолжается 5-10 дней после овуляции, поэтому успех имплантации во многом зависит от синхронности обмена сигнальными молекулами между эмбрионом и матерью (Ванько Л.В. и др., 2010). На ранних этапах апоптоз подлежащих клеток эндометрия освобождает место для растущего плодного яйца (Lea R.G. et al., 1999; Шестопалов A.B. и др., 2009).

Manes С. установил, что в трофобласте присутствует постоянная ферментативная активность NADPH-оксидазы, которая служит источником АФК в области контакта «мать-плод», что необходимо для роста и развития клеток (Manes С., 2001; Matsubara S., Sato I., 2001). Роль NADPH-оксидаз в физиологических процессах, включая репродуктивные, у человека рассмотрены в обзоре Bedart К. and Krause К-Н. Активность NADPH-оксидазы, и белков семейства NOX присутствует в разных отделах женской репродуктивной системы вне беременности и вовремя неё, АФК участвуют в

регуляции её функций. Так в матке экспрессируется N0X-1, а в яичниках -NOX-2, NOX-4 NOX-5 (Bedard К., Krause К-Н, 2007).

НАДФН-оксидаза — главный источник супероксидного анионрадикала в нейтрофилах и эндотелиальных клетках сосудов (Griendling К. К. et al., 2000). В синцитиотрофобласте, стромальных и эндотелиальных клетках плаценты установлено наличие NOX 1 изоформы НАДФН-оксидазы. Эксперссия NOX 1 в нормальной плаценте не меняется в течении беременности (Cui X.L. et al., 2006; Арутюнян A.B. и др., 2008). Гипоксия-реоксигенация является потенциальным стимулом активации ксантиноксидазы — другого важного источника генерации супероксидного анионрадикала, которая в значительной степени экспрессируется в синцитиотрофобласте, цитотрофобласте и стромальных клетках ворсин (Many А. et al., 2000). Также источником активированных кислородных метаболитов является миелопероксидаза нейтрофилов, супероксиддисмутаза, NO-синтаза макрофагов плаценты (Прокопенко В.М. и др., 2002). Одним из основных мест образования АФК является электронно-транспортная цепь митохондрий (Меньшикова Е. Б. и др., 2006; Арутюнян A.B. и др., 2008). АФК выступают в качестве сигнальных молекул в разных клетках и статус фосфорилирования, который регулируется соотношением активности киназ и фосфотаз, изменяется в клетках крови при окислительном стрессе (Droge W., 2002; Fujino G. et al., 2006; Ванько Л.В. и др., 2010).

Продуцируемые клетками плаценты АФК вовлечены в развитие и дифференцировку, так как в плаценте при нормальных своевременных родах отмечается высокая активность НАДФН-оксидазы, и на ранних сроках беременности она почти в 3 раза выше (Raijmakers М. Т. et al., 2006). Поэтому, опосредованную НАДФН-оксидазой генерацию супероксида считают важным модулятором антиоксидантной системы защиты (АОЗ) на ранних сроках беременности, кроме этого она вовлечена в экспрессию генов ферментов и в восприятие кислорода в плаценте (Ванько Л.В. и др., 2010).

При инвазии вневорсинчатого трофобласта в спиральные артерии блокируется их просвет и тем самым снижается поступление крови в межворсинчатое пространство. Поэтому до 11-й недели беременности содержание кислорода в трофобласте в 2,5 раза ниже, чем в децидуальной ткани (Jauniaux Е. et al., 2001; Арутюнян А.В. и др., 2008). Физиологическая гипоксия зародышевого мешка в первом триместре, возможно, защищает развивающийся плод от деструктивного и тератогенного действия АФК (Jauniaux Е. et al., 2006). Единого мнения о влиянии гипоксии на пролиферацию и инвазию нет, но существует ряд убедительных доказательств в пользу стимулирующего влияния гипоксии на пролиферацию. Проведенные на сегодняшний день исследования указывают на необходимость гипоксии в поддержании стволовых клеток в полипотентном состоянии (Ezashi Т. et al., 2005; Арутюнян А.В. и др., 2008). Предполагается, что процессы пролиферации и дифференциации цитотрофобласта могут зависеть от концентрации кислорода (Бонашевская Т.И. и др., 1985). По крайней мере, культивирование ворсин хориона in vitro в атмосфере с высоким (5%) содержанием СОг и низким (2%) кислорода сопровождается увеличением митотической активности, тогда как 20%-е содержание кислорода приводит к остановке клеточных делений (Genbacev О. et al., 1977). Подъем митотической активности в условиях гипоксии обусловлен активизацией экспрессии в клетках цитотрофобласта циклина В, регулирующего вступление клеток в митоз (Брусиловский А. П., Барсуков Н. П., 1984; Бонашевская Т.И. и др., 1985; Николаева Ю.А. и др., 2007).

Кроме этого известно, что в условиях гипоксии активируются филогенетически более древние механизмы АОЗ, и, в первую очередь, -нитритредуктазные системы, связанные с гемсодержащими белками: гемоглобином, миоглобином, нейроглобином, цитоглобином, цитохромоксидазой и цитохромом Р-450. Известно, что электронно-транспортные цепи митохондрий и эндоплазматического ретикулума клеток млекопитающих могут использовать в качестве терминальных акцепторов

электронов как Ог, так и ионы 1чЮ~2, которые в отсутствие кислорода выполняют роль альтернативных акцепторов электронов (Реутов В.П. и др., 1997). Дефицит кислорода является сигналом перехода на нитратно/нитритное дыхание. Первыми начинают реагировать на снижение кислорода в клетке гемсодержащие белки, резкое увеличение содержания которых обеспечивает защитный эффект (Коробов В. П., Голубий Е. М., 1993; Яоезпег А., & а1., 2006). При этом восстанавливать ионы ЖГ2 в N0" могут лишь восстановленные формы гемсодержащих белков. Так, при взаимодействии ионов N0^ с дезоксигемоглобином осуществляется окислительно-восстановительная реакция, в ходе которой дезоксигемоглобин окисляется в метгемоглобин, а ионы 1чЮ~2 восстанавливаются в N0", который, взаимодействуя с гемоглобином, образует прочную связь электронов (Реутов В.П. и др., 1997). Таким образом, N0" выступает как регулятор и ограничитель окислительных реакций. При образовании связи N0" с активными органическими радикалами происходит обрыв цепей свободнорадикального окисления (СРО) в результате нитрозилирования. В процессе этих реакций положительную роль играет окисление металлов с переменной валентностью, тем самым нейтрализуется их действие как факторов СРО. В условиях гипоксии N0" воздействует на скорость образования кислородных радикалов путем модуляции степени кислородного потребления на уровне цитохромоксидазы.

Наряду с активацией нитритредуктазной активности при усилении выработки активированных кислородных радикалов индуцируется синтез ферментативных антиоксидантов, к которым относятся супероксиддисмутаза (СОД), каталаза глутатион-зависимые пероксидазы и трансферазы, катализирующие реакции восстановления глутатионом органических перекисей (Зенков Н.К. и др., 2001; РгоБаН Б. е1 а1., 2004; МаскгП Я. е1 а1., 2004). В условиях длительной хронической гипоксии расход низкомолекулярных антиоксидантов, взаимодействующих с органическими радикалами и блокирующих цепные окислительные процессы, превышает их

биосинтез, что приводит к истощению антирадикальных антиоксидантов. В то же самое время, вероятно, сохраняется способность к повышению антиоксидантной системы защиты (АОЗ) за счет ферментативных антиоксидантов при переходе в новые условия окружающей среды (Евсюкова И.И. и др., 2007).

Эмбриональные и плацентарные клетки особенно чувствительны к окислительному стрессу вследствие активной пролиферации и сопутствующего ей синтеза ДНК (Burton G.J., Hung Т.Н., 2003). Наиболее уязвимым оказывается синцитиотрофобласт, частично потому, что это удаленная от центра часть подвержена воздействию максимальной концентрации кислорода, поступающего от матери, а также потому, что до 8— 9 недель беременности в нем отсутствует экспрессия гена СОД, а активность остальных антиоксидантных ферментов чрезвычайно низка (Watson A.L. et al., 1997). Поэтому во время органогенеза плацента обеспечивается кислородом не по принципу ad maximum, а лимитированно (Jauniaux Е. et al., 2003). В отличие от синцитиотрофобласта, стромальные клетки эндометрия в период децидуализации становятся устойчивыми к окислительному стрессу и апоптозу. Этот процесс дифференцировки связан с индукцией транскрипционного фактора FOXOl, который, в свою очередь повышает экспрессию митохондриальной Mn-СОД (Kajihara Т. et al., 2006; Арутюнян А.В. и др., 2008). Плацента получает кислород из материнской крови с образованием кислородного градиента между организмом матери и плодом. Поскольку внутриматочное напряжение кислорода очень низкое (Ро2<20 мм рт. ст. ~ 5% 02), плацента и плод пребывают в гипоксических условиях до 8 недель, пока не установится кровоток в межворсинчатом пространстве. Плацента и плод в это время зависят от гистиотрофного питания (Доброхотова Ю.Э. и др., 2008). Напряжение кислорода существенно увеличивается к концу I триместра, когда инвазия трофобласта позволяет открыть окклюзированные спиральные артерии матки, способствующие

значительному возрастанию р02 в межворсинчатом пространстве (7аишаих Е. & а1., 2000; Доброхотова Ю.Э. и др., 2008).

