Связь функции почек с состоянием артериальной стенки, длиной теломер, активностью теломеразы, маркерами воспаления и окислительного стресса у лиц без хронической болезни почек и клинических проявлений атеросклероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Пыхтина Валентина Сергеевна

• Пыхтина Валентина Сергеевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Пыхтина Валентина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Старение населения - важнейшая проблема XXI века

1.2 Структурные и функциональные изменения артериальной стенки и почек, связанные с возрастом

1.2.1. Изменения сосудистой стенки, ассоциированные с возрастом, и их связь с ССЗ

1.2.2. Структурные и функциональные изменения почек, ассоциированные с возрастом

1.3. Связь показателей функции почек с состоянием артериальной стенки

1.4. Связь функции почек с хроническим воспалением и окислительным стрессом

1.4.1. Хроническое воспаление и его влияние на функцию почек

1.4.2. Окислительный стресс и его влияние на функцию почек

1.5. Мочевина, как маркер метаболического статуса

1.6. Роль репликативного клеточного старения в развитии возраст-ассоциированных изменений почек

1.6.1. Длина теломер - маркер репликативного клеточного старения

1.6.2. Биологическая роль теломеразы

1.6.3. Связь длины теломер с функцией почек

1.6.4 Методы измерения длины теломер

1.7 Влияние терапии и-АПФ на хроническое воспаление, окислительный стресс и активность теломеразы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Критерии включения и исключения

2.3. I этап - одномоментное исследование

2.3.1. Скрининг участников исследования

2.3.2. Основные методы исследования

2.4. II этап - проспективное исследование

2.5. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Описание клинической характеристики группы

3.2. Изучение связи показателей функции почек с состоянием артериальной стенки

3.3. Изучение связи уровня мочевины с показателями метаболического статуса

3.4. Изучение связи показателей функции почек с маркерами хронического воспаления и окислительного стресса

3.5. Изучение связи показателей функции почек с длиной теломер и активностью теломеразы

3.6. Изучение влияния терапии периндоприлом на маркеры воспаления, окислительного стресса, функцию почек и артериальную стенку

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь функции почек с состоянием артериальной стенки, длиной теломер, активностью теломеразы, маркерами воспаления и окислительного стресса у лиц без хронической болезни почек и клинических проявлений атеросклероза»

Актуальность темы исследования

В последние годы в мире отмечается устойчивый рост численности пожилого населения. По прогнозам экспертов, к 2050 году число пожилых людей увеличится до 2 млрд., что составит 21% от общей численности населения мира [263]

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) по-прежнему остаются основной причиной смерти у лиц пожилого возраста. Субстратом для развития ССЗ с возрастом являются изменения в артериальной стенке: эндотелиальная дисфункция, усиление жесткости артериальной стенки, атеросклероз [39]. Известно, что хроническая болезнь почек (ХБП) является дополнительным фактором риска ССЗ [226], а также является моделью преждевременного сосудистого старения [248]. По данным литературы риск ССЗ повышен и на более ранних этапах ухудшения функции почек.

Снижение функции почек, которое характеризуется в первую очередь снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [14,159], наблюдается у 36% лиц в возрасте старше 60 лет [1]. Диапазон снижения СКФ варьирует в широких пределах. Мнение о увеличение с возрастом уровня альбуминурии (АУ), еще одного важного показателя, позволяющего оценить состояние почечного фильтра, остается неоднозначным [132]. Наряду со снижением СКФ с возрастом увеличивается концентрация мочевины в сыворотке крови, которая отражает концентрационную функцию почек [183], а также является маркером метаболических нарушений [75,17] и окислительного стресса (ОС) [60]. Каждый из описанных показателей вносит индивидуальный вклад в повышении риска ССЗ у пациентов с ХБП. Малоизученной остается связь показателей функции почек с состоянием артериальной стенки у людей без ХБП в разные возрастные периоды.

Существует мнение, что основными патогенетическими механизмами, приводящими к повреждению почек и ухудшению их функции, являются ОС и хроническое воспаление (ХВ), которые усиливаются с возрастом [274,59] Мишенью возраст-ассоциированных изменений является почечный клубочек. На начальных этапах в нем наблюдается уменьшение количества подоцитов, повреждение эндотелиальных клеток, что приводит к ухудшению работы почечного фильтра [133]. В определенный момент клубочку может быть нанесен непоправимый ущерб, приводящий к его гибели и ухудшению функции почек в целом. Для поддержания целостности структуры клубочка и сохранения его функциональной способности работают механизмы репарации [229]. Одну из важных ролей в процессах репарации паренхимы почек играет репликативная способность эпителиальных клеток, которая в значительной степени может быть связана с длиной теломер (ДТ) [288].

Теломеры - это концевые участки хромосом, состоящие из 5000-15000 ТТЛООО повторений. Они являются защитными «колпачками» на концах хромосом и предотвращают ДНК от повреждения. С каждым клеточным циклом теломеры укорачиваются [100,272]. ДТ регулируется ферментом теломеразой, которая поддерживает их целостность [103]. Высокая активность теломеразы (АТЛ) наблюдается в период эмбриогенеза и снижается в ходе клеточной дифференциации. В связи с этим, в зрелых клетках теломеры постепенно сокращаются и, в конце концов, происходит дестабилизация хромосом, старение клетки и ее апоптоз [109]. ДТ в значительной степени генетически детерминированный параметр. С возрастом ДТ укорачивается [29]. Их укорочение ускоряется под влиянием ОС и ХВ [277]. Известно, что ДТ имеет тесную связь с продолжительностью «здоровой жизни» людей [199]. Наиболее доступным методом оценки ДТ является определение относительной длины теломер лейкоцитов (ДТЛ), которая косвенным образом отражает ДТ в других тканях.

Рядом авторов показано, что «короткая» ДТЛ связана с ухудшением функции почек у людей, страдающих ССЗ [172,150]. В исследовании Wong L. с соавт. у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) показана связь сниженной функции почек с «короткой» ДТЛ [291]. Следует отметить, что связь ДТЛ и АТЛ с возраст-ассоциированным снижением функции почек у относительно здоровых людей не изучена.

Известно, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (и-АПФ) обладают независимо от гипотензивного нефропротективным, кардиопротективным и вазопротективным действием, что было продемонстрировано в ряде работ (REIN, HOPE, EUROPA, PROGRESS, DIABHYCAR, ADVANCE) [41]. К тому же в исследованиях PROGRESS, EUROPA, ADVANCE периндоприл показал благотворное влияние на продолжительность жизни [41,86]. В малочисленных экспериментальных работах была показана способность и-АПФ активировать АТЛ и поддерживать ДТЛ. Поскольку ДТЛ определяет способность тканей к репарации повреждений, ее поддержание может способствовать сохранению нормального функционального состояния как почек, так и артериальной стенки. Эти данные требуют дальнейших клинических исследований.

Таким образом, остается не изученным вопрос связи функции почек с состоянием артериальной стенки у лиц без ХБП и ССЗ, а также связь функции почек с репликативным клеточным старением, ОС и ХВ у этой группы людей.

Цель исследования

Изучить взаимосвязь показателей функции почек с состоянием артериальной стенки, ДТЛ, АТЛ, маркерами ХВ и ОС у лиц без ХБП и клинических проявлений атеросклероза.

Задачи исследования

У лиц без ХБП и клинических проявлений атеросклероза в разных

1. Изучить взаимосвязь показателей функции почек (уровней креатинина, мочевины, альбуминурии, скорости клубочковой фильтрации) с параметрами артериальной стенки (скоростью распространения пульсовой волны, толщиной комплекса интима-медиа, наличием атеросклеротических бляшек каротидных артерий, эндотелийзависимой вазодилатацией).

2. Изучить наличие и характер взаимосвязи уровня мочевины с показателями метаболического статуса (индексом массы тела, объемом талии, аланинаминотрансферазой, аспартатаминотрансферазой, индексом HOMA, уровнем глюкозы натощак, общего холестерина, липопротеидами высокой и низкой плотности, триглицеридами, уровнем систолического артериального давления).

3. Изучить взаимосвязь функции почек (уровней креатинина, мочевины, альбуминурии, скорости клубочковой фильтрации) с маркерами хронического воспаления (уровнями фибриногена, С-реактивного белка), окислительного стресса (уровнем малонового диальдегида).

4. Изучить наличие и характер взаимосвязи между показателями функции почек (уровнями креатинина, мочевины, альбуминурии, скорости клубочковой фильтрации), длиной теломер лейкоцитов и активностью теломеразы.

5. Изучить влияние терапии периндоприлом на маркеры хронического воспаления, окислительного стресса, активность теломеразы у лиц с артериальной гипертензией.

Научная новизна

У пациентов без ХБП и клинических проявлений атеросклероза в разных возрастных группах:

1. Впервые оценивалась взаимосвязь показателей функции почек с параметрами артериальной стенки. Толщина комплекса интима-медиа каротидных артерий наиболее тесно связана с уровнем АУ и мочевины.

2. Впервые была изучена связь уровня мочевины с маркерами метаболического статуса. Показано, что уровень мочевины в первую очередь связан с инсулинорезистентностью.

3. Впервые было показано, что уровень АУ связан с ХВ только в старшей возрастной группе.

4. Впервые проведено исследование взаимосвязи показателей функции почек с маркерами репликативного клеточного старения: ДТЛ и АТЛ.

5. Впервые изучалось влияние терапии периндоприлом на АТЛ.

Теоретическая и практическая значимость

Работа отражает трансляционные подходы в профилактической медицине. Определяет набор показателей функции почек, требующих особого внимания врача для разработки стратегии профилактики изменений артериальной стенки. Позволяет рассматривать ДТЛ в качестве маркера раннего повреждения почек и использовать ее при индивидуализированном подходе к первичной профилактике ХБП. Расширяет представления о роли ХВ и репликативного клеточного старения в повреждении клубочкового аппарата почек. Привлекает интерес к изучению мочевины, не только как показателя функции почек, но и как параметра, связанного с метаболическим статусом и служит основанием для проведения дальнейших крупных исследований.

Положения, выносимые на защиту

1. У людей без ХБП и клинических проявлений атеросклероза не выявлена связь СКФ, уровня креатинина с параметрами артериальной стенки (скоростью распространения пульсовой волны, толщиной комплекса интима-медиа каротидных артерий, наличием атеросклеротических бляшек каротидных артерий, эндотелий-зависимой вазодилатацией).

2. Наличие уровня мочевины >5,3 ммоль/л и уровня АУ >10 мг/сут наиболее тесно связано с утолщением комплекса интима-медиа у людей старшей возрастной группы (средний возраст 61,5±8,8лет).

3. Уровень мочевины наиболее тесно связан с выраженностью инсулинорезистентности (индексом НОМА).

4. Уровень альбуминурии в группе людей старшего возраста отрицательно связан с ДТЛ и положительно с уровнем фибриногена.

5. Активность теломеразы не связана с показателями функции почек.