Во время беременности наблюдается два эпизода повышенной генерации активных форм кислорода. Первый из них развивается в конце I триместра в периферической части формирующейся плаценты (.Гаишаих Е. е1 а1., 2000). Основная маточно-плацентарная циркуляция в этой зоне никогда не блокируется вневорсинчатым трофобластом, что позволяет материнской крови поступать в плаценту с 8 до 9 недели беременности. Это ведет к локальной высокой концентрации кислорода в данный период беременности, характеризующийся низким содержанием и активностью основных антиоксидантных ферментов (СОД, каталазы и глутатионпероксидазы) в трофобласте. Ситуация усугубляется более низкой активностью антиоксидантных ферментов и большей интенсивностью процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в периферической части плаценты (Прокопенко В.М. и др., 1997). Развивающийся в результате этого дисбаланса окислительный стресс играет важную роль — оксидативное повреждение трофобласта и прогрессирующая дегенерация ворсин инициирует образование плодных оболочек (1аишаих Е. е1 а1., 2003; Арутюнян А.В. и др., 2008). Таким образом, в самые ранние сроки беременности плацента подвержена более выраженной гипоксии, а в дальнейшем, с увеличением срока беременности, степень гипоксии снижается. Пролиферация клеток трофобласта, их инвазия и миграция, слияние и апоптоз — процессы, необходимые для нормальной имплантации зародыша и ангиогенеза плаценты (Радаева М.В., 2008). Одним из основных активаторов ангиогенеза в органах репродуктивной системы является сосудисто-эпидермальный фактор роста, который индуцирует ангиогенез и повышает сосудистую проницаемость, являясь, таким образом, фактором роста эндотелия сосудов, а также фактором проницаемости сосудов (Крукиер И.И., 2008).

Включение материнской артериальной циркуляции и увеличение напряжения кислорода в плаценте обеспечивают временный период

окислительного стресса при нормальной беременности. В этот период относительного дисбаланса между генерацией и элиминированием АФК осуществляется адаптация антиоксидантной защиты. Окислительный стресс в этой ситуации может выполнять важные физиологические функции в нормальном развитии плаценты, запуская механизмы и дифференцировки клеток (Del Maestro R. F., 1980; Smith C.V., 1992; Van der Vliet A., Bast A., 1992; Бурмистров O.C. и др., 1997; Arrigo A.P., 1999; Sudha K. et al., 2001, Доброхотова Ю.Э. и др., 2008, Радаева М.В., 2008).

Плацента сама служит источником множества прооксидантных агентов, антиоксидантных ферментов и гормонов, и именно благодаря этому при нормальной беременности может контролировать окисление биомолекул. Кроме этого, показано, что при нормальной беременности окисление липопротеинов низкой плотности во II и III триместре беременности не изменяется, что может быть связано с продукцией эстриола - антиоксиданта, концентрация которого увеличивается у беременных (Ванько JI.B. и др., 2010). Эстрадиол усиливает продукцию NO эндотелиоцитам (Окислительный стресс..., 2008). Таким образом, реализуется собственная защита, ограничивающая оксидативные повреждения (Ванько J1.B. и др., 2010).

Окислительный стресс и повышение оксигенации могут стимулировать образование эстрогенов и синтез различных трофобластических белков, таких как хорионический гонадотропин (Но H.H. et al., 2007). Установлено, что он обладает антиоксидантным эффектом, снижая степень оксидативного повреждения трофобласта (Kharfi A.A. et al., 2007). В ранние сроки беременности этот хорошо контролируемый окислительный стресс может играть роль в продолжении ремоделирования плаценты и обеспечении плацентарных функций, таких как транспорт и синтез гормонов. По мере приближения к сосудистому руслу матери в краевой зоне трофобласта развивается окислительный стресс, индуцирующий инцитилизацию, образование внезародышевых оболочек и синтез плацентарных гормонов

(Арутюнян А.В. и др., 2008). Кроме этого установлено, что оксидативный стресс моделирует плацентарный гормональный синтез в зависимости от концентрации Н202, которая может иметь двойное действие на плацентарную активность: действовать не только как цитотоксический медиатор, но так же как сигнальная молекула, способная индуцировать секрецию хорионического гонадотропина de novo и быть защитным антиоксидантом, высвобождаемым плацентой, против низкого вызова оксидативного стресса (Kharfi А.А. et al., 2007).

В кратковременный период относительного дисбаланса между генерацией и элиминированием АФК происходит адаптация механизмов АОЗ к нарушению физиологического равновесия. При этом эффективность антиоксидантной системы зависит не столько от абсолютных величин отдельных компонентов системы, сколько от соотношения между ними. Неспособность системы АОЗ противостоять усилению процессов СРО приводит к значительному ослаблению метаболической и детоксицирующей функций плаценты (Доброхотова Ю.Э. и др., 2008; Прокопенко В.М. и др., 2010).

Когда эмбриогенез завершается, материнская межворсинчатая циркуляция полностью устанавливается в течение II триместра и внутриплацентарная концентрация кислорода повышается в три раза. В том числе и поэтому острый пик в экспрессии маркеров окислительного стресса может обнаруживается при нормальной беременности, но если его проявление избыточно, то он становится причиной осложнений (Ванько J1.B. и др., 2010).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Макушева, Марина Александровна, 2013 год

Список цитированной литературы

1. Абдоминальная декомпрессия стационарзамещающая технология для акушерства и гинекологии / С.Н. Гайдуков, Т.И. Прохорович, Р.В. Рытова, В.Г. Скопичев // Абдоминальная декомпрессия в медицине. Теория и практика : сб. тр. - СПб. : Б.и., 2004. - С. 6-10.

2. Абрамченко, В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. (Оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами) / В.В Абрамченко. - СПб. : ДЕАН, 2001. - 400 с.

3. Аванесов, В.У. Применение локального отрицательного давления в подготовке спортсменов / В.У. Аванесов. - М. : СпортАкадемПресс, 2001. -84 с.

4. Активность ферментов антиоксидантной защиты окисление мембранных белков в эритроцитах женщин при некоторых патологиях беременности / Н.М Козлова, Л.П. Касько, А.Г. Кутько, В.А. Петрович, Т.А. Сержан, Е.И. Слобожанина // Весщ HAH Беларусь Сер. Мед. навук. - 2010. -№ 3. - С. 97-102.

5. Акушерство : национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М. : ГЕОТАР-Медиа, 2009.- 1200 с.

6. Алехина, С.П. Озонотерапия: клинические и эксперимениальные аспекты / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк. - Нижний Новгород: Литера, 2003. -240 с.

7. Анализ полиморфизма генов нейрональной (nNOS) и эндотелиальной (eNOS) NO-синтаз при плацентарной недостаточности и задержке внутриутробного развития плода / О.Н. Беспалова, O.A. Тарасенко, Т.Э. Иващенко, B.C. Баранов / Журнал акушерства и женских болезней. - Вып. 1. - 2006. - С. 57-62.

8. Анемия беременных: пособие для врачей / под ред. М.В. Хитрова, М.Б. Охапкина, И.Н. Ильяшенко. - Ярославль : Б.и., 2002. - 48 с.

9. Антиоксидантные энзимы в амниотической жидкости при перинатальной гипоксии новорожденных / Ю.В. Кореновский, Е.В. Горбенко, Н.И. Фадеева [и др.] // Мать и дитя : материалы VII-го Всероссийского науч. форума. - М. : Б.и., 2005. - С. 106. ^ 10. Артюх, Ю.А. Оптимизация терапии хронической плацентарной

недостаточности с использованием гипербарической оксигенации : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01, 14.00.51 / Юлия Анатольевна Артюх. - Самара, 2009.- 132 с.

11. Афанасьева, Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. -Т. 3, № 2. - С. 7-13.

12. Беляков, H.A. Эндогенные интоксикации и лимфатическая система / H.A. Беляков // Эфферентная терапия. - 1998 - Т. 4, № 2. - С. 14-19.

13. Бобров, С.А. Анемический синдром у беременных женщин: вопросы патогенеза, диагноза и лечения : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Сергей Александрович Бобров. - СПб., 2011. - 147 с.

14. Бонашевская, Т.И. Структурно-функциональные изменения плаценты под влиянием атмосферных загрязнений / Т.И. Бонашевская, Т.Г. Ламентова, Г.С. Шмаков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1985. - № 2. -С. 72-75.

15. Борисенко, О.В. Роль биохимических механизмов апоптоза и системы антиоксидантных ферментов в процессе формирования плаценты при разных вариантах развития беременности : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.04 / Ольга Владимировна Борисенко. - Ростов на-Дону, 2004. - 145 с.

16. Боровкова, Л.В. Абдоминальная декомпрессия в лечении и профилактике фетоплацентарной недостаточности / Л.В. Боровкова, И.Д Воронина // Медицинский альманах. - 2010. - № 2. - С. 165-169.

17. Боровкова, JT.В. Роль железодефицитной анемии в генезе плацентарной недостаточности / Л.В. Боровкова, С.А. Волкова, И.Д. Воронина // Медицинский альманах. - 2010. - № 4. - С. 97-101.

18. Брусиловский, А.И. Особенности гистотопографии белков в тканях хориона и плаценты человека на разных этапах нормальной и патологической беременности / А.И. Брусиловский, Н.П. Барсуков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1984. - № 11. - С. 39-42.

19. Бурмистров, О.С. Изменение чувствительности белков сыворотки крови к окислению при беременности / О.С. Бурмистров, Т.И. Опарина, A.B. Арутюнян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2004. - Вып. 3. - С. 1 -13.

20. Бурмистров, С.О. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых / С.О Бурмистров, Е.Е. Дубинина, A.B. Арутюнян // Акушерство и гинекология. -1997.-№6.-С. 36-40.

21. Валеева, Ф.В. Синтез эритропоэтина почками у больных сахарным диабетом первого тепа с анемией / Ф.В. Валеева, Т.Ю. Куфёлкина // Медицинский альманах. -2011.-№5.-С. 184-188.

22. Варданян, A.C. Перекисное окисление липидов и возможность его лекарственной коррекции при остром панкреатите. / A.C. Варданян, Э.М. Микаелян // Вестник Ереванского государственного медицинского университета им. М. Гераци. - 1999. - № 3. - С. 87-89.

23. Ветров, В.В. Значение синдрома эндогенной интоксикации в патогенезе гестоза / В.В. Ветров, Л.А. Пестряева // Эфферентная терапия. -2005.-Т. И, № 3. - С.3-9.

24. Ветров, В.В. Синдром эндогенной интоксикации в акушерско-гинекологической практике / В.В. Ветров // Эфферентная терапия. - 2001. -Т. 7, № 1.-С.4-9.

25. Владимиров, Ю.А. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция как инструмент в медико-биологических исследованиях /

Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, № 1.-С. 16-23.

26. Владимиров, Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. -2000. - № 9. - С. 2-9.

27. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М. : Наука, 1972. - 252 с.

28. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров // Биофизика. - 1987. - Т. 32, № 5. - С. 830-844.

29. Власов, А.П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните / А.П. Власов, Т.В. Тарасова, Г.Ю. Судакова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т. 63, № 6. - С. 58-61.

30. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, З.М. Керимова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 3. - С. 10-15.

31. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон : пер. с англ. - М. : Б.и., 1991. - 399 с.

32. Вайсман, Я.М. Влияние зональной декомпрессии на кровообращение матки и придатков при их хроническом воспалении : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.01 / Вайсман Яков Менашевич. - Донецк, 1973. - 16 с.

33. Вьюшина, A.B. Влияние пренатального стресса на процессы окислительной модификации белков и активность Zn-Cu-супероксиддисмутазы в головном мозге крыс : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13, 03.00.04 / Вьюшина Анна Вадимовна. - СПб., 2006. - 122 с.

34. Гайдуков, С.Н. Абдоминальная декомпрессия перспективный метод профилактики и лечения осложнений беременности / С.Н Гайдуков, Т.И.

Прохорович, В.Г. Скопичев // Абдоминальная декомпрессия в медицине. Теория и практика : сб. тр. - СПб. : Б.и., 2004. - С. 3-5.

35. Гайдуков, С.Н. Метод абдоминальной декомпрессии в профилактике осложнений беременности у женщин с ожирением / С.Н Гайдуков, Т.И. Прохорович, В.Г. Скопичев // Современные технологии в здравоохранении. -2003.-№2.- С. 11.

36. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; пер. с англ. -М. : Практика, 1998. - 459 с.

37. Гомазков, O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий / O.A. Гомазков // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Т. 45. - С. 290-303.

38. Горохова, С.Г. Лечение железодефицитных состояний. Все ли решено? / С.Г. Горохова // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 12. - С. 10061009.

39. Гриценко, И. А. Эффективность лечения угрозы невынашивания беременности в поздние сроки методом абдоминальной декомпрессии / H.A. Гриценко, Т.Г. Панкова, А.Г. Пупышев / «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины»: 65-я юбилейная открытая науч.-практ. конф. молодых ученых с междунар. участием (Волгоград, 25-27 апр. 2007 г.). - Волгоград : Б.и., 2007. - С. 186.

40. Герасимов А. М. Молекулы средней массы у больных наружным генитальным эндометритом / А. М. Герасимов, Л. В. Посисеева, М. А. Гришанкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 12. - С. 16-19.

41. Дворецкий, Л.И. Состояние процессов свободнорадикального перекисного окисления у больных железодефицитной анемией на фоне лечения препаратом Сорбифер Дурулес [Электронный ресурс] / Л.И. Дворецкий, Е.А. Заспа / Русский медицинский журнал. - 2008. - № 17. -Режим доступа : http://www.rmj.ru/articles_6060.htm.

42. Демихов, В.Г. Анемии беременных: дифференциальная диагностика и патогенетическое обоснование терапии : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.29 / Демихов Валерий Григорьевич. - Рязань, 2003. - 122 с.

43. Динамика уровня малонового диальдегида, трансферрина и антиоксидантной активности сыворотки крови у женщин с нормальной беременностью и беременностью, осложненной токсикозом: влияние эйконола / O.J1. Иванова, J1.E. Мурашко, И.Я. Конь, Н.М. Шилина, А.Н. Котеров, J1.C. Коновалова / Вопросы медицинской химии. - 1999. - № 5. - С. 398-406.

44. Длигач, Д.Л. Локальная декомпрессия и работоспособность / Д.Л. Длигач, Л.А. Иоффе. - Л : Наука, 1982. - С. 3-85.

45. Додхоев Д.С. Механизмы задержки внутриутробного развития ребенка при хронической плацентарной недостаточности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 / Додхоев Джамшед Саидбобоевич. Душанбе, 2009. - 38 с.

46. Долгих, В.Т. Общая патофизиология / В.Т. Долгих. - Н.Новгород : Б.и., 1997.- 108 с.

47. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков. / Е.Е. Дубинина, И.В. Шугалей // Успехи современной биологии. - 1993. - Т. 113, № 1. - С. 7179.

48. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация протеинов, ее роль при патологических состояниях / Е.Е. Дубинина, A.B. Пустыгина // Укр. 6íoxím. журн. - 2008. -Т. 80, № 6. - С. 5-18.

49. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. - СПб. : Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

50. Ермолин, C.B. Устройство для контроля биохемилюминесценции, БХЛ-06 / C.B. Ермолин, Б.С. Родичев, М.Ю. Кожаков // Тез. докл. 3-го Всесоюзного совещания по хемилюминесценции (Рига, 1990г.). - Рига : Б.и., 1990. - С. 128.

51. Жаров, E.B. Оценка эффективности препарата Фенюльс в акушерско-гинекологической практике / Е.В. Жаров, Я.Н. Ковальчук / Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - № 1. - С. 110-111.

52. Железодефицитная анемия беременных / Н.М. Подзолкова, A.A. Нестерова, C.B. Назарова, Т.В. Шевелева // Русский медицинский журнал. -2003. - Т. 11, № 5. - С. 326-331.

53. Железодефицитные состояния в различные периоды жизни женщины : информационное пособие для акушеров и гинекологов / В.Н. Серов., В.Н. Прилепская, Е.В. Жаров [и др.]. - М. : Б.и., 2002. - 15 с.

54. Железодефицитные состояния у беременных и родильниц / В.Н. Серов, В.А. Бурлев, E.H. Коноводова [и др.] ; под ред. Г.Т. Сухих. - М. : Б.и., 2009. -79 с.

55. Железодефицитные состояния у беременных с отягощенным течением беременности / В.В. Симрок, Е.А. Орлова, Ю.Н. Слепичко, A.B. Линева, В.В. Орлова // Украшський журнал юпшчноУ та лабораторно'1 медицини. - 2008. -Т.3,№4.-С. 3-6.

56. Жилина, Е.В. Использование бинарной логистической регрессии для оценки качества адаптивного текста / Е.В. Жилина // Вестник Томского государственного университета. - 2010. - № 334. - С. 106-109.

57. Жиляева, О.Д. Клинико-анатомические особенности системы мать— плацента—плод при течении беременности на фоне железодефицитной анемии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01, 14.00.15 / Жиляева Ольга Дмитриевна - М., 2005. - 24 с.

58. Жичкина, Л.В. Физиологическое обоснование методов детоксикации : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13, 14.00.25 / Жичкина Лидия Владимировна. - СПб., 2006. - 18 с.

59. Журавлев, А.И. Свободнорадикальная биология / А.И. Журавлев. - М. : Московская ветеринарная академия, 1993. - 70 с.

60. Журавлев, А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике / А.И. Журавлев, А.И.