6. Терапия периндоприлом в течение 12 мес не оказала влияние на показатели хронического воспаления (С-реактивный белок, фибриноген), окислительного стресса (малоновый диальдегид) и АТЛ, но имела вазопротективный эффект.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Старение населения - важнейшая проблема XXI века

В настоящее время в мире отмечается, так называемое, глобальное старение населения. «Старое население» - это население которое характеризуется удельным весом лиц старше 60 или 65 лет в общей численности популяции олее 7% [3]. По прогнозам экспертов, к 2050 году больше четверти населения Европы (27%) будут составлять люди 65 лет и старше [5]. В России к 2030 году прогнозируется увеличение численности пожилого населения примерно в 1,5 раза, что составит 28,5% [9].

Среди лиц пожилого возраста наблюдается большая распространенность хронических заболеваний. Немалая часть этой категории населения имеет тяжелое течение хронических заболеваний, утрачивает способность к самообслуживанию и требует ухода. Поэтому важным в настоящее время считается уделять внимание предупреждению и ранему выявлению заболеваний с целью эффективного лечения и снижения случаев хронизации болезней.

Ведущее место причин смерти населения во всех экономически развитых странах занимают ССЗ [2]. Россия занимает ведущее место по показателям смертности от ССЗ в списке развитых стран, по данным Росстата около 60% от всех смертей приходится на ССЗ [2].

Известно, что ряд традиционных и новых факторов риска ССЗ независимо предсказывают развитие ССЗ [289,136,282,61]

Как показал систематический обзор 2012 года даже совокупность факторов, используемых в Фрамингемской шкале риска ССЗ, могут предсказать менее 50% будущих ССЗ [190,240]. В свою очередь De Rшjter и соавт. предположили, что у пожилых предсказательная сила фрамингемской шкалы меньше [63]. Вероятно, что в разном возрасте предсказующая роль разных факторов риска ССЗ различается.

1.2 Структурные и функциональные изменения артериальной стенки и почек, связанные с возрастом

1.2.1. Изменения сосудистой стенки, ассоциированные с возрастом, и их связь с ССЗ

Известно, что основным субстратом развития ССЗ являются возраст-ассоциированные изменения артериальной стенки, скорость развития которых индивидуальна для каждого человека. Эти изменения затрагивают каждый ее слой.

Эндотелиальная дисфункция

На ранних этапах старения артериальной стенки наблюдается развитие эндотелиальной дисфункции при участии клеточных и молекулярных механизмов. С возрастом наблюдается изменение целостности, формы, плотности расположения эндотелиальных клеток, их гликокаликса, величины отрицательного заряда на их поверхности, нарушаются межэндотелиальные связи [76,117], а также увеличивается число апоптозов эндотелиальных клеток [245,20]. В норме восстановление эндотелия происходит за счет циркулирующих эндотелиальных клеток предшественников - эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК), которые дифференцируются в зрелые формы эндотелиоцитов [19]. Количество ЭПК с возрастом снижается, ухудшается их выживаемость, колониеобразующая и миграционная способность, что нарушает процессы регенерации [113]. Вышеуказанные изменения эндотелия способствуют увеличению его проницаемости и могут приводить к проникновению макромолекул в субэндотелиальную зону и ее расширению. В этой зоне увеличивается количество коллагена I и III типов, эластина, в эту зону мигрируют гладкомышечные клетки, а также откладываются конечные продукты гликирования (КПГ) [280,306]. Все это приводит к утолщению интимы.

Вышеописанные изменения сопровождаются сниженной выработкой и

биодоступностью NO в эндотелиальных клетках [206]. В экспериментальных

11

работах на крысах было показано, что у старых крыс по сравнению с молодыми из-за снижения выработки N0 и повышенной выработки активных форм кислорода (АФК) заметно снижена N0-опосредованная эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВД) [250,153]. Помимо этого, снижается как количество, так и чувствительность в2-рецепторов, снижая 02-зависимую вазодилатацию [73]. Снижение выработки N0 происходит на фоне усиления ОС, одним из виновников которого является ангиотензин II (АТ II) - главный эффектор активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [104].

Повышение жесткости артериальной стенки

В среднем слое артерий, медии, внеклеточный матрикс представлен коллагеном, эластином, гликопротеинами и протеогликанами [129]. Молекулы коллагена обеспечивают прочность сосудистой стенки при растяжении, молекулы образуют между собой сшивки при участии гидролитических ферментов [217]. При нарушении межмолекулярных связей происходит повышенное образование коллагена, дезорганизованное и дисфункциональное распределение его волокон в межклеточном матриксе. Молекулы эластина и образованные с помощью десмозина и изодесмозина сшивки обеспечивают эластические свойства сосудистой стенки. Нарушение в сшивках приводит к снижению количества эластина и способствует отложению в нем кальция и фосфора, увеличивая жесткость сосудистой стенки [283,244,43]. Кроме того, под действием серина и металлопротеиназ происходит образование дефектных молекул эластина. В формировании артериальной жесткости участвуют КПГ, которые формируют необратимые поперечные связи между долгоживущими белками такими, как коллаген [151]. КПГ стимулируют выработку АФК, таких как пероксинитрит, а также провоспалительных цитокинов, молекул сосудистой адгезии, факторов роста [22,221].

Все описанные изменения тесно связаны между собой и способствуют развитию феномена артериальной жесткости. В исследовании Н. Tomiyama 1,5

годовое наблюдение более чем за 600 пациентами подтвердило тот факт, что эндотелиальная дисфункция усиливает жесткость артериальной стенки, а не наоборот [295].

Данные морфологические изменения, характеризующие жесткость артериальной стенки, можно количественно измерить. «Золотым» стандартом оценки артериальной жесткости по рекомендациям 2013 года Европейского общества по гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) является измерение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) [256]. Диапазон значений СРПВ составляет от 5 и до >15 м / с. На основе крупных эпидемиологических исследований в качестве порогового значения СРПВ, связанного с риском ССЗ, было предложено 10 м/с [167].

В метаанализе 2013 года, в котором использованы данные более 17 тыс. человек, представлены доказательства прогнозирующей способности СРПВ в отношении общей смертности и сердечно-сосудистых конечных точек. На основании полученных результатов был сделан вывод, что СРПВ является независимым фактором риска ССЗ, даже после введения поправки на ряд других факторов риска ССЗ, включая показатели АД [266]. Подсчитано, что увеличение СРПВ на 1,0 м/с увеличивает риск сердечно-сосудистых событий (ССС) на 14% [257]. Помимо того, увеличение жесткости аорты приводит к повышению артериальной пульсации. Последнее ведет к повреждению микроциркуляторного русла в высокоперфузионных органах, таких как миокард, почки, головной мозг [198].

Утолщение артериальной стенки и субклинический атеросклероз

С возрастом наблюдается утолщение артериальной стенки, преимущественно интимы. Этому феномену способствуют следующие изменения: накопление в ней коллагена и других белков экстрацеллюлярного

матрикса, миграция гладкомышечных клеток из медии, повышение адгезии моноцитов [197].

Утолщение артериальной стенки развивается как в рамках нормального старения, так и в рамках атеросклеротического поражения. Эти два процесса тесно связаны между собой. Результаты протеомных исследований говорят об общности некоторых механизмов старения артериальной стенки и атеросклероза [203,92]. При протеомном анализе коронарных атеросклеротических бляшек было идентифицировано 806 белков, синтез большинства из которых увеличивается с возрастом [21]. По данным аутопсии артерий выраженность атеросклероза выше отмечается у пожилых по сравнению с молодыми [273]. В исследовании на животных показано, что даже при наличии одинакового липидного профиля выраженность атеросклеротического поражения сосудов выше у старых особей [79,243,50]. Эти данные поддерживают идею о том, что возраст-ассоциированные изменения являются плодородной почвой для развития атеросклероза.

1.2.2. Структурные и функциональные изменения почек, ассоциированные с возрастом

В почках, как и в других органах и системах, происходят изменения, связанные с возрастом. Эти изменения сложно определить на начальных этапах, но с определенного возраста они ускоряются. Процесс нормального старения происходит на анатомическом и физиологическом уровнях, предрасполагает к развитию ХБП и острому почечному повреждению характерному для пожилого возраста [220].

Демографические данные говорят о том, что СКФ может начать снижаться с 20 лет [57]. Патоморфологические же исследования показывают, что уже с 30 лет начинается процесс замещения структурно-функциональных единиц почек, клубочков соединительной фиброзной тканью, т.е. развивается гломерулосклероз. Этот процесс постепенно затрагивает все большее количество клубочков. В

среднем у пожилых людей ежегодно происходит потеря 1% паренхимы почек [249] и в возрасте 70 лет соединительная ткань занимает около 12% коркового вещества. В исследовании 2010 г. Rule и соавт. обнаружили тесную связь гломерулосклероза с возрастом у здоровых людей и показали распространённость гломерулосклероза у людей разных возрастов: 2,7% (95% ДИ: 1,1-6,7%) в возрасте 18-29 лет, 16% (12-20%) в возрасте 30-39 лет, 28% (24-32%) в возрасте 40-49 лет, 44% (38-50%) в возрасте 50-59 лет, 58% (47-67%) в возрасте 60-69 лет и 73% (43-90%) в возрасте 70-77 лет [222]. При микроангиографии в зонах отсутствия клубочков происходит агломерулярная циркуляция крови, т.е. приносящие и выносящие артериолы имеют прямой канал связи. В артериолах отмечается утолщение стенок в связи с накоплением гиалиновых и коллагеновых волокон в интиме. В мелких артериях наблюдается утолщение интимы и атрофия медии, что приводит к их дисфункции. Почечные канальцы подвергаются жировому перерождению и нерегулярному утолщению их базальной мембраны с увеличением зон канальцевой атрофии и фиброза [236,237]. Гистологические исследования аутопсийного материала почек показывают, что возрастные изменения связаны с потерей клеток и увеличением размера ядер [101]. В результате вышеуказанных анатомических изменений происходит снижение функциональной способности почек, которая измеряется СКФ. С 40 лет СКФ начинает снижаться примерно на 0,75 мл / мин в год [82], тогда как почечное сосудистое сопротивление повышается, а фракция фильтрации падает.

Функциональные изменения происходят и в канальцах почек. Так суточное и фракционное выведение натрия значительно выше у пожилых людей из-за реабсорбции натрия в восходящей петле Генле и повышенной базальной плазменной концентрации ренина и альдостерона. В связи со снижением СКФ происходит более выраженное, чем у молодых снижение количества отфильтрованного натрия. С возрастом также уменьшается концентрационная способность почек, снижаются экскреция калия и реабсорбция мочевины также снижается [160,165].