Журавлева. - М.: Медицина, 1975. - 128 с.

61. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщикова. - М. : МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

62. Иванова, Л.А. Плацентарная недостаточность / Л.А. Иванова, А.Б. Ильин, В.Г. Абашин // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. -Вып. 2. - С. 34-37.

63. Иванян, А.Н. Современный взгляд на анемию у беременных / А.Н. Иванян, И.И. Никифорович, A.B. Литвинов / Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 1. - С. 17-20.

64. Интенсивность свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной системы у новорожденных детей, развивающихся в условиях хронической плацентарной недостаточности / И.И. Евсюкова, A.B. Арутюнян, О.В. Ковалевская, В.М. Прокопенко, Т.И. Опарина, Д.С. Додхоев // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Вып.З. - С. 50-55.

65. Каган, В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко // Биофизика. -1986.-Т. 18.-С. 134.

66. Казакова, Л.М. Железодефицитная анемия у беременных / Л.М. Казакова // Медицинская помощь. - 1993. - № 1. - С. 7-15.

67. Касабулатов, Н.М. Железодефицитная анемия беременных / Н.М. Касабулатов // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 11. - С. 18-20.

68. Кассирский, И.А. Клиническая гематология / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. - М. : Медицина, 1970. - 192 с.

69. Кирьянова, В.В. Применение абдоминальной декомпрессии в медицине / В.В. Кирьянова, К.В. Горбачева // Нелекарственная медицина. - 2007. - № 1. _ с. 44-45.

70. Клементе Апумайта, Х.М. Использование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты для прогнозирования и диагностики хронической фетоплацентарной недостаточности / Х.М.

Клементе Апумайта / Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 6. - С. 6-9.

71. Клементе Апумайта, Х.М. Плацентарная недостаточность: современные способы прогнозирования и лечения : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Клементе Апумайта Хесус Мануель. - М., 2011. - 244 с.

72. Клементе Апумайта, Х.М. Способ прогнозирования доклинической диагностики и контроля эффективности терапии хронической плацентарной недостаточности / Х.М. Клементе Апумайта // Медицинский альманах. -2011.-№6.-С. 58-60.

73. Клинический опыт применения метода абдоминальной декомпрессии у беременных // М.А. Репина, Б.Н. Новиков, JI.A. Романова, И.Р Гайдукова // Акушерство и женские болезни. - 2001. - № 4. - С. 64-66.

74. Кобозева, Н.В. Перинатальная эндокринология : руководство для врачей / Н.В. Кобозева, Ю.А Гуркин. - J1. : Медицина, 1986. - 312 с.

75. Коган, А.Х. Модулирующая роль СОг в действии активных форм кислорода / А.Х. Коган, C.B. Грачев, C.B. Елисеева. - M : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 224 с.

76. Козловская, JI.B. Гипохромные анемии: дифференциальный диагноз и лечение / JI.B. Козловская // Новый медицинский журнал. - 1996. - № 5-6. -С. 8-12.

77. Кокашвили, Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Кокашвили Хатуна Бежановна. - М., 2002. - 165 с.

78. Комплект абдоминальной декомпрессии КАД-01-АКЦ «Надежда» // Абдоминальная декомпрессия в медицине: теория и практика. - СПб. : Фирма АКЦ, 2004. - С.51.

79. Коноводова, Е.Н. Железодефицитные состояния у беременных и родильниц (патогенез, диагностика, профилактика, лечение) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Коноводова Елена Николаевна. - М., 2008. - 47 с.

80. Коробов, В.П. Роль миоглобина в адаптации мышечной системы к физическим нагрузкам и гипоксии / В.П. Коробов, Е.М. Голубий // Успехи современной биологии. - 1993. -Т. 113, Вып. 1. - С. 60-70.

81. Корочкина, Е.А. Влияние абдоминальной декомпрессии на структуру популяции эритроцитов крыс в условиях стресса / Е.А. Корочкина, К.В. Племяшов / Международный вестник ветеринарии. - 2013. - № 1. - С. 17-20.

82. Крукиер, И.И. Биохимические механизмы клеточной регуляции в плаценте и околоплодной среде при физиологической и осложненной беременности : дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.04 / Крукиер Ирина Ивановна. - Ростов-на-Дону, 2008. - 274 с.

83. Кузьмина, Е.И. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободнорадикальных реакций в биологических субстратах / Е.И. Кузьмина, A.C. Нелюбин, М.К. Щенникова // Биохимия и биофизика микроорганизмов : межвуз. сб. - Горький : Б.и., 1983. - С. 179-183.

84. Кулагин, В.А. Исследование эмоциональности у крыс линий Вистар и Крушинского-Молодкиной методом «открытого поля» / В.А. Кулагин, В.К. Федоров // Генетика поведения. - JI. : Наука, 1969. - С.35-42.

85. Лебедев, В.А. Патогенез и терапия железодефицитной анемии беременных / В.А Лебедев, В.М. Пашков // Трудный пациент. - 2011. - № 2-З.-С. 8-12.

86. Лебедев, В.А. Принципы терапии железодефицитной анемии у беременных / В.А Лебедев, В.М. Пашков // Трудный пациент. - 2010. -№ 8. -С. 20-24.

87. Линёва, О.И. Пути оптимизации перинатальных исходов при хронической плацентарной недостаточности / О.И. Линёва, C.B. Цуркан, А.А Лашкина // Мать и дитя : материалы V-ro Российского Форума. - М. : Б.и., 2003.-С. 128-129.

88. Липатов, И.С. Апоптоз и его роль в формировании фетоплацентарной недостаточности / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, A.B. Быков, Р.Н.

Насихуллина // Вестник СамГМУ. Естественнонаучная серия. - 2006. - № 4. -С. 220-226.

89. Липатов, И.С. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности на основе маркеров эндотелиальной дизфункции, децидуализации, апоптоза и клеточной пролиферации / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 52-59.

90. Логинова, О.В. Патогенетический подход к коррекции эндогенной интоксикации перитонеального генеза с использованием препаратов антиоксидантного и антигипоксантного типа действия : дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.03, 14.03.06 / Логинова Ольга Васильевна. - М., 2011. - 376 с.

91. Лукьянова, Л. Д., Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев. -М. : Наука, 1982.-301 с.

92. Макаров, О.В. Применение озонотерапии в комплексе профилактики и лечения плацентарной недостаточности / О.В. Макаров, H.H. Николаев, Л.В. Попова // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 2. - С. 48-52.

93. Малахова, М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации / М.Я. Малахова. - СПб. : М.А.П.О., 1995. - 35 с.

94. Манухина, Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е.Б Манухина, И.Ю. Малышев, Ю.В. Архипенко // Вестник РАМН. - 2000. - № 4. - С. 17-21.

95. Марков, Х.М. Окись азота и окись углерода — новый класс сигнальных молекул / Х.М. Марков // Успехи физиологических наук. - 1996. - Т. 26, № 4. -С. 30-43.

96. Мельников, В.А. Клинико-патогенетическое обоснование профилактики и лечения гестоза на ранних сроках беременности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Мельников Владимир Александрович. -Казань, 2000. - 56 с.

97. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин. Н.К. Зенков [и др.]. - М : Слово, 2006. -556 с.

98. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. -С. 16-19.

99. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств / сост. Н.М. Смольникова, Е.М. Чиркова, И.В Голованова [и др.]. - Ведомости фармакологического комитета, 1998. - № 1. - С. 13-20.

100. Методы статистической обработки медицинских данных: методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / под ред. А.Г. Кочетов, О.В. Лянг, В.П. Масенко, И.В. Жиров, С.Н. Наконечников, С.Н. Терещенко - М. : РКНПК, 2012. - 42 с.

101. Миелопероксидаза в плаценте человека при преждевременных родах / В.М. Прокопенко [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48, № 4. - С. 278-280.

102. Микашинович, З.И. Состояние антиоксидантного статуса крови женщин при физиологическом и осложненном течении беременности / З.И. Микашинович, Е.В Олемпиева // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. -№2.-С. 101-105.

103. Муравлева, Л.Е. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования / Л.Е. Муравлева, В.Б. Молотов-Лучанский, Д.А. Клюев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 1. - С. 7478.

104. Мурашко, Л.Е. Плацентарная недостаточность: Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного : пособие для врачей / Л.Е. Мурашко. - М. : Б.и., 2003. - С. 38-45.

105. Мутускина, Е.А. Показатели поведения крыс в открытом поле и

характеристики выживания и восстановления функций ЦНС после остановки кровообращения / Е.А. Мутускина, Н.И. Незлина, М.А. Куликов, A.M. Гурвич // Журнал высшей нервной деятельности. - 1990. Т. 40, Вып. 5. — С. 988—993.

106. Нарушение транспорта железа и его роль в формировании окислительного стресса при наружном генитальном эндометриозе / JI.B. Адамян, E.H. Бугрова, В.А. Сереженков, М.М. Сонова, A.A. Осипова, К.Н. Арсланян, E.JT. Яроцкая, О.Н. Поддубная // Проблемы репродукции. - 2009. -№ 3. - С. 74-78.

107. Николаева, Ю.А. Взаимосвязь полиферативного статуса цитотрофобласта с уровнем хорионического гонадотропина и патологией развития плаценты / Ю.А. Николаева, Т.В. Кузнецова, B.C. Баранов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Вып. 1. - С. 129-140.

108. Новоскольцева, В.Н. Локальное отрицательное давление в лечении женского бесплодия / В.Н. Новоскольцева, В.В Черная, Н.Г. Баклаенко //Акушерство и гинекология. - 1982. - № 4. - С. 17-19.

109. Оболенский, C.B. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии / C.B. Оболенский, М.Я. Малахова. - СПб. : СПб ИУВ, 1993. - 16 с.

110. Объемный транспорт кислорода на фоне лечения эритропоэтином и препаратами железа у беременных с анемией / В.А. Бурлев, E.H. Коноводова, Л.Е. Мурашко [и др.] // Проблемы репродукции. - 1999. - № 2. - С. 1014.

111. Окислительные модификации белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов, И.Г. Поротов // Вопросы медицинской химии. - 1995. - № 1. - С. 24-26.

112. Окислительный стресс в плаценте при физиологической и патологически протекающей беременности / Ю.Э Доброхотова, Т.А. Иванова, Н.В. Гуляева, М.В. Онуфриев, Э.М. Джобава, А.Б. Гехт // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - № 6. - С. 33-35.

113. Окислительный стресс: патологическое состояние и заболевание / ред. Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Панкин [и др.]. - Новосибирск : APTA, 2008. - 284 с.

114. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова [и др.]. - М. : Слово, 2006. - 556 с.

115. Оксидативный стресс в генезе акушерских осложнений / JT.B. Ванько, В.Г. Сафронова, Н.К. Матвеева, Г.Т. Сухих. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. -264 с.

116. Олемпиева, Е.В. Клинико-диагностическое значение биохимических маркеров в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний у беременных женщин : дис. ... д-ра мед. наук. : 14.00.16 / Олемпиева Елена Владимировна. - Саратов, 2009. - 322 с.

117. Основные принципы детоксикации при воздействии фосфорорганических соединений (ФОС) / В.Г. Скопичев, В.Б. Прозоровский, JI.B. Жичкина, O.A. Панченкова // Международный вестник ветеринарии. -2006.-№3-4.-С. 28-38.

118. Основы перинатологии / под ред. Н.П. Шабалова, Ю.В. Цвелева. - М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 576 с.

119. Панченкова, H.A. Влияние положительного и отрицательного барометрического давления на систему крови животных в эксперименте : дис. ... канд. вет. наук : 06.02.01 / Панченкова Ирина Александровна - СПб., 2013.-121 с.

120. Пат. 2289384 Российская Федерация, МПК А61Н9/00. Аппарат для абдоминальной декомпрессии / Я.М. Коткин, Ф.П. Цыпкин ; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью "ФИРМА АКЦ" (ООО "ФИРМА АКЦ"). - № 2005127494/14 ; заяв. 01.09.2005 ; опубл. 01.09.2005, Бюл. № 35. -9с.: ил.

121. Пат. 2300770 Российская Федерация, МПК G01N33/68. Способ прогнозирования развития фетоплацентарной недостаточности в течение беременности / Г.Н. Чистякова, Г.А. Черданцева ; заявитель и

патентообладатель Уральский НИИ охраны материнства и младенчества. - № 2005101185/15 ; заяв. 19.01.2005 ; опубл. 27.06.2006, Бюл. № 16. - 5 с.

122. Пат. 2148256 Российская Федерация, МПК G01N33/49, G01N33/48. Способ доклинического прогнозирования плацентарной недостаточности / И.В. Смиренина, Т.Ю. Пестрикова ; заявитель и патентообладатель Дальневосточный государственный медицинский университет. - № 99100806/14 ; заяв. 12.01.1999 ; опубл. 27.04.2000.

123. Пат. 2238567 Российская Федерация, МПК G01N33/68. Способ прогнозирования фетоплацентарной недостаточности / A.B. Орлов, И.И. Крукиер, Т.Н. Погорелова, В.В. Авруцкая, J1.A. Донченко ; заявитель и патентообладатель Ростовский НИИ акушерства и педиатрии - № 2003120100/15; заяв. 02.07.2003 ; опубл. 20.10.2004.

124. Пат. 2180113 Российская Федерация, МПК G01N33/483, G01N33/68, G01 N33/92. Способ ранней диагностики формирующейся плацентарной недостаточности / В.Н. Морозов, A.A. Хадарцев, Ю.В. Лазарева, Ю.К Гусак, Ю.В. Ветрова ; заявитель и патентообладатель Тульский государственный университет - № 2000129023/14; заявл. 22.11.2000 ; опубл. 27.02.2002.

125. Перекисное окисление белков плазмы крови при позднем гестозе беременных как симптом эндогенной интоксикации / Ж.К. Авер, В.А. Лискович, К.А. Мандрик // Здравоохранение. - 2010. - № 2. - С. 56-58.

126. Пероксидация липидов и система антиоксидантной защиты у женщин с эндокринными факторами бесплодия / Л.И Колесникова, В.А. Петрова, Н.В. Корнакова, А.В Лабыгина, Л.В. Сутурина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Вып. 1. - С. 52-56.

127. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение / О.Н Аржанова, Н.Г. Кошелева, Г.Л. Громыко [и др.]. - СПб. : Изд-во Н-Л., 2001. -32 с.

128. Показатели процесса деградации белков и антиокислительной системы при нормальной беременности / С.О. Бурмистров, Т.И. Опарина, В.М. Прокопенко [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 6. - С. 17-20.

129. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко [и др.]. - М. : ИИА "Ремедиум", 2000. - С. 7-18.

130. О контроле за проведением работ с использованием экспериментальных животных (утверждены МЗ СССР, приказ №48 от 23.01.85 г.).

131. Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения (утверждены МЗ СССР, приказ №1179 от 10.10. 1983 г.).

132. Об утверждении правил проведения работ с использованием экспериментальных животных (утверждены МЗ СССР, приказ №742 от 13.11.84 г.).

133. Применение антиоксидантной терапии для коррекции оксидативно-антиоксидантного дисбаланса у женщин с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза / Е.А. Степанькова, Н.К. Никифоровский, В.Г. Подопригорова, Т.А. Степанькова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Вып. 4. - С. 19-25.

134. Прокопенко, В.М. Про- и антиоксидантная система при дисфункции плаценты : дис. ... д-ра биол. наук : 03.01.04 / Прокопенко Валентина Михайловна. - СПб., 2010. - 229 с.

135. Прокопенко, В.М. Прооксидантная и антиоксидантная системы в митохондриях плаценты при ее дисфункции / В.М. Прокопенко, Н.Г. Павлова, A.B. Арутюнян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. --Вып. 5.-С. 56-62.

136. Профилактика фетоплацентарной недостаточности и перинатальных осложнений у беременных с железодефицитной анемией / JI.C. Логутова, К.Н. Ахвледиани, В.А. Петрухин, Т.В. Павлова, А.П. Мельников, Н.Ф. Башакин, О.Д. Жиляева, Т.С. Коваленко, Е.В. Магилевская // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 5. - С. 72-77.

137. Прохорович, Т.П. Особенности профилактики осложнений беременности у женщин с ожирением : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01, 03.00.13 / Прохорович Татьяна Ивановна. - СПб., 2005. - 25 с.

138. Радаева, М.В. Активность антиоксидантных ферментов в норме и при окислительном стрессе на примере метаболического синдрома : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.04 / Радаева Марина Вячеславовна. - Н.Новгород, 2008. -124 с.

139. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

140. Ремнева, О.В. Тяжелые перинатальные исходы при плацентарной недостаточности и их поэтапное прогнозирование / О.В. Ремнева, Н.И. Фадеева, Ю.Н. Нестеров // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. -Вып. 1.-С. 76-79.

141. Роль кислорода и его метаболитов в развитии плаценты / А.В Арутюнян, A.B. Шестопалов [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Вып. 4. - С. 115-121.

142. Роль 3-D допплеровского исследования плаценты в комплексной оценке фетоплацентарной системы у беременных высокого риска перинатальной патологии / Л.И. Титченко, В.И. Краснопольский, В.А. Туманова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 5. - С. 16-20.

143. Сазонтова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов — равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - № 3. - С. 2-18.

144. Свободнорадикальное окисление и антиокислительная активность в тканях плаценты при преждевременных родах / Прокопенко В. М. [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - Т. 124, № 12. - С. 632-634.

145. Серов, В.H. Анемия при беременности / В.Н. Серов // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - Т. 14, № 2. - С. 78-83.

146. Серов, В.Н. Железодефицитные состояния у беременных и родильниц/ В.Н. Серов, В.А. Бурлев, E.H. Коноводова. // Алгоритмы диагностики и лечения гинекологических заболеваний / под ред. В.Н. Серова. - М. : Литтерра, 2008.- 160 с.