Известно, что с возрастом растет заболеваемость ХБП. Несмотря на то, что в основе возраст-ассоциированного снижения функции почек и ХБП лежит снижение СКФ, эти состояния имеют важные отличия. Так, например, у лиц здоровых долгожителей сохраняется функция проксимальных канальцев, нормальный уровень эритропоэтина, чего нельзя отметить у пациентов с ХБП [185,251,187]. При ХБП отмечаются изменения в минеральном обмене: снижение кальция и повышение фосфора в крови, что не выявляется при здоровом старении почек [185,251,186,184].

Несмотря на то, что фракционная экскреция мочевины увеличивается в обоих случаях, обычно сывороточный уровень мочевины у здоровых пожилых людей остается в нормальных пределах и увеличивается при ХБП [185,187,218]. Однако есть данные, говорящие о наличии прямой корреляции уровня мочевины с возрастом [127]. В исследовании Aono было показано, что для здоровых пожилых диапозон уровня мочевины соствляет (14-23 мг/дл), который оказался достоверно выше, чем в контрольной группе молодых [16]. Одним из объяснений повышения уровня мочевины с возрастом может служить снижение транспортеров мочевины, UT-A1, UT-A2, UT-B1, в мозговом слое почек [261,54]. На UT-B (транспортер мочевины, располагающийся на эндотелиальных клетках нисходящей артерии) -дефицитных мышах было показано повышение сывороточного уровня мочевины и снижения клиренса мочевины [296].

По-мнению авторов, важным аспектом возраст-ассоциированных изменений

в почках является отсутствие гематурии и протеинурии/ микроальбуминурии

(МАУ) [185]. Однако есть и другие данные о том, что АУ с возрастом

увеличивается. Исследования на животных показывают, что на фоне старения

увеличивается проницаемость базальной мембраны клубочков, что приводит к

увеличению экскреции белков, включая альбумин [32]. Адаптивные изменения в

морфологии подоцитов также способствуют протеинурии у стареющих животных

[287]. С возрастом у людей происходит снижение сульфатирования

гликозаминогликанов базальной мембраны [51], что делает ее проницаемой для

16

макромолекул. Популяционные исследования также показывают, что заболеваемость как МАУ, так и протеинурией увеличивается с возрастом [132], даже при отсутствии сахарного диабета 2 типа (СД2), артериальной гипертензии (АГ) или ХБП.

Таким образом, очевидно, что морфофункциональные изменения в почках с возрастом развиваются с разной скоростью, что усиливает интерес к поиску факторов риска, определяющих эти различия.

1.3. Связь показателей функции почек с состоянием артериальной стенки

СКФ и состояние артериальной стенки

Известно, что пациенты с ХБП имеют повышенный риск развития ССЗ по сравнению с общей популяцией [118]. Хочется отметить, что ХБП в настоящее время рассматривают в качестве модели преждевременного старения артериальной стенки. Механизм данной взаимосвязи остается недостаточно изученным. Есть данные о том, что даже начальное снижение функции почек может приводить к ремоделированию артериальной стенки и усилшивать ее жесткость, а значит увеличивать риск ССЗ [223]. Вероятно, снижение эластичности артериальной стенки является звеном, связывающим снижение функции почек и развитие ССЗ. Например, в исследовании RRI (Renal Research Institute) рассматривались 2 группы пациентов с СКФ в пределах 60-90 мл/мин/1,73м2 и с СКФ <60 мл/мин/1,73м2. Интересным был тот факт, что независимая обратная связь СРПВ с СКФ, при поправке на возраст, уровень систолического артериального давления (САД), была подтверждена только в группе с более высокой СКФ [232].

Превалируют работы, подтверждающие связь между функцией почек и жесткостью артериальной стенки, которая определялась каротидно-феморальной СРПВ в группах пациентов высокого риска ССЗ [36,115,170,179,300].

В отличие от вышеупомянутых работ есть исследования, в которых не было выявлено связи между СКФ и жесткостью аорты, хотя прослеживалась ассоциация между СКФ и жесткостью периферических артерий. В Ротердамском исследовании у пожилых пациентов (средний возраст 71,9 лет) не выявлена независимая от традиционных факторов риска ССЗ связь СКФ с параметрами жесткости аорты [120]. Подобные результаты были получены и в исследовании Peralta и соавт., в котором ранняя дисфункция почек у пожилых (средний возраст 62 года) оказалась не связана со сниженной эластичностью аорты [109]. Помимо данных о связи СКФ с жесткостью артериальной стенки, есть данные о ее связи с выраженностью атеросклеротического поражения артериальной стенки.

Nakano и соавт. в своей работе показали, что частота выявляемого выраженного атеросклеротического поражения коронарных артерий увеличивается по мере снижения СКФ [211]. В Корейском исследовании с участием более 6,5 тыс. участников 50 лет и старше была выявлена связь в группе участников с СКФ 30-44 мл/мин/1,73м2 с наличием атеросклеротических бляшек в каротидных артериях и не выявлена в группе участников с СКФ>60 мл/мин/1,73м2. Кроме того, ни в одной из групп не было выявлено связи СКФ с толщиной комплекса интима-медиа (ТКИМ) [49].

Независимая от факторов риска ССЗ связь ТКИМ с СКФ в пределах 60-80 мл/мин/1,73м2 (ОШ 1.299 (95% ДИ 1,062-1,588) была показана в китайском исследовании, в котором участвовало свыше 3,5 тыс. участников [293].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пыхтина Валентина Сергеевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 19982007гг.: Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии // Нефрология и диализ. 2009. Т. 11. №3. С. 144-233.

2. Воробьева О.Д., Денисенко М.Б., Иванова А.Е. и др. Демографический ежегодник России: Стат. сб./ Росстат// М. 2012. C. 535

3. Демографический энциклопедический словарь. [Интернет]. URL: http ://www.demography.academic.ru/1623/ДЕМОГРАФИЧЕСКОЕ_СТАРЕНИЕ (Дата обращения 29.07.2016).

4. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. Т. 7. №6. Приложение 2.

5. Доклад о состоянии здравоохранения в Европе, 2012 г. Копенгаген, Европейское региональное бюро ВОЗ. [Интернет]. URL: http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0008/284750/EHR_High_EN_WEB.pdf ? ua=1 (Дата обращения 29.07.2016).

6. Зверева Т.Н., Чернявская Е.Ю., Барбараш О.Л. Влияние периндоприла на процессы субклинического воспаления у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. 2013. Т. 53. № 4. С. 19-24.

7. Недогода С.В., Саласюк А.С., Барыкина И.Н., Цома В.В., Чумачек Е.В., Хрипаева В.Ю. Особенности антигипертензивной терапии при ожирении // МС. 2014. №17. C. 42-48.

8. Плисюк А.Г., Арзамасцева Н.Е., Кулев Б.Д. и др. Влияние ингибиторов АПФ зофеноприла и периндоприла на показания окислительного стресса и

эндотелиальную функцию у больных со стабильной ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Практикующий врач. 2008. № 6. С. 14-16.

9. Роик В.Д. Концептуальные подходы совершенствования пенсионной системы и социальной поддержки пожилого населения России в условиях долгосрочной тенденции старения населения: Доклад для обсуждения на ученом совете научно-исследовательского института труда и социального страхования Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 2009. [Интернет]. URL: http://www.niitruda.ru/publications/Roik_09.pdf (Дата обращения 29.07.2016).

10. Топчий И. И., Кириенко А. Н., Щенявская Е. Н. и др. Процессы перекисного окисления липидов у больных хронической болезнью почек в динамике лечения ингибиторами АПФ и блокаторами АРА // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. 2012. Т. 129. №10. вып.18. С. 24-28.

11. Agewall S., Fagerberg B., Attvall S. et al. Microalbuminuria, insulin sensitivity and haemostatic factors in non-diabetic treated hypertensive men: Risk Factor Intervention Study Group // J. intern. Med. 1995. Vol. 237. P. 195-203.

12. Allsopp R.C., Chang E., Kashefi-Aazam M. Telomere shortening is associated with cell division in vitro and in vivo // Exp. Cell. Res. 1995. Vol. 220. P. 194 - 200.

13. Amabile N., Guerin A.P., Leroyer A. Circulating endothelial microparticles are associated with vascular dysfunction in patients with end-stage renal failure // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16. P. 3381-3388.

14. Anderson S., Brenner B. M. Effects of aging on the renal glomerulus // Amer. J. Med. 1986. Vol. 80. P. 435-442.

15. Andrews N.P., Fujii H., Goronzy J.J., Weyand C.M. Telomeres and immunological diseases of aging // Gerontology. 2010. Vol. 56. P. 390-403.

16. Aono T., Matsubayashi K., Kawamoto A. Normal ranges of blood urea nitrogen and serum creatinine levels in the community-dwelling elderly subjects aged 70 years or over—correlation between age and renal function. et al Nihon Ronen Igakkai Zasshi // 1994. Vol. 31. № 3. P. 232-236.

17. Apolito M.D. et al. Urea-induced ROS generation causes insulin resistance in mice with chronic renal failure // J. Clin. Invest. 2010. Vol. 120. № 1. P. 203-213.

18. Arnlov J., Evans J.C., Meigs J.B. et al. Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease events in nonhypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart Study // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 969-75.

19. Asahara T., Murohara T., Sullivan A. et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis // Science. 97. Vol. 275. №5302. P. 964-6.

20. Asai K., Kudej R.K., Shen Y.T. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000. Vol. 20. P. 1493-1499.

21. Bagnato C., Thumar J., Mayya V. et al. Proteomics analysis of human coronary atherosclerotic plaque: a feasibility study of direct tissue proteomics by liquid chromatography and tandem mass spectrometry // Mol. Cell. Proteomics. 2007. Vol. 6. P. 1088-1102.

22. Bailey A.J. Molecular mechanisms of ageing in connective tissues // Mech. Ageing. Dev. 2001. Vol. 122. P. 735-755.

23. Baker D.J., Wijshake T., Tchkonia T. et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders // Nature. 2011. Vol. 479. P. 232-236.

24. Bansal N., Whooley M. A., Regan M. et al. Association between kidney function and telomere length: the heart and soul study // Amer. J. Nephrol. 2012. Vol. 36. № 5. P. 405-411.

25. Baumann M., Bartholome R., Peutz-Kootstra C.J. Sustained tubulo-interstitial protection in SHRs by transient losartan treatment: an effect of decelerated aging? // Am. J. Hypertens. 2008. Vol. 21. P. 177-182.

26. Baylis C. Sexual dimorphism in the aging kidney: differences in the nitric oxide system // Nat. Rev. Nephrol. 2009. Vol. 5. P. 384-396.

27. Berton G., Citro T., Palmieri R. et al. Albumin excretion rate increases during acute myocardial infarction and strongly predicts early mortality // Circulation. 1997. Vol. 96. P. 3338-3345.

28. Biagi E., Candela M., Franceschi C., Brigidi P. The aging gut microbiota: new perspectives // Ageing. Res. Rev. 2011. Vol. 10. P. 428-429.