147. Серов, В.Н. Плацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение / В.Н. Серов, О.О. Заварзина, Е.В. Жаров. - М. : Б.и., 2007. - 23 с

148. Серов, В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н: Стрижаков, С.А. Маркин. - М. : МиА, 1997. - 437 с.

149. Серологические маркеры эндогенной интоксикации в комплексной оценке реабилитационного потенциала больных, перенесших ишемический инсульт / В.В. Алферова, М.Г. Узбеков, Э.Ю. Мисионжник [и др.] // Социальная и клиническая психиатрия. 2011. - Т. 21. - С. 54-57.

150. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. - М. : Триада-Х, 2005. - 304 с.

151. Сидорик, Е.П. Биохемилюминисценция клеток при опухолевом росте / Е.П. Сидорик, Е.А. Баглей, М.М. Данко. - Киев : Наукова Думка, 1989. - 216 с.

152. Сидорова, И.С. Гестоз / И.С. Сидорова. - М. : Медицина, 2003. - 416 с.

153. Сидорова, И.С Руководство по акушерству: учебное пособие / И.С. Сидорова, В.И. Кулаков, И.О. Макаров. - М. : Медицина, 2006. - 848 с.

154. Сидорова, И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. - М. : МИА, 2005. - 296 с.

155. Сидорова, И.С. Современная диагностика, профилактика и лечение фетоплацентарной недостаточности при патологии беременности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Новые технологии в акушерстве и гинекологии : материалы науч. форума. - М. : Б.и., 1999. - С. 29-32.

156. Сидорова, И.С. Течение и ведение беременности по триместрам / И.С. Сидорова. И.О. Макаров. - М. : Медицинское информационное агентство, 2007.-С. 152-156.

157. Сидорова, И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова. И.О. Макаров. - М. : Знание-М, 2000.- 127 с.

158. Скопичев, В.Г. Вакуум-градиентная терапия при почечной недостаточности / В.Г Скопичев, JI.B Жичкина, М.К. Касумов // ХХ1-я международная специализированная выставка товаров и услуг для домашних животных «Зоосфера» : тезисы докладов конф. и семинаров (Санкт-Петербург, 11-13 октября 2012 г.). - СПб. : Б.и., 2012. - С. 13-14.

159. Скопичев, В.Г. Применение абдоминальной декомпрессии у животных : практическое руководство для ветеринарных врачей / В.Г. Скопичев, J1.B. Жичкина, М.К. Касумов. - СПб. : Издательство СПбГАВМ, 2007. - 36 с.

160. Скопичев, В.Г. Физиологические принципы детоксикации / В.Г. Скопичев, Л.В. Жичкина. - СПБ. : АКЦ, 2010. - 460 с.

161. Скопичев, В.Г. Физиология локального отрицательного давления / В.Г. Скопичев, Л.В. Жичкина // Абдоминальная декомпрессия в медицине. Теория и практика : сб. тр. - СПб. : Б.и, 2004. - С. 29-49.

162. Смирнова, О.О. Изменение рельефа поверхности эритроцитов под воздействием некоторых токсикантов : дис. ... канд. биол. наук : 03.030.01 / Смирнова Ольга Олеговна. - СПб., 2011. - 129 с.

163. Сокур, Т.Н. Принципы профилактики и лечения железодефицитных анемий у беременных / Т.Н. Сокур, Н.В. Дубровина, Ю.В. Федорова // Гинекология. -2007. - № 9. - С. 2.

164. Состояние про- и антиоксидантной системы у женщин с сочетанными гиперпластическими процессами матки / Э.Н. Попов, Р.Г. Гвасалия, Д.А. Ниаури, A.B. Арутюнян, М. А. Тарасова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Вып. 3. - С. 62-66.

165. Спасов, A.A. Окисление ДНК при патологиях человека, сопряженных с окислительным стрессом / A.A. Спасов, В.Н. Зиновьева // Успехи современной биологии. - 2004. - № 2. - С. 144-156.

166. Степанькова, Т.А. Влияние операционного стресса на состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантной емкости крови у пациенток с внематочной беременностью : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Степанькова Татьяна Александровна. - М., 2009. - 149 с.

167. Стругацкий, В.М. Физические факторы в акушерстве и гинекологии / В.М. Стругацкий. - М. : Медицина, 2000. - 208 с.

168. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях / Ю.И. Губский, И.Ф. Беленичев, E.J1. Левицкий [и др.] // Современные проблемы токсикологии. -2005. - № 3. -С. 20-26.

169. Тютюнник, В. Л. Профилактика и лечение железо дефицитной анемии при беременности [Электронный ресурс] / В.Л. Тютюнник, A.A. Балушкина, Р.С.-Э. Докуева / Русский Медицинский Журнал. - 2013. - № 1 - Режим доступа : http://www.rmj.ru/articles_8589.htm.

170. Уровень перекисной хемилюминесценции в сыворотке крови у здоровых и больных сахарным диабетом типа 1 женщин вне и в динамике беременности / С.И. Назарова, В.М. Прокопенко, Н.Г. Кошелева, A.B. Арутюнян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Вып. 2. - С. 14-19.

171. Фарафонтова, B.C. Абдоминальная декомпрессия и энтеросорбция для коррекции хронической почечной недостаточности у домашних животных : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.16 / Фарафонтова Виолетта Станиславовна. -СПб., 2009.- 131 с.

172. Хафизьянова, Р.Х. Фармакотерапия хронической фетоплацентарной недостаточности / Р.Х. Хафизьянова, Ю.И. Бородин, С.А. Працук // Казанский медицинский журнал. - 2003. - № 16. - С. 938-940.

173. Хижнякова, О.Н. Закономерности развития системных реакций адаптации в динамике физиологического течения беременности и их диагностическое значение : дис. ... канд. мед. наук : 03.03.01, 14.01.01 / Хижнякова Ольга Николаевна. - Саратов, 2011. - 284 с.

174. Хижнякова, О.Н. Интенсификация свободнорадикального окисления липидов и состояние антиоксидантной системы крови при неосложненной беременности / О.Н. Хижнякова, Е.В. Понукалина // Материалы 4-го съезда акушеров-гинекологов России. - М. : Б.и., 2008. - С. 275.

175. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро : пер. с англ. - М. : Мир, 1988. - 568 с.

176. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих /

B.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицин. - М. : Наука, 1997. -156 с.

177. Чайковская, И.В. Синдром эндогенной интоксикации и его роль в патологических процессах / И.В. Чайковская, J1.B Яворская // Питания експериментально'1 та юншчно'1 медицини. - 2012. - Т. 1, Вып. 16. - С. 144152.

178. Чаленко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев // Вестник хирургии. - 1990. - № 4. - С. 3-8.

179. Чевари, С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренглер // Лабораторное дело. - 1991. - № 10. - С. 9-13.

180. Чермных, C.B. Некоторые показатели эндогенной интоксикации в динамике физиологической беременности и раннем послеродовом периоде /

C.B. Чермных // Таврический медико-биологический вестник. - 2011. - Т. 14, № 3. - С. 260-262.

181. Шестопалов, А.В. Метаболическая активность плацентарных макрофагов и молекулярные механизмы формирования плаценты при различных вариантах течения беременности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук :

03.00.04 / Шестопалов Александр Вячеславович. - Ростов на-Дону, 2007. - 37 с.

182. Шестопалов, А.В. Окислительный стресс в патологии плацентации / А.В. Шестопалов [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. -Вып. 1.-С. 93-100.

183. Шехтман, М.М. Железодефицитная анемия и беременность / М.М. Шехтман // Гинекология. - 2000. - № 2. - С. 164-173.

184. Экспертно-компьютерная система прогнозирования состояния здоровья детей по результатам патогистологического исследования плаценты: методические рекомендации / под ред. А.П. Милованова, В.К. Гасникова, Т.Д. Чертовой [и др.]. - Ижевск : Б.и., 2002. - 53 с.

185. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Терапия. - 2006. - № 3. - С. 7-15.

186. Aebi, Н. Methoden der erymatiechen analyses / H. Aebi // Biochemistry. -1970. - Vol. 2. - P. 636-647.

187. Alen, L.H. Biological mechanisms that might underlie iron's effects on fetal growth and preterm birth / L.H. Alen // J. Nutr. - 2001. - Vol. 131, № 28. - P. 581-589.

188. Alldridge, L.C., Annexin 1 regulates cell proliferation by disruption of cell morphology and inhibition of cyclin D1 expression through sustained activation of the ERK1/2 МАРК signal / L.C. Alldridge, C.E. Bryant // Exp. Cell Res. — 2003. - Vol. 290. - P. 93-107.

189. Annexin A1 processing is associated with caspase-dependent apoptosis in BZR cells / R. Debret, H. El Btaouri, L. Duca [et al.] // FEBS Lett. — 2003. - Vol. 546. - P. 195-202.

190. Arrigo, A.P. Gene expression and the thiol redox state / A.P. Arrigo // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 27. - P. 936-944.