29. Blasco M. A. Telomeres and human disease: ageing, cancer and beyond // Nat. Rev. Genet. 2005. Vol. 6. P. 611-622.

30. Bleyer A.J., Shemanski L.R., Burke G.L. et al. Tobacco, hypertension, and vascular disease: risk factors for renal functional decline in an older population // Kidney. Int. 2000. Vol. 57. P. 2072-2079.

31. Bodnar A.G., Ouellette M., Frolkis M. Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells // Science. 1998. Vol. 279. P. 349 -352.

32. Bolton W.K., Benton F.R., Maclay J.G. et al. Spontaneous glomerular sclerosis in aging Sprague-Dawley rats // Am. J. Pathol. 1976. Vol. 85. P. 227-302.

33. Bonventre J. V. Dedifferentiation and proliferation of surviving epithelial cells in acute renal failure // J. Amer. Soc. Nephrol. 2003. Vol. 14 (Suppl. 1). P. 55-61.

34. Boxall M. C., Goodship T. H., Brown A. L. et al. Telomere shortening and haemodialysis // Blood Purif. 2006. Vol. 24.P. 185-189.

35. Braunwald E., Domanski M.J., Fowler S.E. et al. PEACE Trial Investigators: Angiotensin-converting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 51. P. 2058-2068.

36. Briet M., Bozec E., Laurent S. et al. Arterial stiffness and enlargement in mild-to-moderate chronic kidney disease // Kidney. Int. 2006. Vol. 69. P. 350-7.

37. Briet M., Collin C., Karras A. Arterial remodeling associates with CKD progression // J. Am. Soc. Nephrol. 2011. № 22. P. 967-974.

38. Bro S., Bentzon J.F., Falk E. Chronic renal failure accelerates atherogenesis in apolipoprotein E-deficient mice // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. Vol. 14. P. 2466-2474.

39. Brunet P. h gp. Does uremia cause vascular dysfunction? // Kidney Blood Press. Res. 2011. Vol. 34. № 4. P. 284-90.

40. Buzello M., Tornig J., Faulhaber J. The apolipoprotein E-knockout mouse: a model documenting accelerated atherogenesis in uremia // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. Vol. 14. P. 311-316.

41. Campbell DJ: A review of perindopril in the reduction of cardiovascular events. Vasc Health Risk Manag, 2006, 2, 117-124.

42. Campisi J., d'Adda di Fagagna F. Cellular senescence: when bad things happen to good cells // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2007. Vol. 8. P. 729-740.

43. Cattell M.A., Anderson J.C., Hasleton P.S. Age-related changes in amounts and concentrations of collagen and elastin in normotensive human thoracic aorta // Clin. Chim. Acta. 1996. Vol. 245 P. 73-84.

44. Cawthon RM. Telomere measurement by quantitative PCR // Nucleic Acids Res. 2002. Vol. 30. №10. P. e47.

45. Ceconi C., Fox K. et al. ACE inhibition with perindopril and biomarkers of atherosclerosis and thrombosis: Results from the PERTINENT study // Atherosclerosis. 2009.Vol. 204. №1. P. 273-275.

46. Ceconi C., Fox K.M., Remme W.J. et al. ACE inhibition with perindopril and endothelial function. Results of a substudy of the EUROPA study: PERTINENT // Cardiovasc. Res. 2007. Vol. 73. P. 237-46.

47. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992. Vol. 340. P. 1111-5.

48. Chang E., Harley C.B. Telomere length and replicative aging in human vascular tissues // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92. P. 11190 - 11194.

49. Choi S.W., Kim H.Y., Lee Y.H. et al. eGFR is associated with subclinical atherosclerosis independent of albuminuria: the Dong-gu Study // Atherosclerosis. 2010. Vol. 212(2). P. 661-667.

50. Clarkson T.B., Adams M.R., Weingand K.W. Effect of age on atherosclerosis progression in nonhuman primates // Atherogenesis and Aging. 1987. P. 57-71.

51. Cohen M.P., Ku L. Age-related changes in sulfation of basement membrane glycosaminoglycans // Exp. Gerontol. 1976. Vol. 18. P. 447-450.

52. Cohen S.B., Graham M.E., Lovrecz G.O. Protein composition of catalytically active human telomerase from immortal cells // Science. 2007. Vol. 315. P. 1850-1853.

53. Collerton J., Barrass K., Bond J. The Newcastle 85 + study: biological, clinical and psychosocial factors associated with healthy ageing: study protocol // BMC Geriatr. 2007. Vol. 7. P. 14.

54. Combet S., Teillet L., Geelen G. Food restriction prevents age-related polyuria by vasopressin-dependent recruitment of aquaporin-2 // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001. Vol. 281. P. F1123- F1131.

55. Constantinescu C.S., Goodman D.B., Ventura E.S. Captopril and lisinopril suppress production of interleukin-12 by human peripheral blood mononuclear cells // Immunol. Lett. 1998. Vol. 62. P. 25-31.

56. Coppe J.P., Desprez P.Y., Krtolica A., Campisi J. The senescence-associated secretory phenotype: the dark side of tumor suppression // Annu. Rev. Pathol. 2010. Vol. 5. P. 99-118.

57. Coresh J., Selvin E., Stevens L.A., et al. Prevalence of chronic kidney disease in the United States // JAMA. 2007. Vol. 298. P. 2038-2047.

58. Costello-White R., Ryff C. D., Coe C. L. Aging and low-grade inflammation reduce renal function in middle-aged and older adults in Japan and the USA // AGE. 2015. Vol. 37. №4. P. 9808

59. Csiszar A et al. The aging kidney: role of endothelial oxidative stress and inflammation. // Acta Physiol. Hung. 2007. Vol. 94. P. 107-115

60. D'Apolito M. et al. Urea-induced ROS cause endothelial dysfunction in chronic renal failure // Atherosclerosis. 2015. Vol. 239. № 2. P. 393-400.

61. D'Agostino R.B., Vasan R.S., Pencina M.J. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study // Circulation. 2008. Vol. 117. P. 743-753.

62. de Boer I.H., Katz R., Fried L.F. et al. Obesity and change in estimated GFR among older adults // Am. J. Kidney. Dis. 2009. Vol. 54. P. 1043-1051.

63. de Ruijter W., Westendorp R.G., Assendelft W.J. Use of Framingham risk score and new biomarkers to predict cardiovascular mortality in older people: population based observational cohort study // BMJ. Vol. 338. P. a3083.

64. de Z.D., Parving H.H., Henning R.H. Microalbuminuria as an early marker for cardiovascular disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17. P. 2100-5.

65. Deckert T., Feldt-Rasmussen B., Borch-Johnsen K. Albuminuria reflects widespread vascular damage. The Steno hypothesis // Diabetologia. 1989. Vol. 32. P. 219-26.

66. Demissie S, Levy D, Benjamin EJ, et al. Insulin resistance, oxidative stress, hypertension, and leukocyte telomere length in men from the Framingham Heart Study // Aging Cell. 2006. Vol. 5. P. 325-30.

67. Descamps-Latscha B., Drueke T., Witko-Sarsat V. Dialysis-induced oxidative stress: biological aspects, clinical consequences, and therapy // Semin. Dial. 2001. Vol. 14. P. 193-9.

68. Di Napoli M., Papa F. Angiotensin-converting enzyme inhibitor use is associated with reduced plasma concentration of C-reactive protein in patients with first-ever ischemic stroke // Stroke. 2003. Vol. 34. P. 2922-2929.

69. Dimmeler S., Rippmann V., Weiland U. et al. Angiotensin II induces apoptosis of human endothelial cells. Protective effect of nitric oxide // Circ. Res. 1997. Vol. 81. P. 970-976.

70. Donnini S., Solito R., Giachetti A. et al. Fibroblast growth factor-2 mediates Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angiogenesis in coronary endothelium // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. Vol. 319. P. 515-522.

71. Donnini S., Terzuoli E., Ziche M., Morbidelli L. Sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitor promotes endothelial cell survival through nitric-oxide synthase, fibroblast growth factor-2, and telomerase cross-talk // Pharmacol. Exp. Ther. 2010. Vol. 332. №3. P. 776-784.

72. Dossetor JB. Creatininemia versus uremia. The relative significance of blood urea nitrogen and serum creatinine concentrations in azotemia // Ann Intern Med. 1966. № 65. С. 1287-1299.

73. Durrant J.R., Seals D.R., Connell M.L. et al. Voluntary wheel running restores endothelial function in conduit arteries of old mice: direct evidence for reduced oxidative stress, increased superoxide dismutase activity and down-regulation of NADPH oxidase // J. Physiol. 2009. Vol. 587. P. 3271-3285.

74. Dzau V.J., Bernstein K., Celermajer D. et al. Pathophysiologic and therapeutic importance of tissue ACE: a consensus report // Cardiovasc. Drugs Ther. 2002. Vol. 16. P. 149-160.

75. Er5tn C.N. et al. The relationship between blood urea nitrogen levels and metabolic, biochemical, and histopathologic findings of nondiabetic, nonhypertensive patients with nonalcoholic fatty liver disease // Turk. J. Med. Sci. 2016. Vol.46. №4. P. 985-991

76. Erusalimsky J.D. Vascular endothelial senescence: from mechanisms to pathophysiology // J Appl Physiol (1985). 2009.Vol.106. 326-332

77. Executive summary of the Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. Vol. 285. P. 2486-2497.

78. Famulski K.S., Halloran P.F. Molecular events in kidney ageing // Curr. Opini. Nephrol. Hypertens. 2005. Vol. 14. P. 243-248.

79. Fenton M., Huang H.L., Hong Y. et al. Early atherogenesis in senescence-accelerated mice // Experimental gerontology. 2004. Vol. 39. P. 115-122.

80. Festa A., D'agostino R., Howard G. et al. Inflammation and microalbuminuria in nondiabetic and type 2 diabetic subjects: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study // Kidney Int. 2000.Vol. 58. P.1703-1710.

81. Finkel T., Holbrook N.J. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing // Nature. 2000. Vol. 408. P. 239-247. Baynes J.W., Thorpe S.R. Role of oxidative stress in diabetic complications: A new perspective on an old paradigm // Diabetes. 1999. Vol. 48. P. 1-9.

82. Fliser D., Franek E., Joest M. Renal function in the elderly: Impact of hypertension and cardiac function // Kidney. Int. 1997. Vol. 51. P. 1196 -1204.

83. Folli F, Saad MJ, Velloso L et al. Crosstalk between insulin and angiotensin II signalling systems // Exp Clin Endocr Diab. 1999. № 107. C. 133-139.

84. Foster M.C., Hwang S-J., Larson M.G. et al. Overweight, obesity, and the development of stage 3 CKD: the Framingham Heart Study // Am. J. Kidney. Dis. 2008. Vol. 52. P. 39-48.

85. Fox C.S., Larson M.G., Leip E.P. Predictors of new-onset kidney disease in a community-based population // JAMA. 2004. Vol. 291. P. 844-850.

86. Fox K.M. EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery diseases Investigators: efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) // Lancet. 2003. Vol. 362. P. 782-78

87. Franceschi C., Bonafe M., Valensin S. Human immunosenescence: the prevailing of innate immunity, the failing of clonotypic immunity, and the filling of immunological space // Vaccine. 2000. Vol. 18. P. 1717-1720.

88. Franceschi C., Capri M., Monti D. et al. Inflammaging and antiinflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans // Mech. Ageing. Dev. 2007. Vol. 128. P. 92-105.

89. Frenck R.W.Jr., Blackburn E.H., Shannon K.M. The rate of telomere sequence loss in human leukocytes varies with age // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95. P. 5607—5610.

90. Fried L., Solomon C., ShlipakMetal. Inflammatory and prothrombotic markers and the progression of renal disease in elderly individuals // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. Vol. 15. P. 3184-3191.

91. Friedrich U., Gries E., Schwab M. et al. Telomere length in different tissues of elderly patients // Mech. Ageing. 2000. Vol.119. P. 89—99.

92. Fu Z., Wang M., Gucek M. et al. Milk fat globule protein epidermal growth factor-8: a pivotal relay element within the angiotensin II and monocyte chemoattractant protein-1 signaling cascade mediating vascular smooth muscle cells invasion // Circ. Res. 2009. Vol. 104. P. 1337-1346.

93. Furumoto K., Inoue E., Nagao N. Age-dependent telomere shortening is slowed down by enrichment of intracellular vitamin C via suppression of oxidative stress // Life. Sci.1998. Vol. 63. P. 935-948.

94. Fyhrquist F., Tiitu A., Saijonmaa O. Telomere length and progression of diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes // J. Intern. Med. 2010. Vol. 267. P. 278-286.

95. Galderisi M., de Divitiis O. Risk factor-induced cardiovascular remodeling and the effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2008. Vol.51. P.523-531

96. Gansevoort R.T., de Jong P.E. The case for using albuminuria in staging chronic kidney disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2009. Vol. 20. P. 465-8.

97. Gilson E., Segal-Bendirdjian E. The telomere story or the triumph of an open-minded research // Biochimie. 2010. Vol. 92. P. 321-326.

98. Goslin P., Sutcliffe A. J., Cooper M. A., Jones A. F. Burn and trauma associated proteinuria: The role of lipid peroxidation, renin and myoglobin // Ann. Clin. Biochem. 1988. Vol. 25. P. 53- 59.

99. Gosling P., Shearman C. P., Gwynn B. R. et al. Microproteinuria: Response to operation // Brit. med. J. 1988. Vol. 296. P. 338-339.

100. Gourtsoyiannis N., Prassopoulos P., Cavouras D. et al. The thickness of the renal parenchyma decreases with age: a CT study of 360 patients // Amer. J. Roentgenol. 1990. Vol. 155. P. 541-544.

101. Goyal V.K. Changes with age in the human kidney // Exp. Gerontol. 1982. Vol. 17. P. 321-331.

102. Granata S., Zaza G., Simone S. et al. Mitochondrial dysregulation and oxidative stress in patients with chronic kidney disease // BMC. Genomics. 2009. Vol. 10. P. 388.

103. Greider C. W., Blackburn E. H. Identification of a specific telomere terminal transferase activity in Tetrahymena extracts // Cell. 1985. Vol. 43. P. 405- 413.

104. Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. Angiotensin II stimulaes NADH and NADPH oxidase activity in cultures vascular smooth muscle cells // Circ. Res. 1994. Vol.74. P. 1141-8.

105. Gupta J., Mitra N., Kanetsky P.A. Association between albuminuria, kidney function, and inflammatory biomarker profile in CKD in CRIC // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2012. Vol. 7. № 12. P. 1938-1946.

106. Gurung R. L., Yiamunaa M., Liu S. et. al. Short Leukocyte Telomere Length Predicts Albuminuria Progression in Individuals With Type 2 Diabetes // Kidney Int. Rep. 2018. Vol.3. №3. P. 592-601.

107. Handelman G.J. Evaluation of oxidant stress in dialysis patients // Blood. Purif. 2000. Vol. 18. P. 343-9.

108. Hao C.M., Haase V.H. Sirtuins and their relevance to the kidney // J. Am. Soc. Nephrol. 2010. Vol. 21. P. 1620-7

109. Harley C. B., Vaziri H., Counter C. M., Allsopp R. C. The telomere hypothesis of cellular aging // Exp. Geront. 1992. Vol. 27. P. 375-382.

110. Hayashi, Toshio. et al. eNOS-dependent antisenscence effect of a calcium channel blocker in human endothelial cells // PloS one. 2014. Vol. 9. № 2. P. e88391.

111. Hayflick L. Mortality and immortality at the cellular level: A review // Biochemistry. 1997. Vol. 62. P. 1180 -1190.

112. Hecker M., Ullrich V. On the mechanism of prostacyclin and thromboxane A2 biosynthesis // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. P. 141-150.

113. Heiss C., Keymel S., Niesler U. et al. Impaired progenitor cell activity in age-related endothelial dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. 45. №9. P.1441-8.

114. Henry R.M., Ferreira I., Kostense P.J. et al. Type 2 diabetes is associated with impaired endothelium-dependent, flowmediated dilation, but impaired glucose metabolism is not:The Hoorn Study // Atherosclerosis. 2004. Vol. 174. №1. P. 49-56.

115. Hermans M.M., Henry R., Dekker J.M. et al. Estimated glomerular filtration rate and urinary albumin excretion are independently associated with greater arterial stiffness: the Hoorn Study // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18 P. 1942-52.

116. Hermans M.M., Henry R.M., Dekker J.M. et al. Albuminuria, but not estimated glomerular filtration rate, is associated with maladaptive arterial remodeling: the Hoorn Study // J. Hypertens. 2008. Vol. 26. P. 791-797.

117. Herrera M.D., Mingorance C., Rodriguez-Rodriguez R., Alvarez D.S.M. Endothelial dysfunction and aging: an update //Ageing Res Rev. 2010. Vol. 9. P. 142-152

118. Herzog C.A., Asinger R.W., Berger AK. et al. Cardiovascular disease in chronic kidney disease. A clinical update from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) // Kidney. Int. 2011. Vol. 80. P. 572-86.

119. Himmelfarb J., McMonagle E. Manifestations of oxidant stress in uremia // Blood Purif. 2001. Vol. 19. P. 200-205.

120. Hofman A., Darwish Murad S., van Duijn C.M. et al. The Rotterdam study: 2014 objectives and design update // Eur. J. Epidemiol. 2013. Vol. 28. P. 889-926.

121. Hogaboam C.M., Steinhauser M.L., Chensue S.W., Kunkel S. Novel roles for chemokines and fibroblasts in interstitial fibrosis // Kidney. Int. 1998. Vol. 54. P. 2152-2159.

122. Howard G. Manolio T.A. Burke. Does the association of risk factors and atherosclerosis change with age? An analysis of the combined ARIC and CHS cohorts. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) and Cardiovascular Health Study (CHS) investigators // Stroke.1997. Vol. 28. P. 1693-701

123. Hsu-Shien Shu, Yi-Yun Tai, Kai-Ting Chang et al. Plasma high-sensitivity C-reactive protein level is associated with impaired estimated glomerular filtration rate in hypertensives // Acta Cardiol.Sin. 2015. Vol. 31. P. 91-97.

124. Ignarro L.J., Napoli C., Loscalzo J. Nitric oxide donors and cardiovascular agents modulating the bioactivity of nitric oxide: an overview // Circ. Res. 2002. Vol. 90. P. 21-28.

125. Imanishi T., Hano T., Nishio I. Angiotensin II accelerates endothelial progenitor cell senescence through induction of oxidative stress // J. Hypertens. 2005. Vol. 23. P. 97-104.

126. Imanishi T., Moriwaki C., Hano T. et al. Endothelial progenitor cell senescence is accelerated in both experimental hypertensive rats and patients with hypertension // J. Hypertens. 2005. Vol. 23. P. 1831-1837.

127. Ingela Fehrman-Ekholm, Lars Skeppholm Scand. Renal function in the elderly (>70 years old) measured by means of iohexol clearance, serum creatinine, serum urea and estimated clearance // J. Urol. Nephrol. 2004. Vol. 38. № 1. P. 73-77.

128. Ito H., Komatsu Y., Mifune M. et al: The estimated GFR, but not the stage of diabetic nephropathy graded by the urinary albumin excretion, is associated with the carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes mellitus: a cross-sectional study // Cardiovasc. Diabetol. 2010. Vol. 9. P. 18

129. Jacob M.P. Extracellular matrix remodeling and matrix metalloproteinases in the vascular wall during aging and in pathological conditions // Biomed. Pharmacother. 2003. Vol. 57. P.195-202.

130. Jensen J. S., Myrup B., Borch-Johnsen K. et al. Aspects of haemostatic function in healthy subjects with microalbuminuria: A potential atherosclerotic risk factor // Thromb. Res. 1995. Vol. 77. P. 423-430.

131. Jia L., Zhang W., Chen X. Common methods of biological age estimation // Clin. Interv. Aging. 2017. Vol. 12. P. 759-772.

132. Jones C.A., Francis M.E., Eberhardt M.S., et al. Microalbuminuria in the US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey // Am J Kidney Dis 2002. Vol. 39. P. 445-459.

133. Jorge E. Toblli, Bevione P., Di Gennaro F. et al. Understanding the mechanisms of proteinuria: therapeutic implications // Int. J. Nephrol. Vol. 2012.

134. Ju Z., Rudolph K.L. Telomeres and telomerase in stem cells during aging and disease // Genome. Dyn. 2006. Vol. 1. P. 84-103.

135. Kaiser, Thorsten et al. Impact of different creatinine measurement methods on liver transplant allocation // PloS one. 2014. vol. 9. №2. P. e90015.

136. Kannel W.B., Dawber T.R., Kagan A. et al. Factors of risk in the development of coronary heart disease - six years' follow-up experience. The Framingham Study // Ann. Int. Med. 1961. Vol. 55. P 33-50.

137. Kario K., Matsuo T., Kobayashi H. et al. Activation of tissue factorinduced coagulation and endothelial cell dysfunction in non-insulindependent diabetic patients with microalbuminuria // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1995. Vol. 15. P. 1114 -1120.

138. Kaysen G.A., Myers B.D. The aging kidney // Clin. Geriatr. Med. 1985. Vol. 1. P. 207-222.

139. Kazory A. Emergence of blood urea nitrogen as a biomarker of neurohormonal activation in heart failure // Am. J. Cardiol. 2010. Vol. 106. P. 694-700.

140. Keller C., Ronit Katz, Mark J. Sarnak. Inflammatory biomarkers and decline in kidney function in the elderly: the Cardiovascular Health Study // Nephrol. Dial. Transplant. 2010. Vol. 25. P. 119-124.

141. Kim N.W., Piatyszek M.A., Prowse K.R., et al. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer // Science. 1994. 266. № 5193. P. 2011-5.