191. Beaumont, C. Molecular mechanisms of iron homeostasis / C. Beaumont // Med. Sci. - 2004. - Vol. 20, № 1. - P. 68-72.

192. Bedard, K. The NOX family of ROS-generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology / K. Bedard, K.H. Krause // Physiol. Rev. -2007. -Vol. 87, № l.-P. 245-313.

193. Betteridge, D. J. What is oxidative stress? / D. J. Betteridge // Metabolism. -2000. - Vol. 49. - P. 3-8.

194. Blecher, J.A. Abdominal decompression in the treatment of the toxaemias of pregnancy / J.A. Blecher, O.S.Heyns / Lancet. - 1967. - Vol. 23, № 2. - P. 621624.

195. Burton, G.J. Hypoxia-reoxygenation; a potential source of placental oxidatives stress in normal pregnancy and preeclampsia / G.J. Burton, T.H. Hung // Fetal. Matern. Med. Rev. - 2003. - Vol. 14. - P. 97-117.

196. Cappell, Mitchell S. Abdominal pain during pregnancy / Mitchell S. Cappell, D. Friedel // Gastroenterol Clin. N. Am. - 2003. - Vol. 2. - P. 1-58.

197. Cattaruzza, M. Protein carbonylation and decarboylation: a new twist to the complex response of vascular cells to oxidative stress / M. Cattaruzza, M. Hecker // Circulation Research. — 2008. - Vol. 102. - P. 273 — 285.

198. Gambling, L. Effect of iron deficiency on placental cytokine expression and fetal growth in the pregnant rat / L. Gambling, Z. Charania, L. Hannah [et al.] // Biol. Reprod. - 2002. - Vol. 66, № 2. - P. 516—523.

199. Carbon monoxide inhibits hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis and secondary necrosis in syncytiotrophoblast / S.A. Bainbridge [et al.] // American Journal of Pathology. - 2006. - Vol. 169. - P. 774-783.

200. Cartwright, J.E. Hepatocyte growth factor regulates human trophoblast motility and invasion: a role for nitric oxide / J.E. Cartwright, D.P. Holden, G.S. Whitley // Br. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 128. - P. 181-189.

201. Circulating biomarkers of oxidative stress in complicated pregnancies / H. Orhan, L. Onderoglu, A. Yiicel [et al.] // Arch. Gynec. Obstet. - 2003. - Vol. 267. -P. 189-195.

202. Dawson, A.B. Note on the staining of the sceletion cleared specimens with alizarin reds // A.B. Dawson // Stain Tecnol. - 1926. - № 1. - P. 123-128.

203. Del Maestro, R.F. An approach to free radicals in medicine and biology / R.F. Del Maestro // Acta Physiol. Scand. - 1980. - Vol. 492. - P. 153-168.

204. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins / R.L. Levine, D. Garland, C.N. Oliver [et al.] // Methods Enzymology. - 1990. - Vol. 186.-P. 464-478.

205. Development and maintenance of B and T lymphocytes requires antiapoptotic MCL-1 / J.T. Opferman [et al.] // Nature. - 2003. - Vol. 426. - P. 671-676.

206. Diagnosis and - management of iron deficiency anaemia: a clinical update / S.R. Pasricha, S.C. Flecknoe-Brown, K.J. Allen [et al.]// Med. J. Aust. - 2010. -Vol. 193, № 9. - P. 525-532.

207. Differential expression of FOXOl and F0X03a confers resistance to oxidative cell death upon endometrial decidualization / T. Kajihara [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2006. - Vol. 20. - P. 2444-2455.

208. Droge, W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82. - P. 341-347.

209. Dual action of H202 on placental hCG secretion: implications for oxidative stress in preeclampsia / A.A. Kharfi, S. Leblanc, A. Ouellet, L.M. Moutquin // Clin. Biochem. - 2007. - Vol. 40, № 1-2. - P. 94-97.

210. Effectivness and tolerability of oral liquid ferrous gluconate in iron-deficient anemia in pregnancy and in the immediate post-partum period: comparison with other liquid or solid formulations containing bivalent or tnvalent iron / D. Casparis, P. Del Carlo, F. Branconi [et al.] // Minerva Ginecol. - 1996. - Vol. 48, № 11. - P. 511-518.

211. Endothelial nitric-oxide synthase antisense (NOS3AS) gene encodes an autophagy-related protein (APG9-like2) highly expressed in trophoblast / T. Yamada [et al.] // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280, № 18. - P. 18283-18290.

212. Endothelin-1 attenuates apoptosis in cultured trophoblasts from term human placentas / M. Cervar-Zivkovic [et al.] // Reproductive Sciences. - 2007. - Vol. 14, № 5.-P. 430-439.

213. Expression of NADPH oxidase isoform 1 (Noxl) in human placenta: involvement in preeclampsia / X.L. Cui [et al.] // Placenta. - 2006. - Vol. 27, № 4-5.-P. 422-431.

214. Fetal-derived trophoblast use the apoptotic cytokine tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand to induce smooth muscle cell death / R.J. Keogh [et al.] // Circulation Research. - 2007. - Vol. 100. - P. 834-841.

215. Fletcher, D.L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues / D.L. Fletcher, C.J. Dillared, A.Y. Tappel // Analyt. Biochem. - 1973. - Vol. 52. - P. 497-499.

216. Gagioti, S. Participation of the mouse implanting trophoblast in nitric oxide production during pregnancy / S. Gagioti, C. Scavone, E. Bevilacqua // Biol. Reprod. - 2000. - Vol. 62. - P. 260-268.

217. Gene expression of nitric oxide synthase in cultured human term placental trophoblast during in vitro differentiation / F. Lyall [et al.] // Placenta. - 1998. -Vol. 19. - P. 253-260.

218. Georgieff, M.K. Intrauterine growth retardation and subsequent somatic growth and neurodevelopment / M.K. Georgieff// J. Pediatr. - 1998. - Vol. 133, № l.-P. 3-5.

219. Glucocorticoid-induced apoptosis in human decidua: a novel role for 118-hydroxysteroid dehydrogenase in late gestation / J. Chan [et al.] // Journal of Endocrinology. - 2007. - Vol. 195. - P. 7-15.

220. Glutathione recycling and antioxidant enzyme activities in erythrocytes of term and preterm newborns at birth / S. Frosali, P. Di Simplicio, S. Perrone, D. Di Giuseppe, M. Longini, D. Tanganelli, G. Buonocore // Biol. Neonate. -2004. - Vol. 85, №3.-P. 188-94.

221. Griendling, K.K. NAD(P)H oxidase: role in cardiovascular biology and disease / K.K. Griendling, D. Sorescu, M. Ushio-Fukai // Circ. Res. - 2000. - Vol. 86.-P. 494-501.

222. Heyns, O.S. Abdominal decompression in the first stage of labour / O.S. Heyns // Obstetr. Gynecol. - 1959. - Vol. 66. - P. 220-228.

223. Heyns, O.S. Use of abdominal decompression in pregnancy and labour to improve foetal oxygenation / O.S. Heyns // Dev. Med. Child. Neurol. - 1962. - № 4. - P. 473-482.

224. Hofmeyr, GJ. Abdominal decompression for suspected fetal compromise/pre-eclampsia [Electronic resource] / G.J. Hofmeyr // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - Issue 6. - Mode of access : http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000004.pub2.

225. Invasive cytotrophoblasts manifest evidence of oxidative stress in preeclampsia / A. Many [et al.] // Am. J. Pathol. - 2000. - Vol. 156. - P. 321-331.

226. Iron therapy in iron deficiency anemia in pregnancy: Intravenous route versus oral rout / F. Bayoumeu, C. Subiran-Buisset, N.E. Baka, H. Legagneur, P. Monnier-Barbarino, M.C. Laxenaire [et al.] // Am. J. Obstet. Gynec. - 2002. - Vol. 186.-P. 518-522.

227. Jauniaux, E. Evaluation of respiratory gases and acid-base gradients in fetal fluids and uteroplacental tissue between 7 and 16 weeks / E. Jauniaux, A.L. Watson, G.J. Burton // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. -Vol. 184. - P. 998-1003.

228. Jauniaux, E. Placental-related diseases of pregnancy: involvement of oxidative stress and implications in human evolution / E. Jauniaux, L. Poston, G.J. Burton // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 12. - P. 747-755.

229. Jauniaux, E. The human first trimester gestational sac limits rather than facilities oxygen transfer to the foetus: a review / E. Jauniaux, B. Gulbis, G.J. Burton // Placenta-Trophoblast Res. - 2003. - Vol. 24. - P. S86-S93.

230. Lea, R.G. Cytokines and the regulation of apoptosis in reproductive tissues: a review / R.G. Lea, S.C. Riley, C. Antipatis // Am. J. Reprod. Immunol. - 1999. -Vol. 42, № 2. - P. 100-109.

231. Leptin Promotes Cell Proliferation and Survival of Trophoblastic Cells / M.P. Magarinos [et al.] // Biology of Reprod. - 2007. - Vol. 76. - P. 203-210.

232. Low 02 tensions and the prevention of hES cells / T. Ezashi [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102. - P. 4783-4788.

233. MacRae, D.J. Eflect of abdominal decompression on the metabolism of the foetoplacental unit / D.J. MacRae, S.M. Mohamedally // Proc. R. Soc. Med. -1970. - Vol. 63, № 5. - P. 502-505.

234. MacRAE, D. J. Clinical and endocrinological effects of intermittent abdominal decompression in complications of pregnancy / D.J. MacRae, M.P. Willmott, S.M. Mohamedally // S. Afr. Med. J. - Vol. 1972. - Vol. 46. P. 10271033.

235. Manes, C. / Human placental NAD(P)H oxidase: solubilization and properties / C. Manes // Placenta. - 2001. - Vol. 22, № 1. - P. 58-63.

236. Matsubara, S. Enzyme histochemically detectable NAD(P)H oxidase in human placental trophoblasts: normal, preeclamptic, and fetal growth restriction-complicated pregnancy/ S. Matsubara, I. Sato // Histochem. Cell. Biol. - 2001. -Vol.116, № l.-P. 1-7.

237. Milman, N. Anemia — still a major health problem in many parts of the world! / N. Milman // Annals of Hematology. - 2011. - Vol. 90, № 4. - P. 369377,

238. Milman, N. Oral iron prophylaxis in pregnancy: not too little and not too much! [Electronic resource] / N. Milman // Journal of Pregnancy. - 2012. - Vol. 2012. - Mode of access : http://dx.doi.org/10.1155/2012/514345.

239. Minior, V.K. Fetal growth restriction at term: myth or reality? / V.K. Minior, M.Y. Divon // Obstet. and Gynecol. - 1998. - Vol. 92, № 1. - P. 57-60.

240. Nishikimi, M. The occurrence of superoxide anion in the reaction of reduced phenazine methosulfate and molecular oxygen / M. Nishikimi, N. Appaji, K. Yagi // Biochem. Biophys. res. commun. - 1972. - Vol. 46, № 2. - P. 849-854.

241. Onset of maternal arterial blood flow and placental oxidative stress. A possible factor in human early pregnancy failure / E. Jauniaux, A.L. Watson, J. Hempstock [et al.] //Am. J. Pathol. - 2000. - Vol. 157. - P. 2111-2122.

242. Placental NAD(P)H oxidase mediated superoxide generation in early pregnancy / M.T. Raijmakers, G.L. Burton, E. Jauniaux, P.T Seed, W.H. Peters, E.A. Steegers, L. Poston // Placenta. - 2006. - Vol. 27. № 2-3. - P. 158-163.

243. Placental nitric oxide production and umbilical artery vascular impedance in early pregnancy / C. Lees [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 91, № 5. - P. 761-765.

244. Predictive factors of total hip replacement due to primary osteoarthritis: a prospective 2 year study of 505 patients / L. Gossec, F. Tubach, G. Baron, P. Ravaud, I. Logeart, M. Dougados // Ann. Rheum Dis. - 2005. - Vol. 64. - P. 1028-1032.

245. Predictors of patient relevant outcome after total hip replacement for osteoarthritis: a prospective study / A-K. Nilsdotter, I.F. Petersson, E.M. Roos, L.S. Lohmander // Ann. Rheum Dis. - 2003. - Vol. 62. - P. 923-930.

246. Proapoptotic Bak is sequestered by Mcl-1 and BclxL, but not Bcl-2, until displaced by BH3-only proteins / S.N. Willis [et al.] // Genes. Dev. - 2005. - Vol. 19.-P. 1294-1305.

247. Protein carbonylation as a novel mechanism in redox signaling / C.M. Wong, A.K. Cheema, L. Zhang, Y.J. Suzuki // Circ. Res. — 2008. Vol. 102. - P. 310-318.

248. Redox considerations in female reproductive function and assisted reproduction: from molecular mechanisms to health implications / A. Agarwal, S. Gupta, L. Sekhon, R. Shah // Antioxid. Redox Signal. - 2008. - Vol. 10, № 8. - P. 1375-1403.

249. Regulation of human placental development by oxygen tension // O. Genbacev, Y. Zhoi, J.W. Ludlou, S.J. Fisher // Science. - 1977. - № 12. - P. 1669-

250. Roesner, A. Hypoxia induces a complex response of globin expression in zebrafish / A. Roesner, T. Hankeln, T. Burmester // J. Experim. Biology. - 2006. -Vol. 209. - P. 2129-2137.

251. Serum ferritin level remains a reliable marker of bone marrow iron stores evaluated by histomorphometry in hemodialysis patients / L.A. Rocha [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4, № 1. - P. 105-109.

252. Smith, C.V. Correlations and apparent contradictions in assessment of oxidant stress status in vivo / C.V. Smith // Free Radic. Biol. Med. - 1992. - Vol. 10, №3-4. -P. 217-224.

253. Smith, J.B. Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin production by human platelets / J.B. Smith, C.M. Ingerman, M.J. Silver // J. Lab. Clin. Med. - 1976. - Vol. 88, № 1. - P. 167-172.

254. Spencer, F. Antiproliferative effects of inducible nitric oxide synthase inhibition on decidualization in pseudopregnant rats / F. Spencer, L. Chi, M.X. Zhu // Proceed. Soc. Exper. Biol. Med. - 1998. - Vol. 218, № 1. - P. 45-50.

255. Stange, L. Maternal blood flow and P02 changes during abdominal decompression treatment of poor intrauterine fetal growth / L. Stange, V. Vaklavinkova // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 1983. - Vol;' 21, №5.-P. 419-421.

256. Stepan, H. Reduced antioxidant capacity in second-trimester pregnancies with pathological uterine perfusion / H. Stepan, A. Heihoff-Klose, R. Faber // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 23, № 6. - P. 579-583.

257. Sudha, K. Oxidative stress and antioxidant in epilepsy / K. Sudha, A.V. Rao, A. Rao // Clin. Chim. Acta. - 2001. - Vol. 303. - P. 19-24.

258. The effects of progesterone on apoptosis in the human trophoblast-derived HTR-8/SV neo cells / J. Liu [et al.] // Molecular Human Reproduction:-:2007.f^ Vol. 13, № 12.-P. 869-874.

259. The plasma and placental levels of malondialdehyde, glutathione and superoxide dismutase in pre-eclampsisa / R. Madazli, A. Benian, S. Aydin [et. al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2002. - Vol. 22. - P. 477-480.

260. The relationship between trofoblast differentiation and the production of bioactive hCG / H.H. Ho [et al.] // Early Pregnancy. - 1997. - Vol. 3, № 4. - P. 291-300.

261. The role of high-dose oral iron supplementation during erythropoietin therapy for anemia of prematurity / D. Bader, A. Kugelman, N. Maor-Rogin [et al.] // J. Perinatal. - 2001. - Vol. 21, № 4. - P. 215-220.

262. The usefulness of the serum transferrin receptor in detecting iron deficiency in the anemia of chronic disorders / J. Junca, F. Fernandes-Aviles, A. Oriol [et al.] // Haematologica. - 1998. - Vol. 83. - P. 676-680.

263. Thioredoxin and protein kinases in redox signaling / G. Fujino, T. Noguchi, K. Takeda, H. Ichijo // Semin. cancer. Biol. - 2006. - Vol. 16. - P. 427-435.

264. TNF-a/TNFRl in primary and immortalized first trimester cyto-trophoblasts / M. Knofler, B. Mösl, S. Bauer, G. Griesinger, P. Husslein // Placenta. - 1999. -Vol. 21, № 5. - P. 525-535.

265. Trophoblastic oxidative stress in relation to temporal and regional differences in maternal placental blood flow in normal and abnormal early pregnancies / E. Jauniaux [et al.] // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 162. - P. 115125.

266. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas/FasL interactions / S.V. Ashton [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 102-108.

267. Van der Vliet, A. Effect of oxidative stress on receptors and signal transmission / A. Van der Vliet, A. Bast // Chem. Diol. Interact. - 1992. - Vol. 85, №2-3.-P. 95-116.

268. Variations in expression of copperzinc superoxide dismutase in villous trophoblast of the human placenta with gestational age / A. L. Watson [et al.] // Placenta. - 1997. - Vol. 18. - P. 295-299.

269. Walters, D.M. Oxidative stress and antioxidants in the pathogenesis of pulmonary fibrosis: a potential role for Nrf2 / D.M. Walters, C.Y. Cho, S.

Kleeberger // Antioxidants & Redox Signaling. - 2008. - Vol. 10, № 2. - P. 321332.

270. Wedgwood, S. ET-1 stimulates pulmonary arterial smooth muscle cell

r <4

proliferation via induction of reactive oxygen species / S. Wedgwood, R.W.-3 Dettman, S.M. Black // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2001. - Vol. 281, №5.-P. 1058-1067.

271. Wilson, J. Embriological consideration in teratology methods administering agents and detecting malformations in experimental animals / J. Wilson // Technigues. Univ. Chicago Press. - 1962. - P. 231-262.