142. Kirtane A.J., Leder D.M., Waikar S.S. Serum blood urea nitrogen as an independent marker of subsequent mortality among patients with acute coronary syndromes and normal to mildly reduced glomerular filtration rates // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45. P. 1781-1786

143. Klein N. J., Shenna G. I., Heyderman R. S., Levin M Alteration in glycosaminoglycan metabolism and surface charge on human umbilical vein endothelial

cells induced by cytokines, endotoxin and neutrophils // J. cell. Sci. 1992. Vol. 102. P. 821-832.

144. Knöbl P., Schernthaner G., Schnack C. et al. Thrombogenic factors are related to urinary albumin excretion rate in type 1 (insulin-dependent) and type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients // Diabetologia. 1993. Vol. 36. P.1045-1050.

145. Kohlstedt K., Brandes R.P., Müller-Esterl W. et al. Angiotensin-converting enzyme is involved in outside-in signaling in endothelial cells // Circ. Res. 2004. Vol. 94 P. 60-67.

146. Kohlstedt K., Busse R., Fleming I. Signaling via the angiotensin-converting enzyme enhances the expression of cyclooxygenase-2 in endothelial cells // Hypertension. 2005. Vol. 45. P.126-132.

147. Kong X., Jia X., Wei Y. Association between microalbuminuria and subclinical atherosclerosis evaluated by carotid artery intima-media in elderly patients with normal renal function // BMC. Nephrology. 2012.Vol. 13. №1. P. 1.

148. Kothari S.A., Le M.K., Gandhi P.J. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors on thrombotic mediators: potential clinical implications // J. Thromb. Thrombolysis. 2003. Vol. 15. P. 217-225.

149. Lai T-P., Wright W.E., Shay J.W. Comparison of telomere length measurement methods // Phil. Trans. R. Soc. B. 2018. Vol. 373. 20160451

150. Lauren P. W., Schnellmann R. G. Telomeres and Telomerase in Renal Health // J. Amer. Soc. Nephrol. 2011. Vol. 22. P. 39-41.

151. Lee A., Cerami A. Role of glycation in aging // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1992. Vol. 663. P. 63-70.

152. Lee J.H., Jung K.J., Kim JW. Suppression of apoptosis by calorie restriction in aged kidney // Exp. Gerontol. 2004. Vol. 39. P. 1361-1368.

153. Lesniewski L.A., Connell M.L., Durrant J.R. et al. B6D2F1 mice are a suitable model of oxidative stress-mediated impaired endothelium-dependent dilation with aging // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009. Vol. 64. P. 9-20.

154. Levey A.S., Coresh J., Balk E. National Kideny Foundation. National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease: Evaluation, classification, and stratification // Ann. Intern. Med. 2003. Vol. 139. P. 137-147.

155. Levey AS, de Jong PE, Coresh J et al. The definition, classification and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report. Kidney Int 2010.

156. Li G. Association Between Age-Related Decline of Kidney Function and Plasma Malondialdehyde // Rejuvenation Res. 2012. Vol. 15. № 3. P. 257-264

157. Lilitkarntakul P., Dhaun N., Melville V. Blood pressure and not uraemia is the major determinant of arterial stiffness and endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease and minimal co-morbidity // Atherosclerosis. 2011. №216. P. 217-225.

158. Lin J., Hu F. B., Rimm E. B. et al. The association of serum lipids and infl ammatory biomarkers with renal function in men with type II diabetes mellitus // Kidney Int. 2006. Vol. 69. P. 336-342.

159. Lindeman R.D. Overview: renal physiology and pathophysiology of aging // Amer. J. Kidney Dis. 1990. No 16. P. 275-282

160. Lindeman R.D., Tobin J., Shock N.W. Longitudinal studies on the rate of decline in renal function with age // J. Am. Geriatr. Soc. 1985. Vol. 33. P. 278-285.

161. Lindeman R.D., Tobin J.D., Shock N.W. Association between blood pressure and the rate of decline in renal function with age // Kidney. Int. 1984. Vol. 27. P. 553-557.

162. Liu X, Zhang H, Liang J. Blood urea nitrogen is elevated in patients with non-alcoholic fatty liver disease // Hepatogastroenterology. 2013. № 60. C. 343-345

163. Locatelli F., Canaud B., Eckardt K.U. Oxidative stress in end-stage renal disease: an emerging threat to patient outcome // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. Vol. 18. P. 1272-80.

164. Lowsky D.J.., Olshansky S.J., Bhattacharya J., Goldman DP. Heterogeneity in healthy aging // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2014. Vol. 69. № 6. P. 640-9.

165. Macías Núñez J.F., Cameron S: Renal function in the elderly // Oxford Textbook of Clinical Nephrology. 2006. Oxfor. Oxford University Press.

166. Mak H.Y., Ruvkun G. Intercellular signaling of reproductive development by the C. elegans DAF-9 cytochrome P450 // Development. 2004. Vol. 131. P. 177786.

167. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. 2013. Vol. 31. P. 1281-357.

168. Massy Z.A., Ivanovski O., Nguyen-Khoa T. Uremia accelerates both atherosclerosis and arterial calcification in apolipoprotein E knockout mice // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16. P. 109-116.

169. McElhaney J.E., Effros R.B. Immunosenescence: what does it mean to health outcomes in older adults? // Curr. Opin. Immunol. 2009. Vol. 21. P. 418-424.

170. McIntyre N.J., Fluck R.J., McIntyre C.W. Determinants of arterial stiffness in chronic kidney disease stage 3 // PLoS. One. 2013. Vol. 8. P. e55444.

171. Meijers R.W., Litjens N.H., de Wit E.A. Uremia causes premature ageing of the T cell compartment in end-stage renal disease patients // Immun. Ageing. 2012. Vol. 9. P. 19.

172. Melk A., Ramassar V., Helms L. M. et al. Telomere shortening in kidneys with age // J. Amer. Soc. Nephrol. 2000. Vol. 11. P. 444-453.

173. Menon V., Wang X., Greene T. et al. Relationship between C-reactive protein, albumin, and cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease // Amer. J. Kidney Dis. 2003.Vol. 42. P. 44-52.

174. Mihara M., Uchiyama M.. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test // Anal Biochem. 1978. Vol. 86. P. 271-278.

175. Min T.Q., Zhu C.J., Xiang W.X. et al. Improvement in endothelial progenitor cells from peripheral blood by ramipril therapy in patients with stable coronary artery disease // Cardiovasc. Drugs Ther. 2004. Vol. 18. P. 203 -209.

176. Mintz G.S. Coronary Plaque Composition, Morphology, and Outcomes in Patients With and Without Chronic Kidney Disease Presenting With Acute Coronary Syndromes // 2012. T. 5. № 3. P. 53-61.

177. Mitrovic V., Klein H.H., Krekel N. et al. Influence of the angiotensin converting enzyme inhibitor ramipril on high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with documented atherosclerosis // Z. Kardiol. 2005. Vol. 94. P. 336-342

178. Moe S., Duan D., Doehle D.P. Uremia induces the osteoblast differentiation factor Cbfa1 in human blood vessels // Kidney. Int. 2003. Vol. 63. № 3. P. 1003-11.

179. Mourad J.J., Pannier B., Blacher J. et al. Creatinine clearance, pulse wave velocity, carotid compliance and essential hypertension // Kidney. Int. 2001. Vol. 59. P. 1834-41.

180. Mule G., Cottone S., Vadala A. et al. Relationship between albumin excretion rate and aortic stiffness in untreated essential hypertensive patients // J. Intern. Med. 2004. Vol. 256. P. 22-9.

181. Muller-Delp J.M., Spier S.A., Ramsey M.W., Delp M.D. Aging impairs endothelium-dependent vasodilation in rat skeletal muscle arterioles // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. Vol. 283. P. H1662-H1672.

182. Munzel T., Keaney J.F. Are ACE inhibitors a "magic bullet" against oxidative stress? // Circulation. 2001. Vol. 104. P. 1571-1574.

183. Musch W., Verfaillie L., Decaux G. Age-related increase in plasma urea level and decrease in fractional urea excretion: clinical application in the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol.1. P. 909-914.

184. Musso C.G., Liakopoulos V., De Miguel R., et al. Transtubular potassium concentration gradient: comparison between healthy old people and chronic renal failure patients // Int. Urol. Nephrol. 2006. Vol. 38. P. 387-390.

185. Musso C.G., Macias Nunez J.F., Oreopoulos D.G. Physiological similarities and differences between renal aging and chronic renal disease // J. Nephrol. 2007. Vol. 20. P.586-587.

186. Musso C.G., Miguel R., Algranati L., et al. Renal potassium excretion: comparison between chronic renal disease patients and old people // Int. Urol. Nephrol. 2005. Vol. 37. P.167-170.

187. Musso C.G., Musso C.A., Joseph H. et al. Plasma erythropoietin levels in the oldest old // Int. Urol. Nephrol. 2004. Vol. 36. P259-262.

188. Nafar M., Sahraei Z., Salamzadeh J. Oxidative stress in kidney transplantation: causes, consequences, and potential treatment // Iran. J. Kidney. Dis. 2011. Vol. 5. P. 357-72.

189. Naftilan A.J. Role of the tissue renin-angiotensin system in vascular remodeling and smooth muscle cell growth // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.1994. Vol. 3. P. 218-227.

190. Naghavi M., Libby P., Falk E. et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part II // Circulation. 2003. Vol. 108. P.1772-1778.

191. Nakano T., Ninomiya T., Sumiyoshi S., Fujii H. et al: Association of kidney function with coronary atherosclerosis and calcification in autopsy samples from Japanese elders: the Hisayama study // Am. J. Kidney. Dis. 2010. Vol. 55. P. 2130

192. Napoli C., Bruzzese G., Ignarro L.J. et al. Long-term treatment with sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibition reduces carotid intima-media thickening and improves the nitric oxide/oxidative stress pathways in newly diagnosed patients with mild to moderate primary hypertension // Cardiovascular Therapy and Prevention. 2012. Vol. 11. №3. P.93-101.

193. National-Kidney-Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: Evaluation, classification, and stratification // Am. J. Kidney. Dis. 2002. Vol. 39. № 2 Suppl. 1. P. S1-S266.

194. Neultel J.M. Effect of the renin-angiotensin system on the vessel wall: using ACE inhibition to improve endothelial function // J. Hum. Hypertens. 2004. Vol.18, P. 599-606.

195. Nicholls S.J., Tuzcu E.M., Hsu A. et al. Comparison of coronary atherosclerotic volume in patients with glomerular filtration rates < or = 60 versus > 60 ml/ min/1.73 m(2): a meta-analysis of intravascular ultrasound studies // Am. J. Cardiol. 2007. T. 99. № 6. P. 813-6.

196. Nielsen F. Plasma malondialdehyde as biomarker for oxidative stress: reference interval and effects of life-style factors // Clinical chemistry 1997. Vol. 43. №7. P. 1209-14.

197. Nilsson P.M., Boutouyrie P., Cunha P. Early vascular ageing in translation: from laboratory investigations to clinical applications in cardiovascular prevention // J. Hypertens. 2013. Vol. 8. P. 1517-26.

198. Nilsson P.M., Boutouyrie P., Laurent S. Vascular aging: A tale of EVA and ADAM in cardiovascular risk assessment and prevention // Hypertension. 2009. Vol. 54. P. 3-10.

199. Njajou O. T., Hsueh W. C., Blackburn E. H. et al. Association between telomere length, specific causes of death, and years of healthy life in health, aging, and body composition, a population-based cohort study // J. Geront. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2009. Vol. 64. № 8. P. 860-864

200. Norman E. Sharpless and Ronald A. DePinho. Telomeres, stem cells, senescence, and cancer // J. Clin. Invest. 2004. Vol. 113. №2. P. 160-168.

201. Oexle K., Zwirner A., Freudenberg K. Examination of telomere lengths in muscle tissue casts doubt on replicative aging as cause of progression in Duchenne muscular dystrophy // Pediatr. Res. 1997. Vol. 42. P. 226 -231.

202. Oh J., Wunsch R., Turzer M. Advanced coronary and carotid arteriopathy in young adults with childhood-onset chronic renal failure // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 100-105.

203. Orlandi A., Marcellini M., Spagnoli L.G. Aging influences development and progression of early aortic atherosclerotic lesions in cholesterol-fed rabbits // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20. P. 1123-36.

204. Orlando C., Gelmini S., Selli C., Pazzagli M. Telomerase in urological malignancy // J. Urol. 2001. Vol. 166. P. 666-673.

205. Ostfeld R., Spinelli M., Mookherjee D. et al. The association of blood urea nitrogen levels and coronary artery disease // Einstein. J. Biol. Med. 2016. Vol. 25. P. 3

206. Papapetropoulos A., Garcia-Cardena G., Madri J.A., Sessa W.C. Nitric oxide production contributes to the angiogenic properties of vascular endothelial growth factor in human endothelial cells // J. Clin. Invest. 1997. Vol.100. №12. P. 3131-9.

207. Passauer J., Bussemaker E., Range U. Evidence in vivo showing increase of baseline nitric oxide generation and impairment of endothelium-dependent vasodilation in nor motensive patients on chronic hemodialysis // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. Vol. 11. P. 1726 -1734.

208. Patel M.L. h gp. Impact of Carotid Intima-Media Thickness on Long-term Outcome in Hemodialysis Patients. // N. Am. J. Med. Sci. 2015. T. 7. № 6. C. 281-7

209. Peeters A.C., Netea M.G., Kullberg B.J. et al. The effect of renin-angiotensin system inhibitors on pro- and anti-inflammatory cytokine production // Immunology. 1998. Vol. 94. P. 376-379.

210. Peeters AC, Netea MG, Kullberg BJ, Thien T, van der Meer JW: The effect of renin-angiotensin system inhibitors on pro- and anti-inflammatory cytokine production // Immunology. 1998. Vol. 94. P. 376-379

211. Peralta C.A., Katz R., Madero M. et al. The differential association of kidney dysfunction with small and large arterial elasticity: the multiethnic study of atherosclerosis // Am. J. Epidemiol. 2009. Vol. 169. P. 740-8

212. Perkovic V., Verdon C., Ninomiya T. et al. The relationship between proteinuria and coronary risk: a systematic review and meta-analysis // PLoS. Med. 2008. Vol. 5. P. e207.

213. Peti-Peterdi J., Harris R.C. Macula densa sensing and signaling mechanisms of renin release // J. Am. Soc. Nephrol. 2010. Vol. 21. P. 1093-1096.

214. Protogerou A., Blacher J., Stergiou G.S. Blood pressure response under chronic antihypertensive drug therapy: the role of aortic stiffness in the REASON

(Preterax in Regression of Arterial Stiffness in a Controlled Double-Blind) study // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 53. № 5. P. 445-51.

215. Quimby J.M., Maranon D.G., Battaglia C.L. Feline chronic kidney disease is associated with shortened telomeres and increased cellular senescence // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2013. Vol. 305. P. F295-303.

216. Raschenberger J., Kollerits B., Ritchie J. Association of relative telomere length with progression of chronic kidney disease in two cohorts: effect modification by smoking and diabetes // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 11887

217. Reiser K., McCormick R.J., Rucker R.B. Enzymatic and nonenzymatic cross-linking of collagen and elastin // FASEB J. 1992. Vol. 6. P. 2439-2449

218. Rennke H., Denker B. Renal Pathophysiology // Lippincott, Williams & Wilkins. Philadelphia. 2014

219. Rodier F., Campisi J. Four faces of cellular senescence // J. Cell. Biol. 2011. Vol. 192. P. 547-556.

220. Rodríguez-Castro E.M., Córdova H.R. Aging and the kidney. // Bol. Asoc. Med. P. R. Vol. 103. № 3. P. 57-62.

221. Rojas A., Romay S., Gonzalez D. Regulation of endothelial nitric oxide synthase expression by albuminderived advanced glycosylation end products // Circ. Res. 2000. Vol. 86. P. E50-E54.

222. Rule A.D., Amer H., Cornell L.D. et al. The association between age and nephrosclerosis on renal biopsy among healthy adults // Ann. Intern. Med. 2010. Vol.152. P.561-567.

223. Safar M.E., London G.M., Plante GE. Arterial stiffness and kidney function // Hypertension. 2004. Vol. 43. P. 163-8.

224. Sahin E., Depinho R.A. Linking functional decline of telomeres, mitochondria and stem cells during ageing // Nature. 2010. Vol. 464. P. 520-528.

113

225. Schieffer B., Bunte C., Witte J. et al. Comparative effects of AT1-antagonism and angiotensin-converting enzyme inhibition on markers of inflammation and platelet aggregation in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 44. P. 362-368.

226. Schiffrin E.L., Lipman M.L., Mann J.F. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system // Circulation. 2007. Vol. 116. №1. P. 85-97.

227. Schindler R., Dinarello C.A., Koch K.M. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors suppress synthesis of tumour necrosis factor and interleukin 1 by human peripheral blood mononuclear cells // Cytokine. 1995. Vol. 7. P. 526-533.

228. Schmeisser A., Soehnlein O., Illmer T. et al. ACE inhibition lowers angiotensin II-induced chemokine expression by reduction of NF- k B activity and AT1 receptor expression // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. Vol. 325. P. 532-540.

229. Schmitt R., Cantley L. G. The impact of aging on kidney repair // Amer. J. Physiol. Renal Physiol. 2008. Vol. 294. P. F1265-F1272

230. Schrier R.W. Blood urea nitrogen and serum creatinine: not married in heart failure // Circ. Heart. Fail. 2008. Vol. 1. P. 2-5.

231. Schwarz U., Buzello M., Ritz E. Morphology of coronary atherosclerotic lesions in patients with end-stage renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. Vol. 15. P. 218-223.

232. Sengstock D., Sands R.L., Gillespie B.W. Dominance of traditional cardiovascular risk factors over renal function in predicting arterial stiffness in subjects with chronic kidney disease // Nephrol Dial Transplant. 2010. Vol. 25. P. 853 -861.

233. Shaw A.C., Joshi S., Greenwood H. Aging of the innate immune system // Curr. Opin. Immunol. 2010. Vol. 22. P. 507-513.

234. Sheth T., Parker T., Block A. et al. IMPRESS Investigators: Comparison of the effects of omapatrilat and lisinopril on circulating neurohormones and cytokines in patients with chronic heart failure // Am. J. Cardiol. 2002. Vol. 90. P. 496-500

235. Silva E., Pinto V., Simao S. Renal aging in WKY rats: changes in Na+, K +-ATPase function and oxidative stress // Exp. Gerontol. 2010. Vol. 45. P. 977 -983.

236. Silva F.G. The ageing kidney: a review // II. Int. Urol. Nephrol. 2005. Vol. 37. P. 419-432.

237. Silva F.G. The ageing kidney: a review. I // Int.Urol. Nephrol. 2005. Vol. 37. P. 185-205.

238. Simmons E.M., Langone A., Sezer MT. et al. Effect of renal transplantation on biomarkers of inflammation and oxidative stress in end-stage renal disease patients // Transplantation. 2005. Vol. 79. P. 914-9.

239. Singh D., Whooley M., Shlipak M. Association of Cystatin C and Estimated GFR with Inflammatory Biomarkers: the Heart and Soul // Care Med. 2008. Vol. 36. № 1. P. 81-86.

240. Siontis G.C., Tzoulaki I., Siontis K.C. & Ioannidis J.P. (2012). Comparisons of established risk prediction models for cardiovascular disease: systematic review // BMJ. Vol. 344. P. e3318.

241. Sironi L, Nobili E, Gianella A. et al. Anti-inflammatory properties of drugs acting on the renin-angiotensin system // Drugs Today. 2005. 41. P. 609-622.

242. Sohal R.S., Orr W.C. The redox stress hypothesis of aging // Free. Radic. Biol. Med. 2012. Vol. 52. № 3. P. 539-55.

243. Spagnoli L.G., Orlandi A., Mauriello A. Aging and atherosclerosis in the rabbit // Atherosclerosis. 1991. Vol. 89. P. 11-24.

244. Spina M., Garbin G. Age-related chemical changes in human elastins from non-atherosclerotic areas of thoracic aorta // Atherosclerosis. 1976. Vol. 24. P. 267-279.

115

245. Stefanec T. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis and treatment of disease? // Chest. 2000. Vol.117. P. 841-854

246. Stehouwer C.D., Henry R.M., Dekker J.M. Microalbuminuria is associated with impaired brachial artery, flow-mediated vasodilation in elderly individuals without and with diabetes: further evidence for a link between microalbuminuria and endothelial dysfunction: the Hoorn Study // Kidney. Int. Suppl. 2004. P. S42-S44.

247. Stehouwer C.D., Nauta J.J., Zeldenrust G.C. et al. Urinary albumin excretion, cardiovascular disease, and endothelial dysfunction in noninsulin-dependent diabetes mellitus // Lancet. 1992. Vol. 340. P. 319-323.

248. Stenvinkel P., Tobias E. Larsson. Chronic kidney disease: a clinical model of premature aging // Am. J. Kidney Dis. 2013. Vol. 62. №2. P. 339-351.

249. Stevens L.A., Coresh J., Greene T., Levey A.S. Assessing kidney function—measured and estimated glomerular filtration rate // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 354. №23. P. 2473-2483.

250. Sun D, Huang A, Yan EH, Wu Z, Yan C. et al. Reduced release of nitric oxide to shear stress in mesenteric arteries of aged rats //Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. Vol. 286. P. H2249-H2256.

251. Swartz R. Fluid, electrolyte, and acid-base changes during renal failure // Fluids and Electrolytes.1996. Philadelphia. Saunders. P. 487-532.

252. Tentolouris N., Nzietchueng R., Cattan V. White blood cells telomere length is shorter in males with type 2 diabetes and microalbuminuria // Diabetes Care. 2007. Vol. 30. P. 2909-2915.

253. Thijssen D. H., Vos J. B., Verseyden C. et al. Haematopoietic stem cells and endothelial progenitor cells in healthy men: effect of aging and training // Aging Cell. 2006. Vol. 5. P. 495-503.

254. Thum T., Hoeber S., Froese S. et al. Age-dependent impairment of endothelial progenitor cells is corrected by growthhormone-mediated increase of insulin-like growth-factor-1 // Circ. Res. 2007. Vol. 100. P. 434-443.

255. Tikiz C., Utuk O., Pirildar T. et al. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition and statin treatment on inflammatory markers and endothelial functions in patients with longterm rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2005. Vol. 32. P. 2095-2101

256. Tomiyama H., Ishizub T. Longitudinal association among endothelial function, arterial stiffness and subclinical organ damage in hypertension // International Journal of Cardiology. 2018. Vol. 253. P. 161-166.

257. Tomiyama, Hirofumi, Matsumoto. Brachial-Ankle PWV: Current Status and Future Directions as a Useful Marker in the Management of Cardiovascular Disease and/or Cardiovascular Risk Factors // Journal of atherosclerosis and thrombosis. 2015. Vol. 23

258. Tonelli M., Sacks F., Pfeffer M. et al. Biomarkers of inflammation and progression of chronic kidney disease // Kidney. Int. 2005. Vol. 68. P. 237-245

259. Townsend R.R., Wimmer N.J., Chirinos J.A. Aortic PWV in chronic kidney disease: a CRIC ancillary study // Am. J. hypertens. 2010. №23. P. 282-289.

260. Trevelyan J., Brull D.J., Needham E.W. et al. Effect of enalapril and losartan on cytokines in patients with stable angina pectoris awaiting coronary artery bypass grafting and their interaction with polymorphisms in the interleukin-6 gene // Am. J. Cardiol. 2004. Vol. 94. P. 564-569.

261. Trinh-Trang-Tan M.M., Geelen G., Teillet L., Corman B.: Urea transporter expression in aging kidney and brain during dehydration // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2003. Vol. 285. P. R1355- R1365,

262. Tropeano A.I., Boutouyrie P., Pannier B. et al. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic hypertensives // Hypertension. 2006. Vol. 48. № 1. P. 8086.

263. United Nations: Department of Economic and Social Affairs: Population Division: World Population Ageing 2013 // ST/ESA/SER. A. 2013. P. 348.

264. Uribarri J., Cai W., Peppa M. et al. Circulating glycotoxins and dietary advanced glycation endproducts: Two links to inflammatory response, oxidative stress, and aging // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2007. Vol. 62. P. 427-433

265. USRDS (U. S. Renal Data System) Annual Data Report, 1996.

266. Van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P. et al. Artery Society; European Society of Hypertension Working Group on Vascular Structure and Function; European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity // J. Hypertens. 2012. Vol. 30. P. 445-8

267. Van Bortel LM, Laurent S, Boutouyrie P, et al. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity // J Hypertens. 2012.Vol.30. №3. P. 445-8

268. Van der Harst P., Van der Steege G., De Boer R. A. et al. Telomere length of circulating leukocytes is decreased in patients with chronic heart failure // J. Amer. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 49. P. 1459-1464.

269. Vasan R.S., Demissie S., Kimura M. et al.: Association of leukocyte telomere length with circulating biomarkers of the renin-angiotensin-aldosterone system: The Framingham Heart Study // Circulation. 2008. Vol. 117. P. 1138-1144.

270. Vaziri H., Schachter F., Uchida I. Loss of telomeric DNA during aging of normal and trisomy 21 human lymphocytes // Am. J. Hum. Genet. 1993. Vol. 52. P. 661- 667.

271. Vaziri N.D. Dyslipidemia of chronic renal failure: the nature, mechanisms, and potential consequences // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2006. Vol. 290. P. F262-72.

272. Verdun R. E., Karlseder J. Replication and protection of telomeres // Nature. 2007. Vol. 447. P. 924-931.

273. Virmani R., Avolio A.P., Mergner W.J. et al. Effect of aging on aortic morphology in populations with high and low prevalence of hypertension and atherosclerosis. Comparison between occidental and Chinese communities // Am. J. Pathol. 1991. Vol. 139. P. 1119-1129.

274. Vlassara H. et al. Role of oxidants/inflammation in declining renal function in chronic kidney disease and normal aging. // Kidney Int. Suppl. 2009. Vol. 76. № S114. P. S3-S11.

275. Vlassara H., Torreggiani M., Post J.B. Role of oxidants/inflammation in declining renal function in chronic kidney disease and normal aging // Kidney. Int. 2009. Vol. 76. № Suppl 114. P. S3-S11.

276. Voghel G., Thorin-Trescases N., Mamarbachi A.M. Endogenous oxidative stress prevents telomerase-dependent immortalization of human endothelial cells // Mech. Age. Devel. 2010. Vol. 131. P. 354-363

277. Von Zglinicki T. Oxidative stress shortens telomeres // Trends Biochem. Sci. 2002. Vol. 27. P 339-344

278. von Zglinicki T., Saretzki G., Docke W., Lotze C. Mild hyperoxia shortens telomeres and inhibits proliferation of fibroblasts: A model for senescence? // Exp. Cell. Res. 1995. Vol. 220. P. 186 -193.

279. Vostalova J., Galandakova A., Svobodova A.R. et al. Time-course evaluation of oxidative stress-related biomarkers after renal transplantation // Ren. Fail. 2012. Vol. 34. P. 413-9.

280. Wang M, Zhang J, Spinetti G, Jiang LQ, Monticone R, Zhao D, et al. Angiotensin II activates matrix metalloproteinase type II and mimics age-associated carotid arterial remodeling in young rats // Am J Pathol. 2005. Vol. 167. P. 1429-1442

281. Wang M.C., Tsai W.C., Chen J.Y. Step wise increase in arterial stiffness corresponding with the stages of chronic kidney disease // Am. J. Kidney. Dis. 2005. №45. P. 494-501.

282. Wang T.J., Gona P., Larson M.G., Toiler G.H. et al. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death // New Eng. J. Med. 2006. Vol. 355. P. 2631-2639.

283. Watanabe M., Sawai T., Nagura H., Suyama K. Age-related alteration of cross-linking amino acids of elastin in human aorta // Tohoku J. Exp. Med. 1996. Vol. 180. P. 115-130.

284. Weir M.R., Townsend R.R., Fink J.C. Hemodynamic correlates of proteinuria in chronic kidney disease // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011. №6. P. 24032410.

285. Weng N.P. Telomere and adaptive immunity // Mech. Ageing. Dev. 2008. Vol. 129. P. 60-66.

286. Westhoff J.H., Schildhorn C., Jacobi C. Telomere shortening reduces regenerative capacity after acute kidney injury // J. Am. Soc. Nephrol. 2010. Vol. 21. P. 327-336.

287. Wiggins J.E., Goyal M., Sander S.K. et al. Podocyte hypertrophy, "adaptation", and "decompensation" associated with glomerular enlargement and

glomerulosclerosis in the aging rat: prevention by calorie restriction // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol.16. P. 2953-2966

288. Wills L. P., Schnellmann R. G. Telomeres and telomerase in renal health // J. Amer. Soc. Nephrol. 2011. Vol. 22. P. 39-41

289. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D. et al Prediction of coronary heart disease using risk factor categories // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 1837-1847.

290. Wojewódzka-Zelezniakowicz M., Chabielska E., Mogielnicki A. et al. Antithrombotic effect of tissue and plasma type angiotensin converting enzyme inhibitors in experimental thrombosis in rats // J. Physiol. Pharmacol. 2006. Vol. 57. P. 231-245.

291. Wong L. S. M., Van der Harst P., De Boer R.A. et al. Renal dysfunction is associated with shorter telomere length in heart failure // Clin. Res. Cardiol. 2009. Vol. 98. P. 629-634.

292. Wong M., Edelstein J., Wollman J., Bond M.G. Ultrasonic-pathological comparison of the human arterial wall: verification of intima-media thickness // Arterioscler Thromb. 1993. Vol. 13. P. 482-486

293. Wu Y., Hou J., Li J. Correlation between Carotid Intima-Media Thickness and Early-Stage Chronic Kidney Disease: Results from Asymptomatic Polyvascular Abnormalities in Community Study // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2016. Vol. 25 (2). P. 259-265.

294. Xie Y., Bowe B., Li T. Higher blood urea nitrogen is associated with increased risk of incident diabetes mellitus // Kidney International. 2018. Vol. 93. № 3. P. 741-752.

295. Yan S.D., Schmidt A.M., Anderson G.M. Enhanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. P. 9889-9897.

296. Yang B., Bankir L. Urea and urine concentrating ability: New insights from studies in mice // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2005. Vol. 288. P. F881- F896.

297. Yang H., Fogo A. Cell sensecence and the aging kidney // J. Am. Soc. Nephrol. 2010. Vol. 21. P. 1436-1439.

298. Yang H.C., Fogo A.B. Fibrosis and renal aging // Kidney. Int. Suppl. (2011). 2014. Vol. 4. № 1. P. 75-78.

299. Yokoyama H., Aoki T., Imahori M., Kuramitsu M. Subclinical atherosclerosis is increased in type 2 diabetic patients with microalbuminuria evaluated by intima-media thickness and pulse wave velocity // Kidney. Int. 2004. Vol. 66. P. 448-454

300. Yoshida M., Tomiyama H., Yamada J. et al. Relationships among renal function loss within the normal to mildly impaired range, arterial stiffness, inflammation, and oxidative stress Clin // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 2. P. 111824

301. Yusuf S., Sleight P., Pogue J. et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators // N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 342. P.145-153.

302. Zakian V.A. Life and cancer without telomerase // Cell. 1997. Vol. 91. P. 1-3.

303. Zalba G., Fortuno A., Diez J. Oxidative stress and atherosclerosis in early chronic kidney disease // Nephrol. Dial. Transplant. 2006. Vol. 21. P. 2686-90

304. Zhang W.G., Wang Y., Hou K. A correlation study of telomere length in peripheral blood leukocytes and kidney function with age // Mol. Med. Rep. 2015. Vol. 11. P. 4359-4364.

305. Zhou X., Saxena R., Liu Z. Renal senescence in 2008: progress and challenges // Int. Urol. Nephrol. 2008. Vol. 40. P. 823-839.

306. Zieman S.J., Kass D.A. (2004). Advanced glycation endproduct crosslinking in the cardiovascular system: potential therapeutic target for cardiovascular disease // Drugs. 2004. Vol 64. P. 459-470

307. Zieman S.J., Melenovsky V., Kass D.A. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005. Vol. 25. P. 932-943.